Эффективность комплексного санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом в условиях низкогорья в сочетании с применением иммуномодулятора ликопид тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Ищенко, Татьяна Владимировна

  • Ищенко, Татьяна Владимировна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2003, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 113
Ищенко, Татьяна Владимировна. Эффективность комплексного санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом в условиях низкогорья в сочетании с применением иммуномодулятора ликопид: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Москва. 2003. 113 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ищенко, Татьяна Владимировна

Список использованных аббревиатур.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Определение понятия хронический бронхит, распространенность, причины и факторы развития заболевания.

1.2. Основные механизмы развития хронического бронхита. Роль иммунной системы в возникновении хронического бронхита.

1.3. Особенности клинического течения хронического бронхита.

1.4. Современное состояние проблемы лечения больных хроническим бронхитом.

1.5. Роль санаторно-курортного лечения в реабилитации больных хроническим бронхитом.

1.6. Пути совершенствования санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования и лечения.

2.1. Характеристика материала, методов исследования и лечения.

2.2. Клинико - лабораторные методы исследования.

2.3. Иммунологические методы исследования.

2.4. Функциональные методы исследования.

2.5. Характеристика лечебных курортных факторов и методик их применения.

2.6. Применение ликогтида для иммунотерапии больных хроническим бронхитом.

2.7. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА III. Результаты собственных наблюдений.

3.1. Сведения об исходном состоянии исследуемых больных хроническим бронхитом.

3.2. Общая клиническая характеристика больных.

3.3. Состояние аппарата внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом.

3.4. Характеристика показателей иммунного статуса у наблюдаемых больных хроническим бронхитом.

3.5. Влияние санаторно-курортного лечения на клинико-лабораторные показатели у больных хроническим бронхитом.

3.6. Влияние сочетанного применения иммуномодулятора ликопида и курортного лечения на клинико-лабораторные показатели у больных хроническим бронхитом.

3.7. Сравнительная оценка динамики клинико-лабораторных показателей у больных хроническим бронхитом под влиянием проведенного лечения.

3.8. Изучение отдаленных результатов курортной терапии и применения иммуномодулятора ликопида в период курортного лечения у больных хроническим бронхитом.

Обсуждение результатов исследования и заключение.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом в условиях низкогорья в сочетании с применением иммуномодулятора ликопид»

АКТУАЛЬНОСТЬ.

Хронический бронхит (ХБ) является одной их важнейших проблем современной медицины. Актуальность ее определяется высоким уровнем заболеваемости, не имеющим тенденции к снижению [208-214, 228, 234, 238, 243]. Хронический бронхит обусловливает около 80% смертности и свыше 50% инвалидности, связанной с хроническими обструктивными заболеваниями легких [53, 67-70, 94, 116, 228, 235, 266].

Распространенность хронического бронхита высока как за рубежом, так и в России [ 124, 206, 230]. Исследования, проведенные в США, выявили, что около 12,5 млн. человек страдают ХБ, рост заболеваемости по сравнению с 1992 г. составил 41,5% [230]. В среднем ежегодно на каждые 30-45 случаев заболеваний органов дыхания выявляют 5-7 новых [234, 235].

По данным медицинской статистики ХБ занимал в общей структуре заболеваемости в России в течение 1985-1998 гг. второе место после пневмонии [40, 41, 53]. В среднем распространенность хронического бронхита среди населения России составляет 9-18%, у лиц, проживающих на территории Сибири, Дальнего Востока она достигает 25-35% [158, 167].

Хронический бронхит в России является одной из главных причин, ведущих к инвалидизации и смерти больных, уступая лишь сердечно -сосудистым заболеваниям [40, 41]. По данным Государственного доклада о состоянии здоровья населения Российской Федерации, заболеваемость хроническим бронхитом среди взрослого населения в 1998 году составляла 1849,6 на 100000 человек. Временная нетрудоспособность на 100 работающих, обусловленная хроническим бронхитом, составляла в 1998 г. 19,9 случаев и 187 дней и была наивысшей из всех нозологических форм, смертность трудоспособного населения от болезней органов дыхания составляла 57,2 на 100000 населения [40, 41]. По мнению НИИ Пульмонологии РФ, значение болезней органов дыхания не уменьшится и в ближайшем будущем. Основанием для такого прогноза являются урбанизация жизни современного индустриального общества, сопровождающаяся загрязнением окр, жающей среды, широкое распространение среди населения вредной привычки к курению. Многие исследователи установили прямую зависимость между показателями загрязнения окружающей среды и количеством госпитализаций, подтвердили изменения в анатомии и функциях легких, вызванных контактом с загрязненной окружающей средой, активным и пассивным курением [61,103, 208].

Хронический бронхит является одним из заболеваний, в основе которого лежат функциональные нарушения иммунной системы. Наличие или развитие вторичного иммунодефицита при хроническом бронхите становится причиной частых рецидивов заболевания, его затяжного течения, способствует развитию серьезных осложнений [17, 18, 20, 22, 133, 134, 190, 191].

В последние годы чаще стало наблюдаться вялотекущее, рецидивирующее течение хронического бронхита, недостаточная эффективность общепринятой антибактериальной терапии. Этом\ способствует длительная персистенция вирусных и бактериальных возбудителей, прежде всего в виду сниженной реактивностью организма, в основе которой лежат иммунологические механизмы [17, 18, 22, 134, 165, 216, 217, 223, 248].

Хронический бронхит является частой причиной увеличения сроков лечения больных в специализированных клиниках, ухудшения качества жизни за счет развития осложнений, нередко ведущих к инвалидизации и смерти больных [40,41,210].

Согласно литературным данным проведено множество исследований, направленных на разработку и узучение эффективности применения комплексов противорецидивной терапии больных хроническим бронхитом, включающих следующие мероприятия: активную санацию очагов хронической инфекции, лечебную физкультуру, физиотерапию, рациональное трудоустройство и полноценное питание [24, 77, 78, 137, 182, 214]. В терапии больных хроническим бронхитом многие врачи нередко сталкиваются с трудностями - традиционные средства и методы лечения оказываются недостаточно эффективными и приносят, в основном кратковременное облегчение пациентам. Для восстановления дыхательной функции легких, коррекции иммунологических нарушений необходимы новые методы, учитывающие патогенетические особенности заболевания. Использование современных методов иммунодиагностики и иммунотерапии сделало возможным взглянуть на проблему реабилитации больных хроническим бронхитом с учетом иммунопатогенетических, медицинских, профессиональных, социальных и психологических аспектов заболевания [20, 21, 22, 24, 67, 70, 130, 158, 162].

Согласно литературным данным в настоящее время отмечены определенные успехи влечении больных хроническим бронхитом [1,3, 23, 24, 25, 27]. Ряд авторов указывают на эффективность применения иммуномодуляторов в терапии больных этой патологией органов дыхания [24,25,37, ИЗ, 136, 137, 138, 161, 166].

В тоже время в литературе все чаще появляются сообщения о снижающейся в последнее время эффективности медикаментозной терапии при ХБ, даже если она включала использование иммунокоррегирующих препаратов наряду с базисной терапией [27, 222, 224, 266]. Продолжается поиск новых, патогенетически обоснованных подходов к ведению больных хроническим бронхитом, рассчитанных на длительное, этапное лечение.

Начало таких исследований было положено в 80 - годах [5,9, 13, 15, 18, 24, 27, 29, 58, 83, 112, 182, 193, 196, 217, 218], когда были разработаны основные принципы и методы иммунореабилитации (ИР) в санаторно-курортных условиях [57,93, 105, 142, 146,158, 169, 200, 215, 226]. В литературе имеются данные о эффективном лечении больных с патологией органов дыхания на различных климатических курортах с горным климатом, на морском побережье, в местных санаториях [12, 14, 38, 43, 44, 49, 54, 57,

62, 63, 71, 105, 108]. Ряд авторов свидетельствуют об эффективности реабилитации больных с сочетанной патологией органов дыхания (XH3J1) и кровообращения в Кисловодске, а также XH3JI в сочетании с желудочно-кишечной патологией в Ессентуках. Однако положительные результаты были достигнуты в большей степени при использовании медикаментов базисной терапии на фоне природных лечебных факторов. По данным авторов эффективность санаторно-курортного лечения в сочетании с медикаментозной базисной терапией и, или, в сочетании с приемом адаптогенов, или ряда иммуностимуляторов, в среднем составляла 60-65%, длительность ремиссии - от 3 месяцев до года [43, 62, 63, 68, 71, 105, 108, 142, 194, 200,226,231].

Рядом авторов описана высокая эффективность применения нового иммуномодулятора ликопида у больных ХБ в фазе ремиссии и обострения. Лечение ликопидом вызывало стойкую ремиссию в течение 4-6 месяцев у 83 - 89% больных, отсутствие эффекта отмечалось у 11 -17% пациентов [43, 62,

63, 71, 105, 108].

Несмотря на большие достижения в области лечения больных хроническим бронхитом методы применения с лечебной и профилактической целью природных и преформированных факторов курортной терапии постоянно совершенствуются. Это связано с тем, что у части больных, от 713% по указаниям различных авторов, курортное лечение не дает ожидаемых результатов, 4-13% больных имеют обострение заболевания после курортной терапии. Причины неэффективности курортного лечения для больных ХБ недостаточно узучены.

В связи с актуальностью и сложностью проблемы реабилитации больных хроническим бронхитом, целесообразно изучить причины неэффективности курортной терапии у части больных ХБ, а также разработать показания к иммунокоррекции ликопидом в период курортного лечения в условиях горного климата курорта Кисловодск.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящего исследования является разработка новой схемы реабилитации больных хроническим бронхитом в стадию ремиссии с применением ликопида в условиях санаторно-курортного лечения на горном курорте Кисловодск.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Выявить клинические и лабораторные особенности течения хронического бронхита в стадию ремиссии в период адаптации к климатическим условиям горного курорта;

2. Изучить клиническо - лабораторную эффективность курортного лечения больных ХБ в условиях Кисловодска;

3. Разработать для больных хроническим бронхитом показания и схему применения ликопида в сочетании с курортным лечением в Кисловодске. Провести оценку клинико-лабораторной эффективности комплексного курортного лечения в сочетании с ликопидом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Изучены клинико-иммунологические особенности заболевания у больных с рецидивирующим хроническим бронхитом в стадии ремиссии в период адаптации на горном курорте Кисловодск. Изменения иммунологических показателей проявлялось в уменьшении абсолютного и относительного количестваТ-лимфоцитов, снижении фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови (по поглотительной способности, завершенности фагоцитоза, образованию активных форм кислорода в спонтанном и стимулированном НСТ-тесте) у 60-90% лиц.

2. Разработана новая, более эффективная по сравнению с традиционным курортным лечением, схема комплексной реабилитации больных с рецидивирующим хроническим бронхитом с применением курортных факторов и иммуномодулятора ликопида. Определены клинические показания к назначению ликопида больным ХБ в период ремиссии при адаптации на горном курорте.

3. Выявлена взаимосязь между особенностями клинического течения ХБ в стадию ремиссии и содержанием субпопуляций Т-лимфоцитов. Низкое содержание СОЗ+Т-лимфоцитов отмечалось у больных с вялотекущим рецидивирующим течением, чаще (в 71%) случаев у лиц с давностью заболевания свыше 7 лет; высокое содержанием CD8 Т-киллеров чаще (в 80%) случаев определялось у больных с сопутствующей герпетической вирусной инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Показана целесообразность применения иммунокорректора ликопида больным хроническим бронхитом в комплексе с курортным лечением в Кисловодске. Использование этого иммуномодулятора способствовало нормализации иммунологической и неспецифической реактивности, клинических проявлений заболевания, функциональных показателей бронхиальной проходимости и, таким образом, повышению эффективности реабилитации больных хроническим бронхитом.

2. Применение иммунокорректора ликопида позволило избежать обострения хронического бронхита, возникновения острых респираторных вирусных инфекций в период адаптации больных на курорте. При использовании ликопида период ремиссии увеличился до 10-12 месяцев, улучшились объемно-скоростные показатели бронхиальной проходимости как по результатам курсовой терапии, так и по отдаленным результатам через 12 месяцев после лечения в санатории.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных с рецидивирующим хроническим бронхитом, поступивших на курортное лечение в Кисловодск в стадии ремиссии, определяются клинические признаки заболевания, снижение объемно-скоростных показателей бронхиальной проходимости, изменения в иммунном статусе.

2. Больным с рецидивирующим течением хронического бронхита с наличием клинических признаков заболевания, снижением функциональной активности нейтрофилов, уменьшением содержания Т-лимфоцитов в период адаптации на курорте показано применение иммуномодулятора ликопида.

3. Терапевтический эффект в группе больных хроническим бронхитом, принимавших ликопид в сочетании с курортной терапией в условиях низкогорного курорта, превосходит эффективность лечения в группе пациентов, получавших только курортное лечение.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Даны рекомендации по организации комплексной иммунореабилитации больных ХБ, работников производств отрасли атомной промышленности (Лермонтовский обогатительный комбинат, Балаковская АЭС и др.).

Новая методика курортной терапии в комплексе с приемом иммуномодулятора ликопида используется при лечении больных хроническим бронхитом в санатории «Джинал» г. Кисловодска. Основные результаты работы внедрены в практику работы поликлиники объединения

Кисловодсккурорт» и учебный процесс кафедры терапии последипломного образования ФУВ Российского Государственного медицинского университета.

Основные положения диссертации и результаты работы доложены и обсуждены на:

• III международном конгрессе иммунологов «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине» 15-17 сентября 1997 г., Москва;

• научно-практической конференции врачей Федерального агенства правительственной связи и информации при Президенте Российской Федерации 14-15 февраля 2000 г., Кисловодск;

• научной - практической конференции врачей Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве РФ «Актуальные вопросы практической медицины» 25 апреля 2000 г., Лермонтов;

• VI научно-практической конференции терапевтов учреждений Федерального управления «Медбиоэкстрем» «Актуальные вопросы клинической медицины» 23 - 25 мая 2000 г., Балаково;

• научно-практической конференции врачей Северокавказского зонального управления специализированных санаториев «Современные подходы к организации лечебно-диагностического процесса в различных нозологических и возрастных группах больных на санаторно-курортном этапе медицинской помощи» 15-16 июня 2000 г., Кисловодск;

• научно-практической конференции врачей Главного военно-медицинского управления «Санаторное лечение - этап медицинской реабилитации на Кисловодском курорте» 20-21 декабря 2001 г., Кисловодск.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на ИЗ страницах компьютерного текста, иллюстрирована 26 таблицами, 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения и выводов. В библиографию включено 279 источников литературы (226 отечественных и 53 иностранных).

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ищенко, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. У больных с рецидивирующим течением хронического бронхита в фазу клинической ремиссии в период адаптации на горном курорте отмечались клинические признаки заболевания у 70-100% лиц, снижение показателей спирометрии - у 60-90% пациентов, изменение иммунологических показателей (снижение фагоцитоза, количества Т-лимфоцитов) - у 6090% лиц.

2. Санаторно-курортное лечение на низкогорном курорте Кисловодск является эффективным методом реабилитации у 66% больных с рецидивирующим хроническим бронхитом, поступивших на лечение в фазу ремиссии. По окончании курса лечения в данной группе лиц исчезли клинические поизнаки заболевания, восстановилась до нормы величина 1 из 8 показателей спирометрии, нормализовалось содержание Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов. Уменьшилась частота обострений хронического бронхита, количество случаев ОРВИ, число дней нетрудоспособности в среднем в 1,4 раза. Продолжительность ремиссии заболевания увеличилось с 3 до 5,3 месяцев в году.

3. Сочетанное применение ликопида и санаторно-курортного лечения явилось значительно более эффективным методом терапии у больных с рецидивирующим течением хронического бронхита. У 91% ./.«ч исчезли клинические симптомы заболевания. Достигли нормы 5 из 8 показателей спирометрии, нормализовались содержание Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов. В среднем в 3,8 раза уменьшилось число обострений хронического бронхита, случаев ОРВИ, количество дней нетрудоспособности в течение года. Продолжительность ремиссии заболевания увеличилась с 3 до 11,4 месяцев в году.

4. Рекомендовано включать в комплексное санаторно-курортное лечение больных с рецидивирующим течением хронического бронхита препарат ликопид в курсовой дозе 60 л i по схеме 2 мг 3 раза в день в течение 10 дней.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Хронический бронхит - одна из наиболее часто встречающихся нозологических форм в группе хронических неспецифических заболеваний легких. В патогенезе хронического бронхита важную роль играют нарушения иммунной реактивности как непосредственно в легких, так и на уровне целого организма [9, 40, 41, 53, 79]. Многие авторы указывают на рост иммунозависимых форм хронических неспецифических заболеваний легких развивающихся на фоне дезадаптации иммунной системы, что ведет к хронизации воспалительного процесса, рецидивирующем) течению заболевания малой эффективности традиционной антибактериальной терапии [3, 5,6, 10, 16, £0, 113].

За последние 10 лет проведено большое количество исследований, освещающих роль нарушений иммунологических механизмов защиты при ХБ. Иммунологические нарушения, обнаруживаемые при ХБ, рассматриваются авторами как фактор, во многом определяющий течение заболевания, способствующий поддержанию воспалительного процесса, снижению эффективности лечения. В литературных источниках авторы часто указывают на угнетение клеточного звена иммунитета у больных ХБ, которое коррелирует с тяжестью течения заболевания [18, 20, 25, 26, 37, 51, 68, 70, 80, 123, 149].

В связи с многообразием этиологических аспектов в развитии ХБ стожен и патогенез развития этого заболевания. Авторы указывают на важную роль фактора табакокурения в развитии и прогрессированин ХБ [94, 167, 202. 30 235, 260]. Неблагоприятные факторы окружающей среды также приводят к увеличению заболеваемости хроническим бронхитом и протекани. заболевания в более тяжелых формах.

Иммунная система организма, как наиболее восприимчивая к воздействию антропогенных факторов, реагирует изменениями в количественном и ка1 ественном составе основных компонентов иммунитета, нарушением иммунорегуляторных механизмов, осуществляющих созревание, дифференцировку и межклеточные взаимодействия [11, 17, 30, 53, 228, 248].

Характерной особенностью ХБ является наличие или развитие стойкого вторичного ИДС, следствием которого становятся частые рецидивы, затяжное течение заболевания, развитие осложнений. В литературе имеются данные о выявленных дефектах со стороны иммунокомпетентных клеток у больных хроническим бронхитом. Стойкие нарушения иммунной системы при хроническом бронхите определялись как в виде количественных изменений на уровне популяций и субпопуляций клеток, так и в виде нарушений ф\ нкциональных шн за гелей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитарной системы [23, 25, 168, 218].

Основными клиническими проявлениями иммунной недостаточности при хроническом бронхите, согласно литературным источникам, являются: течение заболевания с частыми рецидивами, отсутствие выраженной температурной реакции организма при обострении, повышенная восприимчивость к ОРВИ, другим вирусным инфекциям, наличие сопутствующей патологии ЛОР органов [10, 18, 22, 94J.

В отечественной литературе большинство исследований в области изучения иммунных механизмов развития ХБ посвящено изменениям, происходящим в период обострения заболевания. Недостаточно изучены механизмы иммунологической защиты и их нарушения в период ремиссии, клинической адаптации к изменившимся параметрам внешней среды обитания. Эта область исследования, может оказаться очень интересной для понимания патогенетических механизмов развития заболевания и разработки эффективных средств и подходов к лечению и реабилитации больных хронических; бронхитом с нарушенной функцией иммунной системы, с рецидивирующим, прогрессирующим течением данного заболевания. Бурное развитие клинической иммунологии в последние годы значительно расширило возможности врачей и исследователей, дало возможность по-другому взглянуть на проблему реабилитации больных ХБ с учетом иммунопатогенетических особенностей заболевания [125,126,158 - 165].

В настоящее время определенные успехи достигнуты в реабилитации больных ХБ с иммунологическими нарушениями, показана важная роль включения иммуномодуляторов в комплексную терапию этого заболевания [4, 48, 77, 81, 16, 120, 165, 166, 209]. Показана высокая терапевтическая эффективность различных иммуномодуляторов: тактивина, тимогена, имунофана, миелопида, вилозена, ликопида и многих других препаратов [79,94, 103,140,142,158,187,201,254,266,270].

Санаторно-курортное лечение является одним из этапов медицинской реабилитации больных ХБ. Эффективность проведения климатотерапии больным ХБ была продемонстрирована в работах многих авторов [12,35,42,43, 57, 62]. В литературе имеются указания об улучшении показателей фагоцитарной активности, нормализации субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, утл'-нении безрецидивного периода заболевания у больных ХБ при использовании иммунокор»- торов в период санаторно-курортного лечения [5, 6, 7].

Ряд авторов указывают на успешность реабилитация больных с сочетанной патологией органов дыхания и кровообращения на климатических курортах. Однако положительные результаты, по сообщению авторов, были достигнуты при использовании медикаментозного лечения на фоне природных лечебных факторов [62, 108, 109].

По данным санаторно-поликлинических учреждений курортов Кавказа, Крыма наблюдается отсутствие терапевтического эффекта от курортного лечения в среднем у 5,2 - 10,6% больных хроническим бронхитом [ 16, 24, 2 7, 62,63].

Имеются литературные данные, что степень эффективности лечения больных хроническим бронхитом на курорте зависит от ряда факторов. Наиболее значимыми из них являются: особенность клинического состояния, степень нарушения функции внешнего дыхания, наличие сопутствующих заболеваний, профессиональных вредностей, возрастные показатели, отдаленность места постоянного жительства больного в часовых поясах от курорта. Для дальнейшего прогноза течения заболевания также важным является следующий фактор - адекватность назначенной терапии, включающей в себя: курортные и i реформированные факторы, двигательный режим, медикаментозное лечение [16,27,62,63, 105, 108, 173, 182, 194].

Учитывая многолетний опыт санаторно-курортного лечения больных хроническим бронхитом, положительные изменения клинического состояния и иммунологических показателей при приеме иммуномодулятора ликопида, а также тот факт, что часть больных ХБ заканчивает курс лечения на курорте с неудовлетворительными результатами: не уменьшается число обострений заболевания, прогрессирует клиническая симптоматика; была поставлена цель -на основе фактического материала изучить особенности клинико-лабораторных показателей у больных ХБ в стадию ремиссии в период нахождения на низкогорном курорте Кисловодск. Необходимо было обосновать показания к применению иммуномодулятора ликопида, оценить эффективность новой методики иммунореабилитации больных ХБ с использованием курортных лечебных факторов и данного иммуномодулятора по ближайшим и отдаленным результатам лечения.

Для исследования были взяты под наблюдения больные ХБ с частыми обострениями, прибывшие на курортное лечение в Кисловодск. Все пациенты находились в состоянии ремиссии. Сопутствующие заболевания органов носоглотки выявлялись в 37% случаев, частота обострений ХБ и число случаев заболеваний ОРВИ составляла 3 и более раз в течение года. При посту пленим пациенты отмечали жалобы: на кашель (100%), отделение мокроты (45%). одышку при физической нагрузке (75%). При аускультации легких у всех больных определялись сухие хрипы.

У больных ХБ отмечались нарушения функции внешнего дыхания, проявляющиеся в снижении объемно-скоростных показателей бронхиальной проходимости по сравнению с группой здоровых лиц. Выявлено достоверное снижение значений параметров функции внешнего дыхания ниже 80% от должных величин п^ нескольким показателям: максимальной произвольной вентиляции ле<ких (МВЛ) - у 72%, мгновенной максимальной объемной скорости после выдоха 50% ФЖЕЛ (МОС 50%) - у 65%, мгновенной максимальной объемной скорости после выдоха 75% ФЖЕЛ (МОС 75%) - у 58%, средней объемной скорости форсированного выдоха в интервале 25-15% ФЖЕЛ (СОС 25-75%) - у 56%, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) - у 53%, мгновенно.": максимальной объемной скорости после выдоха 25% ФЖЕЛ (МОС 25%) - у 46% больных ХБ. Полученные данные совпадают с результатами обследования больных ХБ, описанными в литературных источниках [53, 77, 94, 206, 208, 235]. i J

Ряд авторов сообщают, что изменения показателей иммунной системы при ХБ могут иметь разнонаправленный характер [22,23, 24, 51, 59,69,94]. При исследовании исходных показателей иммунного статуса у наблюдаемых пациентов достаточно часто выявлялись отклонения от нормативных значений. Нами выявлены ряд характерных изменений показателей иммунного статуса -фагоцитарной активности и популяционного состава лимфоцитов, в зависимости от особенностей клинического течения хронического бронхита. У 83% больных ХБ наблюдалось снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови по реакции поглощения, завершенность фагоцитоза была снижена у 93% пациентов. Снижение показателя спонтанного образование активных форм кислорода по НСТ-тесту отмечалось у 62% больных хроническим бронхитом, показателя стимулчрованного НСТ-теста - у « 91% пациентов. Отмечалось уменьшение абсолютного содержания CD3 Т-лимфоцитов - у 80%, относительного содержания CD3 Т-лимфоцитов - у 77% больных. Снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови преобладало среди больных частыми рецидивами хронического бронхита и более тяжелым течением заболевания. Низкое содержание CD3 1-лкмфоцитов наиболее часто (в 71% случаев) отмечалось у больных с вялотекущим рецидивирующим течением болезни, у лиц, страдающих хроническим бронхитом более 7 лет. При изучении анамнестических данных выявлено, что по месту жительства эти больные принимали только короткие курсы антибактериальной терапии. Санаторно-курортная реабилитация данного контингента лиц никогда не проводилась.

У больных ХБ у лиц с сопутствующей герпетической инфекцией с частыми, до 4-6 раз в течение года, случаями ОРВИ, определялись повышенные значения CD8 Т-киллеров (> 37%).Наиболее часто достоверно увеличение относительного содержания СБ8"Т-киллеровопределялось преимущественно (в

80%) случаев у больных с сопутствующей герпетической инфекцией.

Большинство из этих пациентов за период менее месяца до курортного лечения «в» перенесли рецидив герпетической инфекции.

Эти результаты совпадают с данными литературных публикаций по материалам исследований, проведенных ведущими клиниками страны [20, 58, 68,95, 132, 168, 184].

Связь рецидивирующего течения заболевания с наличием сопутствующей герпетической инфекцией, ЛОР патологией, повторными ОРВИ подтверждает литературные сведения о существенной роли инфекционного фактора в развитии и прогрессировании ХБ. Вирусы вызывают повреждение эпителиальны:! клеток бронхов, что способствует ослаблению мукоцилиарного

• транспорта, вызывают обструкцию бронхиальных путей избыточным секретом, угнетают клеточные механизмы защиты. В дальнейшее развивается дефицит IgA и IgG в зоне терминальных бронхов, угнетается фагоцитарная активность альвеолярных макрофагов и нейтрофилов, особенно у курящих и при профессиональной патологии. Нарушение иммунной резистентности проявляется не только на уровне местной защиты, развиваются существенные изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов: нарушение содержания CD3 Т-лимфоцитов, CD8 Т-киллеров в сыворотке крови.

Отмеченные изменения в популяционном и субпопуляиионном составе лимфоцитов, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови в период ремиссии заболевания свидетельствуют о значительной роли иммунных нарушений в патогенезе хронического бронхита, указывают на необходимость проведения иммунокоррекции у данной категории пациентов.

Нахождение больных ХБ в период ремиссии на курорте дало возможность использовать лечебные факторы курортной терапии, применить иммуномодулятор, целенаправленно действующий на имеющиеся дефекты иммунной и неспецифической резистентности организма. Для иммунокоррекции использовали иммуномодулятор ликопид. который, согласно литературным данным, успешно применяли в период ремиссии у больных ХБ при амбулаторном или стационарном лечении. По данным авторов стойкая ремиссия заболевания после проведенного лечения этим препаратом, составляла 6 месяцев у 66% больных [136, 138].

При проведении сравнительного анализа динамики клинико-лабораторных показателей у больных под влиянием проводимой терапии курортными факторами в условиях низкогорного курорта Кисловодска в сочетании в приемом ликопида и при назначении только курортного лечения отмечены положительные изменения клинической картины заболевания, нормализация показателей спирометрии и имму нного статуса.

У больных ХБ отмечена значительная положительная динамика исходно нарушенных клинических показателей при приеме ликопида в период курортного лечения. Число лиц, у которых прекратился кашель, по окончании курса лечения, стало в 1,8 раза больше среди больных ХБ, принимавших ликопид в сочетании с курортными факторами по сравнению с группой пациентов, которые получали только курортную терапию. Соответственно, в группе больных ХБ, принимавших ликопид в сочетании с курортной терапией, по окончании лечения в 1,9 раза стало больше пациентов, у которых прекратилось отделение мокроты, исчезли хрипы в легких и в 1,4 раза больше больных, у которых не стало одышки.

Улучшение показателей ФВД по средним значениям были достоверно значимыми в группе больных, получавших курортное лечение, только пи одному показателю - максимальной вентиляции легких (МВЛ). Число больных, у которых показатели достигли нормальных значений, увеличилось к концу лечения в 1,8 раза. Применение новой у , одики - иммунокоррекции в сочетании с курортным лечением дало достоверное улучшение параметров легочной вентиляции по S показателям из 8. В группе больных ХБ, принимавших ликопид, по 6 показателям из Ъ исследуемых отмечен рост числа лиц, у которых они достигли нормальных значений: ФЖЕЛ, ОФВ 1, МОС 50% - в ! ,4 раза, МОС 75% - в 1,5 раза, МВЛ - в 2 раза.

В группе пациентов, принимавших ликопид в период курортной терапии, значительнее, чем в группе, получившей только курортное лечение, отмечался рост числа лиц, у которых значения объемно-скоростных показателей достигли нормальных величин только по 1 показателю. В группе пациентов, принимавших ликопид в процессе курортного лечения, динамика была в большей степени выраженная и наблюдалась по 6 показателям.

Число пациентов ХБ с нормальными значениями показателей иммунног о статуса, пролеченных только курортными факторами, увеличилось к концу лечения по относительному содержанию СОЗ*Т-л в 1,5 раза, в 2,1 раза - по абсолютному содержанию CD3 Т-л, в 2,6 раза - по показателю фагоцитарной активности нейтрофилов по реакции поглощения дрожжевых клеток, в 2,4 раза

- по завершенности фагоцитоза, в 2,7 раза - по стимулированному НСТ-тесту. Среди больных ХБ, принимавших ликопид в сочетании с курортным лечением, положительная динамика в виде увеличения числа пациентов, у которых показатели достигли нормальных значений, была более выражена. Число больных с нормальными значениями показателя относительного содержания CD3 Т-л увеличилось в 2,7 раза, абсолютного содержания CD3 Т-л - в 4 раза, относительного и абсолютного содержания С08*Т-киллеров - в 1,5 раза, фагоцитарной активности нейтрофилов по реакции поглощения дрожжевых клеток - в 5 раз, завершенности фагоцитоза - в 13,5 раза, спонтанного НСТ-тесга

- в 2,5 раза, стимулированного НСТ-теста в - 10,7 раза.

Достоверное изменение средних значений показателей иммунного статуса отмечалось только в группе больных, принимавших ликопид в процессе курортного лечения.

Рост количества больных ХБ, у которых нормализовались значения показателей иммунного статуса, у принимавших ликопид в соче и с курортной терапией, превышает динамику в группе больных, полу ыч только курортное лечение, по следующим параметрам: относите н>ному содержанию СОЗТ-л в i,8 раза; абсо потному содержанию СБЗ"Т-л - в 3 раза; фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови по реакции поглощения дрожжевых клеток - в 2,8 раза; по завершенности фагоцитоза - в 8,8 раза; по способности к образованию активных форм кислорода по спонтанному НСТ-тесту - в 6,6 раза; по стимулированному НСТ - тесту - в 5 5 раза.

При подведении итогов курсового лечения в санатории отмечено, что с положительной динамикой клинико-лабораторных данных с оценкой «значительное улучшение» и «улучшение» закончили лечение 66% (40) пащ ентов, пролеченных только курортными факторами и 91% (57) больных в группе больных ХБ, принимавших ликопид в сочетании с курортной терапией.

Без перемен» и с «ухудшением» закончили лечение 9% (5) больных в группе, получавшей ликопид в дополнение к курортному леченгю и 34% (20) пациентов, пролеченных только факторами курортной терапии.

При оценке отдаленных результатов лечения, через год у 96% (42) больных ХБ, получавших ликопид в первый приезд на курорт, произошло уменьшение частоты обострений хронического бронхита в течение в течение года в 3,9 раза, с 3,86±0,24 случаев до 1,0±0,19 (р<0,05); в группе больных, пролеченных только курортными факторами, уменьшение частоты обострений хронического бронхита в течение года наблюдалось у 69% (41) пациентов, соответственно меньше в 1,3 раза, с 3,6±0,67 до 2,74±0,32 (р<0,05).

Пациенты стали реже болеть острыми вирусными респираторными заболеваниями: в группе больных, пролеченных ликопидом, число случаев обострений ОРВИ в течение года снизилось в 3,7 раза с 4,14±0,53 до 1,14±0,21 (р<0,05); у пациентов, получивших только курортное лечение - в 1,4 раза с 3,77±0,45 до 2,64±0,31 (р<0,05).

В 3,5 раза снизилось число больничных листов у пациентов, принимавших ликопид, с 2,05±0,21 до 0,59±0,16 (р<0,05), соответственно в 1,2 раза - у больных, получивших лечение только курортными факторами, с 2,17±0,3 1 до 1,76±0,23 (р<0,05).

Наблюдалось уменьшение число дней нетрудоспособности в год\ у пациентов, принимавших ликопид, в 3,7 раза, с 78,70±8,8 до 21.2 - 1.9 (р<-0,05); соответственно в 1,2 раза - у больных, получивших лечение только курортными факторами, с 73,44±6,7 до 58,76±4,21 (р<Ь,05).

33,5% (21) больных из группы, принимавших ликэпид в процессе курортного лечения, не имели ни одного дня нетрудоспособности посте лечения на курорте, в группе пациентов, пролеченных курортными фактор^ таких больных было только 1.8% (1) человек.

У больных, принимавших ликопид в сочетании с курортным лечением, в 4,5 раза увеличилась продолжительность ремиссии заболевания по сравнению с исходными данными с 3 до 4,4 месяцев в году. В группе лиц, получавших лечение курортными факторами, ремиссия увеличилась 1,8 раза с 3 до 5.3 месяцев в году.

При повторном обследовании выявлено, что среди больных ХБ, принимавших ликопид в первый год лечения, меньшее число лиц, чем в группе, пролеченных только курортными факторами, предъявляло жалобы: на кашель -в 1,7 раза; отделение мокроты - в 4,1 раза; одышку - в 3,2 раза.

Число больных, у которых при аускульта-'ии легких выслушивались сухие хрипы, было в 1,7 раза меньше среди принимавших ликопид в первый год лечения на курорте, чем в группе пациентов, получивших только курортное лечение.

По данным пульмонологов Ялты после курортного лечения с улучшением в среднем выписывается от 77,4 д; 87,5%, без перемен - от 7,6 до 16,7%. с ухудшением - от 2,5 до 16,25% больных ХБ. Сравнительная эффективность лечения больных хроническим бронхитом по данным исследований, проведенных пульмонологами Москвы и С.-Петербурга, была следующей: положительный эффект курортного лечения в Кисловодске по возвращении в Москву отмечен у 83,3%, ухудшение - у 7,6%. После лечения в Ялте соответственно - у 74,9% и 12,6%, а после пребывания в местном санатории - у 63,6% и 12,9% пациентов [63, 93, 109]. Эти литературные данные свидетельствуют, о том, что лечение больных ХБ более эффективно на климатических курортах в условиях горной местности.

По результатам авторов, исследовавших сравнительную эффективность лечения больных с бронхолегочными заболеваниями в условиях курортных зон Ялты и Кисловодска, стойкая ремиссия сохранялась в течение года у 50,4% больных, лечившихся в Ялте и у 36,77% больных, находившихся в Кисловодске. У больных ХБ после курортного лечения в Ялте длительность ремиссии заболевания составила в среднем 7,2 месяца, после курортной терапии в Кисловодске - 5,9 месяца [16, 27, 62, 194].

Число обострений ХБ снизилось в среднем в 1,8 раза после лечения в Ялте и в 2,2 раза после курортной тер?пии в Кисловодске. Не имели ни одного случая нетрудоспособности после лечения в Ялте 2,9% пациентов и, соответственно, 2,3% бол . ■ х ХБ после курортной терапии в Кисловодске [16, 27, 105, 108].

По данным авторов у больных ХБ наблюдалось уменьшение числа дней нетрудоспособности на одною пациента: при лечении в Ялте на (59,5%) 42,3 дня, в Кисловодск - на (41,6%) 40,4 дня [ 16, 27, 62, 63, 105, 108, 1 73, 182, 194].

Представленные данные проведенного исследования свидетельствуют о том, что методики лечения в условиях низкогорного курорта Кисловодск без применения ликопида или с приемом иммуномод)лятора, способствуют улучшению клинического течения хронического бронхита. Сравнительный анализ исследованных показателей выявил превосходство терапевтического эффекта в группе больных ХБ, принимавших иммуномодулятор л и ко, и в сочетании с курортным лечением по сравнению с пациентами, получившими только курортное лечение. Это нашло подтверждение в уменьшении выраженности клиничес <нх проявлений хронического бронхита, улучшении показателей спирометрии и иммунного статуса по данным курсового лечения в санатории. Проведено сравнение показателей эффективности лечения больных ХБ в течение года после нахождения на курорте по следующим критериям: уменьшению числа дней временной нетрудоспособности, количества обострений ХБ, случаев ОРВИ, увеличение длительности ремиссии заболевания. Показаны лучшие результаты реабилитации при сочетанном применении ликопида в комплексе с курортными факторами, чем при использовании только курортного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ищенко, Татьяна Владимировна, 2003 год

1. Анисимова Н.И., Трунов А.Н. Цитокинотерапия лейкинфероном в лечении больных с иммунной недостаточностью при обострении инфекционно-воспалительных заболеваний// Int. J. on Immunorehab. -1998.-№8.-C. 8 (Ref. 14).

2. Артемова О.П., Борисова A.M., Кулаков А.В., Сергеев В.А., Пинегин Б.В. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких// Иммунология. -1996. № 6. - С. 59-62.

3. Баранников В.Г., Черешнев В.А. Спелеокамера для лечения больных респираторными аллергозами// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 77 (Ref. 48).

4. Барычева Л.Ю., Маркова Т.П., Кожинова Е.В., Зебрев А.И. Сочетанное применение лазерной терапии и иммунокоррекции в лечении хронического бронхита// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - С. 42.

5. Басиев З.Г. Лазерные технологии в детоксикации и реабилитации больных с патологией органов дыхания// Эндоэколог. 1997. - С. 9.

6. Белоусов Ю.Б. Бронхит// Приложение к журналу «Здоровье». М" - 1998. -С. 49.

7. Березовский В.А., Левашов М.И. Искусственный горный климат в реабилитации больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 84. (Ref. 74).

8. З.Богданов H.H., Бокша В.Г. Немедикаментозная терапия ле! очных и сердечно-сосудистых заболеваний// Тер. архив. 1985.- №10.- С. 23-27.

9. Боголюбов В.М., Рассулова М.А., Амонс В.Ю., Малявин А.Г. Искусственная спелеотерапия больных хроническим бронхитом// Int J. on Immunorehab. -1996.-№2.-С. 77. (Ref. 47).

10. Борисенко Л.В.О принципах формирования схем реабилитации больных острым бронхитом с затяжным течением (ОБЗ)// Сборник трудов 3-го Национального конгресса по болезням органов дыхания-СПб., 1992.-№ 879.

11. Борисова A.M., Сепиашвили Р.И. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с хроническими заболеваниями легких. Москва.-1989.- С. 164.

12. Борисова A.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических неспецифических заболеваний легких// Тер. архив. 1985. - № 3. -С. 62-66.

13. Борисова A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при хронических неспецифических заболеваниях легких//Тер. архив 1991.-№ 10.-С. 4-14.

14. Борисова A.M. Роль иммунных механизмов в патогенезе хронической бронхолегочной патологии// Тер. архив 1987. -№ 5. - С. 16-20.

15. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами//Иммунология 1996. - №2.-С. 58-61.

16. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких// Иммунология 1996. - № 5. -С. 61-67.

17. Борисова A.M. Проблемы иммунотерапии общей вариабельной иммунной недостаточности у взрослых// Int. J. on Immunorehab. 1998. -№10.-С. 118126.

18. Борисова A.M., Сепиашвили Р.И. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с хроническими заболеваниями легких//Цхалтубо. 1989. - С. 163.

19. Борисова A.M., Хорошилова Н.В., Сетдикова Н.Х. Новые возможности иммунокоррекции больных ХНЗЛ препаратами бактериального происхождения// Int. J. on Immunorehab. 1995. - № 1. - С. 51 (Ref. 28).

20. Вагнер В.П., Вагнер О.Е., Кулешова В.Г., Макрушина Н.И. Сравнительная эффективность иммуномодуляции при заболеваниях легких// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - С. 32 (Ref. 110).

21. Вакслейгер Г.А.// Гиперкапния, гипероксия, гипоксия. Куйбышев,-1974 г. -С. 73.

22. Вартанян Г.С. Месторождения углекислых вод горно-складчатых регионов,-М. 1977 г.-С. 87.

23. Воронин Н.М. Клинико-физиологические основы лечебного применения углекислых вод. М. - 1963 г. - С. 36.

24. Воротнев А.И., Дерябин Н.М., Романов А.И., Сильвестров В.П., Титов В. И. Лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием низкоэнергетического лазера в многопрофильном центре реабилитации //Тер. архив 1997. - № 3. - С. 17-19.

25. Горяйнов И.И., Конопля А.И. Иммуностимулирующее действие физических факторов// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 8 (Ref. 90).

26. Гладышев Д.В., Постникова Т.Н., Караулов А.В. Комбинированная иммунокоррекция в лечении хронического обструктивного бронхита

27. Сборник трудов 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 2-5 июля 1997 г - С. 137.

28. Гольдберг Н.Я., Пикуш В.Н., Гольдберг Л.Н. Лечение и реабилитация больных на курорте Хмельник// Int. J. on Immunorehab. 1997. - №6. - С. 179-180.

29. Гордиенко С.М., Федорчук А.Г. Активация клеточного иммунитета рибосомальным иммуномодулятором «Рибомунил»// Int. J. on Immunorehab. 1995.-№ 1.-С. 52 (Ref. 32).

30. Горяйнов И.И., Конопля А.И. Иммуностимулирующее действие физических факторов// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 88 (Ref. 90).

31. Гринзайд Ю.М., Гринзайд М.И. Иммунологические эффекты естественных и преформированных физических факторов// Int. J. on Immunorehab. 1996. -№ 2. - С. 68 (Ref. 10).

32. Гринзайд Ю.М., Гринзайд М.И. Клинические аспекты иммунореабилитации с применением физических факторов// int. J. on Immunorehab. 1997. - № 4. -Г 61 (Ref. 227).

33. Гринзайд Ю.М., Гринзайд М.И. О немедикаментозной иммунокоррекции'/ Int. J. on Immunorehab. 1995. - № 1. - С. 46.

34. Гринзайд Ю.М., Саму гин Н.М. Оценка результатов применения сапропелей Дешембинского озера на активные зоны иммунной системы (экспериментальное исследование)// Int. J. on Immunorehab. 1998. - №8. - С. 170 (Ref. 661).

35. Джаббарова Ш.А., Велиева М.Н., Мехралиева С.Дж. Новые растительные иммунокорригирующие средства// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - С. 12 (Ref. 30).

36. Джишкариани Д.М., Чихладзе М.В. Микроклимат Цхалтубской карстовой пещеры/' Int. J. on I.nmunorehab. 1997. - № 4. - С.26 (Ref. 85).

37. Дзеранова P.Г., Цораева Ю.Р., Цаллагова Р.Б., Ревазова А.Б., Албегова Д.В. Иммунореабилитация детей с синдромом бронхолегочной обструкции// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - C.34 (Ref. 120).

38. Дидковский H.A., Дворецкий JI.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких// М. 1990.

39. Доклад Канадского торакального общества 1995 г.

40. Елисеев О.М. Хронические обструктивные заболевания легких: диагностическая проблема// Тер. архив 1997. - № 3. - С. 85-87.

41. Земсков А.М.//Иммунокоррекция при заболеваниях легких. М. Иммунология - 1998 - №4. - С. 40-42.

42. Карзилов А.И.// Проблемы и перспективы развития п/о «Томский нефтехимический комбинат» Томск - 1993. - С. 86-88.

43. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Комарова И.А. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей// Иммунология. 1997. - № 3. - С. 50-52.

44. Клячкин Л.М. Принципы реабилитации больных с бронхолегочными заболеваниями//Клин. мед. 1992. - №2. - С. 105-109.

45. Клячкин Л.М. Зависимость результата лечения больных хроническим бронхитом на курорте от иммунологического статуса// Сборник трудов 3-го Национ. конгресса по болезным органов дыхания СПб., 15-17 ноября 1992 г. - С.888.

46. Клячкин Л.М.Реабилитация в пульмонологии//Пульмонология М. - №1. -1994 г.-С. 6-9.

47. Клячкин Л.М. Санаторно-курортное лечение больных неспецифическими заболеваниями легких//Курорты/ под ред. П.Г. Царфиса М. - Профиздат -1991.-С. 159-169.

48. Кобылянский В.И., Кокосов А.Н., Чернякова Д.Н., Пунин А.А., Сишкова Е.А. Функционально-морфологическое исследование мукоцилиарной системы на этапах болезни у больных хроническим бронхитом// Тер. архив -1997.-№3.-т. 69.-С. 12-16.

49. Ковальчук JI.B., Павлюк А.С. Новые представления о патогенезе иммунопатологии. Активация лимфоцитов и апоптоз// Int. J. on Immunorehab. 1997. - № 4. - С. 7 (Ref. 9).

50. Ковальчук JI.B., Чередеев A.H. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии// Итоги науки и техники. Серия Иммунология 1991. - т. 27. - С. 64.

51. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопагогенетические взгляды: апоптические иммунодефициты//Иммунология. 1998. - №6. - С 17-18.

52. Кокова Л.Н., Нестерова И.В., Ковалева С.В. Виферон в программной иммунореабилитации лиц с персистирующей вирусно-бактерильной инфекцией респираторного тракта// Int. J. on Immunorehab. 1998. - №8. - С. 831 (Ref. 107).

53. Кокосов A.H. Хронический простой (необструктивный) бронхит. // В кн.: Хронические обструктивные болезни легких// Под ред. А.Г. Чучалина -1998. -С. 117-129.

54. Кокосов А.Н., Борисенко Л.В. К проблеме восстановительного лечения (реабилитации) больных неспецифическими заболеваниями легких// Реабилитация больных неспецифическими заболеваниями легких Л. 1981 .С. 7-13.

55. Копьева Т.Н., Бармина Г.В., Свищев А.В., Макарова О.В. Морфология и патогенез хронического бронхита// Архив патологии 1989. - №7. - С. 83-87.

56. Копьева Т.Н., Бармина Г.В Местные механизмы защиты при хроническом воспалении в легких// Архив патологии 1992 - №9. - С. 5-12.

57. Корнева Е.А. Современные подходы к тестированию и коррекции нарушений иммунологической и неспецифической резистентности// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 67 (Ref. 7).

58. Короткое Н.И., Ефимова Е.Г., Ватагин B.C., Усольцева Н.В., Завадский Н.В., Аркина А.И., Синица С.В. Реабилитация больных пневмонией// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - С. 36 (Ref. 128).

59. Короткое Н.И., Лутай А.В., Корнилов Л.Я., Аркина А.И., Ефимова Ё.Г. Медицинская реабилитация больных хроническим бронхитом// Int. J. on Immunorehab. 1995. - № 1. - С. 51 (Ref. 27).

60. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. и др. Препараты интерферона при бактериальных инфекциях: механизмы терапевтического действия// Сб. «Интерферон-89». М. - Изд-во АМН СССР. - 1992. - С. 206-215.

61. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефипитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях// ЖМЭИ. 1996. - №5. - С. 104-110.

62. Кулаков Ю.П., Зарипова Г.Н., Струков А.В., Еремин А.В. Диагностика и коррекция вегетативных нарушений у больных хроническим бронхитом. Томск, 1994.-С. 14.

63. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., ТутельянА.В., Данилина А.В. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. - М. - 1998. - С. 120.

64. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для врачей// М. «Фармарус Принт» - 1997. - С 120.

65. Марчук Г.И., Барбенцова Э.П. Хронический бронхит. Иммунология. Оценка тяжести, клиника, лечение// М. Ред. журн. «Успехи физических наук». -1995.-С. 478.

66. Медведева М.И., Авдеева Ж.И., Борисова A.M., Медуницын Н.В. Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II на клетках крови здоровых доноров и больных хроническими заболеваниями легких// Иммунология. 1992. - № 5. - С. 50-52.

67. Мельник Л.С., Разумова А.В. Опыт реабилитации работников энергетической системы в условиях санатория-профилактория// Int. J. on Immunorenab. 1996. - № 2. - С. 95 (Ref. 120).

68. Михайленко А.А., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность // Тер. архив 1998. - № 11. - С. 5-9.

69. ЮЗ.Михеенко Т.В. Пострадиационная патология и иммунореабилитация лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате Чернобыльской катастрофы// Int. J. on unmunorehab. 1998. -№ 8. - С. 174 (Ref.680).

70. Ю4.Михайленко А.А. Использование иммунологических исследований для оценки состояния здоровья и профилактики его нарушений у рабочих нефтехимического производства: Автореф. докт. дисс. М. - 1987.

71. Мкртчян Р.И. «О механизме действия естественных углекислых ванн нарзана» Кисловодск .- 1972. - С. 41.

72. Мкртчян Р.И, Энциклопедический словарь «Курорты » под редакцией Е.И. Чазова М. - 1989.-С. 177-180.

73. Молчанов С.А., Зонис Я.М., Погосян Л.И., Делокас С.С. Реабилитация иммунной системы в условиях курорта у больных ХНЗЛ// Int. J. On Immunorehab. 1995. -№ 1. - С. 50 (Ref. 23).

74. Молчанов С.А., Зонис Я.М., Погосян Л.И., Новожилова В.А. Лечение больных хроническими легочными заболеваниями в условиях курорта// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 76 (Ref. 41).

75. Николаева Л.Ф. Пути развития реабилитационного направления в здравоохранении//Вопросы курортологии 1989. - № 1. - С. 1-6.

76. М.Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса//М. 1996. - С. % 280.

77. Новиков Ю.К. Принципы лечения хронического бронхита//Русский медиц. журнал. 1998. - №4. - С. 208-212.

78. Новиков Д.К., Новикова В.И., Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции. -Витебск. 1998.-С. 104.

79. Осипенко А.Л., Алферов В.П., Симбирцев А.С. Изучение иммунного статуса у детей с хронической бронхолегочной патологией//Иммунология. -1998. №6.-С. 33.

80. Осипов Ю.А., Фролов Г.А. Иммунодефицитный синдром при хроническом » бронхите// Int. J. on Immunorehab. 1995. - №1. - С. 51

81. Палеев Н.Р. Хронические неспецифические заболевания легких. М. Медицина. 1985.

82. Петров Р. В. Иммунореабилитация будущее клинической иммунологии. // Тезисы I Международной конференции по иммунореабилитации, Сочи, Дагомыс, 1-5 июля 1992. - 1992. - С. 5-6.

83. Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины// Int. J. on Immunorehab. 1994. -№1. - С.5-6.

84. Петров P.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации. М. - 1984.

85. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов// Иммунология 1997. - №4. - С. 4-7.

86. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В., Богова А.В.// Региональные проблемы здоровья населения России / под ред. акад. В.Д. Белякова. М,-ВИНИТИ- 1993.-С. 175-185.

87. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Орадовская И.В., Симонова А. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии. Методические рекомендации (разработаны сотрудниками ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ)-М. 1998.-С.23.

88. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусое А.Д. Донозологическая диагностика нарушенной иммунной системы// Иммунология 1995. - №2 -С. 4-5.

89. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамилдипептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // Int. J. on Immunorehab. - 1997. - №6. - С. 27-34.

90. Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопид//Иммунология 1998 - №4. - С. 60-63.

91. Пинегин Б.В., А.М.Борисова и др. Иммуиотерапевтические возможности применения ликопида с вторичными иммунодефицитными состояниями//Иммунология 1996 - №3. - С. 44-46.

92. Проскурин Г.К. Эффективность санаторно-курортной профилактики, лечения и реабилитации больных в системе охраны здоровья населения//Пятигорск 1996 г. - С. 283.

93. Потапов В.Н., Иванов Е.М. Иммунореабилитация природными лечебными факторами на разных стадиях воспалительного процесса// Int. J. on Immunorehab. 1995. - №1. - С. 52 (Ref. 29).

94. Прозорова Г.Г., Сильвестров В.П., Символоков С.И., Никитин А.В. Эффективность мембраностабилизирующей терапии у больных хроническим обструктивным бронхитом// Тер. архив 1997. - № 10. - С.34-36.

95. Прокопенко В.Д. Особенности лабораторной диагностики и клинического течения основных форм вторичной иммунологической недостаточности. //Дисс. докт. мед. наук. М. - 1996. - С. 164.

96. Прокопенко В.Д. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика некоторых контингентов рабочих и служащих СевероЗападного региона СССР// Автореф. канд. дисс,- М. 1991. - С. 28.

97. Рогозян Б.Н. Пути оптимизации оздоровления на курорте Анапа// Int. J. on Immunorehab. 1997. - №4. - С. 61 (Ref. 225).

98. Родионова В.В. Иммуномодуляторы в реабилитации больных пылевым бронхитом// Int. J. on Immunorehab. 1996. - №3. - С. 75 (Ref. 40).

99. Роит А. Основы иммунологии М. - Мир. - 1991. - С. 328.

100. Северин C.E. Молекулярные основы апоптоза. // В кн.: Биохимия и медицина новые подходы и достижения. - М. - 1998. - С. 52-75.

101. Семенов Б.Ф., Варгин В.В. Иммуномодуляция при вирусных инфекциях и вакцинации. // Итоги науки и техники. Серия «Вирусология» 1989. - №4. -С.9-14.

102. Семенова И.Б., Семенов Б.Ф. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов разными по своей природе иммуномодуляторами// Int. J. on Immunorehab. 1997. - № 6. - С. 35-40.

103. Сенникова Ю.А., Ширинский B.C. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом. // Иммунология 1996. -№4. -С. 44-47.

104. Сепиашвили Р.И. Введение в иммунологию Цхалтубо - 1989. -С. 230.

105. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация в санаторно-курортных условиях. // Дисс. д-ра мед. наук М. - 1989. - С. 257.

106. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация и реабилитация в медицине// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 3-4.

107. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация: истоки, будни, перспективы// Int. J. on Immunorehab. 1994. - № 1. - С. 7-13.

108. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 10. - С. 5-7.

109. Сепиашвили Р.И. Перспективы развития иммунореабилитации//Тезисы I Международной конференции по иммунореабилитации Сочи, Дагомыс, 1 -5 июля 1992 г.-С. 7-21.

110. Сидоров JI.A., Шамин И.А. Неспецифические заболевания легких вусловиях Западной Сибири.-Новосибирск, 1984.-С.134.

111. Смирнов Каменский Е.А. Основные принципы и методы лечения больных на Кисловодском курорте// Ставрополь - 1998 г.-С. 23.

112. Суринов Б.П., Исаева В.Г. Влияние нуклеината натрия на кооперацию и супрессию иммунокомпетентных клеток// Иммунология 1997. - № 4. - С. 63-64.

113. Толстихин Н.И. Минеральные воды СПб. - 1977. - С. 32.

114. Убайдуллаев A.M. и др. К патогенезу затяжных форм острого бронхита// Сборгник трудов 3-го Национального конгресса по заболеваниям органов дыхания СПб., - 1992 г. - № 903.

115. Утехин Е.В., Быков А. Т. Организационные технологии реабилитации больных магнитными полями// Int. J. on Immunorehab. 1995. - № 1. - С. 79 (Ref. 139).

116. Федоровская H.C., Стражников Г.А., Орадовская И.В. Мониторинг иммунного статуса населения г. Кирова// Иммунология 1996. - № 5. - С. 67-69.

117. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия// Санкт-Петербург 1998. - С.688.

118. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Лусс Л.В., Гофман Э.Л., Скороход Н.М. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии Львов - 1997. - С. 303.

119. Филин Н.А., Карманова И.В., Уралова Г.И., Рупасова Т.И., Тимофеев В.Б., Дьякова Т.К. Эффективность ингаляций минеральной водой «Оболсуновская» при синдроме бронхиальной обструкции// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - С. 33 (Ref. 116).

120. Хадарцев А.А. Реабилитационные мероприятия как составная часть медицинских технологий//Пульмонология 1994. - № 1. - С. 10-12.

121. Хаитов P.M., Борисова A.M., Хорошилова Н.В., Кулаков А.В., Еремина О.Ф., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Применение рибосомального препарата рибомунила для коррекции иммунной системы у больных хроническим бронхитом//Иммунология 1994. - № 1. - С. 36-43.

122. Хаитов P.M., Земсков A.M., Земсков В.М. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства// Иммунология 1996. - № 3. - С. 7-10.

123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения// Клин, медицина. 1996. - №3. - С.-45-48.

124. Хаитов Р.М, Манько В.М., Алексеев Л.П. Иммуногенетика и иммунология, резистентность к инфекции// Ташкент Медицина - 1991. - С.456.

125. Хаитов P.M., Алексеев Л.П.,Яздовский В.В. и др.// Иммунология 1990.-№6.-С. 45-47.

126. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах//Иммунология 1996. - № 6. - С. 4-9.

127. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.// М. 1995 - С. 206.

128. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения// Иммунология 1998. - № 6. - С. 8-10.

129. Харакез О.С., Колесников В.В. Значение специализированного курсового амбулаторного лечения в медицинской реабилитации// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 95 (Ref. 119).

130. Цывкина Г.И., Дарсалия И.А., Голощапова Е.Н., Некрасов А.В., Иванова

131. Цывкина Г.И., Дарсалия И.А., Гологцапова Е.Н., Некрасов А.В., Орадовская Г.Б. Новые подходы к иммуномодулирующей терапии при хроническом бронхите в период реабилитации// J. on Immunorehab. 1998. -№ 8. - С. 32 (Ref. 112).

132. Чазов Е.И. Немедикаментозная терапия// Тер. арх. 1985. - № 10. - С. 3-6.

133. Чернеховская Н.Е., Ярема И.В. Хронические обструктивные заболевания легких. М.: Росс. мед. академия последипломного образования. - 1998. - С. 148.

134. Черняев АЛ.// Русск. мед. журнал. М. - 1997 - №17. - С. 1100-1105.

135. Чернушенко Е.Ф. Иммунодиагностика и иммунореабилитаыия при заболеваниях легких// Int. J. on Immunorehab. 1995. - № 1. - С. 49 (Ref. 20).

136. Чернушенко Е.Ф. Местный иммунитет при заболеваниях легких.// Int. J. on Immunorehab. 1998. - № 8. - С. 31 (Ref. 108).

137. Черняев А.Л. Патоморфология хронического обструктивного бронхита // Русский медицинский журнал Т.5., №17. - С. 1100-1105.207,Чиркин В.В., Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Муратов В.В., Гордеев А.П.,

138. Коновыхина А.Д., Шуленина Г.В., Щеголева И.М. Некоторые методологические аспекты базисной иммунореабилитации// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 66.

139. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. 1998. - С. 510.

140. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит// Тер. архив 1997. -№3 - С. 5-9.

141. Чучалин А.Г.// Русский мед. журнал 1997 - №5. - С. 23-26.211 .Чучалин А.Г.// Здравоохранение. 1998 - № 5. - С. 21.

142. Чучалин А.Г.Хроническое легочное сердце.// Кл.медицина.-1986.—

143. Чучалин А.Г.Осипова Г.Л.//Пульмонология -1991. №4. - С. 14-20.

144. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии// Пульмонология1991.-№1.-С. 6-8.

145. Шеметило М.Г., Воробьев М.Г. Лечебные минеральные воды М. - 1982. -С. 97.21 б.Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом// Иммунология 1994. - № 1. - С. 51 -54.

146. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом// Тер. архив 1993. - №3. - Т. 65.1. С. 35-38.

147. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Характеристика моноцитов периферической крови у больных хроническим бронхитом// Иммунология -1993.-№6.- С. 47-49.

148. Шмаков Ю.В., Кондратьева Т.Ф. Опыт применения рибомунила при рецидивирующем бронхите у детей в Липецкой области// В кн. Опыт применения рибомунила в России - М. - 1996. - С. 24.

149. Шмелев В.А. Использование цитокинов в иммунотерапии опухолей// Сб. обзоров Оболенск. - 1996.221 .Шульженко А.Е. Особенности нарушения в системе местной защиты респираторного тракта v больных ХНЗЛ// Дисс. канд. мед. наук. М. 1992.

150. Эюбова А.А., Керимова М.К., Ганбарова С.Т., Тарасова И.В.Эффективность иммунокорригирующей терапии при заболеваниях органов дыхания у детей// Int. J. on Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 79(Ref. 54).

151. Юдина C.M., Снимщикова И.А., Неронов А.Ф., Шуклина Г.В., Коршикова М.Ю. Клинико-иммунологические аспекты экстракорпоральной иммунофармакотерапии бронхиальной астмы и хронического бронхита IIЫ. J. on Immunorehab. 1997. - № 4. - С. 14 (Ref. 37).

152. Якушенко М.Н., Рахаев A.M. О сроках реабилитации детей, больных бронхиальной астмой, в условиях горного климата// Int. J. on Immunorehab. -1998. №8.-С. 29 (Ref. 97).

153. Anthonisen N.R.Anticholinergics in obstructive lung disease// Eur Respir Rev 1995.-v. 31(5).-P. 347-349.

154. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - P. 120-127.

155. Amoroso A., Di Rosa R., Guidotti G., Ferri G.M., Afeltka A. A clinico -epidemiological study of the efficacy ofthymopentin therapy in patients with chronic bronchitis and cellular immunity deficiency//Recent Prog. Med. 1990. -V.81.-P.29-32.

156. Brewis RA. Lecture notes on respiratory disease 1988. - P.68.

157. Bulavin V.V. The optimization of the treatment of patients with chronic bronchitis at climate health resorts// Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. 1992,-№6.-P. 26-30.

158. Caplan R. Exercise conditioning in the rehabilitation of patients with chronicj obstructive pulmonary disease// Arch. Phys. Med. 1987. - v. 69 - P. 118-122.

159. Chanez P., Enander I., Jones I., Godard P., Bousquet J. Interleukin 8 in bronchoalveolar lavage of asthmatic and chronic bronchitis patients// Int. Arch. Allergy Clin. Immunol. 1996.-v. 101.-№ l.-P. 83-88.

160. COPD; diagnosis and treatment ( ed. Van Herwaarden CLA, Repine IE, Yermeire P, van Weel С ) Excerpta Medica, Amsterda. - 1996 - P. 122.

161. Chemiak N.S. Chronic Obstructive Pulmonry Disease// Philadelphia. WB. Saunders Co. 1991. - P. 318.

162. Di Stefano A., Maestrelli P., Roggeri A. et al. Upregulation of adhesion molecules in the bronchial mucosa of subjects with chronic obstructive bronchitis// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - v. 149. -P. 803-810.

163. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function// Curr. Opinion Immunol. 1995. - v. 7. - № 3. - P. 400-404.

164. Dail DH, Hammar SP. Pulmonary pathology. Second Edit., Springer. New York.- Budapest. - 1993. - P. 1640.

165. Dorca J.Acute bronchical infection in chronic obstructive pulmonary disease. Monaldi Arch Chest Dis. 1995 - № 50. - P. 366.

166. Georgiev V.St, Yamaguchi E. (Eds.) Immunomodulating Drugs// Annals N.Y. Academy of Sciences 1993. - P. 685.241 .Hadden J.W. Immunostimulants//Immunol.Today- 1993.-№ 14.-P. 275-280.

167. Hanson L.A., Soderstrom R., Nilssen D.E., Theman K., Bjorkander J. Soderstrom Т., Karlsson G., Brandtzaeg P. IgG subclass deficiency with or without IgA deficiency// Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. - v. 61. - № 2. -P. 77.

168. Hoidal J.R. Pathogenesis of chronic bronchitis/ Semin. Respir. Infect. 1994. - v. 9. -№ 1. - P. 8-12.

169. Holgate S., Dahlen S. The natural history of asthma. // Current Issues in Respir. Med. 1997.-v. l.-p. 5-7.

170. Hoshi H., Ohno I., Tanno Y., Yamauchi K., Tamuka G., Shirato K. IL-5, IL-8 and GM-CSF immunostaining of sputum cells in bronchial asthma and chronic bronchitis// Clin. Exp. Allergy 1995. - v. 25 - № 8. - P. 720-728.

171. Hutchison DCS. Proteinase inhibitor deficiency//Respiratory Medicine Second education/W/B/Saunders Company LTD 1995 - № 8. - P. 37.

172. Jahnz-Rozyk K., Plusa Т., Faber M., Stepnovski L., Pirozynska E., Pojda Z. Interleukin-6 and interleukin-8 in bronchoalveolar lavage fluid material from patients with chronic bronchitis// Pol. Merkuriusz Lek. 1996. - v. 1 - № 6. - P. 383-385

173. Janeway Ch.A., Travels P. Immunobiology. The immune system in health and disease. Second Edition. - 1996. - P. 11 - 27.

174. Kamitz L.M., Abraham R.T. Cytokine receptor signaling mechanisms//Curr.Opinion Immunol. 1995. - № 7. - P. 320.

175. Keman S., Willemse В., Tollerud D.J., Guevan-a L , Schins R.P., Bonn P.J. Blood interleukin-8 production is increased in chemical workers with bronchitic symptoms//Am. J. hid. Med. 1997. - v. 32. - № 6. - P. 670-673.

176. Kinjyo S., Veda Т., Motojima S., Nakajima H., Cheng G., Fukuda T. Surfactant can induce eosinophil apoptosis// J. Allergy and Clin. Immunol. -1998.-v. 101.1.-Part 2.-Ref. 897.

177. Kuby J. Immunology. Third Edition. 1997. - 664 p.

178. Levine S.J. Bronchial epithelial cell-cytokine interactions in airway inflammation// J. Investig. Med. 1995. - v. 43. - № 3. - P. 241-249.

179. Mackay C.R., ImhofB.A. Cell adhesion in the immune system// Immunol. Today 1993.-v. 14.-P. 99-102. '

180. Male D., Cooke A., Owen M., Trowsdale J., Champion B. Advanced Immunology//Third Edition 1996. - P. 10-14.

181. Mattoli S., Kleimberg J., Stacey M.A., Bellini A., Sun G., Marini M. The role of CD8+ Th2 lymphocytes in the development ofsmoking-related lung damage

182. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - v. 239. - № 1. - P. 146-149.

183. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase labelled antibody. A new method of conjugation// J. Histochem. Cytochem. - 1974. -v. 22. - № 12. - P. 1084.

184. Nicola N.A. (Ed.) Guidebook to Cytokines and Their Receptors// Oxford: Oxford University Press. 1995.

185. Oda H., Kadota Jun-ichi, Kohno S., Нага К. Erythromycin inhibits neutrophil chemotaxis in bronchoalveoli of diffuse panbronchiolitis// Chest. -1994. v. 106. -P. 1116-1123.

186. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines// Cell. 1994. - v. 76.-P. 241.

187. Roitt I., Brostoffl., Male D. Immunology. Fourth Edition. 1998.-28.15 p.

188. Turato G., Di Stefano A., Maestrelli P., Mapp C.E., Ruggieri M.P., Roggeri A., Fabbri L.M., Saetta M. Effect of smoking cessation on airway inflammation in chronic bronchitis// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - v. 152. - P. 12621267.

189. Well S. Epidemiology ofCOPD in general practice. In COPD: diagnosis and treatment//Excepta Medica. 1996. - P. 18-24.

190. Wilson R. Outcome predictors in bronchitis// Chest. 1995. - \ . 108. - № 2. - P. 53-57.

191. Zhang K., Gharaee-Kermani M., McGany В., Remick D., Phan Sem H. TNFa-mediated lung cytokine metworking and eosinophil recruitment in pulmonary fibrosis// J. Immunol. 1997. - v. 158. - № 2. - P. 954-959.

192. Zschiesche W. (Ed.) Immune Modulating by Infectious Agents// VEB. Gustav Fischer Verlag. 1987. - P.123-135.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.