Двигательные нарушения, их патогенетическая коррекция при болезни Паркинсона (клинико-нейрофизиологическое и экспериментальное исследования) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Самойлова, Елена Владимировна

• Самойлова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самойлова, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Цель.

Задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Внедрение.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Современные представления об этиологии и патогенезе болезни Паркинсона.

1.1 Общая характеристика болезни Паркинсона.

1.2 Эпидемиология.

1.3 Этиология.

1.4 Патогенез.

2. Фармакотерапия болезни Паркинсона.

2.1 Лечение препаратами леводопы.

2.2 Лечение препаратами амантадина.

2.3 Гимантан.

3. Нейрофизиологическая оценка двигательных нарушений.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Фармакологически активные вещества.

Методы исследования.

1. Методы изучения животных.

1.1 Модель паркинсонического синдрома у крыс, вызванного системным введением МФТП.

1.1.1 Оценка ригидности.

1.1.2 Регистрация двигательной активности в открытом поле.

1.1.3 Регистрация тремора.

1.2 Модель паркинсонического синдрома у крыс, вызванного системным введением оксотреморина.

1.3 Нейрофизиологические исследования.

1.4 Моделирование эксперимента.

2. Клинические исследования.

2.1 Комплексное неврологическое исследование.

2.1.1 Общая характеристика клинических заболеваний - пол и возраст больных.

2.1.2 Клинические формы паркинсонизма.

2.1.3 Степень тяжести и продолжительность болезни.

2.2 Дополнительные методы исследования.

2.3 Методика исследования.

3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3.

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ АМАНТАДИНА СУЛЬФАТА И ГИМАНТАНА НА НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ НА МОДЕЛЯХ ПАРКИНСОНИЗМА У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

3.1 Оценка изменений функционального состояния сегментарных структур спинного мозга у крыс с экспериментальным синдромом паркинсонизма.

3.1.1 Модель паркинсонического синдрома, индуцированного введением МФТП.

3.1.2 Модель паркинсонического синдрома, индуцированного введением оксотреморина.

3.2 Влияние гиматана и амантадина сульфата на показатели ЭМГ и ЭНМГ.

3.3 Изучение функционального состояние сегментарных структур спинного мозга на экспериментальных моделях паркинсонизма у крыс, индуцированного введением МФТП и оксотреморина на фоне введения препаратов группы аминоадамантанов.

3.3.1 Оценка эффектов гиматана и амантадина сульфата на модели МФТП - индуцированного паркинсонического синдрома.

3.3.2 Оценка эффектов гиматана и амантадина сульфата на модели паркинсонического синдрома, вызванного оксотреморином.

ГЛАВА 4.

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСО-НА, ПОЛУЧАВШИХ ТЕРАПИЮ АМАНТАДИНА СУЛЬФАТОМ.

4.1 Клинические особенности исследуемой группы больных.

4.2 Первоначальная оценка неврологического статуса больных с использованием шкал Hoehn and Yahr и UPDRS.

4.3 Особенности электромиографии и электронейромиографии у больных с акинетико-ригидной и дрожательно-ригидной формами на разных стадиях болезни Паркинсона.

4.3.1 Особенности глобальной электромиографии у больных с акинетико-ригидной и дрожательно-ригидной формами на разных стадиях болезни Паркинсона.

4.3.2 Особенности электронейромиографии у больных с акинетико-ригидной и дрожательно-ригидной формами на разных стадиях болезни Паркинсона.

4.4 Динамика клинических проявлений на фоне проведения терапии амантадина сульфатом.

4.5 Динамика неврологического статуса больных при оценки с использованием шкалы UPDRS на фоне лечения амантадина сульфатом.

4.6 Динамика показателей электромиографии и электронейромиографии у больных с акинетико-ригидной и дрожательно-ригидной формами на фоне лечения амантадина сульфатом.

4.6.1 Динамика показателей глобальной электромиографии у больных с акинетико-ригидной и дрожательно-ригидной формами на фоне терапии амантадина сульфатом.

4.6.2 Динамика показателей электронейромиографии у больных с акинетико- ригидной и дрожательно-ригидной формами на фоне терапии амантадина сульфатом.

4.7 Клинические примеры.

Наблюдение 1.

Наблюдение 2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Двигательные нарушения, их патогенетическая коррекция при болезни Паркинсона (клинико-нейрофизиологическое и экспериментальное исследования)»

С каждым годом растет число больных с впервые выявленной болезнью Паркинсона. Рост заболеваемости связывают, с одной стороны, с увеличением продолжительности жизни в развитых странах и, с другой, - с влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды (Tanner, 2003). Болезнь Паркинсона относится к наиболее частым заболеваниям пожилого возраста (Гусев 2003, 2004; Duovosin 1992; Koller 1994; Stern 1991). По данным Всемирной организации здравоохранения число больных паркинсонизмом составляет 3,7 млн. человек. Кроме того, увеличилось число молодых больных с данной патологией, что привело к выделению в современной классификации форм раннего паркинсонизма с дебютом заболевания в 40-50 лет и ювенильной формы с дебютом заболевания до 40 лет (Diamond, Morkham, Hoehn et al., 1989; Hughes et al., 2002).

Открытие в начале 60-х годов дофаминергической природы заболевания и внедрение в практику препаратов леводопы дало надежду тысячам больных и позволило значительно улучшить их качество жизни (Koller et al., 1999). Вместе с тем, токсичность дофасодержащих препаратов, большое количество побочных эффектов, необходимость постепенного увеличения дозы значительно ограничивает возможности их применения (Голубев, Левин, Вейн, 1999). Поэтому поиск новых лекарственных средств, обладающих эффективным лечебным действием и минимальным количеством побочных эффектов, постоянно продолжается.

В последние годы возрос интерес к производным адамантана (амантадину и мемантину) в связи с открытием новых механизмов их терапевтического действия при болезни Паркинсона. В экспериментальных работах установлено, что амантадин является не только непрямым агонистом дофаминергических рецепторов, но и неконкурентным антагонистом NMDA рецепторов. Это означает, что амантадин может блокировать эффекты глутамата, которые усиливаются при снижении ингибирующего воздействия нигростриарной дофаминергической системы, что обуславливает функциональный дофаминергический эффект препаратов этой группы. Кроме того, амантадин может защищать нейроны от токсического действия глутамата, являясь, таким образом, средством не только симптоматической, но и патогенетиской терапии болезни Паркинсона.

Многокомпонентность механизмов развития паркинсонизма при отсутствии информации о первичном триггерном звене и взаимозависимости биохимических нарушений определяет на данном этапе развития теоретических представлений более детальное изучение патогенеза и целесообразность поиска соединений, способных комплексно влиять на ряд составляющих патогенетического процесса заболевания. Такое соединение — N-2-адамантил-гексаметиленимина - гимантан отобрано из ряда производных аминоадамантана. Экспериментально доказано, что гимантан оказывает выраженный дофаминпозитивный и холиннегативный эффект, имеет свойства блокатора ионных каналов NMDA глутаматных рецепторов, ингибитора МАО-В, антирадикальные свойства. Комплексный механизм действия позволяет рассматривать гимантан как потенциальное средство патогенетической терапии болезни Паркинсона.

Целью настоящей работы явилось:

- экспериментальное и клинико-нейрофизиологическое изучение особенностей двигательных нарушений на моделях паркинсонизма и у больных болезнью Паркинсона; оценка эффективности патогенетической терапии имеющихся нарушений производными адамантана - амантадина сульфатом и гимантаном.

Задачи исследования:

1. Исследовать нейрофизиологические особенности двигательных нарушений на экспериментальных моделях (дрожательной и акинетико-ригидной форм) болезни Паркинсона.

2. С применением методики электромиографии определить эффективность амантадина сульфата и гимантана для коррекции двигательных нарушений на экспериментальных моделях болезни Паркинсона.

3. Изучить клинико-нейрофизиологические особенности двигательных нарушений у больных с различными формами болезни Паркинсона.

4. Выявить клинические и нейрофизиологические особенности действия амантадина-сульфата у больных с начальными формами болезни Паркинсона.

Научная новизна работы:

Разработан комплекс нейрофизиологических показателей для оценки двигательных нарушений и эффективности их фармакологической коррекции на экспериментальных моделях паркинсонизма. Впервые проведено нейрофизиологическое, включавшее в себя электромиографию и электронейромиографию, изучение эффективности амантадина-сульфата и нового производного аминоадамантана гимантана на экспериментальных моделях паркинсонизма.

Разработан комплекс нейрофизиологических методов для объективизации оценки двигательных нарушений и эффективности проводимой терапии у больных болезнью Паркинсона. Выявлены особенности перестройки сегментарно-нейромоторного аппарата у больных болезнью Паркинсона в зависимости от тяжести и длительности заболевания.

Установленные однонаправленные нейрофизиологические изменения в эксперименте и в клинике болезни Паркинсона являются новым фактом, подтверждающим адекватность используемых экспериментальных моделей. Доказанная в эксперименте эффективность коррекции двигательных нарушений амантадина сульфатом и гимантаном, сопоставимая с нейрофизиологическими эффектами амантадина сульфата в клинике позволяет рекомендовать гимантан для дальнейшего клинического исследования в качестве противопаркинсонического средства, эффективного при дрожательной и акинетико-ригидной формах болезни Паркинсона.

Практическая значимость работы:

Разработанный комплекс нейрофизиологических характеристик двигательных нарушений расширяет возможности использования экспериментальных моделей паркинсонизма для оценки эффективности новых препаратов.

Использование в неврологической практике разработанного комплекса нейрофизиологических методов, включающих электромиографию, электронейромиографию, позволит объективизировать выраженность двигательных нарушений, и оценить эффективность проводимой терапии у больных болезнью Паркинсона.

Определены показания к наиболее эффективному использованию амантадина-сульфата, критерии объективизации его положительного действия.

Внедренне

Результаты работы и рекомендации по применению амантадина сульфата внедрены и используются в лечебной практике на кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета с курсом ФУВ ГУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета (зав. кафедрой -академик РАМН, профессор Е.И.Гусев) и в неврологических отделениях клиники нервных болезней на базе городской клинической больницы № 1 им. Н.И. Пирогова.

Результаты экспериментального изучения гимантана вошли в комплекс материалов доклинического изучения, представленных в ФГК МЗСР РФ для получения разрешения на клиническое изучение.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Самойлова, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Определены нейрофизиологические особенности двигательных нарушений на модели МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома, характеризующегося преобладанием акинетико-ригидного симптомокомплекса. При системном введении МФТП у крыс наблюдаются изменения нейрофизиологического паттерна в виде уреженной дизритмичной кривой ЭМГ, нарастания скорости проведения импульса по двигательным волокнам периферических нервов, изменения амплитудных параметров М-ответа.

2. Определены нейрофизиологические особенности двигательных нарушений на модели паркинсонического синдрома, индуцированного введением оксотреморина и характеризующегося преобладанием дрожательно-ригидной симптоматики. У крыс на кривой ЭМГ наблюдается ритмичная залповая активность с частотой 6-8 Гц, более значительное, чем на МФТП-модели нарастание скорости проведения импульса по двигательным волокнам периферических нервов, сходное с МФТП изменение параметров М-ответа.

3. Амантадин-сульфат (50 мг/кг) и гимантан (10 мг/кг) на экспериментальных моделях акинетико-ригидной и дрожательной форм паркинсонического синдрома оказывали сходный эффект, проявлявшийся в однонаправленном изменении регистрируемых нейрофизиологических показателей - нормализации структуры кривой ЭМГ и функциональных характеристик нейромоторного аппарата.

4. Определены клинико-нейрофизиологические дифференциально-диагностические характеристики двигательный нарушений при болезни Паркинсона в виде структурных изменений кривой ЭМГ и параметров стимуляционной миографии, основным из которых является достоверное увеличение скорости проведения импульса на стороне начала двигательных нарушений. Установлены основные нейрофизиологические показатели оценки эффективности противопаркинсонической терапии. 5. Применение амантадина-сульфата приводило к нормализации нейрофизиологических характеристик у больных болезнью Паркинсона. Клинико-нейрофизиологическое исследование подтвердило преимущественную эффективность применения амантадина-сульфата у больных акинетико-ригидной формой заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный комплекс нейрофизиологических характеристик двигательных нарушений позволяет расширить возможности использования экспериментальных моделей паркинсонизма для оценки эффективности новых препаратов.

2. Предложенный комплекс нейрофизиологических методов, включающих электромиографию, электронейромиографию, позволяет объективизировать выраженность двигательных нарушений и оценить эффективность проводимой терапии у больных болезнью Паркинсона в неврологической практике.

3. Рекомендовано использовать амантадина-сульфат для лечения больных с начальными стадиями болезни Паркинсона, преимущественно акинетико-ригидной формой.

4. Результаты проведенного экспериментально-нейрофизиологического исследования позволяют рекомендовать гимантан для дальнейшего клинического исследования в качестве противопаркинсонического средства, эффективного при дрожательной и акинетико-ригидной формах болезни Паркинсона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самойлова, Елена Владимировна, 2004 год

1. Андрезиня Р.А., Камянов И.М. Результаты применения глудантана в психиатрической практике // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия.- Рига, Зинатне. - 1985. - Вып. 14. - С. 12-19.

2. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С., Фадеева Т.А. Адамантаны лекарства XXI века // International Journal of Immunorehabilitation.- 2000.- V. 2. - N. 1.- P. 54-60.

3. Атаджанов M.A. Экспериментальное моделирование паркинсоничсекого синдрома и его патогенетическая терапия // Автореф. докт. дисс.- 1989. М.-41.

4. Бадалян JI.O., Скворцов И.А. Клиническая электромиография. М.: Медицина, 1986.

5. Байкушев С.Т., Манович З.Н., Новикова В.П. Стимуляционная электромиография и электронейромиография в клинике нервных болезней. М., 1974.

6. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. -М.: Медицина, 1988.-175 с.

7. Беляев Б.С. О корригирующих свойствах глудантана при нейролептической терапии // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия.- Рига: Зинатне. 1981. - Вып. 10. - С. 81-85.

8. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект. - 2000. - 297 с.

9. Ю.Боголепов Н.К., Горбунов Ф.Е. О наследственности при дрожательном параличе. Научные труды Ленинградского института усовершенствования врачей. - Л.-1971.-Т. 103,вып. 12. -С. 12.

10. П.Вальдман Е.А. Разработка фармакологического средства патогенетической терапии на основе анализа механизмов действия производных аминоадамантана // Автореф. докт. дис. Москва, 2001, 48 с.

11. Вальдман Е.А. Фармакологическая активность нового производного адамантана потенциального противопаркинсонического препарата — при субхроническом введении // Эсперим. клин, фармакол.- 2000.-Т.63,- № 5.- С.3-6.

12. Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Аксенова Л.Н., Бунеева О.А., Медведев А.Е. Влияние нового противопаркинсонического препарата гимантана на активность моноаминооксидаз // Экспериментальная и клин, фармакология, 2003, № 5, 3-5.

13. Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Противопаркинсоническая активность нового производного адамантана // Эксперим. клин, фармакол.- 1999.- №4- С. 3-7.

14. Вальдман Е.А., Золотов Н.Н., Воронина Т. А Антирадикальная активность новых производных аминоадамантана. VIII Росс. Национ. конгресс «Человек и лекарство» // Тез. докл. М., 2001. С. 552

15. Вейн A.M., Голубев В.Л., Берзинып Ю.Э. Паркинсонизм. Клиника, этиология, патогенез, лечение. -1981. 328 с.

16. Волошин М.Я. Экспериментальное воспроизведение катехол-аминдефицитных состояний и проблема паркинсонизма // Нейрофизиология. 1990. - Т.22. - 3. - С. 401- 413.

17. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.- Ремедиум. - 2000.- С. 153- 161.

18. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. -Таганрог: Издательство ТРТУ. 1997. - 370 с.

19. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. JL: Наука, 1990.

20. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Селихова М.В., Серкин Г.В., Магнитная стимуляция головного мозга в оценке эффективности лечения и реабилитации болезни Паркинсона / Материалы научно-практической конференции «Болезнь Паркинсона»- Москва, 1999

21. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Болезнь Паркинсона. В кн. Неврология и нейрохируругия. М.:Медицина. - 2000. - С. 586-591.

22. Гусев Е.И., Никифоров А.С., Гехт А.Б. Лекарственные средства в неврологической клинике: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 416 с.

23. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма.- М.: Медпресс., 1999. 416 с.

24. Гуляева Н.В., Ерин А.Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера) // Нейрохимия. 1995. - №2.- С.3-15.

25. Иллариошкин С.Н. Наследственные заболевания нервной системы: сводный каталог генов и возможности ДНК-диагностики. Обзор // Неврол. журн. 1998 - № 6. - с. 17-22.

26. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. -Москва, МИА, 2002

27. Иллариошкин С.Н. Основные принципы терапии болезни Паркинсона. // РМЖ, том 12, № 10, 2004

28. Карпова Е.А., Иванова-Смоленская И.А., Черникова Л.А., Маркова Е.Д., Иллариошкин С.Н. Клинико-стабилометрический анализ постуральных нарушений при болезни Паркинсона // Журн. невропатол. и психиатрии. 2004 - № 1. - С. 7-10.

29. Коуэн Ч., Брумлик К. Руководство по электромиографии и электродиагностике. -М.: Медицина, 1975.

30. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы.-М.-Медицина.-1980.-360 с.

31. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева С.В., Карабань Н.В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме.-Киев.-1995.-186 с.

32. Кучеряну В.Г., Никушкин Е.В., Атаджанов М.А. и др. Перекисное окисление липидов в хвостатых ядрах при экспериментальномпаркинсоническом синдроме //Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1989. -№1.-С. 39-41.

33. Маньковский Н.Б., Карабань И.Н. Патогенетическое лечение паркинсонизма // Ликування та диагностика. -1998.- № 4. — С. 27-33.

34. Морозов И.С., Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Климова Н.В., Лаврова Л.Н., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М. Антикаталептическая активность гетероциклических производных 2-аминоадамантана // Хим.-фарм. журнал.- 2000.- № 4.- С.27-30

35. Морозов И.С., Климова Н.В., Сергеева С.А. и др. Производные адамантана, повышающие устойчивость организма к экстремальным воздействиям // Вестник РАМН. 1999. - № 3. - С. 28-32.

36. Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов. -Волгоград.-2001.

37. Неробкова Л.Н., Вальдман Е.А., Воронина Т.А. и др. Противопаркинсоническая активность нового производного адамантана // Экспериментальная клиническая фармакология. 2000. Т. 63(2). С. 3-6.

38. Персон Р.С. Электромиография в исследованиях человека. М.: Наука, 1969

39. Петелин J1.C., Атаджанов М.А. "Генетика болезни Паркинсона" "Медицина", Ташкент, 1977

40. Петелин JT.C., Вартанян К.З., Роменская JI.X. Длительная терапия L-ДОФА при паркинсонизме и ее патохимический аспект // Журнал неврологии и психиатрии им. С.СКорсакова. 1977. - Вып. 11.-С.1810-1813

41. Петелин J1.C., Шток В.Н., Пигарев В.А. Лечение паркинсонизма: методические рекомендации. М., 1980.-59 с.

42. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты. Волгоград. - 1997. -167 с.

43. Пигарев В.А., Вартанян К.З., Мамышева О.Д. Сравнительная клиническая характеристика антипаркинсонического действия препаратов аминоадамантанового ряда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига.- Зинатне.- 1984. - Вып. 13.— С. 100-108.

44. Пикок К. Новые нейромедиаторы при болезни Паркинсона // Нейротрансмиттерные системы. Ред. ДжЛегг.- М. Мир. 1982.- С. 102117.

45. Полевая Е.В., Иванова-Смоленская И.А., Иллариошкин С.Н., Сухоруков B.C., Маркова Е.Д. Цитохимическая активность митохондриальных ферментов при болезни Паркинсона // Журн. невропатол. и психиатрии. 2004 - № 5. - С. 23-28.

46. Раевский К.С. Функциональная роль и фармакологическая регуляция дофаминергической системы мозга // Вестник РАМН. 1998. - № 8. — С. 19-24.

47. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, 2000.

48. Руководство для врачей. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии. М.: «Нолидж», 2000. - 336 с.

49. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Авдюнина Н.И., Морозов И.С., Быков Н.П., Неробкова JI.H. и др. Патент № 1825499 (1991) «Гидрохлорид N-2-адамантил)-гексаметиленимина, обладающий антикаталептической активностью.

50. Селихова М.В. Клинические особенности и патогенез раннего периода болезни Паркинсона. Дифференцированный подход к лечению. // Автореф. докт. дис. Москва, 2003, 48 с.

51. Селихова М.В., Пятницкий А.Н., Аристова Р.А., Беликова Л.П., Вялкова А.Б., Гусев Е.И. Дифференцированный подход к лечению пациентов с болезнью Паркинсона в раннем периоде. // Журн. невропатол. и психиатрии. 2004 - № 4. - С. 23-25.

52. Селихова М.В., Пятницкий А.Н. , Аристова Р.А., Серкин Г.В., Гусев Е.И. Клинические особенности течения болезни Паркинсона в раннем периоде // Журн. невропатол. и психиатрии. 2004 - № 1. - С. 15-17.

53. Скворцов И.А., Клинико-электронейромиографическое изучение заболеваний нервной и нервно-мышечной систем в возрастном аспекте: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1982. - 547 с.

54. Старобинец М.Х., Волкова Л.Д. О применении стимуляционной электронейромиографии: Обзор// Журн. невропатол. и психиатрии. -1981 -№ 5.-С. 753-768.

55. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Кистенев Б.А. и др. Реабилитация больных паркинсонизмом. -М.: Медицина, 1979. 168 с.

56. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом // Автореф. дис.докт. мед. наук.-М.,1996.

57. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н.Штока, И.А.Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 608 с.

58. Юсевич Ю.С. Электромиография в клинике нервных болезней.- М.: Медгиз,1958

59. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В и др. Паркинсонизм. -Болезни нервной системы. Т.2.- М.: Медицина. - 1995. - С. 144-159.

60. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - № 3-4. -С. 92-97.

61. Яхно Н.Н. Этиология, патогенез, принципы терапии болезни Паркинсона. -Болезнь Паркинсона. Тез.докл. Научно-практической конф. - М.-1999. -С.З.

62. Adams J.D., Klaidman L.K., Odunze I.N. et al. Alzheimer's and Parkinson's disease: brain levels of glutathione, glutathione disulfide and vitamin E // Mol. Chem. NeuropathoL-1991.- V. 14.- P. 213-226.

63. Albin R.L., Makowiec R.L., Hollingsworth Z. et al. Excitatory amino acid binding sites in the basal ganglia of the rat: a quantitative autoradiographic study // Neuroscience.-1991V. 46. P. 35-48.

64. Albin R.L., Young A.B., Penney J.B. The functional anatomy of basal ganglia disorders // Trends Neurosci.-1989.- V. 12.- P. 366-375.

65. Alexander G.A., DeLong M.R. Central mechanism of initiation and control of movement / In: A.K.Asbury, G.M.McKhann, W.I.McDonaid (Eds). Disease of Nervous System. Clinical Neurobiology, 2ed. Philadelphia: WB Saunders, 1992. - P. 285-308.

66. AIexander G.A., DeLong M.R., Strick P.L. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex // Ann. Rev. Neurosci.-1986.-Vol. 9.-P. 357-381.

67. Alexander G.A. Anatomy of the basal ganglia and related motor structures / In: R.L.Watts, W.C.Koller (Eds). Movement Disorders. NY: McGraw-Hill, 1997.-P.73-86.

68. Armstrong M., Daly A.K., Cholerton S. et al. Mutant debrisoquine hydroxylation genes in Parkinson's disease // Lancet.-1992.- 339.- P. 13751377.

69. Bain P. Are neurophysiological techniques useful in differentiating tremor? //In: Findley L.J., Koller W.C. eds Handbook of Tremor Disorders. New York; Marcel Dekker Inc 1995:79-93.

70. Bandmann O., Vaughan J.R., Holmans P. et al. Detailed genotyping demonstrates association between the slow acetylator genotype for N-acetyltransferase 2 (NAT2) and familiar Parkinson's disease // Mov. Disord. -2000.- V. 15.- No. l.-P. 30-35.

71. Bates Т.Е., Heales S.J.R., Davies E.E.C. et al. Effects of l-methyl-4-phenylpyridinium on isolated rat brain mitochondria: evidence for a primary involvement of energy depletion // J.Neurochem.- 1994.- V. 63 P. 640648.

72. Beal M.F. Mechanism of excitotoxicity in neurological diseases // FASEB -1992. -V.6.-P. 3338-3344.

73. Beal M.F. Excitotoxicity and nitric oxide in Parkinson's disease pathogenesis // Neuroprotection in Parkinson's disease. Ed. Olanow C.W., Jenner P. -Kent Wells Medical Limited. - 1998. V. 13.- P. 215-226.

74. Beal M.F. Aging, energy and oxidative stress in neurodegenerative diseases // Ann. Neurol. 1995. - V. 38. - P. 357-366.

75. Beal M.E., Hyman B.T., Koroshetz W. Do defects in mitichondrial energy metabolism underlie the pathology of neudegenerative diseases? // Trends Neurosci.- 1993.-V. 16.-P. 125-131.

76. Benazzouz A., Boraud Т., Dubedat P. et al. Riluzole prevents MPTP-induced parkinsonism in the rhesus monkey: a pilot study // Eur. J. Pharmacol.-1995. V. 284.-P. 299-307.

77. Bergman H., Wichmann Т., DeLong M.R. Reversal of experimental parkinsonism by lesions of the subtalamic nucleus // Science.-1990.- V. 249. -P. 1436-1438.

78. Bergman H., Deushl G. Pathophysiology of Parkinson's disease: From clinical neupology to basic neuroscience and back // Mov Disord 2002 -Suppl 3: S28-40.

79. Bespalov A.Y., Balster R.L., Beardsley P.M. N-methyl-D-aspartate receptor antagonists and the development of tolerance to discriminative stimulus effects of morphine in rats // J.Pharmacol.Exp.Ther.-1999.-V. 290. P. 2027.

80. Bhatia K.P., Marsden C.D. The behavioral and motor consequences of focal lesions of the basal ganglia in man//Brain.-1994.-Vol.ll7.-P.859-876.

81. Birkmayer W., Knoll J., Riederer P. et al. Increased life expectancy resulting from addition of L-deprenyl to madopar treatment in Parkinson's disease: a long term study // J.Neural. Transm.- 1985. V. 64. - P. 113-127.

82. Birmingham A.T., Wharrad H.J., Williams E.J. The variation of finger tremor with age in man // J Neurol Neurosug Psychyatry 1985;48:788-798.

83. Blanchet P.J., Metman L.V., Mouradian M.M., Chase TN. Acute pharmacologic blockade of dyskinesias in Parkinson's disease // Movement Disord.-1996.-V. 11.-P. 580-581.

84. Blandini F., Greenamyre J.T. Prospects of glutamate antagonists in the therapy of Parkinson's disease // Fundam. Clin. Farmacol. 1998. - V.12(l). -P. 4-12.

85. Blandini F., Porter R.H.P., Greenamyre J.T. Glutamate and Parkinson's disease // Mol. Neurobiol.-1996.-V. 12.- P.73-94.

86. Blanpied T. A., F.Boeckman, E.Aizenman and Johnson J.W. Trapping channel block of NMDA-activated responses by amantadine and memantine. // J. Neurophysiol. 1997. - V. 77. - P. 309-323.

87. Boada J., Cutillas В., Roig T. et al, MPP(+)-induced mitochondrial dysfunction is porentiated by dopamine // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2000. V. 268 (3). - P. 916-920.

88. Bon M.A., Jansen Steur E.N., R A I de Vos, Vermes I. Neurogenetic correlates of Parkinson's disease: apolipoprotein-E and cytochrome

89. P4502D6 genetic polymorphism // Neurosci Lett. 1999. - V. 266, 2. - P. 149-151.

90. Bonnet A.M., Houeto J.L. Pathophysiology of Parkinson's disease // Biomed. Pharmacother. 1999.- V.53.- Р. 117-121.99.

91. Bradshaw J.L., Mattingley J.B. Clinical Neuropsychology // Behavioral and Brain Science. San Diego: Academic Press, 1995 - 458 p.

92. Bravi D., Mouradian M.M., Roberts J.W. et al. Wearing-off fluctuations in Parkinson's disease: contribution of postsynaptic mechanisms //Ann. Neurl.-1994.-V. 36.-Р. 27-31.

93. Brenner M., Haass A., Jacobi P., Schimrigk K. Amantadine sulfate in treating Parkinson's disease: clinical effects, psychometric tests and serum concentrations//J.Neurol.- 1989.- V.236.-P. 153-156.

94. Bustos G., Abarca J., Forray M.I. et al. Regulation of excitatory amino acid release by N-methyl-D-aspartate receptors in rat striatum: in vivo microdialysis studies // Brain. Res. 1992. - V. 585. - P. 105-115.

95. Cadet J.L., Brannock C. Free radicals and the pathobiology of brain dopamine systems //Neurochem. Int. 1998. - V. 32. - P. 117-131.

96. Calne D.B. Parkinsonism: physiology, pharmacology and treatment. London, 1970.

97. Camacho-Ochoa M., Walker E.L., Evans D.L., Piercey W.F. Rat brain binding sites for pramipexole, a clinically useful D3-preferring dopamine agonist //Neurosci Lett. 1995. - V. 196 (1-2). - P. 97-100.

98. Carboncini M.C., Manzoni D., Strambi S., Bonuccelli U., Pavese N., Rossi B. The relation between EMG activity and kinematic parametr strongly supports a role of the action tremor in parkinsonian bradykinesia // Mov. Disord.- 2001.-16(l):47-57.

99. Cardoso F., Jancovic J. Peripherally induced tremor and parkinsonism // Arch Neurol. 1995; 52: 263-270.

100. Castro-Alamancos M.A., Borell J. Motor activity induced by disinhibition of the primary motor cortex of the rat is blocked by a non-NMDA glutamate receptor antagonist // Neurosci. Lett. 1993. - V. 150. - P. 183-186.

101. Cha J.J., Dure L.S., Sakurai S.Y. et al. //Neurosci Lett. 1991. - V. 132. -P. 55-58.

102. Chase T.N., Oh J.D. Striatal mechanisms and pathogenesis of Parkinsonian sighns and motor complications // Ann Neurol. 2000. - V. 47( 4), Suppl.l SI 22-9.

103. Chesselet M.F., Delfs J.M. Basal ganglia and movement disorders: an update // Trends Neurosci. 1996. - V. 19. - P. 417-422.

104. Coleman Т., Ellis S.W., Martin I.J. et al. MPTP is N-demethylated by cytochromes P4502D6, 1A2 and 3A4-implications for susceptibility to Parkinson's disease // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - V. 277 (2). - P. 65890.

105. Colpaert F.C. Pharmacological characteristics of tremor, rigidity and hypokinesia induced by reserpine in rats // Neuropharmacology. 1987. - V. 26. -P. 1431-1440.

106. Crosby N., Deane K.H., Clarke C.E. Amantadine in Parkinson's disease // Cochrane Database Syst Rew. 2003;(1):CD003468.

107. Cunnington R., Iansek R., Johnson K.A. et al. Movement-related potentials in Parkinson's disease. Motor imagery and movement preparation // Brain. 1997. - Vol.120 - P. 1339-1353.

108. Damsma G., Robertson G.S., Tham C.S., Fibiger H.C. Dopaminergic regulation of striatal acetylcholine release: importance of D1 and N-methyl

109. D-aspartate receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991.- V.259. P. 10641072.

110. Danysz W., Gossel M., Zajaczkowski W. et al. Are NMDA antagonistic properties relevant for antiparkinsonian-like activity in rats? Case of amantadine and memantine // J. Neural. Transm. p-d sect. 1994. -V. 7.-P. 155-166.

111. Danysz W., Parsons C.G., Kornhuber J. et al. Aminoadamantanes as NMDA receptor antagonists and antiparkinsonian agents preclinical studies //Neurosci. Biobehav Rev. - 1997. - V. 21, N. 4. - P. 455-468.

112. Davis G.C., Williams A.C., Markey S.P. et al. Chronic parkinsonism secondary to intravenous injection of meperidine analogues // Psychiat. Res. -1979.-V. 1 (2).-P. 249-254.

113. De Keyser J., Clayes A., De backer J.P. et al. Autoradiographic localisation of D1 and D2 dopamine receptors in human brain // Neurosci. Lett. 1988. - V.91. -P. 142-147.

114. Deleu D., Northway M.G., Hanssens Y. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic properties drugs used in the treatment of Parkinson's disease // Clin Pharmacokinet 2002;41(4):261-309.

115. Delwaide P.J. Parkinsonian rigity. // Funct. Neurol. 2001 ;16: 147-156.

116. Delwaide P.J., Sabbatino M., Delwaide C. Some pathophysiological aspects of the parkinsonian rigity. // J Neural Transm. 1986;22:129-139

117. Delwaide P.J., Gonce M. Pathophysiology of parkinsonian sings / In: J. Jankovic, E. Tolosa (Eds). Parkinson's disease and movement disoders. 3nd ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1998 - p. 159-175.

118. Dexter D.T., Carter C.J.,Wells F.R. et al. Basal lipid peroxidation in substantia nigra is increased in Parkinson's disease // J.Neurochem. 1989. -V. 52. - P.381-389.

119. Dexter D.T., Sian J., Rose S. et al. 1994 Indices of oxidative stress and mitochondrial function in individuals with incedental Lewy body disease // Ann. Neurol. 1994. - V. 35. - P. 38-44.

120. Di Chiara G., Morelli M. Dopamine-acetylcholine-glutamate interactions in the striatum // Adv. Neurol.- 1993.- V.60. P. 102-106.

121. Ebadi M., Srinivasan S.K., Baxi M.D. Oxidative stress and antioxidant therapy in Parkinson's disease // Prog. Neurobiol. 1996. - V. 48(1). - P. 119.

122. Elsworth J.D., Taylor J.R., Sladek J.R. et al. Striatal dopaminergic correlates of stable parkinsonism and degree of recovery in old-world primates one year after MPTP treatment // Neuroscience. 2000. - V. 95 (2). - P. 399-408.

123. Factor S.A., Molho E.S., Brown D.L. Acute delirium after withdrawal of amantadine in Parkinson's disease // .Neurology.- 1998.- V. 50(5). -P.1456-1458.

124. Filion M. Physiologic basis of diskinesia. //Ann Neurol 2000;47:S53-S41.

125. Flament D., Vaillancourt D.E., Kempf Т., Shannon K., Corcos D.M. EMG remains fractionated in Parkinson's disease, despite practice-related improvements in perfomance // Clin Neurophysiol.2003;l 14(12):2385-96.

126. Foley P., Riederer P. Influence of neurotoxins and oxidative stress on the onset and progression of Parkinson's disease // J.Neurol.-2000.-Vol.24, Suppl.2-P.II/82-II/94.

127. Gasser T. Overview of the genetics of parkinsonism. In: Gordin A., Kaakkola S., Teravainen H., eds. Parkinson's disease. Advances in neurology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2003;91:143-152.

128. Gatto E.M., Carreras M.C., Pargament G.A. et al. Neutrophil function, nitric oxide, and blood oxidative stress in Parkinson's disease // Mov Disord. 1996. -V.I 1(3).-P. 261-267.

129. Gatto M., Riobo N.A., Carreras M.C. et al. Circulating plasma factors in Parkinson's disease enhance nitric oxide release of normal human neutrophiles// Journ. of Neurol. Sciences. 1999. - V.165. - P. 66-70.

130. Georgiou N., Iansek R., Brandshaw J.L. et al. An evaluation of the role of internal cues in pathogenesis of parkinsonian hypokinesia // Brain. -1993. Vol.116 - P.1575-1587.

131. Gerfen C.R. The neostriatal mosaic: multiple levels of compartmental organization // Trends Neurosci. 1992. - V. 15. - P. 133-139.

132. Gerfen C.R., Herkenham M., Thibault J. The neostriatal mosaic. II Patch- and matrix-directed mesostriatal dopaminergic and nondopaminergic system // J.Neurosci. 1987. - V. 7. - P. 3915-3934.

133. Gerfen C.R., McGinty J.F., Young W.S. III. Dopamine differentially regulate dynorphin, substance Р and enkephaline expression in striatal neurons. In situ hybridization histochemical analysis // J. Neurosci. 1991,-V.I 1.- P. 1016-1031.

134. Gerlach M., Riederer P. Animal models of Parkinson's disease: an empirical comparison with the pharmacology of the disease in man // J.Neural. Transm.-1996.-V. 103 .-P. 987-1041.

135. Gerlach M., Riederer P., Przuntek H., Youdim M.B.H. МРТР mechanisms on neurotoxicity and their implications for Parkinson's disease // Eur.J. Pharmacol. Mol.Pharmacol.Sect. 1991. - V. 208. - P. 273-286.

136. Giuffra M.E., Sethy V.H., Davis T.L. et al. Milacemide therapy for Parkinson' disease // Movement Disord.-1993. V. 8. - P. 47-50.

137. Goldberg M.S., Lansburg Р.Т. Is there a cause-and-effect relationship between alpha-synuclein fibrillization and Parkinson's disease // Nat. Cell. Biol. 2000. -V.2(7).-P. El 15-9.

138. Grech D.W., Willetts J., Balster R.L. Pharmacological specifity of N-methyl-D-aspartate discriminations in rats // Neuropharmacology.- 1993.-V.32.- P.349-354.

139. Greenamyre J.T. Glutamate-dopamine interactions in the basal ganglia: relationship to Parkinson's disease // J. Neural Transm.- 1993.- V. 91.-P. 255-269.

140. Greulich W., Fenger E. Amantadine in Parkinson's disease: pro and contra // J. Neural. Transm.- 1995. V. 46. - P. 415-421.

141. Growdon J.H., Kieburtz K., McDermott M.P. et al. Levodopa improves motor function without impairing cognition in mild non-demented Parkinson's disease patients //Neurology.- 1998.- V. 50 (5). P. 1327-1331.

142. Grunblatt E., Mandel S., Gassen M., Youdim M.B. Potent neuroprotective and antioxidant activity of apomorphine in MPTP and 6-hydroxydopamine induced neurotoxicity // J. Neural. Transm. Suppl.- 1999. V.55. - P.57-70.

143. Grunblatt E., Mandel S., Youdim M.B. Neuroprotective strategies in Parkinson's disease using the model of 6-hydroxydopamine and MPTP // Ann NY Acad Sci. 2000. - V. 899. - P. 262-273.

144. Haefely W. Pharmacologishe Modelle zur Wirkung von Antiparkinsonmitteln // In: Fisher PA (Hrsg) Langzeitbehandlung des Parkinson-Syndroms. Schattauer, Stuttgart New York.-1978.- P. 53-64.

145. Hallett M. Physiology of basal ganglia disorders: an overview // Can. J. Neurol. Sci. 1993. - Vol.20 - P. 177-183

146. Hallett M. Plasticity and basal ganglia disorders / In: Basal ganglia and thalamus in health and movement disorders. Moscow, 2000. - P.24

147. Hallett M., Khoshbin M. A physiological mechanism of bradykinesia // Brain. 1980. - Vol.103 - P.301-304.

148. Halliwell B. Reactive oxigen species and central nervous system // J. Neurochem.-1992. V. 59. - P. 1609-1623.

149. Hanajima R, Ashby P, Losano A.M., Lang A.E., Chen R. Single pulse stimulation of the human subthalamic nucleus facilitates the motor cortex at short intervals // J. Neurophysiol. 2004.

150. Hamrel K., Tharp R., Poon К et al. Differential strain susceptibility following MPTP administration acts in an autosomal dominant fashion: qualitative analysis in seven strains of Mus musculus // Brain Res. 1999. -V. 828 (1-2).-P. 91-103.

151. Hanania Т., Johnson K.M. Regulation of NMDA-stimulated 14CJGABA and [3H.acetylcholine release by striatal glutamate and dopamine receptors // Brain Res.-1999.-V.844(l).-P. 106-117.

152. Harding A.E. Candidate genes in Parkinson's disease // New Trends in Clin. Neuropharmacol.- 1994.- V. 8.- P.I 19.

153. Hastings T.G., Lewis D.A., Zigmond M.J., Role of oxidation in the neurotoxic effects of intrastriatal dopamine injections // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. -V.93.-P. 1956-1561.

154. Hazell A.S., Itzhak Y., Liu H.P. Norenberg M.D. l-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) decreases glutamate uptake in cultured astrocytes //J Neurochem. 1997. -V. 68. - P. 2216-2219.

155. Herbison G.J. H-reflex in patient with parkinsonism: effect of levo-dopa // Arch. Phys. Med. Rehabil.-1973.-Vol.54-P.291-295.

156. Hornykiewicz O. Dopamine in the basal ganglia: its role and therapeutic implications // Brit. Med. Bull. 1973. - V. 29. - P. 172-178.

157. Hornykiewicz O. Brain dopamine in Parkinson's disease and other neurological disturbances // The neurobiology of dopamine . Eds. A.S. Horn et al - 1979.- London. - Acad. Press.- P. 633-654.

158. Huang Z., de la Fuente-Fernandes R., Stoessl A.J. Etiology of Parkinson's disease. Can J Neurol Sci 2003;30:S10-S18.

159. Hueber R. Efficacy and tolerability of amantadine sulfate in the treatment of Parkinson's disease // medwelt 1996; 47: 79-84.

160. Hughes A.J., Daniel S.E., Ben-Schloma Y., Lees A.J. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorders service. Brain 2002; 125:861-870.

161. Illarioshkin S.N., Markova E.D., Slominsky P.A. et al. Analysis of the GTP cyclohydrolase I gene in Russian families with dopa-responsive dystonia. Arch Neurol 1998; 55: 789-792.

162. Jasper H.H. Discussion on anatomical and physiological aspects of Parkinson's disease // J. Neurosurg.-1966.-Vol.24.-P.235-236.

163. Jedema H.P., Moghaddam B. Glutamatergic control of dopamine release during stress in the rat prefrontal cortex // J. Neurochemistry. 1994.- V.63. -No2. P.785-788.

164. Jellinger K. Pathology of Parkinson's syndrome // In: Caline DB (ed).- 1994-Handbook of experimental pharmacology. V.88.- Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo. - P.47-112.

165. Jellinger K.A. Pathology of Parkinson's disease. Changes other than the nigrostriatal pathway//Mol. Chem. Neuropathol. 1991.- V.14-P.153-197

166. Jenner P., Olanow C.W. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease //Neurology. 47(Suppl 3). - 1996. - P. 161-170.

167. Karaban' I.N., Lukhanina E.P., Kapustina M.T., Karasevich N.V. The use of amantadine sulfate in combined therapy of Parkinson's disease // Zh Neurol Psykhiatr Im S S Korsakova. 2002;102(7):20-4.

168. Klockgether Т., Turski L. Excitatory amino acids and the basal ganglia: implications for the therapy of Parkinson's disease // Trends Neurosci. 1989. -V. 12.-P.285-286.

169. Koller W. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed? // Neurol.-1992.-N 42(Suppl. 1 ).-P.6-16.

170. Koller W.C. Neuroprotective therapy for Parkinson's disease // Exp. Neurol 1997.-V. 144.-P. 24-28.

171. Koller W.C., Hutton J.T., Tolosa E., et al. Immediate-release and controlled release carbidopa/levodopa in PD: a 5-year randomized multicenter study. Carbidopa/Levodopa Study Group. Neurology 1999;53:1012-1019.

172. Kornhuber J., Schoppmeyer K., Riederer P. Affinity of 1-aminoadamantanes for the sigma binding site in post-mortem human frontal cortex //Neuroscience Letters. 1993. - V. 163. - P. 129-131.

173. Kornhuber J., Quack G. Cerebrospinal fluid and serum concentrations of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist memantine in man // Neuroscience Letters. 1995. - V.I95. - P. 137-139.

174. Kornhuber J., Weller M. Psychotogenicity and N-methyl-D-aspartate receptor antagonism: implications for neuroprotective pharmacotherapy // Biol. Psychiatry.- 1997.-V.41. -P. 135-144.

175. Kornhuber J., Weller H., Schoppnieyer K., Riederer P. Amantadine and memantine as NMDA receptor antagonists with neuroprotective properties//J. Neural. Transm. 1994. - V.43. - P.91-104.

176. Kuno S. Treatment of Parkinson's disease with multiple drugs // Nippon Rinsho.-1997.- V.55(l).- P.59-64.

177. Kushnir M., Klein C., Rabey J.M. H-reflex behavior in Parkinson's disease patients. Effect of stimulus duration // Parkinsonism and related disorders 6 (2000)-243-246.

178. Lancelot E., Callebert J., Plotkine M., Boulu R.G. Striatal dopamine participates in glutamate induced hydroxyl radical generation // Neuroreport. -1995.-V.6. 1033-1036.

179. Lange K.W., Komhuber J., Riederer P. Dopamine/glutamate interactions in Parkinson's disease // Neurosci Biobehav Rev. 1997. - V.21. - N.4. - P.393-400.

180. Langston J.W., Ballard P., Tetrud J.W., Irwin I. Chronic parkinsonism in humans due to product of meperidine-analog synthesis // Science. 1983.-V.219 (4587). - P.979-980.

181. Langston J.W., Fomo L.S., Robert C.S., Irwin I. Selective nigral toxicity after systemic administration of l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in squirrel monkey // Brain. Res. 1984. -V.292(2). - P.390-394.

182. Langston J.W., Irwin I., Ricaurte G.A. Neurotoxins, parkinsonism and Parkinson's disease // Pharmac. Therap. 1987. - V.32(l). - P. 19-49.

183. Langston J.M. Epidemiology versus genetics in Parkinson's disease: progress in relating an age-old debate // Beyond the decade of brain.- Ed. C.W.Olanow, PJenner.-Kent: Wells.- Medical Limited. 1998. - V.3. - P. 91-98.

184. Latash M. Neurophysiological basis of movement // Human Kinetics.-1998.-268 p.

185. Lees G.J. Contributory mechanisms in the causation of neurodegenerative disorders //Neuroscience. 1993. - V.54. - P.287-322.

186. Loschmann P.A., Wullner U., Heneka M.T. et al. Differential interaction of competitive NMDA and AMPA antagonists with selectivedopamine D1 and D2 agonists in a rat model of Parkinson's disease // Synapse. 1997. - V.26(4). -P.381-391.

187. Luginger E., Wenning O.K., Bosch S., Poewe W. Beneficial effects of amantadine on L-dopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease // Mov Disord.- 2000 Sep. V.I5(5). - P.873-878.

188. Maj J., Sowinska H., Baran L. The effect of amantadine on motor activity and catalepsy in rats // Psychopharmacologia. 1972. - V.24. -N. 2. -P. 296-307.

189. Manuam B.V. Practical guidelines for management of Parkinson's disease. //J. Am. Board Fam. Pract. 1997. - V.I0(6.). - P.412-424.

190. Marsden C.D. The mysterious motor function of the basal ganglia: the Robert Wartenberg lecture // Neurology. 1982. - Vol.32 - P.514-539.

191. Marsden C.D., Obeso J.A., The functions of the basal ganglia and the paradox of stereotaxic sugery in Parkinson's desease // Brain. 1994. -Vol.117-P.877-897.

192. Marsden JF, Asby P, Limousin-Dowsey P, Brown P. Coherence between cerebellar thalamus,cortex and muscle in man: cerebellar thalamus interactions // Brain.-2000.-V.I23 -P. 1459-1470.

193. Marsden J., Limousin-Dowsey P, Fraix V., Pollak P., Odin P. Intermuscular coherence in Parkinson's disease: effects of subthalamic nucleus stimulation //Neuroreport.2001;12(6):l 113-7.

194. Mercuri N., Bernardi G., Calabresi P. et al. Dopamine decreases cell excitability in rat striatal neurons by pre- and postsynaptic mechanisms // Brain. Res.- 1985.-V. 358.-P. 110-121.

195. Metman V.L., DelDotto P., van den Munckhof P. et al. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease // Neurology. -1998. V. 50 (5). - P. 1323-1326.

196. Milanov I. Clinical and electromyographic examination of Parkinsonian tremor // Parcinsonism and Related Disorders 6 (2000) 229235.

197. Milanov I. Correlation between tremor parameters // Functional Neurology-2002-17(1): 19-23.

198. Miller G.W., Gainetdinov R.R., Levey A.I., Caron M.G. Dopamine transporters and neuronal injury // TIPS. 1999.- V.20. - P. 424-429.

199. Mizuno Y, Yoshino H, Ikebe S, Hattori N et al. Mitochondrial disfunction in Parkinson's disease // Ann. Neurol. 1998. - V. 44(3 Suppl). -S99-109.

200. Montastruc J.L., Rascol O., Senard J.M. Treatment of Parkinson's disease should begin with a dopamine agonist // Mov. Disord. 1999. -V.I4(5). - P.725-730.

201. Morari M., O'Connor W.T., Ungerstedt U., Fuxe.Kl. Dopamine D1 and D2 receptor antagonism differentially modulates stimulation of striatal neurotransmitter levels by N-methyl-D-aspartic acid // Eur.J.Pharmacol.-1994.-V. 256. P.23-30.

202. Morari M., Marti M., Sbrerma S., et al. Reciprocal dopamine-glutamate modulation of release in the basal ganglia // Neurochemistry International.-1998.-V. 33. P. 383-397.

203. Morelli M., Mennini Т., Di chiara G. Nigral dopamine autoreceptors are exclusively of D2 type: quantitative autoradiography of I iodosylpiride and I SCH 23982 in adjacent brain section // Neuroscience. 1988. - V.27. - P. 865-870.

204. Moryl E., Danysz W., Quack G. Potential antidepressive properties of amantadine, memantine, and bifemelane // Pharmacol. Toxicol. -1993. -V.12. P. 394-397.

205. Mouradian M.M. Recent advances in the genetics and pathogenesis of Parkinson's disease. Neurology 2002;58:179-185.

206. Murer M.G., Dziewozapolski G., Menalled L.B. et al. Chronic levodopa is not toxic for remaining dopamine neurons, but instead promotes their recovery, in rats with modrate nigrostriatal lesions // Ann. Neurol.-1998.- May, 43(5).- Р.561-575.

207. Murphy Т.Н., Schnaar R.L., Coyle J.T. Immature cortical neurons are uniquely sensitive to glutamat toxicity by inhibition of cysteine uptake // FASEB J.-1990.-V. 4.-Р. 1624-1633.

208. Novelli A., Reilly J.A., Lysko P.O., Henneberry R.C. Glutamate becomes neurotoxic via the N-methyl-D-aspartate receptor whenintracellular energy levels are reduced // Brain Res.-1988.- V. 451.- P. 205212.

209. Nussbaum R.L., Polymeropoulos M.H. Genetics of Parkinsons disease //Hum. Mol. Genet.- 1997.-V. 6 (10).- P. 1687-1691.

210. Oertel W.H., Quinn N.P. Parkinson's disease: drug therapy // Bailleres Clin. Neurol.-1997.- V.6(l).- P. 89-108.

211. Ogawa N. New therapeutic stragedy for Parkinson's disease based on pharmacological profiles //Nippon Rinsho. 1997. - V. 55 (1). -P. 43-51.

212. Olanow C.W. A scientific rationale for protective therapy in Parkinson's disease//J.Neural. Transm. Gen. Sect.- 1993.-V. 91. P. 161180.

213. Olanow C.W., Jenner P. Toward to neuroprotection in Parkinsoris disease // Beyond the decade of brain. Neuroprotection in Parkinson's disease. Ed. C.W.Olanow, PJenner.-Kent: Wells Medical Limited. - 1998. -V.3.-P. 17-18.

214. Olney J.W., Zorumski C.F., Steward G.R. et al. Exitoxicity of L-dopa and 6-OH-dopa: implications for Parkinson's and Huntington's diseases // Exp. Neurol.-1990.-V. 108.-P. 269-272.

215. Olney J.W., Ho OL, Rhee V. Cytotoxic effects of acidic amino acids on the infant mouse central nervous system // Exp. Brain Res.-1971. V. 14. -P. 61-76.

216. Owen A.D., Shapira A.H., Jenner P., Marsden C.D. Oxidative stress and Parkinson's disease // Ann. NY Acad Sci. 1996.- V. 786.- P 217-223.

217. Page D., Scatton B. Opposing effect of D1 and D2 receptor agonists on acetylcholine levels in the rat striatum // European Journ. Pharmacol.-1986.-V.129.- P.-359-362.

218. Pan U.S., Walters J.R. Unilateral lesion of the nigrostriatal pathway decreases the firing rate and alters the firing pattern of globus pallidus neurons in the rat // Synapse.-1988.- V. 2. P. 650-659.

219. Papa S.M., Chase T.N. Levodopa-induced dyskinesias improved by aglutamate antagonista in Parkinsonian monkeys // Ann Neurol. 1996. - V. 39. -P. 574-578.

220. Parent A., Levesque M., Parent M. A re-evaluation of the current model of the basal ganglia // Parkinsonism and Related Disorders 7 (2001) 193-198.

221. Pfeiffer R.F. Antiparkinsonian agents. Drug interactions of clinical significance // Drug Saf-1996. V. 14. - P. 343-354.

222. Perry T.L., Young V.W. Idiopathic Parkinson's disease, progressive supranuclear pulsy and glutation metabolism in the substantia nigra of patients //Neurosci.Lett.-1986.-Vol.67.-P. 269-274.

223. Piccoli F., Guameri R., Brighina F. et al. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease: genetic or acquired? //New Trends in Clin. Neuropharmacol.-1994.-Vol.8.-P.83.

224. Prasad K.W., Cole W.C., Kumar B. Multiple antioxidants in the prevention and treatment of Parkinson's disease // J. Am. Coll. Nutr. 1999. - 18 (5).-P. 413-423.

225. Przuntek H. Non-dopaminergic therapy in Parkinson's disease // J. Neurol. 2000. - V. 247 Suppl 2:11. - P. 19-24.

226. Quinn N. Drug treatment of Parkinson's disease // Brit. Med. Journ. -1995. -V.4, 310.-P. 575-579.

227. Quirion R., Chicheportiche R., Contreras P.C. et al. Classification and nomenclature of phencyclidine and sigma receptor sites // Trends in Neuroscience.- 1987.- V.10 ( 11). P. 444-446.

228. Rascol O. Dopamine agonists: what is the place of the newer compounds in the treatment of Parkinson's disease? // J. Neural. Transm. Suppl.- 1999.- V.55.-P. 33-45.

229. Reid M.S., Herrera-Marschitz M., Kehr J., Ungerstedt U. Striatal dopamine and glutamate release: effects of intranigral injections of substance P // Acta Physiol. Scand.- 1990. V. 140. - P. 527-537.

230. Riederer P., Rausch W.D., Schmidt В et al. Biochemical fundamentals of Parkinson's disease // Mount Sinai J. Med. 1988. - V. 55. - P.21-28.

231. Robichaud J.A., Phann K.D.,Cornelia C.L., Corcos D.M., Effect of medication on EMG patterns in individuals with Parkinson's disease // Mov. Disord.-2002 .- 17(5):950-60.

232. Roblego P., Feger J. Excitatory influence of rat subthalamic nucleus to substantia nigra reticulata and the pallidal complex: electrophysiological data// Brain Res. 1990. - V. 518. - P. 47-54.

233. Romrell J., Fernandez H.H., Okun M.S. Rationale for current therapies in Parkinson's disease // Expert Opin Pharmacother.2003 ;4( 10): 1747-61.

234. Rosenberg P.A., Loring R., Xie Y et al. 2,4,5-trihydroxyphenylalanine in solution forms a non-NMDA glutamatergic agonist and neurotoxin // Proc. NatLAcad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 4865-4869.

235. Rothwell J.C., Obeso J.A., Traub M.M. et al. The behaviour of the long-latency stretch reflex in patient with Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psycyiatry. 1983. - Vol.46. - P.35-44.

236. Rothwell J.C. Physiology and anatomy of possible oscillators in the central nervous system // Mov. disord. 1998. - Vol.13 (Suppl.3). - P.24-28.

237. Rukoyatkina N.I., Gorbunova L.V., Gmiro V.E., Lukomskaya N.Y. The ability of new non-competitive glutamate receptor blockers to weaken motor disorders in animals // Neurosci Behav Physiol 2003;33(3):273-8.

238. Sabbahi M., Etnyre В. Al-Jawayed I., Jancovic J. H-reflex recovery curves differentiate essential tremor, Parkinson's disease, and the combination of essential tremor and Parkinson's disease // J. Clin Neurophysiol 2002 - 19(3):245-51.

239. Sabra A.F., Hallett M. Action tremor with alternating activity in antogonist muscels//Neurology 1984; 34: 151-156.

240. Santiago M., Westerink B.H.C. The regulation of dopamine release from nigrostriatal neurons in conscious rats: the role of somatodendritic autoreceptors //Eur. J.PharmacoL- 1991. V.204. - P. 79-85.

241. Scatton В., Javoy-Agid F., Rouquier L. et al. Reduction of cortical dopamine, noradrenaline, serotomn and their metabolites in Parkinson's disease // Brain Res.-1983.-V. 275.- P. 321-328.

242. Schmidt W.J., Kretschmer B.D. Behavioral pharmacology of glutamate receptors in tha basal ganglia // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. -V. 21.-P. 381-92.

243. Schor N.F. Inactivation of mammalian brain glutamine synthetase by oxigen radicals // Brain Res. 1988. - V. 456. - P. 17-21.

244. Schwab R.S., England A.C., Poskanzer D.C., Young R.R. Amantadine in the treatment of Parkinson's disease // J. Amer. Med. Ass.- 1969.- V.208. -P. 1168-1170.

245. Sellal F., Hirsch E, Lisovoski F et al. 1992 Contralateral disappearance of parkinsonian signs after subtalamic hematoma // Neurology.-1992.- V. 42. P. 255-256.

246. Sibley D.R., Monsma F.J. Molecular biology of dopamine receptors // TIPS.-1992.-V. 13 .-P.61 -69.

247. Sit S.Y. Dopamine agonists in the treatment of Parkinson s disease past, present and future // Curr. Pharm. Des.- 2000.- Aug;6(12).- P. 12111248.

248. Shannon K.M., Goetz C.G., Caroll V.S. et al. Amantadine and motor fluctuations in chronic Parkinson' disease // Clin. Neuropharmacol.- 1987.-V. 10.-P. 522-526.

249. Shapira A.H.V., Mann V.M., Cooper D. et al. Mitochondria function in Parkinson's disease // Ann. Neurol.-1992.- Suppl.-S. 116S-124S.

250. Shapira A.H.V. Mitochondrial involvement in Parkinson's disease, Hungtington's disease, hereditary spastic paraplegia and Friedreich's ataxia // Biochim. Biophys. Acta.-1999.-Vol. 1410. -N. 2.- P. 159-170.

251. Shapira A.H.V. Pathogenesis of Parkinson's disease // Baillieres Clin. Neurol.-1997.-V. 6(1).-P. 15-36.

252. Shapira A.H.V. 1994 Evidence for mitochondrial disfunction in Parkinson's disease, a critical appraisal // Movement Disorders.-1994. V. 9. -P. 125-138.

253. Shapira A.H.V., Cooper J.M., Dexter D. et al. Mitochondrial complex I deficiency in Parkinson's disease // J. Neurochem. 1990. - V. 54. - P. 823827.

254. Shulman LM : Parkinson's Disease: The Proper Use of Dopamine Receptor Agonists // Curr. Treat. Options Neurol.- 1999.- Mar;l(l). P. 1420.

255. Skolimowski J., Kochman A., Gebicka L., Metodiewa D. Synthesis and antioxidant activity evaluation of novel antiparkinsonian agents, aminoadamantane derivatives of nitroxyl free radical // Bioorg Med Chem. 2003;11(16): 3529-39.

256. Smith T.S., Parker W.D., Bennett J.P. L-dopa increases nigral production of hydroxyl radicals in vivo: potential L-dopa toxicity // Neuroreport. 1994. - V. 5.-P. 1009-1011.

257. Smythies J. Redox mechanisms at the glutamate synapse and their significance. A review // Eur. Joum. Pharmacol. 1999.- V.370. - N. 1. -P. 1-7.

258. Sobolevsky A., Koshelev S. Two blocking sites of amino-adamantane derivates in open N-methyl-D-aspartate channels // Biophysical Journal.1998. -V.74.-P. 1305-1319.

259. Sobolevsky A.I., Koshelev S.G., Khodorov B.I. Interaction of memantine and amantadine with agonist-unbound NMDA-receptor channels in acutely isolated rat hippocampal neurons // Journal of Physiology.1999.- V. 512(1).-Р.47-60.

260. Sobolevsky A.I., Koshelev S.G., Khodorov B.I Molecular size and hydrophobicity as factors which determine the efficacy of the blocking action of amino-adamantane derivatives on NMDA channels // Биологические мембраны. -1999. Т. 166. - №16. -С. 64-73.

261. Sonsalla P.K., Riordan D.E., Heikkila R.E. Competitive and noncompetitive antagonists at N-methyl-D-aspartate receptors protect against methamphetamine-induced dopaminergic damage in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1991.- V. 256.-Р. 506-12.

262. Tapira R.,Medina-Ceja L., Репа F. On the relationship betwen extracellular glutamate, hyperexcitation andd neurodegeneration in vivo // Neurochemistry International. 1999. - V. 34. - P. 23-31.

263. Tipton K.I., Singer Т.Р. Advances in our understanding of the mechanisms of the neurotoxicity of МРТР and related compounds // J.Neurochem.- 1993. V. 61.-P. 1191-1206.

264. Turski L., Stephans D.N. Excitatory ammo acid antagonists protect mice against МРР+ seizures // Synapse.-1992.- Vol.10.- P. 120-125.

265. Utti R.J., Rajput A.H., Offord K.P et al. Amantadine treatment is an independent predictor pf improved survival in Parkinson's disease // Neurology.-1996.-V. 46.-P. 1551-56.

266. Utti R.J., Rajput A.H., Ahlskog J.E et al. Amantadine treatment is an independent predictor of improved survival in Parkinsonism // Can. J .Neurol. Sci/- 1993.-V. 20.-P. 235.

267. Valls-Sole J. Neurophysiological characterization of parkinsonian syndromes // Neurophysiol Clin 2000. - 30(6):3 52-67.

268. Vicini S., Mereu G., Costa E. Synaptic currents mediated by glutamate in dopaminergic substantia nigra pars compacta neurons // In: Simon R.P.(ed).-Excitatory amino acids.- Thieme, New York.-1992.- P. 133-138.

269. Vitek J.L., Giroux M. Physiology of hypokinetic and hyperkinetic movement disorders: model for diskinesia // Ann Neurol 2000;47(suppl 1):S131-140.

270. Volterra A., Trotti D., Floridi S., Racagni G. Reactive oxygen species inhibit high affinity glutamate uptake: molecular mechanism and neuropathological implications // Ann. NY Acad. Sci.- 1994.- V. 738. P. 153-162.

271. Voronina T.A., Nerobkova L.N., Kutepova O.A., Gugutcidse N. Pharmacological correction of CNS functional disorders and parkinsonian syndrome in old animals // Ann. 1st. Super. Sanita. 1990. - V.26. - N.I. - P. 55-60.

272. Weller M., Finielsmarlier F., Paul S.M. NMDA receptor-mediated glutamate toxicity of cultured cerebellar, cortical and mesencephalic neurons -neuroprotective properties of amantadine and memantine // Brain Research. -1993.-V.613.-P. 143-148.

273. Wichmann Т., DeLong M.R. Physiology of the basal ganglia and pathophysiology of movement disorders of basal ganglia origin / In:f)

274. R.L.Watts, W.C.Koller (Eds). Movement Disorders. NY: McGraw-Hill, 1997.-P.87-98.

275. Wichmann Т., DeLong M.R. Functional neuroanatomy of the basal ganglia in Parkinson's disease. Adv Neurol 2003;91:9-18.

276. Young R.R. Summary Part I: Tremor. In: Benecke R., Conrad В., Marsden C.D. eds Motor Disturbances I. London; Academic Press 1987: 7985.