Экстракция витаминов группы B и их определение в фармацевтических препаратах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Зыков, Алексей Владимирович

• Зыков, Алексей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Зыков, Алексей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные способы определения водорастворимых витаминов

1.2. Применение экстракции в анализе препаратов и продуктов, содержащих водорастворимые витамины"

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Строение и физико-химические свойства витаминов В|, В2, В6 и В|

2.2. Экстрагенты и высаливатели

2.3. Методика экстракции витаминов

2.3.1. Экстракция гидрофильными растворителями и их смесями

2.3.2. Экстракция водорастворимыми полимерами

2.3.3. Расчет количественных характеристик экстракции

2.4. Спектрофотометрическое определение витаминов

2.5. ИК-спектроскопический анализ водных растворов витаминов и экстрактов

2.6. Электрофоретическое определение витаминов в органических экстрактах

2.7. Статистическая обработка результатов эксперимента

ГЛАВА 3. ЭКСТРАКЦИЯ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В

ИНДИВИДУАЛБНБ1МИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ

И ИХ СМЕСЯМИ 49 3.1. Экстракция витаминов гидрофильными растворителями разных классов

3.1.1. Экстракция ацетоном

3.1.2. Экстракция алифатическими спиртами

3.1.3. Экстракция эфирами

3.2. Экстракция витаминов бинарными и тройными смесями растворителей

3.3. Особенности извлечения витаминов группы В водорастворимыми полимерами различного строения

3.3.1. Экстракция полиэтиленгликолями

3.3.2. Экстракция поли-1М-виниламидами

3.3.3. Экстракция полиакриламидом

ГЛАВА 4. ЭКСТРАКЦИОННОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ И СЕЛЕКТИВНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В В ВОДНЫХ РАСТВОРАХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ 76 4.1. Разработка методики спектрофотометрического раздельного определения витаминов группы В в их бинарных и тройных смесях

4.2. Экстракционное разделение витаминов гидрофильными растворителями

4.3. Применение полимеров для разделения и селективного определения витаминов

4.4. Разработка способов экстракционного разделения и определения витаминов группы В в фармацевтических препаратах

4.4.1. Спектрометрическое определение витаминов в фармацевтических препаратах

4.4.2. Электрофоретическое определение витаминов в фармацевтических препаратах

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракция витаминов группы B и их определение в фармацевтических препаратах»

Актуальность

Витамины группы В - тиамин гидрохлорид (ВО, рибофлавин (В2), ри бофлавин-мононуклеотид (В 2), пиридоксин гидрохлорид (Вб), цианоко-баламин (В)2) - относятся к важнейшим биологически активным веществам. Они не накапливаются в организме, их содержание следует постоянно пополнять. Для восполнения недостаточного поступления витаминов с рационом все чаще употребляют поливитаминные комплексы и пищевые добавки. Контроль качества и подлинности новых лекарственных препаратов, поливитаминных комплексов, биологически активных добавок для детей и спортсменов, содержащих различные витамины, - актуальная задача аналитической химии.

Таблетированные препараты помимо действующего вещества содержат вспомогательные разбавители - крахмал, глюкозу, свекловичный сахар. Агар-агар и желатин обеспечивают их распад в желудке или кишечнике при контакте с пищеварительными соками. Связывающие вещества (вода, крахмальный клейстер, сахарный сироп) повышают прочность таблеток. Иногда добавляют и безвредные для организма красители, чтобы лекарство имело привлекательный внешний вид (выглядело аппетитным).

Сложная матрица таблетированных поливитаминных комплексов обусловливает необходимость предварительного извлечения аналитов и их концентрирования. Применение современных хроматографических и электрохимических методов определения водорастворимых витаминов связано с использованием сложного в эксплуатации и дорогостоящего оборудования, требует специальной подготовки обслуживающего персонала.

Решение задачи возможно методом жидкостной экстракции и последующего анализа концентрата физико-химическими методами. Экстракция водорастворимых витаминов группы В систематически не изучена, единственный известный коэффициент распределения относится к системе рибофлавин - изобутиловый спирт (0,47). Между тем, экстракция -одна из главных стадий извлечения биологически активных веществ на многих фармацевтических предприятиях.

Наиболее перспективна экстракция частично или неограниченно растворимыми в воде (гидрофильными) растворителями, а также экологически безопасными водорастворимыми полимерами. Выбор полимеров в качестве экстрагентов обусловлен, прежде всего, их высокой комплексообра-зующей способностью по отношению к биологически активным веществам и возможностью безреагентной реэкстракции.

Изучение распределения витаминов в системах с гидрофильными растворителями и водорастворимыми полимерами расширяет возможности применения экстракции в анализе (повышается селективность, снижаются пределы обнаружения) поливитаминных комплексов и биологически активных добавок. В качестве методов исследования концентратов целесообразно применять УФ-спектроскопию и электрофорез. Спектроскопия в ИК-и УФ-областях является фармакопейным методом анализа витаминов. Электрофоретическое определение витаминов малоизучено, поэтому разработка комплексной схемы анализа витаминов, включающей экстракцию и последующее электрофоретическое детектирование органической фазы, вносит определенный вклад в развитие аналитической химии витаминов. В этой связи актуальной аналитической задачей представляется экстракция витаминов группы В гидрофильными растворителями и водорастворимыми полимерами с последующим спектроскопическим и электрофоретическим анализом концентратов.

Работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры физической и аналитической химии ВГУИТ «Теоретическое обоснование, разработка инновационных решений для совершенствования технологических процессов, средств их контроля и оценки экологической безопасности» (г/к 01.1.302.21413) и в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (г/к № П2264 от 13.11.2009).

Цель исследования

Цель исследования - разработка эффективных разнохарактерных экстракционных систем для извлечения витаминов группы В из водных сред и фармацевтических препаратов с применением УФ-спектроскопического и электро-форетического методов детектирования определяемых компонентов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• установление оптимальных условий извлечения витаминов гидрофильными растворителями и их смесями;

• изучение межфазного распределения витаминов в системах водорастворимый полимер - водно-солевой раствор;

• разработка методик эффективного экстракционного разделения бинарных и тройных смесей витаминов с последующим спектроскопическим или электрофоретическим детектированием;

• применение разработанных методик в анализе объектов со сложной матрицей (поливитаминные комплексы и биологически активные добавки).

Научная новизна

Систематически изучена экстракция витаминов группы В из водных сред гидрофильными растворителями разных классов (спирты, эфиры, кетон) и их смесями в присутствии высаливателя. Методом ИК-спектроскопии изучены механизмы взаимодействия водорастворимых витаминов с органическими растворителями, представлены схемы образования гидратно-сольватных комплексов.

Для экстракции витаминов группы В применены карбоцепные полимеры поли-Ы-виниламидного ряда - поли-Ы-винилпирролидон (ПВП-18000) и поли-ТЧ-винилкапролактам (ПВК-18000) со средневязкостными молекулярными массами 18000, а также полиэтиленгликоли (ПЭГ-2000 и ПЭГ-5000) и полиакрил амид (ПА А-10000).

Разработаны оптимальные условия экстракции (выбор высаливателя, исходное соотношение объемов водной и органической фаз, температура, рН, продолжительность экстракции, концентрация полимера). Экстракционные системы применены для разделения бинарных и тройных смесей витаминов.

Для количественного определения витаминов в водных и органических концентратах применены УФ-спектроскопия и электрофорез в режиме мицеллярной электрокинетической хроматографии. Спектроскопическое определение витаминов в бинарных и тройных смесях после их предварительного разделения осуществляли с применением расчетного метода Фирордта.

Практическая значимость

Разработаны эффективные экстракционные системы, обеспечивающие практически полное извлечение витаминов из водно-солевых растворов. Предложены методики экстракционного разделения витаминов, характеризующиеся высокими факторами разделения.

Разработан комплекс экстракционно-спектрометрических и экстрак-ционно-электрофоретических методик определения витаминов в фармацевтических препаратах (таблетированные поливитаминные комплексы и препараты, ампулы для инъекций).

Новизна практических разработок подтверждена 5 патентами РФ. Методики опубликованы в 15 информационных бюллетенях Воронежского ЦНТИ. Разработки используются в лабораторном практикуме на кафедре физической и аналитической химии Воронежского государственного университета инженерных технологий, апробированы в испытательной лаборатории по сертификации продукции при ВГУИТ и в производственных лабораториях отдела контроля качества ОАО «Верофарм» (г. Воронеж). Ч

Основные положения, представляемые к защите:

• извлечение витаминов группы В из водных сред гидрофильными растворителями и их бинарными смесями, а также водорастворимыми полимерами в присутствии высаливателя;

• экстракционные системы для эффективного разделения смесей витаминов;

• методики селективного УФ-спектроскопического определения витаминов в бинаоньтх и тройных смесях м етодом Фирордта;

• новые экстракционно-спектроскопические и экстракционно-электро-форетические методики определения витаминов в фармацевтических препаратах.

Апробация работы

Отдельные разделы диссертационной работы доложены на Съезде аналитиков России (Москва, 2010), хт и XII Международных конференциях «Пищевые технологии и биотехнологии» (Казань, 2010, 2012), Республиканской конференции с международным участием «Аналитика РБ - 2010» (Минск, 2010), XI и XII Всероссийских конференциях «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2010, 2011), IV Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010), III и IV Международных симпозиумах по сорбции и экстракции (Владивосток, 2010, 2011), i Международной конференции «Современные методы аналитического контроля качества и безопасности продовольственного сырья и продуктов питания» (Москва, 2010), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), 77 и 78 конференциях «Науков1 здо-бутки молод1 - виршенню проблем харчування людства в XXI стагптп» (Киев, Украина, 2011, 2012), II Международной конференции «Актуальные проблемы химической науки, практики и образования» (Курск, 2011), V Всероссийской конференции «Химия в современном мире» (Санкт

Петербург, 201 1), III Всероссийском симпозиуме с международным участием «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии (Краснодар, 2011), IV Всероссийской конференции «Теория и практика массообменных процессов химической технологии» (Уфа, 2011), Республиканской конференции «Зеленая химия - в интересах устойчивого развития» (Самарканд, Узбекистан, 2012), II Международной конференции «Химия и химическая технология» (Караганда, Казахстан, 2012), VI Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Менделеев-2012» (Санкт-Петербург, 2012), отчетных научных конференциях и семинарах ВГУИТ (2009 - 2012).

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 19 статьях, из них 10 статей в журналах, входящих в перечень ВАК, 5 изобретениях, материалах докладов на Международных и Всероссийских конференциях.

Объем и структура работы

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы (151 источник) и приложения (материалы Роспатента, акты апробации и внедрения практических разработок, бюллетени Воронежского ЦНТИ и другие материалы). Работа изложена на 172 страницах компьютерного текста, содержит 22 рисунка и 23 таблицы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Зыков, Алексей Владимирович, 2013 год

1. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия Текст. / В. Г. Беликов. - Пятигорск: Пятигорск, фарм. акад., 1996. - Т. 2. - 608 с.

2. Зрелова, JT. В. Экспрессный анализ микро- и макроэлементов в витаминных лекарственных средствах рентгенофлюоресцентным методом Текст. / JI. В. Зрелова, А. П. Арзамасцев, С. Б. Ходжаев, Е. М. Майорова // Фармация. 2008. - № 6. - С. 32 -33.

3. Xiashi, Z. Study on the inclusion interactions of b-cyclodextrin and its derivative with dyes by spectrofluorimetry and its analytical application Текст. / Z. Xiashi, S. Jing, J. Wu // Talanta. 2007. - V. 72, № 1. -P. 237 -242.

4. Власова, И.В. Спектрофотометрический анализ смесей витаминов с применением метода множественной регрессии Текст. / И.В,. Власова, A.C. Шелпакова, E.H. Масякова // Аналитика и контроль. 2009. -Т. 13, №2.-С. 86-90.

5. Масякова, Е. Н. Спектрофотометрический анализ смесей водорастворимых витаминов с применением хемометрических алгоритмов: Автореф. дис.канд. хим. наук Текст. / Е. Н. Масякова. — Томск, политех, ун-т, 2009. 23 с.

6. Монахова, Ю.Б. Определение витаминов в смесях различного состава спектрофотометрическим методом с автомодельным разделением кривых Текст. / Ю.Б. Монахова, С.П. Муштакова, С.С. Колесникова Журн. аналит. химии. 2010. - Т. 65, № 6. - С. 601-608.

7. Tian-shan L. Spectrophotometric determination of vitamin В! using the system Fe2+ 2,2 -dipyridyl Текст. / L. Tian-shan // Hebei shifan daxue xuebao. J. Hebei Norm. Univ. Natur. Sci. Ed. - 2005. - V. 29, № 1. -P. 52 -54.

8. Терехова, И. В. Термодинамика избирательного взаимодействия циклодекстринов с некоторыми представителями витаминов группы В Текст. / И. В. Терехова, Н. А. Обухова // XV Междунар. конф. по хим. термодинамике. М., 2005. - Т. 2. - С. 139.

9. Pórtela, J. G. Determination of vitamin Вб in pharmaceutical formulations by flow injection-solid phase spectrophotometry Текст. / J. G. Pórtela, A. C. Costa, L. S. Teixeira // J. Pharm. and Biomed. Analyt. 2004. -V. 34, № 3. -P. 543 -549.

10. Perez-Ruiz, T. Successive determination of thiamine and ascorbic acid in pharmaceuticals by flow injection analysis Текст. / Т. Perez-Ruiz, С. Martinez-Lozano, A. Sanz, A. Guillen // J. Pharm. and Biomed. Analyt. 2004. - V. 34, № 3. - P. 551 - 557.

11. ГОСТ P 50929 96. «Премиксы. Методы определения витаминов группы В. - М.: Госстандарт России. - 1996. - 36с

12. Набиева, А. М. Экстракционно-спектрофотометрическое определение витамина В12 в алоэ-вера с помощью краун эфира ДБ-18-К-6 Текст. / A.M. Набиева, О. Каддур//Хим. проблемы. -2008. -№ 1.-С. 102-104.

13. Ерина, О.В. Экстракционно-фотометрическое определение рутина в водных средах Текст. / О.В. Ерина, Н.Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев, JT.C. Нечаева // Вестник Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - № 1. - С. 26 - 28.

14. Стурова, И.В. Определение витамина В| в растительных премиксах методами зонного капиллярного электрофореза Текст. / И.В. Стурова, Н.В. Комарова, Н.Ю. Страшилина, A.B. Калач // Химия растительного сырья. 2007. -№ 4. - С. 121 - 122.

15. Количественный анализ хроматографическими методами Текст. / Под ред. Э. Кэц. М.: Мир, 1990. - 320 с.

16. Сакодынский, К.И. Аналитическая хроматография Текст. / К.И. Са-кодынский, В.В. Шатц. М.: Химия, 1993. - 464 с.

17. Рудаков, О.Б. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии Текст. / О.Б. Рудаков, И.А. Востров, C.B. Федоров, A.A. Филипов, В.Ф. Селеменев, A.A. Приданцев. Воронеж: Водолей, 2004. - 528 с.

18. Арзамасцев, А.П. Анализ методик ТСХ для стандартизации водорастворимых витаминов Текст. / А.П. Арзамасцев // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2009. - № 4. - С. 37 - 40.

19. Беляева, Ю.Ю. Идентификация и одностадийное определение витаминов препарата «Ревит» методом тонкослойной хроматографии Текст. / Ю.Ю. Беляева, И.Я. Моисеева, И.В. Кузнецова // Изв. вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. 2009. - № 4. - С. 3 - 11.

20. Changna, Y. Rapid determination of water- and fat-soluble vitamins with microemulsion electrokinetic chromatography Текст. / Y. Changna,C. Yuhua, D. Shaodong, W. Yun // J. Chromatogr. A. 2008. - V. 1193, № 1 - 2.-P. 172 - 177.

21. Zhu, W. Determination of L-carnitine in hygiene products by HPLC with a reversed-phase Текст. / W. Zhu, J. Yang, Ya. Liu, W. Wei, S. Zhang // J. Instrum. Analyt. 2008. - V. 27, № 10. - P. 1124 - 1127.

22. Филимонов, В. П. Обращенно-фазовая ВЭЖХ для аналитического контроля витаминов в фармацевтических препаратах Текст. / В. Н.Филимонов, С. И. Сирицо, JT. В. Денисова // III Всерос. конф. «Аналитика России». Краснодар, 2009. - С. 106.

23. Tian-zi, L. Determination of vitamin B| and Вб in capsules Gengnian Ling HPLC Текст. / L. Tian-zi, W. Ya-li, Z. Xin-mu // Huaxi yaoxue zazhi. -2000,- V. 15.-P. 205 -209.

24. Xi-ru, Huang. Comparison of methods for determining the components in the tablets of metronidazole Текст. / Huang Xi-ru, Liu Xu, Fu Chao-mei //Spectrosc. and Spectral. Analyt. -2003. -V. 23, № 6. P. 1160- 1162.

25. Amidzic, R. RP-HPLC determination of vitamins B,, B3, B6, folic acid and Вi2 in multivitamin tablets Текст. / R. Amidzic, J. Brboric,O. Cudina, S. Vladimirov // J. Serb. Chem. Soc. 2005. - V. 70, № 10. P. 1229-1235.

26. Li, Y. The optimization of HPLC-UV conditions for use with FTIR detectstion in the analysis of В vitamins Текст. / Y. Li, Phyllis R. Brown // J. Chromatogr. Sci. 2003. - V. 41, № 2. - P. 96 - 99.

27. Быков, A. M. Лабораторный контроль водо- и жирорастворимых витаминов с помощью метода ВЭЖХ Текст. / А. М. Быков, Т. Н. Ма-лова, Г. Н. Дударева // VII Конф. «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». Новосибирск. - 2004. - Т. 2. - С. 142.

28. Sari, А. Витаминный состав некоторых таксонов Salvia L., растущих в Турции Текст. / A. Sari, М. Kursat, S. Civelek, I. Emre // Химия природных соединений. 2009. - Т. 45, № 6. - С. 784 -785.

29. Mandai, S. M. Rapid determination of vitamin B2 and B.2 in human urine by isocratic liquid chromatography Текст] / S. M. Mandai, M. Mandai, A. K. Ghosh, S. Dey //Anal. Chim. Acta. 2009. - V. 640, № 1 - 2. - P. 110 - 113.

30. Филимонов, В.H. Влияние состава бинарной подвижной фазы на разделение водорастворимых витаминов в режиме ионной хроматографии Текст. / В.Н. Филимонов, С.И. Сирицо, JI.H. Балятинская // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2004. - Т. 4, № 6. - С. 764 - 768.

31. Gatti, R. Determination of Cinchona alkaloids and vitamin B6 by highperformance liquid chromatography with fluorescence detection / R. Gatti, G M. G.ioia, V. Cavrini // Anal. Chim. Acta. 2004. - V. 512, № 1,-P. 85-91.

32. Боев, А. С. Вольтамперометрический сенсор с фталоцианином кобальта для определения витамина В6 в БАД Текст. / А. С. Боев // Междун. конф. молодых ученых по фундаментальным наукам «Ло-моносов-2006». Химия. М., 2006.-Т. 1,- С. 12.

33. Боев, А. С. Вольтамперометрическое определение форм витамина В6 с помощью химически модифицированного фталоцианином кобальта электрода: Автореф. дис. канд. хим. наук Текст. / А. С. Боев. -Томск, политехи, ун-т, 2008. 21 с.

34. Боев, А. С. Вольтамперометрическое определение пиридоксина (витамина В6) на модифицированном платиновом электроде Текст. / А. С. Боев, Е. И. Короткова, А. А. Бакибаев // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2008. - Т. 51, № 5. - С. 21 - 24.

35. Ганжали, M. P. Новый метод определения витамина В6 с помощью быстрой непрерывной циклической вольтамперометрии Текст. / М. Р. Ганжали, П. Нороузи, С. Ширвани-Арани, А. Мохаммади // Электрохимия. 2008. - Т. 44, № 2. - С. 173-181.

36. Михеева, Е. В. Вольтамперометрическое определение водо- и жирорастворимых витаминов в многокомпонентных смесях Текст. / Е. В. Михеева, JT. С. Анисимова, Г. Б. Слепченко // Всерос. конф. «Электроаналитика-2005», Екатеринбург. 2005. - С. 107.

37. Wanyun, Q. Voltammetric determination of pyridoxine (Vitamin Вб) by use of a chemically-modified glassy carbon electrode Текст. / Q. Wanyun, W. Kangbing, H. Shengshui // J. Pharm. and Biomed. Analyt. 2004. - V. 36, № 3. - P. 631 - 635.

38. Xiu-Qin, X. Quantitative determination of vitamin Вб cyclic voltammetry Текст. / X. Xiu-Qin, C. Duo-Chang, Z. Ru-Yi, H. Xiao-Ying // Chin. J. Appl. Chem. 2004. - V. 21, № 10.-P. 1016-1019.

39. Akbay, N. Determination of vitamin B,2 by chemiluminescence flow system Текст. / N. Akbay, E. Gok // Журн. аналит. химии. 2008. - Т. 63, № 11,-С. 1176- 1180.

40. Li J. Pressurized capillary electrochromatographic analysis of water-soluble vitamins by combining with on-line concentration technique Текст. / J. Li, L. Yaling, D. Yanyan, X. Da // J. Chromatogr. A. 2007. - V. 1154, № 1-2. -P. 416-422.

41. Sharma, P. Quantitative micro level determination of В group vitamins by differential pulse polarography Текст. / P. Sharma, N. P. Trivedi // J. Indian Chem. Soc. 2006. - V. 83, № 4. - P. 361 - 363.

42. Cinta, Pinzaru S. Identification and characterization of pharmaceuticals using Raman and surface-enhanced Raman scattering Текст. / Pinzaru S. Cinta, I. Pavel, N. Leopold, W. Kiefer // J. Raman Spectrosc. 2004. -V. 35, № 5.-P. 338 - 346.

43. Основы аналитической химии. Общие вопросы. Методы разделения и концентрирования. Текст. / Под ред. Ю.А. Золотова. М.: Высш. шк, 1999. -Т. 1.-351 с.

44. Основы жидкостной экстракции Текст. / Под ред. Г.А. Ягодина. -М.: Химия, 1981.-400 с.

45. Золотов, Ю.А. Разделение и концентрирование в химическом анализе Текст. / Ю.А. Золотов // Рос. хим. журн. -2005. Т. 49, № 2. - С. 6.

46. Москвин, Л.Н. Царицына Л.Т. Методы разделения и концентрирования в аналитической химии Текст. / Л.Н. Москвин, Л.Г. Царицына. -Л.: Химия, 1991. 256 с.

47. Юртов, Е.В. Структурообразование в экстракционных системах Текст. / Е.В.Юртов // Сб. «Структурообразование и межфазные явления в системах жидкость жидкость». - М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева. - 2001.-С. 84 - 95.

48. Zhuo, Guo. Adsorption of vitamin B|2 on ordered mesoporous carbons coated with PMMA Текст. / Guo Zhuo, Zhu Guangshan, Gao Bo, Zhang Daliang, Tian Ge, Chen Yue, Zhang Weiwei, Qiu Shilun // Carbon. -2005.-V. 43, № 11.-C. 2344 -2351.

49. Ramos, A. M. Recovery of Vitamin В12 and cephalosporin-C from aqueous solutions by adsorption on non-ionic polymeric adsorbents Текст. / A. M. Ramos, M. Otero, A. E. Rodrigues // Separ. and Purif. Technol. -2004.-V. 38, № l.-C. 85 -98.

50. Коренман, И.М. Экстракция в анализе органических веществ Текст. / И.М. Коренман. М.: Химия, 1977. - 200 с.

51. Коренман, И.М. Экстракция органических веществ Текст. / И.М. Коренман. Горький: Горьк. гос. ун-т, 1973. - 160 с.

52. Мокшина, Н.Я. Экстракция аминокислот и витаминов Текст. / Воронеж: Воронеж, гос. технол. акад. 2007. - 246 с.

53. Пахомова О.А. Новые экстракционные системы для определения а-аминокислот в водных средах: дис.канд. хим. наук. Саратов: Саратов. гос. ун-т. 2007. - 151 с.

54. Нифталиев, С.И. Экстракция аспарагина гидрофильными растворителями из водных растворов Текст. / С.И. Нифталиев, Н.Я. Мокшина, О.А. Пахомова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2006. Т.49, № 4. - С. 8 - 11.

55. Нифталиев, С.И. Экстракция некоторых алифатических аминокислот из водных растворов с применением смеси гидрофильных растворителей Текст. / С.И. Нифталиев, Н.Я. Мокшина, O.A. Пахомова // Хим. технология. 2005. - № 5. - С. 44 - 46.

56. Мокшина, Н.Я. Электрохимическое определение ароматических аминокислот в экстрактах на основе гидрофильных растворителей Текст. / Н.Я. Мокшина, O.A. Пахомова, С.И. Нифталиев // Журн. аналит. химии. 2007. - Т. 62, № 10. - С. 1072 - 1078.

57. Нифталиев, С.И. Селективное определение ароматических аминокислот в экстрактах на основе гидрофильных растворителей Текст. / С.И. Нифталиев, Н.Я. Мокшина, O.A. Пахомова // Хим. технология. -2006. -№ 7.-С. 45 -47.

58. Коренман, Я.И. Экстракционное разделение тирозина и глицина Текст. / Я.И. Коренман, O.A. Пахомова // Современные наукоемкие технологии. -2007. -№ 5. С. 16- 18.

59. Мокшина, Н.Я. Раздельное определение тирозина и фенилаланина в водном растворе Текст. / Н.Я. Мокшина, O.A. Пахомова // II Меж-дунар. симпозиум «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии». Краснодар. - 2005. — С. 220.

60. Кожанова, Л. А. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом высокоэффективной жидкостнойхроматографии Текст. / JT.A. Кожанова, Г. А. Федорова, Г. И. Барам // Жури, аналит. химии. 2002. - Т.57, № 1. - С. 49 - 54.

61. Богданова, JI.A. Хроматографическое определение водорастворимых витаминов в премиксах Текст. / JT.A. Богданова, Е.Н. Масякова, Н.Ю. Пермякова, И.В. Власова // Вестн. Омск. гос. ун-та. 2007. -№ 1. - С. 303-304.

62. Вострикова, О.М. Особенности экстракции витамина В.2 «-крезолом Текст] / О.М. Вострикова, Е.Л. Смольская, Н.Л. Егуткин // Журн. прикл. химии, 1991.-Т. 64, № 10.-С. 2202-2205.

63. Смольская, Е.Л. Синергентные смеси для экстракции витамина В)2 из водных растворов Текст. / Е.Л.Смольская, О.М.Вострикова, Н.Л. Егуткин // Журн. прикл. химии. 1993. - Т.66, № 3. - С. 686 - 689.

64. Майданов, В.В. Экстракция витамина В|2 монокарбоновыми кислотами Текст. / В. В. Майданов, О. М. Вострикова //1 Всесоз. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 1989. - С. 125.

65. Shaopu, L. Spectrophotometric determination of vitamin Bi2 in a pharmaceutical formulation using triphenylmethane acid dyes Текст. / L. Shaopu, Z. Zhuyuan, L. Hongqun // J. Pharm. and Biomed. Anal. -2002,- №3,-P. 685-694.

66. Полянских, Е.И. Особенности экстракции витаминов В2 и В6 н-бутанолом в присутствии высаливателей Текст. / Е.И. Полянских, Е.М. Рахманько, О.В. Шуляковская, // «Экстракция органических соединений»: IV Междунар. конф. Воронеж. - 2010. - С. 287.

67. Мокшина, Н.Я. Экстракция никотиновой кислоты из водно-солевых сред Текст. / Н.Я. Мокшина, Р.В. Савушкин, Г.Ю. Орос, О.В. Ерина // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2006. - Т. 6, № 2. - С. 332 - 336.

68. Ерина, О.В. Экстракция рутина из водно-солевых сред Текст. / О.В. Ерина, Н Я Мокшина, В Ф Селеменев, Л С Нечаева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. - Т. 4, № 3,-С. 364-366.

69. Ерина, O.B. Экстракционное извлечение фолиевой кислоты водорастворимыми полимерами Текст. / О.В. Ерина, В.Ф. Селеменев, В.Ю. Хохлов, Г.В. Шаталов // Изв. вузов. Химия и хим. технология.2009.-Т. 52, № 9.-С. 36-38.

70. Бондаренко, М.С. Применение трехфазной экстракционной системы для анализа биологически активных веществ Текст. / М.С. Бондаренко, В.А. Франковский, Э.Т.Оганесян // Журн. аналит. химии. -1988.-Т.43.№ З.-С. 511 -515.

71. Морозкина, Т.С. Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей Текст. / Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеенок. Минск: ООО «Оскар», 2002,- 112 с.

72. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ Текст. / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. -М.: Мир; БИНОМ.-2007,- 191 с.

73. Справочник химика: в 6 т. Текст. /' Под. ред. Б.П. Никольского. М.: Химия, 3-е изд. - 1971. - Т.2. - 1168 с.

74. Глущенко, H.H. Фармацевтическая химия Текст. / H.H. Глущенко, Т.В. Плетенева, В.А. Попков. -М.: Изд. центр «Академия», 2004. 384 с.

75. Солдатенков, Н.М. Основы органической химии пищевых, кормовых и биологически активных добавок Текст. / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, Ле Туан Ань, В.Н. Буянов. М.: Химия, 2006. - 278 с.

76. Арзамасцев, А.П. Фармацевтическая химия Текст. / А.П. Арзамасцев. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 640 с.

77. Мокшина, Н.Я. Раздельное определение ароматических си-аминокислот и витаминов после экстракции из водных сред Текст. / Н.Я. Мокшина, Я.И. Коренман, O.A. Пахомова, A.B. Зыков // Аналитика и контроль. 2009. - Т. 13, №4.-С. 169- 173.

78. Райхардт, К. Растворители и эффекты среды в органической химии Текст. / К. Райхардт. М.: Мир, 1991. - 763 с.

79. Кирш, Ю.Э. Поли-М-винилпирролидон и другие поли-Ы-виниламиды Текст. / Ю.Э. Кирш,-М.: Наука, 1998.-252 с.

80. Кузнецов, В.А. Синтез и радикальная полимеризация циклических N-виниламидов: Дис.канд. хим. наук Текст. / В.А. Кузнецов. М.: Моск. гос. академия тонкой хим. технологии им. М.В. Ломоносова. -1998.- 143 с.

81. Говарикер, В.Р. Полимеры Текст. / В.Р. Говарикер, Н.В. Висватхан, Д. Шридхар. М.: Наука, 1990. - 395 с.

82. Коренман, Я.И. Коэффициенты распределения витамина В2 в системах гидрофильный органический растворитель водно-солевой раствор Текст. / Я.И. Коренман, Н.Я. Мокшина, A.B. Зыков//Журн. физ. химии. - 2010. - Т. 84, № 3. - С. 482 - 485.

83. Цыплухина, Ю.В. Экстракция а-аминокислот с ароматическими заместителями синтетическими водорастворимыми полимерамиТекст.: Дис.канд. хим. наук / Ю.В. Цыплухина. Воронеж: Воронеж. гос. ун-т, 2006. - 140 с.

84. Мокшина, Н.Я. Экстракция и определение ароматических а-аминокислот и водорастворимых витаминов закономерности и новые аналитические решения. Дис.док. хим. наук Текст. / Н.Я. Мокшина. - Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2007. - 328 с.

85. Берштейн, Н.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии Текст. / Н.Я. Берштейн, H.J1. Каминский. Л.: Химия, 1986. - 200 с.

86. Дехант, Н. Инфракрасная спектроскопия полимеров Текст. / Н. Де-хант, Р. Данц, В. Киммер, Р. Шмольке. М.: Химия, 1976. - 471 с.

87. Беллами, Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул Текст. / Л.Беллами. -М.: ИЛ, 1971. 318 с.

88. Углянская, В.А. Инфракрасная спектроскопия ионообменных материалов Текст. / В.А. Углянская, Г.А. Чикин, В.Ф. Селеменев, Т.А. Завьялова. Воронеж: Воронеж, гос. ун-т, 1989. - 208 с.

89. Казицына, Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии Текст. / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская. М.: Высш. шк., 1971. - 263 с.

90. Наканиси, К. Ифракрасные спектры и строение органических соединений Текст. / К. Наканиси. М.: Мир, 1965. - 220 с.

91. Комарова, Н.В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» Текст. / Н.В. Комарова, Я.С. Каменцев. СПб.: ООО «Веда», 2006. - 212 с.

92. Вершинин, В.И. Планирование и математическая обработка результатов химического эксперимента Текст. / В.И.Вершинин, Н.В.Перцев. Омск: Изд-во ОмГУ. - 2005. - 216 с.

93. Пилипенко, А.Т. Аналитическая химия: в 2 т. Текст. / А.Т. Пилипенко, И.В. Пятницкий. -М.: Химия, 1990. Т. 1. - 480 с.

94. Соловкин, A.C. Высаливание и количественное описание экстракционных равновесий Текст. / A.C. Соловкин. М.: Атомиздат, 1969. -124 с.

95. Губин, С.А. Экстракционное и сорбционное концентрирование фенол- и нафтолсульфокислот закономерности и применение в анализе Текст.: Дис. . канд. хим. наук / A.C. Губин. - Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2006. - 181 с.

96. Гуриков, Ю.В. О природе сольватирующей способности растворителей Текст. / Ю.В. Гуриков // Журн. физ. химии. 1986. - Т. 60, № 5. -С. 1 153 - 1 157.

97. Константинова, H.A. Экстракционно-титриметрическое определение галоген- и аминобензойных кислот в водных растворах Текст.: Дис. канд. хим. наук / H.A. Константинова. Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2003,- 160 с.

98. Ермолаева, Т. Н. Экстракция моно- и полифункциональных ароматических соединений гидрофильными растворителями общие закономерности и электрохимический анализ неводных концентратов Текст.: дис.докт. хим. наук / Т. Н. Ермолаева - М.: МГУ, 1999. -294 с.

99. Сайке, П. Механизм реакций в органической химии Текст. / П. Сайке. -М.: Химия, 1991.- 320 с.

100. Смирнов, В.И. Сольватация оксибензолов в спиртах Текст. / В.И. Смирнов, Г.А. Крестов // Журн. физ. химии. — 1994. Т. 68, № 2. -С. 258 -261.

101. Нейланд, О.Я. Органическая химия Текст. / О.Я. Нейланд. М.: Высш. шк, 1990.-332 с.

102. Мокшина, Н.Я. Синергизм при экстракции аскорбиновой и никотиновой кислот бинарными смесями растворителей Текст. / Н.Я. Мокшина, О.В. Ерина, O.A. Пахомова, Р.В. Савушкин // Журн. физ. химии.-2007.-Т.81,№ 12,- С. 2181 -2185.

103. Привалко, В.П. Молекулярное строение и свойства полимеров Текст. / В.П. Привалко. Ленинград: Химия, 1986. - 168 с.

104. Иванский, В.И. Химия гетероцикличеких соединений Текст. / В.И. Иванский. М.: Высш. шк., 1978. - 559 с.

105. Осипова, Е.А. Водорастворимые комлексообразующие полимеры Текст. / Е.А. Осипова // Соросовский образоват. журн. 1999. - № 8. -С. 40-47.

106. Чурилина, Е.В. Извлечение антоцианового красителя из водно-солевых растворов полиэтиленгликолем ПЭГ-5000 Текст. / Е.В. Чурилина, Я.И. Коренман, П.Т. Суханов, В.М. Болотов // Журн. прикл. химии. 2007. - Т. 80, № 12. - С. 2026 - 2028.

107. Чурилина, Е.В. Применение водорастворимых поли-1М-виниламидов для извлечения и концентрирования антоцианового красителя из водных сред Текст. / Е.В. Чурилина, Г.В. Шаталов, Я.И. Коренман, П.Т. Суханов//Журн. прикл. химии.-2008.-Т. 81, №4.-С. 690-692.

108. ГОСТ 7047-55. Витамины А, С, Д, Вь В2 и РР. Отбор проб, методы определения витаминов и испытания качества витаминных препаратов Текст. М.: Госстандарт России. - 2009. - 48 с.

109. Коренман, Я.И. Экстракционное разделение и спектрофотометриче-ское определение витаминов группы В в бинарных смесях Текст. /Я.И. Коренман, Н.Я. Мокшина, A.B. Зыков // Хим. технология. -2010. № 5. -С. 288 -291.

110. Зыков, A.B. Экстракционное разделение витаминов группы В синтетическими водорастворимыми полимерами Текст. / A.B. Зыков, Я.И. Коренман, Н.Я. Мокшина // Аналитика и контроль. 2011. -Т. 15,№ 1.-С. 96-101.