Эффект комбинированной терапии эксенатидом и инсулином в условиях острой ишемии миокарда и сахарного диабета 2 типа в эксперименте и клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зыков Владислав Анатольевич

• Зыков Владислав Анатольевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Зыков Владислав Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

1.1 Прогноз у больных с перенесенным ОИМ и СД2

1.2 Гликемические цели

1.3 Интенсивный контроль гликемии при ОИМ

1.4 Сахароснижающая терапия в остром периоде инфаркта миокарда

1.5 Инкретиномиметики в острый период инфаркта миокарда

1.6 Эксенатид

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальная часть исследования

2.2 Материалы и методы в клинической части

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с миметиком ГПП-1 на углеводный обмен, тяжесть повреждения миокарда и выживаемость крыс с экспериментальным СД2 при моделировании ИРП миокарда

3.1.1 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с миметиком ГПП-1 (эксенатидом) на углеводный обмен у крыс с экспериментальным СД2

3.1.2 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином и арГПП-1 эксенатидом на соотношение зоны некроза к зоне ишемии в эксперименте у крыс с экспериментальным СД2 при моделировании ИРП миокарда

3.1.3 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с арГПП 1 эксенатидом на выживаемость в группах в эксперименте у крыс с экспериментальным СД2 при моделировании ИРП миокарда

3.2 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с арГПП-1 эксенатидом на течение ОИМ с подъёмом сегмента ST у пациентов с СД2 в период госпитализации: третьи сутки, 14 сутки и в отдаленном периоде через один год

3.2.1 Оценка углеводного обмена при терапии инсулином и комбинированной

терапии инсулином с миметиком ГПП -1 у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.1.1 Вариабельность гликемии при терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с эксенатидом у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.1.2 Анализ значений фруктозамина при терапии инсулином и

комбинированной терапии инсулином с эксенатидом у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.2 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с эксенатидом на гемодинамику, лабораторные показатели, индекс активности

пациентов

3.2.3 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с эксенатидом на уровень ферментов повреждения миокарда у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.4 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с эксенатидом на уровень СРБ у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.5 Влияние терапии инсулином с эксенатидом на уровень NT-pшBNP у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.6 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с эксенатидом на ФВ ЛЖ у пациентов с СД2 с ОИМ

3.2.7 Влияние терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином с

эксенатидом на заданные конечные точки (ранняя постинфарктная стенокардия, острая левожелудочковая недостаточность, новые ранее незафиксированные нарушения ритма, прогрессирование хронической сердечной недостаточности,

летальный исход) у пациентов с СД2 с ОИМ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

арГПП-1 - агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

ГИП - глюкозозависимый инсулинотропный полипептид

ГПП-1 - глюкагоноподобный пептид-1

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИРП - ишемическое - реперфузионное повреждение

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром

СД2 - сахарный диабет 2 типа

СРБ - С-реактивный белок

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистая система

ТТС - трифенилтетразолия хлорид

ФВ - фракция выброса

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффект комбинированной терапии эксенатидом и инсулином в условиях острой ишемии миокарда и сахарного диабета 2 типа в эксперименте и клинике»

Актуальность проблемы

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), переносящих острый инфаркт миокарда (ОИМ), процент осложнений и летальность существенно выше по сравнению с пациентами без СД2. Известно, что СД2 является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и способен утяжелять течение ОИМ, так как кроме хронической гипергликемии и инсулинорезистентности, связан с нарушением микроциркуляции, и способствует прогрессированию сердечной недостаточности уже в течение острого периода ОИМ. Вследствие этого требуется более тщательный подход к лечению и профилактике осложнений ОИМ у пациентов с СД2.

Для профилактики осложнений и снижения летальности у пациентов с СД2 в остром периоде ОИМ чрезвычайно важно выполнение мониторинга и своевременной коррекции факторов риска, одним из которых является неудовлетворительный гликемический контроль. В настоящее время в терапии острых состояний, к которым относится ОИМ, при нарушениях углеводного обмена в палатах и отделениях интенсивной терапии обычно используется или суточный мониторинг уровня глюкозы крови, или измерение уровня глюкозы по часам с введением инсулина короткого действия с целью коррекции показателей гликемии.

Несмотря на значимость инсулинотерапии, наличие детально проработанных протоколов и высокую приверженность пациентов к лечению, терапия инсулином короткого действия все же сопряжена с определенными сложностями:

1. Всегда существует некоторый риск развития гипогликемии, особенно при употреблении пищи в тяжелом состоянии в условиях интенсивной терапии, снижения уровня физической активности и аппетита.

2. В острых состояниях высока вероятность изменения потребности в инсулине, что создает определенные сложности в подборе оптимального типа и режима инсулинотерапии.

3. Необходимость временной коррекции дозы инсулина может быть обусловлена влиянием осложнений течения ОИМ и непредсказуемого стресса в условиях отделения интенсивной терапии на уровень глюкозы в крови.

4. Отмечается потенциальное, часто непредсказуемое, взаимодействие инсулина с другими лекарственными препаратами, которые могут быть назначены в неотложных состояниях.

5. Невозможность адекватного контроля со стороны пациента за уровнем глюкозы в связи с тяжестью состояния, а нередко из-за ослабления контроля со стороны медицинского персонала, связанного с большой нагрузкой и выполнением дополнительного объёма работы.

Следует отметить, что новые научные стратегии и появление современных лекарственных препаратов позволяют назначать комбинированную терапию для коррекции углеводного обмена даже в условиях неотложных состояний, и, в частности, ОИМ. В клинической практике эти подходы должны быть адаптированы к каждому конкретному случаю с учетом индивидуальных особенностей пациента и динамики его состояния.

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) могут быть использованы при ОИМ, поскольку препараты этой группы оказывают кардиопротективное действие, способствуют улучшению гликемического контроля, уменьшению воспаления и оксидативного стресса, оказывают положительное влияние на артериальное давление и липидный профиль, обладают способностью улучшать эндотелиальную функцию, что важно для восстановления после ОИМ и профилактики повторных сердечно-сосудистых событий. Таким образом, изучение эффектов арГПП-1 при ОИМ у больных с СД2 и в экспериментальных моделях ишемии миокарда в сочетании с СД2

является актуальной научной задачей, решение которой должно способствовать появлению новых подходов к лечению и профилактике кардиоваскулярных осложнений.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время эффекты применения арГПП-1 при ОИМ находятся на стадии активного изучения. Данные клинических и экспериментальных исследований указывают на потенциальные кардиопротективные эффекты арГПП-1, включая улучшение функции левого желудочка, снижение размера инфаркта миокарда и уменьшение воспалительных реакций в миокарде. Внутривенное введение эксенатида пациентам с ОИМ с подъёмом сегмента ST без СД2, направленным на чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием или тромболизисом, уменьшало реперфузионное повреждение миокарда по данным МРТ [230]. Внутривенная инфузия миметика ГПП-1 пациентам без СД2 с ИБС защищает сердце от ишемической дисфункции ЛЖ, индуцированной добутаминовым стресс-тестом [188]. У пациентов с ОИМ с элевацией сегмента ST без СД2 при введении эксенатида во время первичного ЧКВ наблюдалось уменьшение размера инфаркта и улучшение функции ЛЖ [230]. По данным мета анализа пяти РКИ, миметики ГПП-1 снижают риск развития предсердных аритмий у пациентов с СД2 и перенесенным ИМ [240]. Миметики ГПП-1 снижают частоту развития не фатального ИМ у пациентов с СД2, влияя на биологические процессы и клеточные сигнальные пути, связанные с атеросклеротической бляшкой и ремоделированием миокарда [220]. Базисная терапия миметиками ГПП-1 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГЛТ-2) положительно влияет на клинические исходы у пациентов с СД2, госпитализированных с ОИМ [157]. В эксперименте эксенатид уменьшал размер инфаркта и предотвращал ухудшение систолической и диастолической функции сердца в

модели ишемии и реперфузионного повреждения у свиней [218]. Комбинация эмпаглифлозина и лираглутида улучшает течение ИМ, индуцированного изопротеренолом у крыс, показывая преимущество комбинированной терапии [169]. Активация рецепторов ГПП-1 лираглутидом снижает повреждение миокарда в нормальном и диабетическом сердце мышей, улучшая исходы и повышая выживаемость после ИМ [171]. Потенциация воздействия агонистов на рецепторы ГПП-1 снижает зону ИМ в изолированном и интактном сердце крыс, что подтверждает терапевтический потенциал для этого класса препаратов [203]. Вместе с тем, остается неизвестным, каким образом стимуляция рецепторов ГПП-1 влияет на размер инфаркта и вариабельность гликемии в сочетании с традиционной инсулинотерапией.

Цель исследования

На основе экспериментального моделирования и клинических данных определить кардиопротективный эффект стимуляции рецепторов ГПП-1 в комбинации с инсулинотерапией при ишемии миокарда в условиях СД2.

Задачи исследования

1. Оценить раздельное влияние арГПП-1 и инсулина при их введении как до ишемии миокарда, так и перед реперфузией на размер ИМ у крыс с СД2.

2. Изучить влияние комбинированного введения арГПП-1 перед ишемией миокарда и инсулина перед реперфузией на размер ИМ у крыс с СД2.

3. Исследовать влияние раздельного применения арГПП-1 и инсулина, а также их комбинации на уровень гликемии и ее вариабельность в ходе ишемии-реперфузии миокарда у животных с СД2.

4. Оценить эффект терапии инсулином и комбинированной терапии инсулином в сочетании с арГГП-1 на показатели повреждения миокарда и систолической функции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с ОИМ и СД2.

5. Определить эффект терапии инсулином и ее комбинации с арГПП-1 на уровень С-реактивного белка (СРБ) и параметры компенсации углеводного обмена у пациентов с СД2, переносящих ОИМ.

Научная новизна

Новизна исследования заключается в получении новых данных об эффективности и безопасности применения арГПП-1 в сочетании с инсулином в острой стадии инфаркта миокарда для обеспечения кардиопротекции как в экспериментальных условиях, так и практической медицине.

Впервые выполнено сопоставление эффективности арГПП-1 от времени его введения относительно начала острого инфаркта миокарда, как за счет уменьшения вариабельности гликемии, так и за счет воздействия на специфические рецепторы.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования заключается в более детальном изучении кардиопротекции, при оказании сочетанного эффекта, у пациентов с СД2 и ОИМ, терапии арГПП-1 и с инсулина.

Исследование способствует формированию новых стратегий лечения и профилактики сосудистых осложнений у пациентов с СД2. Практическая

значимость работы заключается в разработке оптимальных схем применения арГПП-1 в комбинации с инсулином для уменьшения размера инфаркта миокарда и улучшения кардиометаболического профиля у пациентов с ишемической болезнью сердца и СД2. Внедрение полученных данных в клиническую практику с целью оптимизации лечения и профилактики осложнений у данной категории пациентов может привести к улучшению исходов ИБС у больных с СД2 и снижению летальности.

Методология и методы исследования

Методология исследования направлена на всестороннее изучение влияния арГПП-1 в комбинации с инсулином на сердечно-сосудистую систему и метаболические процессы у пациентов с ОИМ и СД2, а также на экспериментальных моделях.

Методы исследования в эксперименте: моделирование неонатального стрептозотоцинового СД2; индукция ишемии миокарда у крыс с различными протоколами введения арГПП-1 и инсулина; оценка размера инфаркта миокарда; изучение вариабельности гликемии; расчет выживаемости в группах.

Клинические наблюдения: оценка критериев включения и рандомизация пациентов с ОИМ и СД2 в группы терапии; оценка эффективности и безопасности комбинированной терапии арГПП-1 и инсулином; мониторинг и оценка клинических исходов, кардиоваскулярных событий и метаболических показателей; применение статистических методов для анализа полученных результатов; сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии с традиционными подходами к лечению.

Положения, выносимые на защиту

1. Для реализации кардиопротективного эффекта в условиях СД2 стимуляция рецепторов ГПП-1 должна осуществляться в предишемическом периоде.

2. Комбинированное применение арГПП-1 и инсулина приводит к дополнительному значимому уменьшению размера ИМ в эксперименте и улучшению сократительной функции миокарда в клинике.

3. Совместное применение арГПП-1 и инсулина снижает вариабельность гликемии, частоту эпизодов гипогликемии и выраженность острого воспаления.

Степень достоверности и апробации исследования

На этапе планирования работы было получено одобрение Локального этического комитета и Комиссии по контролю содержания и использования лабораторных животных, что свидетельствует о соответствии исследования этическим нормам и стандартам. Степень достоверности исследования обеспечивается следующими факторами - репрезентативностью выборки с отбором достаточного количества участников исследования в клинике и животных в эксперименте, рандомизацией со случайным распределением участников по исследуемым группам для минимизации систематических ошибок и смещений; стандартизацией процедур с четким следованием протоколу исследования и стандартизацией методик сбора и обработки данных; статистическим анализом с применением адекватных статистических методов для анализа данных, включая оценку значимости различий. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику и используются в работе кардиологических отделений и ОРИТ ГБУЗ «Городская Покровская больница» г. Санкт-Петербурга, а также включены в

программу лекций школ «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний» и «Школа сахарного диабета и его осложнений» ГБУЗ «Поликлиника №4 Василеостровского района г. Санкт Петербурга». Результаты представлены в виде докладов на VII Всероссийском диабетологическом конгрессе в феврале 2015 г. (Москва, Российская Федерация) и ежегодном конгрессе Европейской ассоциации по профилактике и реабилитации сердечно-сосудистых заболеваний (EACPR) в мае 2015 г. (Лиссабон, Португалия).

Публикации

Основные результаты работы изложены в семи работах, в том числе три в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Результаты исследования отражены в Отчете о научно-исследовательской работе ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» за период 20122014 гг.

Личное участие автора

Автором было определено ключевое направление исследования, проведена организация всего процесса исследования, включая планирование, координацию и контроль над его ходом; разработаны методики и протоколы экспериментов, обеспечивающие получение достоверных и воспроизводимых результатов. Автор участвовал в проведении всех экспериментов, выполнении анализа полученных данных, включая статистическую обработку и интерпретацию результатов. Автором подготовлены научные публикации, с результатами исследования.

Объем и структура работы

Диссертация напечатана на 111 страницах и имеет следующее содержание: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждения, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа включает в себя одиннадцать таблиц, пять рисунков. Список литературы в алфавитном порядке включает 40 - отечественных и 204 - зарубежных источника.

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ КАК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЕ

ЗАБОЛЕВАНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Неуклонное распространение инновационных технологий и повышение качества медицинской помощи в наше время приводят к существенному улучшению прогноза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее, ИБС остается значимой причиной смерти у пациентов с СД2, на долю которых приходится более 38% смертности от ИБС [18, 120, 164]. Каждые 10 лет число пациентов с СД2 вырастает вдвое за счет их ежегодного увеличения примерно на 5-10% [11, 21, 27, 30, 32, 113]. В связи с этим, одним из приоритетных направлений в современной медицинской науке является разработка новых методов, направленных на профилактику и улучшение прогноза ИБС, в частности острого инфаркта миокарда (ОИМ) у больных с СД 2 [90, 131, 145].

Распространенность СД2 в последние десятилетия, по данным ВОЗ и IDF, приняла достаточное серьезные показатели что бы создать угрожающую обстановку по ухудшению качества жизни. СД2 это не только проблемы углеводного обмена, но и нередко макро и микрососудистое заболевание в результате, которого зачастую развивается диабетичeская кардиомиопатия. Именно поэтому пациенты с СД2 в группе высокого риска смерти при развитии ОИМ. Такое осложгение СД2, как диабетическая дислипидемия, главной характеристикой которой является гипертриглицеридемия, способствует фoрмированию в интиме коронарных сосудов множественных нестабильных aтеросклеротических бляшек. ^стабильная, склонная к разрыву атеросклеротическая бляшка в настоящее время рассматривается в качестве ключевого механизма развития острого коронарного синдрома (ОКС) в виде нестабильной стенокардии или ОИМ. Как было показано в многочисленных

исследованиях, эти осложнения коронарного атеросклероза встречаются у больных СД2 значительно чаще [1,9, 10, 17, 152].

Доказано, что наличие у пациента СД2 увеличивает риск развития ИБС у женщин в 3-7 раз, а у мужчин в 2-3 раза [15, 19]. Кардиологическая ассоциация США трактует СД2 не только как эндокринную, но и как сердечно-сосудистую патологию [1, 9, 30]. Кроме того, многие больные СД2 узнают о своем заболевании лишь на этапе госпитализации по причине сердечно-сосудистых заболеваний. В некоторых исследованиях было показано, что нарушения углеводного обмена, впервые выявленные вовремя ОИМ, существенно влияют на прогноз у этих больных [1, 54]. Больные, у которых СД2 был задокументирован и имелся контроль углеводного обмена, имеют долю 19-23% всех пациентов, госпитализированных по поводу ОИМ. По данным регистров разных стран, у остальных больных с СД2, не диагностированным ранее, риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) существенно выше [1].

1.1 Прогноз у больных с перенесенным ОИМ и СД2

Прогноз у пациентов с ИМ и нарушенным углеводным обменом ухудшен как в течение первого года после ОИМ, так и в более отдаленном периоде -через 5 и более лет [1, 23, 39, 41, 107, 121, 130, 154, 175, 194, 202, 216, 222]. Причинами ухудшения прогноза могут быть развитие тяжелой сердечной недостаточности, ишемия миокарда, нарушения мозгового кровообращения, электрическая нестабильность миокарда с развитием фатальных аритмий [99, 120, 121, 151, 163, 197, 201, 205, 243]. Уровень гликемии, равно как возраст, пол и локализация инфаркта миокарда, также является независимым предиктором развития феномена постишемического невосстановления кровотока (no-reflow). Феномен no-reflow диагностировался у пациентов с гипергликемией в 52% случаев, тогда как у больных без нее - лишь в 14% случаев [118].

Поскольку летальность у больных с СД2 от ОИМ по-прежнему остается высокой, даже несмотря на успехи интервенционной кардиологии, по-прежнему существует необходимость разработки персонифицированных подходов к ведению этих пациентов в остром периоде ОИМ. Только такой подход способен улучшить прогноз у данной категории пациентов [144].

1.2 Гликемические цели

Результаты такого крупного рандомизированного клинического исследования, как NICE-SUGAR (2009), показали, что удержание уровня гликемии в диапазоне 4,5-6,0 ммоль/л сопряжено с высоким риском гипогликемии, ухудшающей прогноз ОИМ и способной привести к серьезным осложнениям, включая когнитивные нарушения, сердечно-сосудистые события и повышенную летальность [75]. ААСЕ (Американская ассоциация клинических эндокринологов) и ADA (Американская ассоциация диабета) при выпуске рекомендаций 2009 г. внесла предложения на основе подтверждённых 82 клинических исследований о поддержании уровня гликемии при ОИМ в диапазоне 7,8-10,0 ммоль/л. Протоколы терапии инсулином с данным уровнем глюкозы были признаны эффективными и безопасными. Кроме того, был утвержден постулат, что уровень глюкозы после острого периода ОИМ должен быть < 7,8 ммоль/л [40]. В рекомендациях ADA от 2014 г. рекомендованный уровень гликемии для пациентов в остром периоде ОИМ составляет 7,8-10,0 ммоль/л. Кроме того, обсуждаются как более мягкие целевые значения гликемии для тяжёлых пациентов, так и более жёсткие уровни для пациентов с хорошим гликемическим контролем [133].

Интенсивный контроль глюкозы повышает риск ССО у пациентов с ОИМ, что связано с повышенным риском возникновения состояний гипогликемий во время лечения по данным DIGAMI-2060 и NICE-SUGAR.060.

В настоящее время предпочтение отдается применению «мягких» целевых значений гликемии во время ОИМ у пациентов с СД2 [42, 161]. На протяжении первых 3-х суток ОИМ рекомендовано достигать целевого уровня гликемии < 8,3 ммоль/л, а в последующем - 4,46-6,10 ммоль/л по данным руководства АСС/АНА 2007 г после проведения исследования DIGAMI-2.

Инсулин — это основной препарат для коррекции гликемии при ОИМ. Кроме основного гипогликемизирующего действия, он обладает и другими плейотропными свойствами, в том числе и кардиоцитопротективными эффектами. Подтверждено, что инсулинотерапия, проводимая в остром периоде ОИМ, уменьшает гибель кардиомиоцитов в периинфарктной зоне и улучшает прогноз. Однако далеко не все антидиабетические препараты положительно влияют на риск сердечно-сосудистых событий [21], в связи с чем поиски сахароснижающих препаратов с кардиоцитопротективными эффектами с целью улучшения прогноза для пациентов активно продолжаются. Среди параметров гликемии, способных влиять на прогноз при ОИМ, обсуждаются гипергликемия, гипогликемия и вариабельность гликемии [38].

1.2.1 Гипергликемия при ОИМ

В многочисленных исследованиях неоднократно показывалось, что любое нарушение углеводного обмена неблагоприятно влияет на прогноз ОИМ при СД2 [53, 62, 114, 227]. В частности, у пациентов с гипергликемией и ОИМ, по сравнению с пациентами без гипергликемии, размер повреждения миокарда был более значительным [63, 79, 80, 86, 98, 109, 116, 117, 129, 134, 135, 206, 212, 217, 182, 226]. Тем не менее, четкая взаимосвязь влияния гипергликемии на размер инфаркта миокарда, по-видимому, существует далеко не всегда [119, 212], вследствие чего установить, что она представляет собой причину неблагоприятных исходов, а не маркер тяжести и остроты процесса ОИМ, к сожалению, убедительно практически невозможно [24].

Ухудшение прогноза ОИМ в условиях гипергликемии может быть связано с нарушением функции левого желудочка [115]. Кроме того, гипергликемия неблагоприятно влияет на агрегацию тромбоцитов и процесс тромбообразования в целом [200]. Эти эффекты усугубляются еще и тем, что в ранние сроки от начала ОИМ вследствие активации стресс-реализующих систем наблюдается повышенная секреция катехоламинов [74, 92, 207]. Выброс катехоламинов может приводить к усилению метаболизма жирных кислот [204, 225], которые окисляются скелетными мышцами и миокардом, ингибируя утилизацию глюкозы [24].

Известно, что при ОИМ декомпенсация СД2 происходит за счет развития относительной инсулинопении и усугубления инсулинорезистентности. Нарастает клеточный энергодефицит, в ответ на что увеличивается секреция контринсулярных гормонов - катехоламинов, глюкагона, гормона роста и кортизола. Таким образом, запускается усиленный гликогенолиз, глюконеогенез и липолиз, вследствие чего прогрессируют гипергликемия, кетонемия и гиперлипидемия [26]. Кроме того, под влиянием гормонов стресса происходит усиление липолиза, как следствие, увеличивается уровень свободных жирных кислот в крови [14]. Ограничение возможности использования глюкозы миокардом в условиях инсулинорезистентности приводит к повышению продукции свободных жирных кислот на фоне нарушения ее анаэробного метаболизма, тем самым увеличивая потребление миокардом кислорода [172].

Переход миокарда при остром инфаркте на потребление свободных жирных кислот, а не глюкозы, приводит к снижению его энергообеспечения и увеличению [82] потребности миокарда в кислороде [83, 89, 91]. В результате снижаются компенсаторные возможности, как в зоне ишемии, так и в непораженных участках миокарда, что связано с нарастанием недостаточности коронарного кровотока и активацией воспалительных и окислительных реакций [143]. Известно, что повышение уровня свободных жирных кислот нередко

нарушает функцию миокарда желудочков сердца, увеличивая тем самым риск аритмий, инфаркта, постинфарктной стенокардии, сердечной недостаточности и смерти [148, 173]. Таким образом, гипергликемия является существенным фактором ухудшения течения и прогноза инфаркта миокарда у пациентов с СД2.

1.2.2 Гипогликемия при ОИМ

Согласно рекомендациям АВА, гипогликемией принято считать уровень глюкозы крови <3,9 ммоль/л. При концентрации глюкозы в крови ниже этого уровня необходимо принимать меры по устранению гипогликемии [20, 133]. Гипогликемия на фоне терапии СД2 ассоциирована с значительным ухудшением прогноза течения ОИМ [129, 181, 236]. Гипогликемия при ОИМ за счет активации симпато-адреналовой системы, протромботических и провоспалительных механизмов способствует развитию гиперкинетического типа гемодинамики, что приводит к гипоперфузии миокарда с усугублением ишемии [6, 73, 96,179, 224, 231,].

Исследования показали, что в условиях гипогликемии происходит нарушение фибринолитического баланса, увеличение уровней провоспалительных маркеров и биомаркеров свертывания крови, дестабилизация атеросклеротической бляшки и снижение NO-опосредованной вазодилатации [128]. Кроме того, гипогликемия индуцирует повышение циркулирующих молекул сосудистой адгезии, интерлейкина-6 и Р-селектина, а также маркеров активации тромбоцитов [96, 103]. Повреждение клеток эндотелия и активация тромбоцитов могут привести к усилению тромбообразования. Эндотелиальные клетки играют ключевую роль в поддержании сосудистого гомеостаза, выделяя вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов и коагуляции. При повреждении эндотелия эти защитные механизмы нарушаются, что способствует адгезии и активации тромбоцитов. Активация тромбоцитов приводит к высвобождению

прокоагулянтных факторов и формированию тромбоцитарного тромба. Провоспалительные медиаторы, в свою очередь, могут повышать системную тромбогенность [94, 209]. Есть данные, что гипогликемия оказывает ингибирующее действие на механизмы фибринолиза [96]. При гипогликемии происходит увеличение концентрации в плазме крови интерлейкинов-1, -6 и -8, а также других провоспалительных медиаторов, включая фактор некроза опухолей-а, развивается лейкоцитоз и перекисное окисление липидов [141].

Гипогликемия повышает активность фактора свертывания крови VIII посредством Р-адренорецепторного механизма. При гипогликемии активируются Р2-адренорецепторы, что приводит к увеличению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках. Повышение цАМФ активирует протеинкиназу А (РКА), которая фосфорилирует и активирует различные белки, включая фактор VIII. Этот процесс способствует повышению активности фактора VIII, что может увеличивать риск тромбообразования [68, 111, 160]. В условиях гипогликемии, за счет развития гипокалиемии могут возникать предсердные и желудочковые аритмии, что также усугубляет течение ОИМ [20, 103].

Гипогликемия является нередким осложнением многих вариантов сахароснижающей терапии, и в связи с неблагоприятными эффектами гипогликемии на течение ОИМ, существует необходимость разработки схем коррекции гликемии при ОИМ, позволяющих избежать не только гипергликемии, но и гипогликемии [43, 71, 112, 138, 213].

1.2.3 Вариабельность гликемии при ОИМ

Такой показатель, как вариабельность гликемии, чрезвычайно важно учитывать при выборе сахароснижающей терапии у пациентов с ОИМ и СД2. Увеличение вариабельности гликемии у таких пациентов ухудшает долгосрочный прогноз, в том числе за счет увеличения летальности [108, 137,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зыков Владислав Анатольевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров, А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: поиски решения / А.А. Александров, И.З. Бондаренко, С.С. Кухаренко и др. // Сахарный диабет. - 2005. - №3. - С. 34-38.

2. Аметов, А.С. Влияние терапии эксенатидом на различные показатели метаболизма и факторы риска диабетических осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов // РМЖ. - 2008. - № 28. - С. 1862.

3. Аметов, А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов / А.С. Аметов // РМЖ. -2006. - № 26 - Т.14. - С. 1867-1872

4. Аметов, А.С. Кардиопротективные эффекты агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 / А.С. Аметов, Л.Л. Камынина, З.Г. Ахмедова // Кардиология. - 2014. - № 7. - Т.54 - С. 92-96

5. Аметов, А.С. Опыт использования инкретиномиметиков в лечении больных сахарным диабетом типа 2 / А.С. Аметов, Е.Н. Пакус // Consilium medicum. - 2010. - № 12. - C. 18 -22

6. Аметов, А.С. Влияние сердечно-сосудистых рисков на оптимизацию терапии у пациентов с СД 2 типа / А.С. Аметов, Н.А. Черникова, Е.А. Ермакова // Эндокринология. - 2013. - № 5. - С. 38 -45

7. Анциферов, М.Б. Инкретиномиметики в терапии сахарного диабета 2-го типа / М.Б. Анциферов, Л.Г. Дорофеева // Лечащий врач. - 2009. - № 3. -С. 14-21

8. Бабенко, А.Ю. Гликемические и негликемические эффекты эксенатида у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, переносящих инфаркт миокарда / А.Ю. Бабенко, В.А. Зыков, Е.Н. Гринева // Медицинский Совет. - 2016. - № 9. - С. 116-122

9. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М.И. Балаболкин // Москва: Медицина. - 2005. -С. 512

10. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизм развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Кардиология. - 2000. - № 10. - С. 74-87

11. Балаболкин, М.И. Руководство: Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И. Балаболкин // Москва:Медицина, - 2002. - С. 752

12. Беляева, Н.Г. Прогностическое значение нарушений углеводного обмена у пациентов с Острым коронарным синдромом и Сахарным диабетом 2 типа / Н.Г. Беляева, Л.Г. Стронгин // Уральский медицинский журнал. -2019. - № 01 (169) сборник статей - С. 48-55

13. Галагудза, М. М. Пре- и посткондиционирование как способа защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения (экспериментальное исследование): автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.00.16 / Галагудза Михаил Михайлович. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 39

14. Груздева, О.В. Маркеры инсулинорезистентности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / О.В. Груздева, О.Л. Барбараш, О.Е. Акбашева и др. // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 6 (92).-С. 9-13

15. Дедов, И.И. Введение в диабетологию : руководство для врачей / И.И. Дедов, В.В. Фадеев // Москва:Берег. - 1998. - С. 200

16. Дедов, И.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ: Руководство для практикующих врачей / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // Москва: Литтерра. - 2006. - С. 1075

17. Дедов, И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Москва:Универсум паблишинг. - 2003. - С. 455

18. Дедов, И.И. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.С. Аметов и др. // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 95105

19. Дедов, И.И. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа. Практическое руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Москва: Дипак. - 2010 - C. 81-82

20. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко Эндокринология: национальное руководство / Абрамова Н.А. и др., под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко // Москва: ГЭОТАР-Медиа: Ассоц. мед. обществ по качеству (АСМОК). - 2008. - С. 1064

21. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18 (1S). - C. 1112

22. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Москва: Медиа Сфера. - 2007. - С. 112

23. Дудинская, Е.Н. Гипогликемия: управление рисками при сахарном диабете / Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. -2013. -№ 1. - С. 89-98

24. Какорин, С.В. Осложнения и летальность при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / С.В. Какорин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11(1). - С. 48

25. Каретникова, В.Н. Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с

нарушениями углеводного обмена: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Каретникова Виктория Николаевна. - Кемерово, 2010. - С. 47

26. Кравчук, Е.Н. Влияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии при сахарном диабете 2 типа в эксперименте и в клинической практике/ Е.Н. Кравчук, Е.Н. Гринева, Н.А. Смолина и др. // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - № 4. - Т. 12. -С. 81-87

27. Митьковская, Н.П. Гипергликемия в остром периоде инфаркта миокарда / Н.П. Митьковская, Л.И. Данилова, Т.В. Статкевич и др. // Медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 67-70

28. Мкртумян, А.М. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечнососудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция / А.М. Мкртумян, А.Л. Давыдов, С.В. Подачина и др. // Consilium medicum. - 2004. - № 9. - С. 3-7

29. Полторак, В.В. Феномен ишемического прекондиционирования: эффект глюкозного дисбаланса и антидиабетической терапии / В.В. Полторак // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - № 2 (50). - С. 68-74

30. Пужалин, А.Н. Моделирование сахарного диабета стрептозотоцином / А.Н. Пужалин, Т.Н. Пономарева, А.Н. Мурашев и др. // Фармация. - 2006. - № 4. - С. 35-37

31. Рудакова, Л. Е. Особенности течения фатального инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.Е. Рудакова, Ю.Б. Беляева, Ф.К. Рахматуллов и др. // Медициннские науки. Клиническая медицина. - 2011. -№2(18). - С. 117

32. Сапрыгин, Д.Б. Кардиоспецифические тропонины: значение в диагностике, стратификации риска и прогнозе острого коронарного синдрома. 1. Диагностическое значение традиционных и современных маркеров миокардиального повреждения / Д.Б. Сапрыгин //

Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2003. -№ 2. - С. 65-70

33. Смирнова, О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет / О.М. Смирнова // Consilium medicum. - 2004. - № 9. -С. 14-19

34. Старостина, Е.Г. Острая декомпенсация обмена веществ при сахарном диабете / Е.Г. Старостина // Проблемы эндокринологии. - 1998. - №44 (6). - С. 32-39

35. Сухарева, О.Ю. Система инкретинов при сахарном диабете 2-го типа: сердечно-сосудистые эффекты / О.Ю. Сухарева, И.А. Шмушкович, Е.А. Шестакова и др. // Проблемы эндокринологии. - 2012. - № 6. - Т. 58 - С. 33-42

36. Тучина, Т.П. Оценка кардиопротективного эффекта препарата глюкагоноподобного пептида-1 в эксперименте / Т.П. Тучина, В.А. Зыков, А.Ю. Бабенко и др. // Современная медицина: актуальные вопросы. -2014.-№ 11(36).-С. 11-19

37. Тюренков, И.Н. Кардиоваскулярные эффекты инкретиномиметиков и их терапевтический потенциал / И.Н. Тюренков, Д.А. Бакулин, Д.В. Куркин и др. // Вестник РАМН. - 2017. - № 72 (1). - С. 66-75

38. Федотова, А.И. Влияние интенсивного гликемического контроля в острый период инфаркта миокарда на госпитальный и 6-месячный прогноз больных сахарным диабетом 2 типа: дисс...канд. мед. наук: 14.01.05, 14.01.02 // Федотова Алевтина Игоревна. - Томск, - 2015. - С. 193

39. Федотова, А.И. Опыт применения инфузионной инсулинотерапии в остром периоде инфаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом / А.И. Федотова, В.А. Катков, И.В. Максимов и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 4-2. - Т. 26. - С. 132-135

40. Холматова, К.К. Различные варианты нарушений углеводного обмена и их влияние на течение инфаркта миокарда у пациентов г. Aрхангельска / К.К. Холматова, HB. Дворяшина, T.B. Супрядкина // Экология человека. -2013.-№10.-С. 14-22

41. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction A Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. -2013, Jul 1. - Vol. 82(1).-P. E1-E27

42. Abbud, Z. Effect of diabetes mellitus on short and long term mortality rates of patients with acute myocardial infarction: a statewide study / Abbud Z., Shindler D., Wilson A. et al. // Am Heart J. - 1995. - № 130. - Р . 51-58

43. Ad, N. Practice changes in blood glucose management following open heart surgery: from a prospective randomized study to everyday practice / Ad N., Tran H.A., Halpin L. et al. // Eur J Cardiothorac Surg. - 2015. - Vol. 47 (4). -P. 733-739

44. Agesen, R.M. Effect of insulin analogues on frequency of non-severe hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes prone to severe hypoglycaemia: the HypoAna trial / Agesen R.M., P.L. Kristensen, H. Beck-Nielsen et al. // Diabetes Metab. - 2016. - № 42(4). - Р. 249-55

45. Aguilar, D. Comparison of Patients With Heart Failure and Preserved Left Ventricular Ejection Fraction Among Those With Versus Without Diabetes Mellitus / David Aguilar, Anita Deswal, Kumudha Ramasubbu et al. // American Journal of Cardiology. - 2010. - № 105(3). - Р. 373-7

46. Alatawi, Z. The Association Between Glycemic Variability and Myocardial Infarction: A Review and Meta-Analysis of Prospective Studies and Randomized Trials / Zinab Alatawi, Hyder Mirghani // Cureus. - 2020. -№12(11).-Р. e11556

47. Anagnostis, P. Glucagon-like peptide-1-based therapies and cardiovascular disease: looking beyond glycaemic control / Anagnostis P., Athyros VG., Adamidou F., et al. // Diabetes Obes Metab. - 2011. - № 13(4). - P. 302-312

48. Arakawa, M. Inhibition of monocyte adhesion to endothelial cells and attenuation of atherosclerotic lesion by a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, exendin-4 / Arakawa M., Mita T., Azuma K. et al. // Diabetes. - 2010. -№59(4).-P. 1030-1037

49. Aravindhan, K. Cardioprotection resulting from glucagon-like peptide-1 administration involves shifting metabolic substrate utilization to increase energy efficiency in the rat heart / Aravindhan K., Bao W., Harpel MR. et al. // PLoS One. -2015. -№ 10(6). - P. e0130894

50. Ashcroft, F. M. Mechanism of insulin secretion. Insulin: Molecular Biology to Pathology / Ashcroft F. M., Ashcroft S. J. H. // Oxford: IRL Press. - 1992. - P. 97-150

51. Ok-Nam, B. Enhanced menadione cytotoxicity in platelets isolated from streptozotocin-induced diabetic rats / Ok-Nam Bae, Joo-Young Lee, Ga-Young Chung et al. // Thromb Res. - 2003. - № 111(3). - P. 179-83

52. Ban, K. Abstract 1489: Mechanisms underlying cardioprotective effects of glucagon-like peptide-1 in ischemia-reperfusion ingury / Ban K., Hoefer J., Bolz S.S., Drucker D.J., Husain M. // Canadian Cardiovascular Congress. Quebec City, October 20-24. - 2007

53. Ban, K. Glp-1 (9-36) protects cardiomyocytes and endothelial cells from ischemiareperfusion injury via cytoprotective pathways independent of the glp-1 receptor / Ban K., Kim H., Cho J. et al. // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151. -P. 1520-1531

54. Bartnik, M. Newly detected abnormal glucose tolerance: an important predictor of long-term outcome after myocardial infarction / Bartnik M., Malmberg K., Norhammar A. et al. // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25(22). - P. 1990-1997

55. Bartnik, M. Euro Heart Survei Investigstors. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe / Bartnik M., Ryden L., Ferrari R. et al. // Eur Heart J. - 2004. - № 25. -P.1880-1890

56. Basu, A. Beneficial effects of GLP-1 on endothelial function in humans: dampening by glyburide but not by glimepiride / Basu A., Charkoudian N., Schrage W. et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2007. - № 293(5). - P. 1289-1295

57. Van den Berghe, G. Intensive Insulin Therapy in Critically Ill Patients / Greet Van den Berghe, Pieter Wouters, Frank Weekers et al. // The New England Journal of Medicine. -2001. - Vol. 345(19). - P. 1359-67

58. Besch, G. Impact of intravenous exenatide infusion for perioperative blood glucose control on myocardial ischemia-reperfusion injuries after coronary artery bypass graft surgery: sub study of the phase II/III ExSTRESS randomized trial / Guillaume Besch, Andrea Perrotti, Lucie Salomon du Mont et al. // Cardiovascular Diabetology. - 2018. - № 17(1). - P. 140

59. Hannah, A. Blair Albiglutide: a review of its use in patients with type 2 diabetes mellitus / Hannah A. Blair, Gillian M. Keating // Drugs. - 2015. - № 75(6).-P. 651-63

60. Bloomgarden, Z.T. Lower baseline glycemia reduces apparent oral agent glucose-lowering efficacy: a meta-regression analysis / Bloomgarden Z.T., Dodis R., Viscoli C. M. // Diabetes Care. - 2006, - vol.29. - P. 2137-2139

61. Celeste, B. Burness Dulaglutide: A Review in Type 2 Diabetes / Celeste B. Burness, Lesley J. Scott. // BioDrugs. - 2015. - № 29(6). - P. 407-18

62. Cameron-Vendrig A. Glucagon-like peptide 1 receptor activation attenuates platelet aggregation and thrombosis / Cameron-Vendrig A., Reheman A., Siraj MA. et al. // Diabetes. - 2016. - № 65(6). - P. 1714-1723

63. Capes, S.E. Myocardial glucose metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus patients evaluated by FDG-PET / Capes S.E., Hunt D., Malmberg K. et al. // J Nucl Med. - 1995. - Vol. 36. - P. 456-463

64. Capes, S.E. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview / Capes S.E., Hunt D., Malmberg K. et al. // Lancet. - 2000. - № 355. - P. 773-778

65. Carrero, J.J. HsCRP Level and the Risk of Death or Recurrent Cardiovascular Events in Patients With Myocardial Infarction: a Healthcare-Based Study / Juan Jesus Carrero, Mikael Andersson Franko, Achim Obergfell et al. // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease - 2019. - № 8(11). - P. e012638

66. Chaudhuri, A. Anti-inflammatory and pro-fibrinolytic effect of insulin in acute ST-elevation myocardial infarction / Chaudhuri A., Janicke D., Wilson M.F. et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 849-854

67. Choi, S.H. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition by gemigliptin prevents abnormal vascular remodeling via NF-E2-related factor 2 activation / Choi S.H., Park S., Oh C.J. et al. // Vascul Pharmacol. - 2015. - № 73 - P. 11-19

68. Cicek, F.A. Di-peptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin protects vascular function in metabolic syndrome: possible role of epigenetic regulation / Cicek F.A., Tokcaer-Keskin Z., Ozcinar E. et al. // Mol Biol Rep. - 2014. - № 41(8). - P. 4853-4863

69. Corrall, R.J. Increase in coagulation factor VIII activity in man following acute hypoglycaemia: mediation via an adrenergic mechanism / Corrall R.J., R.J. Webber, B.M. Frier. // Br. J. Haematol. - 1980. - № 44. - P. 301-305

70. Dandona, P. Insulin as an Anti-Inflammatory and Antiatherogenic Modulator / Dandona P., Chaudhuri A., Ghanim H. et al. // J Am Coll Cardiol. - 2009. -Vol. 53 - P. 14-20

71. Dandona, P. Insulin infusion in acute illness / Dandona P., Mohanty P., Chaudhuri A. et al. // J Clin Invest. - 2005. - № 115 (8). - P. 2069-72

72. Denise E. Bonds Severe hypoglycemia monitoring and risk management procedures in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial / Denise E. Bonds, Ella Mae Kurashige, Richard Bergenstal et al. // Am. J. Cardiol. - 2007. - № 99. - 80i-89i

73. Dennis, S.C. Protons in ischemia: where do they come from; where do they go to? / Dennis S.C., Gevers W., Opie L.H. // J Mol Cell Cardiol. - 1991. - Vol. 23.-P. 1077-1086

74. Desouza, C. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring / Desouza C., Salazar H., Cheong B. et al. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1485-1489

75. Diaz, R. Metabolic modulation of acute myocardial infarction. The ECLA (Estudios Cardiologicos Latinoamerica) Collaborative Group / Diaz R., Paolasso E.A., Piegas L.S. et al. // Circulation. - 1998. - № 98(21). - 2227-34

76. Donald, E.G. Griesdale Intensive insulin therapy and mortality among critically ill patients: a meta-analysis including NICE-SUGAR study data / Donald E. G. Griesdale, Russell J de Souza, Rob M. van Dam et al. // CMAJ. -2009. -№ 180(8).-P 821-7

77. Drucken, D.J. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes / Drucken D.J., Nauck M.A. // Lancet. - 2006. - Vol.368. - P. 1696-1705

78. Dyck, J.R. Malonyl coenzyme a decarboxylase inhibition protects the ischemic heart by inhibiting fatty acid oxidation and stimulating glucose oxidation / Dyck J.R., Cheng J.F., Stanley W.C. et al. // Circ Res. - 2004. - Vol. 94. - P. e78-e84

79. Edwards, C. M. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39 / Edwards C.M., J.F. Todd, M. Mahmoudi et al. // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. -P. 86-93

80. Eitel, I. Prognostic impact of hyperglycemia in nondiabetic and diabetic patients with ST-elevation myocardial infarction: insights from contrast-enhanced magnetic resonance imaging / Eitel I., Hintze S., de Waha S. et al. // Circ Cardiovasc Imaging. - 2012. - № 5. - P. 708-718

81. Ekmekci, A. Admission hyperglycemia predicts inhospital mortality and major adverse cardiac events after primary percutaneous coronary intervention in patients without diabetes mellitus / Ekmekci A., Cicek G., Uluganyan M. et al. // Angiology. - 2014. - № 65. - P. 154-159

82. Eriksson, L. Antidiabetic agents and endothelial dysfunction - beyond glucose control / Eriksson L., Nystrom T. // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2015. -№ 117(1).-P. 15-25

83. Eriksson, L. Glucagon-like peptide-1 receptor activation does not affect re-endothelialization but reduces intimal hyperplasia via direct effects on smooth muscle cells in a nondiabetic model of arterial injury / Eriksson L., Saxelin R., Röhl S. et al. // J Vasc Res. - 2015. - № 52(1). - P. 41-52

84. Fath-Ordoubadi, F. Glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials / Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J. // Circulation. - 1997. - Vol. 96(4). - P. 11521156

85. Fehmann, H.C. Insulinotropic hormone glucagon-like peptide-1 stimulation of proinsulin gene expression and proinsulin biosynthesis in insulinoma beta TC-1 cells / Fehmann H.C., Habener J.F. // Endocriniligy. - 1992. - Vol. 130. -P.159-166

86. Joao Pedro Ferreira Glucagon-like peptide 1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes with and without chronic heart failure: A meta-analysis of randomized placebo-controlled outcome trials / Joao Pedro Ferreira, Francisca Saraiva, Abhinav Sharma et. al. // Diabetes, Obesity and Metabolism - 2023. -№25(6).-P. 1495-1502

87. Foo, K. A single serum glucose measurement predicts adverse outcomes across the whole range of acute coronary syndromes / Foo K., Cooper J., Deaner A. et al. // Heart. - 2003. - № 89. - P. 512-516

88. Zhenhong Fu Exenatide inhibits NF-kB and attenuates ER stress in diabetic cardiomyocyte models / Zhenhong Fu, David Mui, Hang Zhu et al. // Aging. -2020. -№ 12(9). - P. 8640-8651

89. Fullmer, T.M. Insulin suppresses ischemic preconditioning-mediated cardioprotection through Akt-dependent mechanisms / Fullmer T.M., Pei S, Zhu Y et al. // J Mol Cell Cardiol. - 2013. - Vol. 64. - P. 20-29

90. Furnary, A.P. Effect of hyperglycemia and continuous intravenous insulin infusions on outcomes of cardiac surgical procedures: the Portland Diabetic Project / Furnary A.P., Wu Y., Bookin S.O. // Endocr. Pract. - 2004. - Vol. 10 (2).-P. 21-33

91. Galagudza, M.M. Reduction of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury with Pre- and Postconditioning: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets / Galagudza M.M., Blokhin I.O., Shmonin A.A. et al. // Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets. - 2008. - №8. - P. 47-65

92. Gan, R.M. Effect of insulin infusion on electrocardiographic findings following acute myocardial infarction: importance of glycaemic control / Gan R.M., Wong V., Cheung N.W. et al. // Diabet Med. - 2009. - Vol. 26(2). - P. 174-176

93. Gearhart, M. Hyperglycemia in the critically ill patient / Gearhart M., Parbhoo S. // AACN Clin Issues - 2006. - Vol. 17. - P. 50-55

94. Hertzel, C. Gerstein Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial / Hertzel C. Gerstein, Helen M. Colhoun, Gilles R. Dagenais et al. // Lancet. -2019.-№394(10193).-P. 121-130

95. Ghasemzadeh, M. Platelet-leukocyte crosstalk: linking proinflammatory responses to procoagulant state / Ghasemzadeh M., E. Hosseini // Thromb. Res. -2013.-№131.-P. 191-197

96. Gholamreza Masoumi Effects of moderate glycemic control in type II diabetes wiht insulin on arterial blood gas parameters following coronary artery bypass graft surgery / Gholamreza Masoumi, Rasoul Frasatkhish, Alireza Jalali et al. // Res Cardiovasc Med. - 2014. - №3(2). - P. e17857

97. Gogitidze, J.N. Effects of acute hypoglycemia on inflammatory and pro-atherothrombotic biomarkers in individuals with type 1 diabetes and healthy individuals / Gogitidze J.N., Hedrington M.S., Briscoe V.J. et al. // Diabetes Care. - 2010 - Vol. 33(7). - P. 1529-1535

98. Goto, H. Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, reduces intimal thickening after vascular injury / Goto H., Nomiyama T., Mita T. et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2011. - № 405(1). - P. 79-84

99. Goyal, A. Differential clinical outcomes associated with hypoglycemia and hyperglycemia in acute myocardial infarction / Goyal A., Mehta S.R., Diaz R. et al. // Circulation. - 2009. - № 120. - P. 2429-2437

100. Granger, C.B. Outcome of patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction treated with thrombolytic agents. The Thrombolysis and Angioplasty in Myocardial Infarction (TAMI) Study Group / Granger C.B., Califf R.M., Young S. et al. // J Am Coll Cardiol. - 1993. - Vol. 21. - P. 920-925

101. Green, B.D. GLP-1 and related peptides cause concentration-dependent relaxation of rat aorta through a pathway involving KATP and cAMP / Green B.D., Hand K.V., Dougan J.E. et al. // Arch Biochem Biophys. - 2008. - № 478(2).-P. 136-142

102. Gupta, P. Cardiovascular safety of therapies for type 2 diabetes / Gupta P., White W.B. // Expert Opin Drug Saf. - 2017. - № 16(1). - P. 13-25

103. Ha S. J. Preventive effects of exenatide on endothelial dysfunction induced by ischemia-reperfusion injury via KATP channels / Ha S. J., Kim W., Woo J.S. et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. - № 32(2). - P. 474-480

104. Hartley, P.S. Hypoglycaemia predisposes platelets to death by affecting calcium homeostasis and mitochondrial integrity / Hartley P.S., J.S. Savill, S.B. Brown // Platelets. - 2007. - № 18. - P. 103- 112

105. Hausenloy, D.J. New directions for protecting the heart against ischaemia-reperfusion injury: targeting the Reperfusion Injury Salvage Kinase (RISK)-pathway / Hausenloy D.J., Yellon D.M. // Cardiovasc Res. - 2004. - Vol. 61. -P. 448-460

106. He L. Anti-inflammatory effects of exendin-4, a glucagon-like peptide-1 analog, on human peripheral lymphocytes in patients with type 2 diabetes / He L., Wong C.K., Cheung K.K. et al. // J Diabetes Investig. - 2013. - № 4(4). - P. 382-392

107. Robert Henry Treatment satisfaction with ITCA 650, a novel drug-device delivering continuous exenatide, versus twice-daily injections of exenatide in type 2 diabetics using metformin / Robert Henry, Julio Rosenstock, John F. McCarthy et al. // Diabetes, obesity & metabolism. - 2018. - № 20(3). - P. 638-645

108. Herlitz, J. Mortality and morbidity during a five year follow-up of diabetics with myocardial infarction / Herlitz J., Malmberg K., Karlsson B. et al. // Acta Med Scand. - 1988. - № 24. - P. 31-38

109. Hermanides, J. Glucose variability is associated with intensive care unit mortality / Hermanides J., Vriesendorp T.M., Bosman R.J. et al. // Crit Care Med. -2010. - Vol. 38. - P. 838-842

110. Hoebers L.P. Predictive value of plasma glucose level on admission for short and long term mortality in patients with STelevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention / Hoebers L.P., Damman P., Claessen B.E. et al. // Am J Cardiol. - 2012. - № 109. - P. 53-59

111. Hogan, A.E. Glucagon-like peptide 1 analogue therapy directly modulates innate immune-mediated inflammation in individuals with type 2 diabetes mellitus / Hogan A.E., Gaoatswe G., Lynch L. et al. // Diabetologia. - 2014. -№57(4). -Р. 781-784

112. Ibbotson, S.H. The effect of insulin-induced hypoglycaemia on factor VIII:C concentrations and thrombin activity in subjects with type 1 (insulin-dependent) diabetes / Ibbotson S.H., A. Catto, J. A. Davies et al. // Thromb. Haemost. -1995.-№73.-Р. 243-246

113. IDF Diabetes Atlas 8th edition. International Diabetes Federation. - 2017 [Электронный ресурс] URL: http://www.diabetesatlas.org. (дата обращения: 30.04.2019)

114. International Diabetes Federation Guideline Development Group Global guideline for type 2 diabetes / International Diabetes Federation Guideline Development Group // Diabetes Res Clin Pract. - 2005. - № 104(1). - Р. 1-52

115. Ishihara, M. Is admission hyperglycaemia in non-diabetic patients with acute myocardial infarction a surrogate for previously undiagnosed abnormal glucose tolerance? / Ishihara M., Inoue I., Kawagoe T. et al. // Eur Heart J. - 2006. -Vol. 27(20).-P. 2413-2419

116. Ishihara, M. Impact of acute hyperglycemia on left ventricular function after reperfusion therapy in patients with a first anterior wall acute myocardial infarction / Ishihara M., Inoue I., Kawagoe T. et al. // Am Heart J. - 2003. - № 146(4). - Р. 674-8

117. Ishihara, M. Impact of admission hyperglycemia and diabetes mellitus on short- and long-term mortality after acute myocardial infarction in the coronary intervention era / Ishihara M., Kagawa E., Inoue I. et al. // Am J Cardiol. -2007. - № 99. - Р. 1674-1679

118. Ishihara, M. Japanese Acute Coronary Syndrome Study Investigators. Acute hyperglycemia is associated with adverse outcome after acute myocardial

infarction in the coronary intervention era / Ishihara M., Kojima S., Sakamoto T. et al. // Am Heart J. - 2005. - № 150. - P. 814-820

119. Iwakura, K. Clinical study: myocardial infarction and acute coronary syndrome. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon inpatients with acute myocardial infarction / Iwakura K., Ito Y., Ikushima M. et al. // Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 1-7

120. Jacob L0nborg Impact of Acute Hyperglycemia on Myocardial Infarct Size, Area at Risk, and Salvage in Patients With STEMI and the Association With Exenatide Treatment: Results From a Randomized Study / Jacob L0nborg, Niels Vejlstrup, Henning Kelb^k et al. // Diabetes. - 2014. - № 63. - P. 24742485

121. Jacoby, R. Acute myocardial infarction in the diabetic patients: pathophysiology, clinical course and prognosis / Jacoby R., Nesto R. // J Am Coll Cardiol. - 1992. - №20. - P. 736-44

122. Jaffe, A. Increased congestive heart failure myocardial infarction of modest extent in patients with diabetes mellitus / Jaffe A., Spadaro J., Schehtmann K. et al. // Am Heart J. - 1984. - №108. - P. 31-37

123. Jendle, J. Weight loss with liraglutide, a once-daily human glucagon-like peptide-1 analogue for type 2 diabetes treatment as monotherapy or added to metformin, is primarily as a result of a reduction in fat tissue / Jendle J., Nauck M.A., Matthews D.R. et al. // Diabetes Obes Metab. - 2009. - № 11(12). - P. 1163-1172

124. J. Jendle Willingness to pay for diabetes drug therapy in type 2 diabetes patients: based on LEAD clinical programme results / J. Jendle, O. Torffvit, M. Ridderstrale et al. // Journal of Medical Economics. - 2012. - Vol. 15. -Suppl2. - P. 1-5

125. Jia G. Glucagon-like peptide 1 receptor activation and platelet function: beyond glycemic control / Jia G., Aroor A. R., Sowers J. R. // Diabetes. - 2016. -№65(6).-P. 1487-1489

126. Jonassen, A.K. Insulin administered at reoxygenation exerts a cardioprotective effect in myocytes by a possible anti-apoptotic mechanism / Jonassen A.K., Brar B.K., Mjos O.D. et al. // J Mol Cell Cardiol. - 2000. - Vol. 32. - P. 757764

127. Jonassen, A.K. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administration and is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling / Jonassen A.K., Sack M.N., Mjos O.D. et al. // Circ Res. - 2001. - Vol. 89. -P. 1191-1198

128. Jorge Plutzky The Incretin Axis in Cardiovascular Disease / Jorge Plutzky // Circulation. -2011. -№ 124(21). - P. 2285-9

129. Joy, N.G. Effects of acute and antecedent hypoglycemia on endothelial function and markers of atherothrombotic balance in healthy humans / Joy N.G., D.B. Tate, L.M. Younk et al. // Diabetes. - 2015. - № 64. - P. 25712580

130. Kadri, Z. Major impact of admission glycaemia on 30 day and one year mortality in non-diabetic patients admitted for myocardial infarction: results from the nationwide French USIC 2000 study / Kadri Z., Danchin N., Vaur L. et al. // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 910-915

131. Karlson, B.W. of acute myocardial infarction in diabetic and non-diabetic patients / Karlson B.W., Herlitz J., Hjalmarson A. // Diabet Med. - 1993. -№10(5). - P. 449-454

132. Kauf, T.L. The cost of acute myocardial infarction in the new millennium: evidence from a multinational registry / Kauf T.L., Velazquez E.J., Crosslin D.R. et al. // Amer. Heart J. - 2006. - Vol. 151. - P. 206-212

133. Kim, M. GLP-1 receptor activation and Epac2 link atrial natriuretic peptide secretion to control of blood pressure / Kim M., Platt M.J., Shibasaki T. et al. // Nat Med. -2013. -№ 19(5). - P. 567-575

134. Koichi, T. Newly diagnosed glucose intolerance and prognosis after acute myocardial infarction: comparison of post-challenge versus fasting glucose

concentrations / Koichi T., Minako K., Tsutomu T. // Heart. - 2012. - Vol. 98. -P. 848-854

135. Kosiborod, M. Glucose-lowering targets for patients with cardiovascular disease: focus on inpatient management of patients with acute coronary syndromes / Kosiborod M., McGuire D.K. // Circulation. - 2010. - № 122. P. 2736-2744

136. Kosiborod, M. Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction: implications for patients with and without recognized diabetes / Kosiborod M., Rathore S.S., Inzucchi S.E. et al. // Circulation. - 2005. - № 111. - P. 3078-3086

137. Krasner, N.M. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog liraglutide inhibits endothelial cell inflammation through a calcium and AMPK dependent mechanism / Krasner N.M., Ido Y., Ruderman NB. et al. // PLoS One. - 2014. -№9(5). - P. e97554

138. Krinsley, J. S. Glycemic variability and mortality in critically ill patients: the impact of diabetes / Krinsley J. S. // J Diabetes Sci Technol. - 2009. - Vol. 3. -P. 1292-1301

139. Kristensen, P.L. Insulin analogues and severe hypoglycaemia in type 1 diabetes / Kristensen P.L., L.S. Hansen, M.J. Jespersen et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. -2012. -№96. - P. 17-23

140. LaDisa Jr J.F. Cardioprotection by glucose-insulin-potassium: dependence on KATP channel opening and blood glucose concentration before ischemia / LaDisa Jr J.F., Krolikowski J.G., Pagel P.S. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - № 287(2). - P. 601-7

141. Laimer, M. Markers of chronic inflammation and obesity: a prospective study on the reversibility of this association in middle-aged women undergoing weight loss by surgical intervention / Laimer M., Ebenbichler C. F., Kaser S. et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2002. - Vol. 26. - P. 659-662

142. Laleh Razavi Nematollahi Proinflammatory cytokines in response to insulin-induced hypoglycemic stress in healthy subjects / Laleh Razavi Nematollahi, Abbas E. Kitabchi, Frankie B. Stentz et al. // Metabolism. - 2009. - № 58. - P. 443-448

143. Landin, K. The acute effect of insulin on tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in man / Landin K., Tengborn L., Chmielewska J. et al. // Thromb Haemost. - 1991. - Vol. 65. - P. 130-133

144. Lazar, H.L. Tight glycemic control in diabetic coronary artery bypass graft patients improves perioperative outcomes and decreases recurrent ischemic events / Lazar H.L., Chipkin S.R., Fitzgerald C.A. et al. // Circulation. - 2004. -Vol. 109.-P. 1497-1502

145. Le C.D. Cardiovascular events in diabetic and nondiabetic adults with or without history of myocardial infarction / Le C.D., Folsom A.R., Pankow J.S. et al. // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 855-60

146. Levi, F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world / Levi F., Lucchini F., Negri E. et al. // Heart. - 2002. - Vol. 88. - P. 119-124

147. Philip Levin Combination therapy with insulin glargine and exenatide: real-world outcomes in patients with type 2 diabetes / Philip Levin, Wenhui Wei, Li Wang et al. // Current Medical Research and Opinion. - 2012. - №28(3). - P. 439-46

148. Liedtke, A.J. Alterations of carbohydrate and lipid metabolism in the acutely ischemic heart / Liedtke A.J. // Prog Cardiovasc Dis. - 1981. - Vol. 23. - P. 321-336

149. Liedtke, A.J. Effects of excess free fatty acids on mechanical and metabolic function in normal and ischemic myocardium in swine / Liedtke A.J., Nellis S., Neely J.R. // Circulation Research. - 1978. - № 43(4). - P. 652-61

150. Lise L. Kjems The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects / Lise L.

Kjems, Jens J. Holst, Aage V0lund et al. // Diabetes. - 2003. - vol.52. - P. 380-386

151. Lorber, D. GLP-1 Receptor Agonists: Effects on Cardiovascular Risk Reduction / Lorber D. // Cardiovasc Ther. - 2013. - № 31(4). - P. 238-249

152. Lourenco, C. Predictors of adverse outcome in a diabetic population following acute coronary syndromes / Lourenco C., Antonio N., Teixeira M. et al. // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 773-778

153. Malmberg, K. Intense metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction (DIGAMI 2): effects on mortality and morbidity / Malmberg K., L. Ryden, H. Wedel et al. // Eur Heart J. - 2005. - № 26. - P. 650-661

154. Malmberg, K. Glycometabolic State at Admission: Important Risk Marker of Mortality in Conventionally Treated Patients With Diabetes Mellitus and Acute Myocardial Infarction : Long-Term Results From the Diabetes and Insulin-Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction (DIGAMI) Study / Malmberg K., Norhammar A., Wedel H. et al. // Circulation. - 1999. - № 99. -P. 2626-2632

155. Malmberg, K. Myocardial infarction in patients with diabetes mellitus / Malmberg K., Ryden L. // Eur Heart J. - 1988. - №9. - P. 256-264

156. Manzella, D. Role of free fatty acids on cardiac autonomic nervous system in noninsulin-dependent diabetic patients: effects of metabolic control / Manzella D., Barbieri M., Rizzo M.R. et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86(6). - P. 2769-2774

157. Marfella, R. The effect of acute hyperglycaemia on QTc duration in healthy man / Marfella R., Nappo F., De Angelis L. et al. // Diabetologia. - 2000. -№43(5). -571-5

158. Marfella, R. GLP-1 receptor agonists-SGLT-2 inhibitors combination therapy and cardiovascular events after acute myocardial infarction: an observational study in patients with type 2 diabetes / Raffaele Marfella, Francesco

Prattichizzo, Celestino Sardu et al. // Cardiovascular Diabetology. - 2024. -№23(1). - P. 10

159. Marso, S. P. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / Marso S. P., Daniels G. H., Brown-Frandsen K. et al. // New England Journal of Medicine. -2016. -№ 375(4). - P. 311-322

160. Mesotten, D. Contribution of circulating lipids to the improved outcome of critical illness by glycemic control with intensive insulin therapy / Mesotten D., Svinnen J.V., Vanderhoydonc F. et al. // The journal of Clinucal endocrinology I metabolism. - 2004. - Vol. 89 (1). - P. 219-226

161. Mikhailidis, D.P. The effect of non-specific beta-blockade on metabolic and haemostatic variables during hypoglycaemia / Mikhailidis D.P., M.A. Barradas, R.A. Hutton // Diabetes Res. - 1985. - №2. - P. 127-134

162. Mirza, E. Comparison of the Efficacy and Safety of Two Different Insulin Infusion Protocols in the Medical Intensive Care Unit / Mirza E., Lindsay I., Christina R. et al. // Hosp Pharm. - 2013. - Vol. 48(3). - P. 213-218

163. Monteiro, S. The magnitude of the variation in glycemia: a new parameter for risk assessment in acute coronary syndrome? / Monteiro S., Goncalves F., Monteiro P. et al. // Rev Esp Cardiol. - 2009. - Vol. 62. - P. 1099-1108

164. De Mulder M. Elevated Admission Glucose is Associated with Increased Long-term Mortality in Myocardial Infarction Patients, Irrespective of the Initially Applied Reperfusion Strategy / De Mulder M., Cornel J., Van der Ploeg T. et al. // American Heart Journal. - 2010. - Vol. 160(3). - P. 412-419

165. Murcia, A.M. Impact of diabetes on mortality in patients with myocardial infarction and left ventricular dysfunction / Murcia A.M., Hennekens C.H., Lamas G.A. et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 2273-2279

166. Nagayama, K. Exendin-4 prevents vascular smooth muscle cell proliferation and migration by angiotensin II via the inhibition of ERK1/2 and JNK signaling pathways / Nagayama K., Kyotani Y., Zhao J. et al. // PLoS One. -2015. - Vol. 10(9). - P. e0137960

167. David Nathanson Endothelial dysfunction induced by triglycerides is not restored by exenatide in rat conduit arteries ex vivo / David Nathanson, Ozlem Erdogdu, John Pernow et al // Regul Peptides - 2009. - № 157(1-3). - P. 8-13

168. Nauck, M.A. Glucagon-like peptide-1 and its potential in the treatment of non-insulin-dipendent diabetes mellitus / Nauck M.A., Hoist J.J., Willms B. // Horm. Metab. Res. - 1997. - Vol.29. - P. 411-416

169. Nauck, M. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes / Nauck M., Stockmann F., Ebert R. // Diabetologia. - 1986. - vol.29. - P. 4652

170. Neng Fisheri Kurniati Combination of Empagliflozin and Liraglutide protects heart against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats / Neng Fisheri Kurniati, Almira Fathadina // Pharmacia. - 2023. - № 70(1). - P. 171-180

171. PrinLazaros A. Nikolaidis Effects of Glucagon-Like Peptide-1 in Patients With Acute Myocardial Infarction and Leftt Ventricular Dysfunction After Successful Reperfusion / PrinLazaros A. Nikolaidis, Sunil Mankad, George G. Sokos et al. // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 962-965

172. Mohammad Hossein Noyan-Ashraf GLP-1R agonist liraglutide activates cytoprotective pathways and improves outcomes after experimental myocardial infarction in mice / Mohammad Hossein Noyan-Ashraf, M. Abdul Momen, Kiwon Ban et al. // Diabetes. - 2009. - № 58(4). - P. 975-83

173. Ohtake, T. Myocardial glucose metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus patients evaluated by FDG-PET / Ohtake T., Yokoyama I., Watanabe T. et al. // J Nucl Med. - 1995. - Vol. 36. - P. 456-463

174. Oliver, M.F. Relation between serum-freefatty acids and arrhythmias and death after acute myocardial infarction / Oliver M.F., Kurien V.A., Greenwood T.W. // Lancet. - 1968. - №1(7545). - 710-4

175. Erin, L. St. Onge Albiglutide: a new GLP-1 analog for the treatment of type 2 diabetes / Erin L. St. Onge, Shannon A. Miller // Expert opinion on biological therapy. -2010. -№10(5). - P. 801-6

176. Orlander, P.R. The relation of diabetes to the severity of acute myocardial infarction and post-myocardial infarction survival in Mexican-Americfns and non-Hispanic whites / Orlander P.R., Goff D.C., Morrissey M. et al. // The Corpus Christi heart project. Diabetes. - 1994. - № 43(7). - P. 897-902

177. O'Rourke B. Evidence for mitochondrial K+ channels and their role in cardioprotection / O'Rourke B. // Circulation Research. - 2004. - №94(4). - P. 420-432

178. Oyama, J. Do incretins improve endothelial function? / Oyama J., Higashi Y., Node K. // Cardiovasc Diabetol. - 2014 - № 13. - P. 21

179. Milton Packer Differential Pathophysiological Mechanisms in Heart Failure With a Reduced or Preserved Ejection Fraction in Diabetes / Milton Packer // Jacc-Heart Failure. -2021. -№ 9(8). - P. 535-549

180. Pan, W.H. Relationship of clinical diabetes and asymptomatic hyperglycemia to risk of coronary heart disease mortality in men and women / Pan W.H., Cedres L.B., Liu K. et al. // Am J Epidemiol. - 1986. - Vol. 123. - P. 504-516

181. Perfetti, R. The role of GLP-1 in the regulation of the islet cell mass / Perfetti R. // Medscape Diabet. Endocrinol. - 2004. - № 2. - P. 134-138

182. Pinto, D.S. TIMI Study Group. U-shaped relationship of blood glucose with adverse outcomes among patients with ST-segment elevation myocardial infarction / Pinto D.S., Skolnick A.H., Kirtane A.J. et al. // J Am Coll Cardiol. -2005. - Vol. 46(1). - P. 178-180

183. Planer, D. Impact of hyperglycemia in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention: the HORIZONS-AMI trial / Planer D., Witzenbichler B., Guagliumi G. et al. // Int J Cardiol. - 2013. - № 167. - P. 2572-2579

184. Ratner, R. Cardiovascular safety of exenatide BID: an integrated analysis from controlled clinical trials in participants with type 2 diabetes / Ratner R., Han J., Nicewarner D. et al. // Cardiovasc Diabetol. - 2011. - № 10. - P. 22.

185. Ravassa, S. Antiapoptotic effects of GLP-1 in murine HL-1 cardiomyocytes / Ravassa S., Zudaire A., Carr R.D. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2011.-Vol. 300.-P.H1361-H1372

186. Ravassa, S. GLP-1 and cardioprotection: from bench to bedside / Ravassa S., Zudaire A., Diez J. // Cardiovasc Res. - 2012. - № 94(2). - P. 316-323

187. Rawshani Aidin Mortality and cardiovascular disease in type 1 and type 2 diabetes / Rawshani Aidin, Rawshani Araz, Franzen S. et al. // N Engl J Med. -2017. - № 377(3). - P. 300-301

188. Debashree Ray Characterizing common and rare variations in non-traditional glycemic biomarkers using multivariate approaches on multi-ancestry ARIC study / Debashree Ray, Stephanie J. Loomis, Sowmya Venkataraghavan et al. // Diabetes. - 2024. - № 73(9). - P. 1537-1550

189. Philip A. Read 049 Cardioprotection against ischaemia induced by dobutamine stress using glucagon-like peptide-1 in patients with coronary artery disease: Abstract 49 Table 1 / Philip A. Read, Fakhar Z. Khan, David P. Dutka // Heart. -2010. - Vol. 96. -No11 Suppl 1 A29

190. Candace M. Reno Severe Hypoglycemia-Induced Fatal Cardiac Arrhythmias Are Augmented by Diabetes and Attenuated by Recurrent Hypoglycemia / Candace M. Reno, Jennifer VanderWeele, Justin Bayles et al. // Diabetes. -2017. - № 66(12). - P. 3091-3097

191. J. Reusch Efficacy and safety of once-weekly glucagon-like peptide 1 receptor agonist albiglutide (HARMONY 1 trial): 52-week primary endpoint results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes mellitus not controlled on pioglitazone, with or without metformin / J. Reusch, M.W. Stewart, C.M. Perkins et al. // Diabetes, obesity & metabolism. -2014. -№ 16(12). - P. 1257-64

192. Roh Eun, Do Kyeong Song, Kim Min-Seon Emerging role of the brain in the homeostatic regulation of energy and glucose metabolism / Roh Eun, Do Kyeong Song, Kim Min-Seon // Exp Mol Med. - 2016. - № 48(3). - e216

193. Christian, T. Ruff Subcutaneous infusion of exenatide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a non-inferiority randomized controlled trial / Christian T. Ruff, Michelle Baron, KyungAh Im et al. // Nature Network Boston. - 2022. - № 28(1). - P. 89-95

194. Runnman, E.M. Enhanced utilization of exogenous glucose improves cardiac function in hypoxic rabbit ventricle without increasing total glycolytic flux / Runnman E.M., Lamp S.T., Weiss J.N. // J Clin Invest. - 1990. - Vol. 86. - P. 1222-1233

195. Rytter, L. Diabetic patients and myocardial infarction / Rytter L., Beck-Nielsen H., Troelsen S. // Acta Endocrinologica. - 1984. - № 262. - P. 83-87

196. Sakaue, S. Regulation of macrophage migration inhibitory factor (MIF) expression by glucose and insulin in adipocytes in vitro / Sakaue S., Nishihira J., Hirokawa J. et al. // Mol Med. - 1999. - Vol. 5. - P. 361-371

197. Saraiva, F. Cardiovascular effects of Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists / Saraiva F., Sposito A.C. // Cardiovasc Diabetol. - 2014. - № 13. - P. 142

198. Savage, M. Acute myocardial infarction in diabetes mellitus and significance of congestive heart failure as a prognostic factor / Savage M., Krolevski A., Kenien G. et al. // Am J Cardiol. - 1988. - № 62. - P. 665-669

199. Andre, J. Scheen Dulaglutide for the treatment of type 2 diabetes / Andre J. Scheen // Expert opinion on biological therapy. - 2017. - №17(4). - P. 485496

200. Amil, M. Shah The inter-relationship of diabetes and left ventricular systolic function on outcome after high-risk myocardial infarction / Amil M. Shah, Hajime Uno, Lars K0ber et al. // European journal of heart failure. - 2010. - № 12(11).-P. 1229-37

201. Shechter, M. Blood glucose and platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease / Shechter M., Merz C.N., Paul-Labrador M.J. et al. // J Am Coll Cardiol. - 2000. - № 35(2). - P. 300-7

202. Singer, D. Diabetic myocardial infarction. Interaction of diabetes with other preinfarction risk factors / Singer D., Moulton A., Nathan D. // Diabetes. -1989. -№38. - P. 350-357

203. Smith, J. Prognosis of patients with diabetes mellitus after myocardial infarction / Smith J., Marcus F., Serokman R. // Am J Cardiol. - 1984. - №54. -P. 718-721

204. David P. Sonne Protective effects of GLP-1 analogues exendin-4 and GLP-1(9-36) amide against ischemia-reperfusion injury in rat heart / David P. Sonne, Thomas Engstram, Marek Treiman // Regulatory Peptides. - 2008. - № 146(1-3).-P. 243-9

205. Stanley, W.C. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for therapeutic interventions / Stanley W.C., Chandler M.P. // Heart Fail Rev. -2002. - №7(2). - P. 115-30

206. Stone, P. The effect of diabetes mellitus on prog- nosis and serial left ventricular function after acute myocardial infarction: contribution of both coronary disease and diastolic left ventricular dysfunction to the adverse prognosis / Stone P., Muller J., Hartwell T. et al. // JACC. - 1989. - №14. - P. 49-57

207. Stranders, I. Admission blood glucose level as risk indicator of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus / Stranders I., Diamant M., Van Gelder R.E. et al. // Arch Intern Med. - 2004. - №164. - P. 982-988

208. Stubbs, P. Circulating stress hormone and insulin concentrations in acute coronary syndromes: identification of insulin resistance on admission / Stubbs P., Laycock J., Alaghband-Zadeh J. et al. // Clin Sci. - 1999. - Vol. 96. - P. 589-595

209. Mahmoud Suleiman Early inflammation and risk of long-term development of heart failure and mortality in survivors of acute myocardial infarction predictive role of C-reactive protein / Mahmoud Suleiman, Rania Khatib,

Yoram Agmon et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. -№47(5). - P. 962-8

210. Swystun, L.L. The role of leukocytes in thrombosis / Swystun L.L., P.C. Liaw //Blood. -2016. -№ 128. - P. 753-762

211. Szabo, Z. Effects of high-dose glucose-insulin-potassium on myocardial metabolism after coronary surgery in patients with type II diabetes / Szabo Z., Arnqvist H., Hakanson E. et al. // Clin Sci. - 2001. - Vol. 101. - P. 37-43

212. Tate, M. Selective targeting of glucagon-like peptide-1 signalling as a novel therapeutic approach for cardiovascular disease in diabetes / Tate M., Chong A., Robinson E. et al. // Br J Pharmacol. - 2015. - № 172(3). - P. 721-736

213. Teraguchi I. Impact of stress hyperglycemia on myocardial salvage following successfully recanalized primary acute myocardial infarction / Teraguchi I., Imanishi T., Ozaki Y. et al. // Circ J. - 2012. - № 76. - P. 2690-2696

214. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial / The Diabetes Control and Complications Trial Research Group // Diabetes. - 1997. - № 46. - P. 271-286

215. Thor Chalmer Adverse drug reactions associated with the use of liraglutide in patients with type 2 diabetes - focus on pancreatitis and pancreas cancer / Thor Chalmer, Thomas P. Almdal, Tina Vilsb0ll et al. // Expert Opinion on Drug Safety. -2015. -№ 14(1). - P. 171-80

216. Inga S. Thrainsdottir Effects of trimetazidine on left ventricular function in patients with type 2 diabetes and heart failure / Inga S. Thrainsdottir, Helene von Bibra, Klas Malmberg et al. // Cardiovasc Pharmacol. - 2004. - № 44(1). -P. 103-107

217. Tian, L. Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and short-term outcomes in patients with Acute Myocardial Infarction / Tian L., Wei C., Zhu J. et al. // Coron Artery Dis. - 2013. - Vol 24(8). - P. 669-675

218. Timmer, J.R. Prognostic value of admission glycosylated hemoglobin and glucose in nondiabetic patients with ST-segment-elevation myocardial

infarction treated with percutaneous coronary intervention / Timmer J.R., Hoekstra M., Nijsten M.W. et al. // Circulation. - 2011. - № 124. - P. 704711

219. Timmers, L. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury / Timmers L., Henriques J., D.D. de Kleijn et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. -№53(6).-P. 501-10

220. Toshiyuki Takahashi Increased C-reactive protein expression exacerbates left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction / Toshiyuki Takahashi, Toshihisa Anzai, Hidehiro Kaneko et al. // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2010. - № 299(6). - P. H1795-804

221. Trombara, F Abstract 11522: Impact of Chronic Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist and Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Therapy on In-Hospital Outcomes of Patients Hospitalized With Acute Myocardial Infarction / F. Trombara, N. Cosentino, S. Genovese et al. // Circulation. -2022 doi: 10.1161/CIRC. 146.SUPPL_1.11522

222. Tune, J.D. Insulin improves contractile function during moderate ischemia in canine left ventricle / Tune J.D., Mallet R.T., Downey H.F. // Am J Physiol. -1998. - Vol. 274. - P. H1574-H1581

223. Ulvenstam, G. Long-term prognosis after myocardial infarction in men with diabetes mellitus / Ulvenstam G., Aberg A., Bergstrang R. et al. // Diabetes. -1985. -№34. - P. 787-792

224. Vinik, A.I. Platelet dysfunction in type 2 diabetes / Vinik A.I., Erbas T., Park T.S. et al. // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24. - P. 1476-1485

225. Vlcek, M. Heart rate variability and catecholamines during hypoglycemia and orthostasis / Vlcek M., Radikova Z., Penesova A. et al. // Auton Neurosci. -2008. - Vol. 143. - P. 53-57

226. Vyska, K. Fatty acid uptake in normal human myocardium / Vyska K., Meyer W., Stremmel W. et al. // Circulation Research. - 1991. - № 69(3). - P. 85770

227. Wahab, N.N. Is blood glucose an independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the thrombolytic era? / Wahab N.N., Cowden E.A., Pearce N.J. // J Am Coll Cardiol. - 2002. - № 40. - P. 1748-1754

228. Wallander, M. Oral glucose tolerance test a reliable tool for early detection of patients with acute myocardial infarction in clinical practice - A report on repeated oral glucose tolerance tests from the GAMI study / Wallander M., Malmberg K., Norhammar A. et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31(1). - P. 36-38

229. Isaac R. Whitman NT-proBNP as a Mediator of the Racial Difference in Incident Atrial Fibrillation and Heart Failure / Isaac R. Whitman, Eric Vittinghoff, Christopher R. DeFilippi et al. // Journal of the American Heart Association: Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2019. - № 8(7). -P. e010868

230. Chih Wong Inconclusive effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / Chih Wong, Miles Fisher // Practical Diabetes. -2017. - Vol. 34 Issue 9. - P. 302-303

231. J. Woo Cardioprotective Effects of Exenatide in Patients With ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: Results of Exenatide Myocardial Protection in Revascularization Study / J. Woo, Weon Kim, S. Ha et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. -2013. -№ 33(9). - P. 2252-60

232. Wright, R.J. Vascular disease and diabetes: Is hypoglycemia an aggravating factor? / Wright R.J., Frier B.M. // Diabetes Metab Res Rev. - 2008. - Vol. 24. -P. 353-363

233. X-M Wu The GLP-1 analogue liraglutide protects cardiomyocytes from high glucose-induced apoptosis by activating the Epac-1/Akt pathway / X-M

Wu, Q-Y Ou, W. Zhao et al. // Experimental and clinical endocrinology & diabetes. -2014. -№ 122(10). - P. 608-14

234. Xiao-Yun X. Glucagon-like peptide-1 Improves proliferation and differentiation of progenitor cells via upregulating VEGF generation / Xiao-Yun X., Zhao-Hui M., Ke C. et al. // Med Sci Monit. - 2011. - № 17(2). - P. BR35-41

235. Jonathan Yap Association of Diabetes Mellitus on Cardiac Remodeling, Quality of Life, and Clinical Outcomes in Heart Failure With Reduced and Preserved Ejection Fraction / Jonathan Yap, Wan Ting Tay, Tiew-Hwa Katherine Teng et al. // Journal of the American Heart Association : Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. - 2019. - №8(17). - P. e013114

236. Zhan Yi Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) protects vascular endothelial cells against advanced glycation end products (AGEs) - induced apoptosis / Zhan Yi, Sun H.L., Chen H. et al. // Med Sci Monit. - 2012. - № 18(7). - P. 286-291

237. Yang S.W. Association between admission hypoglycaemia and in-hospital and 3-year mortality in older patients with acute myocardial infarction / Yang S.W., ZhouT.I., HuD.Y. etal. //Heart. -2010. - Vol. 96. - P. 1444-1450

238. Yaqin Zhang Effects of Exenatide on Coagulation and Platelet Aggregation in Patients with Type 2 Diabetes / Yaqin Zhang, Ruofei Chen, Yangyang Jia et al. // Drug Design, Development and Therapy. - 2021. - №15. - P. 3027-3040

239. Zhao L. Exendin-4 alleviates angiotensin II-induced senescence in vascular smooth muscle cells by inhibiting Rac1 activation via a cAMP/PKA-dependent pathway / Zhao L., Li AQ., Zhou TF. et al. // Am J Physiol Cell Physiol. -2014. - № 307(12). - P. 1130-1141

240. Zhao T. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts / Zhao T., Parikh P., Bhashyam S. et al. // J Pharmacol Exp Ther. - 2006. - № 317(3). - P. 1106-1113

241. Zhijie Liu A meta-analysis evaluating indirectly GLP-1 receptor agonists and arrhythmias in patients with type 2 diabetes and myocardial infarction / Zhijie Liu, Ning Bian, Shao S. Wu et al. // Frontiers in Cardiovascular Medicine. -2022.-№9.-1019120

242. Zhou, J. Albumin-Corrected Fructosamine Predicts All-Cause and Non-CVD Mortality Among the Very Elderly Aged 80 Years or Older Without Diabetes / Zhou J., Lv Y., Zhao F. et al. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2022. - 77(8). -P. 1673-1682

243. Zinman, B. Liraglutide more effectively achieves a composite endpoint for HbA1c, SBP and weight change than other diabetes therapies Liraglutide metaanalyses / Zinman B., Buse J., Falahati A. et al. // 69th ADA Scientific Sessions Abstract Book. - 2009. - Poster 537

244. Zuanetti, G. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study / Zuanetti G., Latini R., Maggioni A.P. et al. // J Am Coll Cardiol. - 1993. - Vol. 22. - P. 1788-1794.