Экспериментальное обоснование пероральной иммунизации против сальмонеллёза свиней тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Лощинин, Максим Николаевич

• Лощинин, Максим Николаевич
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Лощинин, Максим Николаевич

СОДЕРЖАНИЕ

1.ВВЕДЕНИЕ

2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Сальмонеллёзы животных и их значение для животноводства и ветеринарии на современном этапе

2.2. Биология и экология сальмонелл

2.3. Патогенез сальмонеллезной инфекции

2.4. Постинфекционный и поствакцинальный иммунитет при сальмонеллезе

2.5. Вакцинопрофилактика при сальмонеллезе животных и возможности ее совершенствования

2.5.1. Современные средства и методы для вакцинопрофилактики сальмонеллеза млекопитающих животных и птицы

2.5.2. Теоретические и практические аспекты перорального метода

иммунизации

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы

3.2 Результаты собственных исследований

3.2.1 Основные биологические свойства штаммов сальмонелл

3.2.2 Реактогенность лизат-антигенов сальмонелл при различных способах их введения белым беспородным мышам

3.2.3. Определение оптимальной схемы пероральной иммунизации лизат-антигенами сальмонелл в опытах на лабораторных животных

3.2.3.1. Динамика титров лизат-антигенов сальмонелл при пероральной иммунизации кроликов

3.2.3.2. Динамика титров антител к О-антигенам сальмонелл у кроликов, иммунизированных перорально лизат-антигенами сальмонелл

3.2.3.3. Изучение параметров клеточного иммунитета кроликов после пероральной иммунизации лизат-антигеном сальмонелл

3.2.3.4. Антигенные свойства лизат-антигенов сальмонелл и определение оптимальной схемы при пероральной иммунизации мышей

3.2.4. Изогипическая характеристика иммуноглобулинового профиля лимфоидных органов мыши в процессе иммунного ответа

3.2.5. Клеточный иммунный ответ у мышей при подкожной и пероральной иммунизации лизат-антигенами сальмонелл

3.2.6. Изучение иммуногенности лизат-антигенов при пероральной иммунизации мышей в опыте прямого заражения

3.2.7. Антигенные и иммуногенные свойства лизат-антигенов сальмонелл при пероральной иммунизации поросят

3.2.8. Производственные испытания метода пероральной иммунизации свиней лизат-антигенами возбудителя

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8. ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование пероральной иммунизации против сальмонеллёза свиней»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Сальмонеллезы продуктивных млекопитающих животных и птицы являются не только значимой проблемой ветеринарии с экономической точки зрения, но и важной социальной проблемой, поскольку создают угрозу и нередко являются причиной массовых вспышек пищевых токсикоинфекций сальмонеллезной этиологии у людей [Martel, 1994; Пухлякова,1994; Кононенко,1994; Бухарин, 2000; Кафтырева,2008]. Несмотря на значительное количество работ, посвященных вопросам борьбы и профилактики этой болезни, она все еще широко распространена в животноводческих хозяйствах и наносит отрасли существенный экономический ущерб. По данным ветеринарной отчетности последних лет (2003-2009 гг., ФГУ Центр ветеринарии) сальмонеллез в Российской Федерации неизменно входит в первую десятку в структуре инфекционной патологии крупного и мелкого рогатого скота, свиней и птицы. В указанный период доля сальмонеллеза в структуре инфекционной патологии крупного рогатого скота составляла 2,3-3,8%, мелкого рогатого скота - 2,5-9,9%, свиней - 3,4-14,1%, птицы (сальмонеллез + тиф-пуллороз) - 1,4-2,02%.

Важнейшим элементом комплексной системы борьбы с сальмонеллезной инфекцией является вакцинация. С этой целью используют живые вакцины из аттенуированных штаммов возбудителя или инактивированные на основе цельноклеточных (корпускулярных) антигенов [Шустер, 1988; Заерко, 1995; Шевцов, 2006; Ленёв и др.,2007и др.]. Общепризнано, что живые вакцины более иммуногены по сравнению с инактивированными корпускулярными препаратами. Но многократные пассажи аттенуированных вакцинных штаммов на животных с вторичными иммунодефицитами ведут к их реверсии в исходное вирулентное состояние, что нередко заканчивается вспышками болезни на вакцинированном поголовье. Инактивированные вакцины не обладают достаточной иммуногенностью [Сидорчук, 1989]. Увеличение прививочных доз данными

препаратами в большинстве случаев невозможно из-за их довольно высокой реактогенности, которую связывают с эндотоксином возбудителя [Першин, 1980; Сидоров и др., 1991; Сидоров и др., 1992; Воробьев, 1998, Солдатенко и др., 2009 и др.]

В настоящее время установлено, что лизис сальмонелл гидроксиламином с последующим осаждением растворимых антигенов клеток солями кальция позволяет снизить токсигенность при сохранении антигенности материала, получаемого таким способом. В.В.Кудрявцевым (1993) показано, что полученные подобным образом антигены при внутримышечной аппликации лабораторным животным (мыши, кролики) и поросятам обладают как антигенными, так и иммуногенными свойствами и перспективны для разработки средств специфической профилактики.

В крупных свиноводческих предприятиях животных приходится вакцинировать против целого ряда болезней бактериальной и вирусной этиологии. Это затратный и трудоемкий процесс, который можно было бы облегчить при условии использования групповых методов иммунизации, таких например, как аэрозольный или пероральный, нашедших широкое применение преимущественно в птицеводстве и, в меньшей степени, в других отраслях животноводства.

Цель и задачи исследования. Цель исследований заключалась в изучении возможности перорального применения лизат-антигенов сальмонелл для создания специфического иммунитета к возбудителю болезни.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

- изучить реактогенность лизат-антигенов сальмонелл при различных способах их введения белым беспородным мышам в сравнении с корпускулярными антигенами;

- изучить антигенные свойства лизат-антигенов сальмонелл, динамику сывороточных и копроантител у лабораторных животных при разных схемах их пероральной иммунизации;

- дать изотопическую характеристику иммуноглобулинового профиля лимфоидных органов мышей линии ВАЬВ/с в процессе поствакцинального иммунного ответа при пероральном и подкожном введении лизат-антигенов;

- отработать оптимальную схему пероральной иммунизации мышей лизат-антигенами сальмонелл и изучить иммуногенность этих антигенов в опыте прямого заражения;

- изучить безвредность и антигенные свойства лизат-антигенов сальмонелл при пероральной иммунизации поросят и отработать оптимальную схему их пероральной иммунизации;

- изучить эффективность разработанного метода иммунизации в условиях неблагополучного по сальмонеллезу свиноводческого хозяйства.

Научная новизна исследований. Впервые в ветеринарной практике экспериментально обоснована возможность пероральной иммунизации свиней против сальмонеллеза с использованием лизатов клеток возбудителя.

Охарактеризованы реактогенные свойства лизат-антигенов сальмонелл при их внутрибрюшинном, подкожном и пероральном введении. Установлено, что в зависимости от способа введения они менее реактогенны в сравнении с корпускулярными в 3,6-6,1 раза. Реактогенность лизат-антигенов наименее выражена при их пероральном введении, максимально -при внутрибрюшинном.

Установлена динамика гуморальных и копроантител к сальмонеллам при разных схемах пероральной иммунизации лабораторных животных (белые беспородные мыши, кролики).

Дана изотипическая характеристика иммуноглобулинового профиля лимфоидных органов мышей линии ВАЬВ/с в процессе поствакцинального

иммунного ответа при пероральном введении лизат-антигенов сальмонелл в сравнении с их подкожным использованием.

Отработана оптимальная схема пероральной иммунизации мышей, обеспечивающая выраженный иммунный ответ, защиту от заражения высоковирулентными сальмонеллами и позволяющая отказаться от использования защитных веществ совместно с лизат-антигенами.

Доказана безвредность лизат-антигенов сальмонелл при пероральной иммунизации ими поросят и установлена динамика специфических сывороточных и копроантител при различных схемах пероральной иммунизации поросят. Отработана оптимальная схема пероральной иммунизации поросят лизат-антигенами сальмонелл.

Практическая значимость исследований.

Результаты исследований позволяют рекомендовать метод лизиса сальмонелл гидроксиламином солянокислым для получения антигенов возбудителя, пригодных для групповой пероральной иммунизации поросят, которая обеспечивает формирование как местного мукозального, так и системного противосальмонеллезного иммунитета.

Разработаны в соавторстве:

методические рекомендации «Лабораторная модель для оценки препаратов, содержащих инактивированные сальмонеллы и предназначенных для оральной иммунизации животных» (рассмотрены и одобрены Ученым советом ветеринарно-санитарного факультета МГУПБ, протокол № 42 от 20.03.2008 г.);

методические наставления «Разработка метода и оценка эффективности пероральной иммунизации свиней против сальмонеллеза лизат-антигенами возбудителя», одобренные секцией «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 2 от 27.04.2011 г.) и утвержденные

академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины РАСХН А.М.Смирновым (03.10. 2011 г.).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных» посвященной 100-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ Я.Р.Коваленко (Москва, 2006 г.); Международной научно-практической конференции «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов» (Щелково, 2007 г.); Международной научно-практической конференции «Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных и промысловых животных, рыб и пчел» (Москва, 2009 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарного обеспечения Российского животноводства» (Новочеркасск, 2010 г.); Международной научной конференции «Производство, эффективность и качество» (Москва, 2011 г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционных болезней молодняка и других возрастных групп с.х. животных, рыб и пчел» (Москва, 2011 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

экспериментальные данные, характеризующие остаточную реактогенность лизат-антигенов сальмонелл при различных способах их введения лабораторным животным;

- схема пероральной иммунизации животных лизат-антигенами сальмонелл, обеспечивающая возможность отказа от защитных веществ;

- основные показатели иммунологической перестройки организма лабораторных животных в ответ на пероральное введение лизат-антигенов сальмонелл, обеспечивающие формирование местного мукозального и системного иммунитета к сальмонеллезу;

- схема пероральной иммунизации поросят против сальмонеллеза с использованием лизат-антигенов возбудителя.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в т.ч. 4 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ.

Личный вклад соискателя. Основная часть исследований выполнена лично автором. Опыты по изучению вирулентности штаммов сальмонелл проведены совместно с д.в.н., проф. Д.И.Скородумовым и к.в.н. -Д.В.Беликовым (МГУПБ); глубинное культивирование штаммов сальмонелл для получения биомассы и последующего изготовления лизат-антигенов -совместно с к.в.н. Е.Э.Школьниковым, к.б.н. Л.В.Анисимовой и к.б.н. Л.А.Коротеевой (ГНУ ВНИТИБП); иммунологические исследования -совместно с к.б.н. И.Ю.Ездаковой (ГНУ ВИЭВ). Соискатель благодарит всех соавторов за помощь, оказанную при выполнении нашей работы.

Объем и структура диссертационной работы. Материалы диссертации изложены на 152 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, практические предложения и приложения. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 17 рисунками. Список литературы включает 252 источника, в том числе 166 отечественных и 86 зарубежных авторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Сальмонеллёзы животных и их значение для животноводства и ветеринарии на современном этапе

Сальмонеллезы - группа бактериальных болезней, преимущественно молодняка сельскохозяйственных животных, в том числе и птиц, промысловых и мелких домашних животных.

У животных сальмонеллезы могут протекать в виде трех основных форм: первичные, вторичные и бактерионосительство.

Первичные сальмонеллезы при остром течении характеризуются лихорадкой, явлениями септицемии, токсикоза и поражением кишечника, а при хроническом - воспалением легких. У взрослых животных (кобыл, овец и реже у коров) могут наблюдаться аборты.

Вторичные сальмонеллезы осложняют течение основного заболевания (чума свиней, гемофилезный полисерозит свиней, пастереллез и др.), при этом характерные для сальмонеллеза признаки обычно выражены слабо или отсутствуют вовсе.

Бактерионосительство сальмонелл характеризуется тем, что животные, будучи внешне здоровыми, выделяют бактерии во внешнюю среду с фекалиями и мочой. У таких животных возбудителя обнаруживают главным образом в печени (в желчи, в слизистой желчного пузыря, в лимфатических узлах печени), в мезентериальных лимфатических узлах, в содержимом слепой кишки [Скородумов и др., 2005]. В числе прочего, длительное бактерионосительство обусловлено способностью сальмонелл переживать и размножаться внутри макрофагов, костном мозге [Зуев, Татарчук, 2007].

Несмотря на множество работ, посвященных проблеме сальмонеллеза, а так же на то, что разработан комплекс диагностических, лечебных и профилактических мероприятий при данной болезни, сальмонеллезы продуктивных животных постоянно регистрируются как за рубежом, так и в нашей стране. По данным ФГУ «Центр ветеринарии» в 2000 - 2010 гг.

количество ежегодно регистрируемых неблагополучных пунктов по сальмонеллезу крупного рогатого скота колебалось в пределах от 231 до 670, а по сальмонеллезу свиней - от 114 до 589. В последние годы данная патология постоянно входит в первую десятку инфекционных болезней птицы, крупного рогатого скота, свиней.

Экономический ущерб, причиняемый, сальмонеллёзами складывается из убытков от падежа молодняка, отставания в росте и развитии переболевших животных, абортов, а также расходов, связанных с организацией профилактических и лечебных мероприятий. А.М.Рахманов, Н.А.Ярёменко [2003] сообщают, что за период с 1997 по 2001 гг. средняя летальность при инфекционных болезнях свиней составляла 28,5%, а при сальмонеллёзе была выше средней и составила 31,7% . По данным официальной статистики заболеваемость сальмонеллезом крупного рогатого скота в 2006-2009 гг. составляла ежегодно от 1874 до 2404 голов, а летальность от числа заболевших - от 30,8% до 32,9%. Аналогичные показатели за тот же период в свиноводстве составили от 4987 до 15024 голов и от 33,6% до 80,9%. Ежегодно вакцинации против сальмонеллеза в те же сроки подвергалось 4875,-5663,3 тыс. голов крупного рогатого скота и 9976,3-11332,9 тыс. голов свиней (ФГУ «Центр ветеринарии»). По данным Э.П.Каревой и др. [2003] в неблагополучных по сальмонеллезу хозяйствах инфицирование новорожденных поросят сальмонеллами составляет 19%, 2-3-х недельных сосунов - 42,2%, отъёмышей - 66,3%, поросят на доращивании - 48%. До 25% переболевших поросят остаются бактерионосителями, а у свиноматок сальмонеллоносительство регистрируют в 22-46% случаев.

Сальмонеллезы постоянно находятся в центре внимания мировой общественности, так как являются зоонозной инфекцией. У человека сальмонеллез протекает в виде пищевых токсикоинфекций (острых кишечных инфекций). По мнению экспертов Всемирной Организации

здравоохранения, сальмонеллезы являются реальной или потенциальной проблемой для всех регионов мира [Иренков, Коромыслов, 1995].

Связь между сальмонеллезами животных и человека очевидна. Люди заражаются сальмонеллезом при употреблении продуктов питания, обсемененных сальмонеллами в процессе их получения, переработки, транспортировки и реализации, прошедших недостаточную кулинарную обработку или хранившихся с нарушением установленных режимов. Возможно заражение через предметы бытовой и производственной обстановки, а также через воду. Наблюдается устойчивая тенденция к росту заболеваемости людей сальмонеллезами, удельный вес которых в структуре регистрируемых кишечных инфекций, таких как шигеллёзы, эшерихиозы, кампилобактериозы, иерсиниозы и другие, увеличивается. В США, Англии, Германии, Швейцарии и других странах они составляют от 35 до 90%. В конце 1980-х начале 1990-х годов во многих странах Европы наблюдались эпидемии заболеваний, вызванные S.enteritidis, где факторами передачи инфекции являлись инфицированные яйца и продукты птицеводства [Шахов, 2003; Носенко,2006]. По данным американских специалистов частота изоляции сальмонелл из продуктов убоя птиц и из яиц составляет 50%, из свинины 16%, из молока и молочных продуктов 13%, а из говядины 5% [Martel, 1994; Roberts, 1988]. Все это свидетельствует не только об экономической, но и о социальной значимости проблемы сальмонеллезов, которая все еще далека от своего разрешения и требует совершенствования системы мероприятий по борьбе с данной инфекцией.

2.2. Биология и экология сальмонелл

Возбудители сальмонеллезов относятся к роду Salmonella семейства Enterobacteriaceae. Согласно современной классификации род Salmonella включает два вида бактерий: S.enterica и S.bongori. Вид S.bongori малочисленен и включает всего 10 редких сероваров, а вид S.enterica - более

2500, которые подразделяют на 6 основных подвидов: enterica (I), salamae (II), arizonae (Ша), diarizonae (П1Ь), houtenae (IV), indica (VI). [Popoff, 2001] Ранее обозначаемый цифрой V подтип S. enterica выделен в отдельный подвид — S.bongori.

Сальмонеллы являются грамотрицательными, мелкими палочками с закруглёнными концами, от 1 до 4 мкм длиной и 0,5-0,8 мкм шириной. Не образуют спор и капсул. Обладаю, как правило, выраженной подвижностью за счет перитрихально расположенных жгутиков. Жгутиковый аппарат может ненадолго или на длительное время исчезать [Ахмедов, 1983; Бухарин, 2000].

Некоторые серовары (S.gallinarum, S.pullorum, часть штаммов S.enteritidis) всегда неподвижны [Кауфман,1959; Коляков,1970; Килессо, 1975; Вейант, 1999], могут встречаться неподвижные мутанты и среди других сероваров. Сальмонеллы способны перемещаться не только в жидких и полужидких субстратах, но и по поверхности агаризованных питательных сред посредством роения, образуя при этом биоплёночные сообщества. Полагают, что данное свойство способствует выживанию возбудителя в окружающей среде и инфицируемом организме хозяина, поскольку на основе хемотаксических реакций, реализуемых через систему сенсорных протеинов, позволяет бактериальной клетке воспринимать плотность окружающей среды, температуру, концентрацию химических веществ и выбирать наиболее благоприятные условия для роста и размножения. Такая способность доказана, по крайней мере, для S.typhimurium, кроме клеток неподвижных мутантов и мутантов rpo S со сниженной активностью [Романова и др., 2006].

Сальмонеллы - факультативные анаэробы. Хемоорганотрофы: обладают и дыхательным и бродильным типами метаболизма. Оптимальная температура культивирования 37°С, но могут размножаться при температуре от 7 до 45°С, а при + 5°С их рост прекращается. Оптимальный рН среды 7,2-

7,4; но могут расти даже при pH от 8,5-9,0 до 4,1 [Покровский ,1985; Сидоров и др.1995].

К роду Salmonella относят бактерии: оксидазоотрицательные; каталазоположительные; не образующие индол; дающие отрицательную реакцию Фогес-Проскауэра (желтое окрашивание среды); положительную пробу с метиловым красным (среда окрашивается в розово-красный цвет); способные расти на среде Симмонса с цитратом; лизин - и орнитиндекарбоксилазоположительные; образующие сероводород. Не сбраживающие лактозу, сахарозу, салицин, адонин, хотя некоторые серовары ферментируют сахарозу. Не расщепляют мочевину; не разжижают желатин, редуцируют нитраты в нитриты, не образуют глютаминовую кислоту. По аргининдегидрогеназе, сплсобности расти в присутствии KCN и использованию малоната сальмонеллы различаются. Как правило, сбраживаемые ими углеводы включают L-арабинозу, D-ксилозу, мальтозу, D-маннитол, D-маннозу, L-рамнозу, D- сорбитол, трегалозу и глюкозу. Выделяются и атипичные по биохимическим свойствам культуры сальмонелл, в частности, штаммы S.typhimurium и S.choleraesuis, медленно утилизирующие лактозу. По мнению исследователей, изменение биохимических свойств сальмонелл может происходить под воздействием антибиотиков [Бойцов, 1986; Шуляк, 2003; Скородумов и др., 2005].

Серовары сальмонелл отличаются друг от друга по соматическим (О) и жгутиковым (Н) антигенам, различия их генома составляют 3,8-4,6%. К настоящему времени известно о наличии у S.enterica 67-ми О- и 50-ти Н-антигенов.

О-антиген является термостабильным (выдерживает кипячение в течение 60 час. или автоклавирование в течение 30 мин.) глюцидо-липидо-полисахаридным комплексом, состоящим из наружного полисахаридного, среднего и внутреннего липидного слоев. О-антиген высвобождается при лизисе бактерий или при экстракции трихлоруксусной кислотой. Его

антигенная специфичность определяется наличием и связями повторяющихся углеводных остатков наружных полисахаридных цепей. Остальные компоненты О-антигена у разных сероваров идентичны. Липополисахарид этого антигена является эндотоксином, играя роль важного фактора вирулентности [Алескеров, 2005]. В том числе и по этой причине утрата О-антигена ведет к образованию Я-форм возбудителя, которые менее вирулентны (вплоть до полной утраты вирулентности) в сравнении с типичными 8-формами сальмонелл [Степанова, 1980; Шуляк, 2003; Даровских, 2009]. При оценке биологической активности соматических антигенов сальмонелл А.В. Зайцевой [2009] установлено, что высокой защитой обладают фракции, содержащие биополимеры м.м. 50-300 КД и 5300 КД, а также не фракционированный препарат. Антитела к среднему слою антигена, являющемуся общим энтеробактериальным антигеном, обеспечивают невосприимчивость к широкому кругу грамотрицательных бактерий.

Н- или жгутиковые антигены сальмонелл имеют белковую природу. Они могут существовать в двух, выявляемых в серологических реакциях, фазах: первой и второй (или «специфической» и «неспецифической»). Эти антигены термолабильны. Разрушаются при температуре 60°С, в кислой (рН 3,0-4,0), щелочной (рН более 11,0) средах, под влиянием ультразвуковых волн. Нагревание, а также обработка трипсином, ведут к утрате Н-антигенами способности реагировать со специфическими антителами. Устойчивы к формалину, который повышает упругость жгутиков. Информация о протективном значении Н-антигенов в литературе противоречива.

Помимо перечисленных основных антигенов у сальмонелл обнаружены и другие. М-антиген (слизистый), выявляется у некоторых слизистых штаммов сальмонелл сероваров 5.ско1егае8Ш8, ЗЛиЪИп, Б.апаШт и др. Является кислым полисахаридом, разрушается под действием кислоты и этанола и обладает слабыми антигенными свойствами. У ряда сероваров

сальмонелл (S.typhimurium, S.choleraesuis, S.stanley, S.anatum и др.) показано наличие белково-полисахаридного комплекса, отнесенного к К-антигену. Он устойчив к действию кислоты, этанола и обладает выраженными антигенными свойствами [Ахмедов, 1983;Скородумов и др., 2005].

По набору соматических антигенов серовары S.enterica объединены в 6 серогрупп. Подавляющее большинство известных в настоящее время сероваров сальмонелл патогенны как для различных видов животных (включая птиц), так и для человека. Исключение составляют S.typhi, S.paratyphi В и S.paratyphi С, являющиеся патогенами только для человека [Килессо, 1975]. Основные возбудители сальмонеллезов животных относятся к серогруппам В, С и D. Животные являются и основным резервуаром различных серовариантов сальмонелл.

Природный резервуар S.typhimurium образуют мышь, свинья, мелкий и крупный рогатый скот, многие виды птиц. Основу резервуара для серовара S.choleraesuis составляет свинья, для серовара S.dublin - крупный рогатый скот, для серовара S. abortus ovis - мелкий рогатый скот и т.д.

Из всего многообразия сальмонелл для свиней специфичными являются S.choleraesuis, S.typhisuis, S.typhimurium, S.dublin и S.paratyphi. Первые три сероварианта представляют для свиней наибольшую опасность [Зуев и др., 2007]. В.И.Погудин [1973] сообщает, что в Приморском каре по частоте выделения от свиней первое место занимают S.choleraesuis, S.typhimurium и S.dublin. В Ленинградской области 83% сальмонелл, выделенных от больных свиней были отнесены к серовару S.typhimuriu. По данным В.Родионовой [2008] основными возбудителями сальмонеллёза поросят в Российской Федерации являются S.choleraesuis- 93%, реже автором обнаруживались S.typhimurium, S.enteritidis, S.dublin, а также регистрировались вспышки сальмонеллёза вызванные такими редкими сероварами, как S.kimuenza и S.birkenhead. Э.П.Караева и др. [2003] при серологической идентификации сальмонелл, выделенных от свиней, выявили циркуляцию S.choleraesuis в

56,6% случаев, ЪЛурЫтипит - в 23,4% случаев, Ъ.йиЪИп - в 3,0% случаев, апгопае - в 9.0% случаев и 7,0% выделенных изолятов отнесли к другим серовариантам возбудителя. Н.А.Солдатенко и др. [2009] сообщают, что из 601 культуры сальмонелл, выделенной в 6-ти свиноводческих хозяйствах юга России 49% было отнесено к серовару 8.ско1егае$им, 15% - к серовару БлурЫтипит и 7% к серовару $.с1иЪИп.

Являясь обитателем кишечника млекопитающих животных и птиц, сальмонеллы распространены повсеместно. Как контаминанты они могут длительно сохраняться в кормах для животных, продуктах питания человека, на различных объектах внешней среды. Этому способствует значительная устойчивость возбудителя к воздействию факторов внешней среды. Так, при высушивании погибает до 99,9% бактериальных клеток, но оставшиеся бактерии сохраняют жизнеспособность и свои патогенные свойства [Загаевский, 1987]. Сухие культуры §.ско1егае8ш$ в условиях вакуума сохраняют жизнеспособность и агглютинабельность 13-14 лет.

Сальмонеллёзные бактерии очень устойчивы к низким температурам. §.ско1егае8Ш8 при замораживании в физиологическом растворе остаются жизнеспособными 2-3 месяца и выдерживают 5-6 кратное оттаивание и замораживание. При температурах минус Ю...20°С сальмонеллы сохраняют жизнеспособность во льду до 3-х месяцев, в желатине до 4-х месяцев, в сыворотке крови до 7-и месяцев, в тушах животных до 3-х лет. Многократные циклы оттаивания и замораживания не позволяют обезвредить контаминированные бактерией корма [Загаевский, 1987; Голубева, 1985]. При температуре 80°С они инактивируются в течение 10 минут, при 60-65°С - в течение 1-2 часов.

В растворах с 2-18% ИаС1 при температурах 2...20°С сальмонеллы сохраняют жизнеспособность не менее 1-3-х месяцев. Поэтому просаливание мяса или рыбы не обезвреживает их от контаминации сальмонеллами.

К химическим дезинфицирующим веществам сальмонеллы не устойчивы. Под действием 3-5% раствора карболовой кислоты, креолина, формалина они погибают очень быстро - в течение 15-20 минут. Хлорирование воды снижает титр находящихся в ней сальмонелл в 6 раз [Покровский, 1999].

2.3. Патогенез сальмонеллезной инфекции

Из организма инфицированных животных и людей сальмонеллы выделяются с фекалиями, контаминируя при этом разнообразные объекты внешней среды, включая корма, воду подстилочный материал, инструменты, применяемые ветеринарными специалистами и т.п. Поэтому основной путь заражения восприимчивых животных - алиментарный. Попав в организм восприимчивого животного, возбудитель реализует ряд присущих ему разнообразных факторов вирулентности, отчего патогенез сальмонеллеза носит комплексный характер [Юшук, 1980; Степанов, 1999].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лощинин, Максим Николаевич, 2012 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров Н.И., Гефен Н.Е. Активная специфическая профилактика инфекционных заболеваний и пути ее усовершенствования. - М.,1962.

2. Алескеров З.А. Токсигенные свойства сальмонелл // Ветеринария. -2005. - №8,- С. 31-32.

3. Ахмадеев P.M., Алимов А.М., Ахмадеева Х.Р. Разработка вакцины для специфической профилактики сальмонеллеза у свиней // Вет.патология,-2003.-№ 1.-С. 142-144.

4. Ахмедов А. М. Сальмонеллезы молодняка. - М. : Колос,- 1983,- 240с.

5. Ашмарин И.П., Ворбьёв И. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях Л., 1962.

6. Бартнинкас И.И., Каминскас В.В. Сравнительная оценка коли-сальмонеллезных и сальмонелло-рожистых ассоциированных вакцин при парентеральной, групповой аэрозольной и пероральной иммунизации поросят / Науч. достижения микробиологов - нар. хоз-ву.- Вильнюс: 1988,- Ч. 2. С. 123 - 125.

7. Безредка A.M. Местная иммунизация,- Париж, 1925.

8. Безредка A.M. Противотифозные прививки. - В.кн.: Очерки по иммунитету.- М. - 1929.- С. 104-122.

9. Беликов Д.В. Проблемы оральной иммунизации // Ветеринария с.-х. животных.- 2007.- № 2,- С. 3 - 6.

10. Беликов Д.В. Разработка лабораторной модели для оценки антигенов сальмонелл, предназначенных для оральной иммунизации животных: дис. ...канд. вет. наук. -М.: МГУПБ, 2008. - 154 с.

11. Белозерова C.B., Бородаенко В.И. Применение инактивированной вакцины "Сальмабик" производства компании "Абик" для профилактики сальмонеллеза птиц // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные,- 2007,- № 3.- С. 42-43.

12. Бережная И.В., Захарова И.Н., Коровина H.A., Лыкнна Е.В., Малиновская В.В., Сугян Н.Г. Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника у детей // Русский медицинский журнал. - 2007. -Т. 15.- №29. - С. 15-18.

13. Бойченко М.Н. Сальмонеллёз: распространение возбудителя в организме //Журн. микробиол.-1984.-№10.-С.З-6.

14. Бунин К.В. Проблемы патогенеза, иммунитета и перспективы специфической профилактики бактерионосительства при сальмонеллёзах // Клиническая мед.-1976.-№4.-С.З-9.

15. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. - М.: -Медицина, 1999.-367 с.

16. Бухарин О.В., Бурмистрова Ю.Д., Каган А.Л. Сальмонеллы и сальмонеллёзы. - Екатеринбург: 2000.-256 с.

17. Бойцов А.Г., Липатова Л.А., Козлова Н.С. [и др.] Серовары и чувствительность к антибиотикам сальмонелл, выделенных из различных источников // Острые кишечные инфекции. - Л.-1986.-Вып.10.-С.93-95.

18. Бортишвили М.П. Иммунитет при сальмонеллезах // Материалы 3 республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики сельского хозяйства.-1987,-С. 125- 128.

19. Бортюк Я. Применение живой вакцины из штамма Salmonella enteritidis // Птицеводство. - 2008. - №12. - С. 19-20.

20. Вейант Р., Мосс У., Уивер Р., Холлис Д. [и др.] Определитель нетривиальных патогенных грамотрицательных бактерий // пер. с анг. под ред. В.А. Курчавова, Г.А. Осипова. - М.: Мир, 1999,- 791с.

21. Видякина М.А. Морфологические изменения лимфатической ткани кишечника в онтогенезе у крупного рогатого скота: автореф. дис. ...канд. вет. наук. - СПб., 2003.- 22с.

22. Воробьёв A.A., Земсков Е.М. [и др.] Пероральная иммунизация живой чумной вакциной ев в эксперименте на животных //Журн. микробиол.-1969- №8.- С. 112- 116.

23. Воробьёв A.A., Земсков Е.М., Лебединский В.А. [и др.] Пероральная иммунизация чумной вакциной ЕВ в эксперименте на животных // Журн. микробиол.- 1969,- №8.-С.112.

24. Воробьёв A.A., Осипов В.И. Роль проницаемости мембран слизистой желудочно-кишечного тракта для микроорганизмов и их антигенов в механизме пероральной вакцинации // Журн. микробиол. - 1971-№4.- С.60.

25. Воробьёв A.A., Осипов В.И. Современные представления о проникновении макромолекулярных антигенов и микроорганизмов в клетки животных // Журн. микробиол.- 1972.- №8.-С.46.

26. Воробьёв A.A. Теоретические и практические аспекты проблемы пероральной иммунизации на современном этапе // Журн. микробиол.- 1973.-№7.- С.З -15.

27. Воробьёв A.A. Непарентеральные вакцины: принципы конструирования и эффективность // Журн. микробиол.- 1998,- №1.- С. 97 -100.

28. Воробьёв A.A. Физиологические пути введения антигенов и других биологически активных веществ в организм // Иммунология,- 2002,- №3,- С. 138-142.

29. Голубева И.В., Килессо В.А. Энтеробактерии / под ред. В.И.Покровского. - М.: Медицина, 1985,- 321 с.

30. Гурвич Г.А., Здродовский П.Ф., Шумакова Г.В., Новикова Т.К. Эндотоксины как неспецифические биостимуляторы антителообразования // Вестн. АМН СССР, 1964.-№8.- С. 50.

31. Гурвич Г.А. Роль регуляции в процессах продукции антител // Вопросы инфекционной патологии и иммунологии. - М.: 1968,- Вып.4.-С.З.

32. Гневашев В. Профилактика и меры борьбы с сальмонеллёзом животных // Ветеринария сельскохозяйственных животных,- 2008.- №11.- С. 24-25.

33. Громашевский JI.B., Спирина A.A. Метод пероральной иммунизации против брюшного тифа по данным эпидемиологических наблюдений // Журн. микробиол.- 1934.-№1.-С.20.

34. Громашевский JI.B., Вайндрах Г.М. Частная эпидемиология. - М. : 1947.

35. Даровских C.B., Даровских И.А. Влияние многократных пересевов на биологические свойства сальмонелл // Ветеринария и кормление.- 2009 .-№ 6,- С.80-82.

36. Дунаев Г.В., Пустовар А.Я., Гайдамака A.B. Активность Т- и В-систем иммунитета у поросят в комплексах // Ветеринария.- 1984.-№5.-С.39-41.

37. Ездакова И.Ю. Динамика адгезивной активности перитонеальных макрофагов мышей при вакцинации // Труды ВИЭВ,- 2009,- Т.75,- С. 235238.

38. Ездакова И.Ю., Субботин В.В. Изучение иммунного статуса лабораторных мышей под влиянием пробиотиков //«Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов»: сб. науч. тр.-Щёлково: ВНИиТИБП.-2006.- С. 182-187.

39. Ездакова И.Ю. Рецепторы иммунного узнавания у животных. - М.: Компания Спутник +, 2008,- 88 с.

40. Емельяненко П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий // Ветеринария.-2000.-№2.-С.25-27.

41. Жаков М.С., Прудников B.C. Сравнительная оценка иммуноморфологических реакций у утят при пероральной и парентеральной иммунизации их против сальмонеллеза // Диагностика, патоморфология,

патогенез и профилактика болезней в пром. животноводстве. - Саратов,-1990,-Ч. 2.-С. 104-107.

42. Жмуров Н.Г. Влияние адъювантов на содержание Т- и В-лимфоцитов в крови поросят при комплексной вакцинации // Диагностика и профилактика инфекц. болезней с.-х. животных,- 1987,- С. 27-32.

43. Жукова Л.Ф., Ёлкина С.И., Васильев В.В. [и др.] Гуморальные и клеточные факторы иммунитета при пероральной вакцинации антигенным комплексом S. Typhimurium // Журн. микробиол.-1979.-№12.-С.55-59.

44. Заикина H.A., Галынкин В. А., Гарабаджиу A.B. Иммунобиотехнология // Учебное пособие.- СПб: Издательство «Менделеев», 2005 - 155с.

45. Зайцев В.В., Дремач Г.Э.Технология производства вакцин против сальмонеллеза телят и поросят: учебно-методическое пособие для студентов, аспирантов по специальности "Ветеринарная медицина" и работников биопредприятий / М-во сел. хоз-ва и продовольствия Респ. Беларусь, Учреждение образования "Витеб. гос. акад. ветеринар, медицины" - Витебск: [ОУВГАВМ], 2004.-21 с.

46. Зайцева A.B. Оценка биологической активности соматических антигенов сальмонелл разной молекулярной массы // Ветеринария и кормление,- 2009,- №6,- С. 82-84.

47. Загаевский С.И. Сальмонеллёзы животных. - Киев. -1987.-175с.

48. Заерко В.И. Определение количества живых сальмонелл и листерий в вакцинах после сублимационной сушки с использованием различных питательных сред / Диагностика, лечение и профилактика заболеваний с.-х. животных.- Ставрополь.- 1995.- С.28-30.

49. Зверьков Д. А. Оценка безвредности и реактогенности ассоциированной инактивированной вакцины против пастереллеза, сальмонеллеза и гемофилеза свиней на поросятах-отъемышах // Науч. основы пр-ва вет. биол. препаратов - Щелково,- 2000,- С. 161 - 162.

50. Здродовский П.Ф., Гурвич Г.А. Физиологические основы иммуногенеза и его регуляция. - М.: Медицина,1972.-87с.

51. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекций, иммунитета и аллергии. -М.-1963.

52. Зуев O.E., Татарчук О.П. Хронические бактериальные инфекции в свиноводстве и борьба с ними // БИО. - 2007. - № 8.-С.37-38.

53. Иоо М. Современное состояние и перспективы специфической профилактики брюшного тифа // Вестн. АМН СССР, 1975. - №4. - С. 73-84.

54. Носенко Н.В. Эффективная серологическая диагностика сальмонеллеза // Практик. - 2006. - № 1. - С. 60-63.

55. Иоффе В.И. О развитии идей в иммунологии // Вестник АМН СССР.-1961.-№11.- С.58.

56. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция.- М.: Изд-во Время, 2002. -352с.

57. Иренков И.П. Инактивированные вакцины для профилактики сальмонеллеза //Международный симпозиум «Пищевые зоонозы». - М.:1995.

58. Иренков И.П., Коромыслов Г.Ф., Лучко М.А. Сальмонеллёзы животных - проблема ветеринарной медицины //Международный симпозиум по сальмонеллёзам. - СПб.: 1995.

59. Канчурин А.Х. Роль и механизмы аллергических реакций при поствакцинальных осложнениях // Материалы всесоюзн. съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов.- М.:1970.ч П, С. 223-224.

60. Карева Э.П., Солдатенко H.A. Эпизоотологические и микробиологические аспекты сальмонеллеза свиней // Актуальные проблемы научного обеспечения устойчивого развития животноводства Южного федерального округа. - Сев.-Кавк. зон. науч.- исслед. ветеринар, ин-т., 2006,-С. 35-39.

61. Карева Э.П., Мандрыко В.А., Солдатенко H.A. Некоторые особенности эпизоотического процесса сальмонеллеза свиней // Акту ал.

вопр. зоотехн. науки и практики как основа улучшения продуктив.качеств и здоровья с.-х.животных,- Ставрополь.- 2003,- С. 335 - 337.

62. Карева Э.П., Солдатенко H.A., Мандрыко В.А., Зимина В.И. Сальмонеллёз поросят в современных условиях // Ветеринарный консультант,- 2003.- №2.- С. 6.

63. Карева Э.П., Ирский А.Г., Солдатенко H.A., Зимина В.И. Этиологическая структура желудочно-кишечных болезней у поросят // Ветеринарный консультант,- 2003.- №1.- С. 6.

64. Кауфман Ф. Семейство кишечных бактерий. - М.: Медгиз,1959,-354с.

65. Кафтырева Л.А., Матвеева З.Н., Забровская A.B., Егорова С.А., Макарова М.А. Сальмонеллезы на территории Северо-Западного Федерального Округа РФ. Аналитический обзор - СПб, 2008,- 41с.

66. Килессо В. А. Основные эпидемиологические особенности сальмонеллезов в современных условиях // Эпидемиология, клиника, профилактика и лечение острых и хронических кишечных инфекций. СПб., -Д., 1975.-С. 49-51.

67. Киржаев Ф.С. Соловьян H.A. Персов A.C. Иммунопрофилактика при сальмонеллезе гусей // Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями с-х птиц: сб. науч. тр. / ВНИ-ТИП, ВНИВИП. - Л. -1988. -С.67-72.

68. Ковалёва Н.И. Экспериментальное обоснование некоторых вопросов энтеральной вакцинации. Сообщ. II. Эффективность тифозных вакцин из Vi-и О- антигенов при энтеральном применении. // Журн. микробиол.-1969,-№6,- С.9-13.

69. Коляков Я.Е. Профилактика заболеваний молодняка с.-х. животных. - М,- Колос.-1970.-237с.

70. Коляков Я.Е. Ветеринарная иммунология. - М,- Агропромиздат,-1986.-270с.

71. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов A.A. [и др.] Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справочник. - М.: Агропромиздат, 1985.

72. Кононенко А.Б. Видовой состав сальмонелл, выделенных с объектов убойных цехов и готовой продукции птицефабрик Московской области // Сб. науч. Тр. Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. - 1994. - Т. 93.4.2.- С.70-73.

73. Краснопрошина Л.И. Изучение механизмов иммунитета при энтеральной иммунизации кишечными вакцинами. (Экспериментальное исследование) : автореф. дисс...докт. мед. наук. - М.-1974.

74. Краснопрошина Л.И., Курлова В.И., Ёлкина С.И., Прямухина Н.С., Сергеев В.В. Изучение поствакцинального иммунитета при пероральной иммунизации кроликов сальмонеллёзными вакцинами // Журн. микробиол.-1972,- №7,- С.136-141.

75. Кудрявцев В.В. Иммуногенные свойства лизат-антигенов из сальмонелл, эшерихий и стафилококка: авторефер. дис... канд. вет. наук. -М.: МГАПБ., 1993.- 24 с.

76. Кузовлева Л. Салмонеллёз свиней // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2008.- №11.- С. 17-22.

77. Кузьмин В.А., Ещенко И.Д. Комплексная система профилактики сальмонеллеза в птицеводстве // БИО. - 2006. - № 3. - С. 21-22.

78. Кулеско И.И., Шиков А.Т., Ярных B.C. Аэрозольная иммунизация поросят против чумы // Ветеринария. - 1963. - № 5,- С.30-33.

79. Курлова В.И. Изучение иммунологической эффективности энтеральных тифо-паратифозных вакцин на модели пероральной иммунизации кроликов // Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии. - М.-1972.-С.72-75.

80. Курлова В.И., Мешалова А.Н. Динамика и напряжённость иммунитета при энтеральной и подкожной иммунизации тифозными вакцинами // Журн. микробиол.-1972.-№6.-С.35.

81. Кухаркина О.В., Дрыгин В.В., Борисова O.A., Жбанова Т.В. Особенности иммунитета слизистых оболочек // Обзор литературы. -Владимир- 2007. - 77с.

82. Лавровская В.М., Блант М.Е., Шефтель Л.М., Негина Ю.П. Особенности производства гретой и химической брюшнотифозных вакцин в драже и иммунологическая реакция организма на их введение // В сб.: Иммунологическая реактивность организма при введении бактериальных препаратов,-М.: 1970,-С.47.

83. Лебедев К.А., Ганина В.Я. Значение физико-химического состояния антигена для индукции антителообразования // Журн. микробиол,-1971,-№6.-С. 39-44.

84. Ленев С.В., Малахов Ю.А., Шорохов В.В. Профилактика и диагностика сальмонеллеза сельскохозяйственных животных // Сб. научн. тр. Всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов и кормов,- 2001,- Т. 62.

85. Линдъяров P.O. Профилактика сальмонеллеза телят путём пероральной иммунизации мутантным штаммом S. dublin -160 : автореф. дис. ...канд. вет. наук. - Эст. с. -х. акад.- Тарту. - 1990,- 16 с.

86. Максимович В.В. Сальмонеллез свиней - Минск.: Ураджа., 1994.158 с.

87. Малик Н.И., Панин А.Н. Ветеринарные пробиотические препараты // Ветеринария. - 2001,- №1,- С. 46-51.

88. Матвиенко Б. А. Энтеробактерии / В кн. Ветеринарная микробиология. -М.: Колос, 1982. - С. 148-154.

89. Меликова E.H. Иммунология брюшного тифа. Инфекция и вакцинация. - М.: 1963.

90. Мешалова А.Н. Теоретические основы и принципы конструирования энтеральных вакцин. -М.- 1974,- 198с.

91. Нургалиев Ф.М. Госманов Р.Г., Гафаров Х.З. Разработка технологии изготовления ассоциированной вакцины против парвовирусной болезни, стрептококкоза и сальмонеллеза свиней // Учен. зап. Казан, гос. акад. ветеринар, медицины. Казань,- 2006.- Т.- 183.- С. 171 - 176.

92. Панин А.Н., Серых Н.И., Малик Е.В., Гараев И.М., Боровиков Н.В., Денисов A.A. Повышение эффективности пробиотикотерапии у поросят // Ветеринария. - 1996,-№3. - С.17-22.

93. Панин А.Н., Ленев C.B., Малахов Ю.А., Светоч Э.А. Разработка и лабораторные испытания сальмофага энтеритидис // Сборник научных трудов ВГНКИ,- Т.66.-2005.-С.203-218.

94. Пак С.Г., Турьянов М.Х., Пальцев М.А. Сальмонеллёз,-М.:-1988,-304с.

95. Першин Б.Б., Гелиев А.Б., Толстов Д.В., Ковальчук Л.В. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных и перорально индуцированная иммунная толерантность // Иммунология,- 2001,- №6,- С. 10-19.

96. Першин Б.Б. Вакцинация и местный иммунитет. - Л.: Медицина.-1980.-232с.

97. Першин Б.Б. Особенности иммунологических реакций при пероральнойвакцинации: автореф. дисс. ... докт. мед. наук.-М., 1977.

98. Петренко И.Г., Яременко В.Г. Опыт сравнительного изучения эффективности подкожной и энтеральной вакцинации против брюшного тифа в условиях новостройки // Журн. микробиол.-1935.-т.15.-№2.-С.219.

99. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. - М.: Медицина. -1976. - 338с.

100. Петров Р.В., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. -М.: Медицина. - 1988. - 288с.

101. Пибо П., Бьурж В., Эллиотт Д. Энциклопедия клинического питания собак // М.: МедиаЛайн, 2007.

102. Погудин В.И. Распространение сальмонелл среди свиней Приморского края // Ветеринарная нозеография,- Владивосток, 1973.- С.30-32.

103. Подопригора Г.И. Иммунные и неспецифические механизмы колонизационной резистентности // Антибиотики и колонизационная резистентность, 1990,- №19.- С. 88-90.

104. Покровский В.И. Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни, 1999, № 2-С. 17-20.

105. Покровский В.И. Энтеробактерии. Руководство для врачей. - М,-Медицина.-1985.

106. Покровская М.П., Брауде Н.И. Фагоцитоз и его роль в иммунитете // В кн. Многотомное руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М,- 1970.-Т.З.-С. 157.

107. Полоцкий Ю.Е., Ефремов В.Е., Бондаренко В.М., Кузьмин В.А. [и др.] Защита от вирулентных сальмонелл групп В и D после пероральной иммунизации цыплят гибридом Salmonella typhimurium и Salmonella dublin // Журн. микробиол. -1992.-Т.9-10.С.50-57.

108. Полоцкий Ю.Е., Ефремов В.Е., Свириденко В.Ф., Бондаренко В.М., [и др.] Вакцинальный процесс после пероральной иммунизации ягнят штаммом Salmonella typhimurium 274 // Журн. микробиол.- 1994.- N 1. - С. 45 -50.

109. Потехин A.B. Русалеев B.C., Прунтова О.В., Гневашев В.М., Сосницкий А.И., Колотилова Т.Г., Шадрова Н.Б. Количественная оценка иммуногенной и антигенной активности ассоциированной вакцины против сальмонеллеза и пастереллеза свиней // Достижения молодых ученых - в вет. практику - Владимир.-2000 - С. 96 - 101.

110. Прудников B.C. Иммуноморфологические изменения у поросят при пероральной вакцинации против сальмонеллеза // Ветеринария,- 1990.-Т. 10.- С. 24-29.

111. Прудников B.C., Лешкевич Ю.Л. Влияние дозы и способа введения вакцины на напряженность иммунитета у утят против сальмонеллеза // Профилактика и ликвидация заразных болезней с.-х. животных - Л.- 1985,- С. 49 - 51.

112. Прямухина Н.С. Краснопрошина Л.И. Изучение постинфекционного иммунитета на естественной модели паратифозных заболеваний кроликов, вызванного S. typhimurium // Журн. микробиол., 1970,- №1.- С.57.

113. Пустовар А.Я., Павлюк В.Н., Шушковский Л.П. Основные вопросы эффективности отечественных биопрепаратов для специфической профилактики и лечения сальмонеллеза сельскохозяйственных животных // Материалы междунар. науч. конф. «Общ. эпизоотология: иммунол., экол. и методол. пробл.».- Харьков.-1995.-С.462-464.

114. Пухлякова Г.А. Экология сальмонелл на объектах ветеринарно-санитарного надзора // Сб. науч. Тр. Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии. - 1994. - Т. 93,- ч.2,- С.48-52.

115. Рахманов А.М., Яременко Н. А. Инфекционные болезни поросят и их иммунопрофилактика в современных условиях // Ветеринарная патология 2003. - №3 (7). - С 16 - 17.

116. Родионова В., Муравьёв В., Степанов Е. [и др.] Роль редких для России видов сальмонелл в возникновении инфекции у свиней // Ветеринария сельскохозяйственных животных,- 2008,- №11.- С. 2.

117. Романова Ю.М., Алексеева Н.В., Смирнова Т.А. [и др.] Способность к формированию биоплёнок в искусственных системах у различных штаммов S. Typhimurium // Журн. микробиол.- 2006.- № 4.-С. 3842.

118. Рождественская Т.Н. Создание комплексной системы профилактики бактериальных болезней птиц в хозяйствах промышленного типа : дис. ...д-ра вет. наук. - СПб., 2011,- 310с.

119. Рубан Е.А., Мельник Н.В., Непоклонов Е.А. [и др.] Промышленная технология производства противобактерийных препаратов / Под ред. акад. А.Я. Самуйленко. - М.: ИКЦ «Академика», 2006.

120. Русалеев B.C., Прунтова О.В., Гневашев В.М., Бородина О.В., Ширяев Ф.А. Вакцинация и выживание сальмонелл в организме свиней при экспериментальном заражении // Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных - Ульян, гос. с.-х. акад.- 2006,- С. 431-434.

121. Русалеев B.C., Прунтова О.В., Гневашев В.М., Сосницкий А.И.

[и др.] Изучение иммуногенной активности ассоциированной вакцины против пастереллеза и сальмонеллеза свиней эмульсионной инактивированной // Актуал. пробл. патологии с.-х. животных. - Минск,-

2000,- С. 323 - 324.

122. Русалеев B.C., Потехин А. В., Бородина О. В. Сальмонеллез свиней и меры борьбы с ним // Свиноводство. - 2008. - № 1. - С. 25-27.

123. Савченко И.Г., Заболотный Д.К. Опыт иммунизации человека против холеры // Врач,- 1893.-14,- С. 572.

124. Салмин JI.B. Иммунологическая эффективность тифозного компонента тифо-паратифозных В вакцин, испытанных в эпидемиологическом опыте №5 (1962) при длительном наблюдении за привитыми // Тифозные вакцины М,- 1965. - С. 159-168.

125. Самойлов В.А. Патологоанатомическая и дифференциальная диагностика заболеваний сельскохозяйственных животных,- М.: Колос,-

2001,- С.54.

126. Сидоров М.А., Курашвили Т.К. Пероральная иммунизация новорожденных телят и поросят против колибактериоза // Ветеринария. -1981. - № 10. - С.24-25.

127. Сидоров М.А., Курашвили Т.К., Кузьмин С.Н., Сергеев В.В., Першин Б.Б., Ёлкина С.И. Иммуноглобулины в сыворотке крови и молозиве свиней, вакцинированных против сальмонеллеза и колибактериоза // Тр. ВИЭВ. - 1983.- Т. 57.- С. 123 -127.

128. Сидоров М.А., Субботин В.В. Основы профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных животных // Ветеринария,- 1998,- №. 1,- С. 3-7.

129. Сидоров М.А., Скородумов Д.И., Федотов В.Б. Определитель зоопатогенных микроорганизмов,- М.: Колос, 1995.

130. Сидоров М.А., Субботин В.В. Кудрявцев В.В., Столяренко В.Т. Специфическая профилактика сальмонеллеза у свиней // Ветеринария.- 1992,-№. 6,- С. 32-35.

131. Сидоров М.А., Фёдоров Ю.Н., Савич О.М. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят // Ветеринария.-2006,-№11,- С.3-5.

132. Сидоров М.А., Субботин В.В. [и др.] Сальмонеллёз на комплексе // Свиноводство .-1991. -№3. С. 29.

133. Сидорчук A.A. Реакция непрямой гемагглютинации при сальмонеллёзе овец // Ветеринария. - 1977. - №8. - С. 110-112.

134. Сидорчук A.A. Усовершенствование диагностики сальмонеллёза овец: дис. кандидата вет. наук: «Всесоюз.институт экспериментальной ветеринарии -М., 1978,- 116л.

135. Сидорчук A.A., Панасюк С.Д., Федоров Ю.Н. Оценка иммунологической эффективности различных адъювантов при изготовлении бактериальных вакцин // Тр. ВИЭВ. - 1989.- Т. 67,- С. 3 -10.

136. Складчиков Р.В., Завьянцев В.Е., Тимофеева Н.Г. Динамика антител в сыворотке крови свиней при вакцинации против сальмонеллеза // Ветеринария,- 1987,- № 7,- С. 42-44.

137. Скородумов Д.И., Субботин В.В. Сидоров М.А., Костенко Т.С. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных. -Справочник. - М.: ИзографЪ, 2005.- 656 с.

138. Славин Г.П. Изучение эффективности поливакцины НИИСИ в эпидемиологическом опыте / В кн.: Поливакцина. М.-1956.-С.686.

139. Смирнов П.Н. Иммунологическая защита поросят при промышленной технологии выращивания // Методические рекомендации,-Новосибирск.-1985.-43с.

140. Смирнов Д.Д., Салгереев С.М. Опыт применения специфической профилактики сальмонелло-энтеритидис инфекции у птиц // Ветпатология,-20Ю.-№2 (33).- С.75-77.

141. Солдатенко H.A., Караева Э.П., Сухих Е.А. Сальмонеллезы свиней в хозяйствах юга России // Повышение продуктивности сельскохозяйственных животных и птицы на основе инновационных достижений: материалы Всероссийской научно-практической конференции -ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии, 16-17 июля 2009 г. С. 49-50.

142. Степанова JI.K. Антигенная структура сальмонелл и роль поверхностных антигенов в вирулентности и иммуногенности: автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - М.-1980.-36с.

143. Степанов В., Федюк В. Резистентность, иммунореактивность и бактерионосительство свиней // Свиноводство.- 1999.-№ 3,-С. 17-19.

144. Субботин В.В., Сидоров М.А. Иммуногенные свойства лизат-антигенов из сальмонелл, эшерихий и стафилококка // Ветеринария. - 1996. № 4. - С. 24 - 27.

145. Субботин В.В., Степанов K.M. Влияние бифацидобактерина на кишечную микрофлору поросят // Ветеринария,- 1998,- №5. - С.24-26.

146. Тараканов Б.В. Механизмы действия пробиотиков на микрофлору пищеварительного тракта и организм животных // Ветеринария.-2000.-№1,-С.47.

147. Терехов О.П. Иммунная система - эндогенная система питания многоклеточных организмов // Иммунология,- 2005,- №1,- С. 59-62.

148. Тимаков В.Д., Текинская Г.С. О пероральной иммунизации против брюшного тифа // Журн. микробиол.- 1940.-№12,- С. 16.

149. Троицкий B.JL, Туманян М.А. О применении метода меченых атомов при изучении вопросов патогенеза и иммунологии дизентирии II - В кн.: Вопросы активной иммунизации против кишечных инфекций. - М,-1955,- С. 61-74.

150. Тутельян A.B., Клебанов Г.И. Прайминг фагоцитов при его применении в системе оценки специфической активности иммунорегуляторных соединений // Иммунология.- 2004.- №1,- С. 14-16.

151. Усольцев В.М., Шишкин K.M., Белоусов В.И., Дубовой A.A., Юзвик JI.H. Результаты испытаний комплексной депонированной вакцины против различных форм пастереллезов, стрептококкозов и сальмонеллеза свиней // Ветеринарные проблемы Забайкалья - Новосибирск: Науч.-исслед. ин-т ветеринарии Вост. Сибири Сиб. отд-ния Рос. акад. с.-х. наук.- 2001,- С. 24 - 30.

152. Федоров Ю.Н., Ездакова И.Ю. Методические рекомендации по количественному определению и оценке функциональной активности иммунокомпетентных клеток животных // Сборник «Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины». - 2008. - 4,- С. 144158.

153. Фомина А .Я. Краткие данные по изучению болезней птиц // Сб. тр. ВИЭВ. М.: Колос, 1966. - Т. 32. - С. 3-8.

154. Хаитов P.M. Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М.: Медицина, 2000,- 432 с.

155. Хоменко H.A., Киселёва Б.С., Ольшевская Т.Р. Антигенные и ферментативные свойства лиофилизированных культур шигелл и сальмонелл при длительном хранении // Журн. микробиол.-1969.-№9.-С.84-86.

156. Хорошилова Н.В. Иммунитет слизистых оболочек идисбиозы// Журн. микробиол.-2007.-№2.-С.52-60.

157. Хрипунов Е.М., Вишняков И.Ф., Исакова Н.Б., [и др.] Разработка вакцинных препаратов для энтеральной вакцинации животных и птиц // Состояние, пробл. и перспективы развития вет. науки России. - М.- 1999.-Т.1.» С. 219-222.

158. Чайникова И.Н., Валышев A.B., Перунова Н.Б., [и др.] Характеристика биологических свойств сальмонелл и местного иммунитета при сальмонеллезной инфекции // Журн. микробиол,- 2005,- N 6,- С. 42-45.

159. Шапшиев К.Н., Миславская М.М. Опыт вакцинации против брюшного тифа таблетками // Ж. микробиол.- 1934,- №1.-С.32.

160. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Ветеринарный консультант.-2003.-№1.-С. 4.

161. Шевцов A.A. Схема вакцинаций в свиноводстве // Био,- 2006,-№2.- С.14-16.

162. Шуляк Б.Ф. Руководство по бактериальным инфекциям собак. Том 2. Грамотрицательные бактерии. - М,- ОЛИТА, 2003,- 608 с.

163. Шустер Б.Ю., Малахов, Ю.А., Тугаринов O.A. Сальмонеллёзы и колибактериозы // Ветеринарные препараты. - М.-1981.-С.216-236.

164. Шустер Б.Ю. Вакцины из аттенуированных штаммов сальмонелл: автореф. дисс. ... докг. ветер, наук. - М.-1988.-36 с.

165. Юшук Н.Д. Тендетник Ю.Я. Патогенез сальмонеллёзов // Сов. медицина.-1980.-№8.-С.77-82.

166. Ярных B.C. Санитарные мероприятия в системе противоэпизоотической защиты хозяйств // Ветеринария. - 1985. - № 11.- С. 26-30.

167. Ahlstedt S., Andersson В., Carlsson В. Mucosal immunity // Ann. NY Acad. Sci. - 1983,- Vol. 409. - № 1,- P. 1-21.

168. Aicher W., Fujihashi K., Yamamoto M. Effect of the lpr/ lpr mutation on T and В cell populations in the lamina propria of small intestine, a mucosal effector site // Int. Innunol. - 1992. - Vol. 4. - P. 959-968.

169. Albright J., Makinodan T. Dynamies expression of competence of antibody- producing cells // Symp. Molecular and Cellular Basis of Antibody Formation. Prague, 1965, 427.

170. Anderson R.C. Assessment of the long-term shedding pattern of Salmonella serovar choleraesuis following experimental infection of neonatal piglets // J.veter. diagnostic Investig.- 2000. Vol. 12. № 3. P. 257 - 260.

171. Besredka A. Recherches sur la fievre typhoide experimentale. - Ann. Inst. Pasteur. - 1911.- 25.-193 p.

172. Blum S., Schiffrin E. Intestinal microflora and homeostasis of the mucosal immune response: implication for probiotic bacteria // Curr. Issues Intest. Microbiol. - 2003. - Vol.4. - № 2. - P. 53-60.

173. Boyaka P.N., McGhee J.R. Cytokines as adjuvants for the induction of mucosal immunity // Adv. Drug. Deliv. Rev.- 2001,- Vol. 51, №1.- P. 71-79.

174. Brayden D. J., Baird A. W. Mikroparticle vaccine approaches to stimulate mucosal immunization // Microbes Infect 2001. - 3. - P. 867-876.

175. Brandtzaeg P, Baklin K. Extra and intra cellular distribution of immunoglobulins and secretory component in human intestinal mucosa as revealed by immunofluorescence // Scand. J. Gatroenterol., 1972. - Suppl.16. - 12 p.

176. Brumme, Steffi, Arnold [et.al.] Impact of Salmonella Typhimurium DTI04 virulence factors inv С and see D on the onset, clinical course, colonization

patterns and immune response of porcine salmonellosis // Veterinary Microbiology, Oct. - 2007. Vol. 124 Issue 3/4. P. 274-285 (12)

177. Brumell J.H., Tang P., Zaharik M.L., Finlay B.B. Disruption of the Salmonella- containing vacuole leads to increased replication of Salmonella enteric serovar typhimurium in the cytosol of epithelial cells // Infect.Immun.- 2002.-V.70.-P. 3264-3270.

178. Chvostek F. Zur Frage der Immunisierung per os. - Wien Klin. Wschr., 1908. - 453p.

179. Clark M.A., Jepson M.A., Hirst B.H. Exploiting M cells for drug and vaccine delivery // Fdv Drug Deliv Rev 2001, 50. - P.81-106.

180. Cox E., Van der Stede Y., Verdonck F., Snoeck V., Van den Broeck W., Goddeeris B.Oral immunisation of pigs with fimbrial antigens of enterotoxigenic E. coli: an interesting model to study mucosal immune mechanisms // Veter. Immunol. Immunopathol. - 2002. - Vol. 87. - № 3/4,- P. 287 -290.

181. Coons A., Ledug E., Connolly I. Leycocytes involved in antibody formation// Ann. New-York. Acad.Sci., 1955. - 59. - 5.

182. Cooper G. Turner K. Immunological responses in rats following antigenic stimulation of Peyers patches II. Histological changes in germfree animals // Austr. J. Exp. Biol. a. Med.Sci., 1968. - v.46. - p 407-414.

183. Darwin K. H. ea. Clin Micr Rev. - 1999. - 12. - P. 405-428.

184. Dziaba K., Szynkiewicz Z., Jakubowski T. Proba doustnego uodporniania swin przeciwko kolibakteriozie w warunkach terenowch // Med. Weter. - 1984. - T.40. - № 8. - S. 455 - 457.

185. Dopter Ch. Vaccination preventive contre la dysenterie bacillaire (Sesbases experimentales). - Ann. Inst. Pasteur., 1909. - 23. - 677 p.

186. Dunlap N.E., Benjamin W.H., Briles D.E. The intracelluiar nature of Salmonella infection during early stages of mouse typhoid // Immunology Series. -1994. - V.60.-P.303-312.

187. Dunlap N.E., Benjamin W.H., McCall Rd. [et.al.] A "safe site" for Salmonella typhimurium is within splenic cell during the early phase of infection in mice // Microb. Pathog. -1991,- V.10.- P. 297-310.

188. Fagreus A. Antibody production in relation to the development of plasma cell in vivo and in vitro experiments. - Acta Med. Scand., 1948. - 204. - 3. -122 p.

189. Feldmann M. Cell interactions in the immune respouse in vitro. II. The requirement for macrophages in lymphoid cell collaboration // J. Exp. Med., 1972. - 135.-5.-1049 p.

190. Fedorka-Gray P.J., Kelly L.C., Stabel T.J. Alternate rouse of invasion may affect patogénesis of Salmonella typhimurium in swine // Infect. Immun. 1995.-V. 63.-p. 2658-2664.

191. Gabritschewski G. Uber die Frage der Vaccination der Tiere und des Menschen durch den Digestionstraktus gegen Cholera, Abdominaltyphus und Dysenterie // Zbl. F. Bakt., L.-1905.-36.-24 p.

192. Ginocchio C.C. ea. Cell. - 1994. - 76. - P. 717-724.

193. Girón J.A. ea. Mol Micr. - 1994. - 12. - P. 71-82.

194. Gupta J. D., Reed C.E. Distribution and Degradation of Sublethal doses of I125 Labelled Endotoxin from Salmonella enteritidis in Mice //- Proc. Soc. Exp. Biol. A Med. - 1969. - v. 131. - №2. - p. 481-487.

195. Grandette C., Goudercourt D., Geoffoy M. Mucosal immune responses and protection against tetanus toxin after intranasal immunization with recombinant Lactobacillus plantarum // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69. - P. 1547-1553.

196. Hannat D. Mucosal immunology: overview and potential in veterinary species // Vet. Immunol, and Immunopathol. - 2002. - Vol. 87.- P.256-267.

197. Harris T., Harris S. Studies on the transfer of lymph mode cell // J. Innunol. - 1955.-74 p.

198. Harris Т., Harris S. Lymphe node cell transfer in relation to antibody formation. Cellural Aspects of immunology // Ciba Found. Symposium. London, 1960 (Ref)

199. Habasha F.G. Correlation of macrophage migration-inhibition factor and protection from challenge exposure in calves vaccinated with Salmonella typhimurium // Am. J. Veter. Res. - 1985. T. 46. № 7. P. 1415 - 1421.

200. Heremans J. F. The IgA system in connection with local and systemic immunity // In. The immunoglobulin. A system. Intern. Sympos. on the Immunoglobulin system. Birmingham: 1973. - p. 3-13.

201. Higa O., Tovoda H. Aktive immunisierang per. os. // Saikingaku -Zassi. - 1907. - 138 p.

202. Holmgren J., Czerkinsky C., Eriksson K., Mharandi A. Mucosal immunization and adjuvants: a brief overview of recent advanced and challenges // Vaccine. - 2003. - Vol.21. - P.89-95.

203. Hoshi S., Uchino A., Kusanagi K., Ihara Т., Ueda S. Uptake of orally administered polystyrene latex and poli (D, L - latic/glicolic acid) microspheres into intestinal lymphoid tissues in chickens // Veter. Immunol. Immunopathol.-1999. - Vol.70.- № 1/2. - P. 33-42.

204. Hopkins S., Kraehenbuhl J., Schodel F. A recombinant Salmonella typhimurium vaccine induces local immunity by four different routes of immunization // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63, №9.- P.3279-3286.

205. Ioshida E. Uber immunisierung per os. - Arch. Hyg., 1909. - 69. - 21p.

206. 1вченко B.M., Шарандак В.В. 1мушзацш крол1в сальмонельозним антигеном та його органотропшсть // Вет. медицина Украши. - 2002. - №3. -С. 15-16.

207. Jandl G. Experimented Untersuchungen zum Mechanismus der oralen Typhus - Immunisierung // Zschr. Hyg. Infect., 1965, v.151, № 1, p. 34-44.

208. Jepson M.A., The role of M cells in Salmonella infection // Microbes Infect2001. - 3.-P.1183-1190.

209. Jepson M.A., Clark M.A., Hirst B.H. M cell targeting by lectins: A strategy for mucosal vaccination and drug delivery // Adv Drug Deliv Rev 2004. -56.-P. 511-525.

210. Kelly D., Conway S., Aminov R. Commensal gut bacteria: mechanisms of immune modulation // Trends Immunol. - 2005,- Vol. 26. - №6. - P. 326-333.

211. Koprowski H. Oral vaccines of plant origin // IBC Annual Conference on Mucosal Immunization. 4-th: Abstracts. - Washington, 1996. - P. 3.

212. Kutscher K., Meinike A. Vergleichende Untersuchungen über paratyphus Enteritis und Mausetyphusbakterien und ihre immunisatorischen Beziehungen // Zschr. f. Hyg., 1906. - 52. - 301 p.

213. Makela P.H., Hormaeche C.E. Immunity to Salmonella // Ed. Host Response to intracellular pathogens Kaufmann S.H.E. - Germany.- 1997.- P. 143166.

214. Marcucci F., Sensi L., Di Cara G., Incorvaia C., Frati F. Dose dependence of immunological response to sublingual immunotherapy // Allergy 2005. - 60. - P.952-956.

215. Marek K., Raszewska H. Roczn. Nauc. roln. - Ser. Wet.1958. Vol. 68, 361p.

216. Martel J.G. Les Salmonelloses bovines et al filiere agro-alimentaire // Bull.-Soc.-Veter.Prat.Fr.-1994 - T.78.-№ 6/7. - P. 307-319.

217. Martelli P. Immunita locale // Inform. Zootech. - 1988. - T. 35. - № 6. - P. 46-48.

218. Mayer L., Shao L. Terapeutic potential of oral tolerance // Nat Rev Immunol. - 2004. - № 4. - P. 407-419.

219. Metschnikoff I. Etudes sur I immunité (Ioe memoire) L immunité des cobayes vaccines contre le vibrio Metschnikowii // Ann. Inst. Pasteur, 1891,- 5,-C. 465.

220. McCormic B.A., Miller S.I., [et.al.] Transepithelial signaling to netrophils by salmonellae: a novel virulence mechanism for gastroenteritis // Infect. Immun. 1995,-v.63.-P. 2302-2309.

221. Mowat A.M. Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens // Nat Rev Immunol. - 2003. - №3. P. 331-341.

222. Muir W.J., Bryden W.L., Husband A.J. Immunity, vaccination and the avian intestinal tract // Dev. Comp. Immunol. - 2000. - Vol.24. - № 2-3. -P. 325-342.

223. Mutwiri G., Bowersock T., Kidane A., Sanchez M., Gerdts V. Induction of mucosal immune responses following enteric immunization with antigen delivered in alginate microspheres // Veter. Immunol. Immunopathol.-2002.-.Vol.87. - № 3/4. -P. 269-276.

224. Mecsas J.E., Strauss E.J. Molecular mechanism of bacterial virulence: type II secretion and pathogenicity islands // Emerg. Infect. Dis. - 1996,- V.2- P. 271-288.

225. Meyer H. The effect of salmonellosis vaccination programmes or animals in the German Democratic Republic. - WHO. - 1986. - Munich. 3-17.

226. Ower R.L. Uptake and transport of intestinal macromolecules and microorganisms by M cell in Peyers patches: A personal and historical perspective. Semin Immunol 1999. - № 11. -P.157-163.

227. Popoff M.Y. Antigenic Formulas of the Salmonella Serovars. WHO CCRR on Salmonella. - Pasteur Inst., Paris, France, 2001.

228. Raettig H. Die lokale immunisierung mit inaktiviertem Antigen gegen bakterielle Darmintektionen (Typhus, Paratyphus, Cholera, Ruhr) // Zbl. Bact. Parasitch. Infect. Hyg. Abt. Ref., 1962. - 183. -l.-P. 427.

229. Raettig H. Neues zur Wirkungsweise der oralen immunisierung. -Wien. Med. Wschr., 1965. - 3. - 33p.

230. Raettig H. Oral Immunisierung mit nicktvermenrungsfahigen Microorganismen oder ihren Antigenen // Zbl. Bakt., 1. Orig., 1967. - 203. - 478 p.

231. Raettig H. Tierexperimente zur Resorptionsviramie // Zbl. Bakt., Parasietenk., Infektkr. u. Hyg. (orig.), 1964. - Bd. 192. № 4. - P. 534 - 538.

232. Reiter H. Versuche uber perorale immunisierung // Dtsch. Med. Wschr., 1926. - 946p.

233. Reed W.M., Olander H.J., Thacker H.L. Studies on the pathogenesis of Salmonella heidelberg infection in weanling pigs // Am. J. veter. Res. - 1985. - T. 46.-№11.-P. 2300-2310.

234. Reed W.M. Studi es on the pathogenesis of Salmonella typhimurium and Salmonella choleraesuis var kunzendorf infection in weanling pigs // Am. J. veter. Res. - 1986. - T. 47. - № 1. - P. 75 - 83.

235. Roberts T. Salmonellosis control: Estimated economic cost / Poultry Sc. - 1988,- T.67.- № 6.-P.936-943.

236. Ruedl C. Features of oral immunization / C. Ruedl, H. Woif // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1995. - Vol. 108. -P.334-339.

237. Sansonetti P.J. Phalipon A. M cell as ports of entry for enteroinvasive pathogens: Mechanisms of interaction, consequences for the disease process // Semin Immunol 1999. - 11. - P. 193-203.

238. Siebers A., Finlay B.B. M-Cell and the patogénesis of mucosal and systemic infections // Trends Microbiol. 1996. - v. 4. - P.22-29.

239. Stokes C.R. Immune systems in the porcine gut // Proc. - Pig veterinary society, 1988. - T.20. - P.19 - 30.

240. Shiga K. Uber die aktive Immunisierung per os. - Saikingaku - Zassi. 1908.- 138.-P.l.

241. Stokes C.R. Immune systems in the porcine gut // Proc. - Pig veterinary society, 1988. - T. 20. - P. 19 - 30.

242. Spaun J., Uermura K. International Referens Preparation of Typhoid Vaccine. A Report on International Collaborative Laboratory Studies // - Bull. WHO, 1964. - v. 3. - № 6. - P. 793-798.

243. Tomasi T.B., Grey H. M. Structure and Function of Immunoglobulin A //Progr. Allergy, 1972. - v. 16. - P. 81-213.

244. Uhlig H., Mottet C., Powrie F. Homing of intestinal immune cell // Novartis Found.Symp. - 2004. - Vol. 263. - P. 179-188.

245. Vaerman J. Heremans J. Origin and molecular size of immunoglobulin A in the mesenteric lymph of the dog. - Immunology, 1970, v. 18. - 27p.

246. Vapa M. Lokalni imunitet digestivnog trakta prasadi // Veter. Glasnik. -1990. - T.44. - № 7,- P. 573-578.

247. Vchiya K. [et.al.]. - EMBO J. - 1999. - 18. - P. 3924-3933

248. Vremilyea B.L., Walker H.W. The fate of radiolabeled botulinal toxin within the body of the rat // J.Milk a. Food Technol., 1970. - v. 33,- №3. - P. 83-88.

249. Wolf K. Immunisierung per os. - Munch. Med. Wschr., 1908. - 270p.

250. Wiedemann U. Mucosal immunity - mucosal tolerance. A strategy for treatment of allergic diseases // Chem. Immunol. Allergy. - 2003. - Vol. 82. - P. 1-24.

251. Wilson G. The hazards of immunization. - London, 1967.

252. Wright The Praktitioner. - 1904. - 3. - P.13-15.