Динамика изменений параметров гемостаза при трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми лейкозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Атаманов, Виктор Александрович

• Атаманов, Виктор Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Атаманов, Виктор Александрович

СПИСОК ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Изменения системы гемостаза у онкогематологических больных.

1.2 Влияние полиохимиотерапии на систему гемостаза.

1.3 Роль эндотелия в патогенезе нарушений системы гемостаза.

1.4 Д-димер, как маркер активации коагуляции и фибринолиза.

1.5 Антикоагулянтная система протеина С.

1.6 Фактор Виллебранда — маркер эндотелиальной дисфункции.

1.7 ДВС-синдром.

1.8 Веноокклюзионная болезнь печени.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Скрининговые тесты.

2.2.2. Развернутый анализ системы гемостаза.

2.3. Статистические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Определение частоты и факторов риска развития гемостазиологических осложнений у больных с острыми лейкозами в посттрансплантационном периоде.

3.1.1. Определение частоты развития гемостазиологических осложнений у больных с острыми лейкозами в посттрансплантационном периоде.

3.1.2. Выявление факторов риска развития гемостазиологических осложнений у больных с острыми лейкозами в раннем пострансплантационном периоде

3.2. Определение динамики противосвертывающей системы при трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у больных с острыми лейкозами.

3.2.1. Изменения С-протеина при ТГСК.

3.2.2. Изменения антитромбина при ТГСК.

3.3. Определение функциональных изменений эндотелия при трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у больных с острыми лейкозами.

3.4. Оценка динамики Д-димера, как маркера активации свертывания и фиб-ринолиза, у больных острыми лейкозами после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

3.5. Составление алгоритма лабораторного выявления нарушений системы гемостаза у больных после ТГПСК в раннем посттрансплантационном периоде.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика изменений параметров гемостаза при трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у больных острыми лейкозами»

Актуальность проблемы.

Высокодозная полихимиотерапия с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является в настоящее время наиболее эффективным методом лечения гемобластозов, как у взрослых, так и у детей (Румянцев А.Г., 2003; Савченко В.Г., 2003; Владимирская Е.Б. 2005; Абдулкадыров К.М., 2006; Appelbaum F., 2003).

Несмотря на видимый прогресс в трансплантологии, разработку новых режимов кондиционирования со сниженной токсичностью, расширение спек/ тра иммунодепрессантов, аллогенная трансплантация ГСК до сих пор остаётся в списке процедур, потенциально опасных для здоровья, в связи с высокими показателями смертности (30%.). Основными причинами летальных исходов при ТГСК являются развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), инфекционных осложнений, а также нарушений в системе гемостаза (ДВС-синдром, веноокклюзионная болезнь печени, тромботическая тромбо-цитопеническая пурпура и др.).

Большинство авторов отмечают, что изменения гемокоагуляции при трансплантации ГСК связаны с активацией свертывающей системы крови и депрессией противосвертывающей системы крови, вследствие истощения ресурсов основных антикоагулянтов (Nurnberger W. et al., 1997; Tamaki S. et al., 2002, Matsumoto T. et al., 2004). Данные изменения обусловлены поступлением в кровоток из опухолевых клеток высокоактивного тканевого тромбо-пластина, образующего комплекс с фактором VII, активизирующего факторы IX и X и запускающего процессы внутрисосудистого свертывания крови (Donati М.В., Poggi А., 1980).

Опухолевые клетки также выделяют в кровь специфический опухолевый прокоагулянт, который непосредственно активирует фактор X, минуя фактор VII (Hillen Н. F., 2000; Loreto М. F., 2000).

Таким образом, основные изменения системы гемостаза при трансплантации ГСК заключаются в снижении уровня антитромбина III, протеина С, а также повышении активности фактора Виллебранда, активатора ингибитора плазминогена, растворимого фибрин мономера и уровня Д-димера (Collins Р., 1994; Lee J.H., Lee К.Н., 1998; Tanikawa S., 2000).

Несмотря на значительный прогресс в области трансплантации гемопо-этических клеток, актуальной проблемой остается анализ факторов, влияющих на развитие осложнений в посттрансплантационном периоде и выживаемость пациентов. Одним из таких факторов является состояние гемостаза после трансплантации.

Динамика показателей свертывания в ответ на ТГСК и проводимую терапию изучена недостаточно. Остаются неясными сроки восстановления различных звеньев системы гемостаза, а также реакции "шдотслпя па проводи мую терапию.

Все перечисленные изменения и также недостаток сведений диктуют необходимость изучение системы гемостаза у этой группы больных.

Цель исследования.

Определить факторы риска и лабораторные критерии ранней диагностики гемостазиологических нарушений при аллогенных трансплантациях костного мозга у больных с острыми лейкозами.

Задачи:

1. Оценить частоту и факторы риска развития гемостазиологических осложнений на основании анализа клинических данных и методов терапии.

2. Оценить динамику изменений противосвертывающей системы у больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

3. Выявить функциональные изменения эндотелия и их динамику в по-странсплантационном периоде.

4. Оценить динамику Д-димера, как маркера активации свертывания и фиб-ринолиза, у больных, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. .

5. Составить программу лабораторного выявления нарушений системы гемостаза у больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Основные положения, выносимые на защиту:

Г. Для, всех пациентов-острыми лейкозами на фоне проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клешк характерна высокая встречаемость нарушений гемостаза, клинически сопровождающихся геморрагическим синдромом; и тромботическими нарушениями. Факторами риска развития' осложнений в системе гемостаза у больных острыми; лейкозами, перенесших ЖСК, являются: тип ТГСК, режим кондиционирования и степень РТПХ. Т. У больных острыми лейкозами после аллогенной1 ТГСК, независимо от типа лейкоза- отмечается дисбаланс в: системе гемостаза со значимыми изменениями? противосвёртывающей системы, активацией системы свертывания и фибринолиза, а,также выраженная эндотелиальная дисфункция. 3. У больных после ТГСК наиболее выраженные изменения в системе гемостаза отмечаются через две недели после трансплантации.

Научная новизна результатов исследования.

На основании лабораторного: ш клинического исследования были получены систематизированные данные о состоянии и динамике системы гемостаза у больных острыми лейкозами в ходе аллогенной трансплантации. Определены ; клинические и лабораторные факторы риска развития осложнений в системе гемостаза, а также изучена реакция эндотелиальных клеток на проводимую терапию.

Практическая ценность работы.

В результате проведенного исследования определены наиболее значимые этапы раннего посттрансплантационного периода, на которых формируются нарушения в системе свертывания крови. Разработана программа лабораторного обследования больных после аллогенной трансплантации костного мозга для своевременного выявления изменений в системе гемостаза.

Внедрение.

Научные положения диссертации используются в работе отделений трансплантации костного мозга СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, II отделения химиотерапии для гематологических больных (с трансплантацией костного мозга) СПб ГУЗ ГКБ №31, клинического отдела химиотерапии гемо-бластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГУ (РНИИГТ), г. С-Петербург, в лекциях и практических занятиях на факультете последипломного образования СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, при подготовке интернов по клинической лабораторной диагностике СПбГМА им.И.И.Мечникова.

Апробация и реализация работы.

Основные положения диссертации представлены в докладах на Четвертой Всероссийской Конференции с международным участием "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии" (Москва. 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Высокотехнологические методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов " (Санкт-Петербрг, 2008), всемирном конгрессе "Thrombosis and Haemostasis" (г. Сидней, Австралия, 2007г.). По результатам исследования опубликовано 8 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и 4 приложений. Работа изложена на 104 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц, 8 рисунков. Указатель литературы включает 32 отечественных и 197 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Атаманов, Виктор Александрович

ВЫВОДЫ.

1. У всех пациентов с острыми лейкозами при аллогенной трансплантации костного мозга выявлены нарушения гемостаза, клинически сопровождающиеся геморрагическим синдромом и тромботическими нарушениями. В структуре преобладает кожный геморрагический синдром (минимальный — в 100%, выраженный - в 45,7% случаев), кровоизлияния во внутренние органы у 20% больных, а в 40% случаев выявляется развернутый и скрытый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания; тромботические осложнения (вено-окклюзионная болезнь, тромбоэмболия легочной артерии) — в 22,8%.

2. Факторами риска развития нарушений в системе гемостаза у больных острыми лейкозами, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, являются тип трансплантата, режим кондиционирования и степень реакции «трансплантат против хозяина», в то время как тип острого лейкоза и опухолевый статус не влияют на частоту гемостазиологических осложнений.

3. У больных острыми лейкозами после аллогенной трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток отмечаются значимые изменения противо-свёртывающей системы, оцененной по уровню протеина С и антитромбина. Наиболее выраженные изменения данных параметров отмечены в группе пациентов с острым лимфобластным лейкозом.

4. У пациентов острыми лейкозами, подвергшихся аллогенной ТГСК, в раннем посттрансплантационном периоде вне зависимости от типа лейкоза наблюдается прогрессивное нарастание концентрации фактора Вилебранда, что свидетельствует о выраженной эндотелиальной дисфункции.

5. В группе больных острыми лейкозами в раннем посттрансплантационном периоде имеет место значимая активация свертывания и системы фибринолиза, маркером которой является Д-димер. Данная закономерность справедлива как для лимфобластных, так и для миелобластных лейкозов.

6. У всех пациентов вне зависимости от типа острого лейкоза в раннем по-сттрансплатационном периоде развивается дисбаланс в системе гемостаза с наиболее выраженными изменениями через две недели после трансплантации (Д+14).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оценка показателей нарушений в противосвёртывающей системе (протеин С, антитромбин), системе фибринолиза (Д-димер) и маркера эндо-телиальной дисфункции (фактор Виллебранда) может быть использована в клинической практике и клинических исследованиях у пациентов с острыми лейкозами в раннем посттрансплатационном периоде наряду с традиционными лабораторными исследованиями.

2. Необходим тщательный клинико-лабораторный мониторинг маркеров нарушений в системе гемостаза в раннем посттрансплантационном периоде в ДО, Д+14 и день восстановления миелопоэза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Атаманов, Виктор Александрович, 2009 год

1. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология. СПб.: Питер, 2006.-447с.

2. Афанасьев Б.В, Зубаровская Л.С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами // Онко-гематология. 2006. - № 1-2. - С. 70-86.

3. Афанасьев Б.В, Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток // Детская онкология / Под ред. М.Б. Белобровой СПб, 2002.ч- С.90-108.

4. Баркаган 3. С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиа-мед, 1998.-45 с.

5. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-526 с.

6. Баркаган З.С, Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ньюдиамед-АО, 1999. 217с.

7. Баркаган З.С. Отечественная гемостазиология на современном этапе // Пробл. гематологии и переливания крови. 2002; 2: 5-9.

8. Баркаган 3. С. Очерки антитромботической профилактики и терапии. М, 1999.-215 с.

9. Баркаган 3. С. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза / Под ред. А. И. Воробьева, Е. И. Буевича. Барнаул, 2000. - С. 143-147.

10. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС синдрома // Materia Medica. 1997. -Т. 1, № 13. - С. 5-14.

11. Беспалько И.А, Васильева Е.Ю, Варламова Н.А. и др. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактором Виллебранда в норме и у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1996. -Т. 36, № 5.-С. 27-29.

12. Бокарев И.Н. ДВС-синдром: проблемы клинической классификации и патогенетического лечения // Materia Medica. 1997. - Т. 1, № 13. - С. 15-22.

13. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А., Румянцев А.Г. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. М.: Мед-практика-М, 2005.-391 с.

14. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1985. - Т. 2. - 366 с.

15. Демидова И.А., Паровичникова Е.Н., Кутьина P.M. и др. Аллогенная трансплантация в режимах пониженной интенсивности у больных гемобла-стозами // Терапевт, арх. 2007. - Т. 79, №7. - С. 48-52.

16. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.; Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

17. Елыкомов В.А. Клиническое значение сопряженных нарушений свертывающей, фибринолитической и калликреин-кининовой систем крови у больных лейкозами: Автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.29. Новосибирск, 1988.-23 с.

18. Елыкомов В.А. Совершенствование диагностики и контролируемой терапии ДВС-синдрома: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.29. Барнаул, 1998. -39 с.

19. Ерин Е.Н. Роль снижения уровня протеинов С, S и антитромбина III при инфекционно-септическом ДВС синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Барнаул, 1999.-21 с.

20. Зубаровская Л.С., Фрегатова Л.М., Афанасьев Б.В. Трансплантация гемо-поэтических стволовых клеток при гемобластозах // Клиническая онкогема-тология / Под ред. М.А. Волковой. М., 2001. - Гл. 33. - С.479-494.

21. Кудряшева О.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - Т. 40, №8. - С.65-70.

22. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. — Изд. 1-е. — М.: Медицина, 1993. — 163 с.

23. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудисто-го свертывания крови. — Изд. 2-е. — М.: Медицинская книга, 1998. 190 с.

24. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. — М.: Спорт и культура, 1999. — 464 с.

25. Поливода С.Н., Черепок А.А. Фактор Виллебранда как маркер эндотели-альной дисфункции; у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы // Укр. ревматол. журн: — 2000. — №1. — С. 13-17.

26. Румянцев А.Г., Масчан- А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей; М.: Мед. информ. агентство, 2003. — 910 с.

27. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. — М;: Медицина, 1994. — 368 с.

28. Рябов Г.А., Пасечник M.I 1. Изменения уровня Д-димера при критических состояниях //Тезисы докладов 6-го Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов; М:, 1998; — С. 219.

29. Шиффман Ф. Дж. Патофизиологии крови / Пер.с англ. М.: БИНОМ; СПб;: Невский Диалект, 2000. - 448с.

30. Abraham E. Coagulation abnormalities in acute lung injury and sepsis // Am. J. Resp. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 22, N 4. - P. 401-404.

31. Agnelii G. Venous thromboembolism and cancer: twoway clinical association // Thromb. ITaemost. 1997. - Vol. 78, N 1. - P. 117- 120

32. Alessio M.G., Falanga A., Consonni R. et al. Cancer procoagulant in acute lymphoblastic leukemiaV/ Eur. J. Haematol: 1990. - Vol. 45, N 2. -P: 78-81.

33. Alyea E., Weller E., Schlossman R. et al. Outcome after autologous and allogeneic stem cell transplantation for patients with multiple myeloma: Impact of graftversus myeloma effect // Bone Marrow Transplant. 2003. — Vol. 32, N 12. -P.1145-1151.

34. Amiral J. State-of-the-Art Review: Molecular markers in thrombosis and he-mostasis // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1997. - Vol. 3, N 2. -P. 71-81.

35. Andrews B.S., Rehemetulla A., Fowler B.J. et al. Conservation of tissue factor sequence among three mammalian species // Gene. — 1991. — Vol. 98, N 2. — P. 265-269.

36. Aoki N, Harpel PC. Inhibitors of the fibrinolytic enzyme system // Semin. Thromb. Hemost.-1984.-Vol. 10,N l.-P. 24-41.

37. Appelbaum F. The current status of hematopoietic cell transplantation // Annu. Rev. Med. 2003. - Vol. 54. - P.491 -512.

38. Attal M., Huguet F., Rubie H. et al. Prevention of hepatic veno-occlusive disease after bone marrow transplantation by continuous infusion of low-dose heparin: a prospective, randomized trial // Blood. 1992. - Vol. 79, N 11. - P. 28342840.

39. Bajzar L., Nesheim M.E., Tracy P.B. The profibrinolytic effect of activated1 protein С in clots formed from plasma is TAFI-dependent // Blood. 1996. - Vol. 88, N6.-P. 2093-2100.

40. Balk R.A. Severe sepsis and septic shock: Definitions, epidemiology and clinical manifestations // Crit. Care Clin. North Am: 2000. - Vol. 16, N 2. - P. 179192.

41. Barbui Т., Finazzi G., Falanga A. The Impact of All-trans-Retinoic Acid on the Coagulopathy of Acute Promyelocytic Leukemia // Blood. 1998. - Vol. 91, N 9. -P. 3093-3102.

42. Barlcagan Z.S., Momot A.P., Bishevskiy K.M. The role of coagulation active micromembranes in the pathogenesis of different forms of DIC syndrome //35

43. Hamburger Symposion uber Blutgerinnung. Hamburg, 1992. - S. 239-240.

44. Batsis I., Yannaki E., Kaloyannidis P. et al. Veno-occlusive disease prophylaxis with fresh frozen plasma and heparin in bone marrow transplantation // Thromb. Res.-2006.-Vol. 118, N5.-P. 611-618.

45. Bauer K. A., Levine M. Evaluation and management of the cancer

46. Bearman S.I. The syndrome of hepatic veno-occlusive disease after marrow transplantation // Blood. 1995. - Vol. 85, N 11. - P. 3005-3020.

47. Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. et al. Efficacy and Safety of Recombinant Human Activated Protein С for Severe Sepsis // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 344, N10.-P. 699-709.

48. Bertomeu M.C., Gallo S., Lauri D. et al. Chemotherapy enhances endothelial cell reactivity to platelets // Clin. Exp. Metastasis. 1990. - Vol. 8, N 6. - P. 511518.

49. Bick R.L. Coagulation abnormalities in malignancy: a review // Semin. Thromb. Hemost. 1992. - Vol. 18, N 4. - P. 353-372.

50. Bick R.L, Arun В., Frenkel E.P. Disseminated intravascular coagulatin. Clinical and pathophysiological mechanisms and manifestations // Haemostasis. 1999. -Vol. 29, N2-3.-P. 111-134.

51. Blackwell K., Haroon Z., Broadwater G. et.al. Plasma D-dimer levels in operable breast cancer patients correlate with clinical stage and axillary lymph node status // J.Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18, N 3. - P. 600-608.

52. Blom A.M., Villoutreix B.O., Dahlback B. Complement inhibitor C4b-binding protein-friend or-foe in the innate immune system // Mol. Immunol. 2004. - Vol. 40, N 18. — P.-1333-1346.

53. Bone R.C., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. 1997. - Vol-. 112, N 1. - P. 235-243.

54. Вопеи В., Abbal'B., Plante J: et al. better: Factor VIII complex and endothelial damage // Lancet. 1975. - Vol. 1, N 7922. - P. 1430;

55. Bowie EJ.W. The role of vonf Willebrand factor in thrombosis // Thrombosis and its management. -Edinburg: Churchill Livingstone, 1993. — P. 134-140:

56. Bromberg M. E., Cappello M. Cancer and blood coagulation: molecular aspects // Cancer J. Sci. Am. 1999. - Vol. 5, N 3. - P. 132- 138.

57. Brown S.A., Goringe A., Fegan C. et al. Parenteral glutamine protects hepatic function1 during bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1998. — Vol. 22, N3.-P. 281-284.

58. Carr J.M., McKinney M., McDonagh J. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation. Role of D-dimer // Am. J. Clin.Pathol. 1989: - Vol. 91, N 3. - P. 280-287.

59. Catani L, Gugliotta L, Vianelli N. et al. Endothelium and bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1996. - Vol. 17, N 2. - P. 277-280.

60. Chalandon Y, Roosnek E, Mermillod B. et al. Prevention of veno-occlusive disease with defibrotide after allogeneic stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. 2004. - Vol. 10, N 5. - P. 347-354.

61. Chen J, Zhu K.E, Zhang T. et al. Low dose heparin for the prevention of hepatic veno-occlusive disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007. - Vol. 46, N 2. - P. 140-142.

62. Chojnowski K, Wawrzyniak E, Trelinski J. et al. Assessment of coagulation disorders in patients with acute leukemia before and after cytostatic treatment // Leuk. Lymphoma. 1999. - Vol. 36, N 1-2. - P. 77-84.

63. Collins P, Roderick A, O'Brien D. et al. Factor Vila and other haemostatic variables following bone marrow transplantation // Thromb. Haemost. — 1994. — Vol.72. N1.-P. 28-32.

64. Coppell J.A, Brown S.A, Perry D.J. Veno-occlusive disease: cytokines, genetics, and haemostasis // Blood reviews. 2003. - Vol. 17, N 2. — P. 63-70.

65. Dahlback B. Blood coagulation and its regulation by anticoagulant pathways: Genetic pathogenesis of bleeding and thrombotic diseases // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 257, N 3. - P. 209-223.

66. Dahlback B. The discovery of activated protein С resistance // J. Thromb. Haemostasis. -2003. Vol. 1, N 1. - P. 3-9.

67. Dahlback B, Stenflo J. The protein С anticoagulant system in: The Molecular Basis of Blood Disease / Stamatoyannopoulos, G, Majerus, P.W, Perlmutter,

68. R.M., Varmus, H., Eds.). Philadelphia: W.B. Saunders Сотр., 2000. - P. 614656.

69. Deitch E.A. Gut-failure: Its role in the multiple organ failure // Multiple organ failure: Pathophysiology and basic concepts of therapy / Ed. Deitch E.A. — Stuttgart; New York, 1990. P. 40-59.

70. Deitch E.A., Vincent J.-L., Windsor A. Sepsis and multiple organ dysfunction: a multidisciplinary approach. — Philadelphia: W.B. Saunders Сотр., 2002.

71. DeLeve L.D., Shulman H.M., McDonald C.S. Toxic injury to hepatic sinusoids: sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusive disease) // Semin. Liver Dis. 2002. - Vol. 22, N 1. - P. 27-42.

72. Delgado P., Alvarez-Sabin J., Abilleira S. et al. Plasma d-dimer predicts poor outcome after acute intracerebral hemorrhage // Neurology. — 2006. Vol. 67, N 1. - P. 94-98.

73. Dent J.A., Galbusera M., Ruggeri Z.M. Heterogeneity of plasma von Wille-brand factor multimers resulting from proteolysis of the constituent subunit // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88, N 3. - P. 774-782.

74. Dittman W.A., Majerus P.W. Structure and function of thrombomodulin: A natural anticoagulant // Blood. 1990. - Vol. 75, N 2. - P. 329-336.

75. Dixit A, Chatterjee T, Mishra P. et al. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia at presentation and during induction therapy // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2007. - Vol. 13, N 3. - P. 292-298.

76. Dixit A., Kannan M., Mahapatra M. et al. Roles of protein C, protein S, and an-tithrombin III in acute leukemia // Am. J. Hematol. 2006. - Vol. 81, N 3. - P. 171-174.

77. Donati M.B., Falanga A., Consonni R. et al. Cancer procoagulant in acute non lymphoid leukemia: Relationship of enzyme detection to disease activity // Thromb. Haemost. 1990. - Vol. 64, N 1. - P. 6-11.

78. Donati M.B., Poggi A. Malignancy and haemostasis // Br. J. Haematol. — 1980. -Vol. 44, N2.-P. 173-184.

79. Eisenberg P.R., Sherman L.A., Schectman K. et al. Fibrinopeptide A: a marker of acute coronary thrombosis // Circulation. 1985. - Vol. 71, N 5. - P. 912-918.

80. Esmon C.T. Interactions between the innate immune and blood coagulation systems // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25, N 10. - P. 536-542.

81. Esmon C.T. The protein С pathway // Chest. 2003. - Vol. 124, Suppl. 3 . - P. 26S-32S.

82. Espana F., Medina P., Navarro S. et al. The multifunctional protein С system // Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. 2005. - Vol. 3, N 2. - P. 119131.

83. Falanga A., Gordon S.G. Isolation and characterization of cancer procoagulant: A cysteine proteinase from malignant tissue // Biochemistry. 1985. - Vol. 24, N 20.-P. 5558-5567.

84. Falanga A. Mechanisms for hypercoagulation in malignancy and during chemotherapy // Haemostasis. 1998. - Vol. 28, Suppl. 3. - P. 50-60.

85. Falanga A., Alessio M.G., Donati M.B, Barbui T.A. New procoagulant in acute leukemia//Blood. 1988.-Vol. 71, N4.-P. 870-875.

86. Falanga A., Tickles F. R. Pathophysiology of the thrombotic state in the cancer patient // Semin. Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 25, N 2. - P. 173-182.

87. Falanga A. Tumor cell prothrombotic properties // Haemostasis. 2001. - Vol. 31, Suppl. l.-P. 1-4.

88. Ferri C., Bellini C., Desideri G. et al. Dysfonction endotheliale dansl'hypertension arterielle sensible au sel // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996. - Bd. 89, N 8. — S. 971-974.

89. Folsom A.R, Wu K.K., Rosamond W.D. et al. Prospective Study of Haemostatic Factors and Incidence of Coronary Heart Didease. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Circulation. 1997. - Vol. 96, N 4. - P. 11021108.

90. Fulcher C.A., Gardiner J.E., Griffin J.H., Zimmermann T.S. Proteolitic in-activationjf human factor VIII procoagulant protein by activated human protein С and its analogy with factor V // Blood. 1984. - Vol. 63, N 2. -P. 486^89.

91. Funiak S. Kubisz P., Kvetensky J., Cronberg S. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9, N8.-P. 705-507.

92. Furlan M. Von Willebrand factor: molecular size and functional activity // Ann. Haematol. 1996. - Vol. 72, N 6. - P. 341-348.

93. Gale A.J., Gordon S.C. Update on tumor cell procoagulant factors // Acta haematol. 2001. - Vol. 106, N 1 -2. - P. 25-32.

94. Gatti R.A., Meuwissen H.J., Allen H.D. et al. Immunological reconstitution of sexlinked lymphopenic immunological deficiency // Lancet. 1968. - Vol. 2, N 7583.-P. 1366-1369.

95. Geller R.B., Saral R., Pianadosi S. et al. Allogeneic bone marrow transplantation after highdose busulfan and cyclophosphamide in patients with acute non-lymphocytic leukemia // Blood. 1989. - Vol. 73, N8.-P. 2209-2218.

96. Ginsberg J.S., Brill-Edwards P., Demers C. et al. A D-dimer in patients with clinically suspected pulmonary embolism // Chest. 1993. - Vol. 104, N 6. - P. 1679-1684.

97. Ginsburg D., Sadler J.E. Von Willebrand disease: a database of point mutations, insection and deletions 11 Thromb. Haemost. 1993. - Vol. 69, N 2. - P. 177-184.

98. Gluckman E., Jolivet I., Scrobohaci M.L. et al. Role of PGE1 to prevent veno-occlusive disease of the liver after bone marrow transplantation // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1990. - Vol. 32, N 1. - P. 1-3.

99. Goad K.E., Gralnick H.R. Coagulation disorders in cancer // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1996. - Vol. 10, N 2. - P. 457-484.

100. Goldenberg H.A. D-Dimer in children with hematologic malignancies //N. Engl. J. Med.-2004.-Vol. 351, N 11.-P. 1081-1088.

101. Goldman J. Peripheral blood stem cells for allografting // Blood. 1995. -Vol. 85, N6.-P. 1413-1415.

102. Gordon В., Haire W., Kessinger A. et al. High frequency of antithrombin 3 and protein С deficiency following autologous bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1991. - Vol. 8, N 6. - P. 497-502.

103. Gordon S., Cross B. An enzyme-linked immunosorbent assay for, cancer procoagulant and its potential as a new tumor marker // Cancer Res. — 1990. — Vol. 50, N19.-P. 6229-6234.

104. Gratwohl A., Hermans J., Baldomero H. Blood and marrow transplantation activity in Europe 1995. European Group for Blood and Marrow. Transplantation (EBMT) // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol.19, N 5. - P.407-419.

105. Gratwohl A., Baldomero H. EBMT Survey On Transplant Activity. Basel-, 2005.-P. 20.

106. Grey S.T., Tsushida A., Hau H. et al. Selective inhibitory effects of the anticoagulant activated protein С on the responses of human mononuclear phagocytes to LPS, IFN-gamma or phorbol ester // J. Immunol. 1994. - Vol. 153, N 8. - P. 3664-3672.

107. Griffin J.H., Fernandez J.A., Gale A.J., Mosnier L.O. Activated protein С // J. Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 73-80.

108. Grirrnell B.W., Hermann R.B., Yan S.B. Human protein С inhibits selectin-mediated cell adhesion: role of unique fucosylated olygosaccharide // Glycobiol-ogy. 1994. - Vol. 4, N 2. - P. 221-225.

109. Hamsten A., Blomback M., Wiman B. et al. Haemostatic function in myocardial infarction // Br. Heart. J. 1986. - Vol. 55, N 1. - P. 58-66.

110. Hansen J.A. Gooley T.A. Martin P.J. et al. Bone marrow transplants from unrealated donors for patients with chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. — 1998. Vol. 338, N 14. - P. 962-968.

111. Harper P.L., Jarvis J., Jennings I. et al. Changes in the natural anticoagulants following bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. — 1990. — Vol. 5, N 1. P. 39-42.

112. Higuchi Т., Mori H., Niikura H. et al. Disseminated intravascular coagulation in acute lymphoblastic leukemia at presentation and in early phase of remission induction therapy // Ann. Hematol. 1998. - Vol. 76, N 6. - P. 263-269.

113. Hillen H. F. Thrombosis in cancer patients // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11, Suppl. 3.-P. 273-276.

114. Idell S. Anticoagulants for acute respiratory distress syndrome // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, N 4. - P. 517-520.

115. Inukai Т., Sugita K., Goi K. et al. Prevention of hepatic veno-occlusive disease by a combination of heparin and prostaglandin El in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation // Rinsho Ketsueki. 2004. - Vol. 45, N 4. -P. 297-303.

116. Jansson J.H, Nilsson Т.К., Jonsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor recurrent myocardial infarction and death // Br. Heart J. 1991. — Vol. 66, N5. -P. 351-355.

117. Jarnell J, McCrum E, Rumley A. et al. Association of European population levels of thrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional Haemostasis Study // Eur. Heart. J. 2005. - Vol. 26, N 4. - P. 332-342

118. Kakkar A. K, Williamson R. C. N. Prevention of venous thromboembolism in cancer using low molecular weight heparins // Haemostasis. — 1997. Vol. 27, Suppl. 1.- P. 32-37.

119. Kaplan J.E, Malik A.B. Thrombin-induced intravascular coagulation: role in vascular injury // Semin. Thromb. Hemost. 1987. - Vol. 13, N 4. - P. 398415.

120. Kockx M.M, De Meyer G.R, Andries L.J. et al. The endothelium during cuff-induced neointimal formation in the rabbit carotid artery // Arterioscler. Thromb.- 1993.-Vol. 13, N12.-P. 1874-1884.

121. Komarov A.L, Panchenko E.P, Dobrovolsky A.B. et.al. D-dimer and platelet aggregability are related to thrombotic events in patients with peripheral arterial occlusive disease//Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23, N 16.-P. 1309-1316.

122. Le Gal G, Righini M, Roy P.-M. et al. Value of D-dimer testing for the exelusion of pulmonary embolism in patients with previous venous thromboembolism//Arch. Intern. Med. 2006. - Vol. 166, N2.-P. 176-180.

123. Lee A. Y. Treatment of venous thromboembolism in cancer patient // Thromb. Res. 2001. - Vol. 102, N 6. - P. V195-V208.

124. Lee J.L., Gooley Т., Bensinger W. et al. Veno-occlusive disease of the liver after busulfan, melphalan, and thiotepa conditioning therapy: incidence, risk factors, and outcome // Biol. Blood Marrow Transplant. — 1999. Vol. 5, N 5. - P. 306-315.

125. Levi M. Current understanding of disseminated intravascular coagulation // Br. J. Haematol. 2004. - Vol. 124, N 5. - P. 567-576.

126. Levine M. N. Prevention of thrombotic disorders in cancer patients undergoing chemotherapy // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 78, N 1. - P. 133- 136.

127. Levine M.N., Lee A.Y.Y., Kakkar A.K. Cancer and Thrombosis // Hemo-stasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice / Colman R.W., Clowes A.W., George J.N. et al., eds. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins, 2006.-P. 1251-1262.

128. Lip G.Y.H., Lowe G.O.O. Rumley A., Ounn F.G. Increased markers of thrombogenesis in chronic atrial fibrillation: Effects of warfarin therapy // Br. Heart. J. 1995. - Vol. 73, N 6. - P. 527-533.

129. Liu L., Lin Z., Shen S. Changes of von Willebrand factor and antithrombin III levels in acute stroke: Differences between thrombotic and haemorrhagic stroke

130. Thromb. Res. 1993.-Vol. 72, N4.-P. 353-358.

131. Lopes A.A., Maeda N.Y., Bydowski S.P. Von Willebrand factor and pulmonary endothelial dysfunction. Prognostic implications // Arq. Bras. Cardiol. -1998. Vol. 70, N 3. - P. 141-145.

132. Loreto M. F., Martinis D. E., Corsi M. P. Coagulation and cancer: implications for diagnosis and management // Pathol. Oncol. Res. 2000. - Vol. 6, N 4. -P. 302-312.

133. Luzzatto G., Cella G., Messina C. et al. Markers of endothelial function in pediatric stem cell transplantation for acute leukemia // Med. Pediatr. Oncol.2003. Vol. 40, N 1. - P. 9-12.

134. Mahe I., Drouet L., Simoneau G. et. al. D-dimer can predict survival in patients with chronic atrial fibrillation // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004. - Vol. 15,N5.-P. 413-417.

135. Mann K.G., Brummel K., Butenas S. What is all that thrombin for? // J. Thromb. Haemostasis. 2003. -Vol. 1,N7.-P. 1504-1514.

136. Marin G., Mendez M., Menna M. et al. Immune recovery after bone marrow and peripheral blood stem cell transplantation // Transplant. Proc. 1999. - Vol. 31, N 6. - P.2582-2584.

137. Marlar R.A., Kleiss A.J., Griffin J.H. Mechanism of action of human activated protein C, a thromb in-dependent anticoagulant enzyme // Blood. 1982. -Vol. 59, N 5. - P. 1067-1072.

138. Marti-Carvajal A., Salanti G., Cardona A.F. Human recombinant activated protein С for severe sepsis // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008. -Issue 1.

139. Martino R., Giralt S., Caballero M. et al. Allogenic hematopoietic stem cell transplantation with redused-intensity conditionig in acute' lymphoblastic leukemia: a feasibility study // Haematologica. 2003. - Vol. 88, N 5. - P. 555-560.

140. Matsumoto Т., Wada H., Nishiyama H. et al. Hemostatic abnormalities and changes following bone marrow transplantation // Clin. Appl. Thromb. Hemost.2004. Vol. 10, N 4. - P. 341-350.

141. Meade T.W., Mellows S., Brozovic M. et al. Haemostatic function and ishaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study // Lancet. 1986. - Vol. 2, N 8506. - P. 533-537.

142. Mettinger K.L. A study of hemostasis in ischemic cerebrovascular disease. Abnormalities in factor VIII and antithrombin // Thromb. Res. 1982. - Vol. 26, N3.-P. 183-192.

143. Mosnier L.O., Zlokovic B.V., Griffin J.H. The cytoreductive protein С pathway//Blood. -2007. Vol. 109, N8.-P. 3161-3172 .

144. Nachman R.L., Hajjar K.A., Silverstein R.L., Dinarello C.A. Interleukin 1 induces endothelial cell synthesis of plasminogen activator inhibito // J. Exp. Med. 1986.-Vol. 163, N6.-P. 1595-1600.

145. Nemerson Y. The tissue factor pathway of blood coagulation // Semin. He-matol. 1992. - Vol. 29, N 3. - P. 170-176.

146. Nicolaes G.A., Dahlback B. Factor V and'thrombotic disease: Description of a janus-faced protein // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22, N 4.-P. 530-538.

147. Nicolson G.L., Custead S.E. Effects of chemotherapeutic drugs on platelet and metastatic tumor cell-endothelial cell interactions as a model for assessing vascular endothelial integrity // Cancer Res. 1985. - Vol. 45, N 1. - P. 331-336.

148. Nordoy A. Haemostatic factors in coronary heart disease // J. Intern. Med. — 1993. Vol. 233, N 5. - P. 377-383.

149. Nurnberger W., Kruck H., Mauz-Korholz C. et al. Humoral coagulation and early complications after allogeneic bone marrow transplantation // Klin Padiatr. -1997.-Vol. 209, N 4.-P. 209-215.

150. Oliansky DM, Appelbaum F, Cassileth P.A. et al. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy // Biol. Blood Marrow Transplant. 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 137-180.

151. Or R., Nagler A., Shpilberg O. et al. Low molecular weight heparin for the prevention of veno-occlusive disease of the liver in bone marrow transplantation patients // Transplantation. 1996. - Vol. 61, N 7. - P. 1067-1071.

152. Over J., Sixma J.J., Brui'ne M.H. et al. Survival of 125-iodine labeled factor VIII in normals and patients with classical hemophilia. Observations on the heterogeneity of human factor Vlll // J. Clin. Invest. 1978. - Vol. 62, N 2. - P. 223234.

153. Park Y.D., Yasui M., Yoshimoto T. et al. Changes in hemostatic parameters in hepatic veno-occlusive disease following bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol. 19, N 9. - P. 915-920.

154. Parrillo J.E. Severe Sepsis and Therapy with Activated Protein С // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353, N 13. - P. 1398-1400.patient with thrombosis // ASCO Educational Book. 1999. - Spring. - P.223-233

155. Pottinger B.E., Read R.C., Paleolog R.C. et al. Von Willebrand factor is an acute phase reactant in man // Thromb. Res. 1989. - Vol. 53, N 4. - P. 387-394.

156. Prandoni P., Piccioli A., Girolami A. Cancer and venous thiomboemboiibm. an overview // Hematologica. 1999. - Vol. 84, N 5. - P. 437-445.

157. Reddy V.B., Kowal-Wern A., Hoppensteadt D.A. et al. Global and molecular hemostatic markers in acute myeloid leukemia // Am. J. Clin. Pathol. 1990. -Vol. 94, N4.-P. 397-403.

158. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelian cells // Am. J. Pathol. 1989. - Vol. 134, N 4. -P. 857- 864.

159. Rezaie A.R. Exosite-dependent regulation of the protein С anticoagulant pathway // Trends Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 13, N 1. - P. 8-15.

160. Rezende S.M., Simmonds R.E., Lane D.A. Coagulation, inflammation, and apoptosis: Different roles for protein S and the protein S-C4b binding protein complex//Blood. 2004. - Vol. 103,N4.-P. 1192-1201.

161. Ridker P.M. Fibrinolytic and inflammatory markers for arterial occlusion: the evolving epidemiology of thrombosis and hemostasis // Thromb. Haemostas. — 1997. Vol.78, N 1. - P. 53-59.

162. Riewald M., Ruf W. Science review: Role of coagulation protease cascades in sepsis // Crit. Care. 2003. - Vol. 7, N 2. - P. 123-129.

163. Rigby A.C., Grant M.A. Protein S: A conduit between anticoagulation and inflammation // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, Suppl. 5. - P. S336-S341.

164. Rodeghiero F., Mannucci P.M., Vigano S. et al. Liver dysfunction rather than intravascular coagulation as the main cause of low protein С and antithrombin in-acute leukaemia // Blood. 1984. - Vol. 63, N 4. - P. 965-969.

165. Rozman C., Caireras E., Qian C. et al. Risk factors for hepatic veno-occlusive disease following HLA-identical sibling bone marrow transplants for leukemia // Bone Marrow Transplant. 1996. - Vol. 17, N l.-P. 75-80.

166. Ruggeri Z.M., Ware J. Von Willebrand factor // FASEB J. 1993. - Vol. 7, N2.-P. 308-316.

167. Ruggery Z.M, Ware J, Ginsberg D. Von Willebrand factor // Thrombosis and Haemorrhage. Boston: Blakwell, 1994. - P. 305-329.

168. Sadler J.E. Von Willebrand factor // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266, N 34.-P. 22777-22780.

169. Salat C, Holler E, Wolf C. et al. Laboratory markers of veno-occlusive disease in the course of bone marrow and subsequent liver transplantation // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol. 19, N 5. - P. 487-490.

170. Salat C, Holler E, Gohring P. et al. Protein C, proiein S and anuihrombin III levels in the course of bone marrow and subsequent liver transplantation due to veno-occlusive disease//Eur. J. Med. Res. 1996.-Vol. 1,N 12.-P. 571-574.

171. Sarris A.H, Kempin S, Berman E. et al. High incidence of disseminated intravascular coagulation during remission induction of adult patients with acute lymphoblastic leukemia//Blood. 1992.-Vol. 79, N5.-P. 1305-1310.

172. Schmitz-Huebner U, Thompson S.G, Balleisen L. et al. Lack of association between haemostatic variables and the presence or the extent of coronary atherosclerosis // Br. Heart. J. 1988. - Vol. 59, N 3. - P. 287-291.

173. Scrobohaci M.L, Drouet L, Monem-Mansi A. et al. Liver veno-occlusive disease after bone marrow transplantation changes in coagulation parameters and endothelial markers // Thromb. Res. 1991. - Vol. 63, N 5. - P. 509-519.

174. Shulman H.M, Hinterberger W. Hepatic veno-occlusive disease liver toxicity syndrome after bone marrow transplantation // Bone Marrow iranspiani. -1992.-Vol. 10, N3.-P. 197-214.

175. Sletnes K.E., Godal H.C., Wisloff F. Disseminated intravascular coagulation (DIC) in> adult patients with acute leukaemia // Eur. J. Haematol. 1995. — Vol. 54, N1.-P. 34-38.

176. Smith R.E., Berg D.D. Coagulation defects in cyclosporine A treated allogeneic bone marrow transplant-patients // Am. J. Hematol. — 1988. — Vol. 28, N 3.-P. 137-140.

177. Sterrenberg L., van Liempt G.J., Nieuwenhuizen' W., Hermans J. Anticoagulant properties of purified X-like fragments of human fibrinogen produced by degradation with leukocyte "el astase // Thromb. Haemost. 1984. - Vol. 51. N 3. -P. 398-402.

178. Sudhoff T, Heins M, Sohngen D. Et al. Plasma levels of D-dimer and circulating endothelial adhesion molecules in veno-occlusive disease of the liver following allogeneic bone marrow transplantation // Eur. J. Haematol. 1998. - Vol. 60, N2.-P. 106-111.

179. Tamaki S, Wada H, Ohfuzi K. et al. Hemostatic abnormalities following bone marrow transplantation // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002. - Vol. 8, N 2. -P. 125-132.

180. Tanikawa S., Mori S., Ohhashi K. et al. Predictive markers for hepatic veno-occlusive disease after hematopoietic stem cell transplantation in adults: a prospective single center study // Bone marrow transplant. 2000. - Vol. 26, N 8. - P. 881-886.

181. Thompson S.G., Kienast J., Руке S.D.M. et al. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden Or sudden in patients with patients with angina pectoris // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, N 10. - P. 635-641.

182. Topol E.J., Califf R.M., Weisman H.F. et al. Randomised trial of coronary heart intervention with antibody against plateled Ilb/IIIa integrin for reduction of clinical restenosis: results at six month // Lancet. 1994. - Vol. 343, N 8902. P. 881-886.

183. Tsakiris D.A., Huser В., Gratwohl A., Marbet G.A. Tendency to thrombosis following bone marrow transplantation // Schweiz Med Wochenschr. 1991. -Vol. 121, N 10.-P. 341-343.

184. Uchiumi H., Matsushima Т., Yamane A. et al. Prevalence and clinical characteristics of acute myeloid leukemia associated with disseminated intravascular coagulation // Int. J. Hematol. 2007. - Vol. 86, N 2. - P. 137-142.

185. Vannucchi A.M., Rafanelli D., Longo G. et al. Early hemostatic alterations following bone marrow transplantation: a prospective study // Haematologica. -1994.-Vol. 79, N6.-P. 519-525.

186. Velasco F, Torres A, Rojas R. et al. Increase in the D-dimer levels during treatment in patients with acute myelogenous leukemia // Haemostasis. 1992. -Vol. 22, N3.-P. 117-123.

187. Vervloet M.G., Thijs L.G., Hack C.E. Derangements of coagulation and fi-brinolisis in critically ill patients with sepsis and sepsis shock // Semin. Thromb. Hemost. 1998. - Vol. 24, N 1. - P. 34-44.

188. Verweij C.L. Biosynthesis (314) of human von Willebrand factor // Haemostasis.-1988.-Vol. 18,N4-6.-P. 224-245.

189. Wada H., Gabazza E., Nakasaki T. et al. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation by hemostatic molecular markers // Semin. Thromb. He-most. 2000. - Vol. 26, N 1. - P. 17-21.

190. Wada H., Sakuragawa N., Mori Y. et al. Hemostatic molecular markers before the onset of disseminated intravascular coagulation // Am. J. Hematol. — 1999. -Vol. 60, N4.-P. 273-278.

191. Wada H., Mori Y., Okabayashi K. et al. Plasma fibrinogen level is associated with poor clinical outcome in DIC patients // Am. J. Hematol. 2003. - Vol. 72,N l.-P. 1-7.

192. Wagner D.D. Cell biology of von Willebrand factor // Annu. Rev. Cell Biol.' 1990.-Vol. 6.-P. 217-246.

193. Walker F.J., Sexton P.W., Esmon C.T. The inhibition of blood coagulation by activated protein С through the selective inactivation of activated factor V // Bi-ochim. Biophys. Acta. 1979. - Vol. 571, N2. - P. 333-342.

194. Weiler H., Isermann B.H. Thrombomodulin // J. Thromb. Haemostasis. -2003.-Vol. 1, N 7. -P. 1515-1524.

195. Wersch J. W., Tjwa M.K. Coagulation/fibrinolysis balance and lung cancer // Haemostasis. 1991. - Vol. 21, N 2. - P. 117-123.

196. Wilde J., Kitchen S., Kinsey S. et al. Plasma D-dimer levels and their relationship to serum fibrinogen/fibrin degradation products in hypercoagulable states

197. Br. J.Haematol. 1989. - Vol. 71,N 1. - P. 65-70.

198. Yenicesu I., Uckan D., Cetin M. et al. Evaluation of coagulation in pediatric bone marrow transplantation patients // Pediatr. Transplant. 2001. - Vol. 5, N 6. -P. 430-433.

199. Yoshimi A., Kato K., Maeda N. et al. Treatment of hepatic veno-occlusive disease after bone marrow transplantation with recombinant human tissue plasminogen activator (rh-tPA) // Rinsho Ketsueki. 2000. - Vol. 41, N 2. - P. 103-108.

200. Yu J. May L., Klement P. et al. Oncogenes as regulators of tissue factor expression in cancer: implications for tumor angiogenesis and anti-cancer therapy // Semin. Thromb. Hemost. 2004. - Vol. 30, N 1. - P. 21-30.

201. Zlokovic B.V. Remodeling after stroke // Nat. Med. 2006. - Vol. 12, N 4. -P. 390-391.

202. Zuazu I., Canals C., Sempere A. et al. Association of acute leukemia with disseminated intravascular coagulation in adults. Analysis of 14 cases // Med. Clin. (Bare). 1989. - Vol. 93, N 12. - P. 441-444.