Экспериментальное моделирование экологических рисков нарушений онтогенеза потомства Danio rerio (Hamilton, 1822) в результате воздействия полихлорированных бифенилов на рыб-производителей в преднерестовый период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Коцур Дмитрий Александрович

• Коцур Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Коцур Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Стойкие органические загрязнители - как опасные токсиканты многофункционального воздействия при нарушениях развития

1.2 Воздействие ПХБ на рыб Бате гвпе в период эмбриональной и постэмбриональной стадий

1.2.1 Тератогенное воздействие ПХБ 126 на эмбрионы

1.2.1.1 Отклонения в развитии морфологии

1.2.1.2 Отклонения в изменении экспрессии генов

1.2.2 Тератогенное воздействие Арохлора 1254 на эмбрионы

1.2.3 Воздействие прочих конгенеров ПХБ на эмбрионы

1.3 Воздействие ПХБ на рыб Бате гвпе в половозрелой стадии развития

1.3.1 Воздействие отдельных конгенеров ПХБ

1.3.2 Воздействие смесей конгенеров ПХБ

1.4 Выводы по литературному обзору

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Описание и морфология рыб Бате гвпе как модельного организма

2.2 Обоснование выбора конгенеров ПХБ

2.3 Методология и организационная схема эксперимента

2.4 Экспонирование. Выбор метода

2.5 Разработка выбранного метода экспонирования

2.6 Подготовка к нересту и нерест

2.7 Выращивание следующих поколений рыб

2.8 Подготовка проб для измерения концентрации ПХБ в образцах рыб

2.9 Оценка параметров и статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 ТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ПХБ НА ВОСПРОИЗВОДСТВО РЫБ

3.1 Токсический эффект ПХБ 52 на воспроизводство рыб

3.2 Токсический эффект ПХБ 118 на воспроизводство рыб

3.3 Обсуждение результатов выживаемости последующих поколений рыб

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТ ПХБ ПО ИЗМЕНЕНИЮ СООТНОШЕНИЯ ПОЛОВ И ПОЛОВОГО ДИМОРФИЗМА РЫБ

4.1 Эффект ПХБ 52 по изменению соотношения полов и полового диморфизма рыб

4.2 Эффект ПХБ 118 по изменению соотношения полов и полового диморфизма рыб

4.3 Обсуждение результатов изменений в соотношении полов последующих

поколений рыб

ГЛАВА 5 ТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ПХБ НА ОНТОГЕНЕЗ И МОРФОЛОГИЮ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ РЫБ

5.1 Токсический эффект ПХБ 52 на онтогенез рыб последующих поколений

5.2 Токсический эффект ПХБ 118 на онтогенез рыб последующих поколений

5.3 Обсуждение результатов воздействия ПХБ на онтогенез последующих поколений рыб

ГЛАВА 6 СОДЕРЖАНИЕ ПХБ 52 В РОДИТЕЛЬСКИХ ОСОБЯХ Б0 И

ПОЛОВОЗРЕЛОМ ПОТОМСТВЕ

ВЫВОДЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

В данной диссертационной работе применялись следующие сокращения и условные обозначения:

ДДЕ - дихлордифенилдихлорэтилен;

ДДТ - дихлордифенилтрихлорэтан;

ДМСО - диметилсульфоксид;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

кПЦР - количественная полимеразная цепная реакция;

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;

ПБДЭ - полибромированные дифениловые эфиры;

ПХБ - полихлорированные бифенилы;

РНК - рибонуклеиновая кислота;

СОЗ - стойкие органические загрязнители;

ТХДД - 2,3,7,8-тетрахлородибензодиоксин;

ЭРОД - этоксирезоруфин-о-деэтилазы;

ЛИЯ - арилуглеводородный рецептор;

ЛИЯ2 - арилуглеводородный рецептор-2;

Б0 - поколение рыб маточного стада;

- 1-е поколение потомства рыб, воспроизведенное поколением Б0; Б2 - 2-е поколение потомства рыб, воспроизведенное поколением Б1; $0(0 - контрольные группы потомства, выведенные без воздействия ПХБ на рыб-родителей Б0;

$0(1, $0(2, $0(3 - группы потомства и Б2, выведенные после воздействия ПХБ только на самцов Б0 (1 - низкая доза, 2 - средняя доза; 3 - высокая доза);

$1(0, $2(0, $3(0 - группы потомства и Б2, выведенные после воздействия ПХБ только на самок Б0 (1 - низкая доза, 2 - средняя доза; 3 - высокая доза);

$1(1, $2(2, $3(3 - группы потомства и Б2, выведенные после воздействия ПХБ на оба пола рыб-родителей Б0 (1 - низкая доза, 2 - средняя доза; 3 - высокая доза).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное моделирование экологических рисков нарушений онтогенеза потомства Danio rerio (Hamilton, 1822) в результате воздействия полихлорированных бифенилов на рыб-производителей в преднерестовый период»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Стойкие органические загрязнители (СОЗ), такие как полихлорированные бифенилы (ПХБ), представляют собой группу синтетических веществ высокого риска в целом как для здоровья человека, так и для окружающей среды. ПХБ образуют группу из 209 конгенеров, характеризующихся определенными химическими свойствами. Они широко использовались в промышленной и коммерческой деятельности (например, в производстве электрического оборудования) (Furukawa, Fujihara, 2008). ПХБ характеризуются высокой токсичностью для людей, иммунотропностью и канцерогенными свойствами (Hayes et al., 1985; Silberhorn et al., 1990; Tryphonas et al., 1991) и обладают другими негативными влияниями на различные организмы (Sager, Girard, 1994; Birnbaum, 1995; Goldey et al., 1995). В настоящее время ПХБ запрещены в производстве и использовании (Matturro et al., 2016; UNEP, 2018). Однако, они продолжают попадать в окружающую среду в результате разливов, утечек, неправильного хранения и утилизации оборудования, что представляет собой серьезный ущерб для естественных экосистем и здоровья человека (Nogales et al., 2001; Di Lenola et al., 2018). Таким образом, большинство природных экосистем и живых организмов подвергались воздействию ПХБ в течение нескольких десятилетий (Tehrani, Van, 2014). В этой связи, устранение ПХБ, накопленных в экосистемах, стало экологической проблемой на глобальном уровне, и эта задача преследует цель поиска биологических процессов для их удаления (Robertson, Hansen, 2001).

ПХБ, в отличие от многих других стойких органических загрязнителей (СОЗ), были произведены в промышленных масштабах за несколько десятков лет прошлого века по всему миру. Производство ПХБ вскоре было прекращено в связи с высокой токсичностью, в том числе и мутагенном действии, сильно сказывающемся на здоровье последующих поколений организмов. В приложении приказа от Госкомитета Российской Федерации по охране окружающей среды от 13 апреля 1999 года № 165 «О Рекомендациях для целей инвентаризации на территории Российской Федерации производств, оборудования, материалов, использующих или содержащих ПХБ, а также ПХБ-содержащих отходов» упоминается, что в окружающую среду поступило до 80% общего количества ПХБ, произведенного по всему миру, причем, большая часть этого количества попала в пресные и морские воды.

Поэтому в связи с накоплением ПХБ в среде в результате их массового производства, их устойчивости и высокой токсичности появилась необходимость в экспериментальном моделировании воздействия ПХБ на онтогенез последующих поколений живых организмов при контаминации их производителей. Поскольку ПХБ также могут оказывать влияние на репродуктивную систему организмов (Bonde et al., 2008), то целесообразно исследовать воздействие ПХБ на онтогенез последующих поколений путем контаминации организмов-производителей раздельно по полу.

Целью настоящего исследования является экспериментальное изучение воздействия ПХБ на онтогенез последующих поколений рыб Danio rerio, в частности выявления различий тератогенности и смертности в эмбриональный период, а также изменения половой структуры в популяциях каждой экспериментальной группы после контролируемого воздействия на организм родительских особей.

Проведенные эксперименты были направлены на определение эмбриотоксичности и тератогенных эффектов конгенеров ПХБ 52 (2,2',5,5'-тетрахлорбифенил) и ПХБ 118 (2,3',4,4',5-пентахлорбифенил) (рисунок В.1). Работа проведена для моделирования распространения и передачи высокотоксических соединений в популяции и между поколениями модельных организмов с целью оценки экологических рисков, возникающих при поступлении данных веществ в организм рыб.

а б

Cl

Рисунок В.1 - Структурная формула соединений: а - ПХБ 52, б - ПХБ 118 (PubChem: URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи: 1) Определить степень и качество воспроизводства последующих поколений (F1, F2) после воздействия двух соединений ПХБ на родительских особей рыб маточного стада (F0) в преднерестовой период;

2) Оценить половую структуру популяций в экспериментальных группах рыб ^ 1 и Б2) после воздействия соединений ПХБ на маточное стадо рыб (Б0) в преднерестовой период;

3) Оценить морфологическое развитие и потенциальные тератогенные эффекты в группах последующих поколений экспериментальных рыб и Б2) после воздействия соединений ПХБ на маточное стадо рыб (Б0) в преднерестовой период;

4) Оценить дозоэффективную зависимость между вводимыми дозами и накоплением ПХБ в организмах родительских рыб (Р0).

Научная новизна. В работе рассматриваются актуальные вопросы эпигенетического наследования экологических рисков, связанных с воздействием токсикантов на примере ПХБ на организм родительских особей и передаваемых в последующие поколения. В рамках экспериментов впервые показано различие при контролируемом воздействии ПХБ на особей раздельно по полу для того, чтобы определить различия в эффектах в последующих поколениях после воздействия того или иного конгенера ПХБ на особей разных полов. Новизна была подтверждена патентом на промышленный образец RU 138706 «Экспериментальная оценка феномена наследования рисков гендерного дисбаланса и жизнеспособности».

Теоретическая и практическая значимость. Поскольку вид Оато гвпо является модельным организмом, полученные результаты могут быть применимы для оценки, прогнозирования и мониторинга экологических рисков деградации популяций других видов рыб и снижения их биотического потенциала, что определяет значение исследования в теоретической биологии.

Практическое значение заключается в следующем:

- результаты исследования внесут вклад в разработку мер по управлению экологическими рисками в рыбоводстве и промысле для получения оптимальной продуктивности выращиваемых и облавливаемых популяций;

- выявленные закономерности будут экстраполированы на промысловые виды рыб, потому как рыбы Оато гвпо имеют схожее строение с некоторыми промысловыми видами рыб и имеют идентичную систему формирования пола;

- результаты исследований можно взять за основу дальнейшего изучения потенциального трансгенерационного эпигенетического наследования в результате

воздействия репродуктивно токсичных химических веществ, необходимого для построения прогностической модели наследуемых экологических рисков;

- полученные результаты будут использованы как дополнение к разработке научно-обоснованных мер по управлению экологическими рисками, связанных с вредным воздействием токсикантов на репродуктивную систему человека, с целью снижения частоты осложнений беременности, фетоинфантильных потерь и нарушений развития потомства, обусловленных прежде всего генетическими патологиями.

Соответствие паспорту научной специальности. Результаты проведенного исследования соответствуют шифру специальности 1.5.15 - Экология (биологические науки), п. 10 «Антропогенное воздействие на популяции, сообщества и экосистемы. Биологические эффекты загрязнения среды токсичными веществами (экотоксикология). Разработка биологических методов и критериев оценки состояния среды, биоиндикация, биотестирование, биомониторинг. Разработка экологически обоснованных норм воздействия хозяйственной деятельности человека на живую природу».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Потребление двух соединений ПХБ с пищей родительскими особями рыб Danio rerio (F0) негативно влияло на их потомство в двух поколениях, снижая выживаемость и смещая соотношения полов в пользу преобладания самок;

2. Потребление соединения ПХБ 118 с пищей родительскими особями рыб Danio rerio (F0) вызвало нарушения онтогенеза потомства в двух поколениях рыб, в частности снижение длины и массы тела. В то время, как потребление соединения ПХБ 52 с пищей родительскими особями рыб нарушения онтогенеза потомства в двух поколениях оказались менее выражены, и скорее связаны с изменением в соотношении полов;

3. Содержание ПХБ 52 в самках родительских рыб (F0) по общей массе существенно выше, чем у самцов.

Степень достоверности результатов. Организация схемы экспериментов была основана на практическом руководстве М.В. Козлова «Планирование экологических исследований: теория и практические рекомендации», с помощью которого определяли объект и предмет исследования, условия для объектов исследования (рандомизированное расположение аквариумов, определение контрольной и подопытных групп). Методы содержания и разведения рыб были подобраны из научной литературы (Harper, Lawrence, 2013) и рекомендаций Канадского совета по уходу за

животными (CCAC, 2020). Полученные данные подвергались статистическому анализу c помощью программы SPSS Statistics v. 20. Некоторые результаты исследований были отражены в научных публикациях.

Апробация результатов. Результаты выполненных экспериментов, а также работ, опубликованных в научных изданиях, прошли общественную апробацию в виде обсуждения докладов на международных конференциях «Биомониторинг в Арктике» (г. Архангельск, 2020 г. и 2022 г.), всероссийской конференции «II Пахтусовские чтения: арктические горизонты» (г. Архангельск, 2021 г.), «Сбережение здоровья человека в Арктике» (г. Архангельск, 2022 г.), «Наука будущего - наука молодых» (г. Орел, 2023 г.), «Проблемы сохранения здоровья и обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Арктике» (г. Санкт-Петербург, 2023 г.) и на международной молодежной конференции «Арктические исследования: от экстенсивного освоения к комплексному развитию» (г. Архангельск, 2024 г.).

Данная диссертационная работа выполнена при финансовой поддержке гранта правительства Российской Федерации № 14.Y26.31.0009 (договор от 14.03.2017 в соответствии с постановлением правительства № 220 от 09.04.2010), гранта Министерства образования и науки Архангельской области «Молодые ученые Поморья» (проект № 08-2021а) и гранта РНФ (договор № 22-15-20076 от 22.03.2022).

Личный вклад соискателя. Автор принимал участие в разработке дизайна экспериментов, постановке цели и задач, самостоятельно выполнял расчеты вводимых доз конгенеров ПХБ экспозиционного корма. Соискатель ежедневно занимался комплексным обслуживанием аквариального вивария на протяжении всех исследований. Помимо ежедневного обслуживания аквариальной лаборатории автор занимался разведением культур живых кормов для выращивания потомства рыб на ранних стадиях развития. Соискателем выполнена начальная подготовка проб для исследования содержания ПХБ в половозрелых рыбах. Исследователь собирал исследуемые данные, выполнял их интерпретацию и статистическую обработку, участвовал в подготовке научных работ. Экспериментальные работы были выполнены на базе САФУ им. М.В. Ломоносова в лаборатории арктического биомониторинга.

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 5 научных работ. Две из них размещены в журнале «Биология внутренних вод», индексируемом в наукометрической системе базы данных Web of Science, одна в журнале «Экология

человека», индексируемом в международной базе данных Scopus, одна статья в сборнике материалов международной конференции, один патент на промышленный образец, который представляет собой общую схему выполненных экспериментов. Все перечисленные научные журналы входят в «Белый список» научных журналов.

Структура работы. Диссертационная работа включает список сокращений и условных обозначений, введение, 6 глав, выводы, заключение, список литературы.

Благодарности. Автор работы искренне благодарен своему научному руководителю д.б.н. А.П. Новоселову за помощь при подготовке научных публикаций и диссертационной работы на всех ее этапах, а также во всесторонней поддержке. Автор глубоко признателен д.м.н., заслуженному деятелю науки В.П. Чащину за помощь в разработке дизайна эксперимента, в обсуждении результатов и разработке заявки патента на промышленный образец. Автор также выражает глубокую благодарность коллегам из лаборатории арктического биомониторинга САФУ им. М.В. Ломоносова к.т.н. А.С. Аксенову и к.ю.н. Т.Ю. Сорокиной за предоставленную возможность и поддержку в проведении экспериментов и подготовке научных публикаций, а также других коллег лаборатории в помощи обслуживания аквариального вивария. Автор отдельно искренне благодарит к.б.н. Ю.И. Варакину и к.х.н. Д.Е. Лахманова за помощь в подготовке образцов для количественного измерения содержания ПХБ на современном химико-аналитическом оборудовании в ЦКП НО «Арктика» при САФУ им. М.В. Ломоносова, а также в получении и обработке результатов этих измерений. Автор также отдельно благодарит А.А. Песьякову и О.Ю. Низовцева за наставление и обучение базовым навыкам содержания модельных аквариумных рыб, в том числе и их разведении и выращивании. В завершение, автор благодарит заведующую сектором аспирантуры С.Е. Тельтевскую, ведущего специалиста сектрора аспирантуры С.А. Цаплину и ученого секретаря ФГБУН ФИЦКИА УрО РАН Л.А. Чижову за помощь в организационных вопросах при выдвижении диссертации на защиту.

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Стойкие органические загрязнители - как опасные токсиканты многофункционального воздействия при нарушениях развития

Стойкие органические загрязнители (СОЗ) представляют собой гетерогенные углеродосодержащие соединения природного или антропогенного происхождения (Mouly, Toms, 2016). СОЗ попадают в арктическую экосистему через атмосферную циркуляцию, океанические течения, речной сток и биологические пути, создавая риск негативных последствий для здоровья человека и окружающей среды (AMAP, 2009).

Известны данные о наличии связи между повышенной концентрацией СОЗ с распространенными заболеваниями, такими как гормонозависимый рак (Gray et al., 2017; Fiore et al., 2019), диабет 2 типа (Lee et al., 2014), сердечно-сосудистые заболевания (Lind et al., 2019) и болезнь Альцгеймера (Yegambaram et al., 2015). Более того, с контаминацией СОЗ также связаны осложнения беременности (Rosen et al., 2018), нарушения в развитии плода и ребенка (Zheng et al., 2016), а также изменения во вторичном соотношении полов (Bae et al., 2018). В процессе развития эмбриональной стадии они вызывают тератогенные эффекты (врожденные морфофункциональные дефекты), нарушения развития нервной системы и субклиническую дисфункцию головного мозга. На ранних этапах развития плода воздействие СОЗ может вызвать повреждение головного мозга в дозах, гораздо меньших, чем те, которые влияют на функцию мозга взрослого человека (Jurewicz et al., 2013; Mughal et al., 2018).

В России и, в частности, в российской Арктике недостаточно знаний о рисках, связанных с СОЗ, что подчеркивалось во многих международных отчетах, подготовленных при поддержке международной программы мониторинга Арктики (AMAP). Во многом это обусловлено проблемой интеграции России в глобальный мониторинг СОЗ в связи с достаточно поздней ратификацией Стокгольмской конвенцией ООН о СОЗ Россией в 2011 году и недавно предпринятыми организационными мерами для обеспечения реализации Стокгольмской конвенции на территории РФ, которые реализуются весьма медленно (Sorokina, 2019).

Однако, несмотря на медленную реализацию организационных мер конвенции, все же были проведены мониторинговые исследования СОЗ на территории Чукотского

автономного округа еще задолго до ратификации конвенции в РФ. В 2001-2003 годах собирали данные по загрязнению ПХБ и дихлордифенилтрихлорэтаном (ДДТ) местной пищевой продукции, материалов соскобов стен внутри жилищ и крови местных жителей прибрежных и материковых областей территории Чукотки (Дударев и др., 2012 а, б).

Оценивалось соотношение концентраций дихлордифенилдихлорэтилена (ДДЕ) к ДДТ, так как ДДЕ является метаболитом ДДТ и размер соотношения относительно оценивался как срок давности экспозиции. Чем соотношение выше, тем выше срок давности. Высокие соотношения ДДЕ к ДДТ были обнаружены в мясе китов (до 16), тюленей (до 27), жире лахтаков (до 65), в мясе моржей (до 1,5) и их жире (до 8,5) и мясе лахтаков (до 6,2), что указывает на низкий и давний уровень загрязнения. В то время как соотношение ДДЕ к ДДТ наиболее низкое в рыбе (1-5) и более низкое у материалов соскобов со стен жилищ местных жителей (0,4), что указывает на более свежую экспозицию, поскольку часто использовались инсектициды, содержащие ДДТ. Таким образом, соотношение ДДЕ к ДДТ в крови местных жителей прибрежных районов было примерно вдвое выше, чем соотношение ДДЕ к ДДТ в крови местных жителей материковой части. Это скорее говорит о том, что экспозиция ДДТ к морским животным имеет более древнее происхождение, чем экспозиция ДДТ к животным наземной пищевой цепи (Дударев и др., 2012б).

В составе крови местных жителей прибрежных и материковых областей территории Чукотки содержание полютантов несколько отличалось. Состав конгенеров ПХБ у жителей прибрежных областей характеризовался более низкой долей содержания низкохлорированных и диоксиноподобных ПХБ и высокой долей высокохлорированных ПХБ, таких как ПХБ 128, ПХБ 138, ПХБ 153. В то время, как состав конгенеров ПХБ в

и и и и

крови жителей материковой области, наоборот, характеризовался более высокой долей низкохлорированных и диоксиноподобных ПХБ и низкой долей высокохлорированных ПХБ (ПХБ 128, ПХБ 138, ПХБ 153). Состав ПХБ в пище морских животных примерно совпадает с составом конгенеров в крови жителей прибрежных регионов, в то время как состав конгенеров в местных продуктах питания существенно отличается от состава конгенеров в крови материковых жителей (Дударев и др., 2012а). Похоже, что такое различие в составах конгенеров в крови материковых и прибрежных жителей вызвано разницей в периоде распада между низкохлорированными и высокохлорироваными ПХБ, где низкохлорированные ПХБ как правило быстрее метаболизируются, чем

высокохлорированные ПХБ (1ЛЯС, 2016). И поэтому можно предположить, что состав конгенеров ПХБ в крови материковых жителей, вероятно, имеет сравнительно более позднюю экспозицию по сравнению с составом конгенеров ПХБ в крови прибрежных жителей и морской дичи.

Помимо этих исследований проводилось обследование когорты «мать-дитя», где измеряли уровни ПХБ в крови 17 матерей и пуповинной крови их 17 младенцев, родившихся в прибрежном районе Чукотки в 2001 - 2002 гг. Эти данные сравнивались с уровнями ПХБ в крови, взятой у тех же матерей и их пятилетних детей в 2007 году с целью изучения влияния грудного вскармливания на уровни СОЗ в крови матерей и связи между уровнями СОЗ в крови детей и частотой инфекционных болезней у детей. Результаты показали, что за пятилетний период уровни ПХБ у матерей приблизились к уровням, наблюдавшимся в пуповинной крови новорожденных в 2001 году, и наоборот, уровни ПХБ у 5-летних детей в пробах 2007 года стали близки к уровням, наблюдавшимся у матерей в 2001 году (Дударев и др., 2011).

В период 2001 - 2002 годов проводили анкетирование 126 беременных женщин, а также отбирали у них пробы крови. Почти у четверти опрошенных женщин отмечены беременности с неблагоприятными исходами, в том числе преждевременные роды, мертворождение и врожденные пороки развития у новорожденных детей. Обнаружено, что в крови у матерей, у которых были неблагоприятные исходы родов, концентрация ПХБ оказалась выше, чем у матерей с нормально перенесенными родами. Кроме того, матери с наиболее высокими уровнями ПХБ в крови чаще рожали девочек, чем мальчиков. Также отмечено, что матери мальчиков в среднем имели более низкие уровни ПХБ и СОЗ в крови, чем матери, у которых преобладали рождения девочек (Дударев, Чупахин, 2014).

Воздействию СОЗ подвергаются арктические экосистемы, которые наиболее уязвимы к изменениям климата и антропогенным воздействиям (ЛМЛР, 2017). Таким образом, население, проживающее на территории АЗРФ, в которое входят и коренные малочисленные народы Севера (КМНС), подвергаются риску потенциально неблагоприятных последствий для здоровья (ЛМЛР, 2018; ЛЪа88 й а1., 2018). Дело в том, что значительная часть рациона большинства северных поселений состоит из рыбы, таких как горбуша, арктический голец, навага, сиг и щука. Рыбы способны накапливать концентрации СОЗ, что является источником их поступления в организм человека

(Petrenya et г!, 2011; Dudarev et г!, 2019). Кроме того СОЗ хорошо сохраняются в арктических регионах за счет низких годовых температур, поэтому легче биоаккумулируются в рыбу, потребляемую местным населением ^шг et я1., 2003). Таким образом, традиционная пища, потребляемая местным населением Арктики, является одним из основных факторов воздействия СОЗ как потенциальный риск для здоровья жителей Арктики.

В этой связи, лабораторией арктического биомониторинга Северного (Арктического) федерального университета, образованной в 2017 году, было проведено исследование концентраций некоторых приоритетных СОЗ в рыбе, обитаемой в регионах Ненецкого автономного округа (НАО). Для исследований выбирали таких рыб, как горбуша, арктический голец, навага, щука и сиг, в качестве наиболее употребляемых местным населением НАО. Основными соединениями СОЗ, обнаруженных в рыбе, были метаболиты ДДТ и некоторые конгенеры ПХБ. Однако, суммарно концентрации этих веществ не превышали 10 нг/г по каждому виду рыбы. Как и ожидалось, жирная рыба (горбуша, арктический голец) содержала в себе соединения СОЗ примерно вдвое выше, чем в менее жирной рыбе (щука, сиг), в виду высокой липофильности СОЗ. Даже не смотря на высокое потребление рыбы, существенных рисков для здоровья не было обнаружено (Lakhmanov et я1., 2020). Возможно, это обусловлено тем, что некоторые устаревшие СОЗ имеют тенденцию к снижению в связи с уменьшением их выбросов в окружающую среду, а также с течением многих лет они все-таки постепенно метаболизируются ферментами гидробионтов и людей, хоть и эти процессы растягиваются на годы. Например, известно, что у конгенеров ПХБ, особенно низкохлорированных, имеются множество путей метаболизма путем действия ферментов начиная с ферментов семейства цитохрома P450 и заканчивая ферментами классов трансферазы, пептидазы, оксигеназы и прочих. В последствие чего образуются различные метаболиты ПХБ, которые выводятся с мочой и желчью (IARC, 2016).

Концентрации СОЗ в организмах людей за последние два десятилетия снизились в большинстве арктических регионов, однако, уровни оксихлордана, гексахлорбензола (ГХБ), 2,2',4,4',5,5'-гексабромдифенилового эфира (ПБДЭ153) и перфторированные соединения (ПФУ) остаются стабильными (Abass et я1., 2018). Возможно, это можно объяснить в виду теоретически малого количество вариантов путей метаболизма и

наиболее высокого периода полувыведения, поскольку эти соединения высоко галогенированы.

Также есть тенденция снижения концентраций оксихлордана, п,п'-ДДТ, п,п'-ДДЕ, гексахрорбензол (ГХБ), Р-гексахлорциклогексан (Р-ГХГ), мирекса и ПХБ в пробах материнской крови из регионов Чукотки (Dudarev et al., 2010), но данные по другим частям российской Арктики скудны. В связи с этим, в лаборатории арктического биомониторинга САФУ также проводились исследования концентрации СОЗ в сыворотке крови у женщин из различных частей регионов НАО, в том числе и острова Колгуев (пос. Бугрино) и Вайгач (пос. Варнек). Эти сельские поселения были выбраны для большей репрезентативности выборки, поскольку отдаленные сельские поселения наиболее склонны к потреблению традиционной пищи. Полученными результатами было показано, что хотя концентрации СОЗ в сыворотке крови у женщин НАО оказались относительно низкими, однако обнаружены существенные разницы в концентрациях в образцах. Например, в образцах сыворотки крови у женщин п. Варнека отмечалась повышенная концентрация конгенеров ПХБ 153, 180, 183. Это может объясняться иной структурой питания местного населения по сравнению с другими поселениями, где возможно наибольшее потребление животной пищи (Varakina et al., 2021).

Вместе с исследованиями концентраций СОЗ в сыворотке крови у женщин НАО, также были исследованы концентрации СОЗ в сыворотке крови у мужчин. Поскольку согласно известным проведенным в Гренландии и Канаде исследованиям уровней СОЗ в сыворотке местных мужчин, в ней были обнаружены высокие концентрации ДДЕ и ПХБ 118, 153, 138, 180 и 183 (Laird et al., 2013). Кроме того, в научной литературе есть доказательства токсического воздействия СОЗ на здоровье мужчин. Так, длительное воздействие хлорорганических загрязнителей может вызывать гонадотоксические, эмбриотоксические и мутагенные эффекты у мужчин (Гумовская и др., 2020), а ПХБ вызывают торможение выработки половых гормонов и ухудшают качество спермы (Murugesan et al., 2005).

В сыворотке крови мужчин НАО обнаружены высокие уровни ПХБ (ПХБ 138, ПХБ 153, ПХБ 180, £ПХБ) во всех районах НАО, кроме Индиги и Печоры. У мужчин, проживающих на островах, концентрация ПХБ 138, ПХБ 153, ПХБ 180 оказалась выше, чем у мужчин, проживающих в других населенных пунктах (Varakina et al., 2022). Это

согласуется с данными о концентрации СОЗ в сыворотке крови женщин из тех же населенных пунктов (Varakina et я1., 2021). Возможно, это можно объяснить особенностями питания, где жители островов потребляют в пищу морских млекопитающих (Давыдов, Михайлова, 2013). Также стоит отметить, что те конгенеры ПХБ, концентрации которых были повышены как у мужчин, так и у женщин, являются высокохлорированными. А они, как и упоминалось ранее, хуже метаболизируются, чем низкохлорированные конгенеры (IARC, 2016).

Несмотря на общую тенденцию снижения концентраций СОЗ в регионах НАО и ЧАО за последние два десятка лет, все же могут возникнуть наследуемые риски нарушения здоровья, передаваемые последующим поколениям. В систематическом обзоре исследований, в которых оценивалось преднерестовое воздействие ПХБ или экологически релевантных смесей СОЗ на модельные организмы рыб Бато гвпо, вызывавшее нарушения онтогенеза и снижение жизнеспособности в последующих поколениях, этому получено подтверждение (Коцур и др., 2023). Поэтому, в целях предупреждения и предотвращения подобных экологических рисков нарушения здоровья, передаваемых последующим поколениям, необходим периодический мониторинг СОЗ в продуктах питания и биологических образцах (крови, мочи) у местного населения на территории АЗРФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коцур Дмитрий Александрович, 2026 год

- 1992. - vi + 115 pp.

14. Alfonso, S. Examining multi- and transgenerational behavioral and molecular alterations resulting from parental exposure to an environmental PCB and PBDE mixture / S. Alfonso, M. Blanc, L. Joassard [et al.] // Aquatic Toxicology. - 2019. - Vol. 208. - P. 29-38.

15. Aluru, N. Developmental exposure to PCB153 (2,2',4,4',5,5'-hexachlorobiphenyl) alters circadian rhythms and the expression of clock and metabolic genes / N. Aluru, K. S. Krick, A. M. McDonald [et al.] // Toxicological sciences. - 2020. - Vol. 173, № 1. - P. 41-52.

16. Aluru, N. Early Life exposure to low levels of AHR agonist PCB126 (3,3 ',4,4 ',5-pentachlorobiphenyl) reprograms gene expression in adult brain / N. Aluru, S. I. Karchner, L. Glazer // Toxicological sciences. - 2017. - Vol. 160, № 2. - P. 386-397.

17. Aluru, N. Exposure to 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl (PCB126) causes widespread DNA hypomethylation in adult zebrafish testis / N. Aluru, J. Engelhardt // Toxicological sciences. - 2022. - Vol. 188, № 1. - P. 75-87.

18. Aluru, N. PCB126 exposure revealed alterations in m6A RNA modifications in transcripts associated with AHR activation / N. Aluru, S. I. Karchner // Toxicological sciences.

- 2021. - Vol. 179, № 1. - P. 84-94.

19. Aluru, N. Role of DNA methylation in altered gene expression patterns in adult zebrafish (Danio rerio) exposed to 3, 3 ', 4, 4 ', 5-pentachlorobiphenyl (PCB 126) / N. Aluru,

S. I. Karchner, K. S. Krick [et al.] // Environmental epigenetics. - 2018. - Vol. 4, № 1. - Art. № dvy005.

20. AMAP Assessment 2009: Human Health in the Arctic // Arctic Monitoring and Assessment Programme (AMAP). - 2009. - Oslo, Norway. - xiv + 256 pp. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.amap.no/documents/doc/amap-assessment-2009-human-health-in-the-arctic/98 (дата обращения 12.11.2023).

21. AMAP Assessment 2018: Biological Effects of Contaminants on Arctic Wildlife and Fish // Arctic Monitoring and Assessment Programme (AMAP). - 2018. - Troms0, Norway. - vii + 84 pp. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.amap.no/ documents/doc/amap-assessment-2018-biological-effects-of-contaminants-on-arctic-wildlife-and-fish/1663 (дата обращения 15.11.2023).

22. AMAP. Adaptation Actions for a Changing Arctic: Perspectives from the Barents Area // Arctic Monitoring and Assessment Programme (AMAP). - 2017. - Oslo, Norway. -xiv + 267 pp. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.amap.no/ documents/doc/adaptation-actions-for-a-changing-arctic-perspectives-from-the-barents-area /1604 (дата обращения 14.11.2023).

23. Andersson, P. L. Bioaccumulation of selected PCBs in zebrafish, three-spined stickleback, and Arctic char after three different routes of exposure / P. L. Andersson, A. H. Berg, R. Bjerselius [et al.] // Archives of environmental contamination and toxicology. - 2001.

- Vol. 40, № 4. - P. 519-530.

24. Arnoldsson, K. Retention and maternal transfer of environmentally relevant polybrominated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans, polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans, and polychlorinated biphenyls in zebrafish (Danio rerio) after dietary exposure / K. Arnoldsson, A.N. Halden, L. Norrgren [et al.] // Environmental toxicology and chemistry.

- 2012. - Vol. 31, № 4. - P. 804-812.

25. Arnoldsson, K. Retention and maternal transfer of environmentally relevant polybrominated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans, polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans, and polychlorinated biphenyls in zebrafish (Danio rerio) after dietary exposure / K. Arnoldsson, A. N. Halden, L. Norrgren [et al.] // Environmental toxicology and chemistry.

- 2012. - Vol. 31, № 4. - P. 804-812.

26. Bae, J. Maternal and paternal serum concentrations of persistent organic pollutants and the secondary sex ratio: A population-based preconception cohort study / J. Bae, S. Kim, D. B. Barr [et al.] // Environmental research. - 2018. - Vol. 161. - P. 9-16.

27. Baganz, D. Assessment of the hazard potential of environmental chemicals by quantifying fish behavior / D. Baganz, G. Staaks // Advanced environmental monitoring / edited by J. K. Young, P. Ulrich. - 2008. - P. 376-389.

28. Baker, T. R. Early Dioxin Exposure Causes Toxic Effects in Adult Zebrafish / T. R. Baker, R. E. Peterson, W. Heideman // Toxicological sciences - 2013. - Vol. 135, № 1. - P. 241-250.

29. Baker, T. R. Using Zebrafish as a Model System for Studying the Transgenerational Effects of Dioxin / T. R. Baker, R. E. Peterson, W. Heideman // Toxicological sciences - 2014. - Vol. 138, № 2. - P. 403-411.

30. Barman, R. P. A taxonomic revision of the Indo-Burmese species of Danio rerio / R. P. Barman // Record of the zoological survey of India occasional papers. - 1991. - Vol. 137. - 91 pp.

31. Biechele-Speziale, D. Assessing CaMPARI as new approach methodology for evaluating neurotoxicity / D. Biechele-Speziale, M. Camarillo, N. R. Martin [et al.] // Neurotoxicology. - 2023. - Vol. 97 - P. 109-119.

32. Billsson, K. Developmental disturbances caused by polychlorinated biphenyls in zebrafish (Brachydanio rerio) / K. Billsson, L. Westerlund, M. Tysklind [et al.] // Marine environmental research. - 1998. - V. 46, № 1-5. - P. 461-464.

33. Birnbaum, L. S. Developmental effects of dioxins / L. S. Birnbaum // Environmental health perspectives. - 1995. - Vol. 103, № 7. - P. 89-94.

34. Black, M. C. A reliable, efficient, microinjection apparatus and methodology for the in vivo exposure of rainbow trout and salmon embryos to chemical carcinogens / M. C. Black, A. E. Maccubbin, M. Schiffert // Journal of the National Cancer Institute - 1985. - Vol. 75. -P. 1123-1128.

35. Black, M. C. Routes of administration for chemical agents / M. C. Black // The Laboratory Fish / edited by G. K. Ostrander - Handbook of experimental animals - 2000. - P. 529-542.

36. Blanc, M. An environmentally relevant mixture of polychlorinated biphenyls (PCBs) and polybrominated diphenylethers (PBDEs) disrupts mitochondrial function, lipid

metabolism and neurotransmission in the brain of exposed zebrafish and their unexposed F2 offspring / M. Blanc, S. Alfonso, M.-L. Bégout [et al.] // Science of the total environment. -2021. - Vol. 754. - Art. № 142097.

37. Blanc, M. Mixture-specific gene expression in zebrafish (Danio rerio) embryos exposed to perfluorooctane sulfonic acid (PFOS), perfluorohexanoic acid (PFHxA) and 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl (PCB126) / M. Blanc, A. Kärrman, P. Kukucka [et al.] // Science of the Total Environment. - 2017. - Vol. 590-591. - P. 249-257.

38. Bonde, J. P. Fertility and markers of male reproductive function in Inuit and European populations spanning large contrasts in blood levels of persistent organochlorines / J. P. Bonde, G. Toft, L. Rylander [et al.] // Environmental health perspectives - 2008. - V. 116. -P. 269-277.

39. Brun, N. R. Developmental exposure to non-dioxin-like polychlorinated biphenyls promotes sensory deficits and disrupts dopaminergic and GABAergic signaling in zebrafish / N. R. Brun, J. M. Panlilio, K. Zhang [et al.] // Communications biology. - 2021. - Vol. 4, № 1. - Art. № 1129.

40. CCAC guidelines: Zebrafish and other small, warm-water laboratory fish // Canadian Council on Animal Care (CCAC). - Ottawa, Canada, 2020. - iv + 104 pp. -[Электронный ресурс]. - URL: https://ccac.ca/Documents/Standards/Guidelines/CCAC_ Guidelines-Zebrafish_and_other_small_warm-water_laboratory_fish.pdf

41. Chai, T. T. Stereoselective induction by 2,2 ',3,4 ',6-pentachlorobiphenyl in adult zebrafish (Danio rerio): Implication of chirality in oxidative stress and bioaccumulation / T. T. Chai, F. Cui, X. Y. Mu [et al.] // Environmental pollution. - 2016d. - Vol. 215. - P. 66-76.

42. Chai, T. T. Chiral PCB 91 and 149 Toxicity testing in embryo and larvae (Danio rerio): application of targeted metabolomics via UPLC-MS/MS / T. T. Chai, F. Cui, Z. Q. Yin [et al.] // Scientific reports. - 2016b. - Vol. 6. - Art. № 33481.

43. Chai, T. T. Enantio-alteration of gene transcription associated with bioconcentration in adult zebrafish (Danio rerio) exposed to chiral PCB149 / T. T. Chai, F. Cui, P. Q. Mu [et al.] // Scientific reports. - 2016c. - Vol. 6. - Art. № 19478.

44. Chai, T. T. Enantioselective toxicity in adult zebrafish (Danio rerio) induced by chiral PCB91 through multiple pathways / T. T. Chai, F. Cui, Y. Song [et al.] // Environmental science & technology. - 2018. - Vol. 52, № 9. - P. 5448-5458.

45. Chai, T. T. Exploration of stereoselectivity in embryo-larvae (Danio rerio) induced by chiral PCB149 at the bioconcentration and gene expression levels / T. T. Chai, F. Cui, X. Y. Mu [et al.] // Plos one. - 2016a. - Vol. 11, № 5. - Art. № e0155263.

46. Chen, L. C. Pheromonal stimulation and metabolite inhibition of ovulation in zebrafish, Brachydanio rerio / L. C. Chen, R. L. Martinich // Fishery bulletin. - 1975. - Vol. 73. - P. 889-894.

47. Chen, L. G. Dysregulation of Intestinal Health by Environmental Pollutants: Involvement of the Estrogen Receptor and Aryl Hydrocarbon Receptor / L. G. Chen, W. P. Zhang, J. H. Hua [et al.] // Environmental science & technology. - 2018. - Vol. 52, № 4. - P. 2323-2330.

48. Daouk, T. Long-term food-exposure of zebrafish to PCB mixtures mimicking some environmental situations induces ovary pathology and impairs reproduction ability / T. Daouk, T. Larcher, F. Roupsard [et al.] // Aquatic toxicology. - 2011. - Vol. 105, № 3-4. - P. 270-278.

49. Devlin, R. H. Sex determination and sex differentiation in fish: an overview of genetic, physiological, and environmental influences / R. H. Devlin, Y. Nagahama // Aquaculture. - 2002. - Vol. 208. - P. 191-364.

50. Di Lenola, M. Effects of apirolio addition and alfalfa and compost treatments on the natural microbial community of a historically PCB-contaminated soil / M. Di Lenola, A.B. Caracciolo, P. Grenni [et al.] // Water, air, and soil pollution. - 2018. - Vol. 229. - Art. № 143.

51. Di Paolo, C. Early life exposure to PCB126 results in delayed mortality and growth impairment in the zebrafish larvae / C. Di Paolo, K. J. Groh, M. Zennegg [et al.] // Aquatic toxicology. - 2015. - Vol. 169. - P. 168-178.

52. Dudarev, A. A. A follow-up study of blood levels of persistent toxic substances (PTS) among indigenous peoples of the coastal Chukotka, Russia, 2001-2007 / A.A. Dudarev, V. Chupakhin, J.O. Odland [et al.] // International journal of circumpolar health. - 2010. - Vol. 7. - P. 263-268.

53. Dudarev, A. Traditional diet and environmental contaminants in coastal Chukotka I: study design and dietary patterns / A. Dudarev, S. Yamin-Pasternak, I. Pasternak [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2019. - Vol. 16. - Art. № 702.

54. Eaton, R. C. Growth and reduction ofdepensation of the zebrafish Brachydanio rerio, reared in thelaboratory / R. C. Eaton, R. D. Farley // Copeia. - 1974 a. - Vol. 1974. -P. 204-209.

55. Eaton, R. C. Spawning cycle and eggproduction of zebrafish, Brachydanio rerio, in the laboratory / R. C. Eaton, R. D. Farley // Copeia. - 1974 b. - Vol. 1974. - P. 195-204.

56. Engeszer, R. E. Zebrafish in the wild: A review of natural history and new notes from the field / R. E. Engeszer, L. B. Patterson, A. A. Rao [et al.] // Zebrafish. - 2007. - Vol. 4. - P. 21-40.

57. Fadaei, H. Effect of PCB bioavailability changes in sediments on bioaccumulation in fish / H. Fadaei, A. Watson, A. Place [et al.] // Environmental science and technology -2015. - Vol. 49, № 20. - P. 12405-12413.

58. Fenske, M. Aromatase modulation alters gonadal differentiation in developing zebrafish (Danio rerio) / M. Fenske, H. Segner // Aquatic Toxicology. - 2004. - Vol. 67, № 2. - P. 105-126.

59. Fiore, M. Role of Emerging Environmental Risk Factors in Thyroid Cancer: A Brief Review / M. Fiore, G. Oliveri Conti, R. Caltabiano [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2019. - Vol. 16, № 7. - Art. № 1185.

60. Frank, D. F. Transcriptomic profiling of mTOR and ryanodine receptor signaling molecules in developing zebrafish in the absence and presence of PCB 95 / D. F. Frank, G. W. Miller, R. E. Connon [et al.] // PEERJ. - 2017. - Vol. 5 - Art. № e4106.

61. Furukawa, K. Microbial degradation of polychlorinated biphenyls: biochemical and molecular features / K. Furukawa, H. Fujihara // Journal of bioscience and bioengineering. -2008. - Vol. 105, № 5. - P. 433-449.

62. Garner, L. V. T. Knockdown of AHR1A but not AHR1B exacerbates PAH and PCB-126 toxicity in zebrafish (Danio rerio) embryos / L. V. T. Garner, D. R. Brown, R. T. Di Giulio // Aquatic toxicology. - 2013. - Vol. 142-143. - P. 336-346.

63. Gerhard, G. S. Life spans and senescent phenotypes in two strains of zebrafish (Danio rerio) / G. S. Gerhard, E. J. Kauffman, X. Wang [et al.] // Experimental gerontology. -2002. - Vol. 37. - P. 1055-1068.

64. Gerlach G. Pheromonal regulation of reproductive success in female zebrafish: Female suppression and male enhancement / G. Gerlach // Animal behaviour. - 2006. - Vol. 72. - P. 1119-1124.

65. Glazer, L. Delayed effects of developmental exposure to low levels of the aryl hydrocarbon receptor agonist 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl (PCB126) on adult zebrafish behavior / L. Glazer, M. E. Hahn, N. Aluru // Neurotoxicology. - 2016. - Vol.52. - P. 134143.

66. Goldey, E. S. Developmental exposure to polychlorinated biphenyls (Aroclor 1254) reduces circulating thyroid hormone concentrations and causes hearing deficits in rats / E. S. Goldey, L. S. Kehn, C. Lau [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 1995. - Vol. 135, № 1. - P. 77-88.

67. Goldstone, J.V. Cytochrome P450 1D1: A novel CYP1A-related gene that is not transcriptionally activated by PCB126 or TCDD / J. V. Goldstone, M. E. Jönsson, L. Behrendt [et al.] // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2009. - Vol. 482, № 1-2. - P. 7-16.

68. Gonzalez, S. T. Effects of embryonic exposure to polychlorinated biphenyls (PCBs) on anxiety-related behaviors in larval zebrafish / S. T. Gonzalez, D. Remick, R. Creton et al. // Neurotoxicology. - 2016. - Vol. 53. - P. 93-101.

69. Gray, J.M. State of the evidence 2017: An update on the connection between breast cancer and the environment / J. M. Gray, S. Rasanayagam, C. Engel [et al.] // Environmental health: a global access science source. - 2017. - Vol. 16. - Art. № 94.

70. Grimes, A. C. PCB126 exposure disrupts zebrafish ventricular and branchial but not early neural crest development / A. C. Grimes, K. N. Erwin, H. A. Stadt [et al.] // Toxicological sciences. - 2008. - Vol. 106, № 1. - P. 193-205.

71. Hallare, A. K. Comparative embryotoxicity and proteotoxicity of three carrier solvents to zebrafish (Danio rerio) embryos / A. K. Hallare, H. R. Nagel, R. Kohler Triebskorn // Ecotoxicology and Environmental Safety - 2006. - Vol. 63. - P. 378-388.

72. Hansen, A. Taste bud development in the zebrafish, Danio rerio / A. Hansen, K. Reutter, E. Zeiske // Developmental dynamics. - 2002. - Vol. 223. - P. 483-496.

73. Harper, C. The Laboratory Zebrafish / C. Harper, C. Lawrence // CRC Press. - Boca Raton, USA, 2013. - 274 pp.

74. Hausen, J. Fishing for contaminants: identification of three mechanism specific transcriptome signatures using Danio rerio embryos / J. Hausen, J. C. Otte, J. Legradi [et al.] // Environmental science and pollution research international - 2018. - Vol. 25, № 5. - P. 40234036.

75. Hayes, M. A. Influence of cell proliferation on initiating activity of pure polychlorinated biphenyls and complex mixtures in resistant hepatocyte in vivo assays for carcinogenicity / M. A. Hayes, S. H. Safe, D. Armstrong [et al.] // Journal of the national cancer institute. - 1985. - Vol. 74, № 5. - P. 1037-1041.

76. Henry, T. R. Relative potencies of polychlorinated dibenzo-p-dioxin, dibenzofuran, and biphenyl congeners to induce cytochrome P4501A mRNA in a zebrafish liver cell line / T. R. Henry, D. J. Nesbit, W. Heideman [et al.] // Environmental toxicology and chemistry. -2001. - Vol. 20, № 5. - P. 1053-1058.

77. Howe, K. The zebrafish reference genome sequence and its relationship to the human genome. / K. Howe, M. Clark, C. Torroja [et al.] // Nature. - 2013. - Vol. 496. -P. 498-503.

78. Hu, C. Disturbances in Microbial and Metabolic Communication across the Gut-Liver Axis Induced by a Dioxin-like Pollutant: An Integrated Metagenomics and Metabolomics Analysis. / C. Hu, M. Liu, T. Wan [et al.] // Environmental science and technology - 2021. - Vol. 55, № 1. - P. 529-537.

79. Hu, D. Inadvertent polychlorinated biphenyls in commercial paint pigments / D. Hu, K. C. Hornbuckle // Environmental science & technology. - 2010. - Vol. 44, № 8. - P. 28222827.

80. Hung, K. W. V. Detection of water toxicity using cytochrome P450 transgenic zebrafish as live biosensor: For polychlorinated biphenyls toxicity / K. W. V. Hung, M. F. K. Suen, Y. F. Chen [et al.] // Biosensors & bioelectronics. - 2012. - Vol. 31, № 1. - P. 548-553.

81. IARC. Polychlorinated biphenyls and polybrominated biphenyls. // IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. - 2016. - Lyon, France. - Vol. 107. - 509 pp. [Электронный ресурс]. - URL: https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Iarc-Monographs-On-The-Identification-Of-Carcinogenic-Hazards-To-Humans/ Polychlorinated-Biphenyls-And-Polybrominated-Biphenyls-2015 (дата обращения 10.09.2023).

82. Ikeda, M. Repeated in utero and lactational 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin exposure affects male gonads in offspring, leading to sex ratio changes in F2 progeny / M. Ikeda, M. Tamura, J. Yamashita [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 2005. -Vol. 206, № 3. - P. 351-355.

83. Ishihara, K. Does paternal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) affect the sex ratio of offspring? / K. Ishihara, K. Warita, T. Tanida [et al.] // The Journal of veterinary medical science. - 2007. - Vol. 69, № 4 - P. 347-352.

84. Jönsson, M. E. Ahr2-dependence of PCB126 effects on the swim bladder in relation to expression of CYP1 and cox-2 genes in developing zebrafish / M. E. Jönsson, A. Kubota, A. R. Timme-Laragy [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 2012. - Vol. 265, № 2. -P. 166-174.

85. Jönsson, M. E. Basal and 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl-induced expression of cytochrome P450 1A, 1B and 1C genes in zebrafish / M. E. Jönsson, R. Orrego, B. R. Woodin [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 2007a. - Vol. 221, № 1. - P. 29-41.

86. Jönsson, M. E. Role of AHR2 in the expression of novel cytochrome P450 1 family genes, cell cycle genes, and morphological defects in developing zebra fish exposed to 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl or 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / M. E. Jönsson, M. J. Jenny, B. R. Woodin [et al.] // Toxicological sciences. - 2007b. - Vol. 100, № 1. - P. 180-193.

87. Ju, L. Effects of embryonic exposure to polychlorinated biphenyls on zebrafish skeletal development / L. Ju, K. Tang, X. R. Guo [et al.] // Molecular medicine reports. - 2012. - Vol. 5, № 5. - P. 1227-1231.

88. Ju, L. miR-21 is involved in skeletal deficiencies of zebrafish embryos exposed to polychlorinated biphenyls / L. Ju, Z. W. Zhou, B. Jiang [et al.] // Environmental science and pollution research. - 2017. - Vol. 24, № 1. - P. 886-891.

89. Jurewicz, J. Chemical exposure early in life and the neurodevelopment of children -An overview of current epidemiological evidence / J. Jurewicz, K. Polanska, W. Hanke // Annals of agricultural and environmental medicine: AAEM. - 2013. - Vol. 20, № 3. - P. 465486.

90. Kais, B. Modification and quantification of in vivo EROD live-imaging with zebrafish (Danio rerio) embryos to detect both induction and inhibition of CYP1A / B. Kais, R. Ottermanns, F. Scheller [et al.] // Science of the total environment. - 2018. - Vol. 615. - P. 330-347.

91. Kettleborough, R., Busch-Nentwich, E., Harvey, S. et al. A systematic genome-wide analysis of zebrafish protein-coding gene function / R. Kettleborough, E. Busch-Nentwich, S. Harvey // Nature. - 2013. - Vol. 496. - P. 494-497.

92. Kimmel, C. B. Stages of embryonic development of the zebrafish / C. B. Kimmel, W. W. Ballard, S. R. Kimmel [et al.] // Developmental dynamics. - 1995. - Vol. 203. - P. 253310.

93. King Heiden, T. C. Molecular targets of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) within the zebrafish ovary: Insights into TCDD-induced endocrine disruption and reproductive toxicity / T. C. King Heiden, C. A. Struble, M. L. Rise [et al.] // Reproductive toxicology (Elmsford, NY) - 2008. - Vol. 25, № 1. - P. 47-57.

94. Kishi, S. The zebrafish as a vertebrate model of functional aging and very gradual senescence / S. Kishi, J. Uchiyama, A. M. Baughman [et al.] // Experimental gerontology -2003. - Vol. 38. - P. 777-786.

95. Kossack, M. E. Genetic regulation of sex determination and maintenance in zebrafish (Danio rerio) / M. E. Kossack, B. W. Draper // Current topics in developmental biology. - 2019. - Vol. 134. - P. 119-149.

96. Kreiling, J. A. Early embryonic exposure to polychlorinated biphenyls disrupts heat-shock protein 70 cognate expression in zebrafish / J. A. Kreiling, R. Creton, C. Reinisch // Journal of toxicology and environmental health-part a-current issues. - 2007. - Vol. 70, № 12.

- P. 1005-1013.

97. Kubota, A. Role of pregnane X receptor and aryl hydrocarbon receptor in transcriptional regulation of pxr, CYP2, and CYP3 genes in developing zebrafish / A. Kubota, J. V. Goldstone, B. Lemaire [et al.] // Toxicological sciences. - 2015. - Vol. 143, № 2. - P. 398-407.

98. Laale, H. W. The biology and use of zebrafish, Brachydanio rerio in fisheries research. A literature review / H. W. Laale // Journal of fish biology - 1977. - Vol. 10. - P. 121-173.

99. Laird, B.D. Body burden of metals and persistent organic pollutants among Inuit in the Canadian Arctic / B. D. Laird, A. B. Goncharov, H. M. Chan // Environment international.

- 2013. - Vol. 59. - P. 33-40.

100. Lakhmanov, D. Persistent organic pollutants (POPs) in fish consumed by the indigenous peoples from Nenets Autonomous Okrug / D. Lakhmanov, Y. Varakina, A. Aksenov [et al.] // Environments. - 2020. - Vol. 7, № 1. - Art. № 3.

101. Lawrence, C. Rapid growth and out-crossing promote female development inzebrafish (Danio rerio) / C. Lawrence, J. P. Ebersole, R. V. Kesseli // Environmental biology of fishes. - 2007. - Vol. 81. - P. 239-246.

102. Lee, D.H. Chlorinated persistent organic pollutants, obesity, and type 2 diabetes / D. H. Lee, M. Porta, D. R. Jacobs [et al.] // Endocrine reviews. - 2014. - Vol. 35. - P. 557601.

103. Li, D. L. Sex-specific alterations of lipid metabolism in zebrafish exposed to polychlorinated biphenyls / D. L. Li, Y. J. Huang, S. Gao [et al.] // Chemosphere. - 2019. -Vol. 221. - P. 768-777.

104. Li, M. M. Toxic effects of polychlorinated biphenyls on cardiac development in zebrafish / M. M. Li, X. J. Wang, J. G. Zhu [et al.] // Molecular biology reports. - 2014. - Vol. 41, № 12. - P. 7973-7983.

105. Licata, P. In vivo effects of PCB-126 and genistein on vitellogenin expression in zebrafish / P. Licata, R. Tardugno, S. Pergolizzi [et al.] // Natural product research. - 2019b. -Vol. 33, № 17. - P. 2507-2514.

106. Licata, P. Protective effects of genistein on cytochrome P-450 and vitellogenin expression in liver of zebrafish after PCB-126 exposure / P. Licata, G. Piccione, F. Fazio [et al.] // Science of the total environment. - 2019a. - Vol. 674. - P. - 71-76.

107. Lind, P.M. Association of exposure to persistent organic pollutants with mortality risk: an analysis of data from the prospective investigation of vasculature in uppsala seniors (PIVUS) study / P. M. Lind, S. Salihovic, J. Stubleski [et al.] // JAMA network open. - 2019. -Vol. 2, № 4. - Art. № e193070.

108. Liu, H. A rapid in vivo zebrafish model to elucidate oxidative stress-mediated PCB126-induced apoptosis and developmental toxicity / H. Liu, R. Gooneratne, X. Huang [et al.] // Free radical biology and medicine. - 2015. - Vol. 84. - P. 91-102.

109. Liu, H. Developmental toxicity, EROD, and CYP1A mRNA expression in zebrafish embryos exposed to dioxin-like PCB126 / H. Liu, F. H. Nie, H. Y. Lin [et al.] // Environmental toxicology. - 2016a. - Vol. 31, № 2. - P. 201-210.

110. Liu, H. Developmental toxicity, oxidative stress, and related gene expression induced by dioxin-like PCB 126 in zebrafish (Danio rerio) / H. Liu, F. H. Nie, H. Y. Lin [et al.] // Environmental toxicology. - 2016b. - Vol. 31, № 3. - P. 295-303.

111. Liu, M. Fingerprinting fecal DNA and mRNA as a non-invasive strategy to assess the impact of polychlorinated biphenyl 126 exposure on zebrafish. / M. Liu, Y. Sun, L. Tang [et al.] // Journal of environmental sciences (China). - 2021. - Vol. 106. - P. 15-25.

112. Liu, Q. Histopathologic Alterations Associated with Global Gene Expression Due to Chronic Dietary TCDD Exposure in Juvenile Zebrafish / Q. Liu, J. M. Spitsbergen, R. Cariou [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 7. - P. 1-14.

113. Liu, Y. Graphene oxide attenuates the cytotoxicity and mutagenicity of PCB 52 via activation of genuine autophagy / Y. Liu, X.N. Wang, J. Wang [et al.] // Environmental science and technology. - 2016с. - Vol. 50, № 6. - P. 3154-3164.

114. Lovato, A. K. Effects of embryonic exposure to polychlorinated biphenyls (PCBs) on larval zebrafish behavior / A. K. Lovato, R. Creton, R. M. Colwill // Neurotoxicology and teratology. - 2016. - Vol. 53. - P. 1-10.

115. Lyche, J.L. Natural mixtures of persistent organic pollutants (pop) increase weight gain, advance puberty, and induce changes in gene expression associated with steroid hormones and obesity in female zebrafish / J.L. Lyche, R. Nourizadeh-Lillabadi, C. Almaas [et al.] // Journal of toxicology and environmental. - 2010. - Vol. 73, № 15. - P. 1032-1057.

116. Maack, G. Morphological development of the gonads in zebrafish / G. Maack, H. Segner // Journal of fish biology. - 2003. - Vol. 62. - P. 895-906.

117. Matturro, B. Microbiome dynamics of a polychlorobiphenyl (PCB) historically contaminated marine sediment under conditions promoting reductive dechlorination / B. Matturro, U. Carla, R. Simona // Frontiers in microbiology. - 2016. - Vol. 7. - Art. № 1502.

118. Meyer-Alert, H. A temporal high-resolution investigation of the Ah-receptor pathway during early development of zebrafish (Danio rerio) / H. Meyer-Alert, K. Ladermann, M. Larsson [et al.] // Aquatic toxicology. - 2018. - Vol. 204. - P. 117-129.

119. Meyer-Alert, H. Identification of molecular toxicity pathways across early lifestages of zebrafish exposed to PCB126 using a whole transcriptomics approach. / H. MeyerAlert, S. Wiseman, S. Tang [et al.] // Ecotoxicology and environmental safety. - 2021. - Vol. 208. - Art. № 111716.

120. Min, E.K. Advantages of omics technology for evaluating cadmium toxicity in zebrafish / E. K. Min, A. N. Lee, J. Y. Lee [et al.] // Toxicological research. - 2021. - Vol. 37, № 4. - P. 395-403.

121. Mouly, T. A. Breast cancer and persistent organic pollutants (excluding DDT): A systematic literature review / T. A. Mouly, L.-M. L. Toms // Environmental science and pollution research international. - 2016. - Vol. 23. - P. 22385-22407.

122. Mughal, B. B. Thyroid-disrupting chemicals and brain development: An update / B. B. Mughal, J.-B. Fini, B. A. Demeneix // Endocrine connections. - 2018. - Vol. 7, № 4. - P. 160-186.

123. Muir, D. Bioaccumulation of PCBs and chlorinated pesticides in seals, fishes and invertebrates from the White Sea, Russia / D. Muir, T. Savinova, V. Savinov [et al.] // The Science of the total environment. - 2003. - Vol. 306, № 1-3. - P. 111-131.

124. Murugesan, P. Impact of polychlorinated biphenyl Aroclor 1254 on testicular antioxidant system in adult rats / P. Murugesan, J. Senthilkumar, K. Balasubramanian [et al.] // Human & experimental toxicology. - 2005. - Vol. 24. - P. 61-66.

125. Na, Y.-R. Protective effects of vitamin E against 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl (PCB126) induced toxicity in zebrafish embryos / Y.-R. Na, S.-H. Seok, M.-W. Baek [et al.] // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2009. - Vol. 72, № 3. - P. 714-719.

126. Njiwa JR, Müller P, Klein R. Binary mixture of DDT and Arochlor1254: effects on sperm release by Danio rerio. / J. R. Njiwa, P. Müller, R. Klein // Ecotoxicology and environmental safety. - 2004. - Vol. 58, № 2. - P. 211-219.

127. Noga, E. J. Fish Disease: diagnosis and treatment. / E. J. Noga // St. Louis: Mosby. - 1996. - 378 pp.

128. Nogales, B. Combined use of 16S ribosomal DNA and 16S rRNA to study the bacterial community of polychlorinated biphenyl-polluted soil / B. Nogales, E. R. B. Moore, E. Llobet-Brossa [et al.] // Applied and environmental microbiology. - 2001. - Vol. 67, № 4. - P. 1874-1884.

129. Nourizadeh-Lillabadi, R. Transcriptional regulation in liver and testis associated with developmental and reproductive effects in male zebrafish exposed to natural mixtures of persistent organic pollutants (POP) / R. Nourizadeh-Lillabadi, J. L. Lyche, C. Almaas [et al.] // Journal of toxicology and environmental. - 2009. - Vol. 72, № 3-4. - P. 112-130.

130. NRC. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. 8th edition // National Research Council, Washington, D.C.: National Academy Press. - 1996. - [Электронный ресурс]. - URL: https://grants.nih.gov/grants/olaw/guide-for-the-care-and-use-of-laboratory-animals.pdf (дата обращения: 2023-02-15).

131. Oh, S. M. Antiestrogenic potentials of ortho-PCB congeners by single or complex exposure / S.M. Oh, B.T. Ryu, S.K. Lee [et al.] // Archives of pharmacal research. - 2007. -Vol. 30, № 2. - P. 199-209.

132. Olsson, P. E. Effects of maternal exposure to estrogen and PCB on different life stages of zebrafish (Danio rerio) / P.E. Olsson, L. Westerlund, S.J. Teh [et al.] // Ambio. -1999. - Vol. 28, № 1. - P. 100-106.

133. Onal, U. Characterization of two microparticle types for delivery of food to altricial fish larvae / U. Onal, C. Langdon // Aquaculture nutrition - 2000. - Vol. 6. -P. 159-170.

134. Orn, S. The impact on reproduction of an orally administered mixture of selected PCBs in zebrafish (Danio rerio) / S. Orn, P. L. Andersson, L. Forlin [et al.] // Archives of environmental contamination and toxicology. - 1998. - Vol. 35, № 1. - P. 52-57.

135. Parichy, D. M. Evolution of danio pigment pattern development / D. M. Parichy // Heredity - 2006a. - Vol. 97. - P. 200-210.

136. Parichy, D. M. Homology and the evolution of novelty during Danio adult pigment pattern development / D. M. Parichy // Journal of experimental zoology - 2006b. - Vol. 308B, № 5. - P. 1-13.

137. Pean, S. Long-term dietary-exposure to non-coplanar PCBs induces behavioral disruptions in adult zebrafish and their offspring / S. Pean, T. Daouk, C. Vignet [et al.] // Neurotoxicology and teratology. - 2013. - Vol. 39. - P. 45-56.

138. Petrenya, N. Fish consumption and socio-economic factors among residents of Arkhangelsk city and the rural Nenets autonomous area / N. Petrenya, L. Dobrodeeva, M. Brustad [et al.] // International journal of circumpolar health. - 2011. - Vol. 70, № 1. - P. 4658.

139. Pliskova, M. Impact of polychlorinated biphenyls contamination on estrogenic activity in human male serum / M. Pliskova, J. Vondracek, R.F. Canton [et al.] // Environmental health perspectives. - 2005. - V. 113, № 10. - P. 1277-1284.

140. PubChem: An official website of the United States government [официальный сайт] / National Library of Medicine. National Center for Biotechnology Information. - URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ (Дата обращения 25.12.23).

141. Pugach, E. K. Retro-orbital injection in adult zebrafish / E. K. Pugach, P. Li, R. White [et al.] // Journal of visualized experiments: JoVE - 2009. - Vol. 34. - Art. № 1645.

142. Qamar, A. Immunotoxicological effects of dioxin-like polychlorinated biphenyls extracted from Zhanjiang Bay sediments in zebrafish / A. Qamar, J. Waheed, Q. H. Zhang [et al.] // Environmental monitoring and assessment. - 2G2G. - Vol. l92, № 7. - Art. № 479.

143. Qamar, A. The status of polychlorinated biphenyls (PCBs) extract from zhanjiang mangrove sediments and the effects on tissue structure and inflammatory cytokines in zebrafish liver. / A. Qamar, J. Waheed, S. Ghulam Mohyuddin [et al.] // Bulletin of environmental contamination and toxicology. - 2G22. - Vol. l08, № 5. - P. 89G-9GG.

144. Quintaneiro, C. Effects of PCB-77 in adult zebrafish after exposure during early life stages / C. Quintaneiro, A. M. V. M. Soares, D. Costa [et al.] // Journal of environmental science and health. Part A, Toxic/hazardous substances & environmental engineering. - 2G19. - Vol. 54, № 5. - P. 478-483.

145. Ranasinghe, P. Embryonic exposure to 2,2',3,5',6-pentachlorobiphenyl (PCB-95) causes developmental malformations in zebrafish / P. Ranasinghe, R. J. Thorn, R. Seto [et al.] // Environmental toxicology and chemistry. - 2G2G. - Vol. 39, № l. - P. 162-17G.

146. Ranasinghe, P. Enantioselective toxicity effects of 2,2',3,5',6-pentachlorobiphenyl (PCB-95) on developing brains in zebrafish larvae / P. Ranasinghe, R. J. Thorn, R. Creton [et al.] // Bulletin of environmental contamination and toxicology. - 2G21. - Vol. l07, № 2. - P. 351-36G.

147. Robertson, L. W. PCBs: recent advances in environmental toxicology and health effects / L. W. Robertson, L. G. Hansen // University press of kentucky, Lexington. - 2GG1. -49б pp.

148. Rosen, E. M. Environmental contaminants and preeclampsia: A systematic literature review / E.M. Rosen, M.I. Muñoz, T. McElrath [et al.] // Journal of toxicology and environmental health. Part B, Critical reviews. - 2G18. - Vol. 2l, № 5. - P. 291-319.

149. Rosen, J. N. Microinjection of zebrafish embryos to analyze gene function / J. N. Rosen, M. F. Sweeney, J. D. Mably // Journal of visualized experiments: JoVE - 2GG9. - Vol. 25. - Art. № lll5.

15G. Rousseau, M. E. Regulation of Ahr signaling by Nrf2 during development: effects of Nrf2a deficiency on PCB126 embryotoxicity in zebrafish (Danio rerio) / M. E. Rousseau, K. E. Sant, L. R. Borden [et al.] // Aquatic toxicology. - 2G14. - Vol. 4l, № l2. - P. 79737983.

151. Roy, M. A. Nrf2a dependent and independent effects of early life exposure to 3,3'-dichlorobiphenyl (PCB-11) in zebrafish (Danio rerio) / M. A. Roy, C. K. Gridley, S. Li [et al.] // Aquatic toxicology. - 2022. - Vol. 249. - Art. № 106219.

152. Roy, M. A. The emerging contaminant 3,3 '-dichlorobiphenyl (PCB-11) impedes Ahr activation and Cyp1a activity to modify embryotoxicity of Ahr ligands in the zebrafish embryo model (Danio rerio) / M. A. Roy, K. E. Sant, O. L. Venezia [et al.] // Environmental pollution. - 2019. - Vol. 254, Part A. - Art. № 113027.

153. Roy, M. A. The sulfate metabolite of 3,3'-dichlorobiphenyl (PCB-11) impairs Cyp1a activity and increases hepatic neutral lipids in zebrafish larvae (Danio rerio) / M. A. Roy, P. R. Duche, A. R. Timme-Laragy // Chemosphere. - 2020. - Vol. 260. -Art. № 127609.

154. Ruan, Y. Estrogen signaling inhibits the expression of anti-müllerian hormone (amh) and gonadal-soma-derived factor (gsdf) during the critical time of sexual fate determination in zebrafish / Y. Ruan, X. Li, G. Zhai [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2024. - Vol. 25. - Art. № 1740.

155. Ryan, J. J. Sex ratios of children of Russian pesticide producers exposed to dioxin / J. J. Ryan, Z. Amirova, G. Carrier // International journal of molecular sciences. - 2002. - Vol. 110, № 11. - A699-A701.

156. Sager, D. B. Long-term effects on reproductive parameters in female rats after translational exposure to PCBs / D. B. Sager, D. M. Girard // Environmental research. - 1994. - Vol. 66, № 1. - P. 52-76.

157. Sanz-Landaluze, J. Zebrafish (Danio rerio) eleutheroembryo-based procedure for assessing bioaccumulation / J. Sanz-Landaluze, M. Pena-Abaurrea, R. Munoz-Olivas [et al.] // Environmental science & technology. - 2015. - Vol. 49, №3. - P. 1860-1869.

158. Schultz, I. R. Quantitative oral dosing of water soluble and lipophilic contaminants in the Japanese medaka (Oryzias latipes) / I. R. Schultz, S. Reeda, A. Pratta [et al.] // Comparative biochemistry and physiology part C: toxicology and pharmacology - 2007. -Vol. 145. - P. 86-95.

159. Selman, K. Stages of oocyte development in the zebrafish Brachydanio rerio / K. Selman, R. A. Wallace, A. Sarka [et al.] // Journal of morphology. - 1993. - Vol. 218. - P. 203-224.

160. Seok, S. H. In vivo alternative testing with zebrafish in ecotoxicology / S. H. Seok, M. W. Baek, H. Y. Lee [et al.] // Journal of veterinary science. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 351357.

161. Silberhorn, E. M. Carcinogenicity of polyhalogenated biphenyls: PCBs and PBBs / E. M. Silberhorn, H. P. Glauert, L. W. Robertsson // Critical reviews in toxicology. - 1990. -Vol. 20, № 6. - P. 440-496.

162. Singleman, C. PCB and TCDD derived embryonic cardiac defects result from a novel AhR pathway / C. Singleman, N.G. Holtzman // Aquatic Toxicology. - 2021 a. -Vol. 233. - Art. № 105794.

163. Singleman, C. Toxic effects of polychlorinated biphenyl congeners and aroclors on embryonic growth and development / C. Singleman, A. Zimmerman, E. Harrison [et al.] // Environmental toxicology and chemistry. - 2021 b. - Vol. 40, № 1. - P. 187-201.

164. Sisman, T. Early life-stage toxicity in zebrafish (Danio rerio) following embryonal exposure to selected polychlorinated biphenyls / T. Sisman, F. Geyikoglu, M. Atamanalp // Toxicology and industrial health. - 2007. - Vol. 23, № 9. - P. 529-536.

165. Sorokina, T.Y. A national system of biological monitoring in the Russian Arctic as a tool for the implementation of the Stockholm Convention / T.Y. Sorokina // International Environmental Agreements: Politics, Law and Economics. - 2019. - Vol. 19. - P. 341-355.

166. Spence R. Mating preference of female zebrafish, Danio rerio, in relation to male dominance / R. Spence, C. Smith // Behavioral ecology - 2006. - Vol. 17. - P. 779-783.

167. Spence, R. Diet, growth and recruitment of wild zebrafish in Bangladesh / R. Spence, M. K. Fatema, S. Ellis [et al.] // Journal of fish biology. - 2007. - Vol. 71. - P. 304309.

168. Spence, R. The behaviour and ecology of the zebrafish, Danio rerio / R. Spence, G. Gerlach, C. Lawrence [et al.] // Biological reviews - 2008. - Vol. 83. - P. 13-34.

169. Spence, R. The distribution and habitat preferences of the zebrafish in Bangladesh / R. Spence, M. K. Fatema, M. Reichard [et al.] // Journal of fish biology. - 2006. - Vol. 69. -P. 1435-1448.

170. Staal, Y. C. M. Head skeleton malformations in zebrafish (Danio rerio) to assess adverse effects of mixtures of compounds / Y. C. M. Staal, J. Meijer, R. J. C. van der Kris [et al.] // Archives of toxicology. - 2018. - Vol. 92, № 12. - P. 3549-3564.

171. Sun, Y. M. Activation of aryl hydrocarbon receptor by dioxin directly shifts gut microbiota in zebrafish / Y. M. Sun, L. Z. Tang, Y. Liu [et al.] // Environmental pollution. -2019. - Vol. 255, Part 3. - Art. № 113357.

172. Surenderan, S. Elucidation of acute and neurobehavioral toxicity of e-waste extracts with special reference to cognitive impairment, anxiety and stress response using zebrafish / S. Surenderan, Y. Murkunde // Toxicology and environmental health sciences. -2019. - Vol. 11. - P. 27-35.

173. Tan, Y. Mechanical modeling of biological cells in microinjection / Y. Tan, D. Sun, W. Huang [et al.] // IEEE trans nanobioscience - 2008. - Vol. 7. - P. 257-266.

174. Tanaka, Y. Aroclor 1254 and BDE-47 inhibit dopaminergic function manifesting as changes in locomotion behaviors in zebrafish embryos / Y. Tanaka, M. Fujiwara, A. Shindo [et al.] // Chemosphere. - 2018. - Vol. 193. - P. 1207-1215.

175. Tehrani, R. Hydroxylated polychlorinated biphenyls in the environment: sources, fate, and toxicities / R. Tehrani, A. B. Van // Environmental science and pollution research international. - 2014. - Vol. 21, № 10. - P. 6334-6345.

176. Teixido, E. Cardiovascular effects of PCB 126 (3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl) in zebrafish embryos and impact of co-exposure to redox modulating chemicals / E. Teixido, M. Barenys, E. Pique [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 5. - Art. № 1065.

177. Timme-Laragy, A. R. Deviant development of pancreatic beta cells from embryonic exposure to PCB-126 in zebrafish / A. R. Timme-Laragy, K. E. Sant, M. E. Rousseau [et al.] // Comparative biochemistry and physiology c-toxicology & pharmacology. -2015 - Vol. 178. - P. 25-32.

178. Tokunaga, S. Plant lignan secoisolariciresinol suppresses pericardial edema caused by dioxin-like compounds in developing zebrafish: Implications for suppression of morphological abnormalities / S. Tokunaga, B. R. Woodin, J. J. Stegeman // Food and chemical toxicology. - 2016. - Vol. 96. - P. 160-166.

179. Tryphonas, H. Effect of chronic exposure of PCB (Aroclor 1254) on specific and nonspecific immune parameters in the rhesus (Macaca mulatta) monkeys / H. Tryphonas, M. I. Luster, K. L. Jr. White [et al.] // International journal of immunopharmacology. - 1991. - Vol. 13, № 6. - P. 639-648.

180. UNEP United Nations Environment Programme. Stockholm Convention on Persistent Organic Pollutants (POPs) // Secr. Stock. Conv. - 2018. - [Электронный ресурс]. -URL: https://doi.org/10.1351/goldbook.s06019 (дата обращения: 2023-11-09).

181. Vandenhurk, R. Ovarian-steroid glucuronides function as sex-pheromones for male zebrafish, Brachydanio rerio / R. Vandenhurk, J. G. D. Lambert // Canadian journal of zoology. - 1983. - Vol. 61. - P. 2381-2387.

182. Varakina, Y. Concentrations of Persistent Organic Pollutants in Women's Serum in the European Arctic Russia / Y. Varakina, D. Lahmanov, A. Aksenov [et al.] // Toxics. -2021. - Vol. 9. - Art. № 6.

183. Varakina, Y. Geographic and Ethnic Variations in Serum Concentrations of Legacy Persistent Organic Pollutants among Men in the Nenets Autonomous Okrug, Arctic Russia / Y. Varakina, A. Aksenov, D. Lakhmanov [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Vol. 19. - Art. № 1379.

184. Varshney, S. Enhanced neurotoxic effect of PCB-153 when co-exposed with polystyrene nanoplastics in zebrafish larvae / S. Varshney, M. M. Hegstad-Pettersen, P. Siriyappagouder [et al.] // Chemosphere. - 2024. - Vol. 28. - Art. № 141783.

185. Venkatarajulu, V. Induced developmental toxicity studies with mercuric chloride and polychlorinated biphenyls on Danio rerio (zebrafish) embryo / V. Venkatarajulu, K. Sundaram // International journal of nutrition, pharmacology, neurological diseases. - 2017. -Vol. 7, № 2. - P. 39-43.

186. Waits, E. R. Genetic architecture of susceptibility to PCB126-induced developmental cardiotoxicity in zebrafish / E. R. Waits, D. W. Nebert // Toxicological sciences. - 2011. - Vol. 122, № 2. - P. 466-475.

187. Wang, Y. P. Effects of embryonic exposure to polychlorinated biphenyls on zebrafish (Danio rerio) retinal development / Y. P. Wang, Q. Hong, D. N. Qin [et al.] // Journal of applied toxicology. - 2012. - Vol. 32, № 3. - P. 186-193.

188. Wei, N. The sonic hedgehog signaling pathway is suppressed following PCB1254 exposure during retinal development / N. Wei, X. Zhang, Q. Hong [et al.] // Environmental toxicology. - 2019. - Vol. 34, № 3. - P. 340-347.

189. Westerlund, L. Early life-stage mortality in zebrafish (Danio rerio) following maternal exposure to polychlorinated biphenyls and estrogen / L. Westerlund, K. Billsson, P.

L. Andersson [et al.] // Environmental toxicology and chemistry. - 2000. - Vol. 19, № 6. - P. 1582-1588.

190. Wilson, C. A. Wild sex in zebrafish: Loss of the natural sex determinant in domesticated strains / C. A. Wilson, S. K. High, B. M. McCluskey [et al.] // Genetics. -2014. - V. 198, № 3. - P. 1291-1308.

191. Wincent, E. Combination effects of AHR agonists and Wnt/ß-catenin modulators in zebrafish embryos: Implications for physiological and toxicological AHR functions / E. Wincent, J. J. Stegeman, M. E. Jönsson // Toxicology and applied pharmacology. - 2015. -Vol. 284, № 2. - P. 163-179.

192. Xiao, Y. Dermal Uptake is an Important Pathway for the Bioconcentration of Hydrophobic Organic Compounds by Zebrafish (Danio rerio). / Y. Xiao, X. Lin, H. Wang [et al.] // Bulletin of environmental contamination and toxicology. - 2022. - Vol. 110, № 1. -Art. № 9.

193. Xu, H. Y. Differential sensitivities to dioxin-like compounds PCB 126 and PeCDF between Tg(cyp1a:gfp) transgenic medaka and zebrafish larvae / H. Y. Xu, C. X. Li, P. Suklai [et al.] // Chemosphere. - 2018. - Vol. 192. - P. 24-30.

194. Xu, H. Y. Generation of Tg(cyp1a:gfp) transgenic zebrafish for development of a convenient and sensitive in vivo assay for aryl hydrocarbon receptor activity / H. Y. Xu, C. X. Li, Y. Li [et al.] // Marine biotechnology. - 2015. - Vol. 17, № 6. - P. 831-840.

195. Xu, N. N. Analysis of the enantioselective effects of PCB95 in zebrafish (Danio rerio) embryos through targeted metabolomics by UPLC-MS/MS / N. N. Xu, P. Q. Mu, Z. Q. Yin [et al.] // Plos one. - 2016. - Vol. 11, № 8. - Art. № e0160584.

196. Xu, Q. Microinjection into zebrafish embryos / Q. Xu // Molecular embryology methods and protocols - 1999. - Vol.127. - P. 125-132.

197. Yaghoobi, B. Ryanodine receptor-active non-dioxin-like polychlorinated biphenyls cause neurobehavioral deficits in larval zebrafish / B. Yaghoobi, G. W. Miller, E. B. Holland [et al.] // Frontiers in toxicology. - 2022. - Vol. 4. - Art. № 947795.

198. Yegambaram, M. Role of environmental contaminants in the etiology of Alzheimer's disease: A review / M. Yegambaram, B. Manivannan, T.G. Beach [et al.] // Current Alzheimer research. - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 116-146.

199. You, Y. A. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin can alter the sex ratio of embryos with decreased viability of Y spermatozoa in mice / Y. A. You, E. A. Mohamed, M. S. Rahman [et al.] // Reproductive toxicology. - 2018. - Vol. 77. - P. 130-136.

200. Yu, Y. P. Histopathological changes in zebrafish embryos exposed to DLPCBs extract from Zhanjiang coastal sediment / Y. P. Yu, F. H. Nie, A. Hay [et al.] // Environmental monitoring and assessment. - 2017. - Vol. 189, № 6. - Art. № 289.

201. Yuan, S. Microinjection of mRNA and morpholino antisense oligonucleotides in zebrafish embryos / S. Yuan, Z. Sun // Journal of visualized experiments: JoVE - 2009. -Vol. 27. - Art. № 1113.

202. Zhang, Q. Characterization of estrogen receptor alpha activities in polychlorinated biphenyls by in vitro dual-luciferase reporter gene assay / Q. Zhang, M. Lu, C. Wang [et al.] // Environmental pollution. - 2014. - Vol. 189. - P. 169-175.

203. Zhang, X. Expression and significance of miR - 20b in retinal photoreceptor cells exposed to PCB1254 / X. Zhang, Q. Zhang, Y. Jiang [et al.] // Aging. - 2019. - Vol. 11, № 20. - P. 8969-8981.

204. Zhang, X. PCB1254 exposure contributes to the abnormalities of optomotor responses and influence of the photoreceptor cell development in zebrafish larvae / X. Zhang, Q. Hong, L. Yang [et al.] // Ecotoxicology and environmental safety. - 2015. - Vol. 118. -P. 133-138.

205. Zhang, Y. Effects of 2,2',5,5'-tetrachlorobiphenyl (PCB52) on migration of chicken primordial germ cells / Y. Zhang, X. Jin, H. Han [et al.] // Reproduction fertility and development. - 2005. - Vol. 17, № 5. - P. 587-591.

206. Zheng, T. Effects of environmental exposures on fetal and childhood growth trajectories / T. Zheng, J. Zhang, K. Sommer [et al.] // Annals of global health. - 2016. - Vol. 82, № 1. - P. 41-99.

207. Zhu, D. H. Effects of Aroclor 1254 on intestinal immunity, metabolism, and microflora in zebrafish / D. H. Zhu, F. H. Nie, M. Zhang [et al.] // Frontiers in nutrition. -2022. - Vol. 9. - Art. № 929925.