Эффективность и безопасность комбинированной терапии туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в сочетании с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кукурика Анастасия Владимировна

• Кукурика Анастасия Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кукурика Анастасия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы, влияющие на эффективность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

1.2 Тройная инфекция - туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекция и хронические вирусные гепатиты: современное состояние проблемы

1.3 Влияние ВИЧ-инфекции на исходы и безопасность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

1.4 Вклад вирусных гепатитов в результат и переносимость лечения

туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

ГЛАВА 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн, клиническая база и протокол исследования

2.2 Критерии эффективности и безопасности лечения

2.3 Схемы противотуберкулезной и антиретровирусной терапии

2.4 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.4.1 Гендерно-возрастные и социальные характеристики

2.4.2 Характеристики туберкулезного процесса

2.4.3 Характеристики ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита С

2.5 Методы исследования

2.5.1 Методы исследования пациентов

2.5.2 Статистические методы

ГЛАВА 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ У ПАЦИЕНТОВ С ТРОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ПРИ

ПРИМЕНЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ХИМИОТЕРАПИИ

3.1 Динамическая оценка результатов лечения пациентов с туберкулезом с

множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С по клиническим, рентгенологическим, лабораторным и микробиологическим критериям эффективности

3.2 Итоговая эффективность лечения пациентов с тройной инфекцией

3.3 Характеристики нежелательных побочных реакций у пациентов с тройной инфекцией: туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекция и вирусный гепатит С

3.4 Взаимосвязь нежелательных побочных реакций с лекарственными средствами

3.5 Исходы нежелательных побочных реакций

ГЛАВА 4 ФАКТОРЫ РИСКА И СПОСОБЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАНИЕМ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ, ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

4.1 Анализ развития нежелательных побочных реакций у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С

4.2 Оценка факторов риска развития нежелательных побочных реакций у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С, принимающих режимы химиотерапии с включением новых препаратов с противотуберкулезной активностью

4.3 Выявление факторов риска развития нежелательных побочных реакций у пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, принимающих режимы химиотерапии с включением высокоэффективных препаратов с противотуберкулезной активностью

4.4 Факторы риска развития гепатотоксических, нефротоксических и гастроинтестинальных нежелательных побочных реакций у лиц с тройной инфекцией

ГЛАВА 5 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ У ЛИЦ С ТРОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

5.1 Предикторы неблагоприятных исходов лечения туберкулеза у пациентов

с тройной инфекцией

5.2 Построение прогностической модели с учетом выявленных предикторов неблагоприятных исходов лечения туберкулеза с множественной

лекарственной устойчивостью

ГЛАВА 6 АЛГОРИТМЫ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТРОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

6.1 Алгоритм ведения пациентов с сочетанием туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита С с рисками неблагоприятного исхода

6.2 Алгоритм ведения пациентов с сочетанием туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита С с рисками развития нежелательных побочных реакций

6.3 Алгоритм ведения пациентов с тройной инфекцией при наличии риска развития гепатотоксических, нефротоксических и диспепсических реакций

6.4 Анализ выживаемости у лиц с тройной инфекцией в зависимости от

режима химиотерапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность комбинированной терапии туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в сочетании с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С»

Актуальность избранной темы

Глобальное бремя туберкулеза остается одной из самых приоритетных проблем общественного здравоохранения многих стран. Туберкулез с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) является основной причиной высоких показателей заболеваемости и смертности в структуре больных туберкулезом [123; 124]. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2022 году во всем мире зарегистрировано 410 000 случаев, в 2023 году -400 000 случаев МЛУ-ТБ, в том числе рифампицин-устойчивого туберкулеза (РУ-ТБ). В 2023 году лекарственно-устойчивый туберкулез (ЛУ-ТБ) составил 5,5 % от числа впервые выявленных случаев туберкулеза по сравнению с 4,6 % в 2022 году [124]. Количество лиц, приступивших к лечению, было значительно меньше и составило 175 650 человек по состоянию на 2022 год, 175 923 - по состоянию на 2023 год, что эквивалентно примерно двум из пяти нуждающихся [123; 124]. На Российскую Федерацию приходится 7,4 % от всех случаев МЛУ-ТБ в мире, более 50 % среди которых составляют лица с рецидивами [124].

Данные о результатах лечения МЛУ-ТБ в мире показывают, что благоприятные исходы наблюдаются лишь у 68 % [124]. Рекомендации ВОЗ по терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза делают акцент на полностью пероральных коротких режимах химиотерапии, получивших широкое внедрение во многих странах, в том числе и в Российской Федерации [213; 219]. Проблема амплификации устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам (ПТП) затрудняет достижение целевых показателей эффективности лечения пациентов при реализации противотуберкулезных программ во всем мире [27].

Высокий удельный вес сопутствующих заболеваний у больных МЛУ-ТБ существенно затрудняет подбор режимов химиотерапии и предупреждение развития нежелательных явлений [90]. В последнее время фокус исследований направлен на сочетание МЛУ-ТБ с другими заболеваниями: в структуре

коморбидности наиболее часто встречаются хронические вирусные гепатиты (ХВГ) и ВИЧ-инфекция [66; 72; 90; 103; 218].

ВИЧ-инфекция оказывает неблагоприятное влияние на естественное течение специфического процесса, что характеризуется повышенной скоростью прогрессирования, распространения, генерализацией и частотой неблагоприятных исходов у больных МЛУ-ТБ [37; 42; 52; 58; 73; 105; 163]. Результаты отечественных исследований показывают, что частота благоприятных исходов лечения ВИЧ-ассоциированного МЛУ-ТБ составляет 37,7-52,9 %, неэффективного курса лечения - 1,4-42,0 %, летальных исходов - 5,9-31,9 % [4; 8; 32; 33; 38, 48; 63;]. В условиях синдемии МЛУ-ТБ и ВИЧ-инфекции комбинированная терапия характеризуются повышенной токсичностью, потенцированием нежелательных побочных реакций (НИР) [160], частота которых у пациентов исследуемой категории варьирует от 28 % до 100 %, в том числе тяжелой степени - от 19 % до 57 % [10].

Значительно реже в отечественной и зарубежной литературе освещаются вопросы сочетания туберкулеза и парентеральных вирусных гепатитов. Риск неблагоприятных исходов лечения у пациентов с коинфекцией туберкулеза и ХВГ был выше в 2,9 раза среди лиц с вирусным гепатитом В (ХГВ), в 5,8 раза - среди лиц с вирусным гепатитом С (ХГС) [138], риск летальных исходов -в 1,32-2,60 раза выше, чем у лиц без вирусных гепатитов [4; 97; 100; 116]. У лиц с туберкулезом, ВИЧ-инфекцией и микст-инфекцией ХГВ и ХГС летальность достигает 83 % [28]. Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) является одной из наиболее частых нежелательных реакций на противотуберкулезные препараты и представляет собой серьезную угрозу безопасности лечения туберкулеза. Наличие ХВГ потенциально увеличивает риск развития и тяжесть течения ЛИПП, что способствует прерыванию курса химиотерапии, развитию неблагоприятных исходов у больных туберкулезом [75; 138; 197]. Наличие ХВГ увеличивало риски прерывания химиотерапии в 2,90-4,06 раза и пролонгации общего курса лечения в 1,29-5,11 раза [116; 170;

190]. У пациентов с коинфекцией ТБ/ХВГ ВИЧ-инфекция увеличивала риски развития ЛИПП в 6,99 раза [178].

Об эффективности и безопасности разных режимов химиотерапии туберкулеза у пациентов с тройной инфекцией (МЛУ-ТБ, ВИЧ-инфекция и ХВГ) известно недостаточно. В исследовании белорусской популяции пациентов благоприятные исходы среди лиц, пролеченных с применением новых средств с противотуберкулезной активностью, составили 73,7 %, летальность - 5,3 %, частота НПР варьировала от 52,9 % до 65,8 % [69; 73].

В доступных источниках литературы отсутствует четкое представление об общих подходах и результатах лечения пациентов с тройной инфекцией: МЛУ-ТБ, ВИЧ и вирусного гепатита С, - что обуславливает высокую актуальность темы исследования.

Степень разработанности темы диссертации

В настоящее время имеется ряд исследований, в которых авторами изучены эффективность, безопасность и факторы, связанные с неблагоприятными исходами лечения туберкулеза среди лиц, живущих с ВИЧ.

Ивановой О. Г. (2019) установлено, что у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом закрытие полостей распада регистрировалось на 25,6 % реже, прекращение бактериовыделения - на 10,6 % реже, летальный исход - на 8,2 % чаще, чем среди лиц без ВИЧ-инфекции. Предикторами неблагоприятного течения коинфекции являлись активное потребление инъекционных наркотиков, туберкулез ЦНС, вторичные инфекции, активная ВЭБ-инфекция, высокий индекс коморбидности [18].

Боровицкий В. С. (2021) показал, что благоприятный исход у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом зарегистрирован в 74,4 % случаев, факторами риска летального исхода были наличие респираторного и интоксикационного синдрома, признаки воспаления в крови (лейкоцитоз, анемия), социальная уязвимость изученного контингента, длительный анамнез ВИЧ-инфекции [11].

Дегтяревой С. Ю. (2022) выявлено, что частота развития нежелательных явлений химиотерапии у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с МЛУ возбудителя составляет 85,5 %. Установлено более частое развитие миелотоксических реакций, более ранние сроки манифестации лекарственного гастрита и повышения уровня креатинина в сыворотке крови у лиц, живущих с ВИЧ. В группе пациентов с ВИЧ-ассоциированным МЛУ-туберкулезом эффективность лечения составила 44,9 %, летальные исходы зарегистрированы в 31,9 % случаев [14].

Низкая эффективность лечения, высокая частота развития нежелательных побочных реакций, наличие факторов риска и высокий уровень коморбидности, в частности широкое распространение ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита С, требует продолжения исследований. Нерешенным остается вопрос о режимах химиотерапии с включением новых высокоэффективных препаратов с противотуберкулезной активностью, их эффективности, безопасности и преимуществах по сравнению с применявшимися ранее схемами лечения, поскольку имеются ограничения, не позволяющие утверждать их универсальность.

В доступных литературных источниках отсутствует четкое представление об общих подходах к назначению терапии и результатах лечения сложной категории пациентов с тройной инфекцией, остается нерешенной проблема прогнозирования неблагоприятного исхода заболевания и факторов риска развития нежелательных побочных реакций.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных туберкулезом органов дыхания с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, сочетанным с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, на основе анализа различных схем химиотерапии и разработки научно-обоснованных алгоритмов тактики ведения.

1. Изучить клинико-рентгенологические и иммунологические характеристики туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, сочетанного с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С.

2. Провести сравнительный анализ эффективности и безопасности различных режимов химиотерапии туберкулеза у больных с тройной инфекцией (туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С).

3. Выделить факторы риска развития нежелательных побочных реакций у пациентов с тройной инфекцией (туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С).

4. Определить предикторы неблагоприятных исходов лечения больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, сочетанным с хроническим гепатитом С.

5. Разработать алгоритмы тактики ведения пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, сочетанным с хроническим гепатитом С, на основе построения предиктивных моделей, обеспечивающих максимальную эффективность и безопасность терапии.

Научная новизна

В рамках настоящего исследования впервые проведен комплексный анализ и оценка клинико-рентгенологических и иммунологических характеристик ВИЧ-ассоциированного туберкулеза с множественной и преширокой лекарственной устойчивостью возбудителя в сочетании с хроническим гепатитом С с учетом распространенности процесса в легких, степени иммуносупрессии, наличия оппортунистических и сопутствующих заболеваний.

Выполнено сравнение эффективности и безопасности различных режимов химиотерапии у пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с

множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в сочетании с ХГС и доказано преимущество использования схем с включением наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов - бедаквилина, линезолида, деламанида, клофазимина.

Впервые определены факторы риска развития нежелательных побочных реакций при проведении терапии и разработан способ их прогнозирования у пациентов с тройной инфекцией (туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С)

Выявлены предикторы неблагоприятных исходов лечения (генерализация туберкулеза, множественные полости деструкции, массивное бактериовыделение, глубокая иммуносупрессия, отсутствие в схемах химиотерапии новых препаратов с противотуберкулезной активностью) у больных ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с МЛУ возбудителя в сочетании с хроническим гепатитом С.

Впервые на основе принципов доказательной медицины разработан алгоритм тактики ведения пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, сочетанным с хроническим гепатитом С, исходя из эффективности и безопасности применения режимов химиотерапии с включением новых противотуберкулезных препаратов.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основе многофакторного анализа медицинской документации больных туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, сочетанным с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С, выделены наиболее значимые для прогноза исхода терапии клинико-рентгенологические и иммунологические характеристики тройной инфекции.

Изучение результатов применения различных схем лечения туберкулеза и ВИЧ-инфекции у пациентов с тройной инфекцией (туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С) позволило выбрать наиболее эффективный и безопасный подход к

терапии и ведению пациентов с данным заболеванием. Доказана высокая эффективность лечения, благоприятный профиль безопасности с двукратным уменьшением доли тяжелых нежелательных побочных реакций при включении в схемы химиотерапии больных ВИЧ-ассоциированным МЛУ- пре-ШЛУ туберкулезом, сочетанным с хроническим гепатитом С (ХГС) высокоэффективных препаратов с противотуберкулезной активностью.

Для практического применения определены факторы, ассоциированные с неблагоприятным исходом лечения и развитием нежелательных побочных реакций на противотуберкулезные препараты, разработан алгоритм тактики ведения пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, сочетанным с хроническим гепатитом С. Использование данного алгоритма с включением в схему химиотерапии новых высокоэффективных противотуберкулезных препаратов позволяет повысить эффективность лечения данной категории пациентов на 13,8%, выживаемость пациентов, снизить частоту развития НПР на 27,2%.

Методология и методы диссертационного исследования

Для достижения поставленных задач в рамках диссертационной работы было проведено открытое сравнительное нерандомизированное обсервационное ретроспективно-проспективное когортное исследование. Для изучения эффективности и безопасности лечения больных туберкулезом органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью в сочетании с хроническими вирусными инфекциями отобраны 158 пациентов. Для прогнозирования факторов риска и оценки влияния сочетания ВИЧ и ХГС на развитие НПР среди лиц, принимающих режимы химиотерапии с включением новых средств с противотуберкулезной активностью, были дополнительно обследованы 56 пациентов с моноинфекцией МЛУ-ТБ.

Объектом исследования явилось лечение больных МЛУ-ТБ/ВИЧ/ХГС, предметом исследования - эффективность и безопасность различных схем

химиотерапии в сочетании с антиретровирусными препаратами. Единица наблюдения - больной МЛУ-ТБ/ВИЧ/ХГС.

Для сбора данных создана персональная база данных с помощью приложения Microsoft Office Excel. При анализе данных использованы методы параметрической и непараметрической статистики, реализуемые с помощью пакетов статистических программ.

По итогам проведенного исследования были предложены выводы и практические рекомендации, систематизированные и изложенные в данной работе.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинико-рентгенологическими и иммунологическими особенностями тройной инфекции (туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С) являются: распространенные процессы с деструкцией легочной ткани и бактериовыделением в сочетании с иммуносупрессией, сопутствующими и оппортунистическими заболеваниями.

2. Наиболее значимыми предикторами неблагоприятных исходов лечения туберкулеза у пациентов с туберкулезом с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью, сочетанным с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С являются: генерализация туберкулезного процесса, множественные деструкции легочной ткани, массивное бактериовыделение, уровень CD4-лимфоцитов менее 50 кл/мкл, отсутствие в схеме лечения новых противотуберкулезных препаратов. Риск развития нежелательных побочных реакций у лиц с тройной инфекцией повышают инъекционные аминогликозиды в схеме химиотерапии, употребление психоактивных веществ.

3. Применение разработанных алгоритмов тактики ведения пациентов с тройной инфекцией (туберкулезом с множественной и пре-широкой устойчивостью, ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом С) с включением новых препаратов с противотуберкулезной активностью (бедаквилин, линезолид, деламанид, клофазимин) способствует повышению эффективности лечения,

выживаемости пациентов, снижению частоты, тяжести и риска развития нежелательных побочных реакций.

Степень достоверности

Диссертационная работа соответствует принципам и стандартам доказательной медицины. О достоверности полученных результатов свидетельствует аргументированный выбор цели и постановка задач исследования, репрезентативность выборки пациентов, применение методов статистической обработки полученных данных.

Протокол исследования был рассмотрен и утвержден этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России (протокол № 18 от 19 сентября 2022 г.). Тема диссертационной работы утверждена решением Ученого совета ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России (выписка из Протокола заседания ученого совета №2 14 от 13 октября 2022 г.) и выполнялась в соответствии с планом научной работы ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 1-й Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Туберкулез и современные инфекции: новые вызовы и перспективы», посвященной памяти академика РАМН М. И. Перельмана (Москва,

2022); 23-й Конференции молодых ученых с международным участием, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом «Фундаментальные и прикладные исследования во фтизиатрии: достижения и перспективы» (Москва,

2023); 15-м Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням имени академика В. И. Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» (Москва, 2023); 2-й Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Туберкулез и современные инфекции: новые вызовы и перспективы»,

посвященной памяти академика РАН М. И. Перельмана (Москва, 2023); 11-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Развитие науки и перспективы фтизиатрии: прикладные и фундаментальные аспекты», посвященной памяти члена-корреспондента РАМН, профессора И. Г. Урсова (Новосибирск, 2024).

Апробация диссертационной работы проведена на расширенном заседании апробационной комиссии ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России (протокол № 7 от 28.05.2025).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России, организационно-методический отдел ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России. Основные положения включены в программы ординатуры и дополнительного профессионального образования врачей по специальности «Фтизиатрия» Центра образования ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.26 Фтизиатрия: п. 3. - лечение туберкулеза органов дыхания: химиотерапия, патогенетическая терапия, санаторно-курортное лечение, амбулаторная химиотерапия, организационные формы проведения химиотерапии, реабилитационное лечение туберкулеза и его последствий; п. 6. - персонификация лечения пациентов, больных туберкулезом и/или сочетанными с ним заболеваниям; п. 8. - негативные эффекты полихимиотерапии: диагностика, предикторы развития, коррекция.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ, из них - 9 статей в научных журналах и изданиях, включённых в перечень

рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, ученой степени доктора наук, в том числе 9 статей в журналах, входящих в международную реферативную базу данных и систем цитирования Scopus.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 252 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с изложением материалов и результатов проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает ссылки на 225 исследований, из которых 73 источника принадлежит отечественным, 152 - иностранным авторам. Работа иллюстрирована 58 таблицами и 80 рисунками.

Личный вклад автора

Диссертация является результатом самостоятельной работы автора, включая определение основных направлений исследования, разработку программы исследования, формулировку цели и постановку задач, обзор отечественной и зарубежной литературы, формирование выборки и динамическое ведение электронной базы данных, промежуточный и заключительный анализ, обобщение, интерпретацию и анализ практического применения полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном выполнении всех этапов научного исследования, подготовке публикаций и текста диссертационного исследования.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы, влияющие на эффективность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

Глобальное бремя туберкулеза остается одной из самых приоритетных проблем общественного здравоохранения многих стран. Туберкулез с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ-ТБ) является основной причиной высоких показателей заболеваемости и смертности в структуре впервые выявленных больных туберкулезом [123; 124]. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2022 году во всем мире зарегистрировано 410 000 случаев, в 2023 году - 400 000 случаев МЛУ-ТБ, в том числе рифампицин-устойчивого туберкулеза (РУ-ТБ). В 2023 году лекарственно-устойчивый туберкулез (ЛУ-ТБ) составил 5,5 % от числа впервые выявленных случаев туберкулеза по сравнению с 4,6 % в 2022 году [124]. Количество лиц, приступивших к лечению, было значительно меньше и составило 175 650 человек по состоянию на 2022 год, 175 923 - по состоянию на 2023 год, что эквивалентно примерно двум из пяти нуждающихся [123; 124]. На Российскую Федерацию приходится 7,4 % случаев МЛУ-ТБ во всем мире, более 50 % среди которых составляли лица с рецидивами [124].

Данные о результатах лечения МЛУ-ТБ демонстрируют, что благоприятные исходы наблюдаются у 68 % в мировой, у 54 % в российской популяции пациентов [124]. Рекомендации по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза с 2018 года делают упор на полностью пероральных коротких режимах химиотерапии, получивших широкое внедрение во многих странах, в том числе и в Российской Федерации [213; 219]. Согласно последним рекомендациям, режимы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза условно делятся на короткие 6 и 9-месячные полностью пероральные курсы, 18-24-месячные курсы с включением препаратов из групп А, В, С согласно спектру лекарственной чувствительности [56, 58; 214]. Наиболее предпочтительными являются короткие режимы химиотерапии:

к концу 2023 года в 58 странах применялись 6-месячные курсы, в 100 странах - 9-месячные курсы [124].

Ключевым препятствием в лечении МЛУ-ТБ остается устойчивость возбудителя к лекарственным средствам (ЛС). Согласно литературным данным, происходит неуклонное нарастание частоты и разнообразия вариантов лекарственной устойчивости возбудителя среди больных с МЛУ/ШЛУ-ТБ [30; 51; 162]. Амплификация устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам (ПТП) является одной из главных проблем на пути к успешной реализации программ по борьбе с туберкулезом в мире и Российской Федерации [27]. Двумя основными причинами возникновения и распространения резистентных штаммов МБТ остаются их передача от человека к человеку и ненадлежащее использование ПТП. Приобретенная лекарственная устойчивость МБТ формируется вследствие мутаций в генах, кодирующих белки-мишени или белки-модификаторы ПТП [19]. За последние 40 лет для лечения МЛУ/ШЛУ-ТБ разработаны и одобрены три новых противотуберкулезных препарата: бедаквилин, деламанид и претоманид [22], в схемы лечения активно включаются перепрофилированные лекарственные средства с противотуберкулезной активностью, как линезолид и клофазимин. Режимы химиотерапии с включением новых препаратов с противотуберкулезной активностью демонстрируют улучшенную эффективность и безопасность лечения МЛУ/ШЛУ-ТБ [31; 34; 35; 53; 70; 71], однако неоднозначным остается вопрос о некоторых типах нежелательных побочных реакций (нейротоксичности, кардиотоксичности), ассоциированных с сочетанием данных лекарственных средств [8; 24; 32; 38; 46]. В рекомендации ВОЗ включены 6-месячные режимы лечения, состоящие из бедаквилина, претоманида, линезолида и моксифлоксацина (BPaL/BPaLM), бедаквилина, деламанида, линезолида в сочетании с левофлоксацином или клофазимином (BDLLfXC) [214; 220], в Федеральные клинические рекомендации - короткие режимы лечения туберкулеза с МЛУ и пре-ШЛУ возбудителя с включением бедаквилина, линезолида, деламанида и клофазимина длительностью 9-12 месяцев [56, 58]. Согласно данным литературы, за короткие сроки применения к новым препаратам в процессе лечения

формируется устойчивость, в том числе перекрестная (между бедаквилином и клофазимином) [94; 115; 121; 145; 149].

Другой проблемой является высокий уровень имеющихся ограничений лечения у пациентов с МЛУ-ТБ. Так, по данным последних лет, к факторам риска неэффективного лечения МЛУ-ТБ относят возраст более 45 лет, социальный статус, недостаточное питание, низкую приверженность к лечению, имеющийся анамнез туберкулеза, бактериовыделение, деструкцию легочной ткани, высокий уровень коморбидности, развитие нежелательных побочных реакций в процессе лечения [2; 96; 118; 146; 147; 176; 177; 196; 203]. Широкий спектр сопутствующих заболеваний у больных МЛУ-ТБ существенно затрудняет подбор режимов химиотерапии и предупреждение развития нежелательных явлений [90]. В последнее время фокус исследований направлен на изучение сочетания лекарственно-устойчивого туберкулеза с другими заболеваниями: в структуре коморбидности наиболее часто встречаются хронические вирусные гепатиты (ХВГ) и ВИЧ-инфекция [66; 72; 90; 103; 218], отдельным фактором риска является связь исходов лечения с иммунным статусом пациентов [96; 147].

С учетом того, что в настоящее время разрабатываются и регулярно обновляются практические руководства по лечению туберкулеза, ассоциированного с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом С [103; 215; 216; 217], актуальным является изучение эффективности и переносимости лечения сочетанных инфекций с применением новых препаратов с противотуберкулезной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кукурика Анастасия Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азовцева, О. В. Коинфекция: ВИЧ-инфекция, туберкулез, хронический вирусный гепатит : специальность 14.01.09 «Инфекционные болезни»; 14.02.02 «Эпидемиология» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Азовцева Ольга Владимировна ; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. -Санкт-Петербург, 2021. - 197 с. - Текст : непосредственный.

2. Аликеева, Э. А. Пути снижения влияния факторов риска неблагополучных исходов туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов / Э. А. Аликеева, А. М. Арингазина, Э. А. Берикова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2018. - Т. 10. - № 1. - С. 63-68.

3. Анализ медико-социальных факторов, влияющих на формирование и течение коинфекции ВИЧ, туберкулеза и вирусного гепатита / О. В. Азовцева, А. М. Пантелеев, А. В. Карпов [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9. -№ 5-6. - С. 787-799.

4. Асратян, А. А. Туберкулез в сочетании с парентеральными вирусными гепатитами: заболеваемость сочетанными формами / А. А. Асратян, Д. В. Соловьев, Е. В. Русакова // Туберкулез и болезни легких. - 2014. - № 11. - С. 54-57.

5. Баласанянц, Г. С. Опыт использования бедаквилина в комплексном лечении пациентов с туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией / Г. С. Баласанянц // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95. - № 9. - С. 49-54.

6. Барамзина, С. В. Хронические вирусные гепатиты В и С у больных туберкулёзом: удельный вес нозоформ, динамические изменения / С. В. Барамзина // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7. - № 2. - С. 47-53.

7. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у пациентов с различным ВИЧ-статусом / С. Ю. Дегтярева, В. Н. Зимина, А. В. Покровская, Г. В. Волченков // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100. - № 1. - С. 33-40.

8. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. / Д. А. Иванова, С. Е. Борисов, О. В. Родина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98. - № 1. - С. 5-15.

9. Безопасность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у больных ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию / С. Ю. Дегтярева, Е. Н. Белобородова, А. В. Покровская [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97. - № 3. -С. 46-53.

10. Безопасность химиотерапии у больных МЛУ/ШЛУ-ТБ в условиях широкой распространенности ВИЧ-инфекции / А. В. Кукурика, Е. И. Веселова, Л. Е. Паролина, О. В. Ловачева // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100. -№ 11. - С. 56-65.

11. Боровицкий, В. С. Совершенствование выявления, диагностики и лечения больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией в пенитенциарных учреждениях : специальность 14.01.16 «Фтизиатрия» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Боровицкий Владислав Семенович ; Кировский государственный медицинский университет. - Киров, 2021. - 381 с. -Текст : непосредственный.

12. ВИЧ-инфекция и туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: частота сочетания, эффективность лечения / О. В. Филинюк, А. С. Аллилуев, Д. Э. Амичба [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2021. - Т. 99. - № 2. - С. 45-51.

13. Влияние разных противотуберкулезных и антибактериальных препаратов на эффективность лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью / И. А. Васильева, А. Г. Самойлова, О. В. Ловачева [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95. - № 10. - С. 9-15.

14. Дегтярева, С. Ю. Безопасность и эффективность терапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя у больных ВИЧ-инфекцией : специальность 14.00.26 «Фтизиатрия», 3.1.22 «Инфекционные

болезни» : диссертация на соискание ученой степни кандидата медицинских наук / Дегтярева Светлана Юрьевна; Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза. - Москва, 2022. - 150 с. - Текст : непосредственный.

15. Иванова, Д. А. Отменить или подождать?: показания к отмене противотуберкулезных препаратов при нежелательных реакциях / Д. А. Иванова, С. Е. Борисов // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 2. - С. 47-54.

16. Иванова, Д. А. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом / Д. А. Иванова, С. Е. Борисов // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95. - № 6. - С. 22-29.

17. Иванова, Д. А. Факторы риска нежелательных реакций при реализации режимов этиотропного лечения туберкулеза с включением новых препаратов / Д. А. Иванова, О. В. Родина, С. Е. Борисов // Туберкулез и социально-значимые заболевания. - 2021. - № 1. - С. 65-66.

18. Иванова, О. Г. Комплексный подход к прогнозированию вариантов течения ВИЧ-ассоциированного туберкулеза органов дыхания и совершенствование терапии : специальность 14.00.26 «Фтизиатрия», 3.1.22. «Инфекционные болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Иванова Ольга Георгиевна; Омский государственный медицинский университет. - Омск, 2019. - 316 с. - Текст : непосредственный.

19. Кукурика, А. В. Генетические аспекты лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к новым препаратам с противотуберкулезной активностью / А. В. Кукурика, Е. И. Веселова, А. Б. Перегудова // Туберкулез и болезни легких. - 2023. - Т. 101. - № 4. - С. 87-93.

20. Кукурика, А. В. Оценка безопасности химиотерапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с хроническими вирусными инфекциями / А. В. Кукурика // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2025. - Т. 14. - № 2 (51). - С. 13-18.

21. Кукурика, А. В. Предикторы неблагоприятных исходов лечения ВИЧ-ассоциированного МЛУ-ТБ у пациентов с вирусным гепатитом С / А. В. Кукурика // Журнал инфектологии. - 2024. - Т. 16. - № 2. - С. 81-88.

22. Кукурика, А. В. Претоманид: клинические испытания и перспективы применения в схемах лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью / А. В. Кукурика // Туберкулез и болезни легких. -2021. - Т. 99. - № 6. - С. 54-60.

23. Кукурика, А. В. Риск развития лекарственно-индуцированного поражения печени у пациентов с туберкулезом легких и хроническими вирусными гепатитами. Систематический обзор и метаанализ / А. В. Кукурика, И. А. Васильева // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2024. - Т. 13. - № 2 (49).

- С. 86-93.

24. Кукурика, А. В. Удлинение интервала QT при лечении лекарственно-устойчивого туберкулёза / А. В. Кукурика // Антибиотики и химиотерапия. - 2023.

- Т. 68. - № 11-12. - С. 67-74.

25. Кукурика, А. В. Эпидемиологический анализ факторов, влияющих на течение мультирезистентного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных с сопутствующими вирусными гепатитами / А. В. Кукурика, Е. И. Юровская, В. А. Ляхимец // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11. - № 5. - С. 989-993.

26. Кукурика, А. В. Эффективность и безопасность лечения ВИЧ-ассоциированного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Систематический обзор и мета-анализ / А. В. Кукурика // Журнал инфектологии. -2025. - Т. 17. - № 1. - С. 26-35.

27. Лекарственная устойчивость M. tuberculosis (исторические аспекты, современный уровень знаний) / И. А. Бурмистрова, А. Г. Самойлова, Т. Е. Тюлькова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98. - № 1. - С. 5461.

28. Летальность больных туберкулезом, сочетанным с вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией, в Санкт-Петербурге / А. К. Иванов, В. В. Нечаев, Л. Н. Пожидаева [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2019. - Т. 11. - № 2.

- С. 42-47.

29. Лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий с применением новых противотуберкулезных

препаратов в гражданском обществе Архангельской области / А. И. Гайда, О. М. Свешникова, В. Н. Верховая [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. -Т. 96. - № 7. - С. 5-10.

30. Маркелов, Ю. М. Особенности спектра и амплификации устойчивости возбудителя к противотуберкулезным препаратам у больных туберкулезом в Республике Карелия / Ю. М. Маркелов, Е. Н. Беляева, Т. В. Сунчалина // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100. - № 9. - С. 21-26.

31. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких / Н. В. Ставицкая, И. Г. Фелькер, Е. М. Жукова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98. - № 7. - С. 5662.

32. Можокина, Г. Н. Проблема нейротоксичности лекарственных препаратов при лечении больных туберкулезом / Г. Н. Можокина, А. Г. Самойлова, И. А. Васильева // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98. - № 10. - С. 58-63.

33. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя / Д. Ю. Щегерцов, О. В. Филинюк, Л. Н. Буйнова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96.

- № 3. - С. 35-43.

34. Опыт лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, в том числе с длительным применением бедаквилина, в Томской области: непосредственные и отдаленные результаты / П. Н. Голубчиков, Е. А. Крук, С. П. Мишустин [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97.

- № 8. - С. 38-45.

35. Опыт применения новых режимов лечения туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя в Республике Беларусь / Е. М. Скрягина, Г. Л. Гуревич, В. В. Солодовникова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 8. - С. 5-14.

36. Очередность инфицирования как фактор риска прогрессирования фиброза печени при коинфицировании вирусами иммунодефицита человека,

гепатитов В и С / Е. П. Феоктистова, Д. Ю. Константинов, Е. С. Малова, И. П. Балмасова // Журнал инфектологии. - 2024. - Т. 15. - № 4. - С. 85-94.

37. Пантелеев, А. М. Патогенез, клиника, диагностика и лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией : специальность 14.00.26 «Фтизиатрия», 3.1.22. «Инфекционные болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Пантелеев Александр Михайлович; Северозападный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова. -Санкт-Петербург, 2012. - 46 с. : ил. - Библиогр.: С. 41-44. - Место защиты: Санкт-Петербургский науч. -исслед. ин-т фтизиопульмонологии. - Текст : непосредственный.

38. Переносимость и эффективность химиотерапии у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью с включением бедаквилина / О. В. Филинюк, Д. Ю. Щегерцов, Н. Н. Кабанец, Д. Э. Амичба // Туберкулез и болезни легких. - 2022. - Т. 100. - № 9. - С. 40-45.

39. Попов, С. А. Оценка взаимосвязи ВИЧ-инфекции и туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя / С. А. Попов, Т. П. Сабгайда, Т. С. Радина // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 7. - С. 25-32.

40. Применение препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больной с ВИЧ-инфекцией / Н. Д. Пирогова, С. Н. Лешок, Л. В. Щипунова, Н. Г. Белобородова // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97. - № 10. - С. 53-58.

41. Причина смерти - коморбидность ВИЧ-инфекции и туберкулеза / Б. Е. Бородулин, Е. А. Бородулина, Е. С. Вдоушкина, Т. Н. Маткина // Пульмонология. - 2015. - Т. 25. - № 4. - С. 461-464.

42. Пьянзова, Т. В. Совершенствование медицинской помощи больным туберкулезом при неблагоприятном прогнозе и течении заболевания в условиях высокой распространенности ВИЧ-инфекции: специальность 14.00.26 «Фтизиатрия», 19.00.04 «Медицинская психология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Пьянзова Татьяна

Владимировна : Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза. -Москва, 2020. - 47 с. : ил. - Место защиты: Центр. научн.-исслед. ин-т туберкулеза.

- Текст : непосредственный.

43. Результаты лечения больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью (МЛУ, пре-ШЛУ, ШЛУ) и ВИЧ-инфекцией в Ставропольском крае / Н. А. Сосова, Т. А. Задремайлова, Н. М. Коновалова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2024. - Т. 102. - № 3. - С. 64-70.

44. Результаты применения схем терапии на основе бедаквилина у больных туберкулезом с МЛУ/ШЛУ, в том числе при сочетании с ВИЧ-инфекцией (опыт Ленинградской области) / Т. И. Данилова, Ю. В. Корнеев, Д. А. Кудлай, Н. Ю. Николенко // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98. - № 9. - С. 56-62.

45. Родина, О. В. Нежелательные реакции при лечении больных туберкулезом органов дыхания по режимам с включением новых противотуберкулезных препаратов : специальность 14.00.26 «Фтизиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Родина Ольга Викторовна; Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза

- Москва, 2023. - 213 с. : ил. - Центр. наун.-исслед. ин-т туберкулеза. - Текст : непосредственный.

46. Родина, О. В. Нежелательные реакции при химиотерапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя / О. В. Родина // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2021. - Т. 9. - № 1. - С. 77-91.

47. Российская Федерация. Приказы. О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 13.02.2004 № 50. - Москва, 2004.

48. Российская Федерация. Приказы. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.03.2003 № 109. -Москва, 2003.

49. Российская Федерация. Приказы. Об установлении посмертного диагноза при туберкулезе, ВИЧ-инфекции и туберкулезе, сочетанном с ВИЧ-

инфекцией : Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 05.03.2015 № 79. - Москва, 2015.

50. Салина, Т. Ю. Клинические проявления и эффективность лечения больных коинфекцией туберкулез/ВИЧ-инфекция и гепатитом / Т. Ю. Салина, Т. И. Морозова // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95. - № 9. - С. 25-29.

51. Салина, Т. Ю. Распространенность и спектр мутаций в генах, ассоциированных с лекарственной устойчивостью M. tuberculosis к изониазиду и рифампицину, у пациентов с разными клиническими проявлениями туберкулеза / Т. Ю. Салина, Т. И. Морозова // Туберкулез и болезни легких. - 2023. - Т. 101. -№ 1. - С. 28-33.

52. Ситникова, С. В. Оптимизация тактики ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом на основе выявления предикторов неблагоприятных исходов туберкулеза : специальность 14.00.26 «Фтизиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Ситникова Светлана Владимировна ; Новосибирский государственный медицинский университет. - Новосибирск, 2018. - 22 с. : ил. - Библиогр.: с. 19-21. - Новосибирский гос. мед. ун-т. - Текст : непосредственный.

53. Скрягина, Е. М. Новые схемы лечения пациентов с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью / Е. М. Скрягина // Рецепт. - 2022. - № 4. -С. 342-351.

54. Соловьев, Д. В. Эпидемиологические особенности заболеваний сочетанными формами (туберкулез и парентеральные вирусные гепатиты) среди населения Москвы / Д. В. Соловьев, О. А. Смирнова, А. А. Асратян // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2019. - Т. 9. -№ 2. - С. 18-23.

55. Спектр первичной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарствам у больных туберкулезом в зависимости от статуса по вирусу иммунодефицита человека / В. Н. Зимина, О. Е. Микова, Т. А. Варецкая [и др.] // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89. - № 11. - С. 50-54.

56. Справочник по терапии туберкулеза у взрослых / И. А. Васильева, А. Г. Самойлова, В. Н. Зимина [и др.]. - Москва : Медицинские знания и технологии, 2024. - 61 с.

57. Туберкулез : унифицированный клинический протокол медицинской помощи / Министерство здравоохранения Донецкой Народной Республики : [утвержден приказом Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики от 13.10.2016 № 1191] / Донецк, 2016. - 86 с.

58. Туберкулез у взрослых : клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров», Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров «Ассоциация фтизиатров». -Москва, 2024. - 167 с.

59. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в странах мира и в Российской Федерации / И. А. Васильева, Е. М. Белиловский, С. Е. Борисов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2017. - Т. 95. - № 9. - С. 8-18.

60. Факторы риска летального исхода у больных туберкулезом с устойчивостью к рифампицину по данным федерального регистра лиц, больных туберкулезом / И. А. Васильева, В. В. Тестов, С. А Стерликов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2024. - Т. 102. - № 6. - С. 40-47.

61. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью / И. С. Лапшина, Б. У. Салихов, Т. В. Мякишева [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2020. -Т. 98. - № 10. - С. 28-32.

62. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя / И. А. Васильева, Т. Р. Багдасарян, Г. С. Баласарянц [и др.]. - Москва : Российское общество фтизиатров, 2015. - 72 с.

63. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя / под ред. И. А. Васильевой [и др.]. - Москва : Российское общество фтизиатров, 2016. - 68 с.

64. Филиппов, А. В. Эффективность и безопасность режимов химиотерапии туберкулеза, включающих бедаквилин и антибактериальные препараты широкого спектра действия : специальность 14.00.26 «Фтизиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Филиппов Алексей Вениаминович; Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза. - Москва, 2020. - 196 с. - Текст : непосредственный.

65. Хирургическое лечение туберкулеза легких у пациентов при сочетании с парентеральными вирусными гепатитами / С. Н. Шугаева, А. Е. Суздальницкий, Е. Д. Савилов [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2020. - Т. 98. - № 6. - С. 2226.

66. Хронические вирусные гепатиты, туберкулез и ВИЧ-инфекция как сочетанные заболевания: от теории к практике / В. В. Нечаев, А. К. Иванов, А. А. Сакра [и др.] // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 9. - № 4. - С. 126-132.

67. Цыбикова, Э. Б. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в России в период до и во время пандемии СОУГО-19 / Э. Б. Цыбикова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2023. - Т. 14. - № 4. - С. 29-35.

68. Эпидемиология трех коинфекций: ВИЧ, вирусного гепатита и туберкулеза - в Вологодской области как модель развития инфекций в СевероЗападном федеральном округе / Т. Ю. Курганова, Т. Н. Мельникова, Н. Ю. Ковалев [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2021. - Т. 13. - № 1. - С. 7-16.

69. Эффективность и безопасность новых режимов химиотерапии у пациентов с ВИЧ-ассоциированным МЛУ-ТБ и вирусным гепатитом С / А. В. Кукурика, А. Б. Перегудова, Л. Е. Паролина [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2024. - Т. 102. - № 6. - С. 82-89.

70. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты / С. Е. Борисов, А. В. Филиппов, Д. А. Иванова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97. - № 5. - С. 2842.

71. Эффективность и безопасность применения препарата бедаквилин в режимах лечения у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в Удмуртской Республике / О. Е. Русских, Е. В. Савинцева, Д. А. Кудлай, Ж. И. Кривошеева // Туберкулез и болезни легких. - 2023. - Т. 101. - №2 2. - С. 80-86.

72. Эффективность лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя у больных с различным коморбидным статусом / П. К. Яблонский, А. А. Старшинова, М. М. Назаренко [и др.]. - DOI: 10.36422/23076348-2022-10-1-615 : Текст : электронный // Медицинский Альянс. - 2022. - № 1. - URL: http://med-alyans.spbniif.ru/index.php/Hahn/article/view/767 (дата обращения: 06.01.2025).

73. Эффективность противотуберкулезного лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза при его сочетании с ВИЧ-инфекцией и вирусным гепатитом C / Д. А. Ветушко, Е. М. Скрягина, С. В. Жаворонок [и др.] // Рецепт. -2022. - № 5. - С. 642-651.

74. A method for estimating the probability of adverse drug reactions /

C. A. Naranjo, U. Busto, E. M. Sellers [et al.] // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 1981. - Vol. 30. - № 2. - P. 239-245.

75. A pharmacology perspective on simultaneous tuberculosis and hepatitis C treatment / R. R. Kempker, W. A. Alghamdi, M. H. Al-Shaer [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2019. - Vol. 63. - № 12. - P. e01215-е01219.

76. Achieving high treatment success for multidrug-resistant TB in Africa: Initiation and scale-up of MDR TB care in Ethiopia - An observational cohort study /

D. Meressa, R. M. Hurtado, J. R. Andrews [et al.] // Thorax. - 2015. - Vol. 70. - № 12. -P. 1181-1188.

77. Achieving high treatment success for multidrug-resistant TB in Africa: initiation and scale-up of MDR TB care in Ethiopia - an observational cohort study / D. Meressa, R. M. Hurtado, J. R. Andrews [et al.] // Thorax. - 2015. - Vol. 70. - № 12. -P. 1181-1188.

78. Active surveillance for adverse events in patients on longer treatment regimens for multidrug-resistant tuberculosis in Viet Nam / N. B. Ngoc, H. V. Dinh, N. T. Thuy [et al.] // PLoS ONE. - 2021. - Vol. 16. - № 9. - Р. 0255357.

79. Adverse drug reaction profile in patients on anti-tubercular treatment alone and in combination with highly active antiretroviral therapy / S. Sadiq, V. Khajuria, V. R. Tandon [et al.] // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2015. - Vol. 9. -№ 10. - P. FC01-FC04.

80. Adverse drug reactions during drug-resistant TB treatment in high HIV prevalence settings: A systematic review and meta-analysis / K. Schnippel, C. Firnhaber, R. Berhanu [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2017. - Vol. 72. - № 7.

- P. 1871-1879.

81. Adverse events among people on delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis in a high HIV prevalence setting / J. Hughes, A. Reuter, B. Chabalala [et al.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2019. - Vol. 23. - № 9.

- P. 1017-1023.

82. Adverse Events in an Integrated Home-Based Treatment Program for MDR-TB and HIV in KwaZulu-Natal, South Africa / J. C. M. Brust, N. S. Shah, T. L. Van Der Merwe [et al.] // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2013. -Vol. 62. - № 4. - P. 436-440.

83. Adverse events using shorter MDR-TB regimens: outcomes from Port Moresby, Papua New Guinea / C. Y. Mason, A. Prieto, H. Bogati [et al.] // Public Health Action. - 2021. - Vol. 11. - № 1. - P. 2-4.

84. Aminoglycoside-induced hearing loss in HIV-positive and HIV-negative multidrug-resistant tuberculosis patients / T. Harris, S. Bardien, H. S. Schaaf [et al.] // South African Medical Journal. - 2012. - Vol. 102. - № 6. - P. 363.

85. An Official ATS Statement: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy / J. J. Saukkonen, D. L. Cohn, R. M. Jasmer [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 174. - № 8. - P. 935-952.

86. Anti-tuberculosis drug-induced liver injury in Shanghai: Validation of Hy' s law / X. Shen, Z. Yuan, J. Mei [et al.] // Drug Safety. - 2014. - Vol. 37. - № 1. - P. 43-51.

87. Antituberculosis drugs and hepatotoxicity among hospitalized patients in Jos, Nigeria / S. E. Isa, A. O. Ebonyi, N. Y. Shehu [et al.] // International Journal of Mycobacteriology. - 2016. - Vol. 5. - № 1. - P. 21-26.

88. Antituberculosis treatment and hepatotoxicity in patients with chronic viral hepatitis / Y. M. Liu, Y. J. Cheng, Y. L. Li [et al.] // Lung. - 2014. - Vol. 192. - № 1. -P. 205-210.

89. Antiviral Therapy for Hepatitis B Prevents Liver Injury in Patients with Tuberculosis and Hepatitis B Coinfection / G. C. Y. Lui, N. S. Wong, R. Y. K. Wong [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 70. - № 4. - P. 660-666.

90. Assessment of Comorbidity in Patients with Drug-Resistant Tuberculosis / A. Starshinova, M. Nazarenko, E. Belyaeva [et al.] // Pathogens. - 2023. - Vol. 12. -№ 12. - P. 1394.

91. Auld, S. C. HIV and the tuberculosis «set point»: how HIV impairs alveolar macrophage responses to tuberculosis and sets the stage for progressive disease / S. C. Auld, B. S. Staitieh // Retrovirology. - 2020. - Vol. 17. - № 1. - P. 32.

92. Baseline HBV load increases the risk of anti-tuberculous drug-induced hepatitis flares in patients with tuberculosis / C hui Zhu, M. zhi Zhao, G. Chen [et al.] // Journal of Huazhong University of Science and Technology - Medical Science. - 2017. -Vol. 37. - № 1. - P. 105-109.

93. Bedaquiline, moxifloxacin, pretomanid, and pyrazinamide during the first 8 weeks of treatment of patients with drug-susceptible or drug-resistant pulmonary tuberculosis: a multicentre, open-label, partially randomised, phase 2b trial / C. D. Tweed, R. Dawson, D. A. Burger [et al.] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2019. - Vol. 7. -№ 12. - P. 1048-1058.

94. Bedaquiline resistance pattern in clofazimine-resistant clinical isolates of tuberculosis patients / Y. Shang, S. Chen, W. Shi [et al.] // Journal of Global Antimicrobial Resistance. - 2023. - Vol. 33. - P. 294-300.

95. Bhering, M. Treatment outcomes and predictive factors for multidrug-resistant TB and HIV coinfection in Rio de Janeiro State, Brazil / M. Bhering, R. Duarte, A. Kritski // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2021. -Vol. 25. - № 4. - P. 292-298.

96. Bofe, K. Risk factors for mortality among multi-drug resistant tuberculosis patients in treatment follow-up centers, Eastern Ethiopia: a retrospective follow-up study

/ K. Bofe. - DOI: 10.11604/pamj.2022.43.78.31929. - Text: electronic // Pan African Medical Journal. - 2022. - Vol. 43. - URL: https://www.panafrican-med-journal.com/content/article/43/78/full (date accessed: 05.01.2025).

97. Characteristics and TB treatment outcomes in TB patients with viral hepatitis, New York City, 2000-2010 / G. Bushnell, N. L. Stennis, A. M. Drobnik [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2015. - Vol. 143. - № 9. - P. 1972-1981.

98. Chem, E. D. Treatment outcomes and antiretroviral uptake in multidrug-resistant tuberculosis and HIV co-infected patients in Sub Saharan Africa: A systematic review and meta-analysis / E. D. Chem, M. C. V. Hout, V. Hope // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19. - № 1. - P. 723.

99. Chronic hepatitis B infection and risk of antituberculosis drug-induced liver injury: Systematic review and meta-analysis / N. T. Wang, Y. S. Huang, M. H. Lin [et al.] // Journal of the Chinese Medical Association. - 2016. - Vol. 79. - № 7. - P. 368-374.

100. Co-infection With Hepatitis B in Tuberculosis Patients on Anti-tuberculosis Treatment and the Final Outcome / A. F. Khan, A. Sajjad, D. A. Mian [et al.] // Cureus. -2021. - Vol. 13. - № 4. - P. e14433.

101. Co-infection with hepatitis B virus among tuberculosis patients is associated with poor outcomes during anti-tuberculosis treatment / L. Chen, D. Bao, L. Gu [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2018. - Vol. 18. - № 1. - P. 295.

102. Community-based care vs. centralised hospitalisation for MDR-TB patients, KwaZulu-Natal, South Africa / M. Loveday, K. Wallengren, J. Brust [et al.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2015. - Vol. 19. - № 2. -P. 163-171.

103. Consolidated Guidelines on HIV, Viral Hepatitis and STI Prevention, Diagnosis, Treatment and Care for Key Populations: Policy Brief. - 1st ed. - Geneva : World Health Organization, 2022. - 114 c.

104. Delamanid for rifampicin-resistant tuberculosis: a retrospective study from South Africa / E. Mohr, J. Hughes, A. Reuter [et al.] // European Respiratory Journal. -2018. - Vol. 51. - № 6. - P. 1800017.

105. Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table. - Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools, 2007.

106. Do HIV infection and antiretroviral therapy influence multidrug-resistant tuberculosis treatment outcomes? / P. Mugabo, A. O. Adewumi, D. Theron [et al.] // African Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2015. - Vol. 9. - № 35. - P. 875-880.

107. Drug-Associated Adverse Events and Their Relationship with Outcomes in Patients Receiving Treatment for Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in South Africa / K. Shean, E. Streicher, E. Pieterson [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 5.

- P. e63057.

108. Dynamics of sputum conversion during effective tuberculosis treatment: A systematic review and meta-analysis / C. J. Calderwood, J. P. Wilson, K. L. Fielding [et al.] // PLOS Medicine. - 2021. - Vol. 18. - № 4. - P. e1003566.

109. Early culture conversion is a poor marker of treatment outcome among people with HIV and drug-resistant TB / J. B. Baluku, M. Nabwana, S. B. Mwanahamisi [et al.] // HIV Medicine. - 2023. - Vol. 24. - № 3. - P. 335-343.

110. Early outcome and safety of bedaquiline-containing regimens for treatment of MDR- and XDR-TB in China: a multicentre study / M. Gao, J. Gao, L. Xie [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2021. - Vol. 27. - № 4. - P. 597-602.

111. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series / European Association for the Study of the Liver. Electronic address: [e-mail], Clinical Practice Guidelines Panel: Chair: EASL Governing Board representative: Panel members: // Journal of Hepatology. - 2020. - Vol. 73. - № 5.

- P. 1170-1218.

112. Edessa, D. Unfavorable outcomes to second-line tuberculosis therapy among HIV-infected versus HIV-uninfected patients in sub-Saharan Africa: A systematic review and meta-analysis / D. Edessa, M. Sisay, Y. Dessie // PLOS ONE. - 2020. - Vol. 15. -№ 8. - P. e0237534.

113. Effectiveness and safety of a shorter treatment regimen in a setting with a high burden of multidrug-resistant tuberculosis / A. Trubnikov, A. Hovhannesyan,

K. Akopyan [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Vol. 18. - № 8. - P. 4121.

114. Effectiveness and safety of clofazimine in multidrug-resistant tuberculosis: A nationwide report from Brazil / M. Dalcolmo, R. Gayoso, G. Sotgiu [et al.] // European Respiratory Journal. - 2017. - Vol. 49. - № 3. - P. 1602445.

115. Emergence of bedaquiline-resistant tuberculosis and of multidrug-resistant and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains with rpoB Ile491Phe mutation not detected by Xpert MTB/RIF in Mozambique: a retrospective observational study / I. Barilar, T. Fernando, C. Utpatel [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. -2024. - Vol. 24. - № 3. - P. 297-307.

116. Epidemiology and Treatment Outcomes of Tuberculosis With Chronic Hepatitis B Infection - California, 2016-2020 / J. B. Bertumen, L. Pascopella, E. Han [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2024. - Vol. 79. - № 1. - P. 223-232.

117. Estimating Prevalence of Hepatitis B Virus Coinfection Among Adults With Tuberculosis: A Systematic Review With Meta-analysis / R. J. Wong, A. Hubbard, L. Bagley [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2022. - Vol. 56. - № 7. -P. 601-617.

118. Evaluation of risk factors associated with the development of MDR- and XDR-TB in a tertiary care hospital: a retrospective cohort study / A. Saifullah, T. H. Mallhi, Y. H. Khan [et al.] // PeerJ. - 2021. - Vol. 9. - P. e10826.

119. Frequency and risk factors of drug-induced liver injury during treatment of multidrug-resistant tuberculosis / S. S. Lee, C. M. Lee, T. H. Kim [et al.] // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2016. - Vol. 20. - № 6. - P. 800-805.

120. Geiger, K. The effects of MDR/RR-TB treatment on HIV disease: A systematic review of literature / K. Geiger, P. D. Stamper, J. E. Farley // PLOS ONE. -2021. - Vol. 16. - № 3. - P. e0248174.

121. Genetic Profile of Linezolid-Resistant M. tuberculosis Clinical Strains from Moscow / A. Ushtanit, Y. Mikhailova, A. Lyubimova [et al.] // Antibiotics. - 2021. -Vol. 10. - № 10. - P. 1243.

122. Global prevalence of hepatitis B or hepatitis C infection among patients with tuberculosis disease: systematic review and meta-analysis / I. D. Olaru, M. Beliz Meier, F. Mirzayev [et al.] // eClinicalMedicine. - 2023. - Vol. 58. - P. 101938.

123. Global Tuberculosis Report 2023. - 1st ed. - Geneva: World Health Organization, 2023. - 75 p.

124. Global Tuberculosis Report 2024. - 1st ed. - Geneva: World Health Organization, 2024. - 69 p.

125. Hepatitis B and C virus infections and associated factors among HIV-positive and HIV-negative tuberculosis patients in public health facilities, Northeast Ethiopia: A comparative cross-sectional study / A. Gedefie, A. Seid, G. Molla Fenta [et al.] // SAGE Open Medicine. - 2023. - Vol. 11. - P. 20503121231166642.

126. Hepatitis C and not Hepatitis B virus is a risk factor for anti-tuberculosis drug induced liver injury / W. S. Kim, S. S. Lee, C. M. Lee [et al.] // BMC Infectious Diseases.

- 2016. - Vol. 16. - № 1. - P. 50.

127. Hepatitis C care cascade among patients with and without tuberculosis: Nationwide observational cohort study in the country of Georgia, 2015-2020 / D. Baliashvili, H. M. Blumberg, N. R. Gandhi [et al.] // PLOS Medicine. - 2023. -Vol. 20. - № 5. - P. e1004121.

128. Hepatitis C Virus Affects Tuberculosis-Specific T Cells in HIV-Negative Patients / M. A. El-Mokhtar, S. G. Elgendy, A. S. Eldin [et al.] // Viruses. - 2020. -Vol. 12. - № 1. - P. 101.

129. Hepatitis C Virus Co-Infection Increases the Risk of Anti-Tuberculosis Drug-Induced Hepatotoxicity among Patients with Pulmonary Tuberculosis / N. Lomtadze, L. Kupreishvili, A. Salakaia [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 12.

- P. e83892.

130. Hepatitis C virus infection is associated with an increased risk of active tuberculosis disease / P. H. Wu, Y. T. Lin, K. P. Hsieh [et al.] // Medicine (United States).

- 2015. - Vol. 94. - № 33. - P. e1328.

131. Hepatotoxicity due to first-line anti-tuberculosis drugs: A five-year experience in a Taiwan medical centre / C. C. Shu, C. H. Lee, M. C. Lee [et al.] //

International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2013. - Vol. 17. - № 7. -P. 934-939.

132. High incidence of tuberculosis in patients treated for hepatitis C chronic infection / S. N. De Oliveira Uehara, C. T. Emori, R. M. Perez [et al.] // The Brazilian Journal of Infectious Diseases. - 2016. - Vol. 20. - № 2. - P. 205-209.

133. High Prevalence of Rifampicin Resistance Associated with Rural Residence and Very Low Bacillary Load among TB/HIV-Coinfected Patients at the National Tuberculosis Treatment Center in Uganda / J. B. Baluku, P. Mugabe, R. Mulwana [et al.] // BioMed Research International. - 2020. - Vol. 2020. - № 1. - P. 2508283.

134. High treatment success rate for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis using a bedaquiline-containing treatment regimen / N. Ndjeka, K. Schnippel, I. Master [et al.] // European Respiratory Journal. - 2018. - Vol. 52. - № 6.

- P. 1801528.

135. High Treatment Success Rates Among HIV-Infected Multidrug-Resistant Tuberculosis Patients After Expansion of Antiretroviral Therapy in Botswana, 2006-2013 / S. S. Shin, C. Modongo, R. Boyd [et al.] // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2017. - Vol. 74. - № 1. - P. 65-71.

136. HIV and multidrug-resistant tuberculosis: overlapping risk factors / S. Van Den Hof, A. Tursynbayeva, T. Abildaev [et al.] // European Respiratory Journal. - 2015.

- Vol. 45. - № 2. - P. 567-569.

137. Impact of non-alcoholic simple fatty liver disease on antituberculosis drug-induced liver injury / Y. H. Liu, Y. Guo, H. Xu [et al.] // Infection and Drug Resistance.

- 2021. - Vol. 14. - P. 3667-3671.

138. Impacts of hepatitis B and hepatitis C co-infection with tuberculosis, a prospective cohort study / B. E. Feleke, T. E. Feleke, W. G. Adane, A. Girma // Virology Journal. - 2020. - Vol. 17. - № 1. - P. 113.

139. Improved Survival and Cure Rates with Concurrent Treatment for Multidrug-Resistant Tuberculosis-Human Immunodeficiency Virus Coinfection in South Africa / J. C. M. Brust, N. S. Shah, K. Mlisana [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2018. -Vol. 66. - № 8. - P. 1246-1253.

140. Incidence and predictors of major adverse drug events among drug-resistant tuberculosis patients on second-line anti-tuberculosis treatment in Amhara regional state public hospitals; Ethiopia: a retrospective cohort study / M. W. Merid, L. D. Gezie, G. M. Kassa [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 19. - № 1. - P. 286.

141. Incidence of side effects of antituberculosis drugs and their related factors in northern Iran: a retrospective cohort study / M. Kheradmand, M. Afshari, M. Aarabi [et al.].

- DOI: 10.3205/dgkh000482: Text: electronic // GMS Hygiene and Infection Control. -2024. - Vol. 19. - № Doc27. - URL: https://www.egms.de/en/journals/dgkh/2024-19/dgkh000482. shtml (date accessed: 02.02.2025).

142. Initiation, scale-up and outcomes of the Cambodian National MDR-TB programme 2006-2016: hospital and community-based treatment through an NGO-NTP partnership / S. Sam, A. E. Shapiro, T. Sok [et al.] // BMJ Open Respiratory Research. -2018. - Vol. 5. - № 1. - P. e000256.

143. Intensive-Phase Treatment Outcomes among Hospitalized Multidrug-Resistant Tuberculosis Patients: Results from a Nationwide Cohort in Nigeria / O. Oladimeji, P. Isaakidis, O. J. Obasanya [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - № 4.

- P. e94393.

144. Jacobs, T. Q. Adverse effects profile of multidrug-resistant tuberculosis treatment in a South African outpatient clinic / T. Q. Jacobs, A. Ross // South African Family Practice. - 2012. - Vol. 54. - № 6. - P. 531-539.

145. Lange, C. Emerging bedaquiline-resistant tuberculosis / C. Lange, A. Vasiliu, A. M. Mandalakas // The Lancet Microbe. - 2023. - Vol. 4. - № 12. -P. e964-e965.

146. McNabb, K. C. Risk factors for poor engagement in drug-resistant TB care in South Africa: a systematic review / K. C. McNabb, A. Bergman, J. E. Farley // Public Health Action. - 2021. - Vol. 11. - № 3. - P. 139-145.

147. Model of care and risk factors for poor outcomes in patients on multi-drug resistant tuberculosis treatment at two facilities in eSwatini (formerly Swaziland), 20112013 / M. Verdecchia, K. Keus, S. Blankley [et al.] // PLOS ONE. - 2018. - Vol. 13. -№ 10. - P. e0205601.

148. Moges, S. Mortality and associated factors among patients with TB-HIV co-infection in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis / S. Moges, B. A. Lajore // BMC Infectious Diseases. - 2024. - Vol. 24. - № 1. - P. 773.

149. Molecular mechanisms of resistance and treatment efficacy of clofazimine and bedaquiline against Mycobacterium tuberculosis / M. M. Islam, M. S. Alam, Z. Liu [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2024. - Vol. 10. - P. 1304857.

150. Mortality and predictors among HIV-TB co-infected patients in Ethiopia: A systematic review and meta-analysis / W. T. Wondie, C. A. Wubneh, B. T. Legesse [et al.] // PLOS ONE. - 2025. - Vol. 20. - № 1. - P. e0317048.

151. Mortality rate and associated factors among patients co-infected with drug resistant tuberculosis/HIV at Mulago National Referral Hospital, Uganda, a retrospective cohort study / J. R. Bayowa, J. N. Kalyango, J. B. Baluku [et al.] // PLOS Global Public Health. - 2023. - Vol. 3. - № 7. - P. e0001020.

152. Nader, A. Hepatotoxicity due to rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in patients with tuberculosis: Is anti-HCV a risk factor? / A. Nader. - 2010. - Vol. 9. - № 1. - P. 70-74.

153. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0 / National Cancer Institute. - 2017. - 155 p.

154. Nooredinvand, H. A. Viral hepatitis prevalence in patients with active and latent tuberculosis / H. A. Nooredinvand // World Journal of Gastroenterology. - 2015. -Vol. 21. - № 29. - P. 8920.

155. Occult hepatitis B virus infection: clinical implications in tuberculosis treatment / C. Trigo, P. E. A. A. Do Brasil, M. J. M. Costa, L. De Castro // Journal of Viral Hepatitis. - 2016. - Vol. 23. - № 12. - P. 1027-1035.

156. Outcomes and adherence of shorter MDR TB regimen in patients with multidrug resistant tuberculosis / S. L. Kumari, S. Kongara, K. Bhaskar [et al.] // Indian Journal of Tuberculosis. - 2023. - Vol. 70. - № 1. - P. 103-106.

157. Outcomes from the first multidrug-resistant tuberculosis programme in Kenya / H. Huerga, M. Bastard, M. Kamene [et al.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2017. - Vol. 21. - № 3. - P. 314-319.

158. Outcomes of HIV-infected versus HIV-non-infected patients treated for drug-resistance tuberculosis: Multicenter cohort study / M. Bastard, E. Sanchez-Padilla, P. Du Cros [et al.] // PLOS ONE. - 2018. - Vol. 13. - № 3. - P. e0193491.

159. Outcomes of Multidrug-Resistant Tuberculosis Treatment with Early Initiation of Antiretroviral Therapy for HIV Co-Infected Patients in Lesotho / H. Satti, M. M. McLaughlin, B. Hedt-Gauthier [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - № 10. -P. e46943.

160. Pathogenesis of Human Immunodeficiency Virus-Mycobacterium tuberculosis Co-Infection / K. Wong, J. Nguyen, L. Blair [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9. - № 11. - P. 3575.

161. Patients with tuberculous meningitis and hepatitis B co-infection have increased risk for antituberculosis drug-induced liver injury and poor outcomes / X. Mo, X. Xu, Z. Ren [et al.] // Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 52. - № 11. - P. 793-800.

162. Pattern of drug resistance among patients of pulmonary tuberculosis / G. K. Chawla, K. Garg, K. Kaur [et al.] // Indian Journal of Tuberculosis. - 2022. -Vol. 69. - № 4. - P. 669-674.

163. PICO, PICOS and SPIDER: a comparison study of specificity and sensitivity in three search tools for qualitative systematic reviews / A. M. Methley, S. Campbell, C. Chew-Graham [et al.] // BMC Health Services Research. - 2014. - Vol. 14. - № 1. -P. 579.

164. Potential drug-drug interactions between antiretroviral therapy and treatment regimens for multi-drug resistant tuberculosis: Implications for HIV care of MDR-TB co-infected individuals / J. Mukonzo, E. Aklillu, V. Marconi, R. F. Schinazi // International Journal of Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 83. - P. 98-101.

165. Predictors of early mortality and effectiveness of antiretroviral therapy in TB-HIV patients from Brazil / F. O. Demitto, C. A. S. Schmaltz, F. M. Sant'Anna [et al.] // PLOS ONE. - 2019. - Vol. 14. - № 6. - P. e0217014.

166. Predictors of Treatment Outcomes among Multidrug Resistant Tuberculosis Patients in Tanzania / T. H. Leveri, I. Lekule, E. Mollel [et al.] // Tuberculosis Research and Treatment. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-10.

167. Prevalence, drug-induced hepatotoxicity, and mortality among patients multi-infected with HIV, tuberculosis, and hepatitis virus / P. Mo, Q. Zhu, C. Teter [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 28. - P. e95-e100.

168. Prevalence of hepatitis C virus in patients with tuberculosis and its impact in the incidence of anti-tuberculosis drugs induced hepatotoxicity / M. A. Agha, I. I. El-Mahalawy, H. M. Seleem, M. A. Helwa // Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. - 2015. - Vol. 64. - № 1. - P. 91-96.

169. Prevalence of Hepatitis C Virus in Tuberculosis Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Behzadifar, S. Heydarvand, M. Behzadifar, N. Luigi Bragazzi. - DOI: 10.4314/ejhs.v29i1.17 - Text: electronic // Ethiopian Journal of Health Sciences. - 2019. - Vol. 29. - № 1. - URL: https://www.ajol.info/index.php/ejhs/article/view/187207 (date accessed: 18.01.2025).

170. Prevalence of HIV, viral hepatitis B/C and tuberculosis and treatment outcomes among people who use drugs: Results from the implementation of the first dropin-center in Mozambique / C. Sema Baltazar, T. A. Kellogg, M. Boothe [et al.] // International Journal of Drug Policy. - 2021. - Vol. 90. - P. 103095.

171. Prevalence of Multidrug-Resistant Tuberculosis in HIV/Tuberculosis Co-Infected Patients / C. M. Lee, E. Lee, J. H. Bang [et al.] // Infection and Chemotherapy. -2021. - Vol. 53. - P. 792-795.

172. Prevalence, risk factors, management, and treatment outcomes of first-line antituberculous drug-induced liver injury: a prospective cohort study / Q. Sun, Q. Zhang, J. Gu [et al.] // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2016. - Vol. 25. - № 8. -P. 908-917.

173. Prophylactic antiviral treatment reduces the incidence of liver failure among patients coinfected with Mycobacterium tuberculosis and hepatitis B virus / J. Lian, P. Hu, Y. Lu [et al.] // Virus Research. - 2019. - Vol. 270. - P. 197664.

174. Risk factors associated with 1-year mortality among patients with HIV-associated tuberculosis in areas with intermediate tuberculosis burden and low HIV prevalence / C. Chan, K. Wong, M. Lee [et al.]. - DOI: 10.12809/hkmj187303. - Text:

electronic // Hong Kong Medical Journal. - 2018. - URL: http://www.hkmj.org/abstracts/v24n5/473.htm (date accessed: 31.01.2025).

175. Risk factors for poor treatment outcomes of 2266 multidrug-resistant tuberculosis cases in Ho Chi Minh City: a retrospective study / L. H. Van, P. T. Phu, D. N. Vinh [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 20. - № 1. - P. 164.

176. Risk factors for treatment failure in multidrug resistant tuberculosis in Tunisia: An analytic study / F. Tritar, S. Ben Saad, M. Ferchichi [et al.] // La Tunisie Médicale. - 2024. - Vol. 102. - № 1. - P. 44-48.

177. Risk factors for unfavourable treatment outcomes among rifampicin-resistant tuberculosis patients in Tajikistan / M. Makhmudova, Z. Maxsumova, A. Rajabzoda [et al.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2019. - Vol. 23. -№ 3. - P. 331-336.

178. Risk factors for viral hepatitis in pulmonary tuberculosis patients undergoing treatment: A systematic review and meta-analysis / A. F. Ilham, S. R. Andini, H. L. Afladhia [et al.] // Narra J. - 2024. - Vol. 4. - № 3. - P. e1242.

179. Risk of drug-induced liver injury in chronic hepatitis B and tuberculosis co-infection: A systematic review and meta-analysis / C. Chou, N. Veracruz, A. S. Chitnis, R. J. Wong // Journal of Viral Hepatitis. - 2022. - Vol. 29. - № 12. - P. 1107-1114.

180. Safety and Effectiveness of an All-Oral, Bedaquiline-Based, Shorter Treatment Regimen for Rifampicin-Resistant Tuberculosis in High Human Immunodeficiency Virus (HIV) Burden Rural South Africa: A Retrospective Cohort Analysis / I. Tack, A. Dumicho, L. Ohler [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. -Vol. 73. - № 9. - P. E3563-E3571.

181. Serious Treatment Related Adverse Drug Reactions amongst Anti-Retroviral Naïve MDR-TB Patients / M. Van Der Walt, J. Lancaster, R. Odendaal [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - № 4. - P. e58817.

182. Seroprevalence and Associated Factors of Hepatitis B and C Virus Among Pulmonary Tuberculosis Patients Attending Health Facilities in Gondar Town, Northwest Ethiopia / B. Getie, G. Ayalew, A. Amsalu [et al.] // Infection and Drug Resistance. -2021. - Vol. 14. - P. 3599-3608.

183. Sputum culture reversion in longer treatments with bedaquiline, delamanid, and repurposed drugs for drug-resistant tuberculosis / S. Kho, K. J. Seung, H. Huerga [et al.] // Nature Communications. - 2024. - Vol. 15. - № 1. - P. 3927.

184. Successful MDR-TB treatment regimens including Amikacin are associated with high rates of hearing loss / C. Modongo, R. S. Sobota, B. Kesenogile [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 14. - № 1. - P. 542.

185. The effect of human immunodeficiency virus infection on adverse events during treatment of drug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis / G. Lazarus, K. Tjoa, A. W. B. Iskandar [et al.] // PLOS ONE. - 2021. - Vol. 16. - № 3. -P. e0248017.

186. The effect of undernutrition on sputum culture conversion and treatment outcomes among people with multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis / F. Wagnew, K. A. Alene, M. Kelly, D. Gray // International Journal of Infectious Diseases. - 2023. - Vol. 127. - P. 93-105.

187. The Impact of Concurrent Antiretroviral Therapy and MDR-TB Treatment on Adverse Events / J. P. Smith, N. R. Gandhi, N. S. Shah [et al.] // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2020. - Vol. 83. - № 1. - P. 47-55.

188. The Mtb -HIV Syndemic Interaction: Why Treating M. tuberculosis Infection May Be Crucial for HIV-1 Eradication / R. Waters, M. Ndengane, M.-R. Abrahams [et al.] // Future Virology. - 2020. - Vol. 15. - № 2. - P. 101-126.

189. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews / M. J. Page, J. E. McKenzie, P. M. Bossuyt [et al.] // BMJ. - 2021. - The PRISMA 2020 statement. - Vol. 372. - P. n71.

190. The role of chronic viral hepatitis on tuberculosis treatment interruption / A. P. G. Chua, L. K. Y. Lim, S. H. Gan [et al.] // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2018. - Vol. 22. - № 12. - P. 1486-1494.

191. The role of hepatitis B infection in anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis of cohort studies / J. Zheng, M.-H. Guo, H.-W. Peng [et al.] // Epidemiology and Infection. - 2020. - Vol. 148. - P. e290.

192. The susceptibility of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and chronic hepatitis C infection: A systematic review and meta-analysis / T. E. Chang, Y. S. Huang, C. H. Chang [et al.] // Journal of the Chinese Medical Association. - 2018. - Vol. 81. -№ 2. - P. 111-118.

193. Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI / E. E. Bliven-Sizemore, T. R. Sterling, N. Shang [et al.] // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2015. - Vol. 19. -№ 9. - P. 1039-1044.

194. Time to ART initiation among patients treated for rifampicin-resistant tuberculosis in khayelitsha, South Africa: Impact on mortality and treatment success / J. F. Daniels, M. Khogali, E. Mohr [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 11. -P. e0142873.

195. Time to sputum culture conversion and its associated factors among drug-resistant tuberculosis patients: a systematic review and meta-analysis / Y. Wenlu, Z. Xia, W. Chuntao [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2024. - Vol. 24. - № 1. - P. 169.

196. Time to Treatment and Risk Factors for Unsuccessful Treatment Outcomes among People Who Started Second-Line Treatment for Rifampicin-Resistant or Multi-Drug-Resistant Tuberculosis in the Kyrgyz Republic, 2021 / B. Kyrbashov, A. Kulzhabaeva, A. Kadyrov [et al.] // Tropical Medicine and Infectious Disease. - 2023. - Vol. 8. - № 8. - P. 407.

197. Transmission of drug-resistant tuberculosis in HIV-endemic settings / P. Y. Khan, T. A. Yates, M. Osman [et al.] // The Lancet Infectious Diseases. - 2019. -Vol. 19. - № 3. - P. e77-e88.

198. Treatment Adherence Among Persons Receiving Concurrent Multidrug-Resistant Tuberculosis and HIV Treatment in KwaZulu-Natal, South Africa / F. Stephens, N. R. Gandhi, J. C. M. Brust [et al.] // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2019. - Vol. 82. - № 2. - P. 124-130.

199. Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis / F. Conradie, A. H. Diacon, N. Ngubane [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2020. -Vol. 382. - № 10. - P. 893-902.

200. Treatment Outcome of Tuberculosis and Associated Factors among TB-HIV Co-Infected Patients at Public Hospitals of Harar Town, Eastern Ethiopia. A five-year retrospective study / A. Tola, K. M. Mishore, Y. Ayele [et al.] // BMC Public Health. -2019. - Vol. 19. - № 1. - P. 1658.

201. Treatment Outcomes and Associated Factors among Tuberculosis Patients from Selected Rural Eastern Cape Hospitals: An Ambidirectional Study / L. M. Faye, M. C. Hosu, J. Iruedo [et al.] // Tropical Medicine and Infectious Disease. - 2023. -Vol. 8. - № 6. - P. 315.

202. Treatment outcomes and predictors of success for multidrug resistant tuberculosis MDR TB in Ugandan regional referral hospitals / G. Barteka, D. Bwayo, J. K. B. Matovu [et al.] // Scientific Reports. - 2025. - Vol. 15. - № 1. - P. 14144.

203. Treatment Outcomes and Risk Factors of Multidrug-Resistant Tuberculosis Patients in Xi'an China, a Retrospective Cohort Study / J.-B. Ma, L.-C. Zeng, F. Ren [et al.] // Infection and Drug Resistance. - 2022. - Vol. 15. - P. 4947-4957.

204. Treatment outcomes for HIV and MDR-TB co-infected adults and children: systematic review and meta-analysis / P. Isaakidis, E. C. Casas, M. Das [et al.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. - 2015. - Vol. 19. - № 8. -P. 969-978.

205. Treatment outcomes in patients with multidrug-resistant tuberculosis in north-west Ethiopia / K. A. Alene, K. Viney, E. S. McBryde [et al.] // Tropical Medicine and International Health. - 2017. - Vol. 22. - № 3. - P. 351-362.

206. Treatment outcomes of multi-drug resistant tuberculosis patients with or without human immunodeficiency virus co-infection in Africa and Asia: Systematic review and meta-analysis / V. D. Kajogoo, J. Lalashowi, W. Olomi [et al.] // Annals of Medicine & Surgery. - 2022. - Vol. 78. - P. 103753.

207. Tuberculosis treatment outcome and its associated factors among people living with HIV and AIDS in Fako Division of Cameroon / E. A. Tanue, D. S. Nsagha, T. N. Njamen, N. J. C. Assob // PLOS ONE. - 2019. - Vol. 14. - № 7. - P. e0218800.

208. Tuberculosis treatment outcomes and associated factors among tuberculosis patients treated at healthcare facilities of Motta Town, Northwest Ethiopia: a five-year

retrospective study / L. W. Limenh, A. E. Kasahun, A. K. Sendekie [et al.] // Scientific Reports. - 2024. - Vol. 14. - № 1. - P. 7695.

209. Tuberculosis Treatment Response Monitoring by the Phenotypic Characterization of MTB-Specific CD4+ T-Cells in Relation to HIV Infection Status / N. Sitoe, M. Ahmed, M. Enosse [et al.] // Pathogens. - 2022. - Vol. 11. - № 9. - P. 1034.

210. Van Der Walt M. Tuberculosis Case Fatality and Other Causes of Death among Multidrug-Resistant Tuberculosis Patients in a High HIV Prevalence Setting, 2000-2008, South Africa / M. Van Der Walt, J. Lancaster, K. Shean // PLOS ONE. -2016. - Vol. 11. - № 3. - P. e0144249.

211. Wahid, B. Hepatotoxicity and virological breakthrough of HCV following treatment with sofosbuvir, daclatasvir, and ribavirin in patients previously treated for tuberculosis / B. Wahid // Journal of Medical Virology. - 2019. - Vol. 91. - № 12. -P. 2195-2197.

212. Wakjira, M. K. Treatment outcomes of patients with MDR-TB and its determinants at referral hospitals in Ethiopia / M. K. Wakjira, P. T. Sandy, A. H. Mavhandu-Mudzusi // PLOS ONE. - 2022. - Vol. 17. - № 2. - P. e0262318.

213. WHO Consolidated Guidelines on Tuberculosis. Module 4: Treatment -Drug-Resistant Tuberculosis Treatment, 2022 Update. - 1st ed. - Geneva: World Health Organization, 2022. - URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240063129 (date accessed: 05.01.2025). - Text: electronic.

214. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment and care. - Geneva: World Health Organization, 2025. - URL: https://www.who.int/publicationsMtem/9789240107243 (date accessed: 05.01.2025). -Text: electronic.

215. WHO Operational Handbook on Tuberculosis. Module 6: Tuberculosis and Comorbidities. WHO Operational Handbook on Tuberculosis. Module 6. - 2nd ed. -Geneva: World Health Organization, 2024. - URL: https://www.who.int/publicationsMtem/9789240091290 (date accessed: 05.01.2025). -Text: electronic.

216. World Health Organization. Co-administration of treatment for drug-resistant tuberculosis and hepatitis C / World Health Organization. - World Health Organization, 2024. - URL: https://iris.who.int/handle/10665/376473 (date accessed: 05.01.2025). - Text: electronic.

217. World Health Organization. Global health sector strategies on, respectively, HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections for the period 2022-2030. - World Health Organization, 2022. - URL: https://www.who.int/publicationsMtem/9789240053779/ (date accessed: 05.01.2025). -Text: electronic.

218. World Health Organization. Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections. - World Health Organization, 2021. - URL: https://www.who.int/publicationsMtem/9789240027077. (date accessed: 05.01.2025). -Text: electronic.

219. World Health Organization. Guidance on evidence generation on new regimens for tuberculosis treatment. - Geneva: World Health Organization; 2024. - URL: https://www.who.int/publicationsMtem/9789240103627 (date accessed: 05.01.2025). -Text: electronic.

220. World Health Organization. Key updates to the treatment of drug-resistant tuberculosis: rapid communication, June 2024. Key updates to the treatment of drug-resistant tuberculosis / World Health Organization. - World Health Organization, 2024. -URL: https://iris.who.int/handle/10665/378472 (date accessed: 05.01.2025). - Text: electronic.

221. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment / World Health Organization. - Geneva: World Health Organization, 2019. - 99 p. - URL: https://iris.who.int/handle/10665/311389 (date accessed: 11.01.2025). - Text: electronic.

222. Zaharie, A.-M. Negative Impact Factors in HIV-Tuberculosis / A.M. Zaharie, M. Tigau // Maedica - A Journal of Clinical Medicine. - 2021. - Vol. 16. -№ 2. - P. 179-183.

223. UNAIDS. IN DANGER: UNAIDS Global AIDS Update 2022. - Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2022. - p. 376.

224. UNAIDS. The path that ends AIDS: UNAIDS Global AIDS Update 2023. -Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2023. - p. 196.

225. UNAIDS. The urgency of now: AIDS at a crossroads. - Geneva: Joint United Nations Programme on HIV/AIDS, 2024. - p. 300.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Оценка риска неблагоприятных исходов у пациентов с коинфекцией МЛУ-ТБ/ВИЧ по сравнению с пациентами с МЛУ-ТБ

без ВИЧ......................................................................................................С. 24

2. Рисунок 2 - Оценка риска летальных исходов у пациентов с коинфекцией МЛУ-ТБ/ВИЧ по сравнению с пациентами с МЛУ-ТБ

без ВИЧ......................................................................................................С. 25

3. Рисунок 3 - Оценка риска развития НПР у пациентов с коинфекцией

МЛУ-ТБ/ВИЧ по сравнению с пациентами с МЛУ-ТБ без ВИЧ.....

............................................................................................С. 28

4. Рисунок 4 - Оценка риска развития тяжелых НПР у пациентов с коинфекцией МЛУ-ТБ/ВИЧ по сравнению с пациентами с МЛУ-ТБ

без ВИЧ......................................................................................................С. 29

5. Рисунок 5 - Оценка риска развития ЛИПП у пациентов с коинфекцией ТБ/ХВГ по сравнению с пациентами с ТБ без ХВГ, получающих противотуберкулезную терапию......................................С. 35

6. Рисунок 6 - Оценка риска развития ЛИПП у пациентов с коинфекцией ТБ/ХВГВ по сравнению с пациентами с ТБ без ХВГВ, получающих противотуберкулезную терапию..........................С. 35

7. Рисунок 7 - Оценка риска развития ЛИПП у пациентов с коинфекцией ТБ/ХВГС по сравнению с пациентами с ТБ без ХВГС, получающих противотуберкулезную терапию..........................С. 36

8. Рисунок 8 - Расчет размера выборки......................................................С. 42

9. Рисунок 9 - Динамика уменьшения размеров деструктивных изменений..................................................................................................С. 79

10. Рисунок 10 - Динамика уменьшения количества деструктивных изменений..................................................................................................С. 79

11. Рисунок 11 - Динамика заживления деструктивных изменений. . . . С. 80

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

Рисунок 12 - Динамика уменьшения размеров очагово -

инфильтративных изменений................................

Рисунок 13 - Динамика уменьшения количества очагово -

инфильтративных изменений................................

Рисунок 14 - Динамика прекращения бактериовыделения,

установленного культуральными методами.....................

Рисунок 15 - Частота нежелательных побочных реакций у

пациентов в группах сравнения...............................

Рисунок 16 - Спектр НПР в общей когорте и группах сравнения у

пациентов с тройной инфекцией МЛУ-ТБ, ВИЧ и ХВГ, %.........

Рисунок 17 - Степени тяжести зарегистрированных НПР в группах

сравнения.................................................

Рисунок 18 - Спектр тяжелых НПР в общей когорте и группах

сравнения среди пациентов МЛУ-ТБ, ВИЧ и ХВГС, %............

Рисунок 19 - Связь НПР с лекарственными средствами...........

Рисунок 20 - Связь лекарственных средств с любым типом НПР, %

от общего количества НПР...................................

Рисунок 21 - Исходы НПР в группах сравнения.................

Рисунок 22 - Дизайн исследования общих факторов риска НПР в

когорте пациентов с тройной инфекцией.......................

Рисунок 23 - Связь приема канамицина и развития НПР..........

Рисунок 24 - Связь приема этионамида и развития НПР..........

Рисунок 25 - Связь приема парааминосалициловой кислоты и

развития НПР..............................................

Рисунок 26 - Связь употребления психоактивных веществ и

развития НПР..............................................

Рисунок 27 - Связь приема пиразианамида и развития НПР.......

Рисунок 28 - Оценка отношения шансов с 95 % ДИ для изучаемых факторов риска НПР........................................

29

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

Рисунок 29 - ЯОС-кривая, характеризующая зависимость

вероятности НПР от значения логистической функции............

Рисунок 30 - Связь наличия заболеваний гепатобилиарной системы

и развития тяжелых НПР.....................................

Рисунок 31 - Оценка отношения шансов с 95 % ДИ для изучаемых

факторов риска отмены препарата вследствие НПР...............

Рисунок 32 - ЯОС-кривая, характеризующая зависимость

вероятности НПР от значения логистической функции............

Рисунок 33 - Дизайн исследования факторов риска НПР в когорте пациентов, принимающих режимы химиотерапии с включением новых лекарственных средств с противотуберкулезной

активностью...............................................

Рисунок 34 - Связь между полом пациента и частотой развития НПР.

Рисунок 35 - Связь приема теризидона и развития НПР...........

Рисунок 36 - Связь приема капреомицина и развития НПР........

Рисунок 37 - Оценка отношения шансов с 95% ДИ для изучаемых

факторов риска НПР........................................

Рисунок 38 - ЯОС-кривая, характеризующая зависимость

вероятности НПР от значения логистической функции Р..........

Рисунок 39 - Связь наличия заболеваний гепатобилиарной системы

и развития тяжелых НПР.....................................

Рисунок 40 - Оценка отношения шансов с 95 % ДИ для изучаемых

факторов риска отмены препарата вследствие НПР...............

Рисунок 41 - ЯОС-кривая, характеризующая зависимость вероятности отмена препаратов вследствие НПР от значения

логистической функции Р....................................

Рисунок 42 - Дизайн исследования факторов риска НПР у пациентов МЛУ-ТБ, принимающих режимы химиотерапии с

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

включением новых лекарственных средств с противотуберкулезной

активностью...............................................

Рисунок 43 - Анализ частоты развития НПР в зависимости от

наличия сочетания ВИЧ и ХВГС..............................

Рисунок 44 - Оценка отношения шансов с 95 % ДИ для изучаемых

факторов риска НПР........................................

Рисунок 45 - ЯОС-кривая, характеризующая зависимость

вероятности НПР от значения логистической функции Р..........

Рисунок 46 - Оценка отношения шансов с 95 % ДИ для изучаемых

факторов риска отмены препарата вследствие НПР...............

Рисунок 47 - ЯОС-кривая, характеризующая зависимость

вероятности НПР от значения логистической функции Р.........

Рисунок 48 - Связь степени биохимической активности ХГВС и

развития гепатотоксических реакций у пациентов группы С.......

Рисунок 49 - Связь сочетания хронических вирусных инфекций и

развития гепатотоксических реакций у пациентов группы D.......

Рисунок 50 - Связь приема капреомицина и развития

нефротоксических реакций у пациентов группы А...............

Рисунок 51 - Связь наличия сопутствующих заболеваний и

развития нефротоксических реакций у пациентов группы В.......

Рисунок 52 - Связь сочетания хронических вирусных инфекций и

развития нефротоксических реакций у пациентов группы D.......

Рисунок 53 - Связь количества сопутствующих заболеваний и

развития диспепсических реакций у пациентов группы А.........

Рисунок 54 - Связь приема парааминосалициловой кислоты и

развития диспепсических реакций у пациентов группы А.........

Рисунок 55 - Связь употребления психоактивных веществ и

развития диспепсических реакций у пациентов группы В.........

Рисунок 56 - Связь приема этионамида и развития диспепсических реакций у пациентов группы В................................