Эффективность иммуномодуляторов в комплексном лечении больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Чурюкина, Элла Витальевна

• Чурюкина, Элла Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чурюкина, Элла Витальевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ

РАЗВИТИЯ И ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛОЙ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.2. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПОЛУЧАВШИХ СТАНДАРТНУЮ БАЗИСНУЮ ТЕРАПИЮ БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ.

3.3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПОЛУЧАВШИХ НА ФОНЕ СТАНДАРТНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ РОНКОЛЕЙКИНОМ.

3.4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПОЛУЧАВШИХ НА ФОНЕ СТАНДАРТНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ,

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ БЕСТИМОМ.

3.5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПОЛУЧАВШИХ НА ФОНЕ СТАНДАРТНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ,

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ ВОБЭНЗИМОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммуномодуляторов в комплексном лечении больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой»

Актуальность темы.

Бронхиальная астма (БА) является одной из наиболее актуальных проблем, имеющую большую медико-социальную значимость. По распространенности, тяжести течения, сложности диагностики и терапии, затратам на лечение данная нозология занимает ведущее место среди других хронических неинфекционных заболеваний (Чучалин А.Г., 2005). Около 6% населения мира страдают бронхиальной астмой, у детей заболеваемость варьирует в разных странах от 0 до 30% (Хаитов P.M., 2002). При этом следует отметить, что показатели официальной статистики гораздо ниже результатов, полученных при эпидемиологических исследованиях (Ильина Н.И., 1996). Отечественные и зарубежные исследователи отмечают прогрессию заболеваемости бронхиальной астмы

10,11,34,57,59,109,153,222].

Наряду с повсеместным ростом заболеваемости бронхиальной астмой отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа больных с тяжелым течением заболевания, приводящие к летальности либо инвалидизации больных (Княжеская Н.П. 2002). Доля больных с тяжелым течением бронхиальной астмы достигает 25-30% (Федосеев Г.Б. 2001). Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и летальности диктует необходимость разрабатывать и использовать в лечении новые виды лекарственных препаратов.

Исследования последних лет показали, что одной из характерных составляющих патогенеза БА является изменение баланса между клеточной и гуморальной звеньями иммунной системы. Это проявляется изменением соотношения Т-хелперов 1 типа (Thj) и Т-хелперов 2 типа (Th2) в сторону преобладания Th2 [24,61,71,80,83,133]. Наблюдаемое при этом, в частности, снижение уровня продукции ИЛ-2 неизбежно ведет к увеличению активности цитокинов, обусловливающих усиление продукции IgE и, тем самым, способствует обострению заболевания (Фрейдлин И.С., Тотолян А.А., 2001).

Известно, что ИЛ-2 является Т-клеточным ростовым фактором и продуцируется субпопуляцией Thi в ответ на антигенную стимуляцию (Бережная Н.М., 1998). Кроме того, ИЛ-2 активирует пролиферацию и дифференцировку Thi лимфоцитов, которые продуцируют IFNy и таким образом супрессируют ТЪг клетки [51]. Учитывая угнетение функциональной активности Thi лимфоцитов избыточно секретируемыми продуктами Т1ъклеток при атопии, применение препаратов ИЛ-2 у больных бронхиальной астмой может способствовать восстановлению нарушенного баланса Thi и Th2 клеток, уменьшать синтез IgE и угнетать IgE -опосредованные реакции [72]. Другим обоснованием лечебного применения цитокинотерапии, в частности ИЛ-2, при бронхиальной астме может служить раннее обнаруженная способность ИЛ-2 повышать количество глюкокортикоидных рецепторов на мононуклеарах периферической крови человека (Sarton М. et al.1998), что может способствовать усилению противовоспалительного эффекта ГКСГ, улучшая, следовательно, течение заболевания, давать возможность снижения дозы пероральных глюкокортикоидов у больных гормонозависимой бронхиальной астмой [72,73]. Однако возможность использования препаратов ИЛ-2 -дискуссионно: у ряда авторов (K.F.Chung, B.Barnes, 2003) есть сведения, свидетельствующие о возможности отрицательного влияния ИЛ-2 на течение бронхиальной астмы и воспаление дыхательных путей.

У больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой в результате длительного приема системных ГКСГ, оказывающих иммуносупрессивное действие, развивается синдром вторичной иммунной недостаточности, что часто при соответствующей клинике требует включения в схемы комплексной терапии иммунотропных препаратов [56]. Препараты системной энзимотерапии представляют собой целенаправленно составленную смесь пероральных ферментов растительного и животного происхождения и обладают, наряду с местным, широким спектром общих воздействий на организм [57,90,237]. Наличие противовоспалительного, фибринолитического, иммуномодулирующего свойств определило его использование с целью повышения эффективности комплексного лечения больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

Таким образом, для определения возможности расширения спектра препаратов в комплексной терапии больных бронхиальной астмой, дифференцированного подхода к их назначению, несомненно, важным является исследование эффективности и безопасности терапии иммуномодулирующими препаратами.

Целью настоящей работы является оценка эффективности и безопасности использования терапии иммуномодулирующими препаратами в комплексном лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить особенности иммунопатогенеза гормонозависимой бронхиальной астмы тяжелого течения.

2. Оценить эффективность и безопасность использования иммунотерапии ронколейкином в комплексном лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

3. Изучить клиническую эффективность препарата бестим в комплексной терапии больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

4. Исследовать динамику клинических, иммунологических и функциональных показателей у больных с тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой до и после применения препарата системной энзимотерапии - вобэнзим.

5. Выработать дифференциально-диагностические критерии к назначению иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

Научная новизна работы.

1. Впервые проведена комплексная иммунопатогенетическая оценка функционирования иммунной системы у больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности.

2. Впервые изучена клиническая эффективность препарата бестим в комплексной терапии больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

3. Показана эффективность цитокинотерапии в результате использования препарата ронколейкина в комплексном лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

4. Впервые показана эффективность сочетанного применения вобэнзима на фоне базисной терапии у больных бронхиальной астмой гормонозависимой тяжелого течения с различными клиническими вариантами.

5. Обоснованы критерии дифференцированного выбора иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения.

Практическая значимость работы

1. Полученные результаты позволяют рекомендовать исследование иммунного статуса у больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой для выбора адекватной тактики лечения.

2. Показано, что применение рекомбинантного ИЛ-2 - ронколейкина на фоне комбинированной базисной терапии тяжелой гормонозависимой БА клинически безопасно и приводит к быстрым и существенным позитивным сдвигам клинико-иммунологических параметров, рекомендованы показания для назначения данного препарата в клинической практике.

3. Представлены доказательства эффективности и безопасности применения иммуномодулятора бестим у больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения, что дает основание рекомендовать его использование в клинической практике, представлены практические рекомендации по оптимизации схемы лечения данным препаратом.

5. Показана эффективность сочетанного применения вобэнзима на фоне базисной терапии у больных бронхиальной астмой гормонозависимой тяжелого течения, представлены практические рекомендации по его использованию с различными клиническими вариантами бронхиальной астмы.

6. Обоснованы клинико-иммунологические критерии включения иммунокорригирующих препаратов в комплексную терапию больных бронхиальной астмой гормонозависимой тяжелого течения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения в результате длительного приема системных ГКСГ и высоких доз ИГКС развивается синдром вторичной иммунной недостаточности, документирующийся изменениями, как в клеточном, так и гуморальном звеньях иммунной системы, что повышает предрасположенность организма к бактериальным и вирусным инфекциям, которые являются основными триггерными факторами развития бронхообструктивного синдрома. Это положение диктует необходимость включения в схемы комплексной терапии иммунотропных препаратов.

2. Тяжелому течению Б А способствуют недостаточный объем противовоспалительной терапии; чрезмерное использование р2-агонистов короткого действия, сопутствующие заболевания (АГ, ИБС, сахарный диабет, ГЭРБ и другие), профессиональные вредности, низкий социальный уровень, а также вирусные и бактериальные инфекции дыхательных путей, ВИН, поливалентная сенсибилизация, грибковая сенсибилизация, сочетание БА с лекарственной аллергией.

3. Длительное тяжелое течение БА с использованием высоких доз ИГКС и системных ГК в лечении не дает полного эндоскопического и цитоморфологического завершения воспалительного бронхолегочного процесса, что на фоне сформированной ВИН, не обеспечивает полного контроля заболевания и поэтому требует оптимизации лечения.

4. Эффектом проведения цитокинотерапии на фоне традиционной базисной терапии тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмы явилось: улучшение функции внешнего дыхания, увеличение уровня кортизола в сыворотке крови, позитивные изменения цитограммы бронхоальвеолярной жидкости; усиление процессов дифференцировки Т-лимфоцитов с преобладанием их зрелых форм, и процессов межклеточной кооперации, переключение иммунного ответа с ТЬ2-типа на Thi-тип; снижение дозы пероральных гормонов у ряда больных; частичный отказ от приема (32-агонистов короткого действия; сокращение сроков пребывания в стационаре; более продолжительный период ремиссии; снижение частоты и тяжести обострений.

5. Превентивное применение иммуномодулятора бестим на фоне комплексной базисной терапии больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой привело к индукции дифференцировки Т-лимфоцитов в Т-хелперы 1 типа, увеличению синтеза ИЛ-2, INF-y, достоверному снижению общего IgE, активации местного иммунитета.

6. Включение в комплексную базисную терапию тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмы препарата системной энзимотерапии вобэнзима привело к значительному улучшению клинических показателей; параметров функционального состояния бронхов; позитивным изменениям цитограммы БАЛЖ; интенсификации функциональной активности клеточного, стабилизации гуморального звеньев, уменьшении ЦИК на фоне позитивных изменений основных маркеров атопии (ИЛ-4, общий IgE); устойчивому нарастанию уровня кортизола в сыворотке крови.

7. Выявлены различные механизмы действия иммунокорригирующих препаратов на основные этапы иммунного ответа, что позволяет дифференцировано подходить к их назначению больным тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой, осложненной синдромом вторичной иммунной недостаточности.

Внедрение результатов исследования в практику.

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы (одна из них в центральной прессе).

Разработанные методы оптимизации базисной терапии больных тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмой, осложненной синдромом вторичной иммунной недостаточности внедрены в практическую деятельность врачей аллергологов-иммунологов Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) г. Ростова-на-Дону и аллергологического отделения ГУЗ ОБ № 2 г. Ростова-на- Дону.

Основные теоретические и практические положения диссертации и результаты исследования используются в лекционных курсах и при проведении практических занятий с врачами-интернами, ординаторами, врачами-слушателями постдипломной подготовки аллергологов-иммунологов на кафедре клинической иммунологии и аллергологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Ростовского государственного медицинского университета (РостГМУ) г. Ростова-на-Дону.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены: на заседании Ростовского областного отделения Всероссийского общества аллергологов и иммунологов (2004г.);

- на II научно-практической конференции Южного Федерального Округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации» Пятигорск 2004г.;

- Юбилейной научно-практической конференции «Дни иммунологии и аллергологии в Донском крае» Ростов-на Дону 2005г.;

- конференции «Проблемы аллергологии в клинике внутренних болезней» Ростов-на Дону 2006г.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, заключения, списка литературы. Работа изложена на 232 страницах машинописного текста, включает 54 рисунка, 58 таблиц и список литературы из 276 наименований (отечественные источники - 133, зарубежные источники - 143).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Чурюкина, Элла Витальевна

выводы

1. У больных тяжелой гормонозависимой Б А на фоне длительного приема системных глюкокортикоидов и высоких доз ИГКС формируется вторичная иммунная недостаточность, характеризующаяся угнетением клеточного и фагоцитарного звена на фоне активации гуморального звена иммунной системы, цитокиновый дисбаланс с преимущественным превалированием цитокинов, вырабатываемых ТЪ2-клетками.

2. Факторы, способные формировать тяжелое течение БА: недостаточный объем противовоспалительной терапии; чрезмерное использование [32-агонистов короткого действия, сопутствующие заболевания (АГ, ИБС, сахарный диабет, ГЭРБ и другие), профессиональные вредности, низкий социальный уровень, а также вирусные и бактериальные инфекции дыхательных путей, ВИН, поливалентная сенсибилизация, грибковая сенсибилизация, сочетание Б А с лекарственной аллергией.

3. У больных тяжелой гормонозависимой БА эозинофильная инфильтрация уступает место преимущественной миграции нейтрофилов.

4. У больных тяжелой гормонозависимой БА уровень кортизола в сыворотке крови обратно связан с дозой и длительностью терапии ГКСГ. Терапия больных БА системными стероидами в подавляющих дозах индуцирует и усугубляет кортикозависимость.

5. Длительное тяжелое течение Б А с использованием высоких доз ИГКС и системных ГК в лечении не дает полного эндоскопического и цитоморфологического завершения воспалительного бронхолегочного процесса, что на фоне сформированной ВИН, не обеспечивает полного контроля заболевания и поэтому требует оптимизации лечения.

6. Применение ронколейкина на фоне комбинированной базисной терапии тяжелой гормонозависимой БА клинически безопасно и приводит к улучшению функции внешнего дыхания, значительному повышению содержания кортизола в сыворотке крови, позитивным изменениям цитограммы БАЛЖ, уменьшению воспалительного процесса в бронхах, снижению частоты и тяжести обострений, увеличению периода ремиссии, возможности снизить дозу системных ГКСГ. В иммунном статусе - усиление пролиферативной и активационной способности лимфоцитов, переключение иммунного ответа с ТЪ2-типа на Thi-тип.

7. Эффектом проведенной иммунокоррекции бестимом на фоне комплексной базисной терапии больных тяжелой гормонозависимой БА явилась положительная динамика инфекционного синдрома в сочетании с уменьшением воспалительного процесса в бронхах, индукция дифференцировки Т-лимфоцитов с преимущественной стимуляцией образования Т-хелперов 1 типа, усиление пролиферативной активности лимфоцитов, увеличение синтеза ИЛ-2, INF-y, достоверное снижение общего IgE, активация местного иммунитета.

8. Включение в комплексную базисную терапию тяжелой гормонозависимой бронхиальной астмы препарата системной энзимотерапии вобэнзима сопровождалось улучшением параметров функционального состояния бронхов, позитивным изменениям цитограммы БАЛЖ, интенсификацией функциональной активности клеточного и стабилизацией гуморального звеньев, уменьшении ЦИК на фоне позитивных изменений основных маркеров атопии (ИЛ-4, общий IgE), устойчивому нарастанию уровня кортизола.

9. Больным тяжелой гормонозависимой БА с частыми эпизодами острых инфекций (более 10 в год), наиболее целесообразно применение ронколейкина или бестима. Вобэнзим показан больным тяжелой БА с сопутствующей ЖКТ патологией, нарушенной функцией коры надпочечников (при снижении уровня кортизола в сыворотке крови менее 150,0 нмоль/л ), при выраженном увеличении ЦИК. При этом, бестим может рекомендоваться при состояниях, связанных со снижением функциональной активности Т-хелперов первого типа, а ронколейкин - при выявленных дефектах цитокинового статуса, а также для достижения необходимых быстрых и существенных изменений иммунного статуса.

10. Применение иммуномодуляторов ронколейкина, бестима, вобэнзима в комплексной базисной терапии больных тяжелой гормонозависимой БА с сопутствующим синдромом ВИН оправдано, безопасно, клинически эффективно, приводит к нормализации измененных параметров иммунного статуса, коррекции вторичного дефицита, позволяет, снизив частоту интеркуррентных инфекций, повысить эффективность базисной терапии и улучшить контроль над течением заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании результатов собственных исследований следует рекомендовать проведение комплексной оценки иммунного статуса у больных тяжелой гормонозависимой БА, осложненной синдромом вторичной иммунной недостаточности, для выявления нарушений тех или иных звеньев иммуногенеза, что позволит дифференцированно превентивно назначить иммунокорригирующую терапию с целью повышения эффективности базисной терапии у больных тяжелой гормонозависимой БА.

2. Назначение ронколейкина рекомендуется больным тяжелой гормонозависимой БА при выявленных дефектах цитокинового статуса, при наличии вялотекущих гнойных очагов хронической инфекции, сопровождающихся лимфопенией, лейкоцитозом, при частых ОРВИ и персистирующих вирусных инфекциях, при выявленной грибковой сенсибилизации, а также для достижения необходимых быстрых и существенных изменений иммунного и гормонального статуса.

3. Бестим целесообразно включать в комплексную базисную терапию пациентам тяжелой гормонозависимой БА с преобладанием острых и хронических воспалительных процессов, в иммунном статусе которых доминируют нарушения макрофагально-нейтрофильного звена иммунной системы, процессов дифференцировки и созревания Т-клеток, снижение NK клеток. С целью повышения клинической эффективности и сокращении сроков нормализации иммунологических показателей рекомендуем использование бестима курсом из двухэтапного 10-кратного введения препарата по схеме: первый этап - в виде пяти инъекций с интервалом в один месяц, с последующим этапом также из пяти инъекций.

4. Превентивное назначение вобэнзима на фоне базисной терапии тяжелой гормонозависимой БА показано больным с сопутствующей ЖКТ патологией, нарушенной функцией коры надпочечников (при снижении уровня кортизола в сыворотке крови менее 150,0 нмоль/л), при сочетании тяжелой БА и ХОБЛ, с целью усиления бронхолитического, противоотечного и противовоспалительного эффектов стандартной терапии, часто болеющих простудными заболеваниями, в иммунном статусе которых отмечены снижение содержания NK клеток, INF-y в сыворотке крови, повышение ЦИК. Включение вобэнзима в схему комплексной терапии тяжелой БА следует проводить курсом не менее двух месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чурюкина, Элла Витальевна, 2007 год

1. Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В. и соавт. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой. // Цитокины и воспаление. - 2002. - т. 1. - №3 - с. 9-14.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 428 с.

3. Адо А.Д. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. - 512 с.

4. Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Мурамилпептиды -иммунотропные лекарственные средства нового поколения // Мед. картотека. 1999.-№3.-С. 5-11.

5. Арипова Т.У., Бобоев А.Т., Черегадаев А.Г. и др. Иммунореабилитация больных атопической бронхиальной астмой на фоне комбинированной иммунотерапии. //Иммунология. 1999. - №1 .- С.57-59.

6. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрия 1995. №5, С.73-76.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. // В кн. Аллергические болезни у детей. Под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М., Медицина.- 1998.- С. 188-212.

8. Бахуташвили В.И., Гургенидзе Г.Г., Чоговадзе М.А. и др. Иммуномодуляция препаратом плаферон ЛБ у больных стероидзависимой бронхиальной астмой. // Астма.- 2002.- т.З. №1. - С. 49-51

9. Беляев Н.Н., Попова Н.В. Ронколейкин как иммунокорректор нового поколения: опыт применения при кожных и венерических заболеваниях. // Матер, городской конф. «Успехи иммунотерапии в клинической практике». Алматы, 2003, с. 63-66.

10. Бронхиальная астма // Под ред. Федосеев Г.Б. Санкт-Петербург.-1996.

11. Бронхиальная астма. Под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина: В 2томах. Т.1.- М.: «Агар», 1997, с.209-212.

12. Булатов П.К., Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. М.: Медицина, 1975.-367 с.

13. Бутаков А.А., Оганезов В.К., Щельцина Т.Л., Патютко М.Ю. Влияние человеческого рекомбинантного ИЛ-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов in vitro // Иммунология. 1997. - №3. - С.30-33.

14. Васильева Г.Ю., Баласанянц Г.С. Иммунокоррекция терапии больных деструктивным туберкулезом легких препаратом Бестим //НИИ фтизиопульмогологии, Санкт-Петербург.- 12.- Нац. конгр. по бол. органов дыхания. Москва, 11-15 ноября 2002 г.

15. Восканян А.Г. О нозологической правомерности диагноза «Бронхиальная астма».//Астма.-2003.-Т.4.-№1 .-С.48.

16. Геппе Н.А., Новикова А.В., Сосюра В.Х. и др. Характер эндобронхита при тяжелом течении бронхиальной астмы и тактика лечения. // Тезисы нац. конгр. по болезням органов дыхания. 1997. -Москва. - С.67.

17. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы.//Под ред.Чучалина А.Г. М.: Атмосфера.- 2002. -160 с.

18. Григорьева Т Ю. Неравномерность активации и апоптоза субпопуляций Т-лимфоцитов в норме и при некоторых иммунопатологичеких процессах. Автореф. дисс. канд. мед. наук, 2002, 113 с.

19. Гробова О.М., Черняев А.Л. Бронхоальвеолярный лаваж при бронхиальной астме: состояние вопроса в настоящее время и перспективы развития. // Materia MEDICA. -1998. № 2(18). - С.8 - 15.

20. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт, 1998. 252 С.

21. Гущин И.С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных функций в аллергическом ответе. // Int. J. Immimorehabilitation-1999. №11.-Р. 108-116.

22. Гущин И.С. Фармакологический контроль аллергии // Врач.-1998.-№1.-0.29-31.

23. Долгина Е.Н, Беляев Д.Л., Ярошевская О.Е. и др. Оценка терапевтической эффективности используемых в детской клинике интерферона-а и лейкинферона — комплексного препарата цитокинов при бронхиальной астме. // Астма. 2003.- т.4.- №1.-с.92.

24. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. — 604 с.

25. Дрожжев М.Е., Коганов С.Ю. Гормонзависимая бронхиальная астма у детей: клинические особенности и лечение. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 6. - С.31-38.

26. Дрынов Г.И. Актуальные проблемы современной аллергологии. М.: ООО «Пробел 2000», 2003 - 208 с.

27. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. - 229с.

28. Зайцева О.В., Лаврентьев А.В., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей. Педиатрия, 2001, № 1, с. 13-19.

29. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей. //Аллергология.-2000.-№4.- С.7-11.

30. Земсков В.М. , Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. // Иммунология.-1996.- №3.- С.4-6.

31. Зыков К.А, Шевелев В.И, Рвачев А.В. и др. Новый метод лечения стероидзависимой бронхиальной астмы ингаляциями ультранизких доз алкилирующего препарата мелфалан. // Астма. 2003.- т.4.- № 1.-е.64.

32. Зурочка В.А., Долгушин И.И. Изучение влияния иммуномодулятора «Бестим» на активность иммунокомпетентных клеток человека in vitro //Rus. J. Immunol. 2004.-Vol. 9.- Suppl. 1. - P. 28.

33. Иванов B.T., Хаитов P.M., Андронова T.M., Пинегин Б.В. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью

34. Иммунология. 1996.- № 2. - С. 4-6.

35. Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах России по результатам клинико-эпидимиологических исследований. Автореф. дисс. доктора мед. наук. М., 1996.

36. Ильина Н.И., Огородова JI.M. и соавт. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой. Иммунология, 2003, № 4, с. 223-226.

37. Иммуномодуляторы.// Под ред. Р.В.Петрова. М.1987.

38. Калинина Н.М., Папаян А.В., Пешехонова Ю.В, и др. Иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей. // Мат. научн.конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».- Медицинская иммунологая.-2001 .-С. 163.

39. Канчурина Н.А., Земсков В.М., Порошина Ю.А. Нуклеинат натрия в терапии астматической триады (AT). // Астма. 2003.- т.4.- № 1.-е.63.

40. Караулов А.В, Сокуренко С.И., Бондаренко H.JI. и др. Стероидзависимая бронхиальная астма: особенности терапии. // Астма.-2003.- т.4.- №1.- С.42

41. Караулов А.В. Новые концепции развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты. // Практикующий врач.-1998.-№12,- С.3-5.

42. Карашуров Е.С. и соавт. Ронколейкин в лечении бронхиальной астмы тяжелого течения.// Матер, межд. конгр. хирургов. «Новые хирургические технологии и избранные вопросы клинической хирургии.» Т.2. Петрозаводск, 22-24 мая 2002г., с. 222-224.

43. Кахновский И.М., Маринин В.Ф., Кузнецов В.П. и др. Иммуномодуляторы в комплексной терапии больных стероидозависимой бронхиальной астмой. // Рос. Мед. журн. 1998. - №2.

44. Кирдей Е.Г., Кирдей JI.E., Скворцова Р.Г. и др. Особенности иммуного статуса и иммунокоррекции у детей, больных бронхиальной астмой // Астма.- 2003.- т.4.-№1.- С. 19-25.

45. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г. Лолора -младшего, Т.Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика.-2000.-806с.

46. Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей// Под ред акад. P.M. Хаитова М.: МЕДпресс-информ, 2002, с.231.

47. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина // Атмосфера. -М.- 2002.- 254 с.

48. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма. // CONSILIUM MEDICUM. 2002. -т.4. - № 4.- с. 189-195

49. Княжеская Н.П. Длительная терапия бронхиальной астмы. //Рус.мед.журн. 1999.- Т.7. - №17.- С. 830-835.

50. Княжеская Н.П. «Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы». // Рус. мед. журн. 2002. -т. 10. - № 5. - с. 245-250.

51. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. // Методические рекомендации по оценке иммунного статуса. М., 1984. - С.55.

52. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин. / Пособие для врачей / изд. СпбГУ, СПб, 2001, с. 24.

53. Козлов В.К., Лебедев М.Ф. Дисфункции иммунореактивности и принципы их коррекции рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкином). // Актуальные вопросы клинической медицины. М.: изд. Регионального отделения РАЕН, 2001. с. 23-25.

54. Колобов А.А., Симбирцев А.С., Куликов С.П. и др. Пептид, обладающий иммунологической активностью. Пат. РФ № 2091389 от 27.09.1997. Приоритет от 28.11.1995.

55. Курманова Г.М. Рамазанова Ш.Х., Мажитова 3. X. Опыт применения Ронколейкина у детей, больных бронхиальной астмой в приступный период. // Медицинская иммунология, 2003: том 5, № 3-4, с. 233.

56. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С., Сысоев К.Ю., Солнцева О.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки СИТ атопических аллергических заболеваний // Иммунология. 1999. - № 2. - С.35-38.

57. Лусс Л.В. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции. //Лечащий врач. 2000. - №4 - С. 34-39.

58. Лусс Л.В. Принципы применения иммуномодулирующей терапии у больных с атоническими заболеваниями, протекающими с синдромом вторичной иммунной недостаточности. // Аллергология и иммуннология. 2002. - т. 3. №1. - С. 159-163.

59. Мазуров В.И., Лила A.M., Алешин Ю.Н. и др. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы.- СПб. Литер, 1999.-224с.

60. Мачарадзе Д.Ш, Сепиашвили Р.И. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по данным литературы и программы ISAAC. // Астма. 2000.-т.1,- №1.- с. 44-51

61. Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И. . Иммунологический подход к терапии стероид-резистентной астмы. // Астма.- 2002.- т.З.- №1.- С.43-48

62. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы. // Тер. арх. -1995.- Т.67.- № 12. С.77-80.

63. Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Фассахов Р.С. и др. Изучение механизмов апопотоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой. // Мат. научн. конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология, - 2001, - С. 166.

64. Нагуа М., Гершвин М.Э. Секреты аллергологии и иммунологии. Пер. с англ. М.: «Издательство Бином». 2004. 320 е., ил.

65. Немцов В.И., Александрова Р.А., Магидов М.Я. и др. «Особенности бронхиальной астмы у больных с патологией гастродуоденальной зоны» //Аллергология. 2002. - №4. — С. 12-16.

66. Николаева З.К., Егорова В.Н., Козлов В.К. Ронколейкин -рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность. Пособие для врачей.//СПб.: изд. С.-Петерб. ун-та, 2002.-40с.

67. Общая аллергология. Т.1. Под ред. Г.Б.Федосеева. Санкт-Петербург: Нормед-Издат. - 2001. - 816 с.

68. Олехнович В.М., Сагадаева Е.М., Бовина Г.В. Принципы терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей. // Конгресс педиатров России. Материалы.- М. 1999. С.381.

69. Панина М.И. Нейроэндокринные и аминорегуляторные механизмы в формировании иммунных нарушений при неаллергической бронхиальной астме. // Астма.- 2003.- т.4.- №1. С.5-12

70. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение. М.:ГЭОТАР Медицина,- 2000. - 768с.

71. Перадзе А.Т. и соавт. Иммунологическое обоснование клинического применения Ронколейкина у больных атопической бронхиальной астмой.// Медицинская иммунология, 2000, Т.2, №3., с. 311320.

72. Перадзе А.Т., Шапорова Н.Л., Трофимов В.И. и др. Клиническое применение Ронколейкина в терапии больных бронхиальной астмой. // Terra medica, 2002: № 2 (26), с. 7-9.

73. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л.: Медицина. - 1981.

74. Потапиев M.JL, Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. // Пульмонология.-1997.- №3. С.74-81.

75. Пигарева Н.В. Изучение иммуностимулирующего действия синтетического дипептида у-Б-глутаминил-Ь-триптофана (Бестима): Автореф. дис. .канд. мед. наук.- СПб., 2000

76. Пигарева Н.В., Симбирцев А.С., Колобов А.А. и др. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 33-35.

77. Пыцкий В.И, Филатов О.Ю., Кузнецова Н.М. Повышенная способность лейкоцитов крови отвечать угнетением образования активных форм кислорода на действие неспецифических раздражителей — один из признаков феномена атопии. // Астма,- 2002.- т.З.- №1. С.23-34

78. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Триада - X. 1999. - 470 с.

79. Пыцкий В.И. Обоснование классификации форм бронхиальной астмы и анализ их патогенеза. // Астма. 2000.- т.1.- №1.- с. 14-25

80. Рансбергер К.,Ной С. Энзимы и энзимотерапия. -Мюнхен. 1999 .-243с.

81. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир. - 2000.

82. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы. Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина // ООО «НТЦ KB АН». -М,- 2005.-52 с

83. Садыгов А.С. и соавт. Активность Т-лимфоцитов хелперов 2 типа у больных бронхиальной астмой и туберкулезом легких. //Медицинская иммунология, 2001, Т.З, №4., с. 547-550.

84. Сепиашвили Р.И. Мачарадзе Д.Ш. Эволюция терапии бонхиальной астмы.//Астма. 2001. - Т2. - №1. - С.66-69.

85. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш., Славянская Т.А. и др. ф2-агонисты в терапии бронхиальной астмы. // Int. J Immunorehabilitation.-1997. -№6.- P. 93-97.

86. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии / Серия «Больной вопрос». Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 448 с.

87. Сизякина Л.П., Фролова С.А., Стернин Ю.И. Эффективность специфической иммунотерапии у иммунокомпроментированных больных поллинозом на фоне системной энзимотерапии. // Цитокины и воспаление.-2003. т.2. - №2. - С37-40.

88. Сизякина Л.П. Эффективность препаратов системной энзимотерапии при лечении аутоиммунной и аллергопатологии. // Int. J. Immunorehabilitation. 2002. - Vol.4. - №3. - P.437.

89. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета (обзор). // Иммунология. 1998. -№6. - С.3-10.

90. Симбирцев А.С. Цитокин-зависимые наследственные иммунодефицитные состояния. // Российский Аллергологический Журнал. -2005. № 3. - с.27-40.

91. Синопальников A.M., Клячкина И.Л. Р2-агонисты: роль и место в лечении бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал.-2002.-№5.-С.23б-241.

92. Ситникова Е.П., Федоров В.Н., Ситников И.Г. и др. Возможности системной энзимотерапии при лечении обструктивного бронхита у детей. // Вопросы современной педиатрии. 2004.- т. 3. - № 5. - С. 109-111.

93. Смоленов И.В. Лекарственные средства, подавляющие аллергическое воспаление у детей (фармакодинамика, влияние на качество жизни, прогнозирование эффективности лечения). // Автореф. дисс. док. мед. наук. Волгоград.-1998 .

94. Степанов О.Г., Жаков Я.И. Федоров НА. и др. Применение лейкинферона у детей с тяжелой бронхиальной астмой. // Тезисы VI Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». М.2000.-С.236.

95. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста.//М.:Медицина.1996.

96. Суровенко Т.Н., Шелудько Я.С., Овчинникова О.В. соавт. Прогностичекое значение исследования IL-4, IFN-D и IgE в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме и аллергическом рините у детей. // Цитокины и воспаление, 2002, т. 1, № 4, с. 39-41.

97. Тотолян А.А. современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний. // Медицинская иммунология. 1999. Т.1. С.75-109.

98. Тотолян Н.А. Иммунологические эффекты Ронколейкина in vivo и in vitro. // Иммунология, 1998: № 6., с. 45-46.

99. Удалова В.А., Латышева Т.В., Варфоломеева М.И. и др. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмы. // Российский Аллергологический Журнал. 2005. - № 3. - с. 12-20

100. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. С.-Пб.: «Норммед-издат» 1998, с.258-270.

101. Федосеева В.Н. Аллергенные свойства бактерий. // Российский Аллергологический Журнал. -2005. № 3. - с.3-11.

102. Федосеева В.Н., Рахманин Ю.А., Камышева В.А., Шустова В.И., Польнер С.А. Экологические аспекты аллергореактивности. // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 4. - С. 44-46.

103. Фрейндлин И.С., Тотолян А.А. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. 1996. Т.2. С.54-69

104. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология.-2000.- №5.-С.4-7.

105. Хаитов P.M., Балаболкин И.И., Рылеева И.Б. и др. Иммунотерапия при бронхиальной астме. // Иммунология.-1993.-№6.-С.4-7.

106. Хаитов P.M., Jlycc Л.В„ Арипова И.В, и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - №9. - С. 58-69.

107. Хаитов Р. М., Игнатьева F.A., Сидорович И.Е. Иммунология. М, Медицина, 2000, 432 с.

108. Хайруллина P.M. Ронколейкин в педиатрической практике -опыт применения и перспективы использования. // Иммунология, 1998: № 6,, с. 46-47.

109. Харченко Ю.П. Механизмы развития и патогенетическая терапия тяжелых форм бронхиальной астмы у детей.//Педиатрия.1993.-№3.- С.97-101.

110. Хечинашвили Г.Н. Вирусиндуцированная бронхиальная астма. Автореф. дис. д.м.н. М., 1989. 43 с.

111. Хотенко Е.В. Клиническая и лабораторная характеристика больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 1997. - 18 с.

112. Цибин Ю.Н., Громов М.И., Пивоваров Л.В. и др. Патент на изобретение № 95104171/14(008123) Способ лечения иммуносупресии при сепсисе у человека, дата приоритета 28.03.95.

113. Цкаева А.Ю. Хутиева JI.M. Иммунологические показатели у больных обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой в процессе комплексной терапаии // Сб.тр. 1 нац.конф. РААКИ.- 1997. - М. - С.343.

114. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глюкокортикостероидов.//Аллергология.- 1999.- №3. С.25-33.

115. Частная аллергология. Т.2. Под ред. Г.Б. Федосеева. С.Пб: «Нордмед-Издат», 2001г., с.65-67.

116. Черепнев Г.В., Слобнов Ю.Д., Зимакова И.Е. Перспективы иммуномодулирующей терапии бронхиальной астмы. // Казан, мед. журнал. 1998.- №5. - С.388-391.

117. Черешнев В.А., Щекотов В.В., Туев А.В. и др. Альфа-фетапротеин в комплексном лечении бронхиальной астмы. // Астма.- 2003.-Т.4.- №1.- С.13-18

118. Черняк Б.А., Ворожеева И.И. Комбинированная иммунофармакотерапия. при бронхиальной астме. Методические аспекты. //Аллергология. 2000.- №2. - С.51-56.

119. Чихладзе М.В., Славянская Т.А., Сепиашвили Я.Р. и др. Цитокиновый статус в динамике спелеотерапии больных бронхиальной астмы. // Астма. 2003.- т.4.- №1.- с.62

120. Чурюкина Э.В., Ващенко Т.Б., Сизякина Л.П. Оценка эффективности и безопасности Ронколейкина в комплексном лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения. // Terra medica, 2004, № 4, с. 18-19.

121. Чурюкина Э.В., Сизякина Л.П., Ващенко Т.Б. Эффективность и безопасность интерлейкина-2 в комплексном лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения. // Российский аллергологический журнал. 2006. - № 4. -С. - 17-21.

122. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии. РМЖ, 2000, т. 8, № 17, с.727-729.

123. Чучалин А.Г., Чеглакова Т. А., Шмушкович Б.И. Бета-адренергическая, глюкокортикоидная рецепции и функция надпочечников как механизмы стресса и адаптивной реакции у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 1992, 2: 13-17.

124. Шапорова H.JL, Трофимов В.И., Дудина О.В. Морфофункциональные особенности лимфоцитов и их чувствительность к кортизолу у больных бронхиальной астмой.// 10 Нац. Конгр. по бол. Органов Дыхания. 1-4 ноября 2000г. Сб. резюме. Пульмонология,- №64.-2000.

125. Шапорова H.JI. Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой. // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. СПб, 2002. 31 с

126. Шелудько Я.С., Суровенко Т.Н., Маркелова Е.В. Динамика уровней ИФН-у и ИЛ-4 у детей с атопической бронхиальной астмой на фоне терапии ронколейкином. // Астма. 2003.- т.4.- №1,- с.93

127. Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, патогенеза и лечения). Автореф. дис. д.м.н. М., 1995

128. Якобишвили М.А., Киселев С.В., Ханферян Р.А, и др. Опосредованная цитокинами регуляция синтеза IgE Т-лимфоцитами больных атоическими заболеваниями // Иммунология.-1994.-№5 .-С .49-51.

129. Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М.: «Медицина», 1999, с.123-131.

130. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопатологии // 1-ая Нац. Конф. российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунопатологии и иммунофармакологии». Тез. докл.-М,- 1997.-С. 161 -168.

131. Alexander A.G., Barcans J., Moqbel R. et al. Serum interleukin 5 concentrations in atopic and non-atopic patients with glucocorticoid-dependent chronic severe asthma. Thorax, 1994, v. 49, No. 12, p.l231-1233.

132. American Thoracic Society Workshop. Medical Section of the American Lung Association. Immunobiology of asthma and rhinitis. Pathogenic factors and therapeutic options. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-V.160.-P.1778 -1787.

133. Anderson G.P/ Long acting inhaled beta-adrenoceptor agonists: The comparative pharmacology of formoterol and salmeterol. // Agents actions suppl.-1993.-V.43.- P.253-269.

134. Barnes P.J. Beta-adrenergic receptors and their regulation. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. -1995.-V.152.-P.838-860.

135. Barnes P.J. Directions in allergic diseases: mechanism-based anti-Inflammatory therapies. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.106(Pt.l).-P. 5-16.

136. Barnes P.J. P-agonists. anticholinergics,, and other nonsteroid drugs. UK:Harcourt Publishers Ltd.-2001.-P.341- 345.

137. Barnes P.J., Chung K.F., Clive P. Inflammatory mediators of asthma Pharmasol. Rev., 1998, v. 50, No. 4, p. 515-596.

138. Barnes P.J., Pedersen S. Busse W. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids: New developments // Am. J. Resp. Crit.Care Med.-1998.-V.157.-№3(Pt2).-P.21-26.

139. Baterman E.D., Holgate S.T., Binks S.M., Tams LP. A multicenter study to assess the steroid-sparing potential of Accolate // Allergy.-1995.-V.50.-P.7-9.

140. Beasley R., Roche W.R., Roberts J.A. et al. Cellurar event sin the bronchic in mild asthma and after bronchial provocation. Am. Rev. Respir Dis., 1989, v. 39, p. 806-817.

141. Bettiol J., De Groote D., Gevaerts Y. etal. Cytokinesproduction from peripheral whole blood in atopic and intrinsic asthmatics: relationship with blood and sputum eosinophilia and serum IgE levels. Allergy, 2000, vol. 55, p.1134-1141.

142. Bettiol J., Sele V., Henket E. et al. Cytokine production from sputum cells after allergenic challenge in IgE-mediated asthma. Allergy, 2002, v. 57, p.1145-1150.

143. Black K.P., Merril К. W, Jackson S., Kats J. Cytokine profiles in parotid saliva from HIV-1-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity Oral Microbiol. Immunol.- 2000.- v. 15.-No.2.- p. 74-81.

144. Black P., Scicchitano R., Jenkins C. et al. «Serological evidence of infection with Clamydia pneumoniae is related to the severity of asthma». Eur. Respir. J. 15: 254-259, 2000.

145. Blotta M.H. Corticosteroids inhibit IL-12 production in human monocytes and enhance their capacity to induce IL-4 synthesis in CD4 lymphocytes.//J.Immunol.-1997.-V.158.-N12.-P.5589-5595.

146. Blumenthal M. What we know about the genetics of asthma at the beginning of the 21-st century. // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2002. - V.22.-P.11-31.

147. Bonnefoy J.Y., Gauchat J.F., Lecoanet-Henchoz S. et al. Regulation of human IgE synthesis. Ann NY Acad. Scl.- 1996.- v. 796.- p. 59-71.

148. Borish L.C., Nelson H.S., Corren J. et al. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma. J. Allergy Clin. Immunol.- 2001.-v. 107.-p. 963-970.

149. Boguniewicz M., Schneider L., Milgrom H. et al. «Treatment of steroid-dependent asthma with recombinant interferon-gamma». Clin. Exp. Allergy 23: 785-790, 1993.

150. Bousquet J, Courigan C.J, Venge P. Peripheral blood markers: evaluation and inflammation in asthma. // Eur. Respir. J.-1998 -V.2.-P.428-488.

151. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W. et al. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2000, v. 161, p. 1720-1745.

152. British Thoracic Society. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British guidelines on the management of asthma. //Thorax.-2003.-V.58 (Suppl. 1).-P, 1-94.

153. Busse W.W. Long- and short-acting p-adrenergic agonists: effects on airway function in patients with asthma. // Arch Intern Med.-1996.-V.156.-R 1514-1520.

154. Chervinsky P. Fluticasoned propionate aerosol for the treatment of adults with mild to moderate asthma. // J-Allergy Clin. Immulon.-1994. V.94.-N4.-P. 676-683.

155. Childhood Asthma Management Program Research Group. Longterm effects of feudesonide or nedocromil in children with asthma, // N. Engl, J. Med.-1997.-V. 337.-P. 1659-1665.

156. Chipps B.E. Acute asthma: Assessment of severity // Asthma.-2003.-V.4.-S.1-P .46-50.

157. Chung K.F., Stirling R.G., Chanez P., Godard P. // Severe therapy resistant asthma. //Eur. Resp. Soc.-2003 V.23.-N8.-P.312-338.

158. Chung K. Severe difficult asthma. The 3rd Triennial World Asthma Meeting. July 13,E.2001.

159. Cookson W.O., Sharp P.A., Faux J.A. et al. Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome llq. Lanset, 1989. v. 1. p. 292-295.

160. Cookson W.O., Yong R.P., Sandford A.J., Moffatt M.F. et al. Maternal inheritance of atopic LgE responsiveness on chromosome llq. Lancet, 1992, v. 340, p. 381-384.

161. Corne J.M., Linaker C.H., Howarth P.H. et al. Effect of systemic p-agonist therapy IgE production in allergic subjects in vivo .//J Allergy Clin. Immimol.- I998.-V.102.-P. 727-731.

162. Crapo R.O., Hankinson J.L, Irvin C, Standardization of spirometry. // Am. J. Respir. Grit .Care Med.-1995.-V.152.-P. 1107-1136.

163. Daher S, Santos L.M, Sole D., et al. Interleukin 4 and soluble CD23 serum levels in asthmatic atopic children. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol.-1995.-N5.-P. 251-254.

164. Davies D.E., Wicks J., Powell R.M. et al. Airway remodelling in asthma New insights. // J. Allergy Clin Immunol.- 2003 .-V. 111.-P.215-225.

165. Davies DJE., Holgate S.T. Asthma: the importance of epithelial mesenchymal communication in pathogenesis. Inflammation and the airway epithelium in asthma. // Int. J. Biochem. Cell Biol,-2002.-V.34.-N12.-P. 15201526.

166. Devidayal S., Singhi S., Kumar L., Jayshree M. Efficacy of nebulized budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma. //Acta Paediatr.-1999.-V.88.-P. 835-840.

167. Dizier M., Besse-Schmittler C., Guilloud-Bataille M. et al. Genome screen for asthma and related phenotypes in the French EGEA study. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-V.162.-N5,-P, 1812-1818.

168. Dolesek C., Steinbergen P., Susani M. Effect of IL-4 and IL-13 on total and allergen specific IgE production by cultured PBMC from allergic patients determined with recombinant allergens. Clin. Exp. Allergy, 1995, v. 25, p. 879889.

169. Eisner M.D, Lieu T.A., Chi F. et al. Beta agonists, inhaled steroids and the risk of intensive care unit admission for asthma. // Eur, Respir. J.-200L-V.17.-P. 233-240.

170. Enokihara H., Furusawa S., Nakakubo H. Et al. T cells from eosinophilic patients produce interleukin-2 stimulation. Blood 1989; 73: 18091813.

171. Enright P.I. Physiologic measures: pulmonary function tests. // Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1994.-V.149.-P. 109-118.

172. Fahy J, Fleming H., Wong H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early and late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. //Am. J. Respir. Crit. CareMed.- 1997.-V.155.-P. 1828-1834.

173. Fryer A.A., Bianco A., Hepple M. et al. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and athma// Am. J. Respir. Crit. CareMed.-2000.-V.161.-N.5.-P.1437-1442.

174. Fujino H., Kitamura V., Yada T. Stimulatory roles of muscarinic acetylcholine receptor on T cell antigen receptor / CD3; complex mediated interleukin-2 production in human peripheral blood lymphocytes. // Mol.Pharmacol.-1997.-N6.-P. 1007-1014.

175. Fumagalii F. PG E2 is a powerful anti-inflammatory lipid autacoids in human airways. A Multidisciplinary Approach. Intern. Symp. (Rome).-1999.-P.38.

176. Gebauer F., K. Ransberger, G. Stauder et al.: Enhancement of immune complex binding to cells by proteolytic enzymes. 2-nd International Congress on Biological Response Modifiers, San Diego, California, USA, Jan. 29-31, 1993.

177. Genovese A., Borgia G., Bjorck L. et al. Immunoglobulin superantigen protein L induces IL-4 and IL-13 secretion from human FcsRI+ cells through interaction with the к light chains of IgE. //J. Immunol.-2003.-V.170.-R122-125.

178. Grayson M.H., Bochner B.S. New concept in the pathogenesis and treatment of allergic asthma. // Mount. Sinai J.Med.-1998.-V.65.-N4.-P.246-256.

179. Gratz S., Palca A., Schmitz M., Simon H.-U. «Interferon-а: eine neue erfolgversprechende Therapiemoglichkeit bei kortikosteroidresistenten Asthma bronchiale». // Allergologie 10: 485-489, 2000.

180. Greiff L. Effects of formoterol on histamine induced plasma exudation in induced sputum from normal subjects. // Thorax.- 1998.-V.53.-P. 1010-1013.

181. Haas H., Falcone F.H., Holland M.J. et al. Early IL-4: its role in the switch towards a Th2 response and IgE-mediated allergy. Int. Arch. Allergy Immunol., 1999, v. 119, p. 86-94.

182. Hahn D., Bukstein D., Luskin A., Zeitz H. «Evidence for I infection in steoid-dependent asthma». Ann. Allergy Asthma Immunol. 80: 45-49, 1998.

183. Hamilton T.A., Ohmori Y., Tebo J.M., Kishore R. Regulation of macrophage gene expression by pro- and anti-inflammatory cytokines. // Pathobiology.-1999.-V.67/-P.241-246.

184. Hartung H.-P., K. Reiners, J. J. Archelos et al.: Circulating adhesion molecules and tumor necrosis factor receptor in multiple sclerosis: Correlation with magnetic resonance imaging. Ann. Neurol.- 38.-1995,P. 186-193.

185. Haskell J. Diagnostic tests of IgE dependent reactions. // Annals of Allergy. Athma and Immunology.-1995.-V.75.-N.6.-P.50.

186. Haynes В., L. P. Hale, K. L. Patron et al.: Measurement of an adhesion molecule as an indicator of inflammatory disease activity. Arthritis and Rheumatism.-V.34,-N. 11.-1991.-P. 1434-1443.

187. Hobbs K., Negri 1, Klinnert M. et al. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoter polymorphisms in allergies and asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-V.158.-N6.-P. 1958-1962.

188. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.105.-P.l 93-204.

189. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000,-V.105.-P. 193-204.

190. Holgate S.T., Lackie P.M., Davies D.E et al. The bronchial epithelium as a key regulator of airway inflammation and remodelling in asthma, // Clin. Exp. Allergy.-1999.-V.29 (Suppl. 2).-P.90-95.

191. Holloway J.W., Beghe В., Holgate S.T. The genetic basis of atopic asthma. // Clin. Exp. Allergy, 1999, v. 29, p. 1023-1031.

192. Holloway J.W., Jongepier H., Beghe B. et al. The genetics of asthma. //Eur. Resp. Mon.-2003.-V.23.-N8.-P.26-56

193. Jatakanon A., Uasuf C., Maziak W. et al. «Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma». Am. J. Respir. Crit. Care Med. 169: 1532- 1539. 1999.

194. Jackola D., Pierson-Mullany L., Corazalla E. et al. Pathophysiological states associated with asthma and atopy. // J. Aliergy Clin. Immunol.-1999.-V.103.-N.2.-P. 3177-3188.

195. Jacoby D.B., Costello R.M., Fryer A.D. Eosinophil recruitment to the airway nerves. // J. Allergy Clin. Immunol., 2001,v. 107, p. 211-218.

196. Kasahara K., Shiba K., Ozawa T. et al. Correlation between the bronchial subepithelial layer and whole airway wall thickness in patients with asthma. //Thorax.-2002.-V.57.-N3.-P. 242-246.

197. Kay A.B. Th2-Type cytokines in asthma. // Ann NY Acad Sci.1996, v. 796, p. 1-8.

198. Kemp J.P., Cook D.A., Incaudo G.A., et al. Salmeterol improves quality of life in patients with asthma requiring inhaled corticosteroids. // J Allergy Clin Immunol.-1998.-V. 101. P.I88-195.

199. Klaschka F. Oral enzymes New approach to cancer treatment: Immunological concepts for general and clinical practice. Complementary cancer treatment. Germany. Forum Medizin.- 1996.-. 220 p.

200. Kleef R., Delohery T.M., Bovbjerg D.H. Selective modulation of cell adhesion molecules on lymphocytes by bromelain protease 5. // Pathobiology.-1996.-№64.-P.339-346.

201. Knight D. Increased permeability of asthmatic epithelial cells to pollutants. Does this mean that they are intrinsically abnormal? // Clin. Exp. Allergy .-2002.-V32.-N9 .P. 1263-1265.

202. Kowal K., DuBuske L.M., Bodzenta-Lukaszyk A. Changes in monocyte phenotype and function during allergen specific immunotherapy. // Asthma.-2003.-V.4.-P33-35.

203. Kowal K., Zukowski S., Zlotnik I. et al. Changes in IL-4 and IL-4 receptor in bronchial asthmatic patients treated with specific immunotherapy. // Asthma.-2002.-V.5.-P3 8-43.

204. Krug N., Madden J., RedingtonA. et al. T-cell cytokine profile evaluated at the single cell level in BAL and blood in allergic asthma. // Am. J. Respir Cell Mol Biol, 1996. v. 4.p. 319-326.

205. Kunze R. Die Molekule der Immunoglobulin-Superfamilie ein zentraler Angriffspunkt der Enzymotherapie. Immunologie im Spanmmgsfeld individueller Disposition und Exposition. Forum Medezin Verlagsges.-Grafelfing.-1992.-P.215-224.

206. Lanes S.F., Rodriguez L.A., Huerta C. Respiratory medications and risk of asthma death. // Thorax.-2002.-V.57.-P. 683-686.

207. Leckie M.J., Brinke A., Khan J. et al. Effects of an mterleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airways hyper-responsiveness. And the late asthmatic response. // Lancet.-2000.-V.356.-P.2144-2148.

208. Lehmarm P. V. et al.: Beeinflussung der autoimmunen T-Zell-Antwort durch hydrolytische Enzyme. Systemisch Enzymtherapie. Aktueller Stand und Fortschritte. MMW Medizin Verlag Munchen. Germany. 1996.

209. Leung D., Martin R., Szefler S. et al. Dysregulation of interleukin-4, interleukin-5, and interferon-gamma gene expression in steroid-resistant asthma. J. Exp. Med. 181: 33-40. 1995.

210. Luttmann W., Herzog V., Matthys H. et al. Modulation of cytokine release from mononuclear cells by prostacyclm, IL-4 and IL-13.//Cytokine.- 1999.-N.ll.- P. 127-133.

211. Malefrt R.; Figdor C.G., Huijbens R. Effects of IL-13 on phenotype, cytokine production, and cytokine function of human monocytes. Comparison with IL-4 and modulation by IFN-y or IL-10. //J. Immunol.-1993.-V.15.-P. 6370-6381.

212. Mathieu M., Gougat C., Jaffiiel D., Danielsen M. et al. «The glucocorticoid receptor gene as a candidate for gene therapy in asthma». Gene Ther.6 (2): 245-252, 1999.

213. Marsha Wills-Karp. Генетика астмы и гены семейства TIM. // Астма.- 2002.- т.З.- №1.-С. 19-22

214. Michel F.B., Neukirch F., Bousquet I. Asthma: a world problem of public health. // Bull. Acad. Nat. Med.-1995.-V.179.-N2.-P.

215. Milgrom H., Pick R.B., Su J.Q. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. // N. Engl. J. Med. 1999.-V.341.-P. 1966-1973.

216. Miyata К., M. Nakamura, M. Tomoda, K. Tomoda: Interaction between Serratia proteinase and human plasma a2-macroglobulin. J. Biochem. Tokyo.-V. 89.-P.1981.- 1231.

217. Mizejewski G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes and conformational variants. //Exp.Biolmed.-2001.-V.226.-N5 .-P.3 77-408.

218. Model G. Normal immune system. Immune deficiency of subclasses IgG and IgA. 11 Cornell Medical University.- 1995. Nov. 30. - P.45-51

219. Mohede I.C. Salmeterol inhibits interferon-y and interleukin-4 production by human peripheral blood mononuclear cells. // Int. J. Immunopharmacol.-1996.-V. 18.-P. 193-201.

220. Morita A. R., Uchida D. A., Taussig S. J., Chou S. C., Hokama Y. Chromatographic fractionation and characterization of the active platelet aggregation inhibitory factor from bromelain. Arch. Int. Phannacodyn. V.239.-1979.-P.340.

221. Narhi L. W., Rhode M. F., Hunt P., Arakawa T. The limited proteolysis of tumor necrosis factor-a. // Journal of Protein Chemistry.-V. 8.-N. 5.-1989.-P. 669-677.

222. Nightingale J.A., Rogers D.F., Barnes P.J. Differential effect of formoterol on adenosine monophosphate and histamine reactivity in asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-I999.-V.159.-P. 1786-1790.

223. Nouza K., Cap P. Immunomodulacni ucinky enzymoterapie // Enzymoterapie lekarske praxi.-1993.-№2.-P.9-13.

224. Novelli F. Expression and Rrole in apoptosis of the alpha- and beta-chains of the IFN-gamma receptor on human Thi and Th2 clones. // J. Immunology.-1997.-V. 159,-N. 1 .-P. 206 213.

225. Postma D.S., Lofdahl C.G., Tattersfield A. Formoterol used on demand improves quality of life in patients with asthma // Am. J. Respir. Grit. Care Med.- 1999.-V.159.-P. 760-771

226. Quman F.R., Olman M.A. Epithelial cell modulation of airway fibrosis in asthma. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.- 2003.-V.28.-N2.-P. 125-128.

227. Qutsu A., Shirakawa T, Otsu A. Genetic and environmental factors of atopy. // Allergol. Int.-2002. V.51.-P.213-219.

228. RansbergerK., G.Stauder, P.Streichhan: Enzymkombinationspraparate Wobenzym® N, Mulsal® N and Phlogenzym® - wissenschaftliche Monographic zur Praklinik. Forum Medizin Verlag Grafelfing. Germany. 1991.

229. Ricci M., Rossi О., Bertoni M., Matucci A. The importanceof Th2-like cells in the pathogenesis of airway allergic inflammation. // Clin. Exp. Allergy, 1993, v. 23, p. 360-369.

230. Robinson D.S., Hamid Q., Ying S. et al. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopicasthma. // N. Enql. J. Med., 1992, v. 326, p. 298-304.

231. Saini S.S., Bochner B.S. IgE and its receptoras therapeutic targets. // Science and Medicine.- 1999.-N6.-P. 28-35.

232. Sampson A.P. The leukotrienes: Mediators of chronic inflammation in asthma. // Clin.Exp Allergy.-1996.-V.261-P.995-1004.

233. Sanches Guerro I., Vegara R.P., Herrero N. et al. Cytokine serum profiles in allergic and non-allergic asthma. // Allergol. Immunopathol., 1997, v. 25, No. 2, p. 98-103.

234. Sasaki M. et al.: Interaction of human serum proteinase inhibitors with proteolytic enzymes of animal, plant and bacterial origin. J. Biochem.-V. 75.1974.-, P.171-175.

235. Schaaning J., Vilsvik J., Henriksen A.H., Brattcn G. Efficacy and duration of salmeterol powder inhalation in protecting against exercise-induced bronchoconstriction, // Ann. Allergy Asthma Immunol.-1996.-V.76.-P.57-60.

236. Schleimer R.P., Sterbinsky S.A., Kaiser J. et al. IL-4 induce adherence of human eosinophils and basophils but nc neutrophils to endothelium. Association with expression VCAM-1 J. Immunol., 1992, v. 148, p. 1086-1092.

237. Seifert J.: Resorption von Makromolekiilen aus dem Magen-Darmtrakt. Lehrbuch der Inneren Medizin, Springer Verlag, Heidelberg. Germany.- 1983.-P.394-418.

238. Shi H.Z., Deng J.M. et al. Effect of inhaled IL-4 on airway hyperreactivity in asthmatics. Am. Rev. Resp. Dis., 1998, v. 15"p. 1818-1821.

239. Shrewbury S., Руке S., Britton M. A metaanalysis of increasing inhaled steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). //BMJ.-2000.-V32.-P. 1368-1373.

240. Stanciu L.A., Shute J., Promwong C. et al. Increased ieveliof IL-4 in CD8+ T cells in atopic asthma. // J. Allergy Clir.Immunol. 1997,v. 100, p. 373378.

241. Steffen C., Menzel J. Grundlagenuntersuchung zur Enzymtherapie bei Immunkomplexkrankheiten. Wiener klin. Wschr.- V. 97.-1985.-P. 376-385.

242. Steffen C., Menzel J. Enzymabbau von Immunkomplexen. Zeitschr. f. Rheumatol.-V.42.-1983.-P. 249.

243. Steffen C. Enzymtherapie im Vergleich mit Immunkomplexbestimmungen bei chronischer Polyarthritis. Zeitschr. f. Rheumatol. -V.44.-1985.-P. 51.

244. Steffen C., Menzel J. Die antigen-induzierte experimentelle Arthritis als Prufverfahren fur Entzundungshemmung durch oral applizierte Substanzen. Zeitschr. f. Rheumatologie. -V. 38.-1979.-P. 264.

245. Steffen C., Menzel J.: In-vivo-Abbau von Immunkomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme. Wiener klin. Wschr. -V. 99.-N. 15.-1987.-P. 525-531.

246. Steffens K.-J. Was ist Persorption? Klinik und Zustimmung in der Literatur. Pharmazeutische Zeitung .- V.137.-N.14.-1992.-P. 929-938.

247. Stephen T. Holgate, Donna E. Davies. Воспаление дыхательных путей и структурные изменения их стенок при астме причина или следствие? // Астма. - 2001.- т.2.- № 1 .-с.9-18

248. Suissa S., Ernst P., Benayoun S. Low-dose inhaled corticosteroid and the prevention of death from asthma. // N. Engl. J. Med.-2000.-V343.-P. 10541063.

249. Suissa S., Ernst P., Kezouh A. Regular use of inhaled corticosteroids and the long term prevention of hospitalisation for asthma. //Thorax.-2002.-V.57.-P. 880-884.

250. Sung I., Osmond M.H., Klassen T.P. Randomized controlled trial of inhaled budesonide as an adjunct to oral prednisone in acute asthma. //Acad. Emerg. Med.- 1998.-N.5.-P. 209-213.

251. Tamaoki J., Kondo M., Sakai N. et al. «Effect of suplatast tosilate, a TH2 cytokine inhibitor, on steroid-dependent asthma: a double blind randomized study». Lancet 356: 273-278, 2000.

252. Travis J., Salvesen S.: Human plasma proteinase inhibitors. Ann. Rev. Biochem. -V.53.-1993.-P. 655.

253. Trevanil A. S. Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcyRII activity. Immunology.-V. 82.-1994.-P. 632-637.

254. Tsai L.C, Tang RB, Hung M.W. Expression of serum 11-2,11-2R, and CD8 levels during hyposensitization in house-dust-sensitive asthmatics. //J. Asthma.- 1990.-V.27.-P. 307-313.

255. Tsukada N., Matsuda M. Adhesion of cerebral endothelial cells to lymphocytes from patients with multiple sclerosis. Autoimmunity.-V. 14.-1993.-P. 329-333.

256. Tsumura N., Emre u., Roblin P., Hammerschlag M. «Effect of hydrocortisone succinate on growth of Clamydia pneumoniae in vitro». J. Clin. Microbiol. 34: 2379-2381, 1996.

257. Van de Winkel J.C.J., R. Van Ommen et al.: Proteolysis induced increased binding affinity of the monocyte type II for human IgG. J. Immunol. -V.143.-N.2.-1989.-P. 571-578.

258. Van Noord J.A., Smefe et al.: Salmeterol versus formoterol in patients with moderately severe asthma: onset and duration of action. // Eur. Respir. J.-1996.-V.9.-P. 1684-1688.

259. Vignola A.M., Kips J., Bousquet J. Tissue remodeling as a feature of persistent asthma./Л. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.105.-N.6(Pt 1).-P. 10411053.

260. Von Mutius E., Sears M.R. Risk factors for development of asthma. // Eur. Respir Monogr.-2003.-V.23.-N 8.-P. 57-73.

261. Ward C., Johns D.P., Bish R. et al. Reduced airway distensibllity, fixed airflow limitation, and airway wall remodeling in asthma. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001 .-V. 164.-N.9.-P. 1718-1721.

262. Wasserman S., Dolovich J., Conway M., Marshall J.S. INFy dysregulation in asthma: relationship to ongoing corticosteroid therapy. // Can. Respir. J.-2000.-N7.-229-237.

263. Watson F. Receptor expression in synovial fluid neutrophils from patients with rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Disease.-V.- 52.-1993.-P. 354-359.

264. Wiesch D.G., Meyers D.A., Bleecker E.R. Genetics of asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, v. 106, p. 192-200.