Эффективность и механизмы действия навигационной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции при умеренных когнитивных расстройствах сосудистого генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лагода Дмитрий Юрьевич

• Лагода Дмитрий Юрьевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Лагода Дмитрий Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Когнитивные нарушения: история изучения проблемы, классификация, причины развития

1.2 Церебральная микроангиопатия (болезнь мелких сосудов): общие сведения о заболевании, критерии диагностики

1.3 Структурно-функциональные особенности когнитивных нарушений при церебральной микроангиопатии

1.3.1 Роль структурных изменений в развитии когнитивных нарушений

1.3.2 Изменения функциональной коннективности и нарушение когнитивных функций при церебральной микроангиопатии

1.4 Диагностика сосудистых когнитивных расстройств

1.5 Лечение сосудистых когнитивных нарушений

1.6 Транскраниальная магнитная стимуляция в лечении когнитивных нарушений

1.6.1 Общие аспекты транскраниальной магнитной стимуляции

1.6.2 Нейропластичность при транскраниальной магнитной стимуляции

1.6.3 Роль изучения функциональной коннективности в понимании системных эффектов ритмической транскраниальной магнитной стимуляции

1.6.4 Методики нейронавигации при ритмической транскраниальной магнитной стимуляции

1.6.5 Применение ритмической транскраниальной магнитной стимуляции при когнитивных нарушениях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика исследуемых

2.2 Протокол исследования

2.3 Нейропсихологическое тестирование

2.4 Нейровизуализация

2.5 Навигационная ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция

2.6 Обработка данных нейровизуализации

2.7 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Клинико - инструментальная характеристика группы стимуляции дорсолатеральной префронтальной когы

3.2 Эффективность и переносимость высокочастотной стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры

3.2.1 Переносимость ритмической транскраниальной магнитной стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры пациентами с умеренными когнитивными расстройствами вследствие церебральной микроангиопатии

3.2.2 Клинический эффект сразу после завершения курса стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования

3.2.2 Долгосрочный клинический эффект курса стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры по сравнению с контрольной группой (вертекс) - результаты катамнестического наблюдения

3.3 Нейровизуализационные изменения после высокочастотной стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры

3.3.1 Функциональная магнитно-резонансная томография с заданиями

3.3.2 Функциональная коннективность при функциональной магнитно -резонансной томографии покоя до и после стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры

3.4 Клинико - инструментальная характеристика группы стимуляции добавочной моторной области

3.5 Клиническая эффективность и переносимость высокочастотной стимуляции добавочной моторной области сразу после курса стимуляции и через 3 месяца

3.6 Нейровизуализационные изменения при умеренных когнитивных расстройствах сосудистого генеза после высокочастотной стимуляции добавочной моторной области

3.7 Сравнение клинической эффективности двух протоколов стимуляции -левой дорсолатеральной префронтальной коры и добавочной моторной области -у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и механизмы действия навигационной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции при умеренных когнитивных расстройствах сосудистого генеза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Умеренные когнитивные расстройства (УКР) являются значимой медико -социальной проблемой. Распространённость УКР в популяции старше 65 лет достигает 20-42% [Plassman et al., 2008; Petersen, 2011; Ward et al., 2012]. У 15% пациентов УКР в течение года переходят в деменцию [Захаров, Яхно, 2005; Dubios et al., 2004; Petersen et al., 1997, 1999, 2001, 2005].

Основной причиной УКР в старших возрастных группах является болезнь Альцгеймера, второй по частоте - сосудистые заболевания головного мозга. В структуре причин когнитивных расстройств (КР) вследствие сосудистой патологии, доминирующей является церебральная микроангиопатия (ЦМА, болезнь мелких сосудов, БМС). Кроме того, в ряде исследований установлена высокая коморбидность ЦМА и БА [Deramacourt V. et al., 2012; Grinberg L.T. et al., 2013; McAleese K.E. et al. 2016]. По полученным в проводимых исследованиях данным ЦМА (БМС) как самостоятельно, так и в сочетании с болезнью Альцгеймера является причиной до 45% КР у пациентов старшего и пожилого возраста [Gorelick P.B. et al., 2011; Wardlaw J.M. et al., 2013].

Однако, несмотря на широкую распространённость, проблема лечения УКР при ЦМА (БМС) является мало изученной [Захаров, Яхно, 2005; Dubios et al., 2004; Petersen et al., 1997, 1999, 2001, 2005]. В то же время, именно на стадии УКР нервная система обладает большей способностью к компенсации когнитивного дефицита, нежели на более поздних сроках. Из медикаментозных методов лечения был показан лишь умеренный эффект мемантина [Левин и соавт., 2009]. Учитывая отсутствие новых медикаментозных методов лечения, большой интерес в терапии КР привлекают немедикаментозные методы лечения. Одним из таких перспективных методов является ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС). К настоящему времени рТМС рекомендована к применению при широком спектре патологий [Lefaucheur et al., 2014, 2020]. Значительное количество исследований посвящено применению рТМС при болезни Альцгеймера

- в мета-анализе, включавшем 12 исследований и 231 пациента, была показана высокая эффективность рТМС в терапии деменции при болезни Альцгеймера [Lin et al., 2019]. Так же был показан эффект рТМС при амнестическом типе УКР [Drumond Marra et al., 2015]. В то же время оценке эффективности рТМС при КР сосудистого генеза посвящено лишь 2 работы. В одном исследовании был показан положительный эффект одиночной сессии рТМС левой дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) на управляющие функции мозга (УФМ) при недементных сосудистых КР [Rektorová I. et al., 2005], однако в другом исследовании значимого эффекта получено не было [Sedlackova S. et al., 2008]. Особый интерес представляет технология навигационной рТМС, которая позволяет проводить прицельную стимуляцию зон интереса с минимальной погрешностью. Зоны активации BOLD-сигнала при функциональной МРТ в ответ на выполнение определённых заданий (парадигм) позволяет выбрать мишень для навигационной ТМС наиболее точно. Изучения эффективности курса рТМС при сосудистых КР ранее не проводилось, в том числе с применением фМРТ-направленной навигации.

Цель исследования

Оценить эффективность и изучить отдельные механизмы терапевтического действия ритмической транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза.

Задачи исследования

1. Оценить переносимость и безопасность фМРТ-направленной навигационной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции дорсолатеральной префронтальной коры и добавочной моторной коры у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза.

2. Оценить клиническую эффективность и продолжительность эффекта курса ритмической транскраниальной магнитной стимуляции дорсолатеральной

префронтальной коры у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза.

3. Оценить клиническую эффективность и продолжительность эффекта курса ритмической транскраниальной магнитной стимуляции добавочной моторной коры у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза.

4. Сравнить эффективность стимуляции двух функциональных областей лобной коры на восстановление когнитивных функций у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами.

5. Определить отдельные механизмы терапевтического эффекта ритмической транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза с помощью методик фМРТ покоя и с парадигмой.

Научная новизна

Впервые в России и в мире у пациентов с ЦМА (БМС) с умеренными когнитивными расстройствами оценена эффективность фМРТ-направленной навигационной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции в восстановлении когнитивного дефицита - выявлена и сопоставлена эффективность курса рТМС дорсолатеральной префронтальной коры и курса рТМС добавочной моторной области в лечении когнитивных нарушений у данной группы больных. Впервые проведено сравнение нейропсихологических особенностей при стимуляции дорсолатеральной префронтальной коры, активность которой снижается по мере нарастания когнитивных нарушений, и добавочной моторной области, выполняющей компенсаторную функцию у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями на фоне ЦМА. Впервые в России и в мире определены особенности изменений функциональных связей у данной группы больных по данным фМРТ.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы состоит в том, что была показана эффективность навигационной рТМС как немедикаментозного метода лечения когнитивных нарушений сосудистого генеза у пациентов с ЦМА (БМС). Показана реорганизация функциональных связей, преимущественно в теменно-височных отделах, после стимуляции дорсолатеральной префронтальной коры, как потенциальный механизм ТМС-индуцированного терапевтического эффекта. Показано, что наибольшей эффективностью у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями обладает стимуляция дорсолатеральной префронтальной коры - зоны, функциональная активность которой снижается по мере прогрессирования заболевания - по сравнению со стимуляцией добавочной моторной области - зоны, выполняющей компенсаторную функции.

Практическая значимость работы состоит в разработке нового немедикаментозного метода лечения сосудистых когнитивных нарушений у пациентов с ЦМА (БМС) и определении наиболее эффективного протокола стимуляции на стадии умеренных когнитивных нарушений.

Материалы и методология исследования

Объектом исследования были пациенты с ЦМА (БМС) с УКР (п=30). Для формирования группы был проведён скрининг 96 с ЦМА (БМС) с когнитивными жалобами, из которых при тестировании когнитивных функций было отобрано 30 пациентов с УКР, соответствующих критериям включения/невключения. Пациентам с УКР проводились неврологический осмотр, нейропсихологическое тестирование, оценка нарушений ходьбы. Из инструментальных исследований выполнялась нейровизуализация. В дальнейшем на 1 этапе исследования пациентов разделили на 2 группы - группу стимуляции левой ДЛПФК и группу стимуляции вертекса (контрольная). Пациентам в группе стимуляции ДЛПФК мишень для стимуляции в пределах ДЛПФК выбиралась на основании данных функциональной МРТ. В контрольной группе в качестве мишени стимуляции выбиралась зона вертекса. После завершения курса рТМС пациентам в обеих

группах повторно проводились нейровизуализация и нейропсихологическое тестирование. Нейропсихологическое тестирование повторялось так же через 3 месяца после курса рТМС.

На 2 этапе исследования пациенты из группы стимуляции ДЛПФК через 6 месяцев после завершения рТМС повторно разделялись на 2 группы: группу стимуляции добавочной моторной области (ДМО) и группу стимуляции зоны вертекса (контрольная). Пациентам повторно выполнялась оценка неврологического статуса, нейропсихологическое тестирование и нейровизуализация до курса рТМС. Мишень стимуляции в группе стимуляции ДМО выбиралась на основании данных функциональной нейровизуализации. В обеих группах оценивались выраженность когнитивных нарушений до, после и через 3 месяца после рТМС по данным нейропсихологического тестирования, а также изменения зон активации и функциональной коннективности по данным функциональной нейровизуализации до и после курса рТМС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. фМРТ-направленная навигационная ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция как дорсолатеральной префронтальной коры, так и добавочной моторной коры являются хорошо переносимым немедикаментозным методом лечения умеренных когнитивных нарушений.

2. У пациентов с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза курс фМРТ-направленной навигационной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры улучшает общий когнитивный уровень, а также положительно влияет на управляющие функции мозга и краткосрочную и долгосрочную память сразу после курса стимуляции, и на общий когнитивный уровень и управляющие функции мозга через 3 месяца после стимуляции.

3. После курса навигационной рТМС добавочной моторной коры у больных с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза наблюдается улучшение общего когнитивного уровня (данные теста МОСА), а также отдельных

когнитивных функций (УФМ, мнестические функции) при продолжительности эффекта не менее 3 месяцев после стимуляции.

4. Навигационная рТМС левой дорсолатеральной префронтальной коры у больных с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза имеет преимущества перед рТМС добавочной моторной коры при оценке по большему количеству тестов на управляющие функции мозга, при продолжительности эффекта не менее 3 месяцев после стимуляции.

5. У пациентов с ЦМА в активной группе после стимуляции левой дорсолатеральной префронтальной коры наблюдается статистически значимое повышение активации медиальных отделов верхней лобной извилины коры головного мозга при выполнении заданий на управляющие функции мозга.

6. Одним из возможных механизмов развития ТМС-индуцированного терапевтического эффекта после стимуляции левой ДЛПФК может быть компенсаторное вовлечение задних отделов головного мозга, что проявляется в усилении функциональной коннективности между правой нижней теменной долькой и структурами теменно-височных долей обоих полушарий, а также усилением коннективности между левой ДЛПФК и отделами сети пассивного режима работы головного мозга, наблюдаемые с помощью фМРТ покоя.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется количеством наблюдений, постановкой цели и задач, критериями включения пациентов в исследование, использованием в работе современных методов обследования, применением адекватного задачам исследования статистического анализа.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании сотрудников 1-го, 2-го, 3-го, 5-го, 6-го неврологических отделений, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, отделения нейрореабилитации и физиотерапии, отделения лучевой диагностики, лаборатории ультразвуковых исследований, лаборатории клинической нейрофизиологии, лаборатории гемореологии, гемостаза и фармакокинетики с клинической

лабораторной диагностикой Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр неврологии» (протокол №10 от 01 октября 2020 года).

Материалы диссертации были представлены на: Второй Московской международной конференции «Неинвазивная стимуляция и функциональное картирование мозга» (Москва, Россия, 25-27 мая 2017), XII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2018» (Москва, Россия, 22-24 мая 2018), II Российском конгрессе с международным участием "Физическая и реабилитационная медицина" (Москва, Россия, 13-14 декабря 2018 года), Всероссийской конференции с международным участием «Реабилитационные технологии: вчера, сегодня, завтра» (Лыткино, Россия, 13 мая 2019), 3-ем Российском конгрессе с международным участием "Физическая и реабилитационная медицина" (Москва, Россия, 18-19 декабря 2019 года), конференции «Сосудистые заболевания головного мозга: инновации и перспективы» (Москва, Россия, 5-6 октября 2020), а также на локальных семинарах отделения нейрореабилитации и физиотерапии и 6-го неврологического отделения ФГБНУ «Научный центр неврологии».

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в работу 3-го неврологического отделения, отделения нейрореабилитации и физиотерапии и научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии ФГБНУ НЦН, используются в учебном процессе при подготовке клинических ординаторов, аспирантов и врачей-неврологов, обучающихся на циклах повышения квалификации в ФГБНУ НЦН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации, 1 из которых принята в печать.

Личный вклад автора

Автору принадлежит определяющая роль в разработке и выполнении протокола исследования, постановке цели и задач, обосновании выводов и практических рекомендаций. Самостоятельно проведены сбор анамнеза, неврологический осмотр пациентов, оценка по клиническим шкалам, навигационная рТМС, обработка и анализ результатов нейровизуализационного обследования, статистический анализ полученных результатов. Подготовлены статьи с последующей публикацией в научных журналах.

Структура и содержание диссертации

Диссертация изложена на 157 листах машинописного текста, содержит 29 таблиц и иллюстрирована 12 рисунками. Работа построена из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, результаты исследования, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы. Библиографический указатель содержит 25 отечественных и 194 зарубежных источников литературы, а также 9 собственных публикаций автора, подготовленных по теме диссертационной работы, 1 из которых находится в печати.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Когнитивные нарушения: история изучения проблемы, классификация,

причины развития

На протяжении многих лет исследование когнитивных нарушений, их причин и методов лечения концентрировалось вокруг изучения деменции. Сам термин был предложен в 1797 году французским психиатром Филлиппе Пинелем в его классификации психических расстройств [Boller F., Forbes M. M., 1998]. Спустя 100 лет были сделаны патоморфологические описания основных причин деменции - болезни Бинсвангера (1894) и болезни Альцгеймера (1906). На протяжении XIX и XX веков изучение деменции привлекало всё больший интерес. Впервые основные критерии диагностики деменции были представлены в американском руководстве по диагностике и статистике (DSM) психиатрических заболеваний, в котором уже со 2-го издания фигурировал данный диагноз. Вплоть до выхода 5 издания в критерии диагностики включалось нарушение памяти как облигатный симптом, что отражало тесную связь представлений о доминирующей роли болезни Альцгеймера в развитии когнитивных нарушений и недооценку других возможных причин. Так же оставался во многом без внимания широкий спектр додементных когнитивных нарушений. С 1980-х годов предлагались различные термины для определения додементных когнитивных нарушений, не нашедшие дальнейшего применения. В 1999 году был предложен термин УКР, вначале как додементная стадия болезни Альцгеймера [Petersen R. C. et al., 1999], а далее, как додементная стадия когнитивных нарушений в целом [Petersen R. C., 2004]. Новый подход к классификации когнитивных нарушений по тяжести и этиологии был предложен в DSM 5 (2013). Для классификации тяжести КР были предложены термины малое и большое нейрокогнитивные расстройства (Таблица 1 ). Введение данных терминов позволило отойти от стигматизирующего диагноза деменция. Расширилось представление о причинах когнитивных нарушений, в частности концепция сосудистых когнитивных нарушений [O'Brien J.T. et al., 2003]. Были

сформированы критерии сосудистой деменции и сосудистых умеренных когнитивных нарушений (Таблица 2) [Gorelick P. B. et al., 2011; DSM 5, 2013].

Таблица 1 - Критерии большого и малого нейрокогнитивного расстройств по DSM 5. Большое нейрокогнитивное расстройство

1. Достоверное выраженное снижение показателей в одном или нескольких основных когнитивных доменах (внимание, УФМ, обучение и память, речь, праксис - гнозис, социальные навыки) на основании:

А) жалоб пациента, окружающих пациента, осведомлённых о его состоянии, или наблюдений врача, указывающих на значительное снижение когнитивных функций; и

Б) КР, желательно документированное с помощью стандартизированного нейропсихологического тестирования или, при его отсутствии, иной количественной клинической оценки.

2. КР влияет на независимость в повседневной жизни (как минимум, требуется помощь в выполнении сложной инструментальной повседневной активности - оплате счетов, приёме лекарств).

3. КР не возникает исключительно только во время острого психоза.

4. КР не может быть объяснено иным психиатрическим заболеванием (большое депрессивное расстройство, шизофрения).

Умеренное нейрокогнитивное расстройство

1. Достоверное умеренное снижение показателей в одном или нескольких основных когнитивных доменах (внимание, УФМ, обучение и память, речь, праксис - гнозис, социальные навыки) на основании:

А) жалоб пациента, окружающих пациента, осведомлённых о его состоянии, или наблюдений врача, указывающих на умеренное снижение когнитивных функций; и

Б) КР, желательно документированное с помощью стандартизированного нейропсихологического тестирования или, при его отсутствии, иной количественной клинической оценки.

2. КР не влияет на независимость в повседневной жизни (сохраняется возможность выполнения сложной инструментальной повседневной активности, такой как оплата счетов, контроль за режимом приёма лекарств, что достигается за счёт использования компенсаторных стратегий).

3. КР не возникает исключительно только во время острого психоза.

4. КР не может быть объяснено иным психиатрическим заболеванием (большое депрессивное расстройство, шизофрения).

Эволюция подходов к диагностике когнитивных нарушений и отход от представления о поражении памяти как облигатном симптоме побудили международное общество Society for the Study of Vascular Cognitive and Behavioral Disorders (VASCOG) в 2014 году предложить новые критерии диагностики сосудистой деменции и сосудистых УКР [Sachdev P. et al., 2014]. Данные критерии при определении тяжести КР опирались на критерии DSM 5, в то же время включали клинические признаки и нейровизуализационные изменения, их соответствие сосудистой этиологии. Критерии приведены в Таблице 2.

Таблица 2 - Критерии сосудистой этиологии КР по VASCOG A. Один из ниже перечисленных клинических признаков

1) Начало КР по времени связанно с >1 цереброваскулярным событием (ЦВС). (Манифестация часто внезапная, с поэтапным или флуктуирующим течением при нескольких ЦВС, когнитивный дефицит сохраняется более 3 месяцев после ЦВС. При субкортикальной патологии может быть картина постепенного нарастания, в случае чего используется критерий A2). Доказательством ЦВС является одно из нижеперечисленного:

a) Документально подтверждённый инсульт, когнитивное снижение по времени связанное с событием.

b) Клинические симптомы, соответствующие инсульту (такие как гемипарез, слабость нижней порции лицевой мускулатуры, симптом Бабинского, сенсорный дефицит (включая зрительный), псевдобульбарный синдром - супрануклеарная слабость мышц лица, спастическая дизартрия, нарушения глотания, эмоциональная лабильность).

2) Снижение когнитивных функций преобладает в скорости обработки информации, внимании, УФМ в отсутствие данных за инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Одно из нижеперечисленного так же присутствует:

a) Раннее появление нарушения ходьбы (ходьба малыми шажками, «магнитная» походка, апракто - атактическая или паркинсоническая походка); так же возможно начало в виде неустойчивости и частых, неспровоцированных падений.

b) Раннее учащение мочеиспускания, императивные позывы и другие тазовые симптомы, не обусловленные урологической патологией.

c) Изменения личности и настроения: абулия, депрессия или эмоциональная лабильность.

Продолжение Таблицы 2 В. Наличие достоверных нейровизуализационных (МРТ и КТ) данных за цереброваскулярную патологию (одно из нижеперечисленного)

1) Один крупный инфаркт достаточен для УКР, 2 и более обычно необходимы для деменции.

2) Обширный или расположенный в стратегической области инфаркт, обычно в таламусе или базальных ядрах, может быть достаточен для сосудистой деменции.

3) Множественные лакунарные инфаркты (>2) вне ствола головного мозга; 1-2 лакун может быть достаточно при расположении в стратегической области или в комбинации с обширным поражением белого вещества головного мозга.

4) Обширное поражение белого вещества головного мозга.

5) Стратегически расположенное внутримозжечковое кровоизлияние или >2 внутримозговых кровоизлияний.

6) Сочетание вышеперечисленного. Критерии исключения

1) Анамнез

a) Ранняя манифестация мнестических нарушений и прогрессирующее ухудшение памяти и других когнитивных функций, таких как речь (транскортикальная сенсорная афазия), моторные навыки (апраксия) и восприятие (агнозия) в отсутствие соответствующего им локального поражения по данным нейровизуализации или данных о ЦВС.

b) Ранний и выраженный паркинсонизм может указывать на болезнь телец Леви.

c) Данные анамнеза, указывающие на иное первичное неврологическое расстройство, такое как рассеянный склероз, энцефалит, токсическое или метаболическое расстройство и т.д., достаточные чтобы объяснить имеющийся когнитивный дефицит.

2) Нейровизуализация

а) Отсутствие или минимальная выраженность сосудистого поражения головного мозга по данным КТ или МРТ.

3) Другие медицинские расстройства, достаточно тяжёлые для объяснения нарушений памяти и иных связанных симптомов

a) Другое заболевание, достаточно тяжёлое, чтобы вызвать когнитивный дефицит, например опухоль головного мозга, рассеянный склероз, энцефалит.

b) Выраженная депрессия, с временной связью между КР и предполагаемым началом депрессии.

Продолжение Таблицы 2

c) Токсические и метаболические нарушения, которые могут требовать специфического исследования.

4) [Для исследований: наличие биомаркеров болезни Альцгеймера (цереброспинальный бета-амилоид и тау-протеин или нейровизуализация амилоида) исключают диагноз сосудистых КР и указывают на болезнь Альцгеймера с цереброваскулярной патологией].

Параллельно с VASCOG проводилось исследование VICCCS (The Vascular Impairment of Cognition Classification Consensus Study), направленное на создание критериев диагностики сосудистых КР [Skrobot O. A. et al., 2017] и руководства по их исследованию [Skrobot O. A. et al., 2018]. Клиническая часть так же соотносится с критериями DSM 5, в то время как критерии сосудистой этиологии КР во многом соотносятся с VASCOG. Проведённое в 2019 году валидационное исследование показало сопоставимость критериев сосудистых КР по DSM 5, VASCOG и VICCCS.

Изучение эпидемиологии когнитивных нарушений показало, что большая часть когнитивных нарушений в пожилом возрасте обусловлена болезнью Альцгеймера. Причём болезнь Альцгеймера может выступать как самостоятельная причина, так и в сочетании с сосудистой патологией. Результаты последних нейрогистологических исследований указывают на то, что до 39% деменций являются смешанными, причём среди сосудистых факторов ведущая роль принадлежит ЦМА (БМС) [Deramacourt V. et al., 2012; Grinberg L.T. et al., 2013; McAleese K. E. et al., 2016]. По данным клинико - патоморфологического сопоставления, как самостоятельная причина или в сочетании с нейродегенерацией, ЦМА (БМС) является причиной развития до 45% деменций, что делает ЦМА (БМС) второй по частоте причиной развития КР после болезни Альцгеймера [Gorelick P.B. et al., 2011; Wardlaw J.M. et al., 2013]. В то же время, изучению данной патологии отводилось недостаточно внимания.

1.2 Церебральная микроангиопатия (болезнь мелких сосудов): общие сведения о заболевании, критерии диагностики

Термин Церебральная микроангиопатия (ЦМА, болезнь мелких сосудов, БМС, анг. Cerebral Small vessel disease, SVD), обозначает совокупность клинических, нейровизуализационных и патоморфологических синдромов и симптомов, развивающихся при поражении церебральных сосудов мелкого калибра [Pantoni L., 2010]. В отечественной научной литературе патология мелких сосудов традиционно рассматривается в рамках дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭП), в частности развивающейся на фоне артериальной гипертензии [Максудов Г.А., 1975; Шмидт Е.В. и соавт., 1976; Шмидт Е.В. 1985; Гулевская Т.С., Моргунов В. А., 2009; Левин О.С., 2006; Кадыков А.С. и соавт., 2014; Боголепова А. Н., 2015; Парфенов В.А., 2017]. Равнозначность гипертонической формы ДЭП и ЦМА (БМС), ассоциированной с возрастом и сосудистыми факторами риска, в её классическом представлении, связана с той ключевой ролью, которую в развитии заболевания играет артериальная гипертензия, приводящая к развитию артериолосклероза и, как следствие, хронической гипоперфузии мозга, а также лакунарным инфарктам [Fisher С.М. 1965, 1969; Гулевская и соавт., 1997]. Однако современные исследования указывают на то, что артериальная гипертензия является не единственным ведущим фактором риска. Несмотря на успехи в лечении артериальной гипертензии, показана возможность прогрессирования поражения мелких сосудов головного мозга даже при эффективной гипотензивной терапии. В частности, в ряде рандомизированных исследований эффективная гипотензивная терапия оказывала слабое влияние на прогрессирование ЦМА (БМС) [Dufouil C. et al., 2005; Sachdev P. et al., 2007; Weber R. et al., 2012; Benavente O. et al., 2013].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лагода Дмитрий Юрьевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Боголепова, А.Н. Современная концепция смешанной деменции / А.Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115. - №. 5. - С. 120-126.

2. Гаджиева З.Ш.. Нейропсихологический профиль и структурно-функциональные механизмы когнитивных нарушений при церебральной микроангиопатии: дисс. ... канд. мед. наук.-М., 2019.

3. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. / И.В. Ганнушкина, Н.В. Лебедева. - Москва.: Медицина, 1987. — 224 с.

4. Гнедовская Е. В. МРТ в оценке прогрессирования церебральной микроангиопатии / Гнедовская Е. В. и др. //Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12. - №. 1.

5. Гулевская, Т.С. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Гулевская Т.С., Моргунов В.А. - М.: Медицина, 2009. - 296 с. 10. Добрынина, Л. А. МРТ изменения головного мозга при асимптомной, впервые диагностированной артериальной гипертензии / Л.А. Добрынина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2016. - Т. 10. - №. 3. С. 25 - 32.

6. Гулевская, Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и гипертонической болезни. - Гулевская Т. С., Верещагин Н. В., Моргунов В. А. — М.: Медицина, 1997. - 287 с.

7. Добрынина, Л.А. Нейропсихологический профиль и факторы сосудистого риска у больных с церебральной микроангиопатией / Л.А. Добрынина, З.Ш. и соавт. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12. - № 4. -С. 5-15.

8. Добрынина, Л.А. Управляющие функции мозга: функциональная МРТ с использованием теста Струпа и теста серийный счет про себя у здоровых добровольцев / Л.А. Добрынина и соавт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2018. -N011. - С. 36-42.

9. Захаров В. В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте / Захаров В. В., Яхно Н. Н. //Методическое пособие для врачей. М. - 2005. - Т. 71.

10. Кадыков, А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга / А.С. Кадыков, Л.С. Манвелов, Н.В. Шахпаронова. - М.: Гэотар-Медиа, 2014.- 288 с.

11. Лагода Д. Ю., Добрынина Л. А., Забитова М. Р. Способ оценки нарушений ходьбы у больных с церебральной микроангиопатией (болезнью мелких сосудов). Патент на изобретение - 2020.

12. Левин О. С. Эффективность акатинола мемантина при умеренно выраженном когнитивном расстройстве / Левин О. С., Юнищенко Н. А., Дударова М. А.//Журнал неврологии и психиатрии им. CC Корсакова. - 2009. - Т. 109. - №. 7. -С. 36-42.

13. Левин, О. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечения / О.С. Левин // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8. - №. 8. - С. 72-79.

14. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. Второе дополненное издание. / Лурия А.Р. // М.: Издательство Московского университета. 1969. С. 223.

15. Максудов, Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Сосудистые заболевания нервной системы / Г.А. Максудов // М.: Медицина, 1975. - С. 501-12.

16. Парфенов, В. А. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистые когнитивные расстройства / В.А. Парфенов - М.: ИМА-ПРЕСС, 2017. - 128 с.

17. Пирадов М. А. Возможности современных методов нейровизуализации в изучении спонтанной активности головного мозга в состоянии покоя / Пирадов М. А. и соавт. //Неврологический журнал. - 2016. - Т. 21. - №. 1.

18. Пойдашева А. Г. Определение мишени для транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов с резистентным к фармакотерапии депрессивным эпизодом на основе индивидуальных параметров функциональной магнитно -резонансной томографии покоя (пилотное слепое исследование) / Пойдашева А. Г. и др //Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11. - №. 4.

19. Ревенок Е. В. Различия параметров Р300, нейропсихологического профиля и когнитивных нарушений при деменции коркового и подкоркового типов / Ревенок

Е. В., Гнездицкий В. В., Калашникова Л. А. //Физиология человека. - 2001. - Т. 27.

- №. 3. - С. 42-53.

20. Супонева Н. А. Безопасность транскраниальной магнитной стимуляции: обзор международных рекомендаций и новые данные / Супонева Н. А. и др. //Нервно-мышечные болезни. - 2017. - Т. 7. - №. 2.

21. Шмидт Е. В., Лунев Д. К., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт, Д.К. Лунев, Н.В. Верещагин - М.: Медицина, 1976. - 284 с.

22. Шмидт, Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Журнал невропатологии и психиатрии - 1985. - Т. 85. - № 9.

- С.1281-1288.

23. Яхно Н. Н. Сосудистые когнитивные расстройства / Яхно Н. Н., Захаров В. В. //Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - №. 12. - С. 2-7.

24. Яхно Н. Н. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / Яхно Н. Н., Локшина А. Б., Захаров В. В. //Клиническая геронтология. - 2005. - Т. 11. - №. 9. - С. 38-9.

25. Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. / Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова 2005;105(2): 13—7.

26. Ahmed M. A. Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia / Ahmed M. A. et al. //Journal of neurology. - 2012. - Т. 259. - №. 1. - С. 8392.

27. Alcalá-Lozano R. Similar clinical improvement and maintenance after rTMS at 5 Hz using a simple vs. complex protocol in Alzheimer's disease / Alcalá-Lozano R. et al. //Brain stimulation. - 2018. - Т. 11. - №. 3. - С. 625-627.

28. Alcalá-Lozano R. Overlap of large-scale brain networks may explain the similar cognitive improvement of single-site vs multi-site rTMS in Alzheimer's disease / Alcalá-Lozano R., Garza-Villarreal E. A. //Brain Stimulation: Basic, Translational, and Clinical Research in Neuromodulation. - 2018. - Т. 11. - №. 4. - С. 942-944.

29. American Psychiatric Association et al. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM-5®). - American Psychiatric Pub, 2013.

30. Anderkova L. Distinct pattern of gray matter atrophy in mild Alzheimer's disease impacts on cognitive outcomes of noninvasive brain stimulation / Anderkova L. et al. //Journal of Alzheimer's Disease. - 2015. - T. 48. - №. 1. - C. 251-260.

31. Auchus A. P. Galantamine treatment of vascular dementia: a randomized trial / Auchus A. P. et al. //Neurology. - 2007. - T. 69. - №. 5. - C. 448-458.

32. Baeken C. Accelerated HF-rTMS in treatment-resistant unipolar depression: Insights from subgenual anterior cingulate functional connectivity / Baeken C. et al. //The World Journal of Biological Psychiatry. - 2014. - T. 15. - №. 4. - C. 286-297.

33. Benavente, O. R. The secondary prevention of small subcortical strokes (SPS3) study / O.R. Benavente et al. // International Journal of Stroke. - 2011. - V. 6. - №. 2. -P. 164-175.

34. Benisty S. Location of lacunar infarcts correlates with cognition in a sample of nondisabled subjects with age- related white-matter changes: the LADIS study. / Benisty S. et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:478-483.

35. Bentwich J. Beneficial effect of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training for the treatment of Alzheimer's disease: a proof of concept study / Bentwich J. et al. //Journal of Neural Transmission. - 2011. - T. 118. -№. 3. - C. 463-471.

36. Beynel L. Effects of online repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on cognitive processing: A meta-analysis and recommendations for future studies / Beynel L., Appelbaum L.G., Luber B. et al. // Neurosci Biobehav Rev. - 2019. - T. 107. - C. 4758.

37. Bi G.Synaptic modifications in cultured hippocampal neurons: dependence on spike timing, synaptic strength, and postsynaptic cell type / Bi G., Poo M. //Journal of neuroscience. - 1998. - T. 18. - №. 24. - C. 10464-10472.

38. Bigler E. D. Rey-Auditory Verbal Learning and Rey-Osterrieth Complex Figure design performance in Alzheimer's disease and closed head injury / Bigler E. D. et al. //Journal of clinical psychology. - 1989. - T. 45. - №. 2. - C. 277-280.

39. Binder L. M. Constructional strategies on complex figure drawings after unilateral brain damage / Binder L. M. //Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. -1982. - T. 4. - №. 1. - C. 51-58.

40. Boake C. Edouard Claparede and the auditory verbal learning test / Boake C. //Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. - 2000. - T. 22. - №. 2. - C. 286-292.

41. Boggio P. S. Effect of repetitive TMS and fluoxetine on cognitive function in patients with Parkinson's disease and concurrent depression / Boggio P. S. et al. //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. - 2005. - T. 20. - №. 9. - C. 1178-1184.

42. Boller F. History of dementia and dementia in history: an overview / Boller F., Forbes M. M. //Journal of the neurological sciences. - 1998. - T. 158. - №. 2. - C. 125133.

43. Bombois S. Prevalence of subcortical vascular lesions and association with executive function in mild cognitive impairment subtypes / Bombois S. et al. // Stroke. -2007. - T. 38. - №. 9. - C. 2595-2597.

44. Braffman B. H. Brain MR: pathologic correlation with gross and histopathology. 2. Hyperintense white-matter foci in the elderly / Braffman B. H. et al. //American journal of roentgenology. - 1988. - T. 151. - №. 3. - C. 559-566.

45. Broderick, J. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage in adults: 2007 update: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, High Blood Pressure Research Council, and the Quality of Care and Outcomes in Research Interdisciplinary Working Group / J. Broderick, S. Connolly, E. Feldmann // Stroke. - 2007. Vol. 38. - P. 20012202.

46. Bullmore E. Complex brain networks: graph theoretical analysis of structural and functional systems / Bullmore E., Sporns O. //Nature reviews neuroscience. - 2009. - T. 10. - №. 3. - C. 186-198.

47. Burzynska A. Z. Age-related differences in white matter microstructure: regionspecific patterns of diffusivity / Burzynska A. Z. et al. //Neuroimage. - 2010. - T. 49. - №. 3. - C. 2104-2112.

48. Cañas A. Working Memory Deficits After Lesions Involving the Supplementary Motor Area / Cañas A., Juncadella M., Lau R. et al. // Front Psychol. - 2018. - T. 9. - C. 765.

49. Carey C. L. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly / Carey C. L. et al. //Stroke. - 2008. - T. 39. - №№. 2. - C. 397402.

50. Charidimou A. Sporadic cerebral amyloid angiopathy revisited: recent insights into pathophysiology and clinical spectrum / Charidimou A., Gang Q., Werring D. J. //J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2012. - T. 83. - №. 2. - C. 124-137.

51. Charidimou A. The concept of sporadic cerebral small vessel disease: a road map on key definitions and current concepts / Charidimou A., Pantoni L., Love S. // International Journal of Stroke. - 2016. - T. 11. - №. 1. - C. 6-18.

52. Cordonnier C. Spontaneous brain microbleeds: systematic review, subgroup analyses and standards for study design and reporting / Cordonnier C., Al-Shahi Salman R., Wardlaw J. //Brain. - 2007. - T. 130. - №. 8. - C. 1988-2003.

53. Corrigan J. D. Relationships between parts A and B of the Trail Making Test / Corrigan J. D., Hinkeldey N. S. //Journal of clinical psychology. - 1987. - T. 43. - №. 4.

- C. 402-409.

54. Corwin J. Commentary on translations of the Rey (1941) and Osterrieth (1944) / Corwin J., Bylsma F. W. //The Clinical Neuropsychologist. - 1993. - T. 7. - C. 3-21.

55. Cotelli M. Brain stimulation improves associative memory in an individual with amnestic mild cognitive impairment / Cotelli M. et al.//Neurocase. - 2012. - T. 18. - №. 3. - C. 217-223.

56. Cotelli M. Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation / Cotelli M. et al. //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2011.

- T. 82. - №. 7. - C. 794-797.

57. Crittenden B. M. Task encoding across the multiple demand cortex is consistent with a frontoparietal and cingulo-opercular dual networks distinction / Crittenden B. M., Mitchell D. J., Duncan J. //Journal of Neuroscience. - 2016. - T. 36. - №№. 23. - C. 61476155.

58. Cui S. Cerebrolysin for vascular dementia / Cui S. et al. //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - №. 11.

59. D'Agata F. Cognitive and neurophysiological effects of non-invasive brain stimulation in stroke patients after motor rehabilitation / D'Agata F. et al. //Frontiers in behavioral neuroscience. - 2016. - T. 10. - C. 135.

60. Damoiseaux J. S. Consistent resting-state networks across healthy subjects / Damoiseaux J. S. et al. //Proceedings of the national academy of sciences. - 2006. - T. 103. - №. 37. - C. 13848-13853.

61. Davidson P. S. R. Verbal fluency, Trail Making, and Wisconsin Card Sorting Test performance following right frontal lobe tumor resection / Davidson P. S. R. et al.//Journal of clinical and experimental neuropsychology. - 2008. - T. 30. - №. 1. - C. 18-32.

62. De Groot J. C. Periventricular cerebral white matter lesions predict rate of cognitive decline / De Groot J. C. et al. //Annals of neurology. - 2002. - T. 52. - №. 3. - C. 335341.

63. De Groot J. Cerebral white matter lesions and cognitive function: the Rotterdam Scan Study / De Groot J. et al. //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 2000. - T. 47. - №2. 2. - C. 145-151.

64. De Laat, K.F. Loss of white matter integrity is associated with gait disorders in cerebral small vessel disease / K.F. De Laat, A.M. Tuladhar, A.G. Van Norden // Brain. - 2011. - Vol. 134 - P. 73-83.

65. Debette S. Subcortical hyperintensities are associated with cognitive decline in patients with mild cognitive impairment / Debette S. et al. //Stroke. - 2007. - T. 38. - №. 11. - C. 2924-2930.

66. Debette S. The clinical importance of white matter hyperintensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis / Debette S., Markus H. S. //Bmj. - 2010. - T. 341. - C. c3666.

67. Debette S. The clinical importance of white matter hyperintensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis / Debette S., Markus H. S. //Bmj. - 2010. - T. 341. - C. c3666.

68. Deramecourt V. Staging and natural history of cerebrovascular pathology in dementia / Deramecourt V. et al. // Neurology. - 2012. - T. 78. - №. 14. - C. 1043-1050.

69. Devanand D. P. Hippocampal and entorhinal atrophy in mild cognitive impairment: prediction of Alzheimer disease / Devanand D. P. et al. //Neurology. - 2007. - T. 68. -№. 11. - C. 828-836.

70. Dey A. K. Pathoconnectomics of cognitive impairment in small vessel disease: A systematic review / Dey A. K. et al. //Alzheimer's & Dementia. - 2016. - T. 12. - №. 7. - C. 831-845.

71. Drumond Marra H. L. Transcranial magnetic stimulation to address mild cognitive impairment in the elderly: a randomized controlled study / Drumond Marra H. L. et al. //Behavioural neurology. - 2015.

72. Dubois B. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer's disease? / Dubois B., Albert M. L. //The Lancet Neurology. - 2004. - T. 3. - №. 4. - C. 246-248.

73. Duffau H. Brain plasticity: from pathophysiological mechanisms to therapeutic applications / Duffau H. //Journal of clinical neuroscience. - 2006. - T. 13. - №. 9. - C. 885-897.

74. Dufouil, C. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy / C. Dufouil et al. // Circulation. - 2005. - V. 112. - №. 11. - P. 1644-1650.

75. Duncan J. The multiple-demand (MD) system of the primate brain: mental programs for intelligent behavior / Duncan J. //Trends in cognitive sciences. - 2010. - T. 14. - No. 4. - C. 172-179.

76. Dyer F. N. The Stroop phenomenon and its use in the stlldy of perceptual, cognitive, and response processes / Dyer F. N. //Memory & Cognition. - 1973. - T. 1. -№. 2. - C. 106-120.

77. Eliasova I. Non-invasive brain stimulation of the right inferior frontal gyrus may improve attention in early Alzheimer's disease: a pilot study / Eliasova I. et al. //Journal of the neurological sciences. - 2014. - T. 346. - №. 1-2. - C. 318-322.

78. Erkinjuntti T. Efficacy of galantamine in probable vascular dementia and Alzheimer's disease combined with cerebrovascular disease: a randomised trial / Erkinjuntti T. et al. //The Lancet. - 2002. - T. 359. - №. 9314. - C. 1283-1290.

79. Farooq M. U. Pharmacotherapy for vascular cognitive impairment / Farooq M. U. et al. //CNS drugs. - 2017. - T. 31. - №. 9. - C. 759-776.

80. Fazekas F. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / Fazekas F. et al. //American journal of roentgenology. - 1987. - T. 149. - №. 2. - C. 351 - 356.

81. Fisher C. M. Pure motor hemiplegia of vascular origin / Fisher C. M., Curry H. B. //Archives of neurology. - 1965. - T. 13. - №. 1. - C. 30-44.

82. Fisher C. M. Pure sensory stroke involving face, arm, and leg/ Fisher C. M. //Neurology. - 1965. - T. 15. - №. 1. - C. 76-76.

83. Fisher C. M. The arterial lesions underlying lacunes / Fisher C. M. //Acta neuropathologica. - 1969. - T. 12. - №. 1. - C. 1-15.

84. Fitzgerald P. B. A randomized trial of rTMS targeted with MRI based neuronavigation in treatment-resistant depression / Fitzgerald P. B. et al.//Neuropsychopharmacology. - 2009. - T. 34. - №. 5. - C. 1255-1262.

85. Gavett B. E. Predicting cognitive decline and conversion to Alzheimer's disease in older adults using the NAB List Learning test / Gavett B. E. et al. //Journal of the International Neuropsychological Society: JINS. - 2010. - T. 16. - №. 4. - C. 651.

86. Gerton B. K. Shared and distinct neurophysiological components of the digits forward and backward tasks as revealed by functional neuroimaging / Gerton B. K. et al. // Neuropsychologia. - 2004. - T. 42. - №. 13. - C. 1781-1787.

87. Goldstein G. Test-retest reliability of the Halstead-Reitan battery and the WAIS in a neuropsychiatric population / Goldstein G., Watson J. R. //The Clinical Neuropsychologist. - 1989. - T. 3. - №. 3. - C. 265-272.

88. Goos J. D. C. Incidence of cerebral microbleeds A longitudinal study in a memory clinic population / Goos J. D. C. et al. //Neurology. - 2010. - T. 74. - №. 24. - C. 19541960.

89. Gorelick P. B. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / Gorelick P. B. et al.//Stroke. - 2011. - T. 42. - №. 9. - C. 26722713.

90. Greenberg, S.M. Cerebral microbleeds: a guide to detection and interpretation / S.M. Greenberg, M.W. Vernooij, C. Cordonnier // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8. - P. 165-74.

91. Gregoire S. M. Strictly lobar microbleeds are associated with executive impairment in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack / Gregoire S. M. et al. // Stroke. - 2013. - T. 44. - №. 5. - C. 1267-1272.

92. Grinberg L. T. Prevalence of dementia subtypes in a developing country: a clinicopathological study / Grinberg L. T. et al. //Clinics. - 2013. - T. 68. - №. 8. - C. 1140-1145.

93. Guekht A. ARTEMIDA Trial (a randomized trial of efficacy, 12 months international double-blind Actovegin) a randomized controlled trial to assess the efficacy of Actovegin in poststroke cognitive impairment / Guekht A. et al. //Stroke. - 2017. - T. 48. - №. 5. - C. 1262-1270.

94. Gunning-Dixon F. M. The cognitive correlates of white matter abnormalities in normal aging: a quantitative review / Gunning-Dixon F. M., Raz N. //Neuropsychology. - 2000. - T. 14. - №. 2. - C. 224.

95. Guse B. Cognitive effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation: a systematic review / Guse B., Falkai P., Wobrock T. //Journal of neural transmission. - 2010. - T. 117. - №. 1. - C. 105-122.

96. Hampson M. Brain connectivity related to working memory performance / Hampson M. et al. //Journal ofNeuroscience. - 2006. - T. 26. - №2. 51. - C. 13338-13343.

97. Harrison B. J. Functional connectivity during Stroop task performance / Harrison B. J. et al. //Neuroimage. - 2005. - T. 24. - №. 1. - C. 181-191.

98. Hawco C. Spread of activity following TMS is related to intrinsic resting connectivity to the salience network: A concurrent TMS-fMRI study / Hawco C. et al. //Cortex. - 2018. - T. 108. - C. 160-172.

99. Herrmann, L.L. White matter hyperintensities in late life depression: a systematic review / L.L. Herrmann, M. Le Masurier, K.P. Ebmeier // J Neurol Neurosurg Psychiatry.

- 2008. - Vol. 79. - P. 619-24.

100. Hoogendam J. M. Physiology of repetitive transcranial magnetic stimulation of the human brain / Hoogendam J. M., Ramakers G. M. J., Di Lazzaro V. //Brain stimulation.

- 2010. - T. 3. - №. 2. - C. 95-118.

101. Huang Y. Z. The after-effect of human theta burst stimulation is NMDA receptor dependent / Huang Y. Z. et al. //Clinical Neurophysiology. - 2007. - T. 118. - №2. 5. - C. 1028-1032.

102. Iliff, J.J. Cerebral arterial pulsation drives paravascular CSF-interstitial fluid exchange in the murine brain / J.J. Iliff, M. Wang, D.M. Zeppenfeld et al. // J Neurosci.

- 2013. - Vol. 33. - P. 18190-9.

103. Inzitari, D. Changes in white matter as determinant of global functional decline in older independent outpatients: three year follow-up of LADIS (leukoaraiosis and disability) study cohort / D. Inzitari, G. Pracucci., A. Poggesi et al. // BMJ. - 2009. - Vol 339. - P.279-82.

104. Jung J. Y. Vertex stimulation as a control site for transcranial magnetic stimulation: a concurrent TMS/fMRI study / Jung J. Y. et al. //Brain stimulation. - 2016. - T. 9. - №. 1. - C. 58-64.

105. Kaplan R. F. Demographic and biological influences on cognitive reserve / Kaplan R. F. et al. //Journal of clinical and experimental neuropsychology. - 2009. - T. 31. - №. 7. - C. 868-876.

106. Kasai M. Non-verbal learning is impaired in very mild Alzheimer's disease (CDR 0.5): Normative data from the learning version of the Rey-Osterrieth Complex Figure Test / Kasai M. et al. //Psychiatry and clinical neurosciences. - 2006. - T. 60. - №. 2. -C. 139-146.

107. Kawashima R. Mental exercises for cognitive function: clinical evidence //Journal of Preventive Medicine and Public Health. - 2013. - T. 46. - №. Suppl 1. - C. S22.

108. Kilpatrick C. et al. Degree of left hippocampal atrophy correlates with severity of neuropsychological deficits / Kilpatrick C. //Seizure. - 1997. - T. 6. - №. 3. - C. 213218.

109. Kim, Y. Circulating matrix metalloproteinase-9 level is associated with cerebral white matter hyperintensities in non-stroke individuals / Y. Kim et al. // European neurology. - 2014. - V. 72. - №. 3-4. - P. 234-240.

110. Kloppenborg R. P. Presence and progression of white matter hyperintensities and cognition A meta-analysis / Kloppenborg R. P. et al. //Neurology. - 2014. - C. 10

111. Koch G. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease / Koch G. et al. //Neuroimage. - 2018.

- T. 169. - C. 302-311.

112. Kramer J. H. Multiple cognitive deficits in amnestic mild cognitive impairment / Kramer J. H. et al. //Dementia and geriatric cognitive disorders. - 2006. - T. 22. - №. 4.

- C. 306-311.

113. Kuwabara S. Effects of voluntary activity on the excitability of motor axons in the peroneal nerve / Kuwabara S. et al. //Muscle & nerve. - 2002. - T. 25. - №. 2. - C. 176184.

114. LADIS Study Group. 2001-2011: a decade of the LADIS (leukoaraiosis and disability) study: what have we learned about white matter changes and small-vessel disease? / LADIS Study Group et al. //Cerebrovascular diseases. - 2011. - T. 32. - №. 6.

- C. 577-588.

115. Lawrence A. J. Structural network efficiency is associated with cognitive impairment in small-vessel disease / Lawrence A. J. et al. //Neurology. - 2014. - T. 83. -№. 4. - C. 304-311.

116. Lawrence A. J. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St George's cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study / Lawrence A. J. et al. //PloS one. - 2013. - T. 8. - №. 4. - C. e61014.

117. Lee J. Treatment of Alzheimer's disease with repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study / Lee J. et al. //Journal of clinical neurology. - 2016. - T. 12. -№. 1. - C. 57-64.

118. Lee J. H. Small concomitant vascular lesions do not influence rates of cognitive decline in patients with Alzheimer disease / Lee J. H. et al. //Archives of neurology. -2000. - T. 57. - №. 10. - C. 1474-1479.

119. Leek E.C., Yuen K.S., Johnston S.J. Domain General Sequence Operations Contribute to Pre-SMA Involvement in Visuo-spatial Processing / Leek E.C., Yuen K.S., Johnston S.J. // Front Hum Neurosci. - 2016. - T. 10. - C. 9.

120. Lefaucheur J. P. Why image-guided navigation becomes essential in the practice of transcranial magnetic stimulation / Lefaucheur J. P. //Neurophysiologie clinique= Clinical neurophysiology. - 2010. - T. 40. - №. 1. - C. 1.

121. Lezak M. D. Neuropsychological assessment/ Lezak M. D. et al.// - Oxford University Press, USA, 2004.

122. Li C. An fMRI study of prefrontal cortical function in subcortical ischemic vascular cognitive impairment / Li C. et al. //American Journal of Alzheimer's Disease & Other Dementias®. - 2012. - T. 27. - No. 7. - C. 490-495.

123. Lin Y. The role of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of cognitive impairment in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis / Lin Y. et al.//Journal of the neurological sciences. - 2019. -T. 398. - C. 184-191.

124. Makkos A. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation can improve depression in Parkinson's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / Makkos A. et al. //Neuropsychobiology. - 2016. - T. 73. - №. 3. - C. 169-177.

125. Martinaud O. Anatomy of executive deficit following ruptured anterior communicating artery aneurysm / Martinaud O. et al. //European Journal of Neurology. - 2009. - T. 16. - №. 5. - C. 595-601.

126. McAleese K. E. Post-mortem assessment in vascular dementia: advances and aspirations / McAleese K. E. et al. //BMC medicine. - 2016. - T. 14. - №. 1. - C. 129.

127. McAleese K. E. Post-mortem assessment in vascular dementia: advances and aspirations / McAleese K. E. et al. //BMC medicine. - 2016. - T. 14. - №. 1. - C. 129.

128. Meinzer M. Neural signatures of semantic and phonemic fluency in young and old adults / Meinzer M. et al. //Journal of cognitive neuroscience. - 2009. - T. 21. - №. 10. -C. 2007-2018.

129. Miceli G. Neuropsychological correlates of localized cerebral lesions in non-aphasic brain-damaged patients / Miceli G. et al. //Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. - 1981. - T. 3. - №. 1. - C. 53-63.

130. Milne A. Screening for dementia in primary care: a review of the use, efficacy and quality of measures / Milne A. et al. //International psychogeriatrics. - 2008. - T. 20. -№. 5. - C. 911-926.

131. Miwa K. Multiple or mixed cerebral microbleeds and dementia in patients with vascular risk factors / Miwa K. et al. //Neurology. - 2014. - C. 10.

132. Moreau, F. Cavitation after acute symptomatic lacunar stroke depends on time, location, and MRI sequence / F. Moreau, S. Patel, M.L. Lauzon // Stroke. - 2012. Vol. 43. - P. 1837-42.

133. Mungas D. MRI predictors of cognition in subcortical ischemic vascular disease and Alzheimer's disease / Mungas D. et al. //Neurology. - 2001. - T. 57. - №. 12. - C. 2229-2235.

134. Narasimhalu K. A randomized controlled trial of rivastigmine in patients with cognitive impairment no dementia because of cerebrovascular disease / Narasimhalu K. et al.//Acta neurologica scandinavica. - 2010. - T. 121. - №. 4. - C. 217-224.

135. Nasreddine Z. S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Nasreddine Z. S. et al. //Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - T. 53. - №. 4. - C. 695-699.

136. Nguyen J. P. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training for the treatment of Alzheimer's disease / Nguyen J. P. et al. //Neurophysiologie Clinique/Clinical Neurophysiology. - 2017. - T. 47. - №. 1. - C. 47-53.

137. Norrving, B. Lacunar infarcts: no black holes in the brain are benign / B. Norrving // Practical neurology. - 2008. - V. 8. - №. 4. - P. 222-228.

138. O'Brien J.T. Vascular cognitive impairment / O'Brien J.T. et al. //The Lancet Neurology. - 2003. - T. 2. - №. 2. - C. 89-98.

139. O'Sullivan M. Diffusion tensor MRI correlates with executive dysfunction in patients with ischaemic leukoaraiosis / O'Sullivan M. et al. //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2004. - T. 75. - №. 3. - C. 441-447.

140. Orgogozo J. M. Efficacy and safety of memantine in patients with mild to moderate vascular dementia: a randomized, placebo-controlled trial (MMM 300) / Orgogozo J. M. et al. //Stroke. - 2002. - T. 33. - №. 7. - C. 1834-1839.

141. Pal E. The impact of left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation on depression in Parkinson's disease: a randomized, double- blind, placebo- controlled study / Pal E. et al. //Movement Disorders. - 2010. - T. 25. - №. 14. - C. 2311-2317.

142. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / Pantoni L. //The Lancet Neurology. - 2010. -T. 9. - №. 7. - C. 689-701.

143. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / Pantoni L. //The Lancet Neurology. - 2010. -T. 9. - №. 7. - C. 689-701.

144. Papma J. M. The influence of cerebral small vessel disease on default mode network deactivation in mild cognitive impairment / Papma J. M. et al. //NeuroImage: Clinical. - 2013. - T. 2. - C. 33-42.

145. Pascual-Leone A. Rapid-rate transcranial magnetic stimulation of left dorsolateral prefrontal cortex in drug-resistant depression / Pascual-Leone A. et al. //The Lancet. -1996. - T. 348. - №. 9022. - C. 233-237.

146. Perret E. The left frontal lobe of man and the suppression of habitual responses in verbal categorical behaviour / Perret E. //Neuropsychologia. - 1974. - T. 12. - №. 3. - C. 323-330.

147. Petersen R. C. Current concepts in mild cognitive impairment / Petersen R. C. et al. //Archives of neurology. - 2001. - T. 58. - №. 12. - C. 1985-1992.

148. Petersen R. C. Aging, memory, and mild cognitive impairment / Petersen R. C. et al. //International psychogeriatrics. - 1997. - T. 9. - №. S1. - C. 65-69.

149. Petersen R. C. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome / Petersen R. C. et al. //Archives of neurology. - 1999. - T. 56. - №. 3. - C. 303-308.

150. Petersen R. C. Mild cognitive impairment / Petersen R. C. //New England Journal of Medicine. - 2011. - T. 364. - №. 23. - C. 2227-2234.

151. Petersen R. C. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity / Petersen R. C. //Journal of internal medicine. - 2004. - T. 256. - №. 3. - C. 183-194.

152. Petersen R. C. Mild cognitive impairment: is it Alzheimer's disease or not? / Petersen R. C., Bennett D. //Journal of Alzheimer's Disease. - 2005. - T. 7. - №. 3. - C. 241-245.

153. Petersen R.C. Conceptual overview. In: Petersen R.C., ed. Mild Cognitive Impairment: Aging to Alzheimer's Disease. New York: Oxford University Press, Inc., 2003; 1-14.

154. Pillon B. Troubles visuo-constructifs et methodes de compensation: resultats de 85 patients atteints de lesions cerebrales / Pillon B. //Neuropsychologia. - 1981. - T. 19. -№. 3. - C. 375-383.

155. Plassman B. L. Prevalence of cognitive impairment without dementia in the United States / Plassman B. L. et al. //Annals of internal medicine. - 2008. - T. 148. - №. 6. -C. 427-434.

156. Poels M. M. F. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function The Rotterdam Scan Study / Poels M. M. F. et al. //Neurology. - 2012.

157. Poggesi, A. Urinary complaints in nondisabled elderly people with agerelated white matter changes: the Leukoaraiosis And DISability (LADIS) study / Poggesi A. et al. // Journal of the American Geriatrics Society. - 2008. - V. 56. - №. 9. - P. 1638-1643.

158. Potter G. M. Wide variation in definition, detection, and description of lacunar lesions on imaging / Potter G. et al. //Stroke. - 2011. - T. 42. - №. 2. - C. 359-366.

159. Purves D. Synaptic plasticity / Purves D. et al. //Neuroscience. - 2008. - C. 163182.

160. Rabey J. M. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: a randomized, double-blind study / Rabey J. M. et al.//Journal of Neural Transmission. -2013. - T. 120. - №. 5. - C. 813-819.

161. Rabin L. A. Assessment practices of clinical neuropsychologists in the United States and Canada: A survey of INS, NAN, and APA Division 40 members / Rabin L. A., Barr W. B., Burton L. A. //Archives of Clinical Neuropsychology. - 2005. - T. 20. - №. 1. - C. 33-65.

162. Reed B. R. Profiles of neuropsychological impairment in autopsy-defined Alzheimer's disease and cerebrovascular disease / Reed B. R. et al. //Brain. - 2007. - T. 130. - №. 3. - C. 731-739.

163. Reijmer Y. D. Small vessel disease and cognitive impairment: The relevance of central network connections / Reijmer Y. D. et al. //Human brain mapping. - 2016. - T. 37. - №. 7. - C. 2446-2454.

164. Rektorova I. Cognitive functioning after repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with cerebrovascular disease without dementia: a pilot study of seven patients / Rektorova I. et al. //Journal of the neurological sciences. - 2005. - T. 229. - C. 157-161.

165. Roman G. C. Donepezil in vascular dementia: combined analysis of two large-scale clinical trials / Roman G. C. et al. //Dementia and geriatric cognitive disorders. - 2005. -T. 20. - №. 6. - C. 338-344.

166. Rossi S. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research / Rossi S. et al. //Clinical neurophysiology. - 2009. - T. 120. - №. 12. - C. 2008-2039.

167. Rossini, P.M. Non-invasive electrical and magnetic stimulation of the brain, spinal cord, roots and peripheral nerves: Basic principles and procedures for routine clinical and

research application. An updated report from an IFCN Committee / P.M. Rossini, D. Burke, R. Chen et al. // Clin Neurophysiol. - 2015. - Vol. 126, № 6. - P. 1071-1107.

168. Ruff R. M. Impaired verbal and figural fluency after head injury / Ruff R. M., Evans R., Marshall L. F. //Archives of Clinical Neuropsychology. - 1986. - T. 1. - №. 2. - C. 87-101.

169. Sachdev P. Diagnostic criteria for vascular cognitive disorders: a VASCOG statement / Sachdev P. et al. //Alzheimer disease and associated disorders. - 2014. - T. 28. - №. 3. - C. 206.

170. Sachdev, P. Progression of white matter hyperintensities in elderly individuals over 3 years / Sachdev P. et al. // Neurology. - 2007. - V. 68. - №. 3. - P. 214-222.

171. Salvadori E. Development and psychometric properties of a neuropsychological battery for mild cognitive impairment with small vessel disease: the VMCI-Tuscany Study / Salvadori E. et al. //Journal of Alzheimer's Disease. - 2015. - T. 43. - №. 4. - C. 1313-1323.

172. Schaefer A. Early small vessel disease affects frontoparietal and cerebellar hubs in close correlation with clinical symptoms—a resting-state fMRI study / Schaefer A. et al. //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2014. - T. 34. - №. 7. - C. 1091-1095.

173. Schall U. Functional brain maps of Tower of London performance: a positron emission tomography and functional magnetic resonance imaging study / Schall U. et al. //Neuroimage. - 2003. - T. 20. - №. 2. - C. 1154-1161.

174. Schmidt R.. Diffusion-weighted imaging and cognition in the leukoariosis and disability in the elderly study / Schmidt R. et al. //Stroke. - 2010. - T. 41. - №. 5. -C.e402-e408.

175. Schouten D. Performance of children with epilepsy on the Rey-Osterrieth complex figure test: Is there an effect of localization or lateralization? / Schouten D., Hendriksen J. G. M., Aldenkamp A. P. //Epilepsy Research. - 2009. - T. 83. - №. 2-3. - C. 184-189.

176. Sedlackova S. Neurocognitive effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with cerebrovascular disease without dementia / Sedlackova S. et al. //Journal of Psychophysiology. - 2008. - T. 22. - №. 1. - C. 14-19.

177. Shim Y. S. Pathological correlates of white matter hyperintensities on magnetic resonance imaging / Shim Y. S. et al. //Dementia and geriatric cognitive disorders. - 2015.

- T. 39. - №. 1-2. - C. 92-104.

178. Skrobot O. A. Progress toward standardized diagnosis of vascular cognitive impairment: Guidelines from the Vascular Impairment of Cognition Classification Consensus Study / Skrobot O. A. et al. //Alzheimer's & Dementia. - 2018. - T. 14. - №. 3. - C. 280-292.

179. Skrobot O. A. The vascular impairment of cognition classification consensus study / Skrobot O. A. et al. //Alzheimer's & Dementia. - 2017. - T. 13. - №. 6. - C. 624-633.

180. Smith E. E. Correlations between MRI white matter lesion location and executive function and episodic memory / Smith E. E. et al. //Neurology. - 2011. - T. 76. - №. 17.

- C. 1492-1499.

181. Spreng R. N. Intrinsic architecture underlying the relations among the default, dorsal attention, and frontoparietal control networks of the human brain / Spreng R. N. et al. //Journal of cognitive neuroscience. - 2013. - T. 25. - №. 1. - C. 74-86.

182. Srovnalova H. The role of the right dorsolateral prefrontal cortex in the Tower of London task performance: repetitive transcranial magnetic stimulation study in patients with Parkinson's disease / Srovnalova H. et al. //Experimental brain research. - 2012. -T. 223. - №. 2. - C. 251-257.

183. Stuss D. T. The Trail Making Test: a study in focal lesion patients /Stuss D. T. et al. //Psychological assessment. - 2001. - T. 13. - №. 2. - C. 230.

184. Sudlow, C.L.M. Comparable studies of the incidence of stroke and its pathological types: results from an international collaboration / C.L.M. Sudlow et al. // Stroke. - 1997.

- V. 28. - №. 3. - P. 491-499.

185. Sullivan J. R. Concurrent validity of the tower tasks as measures of executive function in adults: a meta-analysis / Sullivan J. R., Riccio C. A., Castillo C. L. //Applied neuropsychology. - 2009. - T. 16. - №. 1. - C. 62-75.

186. Szaflarski J.P. Excitatory repetitive transcranial magnetic stimulation induces improvements in chronic post-stroke aphasia / Szaflarski J.P., Vannest J., Wu S.W. et al. // Med Sci Monit. - 2011. - T. 17. - №. 3. - C. CR132-9.

187. Tabert M. H. Neuropsychological prediction of conversion to Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment / Tabert M. H. et al. //Archives of general psychiatry. - 2006. - T. 63. - №. 8. - C. 916-924.

188. Teo J. T. H. Further evidence for NMDA-dependence of the after-effects of human theta burst stimulation / Teo J. T. H., Swayne O. B., Rothwell J. C. //Clinical neurophysiology. - 2007. - T. 7. - №. 118. - C. 1649-1651.

189. Ter Telgte A, van Leijsen EMC, Wiegertjes K, Klijn CJM, Tuladhar AM, de Leeuw FE. Cerebral small vessel disease: from a focal to a global perspective / A. Ter Telgte, E.M.C. van Leijsen, K. Wiegertjes et al. // Nat Rev Neurol. - 2018. - T.14. - №. 7. - C. 387-398.

190. Traykov L. Executive functions deficit in mild cognitive impairment / Traykov L. et al. //Cognitive and Behavioral Neurology. - 2007. - T. 20. - №. 4. - C. 219-224.

191. Tuladhar A. M. Disruption of rich club organisation in cerebral small vessel disease / Tuladhar A. M. et al. //Human brain mapping. - 2017. - T. 38. - №. 4. - C. 1751-1766.

192. Tuladhar A. M. Structural network connectivity and cognition in cerebral small vessel disease / Tuladhar A. M. et al // Human brain mapping. - 2016. - T. 37. - №. 1. -C. 300-310.

193. Tuladhar A. M. Structural network efficiency predicts conversion to dementia / Tuladhar A. M. et al. //Neurology. - 2016. - T. 86. - №. 12. - C. 1112-1119.

194. Turriziani P. Enhancing memory performance with rTMS in healthy subjects and individuals with Mild Cognitive Impairment: the role of the right dorsolateral prefrontal cortex / Turriziani P. et al. //Frontiers in Human Neuroscience. - 2012. - T. 6. - C. 62.

195. Tymowski M. Neuropsychological assessment of patients undergoing surgery due to low-grade glioma involving the supplementary motor area / Tymowski M., Kaspera W., Metta-Pieszka J. et al. // Clin Neurol Neurosurg. - 2018. - T. 175. - C. 1-8.

196. Van den Heuvel M. P. High-cost, high-capacity backbone for global brain communication / Van den Heuvel M. P. et al. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. - T. 109. - №. 28. - C. 11372-11377.

197. Van den Heuvel M. P. Exploring the brain network: a review on resting-state fMRI functional connectivity / Van den Heuvel M. P., Pol H. E. H. //European neuropsychopharmacology. - 2010. - T. 20. - №. 8. - C. 519-534.

198. Van den Heuvel M. P. An anatomical substrate for integration among functional networks in human cortex / Van den Heuvel M. P., Sporns O. //Journal of Neuroscience.

- 2013. - T. 33. - №. 36. - C. 14489-14500.

199. Van den Heuvel M. P. Rich-club organization of the human connectome / Van den Heuvel M. P., Sporns O. //Journal of Neuroscience. - 2011. - T. 31. - №. 44. - C. 1577515786.

200. van den Heuvel O.A. Frontostriatal system in planning complexity: a parametric functional magnetic resonance version of Tower of London task / van den Heuvel O.A., Groenewegen H.J., Barkhof F. et al. // Neuroimage. - 2003. - T. 18. - №2. 2. - C. 367-74.

201. Van der Flier W.M. Small vessel disease and general cognitive function in nondisabled elderly: the LADIS study / W.M. Van der Flier, E.C. Van Straaten, F. Barkhof et al. // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P.2116-20.

202. Van Leijsen E.M. Nonlinear temporal dynamics of cerebral small vessel disease: the RUN DMC study / E.M. Van Leijsen, I.W. Van Uden, M. Ghafoorian et al. // Neurology. - 2017. Vol. 89. - P. 1569-77.

203. Vasquez B. P. The neuropsychological profile of vascular cognitive impairment not demented: A meta-analysis / Vasquez B. P., Zakzanis K. K. //Journal of neuropsychology. - 2015. - T. 9. - № 1. - C. 109 - 136.

204. Vendrell P. The role of prefrontal regions in the Stroop task / Vendrell P. et al. // Neuropsychologia. - 1995. - T. 33. - №. 3. - C. 341-352.

205. Venkatraman V. K. Executive control function, brain activation and white matter hyperintensities in older adults / Venkatraman V. K. et al. //Neuroimage. - 2010. - T. 49.

- №. 4. - C. 3436-3442.

206. Ward A., Arrighi H.M., Michels S., Cedarbaum J.M. Mild cognitive impairment: disparity of incidence and prevalence estimates / Ward A., Arrighi H.M., Michels S., Cedarbaum J.M. // Alzheimers Dement. - 2012. - T. 8. - №. 1. - C. 14-21.

207. Wardlaw J. M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging / Wardlaw J. M. et al. //The Lancet Neurology. - 2013. - T. 12. - №. 5. -C. 483-497.

208. Wardlaw J. M. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / Wardlaw J. M. et al. //The Lancet Neurology. - 2013. - T. 12. - №. 8. - C. 822-838.

209. Wardlaw, J.M. Lacunar stroke is associated with diffuse blood-brain barrier dysfunction / J.M. Wardlaw, F. Doubal, P. Armitage et al. // Ann Neurol. - 2009. - Vol. 65. - P. 194-202.

210. Weber, R. Telmisartan on top of antihypertensive treatment does not prevent progression of cerebral white matter lesions in the prevention regimen for effectively avoiding second strokes (PRoFESS) MRI substudy / R. Weber et al. // Stroke. - 2012. -V. 43. - №. 9. - P. 2336-2342.

211. Weller, R.O. Lymphatic drainage of the brain and the pathophysiology of neurological disease / R.O. Weller, E. Djuanda, H.Y. Yow et al. // Acta Neuropathol. -2009. - Vol. 117. - P. 1-14.

212. Werring D. J. Cognitive dysfunction in patients with cerebral microbleeds on T2*-weighted gradient-echo MRI / Werring D. J. et al. //Brain. - 2004. - T. 127. - №. 10. -C. 2265-2275.

213. Wilkinson D. Donepezil in vascular dementia: a randomized, placebo-controlled study / Wilkinson D. et al.//Neurology. - 2003. - T. 61. - №. 4. - C. 479-486.

214. Xue S. W. Increased low-frequency resting-state brain activity by high-frequency repetitive TMS on the left dorsolateral prefrontal cortex / Xue S. W. et al. //Frontiers in psychology. - 2017. - T. 8. - C. 2266.

215. Yakushiji Y. Basal ganglia cerebral microbleeds and global cognitive function: the Kashima Scan Study / Yakushiji Y. et al. //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2015. - T. 24. - №. 2. - C. 431-439.

216. Yochim B. D-KEFS Trail Making Test performance in patients with lateral prefrontal cortex lesions / Yochim B. et al. //Journal of the International Neuropsychological Society. - 2007. - T. 13. - №. 4. - C. 704-709.

217. Zakzanis K. K. An fMRI study of the trail making test / Zakzanis K. K., Mraz R., Graham S. J.//Neuropsychologia. - 2005. - Т. 43. - №. 13. - С. 1878-1886.

218. Zhang H. Intranetwork and Internetwork Effects of Navigated Transcranial Magnetic Stimulation Using Low-and High-Frequency Pulse Application to the Dorsolateral Prefrontal Cortex: A Combined rTMS-fMRI Approach / Zhang H. et al. //Journal of Clinical Neurophysiology. - 2020. - Т. 37. - №. 2. - С. 131-139.

219. Zhou A.Different cognitive profiles between mild cognitive impairment due to cerebral small vessel disease and mild cognitive impairment of Alzheimer's disease origin / Zhou A., Jia J. //Journal of the International Neuropsychological Society. - 2009. - Т. 15. - №. 6. - С. 898-905.

Публикации по теме диссертационной работы:

220. Бакулин, И.С. Безопасность и переносимость различных протоколов высокочастотной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции / И.С. Бакулин, А.Г. Пойдашева, Д.Ю. Лагода, К.М. Евдокимов, А.Х. Забирова, Н.А. Супонева, М.А. Пирадов //Ульяновский медико-биологический журнал. - 2019. -№. 1. - 26-33.

221. Бакулин, И.С. Безопасность и переносимость неинвазивной стимуляции мозга / И.С. Бакулин, А.Г. Пойдашева, Д.Ю. Лагода, К.М. Евдокимов, А.Х. Забирова, Н.А. Супонева, М.А. Пирадов // Материалы III Национального конгресса Кардионеврология - 2018 - С. 20.

222. Добрынина, Л.А. Нейропсихологический профиль и факторы сосудистого риска у больных с церебральной микроангиопатией / Л.А. Добрынина, З.Ш. Гаджиева, Л.А. Калашникова, Б.М. Ахметзянов, Е.И. Кремнева, М.В. Кротенкова, Д.Ю. Лагода, М.Р. Забитова. А.А. Поддубская, А.Б. Бердалин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 4. - С. 5-15.

223. Лагода, Д.Ю. Терапия умеренных когнитивных расстройств с помощью навигационной ритмической транскраниальной магнитной стимуляции у пациентов с церебральной микроангиопатией / болезнью мелких сосудов / Д.Ю. Лагода, Л.А. Добрынина, Н.А. Супонева, И.С. Бакулин, А.Г. Пойдашева, М.М,

Цыпуштанова, М.А. Пирадов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 4. - в печати.

224. Лагода, Д.Ю. Навигационная ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция с персонифицированным подбором мишени при умеренных когнитивных нарушениях: дизайн клинического исследования / Д.Ю. Лагода, Л.А. Добрынина, И.С. Бакулин, А.Г. Пойдашева, З.Ш. Гаджиева, Н.А. Варако, М.С. Ковязина, Е.И, Кремнева, Н.А. Супонева, М.А. Пирадов // Неинвазивная стимуляция и функциональное картирование мозга: сборник научных трудов Второй Московской международной конференции - 2017 - С. 52 - 55.

225. Лагода, Д.Ю. Оценка нарушений ходьбы у больных с церебральной микроангиопатией / Д.Ю. Лагода, М.Р. Забитова, Л.А. Добрынина // Материалы III Национального конгресса Кардионеврология - 2018 - С. 99.

226. Пирадов, М.А. Возможности современных методов нейровизуализации в изучении спонтанной активности головного мозга в состоянии покоя / М.А.Пирадов, Н.А. Супонева, Ю.А. Селиверстов, Д.Ю. Лагода, Д.В. Сергеев, Е.И, Кремнева, Э.А. Змейкина, Л.А. Легостаева, Ю.В. Рябинкина, А.В. Червяков, А.Г. Пойдашева // Неврологический журнал. - 2016. - Т. 21, №. 1. - С. 4-12.

227. Bakulin, I. P79-S Tolerability of repetitive transcranial magnetic stimulation: Analysis of 727 sessions with standardized questionnaires / I. Bakulin, A. Poydasheva, D. Lagoda, A. Zabirova, K. Evdokimov, N. Suponeva, M. Piradov // Clinical Neurophysiology. - 2019. - Vol. 130, №. 7. - P. e116.

228. Gadzhieva, Z. fMRI of healthy elderly during Stroop test and the serial count test: Comparative analysis / Z. Gadzhieva, E. Kremneva, S. Morozova, A. Sergeeva, M. Zabitova, K. Shamtieva, D. Lagoda, M. Krotenkova, L. Dobryinina // Dementia Conference, J Alzheimers Dis Parkinsonism -2018. - V.8. - P. 52.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Шкала нарушений ходьбы у пациентов с ЦМА (БМС)

Степень ходьбы нарушений Характеристика ходьбы

0 нет ходьба как навык и при усложненных пробах (фланговая, тандемная) не изменена

1 лёгкие неустойчивость при выполнении усложненных проб

2 умеренные укорочение длины шага и замедление темпа с сохранением базы шага и ритма ходьбы

3 ЗА ЗБ выраженные нарушение базы и ритма, трудности при поворотах с сохранением ходьбы без опоры: лобно-мозжечковый тип - увеличение базы и «прилипание» ног к полу при ходьбе, отсутствие изменений осанки и пропульсий; лобно-подкорковый тип - уменьшение базы и затруднение инициации ходьбы, изменение осанки, пропульсии

4 грубые ходьба с одно- или двусторонней опорой

Примечания: 1) степень нарушений ходьбы оценивается только при сохранной мышечной силе; 2) нарушения ходьбы 3 и 4 степени, как правило, сопровождаются умеренными когнитивными расстройствами или деменцией

Приложение 2. Опросник для выявления противопоказания к проведению

ТМС (адаптировано из Rossi et al., 2009)

Да Нет

Страдаете ли Вы эпилепсией или были ли у Вас случаи развития судорожных припадков?

Были ли у Вас обмороки? Если да, то опишите в какой ситуации

Получали ли Вы когда-нибудь травму головы, сопровождающуюся сотрясением головного мозга или потерей сознания?

Были ли у Вас нарушения мозгового кровообращения (инсульт)?

Проводились ли Вам оперативные вмешательства на головном или спинном мозге?

Есть ли у Вас проблемы со слухом или звон/шум в ушах?

Есть ли у Вас кохлеарные импланты?

В настоящий момент Вы беременны? Или есть ли шанс, что Вы можете быть беременной?

Есть ли у Вас металлические предметы в головном мозге, черепе или в любой части тела (осколки, фрагменты, клипсы и т.д.)? Если да, уточните какой металл.

Есть ли у Вас имплантированные нейростимуляторы (DBS, эпидуральные, субдуральные и т.д.)? Если да, уточните какой тип

Есть ли у Вас импантированный водитель сердечного ритма?

Принимаете ли Вы лекарственные препараты в настоящее время? Если да, перечислите какие.

Испытываете ли Вы нарушения сна? Сколько часов в сутки Вы спите?

Приходилось ли Вам раньше проходить процедуру ТМС? Если да, укажите когда и по какому поводу, были ли побочные эффекты/осложнения?

Приходилось ли Вам раньше проходить процедуру МРТ? Если да, укажите когда и по какому поводу, были ли побочные эффекты/осложнения?

Приложение 3. Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА)

Приложение 5. Тест построения маршрута, часть В (ТМТ В)

Приложение 6. Тест Струпа, цвета

0010010000

#ооо#ооо#о о#оо#оооо# о#оооо#ооо оо#оо#оооо оооо#оо#о# #оо#ооо#оо о#ооо#оооо •##о##оо#о о#о##о#оо#

Приложение 7. Тест Струпа, слова

синий красный жёлтый ж/ёиый жёлтый синий красный

челёный красный жё/тый челёный красный синий челёный красный

ча/ёный красный жёлтый челёный синий жё/тый красный

синий жёлтый красный синий красный челёный жё/тый красный

синий челёный синий челёный красный жёлтый

жё/тый челёный синий жё/тый синий красный жё/тый

красный синий жёлтый красный челёный жёлтый синий жё/тый

челёный жё/тый че/ёный синий красный жё/тый синий зелёный

красный синий красный жё/тый челёный красный жёлтый синий

жёлтый косный жёлтый синий челёный жёлтый че/ёный

Приложение 8. Тест «шифровка»

Пример задания:

Приложение 9. «Башня Лондона»

Приложение 10. Комплексная фигура Рея - Остеррица

Приложение 11. Тест на слухоречевое заучивание Рея

Тестовый материал. Пример слов: звонок, час, нос, лампа, объект, закон, мысль, ответ, машина, небо, место, разговор, волос, вечер, кровь.

Инструкция: «Сейчас я назову вам несколько слов. Слушайте внимательно. Когда я закончу, сразу же повторите столько слов, сколько запомните. Порядок повторения слов не важен».

«Сейчас я снова назову Вам те же слова, и Вы опять должны повторить их, - и те, которые Вы уже назвали, и те, которые в первый раз пропустили. Порядок слов не важен».

Далее опыт повторяется без инструкций. Перед следующими 3-5 прочтениями экспериментатор просто говорит: «Еще раз». После 5-кратного повторения слов, экспериментатор говорит испытуемому: «Сейчас я назову Вам другие слова. Когда я закончу, сразу же повторите столько слов, сколько запомните». Зачитывается другой список слов. После того как испытуемый повторит слова из нового списка, его просят назвать слова из первого списка. Затем просят воспроизвести слова из первого списка через 30 минут. Спустя 30 минут испытуемый по просьбе исследователя воспроизводит без предварительного зачитывания запомнившиеся слова, которые фиксируются в протоколе.

Приложение 12. Опросник переносимости ритмической ТМС

ФИО_

Этот опросник предназначен для оценки переносимости процедуры ритмической транскраннатьнон ыяшгшой стимуляции и выявления возможных побочных или неблагоприятных явлений непосредственно во время проведения процедуры. Пожалуйста, заполните его непосредственно сразу после завершения процедуры н отдайте врачу.

1. Испытывали ли Вы болевые ощущения ДА НЕТ непосредственно во время проведения процедуры?

Б этом пункте отмечайте только те ощущения, которые расг/емиваются Залт как боль. Если Вы испытывали во время процедуры неприятные ощущения, которые не носят болевой характер, отлгйпгьше шге играли 5. При ответе «да» - переходите к путовом 2-4, нет$ - сразу к пу нкту 5.

2. Пожалуйста, отметьте выраженность солевых ошушенпп во время процедуры:

нет боли

легкая поль

умеренная боль

тяжелая боль

непереносимая боль

О 1

10

3. Где локализовалась боль во время процедуры (если необходимо, отметьте несколько областей)17

Справа'слева Справа'слева Справа'слева Справа'слева Справа'слева Справа'слева

Лобная область Теменная область Височная область Затылочная область Лицевая область Шейная область

4. В представленном ниже списке подчеркните описание (-я), которые наиболее

точно описывают болевые ошушенпя во время процедуры (при необходимости, отметьте несколько или впишите свой вариант):

Пульсирующая, дёргающая, давящая, сжимающая, режущая, колотящая, долоящая. жгущая, жалящая, царапающая, сверлящая, другие варианты

5. Испытывали ли Вы иные неприятные ощущения. не имеющие болевой характер, непосредственно во время проведения процедуры (например, сокращение мышц .ища или жжение в области стимуляции) (при ответе «да» - опишите эти ощущения в пуккшя 6, гз^зз ответе «нет» -переходите к заполнению тпкта 7).

ДА НЕТ

6. Опишите

характер

неприятных

ощущении

7. Испытывали ли Вы во время проведения процедуры описанные ниже симптомы?

Тошнота Головокружение Сонливость Трудность концентрации внимания

ДА ДА ДА ДА

НЕТ НЕТ НЕТ НЕТ

8. Опишите насколько описанные Вами ранее боль, неприятные ощущения или другие побочные эффекты влияют на Ваше желание продолжать лечение с помощью ритмической ТМС (выберите только один вариант).

Неприятные ощущеяия/боль были выражены минимально или отсутствовали и не влияют на моё желание продолжать лечение

Неприятные ощущения/боль были выражены умеренно, но я хочу продолжать лечение, так как жду. что оно улучшит моё состояние

Неприятные ощущения/Ьоль были выражены умеренно, но мне трудно их переносить, и/или я не уверен в успехе лечения и хочу его завершить

Неприятные ощущення'боль были выражены сильно и'или имели нестерпимый характер, но ради эффекта я готов продолжить лечение

Неприятные ощущения/боль были выражены сильно н'нлн имели нестерпимый характер, и я хочу7 'завершить лечение, несмотря на все возможные преимущества от лечения

ОСТАВЬТЕ ЭТО ПОЛЕ ПУСТЫМ! ЕГО ЗАПОЛНИТ ИССЛЕДОВАТЕЛЬ

Возраст, лет_Пол (м/ж) Диагноз__N° процедуры

Область сгньгуляцнн_

Интенсивность. от МП

Частота. Гц

'о от макс, мощности

Стнылмятор _

Продолжительность. мнн_

Продолжительность серна с_Интервал между сериями, с_Общее число стимулов

Приложение 13. Опросник для оценки переносимости ритмической ТМС. 24

часа после стимуляции

ФИО_

Этот опросник предназначен для оценки переносимости процедуры ритмической транскраннальной магнитной стимуляции и выявления возможных побочных или неблагоприятных явлений в течение 24 часов после проведения процедуры. Пожалуйста, заполните его непосредственно перед проведением очередной процедуры и отдайте врачу.

Пожалуйста, отметьте испытывали ли в течение суток после проведение предыдущей процедуры какие-либо из указанных в таблице неблагоприятных явлений.

нет да

Головная боль

Боль в шее

Снижение слуха плп шум в ушах

Трудности концентрации внимания

Изменения настроения

Другое

В том случае, если Вы отметили «нет» во всех пунктах, завершите заполнение опросника.

Если Вы отвели «да» в пункте «головная боль» - перейдите к заполнению раздела «Головная боль».

Если Вы ответили «да» в любом другая пункте - перейдите к заполнению раздела «Другие неблагоприятные явления и побочные эффекты».

ОСТАВЬТЕ ЭТО ПОЛЕ ПУСТЫМ! ЕГО ЗАПОЛНИТ ИССЛЕДОВАТЕЛЬ

Возраст, пет_Пол (м/ж) Диагноз__N°. процедуры

Область стимуляции_Частота. Гц_Стимулятор_

Интенсивность. % от МП_% от макс, мошностн_Продолжительность, мнн_

Продолжительность серии, с_Интервал между сериями, с_Оощее число стимулов _

ОПРОС НИК .ЛДЯ ОЦЕНКИ ПЕРЕНОСИМОСТИ РИТМИЧЕСКОИ ТМС

Разам «Головная боль»

1. Оцените выраженность головной боли:

нет боли

легкая ооль

О ]

умеренная боль

тяжелая боль

8

непереносимая боль

10

2. Через какой промежуток времени после проведения процедуры у Вас появилась головная боль17

I I 0-30 минут П 30-60 минут I I 1-2 часа | | 3-4 часа | | более 4 часов

3. Через какой промежуток времени после появления головная боль достигла максимальной интенсивности':'

I | 0-30 метут

| | 30-60 минут | | 1-2 часа | | 3-4 часа | | более 4 часов

4. В течение какого промежутка времени продолжалась головная боль? I I 0-60 метут

| | 1-2 часа

I I 2-4 часа

I I более 4 часов

5. Отмечались ли у Вас какие-либо необычные симптомы или ошушення в течение часа до головной боли? Если «да», опишите их:

ДА

НЕТ

6. Ограничивала ли головная боль Вашу ДА НЕТ работоспособность, учебу или повседневные дела?

7. Ухудшалась ли головная боль при физической ДА НЕТ нагрузке, подъеме по лестнице или наклонах

головы вперед?

8. Где локализовалась боль (если необходимо, отметьте несколько областей)? Лобная область Справа/слева

Теменная область Справа/слева

Височная область Справа'слева

Затылочная область Справа/слева

Шея Справа/слева

9. В представленном ниже списке подчеркните описание (-я), которые наиболее точно описывают характер возникшей у Вас головной боли (при необходимости, отметьте несколько или впишите свой вариант):

Пульсирующая, давящая, сжимающая, тупая, распирающая, другие варианты

10. Отметьте беспокоили ли Вас какие-либо описанные ниже симптомы во время головной боли