Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Бочарова, Ксения Александровна

• Бочарова, Ксения Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бочарова, Ксения Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии гипертонии.

ГЛАВА 2. Про- и противовоспалительные механизмы в сосудистой стенке при эндотелиальной дисфункции.

ГЛАВА 3. Влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние эндотелия сосудистого русла и активность иммунного воспаления.

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 5. Показатели эндотелиальной функции и центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью.

ГЛАВА 6. Показатели клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью.

ГЛАВА 7. Цитокиновый статус у больных гипертонической болезнью.

ГЛАВА 8. Связь иммунных нарушений с развитием эндотелиальной дисфункции сосудистого русла и процессами ремоделирования сердечнососудистой системы у больных гипертонической болезнью.

ГЛАВА 9. Динамика показателей иммунного статуса у больных гипертонической болезнью на фоне терапии.

ГЛАВА 10. Сравнительная оценка эффективности влияния терапии зофено-прилом и амлодипином на клиническую симптоматику и функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью II стадии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика показателей иммунного статуса и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне антигипертензивной терапии»

Артериальная гипертония - одна из важных проблем мирового сообщества в делом и России в частности. Россия относится к странам с наиболее высокой распространенностью артериальной гипертонии: повышенное артериальное давление имеет 42,5 млн. человек, то есть 40% населения России - это больные артериальной гипертонией [43]. В нашей стране артериальная гипертония остается лидером и первым маркером сердечно-сосудистой заболеваемости и предиктором ранней инвалидизации, а так же смертности, тревожным показателем социального и демографического неблагополучия страны.

Артериальная гипертензия на всех этапах становления, независимо от пола и возраста, является мощным, но потенциально устранимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений [3].

Поскольку основной точкой приложения от начала заболевания и до конца являются артерии, патогенез артериальной гипертонии тесно ассоциируется с прогрессирующим ремоделированием сердца и сосудов, развитием эндотели-альной дисфункции, системного атеросклероза [1]. Артериальная гипертония в настоящее время рассматривается как многофакторная патология, одним из звеньев которой являются нарушения функционального состояния эндотелия сосудистого русла [6]. По современным представлениям ключевая роль в динамике состояния сосудистой стенки принадлежит эндотелию - внутреннему слою сосудов.

Эндотелий в настоящее время рассматривается как мишень и медиатор сердечно-сосудистых болезней, изменения его функций наблюдают уже на ранних стадиях заболевания [8].

Одной из основных функций эндотелия является иммунная, включающая секрецию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, молекул межклеточной адгезии и т.д. [42]. Исследования последних лет показали, что системные и локальные медиаторы воспаления, вырабатываемые эндотелием сосудистого русла, играют значительную роль в формировании эндотелиальной дисфункции при кардиологической патологии. Следует отметить, что практически не изученной проблемой является активность противовоспалительных механизмов, развивающихся в сосудистой стенке в ответ на воспаление, их связь с процессами ремоделирования сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии. Актуальность данной проблемы обусловлена также тем, что фармакотерапия артериальной гипертонии, как правило, носит симптоматический характер, не влияет на механизмы формирования эндотелиальной дисфункции и, следовательно, не приводит к восстановлению нормальных эн-дотелийзависимых реакций и недостаточно эффективно снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений [43]. В этой связи перспективными представляются исследования по сравнительной оценке эффективности влияния различных групп антигипертензивных препаратов (ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антагонистов кальция) на иммунные, как наиболее ранние, механизмы формирования эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии, что позволит оптимизировать терапию, контролировать про-грессирование заболевания, влиять на прогноз.

Все вышесказанное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования.

Изучение динамики иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистого русла у больных гипертонической болезнью под влиянием терапии антагонистами кальция (амлодипином) и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (зофеноприлом).

Задачи исследования.

1. Оценить активность клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью II стадии.

2. Представить характеристику цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью II стадии.

3. Изучить функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки при II стадии гипертонической болезни.

4. Определить взаимосвязь иммунных нарушений с параметрами эн-дотелиалыюй дисфункции и центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью II стадии.

5. Провести сравнительную оценку эффективности коррекции при данной патологии иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции антагонистами кальция (амлодипином) и ингибиторами ангиотензинпревращающе-го фермента (зофеноприлом).

Научная новизна.

В работе впервые изучены особенности изменения иммунного статуса у больных гипертонической болезнью с различной степенью эндотелиальной дисфункции. Установлено, что у больных гипертонической болезнью имеет место нарушение функционального состояния эндотелия сосудов, характеризующееся снижением вазорегулирующей активности эндотелия, гиперпродукцией эндотелина-1, гиперэндотелиоцитемией, коррелирующие с выраженностью иммунной дисфункции. Определено, что формирование эндотелиальной дисфункции сопряжено с нарушениями фенотипической и функциональной активности лимфоцитов периферической крови, проявляющимися увеличением лимфоцитов С04+, снижением С08+ клеток, гиперэкспрессией лимфоцитами маркеров активации (С025+, НЬАО!1+), индукторного фактора апоптоза (СЭ95+), антиапоптотического белка (Вс1-2+). Выявлено повышение уровня неоптерина крови, указывающее на активацию моноцитов/макрофагов. Установлено повышение в сыворотке крови больных гипертонической болезнью концентрации цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1р, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у), также увеличение содержания противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-р!). Показано, что наиболее выраженные нарушения иммунного статуса определяются у больных гипертонической болезнью с тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции. Проведенная сравнительная оценка влияния антигипертензивной терапии амлодипином и зофеноприлом на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию у больных гипертонической болезнью II стадии показала сопоставимую противовоспалительную, ва-зопротективную активность препаратов. Установлено, что комплексное применение амлодипина и зофеноприла сопровождается повышением результативности корригирующего влияния терапии на изучаемые показатели иммунного статуса и функциональной активности эндотелия сосудистого русла.

Практическая значимость.

Проведенные исследования показали, что прогрессирование эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью II стадии коррелирует с выраженностью нарушений иммунного статуса. Полученные данные обосновали целесообразность использования в лечении больных гипертонической болезнью антигипертензивных препаратов, обладающих корригирующим влиянием на иммунные нарушения и эндотелиальную дисфункцию. Результаты сравнительной оценки противовоспалительной, вазопротективной и органопротек-тивной и активности амлодипина и зофеноприла показали наличие сопоставимого по эффективности корригирующего действия препаратов на эндотелиальную дисфункцию, иммунные нарушения, более выраженного при длительности гипертензивного анамнеза менее 5 лет. Установлено, что у больных гипертонической болезнью II стадии длительностью более 5 лет, с тяжелой степенью ЭД следует использовать комплексную терапию амлодипин+зофеноприл для достижения противовоспалительного, вазопротективного и органопротективного действия.

Внедрение в практику.

Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе кардиологических отделений Курской областной клинической больницы, МУЗ ГБ СМП, поликлинике МУЗ ГБ №1. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях по внутренним болезням на кафедрах внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, терапии ФПО Курского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных гипертонической болезнью II стадии прогрессирование эндотелиальной дисфункции сопряжено с нарастанием активности иммунного воспаления.

2. Нарушение фенотипической и функциональной активности лимфоцитов периферической крови, активация моноцитов/макрофагов являются одними из основных механизмов формирования эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью II стадии.

3. У больных гипертонической болезнью II стадии имеет место прямая взаимосвязь между тяжестью эндотелиальной дисфункции и нарушениями ци-токинового статуса.

4. Монотерапия амлодипином и зофеноприлом обладает сопоставимым по активности противовоспалительным и вазопротективным действием, более выраженным при длительности гипертонической болезни менее 5 лет.

5. Назначение комплексной терапии амлодипин+зофеноприл повышает результативность коррекции иммунных нарушений, эндотелиальной дисфункции, ремоделирования миокарда у больных гипертонической болезнью II стадии со среднетяжелой и тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на Российской иммунологической конференции с международным участием (Москва, 2006), III Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов (Москва, 2006), VIII всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2006» (Москва, 2006), Международной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию Курской биофабрики и агробиологической промышленности России (Курск, 2006), XIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и Дальнего Востока» (Тюмень, 2006), VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов и III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006 г.), Региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета последипломного образования КГМУ 24 марта 2006 года (Курск, 2006), Юбилейной межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2006), Всероссийском конгрессе кардиологов (Томск, 2006г.), 69-72 Итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 2005-2007 гг.), Итоговых межвузовских научных конференциях студентов и молодых ученых (Курск, 2006-2007), межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, внутренних болезней ФПО, клинической аллергологии и иммунологии, эндокринологии, пропедевтики внутренних болезней, нервных болезней, общей врачебной практики Курского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бочарова, Ксения Александровна

132 ВЫВОДЫ

1. У больных гипертонической болезнью повышено содержание в сыворотке крови эндотелина-1, циркулирующих в крови десквамированных эндо-телиоцитов, нарастающее с тяжестью нарушения вазорегулирующей функции эндотелия, длительностью артериальной гипертензии.

2. Развитие и прогрессирование функциональных нарушений эндотелия сосудов у больных гипертонической болезнью коррелирует с увеличением содержания CD4+ лимфоцитов, уменьшением количества CD8+ клеток, гиперэкспрессией ранних (CD25+) и поздних (HLADR+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (CD95+), антиапоптотического белка (Вс1-2), повышением неоптерина крови.

3. Изменения цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью характеризуются наряду с повышением продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-Iß, ИЛ-6, ФНОа, ИЛ-8, ИНФу) компенсаторным увеличением в сыворотке крови уровня цитокинов противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-ßi), выраженность которых коррелирует с тяжестью ЭД.

4. Монотерапия зофеноприлом и амлодипином обладает сопоставимыми по эффективности противовоспалительным, вазопротективным и органо-протективным действием у больных гипертонической болезнью, наиболее выраженном при легкой и средней степени тяжести эндотелиальной дисфункции, длительности гипертензивного анамнеза менее 5 лет.

5. Комбинированное применение зофеноприла с амлодипином сопровождается потенцированием результативности влияния терапии на нарушения иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистой стенки, регресс гипертрофии миокарда, что проявляется купированием данных нарушений у больных гипертонической болезнью с I-II степенью ЭД и их коррекцией при III степени ЭД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных о связи иммунных нарушений с прогрес-ссированием эндотелиальной дисфункции, процессами ремоделирования миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью при назначении антигипертензивных препаратов следует учитывать эффективность их влияние на иммуновоспалительные механизмы и эндотелиальную дисфункцию.

2. Больным гипертонической болезнью II стадии длительностью менее 5 лет, с легкой степенью эндотелиальной дисфункции, обоснована монотерапия амлодипином или зофеноприлом в качестве антигипертензивной терапии и корригирующей иммунные нарушения, эндотелиальную дисфункцию.

3. Больным гипертонической болезнью II стадии длительностью более 5 лет, со средней и тяжелой степенью эндотелиальной дисфункции, для достижения иммунокорригирующего, вазопротективного и органопротективного эффектов показано назначение комбинированной терапии (зофеноприл и амлоди-пин).

4. Больным гипертонической болезнью для оценки эффективности проводимой терапии целесообразно исследование показателей иммунного статуса, маркеров эндотелиальной дисфункции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бочарова, Ксения Александровна, 0 год

1. Алмазов, В.А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова //Кардиология. - 2001. - № 5. - С.1-5.

2. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада X, 2000. - С. 18-21.

3. Арутюнов, Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2005. — Т. 4, № 1. - С. 4-11.

4. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца — эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Укр. терапевт, журн. 2004. - № 1. - С. 14-21.

5. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности/ Л.Б. Балковая// Медицина сегодня и завтра. — 1999. №1. -С.31-39.

6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев-Москва, 2001.-86 с.

7. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

8. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности/ Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев. Москва, 2000. - 266 с.

9. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 87-93.

10. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний //Международный медицинский журнал.- 2001. №3, С. 202-209.

11. Васюк, Ю.А. Роль ß-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, А.Б. Хадзегова // Клинич. медицина. -2001 .-№ 1.-С. 5-8.

12. Верткин, A.JI. Лацидипин — представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л. Верткин, A.B. Тополянский // Кардиология. 2002. - № 2. -С.100-103.

13. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук Украины. 2000. -Т. 6, №2.-С. 264-278.

14. Визир, В.А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейро-гуморальной активации у больных сердечной недостаточностью /В.А. Визир, А.Е. Березин // Клинич. медицина. 2001. - № 9. - С. 21-27.

15. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цито-кинов в клинической практике/ А.В.Демьянов, Л.Ю.Котов, А.С.Симбирцев// Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С.20-33.

16. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашев, А.П. Сан-домирская // Рус. мед. журн. 2002. - № 2. - С. 17-19.

17. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

18. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинант-ных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 18-22.

19. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 16.

20. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, А.Д. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 2000. - С. 36.

21. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 30-44.

22. Ковалев, И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Ф. Суслова // Бюл. сиб. медицины. 2002. - № 1. - С. 45-52.

23. Ковальчук, JT.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рыбакова. -М.: Изд-во РГМУ, 1999. 72 с.

24. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов/ В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С.5-9.

25. Лазарева, И.В. Применение ингибиторов АПФ первого и второго поколения для монотерапии больных гипертонической болезнью / И.В. Лазарева, В.В. Лазарев // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М., 2000. - 126 с.

26. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС/ В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Липецкая // Клинич. медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.

27. Маколкин, В.И. Амлодипин в лечении артериальной гипертензии и ИБС / В.И. Маколкин // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 24-27.

28. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия/Г.И. Марцинкевич, H.A. Коваленко, A.A. Соколов // Терапевт, арх. 2002. - № 4. - С. 16-18.

29. Мирилашвили, Т.М. Эффекты флувастатина на состояние эндотелиаль-ной функции и маркеры воспаления при АГ и дислипидемии/ Т.М. Мирилашвили, C.B. Виллевельде, Ж.Д. Кобалава// Клиническая фармакология и терапия. 2006. - №4. - С. 30-32.

30. Насонов, E.JI. Методы клинической иммунологии / E.JI. Насонов // Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ, 1999. - Т. 2. - С. 197— 246.

31. Обухова, O.A. Влияние антагониста кальция исрадипина на показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Обухова. М., 1997. - 29 с.

32. Оганов, Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотен-зина II./ Р.Г.Оганов, A.B. Небиеридзе// Кардиология. 2002. - №42. - С. 35-39.

33. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-245.

34. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-637 с.

35. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Молекулярная иммунология 1998. - № 4. - С. 9-16.

36. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма/ А.С.Симбирцев// Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №1. -С.9-17.

37. Смиешко, В.А. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии. /В.А.Смиешко, В.М. Хаютин, М. Герова// Физиол. журн. СССР. 1979. - Т.2, №65.-С. 291-298.

38. Соболева, Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: ва-зопротективные эффекты b-блокаторов нового поколения./ Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А. Карпов// РМЖ. 2001. - Т. 9, № 18. - С. 754-757.

39. Ушкалова, Е.А. Эффективность и безопасность карведилола при сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом с другими относительными противопоказаниями к назначению бета-адреноблокаторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 16-23.

40. Фильченков, А.А. TGFb: проатерогенный или антиатерогенный цитокин?/ А.А. Фильченков, В.Н. Залесский, Р.С. Стойка// Цитокины и воспаление. -2002.-Т.1,№1.-С. 17-25.

41. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном/ И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова// Consilium Medicum. 2006. - Т.8. - №5. -С.5-11.

42. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России/ С.А.Шальнов, А.Д.Деев, Р.Г.Оганов// Укрепление здоровья и профилактика заболеваний. 2001. - №2. - С.3-7.

43. Шебеко, В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента / В.И. Шебеко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 1.-С. 13-25.

44. Шевченко, О.Н. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета / О.Н. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаборатория. 2000. - № 4. - С. 6.

45. Шевченко, О.Н. Неоптерин / О.Н. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова//Лаб. медицина.-2001.-№4.-С. 25-27.

46. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. 2001. - № 9. - С. 22-26.

47. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография/ Н.Б.Шиллер. Москва, 1993.-347с.

48. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при АГ/ Е.В.Шляхто, О.М.Моисеева// Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, №2. — С.1-11.

49. Ющук, Е.Н. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, П.Г. Филиппов // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 2005. -Т. 1, № 5. - С. 85-87.

50. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

51. Agnoletti, L. Chronic lymphocyti activation in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gaia // J. Moll. Cell. Cardiol. -1998.-Vol. 30.-P. A27.

52. Alhenc-Gelas, F. Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells/ F. Alhenc-Gelas, S.J. Tsai, K.S. Callahan// Basic Res. Cardiol. 1982. - № 24. P. 723-742.

53. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease/ TJ Anderson, RW. Overhiser,

54. H.Haber//Am. Coll. Cardiol. 1998. - №31(2, suppl A). - P. 327.

55. Andre, P. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood / P. Andre, D. Hartwell, I. Hrachovinova // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol. 97.-P. 1335-1340.

56. Antony, I. Angiotension converting enzyme inhibition restores flow-dependent and cold pressor test-induced dilatations in coronary arteries of hypertensive patients/

57. Antony, G. Lerebours// Circulation. 1996. - № 94. P. 3115-3122.

58. Arnal, JF. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension/ JF. Arnal, JB. Michel, DG. Harrison// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4, № 2. - P. 182-188.

59. Berkels, R. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidative mechanisms/ R. Berkels, G. Egink, T.A. Marsen// Hypertension. 2001. -Vol. 37, №2.-P. 240-245.

60. Berkenboom, G. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins/ G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier// Hypertension. 1997. -№30.-P.371-376.

61. Blum, A. / Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart. J.-1998.-Vol. 135.-P. 181-186.

62. Bonner, G. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans/ G. Bonner, S. Preis, U. Schunck// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - № 15. - P. 46-56.

63. Borutaite, V. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular inflammation/ V. Borutaite, A. Matthias, H. Harris// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 281, № 6. - P. H2256-H2260.

64. Boulanger, C.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity/ C.M. Boulanger, P.M. Vanhoutte// Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1991. - Vol. 84, Spec. № 1.-P. 35-44.

65. Brilla, C.G. The effects of losartan and enalapril therapies on the levels of nitric oxide in patients with essential hypertension/ C.G. Brilla, R.C. Funck, H. Rupp// Circulation. 2000. - Vol. 102, № 12.-P. 1383-1388.

66. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan — an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials/ D. Brooks, E. Ohlstein, R. Ruffolo// Am. Heart J. 1999. -№ 138.-P. S247-S251.

67. Brown, S.L. Stimulation of migration of human aortic smooth muscle cell by vitronectin: implications for atherosclerosis/ S.L. Brown, C.H. Lundgren, T. Nordt// Cardiovasc. Res. 1994. - Vol. 28 - P. 1815-1820.

68. Busse, R. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation/ R. Busse, A. Luckhoff, E. Bassenge// Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. — 1987.-№336.-P. 562-566.

69. Calle, E. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults / E. Calle, M. Thun, J. Pelrelli // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341 (15). - P. 10971105.

70. Campisi, R. Effects of Long-term Smoking on Myocardial Blood Flow, Coronary Vasomotion, and Vasodilator Capacity/ R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder// Circulation. 1998.-№ 98.-P. 119-125.

71. Campisi, R. L-Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers Circulation/ R. Campisi, J. Czernin, H. Schoder// Circulation. 1999. - № 99.-P. 491-497.

72. Canter, D. Quinapril and hydrochlorothiazide combination for control of hypertension: assessment by factoral design./ D. Canter, G.J. Frank, L.E. Knapp// J. Human. Hypert. 1994.-№ 8. - P. 155-162.

73. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch// Lancet. 1992.-№ 340. - P. 1111-1115.

74. Channon, K.M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury/ K.M. Channon, H. Qian, S.E. George// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol. 20, №8.-P. 1873-1881.

75. Chowienczyk, P.J. Impaired endothelium dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia/ P.J. Chowienczyk, G.F. Watts, J.R. CockroM Lancet. - 1992.-№ 340. - P. 1430-1432.

76. Clozel, M. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats/ M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti// Hypertension. 1990.-№ 16. - P. 532-540.

77. Clozel, M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension/ M. Clozel// Hypertension. 1991. - № 18. -P. 37-42.

78. Cocroft, J. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-Dependent mechanism/ J. Cocroft, J. Chowienczyk, S. Brett// J. Pharmacology and experimental therapeutics. — 1995. № 274. - P. 1067-1071.

79. Creager, M.A. Effects of Captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients/ M.A. Creager, M.A. Roddy// Hypertension. 1994. - № 24. - P. 499-505.

80. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol/ B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen// Lancet. 2002. - № 359. - P. 9951003.

81. Dahlof, B. Effects of losartan and atenolol on left ventricular mass and neurohormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy/ B. Dahlof, A. Zanchetti, J. Diez// J. Hypertens. -2002. № 20. - P. 1855-1864.

82. Del Rio, M. Effects of indapamide on atherosclerosis development in cholesterol fed rabbits/ M. Del Rio, T. Chulia, A. Merchan-Perez// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995.-№ 25. - P. 973-978.

83. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression/ Y. Ding, N. D. Vaziri// J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000.-№ 292. - P. 606-609.

84. Dohi, Y. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistance arteries/ Y. Dohi, L.Criscione, K.Pfeiffer// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - № 24. - P. 372379.

85. Dorffel, Y. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension/ Y. Dorffel, C. Latsch, B. Stuhlmuller// Hypertension. 1999. - Vol. 34, № 1.-P. 113-117.

86. Eiserich, J.P. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification of biomolecules/ J.P. Eiserich, R.P. Patel, V.B. O'Don-nell// Mol. Aspects. Med. 1998. - Vol. 19, № 4-5. - P. 221-357.

87. Fabris, B. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue/ B.Fabris, B.Chen, V.Pupic// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15, Suppl 2. - P. S6-S13.

88. Ferrari, R. Bradykinin and coronary artery disease/ R.Ferrari, T.Bachetti, G.Guardigli// Eur. Heart. J. 2000. - Vol. 2, Suppl. H. - P. 14-19.

89. Fröhlich, E.D. Cardiac and aortic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors/ E.D. Fröhlich, S. Horinaka// Hypertension. 1991. - Vol. 18, suppl. II. - P. 2-7.

90. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors/ R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte// FASEB J. 1989. - № 3. - P. 2007-2018.

91. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ R.F.Furchgott, J.V.Zawadzki// Nature. 1980. -Vol. 288.-P. 373-376.

92. Gardiner, S.M. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide/ S.M.Gardiner, A.M.Compton, T.Bennet// Hypertension. 1990. - № 15. - P. 486-492.

93. Grag, U.C. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells/ U.C.Grag, A.Hassid// J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 1774-1777.

94. Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells/ K.K.Griendling, C.A.Minieri, J.D. Ollerenshaw// Circ. Res. 1994.-Vol. 74.-P. 1141-1148.

95. Haller, H. Endothelial function. General considerations/ H. Haller// Drugs. -1997.-Vol. 53, Suppl. l.-P. 1-10.

96. Head, G.A. Angiotensin and baroreflex control of the circulation/ G.A. Head, T. Saigusa, D.N. Mayorov// Braz. J. Med. Biol. Res. 2002. - № 35. - P. 1047-59.

97. Hillis, G. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial ischemia / G. Hillis, C. Terrigino, P. Taggart // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 235-241.

98. Hladovec, J. / Circulating endothelial cell as a sing of vessel wall lesion / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27. - P. 140-144.

99. Hoffmann, J. TNF-a and oxLDL reduce protein S-Nitrosylation in endothelial cells/ J. Hoffmann, J. Haendeler, A.M. Zeiher// J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 44.-P. 41383-41387.

100. Horing, B. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries in patients with chronic heart failure/ B.Horing, N.Arakawa, D.Haussmann// Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2842-2848.

101. Hsueh, W.A. Insulin signaling in the arterial wall/ W.A.Hsueh, R.E.Law// Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, № 1A. - P. 21-24.

102. Hubbard, A.K. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades / A.K. Hubbard, R. Rothlein // Free Radical Biol. Med. -2000. -Vol. 28.-P. 1379-1386.

103. Hutchison, S.J. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke/ S.J. Hutchison, S.Krishnankutty, E.S.Richard// J. Hypertens. 1999. - Vol. 34. - P. 44-50.

104. Ignarro, L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties/ L.J.Ignarro// FASEB J. 1989. - Vol. 3, № 1. - P. 31-36.

105. Intengan, H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis/ H.D. Intengan, E.L. Schiffrin// Hypertension. 2001. -Vol. 38.-P. 581-587.

106. Jacob, S. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study/ S. Jacob, K. Rett, M. Wicklmayr// J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, № 4. - P. 489-494.

107. Jin, Y. Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells/ Y.Jin, K. Fukuo, S. Morimoto// Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 82.

108. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus/ M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales//Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2510-2516.

109. Juaquerto, D.C. Indapamide potentiates the endothelium-depend production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinine in the canine femoral artery/ D.C. Juaquerto, V.B. Schini, P.M. Vanhoutte// Am. Heart. J. 1991. - Vol. 122, № 2. - P. 1204-1209.

110. Kaasjager, K.A. Role of endothelin receptor subtypes in the systemic and renal repons to endotelin-1 in humans/ K.A.Kaasjager, P.L.Koomans, C.Sartic// J.Am.Soc.Nephrol. 1997. - №8- P.32-39.

111. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats/ H. Kataoka, F.Otsuka, T.Ogura// Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14, №3.-P. 276-285.

112. Kibbe, M. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury/ M.Kibbe, T.Billiar, E.Tzeng// Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 650-657.

113. Kingwell, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease/ B.A. Kingwell// FASEB J. -2000.-Vol. 14, № 12. -P. 1685-1696.

114. Kishi, Y. Effect of nifedipine on cyclic GMP turnover in cultured coronary smooth muscle cells/ Y.Kishi, T.Watanabe, T.Makita// J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995. Vol. 26. - P. 590-595.

115. Kockx, M.M. The role of apoptosis in vascular disease/ M.M. Kockx, M.W.M. Knaapen// J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 267-280.

116. Krenek, P. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats/ P.Krenek, S.Salomone, J.Kyselovic// Hypertension. -2001.-№37.-P. 1124-1128.

117. Lahera, V. Angiotensin II and atherosclerosis/ V.Lahera// International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo. 2001. - Abstract Book, 5.

118. Laviades, C. Transforming growth factor in hypertensives with cardiorenal damage/ C. Laviades, N. Varo, J. DHez// Hypertension. 2000. - № 36. - P. 517.

119. Li, D. Ox-LDL induce apoptosis in human coronary artery endothelial cells: role of PKC, PTK, bcl-2 and Fas. / D. Li, B. Yang, J.L. Mehta // Am. J. Physiol. -1998. Vol. 275. - P. 568-576.

120. Libby, P. The role of macrophages in atherogenesis/ P.Libby, S.K. Clinton// Curr.Opin.Lipidol. 1993. - Vol.4. - P.335-363.

121. Lin, P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases/ P.J.Lin, C.H.Chang//Hypertension.- 1994.-Vol. 17,№3.-P. 198-210.

122. Linder, L. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension/ L.Linder, W.Kiowski, F.R.Buhler// Circulation. 1990. - № 81. - P. 1762-1767.

123. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation/ W. Lippincott// Hypertension. 1999. - № 17.-P. 1517-1525.

124. Ludmer, P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries/ P.L. Ludmer, A.P. Selwyn// New Engl. J. Med. 1986. -№315.-P. 1046-1051.

125. Luscher, T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels/ T.F.Luscher// Lung. 1990. - № 168. - Suppl. 27-P.34.

126. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials/ T.F.Luscher// Euuropean Heart J. Supplements. 2000. - №2. - Suppl. D. -P.20-25.

127. Luscher, T.F. Biology of the endothelium/ T.F.Luscher, M.Barton// Clin. Cardiol. 1997. - № 20. - Suppl. 2. - P. 3-10.

128. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator/ T.F.Luscher, G.Noll// Atherosclerosis. 1995. - № 118.- Suppl. S.-P.81-90.

129. Luscher, T.F. The endothelium: modulator of cardiovascular function/ T.F.Luscher, P.M.Vanhoutte// Boca Raton, FL/ 1990. - CRC Press. - P. 17-25.

130. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local in-trarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension/ D.Lyons, J.Webster, N.Benjamin// J. Hypertens. 1994. - № 12. - P. 1047-1053.

131. Lysko, P.G. A comparison of Carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro/ P.G. Lysko, C.L. Webb, J.L. Gull J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 36, №2. -P. 277-281.

132. Michel, J.B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis/ J.B.Michel// Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris. 1999.

133. Mirroneau, J. Effects of indapamid on the electromechanical properties of rat miometrium and rat portal vein/ J. Mirroneau, J.P. Savineau, C.Mirroneau// J. Pharmacol. Exp. Thear. 1986. -№ 236. - P. 519-525.

134. Moncada, S. XIV Inernational union of pharmacology nomenclature in nitric oxide research/ S.Moncada, A.Higgs, R.E.Furchott// Pharmacol. Rev. 1997. - № 49. -P.137-142.

135. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator/ S.Moncada, R.M.Palmer, E.A.Higgs// Hypertension. 1988. - Vol. 12, № 4. - P. 365-372.

136. Noll, G. Endothelium and high blood pressure/ G.Noll, M.Tschudi, E.Nava // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol. 17, № 5. - P. 273-279.

137. Palmer, R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine/ R.M.J. Palmer, D.S.Ashton, S.Moncada// Nature. 1988. - № 333. - P. 664-666.

138. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension/ J.A. Panza// Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 20, №11, Suppl. 2. - P. 26-33.

139. Panza, J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothe-lium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension/ J.A.Panza, P.R.Casino, C.M.Kilcoyne// Circulation. 1993. - № 87. - P. 1468-1474.

140. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension/ J.A. Panza, A.A.Quyyumi, J.E.Brush// N. Engl. J. Med. -1990.-№323.-P. 22-27.

141. Panza, J.A. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension/ J.A.Panza, A.Quyumi, T.Callahan//JACC.-l 993 .-№21 -P. 1145-1151.

142. Pepine, C.J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease/ C.J. Pepine, D.S. Celermajer, H. Drexler// University of Florida. 1998.

143. Petlicone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients/ F.Petlicone, R.Ceravolo, A.Pujia// Circulation. 2001. - № 104. - P. 191196.

144. Pitt, B. Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol/ B.Pitt, C.Pepine, B.o'Neill// J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - № 29. - P. 714-715.

145. Pitzalis, M.V. Beneficial effect of valsartan but not enalapril on sympathetic system activation in heart failure/ M.V. Pitzalis, E. De Tommasi, B. RizzonII Eur. Heart. J. 2001. - № 22. - P. 40-42.

146. Powell, D.W. Paracrine cells important in health and disease/ D.W. Powell, R.C. Mifflin, J.D. ValentichII Am. J. Physiol. 1999. - № 46. - P. 1-19.

147. Prasad, A. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting inhibition/ A.Prasad, S.Husain, R.Mincemoyer// Circulation. -1996.-Vol. 94, №8.-P. 61.

148. PROGRESS Management Committee/ Blood pressure lowering for the secondary prevention of stroke: rationale and design for PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study)// J. Hypertens. 1996. - № 14. - P. 41-46.

149. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi// Am. J. Med. 1998. - № 105. - P. 32-39.

150. Richard, V. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects/ V. Richard, R. Joannides, J.P. Henry// J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, № 12. - P. 14471454.

151. Ridker, P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II/ P.M. Ridker, C.L. Gaboury, P.R. ConlinII Circulation. 1993. - № 87.-P. 1969-1973.

152. Riegger, G.A.J. Effects of quinapril on exercise tolerance in patients with mild to moderate heart failure/ G.A.J.Riegger// Eur. Heart. J. 1991. - № 12. - P. 705-711.

153. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure/ D.Rizzoni, E.Porteri, M.Castellano// Hypertension. 1998.-№ 31. - P. 335-341.

154. Roebuck, K.A. Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-kB / K.A. Roebuck//Int. J. Mol. Med. 1999.-№ 4.- P. 223-230.

155. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease/ R. Ross// New England J. Med. - 1999. - Vol. 340, № 2. - P. 115-124.

156. Roxana, C. Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers / C. Roxana, J. Czernin, H. Schoder // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 491497.

157. Schiffrin E.L. Effects of angiotensin on vascular health and the importance of selective angiotensin receptor/ E.L. Schiffrin// International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo. 2001. - Abstract Book. - P. 12.

158. Schiffrin, E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension/ E.L.Schiffrin// Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty. Acids. 1996. -Vol. 54, № 1.-P. 17-25.

159. Schindowski, K. Age-related changes of apoptotic cell death in human lymphocytes/ K. Schindowski, S. Leutner, W.E. Muller// Neurobiol. Aging. 2000. - № 21.-P. 661-670.

160. Scholkens, B.A. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis// B.A.Scholkens, T.Unger// Amsterdam Media Medica Publications. 1993. - № 3. -P. 5-7.

161. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H.Shimokawa// J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4, № 3. - P. 118-127.

162. Shoemaker, J.K. Vascular actions of insulin in health and disease/ J.K.Shoemaker, A. Bonen// Can. J. Appl. Physiol. 1995. - Vol. 20, № 2. - P. 127154.

163. Sigare, H.M. The subtype-2 (AT2) angiotensin receptor regulates renal cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate and ATI receptor-mediated prostaglandin E2 production in conscious rats/ H.M. Sigare, R.M.Carei// J. Clin. Invest. 1996. - № 97. -P. 1978-1982.

164. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness/ A.Simon, A.Castro, J.C.Kaski// Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54, № 2. - P. 211217.

165. Stoclet, J.-C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection/ J.-C.Stoclet, A. Kleschyov, B. Muller// Exp. Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 2, № 2. - P. 93-97.

166. Stroes, E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication/ E.S. Stroes, H.A. Koomans// Lancet. 1995. -№346.-P. 467-471.

167. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors/ S.Taddei, A.Salvetti// Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol. 18, № 4. - P. 323-335.

168. Taddei, S. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1671— 1674.

169. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension/ S. Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7? № 2. - P. 203-209.

170. Taddei, S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients/ S.Taddei, A.Virdis, Salvetti A. // Hypertension. 1997. № 30. -P.1606-1612.

171. Taddei, S. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension/ S.Taddei, A.Virdis, S.Uleri / Hypertension. 1993. - № 21. - P. 929933.

172. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandolapril/ H.Takase, P.Moreau, C.F. Kung// Hypertension. 1996. - № 27. - P. 25-31.

173. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired enaothcliurn -dependent vasodilation function in humans/ A.Tawakol, T. Ornland, M.Gerhard// Circulation. 1997.-№95.-P. 1119-1121.

174. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients/N. Engl. J. Med. 2000. - № 342.-P. 145-153.

175. Thurmann, P.A Angiotensin II antagonism and the heart: valsartan in left ventricular hypertrophy/ P.A.Thurmann// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 33, № 1.-P. 33-36.

176. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO/ A.Tiritilli// Presse Med. 1998. - Vol. 27, № 21. P. 1061-1065.

177. Tohru, F. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training/ F.Tohru, R.Martin Siegfried// J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105, № 11.-P. 1631-1639.

178. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardiovasc. Med. -2000,-Vol. 10.-P. 132-137.

179. Treasure, C.B. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients/ C.B. Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klem// Circ. Research. 1992. - № 71. - P. 776-781.

180. Tschudi, M.R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system/ M.R.Tschudi, T.F.Luscher// Herz. 1996. - № 21. - P. 50-60.

181. Ulfendahl, H.R. Renin-Angiotensin/ H.R.UIfendahl, M.Aurell/ Portland Press.- 1998. -№ 2. -P. 305.

182. Um, H.D. Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway/ H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M.Wahl// J. Immunol.- 1996. № 156. - P. 3469-3477.

183. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium/ J.R.Vane, E.E. Anggard, R.M.Batting// New Engl. J. Med. 1990. - № 323. - P. 27-36.

184. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension/ P.M.Vanhoutte// J. Hypertens. Suppl. 1996. - Vol. 14, № 5. - P. 83-93.

185. Vanhoutte, P.M. Endothelium-dependent responses in hypertension/ P.M.Vanhoutte, C.M.Boulanger// Hypertens. Res. 1995. - Vol. 18, № 2. P. 87-98.

186. Vanhoutte, P.M. Endothelium-dependent effects of converting enzyme inhibitors/ P.M. Vanhoutte, C.M. Boulanger, S.C. Illiano// J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993.-№22.-P. 10-16.

187. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators/ P.M. Vanhoutte, J.V.Mombouli// Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - № 39. - P. 229-238.

188. Van Zwieten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation/ P.A.Van Zwieten// Blood Press. 1997. - № 2. - P. 67-70.

189. Vaughan, D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition/ D.E.Vaughan// Clin. Cardiology. 1997. - № 20. - P. 34-37.

190. Vaughan, D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction/ D.E.Vaughan, J-L. Rouleau, P.M.Ridker// Circulation. 1997. - № 96. - P. 442-447.

191. Veelken, R. Endogenous angiotensin II and the reflex response to stimulation of cardiopulmonary serotonin 5HT3 receptors// R. Veelken, K.F. Hilgers, K.E. Scrogin//Br. J. Pharmacol. 1998.-№ 125. - P. 1761-1767.

192. Weber, K. Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and carvedilol in hypertensive patients/ K. Weber, T. Bohmeke, R. van der Does// Cardiovasc. Drugs. Ther. 1996. - Vol. 10, № 2. - P. 113-117.5y ¿¿^

193. Wolf, G. Regulation of TGF-beta'expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel// J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 763-772.

194. Yaoxian, D. Calcium Channel Blockade Enhances Nitric Oxide Synthase Expression by Cultured Endothelial Cells/ D.Yaoxian, D.Nosratola// Hypertens. 1998. -№32.-P. 718-723.

195. Yokoyama, T. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk// Circulation. 1997.-Vol. 95.-P. 1247-1252.

196. Yoriuchi, M. Recent progress in angiotensin II type 2 receptor research in cardiovascular system/ M. Yoriuchi, M. Akishita, V. Dzau// Hypertens. 1999. - № 33. -P. 613-621.

197. Yssel, H. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Maleryt, M.G. Roncarolo// Immunol. -1997. Vol. 149. - P. 2378-2384.

198. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu in-dependent coronary arterial vasodilator function/ A.M. Zeiher, V.Schachinger// Circulation. — 1995.-№92.-P. 1094-1100.