Экспериментально-клиническое обоснование применения нового остеопластического материала на основе полимерного матрикса и симвастатина для устранения костных дефектов челюстей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Салех Карина Мустафаевна

• Салех Карина Мустафаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Салех Карина Мустафаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атрофия лунки и альвеолярной кости после удаления зуба

1.2. Методы консервации лунки

1.3. Поли-3-оксибутират как носитель лекарственных средств

1.4. Остеоиндуктивные свойства симвастатина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Методы лабораторного исследования

2.1.1. Получение полимерного микрогранулярного матрикса

2.1.2. Исследование микроструктуры микрогранулярного матрикса

2.1.3. Исследование физико-химических свойств микрогранулярного матрикса

2.1.4. Исследование цитотоксичности и биосовместимости микрогранулярного матрикса

2.1.5. Исследование кинетики высвобождения симвастатина из микрогранулярного матрикса

2.2. Методы экспериментального исследования

2.2.1. Характеристика лабораторных животных и экспериментальных групп

2.2.2. Протокол хирургического вмешательства

2.2.3. Прижизненная маркировка костной ткани флуоресцентными маркерами

2.2.4. Подготовка образцов костной ткани для рентгенологического и гистологического исследования

2.3. Рентгенологическое исследование

2.3.1. Конусно-лучевая компьютерная томография для оценки костной регенерации

2.3.2. Микрокомпьютерная томография для оценки костной регенерации

2.4. Гистологическое исследование

2.4.1. Исследование недекальцинированных костных шлифов и флуоресцентная микроскопия

2.4.2. Исследование декальцинированных костных блоков

2.5. Дизайн клинического исследования

2.5.1. Критерии отбора и характеристика пациентов

2.5.2. Методы клинического обследования пациентов

2.5.3. Протокол проведения хирургического вмешательства

2.5.4. Клинические и рентгенологические параметры оценки

2.5.5. Гистологическая оценка костного биоптата из лунки

2.6. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты лабораторного исследования

3.1.1. Результаты исследования микроструктуры микрогранулярного матрикса

3.1.2. Результаты исследования физико-химических свойств микрогранулярного матрикса

3.1.3. Результаты исследования цитотоксичности и биосовместимости микрогранулярного матрикса

3.1.4. Результаты высвобождения симвастатина из микрогранулярного матрикса

3.2. Результаты экспериментального исследования

3.3. Результаты рентгенологического исследования

3.3.1. Результаты конусно-лучевой компьютерной томографии регенерации костных дефектов

3.3.2. Результаты микрокомпьютерной томографии регенерации костных дефектов

3.4. Результаты гистологического исследования

3.4.1. Результаты исследования костных шлифов с использованием люминесцентной микроскопии

3.4.2. Результаты исследования декальцинированных образцов костной ткани

3.4.3. Морфометрическое исследование костных дефектов

3.5. Результаты клинического исследования

3.5.1. Анализ степени заживления мягких тканей

3.5.2. Анализ КЛКТ через 3 месяца после консервации лунки

3.5.3. Гистологическое исследование трепанобиоптатов области консервации лунки

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое обоснование применения нового остеопластического материала на основе полимерного матрикса и симвастатина для устранения костных дефектов челюстей»

Актуальность темы исследования

Утрата зубов неизменно ведет к проявлениям атрофии альвеолярного гребня челюстей, что затрудняет последующее восстановление зубного ряда [77]. Атрофия костной ткани челюстей является значимой проблемой в современной стоматологии, особенно после операции удаления зуба, когда происходит физиологическая резорбция костной ткани. При данном процессе происходит активация остеокластов, которые начинают разрушать костную ткань в области удалённого зуба [168]. Этот процесс значительно усложняет последующую процедуру дентальной имплантации, поскольку для успешной установки дентальных имплантатов необходимы достаточный объём и качество костной ткани. При этом использование различных костных материалов для костной пластики не всегда гарантирует удовлетворительные результаты [224].

В этой связи одной из актуальных проблем стоматологии является поиск и разработка новых остеопластических материалов с повышенными остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами для заполнения костных дефектов челюстей при подготовке к дентальной имплантации. Для решения этой задачи используются разнообразные материалы, включая аутогенные, аллогенные, ксеногенные, а также их синтетические аналоги [157]. В России предпочтение отдается отечественным остеопластическим материалам, которые по своим характеристикам сопоставимы с зарубежными аналогами.

Симвастатин - синтетический статин, одним из эффектов которого является предотвращение костной резорбции [234]. Традиционно статины применяются для снижения уровня холестерина в крови при лечении и профилактике атеросклероза [215]. Однако выявлены и другие эффекты этого препарата, включая способность усиливать формирование костной ткани [158].

Механизм влияния симвастатина на костную ткань включает снижение активности остеокластов, ингибирование которого происходит через различные молекулярные пути, включая подавление сигнальных молекул, таких как RANKL (лиганда рецептора, активирующего ядерный фактор каппа-бета). Это приводит к

уменьшению дифференцировки и активности остеокластов, что способствует снижению резорбции костной ткани. Кроме того, симвастатин индуцирует дифференцировку остеобластов, активируя ряд генов и сигнальных путей, которые способствуют образованию остеобластов и их функциональной активности. В частности, симвастатин может стимулировать экспрессию BMP (костные морфогенетические белки), которые играют важную роль в регенерации костной ткани [236]. Также обнаружено, что симвастатин ингибирует резорбцию кости за счёт снижения экспрессии TRAP (тартрат-резистентная кислая фосфатаза) и катепсина K, предотвращая слияние предшественников остеокластов и уменьшая количество активных остеокластов, что в свою очередь способствует поддержанию структуры и плотности костной ткани [107].

Степень разработанности темы исследования

В последние годы наблюдается увеличивающийся интерес к современным остеопластическим материалам, обладающим улучшенными остеоиндуктивными и остеокондуктивными характеристиками. Это особенно важно для повышения эффективности дентальной имплантации и достижения лучших результатов в лечении. Многочисленные исследования акцентируют внимание на способности симвастатина предотвращать костную резорбцию и способствовать регенерации костной ткани [38,229,236]. Механизмы его действия свидетельствуют о способности усиливать дифференцировку остеобластов и ингибировать активность остеокластов, что открывает новые возможности для его применения в стоматологии [64,85].

Несмотря на значительное количество исследований, остаются вопросы, касающиеся оптимизации использования остеопластических материалов и симвастатина в клинической практике. Необходимо дальнейшее изучение долгосрочных эффектов симвастатина в сочетании с различными остеопластическими материалами. Таким образом, актуальной задачей является поиск новых синтетических остеопластических материалов с усиленными остеоиндуктивными свойствами, аналогичными BMP.

Цель исследования

Разработать новый остеопластический материал на основе поли-3-оксибутирата (ПОБ), загруженного симвастатином, и провести его доклинические исследования для повышения эффективности оперативных вмешательств по устранению костных дефектов альвеолярной кости.

Задачи исследования

1. Разработать новую форму остеопластического материала из ПОБ в виде гранул, наполненных симвастатином, для клинического применения.

2. Провести сравнительное рентгенологическое исследование атрофии лунки удалённого зуба у экспериментального животного и человека для обоснования выбора данной экспериментальной модели при консервации лунки разработанным гранулированным остеопластическим материалом на основе ПОБ, насыщенным симвастатином.

3. Оценить объём костного регенерата и степень его минерализации методом микрокомпьютерной томографии при заполнении лунок удалённых зубов и костной полости при синус-лифтинге гранулированным остеопластическим материалом из ПОБ с симвастатином и без него в экспериментальной модели.

4. Выявить особенности репаративного остеогенеза в лунках удалённых зубов и в области дна верхнечелюстной пазухи при синус-лифтинге у экспериментальных животных после имплантации гранулированного остеопластического материала из ПОБ с симвастатином и без него.

5. Провести клинико-морфологическое сопоставление образования костной ткани, определить особенности тканевой реакции на имплантацию гранулированного остеопластического материала из ПОБ с симвастатином и без него, а также сравнить их выраженность с клиническим использованием материала «Лиопласт» у пациентов при консервации лунки.

Научная новизна

1. Разработан новый остеопластический материал на основе ПОБ в виде гранул размером 510 ± 60 мкм, который удобен для введения с помощью шприца.

Модуль упругости 73,5 ± 2,1 кПа позволяет материалу выполнять роль как костного матрикса, так и индуктора для восстановления собственной костной ткани.

2. Впервые с помощью рентгенологического метода исследования (конусно-лучевая компьютерная томография) была оценена динамика репаративного остеогенеза у экспериментальных животных (овец) при устранении костных дефектов лунок удалённых зубов после имплантации гранулированного остеопластического материала на основе ПОБ, насыщенного симвастатином. Добавление симвастатина привело к значительному увеличению показателей ВУ/ТУ: через 3 месяца этот показатель достиг 49,44%, а через 6 месяцев - 64,35%. При этом ВМО составил 0,64 г/см3 и 0,85 г/см3 соответственно.

3. С помощью гистоморфологического метода исследования была оценена динамика репаративного остеогенеза при устранении костных дефектов лунок удалённых зубов и при синус-лифтинге после имплантации остеопластического материала на основе ПОБ, насыщенного симвастатином. Наличие симвастатина способствует более выраженному остеогенезу и активному образованию новообразованной костной ткани. Для параметра ВУ/ТУ при консервации лунки на срок 3 месяца он составил 42,7%, а на 6 месяцев - 77,2%. При синус-лифтинге эти значения составили 34,5% и 63,4% соответственно. Применение материала на основе ПОБ, насыщенного симвастатином, способствовало более активному образованию костной ткани и возникновению пластинчатой кости внутри гранул.

4. Продемонстрирована репрезентативность экспериментальной модели лунки удалённого зуба на овцах в отношении аналогичных клинических ситуаций у человека, что подтверждается сопоставлением динамики атрофии. Использование костного материала и микрогранулярного матрикса способствует сохранению и регенерации костной ткани. Среднее значение резорбции ширины коронкового альвеолярного гребня для клинического исследования составило 1,12 мм при консервации лунки, в то время как без консервации оно составило 2,46 мм от исходного значения. Для экспериментального исследования среднее значение

резорбции ширины коронкового альвеолярного гребня составило 1,63 мм при консервации материалом ПОБ, насыщенным симвастатином, в то время как без консервации среднее значение резорбции составило 4,23 мм.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного диссертационного исследования позволили продемонстрировать и оценить остеоиндуктивный потенциал симвастатина, включенного в состав разработанного гранулированного остеопластического материала, а также доказать эффективность его применения при проведении методики консервации лунки. По результатам микрокомпьютерной томографии конкретизированы показатели минеральной плотности костной ткани и объём замещения новообразованной кости в костном дефекте. Эти данные совместно с гистологическим исследованием, демонстрируют активный процесс остеогенеза, что подтверждается гистоморфометрическими данными. По результатам сравнительного анализа динамики атрофии лунок в экспериментальном и клиническом исследовании была доказана репрезентативность животной модели, использующей консервацию лунки с применением гранулированного остеопластического материала на основе ПОБ, насыщенного симвастатином. Учитывая полученные данные, становится возможным дальнейшее внедрение в клиническую практику разработанного костнопластического материала на основе ПОБ, насыщенного симвастатином. Это оправдано при проведении хирургических манипуляций по консервации лунок и устранению костных дефектов челюстей.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины, соответствует паспорту специальности 3.1.7. «Стоматология» и 3.3.2. «Патологическая анатомия».

Диссертационная работа выполнена на кафедре челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии, кафедре патологической анатомии Медицинского института Российского университета дружбы народов имени Патриса Лумумбы, а также на базе Всероссийского научно-исследовательского института овцеводства

и козоводства - филиала Северо-Кавказского федерального аграрного центра, г. Ставрополь. Протокол исследования был одобрен на заседании Комитета по этике Медицинского института РУДН имени Патриса Лумумбы (Протокол № 12 от 17 ноября 2022 г.). Объектами экспериментального исследования являлись овцы Северо-Кавказской мясошёрстной породы в возрасте от 1,5 до 2 лет, массой тела 65-70 кг, с полностью сформированными корнями зубов, у которых был создан костный дефект на модели лунки удалённого зуба и синус-лифтинга. Предмет исследования - регенерация костной ткани. Для оценки остеоиндуктивного потенциала разработанного гранулированного остеопластического материала на основе ПОБ, насыщенного симвастатином, применены современные методы исследования: лабораторные, экспериментальные, рентгенологические и гистоморфометрические. Для анализа полученных результатов исследований применён комплекс статистических методов. Для сравнительного анализа степени атрофии костной ткани после удаления зуба и оценки эффективности консервации лунки было проведено клиническое исследование, в которое вошли 50 пациентов. Выполнен анализ и сравнение экспериментальных и клинических данных с использованием статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение нового остеопластического материала с концентрацией симвастатина 5% и размером гранул 510 ± 60 мкм подтверждает остеоиндуктивное влияние на процесс репаративного остеогенеза.

2. Новый костнопластический материал на основе ПОБ не вызывает выраженных местных воспалительных и тканевых реакций организма при его введении в костную рану в экспериментальной модели лунки удалённого зуба и синус-лифтинга. Клинические и гистоморфологические реакции на новый материал in vivo сходны с таковыми при клиническом использовании материала «Лиопласт».

3. Новый остеопластический материал на основе ПОБ обладает остеокондуктивными свойствами в чистом виде и остеоиндуктивным действием

при добавлении симвастатина, что продемонстрировано методом флуоресцентной микроскопии на экспериментальной модели.

4. Сопоставление эффективности образования костной ткани в лунках удалённых зубов у экспериментальных животных и человека показало эффективность ПОБ, насыщенного симвастатином, в сравнении с материалом «Лиопласт» на основе данных рентгенологических и гистологических методов исследования при консервации лунок удалённых зубов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется достаточной репрезентативностью лабораторного, экспериментального и клинического материала. Автором была проведена значительная работа по экспериментальному исследованию и хирургическим манипуляциям с крупными лабораторными животными, имеющими костные дефекты в лунке удалённого зуба и области субантрального пространства верхней челюсти. Кроме того, выполнены операции по удалению зубов, консервации лунок и последующему анализу данных конусно-лучевой компьютерной томографии (КЛКТ) у 50 пациентов, участвовавших в клиническом исследовании. Для оценки эффективности проведённых вмешательств был осуществлён сравнительный анализ статистических данных. Научные положения, выводы и практические рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, являются достоверными и подтверждены полученным материалом и анализом статистических данных, что соответствует поставленным целям и задачам исследования.

Результаты доложены на следующих научно-практических конференциях:

1. Международный молодёжный форум «Неделя науки - 2023», посвященный 85-летию СтГМУ. 14 ноября 2023 года (г. Ставрополь, Россия). Доклад: Рентгенологическая оценка регенерации костной ткани в эксперименте на овцах.

2. LXXXV Ежегодная итоговая научно-практическая конференция студентов и молодых учёных с международным участием «Актуальные вопросы

экспериментальной и клинической медицины - 2024». 1 апреля 2024 года (г. Санкт-Петербург, Россия). Доклад: Методики консервации экстракционных лунок.

3. Х Международный молодежный медицинский конгресс «Санкт-Петербургские научные чтения - 2024». 4 декабря 2024 года (г. Санкт-Петербург, Россия). Доклад: Микрокомпьютерная оценка регенерации костной ткани после синус-лифтинга в эксперименте на овцах.

Диссертация апробирована 15 мая 2025 г. (№ 0300-34-БУП-36) на заседании кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы».

Внедрение результатов исследования Результаты исследований используются в учебном процессе кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии Медицинского института Российского университета дружбы народов имени Патриса Лумумбы при преподавании дисциплины «Имплантология и реконструктивная хирургия полости рта» для студентов пятого курса, обучающихся по программе «Стоматология». Кроме того, результаты исследования находят применение в программе дополнительного образования по курсу «Основы реконструкции альвеолярной кости».

Публикации материалов диссертации

По теме диссертационного исследования опубликовано 8 научных работ, из которых 2 статьи опубликованы в изданиях, входящих в Перечень ВАК РФ, 2 публикации - в журналах, индексируемых в международных реферативных базах данных Scopus и Web of Science, 1 публикация - в журнале, входящем в базу данных RSCI. Результаты исследования отражены в 3 публикациях в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Личный вклад автора Автор принимала участие в выполнении всех этапов диссертационного исследования. Автор самостоятельно запланировала исследование, определила его цель и задачи, разработала план и этапы. Провела анализ литературы, охватывающий как отечественные, так и зарубежные источники, посвященные

теме диссертационного исследования. Кроме того, автор активно участвовала в лабораторных работах и оценивала их результаты. В рамках экспериментального исследования in vivo автор провела операции на 24 животных (овцах), а также участвовала в исследовании полученных в ходе эксперимента гистологических препаратов. Автор принимала участие в операциях всех 50 пациентов, с последующей интерпретацией и анализом полученных данных. Также провела статистический анализ данных. В результате исследования автор разработала практические рекомендации и самостоятельно подготовила публикации по результатам диссертационного исследования, включая статьи и тезисы.

Объём и структура диссертации Диссертация состоит из 151 страницы компьютерной верстки и включает 4 главы: обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов и заключение, а также выводы, практические рекомендации, список сокращений и литературы. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 57 рисунками. Библиографический список включает 239 научных публикаций, из которых 35 являются отечественными и 204 - зарубежными источниками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атрофия лунки и альвеолярной кости после удаления зуба

Одним из наиболее эффективных и зарекомендовавших себя методов восстановления зубного ряда является дентальная имплантация [13,25,86]. Данный метод представляет собой способ реабилитации пациентов с частичной или полной адентией [159,30]. История дентальной имплантации берёт свое начало в 1960-х годах XX века, когда был открыт процесс остеоинтеграции, впервые описанный Бранемарком П. И. [21]. Важно отметить, что термин «зубной имплантат» был введен профессором Знаменским Н. Н., что стало значительным вкладом в развитие данной области стоматологии в России [15].

Актуальность дентальной имплантации подчёркивается достижениями и возможностями внутрикостных дентальных имплантатов, которые сегодня не вызывают сомнений в своей долгосрочной эффективности и надёжности [37,80]. Применение дентальных имплантатов охватывает широкий спектр случаев - от замещения одного зуба до восстановления полного зубного ряда челюсти. Однако успешное проведение дентальной имплантации сталкивается с определенными трудностями, связанными с особенностями структуры альвеолярной кости и её атрофией [16,31,32,71,169].

Одним из ключевых условий успешного имплантологического лечения является наличие достаточного объёма костной ткани [66,94]. Дефицит костной ткани представляет собой значительное препятствие для успешной дентальной имплантации и обусловлен множеством факторов, включая возрастные изменения, последствия экстракции зубов и сопутствующие заболевания. Атрофия альвеолярной кости, возникающая после удаления зуба, может усугубляться системными заболеваниями, такими как остеопороз, а также местными осложнениями, что приводит к недостатку объёма и качества кости для установки имплантатов [89,239]. В связи с этим возникает необходимость в разработке и применении методов восстановления утраченных зубов при недостатке костной ткани альвеолярного гребня.

Костная ткань представляет собой живую структуру, являющуюся основой структурно-двигательного аппарата и обладающую способностью к ремоделированию [18,220]. Ремоделирование костной ткани - генетически детерминированный процесс, обеспечивающий баланс между старой и новой костью, при обязательном участии мезенхимальных стволовых клеток (МСК) [91].

Молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани представляют собой сложную сеть взаимодействий, обеспечивающую поддержание гомеостаза и функциональной целостности скелета [166].

Этот процесс регулируется различными факторами, включая цитокины, гормоны и механические нагрузки. Ключевую роль в ремоделировании играют остеобласты, которые синтезируют коллаген и другие матриксные белки, способствующие образованию новой костной ткани, и остеокласты, которые активируются под воздействием таких молекул, как КАККЬ и остеопротегерин [144,227]. Эти молекулы взаимодействуют с рецепторами на поверхности остеокластов, что приводит к их активации и последующему разрушению костной ткани [80,150]. Кроме того, механические нагрузки на кости способствуют активации сигналов, которые стимулируют остеобласты и ингибируют остеокласты, обеспечивая адаптацию костной ткани к изменяющимся условиям [104,217].

Потеря зубов классифицируется как одно из наиболее распространённых заболеваний, затрагивающих население мира. Этот диагноз занимает второе место по распространенности после кариеса и представляет серьёзную проблему для здоровья, учитывая его влияние на качество жизни, функцию жевания и общую эстетику [1,11]. Учитывая, что сохранение зубного ряда всегда должно быть первоочередным методом лечения пациентов, удаление зубов неизбежно, когда зуб не может быть успешно вылечен или восстановлен с точки зрения функции или эстетики [69,120]. Проблема является актуальной в том числе из-за увеличения количества пожилых людей. Старение - неизбежный процесс, приводящий к необратимому снижению адаптационной способности человека [28]. В 2019 году численность населения в возрасте 65 лет и старше составила

около 703 млн человек, и ожидается, что к 2050 году эта цифра увеличится до 1,5 миллиарда [35]. Эти демографические изменения создают серьезные вызовы в сфере стоматологической помощи, особенно учитывая потерю зубов и ухудшение состояния полости рта у стареющего населения [14,22].

Удаление зуба может быть обусловлено множеством факторов, которые инициируют ряд последовательных биологических процессов в области лунок зубов. Анализ причин удаления зубов, основанный на данных из различных стран, выявляет общие и специфические аспекты данной проблемы. Исследование Al-Shammari K.F. и соавторов (2006) в Кувейте показывает, что основными причинами удаления зубов являются кариес и пародонтальные заболевания. Jovino-Silveira R.C. и коллеги (2005) в Бразилии также отмечают, что основные причины утраты зубов связаны с кариесом и пародонтитом. Suzuki S. и соавторы (2022) в Японии обнаружили, что пародонтит является ведущей причиной, за которой следует кариес. Дополняя эти данные, Музыкин М.И. и соавторы (2015) выявили, что острый одонтогенный периостит челюстей и обострение хронического периодонтита также играют значительную роль в потере зубов [23,43,117,200].

Потеря зубов неизбежно приводит к атрофии альвеолярного гребня челюстей, что создаёт дополнительные трудности при восстановлении зубного ряда. Альвеолярный отросток является зубозависимой структурой, развивающейся совместно с прорезыванием зубов и претерпевающей объёмные и морфологические изменения после их прорезывания [105,135,238]. Он представляет собой специализированную часть челюстной кости, состоящую из кортикального и губчатого слоев, которые обеспечивают прочность и гибкость, необходимые для поддержки зубов и адаптации к изменениям в полости рта [172,196,197].

При удалении зубов наблюдаются естественные процессы атрофии альвеолярной кости и окружающих её тканей [3]. Эти процессы инициируют цепь биологических реакций, приводящих к изменению гомеостаза и структурной конфигурации тканей пародонта, что, в свою очередь, способствует дальнейшему

уменьшению альвеолярного гребня [48]. Многочисленные исследования подтверждают, что как травматическое, так и обычное удаление зубов приводит к атрофии альвеолярного гребня [20]. Поэтому одной из актуальных задач является минимизация потерь костной ткани [152].

Результаты физиологического ремоделирования варьируются в зависимости от анатомической зоны, типа и степени повреждения тканей, а также от биологических и механических условий, в которых происходит заживление, включая кровоснабжение, уровень воспаления и качества восстановительных процедур [56,86,87].

Постэкстракционная регенерация лунок зубов в контексте восстановления объёма костной ткани представляет собой актуальную проблему в стоматологии, поскольку успешное заживление и восстановление альвеолярного отростка критически важно для эффективной установки дентальных имплантатов [78]. Начало процесса заживления лунки после экстракции клинически наблюдается по образованию кровяного сгустка и заканчивается эпителизированным закрытием лунки заполненной костью [67].

На молекулярном уровне воспалительная реакция, возникающая после удаления зуба, приводит к высвобождению различных цитокинов и факторов роста, таких как интерлейкины и ТОТ-а (фактор некроза опухоли альфа) [59,190]. Эти молекулы активируют остеокласты - клетки, ответственные за разрушение костной ткани. Кроме того, повышается уровень КАККЦ который связывается с рецепторами на поверхности остеокластов и стимулирует их дифференцировку и активность [110,231]. В то же время остеопротегерин, который ингибирует взаимодействие КАККЬ с остеокластами, может снижаться, что дополнительно способствует резорбции. Механические нагрузки и изменения в кровоснабжении также влияют на эти процессы, приводя к изменению структуры и объёма костной ткани в области лунки [74,220,223]. В результате этих молекулярных взаимодействий происходит адаптация костной ткани к новым условиям, что может привести к значительной потере костной массы в данной области.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Салех Карина Мустафаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амхадова, М. А. Восстановление жевательной эффективности при комплексном лечении заболеваний пародонта и частичной потере зубов / М.

A. Амхадова, З. С. С. Хубаев, С. Н. Гаража [и др.] // Медицинский алфавит. -2018. - Т. 4. - № 34(371). - С. 24-26.

2. Асфаров, Т. Ф. Разработка остеопластических материалов на основе гибридной конструкции из поли-3-гидрооксибутирата и симвастатина для индукции репаративного остеогенеза / Т. Ф. Асфаров, А. В. Волков, А. П. Бонарцев // Современные аспекты комплексной стоматологической реабилитации пациентов с дефектами челюстно-лицевой области: сборник научных трудов Международной научно-практической конференции, Краснодар, 21-22 мая 2020 года. - Краснодар: Кубанский государственный медицинский университет, 2020. - С. 14-15.

3. Бадалян, В. А. Применение методики сохранения объема альвеолярной кости путем использования фрагмента удаленного зуба для закрытия лунки в сравнении с лунками удаленных зубов, заживающих под сгустком крови /

B. А. Бадалян, А. А. Апоян, Д. А. Паринов [и др.] // Клиническая стоматология. - 2020. - Т. 3. - № 95. - С. 82-87.

4. Бакаев, Ю. А. Реабилитация альвеолярного отростка после экстракции зубов. Анализ методов / Ю. А. Бакаев, И. А. Воронов, Ю. А. Генералова [и др.] // Эндодонтия Today. - 2020. - Т. 18. - № 3. - С. 87-92.

5. Бонарцев, А. П. Биоинженерия поли-3-оксибутирата, получаемого биотехнологическим путем: контролируемый биосинтез его сополимеров, свойства in vitro и применение на моделях заболеваний in vivo: дис. ... д-ра биол. наук: 03.01.06 - Биотехнология (в том числе бионанотехнологии) / Бонарцев Андрей Павлович. - М., 2022. - 202 с.

6. Бонарцев, А. П. Лекарственные системы на основе поли-3-оксиалканоатов: микро- и наноструктура / А. П. Бонарцев, Г. А. Бонарцева, В. В. Воинова [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2018. - № 6. - С. 130-134.

7. Бонарцев, А. П. Поли-3-оксибутират и микробиота человека (обзор) / А. П. Бонарцев, В. В. Воинова, Г. А. Бонарцева // Прикладная биохимия и микробиология. - 2018. - Т. 54. - № 6. - С. 561-584.

8. Бонарцев, А. П. Пористые микросферы из поли-3-оксиалканоата для контролируемого высвобождения положительно заряженных белков и способ их получения / А. П. Бонарцев, В. В. Воинова, К. В. Шайтан // Патент РФ № 2692768 от 27.06.2019 г.

9. Бонарцев, А. П. Резорбция кости, связанная с материалом / А. П. Бонарцев, А. А. Мураев, Р. В. Деев [и др.] // Современные технологии в медицине. -2018. - Т. 10. - № 4. - С. 26-32.

10.Бонарцев, А. П. Скаффолды на основе поли-3-оксибутирата и его сополимеров для инженерии костной ткани (обзор) / А. П. Бонарцев, В. В. Воинова, А. В. Волков [и др.] // Современные технологии в медицине. -2022. - Т. 14. - № 5 - С. 78-91.

11.Годунова, И. В. Роль лучевых методов исследования в оценке восстановления костной ткани после проведения цистотомии у пациентов с обширными кистами челюстей / И. В. Годунова, А. В. Щипский, Н. С. Серова // Russian El. J. Radiology. - 2016. - № 6 - С. 22-28.

12.Жуйков, В. А. Гидролитическая деградация поли-3-оксибутирата и его сополимера с 3-оксивалератом различной молекулярной массы in vitro / В.А. Жуйков, А. П. Бонарцев, Т. К. Махина // Биофизика. - 2018. - Т. 63. - № 2. -С. 249-257.

13.Иванов, С. Ю. Российская система стоматологических имплантатов ЛИКОМ: опыт пятилетнего клинического использования / С. Ю. Иванов, В. Г. Солодкий, А. А. Мураев [и др.] // Стоматология. - 2013. - Т. 92. - № 6. - С. 53-55.

14.Иорданишвили, А. К. В помощь практическому врачу Геронтостоматология: от науки к клинической медицине (обзор) / А. К. Иорданишвили // Эндодонтия Today. - 2020. - Т. 18. - № 3. - С. 71-77.

15.Казарян, Г. Г. Эволюция хирургических методов восстановления отсутствующих зубов / Г. Г. Казарян, С. Ю. Иванов, В. В. Бекреев [и др.] // Медицинский алфавит. - 2024. - № 1. - С. 68-75.

16.Каламкаров, А. Э. Исследование динамики атрофии костной ткани при ортопедическом лечении пациентов с полной потерей зубов с использованием дентальных внутрикостных имплантатов / А. Э. Каламкаров // Российский стоматологический журнал. - 2015. - Т. 19, № 6. - С. 10-12.

17.Каламкаров, А. Э. Сравнительная оценка атрофии костной ткани в области дентальных внутрикостных имплантатов различного диаметра при ортопедическом лечении пациентов с полной потерей зубов / А. Э. Каламкаров // Стоматология для всех. - 2016. - № 1. - С. 38-41.

18.Клиновская, А. С. Витамин D - фактор, влияющий на процессы реституции костной ткани челюстно-лицевой области / А. С. Клиновская, Э. А. Базикян, А. О. Иванова [и др.] // Российская стоматология. - 2022. - Т. 15. - № 1. - С. 51-53.

19.Крапивин, Е. В. Анализ постэкстракционной регенерации костной ткани лунок зубов перед дентальной имплантацией / Е. В. Крапивин, Р. А. Фадеев // Институт стоматологии. - 2015. - № 4(69). - С. 81.

20.Кулаков, А. А. Опыт применения методики сохранения объема альвеолярной кости путем использования фрагмента удаленного зуба для закрытия лунки у пациента с хроническим апикальным периодонтитом / А. А. Кулаков, В. А. Бадалян, А. А. Апоян [и др.] // Клиническая стоматология. - 2018. - № 4(88). - С. 22-25.

21.Куликова, А. А. Научные исследования Пер-Ингвара Бранемарка в области остеоинтеграции и костной регенерации (обзор, часть 1) / А. А. Куликова, А. Б. Дымников, С. Ю. Иванов [и др.] // Клиническая стоматология. - 2021. - Т. 24. - № 3. - С. 45-50.

22.Малышев, М. Е. Полная потеря зубов и ее лечение съемными протезами: особенности микробиоты и мукозального иммунитета / М. Е. Малышев, К.

А. Керимханов, А. К. Иорданишвили // Медицинский алфавит. - 2022. - № 7. - С. 7-14.

23.Музыкин, М. И. Методы костной пластики в амбулаторных стоматологических учреждениях / М. И. Музыкин, А. К. Иорданишвили, Д. В. Поплавский // Институт стоматологии. - 2015. - № 4(69). - С. 32-35.

24.Мураев, А. А. Изучение биологических свойств нового остеопластического материала на основе недеминерализованного коллагена, содержащего фактор роста эндотелия сосудов при замещении костных дефектов / А. А. Мураев, С. Ю. Иванов, А. А. Артифексова [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2012. - № 1. - С. 21-26.

25.Мураев, А. А. Модификация поверхности дентальных имплантатов с помощью плазменного электролитического оксидирования / А. А. Мураев,

A. И. Мурзабеков, С. Ю. Иванов [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2023. - Т. 15, № 3. - С. 18-25.

26.Мураев, А. А. Токсичность и биологическая активность нового костезамещающего материала на основе недеминерализованного коллагена, содержащего фактор роста эндотелия сосудов / А. А. Мураев, С. Ю. Иванов,

B. М. Рябова [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2012. - № 3. -

C. 19-25.

27.Носова, М. А. Постимплантационный гистогенез в месте применения аллогенной dura mater в лабораторном эксперименте на крысах. Лабораторно-гистоморфологическое исследование / М. А. Носова, А. Н. Шаров, И. Ф. Нефедова [и др.] // Пародонтология. - 2023. - Т. 28. - № 2. - С. 175-184.

28.Пономарев, С. А. Атрофия костной ткани верхней челюсти как фактор, повышающий вероятность развития одонтогенного синусита / С. А. Пономарев // Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и медицинского образования: Сборник материалов VII Междисциплинарного медицинского форума с международным участием,

Белгород, 10-11 марта 2022 года. - Белгород: Издательский дом «Белгород», 2022. - С. 114-117.

29.Редько, Н. А. Презервация лунки зуба в предимплантационном периоде: оценка эффективности применения костнопластических материалов с использованием данных конусно-лучевой компьютерной томографии / Н. А. Редько, А. Ю. Дробышев, Д. А. Лежнев // Кубанский научный медицинский вестник. - 2019. - Т. 26. - № 6. - С. 70-79.

30.Редько, Н. А. Регенерация костной ткани в лунках удаленных зубов после их заполнения аутогенным дентином / Н. А. Редько, А. Ю. Дробышев, Р. В. Деев // Гены и Клетки. - 2020. - Т. 15. - № 3. - С. 114-119.

31.Ронь, Г. И. Количественная оценка трехмерной реконструкции челюстно-лицевой области на конусно-лучевом компьютерном томографе у практически здорового пациента / Г. И. Ронь, Т. М. Еловикова, Л. В. Уварова, М. А. Чибисова // Институт стоматологии. - 2015. - № 3(68). - С. 24-25.

32.Саввиди, К. Г. Структурная организация соединительнотканного покрова протезного ложа на верхней челюсти у пожилых пациентов с полной потерей зубов / К. Г. Саввиди, Н. И. Чеканов // Верхневолжский медицинский журнал. - 2022. - Т. 21. - № 3. - С. 6-10.

33.Салех, К. М. Использование препаратов статинового ряда в медицинской практике. Обзор литературы / К. М. Салех, А. А. Мураев, С. Ю. Иванов [и др.] // Медицинский алфавит. - 2023. - № 20. - С. 38-43.

34.Хасанов, Ш. М. Подготовка имплантационного ложа в зависимости от особенностей гистоархитектоники костной ткани / Ш. М. Хасанов, М. Х. Рахматова, А. А. Рахматов // Stomatologiya. - 2020. - № 4. - С. 79-84.

35.Щербакова, Е. М. Старение населения мира по оценкам ООН 2019 года / Е. М. Щербакова // Демоскоп Weekly. - 2019. - № 837-838. - С. 1-26.

36.Abdul-Rahman, T. Lipid lowering therapy: an era beyond statins / T. Abdul-Rahman, S. M. A. Bukhari, E. C. Herrera [et al.] // Current problems in cardiology. - 2022. - Vol. 47. - No. 12. - P. 101342.

37.Abraham, A. M. A review on application of biomaterials for medical and dental implants / A. M. Abraham, S. A. Venkatesan // Proceedings of the Institution of Mechanical Engineers, Part L: Journal of Materials: Design and Applications. -2023. - Vol. 237. - No. 2. - P. 249-273.

38.Abu Sheehah, H. A. Evaluation of Simvastatin Efficacy on Bone Regeneration for Socket Preservation / H. A. Abu Sheehah, A. Hosny, W. El Mohandes // Al-Azhar Journal of Dental Science. - 2022. - Vol. 25. - No. 1. - P. 43-48.

39.Adel, I. M. Conventional and recent trends of scaffolds fabrication: a superior mode for tissue engineering / I. M. Adel, M. F. ElMeligy, N. A. Elkasabgy // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14. - No. 2. - P. 306.

40.Agrawal, S. Osteoinductive and osteoconductive biomaterials / S. Agrawal, R. Srivastava // Racing for the Surface: Antimicrobial and Interface Tissue Engineering. - 2020. - P. 355-395.

41.Ahmad, A. A study on pharmacokinetic functionalities and safety margins of an optimized simvastatin nanoformulation / A. Ahmad, U. M. Dhanalekshmi, K. Koumaravelu [et al.] // Pharmaceuticals. - 2023. - Vol. 16. - No. 3. - P. 380.

42.Al-Baadani, M. A. Preparation of co-electrospinning membrane loaded with simvastatin and substance P to accelerate bone regeneration by promoting cell homing, angiogenesis and osteogenesis / M. A. Al-Baadani, L. Xu, K. Cai [et al.] // Mater Today Bio. - 2023. - Vol. 21. - P. 100692.

43.Al-Shammari, K. F. Reasons for tooth extraction in Kuwait / K. F. Al-Shammari, J. M. Al-Ansari, M. A. Al-Melh [et al.] // Medical principles and practice. - 2006. -Vol. 15. - No. 6. - P. 417-422.

44.Ang, S. L. Electrospun poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate)/silk fibroin film is a promising scaffold for bone tissue engineering / S. L. Ang, B. Shaharuddin, J. A. Chuah [et al.] // Int J Biol Macromol. - 2020. - Vol. 145. - P. 173-188.

45.Araque, L. M. Biodegradation of polyhydroxybutyrate and hollow glass microspheres composite films / L. M. Araque, T. S. Alves, R. Barbosa // Journal of Applied Polymer Science. - 2019. - Vol. 136. - No. 11. - P. 47195.

46.Atieh, M. A. Alveolar ridge preservation in extraction sockets of periodontally compromised teeth: A systematic review and meta-analysis / M. A. Atieh, M. Alnaqbi, F. Abdunabi [et al.] // Clin Oral Implants Res. - 2022. - Vol. 33. - No. 9. - P. 869-885.

47.Atieh, M. A. Interventions for replacing missing teeth: alveolar ridge preservation techniques for dental implant site development / M. A. Atieh, N. H. Alsabeeha, A. G. Payne [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2021. - Vol. 4. - No. 4. - P. CD010176.

48.Avila-Ortiz, G. Effect of alveolar ridge preservation interventions following tooth extraction: A systematic review and meta-analysis / G. Avila-Ortiz, L. Chambrone, F. Vignoletti // J Clin Periodontol. - 2019. - Vol. 46. - Suppl 21. - P. 195-223.

49.Bach, R. G. Effect of simvastatin-ezetimibe compared with simvastatin monotherapy after acute coronary syndrome among patients 75 years or older: a secondary analysis of a randomized clinical trial / R. G. Bach, C. P. Cannon, R. P. Giugliano [et al.] // JAMA cardiology. - 2019. - Vol. 4. - No. 9. - P. 846-854.

50.Bahammam, M. A. Effects of Systemic Simvastatin on the Concentrations of Visfatin, Tumor Necrosis Factor-a, and Interleukin-6 in Gingival Crevicular Fluid in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Periodontitis / M. A. Bahammam, M. S. Attia // J Immunol Res. - 2018. - P. 8481735.

51.Bajuri, M. Y. Tissue-engineered hydroxyapatite bone scaffold impregnated with osteoprogenitor cells promotes bone regeneration in sheep model / M.Y. Bajuri, N. Selvanathan, F.N. Dzeidee Schaff [et al.] // Tissue engineering and regenerative medicine. - 2021. - T. 18. - № 3. - C. 377-385.

52.Baldwin, P. Autograft, allograft, and bone graft substitutes: Clinical evidence and indications for use in the setting of orthopaedic trauma surgery / P. Baldwin, D. J. Li, D. A. Auston [et al.] // Journal of Orthopaedic Trauma. - 2019. - Vol. 33(4). -P. 203-213.

53.Balli, G. Ridge preservation procedures after tooth extractions: A systematic review / G. Balli, A. Ioannou, C. A. Powell [et al.] // International Journal of Dentistry. - 2018. - Vol. 2018. - P. 8546568.

54.Banigo, A. T. Application of biomaterials in tissue engineering: A review / A. T. Banigo, S. C. Iwuji, N. C. Iheaturu // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2019. - Vol. 11(4). - P. 1-16.

55.Banstola, A. The sheep as a large animal model for the investigation and treatment of human disorders / A. Banstola, J. N. J. Reynolds // Biology. - 2022. - Vol. 11(9). - P. 1251.

56.Barootchi, S. Alveolar ridge preservation: Complications and cost-effectiveness / S. Barootchi, L. Tavelli, J. Majzoub, M. Stefanini, H. L. Wang, G. Avila-Ortiz // Periodontology 2000. - 2022. doi: 10.1111/prd.12469. Epub ahead of print. PMID: 36580417.

57.Bian, T. The construction and performance of multi-level hierarchical hydroxyapatite (HA)/collagen composite implant based on biomimetic bone Haversian motif / T. Bian, K. Zhao, Q. Meng [et al.] // Materials & Design. - 2019.

- Vol. 162. - P. 60-69.

58.Bonartsev, A. P. Biosynthesis of poly(3-hydroxybutyrate) copolymers by Azotobacter chroococcum 7B: A precursor feeding strategy / A. P. Bonartsev, I. I. Zharkova, S. G. Yakovlev [et al.] // Preparative Biochemistry and Biotechnology.

- 2017. - Vol. 47(2). - P. 173-184.

59.Bonato, R. C. S. Tooth movement, orofacial pain, and leptin, interleukin-1p, and tumor necrosis factor-a levels in obese adolescents / R. C. S. Bonato // The Angle Orthodontist. - 2022. - Т. 92. - № 1. - С. 95-100.

60.Bordukalo-Niksic, T. The role of BMPs in the regulation of osteoclasts resorption and bone remodeling: from experimental models to clinical applications / T. Bordukalo-Niksic, V. Kufner, S. Vukicevic // Frontiers in Immunology. - 2022. -Т. 13. - С. 869422.

61.Bouxsein, M. L. Guidelines for assessment of bone microstructure in rodents using micro-computed tomography / M. L. Bouxsein, S. K. Boyd, B. A. Christiansen [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. - 2010. - Vol. 25(7). - P. 1468-1486.

62.Bradbury, P. Repurposing of statins via inhalation to treat lung inflammatory conditions / P. Bradbury, D. Traini, A. J. Ammit [et al.] // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2018. - Vol. 133. - P. 93-106.

63.Brito, R. S. Formulation, in-vitro and in-vivo pharmacokinetic evaluation of simvastatin nanostructured lipid carrier loaded transdermal drug delivery system / R. S. Brito, K. B. Chandrasekhar, K. B. Reddy // Future Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2019. - Vol. 5. - P. 1-14.

64.Bronze-Uhle, E. S. Simvastatin-Loaded Chitosan Microspheres as a Biomaterial for Dentin Tissue Engineering / E. S. Bronze-Uhle, C. C. D. S. B. D. Melo, I. S. P. da Silva // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2025. - T. 113. - № 2. - C. e35536.

65.Buabeid, M. Anti-inflammatory effect of simvastatin by impeding TNF-a and interleukin-1B pathways: Antiangiogenic activity of simvastatin and simvastatin-loaded silver nanoparticles / M. Buabeid, E. A. Arafa, H. S. Yaseen [et al.] // Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. - 2022. - Vol. 50(1). - P. 208217.

66.Burugupalli, P. Changes in the form and structure of residual ridges: An overview / P. Burugupalli, G. Kranthikiran, S. M. Gajavalli [et al.] // Trends in Dent Implantology (Demo). - 2020. - Vol. 9. - P. 20-31.

67.Canellas, J. V. D. S. What grafting materials produce greater alveolar ridge preservation after tooth extraction? A systematic review and network meta-analysis / J. V. D. S. Canellas, B. N. Soares, F. G. Ritto [et al.] // Journal of Craniomaxillofacial Surgery. - 2021. - Vol. 49(11). - P. 1064-1071.

68.Canellas, J. V. D. S. Which is the best choice after tooth extraction, immediate implant placement or delayed placement with alveolar ridge preservation? A systematic review and meta-analysis / J. V. D. S. Canellas, P. J. D. S. Medeiros, C. M. D. S. Figueredo [et al.] // Journal of Craniomaxillofacial Surgery. - 2019. -Vol. 47(11). - P. 1793-1802.

69.Canullo, L. Dimensional and histomorphometric evaluation of biomaterials used for alveolar ridge preservation: A systematic review and network meta-analysis /

L. Canullo, M. Del Fabbro, S. Khijmatgar [et al.] // Clinical Oral Investigations. -2022. - Vol. 26(1). - P. 141-158.

70.Chamani, S. The role of statins in the differentiation and function of bone cells / S. Chamani, L. Liberale, L. Mobasheri [et al.] // European Journal of Clinical Investigation. - 2021. - Vol. 51(7). - P. e13534.

71.Chatterjee, M. Is the jaw bone micro-structure altered in response to osteoporosis and bisphosphonate treatment? A micro-ct analysis / M. Chatterjee, F. Faot, C. Correa [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22. -P. 6559.

72.Checa, S. Inter-species investigation of the mechano-regulation of bone healing: comparison of secondary bone healing in sheep and rat / S. Checa, P. J. Prendergast, G. N. Duda // Journal of Biomechanics. - 2011. - Vol. 44, No. 7. - P. 1237-1245.

73.Chen, N. Thermoresponsive Hydrogel-Based Local Delivery of Simvastatin for the Treatment of Periodontitis / N. Chen, R. Ren, X. Wei, R. Mukundan, G. Li, X. Xu, G. Zhao [et al.] // Molecular Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 18, No. 5. - P. 19922003.

74.Chi, G. The association of osteoprotegerin and RANKL with osteoporosis: a systematic review with meta-analysis / G. Chi, M. Omi, Y. Mishina // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. - 2023. - Vol. 18. - P. 839.

75.Clark, D. Advanced platelet-rich fibrin and freeze-dried bone allograft for ridge preservation: A randomized controlled clinical trial / D. Clark, Y. Rajendran, S. Paydar [et al.] // Journal of Periodontology. - 2018. - Vol. 89, No. 4. - P. 379-387.

76.Collins, M. N. Scaffold fabrication technologies and structure/function properties in bone tissue engineering / M. N. Collins, G. Ren, K. Young [et al.] // Advanced Functional Materials. - 2021. - Vol. 31, No. 21. - P. 2010609.

77.Couso-Queiruga, E. Post-extraction dimensional changes: a systematic review and meta-analysis / E. Couso-Queiruga, S. Stuhr, M. Tattan [et al.] //Journal of Clinical Periodontology. - 2021. - T. 48. - № 1. - C. 127-145.

78.Covani, U. Alveolar socket remodeling: The tug-of-war model / U. Covani, E. Giammarinaro, S. Marconcini // Medical Hypotheses. - 2020. - Vol. 142. - P. 109746.

79.da Silva Gonzaga, K. Major cellular and molecular processes and clinical outcomes in bone regeneration for successful dental implantation: a systematic review / K. da Silva Gonzaga, S. A. Silva, M. M. Munhos [et al.] // MedNEXT Journal of Medical and Health Sciences. - 2022. - Vol. 3, No. S3.

80.Da, W. The role of osteoclast energy metabolism in the occurrence and development of osteoporosis / W. Da, L. Tao, Y. Zhu // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - T. 12. - C. 675385.

81.Daris, B. Poly(3-hydroxybutyrate): Promising biomaterial for bone tissue engineering / B. Daris, Z. Knez // Acta Pharmaceutica. - 2020. - Vol. 70, No. 1. -P. 1-15.

82.de Buffrenil, V. Bone remodeling / V. de Buffrenil, A. Quilhac // Vertebrate skeletal histology and paleohistology. - CRC Press, 2021. - P. 229-246.

83.Delan, W. K. Formulation of simvastatin chitosan nanoparticles for controlled delivery in bone regeneration: Optimization using Box-Behnken design, stability and in vivo study / W. K. Delan, M. Zakaria, B. Elsaadany [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2020. - Vol. 15. - P. 577.

84.Delan, W. K. Investigating the bone regeneration activity of PVA nanofibers scaffolds loaded with simvastatin/chitosan nanoparticles in an induced bone defect rabbit model / W. K. Delan, I. H. Ali, M. Zakaria [et al.] // International Journal of Biological Macromolecules. - 2022. - Vol. 222, Pt. B. - P. 2399-2413.

85.Diniz, J. A. Effect of simvastatin topical use on alveolar bone after tooth extraction: a scoping review / J. A. Diniz, A. C. A. G. Dourado, D. D. S. Barbirato// Clinical Oral Investigations. - 2024. - T. 28. - № 1. - C. 86.

86.Dobrovolska, O. V. Dental implantology: surgical and prosthetic aspects O. V. Dobrovolska, K. V. Marchenko, O. V. Dobrovolskii [et al.] // 2022.

87.Dobrzanski, L. A. The concept of sustainable development of modern dentistry / L. A. Dobrzanski, L. B. Dobrzanski, A. D. Dobrzanska-Danikiewicz, [et al.] // Processes. - 2020. - Vol. 8, No. 12. - P. 1605.

88.Dolci, G. S. Atorvastatin inhibits osteoclastogenesis and arrests tooth movement / G. S. Dolci, A. Ballarini, G. H. Gameiro, [et al.] // American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. - 2018. - Vol. 153, No. 6. - P. 872882.

89.Donos, N. Bone regeneration in implant dentistry: Which are the factors affecting the clinical outcome? / N. Donos, A. Akcali, N. Padhye [et al.] // Periodontology 2000. - 2023. - Т. 93. - № 1. - С. 26-55.

90.Duarte, J. A. The potential use of simvastatin for cancer treatment: A review / J. A. Duarte, A. L. B. de Barros, E. A. Leite // Biomedicine & Pharmacotherapy. -2021. - Vol. 141. - P. 111858.

91.El Sayed, S. A. Physiology Bone / S. A. El Sayed, T. A. Nezwek, M. Varacallo // StatPearls [Internet]. - 2021. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.

92.Elayah, S. A. Alveolar ridge preservation in post-extraction sockets using concentrated growth factors: a split-mouth, randomized, controlled clinical trial / S. A. Elayah, H. Younis, H. Cui [et al.] // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). -2023. - Vol. 14. - P. 1163696.

93.Elitok, M. S. Tissue engineering: towards development of regenerative and transplant medicine / M. S. Elitok, E. Gunduz, H. E. Gurses [et al.] // In: Omics Technologies and Bio-Engineering. - Academic Press, 2018. - P. 471-495.

94.Esposito, M. Immediate, immediate-delayed (6 weeks) and delayed (4 months) post-extractive single implants: 1-year post-loading data from a randomised controlled trial / M. Esposito, G. Zucchelli, G. Cannizzaro [et al.] // European Journal of Oral Implantology. - 2017. - Vol. 10. - P. 1-10.

95.Fan, Q. Ridge preservation of a novel extraction socket applying Bio-Oss® collagen: An experimental study in dogs / Q. Fan, H. Zeng, W. Fan [et al.] // Journal of Dental Sciences. - 2021. - Vol. 16, No. 3. - P. 831-839.

96.Faria-Almeida, R. Extraction Socket Preservation with or without Membranes, Soft Tissue Influence on Post Extraction Alveolar Ridge Preservation: a Systematic Review / R. Faria-Almeida, I. Astramskaite-Januseviciene, A. Puisys [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Research. - 2019. - Vol. 10, No. 3. - P. e5.

97.Fathi, H. A. Nanostructured lipid carriers for improved oral delivery and prolonged antihyperlipidemic effect of simvastatin / H. A. Fathi, A. Allam, M. Elsabahy [et al.] // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2018. - Vol. 162. - P. 236-245.

98.Feng, C. Simvastatin promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in rat model of osteoporosis through BMP-2/Smads signaling pathway / C. Feng, L. Xiao, J. C. Yu [et al.] // European Review for Medical & Pharmacological Sciences. - 2020. - Vol. 24, No. 1.

99.Ferraz, M. P. Bone grafts in dental medicine: an overview of autografts, allografts and synthetic materials / M. P. Ferraz // Materials. - 2023. - Vol. 16, No. 11. - P. 4117.

100.Flora, G. D. A brief review of cardiovascular diseases, associated risk factors and current treatment regimens / G. D. Flora, M. K. Nayak // Current Pharmaceutical Design. - 2019. - Vol. 25, No. 38. - P. 4063-4084.

101.Fraile-Martínez, O. Applications of polymeric composites in bone tissue engineering and jawbone regeneration / O. Fraile-Martínez, C. García-Montero, A. Coca [et al.] // Polymers. - 2021. - Vol. 13, No. 19. - P. 3429.

102.Fularski, P. Statins in chronic kidney disease—effects on atherosclerosis and cellular senescence / P. Fularski, J. Krzeminska, N. Lewandowska [et al.] // Cells. - 2023. - Vol. 12, No. 13. - P. 1679.

103.Garatikar, A. Biomechanical Innovations in Advanced Materials: a Pathway to Regenerative and Biomedical Applications / A. Garatikar, A. R. P. K. Raaza, M. Nedunchezhiyan, P. Prabhakar // Regenerative Engineering and Translational Medicine. - 2025. - C. 1-17.

104.Gerosa, L. Bone-to-brain: a round trip in the adaptation to mechanical stimuli / L. Gerosa, G. Lombardi // Frontiers in Physiology. - 2021. - T. 12. - C. 623893.

105.Goldberg, M. The Alveolar Bone Provides Support to Teeth and Other Functions: A Review / M. Goldberg // Med. Sci. Monit. - 2022. - T. 3. - P. 1-17.

106.Goldschlager, T. Undecalcified bone preparation for histology, histomorphometry and fluorochrome analysis / T. Goldschlager, A. Abdelkader, J. Kerr [et al.] // Journal of visualized experiments: JoVE. - 2010. - No. 35. - P. 1707.

107.Gupta, S. The impact of simvastatin intervention on the healing of bone, soft tissue, and TMJ cartilage in dentistry: a systematic review and meta-analysis / S. Gupta, M. Del Fabbro, J. Chang // International journal of implant dentistry. -2019. - T. 5. - P. 1-11.

108.Hadjiphilippou, S. Cholesterol-lowering agents: statins—for everyone? / S. Hadjiphilippou, K. K. Ray // Circulation research. - 2019. - T. 124. - No. 3. - P. 354-363.

109.Hao, J. Injectable simvastatin gel for minimally invasive periosteal distraction: In vitro and in vivo studies in rat / J. Hao, J. Chou, S. Kuroda [et al.] // Clinical oral implants research. - 2018. - Vol. 29, No. 2. - P. 227-234.

110.Heubel, B. The role of BMP signaling in osteoclast regulation / B. Heubel, A. Nohe // Journal of Developmental Biology. - 2021. - T. 9. - № 3. - C. 24.

111.Hussain, A. A. Efficacy of Autogenous Dentin Biomaterial on Alveolar Ridge Preservation: A Randomized Controlled Clinical Trial / A. A. Hussain, A. F. Al-Quisi, AA. Abdulkareem // BioMed Research International. - 2023. - T. 2023. -№ 1. - C. 7932432.

112.Iglesias-Montes, M. L. Evaluation of the Factors Affecting the Disintegration under a Composting Process of Poly (lactic acid)/Poly (3-hydroxybutyrate) (PLA/PHB) Blends / M. L. Iglesias-Montes, M. Soccio, F. Luzi [et al.] // Polymers. - 2021. - Vol. 13(18). - P. 3171. 113.Ivaska, V. Comparison of the effects of statins on HMG-CoA reductase activity. - 2023.

114.Jin, H. Simvastatin-Incorporated Drug Delivery Systems for Bone Regeneration / H. Jin, Y. Ji, Y. Cui [et al.] // ACS Biomater Sci Eng. - 2021. - Vol. 7(6). - P. 2177-2191.

115.Jin, X. Small, dense low-density lipoprotein-cholesterol and atherosclerosis: relationship and therapeutic strategies / X. Jin, S. Yang, J. Lu [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2022. - Vol. 8. - P. 804214.

116.Jisu, P. Effect of Collagen Plug and Bone Graft on Bone Formation in Rabbit

Extraction Model. / P. Jisu, S. Gun, R. Jaeyung [et al.] -

2024. - T. 62 - № 10. - C. 606-618.

117.Jovino-Silveira, R. C. Primary reason for tooth extraction in a Brazilian adult population / R. C. Jovino-Silveira, A. de Fran5a Caldas Junior, E. H. A. de Souza [et al.] // Oral health & preventive dentistry. - 2005. - Vol. 3(3).

118.Jung, M. Volumetric buccal bone alterations at immediate implant sites with or without soft tissue augmentation: A 6-month assessment / M. Jung, D. Tran, C. C. Chang, S. K. Kim [et al.] // Journal of Periodontology. - 2025.

119.Jung, R. E. Alveolar ridge preservation in the esthetic zone / R. E. Jung, A. Ioannidis, C. H. F. Hammerle [et al.] // Periodontol 2000. - 2018. - Vol. 77(1). -P. 165-175.

120.Juodzbalys, G. Morphological Classification of Extraction Sockets and Clinical Decision Tree for Socket Preservation/Augmentation after Tooth Extraction: a Systematic Review / G. Juodzbalys, A. Stumbras, S. Goyushov [et al.] // J Oral Maxillofac Res. - 2019. - Vol. 10(3). - P. e3.

121.Kahla, R. B. Bone remodeling process: mechanics, biology, and numerical modeling. - Academic Press, 2021.

122.Keklikoglu, N. Comparison of three different techniques for histological tooth preparation / N. Keklikoglu, S. Akinci // Folia histochemica et cytobiologica. -2013. - Vol. 51(4). - P. 286-291.

123.Klaue, K. Bone regeneration in long-bone defects: tissue compartmentalisation? In vivo study on bone defects in sheep / K. Klaue, U. Knothe, C. Anton [et al.] // Injury. - 2009. - T. 40. - C. S95-S102.

124.Koller, M. Biotechnological production of polyhydroxyalkanoates from glycerol: A review / M. Koller, S. Obruca // Biocatalysis and Agricultural Biotechnology. -2022. - Vol. 42. - P. 102333.

125.Korani, S. Parenteral systems for statin delivery: a review. / S. Korani, S. Bahrami, M. Korani [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2019. - Vol. 18. - P. 1-9.

126.Kouhi, M. Poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate)/fibrinogen/bredigite nanofibrous membranes and their integration with osteoblasts for guided bone regeneration / M. Kouhi, V. Jayarama Reddy, M. Fathi [et al.] // J Biomed Mater Res A. - 2019. - Vol. 107(6). - P. 1154-1165.

127.Kowalczewski, C. J. Biomaterials for the delivery of growth factors and other therapeutic agents in tissue engineering approaches to bone regeneration / C. J. Kowalczewski, J. M. Saul // Frontiers in pharmacology. - 2018. - Vol. 9. - P. 513.

128.Kumar, K. Preservation of Alveolar Ridge using Graft Material after Tooth Extraction: A Clinical Trial / K. Kumar, R. Singh, V. Mugal [et al.] // J Pharm Bioallied Sci. - 2021. - Vol. 13(Suppl 1). - P. S456-S460.

129.Kumar, V. Inhibition of human 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase by peptides leading to cholesterol homeostasis through SREBP2 pathway in HepG2 cells / V. Kumar, P. Sharma, H. R. Bairagya [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Proteins and Proteomics. - 2019. - Vol. 1867(6). - P. 604-615.

130.Lai, S. Y. Progress in the application of alveolar ridge preservation at extraction sites in non-periodontitis and periodontitis patients / S. Y. Lai, J. X. Hou // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2020. - Vol. 55(4). - P. 266-270.

131.Laka, K. Cholesterol-lowering phytochemicals: Targeting the mevalonate pathway for anticancer interventions / K. Laka, L. Makgoo, Z. Mbita // Frontiers in Genetics. - 2022. - Vol. 13. - P. 841639.

132.Lee, H. Effects of simvastatin on the viability and secretion of vascular endothelial growth factor of cell spheroids cultured in growth media / H. Lee, H. Lee, C. B. Na, J. B. Park // Implant Dentistry. - 2018. - Vol. 27(4). - P. 480-487.

133.Leutner, M. Simvastatin therapy in higher dosages deteriorates bone quality: Consistent evidence from population-wide patient data and interventional mouse studies / M. Leutner, M. Butylina, C. Matzhold [et al.] // Biomed Pharmacother. -2023. - Vol. 158.

134.Li, G. M. The anti-inflammatory effects of statins on patients with rheumatoid arthritis: A systemic review and meta-analysis of 15 randomized controlled trials / G. M. Li, J. Zhao, B. Li [et al.] // Autoimmun Rev. - 2018. - Vol. 17(3). - P. 215225.

135.Li, Y. Inflammasomes in alveolar bone loss / Y. Li, J. Ling, Q. Jiang // Frontiers in immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 691013.

136.Liao, J. Simvastatin alleviates glymphatic system damage via the VEGF-C/VEGFR3/PI3K-Akt pathway after experimental intracerebral hemorrhage / J. Liao, Y. Duan, Y. Liu. [et al.] // Brain Research Bulletin. - 2024. - Vol. 216. - P. 111045.

137.Liberale, L. Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: a review of underlying molecular mechanisms / L. Liberale, F. Carbone, F. Montecucco [et al.] // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2020. - Vol. 122. - P. 105735.

138.Liu, A. Statins: Adverse reactions, oxidative stress and metabolic interactions / A. Liu, Q. Wu, J. Guo [et al.] // Pharmacology & therapeutics. - 2019. - Vol. 195. -P. 54-84.

139.Liu, W. Electrospun porous poly(3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate)/lecithin scaffold for bone tissue engineering / W. Liu, T. Jiao, Y. Su [et al.] // RSC Adv. - 2022. - Vol. 12(19). - P. 11913-11922.

140.Loh, K. Inhibition of Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase-3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Signaling Leads to Hypercholesterolemia and Promotes Hepatic Steatosis and Insulin Resistance / K. Loh, S. Tam, L. Murray-Segal [et al.] // Hepatology Communications. - 2019. -Vol. 3(1). - P. 84-98.

141.Lorenz, J. Foreign Body Giant Cell-Related Encapsulation of a Synthetic Material Three Years After Augmentation / J., Lorenz, M., Barbeck, M., Sader [et al.] //Journal of Oral Implantology. - 2016. - T. 42. - № 3. - C. 273-277.

142.MacBeth, N. Alveolar ridge preservation with guided bone regeneration or socket seal technique. A randomized, single-blind controlled clinical trial / N. MacBeth, N. Donos, N. Mardas // Clin Oral Implants Res. - 2022. - Vol. 33(7). - P. 681699.

143.Machtei, E. E. Prospective randomized controlled clinical trial to compare hard tissue changes following socket preservation using alloplasts, xenografts vs no grafting: clinical and histological findings / E. E. Machtei, Y. Mayer, J. Horwitz [et al.] //Clinical Implant Dentistry and Related Research. - 2019. - T. 21. - № 1. - C. 14-20.

144.Maciel, G. B. M. Bone cells and their role in physiological remodeling / G. B. M. Maciel, R. M. Maciel, C. C. Danesi // Molecular Biology Reports. - 2023. - T. 50. - № 3. - C. 2857-2863.

145.Magán Fernández, A. Effect of stain treatment on periodontitis / A. Magán Fernández / Relationship between periodontitis and plasma lipids. - 2019.

146.Majidinia, M. The roles of signaling pathways in bone repair and regeneration / M. Majidinia, A. Sadeghpour, B. Yousefi // J Cell Physiol. - 2018. - Vol. 233(4). -P. 2937-2948.

147.Majzoub, J. The Influence of Different Grafting Materials on Alveolar Ridge Preservation: a Systematic Review / J. Majzoub, A. Ravida, T. Starch-Jensen [et al.] // J Oral Maxillofac Res. - 2019. - Sep 5;10(3):e6.

148.Maresca, J. Three-dimensional bioprinting applications for bone tissue engineering / J. A. Maresca, D. C. DeMel, G. A. Wagner [et al.] // Cells. - 2023. -Vol. 12(9), 1230.

149.Masaeli, E. Does the tissue engineering architecture of poly (3-hydroxybutyrate) scaffold affect cell-material interactions? / E. Masaeli, M. Morshed, P. Rasekhian [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2012. - Vol. 100. -No. 7. - P. 1907-1918.

150.McDonald, M. M. New insights into osteoclast biology / M. M. McDonald // Journal of Bone and Mineral Research Plus. - 2021. - T. 5. - № 9. - C. e10539.

151.McGovern, J. A. Animal models for bone tissue engineering and modelling disease / J. A. McGovern, M. Griffin, D. W. Hutmacher // Disease models & mechanisms. - 2018. - T. 11. - № 4. - C. dmm033084.

152.Menchini-Fabris, G. B. A retrospective digital analysis of contour changing after tooth extraction with or without using less traumatic surgical procedures / G. B. Menchini-Fabris, P. Toti, R. Crespi [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - T. 11. - № 4. - C. 922.

153.Misra, S. K. Polyhydroxyalkanoate (PHA)/inorganic phase composites for tissue engineering applications / S. K. Misra, S. P. Valappil, I. Roy [et al.] // Biomacromolecules. - 2006. - Vol. 7. - No. 8. - P. 2249-2258.

154.Mohapatra, S. Biomedical application of polymeric biomaterial: polyhydroxybutyrate / S. Mohapatra, D. Mohanty, S. Sharma [et al.] // Bioresource Utilization and Management. - Apple Academic Press, 2021. - P. 111-124.

155.Morjaria, K. R. Bone healing after tooth extraction with or without an intervention: a systematic review of randomized controlled trials / K. R. Morjaria, R. Wilson, R. M. Palmer // Clinical Implant Dentistry and Related Research. -2014. - Vol. 16. - No. 1. - P. 1-20.

156.Mosaddad, S. A. Exploring the use of animal models in craniofacial regenerative medicine: a narrative review / S. A. Mosaddad, A. Hussain, H. Tebyaniyan // Tissue Engineering Part B: Reviews. - 2024. - Vol. 30. - No. 1. - P. 29-59.

157.Moussa, N. Maxillofacial bone grafting materials / N. Moussa, H. Dym // Dent. Clin. N. Am. - 2020. - Vol. 64. - P. 473-490.

158.Mundy, G. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins / G. Mundy, R. Garrett, S. Harris [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 286(5446). - P. 1946-1949.

159.Muraev, A. Orthotopic bone implants for bone regeneration / A. Muraev, S. Ivanov, S. Ivashkevich [et al.] // Stomatologiia (Mosk). - 2017. - Vol. 96(3). - P. 36-39.

160.Muschler, G. F. The design and use of animal models for translational research in bone tissue engineering and regenerative medicine / G. F. Muschler, V. P. Raut, T. E. Patterson [et al.] // Tissue Engineering Part B: Reviews. - 2010. - Vol. 16(1). -P. 123-145.

161.Negut, I. Scaffolds for wound healing applications / I. Negut, G. Dorcioman, V. Grumezescu // Polymers. - 2020. - Vol. 12. - No. 9. - P. 2010.

162.Neoh, S. Z. A review on poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) and genetic modifications that affect its production / S. Z. Neoh, K. Sudesh // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2022. - T. 10. - C. 1057067.

163.Ni, Q. Simvastatin promotes rat Achilles' tendon-bone interface healing by promoting osteogenesis and chondrogenic differentiation of stem cells / Q. Ni, J. Zhu, Z. Li [et al.] // Cell and Tissue Research. - 2023. - T. 391. - № 2. - P. 339355.

164.Ninarello, D. A comprehensive systematic review of marketed bone grafts for load-bearing critical-sized bone defects / D. Ninarello, A. Ballardini, G. Morozzi [et al.] // Journal of the mechanical behavior of biomedical materials. - 2024. - C. 106782.

165.Ohba, S. Alveolar bone preservation by a hydroxyapatite/collagen composite material after tooth extraction / S. Ohba, Y. Sumita, Y. Nakatani [et al.] // Clinical Oral Investigations. - 2019. - T. 23. - P. 2413-2419.

166.Omi, M. Roles of osteoclasts in alveolar bone remodeling / M. Omi, Y. Mishina // Genesis. - 2022. - Vol. 60. - P. e23490.

167.Orhan, K. Micro-computed tomography (micro-CT) in medicine and engineering / K. Orhan (Ed.) // Springer Nature Switzerland AG. - 2020.

168.Oshurko, A. P. Morphological features of bone tissue in "disuse atrophy" on the example of a segment of the human lower jaw: clinical experience of treatment / A. P. Oshurko, I. Y. Oliinyk, N. I. Yaremchuk [et al.] // Biomedical and biosocial anthropology. - 2021. - No. 42. - P. 5-11.

169.Panchal, M. Dental implants: a review of types, design analysis, materials, additive manufacturing methods, and future scope / M. Panchal, S. Khare, P.

Khamkar [et al.] // Materials today: proceedings. - 2022. - Vol. 68. - P. 18601867.

170.Pang, C. Alveolar ridge preservation with deproteinized bovine bone graft and collagen membrane and delayed implants / С. Pang, Y. Ding, H. Zhou, R. Qin [et al.] // J Craniofac Surg. - 2014. - Vol. 25(5). - P.1698-702.

171.Parvizifard, M. Physical, mechanical and biological performance of PHB-Chitosan/MWCNTs nanocomposite coating deposited on bioglass based scaffold: Potential application in bone tissue engineering / M. Parvizifard, S. Karbasi // International journal of biological macromolecules. - 2020. - Т. 152. - С. 645662.

172.Patricia, M. V. A. Immunohistochemical analysis of alveolar bone preserved with autologous teeth graft. Osteopontin expression and its regulatory functions in preserved alveolar ridge / M. V. A. Patricia, G. V. D. Haydee, F. L. M. Guadalupe [et al.] // Int. J. Odontostomat. - 2021. - Vol. 15(3). - P. 616-625.

173.Quarto, R. Bone tissue engineering: past-present-future / R. Quarto, P. Giannoni // In: Mesenchymal Stem Cells: Methods and Protocols. - 2016. - P. 21-33.

174.Rakshit, M. Anti-inflammatory potential of simvastatin loaded nanoliposomes in 2D and 3D foam cell models / M. Rakshit, A. Darwitan, A. Muktabar [et al.] // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2021. - Т. 37. - С. 102434.

175.Ramalingam, S. Alveolar bone science: Structural characteristics and pathological changes / S. Ramalingam, C. Sundar, J. A. Jansen, H. Alghamdi // In: Dental Implants and Bone Grafts. - 2020. - P. 1-22.

176.Ramier, J. Biocomposite scaffolds based on electrospun poly(3-hydroxybutyrate) nanofibers and electrosprayed hydroxyapatite nanoparticles for bone tissue engineering applications / J. Ramier, T. Bouderlique, O. Stoilova [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2014. - Т. 38. - С. 161-169.

177.Reddy, V. U. N. Review of the developments of bacterial medium-chain-length polyhydroxyalkanoates (mcl-PHAs) / V. U. N. Reddy, S. V. Ramanaiah, M. V. Reddy [et al.] // Bioengineering. - 2022. - Т. 9. - № 5. - С. 225.

178.Ricci, G. Statins: pharmacokinetics, pharmacodynamics and cost-effectiveness analysis / G. Ricci, M. M. Ciccone, P. Giordano [et al.] // Current Vascular Pharmacology. - 2019. - Т. 17. - № 3. - С. 213-221.

179.Rodríguez-Cendal, A. I. Biomedical applications of the biopolymer poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) (PHBV): drug encapsulation and scaffold fabrication / A. I. Rodríguez-Cendal, I. Gómez-Seoane, F. J. de Toro-Santos [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - P. 11674.

180.Rowe, P. Physiology, Bone Remodeling / P. Rowe, A. Koller, S. Sharma // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2022.

181. Safitri, N. A narrative review of statin-induced rhabdomyolysis: molecular mechanism, risk factors, and management / N. Safitri, M. F. Alaina, D. A. E. Pitaloka [et al.] // Drug, healthcare and patient safety. - 2021. - P. 211-219.

182.Sainio, A. Simvastatin Modulates Extracellular Matrix Assembly by Displaying an Antifibrotic Activity in Vitro / A. Sainio, A. Laiho, H. Järveläinen // Journal of Pharmacy and Pharmacology Research. - 2019. - Vol. 3. - No. 3. - P. 59-73.

183.Saito, H. Evaluation of poly lactic-co-glycolic acid-coated ß-tricalcium phosphate for alveolar ridge preservation: A multicenter randomized controlled trial / H. Saito, E. Couso-Queiruga, H. J. Shiau [et al.] // Journal of Periodontology. - 2021. - Т. 92. - № 4. - С. 524-535.

184.Salekh, K. M. Modern osteoplastic materials / K. M. Salekh, A. B. Dymnikov, R. F. Mukhametshin [et al.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2023. - Т. 27. - № 3 - С. 368-378.

185.Sameh, N. Prospective role of simvastatin on wound healing: review of the literature / N. Sameh, U. F. Aly, H. A. Abou-Taleb [et al.] // J Bioequiv Bioavailab. - 2018. - Vol. 10(2). - P. 36-42.

186.Santonocito, S. Therapeutic and metagenomic potential of the biomolecular therapies against periodontitis and the oral microbiome: current evidence and future perspectives / S. Santonocito, S. Ferlito, A. Polizzi [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23(22) - P. 13708.

187.Saravanan, K. Microbial polyhydroxyalkanoates (PHAs): a review on biosynthesis, properties, fermentation strategies and its prospective applications for sustainable future / K. Saravanan, M. Umesh, P. Kathirvel // Journal of Polymers and the Environment. - 2022. - Vol. 30. - No. 12. - P. 4903-4935. 188.Sarigol-Calamak, E. Tissue scaffolds as a local drug delivery system for bone regeneration / E. Sarigol-Calamak, C. Hascicek // Cutting-edge enabling technologies for regenerative medicine. - 2018. - P. 475-493. 189.Scarano, A. Bone regeneration in iliac crestal defects: An experimental study on sheep / A. Scarano, F. Lorusso, L. Ravera [et al.] // BioMed research international.

- 2016. - Т. 2016. - № 1. - С. 4086870.

190.Sethi, J. K., Hotamisligil, G. S. Metabolic messengers: tumour necrosis factor / J. K. Sethi, G. S. Hotamisligil // Nature Metabolism. - 2021. - Т. 3. - № 10. - С. 1302-1312.

191.Shafiee, A. Appropriate scaffold selection for CNS tissue engineering / A. Shafiee, H. Ahmadi, B. Taheri [et al.] // Avicenna Journal of Medical Biotechnology. - 2020. - Vol. 12(4). - P.203. 192.Sheikh, Z. Natural graft tissues and synthetic biomaterials for periodontal and alveolar bone reconstructive applications: a review / Z. Sheikh, N. Hamdan, Y. Ikeda [et al.] // Biomaterial's research. - 2017. - Т. 21. - № 1. - С. 9. 193.Shikanov, A. Interpenetrating fibrin-alginate matrices for in vitro ovarian follicle development / A. Shikanov, M. Xu, T. K. Woodruff [et al.] // Biomaterials. - 2009.

- V. 30. - № 29. - P. 5476-5485.

194.Shirvan, A. R. Structural polymer biomaterials / A. R. Shirvan, A. Nouri, C. Wen

// Structural biomaterials. - Woodhead Publishing, 2021. - P. 395-439. 195.Shiu, H. T. The roles of cellular and molecular components of a hematoma at early stage of bone healing / H. T. Shiu, P. C. Leung, C. H. Ko // Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2018. - Т. 12. - № 4. - P. e1911-e1925. 196.Shiyan, D. ANATOMICAL VARIABILITY OF THE ALVEOLAR PROCESS OF THE MAXILLA BASED ON MULTISLICE COMPUTED TOMOGRAPHY

DATA / D. Shiyan, K. Kysylenko, O. Trach [et al.] // Georgian Med News. -2024. T. 350. P. 144-148. 197.Siqueira, R. Evolution, Development, and Physiology of the Dentoalveolar Bone / R. Siqueira, G. Fernandes, R. Di Gianfilippo [et al.] // Surgically Facilitated Orthodontic Therapy: An Interdisciplinary Approach. - 2023. - C. 299. 198.Srinivas, B. Wound Healing and Bone Regeneration in Postextraction Sockets with and without Platelet-rich Fibrin / B. Srinivas, P. Das, M. M. Rana [et al.] // Annals of maxillofacial surgery. - 2018. - T. 8. - № 1. - P. 28-34. 199.Sun, T. Simvastatin-hydroxyapatite coatings prevent biofilm formation and improve bone formation in implant-associated infections / T. Sun, J. Huang, W. Zhang [et al.] // Bioact Mater. - 2022. - P. 44-56. 200.Suzuki, S. Reasons for tooth extractions in Japan: the second nationwide survey / S. Suzuki, N. Sugihara, H. Kamijo [et al.] // International dental journal. - 2022. -T. 72. - № 3. - P. 366-372.

201.Talreja, O. Simvastatin / O. Talreja, C.C. Kerndt, M. // Cassagnol. - 2018.

202.Tarrahi, R. Polyhydroxyalkanoates (PHA): From production to nanoarchitecture / R. Tarrahi, Z. Fathi, M.O. Seydibeyoglu [et al.] // International journal of biological macromolecules. - 2020. - T. 146. - P. 596-619.

203.Teixeira, L. Simvastatin Downregulates the SARS-CoV-2-Induced Inflammatory Response and Impairs Viral Infection Through Disruption of Lipid Rafts / L. Teixeira, J. R. Temerozo, F. S. Pereira-Dutra [et al.] // Front Immunol. - 2022. - T. 13. - P. 820131.

204.Titford, M. Progress in the development of microscopical techniques for diagnostic pathology / M. Titford // Journal of histotechnology. - 2009. - T. 32. -№ 1. - P. 9-19.

205.Tournadre, A. Statins, myalgia, and rhabdomyolysis / A. Tournadre // Joint Bone Spine. - 2020. - T. 87. - № 1. - P. 37-42.

206.Troiano, G. Combination of bone graft and resorbable membrane for alveolar ridge preservation: A systematic review, meta-analysis, and trial sequential

analysis / G. Troiano, K. Zhurakivska, L. Lo Muzio [et al.] // J Periodontal. -2018. - T. 89(1). - P. 46-57.

207.Tsimikas, S. Statin therapy increases lipoprotein(a) levels / S. Tsimikas, P. L. Gordts, C. Nora [et al.] // European heart journal. - 2020. - T. 41(24). - P. 22752284.

208.Usurelu, C. D. Poly(3-hydroxybutyrate) Nanocomposites with Cellulose Nanocrystals / C. D. Usurelu, S. Badila, A. N. Frone [et al.] // Polymers (Basel). -2022. - T. 14(10):1974.

209.van Nimwegen, W. G. Immediate placement and provisionalization of implants in the aesthetic zone with or without a connective tissue graft: A 1-year randomized controlled trial and volumetric study / W. G. van Nimwegen, G. M. Raghoebar, E. G. Zuiderveld [et al.] // Clin Oral Implants Res. - 2018. - T. 29(7). - P. 671-678.

210.Venkatesan, N. Biodegradable polymerized simvastatin stimulates bone formation / N. Venkatesan, A.D.T. Liyanage, J. Castro-Núñez [et al.] // Acta Biomater. - 2019. - T. 93. - P. 192-199.

211.Verdaguer, I. B. The biomedical importance of the missing pathway for farnesol and geranylgeraniol salvage / I. B. Verdaguer, M. Crispim, A. Hernández // Molecules. - 2022. - T. 27(24). - P. 8691.

212.Vlaeminck, E. Industrial side streams as sustainable substrates for microbial production of poly(3-hydroxybutyrate) (PHB) / E. Vlaeminck, E. Uitterhaegen, K. Quataert // World J Microbiol Biotechnol. - 2022. - T. 38(12). - P. 238.

213.Wacinski, P. Anti-Inflammatory Effect of Very High Dose Local Vessel Wall Statin Administration: Poly (L, L-Lactide) Biodegradable Microspheres with Simvastatin for Drug Delivery System (DDS) / P. Wacinski, M. Gadzinowski, W. Dabrowski [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. -T. 22(14). - P. 7486.

214.Wang, C. Differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells in osteoblasts and adipocytes and its role in treatment of osteoporosis / C. Wang, H. Meng, X. Wang [et al.] // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. - 2016. - T. 22. - P. 226.

215.Wang, C. Treatment of atherosclerosis by traditional Chinese medicine: questions and quandaries / C. Wang, M. Niimi, T. Watanabe // Atherosclerosis. - 2018. - T. 277. - P. 136-144.

216.Wang, H. Effect of simvastatin on expression of VEGF and TGF-01 in atherosclerotic animal model of type 2 diabetes mellitus / H. Wang, J. Li, X. Fu // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2018. - T. 16(4). - P. 2889-2894.

217.Wang, L. Mechanical regulation of bone remodeling / L. Wang // Bone Research.

- 2022. - T. 10. - № 1. - C. 16

218.Wang, Y. Development of controlled drug delivery systems for bone fracture-targeted therapeutic delivery: A review / Y. Wang, M. R. Newman, D. S. Benoit // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2018. - T. 127. - P. 223-236.

219.Wang, Y. The roles of osteoprotegerin in cancer, far beyond a bone player / Y. Wang, Y. Liu, Z. Huang // Cell death discovery. - 2022. - T. 8(1). - P. 252.

220.Wawrzyniak, A. Structural and metabolic changes in bone / A. Wawrzyniak, K. Balawender // Animals. - 2022. - T. 12. - № 15. - C. 1946.

221.Wei, S. Biodegradable materials for bone defect repair / S. Wei, J.X. Ma, L. Xu [et al.] // Military Medical Research. - 2020. - T. 7. - P. 1-25.

222.Wei, Y. Ridge preservation in maxillary molar extraction sites with severe periodontitis: a prospective observational clinical trial / Y. Wei, T. Xu, L. Zhao [et al.] // Clin Oral Investig. - 2022. - T. 26(3). - P. 2391-2399.

223.Wen, X. Exploring the mechanical and biological interplay in the periodontal ligament / X. Wen // International Journal of Oral Science. - 2025. - T. 17. - № 1.

- C. 23.

224.Wickramasinghe, M. L. A novel classification of bone graft materials / M. L. Wickramasinghe, G. J. Dias, K. M. G. P. Premadasa // Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2022. - T. 110. - № 7. - C. 1724-1749.

225.Wubneh, A. Current state of fabrication technologies and materials for bone tissue engineering / A. Wubneh, E. K. Tsekoura, C. Ayranci // Acta Biomater. -2018. - T. 80. - P. 1-30.

226.Xi, C. Simvastatin-Mediated Nrf2 Activation Induces Fetal Hemoglobin and Antioxidant Enzyme Expression to Ameliorate the Phenotype of Sickle Cell Disease / C. Xi, C. Palani, M. Takezaki [et al.] // Antioxidants (Basel). - 2024. - T. 13(3). - P. 337.

227.Xu, J. The effect of cytokines on osteoblasts and osteoclasts in bone remodeling in osteoporosis: a review / J. Xu // Frontiers in Immunology. - 2023. - T. 14. - C. 1222129.

228.Xu, L. Local delivery of simvastatin maintains tooth anchorage during mechanical tooth moving via anti-inflammation property and AMPK/MAPK/NF-kB inhibition / L. Xu, X. Sun, G. Zhu, J. Mao, B. Baban, X. Qin // J Cell Mol Med.

- 2021. - T. 25(1). - P. 333-344.

229.Yaghobee, S. Effect of Simvastatin on Bone Regeneration: A Histologic and Histomorphometric Analysis / S. Yaghobee, M. Panjnoush, S. Chokami Rafiei, P. Amini Shakib, S. Mahmoodi, AAR. Rasouli-Ghahroudi, F. Poursafar // J Oral Maxillofac Surg. - 2020. - T. 78(6). - P. 927-934.

230.Yamashita, M. Simvastatin inhibits osteoclast differentiation induced by bone morphogenetic protein-2 and RANKL through regulating MAPK, AKT and Src signaling / M. Yamashita, F. Otsuka, T. Mukai, R. Yamanaka, H. Otani, Y. Matsumoto, E. Nakamura, M. Takano, KE. Sada, H. Makino // Regul Pept. - 2010.

- T. 162(1-3). - P. 99-108.

231.Yao, Z. Regulation of TNF-induced osteoclast differentiation / Z. Yao, S. J. Getting, I. C. Locke // Cells. - 2021. - T. 11. - № 1. - C. 132.

232.Yu, X. EFFECTS OF POST-EXTRACTION ALVEOLAR RIDGE PRESERVATION VERSUS IMMEDIATE IMPLANT PLACEMENT: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS / X. Yu, F. Teng, A. Zhao, Y. Wu, D. Yu // J Evid Based Dent Pract. - 2022. - T. 22(3). - P. 101734.

233.Zahedipour, F. Statins and angiogenesis in non-cardiovascular diseases / F. Zahedipour, A. E. Butler, M. Rizzo, A. Sahebkar // Drug Discovery Today. - 2022. - T. 27(10). - P. 103320.

234.Zaki, R. M. Molecular mechanisms underlying the effects of statins on bone metabolism: an evolving paradigm of statins delivery modalities for bone regeneration / R. M. Zaki, M. A. Ali, M. Said [et al.] // Pharmacological Reports. -2025. - С. 1-21.

235.Zhang, M. Simvastatin induces osteogenic differentiation of MSCs via Wnt/ß-catenin pathway to promote fracture healing / M. Zhang, Y. Q. Bian, H. M. Tao [et al.] // European Review for Medical & Pharmacological Sciences. - 2018. - P. 22(9).

236.Zhao, S. Stimulatory effects of simvastatin on bone regeneration of the expanded suture in rats / S. Zhao, S. Yu, D. Zhu [et al.] // American Journal of Translational Research. - 2020. - T. 12(5). - P. 1767.

237.Zhao, X. Precision medicine strategies for spinal degenerative diseases: Injectable biomaterials with in situ repair and regeneration / X. Zhao, H. Ma, H. Han [et al.] // Materials Today Bio. - 2023. - T. 16. - P. 100336.

238.Zheng, Y. Review of dental tribology: Current status and challenges / Y. Zheng, K. Bashandeh, A. Shakil, S. Jha, A.A. Polycarpou // Tribology International. -

2021. - T.166. - P. 107354.

239.Zhu, L. Osteoporosis and alveolar bone health in periodontitis niche: a predisposing factors-centered review / L. Zhu, C. Zhou, S. Chen [et al.] // Cells. -

2022. - Т. 11. - № 21. - С. 3380.