Эффективность и безопасность ниферидила в восстановлении синусового ритма при персистирующей форме фибрилляции и трепетания предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Юричева, Юлия Александровна

• Юричева, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юричева, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследовании.

2.1.1. Критерии включения и исключения из исследования.

2.1.2. Характеристика пациентов.

2.2. Методика введения ниферидила.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Показатели эффективности и безопасности медикаментозной кардиовсрсии ниферидилом в дозе до 30 мкг/кг у пациентов с нерсистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий.

3.1.1. Эффективность ниферидила в дозе до 30 мкг/кг массы тела.

3.1.2. Раннее рецидивирование фибрилляции предсердий после восстановления синусового ритма на фоне введения ниферидила.

3.1.3. Побочные эффекты при введении ниферидила.

3.2. Электрокардиографические фармакодинамичсскис эффекты ниферидила.

3.2.1. Изменение длительности интервалов (^Т и (^Тс под действием ниферидила по результатам ЭКГ измерений.

3.2.2. Динамика длительности интервалов С>Т и С)Тс по результатам 12-канального ХМЭКГ после применения ниферидила.

3.2.3. Динамика аберрантного расширения комплекса под влиянием ниферидила.

3.2.4. Динамика иаджелудочковой эктопической активности после восстановления синусового ритма пиферидилом.

3.2.5. Частота появления отрицательной фазы зубца Т и И-волны на фоне введения ниферидила.

3.3. Общие результаты клинического применения ниферидила у больных с нсрсистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий.

3.3.1. Эффективность медикаментозной кардиоверсии пиферидилом в зависимости от длительности текущего эпизода фибрилляции и трепетания предсердий.

3.3.2. Обобщенные результаты анализа влияния ниферидила в дозах 10, 20 и

30 мкг/кг на показатели ЭКГ.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и безопасность ниферидила в восстановлении синусового ритма при персистирующей форме фибрилляции и трепетания предсердий»

Актуальность проблемы

Мерцательная аритмия (МА) является самым распространенным нарушением ритма сердца, приводит к увеличению частоты госпитализации и смертности пациентов с сердечно сосудистыми заболеваниями П-24]. Термин «мерцательная аритмия» включает в себя 2 вида нарушений ритма сердца (НРС) - фибрилляцию (ФП) и трепетание предсердий (ТП). Несмотря па растущее использование методов интервенционного лечения ФП/ТП, в первую очередь радиочастотной аблации (РЧА), при огромном числе пациентов, страдающих этими видами нарушения ритма сердца и достаточно быстром темпе роста заболеваемости ФП/ТП главным способом лечения этих пациентов все же остается медикаментозная терапия.

Одним из важных моментов в лечении пациентов с мерцательной аритмией является ее купирование в случае пароксизмальной или персистирующей формы. Основным методом купирования персистирующей формы ФП/ТП служит электроимпульспая терапия (ЭИТ), весьма скромной па настоящее время ее альтернативой является медикаментозная кардиоверсия (МКВ). Однако большинство используемых в настоящее время антиаритмических препаратов в отношении восстановления синусового ритма (СР) у пациентов с длительно существующими ФП/ТП обладают низкой эффективностью и проаритмическим действием. В первую очередь это относится к аитиаритмическим препаратам (АА11) I класса, применение которых к тому же ограничено больными без органической патологии сердца |251.

Перспективным подходом к лечению фибрилляции и трепетания предсердий является применение новых антиаритмических препаратов III класса, которые за счет подавления калиевых токов увеличивают длительность потенциала действия (ГЩ) и рефрактериость в предсердиях, что препятствует циркуляции волны возбуждения.

К сожалению, эффективность электрической кардиоверсии (ЭКВ) в купировании персистирующей ФП/ТП, составляющая 70-90%, несопоставима с результатами доступных ААП III класса. Амиодарои эффективен при персистирующей ФП не более чем в 44-48% случаев [26,27], ибутилид - в 26,7%-51 % [28-34], дофетилид - до 12,5-30% [35-39]. В отношении купирования ТП ААП III класса применяются более успешно, но все же менее эффективны, чем ЭИТ. Так, эффективность ибутилида при персистирующей форме ТП составляет 56-76% [28-30,33], а дофетилида - 25-80% [35,38].

Ограничивает применение ААП III класса опасность возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «Torsade de pointcs»(TdP) -характерного для этого класса побочного эффекта. Частота его возникновения возрастает с увеличением дозы используемого препарата и составляет для ибутилида 1,6-8,6% [28,29], для дофетилида - 0,8-13% [36,37], реже всего TdP сопутствует применению амиодарона - около 0,5%.

Таким образом, поиск новых, эффективных и безопасных антиаритмических препаратов для купирования ФП/ТП представляется очень актуальной задачей.

Ранее в ГУП ЦХЛС-ВПИХФИ в ряду производных 1,5-диамипопептапа получен первый оригинальный отечественный аптиаритмик III класса пибентаи, который при высокой купирующей эффективности (при персистирующей ФП - 50-80%, при таком же характере течения ТП 80-100%), обладал умеренным аритмогепиым потенциалом [40-46].

В продолжение работ по получению новых более эффективных, безопасных и патентоспособных антиаритмиков III класса было отобрано соединение 1 -п-фторфеиил-1 -п-нитробензоиламипа-2-^-этилперидил-4)-этана гидрохлорид, получившее название ниферидил. Ниферидил является родственным соединением первого отечественного препарата пибеитапа, обладает похожим механизмом кардиотроппого действия, но действует в концентрациях в 10 раз более низких, чем иибептап.

На основании результатов доклинических и электрофизиологических испытаний пиферидила была показана его высокая противоаритмическая и аитифибрилляторпая активность. Ниферидил в значительно большей степени увеличивал рефрактерность предсердий по сравнению с желудочками. Эюг факт позволил предположить, что препарат будет обладать высокой купирующей эффективностью в отношении фибрилляции и трепетания предсердий и пароксизмальпых паджелудочковых тахикардий и не будет вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», что обосновало целесообразность исследования его эффективности и безопасности в восстановлении синусового ритма, в том числе у пациентов с персистирующей формой ФП и ТП.

Цель исследовании:

Изучить эффективность и безопасность внутривенного введения пиферидила в дозах 10, 20 и 30 мкг на 1 кг массы тела для восстановления синусового ритма у больных персистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий.

Задачи исследовании:

1. Оцепить эффективность пиферидила при его внутривенном введении в различных дозах (10, 20 и 30 мкг/кг массы тела) для восстановления синусового ритма у больных персистирующей формой ФГ1 и ТП.

2. Оценить динамику эффектов препарата в отношении предсердиой аритмии (частота импульсации, характер аритмии) перед восстановлением синусового ритма.

3. Оценить динамику интервала С)Т после введения пиферидила и се зависимость от дозы.

4. Оценить характер и частоту возможных нежелательных явлений при использовании ниферидила.

Научная новизна

Впервые проведено изучение эффективности и безопасности нового антиаритмического препарата III класса ниферидила в целях купирования персистирующей формы ФП/ТП. Показана его высокая эффективность (88%) в дозах 10-30 мкг/кг при минимальном количестве побочных эффектов. Это дает основания рассматривать ниферидил как более эффективное и более безопасное средство по сравнению с известными антиаритмическими препаратами того же класса и указывает на имеющиеся новые свойства, предполагающие особенности его электрофизиологического механизма действия.

Впервые при анализе суточной динамики основных электрофизиологических показателей под действием различных доз ниферидила показано, что препарат проявляет отчетливую зависимость от дозы по влиянию на процессы реполяризации миокарда. В то же время выявлены случаи непредсказуемого удлинения реполяризации, нацеливающие на изучение генетических механизмов предрасположенности к аритмогенному действию препарата.

Практическая значимость

Апробирована и утверждена для клинического применения схема дробного введения пиферидила, позволяющая добиться высокой эффективности кардиоверсии при минимальном риске побочных действий, а именно: препарат следует вводить поэтапно в виде 3-х болюсов по 10 мкг/кг за 3 минуты каждый под контролем ЭКГ непосредственно перед и после окончания введения каждого из болюсов, в случае нерсистироваиия аритмии через 15 минут после окончания введения предыдущего болюса, вводится следующий.

Показано, что пиферидил эффективен у пациентов всех категорий с персистирующей формой ФП/ТП вне зависимости от сроков существования персистирующей формы ФП/ТП. Это дает основания рекомендовать его в качестве препарата выбора при медикаментозной кардиоверсии персистирующей мерцательной аритмии, которая, в свою очередь, становится еще более реальной альтернативой электроимпульсиой терапии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Юричева, Юлия Александровна

выводы

1. Новый аптиаритмический препарат III класса нпферпдил при использовании З-этапиой схемы внутривенного введения с увеличением дозы от 10 до 30 мкг/кг обладает высокой эффективностью (88%) в восстановлении синусового ритма у больных с персистирующей формой ФТТ и ТП. Ниферидил позволяет восстановить синусовый ри тм у 85%о пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий и в 100%) случаев - при персистирующей форме трепетания предсердий.

2. Восстановление синусового ритма при введении пиферидила в 83% случаев происходит в течение часа от начала введения препарата, в 17% случаев купирование аритмии происходит в более поздние сроки, максимально - к концу 24 ч.

3. Ниферидил позволяет восстановить синусовый ритм у части пациен тов с неэффективной ЭИТ по поводу текущего эпизода ФП в анамнезе.

4. На фойе введения пиферидила отмечается снижение высокочастотной нерегулярной предсердиой активности, увеличение степени ее регулярности и нередко - трансформация в трепетание предсердий с последующим купированием аритмии.

5. Ниферидил вызывает умеренное удлинение интервалов QT и QTc, более выраженное в случае применения препарата в дозах 20 и 30 мкг/кг. При использовании препарата в дозе 10 мкг/кг нормализация продолжительности интервала QT происходит к 3 ч, а при введении препарата в дозах 20 и 30 мкг/кг к 22 ч наблюдения. Нормализация длительности интервала QTc после введения 1 болюса препарата отмечается к 21 ч мопиторироваиия, а у пациентов, получивших 2 или 3 болюса пиферидила - величина QTc пе достигает нормальных значений до конца мопиторироваиия.

6. Постепенное уменьшение продолжительности интервалов С>Т и (^Тс па фоне восстановленного синусового ритма сопровождается недостоверным ростом числа предсердпой эктопической активности.

7. Препарат в дозах от 10 до 30 мкг/кг массы тела редко вызывает проаритмические эффекты и хорошо переносится. Частота возникновения полиморфной желудочковой тахикардии при использовании ниферидила составляет 1%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение нифсридила как средства медикаментозной кардиоверсии возможно у всех пациентов с псрсистирующей формой ФП/ТП вне зависимости от длительности эпизода аритмии при отсутствии стандартных противопоказаний для аптиаритмических препаратов III класса и для проведения кардиоверсии.

2. Введение препарата должно проводиться при постоянном мониторироваиии ЭКГ в условиях палаты интенсивного наблюдения до момента уменьшения продолжительности интервала QT до нормальных значений с последующим продолжением мониторироваиия ЭКГ с помощью систем телеметрического наблюдения в течение 24 ч после введения препарата. При отсу тствии нормализации длительности интервала QT рекомендовано наблюдение в условиях палаты интенсивного наблюдения в течение суток от введения нифсридила.

3. Для медикаментозной кардиоверсии 2 мл 0,1 % раствор нифсридила разводят в 20 мл физ. раствора. Ниферидил следует вводить в виде 3 болюсов, каждый по 10 мкг/кг за 3 минуты под контролем ЭКГ. При отсутствии эффекта от предыдущего болюса в течение 15 минут наблюдения вводится последующий болюс.

4. Введение нифсридила следует прекратить в случаях:

• восстановления синусового ритма;

• снижения ЧСС <50 ударов/мин;

• увеличения длительности интервала QT >500 мс;

• развития проаригмических эффектов;

• возникновении любых изменений в состоянии пациента, требующих дополнительных медицинских вмешательств.

5. После введения 3 болюса препарата купирование аритмии может происходить в течение суток, в связи с чем попы тки проведения в этот

109 срок других мероприятий по восстановлению синусового ритма нецелесообразны. Назначение профилактической антиаритмичсской терапии возможно через 24 ч. после введения ниферидила.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юричева, Юлия Александровна, 2012 год

1. Miyasaka Y., Barnes M.E., Gersh B.J. et al. Secular trends in incidcncc of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation 2006; 114:119-125.

2. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J. et al. Population prevalence, incidence and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart 2001; 86: 516521.

3. Ileeringa J., van der Kuip D.A., Hofman A. et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study. Eur Heart J 2006; 27:949953.

4. Naccarelli G.V., Varker H., Lin J. et al. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States. Am J Cardiol 2009; 104:1534-1539.

5. Ilalperin J.L., Hart R.G. Atrial fibrillation and stroke: New ideas, persisting dilemmas. Stroke 1988; 19:937-941.

6. Furberg C.D., Psaty B.M., Manolio T.A. et al. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol 1994; 74:236-241.

7. Krahn A.D., Manfrcda J., Tate R.B. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study. Am J Med 1995; 98: 476-84.

8. Wolf P.A., Abbot R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: The Framingham Study. Stroke 1991; 22: 983-988.

9. Atrial Fibrillation Investigators. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial Fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials. Arch Intern Med 1994; 154:1449 -57.

10. Lip G.Y., Golding D.J., Nazir M. et al. A survey of atrial Fibrillation in general practice: the West Birmingham Atrial Fibrillation Projcct. Br J Gen Pract 1997; 47:285-289.

11. Vidaillet II., Granada J.F., Chyou P.H. et al. A population-based study of mortality among patients with atrial fibrillation or flutter. Am J Med 2002; 113:365-370.

12. Wang T.J., Larson M.G., Levy D. et al. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: The Framingham Heart Study. Circulation 2003; 107:2920-2925.

13. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J. et al. A population-based study of the longterm risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study. Am J Med 2002; 113:359-364.

14. Maggioni A.P., Latini R., Carson P.E. ct al. Valsarían reduces the incidence of atrial fibrillation in patients with heart failure: results from the Valsarían Heart Failure Trial (Val-HeFT). Am Heart J 2005; 149:548-57.

15. Hart R.G., Ilalperin J.L. Atrial fibrillation and thromboembolism: a decade of progress in stroke prevention. Ann Intern Med 1999; 131: 688-95.

16. Knecht S., Oelschlager C., Duning T. eí al. Atrial fibrillation in stroke-free patienls is associaled wilh memory impairment and hippocampal atrophy. Eur Heart J 2008; 29 2125-2132.

17. Wolf P.A., Dawber T.R., Thomas II.E. Jr. et al. Epidemiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: the Framingham study. Neurology 1978;28:973-977.

18. Petersen P., Boysen G., Godlfredsen J. et al. Placebo-controlled, randomised trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complicalions in chronic atrial fibrillalion. The Copenhagen AFASAK sludy. Lancet 1989; 1:175-179.

19. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials. No authors listed. Arch Intern Med 1994; 154:1449-1457.

20. Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators: Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortalily in a randomized trial of arrhythmia suppression afler myocardial infarction. N Engl J Med 1989; 321:406.

21. Kerin N.Z., Faitel K., Naini M. The efficacy of inlravenous amiodarone for ihe conversion of chronic aírial fibrillaiion. Amiodarone versus quinidine for conversion of atrial fibrillation. Arch Intern Med 1996; 8:49-53.

22. Galperin J., Elizari M.V., Chiale P.A. ct al. Pharmacologic reversion of persistent atrial fibrillation with amiodarone predicts long-term sinus rhythm maintenance. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2003; 8:179-186

23. Stambler B.S., Wood M. A., Ellenbogen K.A. et al. and The Ibutilide Repeat Dose Study Investigators. Efficacy and Safety of Repeated Intravenous Doses of Ibutilide for Rapid Conversion of Atrial Flutter or Fibrillation. Circulation. 1996; 94:1613-1621.

24. Ellenbogen K.A., Stambler B.S., Wood M.A. et al. Efficacy of intravenous ibutilide for rapid termination of atrial fibrillation and atrial flutter: a dose-response study. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 130-136.

25. Abi-Mansur, Carberry P.A., McCowan R.J., Henthorn R.W., et al. and Study Investigators. Conversion efficacy and safety of repeated doses of ibutilide in patients with atrial flutter and fibrillation. Am Heart J 1998; 136 (4): 632-641.

26. Gowda R.M., Punukollu G., Khan I.A. et al. Ibutilide for farmacological cardioversion in atrial fibrillation and flutter: inpact of race on efficacy and safety. Am J Ther 2003; 10:259-263.

27. Volgman A.S., Carberry P.A., Stambler B. et al. Conversion efficacy and safety of intravenous ibutilide compared with intravenous procainamide in patients with atrial flutter or fibrillation. J Am Coll Cardiol 1998; 31:1414-9.

28. Vos M.A., Golitsyn S.P., Stangl K. et al. Superiority of ibutilide (a new class III agent) over DL-sotalol in converting atrial flutter and atrial fibrillation for the Ibutilide/Sotalol Comparator Study Group. Heart 1998 June; 79:568-575.

29. Falk R.H., Pollak A., Singh S.N. et al. Intravenous dofetilide, a class III antiarrhythmic agent, for the termination of sustained atrial fibrillation or flutter. Intravenous Dofetilide Investigators. J Am Coll Cardiol. 1997; 29: 385-390.

30. Шубик Ю.В., Медведев M.M., Ривип A.E. Нибептап: препарат для фармакологической кардиоверсии при персистирующей форме фибрилляции предсердий. Кардиология 2005; 2:19-24.

31. Попов С.В., Аубакирова Г.А., Аптончепко И.В. и соавт. Эффективность антиаритмического препарата III класса пибентапа у больных с фибрилляцией предсердий. Вестник аритмологии 2003; 31: 10-14.

32. Сулимов В.А., Гиляров М.Ю. Применение нового аптиаритмического препарата III класса пибентапа для устранения пароксизмальиой формы фибрилляции предсердий. Российский кардиологический журнал 2002; 6: 4955.

33. Bregvadze I.N., Maykov Е.В., Sokolv S.F. The efficacy and safety of new class III class antiarrhythmic drug nibentan for cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2006; V.27 (abstr. suppl.): 887.

34. Camm A. J., Kirchhof P., Lip G.Y.II. et al. Guidelines for management of atrial fibrillation. The Task Force for the management of atrial fibrillation of European Society of Cardiology. European Heart Journal (2010) 31, 2369-2429.

35. Singer D.E., Albers G.W., Dalen J.E. et al. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126:429S^156S.

36. Friberg J., Buch P., Scharling II. et al. Rising rates of hospital admissions for atrial fibrillation. Epidemiology 2003; 14:666 -672.

37. Le Heuzey J.Y., Paziaud O., Piot O. et al. Cost of care distribution in atrial fibrillation patients: the COCAF study. Am Heart J 2004; 147:121-126.

38. Levy S., Maarek M., Coumel P. et al. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists. Circulation 1999; 99:3028 -3035.

39. Nieuwlaat R., Capucci A., Camm A.J. et al. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. Eur Heart J 2005; 26:2422-2434.

40. Nabauer M., Gerth A., Limbourg T. et al. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management. Europace 2009; 11:423-434.

41. Fox C.S., Parise II., D'Agostino R.B. Sr et al. Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring. JAMA. 2004; 291(23):2851-2855.

42. Allessie M., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation. Cardiovasc Res 2002; 54:230^46.

43. Wijffels M.C., Kirchhof C.J., Dorland R. et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats. Circulation 1995; 92:1954-1968.

44. Bosch R.F., Scherer C.R., Rub N. Molecular mechanisms of early electrical remodeling: Transcriptional down regulation of ion channel subunits reduces (I Ca L) and I (to) in rapid atrial pacing in rabbits. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 858-869.

45. Yue L., Feng J., Li G.R., Wang Z. et al. Ionic remodeling underlying action potential changes in canine model of atrial fibrillation. Circ. Research 1997; 81: 512-525.

46. Attuel P., Childcrs R., Cauchmes B. ct al. Failure of the rate adaptation of the atrial refractory period: its relationship yo vulnerability. Int J Cardiol 1982; 2-P: 179-197.

47. Goette A., Floneycutt G., Langberg J.J. Electrical remodeling in atrial fibrillationtime course and mechanisms. Circulation, 1996; 94: 2968-2974.

48. Daoud E.G., Bogun F., Goyal R. et al. Effect of atrial fibrillation of atrial refractoriness in humans. Circulation 1996; 94:1600-1606.

49. Friberg L., Plammar N., Rosenqvist M. Stroke in paroxysmal atrial fibrillation: report from the Stockholm Cohort of Atrial Fibrillation. Eur Heart J 2010; 31: 967-975.

50. Connolly S.J., Pogue J., Hart R.G. et al. Effect of Clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 360:2066-2078.

51. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:1139-1151.

52. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et al. A novel userfriendly score (HAS-BLED) to assess one-year risk of major bleeding in atrial fibrillation patients: The Euro Heart Survey. Chest 2010; March 18.

53. Wyse D.G., Waldo Al., DiMarco J.P.al. Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of rhythm Managment (AFFIRM). A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347: 18251833.

54. Van Gelder I.C., Hägens V.E., Bosker H.A. et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347: 1834-1840.

55. Carlsson J., Miketic S., Windeler J. et al.: Randomised trail of rate-control versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation (STAF) trial. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1690-1696.

56. Opolski G., Torbiclci A., Kosior D. et al. Rate control vs. rhythm control in patients with nonvalvular persistent atrial fibrillation. The results of the Polish how to treat chronic atrial fibrillation (HOT CAFÉ STUDY) study. Chest 2004; 126: 476-486.

57. AFFIRM Investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2002; 347:1825-1833.

58. Roy D., Talajic M., Nattel S. et al. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure. N Engl J Med 2008; 358:2667-2677.

59. Hohnloser S.H., Kuck K.H., Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation—Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomized trial. Lancet 2000; 356:1789-1794.

60. Hägens V.E., Ranchor A.V., Van S.E. et al. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation. Results from the Rate Control Versus Electrical Cardioversion (RACE) Study. J Am Coll Cardiol 2004; 43:2417.

61. Ogawa S., Yamashita T., Yamazalci T. et al. Optimal treatment strategy for patients with paroxysmal atrial fibrillation: J-RHYTHM Study. Circ J 2009; 73:242-248.

62. Massic B.M., Fisher S.G., Radford M. et al., for the CHF-STAT Investigators. Effect of amiodarone on clinical status and left ventricular function in patients with congestive heart failure. Circulation 1996; 93(12):2128-34.

63. Le Ileuzey J-Y., Breithardt G., Camm J. et al. The RecordAF Study: Design, baseline data, and profile of patients according to chosen treatment strategy for atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2010 Mar 1; 105(5):687-93.

64. Nieuwlaat R., Capucci A., Camm A.J. et al. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2005; 26: 2422-2434.

65. Packer D.L., Bardy G.H., Worley S.J. et al. Tachycardia-induced cardiomyopathy: A reversible form of left ventricular dysfunction. Am J Cardiol 1986; 57:563-570.

66. Franz M.R., Karasilc P.L., Li C. et al. Electrical remodeling of the human atrium: similar effect in patients with chronic atrial fibrillation and flutter. J Am Coll Cardiol 1997;30:1785-1792.

67. Israel C.W., Gronefeld G., Ehrlich J.R et al. Long-term risk of recurrent atrial fibrillation as documented by an implantable monitoring device: implications for optimal patient care. J Am Coll Cardiol 2004; 43:47-52.

68. Van Gelder I.C., Crijns HJ., Van Glist W.H. et al. Prediction of uneventful cardioversion and maintenance of sinus rhythm from direct-current electrical cardioversion of chronic atrial fibrillation and flutter. Am J Cardiol 1991; 68: 4146.

69. Sodermark T., Jonsson B., Olsson A. et al. Effect of quinidine of maintaining sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation or flutter. A multicentre study from Stockholm. Br Heart J 1975; 37:486-492.

70. Joglar J.A., Hamdan М.Ы., Ramaswamy K. ct al. Initial energy for elective external cardioversion of persistent atrial fibrillation. Am J Cardiol 2000; 86:348 -50.

71. Lundstrom Т., Ryden L. Chronic atrial fibrillation. Long-term results of direct current conversion. Acta Med Scand 1988; 223:53-59.

72. Niebauer M.J., Brewer J.E., Chung M.K. et al. Comparison of the rectilinear biphasic waveform with the monophasic damped sine waveform for external cardioversion of atrial fibrillation and flutter. Am J Cardiol 2004; 93:1495-1499.

73. Mittal S., Ayati S., Stein ICS. et al. Transthoracic cardioversion of atrial fibrillation: comparison of rectilinear biphasic versus damped sine wave monophasic shiclcs. Circulation 2000; 101:1282-1287.

74. Lund M., French J.K., Johnson R.N. et al. Serum troponins T and I after elective cardioversion. Eur Ileart J 2000; 21:245-253.

75. Быкова E.C. Возможности чреспищеводной эхокардиографии в оценке состояния внутрисердечной гемодинамики при восстановлении синусового ритма у больных с мерцательной аритмией. Дисс. канд. мед. паук: М-2002г.-с.113.

76. McNamara R.L., Tamariz L.J., Segal J.B. ct al. Management of Atrial Fibrillation: Review of the evidence for the role of pharmacologic therapy, electrical cardioversion and echocardiography. Ann Intern Med 2003; 139: 10181033.

77. Mateos M., Gonzalez-Alujas M.T., Evangelista A. et al. Usefulness of echocardiography in monitoring atrial stunning in pharmacological versus electrical cardioversion. Eur II Echocard 1999; 1: Suppl.l:310.

78. Wilber D.J., Pappone C., Neuzil P. et al Comparison of antiarrhythmic drug therapy and radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a randomized controlled trial. JAMA 2010; 303:333-340.

79. Calkins LI., Reynolds M.R., Spector P. et al Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses. Circ Arrhythm Electrophysiol 2009; 2:349-361.

80. Noheria A., Kumar A., Wylie J.V. Jr. ct al Catheter ablation vs antiarrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: a systematic review. Arch Intern Med 2008; 168:581-586.

81. Jais P., Cauchemez B., Made L. et al. Catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: the A4 study. Circulation 2008; 118:2498-2505.

82. Wazni O.M., Marrouche N.F., Martin D.O. et al. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial. JAMA 2005; 293:2634-2640.

83. Pappone C., Augello G., Sala S. et al. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF Study. J Am Coll Cardiol 2006; 48:2340-2347.

84. Levy S., Ricard P., Lau C.P. et al. Multicenter low energy transvenous atrial defibrillation (XAD) trial results in different subsets of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 1997; 29:750-755.

85. Daoud E.G., Snow R., I-Iummel J.D. et al. Temporary atrial epicardial pacing as prophylaxis against atrial fibrillation after heart surgery: a meta-analysis. J Cardiovasc Electrophysiol 2003; 14:127-132.

86. Suttorp M.J., Kingma J.H., Jessurun E.R. et al. The value of class IC antiarrhythmic drugs for acute conversion of paroxysmal atrial fibrillation or flutter to sinus rhythm. J Am Coll Cardiol 1990; 16:1722-1727.

87. Platia E.V., Michelson E.L., Porterfield J.K. et al. Esmolol versus verapamil in the acute treatment of atrial fibrillation or atrial flutter. Am J Cardiol 1989; 63:925-929.

88. Deneer H.M., Borgh M.B.I., Kingma J. II. et al. Oral antiarrhythmic drugs in converting recent onset atrial fibrillation J . Brouwers Pharm World Sei 2004; 26: 66-78.

89. Reisinger J., Gatterer E., Lang W.et al. Flecainide versus ibutilidc for immediate cardioversion of atrial fibrillation of recent onset. Eur Heart J 2004; 25:1318-1324.

90. Borgeal A., Goy J.J., Macndly R. ct al. Flccainide versus quinidine for conversion of atrial Fibrillation to sinus rhythm. Am J Cardiol 1986; 58: 496-498.

91. Suttorp M.J., Kingma J.H., Lie A.H. et al. Intravenous flccainide versus verapamil for acute conversion of paroxysmal atrial fibrillation or flutter to sinus rhythm. Am J Cardiol 1989; 63:693-696.

92. Capucci A., Lcnzi T., Boriani G. et al. Effectiveness of loading oral flecainide for converting recent-onset atrial fibrillation to sinus rhythm in patients without organic heart disease or with only systemic hypertension. Am J Cardiol 1992; 70:69-72.

93. Alboni P., Botto G.L., Baldi N. et al. Outpatient treatment of recent-onset atrial fibrillation with the 'pill-in-the-pocket' approach. N Engl J Med 2004;351:2384-2391.

94. Botto G.L., Bonini W., Broffoni T. et al. Regular ventricular rhythms before conversion of recent onset atrial fibrillation to sinus rhythm. Pacing Clin Electrophysiol 1994; 17:2114-2117.

95. Donovan K.D., Dobb G.J., Coombs L.J. et al. Reversion of recent-onset atrial fibrillation to sinus rhythm by intravenous flecainide. Am J Cardiol 1991; 67:137- 141.

96. Barranco F., Sanchez M., Rodriguez J. et al. Efficacy of flecainide in patients with supraventricular arrhythmias and respiratory insufficiency. Intensive Care Med 1994; 20:42-4.

97. Baldi N., Russo V.A., Lenti V. et al. Relation between plasma levels and efficacy of flecainide and propafenone for treatment of atrial fibrillationof recent onset. New Trends Arrhythmias 1993; 9:899 -906.

98. Azpitarte J., Alvarez M., Baun O. et al. Value of single oral loading dose of propafenone in converting recent-onset atrial fibrillation. Results of a randomized, double-blind, controlled study. Eur Heart J 1997; 18:1649-1654.

99. Capucci A., Boriani G., Rubino I. et al. A controlled study on oral propafenone versus digoxin plus quinidine in converting recent onset atrial fibrillation to sinus rhythm. Int J Cardiol 1994; 43:305-13.

100. Boriani G., Capucci A., Lenzi T. ct al. Propafenone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. A controlled comparison between oral loading dose and intravenous administration. Chest 1995; 108:355-358.

101. Boriani G., Biffi M., Capucci A. et al. Oral propafenone to convert recent-onset atrial fibrillation in patients with and without underlying heart disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1997; 126: 621-5.

102. Stroobandt R., Stiels B., Hoebrechts R. Propafenone for conversion and prophylaxis of atrial fibrillation. Propafenone Atrial Fibrillation Trial Investigators. Am J Cardiol 1997; 79:418 -423.

103. Bellandi F., Cantini F., Pedone T. et al. Effectiveness of intravenous propafenone for conversion of recent-onset atrial fibrillation: a placebo controlled study. Clin Cardiol 1995; 18:631-634.

104. Weiner P., Ganam R., Ganem R. et al. Clinical course of recent-onset atrial fibrillation treated with oral propafenone. Chest 1994; 105:1013-1016.

105. Mountantonakis S.E., Moutzouris D.A., Tiu R.V. et al. Ibutilide to expedite ED therapy for recent-onset atrial fibrillation flutter. Am J Emerg Med. 2006 Jul;24(4):407-12.

106. Di Benedetto S. Quinidine versus propafenone for conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm. Am J Cardiol 1997; 80:518-9.

107. Kochiadakis G.E., Igoumenidis N.E., Parthenakis F.I. et al. Amiodarone versus propafenone ffor conversion of chronic atrial fibrillation: results of a randomized, controlled study. J Am Coll Cardiol 1999; 15:966-971.

108. Capucci A., Villani G.Q., Piepoli M.F. et al. The role of oral 1C antiarrhythmic drugs in terminating atrial fibrillation. Curr Opin Cardiol 1999;14:4-8.

109. Madrid A.M., Moro C., Marin-Huerta E. ct al. Comparison offlccainidc and procainamide in cardioversion of atrial fibrillation. Eur Heart J 1993; 14:1127— 1131.

110. Donovan K.D., Power B.M., Hockings B.E. et al. Intravenous flccainidc versus amiodarone for recent-onset atrial fibrillation. Am J Cardiol 1995; 75:693697.

111. Kirpizidis C., Stavrati A., Geleris P. et al. Safety and effectiveness of oral quinidine in cardioversion of persistent atrial fibrillation. J Cardiol 2001; 38:351354.

112. Vaughan-Williams E.M. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs. J Clin Pharmacol 1984; 24,№ 4:129-147.

113. Dorian P. Antiarrhythmic drug therapy of atrial fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2003; 8: Supl.l.: S27-S31.

114. Reisinger J., Gattercr E., Heinze G. et al. Prospective comparison of flecainidc versus sotalol for immediate cardioversion of atrial fibrillation. Am Coll. Cardiol 1998; 81:1450-1454.

115. Dobrev D., Ravens U. Remodeling of cardiomyocytes ion channels in human atrial fibrillation. Basic Res Cardiol 2003; 98: 137-148.

116. Аритмии сердца (механизмы, диагностика, лечеиие). Под редакцией Манделл В.Дж. М. Медицина 1996; Том 1:512с.

117. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечеиие и профилактика). СПб.: ИКФ. Фолиант: 176с.

118. Nair L.A., Grant А.О. Emerging class III antiarrhythmic agents: mechanism of action and proarrhythmic potential. Cardiovasc Drugs. Ther 1997; 11:149-167.

119. Nattel S., Singh B. Evolution, mechanisms and classification of antiarrhythmic drugs: focus on class III actions Am J Cardiol 1999; 84: 11R-19R.

120. Olsson B.S., Allissie M.A., Campbel W.F.Atrial fibrillation: mechanisms and Therapevtic strategies. NY. 1994. Futura Pub:414.

121. Zipes D.P., Jalife J. From cell to bedside. Philadelfia, PA: 4-th edition. Elsevier 2004:1143.

122. Singh S., Saini R.K., DiMarco J. et al. Efficacy and safety of Sotalol in digitalizcd patients with chronic atrial fibrillation. The Sotalol Study Group. Am J Cardiol 1991; 68:1227-30.

123. Hohnloser S.H., Woosley R.L. Sotalol. N Engl J Med 1994; 331:31-38.

124. McComb J.M. New Results from Trials in Atrial Fibrillation. Cardiac Electrophysiology Review 2001 ; 5:209-216.

125. Mounsey J.P., DiMarco J.P. Dofctilide. Circulation 2000; 102:2665-2670.

126. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ. М. Медицина 1993: 704 с.

127. Yap Y.G., Camm A.J. Drug induced QT prolongation and torsade dc pointes. Heart 2003; 89:1363-1372.

128. El-Sherif N., Turitto G. Cardiac electrophysiology: From cell to bedside, 4th edition.Eds. Zipes D.P., Jalife J. Philadelfia, PA 2004: Elsevier.-p.687.

129. Hersi A., Wyse D.G. Management of atrial fibrillation. Current Probl Cardiol 2005; 30:175-234.

130. El-Sherif N., Zeiler R.H., Craelius W. et al. QTU prolongation and polymorphic ventricular tachyarrhythmias due to bradicardia-dependent early afterdepolarisations. Circulation research 1988; 63(2):286-306.

131. Roden D.M., Anderson E.M. The pause, that refreshes, or does it? Mechanisms of torsade de pointes. Heart 2000; 84: 235-237.

132. Roden D.M. Drug induced prolongation of the QT interval. N.Engl J Med 2004; 350:1013-1022.

133. Roden D.M. Torsade de pointes. Clin Cardiol 1993; 16:683-686.

134. Lazarra R. Antiarrhythmic drugs and Torsade de pointes. Eur Heart J 1993; 14 (II):88-92.

135. Lehmann M.N., Hardy S., Archibald D. et al. Sex differences in risk of torsade de pointes with d,l Sotalol. Circulation 1996; 94:2535-2541.

136. Jackman W.M., Friday K.J., Anderson J.L., et al. The long QT syndromes: a critical review, new clinical observations and a unifying hypothesis. Prog Cardiovasc Dis 1988; 31:115-72.

137. Brachmann J., Scherlag B.J., Rosenshtraukh L.V.ct al. Bradicardia-dcpcndcnt triggered activity: relevance to drug induced multiform ventricular tachycardia. Circulation 1983; 68:846-856.

138. Sedgwick M.L., Rasmussen I-I.S., Walker D., Cobbe S.M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of UK-68798, a new potential class III antiarrhythmic drug. Br J Clin Pharmacol 1991; 31:515-519.

139. Глушков Р.Г., Голицын С.П., Дородникова E.B. и соавт. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибептан. Вестник РАМН 1998; №11: 38—44.

140. Майков Е.Б., Крутапов И.Б., Бакалов С.А. и соавт. Первый опыт изучения электрофизиологических и аитиаритмических эффектов препарата иибентан у больных пароксизмальпыми тахиаритмиями. Кардиология 1995; №5: 10—18.

141. Майков Е.Б., Крутапов И.Б., Бакалов С.А. и соавт. Электрофизиологические и антиаритмическис эффекты нового антиаритмического препарата III класса иибептапа у больных пароксизмальпыми формами нарушений ритма сердца. Вестник аритмологии 1995; №4: 152.

142. Майков Е.Б., Крутапов И.Б., Бакалов С.А. и соавт. Электрофизиологические и антиаритмическис эффекты нового аптиаритмического препарата III класса иибептапа у больных пароксизмальпыми наджелудочковыми тахиаритмиями. Кардиология 1996; №6: 38—51.

143. Golitsyn S., Krutanov I., Bakalov S. et al. Electrophysiologic and antiarrhythmic effects of nibentan, new class III agent in patients with paroxysmal tachyarrhythmias. Eur Heart J 1996; 17 (abstr. suppl.): 389.

144. Майков Е.Б., Крутапов И.Б., Бакалов С.А. и соавт. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового аптиаритмического препарата III класса иибептапа у больныхпароксизмальной желудочковой тахикардией. Кардиология 1997; №4: 16— 27.

145. Руда М.Я., Меркулова И.Н., Тарарак А.Э и соавт. Клиническое изучение нового аптиаритмического препарата III класса иибеитапа. Эффективность у больных с суправептрикуляриыми нарушениями ритма. Кардиология 1996;6: 28-37.

146. Singh B.N., Connolly S.J., Crijns II.J.G.M. et al, for the EURIDIS and ADONIS Investigators. Droncdarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation or flutter. N Engl J Med. 2007; 357:23-35.

147. I-Iohnloser S.H., Crijns H.J.G.M, van Eickels M. et al, for the ATHENA Investigators. Effect of droncdarone on cardiovascular events in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009; 360:668-678.

148. Page R.L., Connoly S.J., Crijns H.J. ct al. Rhythm- and rate-controlling effects of droncdarone in patients with atrial fibrillation (from the ATHENA trial). Am J Cardiol 2011; 107:1019-1022.

149. Touboul P., Brugada J., Capucci A. ct al. Dronedarone for prevention of atrial fibrillation: a dose-ranging study. Eur Heart J. 2003; 24:1481-1487.

150. Kober L., Torp-Pedersen C., McMurray J.J. et al. Dronedarone study group. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure. N Engl J Med. 2008;358:2678-2687.

151. Connoly S.J., Camm J., Halperin J.L. et al. Dronedorone in high-risk permanent atrial fibrillation. N Engl Med J 2011; 15, 365:2268-2276.

152. Arya A., Silberbaucr J., Sulke N. ct al. A phase 2 pilot study of the efficacy of AT-2042 in subjects with paroxysmal atrial fibrillation and implanted pacemakers. (Abstract). Heart Rhythm 2006; 3:S164.176.

153. Lombardi F., Borggrefe M., Ruzyllo W. et al, A-COMET-II Investigators. Azimilide vs. placebo and sotalol for persistent atrial fibrillation: the A-COMET-II (Azimilide-CardiOversion MaintEnance Trial-II) trial. Eur Heart J 2006; 27:222431.

154. I-Iohnloser S.H., Dorian P., Straub M. ct al. Safety and efficacy of intravenously administered tedisamil for rapid conversion of recent-onset atrial fibrillation or atrial flutter. J Am Coll Cardiol 2004; 44:99-104.

155. Morita N., Tanaka K., Yodogawa K. et al. Effect of nifekalant for acute conversion of atrial flutter: the possible termination mechanism of typical atrial flutter. Pacing Clin Electrophysiol 2007; 30:1242-53.

156. Wettwer E., Ilai'la O., Christ T. et al. Role of TKur in controlling action potential shape and contractility in the human atrium: influence of chronic atrial fibrillation. Circulation 2004; 110:2299-306.

157. Blaauw Y., Gogelein H., Tieleman R.G. et al. 'Early' class 111 drugs for the treatment of atrial fibrillation: efficacy and atrial selectivity of AVE0118 in remodeled atria of the goat. Circulation 2004; 110:1717-24.

158. Roy D., Rowe B.H., Stiell I.G. et al., CRAFT Investigators. A randomized, controlled trial of RSD1235, a novel antiarrhythmic agent, in the treatment of recent onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2004; 44:2355-61.

159. Kowey P.R., Roy D., Pratt C.M. et al. Efficacy and safety of vernakalant hydrochloride injection for the treatment of atrial fibrillation after valvular or coronary artery bypass surgery. (Abstract 2860). Circulation 2007; 114.

160. Torp-Pesersen C., Roy D., Pratt C. et al. Efficacy and safety of RSD1235 injection in the treatment of atrial fibrillation: combined analysis of two phase III trials. (Abstract). Eur Heart J 2006; 27:887.

161. Camm A.J., Capucci A., Hohnloscr S. ct al. A randomized active-controlled study comparing the efficacy and safety of vernakalant to amiodarone in recent onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2010; in press.

162. Kowey P.R., Dorian P., Mitchell L.B. et al. Vernakalant hydrochloride for the rapid conversion of atrial fibrillation after cardiac surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Circ Arrhythm Electrophysiol 2009; 2:652659.

163. Rivard L., Shiroshita-Takcshita A., Maltais C. et al. Electrophysiological and atrial antiarrhythmic effects of a novel IKur/Kvl.5 blocker in dogs. (Abstract). Heart Rhythm 2005; 2:S180.

164. Shiroshita-Takeshita A., Ford J., Madge D. et al. Electrophysiological and atrial antiarrhythmic effects of a novel IKur/Kvl.5blocker in dogs with atrial tachycardia remodeling. (Abstract). Heart Rhythm 2006; 3:S183.

165. Crijns FI.J., Van Gelder I.C., Walfridsson II. et al. Safe and effective conversion of persistent atrial fibrillation to sinus rhythm by intravenous AZD7009. Heart Rhythm 2006; 3:1321-31.

166. Tanaka FI., Hashimoto N.A. Multiple ion channel blocker, NIP-142, for the treatment of atrial fibrillation. Cardiovasc Drug Rev 2007; 25:342-56.

167. Savelieva I., Camm J. Antiarrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: current antiarrhythmic drugs, investigational agent and innovative approaches. Europace 2008; 10: 647—65.

168. Dobrev D., Friedrich A., Voigt N. et al. The G protein-gated potassium current IKAch is constitutively active in patients with chronic atrial fibrillation. Circulation 2005; 112:3697-706.

169. Hashimoto N., Matsuda T., Yamashita T. ct al. A novel IKACh channel blocker, NIP-151, terminates atrial fibrillation with atrial specific effective refractory period prolongation.(Abstract). Circulation 2005; 112:1191.

170. Patterson E., Po S.S., Scherlag B.J. et al. Noncompetitive inhibition of M2 (muscarinic) receptors in atrial myocardium—a new antiarrhythmic mechanism. (Abstract 506). Circulation, 2007; 114.

171. Camm A.J., Savelieva T. Advances in antiarrhythmic drug treatment of atrial fibrillation: where do we stand now? Heart Rhythm 2004; 1:244-6.

172. Antzelevitch C., Belardinelli L., Zygmunt A.C. et al. Electrophysiological effects of ranolazine, a novel antianginal agent with antiarrhythmic properties. Circulation 2004; 110:904-10.

173. Vest J.A., Wehrens X.H, Reiken S.R. Defective cardiac ryanodine receptor regulation during atrial fibrillation. Circulation 2005; 111:2025-32.

174. Lo L.W., Chen Y.C., Chen Y.J. et al. Calmodulin kinase II inhibition prevents arrhythmic activity induced by alpha and beta adrenergic agonists in rabbit pulmonary veins. Eur J Pharmacol 2007; 571:197-208.

175. Shinada T., Hirayama Y., Maruyama M. et al. Inhibition of the reverse mode of the Na/Ca2 exchange by KB-R7943 augments arrhythmogenicity in the canine heart during rapid heart rates. J Electrocardiol 2005; 38:218-25.

176. Lee С., Visen N.S., Dhalla N.S. et al. Inhibitory profile of SEA0400 2-[4-[(2,5-difluorophenyl)methoxy.phenoxy]- 5-ethoxyaniline] assessed on the cardiac Na-Ca2 exchanger, NCX1.1 .J Pharmacol Exp Ther 2004; 311:748-57.

177. Weng S., Lauvcn M., Schaefer T. et al. Pharmacological modification of gap junction coupling by an antiarrhythmic peptide via protein kinase С activation. FASEB J 2002; 16:1114-6.

178. Haugan K., Olsen K.B., Hartvig L. et al. The antiarrhythmic peptide analog ZP123 prevents atrial conduction slowing during metabolic stress. J Cardiovasc Electrophysiol 2005; 16:537^15.

179. Gucrra J.M., Everett Т.Н. 4th, Lee K.W. et al. Effects of the gap junction modifier rotigaptide (ZP123) on atrial conduction and vulnerability to atrial fibrillation. Circulation 2006; 114:110-8.

180. Shiroshita-Takeshita A., Sakabe M., Haugan K. et al. Model-dependent effects of the gap junction conduction-enhancing antiarrhythmic peptide rotigaptide (ZP123) on experimental atrial fibrillation in dogs. Circulation 2007; 115:310-8.

181. Rossman E.I., Liu K., Morgan G.A et al. Effects of the gap junction modifier, GAP-134, on conduction and atrial fibrillation/flutter inducibility in dogs. (Abstract 1837). Circulation. 2007; 114.

182. Резник A.B., Федоров B.B., Кокоз Ю.М. и соавт. Ионные механизмы кардиотропного действия препарата III класса РГ-2. Кардиология 2003; №10: 76-82.

183. Федоров В.В., Иванова А.И., Глухов A.B. и соавг. Холиполитическая активность антиаритмического препарата III класса РГ-2. Кардиология 2004; №7: 62-66.

184. Федоров В.В., Розеиштраух JI.B., Резник A.B. и соавт. Аптиаритмическая активность препарата III класса РГ-2 па ваготонической модели фибрилляции предсердий. Кардиология 2004; №11: 66-74.

185. Розенштраух Л.В., Федоров В.В., Резник Л.В. и соавт. Экспериментальное электрофизиологическое исследование препарата III класса РГ-2. Кардиология 2003; №9: 56-64.

186. Lepeschkin Е., Surawicz В. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram. Circulation 1952; 6: 378-388.

187. Funck-Bretano Chr., Jalion P. Rate-corrected QT interval: Techniques and limitations. Am. J. Cardiol.1993; 72 (26):178B-181B.

188. Tieleman R.G, Van Gelder I.C, Crijins H.J.G.M ct al. Early recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversiona result of fibrillation-induced electrical remodeling of the atria? J Am Coll Cardiol 1998; 31:167-173.

189. Bertaglia E. Does the policy repeated early cardioversion for reccurences of atrial fibrillation work? Cardiac Arrhythmias 2003. Springer: 79-82.

190. Efremidis M., Alexanian I., Oikonomou D. et al. Predictors of atrial fibrillation recurrence in patients with long-lasting atrial fibrillation. Can J Cardiol. 2009; 25(4): el 19-el24.

191. Manios E.G., Kanoupakis E.M., Chlouverakis G.I. et al. Changes in atrial electrical properties following cardioversion of chronic atrial fibrillation: relation with recurrence. Cardiovascular Research; 47(2): 244253.

192. Biffi M., Boriani G., Bartolotti M. ct al. Atrial fibrillation recurrence after internal cardioversion: prognostic importance of electrophysiological parameters. Heart 2002; 87:443-448.

193. Mcurling С. J., Johan A. R. Prediction of sinus rhythm maintenance following DC-cardioversion of persistent atrial fibrillation the role of atrial cycle length. BMC Cardiovasc Disord. 2006; 6:11.

194. De Simone A., Stabile G., Vitale D.F. et al. Pretrcatment with verapamil in patients with persistent or chronic atrial fibrillation who underwent electrical cardioversion. Journal of the American College of Cardiology 1999; 34(3):810-814.

195. IO.B. Егоров, В.И. Столбова, B.C. Кузьмин, Jl.B. Розснштраух. Влияние антиаритмического препарата III класса на биоэлектрическую активность миокарда легочных вей. Кардиология, 2, 2012; стр. 47-51.

196. Haissaguerre M, Sanders Р, Iiocini M et al. Pulmonary veins for atrial fibrillation: the «venous wave» hypothesis. J Am Coll Cardiol 2006; 43:2290-2292.

197. Haissaguerre M, Sanders P, Hocini M et al. Catheter ablation of long-lasting persistent atrial fibrillation: targeting the reinitiation triggers. J Cardiovasc Electrophysiol 2000; 11:2-10.