Динамика роста у детей ювенильным идиопатическим артритом на фоне различных режимов терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Серая Валентина Анатольевна

  • Серая Валентина Анатольевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2018, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
  • Специальность ВАК РФ14.01.08
  • Количество страниц 155
Серая Валентина Анатольевна. Динамика роста у детей ювенильным идиопатическим артритом на фоне различных режимов терапии: дис. кандидат наук: 14.01.08 - Педиатрия. ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). 2018. 155 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Серая Валентина Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты эпидемиологии, этиологии задержки роста при ювенильном идиопатическом артрите

1.2. Патогенез нарушения роста при ЮИА

1.3. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе задержки роста при ЮИА

1.4. Глюкокортикоиды в патогенезе нарушения роста при ЮИА

1.5. Роль гормона роста в патогенезе задержки роста при ЮИА

1.6. Генно-инженерная биологическая терапия в лечении задержки роста при ювенильном идиопатическом артрите

1.7. Влияние ГИБП на динамику роста детей с ЮИА

1.8. Заключение

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

Клиническая характеристика больных

Глава 4. Оценка динамики роста у детей с системной формой ЮИА на фоне биологической терапии препаратами с разными механизмами действия

4.1. Оценка динамики роста у детей с сЮИА на фоне терапии ингибиторами ФНО-альфа и блокатором костимуляции лимфоцитов

Клинический случай №1

4.2. Оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне терапии ингибитором

ИЛ-6 тоцилизумабом

Клинический случай №2

4.3. Сравнительная оценка динамики роста у детей с сЮИА на фоне терапии биологическими препаратами с разным механизмом действия

Глава 5. Оценка динамики роста у детей с суставной формой ЮИА на фоне биологической терапии препаратами с разными механизмами действия

5.1 Оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне терапии этанерцептом

5.2 Оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне терапии адалимумабом

Клинический случай №3

5.3 Оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне терапии абатацептом

5.4 Сравнительная оценка динамики роста у детей с ЮИА на фоне биологической терапии препаратами с различным механизмом действия

Глава 6. Оценка динамики роста и костного возраста у детей с ЮИА

6.1. Сравнительная оценка динамики роста у детей с ЮИА и низкорослостью на фоне генно-инженерной биологической терапии

6.2. Оценка костного возраста у детей с ЮИА

6.2.1.Оценка динамики костного возраста у детей с различными вариантами ЮИА и задержкой роста

6.2.2. Динамика предполагаемого конечного роста у детей с задержкой роста на фоне терапии ГИБП

6.2.3.Оценка костного возраста у детей с различными формами ЮИА и нормальным ростом

Глава7. Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список используемых сокращений

Список литературы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика роста у детей ювенильным идиопатическим артритом на фоне различных режимов терапии»

Введение Актуальность темы

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) - это тяжелое деструктивно-воспалительное заболевание суставов, развивающееся у детей в возрасте до 16 лет, приводящее к инвалидизации больных. Существует много причин задержки роста при ЮИА: ранний дебют (до 7-летнего возраста) по типу системного или суставного ЮИА с полиартикулярным или генерализованным суставным синдромом, высокая активность процесса, длительное течение заболевания (более 5 лет), длительная терапия высокими дозами глюкокортикоидов. В настоящее временя существует небольшое количество исследований, посвященных изучению проблем роста у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Во всех работах было показано значительное отставание в росте этих детей от сверстников. В настоящее время терапия генно-инженерными биологическими препаратами(ГИБП) все более широко применяется в лечении тяжелых форм ЮИА, в связи с чем связано улучшение качества жизни пациентов. Динамика роста детей, получающих биологическую терапию, возможность коррекции роста на фоне такого лечения на сегодняшний момент является важным аспектом оценки эффективности биологических препаратов.

Рост является одним из наиболее чувствительных показателей, характеризующих здоровье ребенка. Низкорослость у детей с ЮИА, имеет большое социальное значение. Отставание в росте и отличие от сверстников приводят к снижению качества жизни, развитию психологической и социальной дезадаптации, депрессии у детей, а в последующем и взрослых.

В настоящее время профилактика и лечение нарушений роста при ювенильном ревматоидном артрите является актуальной проблемой. Необходимо более тщательное исследование механизмов нарушения роста, факторов, усугубляющих его у детей, страдающих ЮИА, оценка степени влияния активности заболевания и различных режимов

противоревматической терапии, в особенности генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) на антропометрические данные, что может изменить подходы к профилактике и лечению нарушения роста и позволит снизить частоту развития низкорослости у детей с ЮИА.

Степень разработки темы исследования Несмотря на большое количество работ, посвященных эффективности ГИБП при лечении тяжелых форм ЮИА, многие аспекты влияния биологической терапии на скорость роста остаются недостаточно изученными, что делает невозможным организацию всесторонней профилактики нарушений роста при ювенильных артритах. Необходима тщательная оценка степени влияния активности заболевания и различных режимов противоревматической терапии на процессы роста, что может изменить подходы к лечению и профилактике нарушений роста и позволят снизить частоту развития низкорослости при ЮИА. С целью более полного изучения эффектов разных биологических препаратов при лечении детей с ЮИА возникла необходимость провести исследование особенностей роста и окостенения у детей с ЮИА и нормальным ростом и низкорослостью.

Цель исследования Изучение особенности роста, скорости роста и костного возраста у больных ювенильным идиопатическим артритом в зависимости от формы ЮИА, длительности заболевания, проводимой терапии, в том числе глюкокортикоидами; оценить роль ГИБП в коррекции низкорослости, влияние биологической терапии на темпы роста и прогнозируемый конечный рост.

Задачи исследования

1. Провести клиническое и лабораторное обследование детей с ювенильным идиопатическим артритом для оценки степени задержки роста в зависимости от активности и характера течения заболевания, особенностей противоревматической терапии.

2. Выявить динамику в частоте нарушений роста у детей, наблюдаемых в

катамнезе в зависимости от формы заболевания, времени дебюта

5

(особенности проводимой терапии).

3. Оценить в динамике показатели роста и скоростей роста, БОБ роста БОБ скоростей роста через 6,12 и 24 месяца на фоне различных методов терапии.

4. Изучить эффективность применения ГИБП у больных с ЮИА, имеющих задержку роста, оценить влияние терапии на темпы роста и прогнозируемый конечный рост.

5. Провести оценку показателей костного возраста у детей с ЮИА и изучить их динамику на фоне ГИБП.

Научная новизна Впервые в педиатрии проведена комплексная оценка влияния различных вариантов терапии у детей с ЮИА на темпы роста.

Проанализировано влияние ГИБП на скорость роста в зависимости от сроков начала терапии, длительности заболевания, варианта ЮИА.

Представлены результаты первого в России исследования динамики роста детей с ЮИА на фоне наиболее доступных и широко применяемых биологических препаратов (ингибиторов ФНО-а: инфликсимаб (ИНФ), этанерцепт (ЭТА), адалимумаб (АДА), ингибитор ИЛ-6 - тоцилизумаб (ТЦЗ), блокатор костимуляции лимфоцитов - абатацепт (АБА)).

В работе впервые были изучены темпы роста у детей с ЮИА, получающих терапию абатацептом.

Продемонстрированы принципиальные различия во влиянии изучаемых препаратов на темпы роста детей с ЮИА в зависимости от механизма действия. Впервые в России проведена оценка костного возраста и его динамика у детей с различными формами ЮИА на фоне терапии биологическими препаратами с разным механизмом действия. Показана важная роль оценки скорости роста и костного возрастав исследовании эффективности метода лечения детей с ЮИА.

Научно-практическая значимость

По результатам исследования подтверждено положительное влияние биологической терапии на темпы роста у детей с ЮИА, что позволило рекомендовать ГИБП для лечения тяжелых форм ЮИА, сопровождающихся нарушением роста. Данная терапия позволяет не только уменьшить активность ЮИА, снизить риск развития осложнений и минимизировать последствия применения ГК, но и увеличить темпы роста у детей, улучшить прогноз конечного роста и таким образом, улучшить качество жизни больных.

По результатам исследования предложены рекомендации по раннему выявлению нарушений роста у детей с ЮИА, приведены наиболее доступные методы диагностики задержки роста и оценки динамики скорости роста на фоне противоревматической терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В настоящее время у детей с ЮИА нарушения роста являются актуальной проблемой. Наибольшая задержка роста и низкие темпы роста продолжают фиксироваться у детей с сЮИА, сопровождающимся высокой активностью, длительностью заболевания более 5 лет.

2. На фоне современных методов терапии ГИБП и уменьшения кумулятивной дозы ГК за последние годы отмечается тенденция к снижению частоты и тяжести задержки роста у детей с ЮИА.

3. Терапия биологическими препаратами приводит к увеличению темпов роста у детей как с суставной формой, так и с сЮИА, скорость роста сохраняется более высокой, по сравнению с темпами роста на фоне лечения базисными препаратами к 24 месяцу лечения ГИБП.

4. У детей, имеющих задержку роста, отмечается отставание костного возраста, сохраняющееся на фоне ГИБП, при этом скорость роста и БОБ роста достоверно увеличиваются, что говорит о сохранении потенциала роста.

Методология и методы исследования

В соответствии с целями и задачами исследования было проведено частично ретро- и проспективное исследование 125 случаев болезни ЮИА с анализом клинико-анамнестических данных, анализов крови и данных инструментального обследования (антропометрия, рентгенография кистей рук с определением костного возраста), аналитическая обработка. Статистическая обработка полученных данных проводилась методом компьютерного анализа в соответствии с принципами медицинской статистики с использованием пакета программ MicrosoftExcel 2015, SPSS 15.0. и medstatistic.ru.

Достоверность научных положений и выводов Автором проведена большая работа по клиническому обследованию и наблюдению 125 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом с нормальным ростом и низкорослостью. Выводы и практические рекомендации автора диссертации основаны на результате ведения достаточного количества пациентов с данным заболеванием. План обследования пациентов соответствует цели и задачам исследования. Результаты исследования научно обоснованы. Достоверность полученных результатов подтверждена проведенным статистическим анализом. Проверена первичная документация (истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные журналы, журналы учета пациентов, материалы статистической обработки, компьютерная база данных).

Личный вклад автора В диссертационной работе приведены результаты исследований, выполненных самим автором. Личный вклад автора состоит в постановке задач исследования, обработке, обобщении и анализе полученных результатов, и формулировке выводов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VIII и IX

Всероссийских научно-практических конференциях «Совершенствование

педиатрической практики. От простого к сложному» (постерный доклад

8

«Нарушения роста у детей с ювенильным идиопатическим артритом», г. Москва, 18 ноября 2013, постерный доклад «Динамика роста у детей с ювенильным идиопатическим артритом» г.Москва 20 ноября 2014гг), на II Всероссийском конгрессе инновационных технологий в эндокринологии (постерный доклад «Динамика роста у детей с ювенильным идиопатическим артритом», 25мая 2014 года). На международной конференции EuropeanLeagueAgainstRheumatism (Eular), Roma, Italy 10 июня 2015г (постерный доклад, тезисы «Dynamics Of Growth In Children With Juvenile Idiopathic Arthritis Treated With Abatacept» номер постера THU0533). Намеждународномконгрессе Paediatric Rheumatology European Society (PReS), Greese, Athens, Italy 14-17 сентября 2017г (постерныйдоклад, тезисы «Comparative assessment of growth in children with juvenile idiopathic arthritis treated with biological therapy with a different mechanism of action (tocilizumab, etanercept, adalimumab, abatacept», номер постера P247). Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры детских болезней Первого МГМУ им.И.М.Сеченова 23.10.2017

Внедрение результатов работы в практику Основные положения диссертации внедрены в практическую работу специализированного детского ревматологического отделения Университетской детской клинической больницы Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует шрифту научной специальности: 14.01.08 -Педиатрия. Педиатрия - это область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней. Так же соответствует области исследований согласно пунктам 1,6.

Публикации

Материалы диссертации отражены в 11 печатных работах, в том числе 5 в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России, 3 публикации в зарубежных изданиях.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 155 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 23 рисунками и включает введение, обзор литературы, характеристику обследованных больных и описание методов исследования, 4 главы результатов собственного исследования, обсуждение заключение, 3 клинических примера, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 20 отечественных и 119 зарубежных источников.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты эпидемиологии, этиологии задержки роста

при ювенильном идиопатическом артрите

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) - это тяжелое прогрессирующее заболевание, возникающее у детей до 16 лет, характеризующееся деструктивно-воспалительным процессом преимущественно суставов, а также возможным поражением других органов и систем. В основе возникновения лежат взаимосвязанные иммунопатологические и воспалительные процессы и реакции [5,7,9,50,51,67,84].

Заболеваемость ЮИА составляет 2-16 на 100 тыс. детского населения в возрасте до 16 лет. Распространенность ЮИА в Европейских странах и США варьирует от 11,7 до 35 на 100,000. На территории Российской Федерации распространенность ЮА у детей до 18 лет достигает 62,3, первичная заболеваемость —16,2 на 100 тыс., в том числе у подростков, соответственно, 116,4 и 28,3, у детей до 14 лет — 45,8 и 12,6 на 100 тыс. населения [7,44, 62,122].

Течение ЮИА гетерогенно по клиническим проявлениям. Согласно критериям Международной лиги ревматологических ассоциаций от 2007 года (LeagueofAssociatюnsforRheumatology, ГСЛЯ 2007) выделяют системный, полиартикулярный (РФ-положительный, РФ-отрицательный,

олигоартикулярный (персистирующий, распространяющийся), артрит, ассоциированный с энтезитом, псориатический и недифференцированный артрит [7,9,50,51].

В целях понимания специфики нашего исследования необходимо кратко привести определение наиболее часто встречаемых форм ЮИА. Согласно классификации ILAR, системный ИЮА - это артрит, сопровождающийся или с предшествующей документированной лихорадкой в течение минимум 2 недель в сочетании с двумя или более признаками как перемежающаяся, летучая, эритематозная сыпь, серозит, генерализованная лимфаденопатия;

гепатомегалия и/или спленомегалия. По разным данным на долю системного ЮИА приходится до 10-20% всех случаев. Олигоартикулярный артрит - это артрит с поражением 1-4 суставов в течение первых 6 месяцев болезни. Олигоартикулярный ЮИА встречается до в 40-50% случаев. Полиартикулярный ЮИА - артрит с поражением 5 или более суставов в течение первых 6 месяцев болезни, подразделяют на серонегативный (отрицательный) по ревматоидному фактору (РФ) и серопозитивный (положительный) по РФ, при выявлении РФ в двух тестах в течение 3 мес. На долю полиартикулярного ЮИА приходится до 20-30%, РФ-позитивный вариант встречается не более, чем в 10% случаев [5,10].

ЮИА часто приводит к ранней инвалидизации больных, выраженному снижению качества их жизни вследствие прогрессирующего нарушения функции суставов, высокой клинико-лабораторной активности (болевой синдром, длительная утренняя скованность), в том числе системные проявления (длительная лихорадка), а также отставание в росте от сверстников приводит к нарушению социальной адаптации [6,8,13,20,89].

Рост ребенка - генетически обусловленный процесс увеличения линейных и объемных размеров организма при оптимальном поступлении питательных веществ и благоприятных условиях внешней и внутренней среды. Процессы роста находятся под влиянием генетических, гормональных, тканевых и внешних факторов. Линейный рост костей определяется пролиферацией и дифференцировкой хондроцитов в эпифизарных зонах роста, что приводит к энхондральной оссификации. Рост является одним из наиболее чувствительных показателей, характеризующих здоровье ребенка, это довольно стабильный показатель, но существует его сезонная зависимость, сопряженность с течением заболеваний.

Выделяют три стадии темпов роста ребенка.

I стадия - до двух лет, характеризуется очень быстрым ростом. Наиболее

высокие темпы роста отмечаются на первом году жизни. Нормальная скорость

роста определяется течением беременности и состоянием инутритивным

12

статусом ребенка. Темпы роста во многом регулируются гормонами щитовидной железы. За первый год ребенок вырастает примерно на 25 см, за второй год - на 10-12 см.

II стадия - дошкольный ишкольный возраст, это период, который характеризуется относительно равномерной и постоянной скоростью роста. В этот период ростконтролируется преимущественно гормоном роста. Нормальные показатели роста у детей составляют около 5-7 см/год.

III стадия - период полового созревания— характерен «ростовой скачок», обусловленный действием половых гормонов. Для девочек эта стадия начинается за год до менархе (12-13 лет), у мальчиков в пубертате (14-15 лет). Характеризуется увеличением темпов роста в течение 2-3лет, скорость роста у детей во время полового созревания может достигать 8-12см/год [18].

Существуют возрастные нормативы роста для каждого пола и возраста,

то есть тот предел, когда рост ребенка может быть выше или ниже среднего и

в тоже время входить в норму. Для определения соответствия показателя роста

ребенка норме или оценки степени отклонения от нее высчитывается

коэффициент стандартного отклонения роста (Standart deviation score, SDS),

где SD - стандартное отклонение роста для данного пола и хронологического

возраста).Широкое распространение имеют и "перцентильные ростовые

кривые", построенные на основании данных антропометрических

обследований здоровых детей различного возраста (раздельно мальчиков и

девочек). Перцентиль (или центиль) показывает, какой процент лиц данной

популяции имеет значение ниже измеренного у данного пациента. Например,

если рост ребенка соответствует 25-й перцентили, то 25% детей в популяции

того же пола и возраста имеют рост ниже этого значения, а 75% выше. Как

правило, на кривых, используемых в антропометрии, отражены 3-я, 10-я, 25-я,

50-я, 75-я, 90-я и 97-я перцентили. В отношении роста принято, что значения,

располагающиеся между 3-й и 97-й перцентилями, т.е. охватывающие 94 %

всего популяционного ряда, являются диапазоном нормальных колебаний.

Если рост ниже 3-й перцентили, принято говорить о низкорослости, выше 9713

й перцентили - высокорослости. 3-я перцентиль соответствует 2 БОБ. Таким образом, если дефицит роста от средневозрастного стандарта составляет более 20% или более 3 перцентилей (более, чем -2SDS) имеются основания поставить диагноз «низкорослость (нанизм)».

Для оценки скорости роста необходимы результаты как минимум двух точных измерений роста, произведенных при динамическом обследовании пациента через определенный промежуток времени. Наиболее оптимальным интервалом считают период не менее 6 месяцев.

Степень оссификации зон роста (костный возраст) дает важную информацию для прогноза конечного роста. Определение костного возраста основано на сравнительной оценке рентгенограмм кисти ребенка с захватом лучезапястного сустава со стандартными таблицами или специализированными атласами. Производят подсчет ядер окостенения в сравнении с нормами для каждого возраста и пола[60].

Клиническая картина и механизмы воспаления при ЮИА имеют различия от таковых при ревматоидном артрите взрослых. Отставание в росте и локальные нарушения роста присущи только ювенильным артритам.

Нарушение роста у детей с ЮИА впервые было описано Дж.Ф.Стиллом в 1897году в письмах королевского медицинского и хирургического сообщества Лондона. Отличительной чертой описанных им случаев болезни Стилла (теперь известной как системная форма ювенильного идиопатического артрита) была выраженная задержка роста и физического развития у детей, заболевших ЮИА до так называемой 2-ой смены зубов, т.е. в возрасте до 5 лет [21]. [20] С 1950-х годов в терапии ювенильных артритов широко применялись глюкокортикоиды. На фоне терапии этими препаратами отмечалось значительное уменьшение клинико-лабораторной активности заболевания. Однако в скором времени было выявлено отрицательное влияние ГК на рост и развитие детей с ЮИА: при длительном лечении у пациентов развивался выраженный медикаментозный синдром Иценко-Кушинга, особенностью

которого в детском возрасте является угнетение роста, задержка физического и полового развития детей [13,20,124,125].

Нарушения роста у детей с ЮИА характеризуются снижением темпов роста, нанизмом, локальными нарушениями роста в области суставов, вовлеченных в патологический процесс. Так у детей с ЮИА часто формируются микрогнатия (до 15%), асимметрия длины конечностей (до30%), брахидактилия (до 20%) [126].

Отставание в росте у детей с ювенильным артритом, в особенности, получающих гормональную терапию, имеет большое социальное значение. Низкорослость приводит к развитию психологической и социальной дезадаптации, депрессии у детей, а в последующем и взрослых. Процент детей с ЮИА и низкорослостью по разным данным колеблется от 10% при полиартикулярной форме, и до 40% при системной форме. Не смотря на современные эффективные методы лечения, у 10-20% детей с тяжелыми формами заболевания продолжают наблюдаться выраженные нарушения роста[30,31,125].

1.2 Патогенез нарушения роста при ЮИА

Механизмы задержки роста при ЮИА сложны и в настоящее время не до конца изучены. Однако, хорошо известно, что на процессы роста организма влияют как факторы самой болезни, так и факторы терапии.

Системное воспаление, лежащее в основе патогенеза ЮИА, вызывает

общее замедление и остановку роста. Насколько выраженным будет

отставание в росте, зависит от ряда таких факторов, как возраст дебюта,

длительность заболевания, форма болезни. Практически всеми авторами

отмечено, что развитие ЮИА тормозит рост всех детей уже на первом году

заболевания. Наиболее значительная задержка роста может развиться при

дебюте ЮИА до 7-летнего возраста. Выявлена прямая корреляция между

длительностью заболевания с высокой активностью (более 6 лет),

непрерывностью (отсутствием ремиссий заболевания) и снижением темпов

15

роста. Имеет значение высокая активность заболевания. Так, Т.М.Бзарова и соавторами выявили прямую зависимость показателей роста от средней активности процесса за весь период заболевания. У детей с активностью заболевания, соответствовавшей 2-3 степени, отмечались более низкие SDS роста. Высокая активность процесса играет роль не только при системном и полиартикулярном вариантах ЮИА. Системный ЮИА и полиартикулярный вариант заболевания с генерализованным суставным синдромом и/или полиартрит с быстрым прогрессирующим эрозивным артритом приводит к более выраженной задержке роста[1,9,10,20,21,27,30,76, 99].

Сравнительный анализ скорости роста в первый год болезни у пациентов с системным и суставным ЮИА, показал, что полная остановка роста достоверно чаще встречается у больных системой формой [5,104,]. Так, по данным исследования с применением системы ARAMIS, до 17% детей с длительностью заболевания более 5 лет имели задержку роста ниже 5 перцентиля, наиболее выраженную при системной форме [17].

S.Padeh и соавторы в ретроспективном исследовании 95 детей с персистирующим олигоартритом выявили задержку роста у 35% пациентов, из них у 11% - выраженную. Ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) - более 40мм/ч, имело прямую связь с выраженностью нарушения роста. Таким образом, по предложению авторов, СОЭ может быть расценена как один из предикторов риска развития низкорослости у детей с ЮИА[97].

Снижение активности заболевания, сопровождающееся, в том числе, возможностью отмены системных ГК, приводит у некоторых пациентов к увеличению темпов роста [9]. Однако во многих случаях это улучшение незначительное, и конечный рост оказывается ниже 3-го перцентили и расчетного ожидаемого конечного роста [105].

В развитии нарушений роста имеют значения различные медиаторы и

механизмы воспаления, - биологически-активные вещества,

провоспалительные цитокины, а также факторы терапии. Хроническая

интоксикация с последующим развитием дистрофии и частое вовлечение

16

височно-нижнечелюстных суставов в процесс препятствует достаточному поступлению питательных веществ, необходимых для правильного роста и развития [5,25,40].

Местное воспаление нарушает кровоток в пораженных суставах, что ограничивает поступление кислорода и питательных веществ к зонам роста длинных костей, приводит к усиленному росту эпифизов и преждевременному закрытию зон роста. Сначала происходит ускорение формирования кости вблизи пораженного сустава. Однако если воспалительный процесс протекает длительно, клеточная пролиферация в зонах роста снижается до завершения физического развития, что приводит к необратимому снижению длины конечности.

Низкорослость при ЮИА обычно связана с уменьшением длины нижних конечностей и реже со снижением высоты позвонков. В некоторых исследованиях у детей с ЮИА были отмечены сохранение детских пропорций туловища, в других - авторы свидетельствуют, что уменьшение длины нижних конечностей часто не нарушает пропорции тела, так как обычно сочетается с общей задержкой роста [99].

По некоторым данным, ревматоидный фактор (РФ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) так же имеет определенное значение в развитии низкорослости. Процент детей, серопозитивных по РФ относительно низкий -до 10%. Однако в исследованиях, включавших эту группу пациентов, РФ-позитивные больные с высоким уровнем ЩФ имели меньший рост по сравнению с РФ-отрицательными пациентами и низким уровнем ЩФ. По данным тех же авторов, относительно низкие уровни ЩФ выявлены в некоторых исследования при системной форме ЮИА и подтвержденной задержкой роста, однако эти результаты недостаточно статистически значимы и возможно являются совпадением [76,91].

Задержка полового развития часто встречается у детей с ЮИА, выявлена

четкая связь между активностью заболевания и половым созреванием

[22,28,42,52,80,103,125]. Так, по разным данным, у девочек с ЮИА, менархе

17

наступает в среднем на 2 года позже, по сравнению со здоровыми детьми. Это в свою очередь приводит к еще большей задержке линейного роста. Однако существуют исследования, не выявившие существенной разницы в развитии и росте детей с ЮИА и группой сравнения. В работе W.Um^awskaи М. Krzyzanowska средний возраст менархе у девочек в исследуемой группе - 12,8 лет, что укладывается в норму [126].

1.3 Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе задержки

роста при ЮИА

Цитокины - группа гликозилированных и негликозилированных полипептидов и белков, секретируемых клеткой в соответствии с ее функцией в ответ на стимул. Система цитокинов сложная и динамичная и лежит в основе ключевых биологических ответов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Серая Валентина Анатольевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Е.И. Бзарова Т.В. Нарушение роста у детей, страдающих ювенильным идиопатическим артритом: возможные механизмы развития. //Российский педиатрический журнал. - 5.-2003. -с.56-60 -

2. Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (1): 78-94

3. Алексеева Е.И., Валиева С. И., Бзарова Т. М., Денисова Р. В., Исаева К. Б., Слепцова Т. В., Митенко Е. В., Тайбулатов Н. И. Результаты открытого клинического исследования IV фазы по изучению эффективности и безопасности абатацепта у детей и подростков с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом без системных проявлений в России // ВСП. 2013. №4

4. Баранов А. А., Алексеева Е. И.; Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров. Детская ревматология // Науч. центр здоровья детей РАМН, Первый Московский гос. мед. ун-т им. И. М. Сеченова. — М.: ПедиатрЪ, 2013. — 120 с

5. Бзарова Т. М., Алексеева Е. И., Петеркова В. А. Роль факторов болезни и факторов противоревматической терапии в развитии низкорослости у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом // Вопр. соврем.педиатрии. 2006. Т. 5. № 5. С. 13-18

6. Бзарова Т.М., Алексеева Е.И. Рост и его нарушения при ювенильном ревматоидном артрите. // Вопросы современной педиатрии,2003, т.2№3,с 38-42

7. Геппе Н.А., Подчерняева Н.С., Лыскина Г.А. Руководство по детской ревматологии, Москва, " ГЭОТАР-Медиа", - 2011. - С. 162-176

8. Дедов И. И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность // М: Индекс-принт, 1998 - 312с с илл.: 6-43

9. Жолобова, Е.С., М.Н.Николаева, О.Г.Суховьева. Эффективность инфликсимаба у больного с системной формой ювенильного ревматоидного артрита // Вопросы современной педиатрии № 2,том 10 / 2011, 201-204

10. Каладзе Н.Н., Савелко Н.В. Оценка физического развития больных ювенильным идиопатическим артритом. // Современная педиатрия 2(24)/2009. - 97-100

11. Костик М. М. [и др]. Костная масса и костный метаболизм у детей с ювенильным идиопатическим артритом // Остеопороз и остеопатии № 3 (2011), 19-23

12. Михельс Х., Никишина И.П., Федоров Е.С., Салугина С.О. / Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита // НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ, 2011, № 1, 78—93

13. Муравьева Н.В., Ших Б.П. Системная глюкокорикостероидная терапия ювенильного ревматоидного артрита (обзор литературы).// Научно-парвктическая ревматология №4, 2002 с.42-46

14. Никишина И.П. Растворимые рецепторы к фактору некроза опухоли (этанерцепт) в терапии ювенильного артрита // РМЖ. 2009. №23. С. 177

15. Никишина И.П.1, Каледа М.И. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита. // Научно-практическая ревматология: № 1 (53), 2015, Стр: 84-93

16. Руперто Никола. Абатацепт: новые возможности в терапии детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом. // Вопросы современной педиатрии: Том: 9 , № 2 , 2010 Стр: 32-39

17. Салугина С.О. Эволюция системного ювенильного артрита при длительном наблюдении. // Научно-практическая ревматология 2012; 50(6): 88-93

18. Смирнов В.В., Горбунов Г.Е. Причины низкорослости у детей // Лечащий врач. 2008. № 10. С. 26-31.

19. Федоров Е.С., Салугина С.О, Кузьмина Н.Н. Роль цитокиновой сети в регуляции воспаления при различных вариантах ювенильного артрита (обзор литературы). // Научно-практическая ревматология. 2009;47(3):74-89.

20. Шаповаленко А.Н., Никишина И. П., Шарова А.А. Проблема нарушения роста у детей с ювенильным идиопатическим артритом // Научно-практическая ревматология № 5, 2007: 74-82

21. Aggarwal B, Bhalla AK, Singh S. Longitudinal growth attainments of Indian boys with juvenile rheumatoid arthritis. // Rheumatol Int. 2011 May;31(5):635-40. doi: 10.1007/s00296-009-1332-6. Epub 2010 Jan 7

22. Aggarwal B, Bhalla AK, Singh S. Sexual maturation in boys with juvenile rheumatoid arthritis. // Rheumatol Int. 2011 Nov;31(11):1419-21. doi: 10.1007/s00296-010-1473-7. Epub 2010 Apr 29

23. Ahmed SF, Savendahl L. Promoting growth in chronic inflammatory disease: lessons from studies of the growth plate. // Horm Res. 2009 Nov;72 Suppl 1:42-7. doi: 10.1159/000229763. Epub 2009 Nov 27

24. Alexeeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T. et al. Effects of antirheumatic treatment with tocilizumab on longitudinal growth in children with juvenile idiopathic arthritis // Pediatr. Rheumatol. 2014. Vol. 12. Suppl. 1. P. S62.

25. Astrakhantseva IV, Efimov GA, Drutskaya MS, Kruglov AA, Nedospasov SA. Modern anti-cytokine therapy of autoimmune diseases. // Biochemistry (Mosc). 2014 Dec;79(12):1308-21. doi: 10.1134/S0006297914120049

26. Avau A, Put K, Wouters CH, Matthys P. Cytokine balance and cytokine-driven natural killer cell dysfunction in systemic juvenile idiopathic arthritis. // Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Feb;26(1):35-45. doi:10.1016/j.cytogfr.2014.05.005. Epub 2014 May 24

27. Bartnicka M, Gorska A, Urban M, Gorski S. Growth disorders in the course of chronic juvenile arthritis. // Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2007;13(3): 116-9

28. Bechtold S, Beyerlein A, Ripperger P, Roeb J, Dalla Pozza R, Hafner R, Haas JP, Schmidt H. Total pubertal growth in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with growth hormone: analysis of a single center. // Growth Horm IGF Res. 2012 Oct;22(5):180-5. doi: 10.1016/j.ghir.2012.07.002. Epub 2012 Jul 31

29. Bechtold S, Ripperger P, Dalla Pozza R, Roth J, Hafner R, Michels H, Schwarz HP. Dynamics of Body Composition and Bone in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis Treated with Growth Hormone. // J Clin Endocrinol Metab, January 2010, 95(1):178-185

30. Bechtold S, Simon D. Growth abnormalities in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis. // Rheumatol Int. 2014 Nov;34(11): 1483-8. doi: 10.1007/s00296-014-3022-2. Epub 2014 Apr 24

31. Bechtold S., J. Roth. Natural history of growth and body composition in juvenile idiopathic arthritis //Horm Res. 2009 Nov;72 Suppl 1:13-9

32. Bechtold Susanne, Peter Ripperger, Robert Dalla Pozza et.all / Growth Hormone Increases Final Height in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis: Data from a Randomized Controlled Study // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(8):3013-3018

33. Berard RA, Laxer RM. Etanercept (Enbrel) in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. // Expert Opin Biol Ther. 2013 Nov;13(11):1623-30. doi: 10.1517/14712598.2013.840580. Epub 2013 Sep 26

34. Beukelman T. Treatment advances in systemic juvenile idiopathic arthritis. // F1000Prime Rep. 2014 Apr 1;6:21. doi: 10.12703/P6-21. eCollection 2014. -

35. Billiau AD, Loop M, Le PQ, Berthet F, Philippet P, Kasran A, Wouters

CH. Etanercept improves linear growth and bone mass acquisition in MTX-

resistant polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis. // Rheumatology

142

(Oxford). 2010 Aug;49(8):1550-8. doi: 10.1093/rheumatology/keq123. Epub 2010 May 5

36. Bj0rnhart B, Juul A, Nielsen S, Zak M, Svenningsen P, Müller K. Cartilage oligomeric matrix protein in patients with juvenile idiopathic arthritis: relation to growth and disease activity. // J Rheumatol. 2009 Aug;36(8): 1749-54. doi: 10.3899/jrheum.080942. Epub 2009 Jul 15

37. Brabnikova-Maresova K. Secondary Osteoporosis in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis // Journal of Osteoporosis Volume 2011, Article ID 569417, 7 pages

38. Bruck N, Schnabel A, Hedrich CM. Current understanding of the pathophysiology of systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) and target-directed therapeutic approaches. // Clin Immunol. 2015 Jul;159(1):72-83. doi: 10.1016/j.clim.2015.04.018. Epub 2015 May 6

39. Bukovac LT, Vidovic M, Lamot L, Perica M, Harjacek M; Croatian Society for Rheumatology. Guidelines on biologic drugs for the treatment of children with juvenile idiopathic arthritis (JIA) // Reumatizam. 2013;60(1):57-66.

40. Chaud DM, Hil rio MO, Yanaguibashi G, Amancio OM. Dietetic and anthropometric assessment in juvenile rheumatoid arthritis patients // Rev Assoc Med Bras. 2003 Apr-Jun;49(2):181-4. Epub 2003 Jul 22

41. Chedeville G, Quartier P, Miranda M, Brauner R, Prieur AM. Improvements in growth parameters in children with juvenile idiopathic arthritis associated with the effect of methotrexate on disease activity. // Joint Bone Spine. 2005 Oct;72(5):392-6. Epub 2005 Jun 23

42. Czernichow P. Growth and development abnormalities in children with juvenile idiopathic arthritis: treatment and prevention. // Horm Res. 2009 Nov;72 Suppl 1:1-3. doi: 10.1159/000229756. Epub 2009 Nov 27

43. Czernichow P.C. Growth hormone treatment in children on chronic glucorticoid therapy / M.O. Savage, Simon D. // Endocr Dev. 2011;20:194-201

44. Danner S, Sordet C, Terzic J, Donato L, Velten M, Fischbach M, Sibilia J. Epidemiology of juvenile idiopathic arthritis in Alsace, France. // J Rheumatol. 2006 Jul;33(7):1377-81

45. De Benedetti F, Alonzi T, Moretta A, Lazzaro D, Costa P, Poli V, Martini A, Ciliberto G, Fattori E. Interleukin-6 causes growth impairment in transgenic mice through a decrease in insulin-like growth factor-I / // J. Clin. Invest/ Vol.99, №4, 1997, 643-650

46. De Benedetti F, Brunner H, Ruperto N, Schneider R, Xavier R, Allen R, Brown DE, Chaitow J, Pardeo M, Espada G, Gerloni V, Myones BL, Frane JW, Wang J, Lipman TH, Bharucha KN, Martini A, Lovell D; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Catch-up growth during tocilizumab therapy for systemic juvenile idiopathic arthritis: results from a phase III trial. // Arthritis Rheumatol. 2015 Mar;67(3):840-8. doi: 10.1002/art.38984

47. De Benedetti F, Meazza C, Martini A. Role of interleukin-6 in growth failure: an animal model. // Horm Res. 2002;58 Suppl 1:24-7

48. Del Pozo E, Zapf J, Mackenzie AR, Janner M, Perrelet R, Lippuner K, Mullis P. Experimental arthritis: effect on growth parameters and total skeletal calcium. Horm IGF Res. 2009 Oct;19(5):442-6. doi: 10.1016/j.ghir.2009.01.003. Epub 2009 Feb 25

49. Deodati A., Cianfarani S.. Impact of growth hormone therapy on adult height of children with idiopathic short stature: systematic review //BMJ 2011;342: 7157

50. Deslandre C. Juvenile idiopathic arthritis: Definition and classification. Arch Pediatr. 2016 Apr;23(4):437-41. doi: 10.1016/j.arcped.2016.01.005. Epub 2016 Mar 8

51. Eisenstein E. M., Berkun Y. Diagnosis and classification of juvenile idiopathic arthritis // Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 31-33

52. El Badri D, Rostom S, Bouaddi I, Hassani A, Chkirate B, Amine B, Hajjaj-Hassouni N. Sexual maturation in Moroccan patients with juvenile idiopathic arthritis. // Rheumatol Int. 2014 May;34(5):665-8. doi: 10.1007/s00296-013-2737-9. Epub 2013 Apr 4

53. Frampton JE. Tocilizumab: a review of its use in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. //Paediatr Drugs. 2013 Dec;15(6):515-31. doi: 10.1007/s40272-013-0053-1

54. García-Consuegra Molina J, Merino Muñoz R, Lama More R, Coya Viña J, Gracia Bouthelier R. Growth in children with juvenile idiopathic arthritis // An Pediatr (Barc). 2003 Jun;58(6):529-37

55. Gaspari S, Marcovecchio ML, Breda L, Chiarelli F. Growth in juvenile idiopathic arthritis: the role of inflammation. // Clin Exp Rheumatol. 2011 Jan-Feb;29(1): 104-10. Epub 2011 Feb 23

56. Giannini EH, Ilowite NT, Lovell DJ, Wallace CA, Rabinovich CE, Reiff A, Higgins G, Gottlieb B, Chon Y, Zhang N, Baumgartner SW. Effects of long-term etanercept treatment on growth in children with selected categories of juvenile idiopathic arthritis. // Arthritis Rheum. 2010 Nov;62(11):3259-64. doi: 10.1002/art.27682

57. Giustina A., Mazziotti G., Canalis E. Growth Hormone, Insulin-Like Growth Factors, and the Skeleton // Endocrine Reviews 2008: 29(5): 535559

58. Goldzweig O, Hashkes PJ, Abatacept in the treatment of polyarticular JIA: development, clinical utility, and place in therapy. // Drug Des Devel Ther. 2011 Jan 26;5:61-70. doi: 10.2147/DDDT.S16489

59. Górska A, Urban M, Konstantynowicz J, Bartnicka M, Chlabicz S, Górski S, Kaczmarski M. Relationship between bone mineral content and growth disorders in children with juvenile idiopathic arthritis // Pol Merkur Lekarski. 2008 Mar;24(141):227-30

60. Greulich W.W., Pyle S.I. / Атлас рентгенограмм кисти и предплечья (оценка костного возраста) // электронная версия, CD, 1970, Лондон, Оксфорд

61. Guo L, Lu MP, Tang YM, Teng LP, Xu YP, Zou LX, Zheng RJ, Zheng Q. Serum cytokine levels in children with newly diagnosed active systemic juvenile idiopathic arthritis. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014 Dec;16(12):1241-4

62. Harrold LR, Salman C, Shoor S, Curtis JR, Asgari MM, Gelfand JM, Wu JJ, Herrinton LJ. Incidence and prevalence of juvenile idiopathic arthritis among children in a managed care population, 1996-2009. // J Rheumatol. 2013 Jul;40(7):1218-25. doi: 10.3899/jrheum.120661. Epub 2013 Apr 15

63. Herlin T.Tocilizumab for the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. //Expert Rev Clin Immunol. 2012 Aug;8(6):517-25

64. Herlin T1. Tocilizumab: The evidence for its place in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. // Core Evid. 2010 Jun 15;4:181-9

65. Horneff G, Update on biologicals for treatment of juvenile idiopathic arthritis. //Expert Opin Biol Ther. 2013 Mar;13(3):361-76. doi: 10.1517/14712598.2013.735657. Epub 2013 Jan 5

66. Imagawa T, Takei S, Umebayashi H, Yamaguchi K, Itoh Y, Kawai T, Iwata N, Murata T, Okafuji I, Miyoshi M, Onoe Y, Kawano Y, Kinjo N, Mori M, Mozaffarian N, Kupper H, Santra S, Patel G, Kawai S, Yokota S. Efficacy, pharmacokinetics, and safety of adalimumab in pediatric patients with juvenile idiopathic arthritis in Japan. // Clin Rheumatol. 2012 Dec;31(12):1713-21. doi: 10.1007/s10067-012-2082-5. Epub 2012 Oct 2.

67. Kahn PJ. Juvenile idiopathic arthritis - what the clinician needs to know. // Bull Hosp Jt Dis (2013). 2013;71(3): 194-9

68. Kaminiarczyk-Pyzalka D, Adamczak K, Mikos H, Klimecka I, Moczko J, Niedziela M. Proinflammatory cytokines in monitoring the course of disease and effectiveness of treatment with etanercept (ETN) of children with

oligo- and polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA). // Clin Lab. 2014;60(9):1481-90

69. Kearsley-Fleet L, Hyrich KL, Davies R, Lunt M, Southwood TR; British Society for Paediatric and Adolescent Rheumatology Etanercept Cohort Study, Growth in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis over 2 years of treatment with etanercept: results from the British Society for Paediatric and Adolescent Rheumatology Etanercept Cohort Study. // Rheumatology (Oxford). 2015 Jul;54(7):1279-85. doi: 10.1093/rheumatology/keu489. Epub 2015 Jan 30

70. Keating GM, Abatacept: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. // Drugs. 2013 Jul;73(10):1095-119. doi: 10.1007/s40265-013-0080-9

71. Kessler EA, Becker ML. Therapeutic advancements in juvenile idiopathic arthritis. //Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014 Apr;28(2):293-313. doi: 10.1016/j.berh.2014.03.005

72. Kingsbury DJ, Bader-Meunier B, Patel G, Arora V, Kalabic J, Kupper

H. Safety, effectiveness, and pharmacokinetics of adalimumab in children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis aged 2 to 4 years. // Clin Rheumatol. 2014;33(10):1433-41. doi: 10.1007/s10067-014-2498-1. Epub 2014 Feb 2. -

73. Konopelko O. U., Zholobova E. S., Rozvadovskaya O. S. Dynamics of longitudinal growth in children with idiopathic rheumatoid arthritis in response to infliximab treatment // Pediatr. Rheumatol. 2011. Vol. 9. Supple

I. P. S165

74. Kröger L, Putto-Laurila A, Vähäsalo P, Malin M, Aalto K. Still's disease--juvenile arthritis with systemic onset. // Duodecim. 2014;130(16): 1615-21. -

75. Kuemmerle-Deschner JB, Benseler S. Abatacept in difficult-to-treat juvenile idiopathic arthritis. //Biologics. 2008 Dec;2(4):865-74

76. Liem JJ, Rosenberg AM. Growth patterns in juvenile rheumatoid arthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2003 Sep-Oct;21(5):663-8

77. Lovell Daniel J., Nicolino Ruperto, Steven Goodman, Andreas Reiff, Lawrence Jung, Katerina Jarosova, Dana Nemcova, Richard Mouy, Christy Sandborg, John Bohnsack, Dirk Elewaut, Ivan Foeldvari, Valeria Gerloni, Jozef Rovensky, Kirsten Minden, Richard K. Vehe, L. Wagner Weiner, Gerd Horneff, Hans-Iko Huppertz, Nancy Y. Olson, John R. Medich, Roberto Carcereri-De-Prati, Melissa J. McIlraith, Edward H. Giannini, and Alberto Martini. Adalimumab with or without Methotrexate in Juvenile Rheumatoid Arthritis. // N Engl J Med 2008; 359:810-20 DOI: 10.1056/NEJMoa0706290

78. Lovell DJ, Ruperto N, Mouy R, Paz E, Rubio-Pérez N, Silva CA, Abud-Mendoza C, Burgos-Vargas R, Gerloni V, Melo-Gomes JA, Saad-Magalhaes C, Chavez-Corrales J, Huemer C13, Kivitz A, Blanco FJ, Foeldvari I, Hofer M, Huppertz HI, Job Deslandre C, et all., Long-term safety, efficacy, and quality of life in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with intravenous abatacept for up to seven years. // Arthritis Rheumatol. 2015 0ct;67(10):2759-70. doi: 10.1002/art.39234

79. Lui J. C., Baron J. Effects of glucocorticoids on the growth plate // Endocr. Dev. 2011. 20. P. 187-193

80. Lurati A, Cimaz R, Gattinara M, Gerloni V, Teruzzi B, Salmaso A, Fantini F. Skeletal mineralization in a prepubertal female population affected by juvenile idiopathic arthritis // Reumatismo. 2008 Jul-Sep;60(3):224-9

81. MacRae V. E., Wong S. C., Farquharson C., Ahmed S. F. Cytokine actions in growth disorders associated with pediatric chronic inflammatory diseases (review) // Int. J. Mol. Med. 2006. Vol. 18. N 6. P. 1011-1018

82. MacRae VE, Farquharson C, Ahmed SF. The pathophysiology of the growth plate in juvenile idiopathic arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2006 Jan;45(1): 11-9. Epub 2005 Sep 7

83. MacRae VE, Wong SC, Smith W, Gracie A, McInnes I, Galea P,

Gardner-Medwin J, Farquharson C, Ahmed SF. Cytokine profiling and in

148

vitro studies of murine bone growth using biological fluids from children with juvenile idiopathic arthritis. // Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Sep;67(3):442-8. Epub 2007 Jun 7

84. Makay B., E. Unsal, O. Kasapcopur Juvenile idiopathic arthritis / // World J Rheumatol 2013 November 12; 3(3): 16-24

85. Malattia C., Martini A. Glucocorticoids in juvenile idiopathic arthritis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2014. Vol. 1318. P. 65-70

86. Mannion ML, Xie F, Curtis JR, Beukelman T, Recent trends in medication usage for the treatment of juvenile idiopathic arthritis and the influence of tumor necrosis factor inhibitors.// J Rheumatol. 2014 0ct;41(10):2078-84. doi: 10.3899/jrheum.140012. Epub 2014 Aug 1

87. Martensson K., D.Chrysis, L. Savendahl. Interleukin-1 and TNF- Act in Synergy to Inhibit Longitudinal Growth in Fetal Rat Metatarsal Bones / // Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 19, № 11, 2004, 1805-1812

88. Militaru A. S., Daeseu C., Simedria I., Maginean O., Sabau I. Correlations Between Clinical Forms and Biomarkers in Juvenile Idiopathic Arthritis // Annals of RSCB Vol. XVI, Issue 2/2011, 182-187

89. Minden K. Adult outcomes of patients with juvenile idiopathic arthritis. // Horm Res. 2009 Nov;72 Suppl 1:20-5. doi: 10.1159/000229759. Epub 2009 Nov 27

90. Miyamae T, Yokoya S, Yamanaka H, Yokota S. Effect of tocilizumab on growth impairment in systemic juvenile idiopathic arthritis with long-term corticosteroid therapy. // Mod Rheumatol. 2014 Jul;24(4):567-71. doi: 10.3109/14397595.2013.844404. Epub 2013 Oct 21

91. Mondal R, Sarkar S, Das NK, Chakravorti S, Hazra A, Sabui T, Nandi M, Ray B, Das A, Ganguli S, Growth of children with juvenile idiopathic arthritis. // Indian Pediatr. 2014 Mar;51(3):199-202

92. Mrazik P., Koskova E., Vargova V. Efficacy of TNF blockers from the perspective of growth velocity: slovak experience // Pediatr. Rheumatol. 2014. Vol. 12. Suppl 1. P. S148

93. Murakami M., Tomiita M., N. Nishimoto Tocilizumab in the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis // Open Access Rheumatology: Research and Reviews 2012:4 71-79

94. Okumus O, Erguven M, Deveci M, Yilmaz O, Okumus M. Growth and bone mineralization in patients with juvenile idiopathic arthritis. // Indian J Pediatr. 2008 Mar;75(3):239-43

95. Ostring GT, Singh-Grewal D. Juvenile idiopathic arthritis in the new world of biologics. //J Paediatr Child Health. 2013 Sep;49(9):E405-12. doi: 10.1111/jpc.12218. Epub 2013 May 6

96. Otten MH, Anink J, Spronk S, van Suijlekom-Smit LW, Efficacy of biological agents in juvenile idiopathic arthritis: a systematic review using indirect comparisons. //Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1806-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201991. Epub 2012 Nov 21

97. Padeh S, Pinhas-Hamiel O, Zimmermann-Sloutskis D, Berkun Y. Children with oligoarticular juvenile idiopathic arthritis are at considerable risk for growth retardation. // J Pediatr. 2011 Nov;159(5):832-837.e1-2. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.04.012. Epub 2011 May 31

98. Pietrewicz E, Urban M, Górska A. Cytokine levels in serum of patients with juvenile idiopathic arthritis depending on subtype and disease activity. // Pol Merkur Lekarski. 2004 Sep;17(99):232-4

99. Polito C, Strano CG, Olivieri AN, Alessio M, Iammarrone CS, Todisco N, Papale MR. Growth retardation in non-steroid treated juvenile rheumatoid arthritis. // Scand J Rheumatol. 1997;26(2):99-103

100. Reiff A. Treatment of Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis with Tocilizumab - the Role of Anti-Interleukin-6 Therapy After a Decade of Treatment. // Biol Ther. 2012 Feb 1;2:1. eCollection 2012

101. Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, Paz E, Rubio-Pérez N, Silva CA,

Abud-Mendoza C, Burgos-Vargas R, Gerloni V, Melo-Gomes JA, Saad-

Magalhaes C, Sztajnbok F, Goldenstein-Schainberg C, Scheinberg M,

Penades IC, Fischbach M, Orozco J, Hashkes PJ, Hom C, Jung L, Lepore L,

150

Oliveira S, Wallace CA, Sigal LH, Block AJ, Covucci A, Martini A, Giannini EH; Paediatric Rheumatology INternational Trials Organization; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group, Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled withdrawal trial // Lancet. 2008 Aug 2;372(9636):383-91. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60998-8. Epub 2008 Jul 14.

102. Ruperto N., Lovell D. J., Jarosova K., Nemcova V. The impact of adalimumab on growth in patients with juvenile idiopathic arthritis // Pediatr. Rheumatol. 2013. Vol. 11. Suppl 2. P. SO4

103. Rusconi R, Corona F, Grassi A, Carnelli V. Age at menarche in juvenile rheumatoid arthritis. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2003 Mar;16 Suppl 2:2858.

104. Russo R.A., Katsicas M.M. Patients with very early-onset systemic juvenile idiopathic arthritis exhibit more inflammatory features and a worse outcome // JRheumatol. 2013;40(3):329-34

105. Schiappapietra B, Varnier G, Rosina S, Consolaro A, Martini A, Ravelli A. Glucocorticoids in juvenile idiopathic arthritis. // Neuroimmunomodulation. 2015;22(1-2):112-8. doi: 10.1159/000362732. Epub 2014 Sep 12

106. Schmeling H, Minden K, Foeldvari I, Ganser G, Hospach T, Horneff G. Efficacy and safety of adalimumab as the first and second biologic agent in juvenile idiopathic arthritis: the German Biologics JIA Registry. // Arthritis Rheumatol. 2014 Sep;66(9):2580-9. doi: 10.1002/art.38741

107. Schmeling H, Seliger E, Horneff G. Growth reconstitution in juvenile idiopathic arthritis treated with etanercept. // Clin Exp Rheumatol. 2003 Nov-Dec;21(6):779-84

108. Sederquist B, Fernandez-Vojvodich P, Zaman F, Savendahl L. Recent research on the growth plate: Impact of inflammatory cytokines on longitudinal bone growth. // J Mol Endocrinol. 2014 Aug;53(1):T35-44. doi: 10.1530/JME-14-0006. Epub 2014 Apr 7

109. Shenoi S, Wallace CA. Tumor necrosis factor inhibitors in the management of juvenile idiopathic arthritis: an evidence-based review. // Paediatr Drugs. 2010 Dec 1;12(6):367-77. doi: 10.2165/11532610000000000-00000

110. Shiff NJ, Brant R, Guzman J, Cabral DA, Huber AM, Miettunen P, Roth J, Scuccimarri R, Alos N, Atkinson SA, Collet JP, Couch R, Cummings EA, Dent PB, Ellsworth J, Hay J, Houghton K, Jurencak R, Lang B, Larche M, Leblanc C, Rodd C, Saint-Cyr C, Stein R, Stephure D, Taback S, Rauch F, Ward LM; Canadian Steroid-associated Osteoporosis in the Pediatric Population Consortium. Glucocorticoid-related changes in body mass index among children and adolescents with rheumatic diseases. // Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jan;65(1):113-21. doi: 10.1002/acr.21785

111. Simon D, Fernando C, Czernichow P, Prieur AM. Linear growth and final height in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with longterm glucocorticoids. // J Rheumatol. 2002 Jun;29(6): 1296-300

112. Simon D, Lucidarme N, Prieur AM, Ruiz JC, Czernichow P. Linear growth in children suffering from juvenile idiopathic arthritis requiring steroid therapy: natural history and effects of growth hormone treatment on linear growth. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2001;14 Suppl 6:1483-6

113. Simon D, Lucidarme N, Prieur AM, Ruiz JC, Czernichow P. Treatment of growth failure in juvenile chronic arthritis. // Horm Res. 2002;58 Suppl 1:28-32

114. Simon D. Management of growth retardation in juvenile idiopathic arthritis. // Horm Res. 2007;68 Suppl 5:122-5. doi: 10.1159/000110605. Epub 2007 Dec 10.

115. Souza LS, Machado SH, Brenol CV, Brenol JC, Xavier RM. Growth velocity and interleukin 6 concentrations in juvenile idiopathic arthritis. // J Rheumatol. 2008 Nov;35(11):2265-71. Epub 2008 Oct 1

116. Spîrchez M, Samaçca G, Iancu M, Bolba C, Miu N. Relation of

interleukin-6, TNF-alpha and interleukin-1 alpha with disease activity and

152

severity in juvenile idiopathic arthritis patients. // Clin Lab. 2012;58(3-4):253-60

117. Stoll ML, Cron RQ, Treatment of juvenile idiopathic arthritis: a revolution in care. //Pediatr Rheumatol Online J. 2014 Apr 23;12:13. doi: 10.1186/1546-0096-12-13

118. Stoll ML, Cron RQ. Treatment of juvenile idiopathic arthritis in the biologic age. // Rheum Dis Clin North Am. 2013 Nov;39(4):751-66. doi: 10.1016/j.rdc.2013.05.004. Epub 2013 Jul 5

119. Takahi K, Hashimoto J, Hayashida K, Shi K, Takano H, Tsuboi H, Matsui Y, Nakase T, Tomita T, Ochi T, Yoshikawa H. Early closure of growth plate causes poor growth of long bones in collagen-induced arthritis rats. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2002 Jun;2(4):344-51

120. Thierry S, Fautrel B, Lemelle I, Guillemin F. Prevalence and incidence of juvenile idiopathic arthritis: a systematic review. // Joint Bone Spine. 2014 Mar;81(2):112-7. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.09.003. Epub 2013 Nov 6

121. Trachana M, P Triantafyllou, A Vraka, et.all / The impact of a 2-year Etanercept administration on growth of patients with juvenile idiopathic arthritis // Pediatric Rheumatology 2011, 9(Suppl 1):P 149

122. Tynjala P, Lahdenne P, Vahasalo P, Kautiainen H, Honkanen V. Impact of anti-TNF treatment on growth in severe juvenile idiopathic arthritis. // Ann Rheum Dis. 2006 Aug;65(8):1044-9. Epub 2006 Jan 31

123. Uettwiller F, Perlbarg J, Pinto G, Bader-Meunier B, Mouy R, Compeyrot-Lacassagne S, Melki I, Wouters C, Prieur AM, Landais P, Polak M, Quartier P. Effect of biologic treatments on growth in children with juvenile idiopathic arthritis. // J Rheumatol. 2014 Jan;41(1):128-35. doi: 10.3899/jrheum.130311. Epub 2013 Dec 1

124. Umlawska W, Krzyzanowska M. Growth and menarche during remission in children with juvenile idiopathic arthritis. //Med Wieku Rozwoj. 2009 Jul-Sep;13(3):194-200

125. Umlawska W, Michalowska J, Podwysocka-Harasimowicz M. Physical development in children with juvenile idiopathic arthritis. // Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2008;14(3):161-4

126. Umlawska W., Prusek-Dudkiewicz A. Growth retardation and delayed puberty in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis / // Arch Med Sci 1, 2010: 19-23

127. Ungar WJ, Costa V, Burnett HF, Feldman BM, Laxer RM. The use of biologic response modifiers in polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: a systematic review. // Semin Arthritis Rheum. 2013 Jun;42(6):597-618. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.10.006. Epub 2013 Jan 18

128. Valta H, Lahdenne P, Jalanko H, Aalto K, Makitie O. Bone health and growth in glucocorticoid-treated patients with juvenile idiopathic arthritis. // J Rheumatol. 2007 Apr;34(4):831-6. Epub 2007 Feb 15

129. Vannucci G, Cantarini L, Giani T, Marrani E, Moretti D, Pagnini I, Simonini G, Cimaz R. Glucocorticoids in the management of systemic juvenile idiopathic arthritis. // Paediatr Drugs. 2013 Oct;15(5):343-9. doi: 10.1007/s40272-013-0038-0

130. Vastert SJ, Kuis W, Grom AA Systemic JIA: new developments in the understanding of the pathophysiology and therapy. //Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009 Oct;23(5):655-64. doi: 10.1016/j.berh.2009.08.003

131. Vojvodich PF, Hansen JB, Andersson U, Savendahl L, Hagelberg S. Etanercept treatment improves longitudinal growth in prepubertal children with juvenile idiopathic arthritis. // J Rheumatol. 2007 Dec;34(12):2481-5. Epub 2007 Nov 15

132. Wong SC, Dobie R, Altowati MA, Werther GA, Farquharson C, Ahmed SF. Growth and the Growth Hormone-Insulin Like Growth Factor 1 Axis in Children With Chronic Inflammation: Current Evidence, Gaps in Knowledge, and Future Directions. //Endocr Rev. 2016 Feb;37(1):62-110. doi: 10.1210/er.2015-1026. Epub 2015 Dec 31

133. Wong SC, MacRae VE, Gracie JA, McInnes IB, Galea P, Gardner-Medwin J, Ahmed SF. Inflammatory cytokines in juvenile idiopathic arthritis: effects on physical growth and the insulin-like-growth factor axis. // Growth Horm IGF Res. 2008 Oct;18(5):369-78. doi: 10.1016/j.ghir.2008.01.006. Epub 2008 Apr 2

134. Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Takei S, Iwata N, Umebayashi H, Murata T, Miyoshi M, Tomiita M, Nishimoto N, Kishimoto T. Longterm safety and effectiveness of the anti-interleukin 6 receptor monoclonal antibody tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis in Japan. // J Rheumatol. 2014 Apr;41(4):759-67. doi: 10.3899/jrheum.130690. Epub 2014 Mar 15

135. Yokota S. Interleukin-6 as a pathogenic factor of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2008 Apr;31(2):99-103.

136. Yokota S., Kikuchi M, Nozawa T, Kanetaka T, Sato T, Yamazaki K, Sakurai N, Hara R, Mori M. Pathogenesis of systemic inflammatory diseases in childhood: "Lessons from clinical trials of anti-cytokine monoclonal antibodies for Kawasaki disease, systemic onset juvenile idiopathic arthritis, and cryopyrin-associated periodic fever syndrome".Mod Rheumatol. 2015 Jan;25(1):1-10. doi: 10.3109/14397595.2014.902747. Epub 2014 May 20.

137. Yokota S., Miyamae T, Imagawa T, Iwata N, Katakura S, Mori M. Inflammatory cytokines and systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. // Mod Rheumatol. 2004;14(1):12-7

138. Yokota S., Tanaka T, Kishimoto T. Efficacy, safety and tolerability of tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis.// Ther Adv Musculoskelet Dis. 2012 Dec;4(6):387-97. doi: 10.1177/1759720X12455960.

139. Zhang X, Morcos PN, Saito T, Terao K. Clinical pharmacology of tocilizumab for the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. //

Expert Rev Clin Pharmacol. 2013 Mar;6(2):123-37. doi: 10.1586/ecp.13.1.

155

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.