Эффективность комплексного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и имунофана в лечении истинной экземы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Быкова Юлия Николаевна

• Быкова Юлия Николаевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Быкова Юлия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология экземы

1.2. Этиология и патогенез экземы

1.2.1. Генетические факторы в развитии экземы

1.2.2. Иммуно-воспалительные механизмы развития экземы

1.2.3. Состояние гормональной оси «гипофиз - кора надпочечников» при экземе

1.3. Характеристика психоэмоциональных расстройств при экземе

1.4. Качество жизни у больных экземой

1.5. Современные подходы к лечению пациентов с экземой

1.5.1. Стандартная терапия

1.5.2. Иммунокорригирующая терапия в лечении экземы

1.5.2.1. Терапевтические возможности имунофана в дерматологии

1.5.3. Физиотерапевтические методы лечения при экземе

1.5.3.1. Применение низкоинтенсивного лазерного облучения крови в дерматологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных с истинной экземой

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы клинического обследования больных с истинной экземой

2.2.2. Лабораторные методы обследования больных с истинной экземой

2.2.2.1. Методы определения показателей иммунного статуса

2.2.2.2. Методы определения показателей нейроэндокринного статуса

2.2.3. Методы исследования психоэмоционального статуса больных с истинной экземой

2.2.4. Исследование качества жизни больных с истинной экземой

2.3. Методы лечения больных с истинной экземой

2.3.1. Стандартная терапия

2.3.2. Методика применения имунофана

2.3.3. Методика проведения надвенного лазерного облучения крови

2.4. Оценка эффективности терапии больных с истинной экземой

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика клинико-лабораторных и психоэмоциональных особенностей у больных с истинной экземой

3.2. Характеристика корреляционных связей клинико-лабораторных и психоэмоциональных параметров у больных с истинной экземой

3.3. Анализ эффективности разных методов лечения больных с истинной экземой

3.4. Сравнительный анализ эффективности разных методов лечения больных с истинной экземой

3.5. Влияние различных видов терапии на отдаленные результаты лечения больных с истинной экземой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и имунофана в лечении истинной экземы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Согласно современным представлениям экзема - мультифакториальное воспалительное заболевание кожи, развивающееся у лиц с генетической предрасположенностью, в основе которой лежит иммунное воспаление кожи и ее гиперактивность, нарушающие естественную реакцию кожи на внешние и внутренние раздражители [32, 58, 84, 220]. На экзему приходится до 40% всех кожных заболеваний. Число людей, страдающих экземой, постоянно растет. Чаще болеют городские жители (60-65%), реже - сельские (30-35%). У 80-85% пациентов экзема носит распространенный, диссеминированный характер [54, 79, 86, 194].

Экзема имеет тенденцию к тяжелому течению и значительному распространению патологического процесса на коже, к возникновению рецидивов [65, 69, 127]. Рост заболеваемости, рецидивирующее течение, необходимость комплексной фармакотерапии, соблюдение ограничений в быту и диете ставят экзему в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины [148].

В патогенезе экземы важное значение имеют иммунные нарушения, эндокринные дисфункции, нейропсихические расстройства [21, 64, 80].

Показатели иммунного статуса при экземе характеризуются клеточным иммунодефицитом по Т-системе иммунитета, уменьшением общего числа функционально активных Т-лимфоцитов, изменением соотношения хелперных и супрессорных субпопуляций [52, 65].

Имеются данные о подверженности к влиянию стрессов, о нарушениях в состоянии гипофизарно-гипоталамо-надпочечниковой оси у больных с различными формами экземы [25, 26, 134], что свидетельствует о роли нейрогормональных нарушений в патогенезе заболевания.

Экзема предстает не только как дерматологическая, но и как серьезная психосоциальная проблема: ее течение ассоциируется с повышенным уровнем социальной дезадаптации, тревоги и депрессии [51, 113]. Непосредственные

проявления болезни, такие как изматывающий кожный зуд, видимые высыпания и сопутствующие косметические дефекты, выступают в роли постоянного психотравмирующего фактора, закономерно снижая качество жизни. Несмотря на активное изучение и существенный прогресс в данной области, патогенез экземы нельзя считать полностью расшифрованным -многие его ключевые аспекты по-прежнему остаются предметом научных дискуссий.

Лечение экземы продолжает оставаться серьёзной проблемой для клиницистов, что непосредственно связано с полиэтиологичностью и недостаточной изученностью патогенетических механизмов этого заболевания, что нередко приводит к низкой эффективности терапии [25, 26, 134]. Несмотря на существование широкого спектра разнообразных лечебных методик, поиск наиболее успешных терапевтических стратегий сохраняет свою актуальность, подчеркивая необходимость дальнейшего углубленного изучения патогенеза дерматоза.

Многофакторная природа экземы, при которой часто наблюдается сочетанная патология со стороны иммунной, нервной, эндокринной и психоэмоциональной систем, обусловливает потребность в непрерывном поиске новых путей лечения. Это объясняет применение обширного арсенала лечебных средств, включающего антигистаминные препараты, кальция глюконат, тиосульфат натрия, кортикостероиды системного действия, седативные средства, гипоаллергенные элиминационные диеты, физиотерапевтические методы и средства наружной терапии [130].

Ограниченная эффективность традиционной терапии экземы, выражающаяся в невысоких показателях клинического выздоровления, частых рецидивах и непродолжительных ремиссиях, наряду с регистрируемыми нарушениями в иммунологической, нейропсихической и гормональной сферах, диктует необходимость поиска патогенетически обоснованных и высокоэффективных методов лечения.

В рамках поиска путей оптимизации терапии истинной экземы представляется перспективным включение в комплексное лечение препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами. К их числу относится, в частности, имунофан, характеризующийся широким спектром фармакологической активности. Существенный терапевтический потенциал демонстрируют и немедикаментозные физические методы [6], среди которых особого внимания заслуживает низкоинтенсивное лазерное излучение. Различные методики его применения, благодаря избирательному действию на кожные структуры, нашли успешное применение в дерматологической практике [83, 84, 107, 126].

В связи с этим, особую актуальность приобретает разработка методов, основанных на комплексном воздействии. Сочетанное применение препарата имунофан и процедуры надвенного лазерного облучения крови рассматривается как подход, способный потенцировать эффекты каждого из методов и существенно повысить общую эффективность лечения пациентов с истинной экземой.

Степень разработанности темы исследования

Неудовлетворительная эффективность существующих терапевтических схем лечения истинной экземы, которые не в полной мере отвечают запросу на действенные и безопасные методы, обуславливает актуальность поиска новых решений в данной области.

Сложный патогенез заболевания, включающий иммуновоспалительные реакции, нейрогормональный дисбаланс и психоэмоциональные расстройства, диктует необходимость комплексного подхода. Перспективным направлением считается дополнение базисной терапии иммунокорригирующими средствами, в частности, имунофаном, а также применением физиотерапевтических методик, таких как низкоинтенсивное лазерное излучение. Лечебные эффекты сочетанного применения этих методов у пациентов с истинной экземой

исследованы недостаточно, что открывает широкое поле для научных изысканий.

В связи с особенностями механизмов действия имунофана и лазерной терапии, обоснованным представляется потенцирование лечебного эффекта при их совместном использовании. Комплексное применение медикаментозного (имунофан) и немедикаментозного (надвенное лазерное облучение крови) методов способно стать новым шагом в повышении эффективности терапии больных истинной экземой, однако данное направление требует углубленного изучения.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных с истинной экземой путем включения в комплексную терапию надвенного лазерного облучения крови и имунофана с учетом активности системы циркулирующих и внутриклеточных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, показателей нейрогормонального, психоэмоционального, дерматологического статусов и качества жизни.

Задачи исследования

1. Выявить характер иммунных, нейрогормональных, психоэмоциональных нарушений и качества жизни у больных с истинной экземой.

2. Провести исследование активности циркулирующих и внутриклеточных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов крови у больных с истинной экземой при проведении комплексного лечения с использованием надвенного лазерного облучения крови, имунофана и стандартной медикаментозной терапии.

3. Дать оценку воздействия лечения, дополненного надвенным лазерным облучением крови и имунофаном, на состояние нейрогормональной системы у больных с истинной экземой.

4. Исследовать эффективность комплексного метода лечения с применением надвенного лазерного облучения крови и имунофана в коррекции психоэмоциональных нарушений и качества жизни больных с истинной экземой.

5. Определить клиническую эффективность терапевтических методов лечения больных с истинной экземой при дополнительном включении в терапию надвенного лазерного облучения крови и имунофана по данным ближайших и отдаленных результатов наблюдений с учетом динамики клинической симптоматики.

Научная новизна

Установлена патогенетическая значимость выявленных нарушений активности циркулирующих и внутриклеточных провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, показателей нейрогормонального, психоэмоционального статусов и качества жизни у больных истинной экземой среднетяжелой формы.

Установлено, что стандартные схемы медикаментозного лечения не обеспечивают должной коррекции ключевых патогенетических нарушений, а их возможности в нормализации активности как циркулирующих, так и внутриклеточных цитокинов, а также в восстановлении нейрогормонального и психоэмоционального статуса с улучшением качества жизни больных остаются ограниченными.

Впервые был апробирован и внедрен в клиническую практику принципиально новый, патогенетически обоснованный комбинированный метод, основанный на синергичном применении надвенного лазерного облучения крови и иммунокорректора имунофана.

Доказана высокая терапевтическая эффективность разработанного комплексного лечебного подхода, действие которого по влиянию на клиническую динамику заболевания, нормализацию цитокинового профиля, коррекцию нейрогормональных и психоэмоциональных расстройств,

повышение качества жизни больных истинной экземой, превосходит результаты применения каждого из компонентов данного комплекса в отдельности.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные в ходе данной работы результаты позволили углубить понимание патогенеза истинной экземы как мультифакториального заболевания, в основе которого лежит триада взаимосвязанных нарушений: дисфункция цитокиновой сети, сдвиги в нейроэндокринной регуляции и развитие психоэмоциональных расстройств. Совокупное воздействие этих факторов не только обуславливает клинические проявления дерматоза, но и выступает ключевой причиной выраженного снижения показателей качества жизни больных.

На основании углубленного изучения указанных патофизиологических взаимосвязей была разработана новая интегральная терапевтическая методика. Обозначенный комплексный подход, объединяющий стандартную базисную терапию, надвенное лазерное облучение крови и применение иммунокорректора «Имунофан», показал клинически значимую эффективность в лечении больных с истинной экземой, превосходящую результаты применения стандартной терапии. Это подтверждается объективной нормализацией ключевых показателей активности заболевания и достоверным улучшением параметров качества жизни пациентов.

Методология и методы исследования

Представленное исследование является одноцентровым, открытым проспективным рандомизированным. Исследование проводилось в период 2020-2024 гг. В работе использовались методы клинического обследования с выявлением жалоб и сбором анамнеза (продолжительность и выраженность обострений, триггерные факторы, сопутствующие и перенесенные заболевания), оценкой дерматологического статуса с помощью индекса EASI);

лабораторные методы исследования с определением цитокинового профиля крови, показателей нейроэндокринного статуса, методы исследования психоэмоционального статуса с оценкой личностной и ситуативной тревожности, качества жизни больных.

В соответствии с обозначенными задачами был разработан дизайн исследования с выделением его этапов, формированием групп сравнения, выделением контрольной группы На 1-м этапе проводилось изучение особенностей цитокиного профиля, нейроэндокринного стастуса, тревожно-депрессивных расстройств, качества жизни больных истинной экземой, отличающие их от здоровых лиц. На 2-м этапе случайным образом были сформированы 4 группы больных, различавшихся по использованным лечебных методикам, с последующим сравнительным анализом их клинической эффективности.

Все участники были включены в исследование после подписания добровольного информированного согласия. Протокол исследования был разработан в полном соответствии с законодательством Российской Федерации и международными этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, и получил одобрение Этического комитета ФГБУ ДПО «Центральная государственная академия» Управления делами Президента РФ (выписка из протокола №3/2024 от 15.04.2024).

Положения, выносимые на защиту

1. Патогенез среднетяжелой формы истинной экземы характеризуется определяющим значением нарушения баланса между циркулирующими и внутриклеточными провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, которое усугубляется нейрогормональными и психоэмоциональными расстройствами. Совокупность этих патологических изменений обуславливает существенное ухудшение качества жизни пациентов.

2. Стандартная медикаментозная терапия демонстрирует недостаточную эффективность в коррекции выявленных нарушений цитокинового профиля и нейрогормонального статуса, а также оказывает ограниченное воздействие на психоэмоциональные расстройства у больных истинной экземой.

3. Разработанный комплексный метод лечения, сочетающий физиотерапевтическое воздействие (надвенное лазерное облучение крови) с применением препарата «Имунофан», показал значительно более высокую эффективность по сравнению со стандартной медикаментозной терапией. Достигаемый терапевтический эффект обусловлен способностью метода корригировать дисбаланс в системе циркулирующих и внутриклеточных цитокинов, нормализовать нейрогормональные показатели и восстанавливать психоэмоциональный статус пациентов.

4. Применение предложенного комплексного метода способствует существенному улучшению клинической картины заболевания, переходу среднетяжелой формы течения в легкую и повышению качества жизни пациентов. Профилактическая эффективность метода подтверждается значительным снижением частоты обострений в отдаленном периоде наблюдения.

Степень достоверности и апробация результатов

Обоснованность и достоверность полученных результатов исследования обеспечены совокупностью методологических подходов. К ним относятся репрезентативный объем выборки, использование современных лабораторных методов, строгое соблюдение последовательности исследовательских процедур с применением валидного методологического инструментария, а также корректная статистическая обработка данных.

Основные научные положения и итоги работы были представлены для обсуждения на ряде авторитетных научных мероприятий: Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматологии», посвященной 95-летию со дня рождения академика РАН Ю.К. Скрипкина (г.

Курск, 2024 г.); Международном конгрессе-форуме «Здравница» (г. Москва, 2024 г.).

Апробация диссертационной работы состоялась 06 марта 2025 года на объединенной научной конференции кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики, кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России.

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования включены в образовательные программы двух кафедр ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (г. Москва): кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики, а также кафедры дерматовенерологии и косметологии. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России.

Разработанный лечебно-диагностический алгоритм нашел применение в клинической практике ряда ведущих медицинских учреждений Центрального федерального округа: БУЗ ВО «Воронежский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ОБУЗ «Курская областная многопрофильная клиническая больница» и ГУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер» (г. Липецк). Материалы исследования также внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад автора

Автором был лично осуществлен и завершен полный цикл научно-исследовательской работы. Начальный этап включал концептуализацию исследования, определение его цели и задач, критический анализ научной литературы, а также формирование рандомизированных клинических групп. Автор непосредственно проводил клиническое обследование пациентов. В рамках практической реализации исследования был выполнен полный цикл клинико-лабораторной и аналитической работы. Непосредственно автором проводился сбор первичных данных, который включал выполнение физикального осмотра пациентов, интерпретацию результатов лабораторно-инструментальных методов обследования, проведение клинико-психологического тестирования и анкетирования, а также анализ медицинской документации. На протяжении всего периода исследования осуществлялось динамическое клиническое наблюдение за участниками. На завершающем этапе лично автором была проведена статистическая обработка накопленного массива данных, сформулированы основные выводы и разработаны практические рекомендации. По материалам работы подготовлены и опубликованы научные статьи.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных изданиях из перечня ВАК при Минобрнауки России

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста. Работа содержит «Введение», главы «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования» и «Результаты исследования», «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Перспективы дальнейшей разработки темы», «Список литературы», включает 19 рисунков и 36 таблиц. Список литературы содержит 222 источник, в том числе 134 отечественных и 88 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология экземы

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных экземой (2013), экзема представляет собой острое или хроническое рецидивирующее аллергическое заболевание кожи. Оно развивается под воздействием триггерных факторов экзогенной и эндогенной природы и характеризуется полиморфной сыпью, серозным воспалением и интенсивным зудом.

Анализируя эпидемиологическую ситуацию, необходимо подчеркнуть, что экзема сохраняет лидирующие позиции в структуре заболеваемости, с которой пациенты обращаются за дерматологической помощью. Согласно данным исследований, на ее долю приходится порядка 30-40% всех случаев в практике как амбулаторно-поликлинического, так и стационарного звена. В индустриальных регионах России экзема формирует существенную часть первичной заболеваемости аллергодерматозами, а в условиях неблагоприятной экологической обстановки в урбанизированных зонах этот показатель может возрастать до 50-60% [3, 87].

Международные статистические наблюдения подтверждают высокую распространенность данной патологии. Так, в Великобритании экзема диагностируется у 20% детей и примерно у 8% взрослого населения, составляя при этом 84-90% в структуре всех профессиональных заболеваний кожи [160]. Результаты европейских исследований указывают, что распространенность экземы среди взрослых в странах еврозоны достигает 10-15%, а ежегодная заболеваемость составляет от 5,5 до 8,8 случаев на 1000 человек [180].

В развитии учения об экземе последовательно рассматривались различные теории: неврогенная, эндокринная, аллергическая и наследственная. Однако современная наука признает, что этиология и патогенез заболевания остаются чрезвычайно сложными и во многом нераскрытыми [57, 188].

В последние годы отмечается тенденция к утяжелению клинического течения экземы с учащением рецидивов, большей распространенностью кожного процесса и формированием резистентности к терапии.

Экзема относится к категории заболеваний, которые существенно снижают качество жизни пациентов и приводят к их социальной дезадаптации [3, 12, 87].

Термин «экзема», происходящий от греческого ekzeo («вспыхивать», «вскипать»), впервые фигурирует в трудах византийского врача Аэция из Амиды еще в 541 году нашей эры. Однако вплоть до начала XIX столетия это понятие использовалось для описания различных острых дерматозов, включая эритему, рожу и крапивницу. Выделение экземы в самостоятельную нозологическую единицу стало заслугой таких ученых, как Р. Уиллен (1808), Бейтман (1813) и Рейе (1823). В 1819 году Биет впервые описал острую и хроническую формы заболевания. Существенный вклад внес Девержи, который в 1854 году определил патогномоничный признак экземы - серозные (экзематозные) колодцы. М. Капоши в том же веке детализировал стадийность процесса, выделив последовательные фазы: эритематозную, папулезную, везикулезную, мокнущую, крустозную и сквамозную.

Современная классификация экзем была предложена Л.Н. Машкиллейсоном, разделившим течение на острую (eczema acutum), подострую (eczema subacutum) и хроническую (eczema chronicum) формы. Им же были введены понятия «себорейная» (eczema seborrhoicum), «детская» (eczema infantum) и «варикозная» (eczema varicosum) экзема [97, 98].

1.2. Этиология и патогенез экземы

Несмотря на интенсивное изучение проблемы экземы в современной медицине, многие вопросы, связанные с её этиологией и механизмами развития, остаются дискуссионными и требуют дальнейшего углубленного исследования.

На современном этапе истинная экзема рассматривается как полиэтиологическое заболевание, единая теоретическая модель которого пока не разработана. Формирование этого дерматоза определяется сложным переплетением множества внутренних факторов, включая нейроаллергические, эндокринные и метаболические нарушения, на которые наслаивается влияние внешней среды и наследственной предрасположенности. Благодаря внедрению современных клинико-морфологических и молекулярно-генетических методов исследования удалось установить, что в основе патогенеза лежат нарушения фундаментальных биологических процессов: апоптоза, пролиферации, инвазии и системного воспалительного ответа.

В мировом сообществе преобладает точка зрения, согласно которой заболевание развивается вследствие неадекватной реакции организма на разнообразные эндо- и экзогенные раздражители. В качестве триггерных факторов могут выступать психоэмоциональный стресс, соматическая патология (в частности, эндокринная и гастроэнтерологическая), а также очаги хронической бактериальной (стафилококковой, стрептококковой) или грибковой инфекции.

1.2.1. Генетические факторы в развитии экземы

Современные научные данные подтверждают наличие выраженной наследственной предрасположенности к развитию аллергических заболеваний. Многочисленные клинические наблюдения демонстрируют четкую взаимосвязь между наличием аллергопатологии у родителей и вероятностью ее возникновения у детей. Согласно статистическим данным, риск развития экземы у ребенка достигает 50-80% при наличии аллергических заболеваний у обоих родителей и снижается до 30-50% при отягощенной наследственности только по материнской линии [178].

В работе Е. Нурмухаметовой проанализирована роль генетических полиморфизмов химазы тучных клеток (ХТК) и CGL1 в развитии экземы.

ХТК, являющаяся протеазой с химотрипсиновой активностью, демонстрирует тканеспецифичную экспрессию: выявляется в 98% тучных клеток кожи при лишь 7% в респираторном тракте. При взаимодействии с гистамином фермент запускает каскад патологических процессов, включая увеличение проницаемости сосудов, деградацию компонентов extracellular matrix и модуляцию пептидной активности [75]. Генетический локус ХТК расположен в хромосомном регионе 14q11.2 в рамках генного комплекса, содержащего также CGL1 [141]. Анализ выявил достоверную ассоциацию полиморфизма ХТК с экземой, тогда как для CGL1 такая связь не подтвердилась. Согласно гипотезе автора, патогенез заболевания обусловлен взаимодействием аллельных вариантов ХТК, инициирующих кожное воспаление, с геном FcеRIb, регулирующим синтез IgE. Имеются указания на участие хромосомных локусов 11q, 5q31-32 и 14q11 в регуляции продукции иммуноглобулина E [75].

Значительный прорыв в понимании наследственной предрасположенности к экземе связан с открытием роли гена филаггрина. Ирландскими исследователями был идентифицирован ген, ассоциированный с развитием ксероза, шелушения кожи и повышенным риском экзематозных поражений [208]. Продемонстрировано, что носительство мутаций в гене филаггрина - белка, критически важного для формирования целостности эпидермального барьера в роговом слое - является значимым фактором риска развития заболевания [151].

Последующие исследования позволили оценить масштаб данного явления: оказалось, что не менее 67% детей, страдающих экземой, являются носителями как минимум одной мутации в этом гене. Примечательно, что функциональные нарушения гена филаггрина выявляются примерно у 9% лиц европейской популяции, что клинически проявляется характерной сухостью и шелушением кожных покровов [183]. Эти открытия заложили фундамент для понимания ключевой роли барьерной дисфункции в патогенезе экземы.

Учеными Медицинского факультета Университета Вашингтона в Сент-Луисе было совершено открытие гена GRPR (гастрин-высвобождающий пептидный рецептор), который, согласно полученным данным, способен провоцировать возникновение экземы. Первоначально руководитель исследовательской группы Чжоуфен Чэнь выдвигал гипотезу о том, что этот ген опосредует восприятие болевых ощущений, учитывая его связь со спинальным рецептором, транслирующим сигналы раздражения от кожных покровов к головному мозгу. Однако эксперименты показали, что «выключение» GRPR не влияло на болевую чувствительность у мышей, тогда как его стимуляция вызывала интенсивное расчесывание. Блокирование гена, в свою очередь, значительно снижало scratching-поведение у животных. При этом, как отмечает Чэнь, сохранение некоторой степени зуда свидетельствует о мультифакторной природе экземы, где GRPR является лишь одним из звеньев патогенеза [206].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Быкова Юлия Николаевна, 2026 год

- 96 с.

117. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем / Российское

общество дерматовенерологов и косметологов. - 5-е изд., перераб. и доп. Москва : Деловой экспресс, 2016. - 768 с.

118. Федотов, В. П. Комплексное лечение больных с дисгидротической экземой кистей с учетом нарушений психо-эмоциональной сферы / В. П. Федотов, А. А. Мамон, В. В. Горбунов // Дерматология. Косметология. Сексопатология. - 1999 - № 2. - С. 39-40.

119. Федотова, Л. Н. Эффективность сочетанного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и эмоксипина в лечении микробной экземы : специальность 14.00.11 «Кожные и венерические заболевания» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Федотова Лилия Николаевна ; Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. -Новосибирск, 2009. - 23 с.+

120. Ферровир и имунофан в лечении острого билиарного панкреатита / А. Л. Ярош, С. А. Долгарева, О. С. Сергеев [и др.] // International journal on immunorehabilitation. - 2010. - Том 12. - № 2. - С. 156.

121. Хазизов, Е. И. К характеристикам гуморальной регуляции иммунологических процессов при экземе и экземоподобных состояниях / Е. И. Хазизов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2001. - № 11. - С. 47-50.

122. Хайдаралиева, Ш. З. Эффективность комплексной терапии больных экземой с использованием иммуномодулятора «Имунофана» / Ш. З. Хайдаралиева, О. И. Касымов // Здравоохранение Таджикистана. - 2009. -№ 1. - С. 54-58.

123. Хайретдинова, К. Ф. Современные представления о возможностях терапии больных красным плоским лишаем / К. Ф. Хайретдинова, Л. А. Юсупова // Лечащий врач. - 2016. - №. 11. - С. 7-12.

124. Ханин, Ю. Л. Краткое руководство к шкале реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю. Л. Ханин. -Ленинград, 1976. - 18 с.

125. Холден, К. Экзема и контактный дерматит : карманный справочник / К. Холден, Л. Остлер. - 2-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2009. - 111 с.

- ISBN 5-98322-600-2.

126. Хроническая истинная экзема. Поиск терапии тяжёлых форм / В. В. Старостенко, О. А. Сидоренко, Л. П. Сизякина, Е. Е. Сидоренко. - Текст: электронный // Медицинский вестник Юга России. - 2019. - Том 10, № 1.

- С. 72-78.

127. Чуракаев, М. В. Современные подходы к комплексному лечению экземы / М. В. Чуракаев // Вестник КРСУ. - 2015. - Том 15, № 5. - С. 209-211.

128. Чурюканов, В. В. Топические глюкокортикостероиды в дерматологии: представление о механизме действия, соотношение эффективности и безопасности / В. В. Чурюканов, Т. А. Белоусова, М. В. Горячкина // Клиническая дерматология и венерология. - 2004. - № 3. - С. 106-110.

129. Щеглова, М. Ю. Клиническая эффективность применения иммунофана у больных бронхиальной астмой / М. Ю. Щеглова, Г. А. Макарова // International Journal on Immunorehabilitation. - 2003. - Том 5, № 2. - С. 222.

130. Экзема. Клинические рекомендации. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов».

- 2024.

https://www.rodv.ru/upload/iblock/247/purji8i2z9w4j9p7bzuqwps2k8sqzx29.p df

131. Эффективность традиционной терапии при микробной экземе / Н. А. Абдрахимова, Р. М. Надырченко, Г. Р. Мустафина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Том 8, № 4. - С. 27-30.

132. Юсупова, Л. А. Лечение больных экземой / Л. А. Юсупова, Р. Х. Хафизьянова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2005. - № 6. - С. 20-23.

133. Юцковский, А. Д. Динамика иммунного статуса у больных с микозом стоп с сопутствующей экземой в процессе терапии тактивином / А. Д. Юцковский, В. П. Федотов, Г. М. Лещенко // Вестник дерматологии и венерологии. - 1986. - № 7. - С. 17-21.

134. Якушкина, Н. Ю. Коррекция психонейроэндокринного статуса и качества жизни больных хронической идиопатической экземой : специальность 03.00.13 «Физиология», 14.00.11 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Якушкина Наталья Юрьевна ; ГОУ ВПО « Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - Курск, 2006. - 22 с.

135. Akdis, C. A. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/PRACTALL Consensus Report / C. A. Akdis, M. Akdis, T. Bieber [et al.]. // Allergy. - 2006. - Volume 61, № 8. - P. 969-987.

136. Alikhan, A. Textbook of Hand Eczema / A. Alikhan, J.-M. Lachapelle, H. I. Maibach. - Berlin; Heidelberg : Springer, 2014. - 455 p.

137. An ethnographic study into the psychological impact and adaptive mechanisms of living with hand eczema / A. Ahmed, R. Shah, L. Papadopoulos, A. Bewley. // Clinical and Experimental Dermatology. - 2015. - Volume 40, № 5. - P. 495-501.

138. Andrieu, J. M. Levamisole, stimulant of the immune system in animal and man [author's transl.] // Pathologie-biologie (Paris). - 1977. - Volume 25, № 1. - P. 57-66.

139. Anxiety and depression in patients with hand eczema: A population-based study among 853 middle-aged subjects / M. Koskelo, S.-P. Sinikumpu, J. Jokelainen, L. Huilaja. -// Contact Dermatitis. - 2023. - Volume 89, № 6. - P. 464-470.

140. Anxiety, depression and impaired health-related quality of life in patients with occupational hand eczema / D. Boehm, G. Schmid-Ott, F. Finkeldey [et al.]. -// Contact Dermatitis. - 2012. - Volume 67, № 4. - P. 184-192.

141. Association between genetic variants of mast-cell chymase and eczema / X. Q. Mao, T. Shirakawa, T. Yoshikawa [et al.]. // Lancet. - 1996. - Volume 348, № 9027. - P. 581-583.

142. Association between pruritus and psychosocial well-being: a population-based study among 6809 subjects / S. P. Sinikumpu, J. Jokelainen, K. Tasanen [et al.]. // Acta Dermato-Venereologica. - 2023. - Volume 103. - P. 2922-2928.

143. Association of Atopic Dermatitis and Mental Health Outcomes Across Childhood: A Longitudinal Cohort Study / Ch. Kern, J. Wan, K. Z. LeWinn [et al.]. // JAMA Dermatolohy. - 2021. - Volume 157, № 10. - P. 1200-1208.

144. Beusterien, K. M. Usefulness of the SF-36 Health Survey in measuring health outcomes in the depressed elderly / K. M. Beusterien, B. Steinwald, J. E. Ware. // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. - 1996. - Volume 9, № 1. -P. 13-21.

145. Bowling, A. Short Form 36 (SF-36) Health Survey questionnaire: which normative data should be used? Comparisons between the norms provided by the Omnibus Survey in Britain, the Health Survey for England and Oxford Healthy Life Survey / A. Bowling, M. Bond, C. Jenkinson, D. L. Lamping. // Journal of Public Health Medicine. - 1999. - Volume 21, № 3. - P. 255-270.

146. Brazzini, B. New and established topical corticosteroids in dermatology / B. Brazzini, N. Pimpinelli. // American Journal of Clinical Dermatology. - 2002. - Volume 3, № 1. - P. 47-58.

147. British Association of Dermatologists and British Photodermatology Group guidelines for the safe and effective use of psoralen -ultraviolet A therapy 2015 / T. C. Ling, T. H. Clayton, J. Crawley [et al.]. // British Journal of Dermatology. - 2015. - Volume 174, № 1. - P. 24-55.

148. Chovatiya R. Atopic Dermatitis (Eczema). JAMA. 2023 Jan 17;329(3):268. doi: 10.1001/jama.2022.21457.

149. Chronic hand eczema: A prevalent disease in the general population associated with reduced quality of life and poor overall health measures / A. S. Quaade, F. Alinaghi, J. B.-N. Dietz [et al.]. // Contact Dermatitis. - 2023. - Volume 89, № 6. - 453-463.

150. Combined antibiotic/corticosteroid cream in the empirical treatment of moderate to severe eczema: friend or foe? / K. L. Hon, S. S. Wang, K. K. Lee [et al.] // Journal of Drugs in Dermatology. - 2012. - Volume 11, № 7. - P. 861-864.

151. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C. N. Palmer, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski [et al.]. // Nature Genetics. - 2006. - Volume 38, № 4. - p. 441-446.

152. Cronin, E. Clinical patterns of hand eczema in women / E. Cronin. // Contact Dermatitis. - 1985. - Volume 13, № 3. - P. 153-161.

153. Cytokines and chemokinesorchestrate atopic skin inflammation / B. Homey, M. Steinhoff, T. Ruzicka, D. Y. M. Leung. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Volume 118, № 1. - P. 178-189.

154. Das, A. Use of Topical Corticosteroids in Dermatology: An Evidence-based Approach / A. Das, S. Panda// Indian Journal of Dermatology. - 2017. -Volume 62, № 3. - P. 237-250.

155. Diepgen, T. L. Occupational skin-disease data in Europe / T. L. Diepgen. -// International Archives of Occupational and Environmental Health. - 2003. -Volume 76, № 5. - P. 331-338.

156. Distinct SPINK5 and IL-31 polymorphisms are associated with atopic eczema and non-atopic hand dermatitis in Taiwanese nursing population / C. C. Lan, H. P. Tu, C. S. Wu [et al.]. // Experimental dermatology. - 2011. - Volume 20, № 12. - P. 975-979.

157. Efficacy of UVA1 phototherapy in 230 patients with various skin diseases / S. Rombold, K. Lobisch, K. Katzer [et al.]. // Photodermatology, Photoimmunology and Photomedicine. - 2008. - Volume 24, № 1. - P. 19-23.

158. Expression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis in common skin diseases: evidence of its association with stress-related disease activity / J. E. Kim, B. K. Cho, D. H. Cho, H. J. Park. // Acta Dermato-Venereologica. - 2013. - Volume 93, № 4. - P. 387-393.

159. Finlay, A. Y. Quality of Life Survey / A. Y. Finlay. // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 1998. - Volume 17, № 4. - P. 291-296.

160. Fitzpatrick, Th. B. Dermatology in General Medicine / Th. B. Fitzpatrick. -New York, 1979. - 1884 p.

161. Folster-Holst, R. Basis for the treatment of eczematous diseases in otorhinolaryngology / R. Folster-Holst, A. Sperl, T. Albrecht, L. Klimek. -DOI 10.1007/s00106-017-0383-3 // HNO. - 2017. - Volume 65, № 10. - P. 826-833.

162. Fowler, J. Chronic hand eczema: a prevalent and challenging condition / J. Fowler // Cutis. - 2008. - Volume 82, suppl. 4. - P. 4-8.

163. Greaves, M. W. Antihistamines in dermatology / M. W. Greaves. - DOI 10.1159/000086667 // Skin Pharmacology and Physiology. - 2005. - Volume 18, № 5. - P. 220-229.

164. Griffiths, C. E. Psychological influences in psoriasis / C. E. Griffiths, H. L. Richards. - DOI 10.1046/j.1365-2230.2001.00834.x // Clinical and Experimental Dermatology - 2001. - Volume 26, № 4. - P. 338-342.

165. Guidelines for diagnosis, prevention and treatment of hand eczema / Th. L. Diepgen, K. E. Andersen, O. Chosidow. // Deutsche Dermatologische Gesellschaft. - 2015. - Volume 13, № 1. - P. e1-22.

166. Gupta, M. A. Psychodermatology: An update / M. A. Gupta, A. K. Gupta. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1996. - Volume 34, № 6. - P. 1030-1046.

167. Hand eczema and health-related quality of life; a comparison of EQ-5D and the Dermatology Life Quality Index (DLQI) in relation to the Hand Eczema Extent Score (HEES) / M. Lindberg, K. Bingefors, B. Meding, M. Berg. // Contact Dermatitis. - 2013. - Volume 69, № 3. - P. 138-143.

168. Hand eczema in geriatric nurses in Germany prevalence and risk factors / C. Skudlik, M. Dulon, D. Wendeler [et al.]. // Contact Dermatitis. - 2009. -Volume 60, № 3. - P. 136-143.

169. Hand eczema in twins: a questionnaire investigation / L. E. Bryld, T. Agner, K. O. Kyvik [et al.]. // British Journal of Dermatology. - 2000. - Volume 142, № 2. - P. 298-305.

170. Hand eczema severity and quality of life: a cross-sectional, multicentre study of hand eczema patients / T. Agner, K. E. Andersen, F. M. Brandao [et al.]. -// Contact Dermatitis. - 2008. - Volume 59, № 1. - P. 43-47.

171. Hand Eczema Severity and Quality of Life: A Cross-Sectional, Multicentre Study of Eczema Patients / T. Agner, K. E. Andersen, F. M. Brandao [et al.]. -// Contact Dermatitis. - 2008. - Volume 59, № 1. - P. 43-47.

172. Health-related quality of life and hand eczema - a comparison of two instruments, including factor analysis / L. M. Wallenhammar, M. Nyfjjäll, M. Lindberg, B. Meding. // Journal of Investigative Dermatology. - 2004. -Volume 122, № 6. - P. 1381-1389.

173. Health-related quality of life in economic evaluations for osteoporosis: worse values should we use? / S. E. Gabriel, T. S. Kneeland, L. J. Melton [et al.]. -// Medical Decision Making. - 1999. - Volume 19, № 12. - P. 141-148.

174. Histamine helps development of eczematous lesions in experimental contact dermatitis in mice / M. Seike, T. Takata, M. Ikeda [et al.]. // Archives of Dermatological Research. - 2005. - Volume 297, № 2. - P. 68-74.

175. Jarvikallio, A. Mast cells, nerves and neuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema / A. Jarvikallio, I. T. Harvima, A. Naukkarinen. // Archives of Dermatological Research. - 2003. - Volume 295, № 1. - P. 2-7.

176. Katelaris, C. H. Allergy and the skin: eczema and chronic urticaria / C. H. Katelaris, J. E. Peake. // Medical Journal of Australia. - 2006. - Volume 185, № 9. - P. 517-522.

177. Kubanova, A. A. The influence of diucifon on immunological values and the dynamics of skin process in patients with eczema / A. A. Kubanova, L. L.

Vasilieva // Vestnik Dermatologii i Venerologii. - 1984. - Volume 60, № 5. -P. 13-15.

178. Larsen, F. S. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample / F. S. Larsen. // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1993. - Volume 28, № 5, part 1. - P. 719-723.

179. Lewis-Jones, M. S. The Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use / M. S. Lewis-Jones, A. Y. Finlay. // British Journal of Dermatology. - 1995. - Volume 132, № 6. - P. 942-949.

180. Leon, de F. J. Management of Chronic Hand Eczema / F. J. de Leon, L. Berbegal, J. F. Silvestre. // Actas Dermo-Sifiliograficas. - 2015. - Volume 106, № 7. - P. 533-544.

181. Life quality assessment among patients with atopic eczema / E. A. Holm, H. C. Wulf, H. Stegmann, G. B. E. Jemec. // British Journal of Dermatology. - 2006. - № 154. - P. 719-722.

182. Lin, T. Association between stress and the HPA axis in the atopic dermatitis / T. Lin, L. Zhong, J. L. Santiago. // International Journal of Medical Sciences. -2017. - Volume 18. - P. 2131.

183. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations / S. Weidinger, T. Illig, H. Baurecht [et al.]. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Volume 118, № 1. - P. 214-219.

184. Measurement of level of health. - World Health Organization, Regional Office for Europe, 1979. - 456 p.

185. Medical, psychological and socio-economic implications of chronic hand eczema: a cross-sectional study / S. Cazzaniga, B. K. Ballmer-Weber, N. Grani [et al// Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. -2016. - Volume 30, № 4. - P. 628-637.

186. Meding, B. Hand eczema - a chronic condition with far-reaching consequences / B. Meding. // British Journal of Dermatology. - 2014. - Volume 171, № 6. -P. 1292-1293.

187. Moberg, C. Hand eczema and quality of life: a population-based study / C. Moberg, M. Alderling, B. Meding. // British Journal of Dermatology. - 2009. -Volume 161, № 2. - P. 397-403.

188. Modern aspects of cutaneous neurogenic inflammation / M. Steinhoff, S. Stander, S. Seeliger [et al.]. // Archives of Dermatology. - 2003. - Volume 139, № 11. - P. 1479-1488.

189. Neuroendocrinology of the skin / T. C. Theoharides, J. M. Stewart, A. Taracanova [et al.]. // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. -2016. - Volume 17, № 3. - P. 287-294.

190. Occupational hand eczema reduces career length in hairdressers: a prospective cohort study of Danish hairdressers graduating from 1985 to 2007 / M. Havmose, J. P. Thyssen, C. Zachariae [et al.]. // Occupational and Environmental Medicine. - 2022. - Volume 79, № 10. - P. 649-655.

191. Photo(chemo)therapy in the management of atopic dermatitis: an updated systematic review with the use of GRADE and implications for practice and research / F. M. Garritsen, M. W. D. Brouwer, J. Limpens, Ph. I. Spuls. // International Journal of Dermatology. - 2014. - Volume 170, № 3. - P. 501513.

192. Podder, I. Nocturnal pruritus and sleep disturbance associated with dermatologic disorders in adult patients / I. Podder, H. Mondal, G. Kroumpouzos. // International Journal of Women's Dermatology. - 2021. -Volume 7, № 4. - P. 403-410.

193. Psoriasis / C. E. Griffiths, A. W. Armstrong, J. E. Gudjonsson, J. N. W. N. Barker. // Lancet. - 2021. - Volume 397, № 10281. - P. 1301-1315.

194. Quality of life and depression in a population of occupational hand eczema patients / R. S. Cvetkovski, R. Zachariae, H. Jensen [et al.]. // Contact Dermatitis. - 2006. - Volume 54, № 2. - P. 106-111.

195. Quality of life and psychosocial issues are important outcome measures in eczema treatment / K. L. Hon, N. H. Pong, T. C. W. Poon [et al.]. // Journal of Dermatological Treatment. - 2015. - Volume 26, № 1. - P. 83-89.

196. Quality of life, anxiety, depression and obsessive-compulsive tendencies in patients with chronic hand eczema / A. Kouris, K. Armyra, C. Christodoulou [et al.]. // Contact Dermatitis. - 2015. - Volume 72, № 6. - P. 367-370.

197. Reszke, R. Itch and psyche: bilateral associations / R. Reszke, J. C. Szepietowski. // Acta Dermato-Venereologica. - 2020. - Volume 100, № 2. -P. 28-36.

198. Roberts, H. Methotrexate is a safe and effective treatment for paediatric discoid [nummular] eczema: a case series of 25 children. / H. Roberts, D. Orchard // Australasian Journal of Dermatology. - 2010. - Volume 51, № 2. - P. 128-130.

199. Schubert C. Inflammatory skin diseases. An assortment of clinically relevant disease conditions / C. Schubert. // Die Pathologie. - 2002. - Volume 23, № 1.

- P. 9-19.

200. Serry, D. Masked depression and the use of antidepressants in general practice / D. Serry, M. Serry. // Medical Journal of Australia. - 1999. - Volume 1, № 7.

- P. 334-338.

201. Sezer, E. Local narrowband UVB phototherapy vs local PUVA in the treatment of chronic hand eczema / E. Sezer, I. Etikan. // Photodermatology, Photoimmunology and Photomedicine. - 2007. - Volume 23. - P. 10-14.

202. Slominski, A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J. Wortsma. -// Endocrine Reviews. - 2000. - Volume 21, № 5. - P. 457-467.

203. Slominski, A. Self-regulated endocrine systems in the skin / A. Slominski, J. Wortsman // Minerva endocrinology. - 2003. - Volume 28, № 2. - P. 135-143.

204. Spielberger, C. D. Manual for the state-trait anxiety inventory / C. D. Spielberger, R. L. Corsuch, R. E. Lushene. - Palo Alto, CA : Consulting Psychologist Press, 1970. - 24 p.

205. Stress-induced immunomodulation is altered in patients with atopic dermatitis / A. Buske-Kirschbaum, A. Gierens, H. Hollig, D. H. Hellhammer. - DOI 10.1016/s0165-5728(02)00168-6 // Journal of Neuroimmunology. - 2002. -Volume 129, № 1-2. - P. 161-167.

206. Sun, Y. G. A gastrin-releasing peptide receptor mediates the itch sensation in the spinal cord / Y. G. Sun, Z. F. Chen. // Nature. - 2007. -Volume 448, № 7154. - P. 700-703.

207. The association between contact allergy and hand eczema in 2 cross-sectional surveys 8 years apart / N. H. Nielsen, A. Linneberg, T. Menne [et al.]. // Contact Dermatitis. - 2002. - Volume 47, № 2. - P. 71-77.

208. The genetics of atopic dermatitis / N. Morar, S. A. Willis-Owen, M. F. Moffatt, W. O. C. M. Cookson. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Volume 118, № 1. - P. 24-34.

209. The prevalence and odds of depressive symptoms and clinical depression in psoriasis patients: a systematic review and meta-analysis / E. A. Dowlatshahi, M. Wakkee, L. R. Arends, T. Nijsten. // Journal of Investigative Dermatology. - 2014. - Volume 134, № 6. - P. 1542-1551.

210. The psychosocial burden of hand eczema: data from a European dermatological multicentre study / S. E. Marron, L. Tomas-Aragones, J. Navarro-Lopez [et al.]. // Contact Dermatitis. - 2018. - Volume 78, № 6. - P. 406-412.

211. The quality of life and depressive mood among Korean patients with hand eczema / M. Yu, T. Y. Han, J. H. Lee, S. J. Son. // Annals of Dermatology. -2012. - Volume 24, № 4. - P. 430-437.

212. Translating health study questionnaires and evaluating them: the Quality of life a project approach. International of Quality of life assessment / M. Bullinger, J. Alonso, G. Apolone [et al.]. // Journal of Clinical Epidemiology. - 1998. -Volume 51, № 11. - P. 913-923.

213. Translating the science of quality of life into practice: what do dermatology life quality index scores mean? / Y. Hongbo, Ch. L. Thomas, M. A. Harrison. -// Journal of Investigative Dermatology. - 2005. - Volume 125. - P. 659-664.

214. Trends in the epidemiology and prescribing of medication for eczema in England / C. R. Simpson, J. Newton, J. Hippisley-Cox, A. Sheikh. //

Journal of the Royal Society of Medicine. - 2009. - Volume 102, № 3. -P. 108-117.

215. Turner, J. D. Atopic dermatitis A clinical challenge / J. D. Turner, R. A. Schwartz // Acta Dermatovenerologica Alpina, Pannonica et Adriatica. -2006. - Volume 15, № 2. - P. 59-68.

216. Veien, N. K. Treatment of Hand Eczema / N. K. Veien, T. Menne // Skin Therapy Letter. - 2003. - Volume 8, № 5. - P. 4-7.

217. Warshaw, E. M. Therapeutic options for chronic hand dermatitis / E. M. Warshaw. // Dermatologic Therapy. - 2004. - Volume 17, № 3. - P. 240-250.

218. What quality of life? The WHOQOL Group. World Health Organization Quality of Life Assessment // World Health Forum. - 1996. - Volume 17, № 4.

- P. 354-356.

219. Wittkower, E. Eczema: a psychosomatic study / E. Wittkower, P. G. Edgell. -// Archives of Dermatology. - 1951. - Volume 63, № 2. - P. 207-219.

220. Wollenberg A, Kinberger M, Arents B ett al. European Guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: Living update. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Sep;39(9):1537-1566. doi: 10.1111/jdv.20639.

221. Yutskovsky, A. D. The time course of changes in the immune status of patients suffering from mycosis of the feet with concomitant eczema in the course of therapy with tactivin / A. D. Yutskovsky, V. P. Fedotov, G. M. Leschenko // Vestnik Dermatologii i Venerologii. - 1986. - Volume 62, № 7. - P. 17-21.

222. Zmijewski, M. A. Neuroendocrinology of the skin: An overview and selective analysis / M. A. Zmijewski, A. T. Slominski. // Dermatoendocrinology. - 2011.

- Volume 3, № 1. - P. 3-10.