Экстракорпоральная плазмокоррекция в комплексе интенсивной терапии гестозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Махутова, Татьяна Алексеевна

• Махутова, Татьяна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Махутова, Татьяна Алексеевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты патогенеза гестоза.

1.2. Принципы лечения беременных с гестозом.

1.3. Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении гестоза.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика групп клинических наблюдений.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Расчет основных гемодинамических параметров.

2.4. Использованные методы экстракорпоральной плазмокоррек- 43 ции.

2.5. Модель экспериментального исследования.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Показатели метаболизма у беременных с гестозом 46 различной степени тяжести.

3.1. Исходные показатели гомеостаза в дородовом периоде.

3.2. Динамика показателей гомеостаза в до-и послеродовом пе- 51 риоде.

3.2.1. Изменения липидного обмена.

3.2.2. МДА у беременных с гестозом.

3.2.3. Изменение уровня нитритов у беременных с гестозом.

Глава 4. Эффективность дифференцированного применения методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплексе ^ лечения беременных с гестозом.

4.1. Влияние термопреципитации и сорбции аутоплазмы на био- 69 химические показатели.

4.2. Влияние лечения на биохимические показатели в сравни- 73 ваемых группах беременных женщин.

4.2.1. Динамика липидного спектра в процессе лечения.

4.2.2. Изменения МДА в наблюдаемых группах беременных.

4.2.3. Изменение уровня нитритов при беременности в динамике . 84 лечения.

4.3. Основные клинические показатели на фоне различных ме- 88 тодов лечения у беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракорпоральная плазмокоррекция в комплексе интенсивной терапии гестозов»

Актуальность. Гестоз является одной из ведущих патологий гестацион-ного периода и, как правило, сопровождается высокой материнской и перинатальной заболеваемостью, а порой и летальным исходом. Удельный вес гесто-зов в структуре осложнений беременности колеблется от 10,1% до 20,0%, а среди причин материнской и перинатальной смертности достигает 21,3%, и 12,1% соответственно [58, 65, 85].

Несмотря на распространенность этого состояния, его этиология и патогенез остаются недостаточно изученными. Существует около 40 теорий развития этого осложнения беременности и этот список пополняется, чуть ли не ежегодно. Основной причиной возникновения гестоза и его прогрессирования является отсутствие возможности адаптационных систем организма матери адекватно обеспечить потребности развивающегося плода [46].

Важнейшая роль в патогенезе гестоза в настоящее время отводится нарушениям процессов перекисного окисления липидов, изменению липидного статуса и изменению нитроксидергической регуляции сосудистого тонуса [72]. По данным В.Н. Морозова и соавт. (1996), при гестозе нарушается динамическое взаимодействие между синтоксическими и кататоксическими механизмами адаптации, сопровождающееся именно нарушением липидного обмена, повышением концентрации перекисных соединений с торможением общей антиокислительной активности плазмы и активацией эндотелия, сопряженной с нарушением нитроксидергической регуляции и определяющих развитие таких основных клинических синдромов, как: артериальная гипер-тензия и функциональная почечная недостаточность [35]. У 85% беременных с гестозом наблюдается снижение почечного кровотока и уровня клубочко-вой фильтрации и зачастую возникновение олигурии [72, 85, 92].

Современная интенсивная терапия гестоза направлена на его профилактику перехода в тяжелую форму и купирование основных клинических симптомов. Однако до 15-25% беременных остаются резистентными к проводимой 6 интенсивной терапии и требуют досрочного родоразрешения. Кроме этого, большое количество и высокая доза назначаемых лекарственных препаратов оказывают нежелательное влияние на плод [35].

В последние 10-15 лет для уменьшения уровня эндогенной интоксикации и повышения эффективности лекарственной терапии наряду с медикаментозными способами воздействия стали широко использоваться методы экстракорпоральной гемокоррекции. Методом выбора в дородовом периоде обычно является плазмаферез, активное применение которого дискутабельно при тяжелой форме гестоза, чаще всего заканчивающейся досрочным родо-разрешением [23, 33]. Эффективность гемокоррекции для уменьшения степени интоксикации считается доказанной, но ее влияние на патогенетические маркеры гестоза практически не изучены [9]. Именно это вызывает интерес к оценке эффективности гемокоррекции при средней и легкой степени заболевания, как способа профилактики развития тяжелого гестоза.

Крайне проблемным является выполнение плазмафереза в условиях ги-попротеинемии, как требующего адекватного плазмозамещения, связанного с высоким риском инфицирования и развитием различных аллергических реакций [54, 75]. В связи с этим, в последние годы активно разрабатываются и используются такие плазмосберегающие технологии, как термическая и сорбци-онная обработка, позволяющие избежать применения чужеродных белковых препаратов.

Однако до настоящего времени показания и противопоказания к применению плазмомодифицирующих методов при гестозе различной степени тяжести практически не разработаны. Так же, нами не найдено данных о влиянии методов плазмокоррекции на основные патогенетические звенья развития гестоза в предродовом периоде и на их нормализацию в послеродовом периоде. Все это и явилось поводом для выполнения данного исследования.

Цель исследования: Изучить нарушения основных звеньев липидного обмена у беременных с гестозом в до- и послеродовом периоде и обосновать дифференцированное применение плазмокорригирующих вмешательств в комплексе интенсивной терапии этой патологии.

Задачи исследования:

1. Оценить изменения липидного обмена у беременных с гестозом, выявить наиболее информативные показатели, отражающие тяжесть заболевания.

2. Изучить динамику показателей липидного обмена у беременных с гестозом на фоне проводимой стандартной терапии в процессе родоразрешения и в послеродовом периоде. Выявить наиболее динамичные показатели, позволяющие оценить степень регресса сосудистой дисфункции в послеродовом периоде.

3. Оценить эффективность гемокорригирующих вмешательств в лечении гестоза, резистентного к медикаментозной терапии.

4. Разработать дифференцированные показания для применения изолированного плазмафереза или его сочетания с термо- или плазмосорбцией при гестозе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одними из наиболее информативных биохимических показателей плазмы крови, отражающими тяжесть гестоза, являются нитриты, малоновый диальде-гид и липопротеины низкой плотности, что позволяет использовать их в качестве диагностических критериев при данной патологии.

2. Проведение традиционной терапии при гестозе не приводит к нормализации уровня нитритов, малонового диальдегида и атерогенных составляющих даже к 5-7 суткам послеродового периода.

3. Дифференцированное применение методов экстракорпоральной гемо-коррекции в интенсивной терапии гестоза позволяет в более ранние сроки нормализовать основные показатели гомеостаза, способствует улучшению системной гемодинамики, уменьшению клинических проявлений гестоза и создает оптимальные условия для родоразрешения и восстановления в послеродовом периоде.

Научная новизна. Доказано, что для оценки степени тяжести гестоза, наряду с основными клиническими критериями, целесообразно использовать определение уровня нитрита в комплексе с исследованием малонового диальде-гида и липопротеинов низкой плотности в плазме крови.

Впервые установлено, что в большей степени со степенью тяжести гестоза коррелирует уровень нитритов в плазме крови, что подтверждает роль нит-роксидергической системы в развитии этого осложнения беременности.

Исследование основных биохимических маркеров при гестозе показало, что общепринятая терапия не приводит к стойкому снижению этих показателей к 5-7-ым суткам после родоразрешения.

Доказано, что включение в комплекс интенсивной терапии методов гемо-коррекции приводит к быстрейшей нормализации биохимических маркеров гестоза и улучшению гемодинамических показателей. Определены основные показания для проведения изолированного плазмафереза и его сочетания с термической или сорбционной обработкой плазмы у беременных.

Практическая значимость работы. Уровень нитритов крови наиболее динамично и в большей степени отражает тяжесть гестоза, чем показатели ли-пидного спектра и продукты перекисного окисления липидов. На данный биохимический маркер целесообразно ориентироваться при оценке эффективности интенсивной терапии гестоза как в до-, так и послеродовом периоде.

Доказана необходимость включения в комплекс интенсивной терапии гестоза легкой и средней степени тяжести методов плазмокоррекции.

Предложен алгоритм выполнения плазмокорригирующих вмешательств в зависимости от степени нарушений показателей осмотического и коагуляцион-ного баланса. Рекомендован конкретный вид сорбента для проведения плазмо-сорбции в зависимости от уровня белка и осмолярности плазмы беременных.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор непосредственно отбирал всех беременных, планируемых для исследования, осуществлял наблюдение за всеми женщинами за весь период родоразрешения с ведением документации и выполнением необходимых лабораторных анализов. Принимал непосредственное участие в проведении стендовых и клинических исследований операций экстракорпоральной гемокоррекции, а также произвел всю статистическую обработку полученных результатов.

Апробация. Основные результаты работы представлены на региональной научно-практической конференции "Актуальные проблемы клинической медицины" (Иркутск, 2003), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» (Ленинск-Кузнецкий, 2003).

Внедрение в практику результатов работы. Результаты научных исследований внедрены в учебную работу кафедр анестезиологии-реаниматологии и акушерства-гинекологии Иркутского ГИУВа, практику работы центра гравитационной хирургии крови Иркутской областной клинической больницы, МУЗ «Городского родильного дома №2» и ГУЗ Республиканского перинатального центра г.Улан-Удэ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 23 рисунками, 4 таблицами. Список литературы содержит 151 источник, из них 75 - отечественных и 76 - иностранных.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Махутова, Татьяна Алексеевна

выводы

1. В результате исследования липидного спектра, процессов пере-кисного окисления липидов, нитроксидергической системы выявлено, что наиболее информативными биохимическими маркерами отражающими тяжесть гестоза являются нитриты плазмы крови, малоновый диальдегид и ли-попротеиды низкой плотности.

2. Максимальное углубление нарушений липидного обмена, процессов перекисного окисления липидов и снижения уровня нитритов происходит во время родов. Проведение традиционной интенсивной терапии гестоза не позволяет нормализовать показатели гомеостаза даже к пятым-седьмым суткам послеродового периода. Самым же динамичным показателем, позволяющим оценить степень регресса сосудистой дисфункции в послеродовом периоде, может служить уровень нитрита.

3. При проведении методов экстракорпоральной гемокоррекции у беременных с гестозом на фоне исходной гипопротеинемии в программе плазмо-возмещения должна использоваться сорбционно-модифицированная аутоплаз-ма, а при сопутствующей гиперфибриногенемии - аутоплазма после термопреципитации.

4. Включение методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплекс лечения беременных с гестозом позволяет уменьшить патологические нарушения липидного обмена, изменения уровня МДА и нитритов крови в процессе родов и нормализовать их в послеродовом периоде в более ранние сроки, чем проведение традиционной лекарственной и инфузионной терапии. Дифференцированное использование методов гемокоррекции в комплексе терапии гестоза легкой и средней степени тяжести способствует нормализации системной гемодинамики, уменьшению отеков и протеинурии, увеличению диуреза и создает оптимальные условия для течения беременности и родоразрешения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Биохимическими критериями гестоза можно считать увеличение уровня холестерина в плазме крови при легкой степени тяжести в 1,2 раза, средней степени - в 1,26 раза и тяжелой степени - в 1,34 раза; ЛПНП - в 1,27; 1,45 и 1,47 раза, ЛПОНП - в 1,44; 1,46; 1,91 раза; ТГ - в 1,4; 1,45; 1,88 раза; КА -в 1,4; 1,63; 1,73 раза и МДА-в 1,26; 1,5; 1,61 раза соответственно и снижение количества нитритов плазмы крови при легкой степени гестоза - в 1,34 раза, средней степени - в 1,8 раза и тяжелой степени - в 2,4 раза по сравнению с физиологическим течением беременности.

2. Рекомендациями для проведения экстракорпоральной гемокоррек-ции в дородовом периоде следует считать неэффективность предшествующей медикаментозной терапии в течение семи и более дней у беременных с гесто-зом легкой и средней степени тяжести.

3. Стандартный график проведения процедур гемокоррекции должен включать три дискретных плазмафереза, проведённых с интервалом 1-2 дня. Эксфузия плазмы за один плазмаферез составляет от 300 до 600 мл.

4. Выбор сорбента для проведения плазмокоррекции зависит от клинической формы гестоза: в случае преобладания синдрома артериальной ги-пертензии и отсутствии диспротеинемии, протеинурии рекомендуется обработка эксфузированной плазмы сорбентом ВНИИТУ; при гестозе, клиническим проявлением которой является диспротеинемия, протеинурия, отечный синдром необходимо использовать менее агрессивный сорбент "Актилен".

5. При гестозе, сопровождающемся гиперкоагуляционным синдромом (фибриноген более 4,1г/л), должна проводиться термоплазмосорбция с целью нормализации нарушений гемостаза и реологических свойств крови.

6. Эффективность комплексной терапии, включающей экстракорпоральные методы гемокоррекции, рекомендуется оценивать по тем же критериям, что и степень тяжести гестоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Махутова, Татьяна Алексеевна, 2005 год

1. Агапов Е.А. Влияние оксида азота на функционирование гломеру-лярного мезангиума и его значение в патогенезе гломерулонефрита / Е.А. Агапов, В.Н. Лучанинова // Нефрология. 2002.- №1. - С.25.

2. Блощинская И.А. Оксид азота и белки HSP70 при физиологической беременности, гестозе и на доклинической стадии развития гестоза /И.А. Блощинская, И.М. Давидович // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2003.- № 3. — С. 281

3. Бурлев В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать -плацента плод при акушерской патологии: автореф. дис. .д-ра мед. на-ук:14.00.37. / В.А. Бурлев. - М., 1992. - 21 с.

4. Вавилова Т.П. Определение активности нитрат редуктазы в смешанной слюне / Т.П. Вавилова, Ю.А. Петрович //Вопр. мед. химии,- 1991. №2.- С.69 72.

5. Василенко Л.В. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гес-тозов / Л.В. Василенко, Л.А. Лернер // Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов. - 1999. - № 2. - С. 98 - 100.

6. Ветров В.В. Гестоз и эфферентная терапия / В.В. Ветров — СПб.,2000.-104с.

7. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом / В.В. Ветров // Акушерство и гинекология. 1998. - №6. - С. 11-16.

8. Ветров В.В. Динамика показателей лейкоцитарного индекса интоксикации и содержание общего белка крови с системной воспалительной реак105цией организма / B.B. Ветров, Ш.С. Джанибекова, М.Г. Цхомария // Эфферентная терапия. 2003. - №1. - С. 63-64.

9. Ветров В.В. Значение методов экстракорпоральной детоксикации в снижении перинатальной смертности при гестозе / В.В. Ветров, Э.Б. Заливан-ский // Материалы 3-го съезда акушеров-гинекологов Узбекистана. Ташкент, 1990. - С. 70-73

10. Ветров В.В. Плазмаферез с очисткой аутоплазмы и УФО крови у акушерских больных /В.В. Ветров // Тез. 7-й конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 1999.-С. 34

11. Ветров В.В. Роль молекул средней массы в патогенезе позднего токсикоза беременных / В.В. Ветров, В.В. Леванович // Акушерство и гинекология. 1990. - №8. - С. 50-54.

12. Ветров В.В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике / В.В. Ветров // Эфферентная терапия. 2001. - №7. -С. 4-9.

13. Ветров В.В. Синдром эндогенной интоксикации в системе мать-плод / В.В. Ветров // Эфферентная терапия. 2001. - №2. -С. 3-8.

14. Влияние термической обработки плазмы на показатели системы регуляции агрегатного состояния крови / С. В. Власов, А.И. Кравченко, С.И. Шаро-варнжов и др. // Эфферентная терапия.- 1997.— № 1. — С. 33—37.

15. Воинов В.А. Токсикозы беременных и методы превентивной детоксикации / В.А. Воинов, Д.Ф. Костючек, В.В. Ветров // С.-Петерб. врачеб. ведомости. 1994. - №7. - С. 67-68.

16. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисно-го окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. 1987. - №1. - С. 118-122.

17. Ганина A.A. Перекисное окисление липидов и структурно — функциональные особенности эритроцитов у беременных с поздним токси106козом: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / A.A. Ганина. М., 1985. -21 с.

18. Гестозы: рук. для врачей / Б.М. Венцовский, В.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук и др. М.: МИА, 2005. - 174 с.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459с.

20. Гущин И.В. Гомеостаз при гестозе и способы коррекции его изменений: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.37 / И.В. Гущин. М., 1998. - 28 с.

21. Заварзина О.О. Влияние плазмафереза на перекисное окисление липидов у беременных с тяжелыми формами гестоза / О.О. Заварзина, А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин // Тез. 6-й конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 1998. - С. 15

22. Заварзина О.О. Морфофункциональные изменения плаценты при проведении дискретного плазмафереза у беременных с тяжелыми формами гестоза / О.О. Заварзина // Тез. 6-й конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 1998. - С. 16

23. Зенков Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи соврем, биол. 1996. - №3 - С. 729 - 748.

24. Зильбер А.П. Акушерство глазами анестезиолога / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман. Петрозаводск, 1997. -С. 131.

25. Кабанова Н.В. Оптимизированные сорбционные технологии в лечении беременных с артериальной гипертензией / Н.В. Кабанова // Эфферентная терапия. 2003. - №1. - С. 85-86.

26. Киншт Д.Н. Гестоз как системная воспалительная реакция: авто-реф. дис. . канд. мед. наук:14.00.37. / Д.Н. Киншт.- Новосибирск, 2000. 18с.

27. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: рук. для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульничева. 3-е изд., доп. - СПб.: Питер Ком, 1999. -299с.

28. Кошелева Н.Г. Лечение и профилактика поздних гестозов препаратами магния: метод, рек. / Н.Г. Кошелева. СПб., 2002. - С. 4-6.

29. Кошелева Н.Г. Обмен магния при применении его препаратов для лечения легких форм гестоза и других осложнений беременности / Н.Г. Кошелева // Акушерство и гинекология 1998. - №5. - С. 48 - 51.

30. Кулаков В.И. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии / В.Н. Кулаков, В.Н.Серов, A.M. Абубакирова, Т.А. Федорова. М., 1998. - 57 с.

31. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов // В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко, В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. -1995.-№6.-С. 3-4.

32. Лабораторный метод прогнозирования гестозов / Л.В. Василенко,

33. A.B. Михайлов, Л.Д. Сидорова и др. // Патология беременности и родов: материалы III науч. практ. конф. - Саратов, 1997. - С. 33-34.

34. Макацария А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А.Д. Макацария, А.Л. Мищенко // Акушество и гинекология. 1997.- №1. - С. 38-41.

35. Малахов В.Я. Эндогенная интоксикация при гестозах /

36. B.Я.Малахов, C.B. Оболенский, О.И. Юркевич // Эфферентная терапия. 1996.-№1. -С. 54-58.

37. Медвидинский И.Д. Концепция развития системного воспалительного ответа на модели гестоза / И.Д. Медвидинский, В.Н. Серов, С.Б. Ткаченко и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. 2002. - №1. - С. 33-39.

38. Медвидинский И.Д. Концепция развития полиорганной недостаточности на модели гестоза / И.Д. Медвидинский, Б.Д. Зислин, Л.Н. Юрченко // Анест. и реаниматол. 2000. - № 3. - С. 6-9.

39. Музя Г.И. Окисление липопротеинов в крови женщин при патологическом течении беременности / Г.И.Музя, В.И.Куликов, И.В.Пономарева, Г.Т.Сухих // Клин, лабораторная диагностика. 1999. - №3. - С. 8-10.

40. Мясникова В.В. Коагуляционные нарушения при гестозе и легочные механизмы их компенсации / В.В. Мясникова, В.В. Пономарев // Бюл. экс-пер. биол. и мед. -2001, Т.132. №12. - С. 669-671.

41. Оксид азота: роль в развитии осложнений беременности и в их профилактике у женщин с гипертонической болезнью ихроническим гломеру-лонефритом / О.В. Зозуля, В.А. Рогов, Н.В. Пятакова и др. // Терапевт, архив. -1997.-№6.-С. 17-20.

42. Палеев Н.Р. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больных с бронхиальной астмой / Н.Р. Палеев, Т.В. Стоцкая, П.П. Голиков и др. // Клин. мед. 2003 - №2. - С.ЗО.109

43. Пасман Н.М. Гестоз. Клиника, диагностика, лечение и профилактика: Метод.рек. / Н.М. Пасман, Е.Р. Черных, А.Н. Бурухина и др. Новосибирск, 1998.-4с.

44. Плазмаферез в комплексной терапии плацентарной недостаточности / A.M. Абубакирова, В.М. Сидельникова, О.В. Рогачевский, Т.И. Водо-лазская // Материалы 6-й конф. Моск. о-ва гемафереза. М., 1998. - С. 46.

45. Плазмаферез в комплексном лечении легких и среднетяжелых форм ОПГ-гестоза / И.И. Баранов, A.M. Абубакирова, JI.E. Мурашко и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - №2. - С. 24.

46. Показатели оксидантного и антиоксидантного стресса у беременных с гестозом / Л.В.Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова и др. // Акуше-ство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 17-20.

47. Пономарева И.В. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител при гестозе / И.В. Пономарева, Ж.А. Городничева, Л.В. Ванько и др. // Акуш. и гин. 1999. - №7 - С. 20 - 22.

48. Применение аутотрансфузии облученной ультрафиолетом крови, гемосорбции и плазмафереза в комплексном лечении гестозов: метод, рек. / В.В. Ветров, В.В. Леванович, В.А. Воинов и др. Воронеж, 1992. - 7с.

49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М: Медиа Сфера, 2002. - 312с.

50. Репина М.А. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом / М.А. Репина, Т.М. Корзо, Л.П. Папаян и др. // Акуш. и гин. 1998. - №5. - С. 38-45.

51. Румянцев А.Г. Клиническая трансфузиология / Румянцев А.Г., Аг-раненко В.А. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997. - 576с.

52. Савельева Г.М. Гестозы / Г.М.Савельева, Р.И.Шалина, О.Б.Панина и др. // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: материалы междунар. симп. Москва, 1998. - С. 8-9.

53. Серов В.Н. Влияние дискретного плазмафереза на течение тяжелых форм гестоза / В.Н. Серов, О.О. Заварзина, А.Н. Дюгеев // Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов.- 1999. - № 1. - С. 81-83.

54. Серов В.Н. Современные подходы и технологии при профилактике и лечении кровопотери в акушерстве / В.Н. Серов, AM. Абубакирова, И.И. Баранов // Акуш. и гин. 1998. - №4. - С. 44-47.

55. Серов В.Н. Эклампсия: рук. для врачей / В.Н. Серов, С.А. Маркин, А.Ю. Лубнин. -М.: ИНФРА, 2002. С.8.

56. Серов В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве / В.Н. Серов //Акуш. и гин. 1997. - №5. - С. 64-66.

57. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. М.: Триада-Х, 2004. - 158с.

58. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза / А.Н. Иванян, С.Б. Крюковский, А.П. Гордиловская, P.P. и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров гинекологов. - 1998. - №3. - С. 104-109.

59. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев // Акуш. и гин. 1998. - №5. - С. 13-18.

60. Строева Е.А. Патобиохимия: учеб. пособие / Е.А. Строева, В.Г. Макарова, Д.Д. Пескова. М., 2002. - с.72.

61. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертен-зивных состояний у беременных/ О.М. Супряга //Акушерство и гинекология. -1995. -№ 6. С.6 - 7.

62. Фролова О.Г. Материнская смертность в Российской Федерации в 1995 г / О.Г.Фролова // Акуш. и гин. -1997. № 6. - С. 55-57.

63. Цинзерлинг A.B. Методические рекомендации по построению диагноза у умерших детей/плодов и по исследованию последов / A.B. Цинзерлинг, ВФ. Мельникова, Г.В. Шастина и др. СПб., 1995. - 38 с.

64. Чаленко В.В. Флуокоррекция / В.В.Чаленко, А.А.Редько, И.В.Андожская и др. СПб., 2002. - 586с.

65. Чекрий О.В. Оптимизация прогнозирования, ранней диагностики и профилактики гестоза на основе изучения и коррекции компонентов антиокси-дантной системы: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / О.В. Чекрий. Барнаул, 1999.-26с.

66. Шехтман М.М. Клинические и гемодинамические аспекты применения атенолола при гестозе / М.М. Шехтман, Т.Б. Елохина, С.Б. Петрова // Терапевт. архив. 2000. - №10. - С. 49-52.

67. Шифман Е.М. Динамика показателей липидного обмена при интенсивной терапии гипердинамического варианта артериальной гипертензии у больных с гестозом / Е.М. Шифман, Е.И. Флока, В.Я. Вартанов и др. // Тезисы науч. конф. Кишинев, 1992. - С. 46.

68. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP -синдром / Е.М. Шифман. Петрозаводск, 2002. - С. 26 -76.

69. Экстракорпоральная детоксикация при тяжелых формах позднего токсикоза беременных / В.В.Ветров, В.В. Леванович, В.К. Ярославский и др. // Трансфузионная терапия экстремальных состояний в эксперименте и клинике. -Л., 1988.-С.103.

70. Экстракорпоральная термическая обработка плазмы новый метод коррекции агрегатного состояния крови / В. М. Крейнес, С. А. Кравцов,112

71. А. И. Кравченко, С. И. Шароварников и др. // Тезисы 3-й конф. Моек о-ва ге-мафереза. М., 1995. - С. 3.

72. Ярочкин B.C. Острая кровопотеря / B.C. Ярочкин, В.П. Панов, П.И. Максимов. М.: ИНФРА, 2004. - 364 с.

73. A randomized controlled trial of intravenous magnesium sulfate vercus placebo in the management women with severe preeclampsia / E.J. Coetzee, J. Dommisse, J. Anthony // Br. J.Obstet. Gynecol. 1998, Vol. 105. № 3. - P - 300 -303.

74. Acute renal failure in hypertensive disorders of pregnancy. Pregnancy outcome and remote prognosis in thirte one consecutive cases / B.M. Si-bai, M.A. Villar, B.C. Mabie //Am.J.Obstet. Gynecol. - 1990, Vol. 162. - P. 777.

75. Angiotensin — converting enzyme inhibitors in early pregnancy // G. Lip, D. Churchill, M. Beevers et al. // Lancet. -1997, Vol. 350. P. 1446.

76. Attenuation of the vasoconstrictor effect of thromboxane and endo — thelin by nitric oxide in the human fetal placental circulation / Myatt LV, Brewer A.S., Langdon G., Brockman D. II Amer.J.Obstetr. Gynecol. -1992, Vol. 166. - P. 224-230.

77. Bell palsy complicating pregnancy: A review / Y. Cohen, O. Lavie, S. Granoxsky Grisaru et al. // Obstet. Gynecol. Surv. - 2000, Vol. 55. - P. 184.

78. Beneficial effects of cholesterol lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease / C.Treasure, J.L. Klein, W.S. Weintraub et al. //N. Engl. J. Med. - 1995, Vol. 332. -P.481-487.

79. Beta oxidation defects: Biochemistry and Clinical / Treem W.R. // Clinics in Liver Disease. 1999, Vol. 3. - №1. - P. 49-67.

80. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide / J. Ig-narro // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. 1990, Vol. 30. - P. 535-560.

81. Clinical correlations of placental pathology in preterm pre eclampsia / C. Salafia, J.C. Pezzullo, A. Chidini // Placenta - 1998, Vol. 19. - №1. - P. 67-72.

82. Defining preeclampsia the problems and the pitfalls / Broughton Pipkin F. // New approaches in terminology, prevention and therapy of hestosis: Book of abstracts, first international symposium. - Moscow, 1997. - P. 13-16.

83. Degree of renal artery stenosis alters nitric oxide regulation of renalhemodynamics / D.H. Sigmon, W.H. Beierwaltes // J. Am. Soc. Nephrol. 1994, Vol. 5.-P. 1369-1377.

84. Diagnosis and management of chronic hypertension in pregnancy / B.M. Sibai // Am.J.Obstet. Gynecol. 1991, Vol. 78. - P. 451 456.

85. Differential regulation of constitutive and inducible Nitric oxide by inflammatory stimul in murine endothelial cells / R.Walter, A.Schuffner, G.Schoedon // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1994, Vol. 202. - №1. - P.450 - 455.

86. Distinct factors in plasma of preeclamptic women increase endothelial nitric oxide or prostacyclin / S.T. Davidge, A.P. Signorella, C.A. Hubel et al. // Hypertension. 1996, Vol. 758. - № 5. - P. 64.

87. Does magnesium sulfate given for prevention of eclampsia affect the outcome of labor? / K.J. Leveno, J.M. Alexander, D.D. Mclntire et al. // Am. J.Obstet. Gynecol. 1998, Vol. 178. - №4. - P. 707-712.

88. Does nitric oxide play a role in the aetiology of pre-eclampsia? / L.M. Postovit, M.A. Adams, C.H. Graham // Placenta. 2001, Vol. 51. - P. 55.

89. Eclampsia risk factors for maternal mordibity / F. Mattar, B.M. Sibai // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000, V. 108. - P.307-312.

90. Effect of magnesium prophylaxis and preeclampsia on the duration of labor / S.E. Szal, M.S. Croughan Minibane, S.J. Kilpatrick // Am.J.Obstet. Gynecol. -1999, Vol. 180.-P.1475.

91. Endothelium derived relaxing factor and indomethacin - sensitive contracting factor alter arterial contractile responses to tromboxane during pregnancy /

92. C.P.Weiner, L.P. Thompson, K.Z. Liu et al. // Am.J.Obstet. Gynecol. 1992, Vol. 166.-P. 171.

93. Erythrocyte glutathione balans and membrane stability during preeclampsia / C.M. Spickett, J. Reglinski, W.E. Smith et al. // Radic. Biol. Med. 1998, Vol. 24. - №6. - P. 1049 - 1055.

94. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: Current concepts / G.A. Dekker^ B.M. Sibai //Am.J. Obstet. Gynecol. 1998, Vol. 179 - P.1359-1357.

95. Evaluation of low-dose endotoxin administration during pregnancy as a model of preeclampsia / Y. Sakawi, M. Tarpey, Y.F. Chen et al. // J Anesthesiology -2000, Vol. 93. № 6. - P. 146-155.

96. Failure to anesthetize human subjects by intravenous administration of magnesium sulfate / G. Somien, M. Hilmy, C.R. Stephen // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1966, Vol. 154.-P. 652.

97. Fossati P. Clin. Chem. / P. Fossati, L. Principe. 1982. - Vol. 28. P.2077.

98. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins / J.H. Chin, S. Azhar, B.B. Hoffman // J. Clin. Invest. 1992, Vol. 89. - P. 10 -18.

99. Increased contents of phospholipids, cholesterol, ahd lipid peroxides in decidua basalis in women with preeclampsia / A.C. Staff, T Ranheim, J. Khoury et al. //Am.J.Obstet. Gynecol. 1999, Vol. 180. - P. 587.

100. Inhibitors of arterial relaxation among components of human oxidized low density lipoproteins / V. Deckert, L. Persegol, L. Viens // Circulation. 1997, Vol. 95.-P. 723-731.

101. L arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium - dependent relaxation / R.M.J. Palmer, D.D. Rees, D.S. Ashton // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988, Vol. 153. - P. 1251 - 1256.

102. Lipid peroxidation in pregnancy: New perspectives on preeclampsia / C.A. Hubel, J.N. Roberts, R.N Taylor et al. // AmerJ.Obstetr. Gynecol. 1989, Vol. 161 - P. 1025.

103. Low and highdensity lipoproteins as hormonal regulators of platelet, vascular endothelial and smooth muscle cell interaction: relevance to hypertension / W.Klockenbusch, T. Somville, A. Faridi et al. / Ibid. - 1998, Vol. 15. - P.242.

104. Maternal and fetal serum nitric oxide (NO) concentrations in normal pregnancy, pre-eclampsia and eclampsia / A.H. Shaamash, E.D. Elsnosy, A.M. Mak-hlouf et al. // J Gynaecol Obstet. 2000, Vol. 68. - № 3. - P. 207-214.

105. Maternal plasma level of endothelin is increased in pre eclampsia / A. Nova, B.M. Sibai, B.M. Mercer et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1991, Vol. 165. - P. 724.

106. Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of pree-clamsia / R. Kaaja, M. Tikkanen, L. Viinikka et al. // Hypertens in Pregnancy. — 1993, Vol. 12.-P. 250.

107. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, I. Blazy, J. Gogusev et al. // Pediatr.Nephrol. —1997, Vol. 11 -№ 5.-P. 617-622.

108. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / S. Bachmann, P. Mundel // Am.J.Kidney Dis. 1994, Vol. 24. - 112-129.

109. Nitric oxide release accounts for the biological activité of endothelium — derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature. 1987, Vol. 327.-P. 534-526.

110. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995, Vol. 4. - P. 12-22.

111. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology / U. Foster-mann, E.I. Closs, J.S. Pollock et al. // Pediatr. Nephrol. 1998, Vol. 126. - P. 504511.

112. NON enzymatic oxidation of lipids and lipoproteins, the roles of metals and nitric oxide / K.R. Bruckdorfer // Curr. Opin. Lipidol. - 1993, Vol. 4. -P. 238-243.

113. NOS expression is increased in endjthelial cells exposed to plasma from women with preeclampsia / S.T. Davidge, P.N. Bacer, J.M. Roberts // Am. J.Physiol. -1995, Vol. 269. P.106-112.

114. Placental nitric oxide synthase (NOS) activity and nitric oxide (NO) production in normal pregnancy, pre-eclampsia and eclampsia / A.H. Shaamash, E.D. Elsonosy, M.M. Zakhari et al. // J Gynaecol Obstet. 2001, Vol. 72 - № 2. - P.127-133.

115. Plasma adenosine levels and P selectine expression on platelets in preeclampsia / Y.Yoneyama, S. Suzuri, R. Sawa et al. //Obstetr. Gynecol. - 2001, Vol. 97.-P. 366-370.

116. Plasma nitric oxide levels and the expression of P-selectin on platelets in preeclampsia / Y. Yoneyama, S. Suzuki, R. Sawa et al. // Am J Obstet Gynecol. -2002, Vol. 187. № 3. - P. 676 - 680.

117. Plasma nitric oxide levels in pregnant patients with preeclampsia and essential hypertension / T. Nobunaga, Y. Torugawa, K. Hashimoto et al. //Gynecol. Obstet. Invest. 1996, Vol. 41. - P. 189-193.

118. Preeclampsia and antioxidant nutrients: Decreased plasma levels of reduced ascorbic acid, a tocopherol, and beta carotene in women with preeclampsia / M.S. Mikhail, A. Anyaegbunam, D. Garfinkel et al. // Am J Obstet Gynecol. - 1994, Vol. 171.-P. 150.

119. Preeclampsia and endothelial cell disorder / J.N. Roberts, R.N. Taylor, T.J. Musci et al. // Amer.J.Obstetr. Gynecol. 1989. -Vol. 161. - P. 1200 -1204.117

120. Preeclampsia and the angiotensinogen gene / L. Morgan, P. Baker, F. Broughton Pipkin et al. // Br. J. Obsetet. Gynaecol. 1995, Vol. 102. -P.489.

121. Preeclampsia into eclampsia: toward a new paradigm / V.I. Catz, R. Farmer, J. Killer // Am. J.Obstet. Gynecol. 2000, Vol. 182. - P. 1389-1394.

122. Preeclampsia: An imbalance in placental prosta cyclin and thromboxane production / S.W.Walsh // Am J.Obstet. Gynecol. - 1985, Vol. 152. - P. 335.

123. Preeclampsia: What we know and what we do not know / J.N. Roberts // Semin. Perinatol. 2000, Vol. 24. - P.24.

124. Pregnancy, vascular tone, and maternal hemodynamics: a crucial adaptation / L. Carbillon, M. Uzan, S.Uzan // Obstet Gynecol. 2000, Vol. 55. - № 9. - P. 574-581.

125. Production of vasoactive substances by human umbilical vein endothelial cells after incubation with serum from preeclamptic patients / F. Scalera, D. Schlembach, E. Beinder // J Obstet Gynecol. 2001, Vol. 99. - № 2. - P. 172-178.

126. Radical scavenging antioxidants in. preeclampsia and eclampsia / M. Shaarawy, A. Aref, M.E. Salem et al. // Obstet Gynecol. - 1998, Vol. 60. - P. 123128.

127. Resent developments in the pathophysiology and management of pre -eclampsia /M.S. Mushambi, A.W. Halligan, K. Williamson // Br.J. Anaesth. 1996, Vol. 76. -№1.-P. 133-148.

128. Richmond W. Clin. Chem / W. Richmond. 1973, Vol. 19. - P.13501356.

129. Richmond W. Clin. Chem. / W. Richmond. 1973, Vol. 19. - P. 13501356.

130. Risk factors for preeclampsia / J.L. Stone, C.J. Lockwood, G. Bercowitz et al. // Obstet. Gyneciol. -1994, Vol. 83. P.357-361.

131. Role of endothelium derived nitric oxide in the abnormal endothelium - dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension / J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilsoyne et al. // Circulation - 1993, Vol. 87. - P. 1468 - 1474.

132. Role of nitric oxic in pregnancy and pre-eclampsia / H. Boulanger, N. Berkane, A. Pruna//Nephrologie. 1997, Vol. 18. - №3. - P. 81-90.

133. Sera antioxidant activity in uncomplicated and preeclamptic pregnancies / S.T. Davidge, S.A. Hubel, R.D. Braden., E.C. Capeless, M.K. McLaug hlin // Obstet. Gynecol. - 1992, Vol.79. - P. 897.

134. Severe preeclampsia in the second trimester: Recurrence risk and long -term prognosis / Sibai B.M., Mercer B., Sarinoglu C. // Amer.J.Obstetr. Gynecol. -1991, Vol.165.-P. 1408.

135. The effect cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium - dependent coronary vasomotion / T.J. Anderson, I.T. Meredith, A.C. Ycung et al. // N. Engl. J. Med. - 1995, Vol. 332. - P. 488-493.

136. The effect of inhibition of nitric oxide synthesis on vasoregulatory factors in pregnant rats / A. Diket, U.K. Munshi, K.A. Vernier et al. // Amer.J.Obstetr. Gynecol.-1994, Vol.171.-N5.-P. 1243 1250.

137. The effect of nifedipine on urinary excretion of calcium in preeclampsia / J.R. Barton, B.M. Mercer, B.M. Sibai // Am. J.Perinatol. 1997, Vol. 14. - P. 609612.

138. The function of elevated plasma fibronectin in preeclampsia / D.B. Brubaker, M.G. Ross, D. Marinoff// Am.J.Obstet. Gynecol. 1992, Vol. 166. - P. 526.

139. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.W. Zavadzki // Nature 1980, Vol. 286 - P 373-376.

140. The role of nitric oxide and blood platelets in pathogenesis of preeclampsia / M. Bielecki, J. Zdrodowska, A. Bodzenta-Lukaszyk et al // Ginekol Pol. — 1999, Vol. 70.-P. 120-125.

141. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D. Bohr // Biochem.biophys. Res.Commun. 1995, Vol. 206. P.77-81.

142. The role of vascular nitric oxide (NO) in the pathomechanism of preeclampsia / Z.Z. Visontai, J. Jr. Rigo, L. Dezsi // Orv Hetil. 1995, Vol. 136. - P. 2547-51.

143. Thrombocytopenia in preeclampsia: Associated abnormalities and management principles / S. Thiagarajah, F.J. Bourgeois, G.M. Harbert et al. //Am.J.Obstet. Gynecol. 1984, Vol. 150. - P. 316.

144. Trial of calcium to prevent preeclampsia / R.J. Levine, J.C. Hauth, L.B. Curet et al. // N. Engi. J. Med. 1997, Vol. 337. - P. 69.

145. Which anticonvulsant for women with eclampsia ? Evidence from the Collaborative Eclampsia Trial / L. Duley // Lancet. -1995, Vol. 345. P. 1455 -1463.

146. Which plasma factors bring about disturbance of endothelial function in preeclampsia ? / B.W. Arbogast, S.C. Leeper, R.D. Merrick et al. // Lancet. 1994, Vol. 343.-P. 340-341.

147. Women with preeclampsia have elevated levels of serum nitrate, a stable end product of nitric oxide / A.K. Smarason, K.G. Allman, D. Young et al. // Br. J. Obsetet. Gynaecol. 1997, Vol. 104. -P.1007-1015.