Диагностика первичного гиперальдостеронизма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Рогаль, Екатерина Юрьевна

• Рогаль, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рогаль, Екатерина Юрьевна

Глава 1. Введение 6

1.1 Актуальность 6

1.2 Цель и задачи исследования

1.3 Научная новизна 8

1.4 Практическая значимость

1.5 Апробация работы и публикации 9

1.6 Структура и объем диссертации

Глава 2. Обзор литературы 10

2.1. Первичный гиперальдостеронизма: эпидемиология, структура, клиника,АРС как тест первичной диагностики ПГА 10

2.2. Тесты, подтверждающие ПГА 18

2.3. ССВЗК, как единственный метод дифференциальной диагностики нозологических форм ПГА 28

2.4. Тест с постуральной нагрузкой ("маршевая проба") 38-

Глава 3. Материалы и методы 39

3.1. Объем, общая структура проведенных исследований, клиническая характеристика обследованных больных 39-42 3.1.1 .Методика проведения тестов, подтверждающих ПГА 42-43 3.1.2.Методика проведения ССВЗК 43

3.2. Методы исследования 45

3.2.1. Клинический метод

3.2.2. Лабораторные методы

3.2.3. Инструментальные методы

3.2.4. Статистический метод 45-

Глава 4. Результаты собственных исследований 46-78 4.1 .Общая характеристика пациентов 46 4.2. Первый этап исследования - стандартизация определения АРС 47

4.2.1. Расчет уровня альдостерона 47

4.2.2. Расчет уровня АРП 50

4.2.3. Расчет уровня APC 53

4.3. Второй этап исследования 56

4.3.1.Тест с внутривенной натриевой нагрузкой 56

4.3.2. Тест с капотеном 64

4.3.3. Клинический пример 1,2 66

4.4. Третий этап исследования- стандартизация методики ССВЗК 71

4.4.1. Клинический пример 3,4 73

Глава 5. Обсуждение результатов исследования 78

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Рогаль, Екатерина Юрьевна

6.1. Выводы.

1. Альдостерон-рениновое соотношение обладает наибольшей чувствительностью в первичной диагностике ПГА у пациентов с АГ и одно-или двусторонними изменениями в надпочечниках.

2. При сравнении альдостерон-ренинового соотношения, рассчитанного в базальной точке, а также через 2 и 4 часа ортостаза, достоверных различий получено не было.

3. Тест с физиологическим раствором продемонстрировал большую специфичность (100%) по сравнению с тестом с капотеном (72,84%) на диагностическом этапе подтверждения первичного гиперальдостеронизма Тест позволяет выявить ложноположительные результаты первичного гиперальдостеронизма, полученные на этапе первичной диагностики.

4. Двухэтапная методика срвнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен продемонстрировала наибольшую результативность в дифференциальной диагностике форм первичного гиперальдостеронизма.

5. Двухэтапный протокол с определением АРС и проведением верифицирующего теста продемонстрировал наибольшую эффективность в диагностике первичного гиперальдостеронизма.

6.2. Практические рекомендации.

1. При наличии показаний к диагностике ПГА в качестве первичного теста может быть предложено альдостерон-рениновое соотношение.

2. Возможно амбулаторное определение альдостерон-ренинового соотношения, вне зависимости от времени проведенного пациентом в вертикальном положении, в первую половину дня до 12 часов (с учетом стимулирующего влияния адренокортикотропного гормона).

3. Проведение верифицирующего теста является обязательным. В качестве наиболее удобного и высокоспецифичного может быть предложен тест с физиологическим раствором.

4. Сравнительный селективный забор крови из надпочечниковых вен рекомендовано проводить поэтапно с определением градиента селективности на первом этапе (рассчитанного по уровню кортизола) и градиента латерализации на втором этапе (рассчитанного по уровню альдостерона).

5. Диагностику первичного гиперальдостеронизма рекомендовано проводить на основании двухэтапной методики - определения высокочувствительного альдостерон-ренинового соотношения на первом этапе и выполнения высокоспецифичного верифицирующего теста на втором этапе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рогаль, Екатерина Юрьевна, 2012 год

1. Агаев P.A. Первичный гиперальдостеронизм: Автореф. дис. д-ра. мед. Наук М 1995

2. Арабидзе Г.Г, Чихладзе Н.М., Сергакова Л.М., Яровая Е.Б. Струкутрное и функциональное состояние миокарда левого желудочка больных с первичным гиперальдостеронизмом Тер арх 1999,9: 13-19

3. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Габаидзе Д.И. Лапароскопическая адреналэктомия. Хирургия 1996; 6: 83-87

4. Ветшев П.С., Кондрашин С.А., Миннибаев М.Т. Ангиологические технологии в диагностике и хирургическом лечении заболеваний надпочечников. Пробл эндокринол 1999, 6: 42-46

5. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Ипполитов Л.И., Полунин Г,В. Диагностика и хирургическое лечение артериальных гипертензий надпочечникового генеза. // Хирургия. — 2001. — № 1. — С. 33—39

6. Ветшев П.С, Ипполитов Л.И., Соловьева H.A. и др. Диагностика и хирургическое лечение первичного гиперальдостеронизма. Хирургия 2002

7. Ветшев П.С., Подзолков В.И., Ипполитов Л.И. и др. Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма. Пробл эндокринол 2004; 6: 18—26

8. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. М: Медицина 2000, Чихладзе Н. Первичный гиперальдостеронизм. Врач 1992; 5: 21—23

9. Калинин А.П., Полякова Г.А., Гарагезова Г.А. и др. Современные аспекты альдостеронизма. Материалы 8 (10),Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. М.1999; 156-161

10. Ю.Калинин А.П., Майстренко H.A. Хирургия надпочечников. М: Медицина 2000

11. П.Козулин М.А. Оптимизация дифференциальной диагностики и хирургического лечения первичного гиперальдостеронизма: Автореф. дис. к-та мед. наук, Иркутск, 2010

12. Куликов J1.K. , Мешков Н.С., Привалов Ю.А., Соботович Д.В. Способы рентгенэндоваскулярных вмешательств на надпочечниках // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2004. -№ 2. - Т. 163. - С. 116— 118

13. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Старовойтова С.П. и др. Сложности диагностики эндокринных артериальных гипертоний. Тер арх 1999; 10; 26-28

14. Павленко А.К., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Диагностика первичного гиперальдостеронизма. Пробл. эндокринол. 2001; (2): 15-25

15. Подзол ков В.И., Родионов A.B. Первичный гиперальдостеронизм: диагностика и лечение. Артериальная гипертензия, Том 10/N2/2004

16. Чихладзе Н.М. Гиперальдостеронизм и артериальная гипертония (Диагностика и лечение). М: Медицина 1984

17. AgharaziiM, DouvilleP, GroseJH, LebelM. Captopril suppression versus salt loading in confirming primary aldosteronism. Hypertension.2001; 37: 1440-1443

18. Baer L, Sommers SC, Krakoff LR, Newton MA, Laragh JH 1970 Pseudo-primary aldosteronism. An entity distinct from true primary aldosteronism. Circ Res 27:203-2078

19. Biglieri EG & Schambelan M Management of primary aldosteronism G Onesti, KE Kim & JH Moyer Hypertension: Mechanisms and Management. 1973Grune and Stratton New York:493-498

20. Blumenfeld, J.D., Sealey, J.E., Schlüssel, Y., Vaughan, E.D.Jr, Sos, T.A., Atlas, S.A., Muller, F.B., Acevedo, R., Ulick, S., Laragh, J.H. 1994 Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism. Annals of Internal Medicine, 121, 877-885

21. Bookstein J. J. The roles of angiography in adrenal disease. In: Abrain'sangiography. 3rded. Boston, Mass: Little, Brown, 1983; 13951424

22. Brown JJ, Davies DL, Ferriss JB, Fräser R, Haywood E, Lever AF & Robertson JI 1972 Comparison of surgery and prolonged spironolactone therapy in patients with hypertension, aldosterone excess, and low plasma renin. BMJ 2 729-734

23. Carr CE, Cope C, Cohen DL, Fraker DL, Trerotola SO 2004 Comparison of sequential versus simultaneous methods of adrenal venous sampling. JVascIntervRadiol 15:1245-50

24. Castro OL, Yu X, Kem DC. Diagnostic value of the post-captopril test in primary aldosteronism. Hypertension.2002; 39: 935-938

25. Connell J.M. Is there an epidemic of primary aldosteronism? J Hum Hypertens 2002; 16: 153—158

26. Daunt N. Adrenal vein sampling: how to make it quick, easy, and successful.

27. Doppman JL, Gil 1JR, Jr. 1996 Hyperaldosteronism: sampling the adrenal veins. RadioGraphics 2005; 25(suppl 1):S143—S158

28. Dunnick N.R., DoppmanJ.L., MillsS.R. etal. Preoperative diagnosis and localization of aldosteronomas by measurement of corticosteroids in adrenal venous blood. Radiol. 1979;133 : 331-333

29. Endocrine Society Clinical Practice Guidelines. Case Detection, Diagnosis, and Treatment of Patients with Primary Aldosteronism. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, September 2008, 93 (9):3266-3281

30. Espiner EA, Ross DG, Yandle TG, Richards AM, Hunt PJ 2003 Predicting surgically remedial primary aldosteronism: role of adrenal scanning, posture testing, and adrenal vein sampling. J Clin Endocrinol Metab 88:3637-44

31. Ferrari, P., Shaw, S.G., Nicod, J., Saner, E., Nussberger, J. 2004 Active rennin versus plasma rennin activity to define aldostero-to-renin ratio for primary aldosteronism. Journal of Hypertension, 22, 377-381

32. Ferriss JB, Beevers DG, Boddy K, Brown JJ, Davies DL, Fraser R, Kremer D, Lever AF & Robertson JI 1978 The treatment of low-renin ('primary') hyperaldosteronism. American Heart Journal96 97-109

33. Gagnon R. The venous drainage of the human adrenal gland. Rev. Can. Biol. 1956;14:350-359

34. Gallay BJ, Ahmad S, Xu L, Toivola B, Davidson RC. Screening for primary aldosteronism without discontinuing hypertensive medications: plasma aldosterone-renin ratio. Am J Kidney Dis 2001;37:699-7

35. Ganguly A, Dowdy AJ, LuetscherJA, MeladaGA 1973 Anomalous postural response of plasma aldosterone concentration in patients with aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab 36:401-4

36. Ghose RP, Hall PM & Bravo EL 1999 Medical management of aldosterone-producing adenomas. Annals of Internal Medicinel31 105— 108

37. Gordon RD, Gomez-Sanchez CE, Hamlet SM, Tunny TJ, Klemm SA 1987 Angiotensin-responsive aldosterone-producing adenoma masqueradesas idiopathic hyperaldosteronism (IHA: adrenalhyperplasia) or low-renines sential hypertension. JHypertensSuppl 5:S 103-6

38. Gordon R.D., Klemm S.A., Stowwasser M. et al. How common is primary aldosteronism? Is it most frequent cause of curable hypertension? CurrSci 1993; 310—311

39. Gordon R Detal. Evidence that primary aldosteronism may not be uncommon: 12% incidence among antihypertensive drug trial volunteers. Clin Exp Pharmacol Physiol 1993;20:296-8

40. Gordon RD, Stowasser M, Tunny TJ, Klemm SA, Rutherford JC. High incidence of primary aldosteronism in 199 patients referred with hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol 1994;21:315-8

41. Gordon R.D. Diagnostic investigations in primary aldosteronism. In: Zanchetti A (ed) Clinical medicine series on hypertension. McGraw-Hill International, Maidenhead, UK; 2001; pp 101-111

42. Gordon RD. The challenge of more robust and reproducible methodology in screening for primary aldosteronism. J Hypertens 2004;22:251-5

43. GrossM.D., FalkeT.H.M., ShapiroB. etal. Adrenal glands. In: Endocrine imaging. Norwalk, Conn: Appleton & Lange, 1992; 271, 349

44. Guo T, Taylor RL, Singh RJ, Soldin SJ 2006 Simultaneous determination of 12 steroids byisotoped ilutionliquid chromatography-photosprayionizationt and emmassspectrometry. Clin Chim Acta 372:7682

45. Hambling C, Jung RT, Gunn A, Browning M CK, Bartlett WA. Reevaluation of the captopriltest for the diagnosis of primary hyperaldosteronism. Clin Endocrinol. 1992;36:499-503

46. Holland OB, Brown H, Kuhnert L, Fairchild C, Risk M, Gomez-Sanchez CE 1984 Further evaluation of saline infusion for the diagnosis of primary aldosteronism. Hypertension 6:717-723

47. Kaplan NM. Caution about the overdiagnosis of primary aldosteronism. Mayo Clin Proc 2001;76:875-6

48. Kaplan NM. The current epidemic of primary aldosteronism: causes and consequences. JHypertens 2004;22:863-9

49. Kloos RT, Gross MD, Francis IR, Korobkin M, Shapiro B 1995 Incidentally discovered adrenal masses. EndocrRev 16:460-84

50. Labinson, P.T., White, W.B., Tendier, B.E., Mansoor, G.A. 2006 Primary hyperaldosteronism associated with hypertensive emergencies. American Journal of Hypertension, 19, 623-627

51. Lim PO, Dow E, Brennan G, Jung RT, MacDonald TM. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertension clinic population. J HumHypertens 2000;14:311-5

52. Lim PO, Farquharson CA, Shiels P, Jung RT, Strithers AD, MacDonald TM 2001 Adverse cardiac effects of salt with fludrocortisone in hypertension. Hypertension 37:856-861

53. Lingam RK, Sohaib SA, Vlahos I, et al. CT of primaryhyperaldosteronism (Conn's syndrome): the value of measuring theadrenal gland. AJR Am J Roentgenol 2003;181:843-84996

54. Lingam RK, Sohaib SA, Rockall AG, et al. Diagnostic performance of CT versus MR in detecting aldosterone-producing adenoma in primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome). Eur Radiol 2004;14:1787-1792

55. Loh KC, Koay ES, Khaw MC, Emmanuel SC, Young WF, Jr. 2000 Prevalence of primary aldosteronism among Asian hypertensive patients in Singapore. J Clin Endocrinol Metab 85:2854-9

56. Matsuura et al. Radiologic Anatomy of the Right Adrenal Vein: Preliminary Experience with MDCT. Am. J. Roentgenol., Aug 2008; 191: 402 408

57. Mengozzi G, Rossato D, Bertello C, Garrone C, Milan A, Pagni R, Veglio F,Mulatero P 2007 Rapid Cortisol assay during adrenal vein sampling in patients with primary aldosteronism. Clin Chem 53:1968-71

58. Meyer A, Brabant G, Behrend M 2005 Long-term follow-up after adrenalectomy for primary aldosteronism. World J Surg 29: 155-9

59. McKenna TJ, Sequeira SJ, Heffernan A, Chambers J, Cunningham S 1991

60. Diagnosis under random conditions of all disorders of the renin97angiotensin-aldosterone axis, including primary hyperaldosteronism. J Clin Endocrinol Metab 73:952-7

61. Milliez, P., Girerd, X., Plouin, P.F., Blacher, J., Safar, M.E, Mourad, J.J. 2005 Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J Am Coll Cardiol, 45, 1243-1248

62. Monkhouse W.S., Khalique A. The adrenal and renal veins of man and their connections with azygos and lumbar veins. J. Anat. 1986; 146:105115

63. Montori VM, Schwartz GL, Chapman AB, Boerwinkle E, Turner ST 2001 Validity of the aldosterone-renin ratio used to screen for primary aldosteronism. Mayo Clin Proc 76: 877-82

64. Mosso L, Carvajal C, Gonzalez A, Barraza A, Avila F, Montero J, Huete A,Gederlini A, Fardella CE 2003 Primary aldosteronism and hypertensive disease. Hypertension 42:161-5

65. Mulatero P, Dluhy RG, Giacchetti G, Boscaro M, Veglio F, Stewart PM 2005 Diagnosis of primary aldosteronism: from screening to subtype differentiation. Trends Endocrinol Metab 16: 114-119

66. Mulatero P, Bertello C, Garrone C, Rossato D, Mengozzi G, Verhovez A, Fallo F,Veglio F 2007 Captopril test can give misleading results in patients with suspect primary aldosteronism. Hypertension 50:e 26-7

67. Muratani H, Abe I, Tomita Y, Ueno M, Kawazoe N, Kimura Y, Tsuchihashi T, Takisita S, Uezono K, Kawasaki T, Eto T, Fujishima M. Is single oral administration of Captopril beneficial in screening for primary aldosteronism? Am Heart J.1986; 112: 361-367

68. Muratani H, Abe I, Tomita Y, Ueno M, Takishita S, Kawazoe N, Tsuchihashi T, Kawasaki T, Fujishima M. Single oral administration of Captopril may not bring an improvement in screening of primary aldosteronism. Clin Exp Hypertens. 1987;9:611-614

69. Naomi S, Iwaoka T, Umeda T, Inoue J, Hamasaki S, Miura F, Fujii Y, Sato T. Clinical evaluation of the Captopril screening test for primary aldosteronism. Jpn Heart J. 1985;26:549-556

70. Padfield PL. Primary aldosteronism, a common entity? the myth persists. J Hum Hypertens 2002; 16:159-62

71. Perschel, F.H., Schemer, R., Seiler, L., Reincke, M., Deinum, J., Maser

72. Priestley JT, Ferris DO, ReMine WH, Woolner LB 1968 Primary aldosteronism: surgical management and pathologic findings. Mayo Clin Proc 43: 761-75

73. Reznek R.H., Armstrong P. The adrenal gland. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1994; 40: 561-576

74. Rossi GP, Rossi E, Pavan E, et al. Screening for primary aldosteronism with a logistic multivariate discriminant analysis. Clin Endocrinol 1998; 49:713-23

75. Rossi GP, New Concepts in Adrenal Venous Sampling for Aldosterone in the Diagnosis of Primary Aldosteronism, Curr Hypertens Rep. April 2007, 9 (2):90-7

76. Sawka AM, Young WF, Thompson GB, Grant CS, Farley DR, Leibson C, van Heerden JA 2001 Primary aldosteronism: factors associated with normalization of blood pressure after surgery. Ann Intern Med 135:25861

77. Schirpenbach C, Seiler L, Maser-Gluth C, Beuschlein F, Reincke M, Bidlingmaier M 2006 Automated chemiluminescence-immunoassay for aldosterone during dynamic testing: comparison to radioimmunoassay with and without extraction steps. Clin Chem 52:1749-55

78. Schwartz GL, Chapman AB, Boerwinkle E, Kisabeth RM, Turner ST. Screening for primary aldosteronism: implications of an increased plasma aldosterone/renin ratio. Clin Chem 2002;48:1919-23

79. Sealey JE, Laragh JH 1975 Radioimmunoassay of plasma renin activity. Semin Nucl Med 5:189-202

80. Seifarth, C., Trenkel, S., Schobel, H., Hahn, E.G., Hensen, J. 2002 Influence of antihypertensive medication on aldosterone and renin concentration in the differential diagnosis of essential hypertension

81. Spiritus T., Zaman Z., Desmet W. Iodinated contrast media interfere with gel barrier for mation in plasma and serum. Clin. Chem. 2003;49:1187-1189

82. Stowasser M, Gordon RD, Rutherford JC, Nikwan NZ, Daunt N, Slater GJ 2001 Diagnosis and management of primary aldosteronism. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2:156-169

83. Stowasser M, Gordon RD2001 Familial hyperaldosteronism. J Steroid Biochem Mol Biol 78:215-29

84. Strauch B, Zelinka T, Hampf M, Bernhardt R, Widimsky J Jr. Prevalence of primary hyperaldosteronism in moderate to severe hypertension in the Central Europe region. J Hum Hypertens 2003;17:349-52

85. Tan Y.Y., Ogilvie J.B., Triponez F. et al. Selective use of adrenal venous sampling in the lateralization of aldosterone-producing adenomas. WorldJ. Surg. 2006; 30:879-85

86. Thibonnier M, Sassano MD, Dufloux MA, Plouin PF, Corvol P, Menard J. Test diagnostique simple de Phyperaldosteronisme primaire. Presse Med. 1983; 12: 1461-1466

87. Vincent JM, Morrison ID, Armstrong P, Reznek RH. The size of normal adrenal glands on computed tomography. ClinRadiol 1994;49:453-455

88. Wambach G, Degenhardt S, Bonner G, Stimpel M, Grimm U, Krone W. The captopril test as a potential improvement in the diagnosis of primary hyperaldosteronism. DtschMedWochenschr. 1992; 117:11751180

89. Weinberger MH, Grim CE, Hollifield JW, Kem DC, Ganguly A, Kramer NJ, Yune HY, Wellman H, Donohue JP 1979 Primary aldosteronism: diagnosis, localization, and treatment. AnnlnternMed 90:386-95

90. Weinberger, M.H. &Fineberg, N.S. 1993 The diagnosis of primary aldosteronism and separation of two major subtypes. Archives of Internal Medicine, 153,2125-2129

91. Young, W.F.Jr., Klee, G.G. 1988 Primary aldosteronism. Diagnostic evaluation. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 17, 367-395.

92. Young WF, Jr., KleeGG 1988 Primary aldosteronism. Diagnostic evaluation. Endocrinol Metab Clin North Am 17:367-95

93. Young WFJr. Primary aldosteronism: management issues. Ann NY Acad Sci 2002;970:61-76

94. Young, W.F. Jr. 2004 Primary aldosteronism: diagnosis. In: G.A. Mansoor ed. Secondary Hypertension: Clinical Presentation, Diagnosis, and Treatment. HumanaPress, Totowa, NJ, 119-137

95. Young WF, Stanson AW, Thompson GB, Grant CS, Farley DR, van Heerden JA 2004 Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism. Surgery 136:1227-353

96. Young et al. 2007 Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome. ClinEndocrinol (Oxf) 66:607-18