Дивертикулярная болезнь толстого кишечника в плане прогнозирования развития колоректального рака на основе клинико-инструментальных и иммуноморфологических показателей пролиферации и нейроэндокринной системы кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Миронова Екатерина Дмитриевна

• Миронова Екатерина Дмитриевна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Миронова Екатерина Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальные вопросы дивертикулярной болезни толстой кишки

1.2. Роль факторов пролиферации р53 и К1-67 в развитии дивертикулярной болезни толстой кишки и колоректального рака

1.3. Влияние мотилина и вазоактивного кишечного пептида на развитие

дивертикулярной болезни толстой кишки и колоректального рака

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы оценки психологического статуса

2.2.2. Методы лабораторного исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4. Морфометрические и иммуногистохимические методы исследования

2.3. Статистическая обработка полученных результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ДИВЕРТИКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНИ ТОЛСТОЙ КИШКИ

3.1. Клинические, анамнестические и лабораторные особенности течения заболевания

3.2. Психосоматические особенности течения

3.3. Иммуноморфологические показатели течения заболевания

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ДИВЕРТИКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ ЕЕ СОЧЕТАНИИ С АДЕНОМАТОЗНЫМИ ПОЛИПАМИ И

КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

4.1. Клинические, анамнестические и лабораторные особенности течения заболевания

4.2. Психосоматические особенности течения

4.3. Иммуноморфологические показатели течения заболевания

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ АДЕНОМАТОЗНЫХ ПОЛИПОВ И КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА У ПАЦИЕНТОВ С ДИВЕРТИКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ТОЛСТОЙ КИШКИ НА ОСНОВАНИИ

ДИСКРИМИНАНТНОГО АНАЛИЗА

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дивертикулярная болезнь толстого кишечника в плане прогнозирования развития колоректального рака на основе клинико-инструментальных и иммуноморфологических показателей пролиферации и нейроэндокринной системы кишечника»

Актуальность темы исследования

Дивертикулярная болезнь толстой кишки (ДБТК) по праву считается одним из наиболее часто встречающихся гастроэнтерологических диагнозов на территории Европейских и Североамериканских стран и является серьезным бременем для их систем здравоохранения, поскольку ее обнаруживают в среднем среди 20% взрослого населения и у порядка 70% лиц старше 65 лет [262, 341, 372].

По подсчетам специалистов в США, общая стоимость затрат на лечение ДБТК и ее осложнений превысила более 2 млрд долларов [262, 341, 372].

В Российской Федерации, согласно статистическим данным Минздрава России в 2018 году с диагнозом ДБТК было госпитализировано 27 тысяч пациентов [20].

В последние годы особую актуальность приобретает изучение роли ДБТК в качестве фактора риска развития колоректального рака (КРР) [67, 93, 255], который является третьим наиболее распространенным видом рака в мире и второй причиной смертности от онкологических заболеваний [188, 300].

По прогнозам, в период с 2020 года по 2040 год глобальное число случаев заболевания и смерти от КРР почти удвоится (с 1,9 до 3,2 миллиона и с 0,9 до 1,6 миллиона). Общее экономическое бремя КРР составляет примерно 19 миллиардов евро в год только для Европы и, как ожидается, значительно возрастет в ближайшие годы [112].

Увеличение продолжительности жизни, которое, несомненно, ведет к повышению встречаемости данных патологий среди населения, диктует необходимость проведения дополнительных исследований, позволяющих установить реальную связь между ДБТК и КРР, поскольку это может иметь определяющее значение для формирования программ скрининга и профилактики развития КРР.

Находится все больше доказательств в поддержку важной роли «оси кишечник - мозг» в опухолевом генезе, сопровождающейся неконтролируемой пролиферацией. Известно, что «ось кишечник - мозг» имеет двунаправленную взаимосвязь модуляции желудочно-кишечной функции между мозгом и кишечником, посредством синтеза и секреции в кишечнике множества нейроактивных веществ, которые способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на мозг.

В свою очередь, нейроактивные вещества, продуцирующиеся в головном мозге, могут оказывать влияние на кишечник через нейрогуморальную систему, сопровождающуюся изменениями поведения с преобладанием депрессивных расстройств [40, 250, 266]. К таким нейрогормональным пептидам можно отнести мотилин и вазоактивный кишечный пептид (ВИП). Мотилин регулирует моторно-эвакуаторную функцию пищеварительного тракта за счет опосредующего влияния на III фазу межпищеварительного мигрирующего двигательного комплекса [60], а ВИП, помимо стимуляции моторной функции кишечника, влияет на секрецию ионов, абсорбцию и участвует в формировании противовоспалительного ответа в пищеварительном тракте [157, 212].

Данные проведенных исследования свидетельствуют о том, что положительный результат на Helicobacter pylori (H. pylori) может быть связан со статистически значимым повышением частоты и смертности от КРР [168]. С другой стороны, хронический стресс и структурные изменения слизисто-мышечного слоя стенки толстой кишки при ДБТК приводят к формированию минимального воспалительного процесса [109, 262, 359, 372] и увеличению уровня фекального кальпротектина (ФК).

Важно отметить, что длительно сохраняющий повышенный уровень ФК может выступать триггером развития неопластической трансформации в толстой кишке [80, 173, 313, 369], что указывает на возможную биологическую связь между воспалением при ДБТК и неопластической трансформацией.

По-видимому, дисбаланс в регуляции кишечно-мозговой оси и формирование минимального воспалительного процесса в кишечнике могут

стимулировать процессы пролиферации. Например, одним из маркеров формирования новообразования может выступать К1-67 - белок, отвечающий за пролиферативную активность эпителиальных клеток кишечника. В связи с этим экспрессию К1-67 можно рассматривать в качестве одного из показателей, прогнозирующих развитие онкологического процесса и исходы лечения КРР [205].

Другим значимым маркером является белок р53, представляющий собой транскрипционный фактор, подавляющий образование злокачественных опухолей. Он активируется при повреждениях генетического аппарата, а также при стимулах, которые могут привести к подобным повреждениям, и является маркером неблагоприятного состояния клетки. Поэтому в норме функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными. Отсюда и идентификация белка р53 как хранителя генома клетки. Потеря функции белка р53 ведет к развитию злокачественных опухолей человека. [49, 339].

Иммуногистохимические исследования показали, что высокая степень экспрессии р53 у пациентов с КРР коррелирует со степенью злокачественности, стадией опухолевого процесса и наличием метастазов [353]. Эти данные дают основание предположить наличие каскада патологических процессов, включающих хронический минимальный воспалительный процесс, изменение экспрессии нейропептидов и факторов пролиферации в слизистой оболочке толстой кишки и психосоматические расстройства, которые определяют развитие КРР у пациентов ДБТК.

Степень разработанности темы исследования

Тема заболеваний толстой кишки является одной из важнейших в гастр оэнтерологии.

Достаточно большая часть научных исследований, отражающих данную проблему, посвящена изучению факторов риска развития ДБТК и ее ассоциации с КРР.

Также недостаточно изучено влияние депрессии, минимального воспаления, экспрессии факторов пролиферации (Ю-67, p53) и полипептидных кишечных гормонов (мотилин и ВИП) в слизистой оболочке толстой кишки на формирование КРР.

Настоящее исследование посвящено решению важной клинической проблеме оценке основных факторов риска развития КРР у пациентов с ДБТК, включая депрессию, экспрессию факторов пролиферации (К1-67, p53) и полипептидных кишечных гормонов (мотилин и ВИП) в слизистой оболочке толстого кишечника, уровня фекального кальпротектина, хеликобактерной инфекции, а также наличия депрессии.

Цель и задачи исследования

Цель: определить ранние прогностические маркеры развития и прогрессирования дивертикулярной болезни толстой кишки, аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки на основе изучения влияния неорганных и органных факторов, показателей пролиферации и нейроэндокринной системы в слизистой оболочке толстой кишки.

Задачи:

1. Изучить основные клинико-инструментальные и лабораторные данные возникновения и течения дивертикулярной болезни толстой кишки и при ее сочетании с аденоматозными полипами или колоректальным раком.

2. Определить роль экспрессии факторов пролиферации (К1-67, p53) в слизистой оболочке сигмовидного отдела толстой кишки, в возникновении дивертикулярной болезни, а также в формировании аденоматозных полипов и колоректального рака у данной категории пациентов.

3. Изучить роль полипептидных кишечных гормонов (мотилина и ВИП) в слизистой оболочке сигмовидного отдела толстой кишки, в возникновении дивертикулярной болезни, а также формировании аденоматозных полипов и колоректального рака у данной категории пациентов.

4. Определить связь неорганных и органных факторов, показателей воспаления, нейроэндокринной системы и пролиферации в слизистой оболочке толстой кишки при дивертикулярной болезни толстой кишки, и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком у данной категории пациентов.

5. Уточнить основные пути манифестации дивертикулярной болезни толстой кишки и колоректального рака, что может явиться основой для выработки стратегии профилактических мероприятий.

6. Разработать математическую модель прогнозирования развития аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью толстого кишечника.

Научная новизна

Впервые была проведена комплексная оценка влияния неорганных и органных факторов, включая депрессию, наличие сопутствующей органической патологии у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком.

Впервые была оценена экспрессии факторов пролиферации (К-67, р53) и полипептидных кишечных гормонов (мотилин и ВИП) в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком.

Впервые была изучена связь между неорганными и органными факторами, показателями нейроэндокринной системы и хронического воспаления с психосоциальной картиной дивертикулярной болезни толстой кишки и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком.

Впервые была разработана математическая модель прогнозирования развития аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки.

Теоретическая и практическая значимость работы

Данные, полученные в результате исследования, могут быть использованы для разработки рекомендаций по профилактике дивертикулярной болезни и возникновения колоректального рака.

Определены основные неорганные и органные факторы возникновения дивертикулярной болезнью толстой кишки и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком.

Определена роль экспрессии факторов пролиферации (К1-67, p53) и полипептидных кишечных гормонов (мотилин и ВИП) в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки в развитии аденоматозных полипов и колоректального рака.

Разработанная математическая модель, дает возможность с точностью до 99,0% прогнозировать развитие аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки.

Методология и методы исследования

Исследование было выполнено на кафедре поликлинической терапии Института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет).

На исследование получено разрешение Локального этического комитета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет) (Протокол № 25-22 от 08.12.2022).

Основным методологическим направлением данной научной работы является системный подход в связи с многоаспектностью изучаемой проблемы. Диссертационное исследование выполнялось с использованием современных клинических, инструментальных, морфологических и иммуногистохимических методов диагностики. Был проведен статистический анализ, позволяющий на

основе установленных закономерностей сформулировать выводы и практические рекомендации.

Диссертационной исследование выполнено в три этапа. На первом этапе были изучены клинико-лабораторные, инструментальные и иммуноморфологические особенности течения дивертикулярной болезни толстой кишки. На втором этапе были изучены клинико-лабораторные, инструментальные и иммуноморфологические особенности течения дивертикулярной болезни толстой кишки при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком. На конечном этапе была разработана математическая модель прогнозирования развития аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки на основании дискриминантного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. На развитие дивертикулярной болезни толстой кишки влияют поведенческие и психологические (нерациональное питание, низкая физическая активность и депрессия) факторы, заболевания, ассоциированные с метаболическими нарушениями (ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, неалкогольная жировая болезнь печени и желчнокаменная болезнь), паховая грыжа и ранее перенесенная пластика паховой грыжи, лабораторные показатели (повышенные уровни холестерина, глюкозы, аспататаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и фекального кальпротектина), увеличение процента иммунопозитивных клеток к р53 и К1-67 (в 1,5 и в 2,06 раза) и снижение относительной площади экспрессии ВИП и мотилина (в 1,98 и 1,2 раза) в слизистой оболочке толстой кишки.

2. Манифестация аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью ассоциировано с наличием в анамнезе запора, сахарного диабета, неалкогольной жировой болезнью печени, ожирения, гиперхолестеринемии, хеликобактерной инфекции, увеличением процента

иммунопозитивных клеток к p53 (в 1,22 и 1,77 раза) и К67 (в 1,38 и 2,85 раз), а также уменьшением относительной площади экспрессии ВИП (в 1,22 и 1,36 раз) и мотилина (в 1,17 и 1,25 раз) в слизистой оболочке толстой кишки.

3. У пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки на развитие аденоматозных полипов и колоректального рака суммарное влияние оказывают увеличение концентрации общего холестерина, фекального кальпротектина и % иммунопозитивных клеток к p53 и К-67, а также снижение относительной площади экспрессии мотилина и ВИП в слизистой оболочке толстой кишки.

4. Разработана математическая модель, которая дает возможность с точностью до 99,0% прогнозировать развитие аденоматозных полипов и колоректального рака у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации и результаты исследования соответствуют паспорту научной специальности 3.1.30. Гастроэнтерология и диетология. Результаты диссертационной работы соответствуют пунктам 6 «Диагностические методики при заболеваниях органов пищеварения» и 9 «Заболевания тонкого и толстого отделов кишечника» направлений исследований.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности результатов работы подтверждается достаточно большим объемом фактического материала, использованием адекватных методов исследования, применением современных и информативных методов математической обработки полученных данных. Дизайн исследования соответствует всем поставленным целям и задачам исследования. Положения, выносимые на защиту, выводы и рекомендации логичны, аргументированы, выверены по результатам выполненных исследований, адекватно статистически обработаны.

Работа апробирована на совместном заседании кафедры поликлинической терапии, кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, кафедры терапии Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференциях:

1. Сравнительная оценка экспрессии Kisspeptin1, P53 и хромогранина-А у больных с дивертикулярной болезнью толстого кишечника и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком / Двадцать седьмая Объединенная гастроэнтерологическая неделя (г. Москва, 2021 год),

2. Прогнозирование течения и исходов дивертикулярной болезни толстого кишечника на основании иммуноморфологических данных / Конкурс молодых терапевтов на V Съезде терапевтов Республики Татарстан, Диплом I степени (г. Казань, 2022 год),

3. Прогнозирование течения и исходов дивертикулярной болезни толстого кишечника на основании иммуноморфологических данных / Конкурс молодых терапевтов на 17-ом национальном конгрессе терапевтов (г. Москва, 2022 год),

4. Прогнозирование течения и исходов дивертикулярной болезни толстого кишечника на основании иммуноморфологических данных / II Междисциплинарный форум "Медицина молодая" (г. Москва, 2022 год),

5. Экспрессия Ki-67 и P53 среди больных с дивертикулярной болезнью толстого кишечника и при ее сочетании с аденоматозными полипами и колоректальным раком / Двадцать восьмая Объединенная гастроэнтерологическая неделя (г. Москва, 2022 год),

6. Роль нейроэндокринной системы толстой кишки в развитии дивертикулярной болезни толстого кишечника / Двадцать девятая Объединенная гастроэнтерологическая неделя (г. Москва, 2023 год),

7. Уровень фекального кальпротектина у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori и функциональной патологией кишечника / Тридцатый юбилейный Российский гастроэнтерологический конгресс (г. Москва, 2024 год),

Внедрение результатов исследования в практику

Методы и результаты исследования внедрены в лечебный процесс клинико-диагностического отделения Университетской клинической больницы .№4 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), протокол № 545 от 25.11.2024 г.

Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе кафедры поликлинической терапии Института клинической медицины им Н. В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), протокол № 559 от 25.11.2024 г.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, осуществлении анализа, обобщении и научном обосновании полученных результатов. Личный вклад автора состоит в сборе и обработке материала, получении исходных данных, разработке алгоритма проведения исследования, выполнении статистических расчетов, научное обоснование и обобщение полученных результатов, подготовка основных публикаций по теме диссертации, представление результатов исследования на конференциях. Автор непосредственно участвовал на всех этапах исследования: от постановки задач до обсуждения результатов.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 35 работ, в том числе 1 научная статья в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, 10 статей в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus; 6 - иные публикации, 2 учебных пособия, 1 патент на

изобретение и 6 свидетельств о регистрации баз данных (датасет), охраняемые авторскими правами, 9 публикаций в сборниках материалов всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, трех глав собственных данных, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа изложена на 227 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 27 таблицами и 48 рисунками. Список литературы содержит 3 78 источников, из них 48 отечественных и 330 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальные вопросы дивертикулярной болезни толстой кишки

Дивертикулярная болезнь толстой кишки (ДБТК), широко известная как дивертикулез, является распространенным гастроэнтерологическим заболеванием, которым страдает значительная часть взрослого населения во всем мире [5, 11, 13, 78, 88, 262, 334, 341, 372].

Специалисты отмечают рост заболеваемости ДБТК и ее осложнениями, по мере глобализации западной диеты и в соответствии с текущими тенденциями увеличения средней продолжительности жизни в большинстве стран мира [6, 78, 88, 262, 334, 341, 372]. Так, ДБТК обнаруживают примерно у 10% людей в возрасте до 40 лет и у более чем 70% среди лиц старше 65 лет [44], причем распространенность одинакова как у мужчин, так и у женщин [262, 341, 372].

По данным НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих и ЦНИИГ, дивертикулы встречаются примерно у 20% населения и составляют 15% среди всех гастроэнтерологических диагнозов [20].

Распространенность ДБТК в Великобритании возросла до 47% [133], а в Германии колеблется от 21 до 49% среди населения [132, 323].

К сожалению, на ранних стадиях заболевания ДБТК часто остается бессимптомной, и многие люди не подозревают о наличии дивертикулов [341, 358].

Только у 25% людей с ДБТК развивается симптоматически неосложненная ДБТК [38, 287, 334, 352, 358, 372], характеризующаяся как хроническое состояние с повторяющейся абдоминальной симптоматикой, проявляющейся болью в животе, запорами, вздутием живота, значительно реже диареей и слабовыраженным несистемным воспалением [4, 15, 20, 21, 31, 32, 46, 139, 249, 305, 351].

Примерно у 10% пациентов может развиться дивертикулит [287, 334, 358,

При этом у одной пятой пациентов с впервые возникшем дивертикулитом будет по крайней мере один рецидивирующий эпизод [89, 372].

Среди них, у 12% пациентов с дивертикулитом может возникнуть осложнение, включая перфорацию, дивертикулярное кровотечение, абсцесс или свищ [41-43, 78, 191, 334, 368, 372].

Настораживают данные, свидетельствующие о том, что в большинстве стран мира наблюдается рост числа госпитализаций, связанных с ДБТК. В экстренных хирургических стационарах Российской Федерации госпитализация по поводу ДБТК варьирует от 3,2 до 6,1%, и только за 2018 год было госпитализировано 27 тысяч пациентов [20].

Ежегодно в Соединенных Штатах Америки происходит более 2,7 миллионов амбулаторных посещений и около 200 000 госпитализаций по поводу ДБТК на сумму более 2 миллиардов долларов [88, 89, 95].

К сожалению, не всегда терапевтические и хирургические методы лечения способны благоприятно разрешить осложнения, связанные с ДБТК, что может закончиться летальным исходом [151].

Патогенез ДБТК многофакторный, включающий сочетание возрастных, нервно-мышечных, структурных и функциональных изменений стенки толстой кишки, который представляет собой сложное взаимодействие:

- диетических факторов,

- низкой физической активности,

- ожирения,

- генетической предрасположенности,

- психо-эмоциональных расстройств,

- сахарного диабета (СД),

- дислипидемии,

- дисбиоза кишечной микробиоты [21],

- хронического воспаления,

- снижения экспрессии мотилина и вазоактивного кишечного пептида (ВИП),

- повышения экспрессии факторов пролиферации p53 и Ki-67 в слизистой оболочке толстой кишки [82, 109, 262, 293, 305, 334, 341, 372].

Важно отметить, что учеными все чаще поднимается вопрос о наличии ассоциации между ДБТК и КРР [67, 93, 255], который является третьим наиболее распространенным видом рака и второй по значимости причиной смерти от злокачественных новообразований в мире [22, 36, 39, 44].

ДБТК и КРР имеют ряд общих факторов риска, что указывает на актуальность данной ассоциации и требует более углубленного и детального изучения возможных общих патогенетических механизмов.

В достаточно большом количестве эпидемиологических исследований подтверждается взаимосвязь между ДБТК и КРР [67, 93, 255].

Не смотря на то, что самые высокие показатели заболеваемости КРР зафиксированы в развитых странах, ожидается, что растущая вестернизация рациона питания и образа жизни в развивающихся странах значительно увеличат глобальное бремя колоректальных новообразований, в том числе КРР, к 2030 году [34, 37, 188, 300].

Только в 2018 году во всем мире было зарегистрировано 1,8 миллиона новых случаев КРР и около 881 000 смертей, ассоциированных с ним [111, 114, 187].

Так, в исследовании 2023 года было показано, что у пациентов с ДБТК был повышен риск развития рака толстой кишки [93].

Тем же годом, Yanxi Zhang и соавт. провели двунаправленное менделевское рандомизированное исследование, в котором подтвердили что ДБТК может быть важным фактором риска КРР [67].

Jeremy Meyer и соавт. установили, что распространенность КРР у пациентов с неосложненным дивертикулитом в 40 раз выше, чем в контрольной популяции [346].

Нужно подчеркнуть, что обнаружение предраковых поражений в настоящее время является определяющей целью скрининга КРР, поскольку удаление полипов во время колоноскопии или сигмоидоскопии, как было показано в обсервационных

и рандомизированных исследованиях, эффективно предотвращает развитие КРР [241, 242, 303, 324, 338].

В метаанализе 2020 года, который включал 70 исследований с участием 637 414 человек, было обнаружено, что общая распространенность аденом составляет примерно 24%, а распространенность аденом на поздних стадиях - 4,6% [189].

Изучение факторов риска, которые могут объяснить положительную связь между ДБТК и КРР, имеет особую актуальность для современной науки с точки зрения профилактики развития данных заболеваний. Выявление основных механизмов, которые могут воздействовать как на развитие ДБТК, так и на формирование колоректальной неоплазии у данной категории пациентов, может дать ответы на до сих пор нерешенные вопросы.

Оба заболевания имеют общие эпидемиологические тенденции и определенные факторы риска, включая:

- преклонный возраст,

- образ жизни,

- физическую неактивность,

- диету (недостаточное количество клетчатки, высокое содержание красного мяса и жиров),

- психо-эмоциональные расстройства,

- ожирение,

- дислипидемию,

- СД,

- наличие хеликобактерной инфекции,

- нарушение клеточной пролиферации,

- нарушение продукции кишечных гормонов [161, 167].

Как ДБТК, так и КРР наиболее часто встречаются у пациентов старшей возрастной группы. Распространенность ДБТК очень низка у лиц моложе 40 лет и высока у людей старше 65 лет [83, 341].

При этом у взрослых старше 65 лет риск развития КРР в три раза выше, чем у пациентов в возрасте от 50 до 64 лет, и в тридцать раз выше, чем у людей в возрасте от 25 до 49 лет [302].

Известно, что в результате возрастных изменений, в структуре кишки происходит ряд патоморфологических процессов, включая изменения в связывании коллагена, уменьшение количества нервных клеток миэнтерического сплетения, а также нарушение иммунной системы кишечника, которые по-видимому, вносят значительный вклад в возрастное увеличение частоты развития ДБТК и КРР [58, 319, 342].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Миронова Екатерина Дмитриевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алфёрова, В. И. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы) / В. И. Алфёрова, С. В. Мустафина // Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19. - № 1. - C. 96-105. - doi: 10.14341/omet12809-9955.

2. Вадимовна, К. И. Некоторые механизмы развития дивертикулярной болезни кишечника / К. И. Вадимовна, М. Ю. Николаевна // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 4. - № 2. - C. 71-76.

3. Валинуров, А. А. Роль дисплазии соединительной ткани в патогенезе дивертикулярной болезни / А. А. Валинуров, Т. Е. Чернышова, С. Н. Стяжкина // Пермский медицинский журнал. - 2023. - Т. 40. - № 4. - C. 23-30.

4. Дивертикулярная болезнь / М. Д. Ардатская, С. И. Ачкасов, В. В. Веселов, [и др.] // Колопроктология. - 2021. - Т. 20. - № 3. - C. 10-27. - doi: 10.33878/2073-75562021-20-3-10-27.

5. Дивертикулярная болезнь толстой кишки в амбулаторной практике: учебное пособие для студентов 6 курса, обучающихся по специальности высшего профессионального образования «Лечебное дело», осваивающих дисциплину «Поликлиническое дело» / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, И. Н. Васильева, Д. А. Шорина. - Москва: Издательство Сеченовского Университета, 2023. - 48 с.

6. Дивертикулярная болезнь толстой кишки: диагностика, лечение, профилактика осложнений / О. Н. Минушкин, М. А. Кручинина, Е. И. Алтухова, [и др.] // Медицинский совет. - 2022. - Т. 6. - № 16. - C. 109-115. - doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-6-109-115.

7. Дивертикулярная болезнь толстой кишки и ее ассоциация с полипами и колоректальным раком: клинико-инструментальное и иммуноморфологическое исследование / М. А. Осадчук, А. А. Свистунов, А. М. Золотовицкая, [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15. - № 1. - C. 52-57. - doi: 10.14300/mnn C. 2020.15011.

8. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака органов пищеварения / А. А. Свистунов, М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24. - № 11. - C. 103-109. - doi: 10.17116/profmed202124111103.

9. Клинико-эндоскопические, лабораторные и иммуноморфологические показатели в прогнозировании возникновения колоректального рака у больных с дивертикулярной болезнью толстой кишки / А. А. Свистунов, М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96. - № 8. - С. 732-738. -doi: 10.26442/00403660.2024.08.202818.

10. Колоноциты, иммунопозитивные к синтазе жирных кислот и CD3, при воспалительных заболеваниях кишечника / М. М. Кудишина, И. В. Козлова, А. Л. Пахомова, [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15. - № 2. - C. 225-229. - doi: 10.14300/mnn C. 2020.15053.

11. Колопроктология: руководство для врачей / М. А. Осадчук, Т. Е. Липатова, Л. А. Тюльтяева, Е. Д. Миронова - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 336 с. - ISBN: 978-5-3736-7877-7.

12. Компоненты диффузной эндокринной системы желудочно-кишечного тракта и неалкогольная жировая болезнь печени: взаимосвязи и взаимовлияния / И. В. Козлова, Е. А. Лаптева, А. П. Быкова, [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 177. - № 5. - C. 53-60. - doi: 10.31146/1682-8658-ecg-177-5-53-60.

13. Кручинина, М. А. Дивертикулярная болезнь толстой кишки: диагностика, лечение, профилактика обострений в условиях поликлиники: специальность 3.1.18. «Внутренние болезни»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кручинина Марина Анатольевна; Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации. - Москва, 2015. - 166 с.

14. Левченко, С. В. Этиология и патогенез дивертикулярной болезни толстой кишки / С. В. Левченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011. - № 2. - C. 93-96.

15. Минушкин, О. Н. Синдром раздраженного кишечника и СРК-подобный синдром: современные представления, диагностика, лечебные подходы / О. Н. Минушкин // Медицинский совет. - 2023. - Т. 13. - № 17. - С. 96-101. - doi: 10.21518/ms2022-058.

16. Миронова, Е. Д. Влияние розувастатина на эффективность стандартной тройной эрадикационной терапии у пациентов с желчнокаменной болезнью и инфекцией Helicobacter pylori / Е.Д. Миронова, М. А. Осадчук, Д. В. Балашов // Доказательная гастроэнтерология. - 2023. - Т. 12. - № 4. - С. 27-35. - doi: 10.17116/dokgastro20231204127.

17. Миронова, Е. Д. Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска развития СРК-подобного синдрома у пациентов с дивертикулярной болезнью толстой кишки / Е. Д. Миронова, М. А. Осадчук, М. Т. Чернов // Медицинский вестник МВД. - 2024. - Т. 130. - № 3. - С. 36-37.

18. Миронова, Е. Д. Оптимизация и прогнозирование эффективности медикаментозной литолитической терапии у больных с желчнокаменной болезнью, основанные на клинико-инструментальных, лабораторных и иммуноморфологических данных: специальность 3.1.30. «Гастроэнтерология и диетология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Миронова Екатерина Дмитриевна; ФГАУО ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет). - Москва, 2021. - 149 с.

19. НПВП-гастропатия в поликлинической практике / М. А. Осадчук, Н. В. Киреева, А. Е. Лазарева, [и др.] // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 3. - № 30. -С. 33-36.

20. Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России2, Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. Клинические рекомендации. - Дивертикулярная болезнь - 2021-2022-2023 (25.06.2021): утверждены Минздравом России.

21. Осадчук, М. А. Экспрессия мотилина и вазоактивного кишечного пептида в слизистой оболочке сигмовидной кишки у больных с дивертикулярной болезнью толстого кишечника и синдромом раздраженного кишечника / М. А. Осадчук, Е. Д.

Миронова, Н. В. Киреева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2024. - № 9. - С. 68-74.

22. Острая толстокишечная непроходимость опухолевой этиологии (К56.6, С18, С19, С20), взрослые / С. И. Ачкасов, З. А. Багателия, С. Ф. Багненко, [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22. - № 2. - С. 10-31. - 10.31146/1682-8658-еев-217-9-68-74.

23. Патент на изобретение № 2819181, Российская Федерация, С1, МПК G01N 33/68, G01N 33/74, G01N 33/574. Способ диагностики колоректального рака / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, И. Н. Васильева // Патентообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). - № 2023116407, заявл. 22.06.2023; опубл. 15.05.2024, Бюл. № 14.

24. Патология печени и желчного пузыря у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / М. М. Кудишина, И. В. Козлова, А. Л. Пахомова, [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. - № 4. - С. 28-33. - ёо1: 10.33978/2307-3586-2021-17-4-28-33.

25. Перспективные направления нелекарственной и лекарственной канцеропревенции. Современное состояние проблемы / А. А. Свистунов, М. А. Осадчук, А. М. Осадчук, [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24. -№ 5. - С. 88-95. - ёо1: 10.17116/рго£Шеа202124051118.

26. Подходы к коррекции кишечных нарушений при неалкогольном стеатогепатите / И. В. Козлова, Е. А. Лаптева, А. П. Быкова, [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. - № 28. - С. 30-35. - ёо1: 10.33978/2307-35862021-17-28-30-35.

27. Прогнозирование течения дивертикулярной болезни толстого кишечника при ее сочетании с аденоматозными полипами и раком кишечника в контексте клинико-инструментальных данных и экспрессии К-67 и а^МА в слизистой оболочке кишечника / М. А. Осадчук, А. А. Свистунов, А. М. Золотовицкая, [и др.]

// Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т. 14. - № 4. - С. 609-614. -10.14300/шпп С. 2019.14152.

28. Роль депрессивного расстройства личности в развитии дивертикулярной болезни толстой кишки / Е. Д. Миронова, М. А. Осадчук, Д. В. Балашов, [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2023. - Т. 125. - № 4. - С. 34-37. - ёо1: 0.52341/20738080_2023_125_4_34.

29. Роль основных факторов риска и эндокринных клеток антрального отдела желудка, продуцирующих мотилин, в возникновении желчнокаменной болезни / А.

A. Свистунов, М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, [и др.] // Терапевтичекий архив. -2022. - Т. 94. - № 2. - С. 194-199. - ёо1: 10.26442/00403660.2022.02.201370.

30. Роль эндокринных клеток толстой кишки, секретирующих вазоактивный кишечный полипептид, соматостатин и мотилин, при синдроме раздраженного кишечника, протекающем с диареей и запором / И. В. Маев, М. А. Осадчук, В. О. Бурдина, [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2022. - Т. 77. - № 2. - С. 79-86. - ёо1: 10.15690/угаши2030.

31. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Ассоциация колопроктологов России. Клинические рекомендации. Дивертикулярная болезнь, 2021.

32. Российское неинтервенционное исследование эффективности и переносимости терапии рифаксимином-а у пациентов с неосложненной формой дивертикулярной болезни в условиях амбулаторной практики / О. С. Шифрин, Е. А. Полуэктова, А.

B. Королев, [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т. 30. - 1. - С. 14-25. - ёо1: 10.22416/1382-4376-202030-1-14-25.

33. Свидетельство о регистрации базы данных № 2024622218, Российская Федерация. Датасет по задаче определения прогностической значимости индекса массы тела в развитии колоректального рака и его локализации в толстой кишке / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, К. В. Бражников. Правообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). - 2024621957, заявл. 15.05.2024; опубл. 22.05.2024, Бюл. № 6.

34. Свидетельство о регистрации базы данных № 2024622452, Российская Федерация. Датасет по задаче прогнозирования развития доброкачественных новообразований толстой кишки / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, К. В. Бражников. Правообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). - 2024621930, заявл. 15.05.2024; опубл. 04.06.2024, Бюл. № 6.

35. Свидетельство о регистрации базы данных № 2024622540, Российская Федерация. Датасет по задаче определения прогностической значимости индекса массы тела в развитии доброкачественных новообразований и их локализации в толстой кишке / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, К. В. Бражников. Правообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). - 2024622301, заявл. 05.06.2024; опубл. 10.06.2024, Бюл. № 6.

36. Свидетельство о регистрации базы данных № 2024622822, Российская Федерация. Осложнения колоректального рака / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, К. В. Бражников. Правообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). -2024621941, заявл. 15.05.2024; опубл. 27.06.2024, Бюл. № 7.

37. Свидетельство о регистрации базы данных № 2024623143, Российская Федерация. Датасет по задаче прогнозирования развития колоректального рака / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, К. В. Бражников. Правообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). - 2024621931, заявл. 15.05.2024; опубл. 17.07.2024, Бюл. № 7.

38. Свидетельство о регистрации базы данных № 2024623232, Российская Федерация. Датасет по задаче прогнозирования развития дивертикулярной болезни толстой кишки без прободения и абсцесса / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, К. В. Бражников. Правообладатель: Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). -2024621942, заявл. 15.05.2024; опубл. 22.07.2024, Бюл. № 8.

39. Солитарный метастаз колоректального рака в левом надпочечнике через 4 года после операции на первичной опухоли. Клинический случай / М. Д. Будурова, В. С. Трифанов, В. В. Копылов, [и др.] // Современная онкология. - 2023. - Т. 25. - № 3. - C. 401-405.

40. Тихонова, Т. А. Синдром раздраженного кишечника: внекишечная коморбидность, психологические, морфометрические и генетические предикторы вариантов течения болезни / Т. А. Тихонова, И. В. Козлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 3. - № 199. - С. 5-14. - doi: 10.31146/1682-8658-ecg-199-3-5-14.

41. Трудности диагностики осложнений дивертикулярной болезни двенадцатиперстной кишки / Г. В. Яровенко, С. Е. Каторкин, А. Е. Кольцов, [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2024. - Т. 17. - № 3. - С. 108111. - doi: 10.20969/VSKM.2024.17(3).108-111.

42. Успешное хирургическое лечение пациента с перфорацией дивертикула двенадцатиперстной кишки: клиническое наблюдение / И. С. Андреев, Е. В. Шестаков, О. Г. Рабаданов, [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2023. - № 8. - С. 20-23.

43. Успешное хирургическое лечение пациента с профузным кровотечением из дивертикула Меккеля на фоне декомпенсированного цирроза печени / С. Е.

Каторкин, С. А. Быстров, П. С. Андреев, [и др.] // Российский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5. - № 3. - С. 162-164. - doi: 10.32364/25876821-2021-5-3-162-164.

44. Фекальный кальпротектин у больных с дивертикулярной болезнью толстой кишки и при ее сочетании с колоректальным раком / Е. Д. Миронова, М. А. Осадчук, А. М. Филимонова, [и др.] // Университетский терапевтический вестник.

- Т. 6. - № 2. - С. 58-65. - doi: 10.56871/ UTJ.2024.32.91.007.

45. Хирургическое лечение онкологических больных пожилого и старческого возраста с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией / А. Л. Беджанян, Н. Н. Багмет, В. В. Никода, [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2020. - Т. 8. - № 4. - С. 35-42. - doi: 10.33029/2308-1198-2020-8-4-35-42.

46. Шелыгин, Ю. А. Классификация дивертикулярной болезни / Ю. А. Шелыгин, С. И. Ачкасов, А. И. Москалев // Колопроктология. - 2014. - Т. 50. - № 4. - C. 513.

47. Экспрессия мотилина и вазоактивного интестинального пептида при дивертикулярной болезни толстой кишки / М. А. Осадчук, Е. Д. Миронова, Ю. С. Крылова, [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96. - № 2. - С. 97-101. - doi: 10.26442/00403660.2024.02.202588.

48. Экспрессия мотилина, сосудистого эндотелиального фактора роста и соматостатина в слизистой оболочке антрального отдела желудка у пациентов с НПВП-гастропатией / И. В. Маев, М. А. Осадчук, Ю. С. Крылова, [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2022. - Т. 11. - № 4. - C. 22-31. - doi: 10.17116/dokgastro20221104122.

49. A multigene mutation classification of 468 colorectal cancers reveals a prognostic role for APC / M. J. Schell, M. Yang, J. K. Teer, [et al.] // Na. Commun. - 2016. - № 7.

- P. 11743. - doi: 10.1038/ncomms11743.

50. A prospective study of diet and the risk of symptomatic diverticular disease in men / W. H. Aldoori, E. L. Giovannucci, E. B. Rimm, [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 1994. -Vol. 60. - № 5. - P. 757-764. - doi: 10.1093/ajcn/60.5.757.

51. A prospective study of dietary fiber types and symptomatic diverticular disease in men / W. H. Aldoori, E. L. Giovannucci, H. R. Rockett, [et al.] // J. Nutr. - 1998. - Vol. 128. - № 4. - P. 714-719. - doi: 10.1093/jn/128.4.714.

52. A review of the potential mechanisms for the lowering of colorectal oncogenesis by butyrate / K. Y. C. Fung, L. Cosgrove, T. Lockett, [et al.] // Br. J. Nutr. - 2012. - Vol. 108. - № 5. - P. 820-831. - doi: 10.1017/S0007114512001948.

53. Abad, C. Immunomodulatory Roles of PACAP and VIP: Lessons from Knockout Mice / C. Abad, Y. V. Tan // J. Mol. Neurosci. - 2018. - Vol. 66. - № 1. - P. 102-113. -doi: 10.1007/s12031-018-1150-y.

54. Abdominal pain is associated with anxiety and depression scores in a sample of the general adult population with no signs of organic gastrointestinal disease / S. A. Walter, M. P. Jones, N. J. Talley, [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2013. - Vol. 25. - № 9. -P. 741-e576. - doi: 10.1111/nmo.12155.

55. Abu-Ghazaleh, N. Intestinal microbiota and its association with colon cancer and red/processed meat consumption / N. Abu-Ghazaleh, W. J. Chua, V. Gopalan // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2021. - Vol. 36. - № 1. - P. 75-88. 34. - doi: 10.1111/jgh.15042.

56. Adherence to a Healthy Lifestyle is Associated with a Lower Risk of Diverticulitis among Men / P. H. Liu, Y. Cao, B. R. Keeley, [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2017. -Vol. 112. - № 12. - P. 1868-1876. - doi: 10.1038/ajg.2017.398.

57. Adiposity, metabolites, and colorectal cancer risk: Mendelian randomization study /

C. J. Bull, J. A. Bell, N. Murphy, [et al.] // BMC Medicine. - 2020. - № 18. - P. 396. -doi: 10.1186/s12916-020-01855-9.

58. Age-related changes in the morphology of the myenteric plexus of the human colon / M. Hanani, Y. Fellig, R. Udassin, [et al.] // Auton. Neurosci. - 2004. - № 113. - P. 7178. - doi: 10.1016/j.autneu.2004.05.007.

59. Ajouz, H. Secondary bile acids: an underrecognized cause of colon cancer / H. Ajouz,

D. Mukherji, A. Shamseddine // World J. Surg. Oncol. - 2014. - № 12. - P. 164. - doi: 10.1186/1477-7819-12-164.

60. Al-Missri, M. Z. Physiology, Motilin / M. Z. Al -Missri, I. Jialal. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31424893/ (дата обращения: 13.03.2025).

61. Alsaegh, M. A. Expression of human papillomavirus is correlated with Ki -67 and COX-2 expressions in keratocystic odontogenic tumor / M. A. Alsaegh, H. Miyashita, S. R. Zhu // Pathol. Oncol. Res. - 2015. - Vol. 21. - № 1. - P. 65-71. - doi: 10.1007/s12253-014-9789-3.

62. Alterations in colonic motility and relationship to pain in colonic diverti culosis / G. Bassotti, E. Battaglia, G. De Roberto, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. -Vol. 3. - № 3. - P. 248-253. - doi: 10.1016/s1542-3565(04)00614-7.

63. Alterations of the Gut Microbiome Associated to Methane Metabolism in Mexican Children with Obesity / S. M. Murga- Garrido, Y. C. Orbe-Orihuela, C. E. Diaz-Benitez, [et al.] // Children (Basel). - 2022. - Vol. 9. - № 2. - P. 148. - doi: 10.3390/children9020148.

64. An evaluation of six antibodies for immunohistochemistry of mutant p53 gene product in archival colorectal neoplasms / I. O. Baas, J. W. Mulder, G. J. Offerhaus, [et al.] // J. Pathol. - 1994. - Vol. 172. - № 1. - P. 5-12. - doi: 10.1002/path.1711720104.

65. Anxiety and depression in a sample of UK college students: a study of prevalence, comorbidity, and quality of life / P. E. Jenkins, I. Ducker, R. Gooding, [et al.] // J. Am. Coll. Health. - 2021. - Vol. 69. - № 8. - P. 813-819. - doi: 10.1080/07448481.2019.1709474.

66. Anxiety and depression in present-day society a modern outlook on spiritiual and theological aspects of coping / M. A. Osadchuk, I. D. Loranskaya, A. M. Osadchuk, [et al.] // European Journal of Science and Theology. - 2021. - Vol. 17. - № 4. - P. 43-57.

67. Association between diverticular disease and colorectal cancer: a bidirectional mendelian randomization study / Y. Zhang, H. Zhang, J. Zhu, [et al.] // BMC Cancer. -2023. - № 23. - P. 137. - doi: 10.1186/s12885-023-10606-x.

68. Association between gastrointestinal symptoms and depression among older adults in Taiwan: A cross-sectional study / M. H. Huang, Y. P. Wang, P. S. Wu, [et al.] // J. Chin.

Med. Asso C. - 2021. - Vol. 84. - № 3. - P. 331-335. - doi: 10.1097/JCMA.0000000000000460.

69. Association Between H. pylori Infection and Colorectal Polyps: A Meta-Analysis of Observational Studies / D. Lu, M. Wang, X. Ke, [et al.] // Front Med. (Lausanne). - 2022. - № 8. - P. 706036. - doi: 10.3389/fmed.2021.706036.

70. Association of Colonic Diverticula with Colorectal Adenomas and Cancer / A. Viscido, F. Ciccone, F. Vernia, [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol. 57. - № 2. -P. 108. - doi: 10.3390/medicina57020108.

71. Associations Between Glycemic Traits and Colorectal Cancer: A Mendelian Randomization Analysis / N. Murphy, M. Song, N. Papadimitriou, [et al.] // J. Natl.Cancer Inst. - 2022. - Vol. 114. - № 5. - P. 740-752. - doi: 10.1093/jnci/djac011.

72. Associations Between Physical Activity and Gastrointestinal Transit Times in People with Normal Weight, Overweight, and Obesity / M. M. Jensen, H. E. Pedersen, K. K. B. Clemmensen, [et al.] // J. Nutr. - 2024. - Vol. 154. - № 1. - P. 41-48. - doi: 10.1016/j.tjnut.2023.06.005.

73. Azpiroz, F. Diabetic neuropathy in the gut: pathogenesis and diagnosis / F. Azpiroz, C. Malagelada // Diabetologia. - 2016. - № 59. - P. 404-408. - doi: 10.1007/s00125-015-3831-1.

74. Ballesio, A. Inflammatory hypotheses of sleep disturbance - depression link: Update and research agenda / A. Ballesio // Brain Behav. Immun. Health. - 2023. - № 31. - P. 100647. - doi: 10.1016/j.bbih.2023.100647.

75. Baylin, S. B. Epigenetic Determinants of Cancer / S. B. Baylin, P. A. Jones // Cold Spring Harb. Perspect Biol. - 2016. - Vol. 9. - № 8. - P. a019505. - doi: 10.1101/cshperspect.a019505.

76. Beckerman, R. Transcriptional Regulation by P53 / R. Beckerman, C. Prives // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2010. - Vol. 8. - № 2. - P. a000935. - doi: 10.1101/cshperspect.a000935.

77. Bergman, E. N. Energy contributions of volatile fatty acids from the gastrointestinal tract in various species / E. N. Bergman // Physiol. Rev. - 1990. - Vol. 70. - № 2. - P. 567-590. - doi: 10.1152/physrev.1990.70.2.567.

78. Bhatia, M. Diverticulosis and Diverticulitis: Epidemiology, Pathophysiology, and Current Treatment Trends / M. Bhatia, A. Mattoo // Cureus. - 2023. - Vol. 15. - № 8. -P. e43158. - doi: 10.7759/cureus.43158.

79. Bi-directionality of Brain-Gut Interactions in Patients With Inflammatory Bowel Disease / D. J. Gracie, E. A. Guthrie, P. J. Hamlin, [et al.] // Gastroenterology. - 2018. -Vol. 154. - № 6. - P. 1635-1646.e3. - doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.027.

80. Blad, N. Pre-diagnostic faecal calprotectin levels in patients with colorectal cancer: a retrospective study / N. Blad, R. Palmqvist, P. Karling // BMC Cancer. - 2022. - Vol. 22. - № 1. - P. 315. - doi: 10.1186/s12885-022-09440-4.

81. Body mass index and physical activity and the risk of diverticular disease: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / D. Aune, A. Sen, M. F. Leitzmann, [et al.] // Eur. J. Nutr. - 2017. - Vol. 56. - № 8. - P. 2423-2438. - doi: 10.1007/s00394-017-1443-x.

82. Böhm, S. K. Lifestyle and other risk factors for diverticulitis / S. K. Böhm, W. Kruis // Minerva Gastroenterol. Dietol. - 2017. - Vol. 63. - № 2. - P. 110-118. - doi: 10.23736/S1121-421X.17.02371-6.

83. Böhm, S. K. Risk Factors for Diverticulosis, Diverticulitis, Diverticular Perforation, and Bleeding: A Plea for More Subtle History Taking / S. K. Böhm // Viszeralmedizin. -2015. - Vol. 31. - № 2. - P. 84. - doi: 10.1159/000381867.

84. Bonaz, B. Vagal tone: effects on sensitivity, motility, and inflammation / B. Bonaz, V. Sinniger, S. Pellissier // Neurogastroenterol. Motil. - 2016. - Vol. 28. - № 4. - P. 455462. - doi: 10.1111/nmo.12817.

85. Bower, J. E. Psychoneuroimmunology: An Introduction to Immune-to-Brain Communication and Its Implications for Clinical Psychology / J. E. Bower, K. R. Kuhlman // Annu Rev. Clin. Psychol. - 2023. - № 19. - P. 331-359. - doi: 10.1146/annurev- clinpsy-080621 -045153.

86. Bradbury, K. E. Diet and colorectal cancer in UK Biobank: a prospective study / K. E. Bradbury, N. Murphy, T. J. Key // Int. J. Epidemiol. - 2020. - Vol. 49. - № 1. - P. 246-258. - doi: 10.1093/ije/dyz064.

87. Brain indoleamine 2,3-dioxygenase contributes to the comorbidity of pain and depression / H. Kim, L. Chen, G. Lim, [et al.] // J. Clin. Invest. - 2012. - Vol. 122. - № 8. - P. 2940-2954. - doi: 10.1172/JCI61884.

88. Burden and Cost of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States: Update 2018 / A. F. Peery, S. D. Crockett, C. C. Murphy, [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 156. - № 1. - P. 254-272.e11. - doi: 10.1053/j.gastro.2018.08.063.

89. Burden of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States / A. F. Peery, S. D. Crockett, A. S. Barritt, [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149. -№ 7. - P. 1731-1741 .e3. - doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.045.

90. Burkitt, D. P. Epidemiology of cancer of the colon and rectum / D. P. Burkitt // Cancer. - 1971. - Vol. 28. - № 1. - P. 3-13. - doi: 10.1002/1097-0142(197107)28:1<3::aid-cncr2820280104>3.0.co,2-n.

91. Calprotectin, Biomarker of Depression in Patients with Inflammatory Bowel Disease? / M. M. Iordache, A. M. Belu, S. E. Vlad, [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2023. - Vol. 59. - № 7. - P. 1240. - doi: 10.3390/medicina59071240.

92. Camilleri, M. Gastrointestinal Complications of Obesity / M. Camilleri, H. Malhi, A. Acosta // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152. - № 7. - P. 1656-1670. - doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.052.

93. Cancer risk in patients with diverticular disease: A nationwide cohort study / W. Ma, M. M. Walker, M. Thuresson, [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2022. - Vol. 115. - № 1.

- P. 62-70. - doi: 10.1093/jnci/djac190.

94. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability / F. Colotta, P. Allavena, A. Sica, [et al.] // Carcinogenesis. - 2009. - Vol. 30.

- № 7. - P. 1073-1081. - doi: 10.1093/carcin/bgp127.

95. Carr, S. Colon Diverticulitis / S. Carr, A. L. Velasco. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541110/ (дата обращения: 16.08.2024).

96. Causal association between constipation and risk of colorectal cancer: a bidirectional two-sample Mendelian randomization study / L. Wu, H. Wu, F. Huang, [et al.] // Frontiers in Oncology. - 2023. - № 13. - P. 1282066. - doi: 10.3389/fon C. 2023.1282066.

97. Chan, D. C. Dyslipidemia in visceral obesity: mechanisms, implications, and therapy / D. C. Chan, H. P. R. Barrett, G. F. Watts // Am. J. Cardiovasc Drugs. - 2004. - Vol. 4. - № 4. - P. 227-246. - doi: 10.2165/00129784-200404040-00004.

98. Cholesterol Biosynthesis and Homeostasis in Regulation of the Cell Cycle / P. Singh, R. Saxena, G. Srinivas, [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 3. - P. e58833. - doi: 10.1371/journal.pone.0058833.

99. Chronic abdominal pain and depressive symptoms: analysis of the national longitudinal study of adolescent health / N. N. Youssef, K. Atienza, A. L. Langseder, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 6. - № 3. - P. 329-332. - doi: 10.1016/j.cgh.2007.12.019.

100. Chronic constipation and its associated factors in patients with type-2 diabetes: A multicenter cross-sectional study / M. Abdu Seid, M. Diress, A. Mohammed, [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2023. - № 204. - P. 110905. - doi: 10.1016/j.diabres.2023.110905.

101. Chronic Constipation as a Risk Factor for Colorectal Cancer: Results From a Nationwide, Case-Control Study / K. Staller, O. Olen, J. Söderling, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2022. - Vol. 20. - № 8. - P. 1867-1876.e2. - doi: 10.1016/j.cgh.2021.10.024.

102. Chronic Diarrhea and Constipation are More Common in Depressed Individuals / S. Ballou, J. Katon, P. Singh, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 17. -№ 13. - P. 2696-2703. - doi: 10.1016/j.cgh.2019.03.046.

103. Clinical effects of Helicobacter pylori outside the stomach / F. Franceschi, G. Zuccala, D. Roccarina, [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. - Vol. 11. -№ 4. - P. 234-242. - doi: 10.1038/nrgastro.2013.243.

104. Clinical outcomes of non-alcoholic fatty liver disease: Polish-case control study / R. Kempinski, A. Lukawska, F. Krzyzanowski, [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2019. -Vol. 28. - № 12. - P. 1615-1620. - doi: 10.17219/acem/106173.

105. Clinical Research on the Relation Between Body Mass Index, Motilin and Slow Transit Constipation / H. B. Chen, Y. Huang, H. W. Song, [et al.] // Gastroenterology Res. - 2010. - Vol. 3. - № 1. - P. 19-24. - doi: 10.4021/gr2010.02.168w.

106. Clinton, S. K. The World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research Third Expert Report on Diet, Nutrition, Physical Activity, and Cancer: Impact and Future Directions / S. K. Clinton, E. L. Giovannucci, S. D. Hursting // The Journal of Nutrition. - 2019. - Vol. 150. - № 4. - P. 663. - doi: 10.1093/jn/nxz268.

107. Clonality, founder mutations, and field cancerization in human ulcerative colitis -associated neoplasia / S. J. Leedham, T. A. Graham, D. Oukrif, [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. - № 2. - P. 542-550.e6. - doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.086.

108. Collagen in colon disease / M. Stumpf, C. J. Krones, U. Klinge, [et al.] // Hernia.

- 2006. - Vol. 10. - № 6. - P. 498-501. - doi: 10.1007/s10029-006-0149-4.

109. Colonic diverticular disease / A. Tursi, C. Scarpignato, L. L. Strate, [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2020. - Vol. 6. - № 1. - P. 20. - doi: 10.1038/s41572-020-0153-5.

110. Colonic diverticulosis is associated with abdominal wall hernia / E. Oma, L. N. Jorgensen, S. Meisner, [et al.] // Hernia. - 2017. - Vol. 21. - № 4. - P. 525-529. - doi: 10.1007/s10029-017-1598-7.

111. Colorectal cancer / E. Dekker, P. J. Tanis, J. L. A. Vleugels, [et al.] // Lancet. -2019. - № 394. - P. 1467-1480. - doi: 10.1016/S0140-6736(19)32319-0.

112. Colorectal cancer: A health and economic problem / L. Klimeck, T. Heisser, M. Hoffmeister, [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2023. - № 66. - P. 101839.

- doi: 10.1016/j.bpg.2023.101839.

113. Colorectal Cancer and Onset of Anxiety and Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis / V. Cheng, N. Oveisi, H. McTaggart-Cowan, [et al.] // Curr. Oncol. -2022. - Vol. 29. - № 11. - P. 8751-8766. - doi: 10.3390/curroncol29110689.

114. Colorectal Cancer Epidemiology: Recent Trends and Impact on Outcomes / F. Baidoun, K. Elshiwy, Y. Elkeraie, [et al.] // Curr. Drug. Targets. - 2021. - Vol. 22. - № 9. - P. 998-1009. - doi: 10.2174/ 1389450121999201117115717.

115. Colorectal Cancer: From Risk Factors to Oncogenesis / V. A. Ionescu, G. Gheorghe, N. Bacalbasa, [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2023. - Vol. 59. - № 9. - P. 1646. - doi: 10.3390/medicina59091646.

116. Colorectal cancer: genetics of development and metastasis / T. Takayama, K. Miyanishi, T. Hayashi, [et al.] // J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41. - № 3. - P. 185-192.

- doi: 10.1007/s00535-006-1801-6.

117. Colorectal cancer prevention: immune modulation taking the stage / R. Fletcher, Y. J. Wang, R. E. Schoen, [et al.] // Biochim. Biophys Acta. - 2018. - № 2. - P. 138-148. -doi: 10.1016/j.bbcan.2017.12.002.

118. Comparative efficacy of psychological interventions on immune biomarkers: A systematic review and network meta-analysis (NMA) / A. Ballesio, A. Zagaria, M. Vacca, [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2023. - № 111. - P. 424-435. - doi: 10.1016/j.bbi.2023.05.006.

119. Constipation and colorectal cancer risk: the Fukuoka Colorectal Cancer Study / N. Tashiro, S. Budhathoki, K. Ohnaka, [et al.] // Asian. Pa C. J. Cancer. Prev. - 2011. - Vol. 12. - № 8. - P. - 2025-2030.

120. Correlation between Helicobacter pylori-associated gastric diseases and colorectal neoplasia / Y. Qing, M. Wang, Y. M. Lin, [et al.] // World Journal of Gastroenterology.

- 2016. - Vol. 22. - № 18. - P. 4576. - doi: 10.3748/wjg.v22.i18.4576.

121. Correlations of proliferation markers, p53 expression and histological findings in colorectal carcinoma. / C. V. Georgescu, A. Säftoiu, C. C. Georgescu, [et al.] // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2007. - Vol. 16. - № 2. - P. 133-139.

122. Cross linking of collagen is increased in colonic diverticulosis / L. Wess, M. A. Eastwood, T. J. Wess, [et al.] // Gut. - 1995. - Vol. 37. - № 1. - P. 91-94.

123. Cui, S. Acupuncture for chronic constipation in patients with diabetes mellitus: A protocol for systematic review / S. Cui, Q. Yang, S. Xie // Medicine. - 2021. - Vol. 100.

- № 9. - P. e24886. - doi: 10.1097/MD.0000000000024886.

124. Curcumin Ameliorates Reserpine-Induced Gastrointestinal Mucosal Lesions Through Inhibiting IkB-o/NF-kB Pathway and Regulating Expression of Vasoactive

Intestinal Peptide and Gastrin in Rats / L. Long, J. Wang, N. Chen, [et al.] // J. Med. Food.

- 2016. - Vol. 19. - № 6. - P. 528-534. - doi: 10.1089/jmf.2015.3570.

125. Danilo, C. Cholesterol and breast cancer development / C. Danilo, P. G. Frank // Curr. Opin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 12. - № 6. - P. 677-682. - doi: 10.1016/j.coph.2012.07.009.

126. Dantzer, R. Neuroimmune Interactions: From the Brain to the Immune System and Vice Versa / R. Dantzer // Physiol. Rev. - 2018. - Vol. 98. - № 1. - P. 477-504. - doi: 10.1152/physrev.00039.2016.

127. Davies, J. P. The role of the Niemann-Pick C1-like 1 protein in the subcellular transport of multiple lipids and their homeostasis / J. P. Davies, Y. A. Ioannou // Curr. Opin. Lipidol. - 2006. - Vol. 17. - № 3. - P. 221-226. - doi: 10.1097/01.mol.0000226112.12684.5e.

128. de Rezende, A. Q. M. Non-alcoholic fatty liver disease and extra-hepatic cancer: a narrative review / A. Q. M. de Rezende, E. Cazzo // Arq. Gastroenterol. - 2024. - № 61.

- P. e23027. - doi: 10.1590/S0004-2803.24612023-027.

129. Delgado, M. Cutting edge: is vasoactive intestinal peptide a type 2 cytokine? / M. Delgado, D. Ganea // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - № 5. - P. 2907-2912. - doi: 10.4049/jimmunol.166.5.2907.

130. Delgado, M. The significance of vasoactive intestinal peptide in immunomodulation / M. Delgado, D. Pozo, D. Ganea // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56. - № 2. - P. 249290. - doi: 10.1124/pr.56.2.7.

131. Delgado, M. VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells / M. Delgado, E. Gonzalez -Rey, D. Ganea // FASEB J. - 2004. - Vol. 17. - № 12. - P. 1453-1455. - doi: 10.1096/fj.04-1548fje.

132. Delvaux, M. Diverticular disease of the colon in Europe: epidemiology, impact on citizen health and prevention / M. Delvaux // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - № 18 (suppl 3). - P. 71-74. - doi: 10.1046/j.0953-0673. 2003.01720.x.

133. Demographic determinants of risk, colon distribution and density scores of diverticular disease / M. Golder, I. C. Ster, P. Babu, [et al.] // World J. Gastroenterol. -2011. - Vol. 17. - № 8. - P. 1009-1017. - doi: 10.3748/wjg.v17.i8.1009.

134. Depression symptoms in multiple sclerosis patients - The role of IL1B / A. Bettencourt, B. Leal, M. Ferreira, [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2017. - № 381. - P. 242. - doi: 10.1016/j.jns.2017.08.691.

135. Diabetes and cancer risk: A Mendelian randomization study / A. Goto, T. Yamaji, N. Sawada, [et al.] // Int. J. Cancer. - 2020. - Vol. 146. - № 3. - P. 712-719. - doi: 10.1002/ij C. 32310.

136. Diabetes and Colorectal Cancer Risk: Clinical and Therapeutic Implications / G. H. Yu, S. F. Li, R. Wei, [et al.] // Journal of Diabetes Research. - 2022. - № 2022. - P. 1747326. - doi: 10.1155/2022/1747326.

137. Diabetes and Risks of Right-Sided and Left-Sided Colon Cancer: A Meta-Analysis of Prospective Cohorts / W. Xiao, J. Huang, C. Zhao, [et al.] // Front Oncol. - 2022. - № 12. - P. 737330. - doi: 10.3389/fon C. 2022.737330.

138. Diabetes Increases Morbidities of Colonic Diverticular Disease and Colonic Diverticular Hemorrhage: A Systematic Review and Meta-Analysis / X. Lin, J. Li, M. Ying, [et al.] // Am. J. Ther. - 2017. - Vol. 24. - № 2. - P. e213-e221. - doi: 10.1097/MJT.0000000000000410.

139. Diagnostic challenges of symptomatic uncomplicated diverticular disease / C. Cremon, L. Bellacosa, M. R. Barbaro, [et al.] // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2017. -Vol. 63. - № 2. - P. 119-129. - doi: 10.23736/S1121-421X.17.02370-4.

140. Diet, ageing and genetic factors in the pathogenesis of diverticular disease / D. M. Commane, R. P. Arasaradnam, S. Mills, [et al.] // World Journal of Gastroenterology: WJG. - 2009. - Vol. 20. - № 15. - P. 2479. - doi: 10.3748/wjg.15.2479.

141. Diet and risk of colorectal adenomas: macronutrients, cholesterol, and fiber / R. S. Sandler, C. M. Lyles, L. A. Peipins, [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. 1993. - Vol. 85. - № 11. - P. 884-891. - doi: 10.1093/jnci/85.11.884.

142. Diet and risk of diverticular disease in Oxford cohort of European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC): prospective study of British vegetarians

and non-vegetarians / F. L. Crowe, P. N. Appleby, N. E. Allen, [et al.] // BMJ. - 2011. -№ 343. - P. d4131. - doi: 10.1136/bmj.d4131.

143. Dietary emulsifier-induced low-grade inflammation promotes colon carcinogenesis / E. Viennois, D. Merlin, A. T. Gewirtz, [et al.] // Cancer Res. - 2017. - Vol. 77. - № 1.

- P. 27-40. - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1359.

144. Dietary fiber intake reduces risk for colorectal adenoma: a meta-analysis / Q. Ben, Y. Sun, R. Chai, [et al.] // Gastroenterology. - 2014. - № 146. - P. 689-699.e6. - doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.003.

145. Dietary fibre and colorectal cancer: a model for environment—gene interactions / G. P. Young, Y. Hu, R. K. Le Leu, [et al.] // Mol. Nutr. Food Res. - 2005. - Vol. 49. -№ 6. - P. 571-584. - doi: 10.1002/mnfT.200500026.

146. Dietary fibre intake and the risk of diverticular disease: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / D. Aune, A. Sen, T. Norat, [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2019. - Vol. 59. - № 2. - P. 421. - doi: 10.1007/s00394-019-01967-w.

147. Dietary fibre, whole grains, and risk of colorectal cancer: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies / D. Aune, D. S. M.Chan, R. Lau, [et al.] // BMJ. - 2011. - № 343. - P. d6617. - doi: 10.1136/bmj.d6617.

148. Different mutation profiles associated to P53 accumulation in colorectal cancer / I. López, P. L. Oliveira, P. Tucci, [et al.] // Gene. - 2012. - Vol. 499. - № 1. - P. 81-87. -doi: 10.1016/j.gene.2012.02.011.

149. Distribution and Characteristics of Colonic Diverticula in a United States Screening Population / A. F. Peery, T. O. Keku, C. F. Martin, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.

- 2016. - Vol. 14. - № 7. - P. 980-985.e1. - doi: 10.1016/j.cgh.2016.01.020.

150. Distributions of Platelet-Derived Growth Factor Receptor-a Positive Cells and Interstitial Cells of Cajal in the Colon of Rats with Diabetes Mellitus Type 2 / A. I. Velickov, B. Djordjevic, M. Lazarevic, [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2023. - Vol. 59.

- № 2. - P. 308. - doi: 10.3390/medicina59020308.

151. Diverticular Disease Epidemiology: Rising Rates of Diverticular Disease Mortality Across Developing Nations / C. W. Hunt, R. Chaturvedi, L. Brown, [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2021. - Vol. 64. - № 1. - P. 81-90. - doi: 10.1097/DCR.0000000000001804.

152. Diverticular disease is associated with an enteric neuropathy as revealed by morphometric analysis / T. Wedel, V. Büsing, G. Heinrichs, [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2010. - Vol. 22. - № 4. - P. 407-414, e93-94. - doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01445.x.

153. Diverticular disease is associated with an increased incidence rate of depression and anxiety disorders / S. H. Loosen, P. Paffenholz, T. Luedde, [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2021. - Vol. 36. - № 11. - P. 2437-2443. - doi: 10.1007/s00384-021-03937-3.

154. Diverticulosis, Symptoms and Colonic Inflammation: A Population -Based Colonoscopy Study / M. E. Järbrink-Sehgal, L. Rassam, A. Jasim, [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 114. - № 3. - P. 500-510. - doi: 10.14309/ajg.0000000000000113.

155. DNA damage induced by chronic inflammation contributes to colon carcinogenesis in mice / L. B. Meira, J. M. Bugni, S. L. Green, [et al.] // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. - № 7. - P. 2516-2525. - doi: 10.1172/JCI35073.

156. Do Colonic Mucosal Tumor Necrosis Factor Alpha Levels Play a Role in Diverticular Disease? A Systematic Review and Meta-Analysis / C. M. Sabo, M. Ismaiel, A. Ismaiel, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24. - № 12. - P. 9934. - doi: 10.3390/ijms24129934.

157. Downregulation of neuronal vasoactive intestinal polypeptide in Parkinson's disease and chronic constipation / F. Giancola, F. Torresan, R. Repossi, [et al.] // Neurogastroenterol Motil. - 2017. - Vol. 29. - № 5. - doi: 10.1111/nmo.12995.

158. Dunn, G. P. Interferons, immunity and cancer immunoediting / G. P. Dunn, C. M. Koebel, R. D. Schreiber // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - Vol. 11. - № 6. - P. 836-848. -doi: 10.1038/nri1961.

159. Dzulkifli, F. A. An overview of recent counting methods for Ki67 IHC staining / F. A. Dzulkifli // Journal of Biomedical and Clinical Sciences. - 2019. - Vol. 3. - № 2. - P. 10-17.

160. Early-onset colorectal cancer in young individuals / G. Mauri, A. Sartore-Bianchi, A. Russo, [et al.] // Mol. Oncol. - 2019. - Vol. 13. - № 2. - P. 109-131. - doi: 10.1002/1878-0261.12417.

161. Early-onset colorectal cancer: initial clues and current views / L. J. Hofseth, J. R. Hebert, A. Chanda, [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - Vol. 17. - № 6.

- P. 352-364. - doi: 10.1038/s41575-019-0253-4.

162. Effect of intraluminal distension or ischemic strangulation obstruction of the equine jejunum on jejunal motilin receptors and binding of erythromycin lactobionate / J. B. Koenig, S. Sawhney, N. Cote, [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 2006. - Vol. 67. - № 5. - P. 815-820. - doi: 10.2460/ajvr.67.5.815.

163. Effectiveness of Moderate Intensity Interval Training as an Index of Autonomic Nervous Activity / S. Kai, K. Nagino, T. Ito, [et al.] // Rehabilitation Research and Practice. - 2016. - № 2016. - P. 6209671. - doi: 10.1155/2016/6209671.

164. Emerging roles of the intestine in control of cholesterol metabolism / J. K. Kruit, A. K. Groen, T. J. van Berkel, [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 40.

- № 12. - P. 6429-6439. - doi: 10.3748/wjg.v12.i40.6429.

165. Engelsberger, V. Effects of Helicobacter pylori infection on intestinal microbiota, immunity and colorectal cancer risk / V. Engelsberger, M. Gerhard, R. Mejias-Luque // Front Cell Infect Microbiol. - 2024. - № 14. - P. 1339750. - doi: 10.3389/fcimb.2024.1339750.

166. Enteric Glia Modulate Macrophage Phenotype and Visceral Sensitivity following Inflammation / V. Grubisic, J. L. McClain, D. E. Fried, [et al.] // Cell. Rep. - 2020. - Vol. 32. - № 10. - P. 108100. - doi: 10.1016/j.celrep.2020.108100.

167. Epidemiology and risk factors for diverticular disease / V. Alessandra, C. Ginevra, M. Chiara, [et al.] // Acta Biomed. - 2018. - № 89 (suppl. 9). - P. 107-112. - doi: 10.23750/abm.v89i9-S.7924.

168. Epidemiology and risk of colorectal cancer in patients with a history of Helicobacter pylori infection: a population-based study / A. Boustany, S. Onwuzo, A. Almomani, [et al.] // Ann. Gastroenterol. - 2023. - Vol. 36. - № 2. - P. 203-207. - doi: 10.20524/aog.2023.0783.

169. Epithelial cell proliferation of the colonic mucosa in different degrees of colonic diverticular disease / A. Tursi, G. Brandimarte, W. Elisei, [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40. - № 4. - P. 306-311. - doi: 10.1097/01 .mcg.0000210093.54425.72.

170. Epithelial cell proliferation of the colonic mucosa in diverticular disease: a case-control study / S. Morini, C. Hassan, A. Zullo, [et al.] // Aliment Pharmacol. Ther. - 2005.

- Vol. 21. - № 11. - P. 1385-1390. - doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02492.x.

171. Evidence for an association between cholelithiasis and diverticular disease of the colon: a case-controlled study / J. P. Capron, R. Piperaud, J. L. Dupas, [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1981. - Vol. 26. - № 6. - P. 523-527. - doi: 10.1007/BF01308101.

172. Expression of p53 and Ki-67 as prognostic factors for survival of men with colorectal cancer / F. Lumachi, R. Orlando, F. Marino, [et al.] // Anticancer. Res. - 2012.

- Vol. 32. - № 9. - P. 3965-3967.

173. Faecal calprotectin in colonic diverticular disease: a case-control study / A. Tursi, G. Brandimarte, W. Elisei, [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2009. - Vol. 24. - № 1. - P. 49-55. - doi: 10.1007/s00384-008-0595-9.

174. Fändriks, L. Roles of the gut in the metabolic syndrome: an overview / L. Fändriks // J. Intern. Med. - 2017. - Vol. 281. - № 4. - P. 319-336. - doi: 10.1111/joim.12584.

175. Fat-free milk as a therapeutic approach for constipation and the effect on serum motilin and ghrelin levels / S. Aydin, E. Donder, O. K. Akin, [et al.] // Nutrition. - 2010.

- Vol. 26. - № 10. - P. 981-985. - doi: 10.1016/j.nut.2009.11.023.

176. Fatty liver disease as a predictor of local recurrence following resection of colorectal liver metastases / Z. Z. R. Hamady, M. Rees, F. K. Welsh, [et al.] // Br. J. Surg. - 2013.

- Vol. 100. - № 6. - P. 820-826. - doi: 10.1002/bjs.9057.

177. Fecal Calprotectin Elevations Associated with Food Intolerance/Malabsorption Are Significantly Reduced with Targeted Diets / W. J. Schnedl, S. Michaelis, D. Enko, [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15. - № 5. - P. 1179. - doi: 10.3390/nu15051179.

178. Fecal calprotectin levels in patients with colonic polyposis / R. Pezzilli, A. Barassi, A. M. Morselli Labate, [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - № 1. - P. 47-51. -doi: 10.1007/s10620-007-9820-6.

179. Fecal weight, colon cancer risk, and dietary intake of nonstarch polysaccharides (dietary fiber) / J. H. Cummings, S. A. Bingham, K. W. Heaton, [et al.] // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 103. - № 6. - P. 1783-1789. - doi: 10.1016/0016-5085(92)91435-7.

180. Fiber intake and survival after colorectal cancer diagnosis / M. Song, K. Wu, J. A. Meyerhardt, [et al.] // JAMA Oncol. - 2018. - Vol. 4. - № 1. - P. 71-79. - doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3684.

181. Fruit and vegetable consumption is associated with lower prevalence of asymptomatic diverticulosis: a cross-sectional colonoscopy-based study / B. Maxner, J. McGoldrick, D. Bellavance, [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2020. - Vol. 20. - № 1. - P. 221. - doi: 10.1186/s12876-020-01374-0.

182. Furlan, M. M. D. P. Morphoquantitative effects of acute diabetes on the myenteric neurons of the proximal colon of adult rats / M. M. D. P. Furlan, S. L. Molinari, M. H. de Miranda Neto // Arq. Neuropsiquiatr. - 2002. - № 60 (3-A). - P. 576-581. - doi: 10.1590/s0004-282x2002000400012.

183. Gastrin and colorectal cancer: a prospective study / C. M. Thorburn, G. D. Friedman, C. J. Dickinson, [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115. - № 2. - P. 275-280. -doi: 10.1016/s0016-5085(98)70193-3.

184. Gastrointestinal Consequences of Type 2 Diabetes Mellitus and Impaired Glycemic Homeostasis: A Mendelian Randomization Study / J. Chen, S. Yuan, T. Fu, [et al.] // Diabetes Care. - 2023. - Vol. 46. - № 4. - P. 828-835. - doi: 10.2337/dc22-1385.

185. Genome-wide association analyses identify 39 new susceptibility loci for diverticular disease / L. H. Maguire, S. K. Handelman, X. Du, [et al.] // Nature genetics. - 2018. - Vol. 50. - № 10. - P. 1359. - doi: 10.1038/s41588-018-0203-z.

186. Genome-wide association analysis of diverticular disease points towards neuromuscular, connective tissue and epithelial pathomechanisms / C. Schafmayer, J. W. Harrison, S. Buch, [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68. - № 5. - P. 854-865. - doi: 10.1136/gutjnl-2018-317619.

187. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2018. - Vol. 68. - № 6. - P. 394-424. - doi: 10.3322/caa C. 21492.

188. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel, [et al.] // CA Cancer. J. Clin. - 2021. - Vol. 71. - № 3. - P. 209-249. - doi: 10.3322/caa C. 21660.

189. Global Prevalence of Colorectal Neoplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. C. S. Wong, J. Huang, J. L. W. Huang, [et al.] // Clin. Gastroentero.l Hepatol. - 2020. - Vol. 18. - № 3. - P. 553-561.e10. - doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.016.

190. Grady, W. M. Genomic and Epigenetic Instability in Colorectal Cancer Pathogenesis / W. M. Grady, J. M. Carethers // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - № 4. - P. 10791099. - doi: 10.1053/j.gastro.2008.07.076.

191. Gralnek, I. M. Acute Lower Gastrointestinal Bleeding / I. M. Gralnek, Z. Neeman, L. L. Strate // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376. - № 11. - P. 1054-1063. - doi: 10.1056/NEJMcp1603455.

192. Gut microbiome and bile acids in obesity-related diseases / R. Li, S. Andreu -Sánchez, F. Kuipers, [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2021. - Vol. 35. - № 3. - P. 101493.- doi: 10.1016/j.beem.2021.101493.

193. Gut-Microbiota-Brain Axis and Its Effect on Neuropsychiatric Disorders With Suspected Immune Dysregulation / A. I. Petra, S. Panagiotidou, E. Hatziagelaki, [et al.] // Clin. Ther. - 2015. - Vol. 37. - № 5. - P. 984-995. - doi: 10.1016/j.clinthera.2015.04.002.

194. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R. A. Weinberg // Cell. - 2000. - Vol. 100. - № 1. - P. 57-70. - doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9.

195. Hardiman, K. M. Update on Sporadic Colorectal Cancer Genetics / K. M. Hardiman // Clin. Colon. Rectal. Surg. - 2018. - Vol. 31. - № 3. - P. 147-152. - doi: 10.1055/s-0037-1602234.

196. Health related quality of life in colorectal cancer patients: state of the art / S. Marventano, M. J. Forjaz, G. Grosso, [et al.] // BMC Surg. - 2013. - № 13 (suppl. 2). -P. S15. - doi: 10.1186/1471 -2482-13-S2-S15.

197. Helicobacter pylori as a risk factor for the development of metabolic syndrome and gallstone diseas / A. A. Svistunov, M. A. Osadchuk, E. D. Mironova, [et al.] // Medical news of North Caucasus. - 2021. - Vol. 16. - № 2 (16). - P. 135-139. - doi: 10.14300/mnn C. 2021.16030.

198. Helicobacter pylori infection, gastrin, cyclooxygenase-2, and apoptosis in colorectal cancer / A. Hartwich, S. J. Konturek, P. Pierzchalski, [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. -2001. - Vol. 16. - № 4. - P. 202-210. - doi: 10.1007/s003840100288.

199. Helicobacter Pylori Infection Increases the Risk of Colorectal Adenomas: an Updated Meta-Analysis / J. L. Wang, X. Liang, J. Xu, [et al.] // Clin. Lab. - 2018. - Vol. 64. - № 7. - P. 1163-1170. - doi: 10.7754/Clin.Lab.2018.180115.

200. Helicobacter pylori infection is an independent risk factor of early and advanced colorectal neoplasm / T. J. Kim, E. R. Kim, D. K. Chang, [et al.] // Helicobacter. - 2017.

- Vol. 22. - № 3. - doi: 10.1111/hel.12377.

201. Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature / A. Ralser, A. Dietl, S. Jarosch, [et al.] // Gut. - 2023. - Vol. 72. - № 7. - P. 1258-1270. - doi: 10.1136/gutjnl-2022-328075.

202. Helicobacter pylori seropositivity is positively associated with colorectal neoplasms / K. W. Nam, M. K. Baeg, J. H. Kwon, [et al.] // Korean J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 61. - № 5. - P. 259-264. - doi: 10.4166/kjg.2013.61.5.259.

203. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer / N. Melling, C. M. Kowitz, R. Simon, [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2016. - Vol. 69. - № 3.

- P. 209-214. - doi: 10.1136/jclinpath-2015-202985.

204. High prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with colonic adenomas and carcinomas / G. Meucci, M. Tatarella, M. Vecchi, [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. -1997. - Vol 25. - № 4. - P. 605-607. - doi: 10.1097/00004836-199712000-00011.

205. Histopathological and Immunohistochemical Evaluation of CDX2 and Ki67 in Colorectal Lesions with their Expression Pattern in Different Histologic Variants, Grade, and Stage of Colorectal Carcinomas / J. Nayak, P. Mohanty, A. Lenka, [et al.] // Journal of Microscopy and Ultrastructure. - 2021. - Vol. 9. - № 4. - P. 183. - doi: 10.4103/JMAU.JMAU_69_20.

206. Hoehn, K. L. How Does Obesity Cause Cancer? / K. L. Hoehn // Cancers (Basel). -2021. - Vol. 21. - № 13. - P. 5330. - doi: 10.3390/cancers13215330.

207. Howren, M. B. Associations of depression with C-reactive protein, IL-1, and IL-6: a meta-analysis / M. B. Howren, D. M. Lamkin, J. Suls // Psychosom. Med. - 2009. -Vol. 71. - № 2. - P. 171-186. - doi: 10.1097/PSY.0b013e3181907c1b.

208. Huizinga, J. D. Abnormal response to cholinergic stimulation in the circular muscle layer of the human colon in diverticular disease / J. D. Huizinga, W. E. Waterfall, H. S. Stern // Scand J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 34. - № 7. - P. 683-688. - doi: 10.1080/003655299750025886.

209. Humes, D. J. Changing epidemiology: does it increase our understanding? / D. J. Humes // Dig Dis. - 2012. - Vol. 30. - № 1. - P. 6-11. - doi: 10.1159/000335692.

210. Hydroxycholesterol Links Hypercholesterolemia and Breast Cancer Pathophysiology / E. R. Nelson, S. E. Wardell, J. S. Jasper, [et al.] // Science (New York, NY). - 2013. - № 342. - P. 1094. - doi: 10.1126/science.1241908.

211. Hyperinsulinemia Promotes Metastasis to the Lung in a Mouse Model of Her2 -mediated Breast Cancer / R. Ferguson, E. Gallagher, D. Cohen, [et al.] // Endocrine-related cancer. - 2013. - Vol. 20. - № 3. - P. 391. - doi: 10.1530/ERC-12-0333.

212. Idiopathic chronic constipation is associated with decreased colonic vasoactive intestinal peptide / T. R. Koch, J. A. Carney, L. Go, [et al.] // Gastroenterology. - 1988. - Vol. 94. - № 2. - P. 300-310. - doi: 10.1016/0016-5085(88)90416-7.

213. IL-1-dependent enteric gliosis guides intestinal inflammation and dysmotility and modulates macrophage function / R. Schneider, P. Leven, S. Mallesh, [et al.] // Commun Biol. - 2022. - Vol. 5. - № 1. - P. 811. - doi: 10.1038/s42003-022-03772-4.

214. Immunohistochemical study of epithelial cell proliferation in hyperplastic polyps, adenomas, and adenocarcinomas of the large bowel / M. Risio, S. Coverlizza, A. Ferrari, [et al.] // Gastroenterology. - 1988. - Vol. 94. - № 4. - P. 899-906. - doi: 10.1016/0016-5085(88)90545-8.

215. Impact of diabetes mellitus and insulin use on survival after colorectal cancer diagnosis: the Cancer Prevention Study-II Nutrition Cohort / A. N. Dehal, C. C. Newton, E. J. Jacobs, [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - № 1. - P. 53-59. - doi: 10.1200/JC0.2011.38.0303.

216. Impairments of the primary afferent nerves in a rat model of diabetic visceral hyposensitivity / L. Dong, X. Liang, B. Sun, [et al.] // Mol. Pain. - 2015. - № 11. - P. 74.

- doi: 10.1186/ s12990-015-0075-5.

217. Increased concentration of tissue-degrading matrix metalloproteinases and their inhibitor in complicated diverticular disease / A. Rosemar, M. L. Ivarsson, L. Borjesson, [et al.] // Scand J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 42. - № 2. - P. 215-220. - doi: 10.1080/00365520600960104.

218. Increased expression of Ki-67 is a poor prognostic marker for colorectal cancer patients: a meta analysis / Z. W. Luo, M. G. Zhu, Z. Q. Zhang, [et al.] // BMC Cancer. -2019. - № 19. - P. 123. - doi: 10.1186/s12885-019-5324-y.

219. Increased mucosal eosinophils in colonic diverticulosis and diverticular disease / R. Cameron, M. M. Walker, M. Jones, [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2023. - Vol. 38.

- № 8. - P. 1355-1364. - doi: 10.1111/jgh.16278.

220. Increased p53 mutation load in noncancerous colon tissue from ulcerative colitis: a cancer-prone chronic inflammatory disease / S. P. Hussain, P. Amstad, K. Raja, [et al.] // Cancer Res. - 2000. - Vol. 60. - № 13. - P. 3333-3337.

221. Inflammatory markers in depression: A meta-analysis of mean differences and variability in 5,166 patients and 5,083 controls / E. F. Osimo, T. Pillinger, I. M.

Rodriguez, [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2020. - № 87. - P. 901-909. - doi: 10.1016/j.bbi.2020.02.010.

222. Interleukin-6 released by colon cancer-associated fibroblasts is critical for tumour angiogenesis: anti-interleukin-6 receptor antibody suppressed angiogenesis and inhibited tumour-stroma interaction / T. Nagasaki, M. Hara, H. Nakanishi, [et al.] // British Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 110. - № 2. - P. 469. - doi: 10.1038/bj C. 2013.748.

223. Interstitial cells of Cajal, enteric nerves, and glial cells in colonic diverticular disease / G. Bassotti, E. Battaglia, G. Bellone, [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 59. - № 9.

- P. 973-977. - doi: 10.1136/jcp.2005.026112.

224. Intestinal methane production in obese individuals is associated with a higher body mass index / R. J. Basseri, B. Basseri, M. Pimentel, [et al.] // Gastroenterol. Hepatol (N Y). - 2012. - Vol. 8. - № 1. - P. 22-28.

225. Intestinal mucosal inflammation leads to systemic genotoxicity in mice / A. M. Westbrook, B. Wei, J. Braun, [et al.] // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - № 11. - P. 48274834. - doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4416.

226. Intestinal permeability is associated with visceral adiposity in healthy women / A. Gummesson, L. M. S. Carlsson, L. H. Storlien, [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2011.

- Vol. 19. - № 11. - P. 2280-2282. - doi: 10.1038/oby.2011.251.

227. Itzkowitz, S. H. Inflammation and cancer IV. Colorectal cancer in inflammatory bowel disease: the role of inflammation / S. H. Itzkowitz, X. Yio // Am. J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2004. - Vol. 287. - № 1. - P. G7-17. - doi: 10.1152/ajpgi.00079.2004.

228. Iwasaki, M. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system / M. Iwasaki, Y. Akiba, J. D. Kaunitz // F1000Res. - 2019. - № 8. - P. F1000 Faculty Rev-1629. - doi: 10.12688/f1000research.18039.1.

229. Jun, S. Epidemiology of diverticular disease / S. Jun, N. Stollman // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 16. - № 4. - P. 529-542. - doi: 10.1053/bega.2002.0328.

230. Kasa, A. S. Prevalence and factors associated with depression among older adults in the case of a low-income country, Ethiopia: a systematic review and meta-analysis / A. S. Kasa, S. C. Lee, H. C. R. Chang // BMC Psychiatry. - 2022. - Vol. 22. - № 1. - P. 675. - doi: 10.1186/s 12888-022-04282-7.

231. Kehne, J. H. The CRF1 receptor, a novel target for the treatment of depression, anxiety, and stress-related disorders / J. H. Kehne // CNS Neurol. Disord Drug. Targets.

- 2007. - Vol. 6. - № 3. - P. 163-182. - doi: 10.2174/187152707780619344.

232. Kennedy, D. J. Pathogenic role of scavenger receptor CD36 in the metabolic syndrome and diabetes / D. J. Kennedy, S. R. Kashyap // Metab. Syndr. Relat. Disord. -2011. - Vol. 9. - № 4. - P. 239-245. - doi: 10.1089/ met.2011.0003.

233. Kim, D. S. Obesity, Diabetes, and Increased Cancer Progression / D. S. Kim, P. E. Scherer // Diabetes Metab. J. - 2021. - Vol. 45. - № 6. - P. 799-812. - doi: 10.4093/dmj.2021.0077.

234. Lee, J. Obesity and Colorectal Cancer / J. Lee, S. Y. Kim // Korean J. Gastroenterol.

- 2023. - Vol. 82. - № 2. - P. 63-72. - doi: 10.4166/kjg.2023.083.

235. Leptin Signaling in Obesity and Colorectal Cancer / C. T. Socol, A. Chira, M. A. Martinez-Sanchez, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23. - № 9. - P. 4713. - doi: 10.3390/ijms23094713.

236. Liebl, M. C. The Role of p53 Signaling in Colorectal Cancer / M. C. Liebl, T. G. Hofmann // Cancers (Basel). - 2021. - Vol. 13. - № 9. - P. 2125. - doi: 10.3390/cancers13092125.

237. Linking Obesity with Colorectal Cancer: Epidemiology and Mechanistic Insights / P. Ye, Y. Xi, Z. Huang, [et al.] // Cancers. - 2020. - Vol. 12. - № 6. - P. 1408. - doi: 10.3390/cancers12061408.

238. Lipid accumulation and dendritic cell dysfunction in cancer / D. L. Herber, W. Cao, Y. Nefedova, [et al.] // Nat. Med. - 2010. - Vol. 16. - № 8. - P. 880-886. - doi: 10.1038/nm.2172.

239. Lipid Induced Insulin Resistance is Associated with Increased Monocyte Expression of Scavenger Receptor CD36 and Internalization of Oxidized LDL / S. R. Kashyap, A.

Ioachimescu, H. L. Gornik, [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2009. - Vol. 17. - № 12.

- P. 2142-2148. - doi: 10.1038/ oby.2009.179.

240. Liu, B. Correlation between chronic constipation and colorectal neoplasms / B. Liu // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2017. - Vol. 20. - № 3. - P. 255-257.

241. Long-term Risk of Colorectal Cancer After Removal of Conventional Adenomas and Serrated Polyps / X. He, D. Hang, K. Wu, [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158. - № 4. - P. 852-861.e4. - doi: 10.1053/j.gastro.2019.06.039.

242. Long-term Risk of Colorectal Cancer and Related Death After Adenoma Removal in a Large, Community-based Population / J. K. Lee, C. D. Jensen, T. R. Levin, [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158. - № 4. - P. 884-894.e5. - doi: 10.1053/j.gastro.2019.09.039.

243. Loss of enteric neurons accompanied by decreased expression of GDNF and PI3K/Akt pathway in diabetic rats / F. Du, L. Wang, W. Qian, [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2009. - Vol. 21. - № 11. - P. 1229-e114. - doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01379.x.

244. Lucak, S. Evaluation and Treatment of Constipation in the Geriatric Population / S. Lucak, T. N. Lunsford, L. A. Harris // Clin. Geriatr. Med. - 2021. - Vol. 37. - № 1. - P. 85-102. - doi: 10.1016/j.cger.2020.08.007.

245. LXR signaling couples sterol metabolism to proliferation in the acquired immune response / S. J. Bensinger, M. N. Bradley, S. B. Joseph, [et al.] // Cell. - 2008. - Vol. 134.

- № 1. - P. 97. - doi: 10.1016/j.cell.2008.04.052.

246. Maes, M. The Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Depression and Bipolar Disorder / M. Maes, A. F. Carvalho // Mol. Neurobiol. - 2018. -Vol. 55. - № 12. - P. 8885-8903. - doi: 10.1007/s12035-018-1016-x.

247. Maiuri, A. R. Interplay Between Inflammation and Epigenetic Changes in Cancer / A. R. Maiuri, H. M. O'Hagan // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2016. - № 144. - P. 69117. - doi: 10.1016/bs.pmbts.2016.09.002.

248. Mammary tumor growth and pulmonary metastasis are enhanced in a hyperlipidemic mouse model / N. Alikhani, R. D. Ferguson, R. Novosyadlyy, [et al.] // Oncogene. - 2012. - Vol. 32. - № 8. - P. 961. - doi: 10.1038/on C. 2012.113.

249. Management of colonic diverticular disease in the third millennium: Highlights from a symposium held during the United European Gastroenterology Week 2017 / C. Scarpignato, G. Barbara, A. Lanas, [et al.] // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2018. - № 11. - P. 1756284818771305. - doi: 10.1177/1756284818771305.

250. Ménard, C. Pathogenesis of depression: insights from human and rodent studies / C. Ménard, G. E. Hodes, S. J. Russo // Neuroscience. - 2016. - № 321. - P. 138-162. - doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.05.053.

251. Metabolic and hormonal remodeling of colorectal cancer cell signalling by diabetes / M. Gutiérrez-Salmerón, S. R. Lucena, A. Chocarro-Calvo, [et al.] // Endocr. Relat. Cancer. - 2021. - Vol. 28. - № 6. - P. R191-R206. - doi: 10.1530/ERC-21-0092.

252. Metabolic competition in the tumor microenvironment is a driver of cancer progression / C. H. Chang, J. Qiu, D. O'Sullivan, [et al.] // Cell. - 2015. - Vol. 162. - № 6. - P. 1229-1241. - doi: 10.1016/j.cell.2015.08.016.

253. Metabolic dysfunction and obesity-related cancer: beyond obesity and metabolic syndrome / P. Karra, M. Winn, S. Pauleck, [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2022. -Vol. 30. - № 7. - P. 1323-1334. - doi: 10.1002/oby.23444.

254. Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and the risk of 24 specific cancers / Z. Liu, C. Lin, C. Suo, [et al.] // Metabolism. - 2022. - № 127. - P. 154955. -doi: 10.1016/j .metabol.2021.154955.

255. Meyer, J. Risk of colorectal cancer in patients with diverticular disease / J. Meyer, N. C. Buchs, F. Ris // World J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 9. - № 6. - P. 119-122. - doi: 10.5306/wjco.v9.i6.119.

256. Microbiota regulation in constipation and colorectal cancer / L. W. Wang, H. Ruan, B. M. Wang, [et al.] // World Journal of Gastrointestinal Oncology. - 2023. - Vol. 15. -№ 5. - P. 776. - doi: 10.4251/wjgo.v15.i5.776.

257. Modulation of intestinal cholesterol absorption by high glucose levels: impact on cholesterol transporters, regulatory enzymes, and transcription factors / Z. Ravid, M. Bendayan, E. Delvin, [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - № 5. - P. G873-885. - doi: 10.1152/ajpgi.90376.2008.

258. Morphofunctional changes underlying intestinal dysmotility in diabetic RIP -I/hIFNß transgenic mice / A. Domènech, G. Pasquinelli, R. De Giorgio, [et al.] // Int. J. Exp. Pathol. - 2011. - Vol. 92. - № 6. - P. 400-412. - doi: 10.1111/j.1365-2613.2011.00789.x.

259. Morphologic Basis for Developing Diverticular Disease, Diverticulitis, and Diverticular Bleeding / T. Wedel, M. Barrenschee, C. Lange, [et al.] // Viszeralmedizin.

- 2015. - Vol. 31. - № 2. - P. 76-82. - doi: 10.1159/000381431.

260. Motilin: from gastric motility stimulation to hunger signaling / E. Deloose, W. Verbeure, I. Depoortere, [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. - Vol. 15. - № 4. - P. 238-250. - doi: 10.1038/s41574-019-0155-0.

261. Motilin in chronic idiopathic constipation / K. Sjölund, R. Ekman, F. Akre, [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1986. - Vol. 21. - № 8. - P. 914-918. - doi: 10.3109/00365528608996395.

262. Munie, S. T. Epidemiology and Pathophysiology of Diverticular Disease / S. T. Munie, S. P. M. Nalamati // Clin. Colon. Rectal. Surg. - 2018. - Vol. 31. - № 4. - P. 209213. - doi: 10.1055/s-0037-1607464.

263. Munro, A. J. P53 abnormalities and outcomes in colorectal cancer: a systematic review / A. J. Munro, S. Lain, D. P. Lane // British Journal of Cancer. - 2005. - Vol. 32.

- № 3. - P. 434. - doi: 10.1038/sj.bj C. 6602358.

264. Mutant p53 prolongs NF-kB activation and promotes chronic inflammation and inflammation-associated colorectal cancer / T. Cooks, I. S. Pateras, O. Tarcic, [et al.] // Cancer cell. - 2013. - Vol. 23. - № 5. - P. 634. - doi: 10.1016/j.ccr.2013.03.022.

265. Nakayama, M. Mutant p53 in colon cancer / M. Nakayama, M. Oshima // J. Mol. Cell. Biol. - 2018. - Vol. 11. - № 4. - P. 267-276. - doi: 10.1093/jmcb/mjy075.

266. Neuroinflammation and depression: A review / R. Troubat, P. Barone, S. Leman, [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 2021. - Vol. 53. - № 1. - P. 151-171. - doi: 10.1111/ejn.14720.

267. New insights into the mechanisms of diabetic complications: role of lipids and lipid metabolism / S. Eid, K. M. Sas, S. F. Abcouwer, [et al.] // Diabetologia. - 2019. - Vol. 62. - № 9. - P. 1539. - doi: 10.1007/s00125-019-4959-1.

268. Non-alcoholic fatty liver disease and colorectal cancer survival / K. Wu, M. Z. Zhai, E. K. Weltzien, [et al.] // Cancer Causes Control. - 2019. - Vol. 30. - № 2. - P. 165-168.

- doi: 10.1007/s10552-018-1095-z.

269. Obesity and Colorectal Cancer: A Narrative Review / B. C. J. Miranda, F. Tustumi, E. T. Nakamura, [et al.] // Medicina. - 2024. - Vol. 60. - № 8. - P. 1218. - doi: 10.3390/medicina60081218.

270. Obesity and dyslipidemia / J. Vekic, A. Zeljkovic, A. Stefanovic, [et al.] // Metabolism. - 2019. - № 92. - P. 71-81. - doi: 10.1016/j.metabol.2018.11.005.

271. Obesity and gut-microbiota-brain axis: A narrative review / A. Asadi, N. Shadab Mehr, M. H. Mohamadi, [et al.] // J. Clin. Lab. Anal. - 2022. - Vol. 36. - № 5. - P. e24420. - doi: 10.1002/jcla.24420.

272. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications / M. S. Ellulu, I. Patimah, H. Khaza'ai, [et al.] // Archives of Medical Science : AMS. - 2016. -Vol. 13. - № 4. - P. 851. - doi: 10.5114/aoms.2016.58928.

273. Obesity and Obese-related Chronic Low-grade Inflammation in Promotion of Colorectal Cancer Development / L. Pietrzyk, A. Torres, R. Maciejewski, [et al.] // Asian Pa C. J. Cancer. Prev. - 2015. - Vol. 16. - № 10. - P. 4161-4168. - doi: 10.7314/apjcp.2015.16.10.4161.

274. Obesity and the Risk of Colonic Diverticulosis: A Meta-analysis / K. Wijarnpreecha, W. Ahuja, S. Chesdachai, [et al.] // Dis. Colon. Rectum. - 2018. - Vol. 61. - № 4. - P. 476-483.]. - doi: 10.1097/DCR.0000000000000999.

275. Obesity and type 2 diabetes mellitus: connections in epidemiology, pathogenesis, and treatments / R. Ruze, T. Liu, X. Zou, [et al.] // Front Endocrinol. (Lausanne). - 2023.

- № 14. - P. 1161521. - doi: 10.3389/fendo.2023.1161521.

276. Obesity, but Not Physical Activity, Is Associated With Higher Prevalence of Asymptomatic Diverticulosis / R. Mashayekhi, D. R. Bellavance, S. M. Chin, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol. 16. - № 4. - P. 586-587. - doi: 10.1016/j.cgh.2017.09.005.

277. Obesity, diabetes and the risk of colorectal adenoma and cancer / G. Soltani, A. Poursheikhani, M. Yassi, [et al.] // BMC Endocrine Disorders. - 2019. - № 19. - P. 113.

- doi: 10.1186/s12902-019-0444-6.

278. Obesity, Gut Microbiota, and Metabolome: From Pathophysiology to Nutritional Interventions / Z. Puljiz, M. Kumric, J. Vrdoljak, [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15.

- № 10. - P. 2236. - doi: 10.3390/nu15102236.

279. Overt Increase of Oxidative Stress and DNA Damage in Murine and Human Colitis and Colitis-Associated Neoplasia / A. Frick, V. Khare, G. Paul, [et al.] // Mol. Cancer. Res. - 2018. - Vol. 16. - № 4. - P. 634-642. - doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0451.

280. p53 mutations in colorectal cancer / N. R. Rodrigues, A. Rowan, M. E. Smith, [et al.] // Pro C. Natl. Acad. Sci. USA. - 1990. - Vol. 87. - № 19. - P. 7555-7559. - doi: 10.1073/pnas.87.19.7555.

281. p53 mutations in colorectal cancer- molecular pathogenesis and pharmacological reactivation / X. L. Li, J. Zhou, Z. R. Chen, [et al.] // World Journal of Gastroenterology : WJG. - 2015. - Vol. 21. - № 1. - P. 84. - doi: 10.3748/wjg.v21.i1.84.

282. p53 mutations in human cancers / M. Hollstein, D. Sidransky, B. Vogelstein, [et al.] // Science. - 1991. - № 253. - P. 49-53.- doi: 10.1126/science.1905840.

283. Pathogenesis and biomarkers of carcinogenesis in ulcerative colitis / S. Thorsteinsdottir, T. Gudjonsson, O. H. Nielsen, [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 8. - № 7. - P. 395-404. - doi: 10.1038/nrgastro.2011.96.

284. Pathophysiology of diverticular disease / K. M. Schieffer, B. P. Kline, G. S. Yochum, [et al.] // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol. 12. - № 7. - P. 683-692. - doi: 10.1080/17474124.2018.1481746.

285. Pathophysiology of Diverticular Disease: From Diverticula Formation to Symptom Generation / M. R. Barbaro, C. Cremon, D. Fuschi, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022. -Vol. 23. - № 12. - P. 6698. - doi: 10.3390/ijms23126698.

286. Peery, A. F. Colonic diverticula and diverticular disease: Ten Facts A Clinician Should Know / A. F. Peery // North Carolina medical journal. - 2016. - Vol. 77. - № 3.

- P. 220. - doi: 10.18043/ncm.77.3.220.

287. Peery, A. F. Diverticular Disease: Reconsidering Conventional Wisdom / A. F. Peery, R. S. Sandle // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol. 12. - № 11. - doi: 10.1016/j.cgh.2013.04.048r.

288. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: a meta-analysis of 82 studies / C. A. Köhler, T. H. Freitas, M. Maes, [et al.] // Acta Psychiatr. Scand. - 2017. -Vol. 135. - № 5. - P. 373-387. - doi: 10.1111/acps.12698.

289. Physical activity decreases diverticular complications / L. L. Strate, Y. L. Liu, W. H. Aldoori, [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 2009. - Vol. 104. - № 5. - P. 1221. - doi: 10.1038/ajg.2009.121.

290. Physical activity improves symptoms in irritable bowel syndrome: a randomized controlled trial / E. Johannesson, M. Simrén, H. Strid, [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2011. - Vol. 106. - № 5. - P. 915-922. - doi: 10.1038/ajg.2010.480.

291. Physical and nutrient stimuli differentially modulate gut motility patterns, gut transit rate, and transcriptome in an agastric fish, the ballan wrasse / H. T. M. D. Le, K. K. Lie, A. Etayo, [et al.] // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16. - № 2. - P. e0247076. - doi: 10.1371/journal.pone.0247076.

292. Piché, M. E. Obesity Phenotypes, Diabetes, and Cardiovascular Diseases / M. E. Piché, A. Tchernof, J. P. Després // Cir C. Res. - 2020. - Vol. 126. - № 11. - P. 14771500. - doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101.

293. Piscopo, N. Diverticular Disease: A Review on Pathophysiology and Recent Evidence / N. Piscopo, P. Ellul // Ulster Med. J. - 2020. - Vol. 89. - № 2. - P. 83-88.

294. Prevalence and clinical features of colonic diverticulosis in a Middle Eastern population / N. Azzam, A. M. Aljebreen, O. Alharbi, [et al.] // World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. - 2013. - Vol. 8. - № 5. - P. 391. - doi: 10.4253/wjge.v5.i8.391.

295. Prevalence of depression and depressive symptoms among outpatients: a systematic review and meta-analysis / J. Wang, X. Wu, W. Lai, [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 8. - № 7. - P. e017173. - doi: 10.1136/bmjopen-2017-017173.

296. Prior abdominal surgery as a potential risk factor for colonic diverticulosis or diverticulitis / E. Ariam, V. Richter, A. Bermont, [et al.] // World J. Clin. Cases. - 2023.

- Vol. 35. - № 11. - P. 8320-8329. - doi: 10.12998/wjc C. v11.i35.8320.

297. Prospective study of physical activity and the risk of symptomatic diverticular disease in men / W. H. Aldoori, E. L. Giovannucci, E. B. Rimm, [et al.] // Gut. - 1995. -Vol. 36. - № 2. - P. 276-282.

298. Psychological disorders in patients with chronic constipation / S. T. Hosseinzadeh, S. Poorsaadati, B. Radkani, [et al.]. // Gastroenterol. Hepatol. Bed Bench. - 2011. - Vol. 4. - № 3. - P. 159-163.

299. Quail, D. F. The obese adipose tissue microenvironment in cancer development and progression / D. F. Quail, A. J. Dannenberg // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. - Vol. 15. -№ 3. - P. 139-154. - doi: 10.1038/s41574-018-0126-x.

300. Rabeneck, L. International Perspective on the Burden of Colorectal Cancer and Public Health Effects / L. Rabeneck, H. M. Chiu, C. Senore // Gastroenterology. - 2020.

- Vol. 158. - № 2. - P. 447-452. - doi: 10.1053/j.gastro.2019.10.007.

301. Rafeey, M. Diagnostic Value of Fecal Calprotectin in Children with Gastritis, Duodenitis and Helicobacter Pylori / M. Rafeey, P. Nikmanesh, F. Javadzadeh // Int. J. Prev. Med. - 2022. - № 13. - P. 107. - doi: 10.4103/ijpvm.IJPVM_507_20.

302. Rawla, P. Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors / P. Rawla, T. Sunkara, A. Barsouk // Prz. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 14. - № 2. - P. 89-103. - doi: 10.5114/pg.2018.81072.

303. Recommendations for follow-up after colonoscopy and polypectomy: a consensus update by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer / S. Gupta, D. Lieberman, J. C. Anderson, [et al.] // Gastrointest Endos C. - 2020. - Vol. 91. - № 3. -P. 463-485.e5. - doi: 10.1016/j.gie.2020.01.014.

304. Review article: the role of butyrate on colonic function / H. M. Hamer, D. Jonkers, K. Venema, [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27. - № 2. - P. 104-119.

- doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03562.x.

305. Rezapour, M. Diverticular Disease: An Update on Pathogenesis and Management / M. Rezapour, S. Ali, N. Stollman // Gut. Liver. - 2018. - Vol. 12. - № 2. - P. 125-132.

- doi: 10.5009/gnl 16552.

306. Risk factors for colonic diverticular hemorrhage: Japanese multicenter study / K. Suzuki, S. Uchiyama, K. Imajyo, [et al.] // Digestion. - 2012. - Vol. 85. - №2 4. - P. 261265. - doi: 10.1159/000336351.

307. Risk Factors for Early-Onset Colorectal Cancer: A Systematic Review and Metaanalysis / D. E. O'Sullivan, R. L. Sutherland, S. Town, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2022. - Vol. 20. - № 6. - P. 1229-1240.e5. - doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.037.

308. Risk for Colorectal Neoplasia in Patients With Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review and Meta-analysis / D. S. Choi, S. I. Seo, W. G. Shin, [et al.] // Clinical and Translational Gastroenterology. - 2020. - Vol. 11. - № 2. - P. e00127. -doi: 10.14309/ctg.0000000000000127.

309. Risk of Cancer in Patients With Diverticular Disease: A Population-Based Cohort Study / F. S. Troelsen, D. K. Farkas, R. Erichsen, [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol.

- 2024. - Vol. 22. - № 10. - P. 2107-2116.e9. - doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.024.

310. Risk of developing colorectal cancer and benign colorectal neoplasm in patients with chronic constipation / A. Guérin, R. Mody, B. Fok, [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther.

- 2014. - Vol. 40. - № 1. - P. 83-92. - doi: 10.1111/apt.12789.

311. Risk of Pharmacological or Hospital Treatment for Depression in Patients with Colorectal Cancer-Associations with Pre-Cancer Lifestyle, Comorbidity and Clinical Factors / T. K. Kjaer, I. R. Moustsen-Helms, V. Albieri, [et al.] // Cancers (Basel). -2021. - Vol. 13. - № 8. - P. 1979. - doi: 10.3390/cancers13081979.

312. Role of bile acids in colon carcinogenesis / T. T. Nguyen, T. T. Ung, N. H. Kim, [et al.] // World J. Clin. Cases. - 2018. - Vol. 13. - № 6. - P. 577-588. - doi: 10.12998/wjc C. v6.i13.577.

313. Role of fecal calprotectin in the diagnosis and treatment of segmental colitis associated with diverticulosis / A. Tursi, W. Elisei, G. Giorgetti, [et al.] // Minerva Gastroenterol. Dietol. - 2011. - Vol. 57. - № 3. - P. 247-255.

314. Role of stress in functional gastrointestinal disorders. Evidence for stress-induced alterations in gastrointestinal motility and sensitivity / H. Monnikes, J. J. Tebbe, M. Hildebrandt, [et al.] // Dig. Dis. - 2001. - Vol. 19. - № 3. - P. 201-211. - doi: 10.1159/000050681.

315. Royes, L. F. F. Cross-talk between gut and brain elicited by physical exercise / L. F. F. Royes // Biochim. Biophys Acta. Mol. Basis Dis. - 2020. - № 10. - P. 165877.

- doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165877.

316. RR Interval Variability Is Inversely Related to Inflammatory Markers: The CARDIA Study / R. P. Sloan, H. McCreath, K. J. Tracey, [et al.] // Molecular Medicine.

- 2007. - № 13. - P. 178. - doi: 10.2119/2006-00112.Sloan.

317. Rustgi, A. K. The genetics of hereditary colon cancer / A. K. Rustgi // Genes. Dev.

- 2007. - Vol. 21. - № 20. - P. 2525-2538. - doi: 10.1101/gad.1593107.

318. Ryan, K. M. Regulation and function of the p53 tumor suppressor protein / K. M. Ryan, A. C. Phillips, K. H. Vousden // Curr. Opin. Cell. Biol. - 2001. - Vol. 13. - № 3.

- P. 332-337. - doi: 10.1016/s0955-0674(00)00216-7.

319. Saffrey, M. J. Ageing of the enteric nervous system / M. J. Saffrey // Mech. Ageing. Dev. - 2004. - Vol. 125. - № 12. - P. 899-906. - doi: 10.1016/j.mad.2004.09.003.

320. Sanger, G. J. Ghrelin and motilin receptors as drug targets for gastrointestinal disorders / G. J. Sanger, J. B. Furness // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2016. - Vol. 13. - № 1. - P. 38-48. - doi: 10.1038/nrgastro.2015.163.

321. Schmitt, M. The inflammatory pathogenesis of colorectal cancer / M. Schmitt, F. R. Greten // Nat. Rev. Immunol. - 2021. - Vol. 21. - № 10. - P. 653-667. - doi: 10.1038/s41577-021-00534-x.

322. Schumacher, N. ADAM17 Activity and IL-6 Trans-Signaling in Inflammation and Cancer / N. Schumacher, S. Rose-John // Cancers. - 2019. - Vol. 11. - № 11. - P. 1736.

- doi: 10.3390/cancers11111736.

323. Screening colonoscopy in liver transplant candidates: risks and findings / T. J. Weismuller, F. Bleich, A. A. Negm, [et al.] // Clin. Transplant. - 2013. - Vol. 27. - № 2.

- P. E161-168. - doi: 10.1111/ctr.12083.

324. Screening for Colorectal Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement / US Preventive Services Task Force, K. W. Davidson, M. J. Barry, [et al.] // JAMA. - 2021. - Vol. 325. - № 19. - P. 1965-1977. - doi: 10.1001/jama.2021.6238.

325. Sedentary behavior, physical inactivity, abdominal obesity and obesity in adults and older adults: A systematic review and meta-analysis / E. A. Silveira, C. R. Mendonça, F. M. Delpino, [et al.] // Clin. Nutr. ESPEN. - 2022. - № 50. - P. 63-73. - doi: 10.1016/ j.clnesp.2022.06.001.

326. Selected Biomarkers of Depression: What Are the Effects of Cytokines and Inflammation? / S. Harsanyi, I. Kupcova, L. Danisovic, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022.

- Vol. 24. - № 1. - P. 578. - doi: 10.3390/ijms24010578.

327. Serum motilin levels and motilin gene polymorphisms in children with functional constipation / E. Ulusoy, N. Arslan, T. Küme, [et al.] // Minerva Pediatr (Torino). - 2021.

- Vol. 73. - № 5. - P. 420-425. - doi: 10.23736/S2724-5276.16.04369-X.

328. Shared Risk Factors for Constipation, Fecal Incontinence, and Combined Symptoms in Older U.S. Adults / U. U. Andy, C. P. Vaughan, K. L. Burgio, [et al.] // J. Am. Geriatr. So C. - 2016. - Vol. 64. - № 11. - P. e183-e188. - doi: 10.1111/jgs.14521.

329. Smith, C. J. Diabetes, colorectal cancer and cyclooxygenase 2 inhibition / C. J. Smith, G. A. McKay, M. Fisher // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. - № 5. - P. 810815. - doi: 10.1111/j.1742-1241.2008.01726.x.

330. Smooth muscle cholinergic denervation hypersensitivity in diverticular disease / M. Golder, D. E. Burleigh, A. Belai, [et al.] // Lancet. - 2003. - № 361. - P. 1945-1951. -doi: 10.1016/S0140-6736(03)13583-0.

331. Sterol-regulated transport of SREBPs from endoplasmic reticulum to Golgi: Insig renders sorting signal in Scap inaccessible to COPII proteins / L. P. Sun, J. Seemann, J. L. Goldstein, [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104. - № 16. - P. 6519. - doi: 10.1073/pnas.0700907104.

332. Sterol-regulated transport of SREBPs from endoplasmic reticulum to Golgi: Oxysterols block transport by binding to Insig / A. Radhakrishnan, Y. Ikeda, H. J. Kwon,

[et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104. - № 16. - P. 6511. - doi: 10.1073/pnas.0700899104.

333. Stimulatory action of mitemcinal (GM-611), an acid-resistant non-peptide motilin receptor agonist, on colonic motor activity and defecation: spontaneous and mitemcinal -induced giant migrating contractions during defecation in dogs / T. Hirabayashi, Y. Morikawa, H. Matsufuji, [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2009. - Vol. 21. - № 10.