Динамика когнитивных нарушений при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Степкина, Динара Александровна

• Степкина, Динара Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика когнитивных нарушений при болезни Паркинсона»

Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний. В настоящее время не вызывает сомнений наличие нарушений высших психических функций при БП [1-7, 9, 16, 19-23, 25-28, 30, 39, 45, 106, 158]. Широкое внедрение в клиническую практику дофаминергических препаратов позволило значительно уменьшить выраженность двигательных нарушений, улучшить качество жизни пациентов и увеличить её продолжительность. В связи с этим когнитивные нарушения нередко выходят на передний план в клинической картине заболевания, становятся главной причиной дезадаптации больных [27, 61, 65]. Согласно популяционным исследованиям, деменция отмечается у 20-40% пациентов с БП [60, 68, 64, 152]. Риск развития тяжелых когнитивных нарушений увеличивается при значительной длительности заболевания. В лонгитудинальных исследованиях распространенность деменции достигает, по некоторым данным, 80% [65, 66, 86]. В последние годы все больше работ посвящается изучению недементных когнитивных нарушений при БП, частота встречаемости которых, вероятно, еще выше, чем частота деменции [19, 21, 30, 59, 128]. Однако до настоящего времени существует мало исследований" посвященных детальному анализу нейропсихологических нарушений при БП в динамике. Данные о закономерностях прогрессировапия когнитивных нарушений важны для прогноза и выбора терапевтической тактики. В настоящее стоящее время также не решен вопрос о том, какие факторы в большей степени предрасполагают к более быстрому прогрессированию когнитивных расстройств при БП. Большинство исследователей сходятся во мнении, что возраст и тяжелые двигательные расстройства - наиболее значимые факторы риска развития деменции [4, 5, 16, 17, 19-21, 23, 77, 112, 117, 121, 141, 161, 193, 197]. Так, Levy G. и соавт. при четырехлетнем наблюдении установили, что у пациентов старше 70 лет с тяжелыми двигательными расстройствами почти в 10 раз выше риск развития деменции, чем у более молодых с менее выраженными двигательными нарушениями [141]. Обсуждается роль других факторов, среди которых выделяют: длительность болезни, акинетико-ригидную форму заболевания, низкий уровень образования, мужской пол, наличие депрессии, галлюцинаций. По данным ряда эпидемиологических исследований было показано, что предрасполагающими для развития деменции при БП являются когнитивные симптомы лобной дисфункции: инактивность, нарушение планирования и трудности переключения при изменении когнитивных задач [125, 127, 140, 145, 200]. Кроме того, ряд авторов в качестве предикторов развития деменции выделяют нарушения слухо-речевой памяти и зрительно-пространственные расстройства [140, 145]. Выявление предикторов прогрессирования когнитивных нарушений при БП позволит проводить более активную профилактическую терапию в группах пациентов с высоким риском развития деменции.

Цель исследования: изучение когнитивных нарушений при БП в динамике и установление факторов, влияющих на их прогрессирование.

Задачи исследования:

1. Провести клиническое неврологическое исследование пациентов с БП с количественной оценкой симптомов с помощью унифицированных шкал.

2. Провести качественную и количественную оценку когнитивных нарушений у пациентов с БП с помощью нейропсихологических тестов с количественной оценкой результатов.

3. Провести сравнение групп пациентов с прогрессирующим и стационарным течением когнитивных нарушений для установления предикторов прогрессирования когнитивных расстройств при БП.

4. Оценить влияние мемантина и ривастигмина на когнитивные нарушения разной степени выраженности при БП.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное клиническое нейропсихологическое исследование пациентов с БП в динамике. Показано, что когнитивные нарушения при БП в большинстве случаев носят прогрессирующий характер. При •. этом прогрессирование когнитивных нарушений происходит преимущественно за счет нарастания выраженности дизрегуляторных и нейродинамических расстройств, нарушений зрительно-пространственных функций и недостаточности номинативной функции речи. В исследовании впервые была показана высокая частота трансформации легких когнитивных нарушений (ЛКН) в умеренные когнитивные нарушения (УКН), ЛКН и особенно УКН в деменцию при длительном периоде наблюдения. Впервые были установлены предикторы прогрессирования когнитивных нарушений при БП: пожилой возраст пациентов при исходном обследовании, позднее начало заболевания, тяжесть БП, а также исходно более выраженные нарушения регуляторных и зрительно-пространственных функций. Показано положительное влияние мемантина на когнитивные нарушения (УКН и деменцию) у пациентов с БП. При этом выявлено большее влияние мемантина на пациентов с УКН. Показана положительная динамика влияния ривастигмина на пациентов с БП и деменцией.

Практическая значимость:

Комплексная оценка клинических неврологических и нейропсихологических характеристик позволяет выделить среди пациентов с БП группу риска прогрессирования когнитивных нарушений и формирования деменции. Было показано, что для ранней диагностики когнитивных нарушений при БП наиболее целесообразно использование тестов, чувствительных к дисфункции лобных долей головного мозга (тест на символьно-цифровое сочетание) и теста рисования часов. Для лечения УКН у пациентов с БП рекомендуется использование мемантина, для лечения деменции -мемантина или ривастигмина. Для уменьшения выраженности психотических расстройств у пациентов с БП и деменцией целесообразно использование ривастигмина.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Когнитивные нарушения при БП носят прогрессирующий характер. Наибольшее прогрессирование когнитивных нарушений отмечается при длительности наблюдения 2-5 лет. Прогрессирование когнитивных функций отмечается за счет нарастания выраженности дизрегуляторных и нейродинамических расстройств, нарушений зрительно-пространственных функций и недостаточности номинативной функции речи, что может отражать распространение нейродегенеративного процесса с вовлечением орбитофронтальных отделов префронтальной коры, структур гиппокампового комплекса и коры левой височной доли головного мозга.

2. Предикторами прогрессирования когнитивных нарушений являются: пожилой возраст пациентов при исходном обследовании, позднее начало заболевания, поздние стадии БП, а также исходно более выраженные нарушения регуляторных и зрительно-пространственных функций.

3. Препараты мемантин и ривастигмин оказывают положительное влияние на когнитивные функции у пациентов с БП. Мемантин эффективен у пациентов с УКН и деменцией, при этом степень его эффективности больше при УКН. Терапия мемантином также способствует уменьшению выраженности двигательных симптомов БП. Ривастигмин эффективен при БП с деменцией. На фоне терапии данным препаратом отмечается уменьшение выраженности когнитивных нарушений и психотических расстройств.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Степкина, Динара Александровна

выводы.

1. Когнитивные нарушения при БП носят прогрессирующий характер, что наиболее заметно при длительных сроках наблюдения. Через 2-5 лет наблюдения за пациентами прогрессирование когнитивных расстройств отмечается почти у половины больных с БП.

2. Прогрессирование когнитивных нарушений отмечается преимущественно за счёт нарастания выраженности дизрегуляторных и нейродинамических расстройств, нарушений зрительно-пространственных функций и, в части случаев, недостаточности номинативной функции речи.

3. Частота трансформации УКН в деменцию за 2-5 лет наблюдения составила 55,6%; в 42,4% и 3% случаев ЛКН отмечается трансформация соответственно в УКН и деменцию. ЛКН и УКН у пациентов с БП являются последовательными стадиями развития одного патологического процесса.

4. Наибольший темп прогрессирования когнитивных нарушений отмечается у более пожилых пациентов, с более поздним возрастом начала заболевания и у пациентов с исходно более продвинутыми стадиями болезни.

5. Предикторами прогрессирования когнитивных расстройств при БП являются исходно более выраженные нарушения регуляторных и зрительно-пространственных функций.

6. Терапия мемантином способствовала уменьшению тяжести когнитивных нарушений, улучшению памяти, внимания, регуляторных и зрительно-пространственных функций. При этом выявлено, что препарат оказывает более выраженное влияние на пациентов с УКН. Обнаружено положительное влияние мемантина на уменьшение выраженности двигательных симптомов БП.

7. Терапия риваетигмином способствовала уменьшению тяжести когнитивных нарушений, дизрегуляторных расстройств, улучшению внимания, памяти и снижению выраженности психотических нарушений, не оказывая отрицательного влияния на двигательные симптомы паркинсонизма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентов с БП в возрасте старше 65 лет, с дебютом заболевания от 60 лет и старше, со стадией заболевания по шкале Хен и Яра 2,5 и более следует рассматривать как больных с высоким риском прогрессирования КН и возможным развитием деменции.

2. Для проведения ранней диагностики КН у пациентов с предполагаемым риском прогрессирования когнитивных функций рекомендуется проведение нейропсихологического исследования с обязательным использованием следующих нейропсихологических тестов: теста рисования часов и теста на символьно-цифровое сочетание.

3. Мемантин эффективен у пациентов с УКН и деменцией, а также способствует уменьшению выраженности двигательных симптомов заболевания. У пациентов с УКН препарат оказывает более выраженное влияние на когнитивные функции, что позволяет рекомендовать его применение на более ранних стадиях БП.

4. Ривастигмин эффективен у пациентов с БП и деменцией. На фоне применения данного препарата отмечается уменьшение выраженности КН и психотических расстройств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Степкина, Динара Александровна, 2008 год

1. Антоненко J1.M. Особенности поддержания равновесия и ходьбы у больных пожилого возраста с болезнью Паркинсона, прогрессирующим надъядерным параличом и мультисистемной атрофией.// Дисс. канд. мед. наук. — М. - 2004.

2. Антоненко JI.M., Дамулин И.В. Особенности поддержания равновесия и ходьбы у больных пожилого возраста с болезнью Паркинсона, прогрессирующим надъядерным параличом и мультисистемной атрофией.// Клиническая геронтология. 2003. - Т.9. - №9. - С.51-52.

3. Артемьев. Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона. // Дисс.канд. мед. наук. -М,- 1995.

4. Артемьев Д.В., Глозман Ж.М. Нарушения высших психических функций при болезни Паркинсона. // В сб.: Достижения в нейрогериатрии. / Под редакцией Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. М., 1995. - 4.1. - С.46-58.

5. Артемьев Д.В., Яхно Н. Н. Паркинсонизм. // Нейродегенеративные болезни и старение (Руководство для врачей) / Под ред. И. А. Завалишина, Н. Н. Яхно, С. И. Гавриловой. М., 2001. - С. 80-137.

6. Артемьев Д.В., Голубев B.JL, Яхно H.H. Заболевания с преимущественным поражением экстрапирамидной системы. // Болезни нервной системы: Руководство для врачей /Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. М., 2003. - Т.2. - С.75-106.

7. Гаврилова С.И. и др. Акатинол Мемантин модулятор глютаматергической системы в лечении деменций альцгеймерского типа // Журн. соц. и клин, психиатр. -1995. - №2. - С.78-79.

8. Глозман Ж.М., Артемьев. Д.В., Дамулин И.В. и др. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона. // Вест. МГУ. Психология. 1994. - №3. - С.25-36.

9. Голубев В.Jl., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М., 2000. - 416 С.

10. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин. // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, №25. - С. 1178-1182.

11. Дамулин И.В., Яхно Н. Н. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройствами // Болезни нервной системы. Руководство для врачей. / Под ред. Н. Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М., 2001. - Т. 2. - С. 176-195.

12. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. // Под ред. Н. Н. Яхно. -М., 2002.-86 С.

13. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно H.H. Медикаментозная терапия деменций. //Клин, фармакол. и тер. -1994. -Т.З. -№4. -С.69-75.

14. Захаров В.В., Ахутина Т.В. Особенности нарушений памяти при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. // В сб.: Достижения в нейрогериатрии. /Под редакцией H.H. Яхно, И.В. Дамулина. М., 1995. - 4.1. - С. 131-154.

15. Захаров В.В., Ахутина Т.В., Яхно H.H. Нарушения памяти при болезни Паркинсона.// Журн. неврол. и психиатр . 1999. - №4. - С. 17-22.

16. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М., 2003. - 160 С.

17. Захаров В.В. Нарушения когнитивных функций при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме.// Дисс. .докт. мед. наук. М. — 2003.

18. Захаров В.В., Ярославцева П.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона.// Неврол. журнал. 2003. -№ 2. - С.11-15.

19. Захаров В.В. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона.// Журн. неврол. и психиатр. 2005. - №1. - С.13-19.

20. Захаров В.В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. // Consilium medicum. 2005. - Т.7. - №8. - С.4-9.

21. Захаров B.B. Деменция при болезни Паркинсона.// Неврол. журн. — 2006. Т.П. -Прил.№1. - С.13-18.

22. Коберская H.H. Клинико-электрофизиологические характеристики когнитивных нарушений при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме.//Дисс. канд. мед. наук. -М., 2003. 147 С.

23. Корсакова Н.К., Москвовичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы. М., 1985. - 257 С.

24. Левин О.С. Психические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях. // Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. / Под ред. В.Н.Штока и др. М., 2002. - С.74-86.

25. Левин О.С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция. // Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. / Под ред. В.Н.Штока и др. М., 2002. - С. 125-151.

26. Левин О.С., Наймушина Т.В., Смоленцева И.Г. Психотические расстройства при болезни Паркинсона: клинико-нейропсихологическое исследование.// Неврол. журн. 2002. - №5. - С.21-28.

27. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма.// Дисс.докт. мед. наук. М. -2003.

28. Левин О.С., Смоленцева И.Г., Цэрэнсодном Б. и др. Влияние дофаминергической терапии на нейропсихологические функции у больных с болезнью Паркинсона. // Неврол. журн. -2004. №3. - С.31-37.

29. Левин О.С., Амосова H.A., Наймушина Т.В., Смоленцева И.Г. Сравнительное исследование болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. // Журн. неврол. и психиатр. 2004. -№1.-С.З-10.

30. Литвиненко И.В., Одинак М.М. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Паркинсона.// Журн. неврол. и психиатр. 2004. - №4. - С.72-76.

31. Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии. // Дисс. канд. мед. наук. М. - 2005.

32. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. — М., 2002. 381 С.

33. Лурия А. Р. Высшие корковые функции. // М., 2000. С.357-383.

34. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Женева, 1995. - Т.1, 4.1. - С.510-511.

35. Мхитарян Э. А. Значение сосудистых церебральных нарушений при болезни Альцгеймера // Дисс. канд. мед. наук. М. - 2004.

36. Нодель М.Р. Клинические особенности и эффективность дофаминергической терапии поздних стадий болезни Паркинсона. // Дисс. канд. мед. наук. М. -2000.

37. Пилипович А.А., Голубев В.Л. Влияние пронорана на когнитивные и аффективные нарушения при болезни Паркинсона. // Журн. неврол. и психиатр. 2005. - №4. -С.41-47.

38. Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви. // Дисс. докт. мед. наук. М. -2005.

39. Преображенская И.С., Мхитарян Э.А, Яхно Н.Н. Сравнительный анализ когнитивных нарушений при деменции с тельцами Леви и болезни Альцгеймера // Журн. неврол. и психиатр. 2005. - Т.105. - №1. - С.20-25.

40. Преображенская И.С. Экселон в терапии нейродегенеративных деменций. // Неврол. журн. 2006. - Т. 11. - Прил.№1. - С.42-47.

41. Преображенская И.С., Мхитарян Э.А. Дамулин И.В. Влияние мемантина на когнитивные функции у больных деменцией различной этиологии. // Consilium medicum. 2006. - Т.8. - №2. - С. 113-117.

42. Садикова О.Н. Корреляции клинических, нейропсихологических компьютерно-томографических данных при болезни Паркинсона.// Дисс. канд. мед. наук. М. -1997.

43. Толкунов Б.Ф. Стриатум и сенсорная специализация нейронной сети. Л., 1978. -178 С.

44. Федорова Н.В. Смоленцева И.Г. Применение агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона.// Неврол. журн.- 2002. Т.7. - № 1 - С. 41-45.

45. Хомская Е. Д. Хрестоматия по нейропсихологии // СПб.: Питер, 2005. 496 С.

46. Янакаева Т.А. Сравнительный анализ когнитивных и аффективных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. // Дисс. канд. мед. наук. М. - 1999.

47. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Гончаров О.А. Сравнительная оценка различных форм паркинсонизма у больных пожилого и старческого возраста. // Журн. неврол. и психиатр. 1992. - №1. - С.67-72.

48. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. // В сб.: Достижения в нейрогериатрии. / Под редакцией Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. М., 1995. - 4.1. -С.9-29.

49. Яхно Н.Н., Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви. // Неврол. журн. -2003. №6. - С.4-9.

50. Яхно Н.Н., Дамулин И. В., Преображенская И. С., Мхитарян Э.А. Болезнь Альцгеймера и деменция с тельцами Леви: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения. // Рус. мед. журн. 2003. - T.l 1, №10(182). - С.567-570.

51. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Лёгкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте. // Неврол. журн. -2004. -№ 1. С. 4 - 8.

52. Яхно Н.Н., Преображенская И.С. Лечение нейродегенеративных деменций. // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №12. - С.935-943.

53. Яхно H.H., Локшина А.Б., Захаров B.B. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии. // Журн. неврол. и психиатр. — 2005. Т.105. - №2. - С.13-17.

54. Яхно H.H., Преображенская И.С. Холинергическая терапия нейродегенеративных деменций. // Справочник поликлинического врача. — 2005. №3. - С.44-48.

55. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике. // Неврол. журн. -2006. Т.Н. -Прил.№1. - С.4-12.

56. Aarsland D., Tandberg Е., Larsen J.P. et al. Frequency of dementia in Parkinson's disease. // Arch Neurol. 1996. - Vol.53. - P.538-542.

57. Aarsland D., Larsen J.P., Tandberg E. et al. Predictors of nursing home placement in Parkinson's disease: a population-based, prospective study.// J Am Geriatr.Soc. 2000. -Vol.48.-P.938-942.

58. Aarsland D., Andersen K., Larsen J.P. et al. Risk of dementia in Parkinson's disease: a community-based, prospective study. //Neurology -2001. Vol.56. - P.730-736.

59. Aarsland D., Laake К., Larsen J.P., Janvin C. Donepezil for cognitive impairment in Parkinson's disease: a randomized controlled study. // J Neurol Neurosurg Psychiatr. -2002.-Vol.2.-P.708-712.

60. Aarsland D., Hutchinson M., Larsen J.P. Cognitive, psychiatric and motor response to galantamine in Parkinson's disease with dementia. // Int J Geriatr Psychiatry. 2003. -Vol.18.-P.937-941.

61. Aarsland D., Andersen K., Larsen J.P. et al. Prevalence and characteristics of dementia in Parkinson's disease. // Arch Neurol. 2003. - Vol. 60. - P.387-392.

62. Aarsland D., Andersen K., Larsen J.P. et al. The rate of cognitive decline in Parkinson's disease. // Arch Neurol. 2004. - Vol.61. - P. 1906-1911.

63. Aarsland D., Mosimann P., McKeith I.G. Role of Cholinesterase inhibitors in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. // J Geriatr Psychiatry Neurol. 2004. - Vol.17. -P. 164-171.

64. Aarsland D., Zaccai J., Brayne C. / A systematic review of prevalence studies of dementia in Parkinson's disease. // Mov Disord. 2005. - Vol.20. - P.1255-1263.

65. Antonini A., De Notaris R., Benti R. et al. Perfusion ECD/SPECT in the characterization of cognitive deficits in Parkinson's disease. // Neurol Sei. 2001. - Vol.22. - P.45-46.

66. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th ed. American Psychiatric Association // Washington, 1994. P. 143 -147.

67. Azuma T., Cruz R.F., Bayles K.A. et al. A longitudinal study of neuropsychological changes in individuals with Parkinson's disease. // Int J Geriatr Psychiatry. 2003. -Vol.18.-P. 1043-1049.

68. Bayles K.A., Tomoeda C.K., Wood J.A. et al. Change in cognitive function in idiopathic Parkinson's disease. // Arch Neurol. 1996. - Vol.53. - P.l 140-1146.

69. Benton A.L., Varney N.R., Hamsher K. Visuospatial judjement. A clinical test. // Arch Neurol. 1978. - Vol.35. - P. 364-367.

70. Bertrand E., Lechowicz W., Szpak G.M. et al. Limbic neuropathology in idiopathic Parkinson's disease with concomitant dementia. //Folia Neuropathol. 2004. - Vo.42. -P.141-150.

71. Beyer M.K., Janvin C.C., Larsen J.P. et al. A magnetic resonance imaging study of patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment and dementia using voxel-based morphometry. //J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007. - Vol.78. - P.254-259.

72. Biggins C.A., Boyd J.L., Harrop F.M. et al. A controlled, longitudinal study of dementia in Parkinson's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992. - Vol. 55. - P.566-571.

73. Blandini F., Porter R.H., Greenamyre J.T. Glutamate and Parkinson's disease.// Mol Neurobiol. 1996. - Vol. 12. - P.73-94.

74. Boeve B.F. Evidence for cholinesterase-inhibitor therapy for dementia associated with Parkinson's disease. // Neurology. 2005. - Vol.4. - P.137-138.

75. Bohnen N.I., Kaufer D.I., Ivanco L.S. et al. Cortical cholinergic function is more severely affected in parkinsonian dementia than in Alzheimer disease: an in vivo positron emission topographic study. // Arch Neurol. 2003. - Vol.60. - P. 1745-1748.

76. Bohnen N.I., Kaufer D.I., Hendrickson R. Cognitive correlates of cortical cholinergic denervation in Parkinson's disease and parkinsonian dementia. // J Neurol. 2006. -Vol.253.-P.242-247.

77. Braak H., DelTredici K., Rub U. et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. //Neurobiol Aging. -2003. -Vol.24. -P.197-211.

78. Braak H., Rub U., Jansen Steur E.N.H. et al. Cognitive status correlate with neuropathologic stage in Parkinson's disease. // Neurology. 2005. - Vol. 64. - 14041410.

79. Bruck A., Kurki T., Kaasinen V. et al. Hippocampal and prefrontal atrophy in patients with early non-demented Parkinson's disease is related to cognitive impairment. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2006. Vol. 75. - P.1467-1469.

80. Bullock R., Cameron A. Rivastigmine for the treatment of dementia and visual hallucinations associated with Parkinson's disease: a case series. // Curr Med Res Opin.2002.-Vol.18.-P.258-264.

81. Buter T., Aarsland D. Long-term prevalence of dementia in Parkinson's disease. A 12-year prospective study. // Neurodegenerative Dis. 2007. - Vol.4 (suppl 1), P.l 19.

82. Candy J.M., Perry R.H., Perry E.K. et al. Pathological changes in the nucleus of Meynert in Alzheimer's and Parkinson's disease. // J Neurol Sci. 1983. - Vol.59. - P.277-289.

83. Caparros- Lefebvre D., Pecheux N, Petit V. et al. Which factors predict cognitive decline in Parkinson's disease? // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995. - Vol. 58. - P.51-55.

84. Cash R., Dennis T., L'Heureux R. Et al. Parkinson's disease and dementia: norepinephrine and dopamine in locus ceruleus. // Neurology. — 1987. Vol. 37. - P.42-46.

85. Charcot J.M., Vulpian A. De la paralysie agitante. //Gaz. Hebdomadaire Med. Clin. -1862.-Vol. 9.-54-59.

86. Colosimo C., Hughes A.J., Kilford L., Lees A.J. Lewy body cortical involvement may not always predict dementia in Parkinson's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry.2003.-Vol. 74.-P.852- 858.

87. Cooper J.A., Sagar H.J., Jordan N. et al. Cognitive impairment in early, untreated Parkinson's disease and its relationship to motor disability. // Brain. 1991. - Vol.114. -P. 2095-2122.

88. Copper J.A., Sagar H.J., Doherty S.M. et al. Different effects of dopaminergic and anticholinergic therapies on cognitive and motor function in Parkinson's disease. // Brain.- 1992. Vol.115. - 1701-1725.

89. Cummings J.L. Intellectual impairment in Parkinson's disease: clinical, pathologic, and biochemical correlates.// J Geriatr Psychiatry Neurol. 1988. - Vol.1. - P.24-36.

90. Cummings J.L. Frontal-subcortical circuits and human behavior.// Arch Neurol. 1993. -Vol.50.-P.873-880.

91. Danysz W., Parsons C.G., Kornhuber J. et al. Aminoadamantanes as NMDA receptor antagonists and antiparkinsonian agents preclinical studies. // Neurosci Biobehav Rev.- 1997. Vol.21. - P.455-468.

92. Dubois B., Danze F., Pillon B. et al. Cholinergic-dependent cognitive deficits in Parkinson's disease. // Ann Neurol. 1987. - Vol.22. - P.26-30.

93. Dubois B., Pillon B., Sternic N. Age-induced cognitive disturbances in Parkinson's disease.//Neurology- 1990. Vol.40. - P. 1238-1241.

94. Dubois B., Pillon B., Lhermitte F. et al. Cholinergic deficiency and frontal dysfunction in Parkinson's disease. // Ann Neurol. 1990. - Vol.28. - P. 117-121.

95. Dubois B., Slachevsky A., Litvan I., Pillon B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside //Neurology. 2000. - Vol. 55. - P. 1621-1626.

96. Dunnet S.B., Bjorklund A. Prospects for new restorative and neuroprotective treatments in Parkinson's disease. // Nature. 1999. - Vol.399 (Suppl.). - A32-A39.

97. Ebmeier K.P., Calder S.A. Crawford J.R. et al. Clinical features predicting dementia in idiopathic Parkinson's disease: a follow-up study. // Neurology. 1990. - Vol. 40. -P.1222-1224.

98. Emre M. Dementia in Parkinson's disease. // The Lancet Neurology. 2003. - Vol.2. -P.229-237.

99. Emre M., Aarsland D., Albanese A. et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's disease. // New Engl J Med. 2004. - Vol.351. - P.2509-2518.

100. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State; a practical guide for grading the mental state of patients for the clinician // J Psychiatr Res. 1975. - Vol.12. -P. 189-198.

101. Foltynie T., Brayne C.E., Robbins T.W., Barker R.A. The cognitive ability of an incident cohort of Parkinson's patients in the UK. The CamPaIGN study. // Brain. 2004. -Vol. 127.-P. 550-560.

102. Fox C.G., Umoh G., Samuel M., Barbara B. et al. Memantine in Parkinson's disease dementia: clinical experience.// Mov Disord. 2005. - Vol.20. - SI23.

103. Frisoni G.B. Treatment of Alzheimer's disease with acetylcholinesterase inhibitors: bridging the gap between evidence and practice. // J Neurol. 2001. - Vol.248. - P.551-557.

104. Galvin E., Pollack J., Morris J.C. Clinical phenotype of Parkinson's disease dementia. // Neurology. - 2006. - Vo.67. - P. 1605-1611.

105. Giladi N., Shabtai H., Gurevich T. Rivastigmine (Exelon) for dementia in patients with Parkinson's disease. // Acta Neurol. Scand. 2003. - Vol.108. - P.368-373.

106. Gotham A.M., Brown R.G., Marsden C.D. "Frontal" cognitive function in patients with Parkinson's disease "on" and "off' levodopa. // Brain. 1988. - Vol.111. - P.299-321.

107. Green J., McDonald W.M., Vitek J.L. et al. Cognitive impairments in advanced PD without dementia.//Neurology. 2002. - Vol. 59. - P.1320-1324.

108. Grober E., Bushke H., Crystal H. et al. Screening for dementia by memory testing. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 900-903.

109. Growdon J., Corkin S. Cognitive impairments in Parkinson's disease. // Adv Neurol. -1986.-Vol.45.-P.383-391.

110. Hobson P., Meara J. Risk and incidence of dementia in a cohort of older subjects with Parkinson's disease in the United Kingdom. // Mov Disord. 2004. - Vol.19. - P. 10431049.

111. Hoehn M., Jahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality. //Neurology. -1967.-Vol.17.-P. 427-442.

112. Huang X.H., Chen P., Kaufer D.I. Apolipoprotein E and dementia in Parkinson's disease. // Arch Neurol. 2006. - Vol.63. - P. 189-193.

113. Hughes A.J., Ben-Shlomo Y., Daniel S.E., Lees A.J. What feature improves the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathologic study // Neurology. -1992.-Vol. 42.-P. 1142-1146.

114. Hughes T.A., Ross H.F., Musa S. et al. A 10-year study of the incidence of and factors predicting dementia in Parkinson's disease. // Neurology. 2000. - Vol. 54. - P. 15961602.

115. Jacobs D.M., Marder K., Cote L.J. et al. Neuropsychological characteristics of preclinical dementia in Parkinson's disease. // Neurology. 1995. - Vol.45. - P. 1691-1696.

116. Janvin C., Aarsland D., Larsen J.P., Hugdahl K. Neuropsychological profile of patients with Parkinson's disease without dementia.// Dement Geriatr Cogn Disord 2003. -Vol.15.-P.126-131.

117. Janvin C.C., Aarsland D., Larsen J.P. Cognitive predictors of dementia in Parkinson's disease: a community-based, 4-year longitudinal study. // J Geriatr Psychiatry Neurol. -2005. -Vol.18. -P.149-154.

118. Janvin C., Larsen J.P., Aarsland D., Hugdahl K. Subtypes of mild cognitive impairment in Parkinson's disease: progression to dementia. //Mov Disord. 2006. - Vol.21. - №9. -P.1343-1349.

119. Jellinger K. The pedunculopontine nucleus in Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and Alzheimer's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988. -Vol.51.-P.540-543.

120. Kaplan J., Goodglass H., Weintraub S. The Boston Naming test. Boston, 1978.

121. Keiburtz K. The effect of deprenyl and tocopherol on cognitive performance in early untreated Parkinson's disease. Parkinson Study Group. // Neurology. 1994. - Vol.44. -P.1756-1759.

122. Korczyn A.D. Dementia in Parkinson's disease. // J Neurol. 2001. - Vol.248.- Suppl.3. -III/1-III/4.

123. Kulisevsky J., Garcia-Sanchez C., Berthier M. et al. Chronic effects of dopaminergic replacement on cognitive function in Parkinson's disease: a two-year follow-up study of previously untreated patients. // Mov Disord. 2000. - Vol.15. - P.613-626.

124. Kurz A.F., Erkinjuntti T., Small G.W. et al. Long-term safety and cognitive effects of galantamine in the treatment of probable vascular dementia or Alzheimer's disease with cerebrovascular disease.// Eur. J. Neurol. 2003. - Vol.10. - P.633-640.

125. Leroi L, Brandt S.G., Reich S.G. et al. Donepezil in cognitive impairment in Parkinson's disease. // Mental dysfunction in Parkinson's disease Salzburg, Austria, 2004. - P.45-49.

126. Levin B.E., Llabre M.M., Reisman S., Weiner W.J. et al. Visuospatial impairment in Parkinson's disease.//Neurology. 1991. - Vol.41. - P. 365-369.

127. Levin B.E., Katzen H.L. Early cognitive changes and nondementing behavioral abnormalities in Parkinson's disease. // In: W.J.Weiner, A.E.Lang (eds). Behavioral Neurology of Movement Disorder. -Adv Neurol. -1995. -V.65. P.85-95.

128. Levy G., Tang M-X., Cote L.J. et al. Motor impairment in Parkinson's disease. Relationship to incident dementia and age. // Neurology. 2000. - Vol. 55. - P.539-544.

129. Levy G., Jacobs D.M., Tang M-X. et al. Memory and executive function impairment predict dementia in Parkinson's disease.// Mov Disord. 2002. - Vol.17. - № 6. -P.1221-1226.

130. Levy G., Schupf N., Tang M-X. et al. Combined effect of age and severity on the risk of dementia in Parkinson's disease.// Ann Neurol. 2002. - Vol.51. - P.722-729.

131. Lezak M.D. Neuropsychology Assessment. New York: New York University Press, 1983.-P.768.

132. Litvinenko I.V., Mogilnaya V.I. Cognitive and motors functions of demented patients with Parkinson's disease treated by memantine. Abstracts of the 8th International Conference Alzheimer's and Parkinson's disease. Salzburg, Austria, 2007. P.82.

133. Locascio J.J., Corkin S., Growdon J.H. Relation between clinical characteristics of Parkinson's disease and cognitive decline. // J. Clin.Exp.Neuropsychol. 2003. - Vol.25. -P.94-109.

134. Mahieux F., Fenelon G., Flahault A. et al. Neuropsychological prediction of dementia in Parkinson's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -1998. Vol. 64. - P.178-183.

135. Marder K., Flood P., Cote L., Mayeux R. A pilot study of risk factors for dementia in Parkinson's disease.//Mov Disord. 1990.-Vol. 5.-P.156-161

136. Marder K., Tang M.X., Cote L.J. et al. The frequency and associated risk factors for dementia in patients with Parkinson's disease.// Arch Neurol. 1995. - Vol. 52. - P. 695701.

137. Matsui H., Nishinaka K., Oda M. et al. Heterogeneous factors in dementia with Parkinson's disease: IMP-SPECT study. // Parkinsonism Relat Disord. 2007. - Vol.13. -P.174-181.

138. Mattis S. Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patients // Ger. Psychiatry/ Eds L. Bellack, T.B. Karasu. New York, 1976.

139. Mayberg H.S., Starkstein S.E., Sadzot B. et al. Selective hypometabolism in the inferior frontal lobe in depressed patients with Parkinson's disease. // Ann Neurol. — 1990. -Vol.28.-P.57-64.

140. Mayeux R., Chen J., Mirabello E. An estimate of the incidence of dementia in idiopathic Parkinson's disease. //Neurology. 1990. - Vol.40. - P.1513-1517.

141. Mayeux R., Denaro J., Hemenegildo N. et al. A population-based investigation of Parkinson's disease with and without dementia. // Arch Neurol. 1992. - Vol.49. -P.492-497.

142. McKeith I., Del Ser T., Spano P. F. et al. Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomized, double-blind, placebo-controlled international study. // Lancet. -2000.-Vol. 356. -P.2031-2036.

143. Merello M., Nouzeilles M.I., Cammarota A., Leiguarda R. Effect of memantine (NMDA antagonist) on Parkinson's disease: a double-blind crossover randomized study. // Clin Neuroparmacol. 1999. - Vol.22. - P.273-276.

144. Merims D., Shabtai H., Korczyn A.D. et al. Antiparkinsonian medication is not a risk factor for the development of hallucinations in Parkinson's disease. // J Neurol Transm. -2004. Vol.111. - P.1447-1453.

145. Mohr E., Mendis T., Grimes J.D. Late cognitive changes in Parkinson's disease with an emphasis on dementia. // In: W.J.Weiner, A.E.Lang (eds). Behavioral Neurology of Movement Disorder.-Adv Neurol. -1995. -Vol.65.-P.98-113.

146. Morrish P.K., Rakshi J.S., Brooks D.J. Can the neuroprotective efficacy of an agent ever be conclusively proven? //Europ J Neurol. 1997. - Vol.4 (Suppl.3). - P. SI9-24.

147. Muslimovic D., Post B., Speelman J.D. et al. Cognitive profile of patients with newly diagnosed Parkinson's disease. // Neurology. 2005. - Vol.65. - P.1239-1245.

148. Nakano I., Hirano A. Parkinson's disease: neuron loss in the nucleus basalis without concomitant Alzheimer's disease. // Ann Neurol. 1984. - Vol.15. - P.415-418.

149. Owen A.M. Cognitive dysfunction in Parkinson's disease: the role of frontostriatal circuitry. //Neuroscientist. 2004. - Vol.10. - P.525-537.

150. Palazzini E., Soliveri P., Filippini G. et al. Progression of motor and cognitive impairment in Parkinson's disease. // J Neurol. 1995. - Vol. 242. - P.535-540.

151. Papapetropoulos S., Lieberman A., Gonzales J.et al. Can Alzheimer's type pathology influence the clinical phenotype of Parkinson's disease? // Acta Neurol Scand. 2005. -Vol.111.-P.353-359.

152. Parkinson J. An Essay on the Shaking Palsy. London: Sherwood, Neely and Jones, 1817.

153. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update. // Drug New Perspect. 1998. - Vol. 11. - P. 523-569.

154. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Memantine is clinically well tolerated n-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist a review of preclinical data. // Neuropharmacol.- 1999. Vol.38. - P.735-767.

155. Peppard R.F., Martin W.R., Carr G.D. et al. Cerebral glucose metabolism in Parkinson's disease with and without dementia. // Arch Neurol. ~ 1992. Vol.49. - P. 1262-1268.

156. Perry E.K., Curtis M., Dick D.J. et al. Cholinergic correlates of cognitive impairment in Parkinson's disease: comparisons with Alzheimer's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1985. - Vol. 48. - P.413-421.

157. Petersen R. S., Smith G. E., Waring S. C. et al Aging, memory and mild cognitive impairment // Int. Psychogeriatr. 1997. - Vol. 9. - P. 37 - 43.

158. Petersen R.S., Touchon J. Consensus on mild cognitive impairment // Research and Practice in Alzheimer's disease. 2005. - Vol.10. - P. 24-32.

159. Pillon B., Dubois B., Cusimano G. et al. Does cognitive impairment in Parkinson's disease result from non-dopaminergic lesions? // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989. -vol.52. -P.201-206.

160. Pillon B., Deweer B., Agid Y. et al. Explicit memory in Alzheimer's, Huntington's and Parkinson's disease. // Arch Neurol. 1993. - Vol.50. - P.374-379.

161. Poewe W., Wolters E., Emre M. et al. Long-term benefits of rivastigmine in dementia associated with Parkinson's disease: an active treatment extension study. // Mov Disord.- 2006. Vol. 21. - P.456-461.

162. Rabey J.M., Nissipeanu P., Korczyn A.D. Efficacy of memantine, an NMDA receptor antagonist, in the treatment of Parkinson's disease.// J Neural Transm Park Dis Dement Sect. 1992. - Vol.4. - 277-282.

163. Ravina B., Putt M., Siderowf A. et al. Donepezil for dementia in Parkinson's disease : a randomized, double blind, placebo controlled, crossover study. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005. - Vol.76. - P.934-939.

164. Reading P.J., Luce A.K., McKeith I.G. et al. Rivastigmine in the treatment of parkinsonian psychosis and cognitive impairment: preliminary findings from an open trial // Mov Disord. 2001. - Vol.16. - P.l 171-1195.

165. Reid W.G.J. The evolution of dementia in idiopathic Parkinson's disease: neuropsychological and clinical evidence in support of subtypes. // Internat Psychogeriatr. 1992. - Vol.4, Suppl.2. - P.147-160.

166. Reid WGY, Hely M., Morris JGL et al. A longitudinal study of Parkinson's disease: clinical and neuropsychological correlates of dementia. // J Clin Neurosci. — 1996. Vol. 3.-P. 327-333.

167. Reisberg B., Windscheif U., Ferris et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer's disease: Results of placebo-controlled 6-month trial. // Neurobiol Aging. -2000.-Vol.21.-P. S275.

168. Richard I.H., Justus A.W., Greig N.H. et al. Worsening of motor and mood in a patient with Parkinson's disease after pharmacologic challenge with oral rivastigmine. // Clin Neuropharmacol. 2002. - Vol.25. - P.296-299.

169. Rinne J.O., Rummukainen J., Paljarvi L. et al. Dementia in Parkinson's disease is related to neuronal loss in the medial substantia nigra. // Ann Neurol. 1989. - Vol.26. - P.47-50.

170. Rinne J.O., Portin R., Ruottinen H. et al. Cognitive impairment and the brain dopaminergic system in Parkinson's disease. //Arch Neurol. 2000. - Vol.57. - P.470-475.

171. Rogers D., Lees A.J, Smith E. et al. Bradyphrenia in Parkinson's disease and psychomotor retardation in depressive illness: an experimental study. //Brain. -1987. -V.110. -P.'761-776.

172. Saint-Cyr J.A., Taylor A.E., Nikolson K. Behaviour and Basal ganglia. //In: "Behavioral Neurology of Movement Disorder". W.J.Weiner, A.E.Lang (eds). -Adv Neurol. -1995. -Vol.65.-P.l-29.

173. Sano M., Stern Y., Williams J. et al. Coexisting dementia and depression in Parkinson's disease. // Arch Neurol. 1989. - Vol.46. - P. 1284-1286.

174. Sano M., Stern Y., Marder K. et al. A controlled trial of piracetam in intellectually impaired patients with Parkinson's disease. // Mov Disord. 1990. - Vol.5 - P.230-234.

175. Savage C.R. Neuropsychology of subcortical dementias II In: E.C. Miguel., S.L. Rauch., J.F. Leckman (Eds). Neuropsychiatry of the basal ganglia. The Psychiatric clinics of North America. 1997. - Vol.20. - P.911-932.

176. Schapira A.H.V. Neuroprotection in PD A role for dopamine agonists? // Neurology. -2003.- Vol.61.-P.S34-42.

177. Sonsalla P.K., Albers D.S., Zeevalk G.D. Role of glutamate in neurodegeneration of dopamine neurons in several animal models of parkinsonism. // Amino Acids. 1998. -Vol.14.-P.69-74.

178. Spanagel R,, Eilbacher B., Wilke R. Memantine-induced dopamine release in the prefrontal cortex and striatum of the rat-a pharmacokinetic microdialysis study. // Eur J Pharmacol. 1994. - Vol.262. - P.21-26.

179. Starkstein S.E., Preziosi T.J., Berthier M.L. et al. Depression and cognitive impairment in Parkinson's disease. // Brain. 1989. - Vol.112. - P.l 141-1153.

180. Starkstein S.E., Preziosi T.J., Bolduc P.L. et al. Depression and Parkinson's disease. // J Nerv Ment Dis. 1990.-Vol.178.-P.27-31.

181. Starkstein S.E., Bolduc P.L., Mayberg H.S. et al. Cognitive impairments and depression in Parkinson's disease: a follow- up study. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990. -Vol.53.-P.597-602.

182. Stern Y., Marder K., Tang M.X., Mayeux R. Antecedent clinical features associated with dementia in Parkinson's disease.// Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 1690-1692.

183. Tiraboschi P., Hansen L.A., Alford M. et al. Cholinergic dysfunction in disease with Lewy bodies.// Neurology. 2000. - Vol. 54. - P.407-411.

184. Tomer R., Levin B.E., Weiner W.J. Side of onset of motor symptoms influences cognition in Parkinson's disease. // Ann Neurol. 1993. - Vol.34. - P.579-584.

185. Troster A.I., Stalp L.D., Paolo A.M. et al. Neuropsychological impairment in Parkinson's disease with and without depression. // Arch Neurol. 1995. - Vol.52. - P.l 164-1169.

186. Vingerhoets G., Verleden S., Santens P., Miatton M., J. De Reuck. Predictors of cognitive impairment in advanced Parkinson's disease.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003. -Vol.74. - P.793-796.

187. Whitehouse P.J., Hedreen J.C., White C.L. et al. Basal forebrain neurons in the dementia of Parkinson's disease. II Ann Neurol. 1983. - Vol.13. - P.243-248.

188. Woods S.P., Troster A.I. Prodromal/Executive dysfunction predicts incident dementia in Parkinson's disease. // J Int Neuropsychol. Soc. 2003. - Vol.9. - P. 17-24.

189. Zwig R.M., Cardillo J.E., Cohen M. et al. The locus ceruleus and dementia in Parkinson's disease. // Neurology. 1993. - Vol.43. - P.986-991.