Экспериментальное обоснование использования интерлейкина-lбэта при различных вариантах радиационного воздействия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, Аксенова, Наталия Владимировна

• Аксенова, Наталия Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Аксенова, Наталия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ИНТЕРЛЕЙКИН-1: БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОТИВОРАДИАЦИОННОЙ ЗАЩИТЫ (обзор литературы).

1.1. Биологическая активность интерлейкина

1.2. Радиозащитная эффективность интерлейкинапри профилактическом применении до облучения.

1.3. Радиозащитная эффективность интерлейкинапри раннем лечебном применении после облучения

1.4. Радиозащитная эффективность интерлейкина-1 при фракционированном облучении, при местных и комбинированных радиационных поражениях.

1.5. Нерешенные проблемы изучения радиозащитной эффективности интерлейкина

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор и содержание животных.

2.2. Методика проведения радиобиологических экспериментов

2.3. Характеристика препарата интерлейкина-1, способы и схемы его применения

2.4. Методы исследований

2.4.1. Определение количества колониеобразующих единиц на селезенке методом эндогенного колониеобразования

2.4.2. Определение количества колониеобразующих единиц на селезенке методом экзогенного колониеобразования

2.4.3. Определение общего количества лейкоцитов

2.4.4. Определение лейкоцитарной формулы

2.4.5. Определение катионных белков

2.4.6. Определение миелопероксидазы

2.4.7. Определение щелочной фосфатазы

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования

Глава 3. ПРОТИВ О ЛУЧЕВЫЕ СВОЙСТВА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 (3 ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ РАДИАЦИОННЫХ

ВОЗДЕЙСТВИЙ (результаты собственных исследований).

3.1. Влияние интерлейкина-1 р на выживаемость и среднюю продолжительность жизни облученных животных при различных вариантах радиационных воздействий.

3.1.1. Выживаемость и средняя продолжительность жизни белых беспородных мышей при внешнем у-облучении с мощностью дозы 130 Р/мин.

3.1.2. Выживаемость и средняя продолжительность жизни белых беспородных мышей при внешнем рентгеновском облучении с мощностью дозы 54 Р/мин.

3.1.3. Выживаемость и средняя продолжительность жизни белых беспородных крыс при внешнем у-облучении с мощностью дозы 1 Р/мин.

3.1.4. Выживаемость и средняя продолжительность жизни белых беспородных крыс при сочетанном лучевом поражении (внешнее у-облучение с мощностью дозы 1 Р/мин и внутреннее облучение за счет инкорпорации 239Pu, 137Cs и Sr)

3.2. Влияние интерлейкина-1(3 на показатели костномозгового кроветворения у мышей при внешнем рентгеновском облучении

3.2.1. Количество эндогенных колониеобразующих единиц на селезенке белых беспородных мышей через 9 сут после внешнего рентгеновского облучения

3.2.2. Количество экзогенных колониеобразующих единиц на селезенке мышей линии BALB/c и мышей-гибридов первого поколения СВА х С57В через 9 сут после внешнего рентгеновского облучения.

3.2.3. Влияние рецепторного антагониста интерлейкина-1 на радиозащитную эффективность интерлейкина-1Р по критерию экзогенного колониеобразования)

3.3. Влияние интерлейкина-1Р на показатели периферической крови у крыс при различных вариантах радиационных воздействий.

3.3.1. Количество лейкоцитов и функциональное состояние нейтрофилов белых беспородных крыс при внешнем у-облучении с мощностью дозы 1 Р/мин.

3.3.2. Количество лейкоцитов и функциональное состояние нейтрофилов белых беспородных крыс при внутреннем облучении за счет инкорпорации 239Pu, 137Cs и Sr.

3.3.3. Количество лейкоцитов и функциональное состояние нейтрофилов белых беспородных крыс при сочетанном лучевом поражении (внешнее у-облучение с мощностью дозы 1 Р/мин и внутреннее облучение за счет инкорпорации 239Pu, ,37Cs и Sr).

Глава 4. ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ РАДИОЗАЩИТНОЙ АКТИВНОСТИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование использования интерлейкина-lбэта при различных вариантах радиационного воздействия»

Актуальность. Использование источников ионизирующих излучений в различных сферах жизнедеятельности человека стало неотъемлемой частью существования современного общества и необходимым условием дальнейшего научно-технического прогресса. Однако, наряду с очевидными положительными сторонами, в результате не только увеличиваются радиационные нагрузки на население, но и создаются предпосылки для возрастания риска возникновения радиационных аварий и, как следствие этого, возможного облучения в высоких дозах значительных контингентов людей [27, 101]. Кроме того, несмотря на международные соглашения, сохраняется возможность применения ядерного оружия в современных войнах и локальных конфликтах, а угроза ядерного терроризма в последние годы неуклонно возрастает [42, 121]. Все это позволяет утверждать, что в настоящее время имеется настоятельная потребность в эффективных медицинских средствах противорадиационной защиты, а их дальнейшее совершенствование является одной из актуальных проблем современной радиобиологии и военной медицины.

К сожалению, в решении этой важной задачи существуют определенные трудности. Традиционные радиопротекторы обладают высокой эффективностью для защиты организма при радиационных воздействиях, но действуют они лишь в условиях острого облучения в смертельных дозах, проявляют свой радиозащитный эффект в течение короткого промежутка времени, могут применяться только с профилактическими целями [15, 150, 166]. Средства комплексной терапии острой лучевой болезни в полном объеме могут быть использованы только в условиях специализированного стационара, лечение требует продолжительного времени и наличия высококвалифицированного персонала [22, 45]. Однако при возникновении массовых радиационных поражений в результате применения ядерного оружия или аварий на атомных энергетических установках такие условия рий на атомных энергетических установках такие условия будут вряд ли выполнимыми [8, 14, 73, 84].

В связи с этим, в течение последнего десятилетия усилия исследователей, работающих в этой области, направлены на изыскание препаратов, одновременно обладающих как профилактическим, так и лечебным действием. Эти средства должны быть эффективны не только при остром радиационном воздействии, но и при пролонгированном облучении, при внутреннем облучении, вызванном инкорпорацией продуктов ядерного деления, при местных, сочетанных и комбинированных радиационных поражениях. Их радиозащитное действие должно проявляться в условиях однократного применения и сохраняться в течение достаточно длительного времени. Такие препараты получили название "средств, повышающих радиорезистентность организма" [46] или "средств биологической защиты" [12]. Показано, что высокой противолучевой лечебно-профилактической эффективностью при различных вариантах радиационных воздействий обладают иммуномодулято-ры, в частности, цитокины [64, 72, 186, 191].

К числу наиболее перспективных противолучевых средств из группы цитокинов относят интерлейкин-1. В многочисленных экспериментальных исследованиях, проведенных на различных видах лабораторных животных, показано, что препараты интерлейкина-1 при их использовании за 20-24 ч до внешнего облучения с высокой мощностью дозы обладают свойствами радиопротекторов [76, 185, 187]. Установлено также, что при однократном применении в течение 1 ч после острого радиационного воздействия в поражающих дозах интерлейкин-1 выступает в качестве весьма эффективного средства ранней патогенетической терапии лучевых поражений [49, 63, 189].

В то же время в доступной нам литературе не удалось обнаружить сведений о проявлениях радиозащитной активности интерлейкина-1 при внешнем облучении с низкой мощностью дозы и целесообразности его применения для профилактики и лечения сочетанных радиационных поражений, формирующихся в результате действия внешнего пролонгированного облучения и внутреннего облучения, вызванного инкорпорацией продуктов ядерного деления. Такие варианты радиационных воздействий на организм человека весьма возможны не только при ликвидации последствий ядерных взрывов и радиационных аварий, но и, особенно, при длительном нахождении людей на радиоактивно-загрязненной местности. Кроме того, полученные до настоящего времени данные не позволяют четко сформулировать представления о конкретных путях реализации радиозащитного эффекта ин-терлейкина-1 как на уровне костномозгового компартмента кроветворения, так и на уровне зрелых клеток периферической крови. В то же время, все эти сведения совершенно необходимы для решения вопроса о возможности и целесообразности использования интерлейкина-1 в качестве средства профилактики и терапии лучевых поражений, формирующихся при различных вариантах радиационных воздействий.

Целью исследования явилась экспериментальная оценка радиозащитной эффективности и механизмов противолучевого действия интерлейкина-1Р при различных вариантах радиационных воздействий.

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Оценить эффективность использования интерлейкина-1Р в качестве средства повышения устойчивости организма к внешнему радиационному воздействию с высокой и низкой мощностью дозы, сочетанному внешнему и внутреннему облучению.

2. Исследовать влияние интерлейкина-1Р на динамику постлучевых изменений костномозгового кроветворения.

3. Изучить модифицирующее действие интерлейкина-1Р на количество лейкоцитов и функциональное состояние нейтрофилов периферической крови при различных вариантах радиационных воздействий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Интерлейкин-1Р при профилактическом (за 24 ч до облучения) и раннем лечебном (через 1 ч после воздействия) способах применения увеличивает выживаемость животных не только при остром облучении с высокой мощностью дозы, но и при пролонгированном радиационном воздействии, а также при сочетанном лучевом поражении от внешнего и внутреннего облучения.

2. Введение интерлейкина-1(3 способствует повышению радиорезистентности системы гемопоэза, что проявляется в снижении выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения, увеличении про-лиферативной активности гемопоэтических клеток, ускорении восстановления количества лейкоцитов циркулирующего пула, стимуляции функциональной и метаболической активности зрелых нейтрофилов периферической крови.

Научная новизна. Впервые обоснована целесообразность использования рекомбинантного интерлейкина-1Р в качестве средства профилактики и ранней терапии радиационных поражений, формирующихся при внешнем у-облучении с низкой мощностью дозы, а также при сочетанном воздействии внешнего пролонгированного и внутреннего облучения.

Показано, что интерлейкин-ip при профилактическом (за 24 ч до облучения) и раннем терапевтическом (через 1 ч после радиационного воздействия) способах применения повышает выживаемость лабораторных животных при внешнем пролонгированном у-облучении в поражающих дозах, и этот эффект сопоставим с радиопротекторной и лечебной эффективностью препарата в условиях острого радиационного воздействия. Установлено, что радиозащитное действие интерлейкина-1Р проявляется при сочетанных лучевых поражениях, формирующихся при внешнем пролонгированном у-облучении и поступлении внутрь организма радионуклидов.

Выявлено, что введение интерлейкина-1 (3 за 24 ч до или через 1 ч после облучения способствует снижению выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения и увеличению пролиферативной активности гемопоэтических клеток. Получены новые данные о необходимости участия рецептора к интерлейкину-1 для реализации механизма его радиозащитного действия в отношении клеток-предшественников гемопоэза.

Обнаружено позитивное влияние интерлейкина-1 (3 на лейкопоэз и функциональное состояние зрелых нейтрофилов периферической крови при различных вариантах внешнего и внутреннего облучения. Показано, что при внешнем пролонгированном у-облучении, а также при сочетанном внешнем и внутреннем облучении в дозах СД70/30 профилактическое и раннее лечебное применение интерлейкина-113 способствует ускорению восстановления общего числа лейкоцитов, абсолютного количества и относительного содержания нейтрофилов и лимфоцитов, стимуляции функционально-метаболической активности зрелых нейтрофилов периферической крови.

Практическая значимость. Разработаны методические подходы к оценке профилактической и лечебной эффективности интерлейкина-1 р при различных вариантах радиационных воздействий: внешнем облучении с высокой и низкой мощностью дозы, внутреннем облучении, сочетанном внешнем пролонгированном облучении в поражающей дозе и внутреннем облучении от инкорпорированных радионуклидов 239Pu, ,37Cs и 90Sr в количествах, не вызывающих острых эффектов поражения.

Предложена схема экспериментальной оценки радиозащитной эффективности цитокинов, включающая последовательное изучение критериев выживаемости облученных животных, параметров радиочувствительности гемопоэтических клеток костного мозга, количества лейкоцитов циркулирующего пула и показателей функционально-метаболического статуса ней-трофилов периферической крови.

Экспериментально обоснована возможность и целесообразность использования интерлейкина-ip в качестве средства профилактики и раннего лечения лучевых поражений, формирующихся при внешнем облучении с высокой и низкой мощностью дозы, а также при сочетанном радиационном воздействии, вызванном внешним и внутренним облучением.

Реализация результатов исследования. Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии, его результаты реализованы в отчете по теме НИР № 4.01.030.п2 шифр "Беталейкин" (СПб.: ВМедА, 2001, 52 с.) и отчете по теме НИР № 4.01.034.п2 шифр "Протектор" (СПб.: ВМедА, 2003, 115 е.).

Результаты исследования использовались при подготовке методических указаний МУ 2.6.1. - 001 - 2001 "Цитокины. Экспериментальное и клиническое изучение в качестве средств терапии радиационных поражений" (М.: ФУ "Медбиоэкстрем" при МЗ РФ, ГВМУ МО РФ, 2001, 16 е.).

Рекомендации, разработанные на основании полученных в диссертационном исследовании результатов, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии, ГНЦ-НИИ особо чистых биопрепаратов, НИИЦ (медико-биологической защиты) ГНИИИ военной медицины МО РФ.

Апробация работы. Результаты работы были представлены и обсуждены на Юбилейной конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 200-летию ВМедА (Санкт-Петербург, 1998), на межвузовской научно-практической конференции "Военная и экстремальная медицина в чрезвычайных ситуациях" (Санкт-Петербург, 2000), на научно-практической конференции Северо-Западного региона России "Чернобыль - 15 лет спустя" (Санкт-Петербург, 2001), на Российской научной конференции "Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности" (Санкт-Петербург,

2001), на IV съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001), на международной научно-практической конференции "Цитокины и воспаление" (Санкт-Петербург, 2002), на Всеармейской научно-практической конференции "Терапевтическая помощь в экстремальных ситуациях" (Санкт-Петербург, 2003), на III съезде радиационных достижений (Киев, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены 21 таблица и 6 рисунков. Список литературы содержит 230 библиографических источников, из них 99 отечественных и 131 иностранных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Аксенова, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В условиях внешнего радиационного воздействия с высокой мощностью дозы рекомбинантный интерлейкин-lp является эффективным медицинским средством противорадиационной защиты, позволяющим увеличить выживаемость облученных животных: ФИД препарата составляет 1,13-1,15 при его применении за 24 ч до радиационного воздействия и 1,12-1,14 при его использовании через 1 ч после облучения. Радиозащитный эффект препарата при внешнем у-облучении в дозе СД7о/зо с мощностью дозы 1 Р/мин проявляется в повышении выживаемости облученных животных на 50-60 %.

2. Профилактическое (за 24 ч до радиационного воздействия) и лечебное (через 1 ч после окончания облучения) использование интерлейкина-1Р позволяет на 40-50 % увеличить выживаемость животных, подвергнутых со-четанному радиационному воздействию в суммарной дозе СД70/з0, формирующейся при действии внешнего пролонгированного у-облучения в дозе 8

239 137

Гр и внутреннего облучения от инкорпорации радионуклидов Pu, Cs и 90Sr в количествах, не вызывающих острых эффектов поражения.

3. Введение интерлейкина-1Р за 24 ч до или через 1 ч после облучения способствует снижению выраженности постлучевых нарушений костномозгового кроветворения и увеличению пролиферативной активности гемопоэтических клеток. Предварительная фармакологическая блокада рецепторов к интерлейкину-1 полностью отменяет проявления радиопротекторной активности интерлейкина-ip в отношении клеток-предшественников гемопо-эза.

4. В условиях внешнего пролонгированного и сочетанного (внешнего и внутреннего) облучения в дозах СД70/зо интерлейкин-1 (3, введенный за 24 ч до или через 1 ч после радиационного воздействия, позволяет уменьшить выраженность ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопении и увеличить темп восстановления количества клеток белой крови.

5. Стимулирующий эффект интерлейкина-lp в отношении показателей функционально-метаболического статуса нейтрофилов, измененных в результате внешнего облучения с низкой мощностью дозы или сочетанного внешнего и внутреннего радиационного воздействия, проявляется увеличением внутриклеточного содержания катионных белков, повышением активности в клетках миелопероксидазы и щелочной фосфатазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке профилактической и лечебной эффективности противолучевых средств рекомендуется использовать модели внешнего у- или рентгеновского облучения с высокой и низкой мощностью дозы, а также соче-танного радиационного воздействия, вызванного внешним пролонгированным у-облучением в поражающей дозе и внутренним облучением от инкор

239 137 90 порированных радионуклидов Pu, Cs и Sr в количествах, не вызывающих острых эффектов поражения.

2. Разработанная и апробированная на примере интерлейкина-1 (3 схема, включающая последовательное изучение критериев выживаемости облученных животных, параметров радиочувствительности гемопоэтических клеток костного мозга, количества лейкоцитов циркулирующего пула и показателей функционально-метаболического статуса нейтрофилов периферической крови, может быть рекомендована для экспериментальной оценки радиозащитной эффективности цитокинов.

Список литературы диссертационного исследования Аксенова, Наталия Владимировна, 2005 год

1. Абрамов А. А. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / А. А. Абрамов // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 0О-61.Альтгаузен А .Я. Лабораторные клинические исследования / А .Я. Альт-гаузен. - М.: Медицина, 1964. - 330 с.

2. Вельский С.Н. Исследование радиозащитной эффективности цитокинов и механизмов её реализации / С.Н. Вельский // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1997.-26 с.

3. Бонд В. Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность. Пер. с англ. / В. Бонд, Т. Сугахара. М.: Атомиздат, 1974 . - 247 с.

4. Боровиков В.П. Прогнозирование в системе STATISTIC А в среде WINDOWS / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко. М.: "Финансы и статистика", 1999.-382 с.

5. Бутомо Н.В. Вопросы медицинской защиты при радиационных авариях / Н.В. Бутомо, Н.А. Смирнов. Л., 1991. - 30 с.

6. Бутомо Н.В. Особенности реакций стволовых кроветворных клеток мышей на повторное облучение / Н.В. Бутомо, А.А. Пегов // Радиобиология. 1980. - Т. 20, вып. 3. - С. 386-390.

7. Бутомо Н.В. Практикум по военной токсикологии, радиобиологии имедицинской защите. Часть I. Военная радиобиология / Н.В. Бутомо, Г.А. Софронов (ред.). СПб., 1992. - 109 с.

8. Бутомо Н.В. Радиочувствительность функции эндогенного колониеоб-разования у интактных и предварительно облученных мышей / Н.В. Бутомо, А.А. Пегов//Радиобиология,- 1979.-Т. 19, вып. 1.-С. 140-142.

9. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений / М.В. Васин. М.: Изд-во ВЦМК «Защита», 2001.-312 с.

10. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлей-кина-lp при местном применении у человека / Е.А. Варюшина // Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 1998. - 23 с.

11. Владимиров В.Г. Радиологические аспекты медицины катастроф / В.Г. Владимиров, С.Ф. Гончаров, В.И. Легеза, Г.М. Цветкова. М., 1997. - 220 с.

12. Владимиров В.Г. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 1. - С. 121-133.

13. Гребенюк А.Н Нейтрофил и экстремальные воздействия / А.Н. Гребе-нюк, А.Е. Антушевич, В.Ф. Беженарь и др.; Под ред. А.Н. Гребенюка, В.Г. Бовтюшко. СПб., 1998. - 216 с.

14. Гребенюк А.Н. Состояние нейтрофилов при радиационных воздействиях / А.Н. Гребенюк // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 40 с.

15. Гребенюк А.Н. Цитохимия нейтрофилов / А.Н. Гребенюк, Н.А. Смирнов, Е.В. Давыдова и др.; Под ред. А.Н. Гребенюка, Н.А. Смирнова. СПб., 1999.-68 с.

16. Громыхина Н.Ю. Участие стволовой кроветворной клетки в механизмах иммуностимулирующего эффекта интерлейкина-1 у мышей / Н.Ю. Громыхина, И.А. Орловская, J1.B. Дубинина, В.А Козлов // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 29-33.

17. Гуськова А.К. Актуальные вопросы клинической радиобиологии и пути их экспериментального решения / А.К. Гуськова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 604-612.

18. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. Киев: Высшая школа, 1983. - 383 с.

19. Ильин JI.A. Радиационная безопасность и защита / Л.А. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. М.: Медицина, 1996. - 336 с.

20. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 230 с.

21. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомби-нантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 1118.

22. Кетлинский С.А. Рекомбинантные цитокины / С.А. Кетлинский // Мир медицины. 1998. - № 11-12. - С. 17-19.

23. Кетлинский С.А. Роль цитокинов в восстановлении костного мозга после радиационного воздействия / С.А. Кетлинский // Третий съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. Пущино, 1997. - Т. 1. - С. 94-95.

24. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-41.

25. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

26. Ковальчук Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7.

27. Козарезова Т.И. Радиозащитное действие цитокина интерлейкина-1 / Т.И. Козарезова, Е.И Слобожанина // Проблемы противолучевой терапии: Тез. докл. Всерос. науч.- практ. конф. М., 1998. - С. 50.

28. Козлов В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете / В.А Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 24-30.

29. Конев В.В. Экспериментальное обоснование использования рекомбинантного интерлейкина-1р человека при фракционированном радиационном воздействии / В.В. Конев // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. -24 с.

30. Конопляников А.Г. Радиобиология стволовых клеток / А.Г. Конопляников. М.: Энергоатомиздат, 1984. - 312 с.

31. Конусова В.Г. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1 р на хемотак-сическую активность нейтрофильных лейкоцитов / В.Г. Конусова, А.С. Сим-бирцев, С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 27-29.

32. Красильников И.И. Потенциальные доноры монооксида азота (NO) как средства ранней терапии лучевых поражений / И.И. Красильников // Проблемы противолучевой терапии: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. М., 1998.-С. 53-54.

33. Куценко С.А. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях / С.А. Куценко, М.Б. Мурин, А.Н. Гребенюк // Военно-медицинский журнал. -2001. -№ 1.-С. 4-10.

34. Лебедев В.Г. Исследование механизмов противолучевого действия интерлейкина- 1 р на модели длительных культур костного мозга / В.Г. Лебедев, Б.Б. Мороз, Ю.Б. Дешевой и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. -Т. 42, № 1.-С. 60-64.

35. Легеза В.И. Классификация современных противолучевых средств / В.И. Легеза, В.Г. Владимирова, И.Ш Галеев, Н.Г. Чигарева // Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм: Тез. докл. Всеарм. науч.-практ. конф. СПб., 2000. - С. 148-155.

36. Легеза В.И. Медицинские средства противорадиационной защиты: Пособие для врачей / В.И. Легеза, А.Н. Гребенюк, Н.В. Бутомо и др. СПб.:

37. Изд-во "Лань", 2001. 96 с.

38. Легеза В.И. Новая классификация профилактических противолучевых средств / В.И. Легеза, В.Г. Владимиров // Радиац. биология. Радиоэкология. -1998. Т. 38, № 3. - С. 416-425.

39. Легеза В.И. Противолучевые свойства цитокинов / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, И.Ш Галеев и др. // Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности: Материалы Рос. науч. конф. СПб., 2001. - С. 440.

40. Легеза В.И. Средства и методы ранней патогенетической терапии радиационных поражений / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева // Медицина катастроф. 1999.-№2.-С. 41-45.

41. Легеза В.И. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, Ю.А. Абдуль, И.Ш. Галеев // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 4. - С. 420-424.

42. Легеза В.И. Экспериментальное исследование эффективности интер-лейкина-ip при лучевом поражении / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, Н.В. Петке-вич и др. // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 3. - С. 10-13.

43. Мороз Б.Б. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы / Б.Б. Мороз, И.Н. Кендыш. М.: Атомиздат, 1975. - 229 с.

44. Натан Д.Г. Регуляция кроветворения / Д.Г. Натан, К.А. Зифф // Гематология и трансфузиология. 1994. - Т. 39, № 2. - С. 3-10.

45. Нестерова И.В. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1Р на функции интактных и поврежденных нейтрофильных гранулоцитов в системе invivo / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А Чудилова и др. // Иммунология. 1993,-№2.-С. 36-39.

46. Нестерова И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 43-47.

47. Общие тактико-технические требования к лекарственным средствам, повышающим резистентность организма к радиационному воздействию: Метод. рекомендации / МЗ, МО СССР. М., 1989. - 29 с.

48. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. - Т. 58, № 6. - С. 3-7.

49. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест / В.Е Пигаревский // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. Л., 1988. - С. 87101.

50. Ремизов Д.В. Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений / Д.В. Ремизов // Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 2000. - 22 с.

51. Робинсон М.В. Апоптоз и цитокины / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи совр. биол. 1999. - Т. 119, № 4. с. 359-367.

52. Рогачева С.А. Изучение противолучевого действия интерлейкина-1Р в эксперименте / С.А. Рогачева, А.С. Симбирцев, К.Н Муксинова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, № 3. - С. 419-423.

53. Рогачева С.А. Применение рекомбинантных интерлейкинов-1а и 1р человека в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни в эксперименте / С.А. Рогачева, А.С. Симбирцев // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 1. - С. 61-67.

54. Рогачева С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни / С.А. Рогачева // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 6. - С. 854-871.

55. Рождественский Л.М. Интерлейкин-1 центральный провоспалитель-ный цитокин плейотропного действия в аспекте лечения лучевых поражений в эксперименте и клинике / Л.М. Рождественский // Мед. радиол, и радиац. безопасность. - 2001. - Т. 46, № 4. - С. 5-11.

56. Рождественский JI.M. О некоторых существенных вопросах построения теории радиопротекторного действия на организм / Л.М. Рождественский //Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. -Т.34, вып.1. - С.121-133.

57. Рождественский Л.М. Постлучевая репарация стволовых кроветворных клеток в общерадиобиологическом, клиническом, экспериментальном и методическом аспектах / Л.М. Рождественский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 520-536.

58. Рождественский Л.М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения / М.Л. Рождественский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 590-596.

59. Селидовкин Г.Д. Медицинская помощь в начальный период радиационной аварии / Г.Д. Селидовкин // Медицина катастроф. 1995. - № 1-2 . - С. 109-118.

60. Селидовкин Г.Д. Современные методы лечения больных острой лучевой болезнью в специализированном стационаре / Г.Д. Селидовкин // Медицина катастроф. 1995. -№ 1-2.-С. 135-150.

61. Семина О.В. Механизмы лимфоидной регуляции и радиочувствительность системы кроветворения / О.В. Семина, Т.Н. Семенец, A.M. Поверенный // Радиобиология. 1992. - Т. 32, вып. 2. - С. 225-240.

62. Сидоров Д.А. Экспериментальная оценка эффективности интерлейкина-1(3 при радиационных воздействиях и интоксикации циклофосфаном / Д.А. Сидоров // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 20 с.

63. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 9-17.

64. Симбирцев А.С. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1 (3 человека. Анализ лимфоцитактивирующих свойств / А.С. Симбирцев, Н.В Пигарева, С.А. Кетлинский и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990 . - № 6. - С. 39-42.

65. Симбирцев А.С. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1(3 человека при введении in vivo / А.С. Симбирцев, Н.В. Пигарева, В.Г. Конусова В.Г. и др. // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 18-22.

66. Симбирцев А.С. Иммуноцитохимический анализ продукции интерлейкина- 1(3 моноцитами человека / А.С Симбирцев, В.Г. Конусова, С.А. Кетлинский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 9. - С. 278-280.

67. Солнцева О.С. Механизмы апоптоза клеток иммунной системы у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС / О.С. Солнцева // Авто-реф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 1999. - 21 с.

68. Софронов Г.А. Медицина катастроф с позиций военно-полевой терапии, токсикологии и радиологии / Г.А. Софронов, Ю.Н. Шишмарев, Н.А. Смирнов, Ю.Ю. Бонитенко // Воен.-мед. журн. 1990. - № 4. - С. 80.

69. Тимошевский А.А. Реакции лейкоцитов периферической крови на действие ионизирующих излучений in vitro / А.А. Тимошевский // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. - 21 с.

70. Ульянова JI.П. Исследование эффективности интерлейкина-ip при лечении комбинированных радиационно-термических поражений / Л.П. Ульянова, С.А. Кетлинский, Р.С. Будагов // Радиац. биология. Радиоэкология. -1997.-Т. 37, вып. 2.-С. 175-181.

71. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1997. - Т. 1, № 1-2. - С. 2736.

72. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

73. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И.Л. Чертков, О.А. Гуревич. М.: Медицина, 1984. - 224 с.

74. Чигарева Н.Г. Влияние интерлейкина-1 на состояние кроветворения облученных мышей и собак / Н.Г. Чигарева, Н.В. Петкевич, Т.П. Васильева, Ю.А. Абдуль // Радиобиологический съезд: Тез. докл. Пущино, 1993. — Т. 3. -С. 1113-1114.

75. Чигарева Н.Г. Комплексное лечение острых лучевых поражений / Н.Г. Чигарева, Н.В. Петкевич, В.И. Легеза // Третий съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. Пущино, 1997. - Т. 2. - С. 267-268.

76. Чухловин А.Б. Межклеточные взаимодействия в системе гемопоэза после массивного радиационного воздействия / А.Б. Чухловин, Н.Б. Михайлова,

77. Б.В. Афанасьев // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. -С. 537-543.

78. Шмаров Д.А. Закономерности клеточного цикла гемопоэтических клеток при действии ионизирующей радиации / Д.А. Шмаров Д.А., Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 6. - С. 25-29.

79. Юркевич Ю.В. Эффективность ронколейкина в терапии эндотоксикоза при радиационно-механическом поражении / Ю.В. Юркевич, М.Н. Смирнов, Н.Н. Хромов и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. Третьего Нац. конгр. -М., 1996.-С. 59.

80. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы / А.А. Ярилин // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4.-С. 597-603.

81. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / А.А. Ярилин // Радиац. биология. Радиоэкология.- 1999.-Т. 39, № 1. С. 181-189.

82. Aarden L.A. Revised nomenclature for antigen-nonspecific T-cell proliferation and helper factors / L.A. Aarden, T.K Brunner, J.C. Cerottini et al. // J. Immunol. 1979. - Vol. 123, № 5. - P. 2928-2929.

83. Akiyama M. Future perspective of radiobiological studies / M. Akiyama, N. Nakamura // Radiat. Res. 1991. - Vol.32, Suppl. - P. 394.

84. Antoni G. A short synthetic peptide fragment of human interleukin-1 with immunostimulatory but not inflammatory activity / G. Antoni, P. Presentini, F. Perini et al. // J. Immunol. 1986. - Vol. 137, № 10.-P. 3201-3204.

85. Arend W.R. Interleukin-1 receptor antagonist / W.R. Arend // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54.-P. 167-204.

86. Bagby G.C. Interleukin-1 stimulates granulocyte-macrophage colony-stimulating activity release by vascular endothelial cells / G.C. Bagby, C.A. Di-narello, P. Wallace et al. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78, № 1. - P. 1316-1323.

87. Bayne E.K. Immunocytochemical detection of interleukin-1 within stimulated human monocytes / E.K. Bayne, E.A. Rupp, G. Limjuco et al. // J. Exp. Med. 1986.-Vol. 163, № l.-P. 1267-1280.

88. Beck G. Interleukin-1: a common endogenous mediator of inflammation and the local Shwartzman reaction / G. Beck, G.S. Habicht, J.L. Benach, F. Miller // J. Immunol. 1986.-Vol. 136, № l.-P. 3025-3031.

89. Benjamini E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz. New York: Wileyliss, 1996. - 451 p.

90. Benjamin W.R. Regulation of hemopoiesis in myelosuppressed mice by human recombinant IL-1 alpha / W.R. Benjamin, N.S. Tare, T.J. Hayers et al. // J. Immunol. 1989. - Vol. 142, № 3. - P. 792-799.

91. Beuscher H.U. Macrophage membrane interleukin-1 regulates the expression of acute phase proteins in human hepatoma Hep 3B cells / H.U. Beuscher, R.J. Fallon, H.R. Colton // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 7. - P. 1896-1901.

92. Bomsztyk K. Evidence for different interleukin-1 receptor in murine B- and T-cell lines / K. Bomsztyk, J.E. Sims, Т.Н. Stanton et al. // Proc. Natl. Sci. USA. -1989. Vol. 86. - P. 8034-8038.

93. Brandolini L. IL-1(3 primes IL-8-activated human neutrophils for elastase release, phospholipase D activity, and calcium flux / L. Brandolini, R. Bertini, C. Bizzari et al. // J. Leuk. Biol. 1996. - Vol. 59. - P. 427-430.

94. Broudy V.C. Monocytes stimulate fibroblastoid bone marrow stromal cells to produce multilineage hemopoietic growth factors / V.C. Broudy, K.S. Zucker-man, S. Jetmelani et al. // Blood. 1986. - Vol. 68, № 2. - P. 530-534.

95. Butler L.D. Interleukin-1-induced pathophysiology: induction of cytokines, development of histophatologic changes and immunopharmacologic intervention /

96. D. Butler, N.K. Layman, R.L. Cain et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. -1991.-Vol. 53, №3.-P. 400-421.

97. Cannon J.G. Physiological mechanisms contributing to increased interleukin-1 secretion / J.G. Cannon, W.J. Evans, V.A. Hughes et al. // J. Appl. Physiol. 1986.-Vol. 61, №5.-P. 1869-1874.

98. Casparetto C. Effects of interleukin-1 on hematopoietic progenitor. Evidence of stimulatory and inhibitory activities in a primate model / C. Casparetto, J. Laver, M. Abdoud et al. // Blood. 1989. - Vol. 74, № 2. - P. 547-550.

99. Castelli M.P. Protective, restorative and therapeutic properties of recombinant human IL-1 in rodent models / M.P. Castelli, P.L. Black, M. Schneider et al. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140, № 1. - P. 3830-3837.

100. Cavaillon J.M. The role of serum in interleukin-1 production by human monocytes activates by endotoxins and their polysaccharide moieties // M.P. Castelli, P.L. Black, M. Schneider et al. // Immunol. Lett. 1985. - Vol. 10. - P. 3541.

101. Chang C.M. Ionizing radiation and bacterial challenge alter splenic cytokine gene expression / C.M. Chang, N.B. Elliott, M.E. Dobson et al. // J. Radiat. Res. (Tokyo). 2000. - Vol. 41, № 3. - P. 259-277.

102. Cirincione J. Deadly arsenals: tracking weapons of mass destraction / J. Cir-incione, J.B. Wolfsthal, M. Rajkumar. Washington: Carnegie Endowment for Intenational Peace, 2002. - P. 175-186.

103. Dalmau S.R. Radio- and chemoprotection of bone marrow cells by opposite cell cycle-acting cytokines / S.R. Dalmau, C.S. Freitas, W. Savino // Leukemia Res. 1997. - Vol. 21. - P. 93-99.

104. Dalmau S.R. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha as radio- and chemoprotectors of bone marrow / S.R. Dalmau, C.S. Freitas, D.G. Tabak // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol. 12. - P. 551-563.

105. Darlington G.J. Monocyte-condition medium, interleukin-1 and tumor necrosis factor stimulate the acute phase response in human hepatoma cells in vitro / G.J. Darlington, D.R. Wilson, L.B. Lachman / J. Cell Biol. 1986. - Vol. 103, № 3.-P. 787-793.

106. Dinarello C.A. Biological basis for interleukin-1 in disease / C.A. Dinarello // Blood. 1996. - Vol. 87, № 6. - P. 2095-2147.

107. Dinarello C.A. Biology of interleukin-1 / C.A. Dinarello // FASEB J. -1988.-Vol. 2.-P. 108-115.

108. Dinarello C.A. Multiple biological properties of recombinant human interleukin-1 beta / C.A. Dinarello // Immunobiology. 1986. - Vol. 172, № 3. - P. 301-315.

109. Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1 / C.A Dinarello // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5.-P. 517-531.

110. Dower S.K. Detection and characterization of high-affinity membrane receptors for human interleukin-1 / S.K. Dower, S.R. Kronheim, C.J. March et al. // J. Exp. Med. 1985. - Vol. 162, № 2. - P. 501-515.

111. Dularay B. Recombinant human interleukin-1 beta primes human polymorphonuclear leukocytes for stimulus-induced myeloperoxidase release / B. Dularay, C.J. Elson, S. Clements-Jewery et al. // J. Leuk. Biol. 1990. - Vol. 47. - P. 158163.

112. Eisenberg S.P. Primary structure and functional expression from a complementary DNA of human interleukin-1 receptor antagonist / S.P. Eisenberg, R.I. Evans, W.P. Arend et al. // Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 336-340.

113. Elkind M. Repair processes in radiation biology / M. Elkind // Radiat. Res. -1984.-Vol. 100, №4. -P. 425-433.

114. Endres S. Interleukin-1 in the pathogenesis of fever / S. Endres, J.W.M. van der Meer, C.A. Dinarello // Eur. J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 17, № 2. - P. 469475.

115. Eppstein D.A. Prevention of doxorubicini-induced hemotoxity in mice by interleukin-1 / D.A Eppstein, C.G. Kurahara, N.A Bruno, T.G Terrell // Cancer Res. 1989. - Vol. 49, № 3. - P. 3955-3602.

116. Estagate J. A role of manganese superoxid dismutase in radioprotection of hematopoietic stem cells by IL-1 / J. Estagate, J. Moeb, H. Nick et al. // Blood. -1993.-Vol. 81.-P. 639-646.

117. Faciolli L.H. Recombinant interleukin-1 and tumor necrosis factor induce neutrophil migration «in vitro» by indirect mechanisms / L.H. Faciolli, G.E. Souza, F.Q. Cunha et al. // Agent Action. 1990. - Vol. 30. - P. 344-349.

118. Fahey T.J. Cytokine production in a model of wound healing: the appearance of MIP-1, MIP-2, cachectin TNF and IL-1 / T.J. Fahey, B. Sherry, K.J. Tracey et al. // Cytokine. 1990. - Vol. 2, № 2. - P. 92-99.

119. Fantuzzi G. Response to local inflammation of IL-1 beta-converting enzyme-deficient mice / G. Fantuzzi, G. Ku, M.W. Harding et al. // J. Immunol. -1997.-Vol. 158, №3.-P. 1818-1824.

120. Fibbe W.E. Human fibroblasts produce granulocyte-CSF, macrophage-CSF and granulocyte-macrophage-CSF following stimulation by interleukin-1 and poly(rI)-poly(rC) / W.E. Fibbe, J. van Damme, A. Billiau et al. / Blood. 1988. -Vol. 72, № l.-P. 860-866.

121. Fibbe W.E. Interleukin-1 (22-k factor) induces release of granulocyte-macrophage colony-stimulating activity from human mononuclear phagocytes / W.E. Fibbe, J. van Damme, A. Billiau et al. // Blood. 1986. - Vol. 68, № 1. - P. 1316-1321.

122. Fibbe W.E. Proliferation of myeloid progenitor cells in human long-term bone marrow cultures is stimulated by interleukin-1 / W.E. Fibbe, H.M. Goslink, G. van Eden et al. // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 1242-1247.

123. Fibbe W.E. Regulation of hematopoiesis by interleukin-1 / W.E. Fibbe, J.H. Falkenburg // Biotherapy. 1990. - Vol. 2, № 3. - P. 325-330.

124. Finke J.M. Aggregation events occur prior to stable intermediate formation during refolding of interleukin-1 beta / J.M. Finke, M. Roy, B.H. Zimm, P.A. Jennings // Biochemistry. 2000. - Vol. 39, No 3. - P. 575-583.

125. Gallicchio V.S. Accelerated recovery of hematopoiesis following sub-lethal whole body irradiation with recombinant murine interleukin-1 (IL-1) / V.S. Gallicchio//J. Leukoc. Biol. 1988. - Vol. 43, № 3. - P. 211-215.

126. Giambarresi L.J. Prospects for radioprotection / L.J. Giambarresi, R.J. Walker // Textbook of Military Medicine. New York, 1989. - Part I. - Vol. 2. -P. 245-273.

127. Goto F. Interleukin-1 receptor antagonist in inflammatory exudate cells of rabbit. Production, purification and determination of primary structure / F. Goto, K. Goto, T. Miyamata et al. // Immunology. 1992. - Vol. 77. - P. 235-244.

128. Haq A.U. Interleukin-1 secretion is not required for human macrophage support of T-cell proliferation / A.U. Haq, D.G. Mayernik, C. Orosz, J.J. Rinegart // Cell Immunol. 1984. - Vol. 45, № 2. - P. 517-527.

129. Hestdal K. In vivo effects of interleukin-la on hematopoiesis. Role of colony stimulating factor receptor modulation / K. Hestdal, E.W. Jacobsen, F. W. Rus-cetti et al. // Blood. 1992. - Vol. 80, № 2. - P. 2486-2494.

130. Ho S.N. Interleukin-1-mediated activation of interleukin-4 (IL-4) produce T-lymphocytes. Proliferation by IL-4-dependent and IL-4-independent mechanisms / S.N. Ho, R.T. Abraham, A. Nilson et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 1532-1540.

131. Hosoi Y. Induction of interleukin-1 beta and interleukin-6 mRNA by low doses of ionizing radiation in macrophages / Y. Hosoi, H. Miyachi, Y. Matsumoto et al. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 96, № 5. - P. 270-276.

132. Ibuki Y., Goto R. Contribution of inflammatory cytokine release to activation of resident peritoneal macrophages after in vivo low-dose gamma-irradiation / Y. Ibuki, R. Goto // J. Radiat. Res. (Tokyo). 1999. - Vol. 40, № 3. - P. 253-262.

133. Ido M. Interleukin-1 induced sequential myelorestoration: dynamic relation between granulopoiesis and progenitor cell recovery in myelosuppressed mice / M.1.o, M. Harada, H. Furuichi et al. I I Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20, № 3. - P. 161-166.

134. Jelinek D.F. Enhancement of human B-cell proliferatiory and differentiation by tumor necrosis factor-a and interleukin-1 / D.F. Jelinek, P.E. Lipsky // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 9. - P. 2970-2976.

135. Jovcic G. The effect of IL-1 receptor antagonist on the proliferation of hematopoietic progenitor cells in regenerating bone marrow / G. Jovcic, Z. Ivanovic, L. Biljanovic-Paunovic et al. // Leukemia. 1996. - Vol. 10. - P. 564-569.

136. Kampschmidt R.F. Possible involvement of leukocyte endogenous mediator in granulopoiesis / R.F. Kampschmidt, H.F. Upchurch // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1977.-Vol. 155, №2.-P. 89-91.

137. Kaplow L.S. Leukocyte alkaline phosphatase cytochemistry: application and methods / L.S. Kaplow // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1968. - Vol. 155, № 3. - P. 911928.

138. Kaushansky K. Interleukin-1 stimulates fibroblasts to synthesize granulocyte-macrophage and granulocyte colony-stimulating factors / K. Kaushansky, N. Lin, J.W. Adamson // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81, № 1. - P. 92-97.

139. Landauer M.R. Behavioral toxicity of selected radioprotectors / M.R. Lan-dauer, H.D. Davis, K.S. Kumar, J.F. Weiss // Adv. Space Res. 1992. - Vol. 12, №2-3.-P. 273-283.

140. Laver J. Effect of IL-1 on hematopoietic progenitors after myelosuppressive chemoradiotherapy / J. Laver, M. Abdoud, C. Casparetto et al. // Biotherapy. -1989.-Vol. 1, № 4. P. 293-300.

141. Lutton J.D. Synergistic effect of heme and IL-1 on hematopoietic stromal regeneration after radiation / J.D. Lutton, J.L. Chertkov, S. Jiang et al. // Am. J. Hematol.- 1993.-Vol. 44, №3.-P. 172-178.

142. Malaise E.P. Radiosensitivity of human cell lines to small doses / E.P. Malaise, P. Lambin, M.C. Joiner//Rad. Res. 1994. - Vol. 127, Suppl. 1. - P. 25-27.

143. McConkey D.J. Interleukin-1 inhibits T-cell receptor-mediated apoptosis in immature thymocytes / D.J. McConkey, P. Hartzell, S.C. Chow et al. // J. Biol. Chemist. 1990. - Vol. 265. - P. 3009-3011.

144. Mochizuki D.Y. Interleukin-1 regulates hematopoietic activity, a role previously ascribed to hematopoietin-1 / D.Y. Mochizuki, J.R. Eisenman, P.J. Colon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 5267-5271.

145. Moore M.A. Cytokine networks involved in the regulation of haemopoietic stem cell proliferation and differentiation / M.A. Moore, M.O. Munch, D.J. Warren, J. Laver // Ciba Found Symp. 1990. - Vol. 148, № 2. - P. 43-58.

146. Moore M.A. Role of interleukin-1 in hematopoiesis / M.A. Moore // Immunol. Res. 1989.-Vol. 8.-P. 165-175.

147. Morrissey P. The influence of IL-1 treatment on the reconstitution of the hemopoietic and immune systems after sublethal radiation / P. Morrissey, K. Charier, L. Bressler, A. Alpert // J. Immunol. 1988. - Vol. 124, № 2. - P. 376-385.

148. Morrissey P.J. Interleukin-1 is identical to hemopoietin-1: studies on its therapeutic effects on myelopoiesis and lymphopoiesis / P.J. Morrissey, D.Y. Mochizuki // Biotherapia. 1989. - Vol. 1, № 4. - P. 281-291.

149. Mortensen R.F. Interaction of recombinant IL-1 and tumor necrosis factor in the induction of mouse acute phase proteins / R.F. Mortensen, J. Shapiro, B.F. Lin et al. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 2260-2266.

150. Munch M.O. Interactions among colony-stimulating factors, IL-1 (3, IL-6 and kit-ligand in regulation of primitive murine hematopoietic cells / M.O. Munch, J.G. Scheider, M.A. Moore // Exp. Hematol. 1991. - Vol. 20. - P. 339-349.

151. Nemunaitis J. Phase I study of recombinant Interleukin-1 in patients undergoing autologous bone marrow transplant for acute myelogenous leukemia / J. Nemunaitis, F.R. Appelbaum, K. Lilleby et al. // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 3473-3479.

152. Neta R. Contrasting mechanism of the myeloprotective effects of interleukin-1 against ionizing radiation and cytotoxic 5-fluorouracil / R. Neta, J.R. Keller, N. Ali et al. // Radiat. Res. 1996. - Vol. 145. - P. 624-631.

153. Neta R. Cytokines in radioprotection and therapy of radiation injury / R. Neta // Biotherapy. 1988. - Vol. 1, № 1. - P. 41-45.

154. Neta R. Cytokines in therapy of radiation injury / R. Neta, J.J. Oppenheim // Blood. 1988. - Vol. 72, № 3. - P. 1093-1095.

155. Neta R. Inhibition of c-kit ligand/stem factor by antibodies reduces survival of lethally irradiated mice / R. Neta, D. Williams, F. Seller, J. Abrams // Blood. -1993. Vol. 81, № 2. - P. 324-327.

156. Neta R. Interleukin-1 is a radioprotector / R. Neta, S. Douches, J.J. Oppenheim // J. Immunol. 1986. - Vol. 136, № 7. - P. 2483-2485.

157. Neta R. Modulation of radiation damage by cytokines / R. Neta // Stem. Cells. 1997. - Vol. 15, Suppl. 2. - P. 87-94.

158. Neta R. Modulation with cytokines of radiation injury: suggested mechanism of action / R. Neta // Environ Health Perspect. 1997. - Vol. 105, Suppl. 6. -P. 1463-1465.

159. Neta R. Radioprotection and therapy of radiation injury with cytokines / R. Neta // Proc. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 352. - P. 471-478.

160. Neta R. Radioprotection with cytokines learning from nature to cope with radiation damage / R. Neta, J.J. Oppenheim // Cancer Cells. - 1991. - Vol. 3, № 10.-P. 391-396.

161. Neta R. Radioprotection with interleukin-1: comparison with cytokines / R. Neta, J.J. Oppenheim, S. Douches et al. // Progress in Immunology. 1986. - Vol. 6.-P. 900-908.

162. Neta R. Role of cytokines in radioprotection / R. Neta // Pharmacol. Ther. -1988. Vol. 39, № 1-3. - P. 261-266.

163. Neta R. The in vivo effects of interleukin-1. Bone marrow cells are induced to cycle after administration of interleukin-1 / R. Neta, M.B. Stein, J.J. Oppenheim et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 139, № 6. - P. 1861-1866.

164. Neta R. Cytokines in radioprotection. Comparison of the radioprotective effects of IL-1 to IL-2, GM-CSF and IFN gamma / R. Neta, S.N. Vogel, J.J. Oppenheim, S.D. Douches //Lymphokine Res. 1986. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 105-110.

165. Neta R. Role of interleukin-6 (IL-6) in protection from lethal irradiation and in endocrine responses to IL-1 and tumor necrosis factor / R. Neta, R. Perlstein, S.N. Vogel et al. // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 175, № 3. - P. 689-694.

166. Rodriguez C. Interleukin-1 p suppressed apoptosis in CD34 positive bone marrow cells through activation of the type IIL-1 receptor / C. Rodriguez, C. La-casse, T. Hoang // J. Cell. Physiol. 1996. - Vol. 166, № 3. - P. 387-395.

167. Root R.K. Myeloperoxidase-mediated iodination by granulocytes. Intracellular site of operation and some regulating factors / R.K. Root, T.P. Stossel // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 53, № 5. - P. 1207-1215.

168. Salkowski C.A. Effect of liposome-mediated macrophage depletion on LPS-induced cytokine gene expression and radioprotection / C.A. Salkowski, R. Neta, T.A. Wynn et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, № 6. - P. 3168-3179.

169. Schwarts G.N. Radioprotection of mice with interleukin-1: relationship to the number of spleen colony-forming units / G.N. Schwarts, M.L. Patchen, R. Neta, T.J. McVittie//Radiat. Res.- 1989. -Vol. 119, № 1.-P. 101-112.

170. Schwarts G.N. Radioprotection of mice with interleukin-1: relationship to the number of erytroid and granulocyte-macrophage colony-forming cells / G.N.

171. Schwarts, M.L. Patchen, R. Neta, T.J. MacVittie // Radiat. Res. 1990. - Vol. 121, № 2. - P. 220-226.

172. Seki H. Differential protective action of cytokines on radiation-induced apoptosis of peripheral lymphocyte subpopulations / H. Seki, K. Iwai, H. Kane-gane et al. // Cell. Immunol. 1995. - Vol. 163. - P. 30-36.

173. Shi J. Dissociation of cytokine signals for proliferation and apoptosis / J. Shi, R. Wang, A. Sharma et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 5318-5328.

174. Shieh J.H. Interleukin-1 modulation of cytokine receptors in human neutrophils: in vitro and in vivo studies / J.H. Shieh, M. Gordon, A. Jukubowski et al. // Blood. 1993.-Vol. 81, №5.-P. 1745-1754.

175. Signore A. The developing role of cytokines for imaging inflammation and infection / A. Signore, E. Procaccini, A. Annovazzi et al. // Cytokine. 2000. -Vol. 12, № 10.-P. 1445-1454.

176. Simbirtsev A. Changes in the immune system after recombinant human in-terleukin-1 beta amplification / A. Simbirtsev, A. Grebenjuk, N. Sokolova et al. // Eur. Cytokine Netw. 1998. - Vol. 9. - P. 518.

177. Simbirtsev A. Interleukin-1 and tumor necrosis factor production by human monocytoid cells: study on a single cell level / A. Simbirtsev, E. Prokopieva, E. Ivanova et al. // Eur. Cytokine Network. 1992. - Vol. 3, № 4. - P. 421-428.

178. Stylianov E. Interleukin-1 / E. Stylianov, J. Saklatvala // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998.-Vol. 3, № Ю.-Р. 1075-1079.

179. Takacs L. Detection of IL-la and IL-ip gene expression by in situ hybridization / L. Takacs, E.J. Kovacs, M.R. Smith et al. // J. Immunol. 1988. - Vol. 141, №9. -P. 3081-3095.

180. Testa N.G. Cytokines and hematological response to radiation / N.G. Testa // Int. J. Radiat. Biol. 1991. - Vol. 60, № 6. - P. 940-941.

181. Till J.E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / J.E. Till, E.A. McCulloch // Rad. Res. 1961. - Vol. 14. - P. 213-222.

182. Trotta P.P. Cytokines: an overview / P.P. Trotta // Am. J. Reprod. Immunol. -1991.-Vol. 25. P. 137-141.

183. Van Damme J. Homogenous interferon-inducing 22K factor is related to endogenous pyrogen and interleukin-1 / J. van Damme, M. De Ley, G. Opdenakker et al. / Nature. 1987. - Vol. 314. - P. 266-267.

184. Vogel S.N. Induction colony stimulating factor in vivo by recombinant interleukin-1 a and recombinant tumor necrosis factor-a / S.N. Vogel, S.D. Douches, E.N. Kaufman, R. Neta // J. Immunol. 1987. - Vol. 138. - P. 2143-3248.

185. Walker B.A. Adenosine A2a receptor activation delays apoptosis in human neutrophils / B.A Walker, C. Rocchini, R.H Boone et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 158, №6.-P. 2926-2931.

186. Webb A.C. Interleukin-1 gene assigned to long arm of human chromosome 2 / A.C. Webb, K.L. Collins, P.E. Auron et al. // Lymphokin Res. 1986. - Vol. 5, № l.-P. 77-83.

187. William R. Neutrophil apoptosis is modulated by endothelial transmigration and adhesion molecule engagement / R. William, G. Watson, O.D. Rotstein et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, № 2. - P. 945-953.

188. Wu D.D. Hematopoietic cytokines enhance survival if SCID mice undergoing high-dose irradiation / D.D. Wu, B. Bosch, A. Keating // Exp. Hematol. -1994. Vol. 22. - P. 202-207.

189. Wu S.G. Radioprotection of C3H mice by recombinant human interleukin-1 alpha / S.G. Wu, A. Tuboi, T. Miyamoto / Int. J. Radiat. Biol. 1989. - Vol. 56. -P. 485-492.

190. Zahedi K. Mouse IL-1 receptor antagonist protein: molecular characterization, gene mapping and expression of mRNA in vitro and in vivo / K. Zahedi, M.F. Seldin, M. Rits et al. //J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 4228-4233.

191. Zheng L. Induction of apoptosis in mature T-cells by tumor necrosis factor / L. Zheng, G. Fisher, R.E. Miller et al. // Nature. 1995. - Vol. 377. - P. 348-351.

192. Zucali J.R. Interleukin-1 stimulates fibroblasts to produce granulocyte-macrophage colony-stimulating activity and prostaglandin E2 / J.R. Zucali, C.A. Dinarello, D. Oblong et al. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 1857-1863.

193. Zucali J.R. Human N-terminal analogs of interleukin-1 beta demonstrate altered binding and function in hematopoiesis / J.R. Zucali, J. Moreb, R.C. Newton, J.J. Huaog // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - P. 1078-1082.

194. Zucali J.R. Radioprotection of hematopoietic stem cells by interleukin-1 / J.R. Zucali, J. Moreb, W. Gibbons et al. // Exp. Hematol. 1994. - Vol. 22, № 2. -P. 130-135.