Экспериментальное обоснование эффективности интраоперационной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором "Фотодитазин" в профилактике помутнений задней капсулы хрусталика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Федотова, Марина Владимировна

• Федотова, Марина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федотова, Марина Владимировна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Этиология, патогенез, классификация помутнений задней капсулы 14 хрусталика.

1.2. Хирургические методы профилактики помутнений задней капсулы 19 хрусталика.

1.3. Фармакологические методы профилактики помутнений задней 24 капсулы хрусталика.

1.4. Основы фото динамической терапии. Ее применение в 27 офтальмологии.

1.5. Характеристика отечественного фотосенсибилизатора хлоринового 33 ряда «Фотодитазин».

ГЛАВА 2. Отработка параметров фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин» на культуру пролиферирующих клеток хрусталика. (Экспериментальные исследования in vitro)

2.1. Материалы и методы.

2.2. Методика получения пролиферирующей клеточной культуры 44 хрусталика.

2.3. Влияние различных концентраций фотосёнсибилизатора хлоринового 53 ряда «Фотодитазин» и доз лазерного излучения на жизнеспособность культуры клеток хрусталика.

2.4. Определение оптимальной экспозиции фотосенсибилизатора на 59 культуру клеток хрусталика для достижения цитофотоксического эффекта.

Резюме

ГЛАВА 3. Оптимизация параметров лазерного излучения для интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин».

Резюме

ГЛАВА 4. Оценка эффективности интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с Фотодитазином для профилактики помутнений задней капсулы хрусталика после факоэмульсификации. (Экспериментальные исследования in vivo)

4.1. Материалы и методы.

4.2. Результаты биомикроскопии и офтальмоскопии.

4.3. Результаты электроретинографии.

4.4. Результаты световой микроскопии.

4.5. Рекомендации по применению интраоперационной интракапсулярной 98 фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин».

Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование эффективности интраоперационной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором "Фотодитазин" в профилактике помутнений задней капсулы хрусталика»

Профилактика помутнений задней капсулы хрусталика (фиброз, вторичная катаракта) до сих пор сохраняет свою актуальность и значимость в офтальмологии. Согласно статистическим исследованиям, помутнение задней капсулы хрусталика (ПЗК) диагностируется у пациентов старшей возрастной группы (от 10 до 50%), у больных с системными, синдромными заболеваниями и сопутствующей глазной патологией (до 70,7%) и особенно часто детей (от 55,4 до 93,2%) [24, 20, 21, 35, 45].

На сегодняшний день основной причиной развития этого специфического осложнения катарактальной хирургии принято считать послеоперационную пролиферацию и распространение по поверхности задней капсулы хрусталика сохранившегося субкапсулярного эпителия, занесенных клеток крови, пигмента и клеточного инфильтрата. Это происходит из-за того, что даже при самой тщательной механической очистке капсульной сумки в ходе операции никогда не удается полностью удалить хрусталиковые массы [68, 144, 152, 30, 79, 109, 121, 124, 129, 130]. Особенность анатомического расположения герминативной зоны и в связи с этим невозможность визуального контроля за полной эвакуации клеточных элементов так же является одним из немаловажных предрасполагающих факторов [40].

Следует отметить, что ПЗК хрусталика, провоцирующее снижение достигнутой после удаления катаракты максимальной остроты зрения и требующее проведения в этих случаях ИАГ - лазерной капсулотомии, нередко сводит на нет достоинства современных методов экстракции катаракты за счет возникновения дополнительных проблем. Так, несмотря на широкую распространенность ИАГ-лазерной хирургии в лечении вторичных катаракт (ВК) [52, 61, 17, 32, 124], проведение данного вмешательства (особенно в осложненных случаях) не позволяет исключить риск развития витреоретинальных осложнений, макулярных отеков, реактивного повышения внутриглазного давления, повреждения ИОЛ [52, 72, 74, 99, 106, 125]. Помимо этого, известны случаи развития эпителиально-эндотелиальной дистрофии роговицы и вторичной глаукомы [92, 101].

В настоящее время- на решение проблемы, профилактики ПЗК хрусталика направлен целый ряд мероприятий. В литературе обсуждается значение методик вскрытия передней капсулы, необходимость тщательного выполнения каждого узлового этапа операции, роль дизайна и материала ИОЛ, целесообразность имплантации интракапсулярных колец и т.д. [30, 129, 130, 59, 60, 89, 126, 125, 133, 148, 158, 26, 19]. Кроме того, анализируются различные фармакологические способы профилактики ПЗК, включающие применение лидокаина^ гепарина, протеолитических ферментов, цитостатиков, ингибиторов, факторов роста и др. [66, 67, 75, 76, 77, 80, 81, 86, 90, 81, 88, 97, 107].

В этой связи следует отметить, что в последние годы наблюдается возрастающий интерес к фотодинамической терапии (ФДТ), широко применяющейся для лечения опухолевых заболеваний различных локализаций, а также ряда заболеваний, неопухолевой природы [141, 64, 39, 62,65,70, 118, 136, 149,-108, 111; 112,58, 118, 136, 149]-:

В основе этого метода лежит светоиндуцированная реакция активизации красителя — фотосенсибилизатора (ФС), в результате чего образуются активные вещества, обладающие высокой окислительной активностью на биологические мембраны и оказывающие цитотоксический и антипролиферативный эффект [39, 100, 140, 142].

Помимо применения ФДТ в офтальмоонкологии и лечении неоваскулярных мембран различной этиологии [70, 118, 62, 118, 5, 50, 82, 71, 138, 1], в отдельных публикациях приводятся положительные результаты экспериментальных исследований, по использованию ФДТ для профилактики ВК. Как правило, все они касаются изучения влияния различных ФС на клеточные культуры хрусталика in vitro, и лишь единичные исследования посвящены оценке антипролиферативного эффекта водных растворов некоторых ФС на глазах экспериментальных животных [117, 157, 155, 102].

По мнению многих исследователей, наиболее перспективными для ФДТ различных офтальмопатологий, следует считать ФС хлоринового ряда. Их преимущественными свойствами являются: наличие интенсивного максимума поглощения, высокая фотохимическая активность при малых дозах препарата, малое время накопления, быстрая элиминация из организма, низкая общая фототоксичность [28, 34, 142, 6, 7, 44].

Среди отечественных ФС хлоринового ряда следует выделить «Фотодитазин», «Радахлорин» «Фотолон». При этом, согласно имеющимся о них сведениям, улучшенными фармакокинетическими характеристиками, в сравнении со своими аналогами, обладает ФС «Фотодитазин»: интенсивным поглощением в длинноволновой области видимого спектра с максимумом 662 нм, высоким контрастом накопления в тканях и избирательностью воздействия, высокой фотодинамической активностью при использовании малых доз; низкой световой токсичностью при полном отсутствии темновой фототоксичности, быстрым накоплением в опухоли и быстрой элиминацией из организма, высокой водорастворимостью, отсутствием образования агрегированных форм, возможностью использования в гелевой форме в составе вискоэластика [28, 47, 7, 43, 98, 1].

Положительные качества данного препарата, огромный интерес к возможности использования ФДТ в профилактике послеоперационных ПЗК хрусталика, нерешенность на сегодняшний день целого комплекса.вопросов, касающихся доз ФС и лазерного излучения, влияния фотосенсибилизаторов на ткани глаза, выбора оптимального способа доставки ФС к капсуле хрусталика и многое другое послужило основанием к проведению настоящих исследований.

Цель исследования — разработать и обосновать в эксперименте методику интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин» для профилактики помутнения задней капсулы хрусталика после факоэмульсификации.

В соответствии с поставленной целью задачи решались в следующей последовательности:

1. Разработать методику получения культуры пролиферирующих клеток хрусталика для ее использования в качестве экспериментальной модели пролиферирующих клеток хрусталика, участвующих в развитии помутнения его задней капсулы;

2. В экспериментах in vitro определить оптимальную концентрацию и экспозицию «Фотодитазина», а также дозу лазерного излучения для проведения фотодинамической терапии;

3. С помощью методов математического моделирования оптимизировать параметры дозы лазерного излучения для проведения интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин»;

4. Разработать адекватный способ доставки рассеянного лазерного излучения к капсуле хрусталика в ходе интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии;

5. В экспериментах in vivo разработать методику проведения интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин» в ходе факоэмульсификации и оценить реакцию герминативной зоны хрусталика на применение разработанной методики.

Научная новизна

Разработана методика получения культуры пролиферируюхцих клеток хрусталика, которая состоит из эпителиальных и фибробластоподобных клеток, участвующих в развитии помутнения задней капсулы. Данная модель пригодна для выполнения последующих скрининговых исследований по профилактики помутнения задней капсулы хрусталика в условиях in vitro;

На культуре пролиферирующих клеток хрусталика in vitro определены оптимальные параметры фотодинамической терапии с препаратом хлоринового ряда «Фотодитазин»: экспозиция ФС 1 минута, концентрация 0,01 мг/мл, доза лазерного излучения 5 Дж/см2;

На основании математического моделирования оптимизированы параметры лазерного излучения для проведения интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии;

Впервые в эксперименте in vivo в ходе интраоперационной интракапсулярной ФДТ использован фотосенсибилизирующий гель, содержащий ФС «Фотодитазин» в концентрации 0,01 мг/мл;

Разработан способ доставки рассеянного лазерного излучения для проведения интраоперационной интракапсулярной ФДТ в виде изогнутого световода, позволяющего равномерно распределять лазерное излучение во все направления и свободно манипулировать в передней камере глаза, не прибегая к дополнительным разрезам во время операции;

В экспериментах in vivo на основе клинико-функциональных и морфологических исследований доказана высокая эффективность интраоперационной интракапсулярной ФДТ в ходе ФЭ для профилактики ПЗК хрусталика и даны рекомендации по использованию разработанного метода.

Практическая значимость

Проведенный комплекс экспериментальных исследований позволил разработать новый безопасный интраоперационный интракапсулярный способ профилактики послеоперационных помутнений задней капсулы хрусталика, обладающего высокой антипролиферативной активностью, использование которого в клинической практике катарактальной хирургии позволит значительно снизить риск развития данного осложнения.

Основные положения, выносимые на защиту

Разработанная методика интракапсулярной фотодинамической терапии в ходе ультразвуковой факоэмульсификации является высокоэффективным и безопасным для тканей глаза энергетическим воздействием, обладающим выраженным фотодинамическим эффектом с высокой антипролиферативной активностью.

Использование интракапсулярной фотодинамической терапии- с «Фотодитазином» в ходе ультразвуковой факоэмульсификации позволяет значительно снизить риск развития послеоперационных помутнений задней капсулы хрусталика.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на международной конференции офтальмологов Причерноморья (12 октября 2006 г., Анапа), клинической конференции ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» (01 декабря 2006 г., Москва), II всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов "Актуальные проблемы офтальмологии" (13 июня 2007 г., Москва), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (12 октября 2007 г., Москва), российской научно-практической конференции с международным участием "Новые технологии микрохирургии глаза" (И декабря 2007 г., Оренбург), республиканской конференции "Новые технологии в офтальмологии" (08 февраля 2008 г., Казань), VII всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения-2008» (18 июня 2008 г., Москва).

Формы внедрения

Результаты диссертации использованы при разработке методических рекомендаций, докладах на научно-практических конференциях, публикациях, патентах РФ, рационализаторских предложениях, кандидатской диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 4 - в центральной печати. Основные положения диссертации защищены 1 патентом РФ на изобретение, имеется 1 заявка на изобретение, 1 заявка на полезную модель.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 48 рисунками, содержит 5 таблиц. Указатель литературы включает 159 авторов, из них 57 отечественных и 102 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Федотова, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Разработанная методика получения культуры пролиферирующих клеток хрусталика, состоящая из эпителиальных и фибробластоподобных клеток, участвующих в развитии помутнения задней капсулы, пригодна для выполнения последующих скрининговых исследований по профилактике помутнения задней капсулы хрусталика в условиях in vitro.

2. Установленные в эксперименте in vitro на культуре пролиферирующих клеток хрусталика параметры фотосенсибилизатора «Фотодитазин» (концентрация 0,01 мг/мл, экспозиция 1 минута) и доза лазерного излучения 5,0 Дж/см2 обуславливают выраженный цитофототоксический эффект фотодинамического воздействия, приводящие к гибели 95% клеток культуры.

3. Учитывая анатомические особенности капсульного мешка хрусталика и специфику внутритканевого распространения лазерного излучения, коэффициент лазерного поглощения а — 0,31 для фотосенсибилизирующего геля, содержащего 0,01 мг/мл «Фотодитазина», позволяет более точно рассчитать объемную дозу лазерного излучения -0,53Дж/см3 (при мощности на выходе 150 мВт в течение 13 секунд), используемую для проведения интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии.

4. Разработанный световод, представляющий собой оптическое волокно d 0,6 мм в сечении, изогнутый под углом 120 градусов и имеющий на конце диффузор, является оптимальным способом доставки рассеянного лазерного излучения к герминативной зоне хрусталика в ходе интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии и позволяет равномерно распределять лазерное излучение в среде фотосенсибилизирующего геля, а также свободно манипулировать в передней камере глаза, не прибегая к дополнительным операционным разрезам.

5. Разработанная методика интракапсулярной фото динамической терапии в ходе ультразвуковой факоэмульсификации является высокоэффективным способом профилактики помутнения задней капсулы хрусталика, обладающим выраженным фотодинамическим эффектом с высокой антипролиферативной активностью. Методика проста в выполнении, не сопровождается специфическими осложнениями и не влияет на проведение этапов факоэмульсификации катаракты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

К настоящему времени в литературе собраны многочисленные данные, посвященные этиологии, патогенезу, причинам развития, лечению и профилактике ПЗК хрусталика, как наиболее распространенному осложнению послеоперационного периода хирургии катаракты, в том числе и современной ультразвуковой факоэмульсификации [24, 20, 21, 35, 45, 68, 144, 152, 30, 79, 109, 121, 124, 129, 130].

При этом многофакторность причин ПЗК и отсутствие до сих пор должной состоятельности используемых методов их профилактики, с точки зрения многих авторов, требует проведения новых исследований для разработки адекватных и патогенетически обоснованных способов преодоления этого специфического осложнения катарактальной хирургии [30, 129, 130, 59, 60, 89, 126, 125, 133, 148, 158, 26, 19, 66, 67, 75, 76, 77, 80, 81,86, 90,81,88, 97, 107].

В этой связи следует отметить успешное применение во многих областях медицины, в том числе и офтальмологии, ФДТ для лечения опухолевых заболеваний различных локализаций, а также ряда заболеваний неопухолевой природы [141, 64, 39, 62, 65, 70, 118, 136, 149, 108, 111, 112, 58, 118, 136, 149].

Являясь трехкомпонентной методикой, в основе которой лежит светоиндуцированная фотохимическая реакция, ФДТ приводит к цитофототоксическому повреждению новообразованных тканей. Преимущественное накопление ФС в активно пролиферирующих клетках с их последующим низкоинтенсивным лазерным облучением с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения данного препарата, определяет высокую избирательность и эффективность ФДТ [39, 100, 140, 142].

Это несомненное достоинство метода позволило обратиться к нему, как способу профилактики ПЗК, о чем свидетельствуют отдельные экспериментальные работы, касающиеся в основном изучения влияния различных ФС на клеточные культуры in vitro [117, 157, 155, 102].

Однако незначительный опыт и масса накопленных к сегодняшнему дню нерешенных вопросов не позволяют в полной мере оценить роль ФДТ в данной проблеме, что и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования — методику интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда разработать и в эксперименте обосновать ее применение для профилактики помутнения задней капсулы хрусталика после факоэмульсификации.

Для реализации поставленной цели задачи решались в следующей последовательности:

1. Разработать методику получения культуры пролиферирующих клеток хрусталика, участвующих в развитии помутнения задней капсулы, для использования ее в качестве экспериментальной модели.

2. В экспериментах in vitro определить оптимальную концентрацию и экспозицию фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазин», а также дозу лазерного излучения для проведения фотодинамической терапии.

3. С помощью методов математического моделирования вычислить параметры лазерного излучения, используемые для проведения интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин».

4. Разработать оптимальный способ доставки рассеянного лазерного излучения к герминативной зоне хрусталика в ходе интраоперационной интракапсулярной фотодинамической терапии.

5. В экспериментах in vivo разработать методику проведения интракапсулярной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором хлоринового ряда «Фотодитазин» в ходе факоэмульсификации и оценить реакцию герминативной зоны хрусталика на применение разработанной методики.

Работа включает комплекс теоретических и разносторонних экспериментальных исследований, проведенных поэтапно in vitro и in vivo.

Экспериментальные исследования in vitro были направлены на: - разработку методики получения культуры пролиферирующих эпителиальных клеток хрусталика и обоснование ее пригодности в качестве модели образования ПЗК для выполнения последующих скрининговых исследований по профилактике ПЗК хрусталика в условиях in vitro; оценку степени выраженности фотодинамического эффекта сочетанного воздействия фотосенсибилизатора хлоринового ряда и лазерного излучения на культуру пролиферирующих эпителиальных клеток хрусталика; определение оптимальных экспозиции и концентрации «Фотодитазина», а также дозы лазерного излучения на культуру пролиферирующих эпителиальных клеток хрусталика для выбора адекватных параметров ФДТ в профилактике ПЗК.

Основанием для разработки методики получения культуры пролиферирующих эпителиальных клеток хрусталика послужило наличие ряда недостатков у существующего на сегодняшний день аналогичного способа, в котором исходным материалом для эксплантации служит тотальный капсульно-эпителиальный препарат хрусталика. Кроме того, данный метод отличается длинным периодом культивирования клеток и гибелью значительного числа клеток в центре эксплантата [41].

Нами предложено в качестве исходного материала использовать мелкие фрагменты хрусталика, подвергнутые трипсинизации и коллагенизации, что позволяет получать отдельные клеточные элементы в виде «разрозненных» клеток с отсутствием в них препятствий для деления (Способ получения пролиферирующей клеточной культуры хрусталика. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Федотова М.В. Заявка на изобретение № 2008146619, приоритет от 27.11.2008).

В результате оценки степени выраженности фотодинамического эффекта сочетанного воздействия фотосенисибилизатора хлоринового ряда и лазерного излучения на культуру пролиферирующих эпителиальных клеток хрусталика было диагностировано выраженное цитофототоксическое воздействие на клетки, на что указывала гибель более 95% клеток практически сразу после проведения эксперимента. В то время как в контрольных группах, где использовалось либо изолированное лазерное облучение пролиферирующих клеток хрусталика, либо изолированное воздействие фотосенсибилизатора, либо интактная культура, сохранялась жизнеспособность, пролиферативная активность и митохондриальное дыхание клеток.

В ходе проведения дальнейших экспериментальных in vitro было установлено, что оптимальными параметрами ФС и ЛИ для ФДТ являются: минимальная концентрация «Фотодитазина» в растворе 0,01 мг/мл, экспозиция в течение 1 минуты, минимально эффективная доза ЛИ 5 Дж/см2.

Однако при применении водных растворов в условиях in vivo высока вероятность их токсического воздействия на окружающих тканей — роговицы, радужки и цилиарного тела. Это послужило поводом для применения гелевой формы, которая позволяет локализовать ФС внутри капсульного мешка хрусталика, избегая его контакта с окружающими тканями. Нами был использован гель-пенетратор лазерного излучения «Фотодитазин», на основе вискоэластика «Визотон-ПЭГ», содержащий в 0,01 мг/мл ФС (регистрационное удостоверение № ФС 012а2006/4192-06 от 27.12.06), Такая форма препарата является химически инертной. Кроме того, используемая молекулярная масса вискоэластика не препятствует контакту «Фотодитазина» с герминативной зоной хрусталика.

При этом мы учитывали, что распространение ЛИ, проецируемого на поверхность (что обычно и применяется в ходе ФДТ), отличается от такового в тканях (например, внутри капсульного мешка хрусталика), поэтому возникла необходимость в уточнении параметров лазерного воздействия. Для этого было проведено математическое моделирование ЛИ в капсульном мешке хрусталика для внесения соответствующих поправок в расчет объемной дозы ЛИ.

В результате расчетов, проведенных с учетом специфики внутритканевого распространения ЛИ икоэффициента лазерного поглощения а - 0,31 для фотосенсибилизирующего геля, содержащего 0,01 мг/мл «Фотодитазина», была определена объемная доза лазерного излучения 0,53 Дж/см при мощности на конце световода с диффузором 150 мВт и экспозиции 13 секунд, достаточная для достижения цитотоксического эффекта на герминативную зону хрусталика. Именно эта величина и была использована в дальнейших экспериментальных исследованиях in vivo, включавших:

- разработку методики интракапсулярной ФДТ с «Фотодитазином» в ходе факоэмульсификации;

- изучение состояния задней капсулы хрусталика и окружающих его тканей глаза после проведения интраоперационной интракапсулярной ФДТ с «Фотодитазином».

Реализация вышеуказанных задач проводилась на 60 глазах 30 кроликов породы шиншилла весом 2,5 - 3,5 кг, в возрасте 3 месяцев, с прозрачными хрусталиками и светлыми радужками.

Для оценки in vivo эффективности ФДТ с ФС «Фотодитазин» все глаза подопытных животных были разделены на четыре группы: две опытные и две контрольные. Первую опытную группу составили 15 глаз, на которых была проведена ФЭ прозрачного хрусталика в сочетании с интракапсулярной ФДТ без имплантации ИОЛ. Вторую опытную группу составили 15 глаз, на которых была проведена ФЭ прозрачного хрусталика в сочетании с интракапсулярной ФДТ и имплантирована ИОЛ (РСП-2). Для всех опытных глаз контролем служили парные афакичные (контроль 1) и артифакичные контроль 2) глаза животных соответственно, на которых ФДТ не проводилась.

Факоэмульсификацию прозрачного хрусталика кролика проводили через склеророговичный доступ с использованием техники «борозды» на факоэмульсификаторе «Legacy-2000» ("Alcon", США). Параметры ФЭ составили: ультразвук - 20%, вакуум - 400 мм. рт. ст., поток - 60 см3/мин. После удаления кортикальных масс во всех опытных глазах проводили интракапсулярную ФДТ (опыт 1, опыт 2) по предложенной автором методике, в ходе которой использовались разработанные фотосенсибилизирующий гель, содержащий «Фотодитазин» в концентрации 0,01 мг/мл на основе вискоэластика Визитон-ПЭГ (ООО «НЭП», Россия) (регистрационное удостоверение № ФС 012а2006/4192-06 от 27.12.06) и разработанный нами совместно с ООО «Полироник» (г. Москва) специальный световод (Офтальмогический световод для интракапсулярного облучения. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Федотова М.В. Заявка на полезную модель № 2008146616, приоритет от 27.11.2008) (рис. 39).

В случаях имплантации ИОЛ (опыт 2) использовали ИОЛ РСП-2 (ООО "НЭП", Россия). Выбор модели ИОЛ обусловлен ее размерами гаптичекой части (12 мм), которые позволяют максимально полно расположить внутри капсульного мешка кролика, при этом ни материал ИОЛ, ни ее строение не препятствуют миграции сохранившегося эпителия хрусталика.

Послеоперационное обследование включало биомикроскопию с фоторегистрацией, офтальмоскопию, ЭРГ и световую микроскопию. Сроки наблюдения составили 1,7, 14 суток, 1 и 3 месяца.

В ходе биомикроскопии и офтальмоскопии было выявлено, что в первые дни после операции клиническая картина и в опытных, и в контрольных глазах отражала воспалительную реакцию на операционную травму в целом. С увеличением периода наблюдения (1 месяц и более) в контрольных глазах отмечалось образование ПЗК, преимущественно за счет разрастания эпителиальных клеток хрусталика, тогда как в опытных афакичных глазах отмечалась незначительная складчатость задней капсулы, обусловленная отсутствием натяжения капсульного мешка. Что касается артифакичных глаз, то в них определялось отсутствие каких-либо признаков ПЗК хрусталика, что указывало на стабильный антипролиферативный эффект ФДТ.

Результаты ЭРГ, оценивавшиеся по изменениям амплитудных характеристик волн "а" и "Ь" и латентности, свидетельствовали о наличии незначительной реакции глаз (и в опыте, и в контроле) на оперативное вмешательство в целом и об отсутствии ретинальной токсичности интраоперационной интракапсулярной ФДТ с заданными параметрами.

Согласно данным морфологических исследований, на протяжении периода наблюдения до 3-х месяцев во всех опытных глазах отмечалось отсутствие явлений фибротизации задней капсулы хрусталика. Эпителиальные клетки в дубликатуре капсулы оставались неизмененными, вакуоли не диагностировались, а ядра сохраняли палочковидную форму, без видимого набухания, что свидетельствовало об их низкой функциональной активности и, соответственно, положительном цитофотостатическом эффекте ФДТ. Что касается контрольных глаз, то с увеличением срока наблюдения в них отмечалось усугубление процесса фибротизации задней капсулы. В дубликатуре между листками передней и задней капсулы эпителиальные клетки были вакуолизированы, имели просветленную цитоплазму и оттесненное на периферию набухшее ядро, что указывало на активизацию пролиферативного процесса. Кроме того, между листками передней и задней капсулы обнаруживалось разрастание фиброзной ткани, отсутствовавшее в опытных глазах.

Таким образом, результаты проведенного in vitro и in vivo комплекса разносторонних экспериментальных исследований, убедительно свидетельствуют о высокой эффективности разработанной методики интраоперационной интракапсулярной ФДТ с использованием отечественного ФС хлоринового ряда «Фотодитазина», что подтверждается выраженным фотодинамическим эффектом, обладающего высокой антипролиферативной активностью.

С нашей точки зрения, использование интраоперациооной интракапсулярной ФДТ в ходе ультразвуковой факоэмульсификации позволит значительно снизить риск развития послеоперационных помутнений задней капсулы хрусталика.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федотова, Марина Владимировна, 2010 год

1. Алексеев Ю., Гладких С., Иванова И. и др. //Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований: Материалы Всеросс. Симпозиума, 2-го. М., 1997. - С. 142-144.(162)

2. Андреев Ю.В. Фотодинамическая деструкция новообразованных сосудов роговицы (в эксперименте): Автореф. дис. . канд. Мед. Наук. М., 1993.-23 с.(139)

3. Бедило В.Я. Экспериментальные и клинические исследования по аллопластике роговой оболочки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Донецк, 1971.(158)

4. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. Клинический случай болезни Беста, осложненной развитием хориоидальной неоваскуляризации (отдаленные результаты фотодинамической терапии) // Офтальмология. — 2006. №2.-С. 37-41.(94)

5. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Экспериментальное изучение препарата «Фотодитазин» для фото динамической терапии в офтальмологии // Лазерная медицина. 2005. -Том 9. - №2. С. 46-49.(95)

6. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. и др. Экспериментальное изучение фотоповреждение сетчатки и хориоидеи при проведении фотодинамической терапии с препаратом «Фотолон» // Офтальмология. — 2005. Т.2. - №4. - С. 46-49.(97)

7. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия ангиоматоза сетчатки (болезни Гиппеля) с препаратами хлоринового ряда (пилотное исследование) // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2007. - Т. 7., № 4. - С. 16-21.(156)

8. Белькова А.Г. // Вестн. офтальмол. 2001. - № 6. - С. 7-9.(42)

9. Ботабекова Т.К., Егоров А.Е., Егоров Е.А., Касимов Э.М., Прокофьева М.И. Сочетание лазерной и фотодинамической терапии в лечении сосудистых заболеваний глаза // Русский медицинский журнал. 2007. - №3. - 116-120.(169)

10. Будзинская М.В., Шевчик С.А., Лихванцева В.Г. и др. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия с препаратом Фотосенс эпибульбарной меланомы в эксперименте // РБЖ. 2004. Т.З. № 2. - С. 47.5)

11. Говарикер В.Р., Высвакотхан Н.В., Шридхар Д.Ж. Полимерный раствор. -М. «Наука». 1990. - С. 262-286.(142)

12. Григорьянц А.Г., Голубенко Ю.В., Евстигнеев А.Р. и др. Определение оптических свойств биотканей и разработка технологических основ их лазерной обработки. — «Электронная техника. Сер. 11. Лазерная техника и оптоэлектроника». 1984. - №4. - с. 17-21.(150)

13. Григорьянц А.Г., Голубенко Ю.В., Евстигнеев А.Р. и др. Влияние сенсибилизаторов на оптические характеристики материалов и биотканей. -«Научно-технический прогресс и медицина». Ульяновск. Ульяновский дом санитарного просвещенияю 1985ю - с. 43-44.(151)

14. Двали М.Л. Рефракционнаямикрохирургия аметропий высокой степени (эндоокулярные методики). // Автореф. докт. дис. М., - 1989. - 46с.(165)

15. Джалиашвили О. Д., Баранов Н.Я. Способ повышения эффекта лазерного воздействия при непигментированных вторичных катарактах // Вестн. офтальмол. 1986. - № 4. - С. 15-17.(56)

16. Евстигнеев А.Р. Разработка и обоснование промыленного выпуска изделий квантовой электроники и аппаратуры для биомедицины и народного хозяйства в условиях конверсии. Докторская диссертация. М. - 1995.(149)

17. Егорова Э.В., Иошин И.А., Толчинская А.И. и др. Новый внутриглазной имплантат в профилактике вторичных помутнений капсулы хрусталика // Современные проблемы офтальмологии: Сб. науч.-практич. конф. Иркутск, 1998.-С. 178-179.(35)

18. Егорова Э.В., Толчинская А.,И., Иошин Н.Э. и др. Маркеры локального иммунитета в прогнозе воспаления в хирургии осложненных катаракт // Евро-Азиатская Конф. по офтальмохирургии, 3-я; Материалы. -Екатеринбург, 2003.-Ч. 1.-С. 8-10.(51)

19. Егорова Э.В., Толчинская А.,И., Яновская Н.П. и др. Результаты хирургического лечения больных с осложненной катарактой, перенесших антиглаукоматозные операции // Современные технологии хирургии катаракты. М., 2003. - С. 110-115.(52)

20. Зубарева JI.H. Интраокулярная коррекция в хирургии катаракты у детей: Автореф. дисс. . д.м.н. М., 1993. - 50 с.(34)

21. Зуев В.К., Стерхов А.В., Туманян Э.Р. и др. Состояние задней капсулы хрусталика артифакичного глаза с «реверсной» ИОЛ. // Офтальмохирургия. -1999. №3.-С. 20-24.(166)

22. Иошин И.Э., Егорова Э.В., Толчинская А.И. и др. Внутрикапсульное кольцо в профилактике осложненной хирургии катаракты // Вопросы офтальмологии: Сб. науч.-практич. конф. Красноярск, 2001. - С. 111.(75)

23. Иошин И.Э., Лысенко С.В. Внутриглазное давление до и после экстракции катаракты у больных с псевдоэксфолиативным синдромом // Современные технологии хирургии катаракты. М., 2002. - С. 120-127.(53)

24. Каплан М.А., Капинус В.Н., Романко Ю.С. и др. Фотодитазин -эффективный фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии // РБЖ. 2004Г Т.3.~ №2.-С. 51.(6)

25. Каплан М.А., Никитина Р.Г., Романко Ю.С. и др. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 у экспериментальных животных // Лазерная медицина 1998.-Т. 2, Вып. 2-3.-С. 38-43.(157)

26. Касимова Д. П. Разработка методов хирургической профилактики помутнения задней капсулы хрусталика: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.-24 с.(43)

27. Копаева В.Г., Андреев Ю.В., Чиссов И.В. и др. Применение фотодинамической терапии для лечения неоваскуляризации роговицы (экспериментальные исследования) // Офтальмохирургия. 1993. - №1. - С. 65-70.(32)

28. Крыль Л.А. ИАГ-Лазерная хирургия вторичных катаракт // Дисс. канд. мед. наук. М., 1988. - 170 с.(57)

29. Лоскутов И., Митяева Е., Расческов А., Хисамиев Р. Помутнение задней капсулы хрусталика после факоэмульсификации на глазах с первичной глаукомой. // Офтальмохирургия. №1. - С. 21-27.(126)

30. Макаров И.А., Куренков В.В., Полунин Г.С.// Рефракц. хир. и офтальмол. -2001. № 2. - С. 33-35.(38)

31. Мальцев Э.В. Хрусталик // М., «Медицина». 1988. - с. 13.(104)

32. Малюгин Б.Э. Медико-технологическая система хирургической реабилитации пациентов с катарактой на основе ультразвуковой факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 48с.(147)

33. Меерович И.Г., Стратонников А.А., Рябова А.В. и др. Исследования оптического поглощения сенсибилизаторов в биологических тканях in vivo // РБЖ 2004Г Т. ЗГ № 2. - С. 54-55. (9)

34. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака новый метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский образовательный журнал. 1996. №8. С. 33-38. (3)

35. Многотомное руководство по глазным болезням. Т. 1. Кн. 1. История офтальмологии, анатомия и физиология органа зрения, оптическая система глаза и рефракция // Ред. А.И. Богословский и др. М., 1962. - С. 174.(37)

36. Нероев В.В., Гундорова Р.А., Антонюк С.В. и др. Роль современных знаний эмбриогенеза, индукции и анатомии капсулы хрусталика в профилактике вторичной катаракты // Офтальмология. 2007. - Том 2. - №3. -25-31.(102)

37. Першин К.Б. Занимательная факоэмульсификация. Записки катарактального хирурга. // С-Пб., «Борей Арт». 2007. - 133с.(143)

38. Петров П.Т., Царенков В.М., Трухачева Т.В. и др. Фотолон новое средство для фотодиманической диагностики и терапии в онкологии // Из отчетов о клинических испытаниях и материалов III съезда онкологов СНГ. -М., 2004. - С.1-12.(137)

39. Плюхова О.А. Эффективность аргонлазерной коагуляции при диабетической ретинопатии и ее влияние на функциональные показатели глаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.(44)

40. Рабинович М.Г. Вторичная катаракта. Медгиз. 1961.-е. 168.(105)

41. Семенов А.Д., Магарамов Д.А., Крыль Л.А., Футорян Л.М. Результаты 2000 операций рассечения вторичной катаракты ИАГ-Лазером // Вестн. офтальмол. 1989. - № 1. - С. 16-18.(58)

42. Странадко Е.Ф. Механизм действия фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия. -М., 1999. С. 3 15.(161)

43. Тахчиди Х.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В. и др. Экспериментальные результаты фотодинамической терапии в офтальмологии с использованием отечественных препаратов хлоринового ряда // Офтальмохирургия. — 2005. -№2. С. 30-35.(98)

44. Тахчиди Х.П., Егорова Э.В., Толчинская А.И. Интраокулярная коррекция в хирургии осложненной катаракт. // М. 2004. - 176с.(113)

45. Трубилин В.Н. Клинико-экспериментальное обоснование методов хирургии задней капсулы хрусталика: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987.-24 с.(54)

46. Федоров С.Н., Егорова Э.В. Ошибки и осложнения при имплантации искусственного хрусталика. // М. - 1992. - 247с.(108)

47. Федоров С.Н., Копаева В.Г., Андреев Ю.В. и др. Разработка метода фотохимической деструкции новообразованных сосудов роговицы (клиническое исследование) // Офтальмохирургия. 1996. - №1. - С. 17-23.(99)

48. Халаим А. В., Столяренко А. В. Опыт применения препаратов — ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста в офтальмологии // Вестник офтальмологии. 2007. -№ 5. - С. 54-57. (159)

49. Цыб А.Ф., Каплан М.А. Возможности применения фотодинамической терапии (экспериментально клинические исследования) // Рос. мед. вести. -2002. Т. VII, № 2, - С. 19 - 24.(160)

50. Якубовская Р.И., Морозова Н.Б., Кармакова Т.А. и др. Фталосенс новый препарат на основе безметального фталоцианина для ФДТ рака // РБЖГ 2004Г Т. зГ № 2~ С. 60-61.(101)

51. Alexiades-Armenakas MR, Geronemus RG. Laser-mediated photodynamic therapy of actinic cheilitis // J. Drugs Dermatol. 2004. - Vol. 3. - No.5. - P. 548-551.(27)

52. Apple D.J., Peng Q., Visessok N., Wenner L. et al. Surgical prevention of posterior capsule opacification. Part 1 // J. Cataract Refract. Surg. 2000. - Vol. 26. -P. 180-187.(67)

53. Apple D.J., Solomon K.D., Tetz M.R. Posterior capsule opacification // Ophthalmol. 1992. - Vol. 37. - P. 73-116.(68)

54. Aron-Rosa D.S., Aron J.J. Effect of preoperative YAG laser anterior capsulotomy on the incidence of PCO: ten years follow-up // J. Cataract Refract. Surg. 1992. - Vol. 18. -P. 559-561.(55)

55. Arroyo J.G., Michaud N., Jakobiec F.A. Choroidal neovascular membranes treated with photodynamic therapy // Arch Ophthalmol. 2003. - Vol.121. - No.6. -P. 898-903.(18)

56. Auffarth G.U., Nimsgern C., Tetz M.R., Krastel H., Volcker H.E. Increased cataract rate and characterstics of Nd:YAG laser capsulotomy in retinitis pigmentosa. //Nov.- 1997. Vol. 18.-P. 559-561.(115)

57. Ayaki M., Ishida Y., Nishimura E., Yguchi S. // Ophthalmol. Res. 2003. -Vol. 241. - №10ю - P. 261-267. (2)

58. Barbazetto I.A., Lee T.C., Rollins I.S. et al. Treatment of choroidal melanoma using photodynamic therapy // Am J Ophthalmol. 2003. - Vol. 135. -No. 6.-P. 898-899.(19)

59. Behar-Cohen F.F., Buecher Y. Cytotoxic effects of RGF2-saporin on bovine epitheliallens cells in vitro // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 2425-2433.(77)

60. Behar-Cohen F.F., D. Hermies F. In vivo inhibition of lens regrowth by fibroblast growth factor 2-saporin // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 2434-2448.(78)

61. Bertelmann E., Kojetinsky C. // Curr. Opin. Ophthalmol. 2001. - Vol. 12. -№ 1. - P. 35-40.(39)

62. Birinci H., KuruogluS., Oge I. et al. Effect of intraocular lens and anterior capsule opening type on posterior capsule opacification // J. Cataract Refract Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 1140-1146.(117)

63. Blinder KJ, Blumenkranz MS, Bressler NM et al. Verteporfm therapy of subfoveal choroidal neovascularization in pathologic myopia: 2-year results of a randomized clinical trial—VIP report no. 3 // Ophthalmology. 2003. Vol. 110. No. 4.-P. 667-673.(20)

64. Blumenkranz M.S., Woodbuaum M.C., Qing F. et al. Lutetiim texaphyrin (Lu-Tex): a potential new agent for ocular fundus angiography and photodynamic therapy // Am. J. Ophthalmol. 2000. Vil. 129. - № 3. - P. 353-362.(135)

65. Bukelmann A., Abrahami S., Oliver M., Pollack A. Cystoid macular oedema following Nd:YAG laser capsulotomy. A prospective study // Eye. 1992. - Vol. 6.-P. 35-38.(59)

66. Ceburkov O., Gollnick H. Photodynamic therapy in dermatology // European Journal ofDermatologie. 2002. - Vol. 10. - No. 7. - P. 568-576. (4)

67. Cendelin J., Korynta J. In vivo imaging of IOL damage after Nd:YAG laser treatment // Eur.J. Implant Refract. Surg. 1994. - Vol. 6. - P. 128-131.(60)

68. Chug H., Lim S., Kim H. Effect of mitomycin С on posterior capsule opaciffication in rabbit eyes // J. Cataract Refract. Surg. - 2000. - Vol. 26. - P. 1537-1542.(79)

69. Cooley. Use a polylysine-saporin conjugate to prevent opacification // J. Cataract Refract. Surg. 1999. - Vol. 25. -P. 921-929.(80)

70. Cortina P., Gomez-Lechon M.J., Navea A. et al. Diclofenac sodium and cyclosporin A inhibit Human lens epithelial cells proliferation in culture // Grafes Arch. Clin. Ewp. Ophhlmol. 1997. - Vol. 35. -P. 180-185.(81)

71. Dana M.R., Chatzisterfanou K., Schaumberg D.A., Foster C.S. Posterior capsule opacification after cataract surgery in patiets with uveitis. // Ophthalmology.- 1997.-Vol. 104.-P. 1387-1393.(123)

72. Disk В., Kohen N., Jacobi F.K., Jacobi K.W. Longterm endothelial cell loss following phacoemulsification through a temporal corneal incision // J. Cataract Refract. Surg. 1996. - Vol. 22. -№ 1. - P. 63-71.(45)

73. Duncan G., Webb S.F., Dawson A.P. et al. Calcium regulation in tissue-cultured human and bovine lens epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1993. Vol. 34. -P. 2835-2842.(82)

74. Duncan G., Wormstone I.M., Liu C.S., et al. Thapsigargincoated intraocular lenses inhibit human lens cell growth // Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 1026-1028.(83)

75. Epstein R., Hendricks R., Harris D. Photodynamic therapy for corneal neovascularization // Cornea. 1991. - Vol. 10. - P. 424-432.(100)

76. Fogelman A.M., Berliner J.A., Van Lenten B.J. et al. Lipoprotein receptors and endotelial cells // Semin. Thromb. Hemost. 1988. - № 14. p. 206-209.(132)

77. Frezzotti R., Caporossi A., Mastrangelo D. et al. Pathogenesis of posterior capsular opacification. Part II: histopathological and in vitro culture findings. // J. Cataract Refract Surg. 1990. Vol. 16. - P. 667-673.(111)

78. Gahan M.C., Harned J., Goralska M. et al. Transferrin secretion by lens epitelial cells in culture. // Exp. Eye Res. Vol. 60. - P. 667-673.(128)

79. Goins K.M., Ortiz J.R., Fulcher S.F.A., et al Inhibition of proliferation epithelium with antitransferin receptor immunotoxin // J. Cataract Refract. Surg. -1994.-Vol.23. -P. 513-516.(84)

80. Hakki В., Sibel K., Iosan O. et al. Effect of intraocular lens and anterior capsule openingntype on posterior capsule opacification // J. Cataract Refract. Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 1140-1146.(144)

81. Hapsen I.F., Bayramlar H., GultekA., et al. Caffeic acid phenethyl aster to inhibit posterior capsule opacification in rabbits // J. Cataract Refract. Surg. -1997.-Vol.23. -P. 1572-1576.(87)

82. Нага Т., Нага Т. Sakanishi К., Yamada Y. Efficacy of equator rings sn an experimental rabbit study // Arhc Ophthalmol. 1996. - Vol. 113. - P. 1060-1065.(69)

83. Hartmann C., Wiedemann P., Gothe K., et al. Nachstarpraventation durch endocapsule Daunomycin applikation // Kongress der Deutschen Gesellschaft fur Intraocularlinsen Implantation. 2-4 Marz 1989, Wien,, New York, Springer-Nerlag- 1990. -P.414 -422.(85)

84. Haus С. M., Galand A.L. Mitomycin against posterior capsule opacification: an experimental study in rabbit // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - P. 1087-1091.(86)

85. Holweger R., Marecat B. Intraocular pressure change after Nd:YAG laser capsulotomy // J. Cataract Refract. Surg. 1997. - Vol. 23. -P. 115-121.(61)

86. Ibaraki N., Lin L.R., Reddy V.N. Effect of growgh factors on proliferation and differentiation in human lens epithelial cells in early subculture. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 2304-2312.(127)

87. Ibaraki N., Ohara K., Miyamoto T. Membranous outgrowth suggesting lens epithelial cell proliferation in pseudophakic eyes. // Am. J. Ophthlmol. 1995. -Vol. 119.-P. 706-711.(121)

88. Ionides A., Dowler J.G., Hykin P.G. Posterior capsule opacification following diabetic extracapsular cataract extraction. // Eye. 1994. - Vol. 8. - P. 535-537.(120)

89. Isak M., Oslanec J., Gafricova J. Extraction of clear lens-cataract as refractive surgery in severe myopia. // Cesk. Slov. Ophthalmol. 1996. - Vol. 52. -P.82-87.(124)

90. Ismail M.M., Alion J.L., Moreno J.M.R. Prevention of secondary cataract by antimitotic drugs: experimetal study // Ophthalmic Res. 1996.- Vol. 28. - P. 64-69.(88)

91. Ivanov A.V., Reshetnicov A., Ponomarev G.V. Tumor treatment and detection: mechanisms and techniques in photthodynamic therapy IX, T.J. Dougerty, Editor//Proc. SPIE. 2000. - P. 131-137.(138)

92. Javitt J.C., Tiellsch J.M., Conner J.K. Increased risk of retinal complications associated with Nd:YAG laser capsulotomy // Ophthalmology. 1992. - Vol. 99. -P. 1487-1498.(62)

93. Jori G. Tumor photosensitizers: approaches to enchance the selectivity and efficiency of photodynamic therapy // J. Photochem. Photobiol. 1996. - Vol. 36B - P. 87-93.(90)

94. Kato D., Kurosaka D., Miyajima H. et al. Elshnig pearl formation along the posterior capsulotomy margin after Nd:YAG laser capsulotomy // J. Cataract Refract. Surg.- 1997.-Vol. 23. -P. 1556-1560.(63)

95. Koh HJ, Kang SJ, Lim SJ et al. The effect of photodynamic therapy with rose Bengal on posterior capsule opacification in rabbit eyes // Ophthalmic Res. -2002. Vol. 34. - No. 3. - P. 107-12. (15)

96. Kohnen Т., Koch D.D. Cataract and Refractive Surgery // Springer. 2005. -P. 106-122.(148)

97. Krishna R., Meisler D.M., Lowder C.Y. Long-term follow-up of extracapsular cataract extraction and PC IOL implantation in patients with uveitis. // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105. - P. 1765-1769.(122)

98. Kuchle M., Amberg A., Martus P. Pseudoexfoliation syndrome and secondary cataract. // Br. J. Ophthalmol. 1997. Vol. 81. - P. 862-866.(118)

99. Kumaqou K., Ogino N., Shinjo U., Demizu S. et al. Vitreous opacification after Nd:YAG laser capsulotomy // J. Cataract Refract. Surg. 1999. - Vol. 25. -P. 981-984.(64)

100. Legler U., Apple D., Assia E., Inhibition of posteior capsule opacification: the effect of colchicine in a sustained drug delivery system // J. Cataract Refract. Surg. 1993. - Vol. 37. -P. 462-467.(89)

101. Lipson R.L., Baldes E.J., Gray M.J. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer // Cancer. 1967. - No. 20. - P. 2255-2257.(24)

102. Liu Y., Li S. Reduction of induced corneal astigmatism after IOL implantation by small incision tecnique // Yen Ко Hsuen Pao. Vol. 11. - № 4. -P. 202-204.(46)

103. Maisch Т., Szeimies R.M., Jori G., Abels C. Topical treatment in acne: current status and future aspects // Photochem Photobiol Sci. 2004. - Vol. 3. -No. 10.-P. 907-917.(25)

104. Maisch Т., Szeimies R.M., Lehn N., Abels C. Antibacterial photodynamic therapy A new treatment for bacterial skin diseases // Hautarzt. 2005. - Vol. 3. -No. 5.-P. 211-216. (26)

105. Majima K. Cell biological analysis of the human cataractous lens: implication of LRC in the development of aftercataract. // Ophthalmic Res. 1995. - Vol. 27. - P. 202-207.(112)

106. Mastopasqua L., Lobefalo L., Ciancaglini M. et al. Heparin eyedrops toprevent posterior capsule opacification. // J. Cataract Refract Surg. 1997. -Vol. 23.-P. 440-446.(167)

107. Meacock W.R., Spalton D.J. // J. Cataract Refract Surg. 1997. - Vol. 23. -№9. -P. 1366-1371.(168)

108. Melendez R.F., Kumar N., Maswadi S.M. Photodynamic actions of indocyanine green and trypan blue on humans epithelial cells in vitro // Am. J. Ophthalmol.-2005.-Vol. 140. №1.-P. 119-125.(12)

109. Mimouni K.F., Bressler S.B., Bressler N.M. Photodynamic therapy with verteporfin for subfoveal choroidal neovascularization in children // Am J Ophthalmol. 2003. - Vol. 135. - No. 6. - P. 900-2. (11)

110. Monks А. Выполнимость Препаратного Скринирования на панели Человеческих Опухолевых линий клеток с использованием Микрокультуры в Тетразоливом Анализе // Cancer research. 1988. - Vol. 48. - P. 589-601. (17)

111. Mosmann Т. Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assays //Journal of Immunological Methods. 1983. - Vol. 65. - P. 55-63. (16)

112. Muller J., Schuller M. Reduction of astigmatism by 4 mm long sutureless corneal cataract incision with phacoemulsification and 5 PMMA lens implantation // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1998. - Vol. 212. - № 6. - P. 428-432.(47)

113. Nagamoto Т., Bissen-Miyajima H. Postoperative migration of lens epithelial cells. // Eur. J. Implant Ref. Surg. 1994. - Vol. 6. - P. 226-227.(153)

114. Nagamoto Т., Equchi T. Effect of intraocular lens desing on migration lens epithelial cells onto the posterior capsule. // J. Cataract Refract Surg. 1997. -Vol. 23.-P. 866-872.(154)

115. Nagamoto Т., Нага E. Lens epithelial cell migration onto the posterior capsule in vitro // J. Cataract Refract. Surg. 1996. - Vol. 22. - № 1. p. 841-684.(48)

116. Nagata Т., Ninakata A., Watabane I. Adhesiveness of Acrysof to a collagen film // J. Cataract Refract. Surg. 1998. - Vol. 24. - P. 367-370.(71)

117. Nagata Т., Watanabe I. Optic sharp edge or convexity: camparison of effects on PCO // J. Cataract Refract. Surg. 1996. - Vol. 40. - P. 397-403.(70)

118. Newland T.J., McDermott M.L., Eliott D. et al Experimental Nd:YAG laser damage to acrylic, PMMA and silicone intraocular lens materials // J. Cataract Refract. Surg. 1999. - Vol. 26. - P. 72-76.(65)

119. Nishi O., Nishi K., Fujiwara T. et al. Effects of cytokines on the proliferation of and collagen syntesis by human cataract lens epithelial cells. // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - P. 63-68.(131)

120. Nishi O., Nishi К., Mano C., et al. Inhibition of lens epithelial cells migration by a discontinuous capsular bend created by a band-shaped circular loop or a capsule-bending ring // Ophthalmic Surg. Lasers. 1998. - Vol. 29. - P. 119-125.(49)

121. Nishi О., Wishic п., Menapace R., Akura J. Capsular bending ring to prevent posterior capsule opacification: 2 eyear follow-up // J. Cataract Refract. Surg. -2001. -Vol. 27.-№ i.p. 1359-1365.(50)

122. Nishi O., Nishi K., Menapace R. Capsule-bending ring fort he prevention of capsular opacification: a preliminary report. // Ophthalmic Surg. Lasers. 1998. -Vol. 29. P. 749-753.(130)

123. Nishi O., Nishi K. Systhesis of interleukin-1, interleukin-6 and basic fibroblast grouwgh factor by human cataract lens epithelial cells. // J. Cataract Refract Surg. 1996. - Vol. 22. - P. 852-858.(129)

124. Nishi O., Nishi K., Wickstorm K. Preventing lens epithelial cell migration using IOL with sharp rectangular edges // J. Cataract Refract. Surg. 2000. - Vol. 26. -P. 1543-1549.(72)

125. Pass H.J. Phthotodynamyc therapy in oncology: mechanisms and clinical use // J. Nat. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85. - № 6. - P. 886-890.(134)

126. Peng Q., Visessook N., Apple D.J. et al. Surgical prevention of posterior capsule opacification. Part 3: Intraocular lens optic barrier effect as a second line of defense. // J. Cataract Refract Surg. 2000. - Vol. 26. - P. 119-121.(114)

127. Porrini G, Giovannini A, Amato G. et al Photodynamic therapy of circumscribed choroidal hemangioma // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110. - No. 4.-P. 674-680.(22)

128. Power W., Neyalan D., Collum L. Growth characteristics of human lens epithelial cells in culture; effect of media and donor age // Doc. Ophthalmol. -1993.-Vol. 84.-P. 365-372.(109)

129. Puliafito C.A., Rogers AH., Martidis A., Greenberg P.B. Ocular phothodynamic therapy. New-York: Slack Inc., 2002. - 144 p.(136)

130. Ramaswamy B, Manivasager V, Chin WW, Soo КС, Olivo M. Photodynamic diagnosis of a human nasopharyngeal carcinoma xenograft model using the novel Chlorin e6 photosensitizer Fotolon.// Int J Oncol. 2005 Jun;26(6): 1501-1506.(163)

131. Reddi E. Role of delivery vechicles for photosensitizers in the photodynamic therapy for tumors // J. Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 37 - P. 189-195.(91)

132. Reshetnikov A.V., Ponomarev G.V., Ivanov A.V., et al. Novel drug form of chlorin e6 // SPIE Proc. Optical Methods for Tumor treatment and Detection: Mechanisms Techniques in Photodynamic Therapy IX, T.J. Dougherty ed. 2000. -Vol. 3909.-P. 124-129.(92)

133. Roberts W.G., Hasan T. Role of neovasculare and vascular permeability on the tumor reception of photodynamic therapy // Ophthlmic Surg. Lasers Imaging. -Vol. 52.-P. 924-930.(133)

134. Sajka S., Miyamoto Т., Ishida I. et al. // J. Cataract Refract. Surg. 2002. -Vol. 27. - № 7. - P. 1421-1426.(40)

135. Salveen S., Eide N., Syrdalen P. Retinal detathment after Nd:YAG laser capsulotomy // Acta Ophthalmol. 1991. - Vol. 23. - P. 61-64.(66)

136. Saxby L., Rocen E., Boulton M. Lens epithelial cell proliferation, migration and metaplacia following capsulorhexis // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. -P. 945-952.(110)

137. Schaumberg D.A., Dana M.R., Christen W.G., Gliynn R.J. A systematic overview of the incidence of posterior capsule opacification // Ophthalmology. -1998.-Vol. 105.-P. 1213-1221.(107)

138. Schmack W., Germameyer K. Long-term resultat oft he folldable CeeOn Edge IOL // J. Cataract Refract. Surg. 2000. - Vol. 26. - P. 1172-1175.(73)

139. Schmidt-Erfurth U, Bauman W, Gragoudas E., et al. PDT of experimental choroidal melanoma using lipoprotein-delivered benzoporphyrin // Ophtalmology. 1994.-Vol. 101.-No. l.-P. 89-99.(23)

140. Shin D.H., Kim Y.Y., Ren J. Decrease of capsular opacification with adjunctive mitomycin С in combinet glaucoma and cataract surgery. // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105. - P. 1222-1226.(116)

141. Siganos D.S., Pallikaris I.G. Clear lensectomy and IOL implantation for hyperopia from +7 to +14 diopters. // J. Cataract Refract Surg. 1998. - Vol. 14. -P. 105-113.(125)

142. Spalton D.J. // Eye. 1999. - Vol. 13. - №3. - P. 489-492.(41)

143. Tetz M., Nimsgern C. Posterior capsule opacification. Part 2: Clinical finding. // J. Cataract Refract Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 1662-1674.(152)

144. Tse D., Dutton J., Weingeist Т., et al. Hematoporphyrin photoradiation therapy for intraocular and orbital malignant melanoma // Arch. Ophthalmol. -Vol. 102.-P. 198-207.(93)

145. Von Salman L. The lens epithelium in the pathogenesis of cataract. The Edward Jackson memorial lecture // Amer. J. Ophthalmol. 1957. - Vol. 44. - №2. -P. 159-170.(106)

146. Wunderlich K., Knorr M., Thiel H.J. Photodynamic activity of phthalocyanines in cultivated lens epithelial cells of the pig // Ophthalmol. 1995. -Vol. 92. -No.3. - P. 346-51. (13)

147. Yamada K., Nagamoto N., Yozawa H et al. Effect of IOL desing on posterior capsule opacification after continuous curvilinear capsulorhexis // J. Cataract Refract. Surg. 1995. - Vol. 21. -P. 696-700.(74)

148. Zaczek A., Zetterstorm C. Posterior capsule opacification in patiets with diabetes melitus. // J. Cataract Refract Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 233-237.Q119

149. Tetz M., Nimsgern С. Posterior capsule opacification. Part 2: Clinical finding // J. Cataract Refract Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 1662-1674.

150. Tse D., Dutton J., Weingeist T. et al. Hematoporphyrin photoradiation therapy for intraocular and orbital malignant melanoma // Arch. Ophthalmol. -Vol. 102.-P. 198-207.

151. Van Tenten Y., Schuitmaker H.J., De Groot V. et al. A preliminary study on the prevention of posterior capsule opacification by photodynamic therapy with bacteriochlorin a in rabbits // Ophthalmic Res. 2002. - Vol. 34. - P. 113-118.

152. Von Salman L. The lens epithelium in the pathogenesis of cataract. The Edward Jackson memorial lecture // Am. J. Ophthalmol. 1957. - Vol. 44. - No. 2.-P. 159-170.

153. Wunderlich K., Knorr M., Thiel H.J. Photodynamic activity of phthalocyanines in cultivated lens epithelial cells of the pig // Ophthalmology. -1995.-Vol. 92.-No. 3.-P. 346-351.

154. Yamada K., Nagamoto N., Yozawa H. et al. Effect of IOL desing on posterior capsule opacification after continuous curvilinear capsulorhexis // J. Cataract Refract. Surg. 1995. - Vol. 21. - P. 696-700.

155. Zaczek A., Zetterstorm C. Posterior capsule opacification in patiets with diabetes melitus // J. Cataract Refract Surg. 1999. - Vol. 25. - P. 233-237.