Эффективность применения атаракса и католита при лечении тревожно-депрессивных расстройств (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Семенова, Екатерина Александровна

• Семенова, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенова, Екатерина Александровна

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Основные патогенетические механизмы депрессий как точки приложения антидепрессантов (обзор литературы).

1.1. Патофизиологические механизмы депрессий.

1.2. Принципы патогенетической терапии депрессивных состояний.

1.3. Использование для лечения депрессии некоторых средств, не являющихся препаратами-антидепрессантами.

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.1.1. Определение острой токсичности.

2.1.2. Тест с подвешиванием мышей за хвост.

2.1.3. Тест «принудительное плавание».

2.1.4. Тест «открытое поле».

2.1.5. Статистическая обработка материала экспериментов.

2.2. Клинические исследования.

2.2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.2.2. Характеристика клинико-психопатологических методов.

2.2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3 УСТАНОВЛЕНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ СВОЙСТВ КАТОЛИТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ЖИВОТНЫМ.

3.1. Изучение острой суточной токсичности католита.

3.2. Исследование антидепрессивного действия католита в тесте принудительного плавания.

3.3. Изучение действия католита в тесте подвешивания за хвост.

3.4. Исследование действия католита на поведенческие реакции крыс в тесте открытое поле».

ГЛАВА 4 ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИМЕНЕНИЕМ КАТОЛИТА В КОМБИНАЦИИ С АМИТРИПТИЛИНОМ.

4.1. Исследование эффективности амитриптилина.

4.1.1. Анализ показателей количественной шкалы Гамильтона.

4.1.2. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберга.

4.2. Комбинированное действие амитриптилина и католита при тревожно депрессивных состояниях.

4.2.1. Анализ показателей количественной шкалы Гамильтона.

4.2.2. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберга.

4.2.3. Клинические примеры.

ГЛАВА 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИМЕНЕНИЕМ КАТОЛИТА И АТАРАКСА.

5.1. Изучение эффективности атаракса.

5.1.1. Анализ показателей количественной шкалы Гамильтона.

5.1.2. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберга.

5.2. Изучение эффективности комбинированного применения атаракса и католита.

5.2.1. Анализ показателей количественной шкалы Гамильтона.

5.2.2. Анализ показателей количественной шкалы Монтгомери-Асберга.

5.2.3. Клинические примеры.

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения атаракса и католита при лечении тревожно-депрессивных расстройств (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность

В настоящее время распространённость депрессии в популяции оценивается от 3 до 6%, причём около 1 % депрессий диагностируется первично (С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова, 2002). Риск этого заболевания в течение жизни составляет около 20% (J.A. Costa е Silva, 1993). По данным ВОЗ и Национального института психического здоровья США до 25% женщин и 7-12% мужчин, хотя бы раз в жизни перенесли отчетливый депрессивный эпизод. Смертность среди больных депрессией мало уступает смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: 15% таких лиц совершают суицид (С.Н. Мосолов, Н.Г. Костюкова, 2002). По существующим прогнозам к 2020 году депрессия выйдет на второе место среди причин нетрудоспособности (D. Kupfer, 1999). Эти данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего поиска средств и способов профилактики и лечения депрессивных состояний.

Несмотря на значительный прогресс тимоаналептической терапии, по-прежнему не существует препаратов, удовлетворяющих всем требованиям к антидепрессанту: быстрое развитие лечебного действия, высокая эффективность, оптимальная способность предотвращать рецидивы, своевременное и полное подавление суицидальных мыслей, отсутствие побочных эффектов. Начало достижения лечебного эффекта современной антидепрессивной терапии в среднем составляет как минимум 2 недели (Stassen с соавт., 1993; Benkert с соавт., 1996). При лечении даже самыми современными препаратами у 20-50% больных эффект не достигается (Laux, 1994). При длительной терапии трициклическими антидепрессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина рецидивы в первый год терапии возникают у 10-20% пациентов (Hirchfeld, 1994). Несмотря на то, что к настоящему времени создан целый ряд новых антидепрессивных лекарственных средств, проблема фармакотерапии депрессий далеко не разрешена (Moller H.J., Volz Н.Р., 1996).

Вместе с тем, психофармакотерапия депрессий остаётся главным методом лечения и продолжает интенсивно развиваться. Трудно не согласиться с мнением С.И. Мосолова и Е.Г. Костюковой (2002) о том, что в настоящее время усилия учёных в отношении антидепрессантов, по-видимому, должны быть сконцентрированы на разработке более эффективных, избирательно быстродействующих и безопасных препаратов. Этой актуальной задаче и посвящено настоящее исследование.

Известно, что ткани головного мозга состоят более чем на 90% из воды. С.В. Зениным на основании данных, полученных тремя физико-химическими методами: рефрактометрии (С.В. Зенин, Б.В. Тяглов, 1994), высокоэффективной жидкостной хроматографии (С.В. Зенин с соавт., 1998) и протонного магнитного резонанса (С.В. Зенин, 1993) построена и доказана геометрическая модель основного стабильного структурного образования из молекул воды (структурированная вода), а затем (С.В. Зенин, 2004) получено изображение с помощью контрастно-фазового микроскопа этих структур.

Конформационные особенности биомолекул мембран определяются структурой связанной с ними воды (Н.А.Бульенков, 1991), поэтому снижение степени структурной упорядоченности водного раствора приводит к существенному изменению конформации и, соответственно, функциональных свойств белков (JI.A. Сосновский, 1994). Для мозговой ткани эти взаимоотношения могут иметь особое значение. Известно, что жидкие среды организма имеют отрицательный окислительно-восстановительный потенциал (от - 100 до - 200 мВ). Электрохимически активированные растворы, полученные в специальных установках могут быть различных видов, в частности, в виде католита, имеющего окислительно-восстановительный потенциал от-100 до -800, который при введении в организм является источником электронов (В.И. Леонов и др., 1999). Предполагается, что католит за счёт электронно-донорных свойств может поддерживать структурные компоненты мембран клеток организма на высоком функциональном уровне и быстрее восстанавливать нарушенные информационные потоки в головном мозге. Можно предположить, что на фоне такого действия психотропные средства могут действовать в меньших дозах, а их эффект должен быть выше. Возможно и изменение степени выраженности побочных эффектов этих средств.

Одним из интересных противотревожных препаратов, привлекающим большое внимание многих исследователей, является атаракс, известный как атипичный транквилизатор. Он отличается от бензодиазепинов механизмом центрального действия, не приводит к лекарственной зависимости, при его применении отсутствует феномен «отдачи», а его анксиолитическая активность зарегистрирована при тревожном расстройстве, расстройствах адаптации, некоторых вариантах соматоформных состояний (А.Е. Бобров, М.А. Кулыгина и др. 2000г.). Сопоставимое исследование с использованием плацебо, выполненное профессором М. Ferreri (2000г.), подтверждает высокую действенность препарата. Атаракс имеет следующие особенности: 1) быстрое начало действия, сопоставимое с таковым у бензодиазепинов; 2) увеличение длительности сна и REM-фазы; 3) уменьшение стресса и связанной с ним тревоги; 4) безопасность применения и хорошая толерантность когнитивных функций к его действию (Е. Hantouche, М. Ferreri, 2000г.).

Таким образом, исследование в настоящей работе эффектов действия католита и атаракса может позволить решить актуальную задачу психиатрии и клинической фармакологии по поиску новых способов и средств оптимизации лечения тревожно-депрессивных расстройств.

Цель работы: обосновать в эксперименте и клинических условиях применение атипичного транквилизатора (атаракс), электроактивированного раствора (католит) и их комбинации для лечения тревожно-депрессивных состояний.

Задачи исследования:

1. На лабораторных животных исследовать острую токсичность и психотропные эффекты действия католита.

2. Выявить возможность антидепрессивного действия католита и спектр его клинических эффектов при тревожно-депрессивных состояниях.

3. Исследовать клиническую эффективность амитриптилина в сочетании с католитом при тревожно-депрессивных расстройствах.

4. Изучить и дать оценку клинической эффективности применения атаракса, и его комбинации с католитом при тревожно-депрессивных расстройствах.

5. Подготовить научно-практические рекомендации по оптимизации лечебного процесса тревожно-депрессивных состояний использованием атаракса и католита.

Научная новизна:

Впервые проведено открытое, рандомизированное, сравнительное нейрофармакологическое исследование психотропных свойств электроактивированного водного раствора «католит» и препарата атаракс с углубленным изучением антидепрессивного и противотревожного эффекта у пациентов с тревожно-депрессивными состояниями. Установлены малая токсичность и ранее неизвестные свойства католита по влиянию на психофизиологические характеристики экспериментальных животных и пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами. Впервые доказана высокая лечебная эффективность комбинированного применения атаракса и католита при тревожно-депрессивных состояниях. В спектре антидепрессивного действия католита основное место занимает балансирующий эффект (активирующий, седативный и противотревожный), т.е. он обладает нормотимическим действием. В спектре лечебных эффектов атаракса основной - влияние на состояние тревоги. Их комбинированное действие наиболее полно снижает и во многих случаях устраняет основные показатели депрессивного симптомокомплекса.

Получен ряд ранее неизвестных фактов по комбинированному действию амитриптилина с католитом у пациентов с тревожно-депрессивным состоянием. В частности католит (50 мл 3 раза в сутки) существенно повышает, но не ускоряет лечебную эффективность амитриптилина (75 мг/сут), что позволяет снижать у некоторых больных дозу антидепрессанта; католит в комбинации с амитриптилином не позволяет в течение 21 суток полностью устранить все признаки тревожно-депрессивных состояний.

Разработан способ повышения эффективности лечения тревожно-депрессивных расстройств (заявка на изобретение № 2005136924(041223) с приоритетом от 28 ноября 2005 г.).

Научно-практическая значимость

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы ВГМА и утверждена на заседании Учёного Совета академии (протокол № 8 от 24.05.2004 года), номер Государственной регистрации 01. 200. 202 014.

Назначение католита по 50 мл 3 раза в сутки при тревожно-депрессивных расстройствах существенно усиливает антидепрессивное действие амитриптилина, ускоряет и оптимизирует действие атаракса, что позволяет в более короткие сроки наиболее полно устранять психопатологический симптомокомплекс, снижая в необходимых случаях дозировку фармакологических средств.

Разработанный подход позволит оптимизировать процессы лечения больных тревожно-депрессивными расстройствами. Новые знания, полученные в исследовании, могут быть реальным дополнением к учебным курсам фармакологии и психиатрии.

Реализация результатов исследования

Основные положения работы, на основе материалов научно-методических рекомендаций «Повышение эффективности лечения тревожно-депрессивных состояний» (Воронеж, 2006) используются в ГУЗ Воронежской областной психиатрической больнице, Липецкой, Самарской и Белгородской областных психиатрических больницах, а также в учебном процессе на кафедрах фармакологии и психиатрии Воронежской медицинской академии.

Получено удостоверение на рационализаторское предложение по методике объективной оценки психопатологической симптоматики при тревожно-депрессивных состояниях (Удостоверение № 5040 от 1 ноября 2005 г). По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 4-й - 2002, 5-й - 2003, 6-й - 2004 Межрегиональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии», Воронеж; Межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы восстановительной медицины», 2002, Воронеж; Научно-практической конференции «Медицина будущего», 2002, Краснодар-Сочи; 3-й Международной конференции «Клинические исследования лекарственных препаратов», М. 2003; 9-ом Национальном конгрессе «Человек и лекарство», М. 2003; Межрегиональной научно-практической конференции, посвящённой 100-летнему юбилею ГУЗ ВОКПБ, 2004, Воронеж; Юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященных 70-летию КГМУ, 2005, Курск; заседаниях Воронежского отделения научного общества психиатров, 2003, 2004 гг; совместном заседании Воронежских отделений научных обществ психиатров, фармакологов, с участием кафедр патологической физиологии и биохимии ВГМА, 2006.

Структура и объём диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Семенова, Екатерина Александровна

ВЫВОДЫ

1. Католит (рН -8,8 - 9,2) и ОВП минус 450-600 мВ не оказывает токсического действия на экспериментальных животных при подкожном, внутрибрюшинном введении (однократно, при наблюдении в течение 1-х и 14-и суток) и введении через рот при свободном доступе вместо питьевой воды (в течение 30 суток).

2. При подкожном введении (0,05 мл/г массы) и введении внутрь (3 мл на животное или при свободном доступе вместо питьевой воды) католит оказывает влияние на двигательную и исследовательскую активность крыс. Обладает антидепрессивным действием и в зависимости от длительности введения также седативным и активирующим.

3. Применение католита в дозе 50 мл 3 раза в сутки через 1 час после введения амитриптилина усиливает его антидепрессивное действие, начиная с 7-х суток лечения пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами, что позволяет в некоторых случаях снижать дозировки антидепрессанта.

4. Атаракс оказывает отчётливое антидепрессивное действие, начиная с 14-х суток лечения больных с тревожно-депрессивным состоянием, где особенно выделяется его анксиолитический и седативный эффекты.

5. Католит существенно оптимизирует антидепрессивные эффекты атаракса, ускоряя и усиливая степень редукции психопатологической симптоматики пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами, что позволяет в ряде случаев снижать дозировки этого транквилизатора.

6. В спектре антидепрессивного действия католита преобладают активирующий, седативный и противотревожный эффекты, проявляющиеся в разной степени в различные сроки процесса лечения.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Транквилизатор атаракс обладает достаточными анксиолитическими свойствами, снижает возбуждение и может быть эффективным средством при лечении тревожно-депрессивных состояний, особенно при превалировании симптомов тревоги и возбуждения. При средней тяжести выраженности заболевания его следует использовать в дозе 75 мг в сутки в три приёма после еды.

2. Католит (рН 8,8-9,2, ОВП минус 450 - 600 мВ) не обладает токсическими свойствами, оказывает и седативное и активирующее действие на ЦНС, обладает некоторым антидепрессивным действием и повышает эффективность лечения тревожно-депрессивных состояний амитриптилином и особенно атараксом, усиливая и ускоряя редукцию депрессивной симптоматики, что позволяет в ряде случаев снижать дозировки препаратов. Рекомендуется его применение внутрь по 50 мл через 1 час после назначения лекарственных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Екатерина Александровна, 2006 год

1. Александровский, Ю.А. Актуальные проблемы современной психиатрии и психофармакотерапии: лекции для врачей / Ю.А. Александровский. М., 2002. - 28 с.

2. Абдушелишвили, К.М. Нейрохимические механизмы острых эндогенных депрессий / К.М. Абдушелишвили, Г.Б. Намейшвили // Мед. новости Грузии. 1999. - №4. - С. 27-39.

3. Аблахатов, Ю.И. Появление тревоги после приёма плацебо / Ю.И. Аблахатов, И.П. Лапин // Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - Т.89, №12.-С. 48-50

4. Аведисова, А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами (клинико-фармакологическое изучение действия антидепрессантов, ноотропов и гипнотиков): дис. д-ра мед. наук / А.С. Аведисова. М., 1999. - 313 с.

5. Аведисова А.С. Применение фармако- и психотерапии при лечении депрессивных расстройств/ А.С. Аведисова, Л.С. Капаева // Актуальные проблемы психиатрии, наркологии и неврологии : сб. науч. тр. М., 2000.- С. 114-118.

6. Авруцкий, Г.Я. Лечение психических больных / Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува. М.: Медицина, 1988.

7. Адрианов, О.С. О принципах структурно-функциональной организации мозга / О.С. Адрианов. М., 1999. - 250 с.

8. Алёхин, С.А «Живая» вода мифы и реальность / С.А. Алёхин, И.М. Байбеков, Ф.Ю. Гариб. -М.: «МИС-РТ», 1998.- 184 с.

9. Андрусенко, М.П. Эффективность прозака при лечении поздних депрессий / М.П. Андрусенко // Соц. и клинич. психиатрия. 1998. - № 3. -С. 46 -53.

10. Арушанян, Э.Б. К фармакологии мелатонина / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - Т.55, №5. - С. 72-77.

11. Арушанян, Э.Б. Дофаминергические системы мозга и репрессия / Э.Б. Арушанян // Журн. невропатологии и психиатрии. 1987. - Т. 87, №6. - С. 925-931.

12. Арушанян, Э.Б. Депрессия, антидепрессанты и биологические часы / Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин // Журн. неврологии и психиатрии. 1995. - Т.95, № 3. - С. 85-89.

13. Арушанян, Э.Б. Стриатум в системе центральных аппаратов управления биоритмами / Э.Б. Арушанян // Журн. высш. нервной деятельности. — 1998. -Т.48, №2. С. 296-303.

14. Арушанян, Э.Б. Психическая депрессия и гиппокамп / Э.Б. Арушанян Э.В. Бейер // Рос. психиатрич. журн. 2001. - № 1.- С. 4-9.

15. Арушанян, Э.Б., Хронобиологический подход к оценке роли стриатума в генезе психической депрессии / Э.Б. Арушанян, Е.В. Щетинин // Физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т.80, №4. . с. 107-112.

16. Афифи, А. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ: пер. с англ. / А. Афифи, С. Эйзен. М.: Мир, 1982,- 301 с.

17. Белова, Т.И. Гомеостатические функции locus ceruleus (синего пятна) / Т.И. Белова, E.JI. Голубева, К.В. Судаков. Л.: Наука, 1980.

18. Бабцова, Н.Ф. Опыт использования установки СТЭЛ в хирургическом отделении / Н.Ф. Бабцова, И.Ф. Комаров // Второй междунар. симп.

19. Электрохимическая активация»: тез. докл. и краткие сооб. 4.1. - 1999. - С 131-132.

20. Бахир, В.М. Теоретические аспекты электрохимической активации / В.М. Бахир // Второй междунар. симп. « Электрохимическая активация»: тез. докл. и краткие сообщ. 4.1. - 1999. - С. 39-49.

21. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л.: Наука. 1963.- 152 с.

22. Беспалов, А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау. СПб.: Невский Диалект, 2000. -297 с.

23. Бобров, А.Е. Препарат атаракс в амбулаторной терапии тревожных состояний / А.Е. Бобров, М.А. Белянчикова, О.А. Гладышев // Журн. невропатологии и психиатрии. 1998. - Т. 98, №2. - С. 31-33.

24. Бобров, А.Е. Влияние препарата атаракс на когнитивные функции при лечении тревожных расстройств. / А.Е. Бобров, М.А. Кулыгина, М.А. Белянчикова // Журн. психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - №1. - С. 15-18.

25. Борисова, Г.Ю. Фармакология нейротропных средств / Г.Ю. Борисова. -Саратов, 1982. Т.2. - С. 48-52.

26. Бульенков, Н.А. О возможной роли гидратации как ведущего интеграционного фактора в организации биосистем на разных уровнях их иерархий / Н.А. Бульенков // Биофизика. 1991. - Т. 36, вып. 2. - С. 181-243.

27. Вальдман, А.В. Психофармакология эмоций / А.В. Вальдман, Э.Э. Звартау, М.М. Козловская. М.: Медицина, 1976. - 328 с.

28. Вейн, A.M. Антидепрессанты в неврологической практике / A.M. Вейн, Г.Р. Табеева, Т.Г. Вознесенская. М., 2001. -31 с.

29. Вектрилэ, J1.A. Модель депрессивного синдрома у крыс, вызванного нейротоксином МФТП, и аутоантитела к серотонину и дофамину / J1.A. Вектрилэ, Н.А. Крупина, J1.A. Башарова // Журн. высш. нервной деятельности. 1997. - Т.47, вып. 4. - С. 731-739.

30. Ветлугина, Т.П. Возможные механизмы иммунного действия сертралина (золофта) при депрессивных расстройствах / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Н.А. Корнетов // Рос. психиатрич. журн. 1999. - № 5 .- С. 35 - 39.

31. Воронина, Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) / Т.А. Воронина. М., 1989. -С. 8-9.

32. Вятлева, О.А. Изменение реактивности сенсомоторной коры в результате лечения больных с депрессивными расстройствами / О.А. Вятлева, JI.M. Пучинская, JT.H. Горобец // Журн. высш. нервной деятельности. 1997. -Т.47, вып.4.-С. 664-671.

33. Вятлева, О.А. Реактивность сенсомоторного ритма у больных с депрессивными расстройствами / О.А. Вятлева, JI.M. Пучинская, JT.H.

34. Горобец // Журн. высш. нервной деятельности. 1996. - Т.46, вып. 2. - С. 267-273.

35. Габуда, С.П. Связанная вода. Факты и гипотезы / С.П. Габуда. -Новосибирск: Наука, 1982. 159 с.

36. Гельман, В .Я. Получение обобщённых критериев для оценки поведения крыс в условиях «отрытого поля» / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская // Физиолог, журн. СССР. 1990. -Т.76, №4. - С. 553-556.

37. Грекова, И. Методологические особенности прикладной математики на современном этапе её развития / И. Грекова // Вопр. философии. 1976. - №6. -С.104-114.

38. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. М. Медицина, 1973.-141 с.

39. Гительман, Д.С. Методические рекомендации по применению электроактивированных водных растворов для профилактики и лечения наиболее распространённых болезней человека / Д.С. Гительман. Ташкент, 1997.-37 с.

40. Девятов, В.А. Применение активированной электрохимическим методом воды для лечения гнойных и вялогранулирующих ран и трофических язв /

41. B.А. Девятов, С.В. Петров // Изобретатель и рационализатор. 1988. - № 5.1. C. 45.

42. Девятов, В.А. Нетрадиционные способы лечения в гнойной хирургии / В.А. Девятов, Н.Е. Повстяной, Л.Г. Розенфельд. -Челябинск, 1994. 144 с.

43. Девятов, В.А. Применение воды, активированной электрохимическим методом (обзор) / В.А. Девятов, Э.А. Рыбин, С.В. Петров // Хирургия. 1998.-№ 7. - С.61-63.

44. Зенин, С.В. Клиническое руководство: модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств / С.В. Зенин; под ред. В.Н. Краснова, И.Я. Гуровича: прилож. к журн. «Социальная и клиническая психиатрия». М., 1999. - 234 с.

45. Коган, Б.М. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезе аффективных расстройств / Б.М. Коган, А.З. Дроздов // Рос. психиатр, журн. 1998.-№5.-С. 73-77.

46. Краснов, В.Н. Современные направления развития пограничной психиатрии / В.Н. Краснов // Актуальные проблемы пограничной психиатрии. СПб., 1998. - С. 7-9.

47. Крупина, Н.А. Метод интегральной оценки выфраженности депрессии поведения у крыс / Н.А. Крупина, И.Н. Орлова, Г.Н. Крыжановский // Журн. высш. нерв, деятельности им. И.Павлова. 1999.- Т. 49, вып.5. - С. 864-875.

48. Лапин, И.П. Психологические факторы фармакотерапии / И.П. Лапин // Психолог, журн. 1990. - №8. - С. 17-23.

49. Леонов, Б.И. Электрохимическая активация в практической медицине / Б.И. Леонов, В.М. Бахир, В.И. Вторенко // Второй Междунар. симп. "Электрохимическая активация": тез. докл. и краткие сообщ. 4.1. - М., 1999. -С. 15-23.

50. Леонова, М.В. Разработка протокола и индивидуальной карты исследования / М.В. Леонова, И.Л. Ясецкая // Качественная клинич. практика. -2001.- №2. С. 14-17.

51. Малин, Д.И. Лекарственное взаимодействие психотропных средств (часть 1) / Д.И. Малин // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т.6. -С. 172-176.

52. Машковский, М.Д. Фармакология антиденпрессантов / М.Д. Машковский, Н.И. Андреева, А.И. Полежаева. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

53. Мелышкова, Т.С. Нейрофизиологический анализ депрессивных состояний у больных аффективным психозом: автореф. дне. . д-ра биол. наук / Т.С. Мельникова. М.: НИИ общей патологии и патологической физиологии АМН РФ, 1992. - 35 с.

54. Мосолов, С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессий в соматической практике / С.Н. Мосолов // Терапевт, арх. 1999. - Т.71, № 10. - С. 70-76.

55. Мосолов, С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов. СПб: Мед. информ. агентство, 1995. - 568 с.

56. Мосолов, С.Н. Современные тенденции развития психофармакотерапии. / С.Н. Мосолов // Журн. неврапатологии и психиатрии. 1998. - №5. - С. 12-19.

57. Мосолов, С.Н. Клиническая эффективность и переносимость нового антидепрессанта миртазапина (ремерон) при тяжелых депрессиях / С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова, О.В. Сердитов // Соц. и клинич. психиатрия. -2000. -№1.- С. 55-60.

58. Мосолов, С.Н. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий / С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова // Новые достижения в терапии психических заболеваний / под ред. С.Н. Мосолова. М.: Изд-во БИНОМ, 2002. - С. 211232.

59. Мосолов, С.Н. Сравнительная эффективность и переносимость милнаципрана и флуоксетина при лечении депрессии / С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова, JT.A. Андрейчук // Новые достижения в терапии психических заболеваний.- М.: Изд-во БИНОМ, 2002. С. 292-304.

60. Нуллер, Ю.Л. Влияние характера' информации о препарате на эффективность плацебо и мепрабамата / Ю.Л. Нуллер, И.П. Лапин // Клинич. медицина. 1971. - №9. - С. 139-144.

61. Петров, В.И. Изучение роли различных типов глутаматных рецепторов в пространственной памяти у крыс / В.И. Петров, В.А. Сажин, Л.И. Дейко // Бюл. эксперим. биологии. 1992. - №6. - С. 617-619.

62. Петров, В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) / В.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев. -Волгоград: ВМА, 1997. 167 с.

63. Прилуцкий, В.И. Электрохимически активированная вода: аномальные свойства, механизм биологического действия / В.И. Прилуцкий, В.М. Бахир.- М., 1997. 228 с.

64. Резников, К.М. Вода жизни / К.М. Резников // Прикладные информационные аспекты медицины: науч.-практ. журн. 2001. - Т.4, №2.- С. 3-10.

65. Семенова, Е.А. Исследование влияния электроактивированных растворов на деятельность ЦНС / Е.А. Семенова, С.А. Ревенко // Экспериментальные и клинические вопросы медицины: сб. науч. тр. — Воронеж: Изд-во ВГУ, 2002. -С. 61-66.

66. Сидоренко, Е. В. Методы математической обработки в психологии. / Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО «Речь», 2002. - 350 с.

67. Симонов, П.В. О нервных центрах эмоций / П.В. Симонов // Журн. высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова. 1993. - Т.43, вып.З. - С. 514-526.

68. Симонов, П.В. Мозговые механизмы эмоций / П.В. Симонов //Журн. высш. нервн. деятельнсти. 1997. - Т. 47, №2. - С. 320-328.

69. Синицкий, В.Н. Депрессивные состояния / В.Н. Синицкий. Киев.: Наукова Думка, 1986. - 272 с.

70. Смулевич, А.Б. Применение психотропных средств в общесоматической сети / А.Б. Смулевич, В.Я. Гиндикин, А.С. Аведисова // Журн. невропатологтт и психиатрии. 1985. - №4. - С. 594-599.

71. Смулевич, А.Б / А.Б. Смулевич, С.В. Иванов, Э.Б. Дубницкая // Депрессия в общемедицинской практике. М.: Изд-во «Берег», 2000. - С. 65-72.

72. Соловьева, А.Д. Нелекарственные методы лечения депрессии / А.Д. Соловьева // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. Т.6, №1. - С. 1820.

73. Стрелец, В.Б. Динамика нейрофизиологических показателей при реактивной (ситуационной) и эндогенной депрессии / В.Б. Стрелец, A.M. Иваницкий, O.K. Арцеулова // Физиология человека. 1994. - Т.20, № 6. - С. 664-668.

74. Стехин, А.А. Ион-кристаллическая ассоциация воды / А.А. Стехин // Второй междунар. симп. « Электрохимическая активация»: тез. докл. и краткие сообщ. М., 1999. - С. 106-112.

75. Стехин, А.А. Преобразование энергии внешних полей в пи, пи -комплексах ион-кристаллических ассоциатов воды / А.А. Стехин // Второй междунар. симп. « Электрохимическая активация»: тез. докл. и краткие сообщ. М., 1999. - С. 112-114.

76. Смит, С. Электромагнитная биоинформация и вода / С. Смит // Вестн. биофизич. медицины. 1994.- №1. - С. 3-13.

77. Сосновский, JI.A. О возможной роли водных растворов в канцерогенезе / JI.A. Сосновский, B.C. Мосиенко // Вестн. биофизич. медицины. 1994. -№1. - С. 26-35.

78. Урбах, В.Ю. // Статистический анализ в биологических исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 259 с.

79. Фёдоров, Б.А. Виды диагностики и клинического контроля психофармакотерапии аффективных расстройств / Б.А. Фёдоров //Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии: сб. науч. тр.-Воронеж, 1999.-Вып. 1 С. 119-120.

80. Фёдоров, Б.А. Температурная рефлексодиагностика БАТ при депрессивных расстройствах / Б.А. Фёдоров // Результаты применения новых медицинских технологий: 12 обл. науч.-практ. конф. «День науки»: сб. науч. тр. Липецк, 2000. - Ч 2. - С. 184-185.

81. Фёдоров, Б.А. Анализ динамики температурных показателей БАТ больных депрессией при назначении амитриптилина / Б.А. Фёдоров // Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии: сб. науч. тр. Воронеж, 2001. - Вып. 3. - С. 119-122.

82. Фёдоров, Б.А. К вопросу о показателях нормы при термопунктурном исследовании здоровых лиц / Б.А. Фёдоров, Р.Г. Конопелько // Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии: сб. науч. тр. -Воронеж, 2000. Вып. 2 - С. 126-130.

83. Об.Ширяев, О.Ю. Пути и способы оптимизации лечения депрессивных состояний: метод, рекомендации / О.Ю. Ширяев Б.А. Фёдоров, К.М. Резников. Воронеж-Липецк, 2002. - 14 с.

84. Яковлев, В.А. Сравнительный опыт клинического применения новых антидепрессантов / В.А. Яковлев, А.В. Белинский, И.В. Доровских // Воен,-мед. журн. -2000. Т.321., №5. - С.36-39.

85. Alby, J.M. Efficacy of tianeptine in the treatment of major depression and dysthymia, with somatic complaints. Comparative trial fluoxetine / J.M. Alby, M. Ferreri, J. Cabane //Ann. Psychiatr. 1993. - Vol.8, N2. - P. 136-144.

86. Angst, J. Recovery from depression: risk or reality? / J. Angst, D. Kupfer, J.F. Rosenbaum // Acta Psychiatr Scand. 1996. - Vol.93. - P. 413-419.

87. Birkmayer, W. Biochemical post-morten findings in depressed patients / W. Birkmayer, P. Riederer // J. Neurol. Transm. 1975. - Vol.37. - P. 95-109.

88. Bodner, R.A. Serotonin syndrome / R.A. Bodner, L. Lynch, D.K. Lewis //Neurology. 1995. - N.45. - P. 219-223

89. Borsini, F. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? / F. Borsini, A. Metti // Psychopharmacol. 1988. -Vol.94.-P. 147-160.

90. Brante, G. Studies on Lipids in the Nervous System / G.Brante // Acta Physiol. Scand- 1949. Vol. 63, N8. - P. 1-189.

91. Brown, W.A. Predoctors of placebo-response in depression / W.A. Brown // Psychopharmacol. 1988. - Vol. 24. - P. 14-17.

92. Brown, A.S. Dopamine and depression / A.S. Brown, S. Gershon // J. Neural Transmis. 1993. - Vol.91. - P. 75-59.

93. Brown, T.M. Pathophysiology and management of the serotonin syndrome / , T.M. Brown, B.P. Skop, T.R. Mateth // Ann. Pharmacother. 1996. - N.30. - P.6.

94. Carvagal, G.P. Hepatotoxicity associated with the new antidepressants / G.P. Carvagal, D. Garcia, S.A. Sauchiz // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol.63, N2. -2002.-P. 135-137.

95. Cohen -Cole, S.A. / S.A. Cohen -Cole, K.G. Kauffman // Depression. 1993. -Vol.1.-P. 181-204.

96. Costa e Silva, J.A. Facing depression / J.A. Costa e Silva // WPA Teaching Bulletin on Depression. 1993. - Vol.1, № 1. - P.l.

97. Detke, M.L. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth / M.L. Detke, I. Lucki //Behav. Brain Res. 1996. -Vol. 73. - P. 43-46.

98. Devoino, L.V. / L.V. Devoino, E.L. Alperina, N.N. Kudryavtseva // Bchav. Immun. 1993. - Vol. 7. - P. 91-96.

99. Dinan, N.G. // Hypotalamic-pituitary adrenal axis dysregulation in depression: neurotransmitter induced? / N.G. Dinan, J. Thakore, E. Lavelle // CINP Glasgow ( 12-16 July, 1998.).

100. Drevets, W.C. Glucose metabolism in the amygdala in depression: Relationship to diagnostic subtype and plasma Cortisol levels / W.C. Drevets, J.L. Price, M.E. Bardgett // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. - Vol. 71, N3. - P. 431-447.

101. Evans, D.L. / D.L. Evans, J. Straab, H. Ward // Depression and Anxiety, 1996/1997. Vol.4. - P.199-208

102. Fairvveather, D.B. The behavioral toxicity of reversible inhibitors of monoamine oxidase A: laboratory and clinical investigations / D.B. Fairweather, I. J. Hindmarch//Clin. Psyhcopharmacol. 1995. - Vol. 15, N4. - S. 68-75.

103. Feighner, J.P. Adverse consequences of fluoxetine-MAO I combination therapy / J.P. Feighner, W.F. Boyer, D.L. Tyler // J. Clinical Psychiatry. 1990. -Vol.51.-P. 3.

104. Fillerup, D.L. The Lipids of the Aging Human Brain / D.L. Fillerup, J.F. Mead // Lipid. 1967. - P. 295-298.

105. Fischer, J.R. The failure of a controlled trial to improve depression care in qualitative study / J.R. Fischer, L.J Solberg, K.M. Zander // It. Comm. J Qual Imorov. 2001. - Vol. 27, N12. - P. 639-650.

106. Glovinski, J. Inhibition of uptake of tritiated noradrenaline in intact brain by imipramine and related cjmpjunds / J. Glovinski, J. Axelrod // Nature. 1964. -Vol.204, P. 1318-1319.

107. Gupta, S. Been down so long. Prozac and other new drugs triggered a revolution in the treatment of depression. But do we still need the couch? / S. Gupta // Time. 2002. - Vol. 21, N3. - P. 148.

108. Hassler, R. Physiopathology of rigidity / R. Hassler // Parkinson Desease / ed. J.Siegfied. Bern-Vienna, 1972. - P. 20-45.

109. Himwich, W.A. Brain Composition during the Whole Life Span / W.A. Himwich, H.E. Himwich // Geroatrocs. 1957. - Vol.12. - P.19-27.

110. Hindmarch, I. Behevioural toxicity of antidepressants / I. Hindmarch, F. Barwell, C. Alfond // Antidepressants: 30 Years On. / ed. B. Leonard, P. Spencer. London, 1990. - P. 404-409.

111. Janke, W. Consistency of response to placebo with different instructions / W. Janke // Pharmacopsychiat. 1986. - Vol. 19. - P. 345-346.

112. Koening, H.G. / H.G. Koening, R.G. Meador, H.J. Cohen //Arch. Intern. Med. 1988. - Vol.148. - P. 1929-1936.

113. Kupfer, D. Depression: a maior contributor to world-wide disease burden / D. Kupfer // International Medical News. 1999. - N99, N2. - P. 1-2.

114. Leonard, B.E. Antidepressants: Current concepts of mode of action / B.E. Leonard // L'Encephale. 1991. - Vol. 17. - P. 127-131.

115. Lejoyeux, M. Serotonin syndrome incidence , symptoms and treatment / M. Lejoyeux, J. Ades, F. Rouillon // CNS Drugs. 1994. - N 2. - P. 11.

116. Leonard, B.E. The comparative pharmacology of new antidepressants / B.E. Leonard //J. Clin. Psychiat. 1993. - Vol.54, N8. - P. 3-15.

117. Lopez-Ibor, J.J. The involvement of serotonin in psychiatric disorders and behaviour/ J.J. Lopez-Ibor//Brit. J. Psychiat. 1988. - Vol.153, N3. - P. 26-39.

118. Loo, H. Tianeptine and amitriptyline: controlled double-blind trial in depressed alcoholic patients / H. Loo, R. Malka, R. Defrance // Neuropsychobiology. 1988. - Vol. 19. - P. 79-85.

119. Lloyd, U.G. The gabaergic Hypothesis of depression / U.G. Lloyd, B. Zivkovic, B. Scatton // Progr. Neuro-Psychopharmacol and Biol. Psychiat. 1989. -Vol.13.-P. 341-353.

120. Montgomery, S.A. The clinical profile of Mianserin / S.A. Montgomery, T. Bullock, R.M. Pinder // Nord. Psykiatr. Tidsskr. 1991. - Vol.45, Suppl. 24. - P. 27-35.

121. Montgomery, S.A. Placebo response to acute treatment predicts relapse over 24 weeks in major depression / S.A. Montgomery, J.G.C. Rawsmussem, P. Tanghoi // Psychopharmacology Bull. 1994. - Vol.30. - P. 79-80.

122. Mulsant, B.H. A twelve-week, double-blind, randomized comparison of nortriptyline and paroxetine in older depressed inpatients and outpatients / B.H. Mulsant, B.G. Pollock, R. Nehes // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2001. - Vol. 9, N4.-P. 406-414.

123. Nasralash, Y.A. Hemispheric asymmetry in affective disorders / Y.A. Nasralash // Psychopharmacol Bull. 1982. - Vol. 18, N 2. - P. 62-70.

124. Nemeroff, C.B. Early Life stress and vulnerability to depression: Preclinical and clinical studies / C.B. Nemeroff, M.J. Owens, C. Heim // CINP Glasgow/ 1216 July.-1998/

125. Nijhawan, P.K. Psychiatridc illness and the serotonin sindrome: An emerging adverse drug effect leading to intensive care unit admission / P.K. Nijhawan, G. Latz, S. Winter// Crit. Care Med. 1996. - N 24. - P.3.

126. Nowak, G. Swim stress increases the potency of glycine at the N-methyl-D-aspartat receptor complex / G. Nowak, A. Redmond, M. McNamara // J.Neurochem. 1995. - Vol.64. - P. 925-927.

127. Peterson, T. A survey of prescribing practices in the treatment of depression / T. Peterson, C. Dording, N.B. Neault // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 26, N1. - P. 177-187.

128. Plaznik, F. Serotonin and depression: old problem and new data / F. Plaznik, W. Kostowski, T. Archer // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatr. -1989.-Vol.13.-P. 623-627.

129. Plaznik, A. The involvement of serotonin in the psychopathological processes of stress and depression: animal models and the effect ofd antidepressant drugs / F. Plaznik, W. Kostowski // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1991. - Vol.43, N.4. - P. 301-322.

130. Porsolt, R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. 1977. - Vol.266. -N21.-P. 730-732.

131. Reus, V.J. Antiglucocorticoid drags in the treatment of depression / V.J. Reus, O.N. Wolkowitz // Expert. Opion Juvestig Drags. 2001. - Vol.10, N10. P. 1789-1796.

132. Rothman, K.J. The cjntonued unethical use of placebo controls / K.J. Rothman, K.B. Michels//N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 331.-P.394-398.

133. Schildkraut, J.J. The catecholamine hypothesis of affective disorders. A review of supporting evidence / J.J. Schildkraut // Amer. J. Psychiat. 1965. -Vol. 122.- P. 509.

134. Solberg, L. CQJ intervention to change the care of depression a controlled study / L. Solberg, R. Fisher, F. Wei // Eff. Clin. Pract. 2001. - N4 (6). - P. 278280.

135. Sternbach, H. The serotonin syndrome / H.Sternbach // Am. J. Psychiatry.-1991. -N. 148.-P. 7.

136. Stery, L. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Stery, R. Chermat, B. Thierry // Psychopharmacology.- 1985. -Vol. 85. P. 367-370.

137. Syvalahti, E. Monofvbntrgic mechanisms in affective disorders / E. Syvalahti //Medical Diology.- 1987.-Vol.65. P. 145-148.

138. Zobel, A. Cortisol response to the conbined dexametasone / CRH test predicts medium-term outcome in patients with remitted depression / A. Zobel, A. Yassouridis, R.M. Friebos // CINP (Glasgow. 12-16 July 1998.).

139. Takada, V. Inraceredral MPTP injections in the rat cause cell loss in the substantia nigra, ventral tegmental area and dorsal raphe / V. Takada, Z.K. Li, T. Hattori //Neurocsi. Lett. 1987. - Vol. 78. - P. 145-148.

140. Tarmuru, T. The effects of antidepressfnt drug treatment on activator protein-1 binding activity in the rat brain / T. Tarmuru, S. Morinbu, Y. CTKarmoto // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 26, N2. - P. 375-381.

141. Thase, M.E. What role do atypical antipsychotic drugs have in treatment-resistant depression? / M.E. Thase // J. Clin. Psychiatry. 2002. - P. 95-103.

142. Trullas, R. Functional antagonists at the NMDA receptor complex exhibit antidepressant actions / R. Trullas, P. Skolnick // Eur. J. Pharmacol. 1990.-Vol.185.- P.l-10.

143. Uno, H. Hippocampal damage associated with prolonged and fatal stress in primates / H. Uno, R. Tarate, Y.G. Else // J. Neurosci. 1989. - Vol.9, N 5. -P.l 705-1711.

144. Van Praag, H.M. Interrelation between depression, aggression and anxious disturbances: biological hypothesis / H.M. Van Praag // Eur. Neuropsychopharm. -1992.-Vol.2.-P. 393-402.

145. Verma, S. The psychopharmacologic treatment of depression anxiety in the content of chronic pain / S. Verma, K.M. Gallagher // Curr. Pain Headache Rep.-2002.-Vol. 6, N1. P. 30-39.

146. Videbech, P. Depression, stress and brain functuion / P. Videbech, Т.Н. Petersen // Ugeskr Laeder. 2001. - Vol.163, N47. - P. 6568-6572.

147. Wilcoxon, F. Individual Comparisona by Ranking Methods / F. Wilcoxon // Biometrica Bulletin. 1945. - N1. - P. 80-83.

148. WNO Mental Health Collaborating Centre.Consensus statement // J. Affective disord. 1989. - Vol.17. - P. 187-189.144