Димефосфон в комплексном лечении больных с климактерическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гогсадзе, Нато Учаевна

• Гогсадзе, Нато Учаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гогсадзе, Нато Учаевна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Патогенетические основы клинических проявлений климактерических расстройств.

1.2. Фармакотерапия климактерического синдрома.

1.3. Фармакологические свойства димефосфона.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

3. Результаты собственных исследований.

3.1 Исследование влияния трехнедельного курса терапии димефосфоном на клиническое течение климактерического синдрома у женщин.

3.1.1 Сравнительная оценка состояния здоровья женщин с климактерическим синдромом в пре - и постменопаузе и женщин в менопаузальном переходе.

3.1.2 Оценка влияния трехнедельного курса введения димефосфона на клиническое течение климактерического синдрома у женщин

3.2. Сравнительная оценка терапевтической эффективности димефосфона и тиболона при лечении женщин с климактерическим синдромом при трехмесячном курсе перорального введения.

3.3. Сравнительная оценка терапевтической эффективности димефосфона и тиболона у женщин с климактерическим синдромом при шестимесячном курсе перорального введения.

3.4. Фармако - экономический анализ терапии димефосфоном и тиболоном женщин с климактерическим синдромом.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Димефосфон в комплексном лечении больных с климактерическим синдромом»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших медико-социальных проблем в гинекологии является климактерический синдром, который наиболее часто встречается у женщин в возрасте старше 45 лет, влияющий на качество жизни пациенток [21,91,92 ].

У женщин с климактерическим синдромом значительно чаще регистрируются такие заболевания, как депрессия и неврозы, наряду с психовегетативными нарушениями качество жизни женщин в период климакса усугубляется нарушением функционирования сердечно-сосудистой и костной систем, урогенитального тракта [10,89,105,112].

Подобные изменения в организме женщин в менопаузе объясняются дефицитом эстрогенов [64, 204]. В механизмах реализации психических и вегетативных нарушений при климаксе придается важная роль различным нейротрансмиттерам и нейропептидам [59].

Симптомы нарушения вегетативной нервной системы, а также типичные симптомы климакса: «приливы», жар, быстрая утомляемость - ведут пациенток к потере интереса к жизни и работоспособности [86, 278]. Немаловажным фактором у пациенток в этот период является снижение их сексуальной функции [278]. В связи с этим для улучшения качества жизни женщин с климактерическим синдромом используются различные методы лекарственной терапии [66,82,124].

Известно, что «золотым стандартом» лечения климактерического синдрома является гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Предпочтительными, по данным литературы, являются такие лекарственные комбинированные препараты, как фемостон, климогест и др. [63,96,124,139,178]. В качестве достойной альтернативы терапии стандартной ГЗТ для большинства женщин в постменопаузе рассматривается препарат тиболон [151,183,185,187]. Однако, облегчая течение климактерического синдрома, гормональная терапия может вызывать нежелательные лекарственные реакции. При длительном применении они могут повышать риск возникновения рака молочной железы, рака матки, а также нарушать гемостаз и вызывать другие осложнения [14,79,180,202].

Гормональная терапия противопоказана при не леченых опухолях половых органов и молочных желез, тромбоэмболических заболеваниях, кровотечениях из половых путей неясного генеза, тяжелой дисфункции печени, миоме матки, мигрени и.т.д. [142,222].

Поэтому, поиск новых лекарственных средств, способных повышать качество жизни женщин с климактерическим синдромом без проявления побочных действий, является актуальным в области гинекологии и клинической фармакологии.

Цель исследования. Обоснование применения димефосфона для лечения пациенток с климактерическим синдромом.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку состояния здоровья женщин с климактерическим синдромом в пременопаузе и постменопаузе и женщин в менопаузальном переходе.

2. Исследовать влияние трехнедельного курса терапии димефосфоном в дозе 30 мг/кг на клиническое течение климактерического синдрома у женщин и на качество их жизни в постменопаузе.

3. Оценить терапевтическую эффективность димефосфона и тиболона при трехмесячном курсовом назначении внутрь женщинам с климактерическим синдромом.

4. Изучить терапевтическую эффективность димефосфона в сравнении с тиболоном при шестимесячном курсе их приема внутрь для лечения женщин с климактерическим синдромом.

5. Провести фармакоэкономический анализ терапии димефосфоном и тиболоном.

Научная новизна. Доказана фармакоэкономическая эффективность применения димефосфона у пациентов с климактерическим синдромом по сравнению с тиболоном. Доказана целесообразность применения димефосфона для лечения женщин с климактерическим синдромом находящихся в постменопаузе.

Впервые установлена терапевтическая эффективность использования димефосфона при лечении пациентов с климактерическим синдромом.

Выявлено, что как в пременопаузе, так и постменопаузе у женщин с климактерическим синдромом ухудшается качество жизни, сопровождающееся психоэмоциональными, нейровегетативными и эндокринно-метаболическими нарушениями; повышением массы тела объема талии и бедер и повышением как систолического, так и диастолического артериального давления по сравнению с женщинами в менопаузальном переходе.

Практическая значимость. Разработан и успешно применен метод фармакотерапии пациенток с климактерическим синдромом димефосфоном, позволяющая добиться высоких клинических результатов, повысить качество жизни и снижение повышенного уровня артериального давления.

В результате проведенного фармакоэкономического анализа выявлено значимое снижение затрат лечения пациенток с климактерическим синдромом отечественным лекарственным препаратом димефосфоном в отличие от тиболона.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность женской консультации №2 и используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №1.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение димефосфона при лечении пациенток с климактерическим синдромом приводит к снижению симптомокомплексов, повышает качество жизни и снижает повышенное систолическое и диастолическое артериальное давление.

2. Трехмесячный и шести месячный курсы лечения димефосфоном и тиболоном женщин с климактерическим синдромом сопоставимы по терапевтической эффективности.

3. Курсовая терапия димефосфоном у женщин с климактерическим синдромом не вызывает нежелательных лекарственных реакций и пациентки проявляют высокую комплаентость к его приему.

4. Применение препарата димефосфона приводит к трехкратному снижению величины материальных затрат, необходимых для повышения эффективности лечения пациенток с климактерическим синдромом.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на межрегиональной научно- практической конференции, посвященной 100- летию основателя кафедры патофизиологии Башкирского Государственного медицинского университета д.м.н. профессора В. А. Самцова (УФА, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Я. В. Костина "Общество, здоровье, лекарство" (Саранск, 2005), на VII Всероссийском форуме "Мать и дитя" (Москва, 2005), на XI Всероссийской научно- практической конференции "Молодые ученые в медицине", посвященной 200-летию медицинского образования в Казани (Казань,2006), на VI Международной практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, 2005); на XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2006).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 279 источников, из которых 131 отечественных. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 рисунками, 38 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гогсадзе, Нато Учаевна

Выводы

1. Димефосфон при трехнедельном курсе назначения женщинам в постменопаузе уменьшает проявления климактерического синдрома, улучшает психоэмоциональный, нейровегетативный и эндокринно-метаболический компоненты и снижает индекс Куппермана;

- препарат снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, повышенное у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе;

- курс терапии димефосфоном улучшает качество жизни женщин в постменопаузе, повышая общее состояние их здоровья, физическое, ролевое и социальное функционирование; улучшая эмоциональное состояние и самооценку психического здоровья, а также снижая интенсивность боли.

2. Димефосфон и тиболон после завершения как трехмесячного, так и шестимесячного курсов назначения снижают проявление климактерического синдрома, улучшают психоэмоциональный, нейровегетативный и эндокринно-метаболический компоненты и уменьшают индекс Куппермана;

- Димефосфон и тиболон при курсовом введении снижают как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, повышенные у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе и уменьшают проявления климакса

Димефосфон и тиболон при длительном курсовом введении не изменяют концентрацию в сыворотке крови фибриногена, глюкозы, общего холестерина у женщин с климактерическим синдромом. Оба препарата не меняют протромбиновый индекс.

3. Исследуемые препараты при курсовом введении не меняют содержание ФСГ и ТТГ. В отличие от тиболона, димефосфон значимо снижает содержание пролактина в сыворотке крови женщин с климактерическим синдромом.

4. При длительном курсовом назначении димефосфон не проявляет нежелательных лекарственных реакций; терапия хорошо переносится пациентками, страдающими климактерическим синдромом в постменопаузе; комплаентность женщин к приему препарата высокая.

5. Затратная эффективность курса лечения димефосфоном значимо выше, чем при проведении терапии тиболоном женщин с климактерическим синдромом. Стоимость шестимесячного курса терапии этим препаратом в три раза дешевле, чем тиболоном, что демонстрирует экономическую целесообразность применения димефосфона.

Практические рекомендации

1. При клиническом проявлении климактерического синдрома у женщин в постменопаузе рекомендуется проведение его лечения, используя димефосфон в суточной дозе 30 мг/кг массы тела длительными курсами.

2. При лечении димефосфоном и оценке его эффективности следует ориентироваться на показатели индекса Куппермана и качество жизни. Рекомендуется широкое использование гинекологами для оценки качества жизни и эффективности лекарственной терапии у женщин с климактерическим синдромом доступный и широко применяемый в других областях практической медицины опросник SF-36.

3.Применение димефосфона для лечения пациентов с климактерическим синдромом приводит к значительному увеличению затратной эффективности терапии, что имеет высокую экономическую значимость для медицинских учреждений, оказывающих первичную медицинскую помощь (женские консультации).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гогсадзе, Нато Учаевна, 2007 год

1. Абдрахманова А.И. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных активным гломерулонефритом при применении димефосфона /

2. А.И.Абдрахманова, О.Н.Сигитова // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс, конф.- Казань, 1996.- Вып.З.- С. 12.

3. Актуальные вопросы гинекологии сб. Науч. Трудов / Под ред. Е.В. Коханевич.- К.: ООО "Книга -плюс", 1998. С.81.

4. Аляветдинов Р.И. Коррекция вегетативно-сосудистых нарушений у детей димефосфоном: автореф. дисс. канд. мед. наук / Р.И.Аляветдинов. -Ленинград, 1985. -18с.;

5. Аляветдинов Р.И. Лечение вегетативно-сосудистой дистонии у детей димефосфоном / Р.И.Аляветдинов // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически ативных веществ. Тез. докл. Росс. конф. -Казань, 1996. -Вып. 3.-С. 16;

6. Анчикова Л.И. Влияние димефосфона на дыхание тимоцитов в эксперименте / Л.И.Анчикова, И.Х.Валеева, И.А.Студенцова // Тез. докл. 4 Росс. нац. Конгресса "Человек и лекарство", 8-12 апреля 1997, Москва. -М. РЦ. "Фармединфо", 1997. С .9.

7. Анчикова Л.И. К механизму антиацидотического действия димефосфона / Л.И. Анчикова, И.Х. Валеева, А.О. Поздняк и др.// Каз. мед. журнал. -1988.-№5.-С . 362-363.

8. Анчикова Л.И. Экспериментальное обоснование для клинического применения димефосфона как тирео-тимоактивирующего средства: Автореф. дисс. докт. мед. Наук / Анчикова Л.И; Каз. гос. мед. ун-т.-Казань, 1988. -45с.

9. Аполихина И.А. Распространенность и социальные аспекты недержания мочи у женщин / И.А.Аполихина, В.В.Константинов, А.Д.Деев // Акушерство и гинекология.- 2005.- №5. С.32-36.

10. Балан В.Е. Патогенез атрофического цистоуретрита и различные виды недержания мочи у женщин в климактерии / В.Е. Балан, А.С. Анкирская, З.Т. Ессесидзе, В.В. Муравьева // Consilium Medicum. 2001. - №7. - С. 226-31.

11. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств / В.Е.Балан, З.Т.Есесидзе, З.К.Гаджиева // Consilium Medicum.- 2001.- Т.З, №7. С.326-331.

12. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома / В.Е.Балан // Акушерство и гинекология.- 1995.- 3.- 5-9.

13. Берека Дж. Гинекология по Эмилю Новаку. / под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. пер. с англ. М., Практика, 2002. - 896с.

14. Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакологи: в 2-х т. / Г. Бертрам, Кацунг. СПб: Бином Невский Диалект, 1998. - 670 с.

15. Болезни эстрогенного дефицита в неврологической практике: метод, рекомендации / H.JI. Старикова. Перм. гос. мед. академия Минздрава России. - Пермь, 2004. - 17с.

16. Белоусов Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Рук. Для практикующих врачей / Ю.Б.Белоусов, М.В.Леонова, Д.Ю.Белоусов и др. М.:Бионика, 2002.- 358 с.

17. Булатова Т.В. Влияние димефосфона на некоторые показатели метаболического ацидоза у больных сахарным диабетом: Дисс. . канд.мед.наук. / Т.В.Булатова; Каз. гос. мед. ун-т.- Казань, 1977.- 135 с.

18. Быстрова М.М. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе / М.М. Быстрова, А.Н. Бритов // Кардиология. 1999. - №5. - С. 72-78.

19. Вайнберг М.М. Применение димефосфона и эссенциале при лечении острой гнойной деструктивной пневмонии у детей / М.М.Вайнберг, Л.А.Никулин // Вопросы охраны материнства и детства.- 1987.- № 2.-С. 11-14.

20. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М.Вихляевой. М.: ООО "МИА", 1998. - 768с.

21. Влияние ксидифона на перекисное окисление клеточных мембран / Э.А.Юрьева, Е.С.Воздвиженская и др. // Деп. Научных работ. ВИНИТИ Естественные точные науки. Техника. Медицина,- Москва, 1986.- 10 с.

22. Возможности заместительной гормональной терапииипри сердечнососудистых заболеваниях у женщин: (пособие для врачей) / В.П.Сметник, А.А.Горбаченков, С.А.Попков и др.- М., 2001.- 36 с.

23. Вышковский Г.Л. Регистр лекарственных средств России, энциклопедия лекарств / под общей редакцией Г.Л. Вышковского. Москва, 2004. 1503с.

24. Галявич А.С. Диагностика и лечение артериальных гипертоний / А.С. Галявич Казань, 2000. - С. 176

25. Гурылева М.Э. Критерии качества жизни в медицине и кардиологии / М.Э.Гурылева, М.В.Журавлева, Г.Н.Алеева // Рус. Мед. журнал.- 2006.-т.262(10).- с.761-763.

26. Дамбахер М.А. Остеопороз и активные метаболиты витамина D / М.А.Дамбахер, Т.Е.Шах.-М.,1996.- 140с.

27. Данилов В.И. Влияние димефосфона на систему регуляции центрального кровообращения у больных с опухолями / В.И. Данилов, А.В. Горожанин // Вопросы нейрохирургии. 1994.- №2. - С. 22-26.

28. Данилов В.И. Димефосфон препарат выбора при заболеваниях нервной системы / В.И.Данилов, И.А.Студенцова // Неврология, Terra Medica. -2000.-№ 1.-С.34.

29. Данилов В.И. Лекарственная коррекция цереброваскулярной реактивности необходимый компонент лечения мозгового кровообращения / В.И.Данилов // Каз. мед. журнал. - 1999. - № 2. -С.94-96.

30. Диастолическая дисфункция в пременопаузе / Н.В.Изможерова, А.Н.Андреев, А.А.Липченко и др. // Журнал сердечная недостаточность.-2005.- Том 6, №2 (30).- стр.69-71.

31. Динамика выраженности климактерического синдрома при лечении гипертонической болезни моэксиприлом / А.А.Кириченко, Т.С.Демельханова, А.А.Рязанцев, К.В.Юрченко // Consilium medicum. Артериальная гипертензия.- 2005.- Т.11, №1.- С.10-13.

32. Доброхотова Ю.Э. Влияние ливиала на состояние кровотока в яичниках после гистероктомии / Ю.Э. Доброхотова // Гинекология. 2003. - № 1. -Т.5.-С. 29-31.

33. Заводчикова Е.Н. Заболевания сердечно-сосудистой системы в условиях эстрогенного дефицита: (методические рекомендации для врачей) / Е.Н.Заводчикова, Стаценко М.Е, Попова А.С. Волгоград, 2000.- 23 с.

34. Зайдиева Я.З. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе. / Я.З. Зайдиева // Гинекология.- 2003.- том 5, №1,-С.10-15

35. Заместительная гормонотерапия и гипотензивная терапия в пре и постменопаузе у больных с артериальной гипертонией / А.Н.Караченцев, И.В.Кузнецова, Ж.Д.Кобалова, В.С.Моисеев // Акушерство и гинекология.- 2004.- №6.- с.10-13.

36. Захаревич О.А. Анализ минимизации затрат и "затраты-эффективность" лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / О.А. Захаревич, М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов.// Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - №2. - С.32-35.

37. Звычайный М.А. Пятилетний опыт применения препарата 'Ливиал' у женщин репродуктивного возраста с хирургической менопаузой / М.А.Звычайный, А.В.Воронцова // Гинекология.- 2002.- т.4, № 4. С. 8-13.

38. Зиганшина Л.Е. Возможности лекарственной регуляции воспаления /

39. Л.Е.Зиганшина, А.У.Зиганшин // Каз. мед. журнал.- 1996.- № 3.- С. 212 -216.

40. Знганшина Л.Е. Механизм действия димефосфона / Л.Е. Зиганшина, И.А. Студенцова, А.У. Зиганшин, И.Х. Валеева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992 - №2. - С. 43-45.

41. Зиганшина Л.Е. Участие димефосфона в регуляции активности перекисного окисления липидов и превращений глутатиона / Л.Е.Зиганшина, А.У.Зиганшин, И.А.Студенцова и др. // Тез. докл. Росс, науч. конф. М., 1992. - С.88-89.

42. Зиганшина Л.Е. Экспериментальное изучение противовоспалительной активности димефосфона: Автореф. дисс. канд.мед.наук / Л.Е.Зиганшина; Каз. гос. мед. ун-т.- Казань, 1988. 20с.

43. Игнатова М.С. Первый опыт использования мембранотропных средств в лечениии нефротического синдрома / М.С.Игнатова, Е.С.Москалева, С.Д.Копылева и др. // Педиатрия,- 1991,- №8. -С. 122-125.

44. Имеперативные нарушения мочеиспускания в климактерии / В.Е.Балан, Е.В.Тихомирова, Е.И.Ермакова и др. // Consilium Medicum.- 2001.- Т.6, №9. -С.708-710.

45. Исмагилов В.Ш. Сравнительная оценка биологической активности производных алкилфосфоновых кислот: автореф. дисс. канд. мед. наук / В.Ш.Исмагилов; Каз. гос. мед. ун-т.- Казань, 1991.- 19 с.

46. Исмагилов М.Ф. Церебральные вегетативные нарушения пубертатного периода: Автореф. . дисс. докт. мед. наук / М.Ф.Исмагилов; Каз. гос. мед. ун-т. Казань, 1986. -32с

47. К механизму антиацидотического действия димефосфона / Л.И.Анчикова, И.Х.Валеева, А.О.Поздняк и др. // Каз. Мед. журнал. -1988. -№6. -С.362-364.

48. Карахалис Л. Ю. Шестилетний опыт применения тиболона при лечении климактерических расстройств / Л. Ю. Карахалис, О. К. Федорович //

49. Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - N5. - С.52-54.

50. Караченцев А.Н. Коррекция нарушений сердечного ритма у женщин в пре и постменопаузе: к антиаритмической активности заместительных эстрогенов / А.Н.Караченцев, Е.Е.Тюлькина // Клиническая фармакология и терапия.- 2003.- т. 12(4).- с. 91-96.

51. Караченцев А.Н. Терапия эстрогенами при артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде / А.Н. Караченцев, И.В.Кузнецова // Проблемы эндокринологии.- 2003.- Т.49, №4.- С.51-54.

52. Кардиологические аспекты менопаузы / В.И.Подзолков, Л.Г.Можарова, Ю.В.Хомицкая и др. // Сердце.- 2003.- Т.2, № 6 (12).- с. 300-302.

53. Клинико-экономическая оценка заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой / Ю.Б.Белоусов, О.И.Карпов, В.П.Сметник и др. // Качественная клиническая практика.- 2002.- №4.с.56-87.

54. Кунц К.Б. Менопауза / К.Б. Кунц. М.: "Триада-Х", 2004. - 78 с.

55. Лавина Н. Эндокринология / под ред. Н.Лавина. М: Практика, 1999. 1128 с.

56. Лесняк О.М. Постменопаузальный остеопороз / О.М. Лесняк // Гинекология.- 2004.- том 6, №3.- С. 124-129.

57. Макацария А.Д. Климактерический период: возможности заместительной гормональной терапии/ А.Д. Макацария, Р.А. Саидова // РМЖ. 1999. -Том 7.-№ 18. - С.870-874.

58. Малышев В.Г. Антигипоксическая активность димефосфона / В.Г.Малышев, С.А.Захаревский // Мат. Рос. Конф. Фармакология и токсикология фосфорорганических и другихз биологически активных веществ.- Казань, 1996.- Вып. 3.- с. 87.

59. Мальцева Л.И. Комплексная терапия климактерического синдрома тяжелой степени тяжести препаратами "Мелаксен" и Премелла: тез. докл. X Российского национального конгресса "Человек и лекарство" / Л.И.

60. Мальцева, Е.А. Гафарова// М. - 2003. - С. 263.

61. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии /И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. М.: ООО "МИА", 2003. -247с.

62. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология / И.Б. Михайлов. СПб: "Фолиант"; 1999. 528 с.

63. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / Новик А.А., Ионова Т.И. СПб.: Нева, М.: Олма-Пресс, 2002. - 315 с.

64. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб: "Элби", 1999.- 139 с.

65. Органоспецифичность действия малотоксичных фосфорорганических соединений / И.Х.Валеева, Л.И.Анчикова, Д.А.Валимухаметова и др. // Депонированные рукописи. -1987. -№7. Б/о. 623.

66. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, А.И. Виляков и др.; под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. М.: Бионика, 2002. - 368 с.

67. Панкова В.П. Влияние димефосфона на центральный и периферический кровоток у детей: Автореф. дисс. канд.мед.наук: / В.П.Панков; Каз. гос. мед. ун-т.- Казань, 1978. 24с.

68. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / под ред. В.И.Петрова. М.: ГЕОТАР - Медиа. - 2005. - 336 с.

69. Петров В.И. Проблема качества жизни в биоэтике / В.И. Петров, Н.Н. Седова. Волгоград: гос. учр. "Издатель", 2001. - 96 с.

70. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике / под редакцией А.А. Покровского. М.: Медицина, 1969. - 651 с.

71. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: Рук. Для практических врачей / В.И.Кулаков, В.Н.Серов, В.П.Абакарова, А.Г.Антонов и др.; Под обш. Ред. В.И.Кулакова, В.Н.Серова.- М.:Литерра, 2005.- 1152 с.

72. Руководство по контрацепции: рус. международное издание, пер. с англ. / А. Хетчер, Д. Ковал, Ф. Гест и др. Лондон. - 1994.81