Электрическая нестабильность миокарда у больных с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Пивченко, Наталья Александровна

• Пивченко, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пивченко, Наталья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Артериальная гипертония. Осложнения и проявления болезни.

1.2. Гипертрофия левого желудочка и внезапная смерть.

1.2.1.Гипертоническая болезнь сердца. Стадии развития гипертрофии левого желудочка.

1.2.2. Типы гипертрофии левого желудочка. Влияние гипертрофии левого желудочка на коронарный кровоток.

1.3. Дисперсия интервала QT и процессы реполяризации.

1.3.1 .Дисперсия QT у больных с гипертрофией левого желудочка.

1.4. Вариабельность сердечного ритма в комплексной оценке электрической нестабильности миокарда у больных с артериальной гипертонией.

1.5. Функциональное тестирование сердечно-сосудистой системы. Ортостатическая проба.

1.6. Электрокардиография высокого разрешения. Поздние потенциалы желудочков - маркеры развития жизнеугрожающих аритмий.

1.7. Моксонидин - селективный агонист II имидозолиновых рецепторов. Влияние на уровень АД, метаболические нарушения, вариабельность сердечного ритма.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы обследования.

-32.2.1. Измерение артериального давления.

2.2.2. ЭКГ-BP.

2.2.3. Исследование вариабельности сердечного ритма и центральной гемодинамики.

2.2.4. Методика определения дисперсии интервала QT.

2.2.5. Эхокардиографическое обследование.

2.3. Методы расчета и статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты обследования в группе больных с артериальной гипертонией в исходе.

3.2. Изменение показателей ВСР и гемодинамики в ходе проведения орто - иклинортопроб у больных с артериальной гипертонией.

3.3.1.Оценка эффективности влияния антигипертензивной терапии на параметры ВСР, гемодинамики, ЭКГ высокого разрешения, дисперсии интервала QT.

3.3.2. Оценка эффективности влияния антигипертензивной терапии на показатели функциональных проб в группе больных с артериальной гипертонией.

3.4. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на параметры ВСР, гемодинамики, ЭКГ высокого разрешения, дисперсии интервала QT.

3.4.1. Влияние атенолола на исследуемые параметры.

3.4.2. Влияние моксонидина на исследуемые параметры.

3.4.3.Влияние комбинированной терапии (эналаприл и гипотиазид) на исследуемые параметры.

3.5. Показатели ВСР у больных с артериальной гипертонией, разделенных в зависимости от типов гемодинамики.

3.6. Корреляционный анализ.

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертония

АД - артериальное давления

АОП - активная ортостатическая проба

ГБ - гипертоническая болезнь

ГКМП - гипертрофическая кардимиопатия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЛЖ - левый желудочек

САД - систолическое артериальное давление

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭНМ — электрическая нестабильность миокарда

QTd - дисперсия интервала QT

ВСР - вариабельность сердечного ритма ВНС - вегетативная нервная система АМо — амплитуда моды Мо - мода

КТр - триангулярный индекс TP- общая мощность спектра ВСР

HF - мощностьспектра высокочастотного компонента ВСР LF - мощность спектра низкочастотного компонента ВСР VLF - мощность спектра очень низкочастотного компонента ВСР 1с - индекс централизации

SI - стресс индекс (индекс напряжения регуляторных систем)

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка МЖП - межжелудочковая перегородка

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка КДР — конечно - диастолический размер КСР — конечно - систолический размер ЭХО-КГ - эхокардиография

LVTDd - конечно - диастолический размер левого желудочка PWTd — толщина задней стенки левого желудочка в диастолу IVSTd — толщина межжелудочковой перегородки в диастолу LV - левый желудочек S - площадь поверхности тела

ЭКГ-BP - электрокардиография высокого разрешения

ППЖ — поздние потенциалы желудочков

Tot QRS - продолжительность фильтрованного комплекса QRS

Std QRS - продолжительность стандартного комплекса QRS

RMS - 40- среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс фильтрованного комплекса QRS

LAS - 40 - продолжительность низкоамплитудных сигналов (менее 40 мкВ) в терминальной части фильтрованного комплекса QRS

ОПСС — общее переферическое сосудистое сопротивление СИ - сердечный индекс УО - ударный объем

ГиперкТГД — гиперкинетический тип гемодинамики ГипокТГД - гипокинетический тип гемодинамики ЭукТГД - эукинетический тип гемодинамики

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрическая нестабильность миокарда у больных с артериальной гипертонией»

В Российской федерации, как и во всем мире, артериальная гипертония (АГ) остается одной из самых актуальных проблем кардиологии. Это связано с тем, что АГ, во многом обуславливающая высокую сердечно - сосудистую заболеваемость и смертность, характеризуется широкой распространенностью. Известно, что у пациентов с АГ выявлено повышение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2—5 раза [69]. Среди грозных и нередко фатальных осложнений АГ, в последние годы, все чаще стали наблюдаться пароксизмальные желудочковые тахиаритмии и внезапная аритмогенная смерть, которые по данным М. Galinier и соавт. верифицируется у 16,2% и 4,2% соответственно [113]. Прогностически важным при АГ является поражение органов - мишеней, в первую очередь сердца. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) является независимым фактором риска сердечнососудистых исходов. Выраженность ГЛЖ, характер ремоделирования миокарда, а также регресс на фоне медикаментозной терапии определяется сложным взаимодействием нейрогуморальных, гемодинамических и генетических факторов [Моисеев B.C., 2001]. При этом очевидно отсутствие полного параллелизма между гемодинамической нагрузкой, ГЛЖ и частотой аритмических осложнений.

В настоящее время термин «ремоделирование» используется применительно ко многим процессам, обуславливающим структурные и функциональные изменения. Так у больных АГ повышается масса миокарда левого желудочка и изменяется его геометрия, что также обозначается термином «ремоделирование миокарда». В последние годы термин «ремоделирование» все чаще стал использоваться применительно к электрическим и электрофизиологическим процессам в миокарде [Иванов Г.Г., 2003]. Известно, что кардиомиоциты у больных с ГЛЖ изменяют свои электрофизиологические свойства. Изменение функциональной активности различных ионных каналов и рецепторов может предрасполагать к развитию аритмий которые по - прежнему остаются одной из основных причин смерти у данных больных. Различные виды ремоделирования (функциональное, морфологическое, электрическое) являются составляющими динамики патологического процесса при многих заболеваниях миокарда. Очевидно, что данные процессы идут параллельно, причем в ряде случаев электрокардиографические феномены опережают механические. Представления о нарушениях электрофизиологических процессов, протекающих на мембранах миокардиальных клеток и в саркоплазматическом ретикулуме, т.е. о своеобразных аритмогенных мембранопатиях как вариант миокардиодистрофии сердца, приведены в работах М.С. Кушаковского [30]. Отсутствие общепризнанных методов неинвазивной оценки нарушения электрофизиологических свойств миокарда затрудняет исследование электрофизиологического ремоделирования, а работы, посвященные разработке новых диагностических принципов на основе ЭКГ - методов и сопоставлению результатов различных методов, изучающих электрофизиологические и объемные процессы, немногочисленны.

В последнее десятилетие интенсивно изучаются новые методы оценки электрической нестабильности миокарда, одним из которых является регистрация сигнал - усредненной ЭКГ (СУ - ЭКГ). Поздние потенциалы желудочков (ППЖ), регистрируемые с помощью этого метода, по мнению большинства авторов экспериментальных исследований, являются неспецифическими маркерами жизнеугрожающих тахиаритмий по механизму re-entry. [85,97,212].

Известно, что нарушение регуляции автономной вегетативной функции ассоциируют с увеличением сердечно — сосудистой смертности у больных АГ, а также неблагоприятным прогнозом в развитии сердечно-сосудистых событий [115]. В исследованиях последних лет получены убедительные доказательства о нарушении вегетативного контроля деятельности сердца у больных эссенциальной АГ [35, 47, 104,167].

Дисперсия интервалов QT служит неинвазивным маркером нестабильности электрофизиологических свойств миокарда и предрасположенности к нарушениям ритма сердца. Известно, что показатель дисперсии интервала QT, отражающий негомогенность процессов реполяризации, является одним из условий возникновения желудочковых аритмий [125, 187]. В работах последних лет [78, 125, 150] выявлено, что этот показатель увеличивается при ряде органических поражений миокарда (разных формах ишемической болезни сердца (ИБС), гипертрофической кардиомиопатии, гипертрофии левого желудочка, пролапсе митрального клапана) и коррелирует с тяжестью течения заболевания и наличием желудочковых аритмий. По мнению S.Ben-Haim и соавт. (США), оценка QTdisp имеет большее прогностическое значение, чем анализ вариабельности интервалов R-R [78]. Некоторые иследователи считают, что QT отражает различия во времени восстановления различных участков миокарда, которые являются триггерным механизмом спонтанных мономорфных желудочковых тахикардий [200]. Установлено, что увеличенная QTdjsp повышает вероятность возникновения внезапной сердечной смерти у больных ИБС [216]. Ряд авторов установили связь изменения дисперсии реполяризации миокарда с риском развития желудочковых тахиаритмий, общей и внезапной кардиальной смерти [40, 45, 221], обусловленной гипертрофией левого желудочка [89, 181]. Другие авторы [204] такую ассоциацию не подтверждают. Примечательно, что патогенез аритмий при этом ассоциируется в большей степени не с электрофизиологическими нарушениями в гипертрофированных мышечных волокнах, а со степенью гипертензии и фиброза [164].

По имеющимся данным, длительная и адекватная антигипертензивная терапия сопровождается достоверным снижением АД, но, как правило, не предотвращает развития сердечно — сосудистых осложнений у больных со сниженными параметрами сократительной функции миокарда левого желудочка. Продемонстрировано, что процесс гипертрофии является сложным, зависящим от многих факторов (помимо гемодинамических). Если снижение

АД вообще уменьшает количество инсультов в популяции, то осложнения со стороны сердца, которые составляют до 70% от общего числа, значительно меньше поддаются коррекции [Юренев 1997 Филипенко и соавт 1997]. Согласно данным ГА. Дроздова и ВФ. Мустянца (2003) функционально-морфологическая характеристика регрессии гипертрофии миокарда на фоне приема антигипертензивных препаратов была различной, хотя все препараты вызывали уменьшение массы миокарда ЛЖ. Однако обратное развитие гипертрофии миокарда не означало регресс морфо - функциональных изменений миокарда и структурной нормализации сердечной мышцы -восстановления исходных соотношений структур и ультраструктур сердечной мышцы не наблюдалось.

Вегетативная нервная система (ВНС) играет существенную роль в моделировании деятельности сердечно-сосудистой системы, а ее дисфункция -в развитии артериальной гипертензии (АГ). Одним из простых, высокоинформативных и доступных методов исследования сердечнососудистой системы является ортостатическая проба. Исследователи, применяющие ортостатическую пробу для оценки реактивности парасимпатического и симпатического отделов ВНС у больных с АГ, находят сниженную реакцию на ортопробу, говорящую о снижении функционального состояния миокарда. Снижение реакции на ортопробу исследователи находят по мере прогрессирования заболевания, на фоне развития ГЛЖ и фиброзных изменений в миокарде. Последнее, прежде всего, связано с симпатической активацией [4, 13, 61]. Исследование ВСР позволяет оценить состояние различных звеньв вегетативной регуляции, в том числе и звеньев, участвующих в регуляции артериального давления [105]. Симпатическое звено ВНС в течение длительного периода времени рассматривается как важнейший патогенетический механизм в развитии артериальной гипертензии (АГ), пусковым моментом повышения артериального давления (АД) как у людей, так и у экспериментальных животных [102, 135, 203]. Кроме того, сегодня показано, что гиперактивность данной системы вносит свой вклад в формирование целого ряда осложнений АГ, включая структурное ремоделирование сердечно-сосудистой системы, и имеет решающее значение в развитии сопутствующих метаболических нарушений, таких как инсулинорезистентность и гиперлипидемия. В связи с этим в последние годы отмечается возрастающий интерес к фармакологическим препаратам, уменьшающим активацию СНС в лечении АГ, в частности к селективным агонистам имидазолиновых рецепторов. Многочисленные экспериментальные исследования показали, что моксонидин снижает артериальное давление (АД), действуя через 11-имидазолиновые рецепторы, а также уменьшает воздействие катехоламинов на периферические сосуды, сердце, почки. Антигипертензивная эффективность и благоприятный спектр переносимости препарата также продемонстрирован в ряде крупных клинических исследований [156, 184, 223]. В литературе имеются единичные клинические работы, оценивающе влияние препарата группы селективных агонистов имидозолиновых рецепторов на адаптивные механизмы регуляции кровообращения [64], тогда как одним из существенных гемодинамических преимуществ препаратов данной группы считается отсутствие отрицательных эффектов на адаптивные нейрогенные механизмы регуляции АД. При этом эффекты приема данных препаратов на вегетативную нервную систему и чувствительность барорефлекса могут существенно различаться что также практически не изучено.

Выработка тактики индивидуального подбора лечения АГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии. В течении многих лет основной задачей терапии АГ считалось снижение АД. В последнее время стало очевидным, что для улучшения прогноза жизни необходимо добиваться снижения вовлечения в патологический процесс органов-мишеней и, в первую очередь сердца. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что достижение целевого АД при лечении АГ приводит к снижению риска сердечно-сосудистых осложнений. Выбор оптимального препарата для лечения АГ подразумевает не только нормализацию АД, но и воздействие на механизмы развития АГ, приводя к снижению риска их развития. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что диуретики, липобильные бета-адреноблокаторы, длительнодействующие антагонисты кальция и блокаторы рецепторов к ангиотензину II не уступают ингибиторам АПФ по способности вызывать обратное развитие ГЛЖ у больных АГ.

Таким образом, комплексная оценка таких предикторов развития угрожающих жизни аритмий как ГЛЖ, поздние потенциалы желудочков, вариабельность сердечного ритма и дисперсия интервала QT у больных АГ остается недостаточно изученным. Не полностью отражены возможности ортостатической пробы в оценке имеющихся структурно-функциональных изменений и их связь с показателями системной гемодинамики. Остаются неясными возможности метода ЭКГ-BP в анализе процессов электрического ремоделирования миокарда. Идентификация маркеров ЭНМ, позволяющих прогнозировать течение АГ имеет большое значение для выделения групп риска и разработки наиболее эффективных способов профилактики и лечения. Поэтому изучение эффективности препаратов разных фармакологических групп с учетом их влияния на клиническое АД и изменения ЭНМ с использованиям комплекса неинвазивных методов диагностики у больных АГ, представляется актуальной задачей.

Цель исследования

Изучить показатели электрической нестабильности миокарда у больных с артериальной гипертонией по данным комплекса неинвазивных методов обследования и оценить влияние на них различных антигипертензивных средств.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту выявления признаков электрической нестабильности миокарда в группе больных с АГ I и II степени по данным комплекса неинвазивных методов исследования.

2. Изучить особенности изменений показателей ЭКГ-BP, вариабельности сердечного ритма, дисперсии интервала QT, типов центральной гемодинамики у больных с АГ на фоне проведения курса антигипертензивной терапии.

3. Исследовать влияние различных видов терапии на показатели электрической нестабильности миокарда.

4. Провести ' анализ зависимости частоты выявления признаков электрической нестабильности от типов гемодинамики у больных АГ.

5. Изучить влияние антигипертензивных препаратов — моксонидина, атенолола и эналаприла в сочетании с гипотиазидом, на показатели электрической нестабильности миокарда и гемодинамики при проведении активной ортостатической пробы.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка электрической нестабильности миокарда у больных с артериальной гипертонией по данным комплекса неинвазивных методов обследования, включающих: ЭКГ-BP с анализом ППЖ, дисперсии интервала QT и ВРС с использованием активной ортостатической пробы до и после курса терапии антигипертензивными средствами. Показано большее влияние моксонидина на параметрв ВСР, гемодинамики, ЭКГ-ВР, дисперсии интервала QT, в сравнении с атенололом и комбинированной терапией эналаприла и гипотиазида. Установлено, что у больных с гипокинетическим типом гемодинамики наибольшая частота выявления признаков электрической нестабильности миокарда.

Практическая ценность исследования

Продемонстрирована целесообразность комплексного использования методов ЭКГ высокого разрешения, вариабельности сердечного ритма, определения дисперсии интервала QT , типов гемодинамики у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в качестве методов обследования для оценки электрической нестабильности миокарда, а также эффективности проводимой антигипертензивной терапии.

Внедрение в практику

Использование метода ЭКГ - BP с анализом поздних потенциалов желудочков, вариабельности сердечного ритма, дисперсии интервала QT, для выявления электрической нестабильности миокарда, а также для оценки эффективности влияния проводимой антигипертензивной терапии по данным комплекса неинвазивных методов обследования внедрено в диагностическую и лечебную практику терапевтического и кардиологического отделений больницы № 53. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии медицинского факультета РУДН.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Пивченко, Наталья Александровна

выводы

1. У больных с АГ по сравнению со здоровыми лицами выявлено увеличение признаков электрической нестабильности миокарда: нарастание частоты регистрации поздних потенциалов желудочков, снижение показателей вариабельности сердечного ритма, увеличение дисперсии интервала QT.

2. Достоверное снижение клинического АД на фоне антигипертензивной терапии сопровождается снижением частоты регистрации поздних потенциалов желудочков с 20,6% до 11,7%, дисперсии интервала QT с 32,0 ± 17,0 до 24,0 ± 13,0 мс, что свидетельствует об уменьшении электрической нестабильности миокарда.

3. Характер изменений гемодинамических показателей на фоне терапии и в ходе проведения пробы с активным ортостазом не зависит от проводимой антигипертензивной терапии и имеет однонаправленные сдвиги на этапах обследования.

4. У больных с АГ при проведении ортостатической пробы не отмечено выраженного увеличения низкочастотного компонента (LF) при неизмененной структуре показателей центральной гемодинамики на этапах наблюдения по сравнению со здоровыми лицами.

5. При антигипертензивной терапии атенололом имеется тенденция к увеличению показателей ВСР и снижение ответа симпатического отдела при ортопробе, моксонидин - снижает общую мощность спектра и сохраняет симпатические влияния при ортопробе, при комбинированной терапии - достоверных изменений не выявлено.

6. У здоровых лиц с гиперкинетическим типом гемодинамики выявлена различная реакция на ортостатическую нагрузку, характеризующаяся более выраженным усилением симпатической активности по сравнению с больными АГ. В контрольной группе выявлена наиболее высокая общая мощность спектра в группе с эукинетическим типом гемодинамики.

- 1277. Гипокинетический вариант гемодинамики (по сравнению с эу- и гиперкинетическим типом) у больных АГ характеризуется низкими показателями ВСР, высокими показателями дисперсии интервала QT и наибольшей встречаемостью ППЖ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пивченко, Наталья Александровна, 2004 год

1. Акашева Д.У., Шевченко И.М., Сметнев А.С. Использование отечественной установки для регистрации поздних потенциалов желудочков // Кардиология. 1991. № 12.-. с.71-74.

2. Александров А.А. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония) // Русский медицинский журнал.-1997.-Т.5. №9.- с. 559-565.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова Л.А. Пограничная артериальная гипертензия. М.: СПб: Гиппократ, 1992 — 115с.

4. Амосова Е.Н. Роль системы ангиотензина II в развитии структурно-функциональных изменений сосудов и сердца при артериальной гипертензии и их коррекция с помощью блокады рецепторов ангиотензина II // Укр. кардюл. журн.-1997. №2 вип.2.- с. 7-12.

5. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма // Ультрозвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3 стр. 108-109

6. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. Архив. — 1994. №4, с. 3-7

7. Белкания Г.С. Проблема космической биологии: Функциональная система антигравитации. // М.: Наука, 1982.-290с.

8. Ю.Белкания Г.С., Дарцмелия В. А. Сравнительная характеристика центральной гемодинамики и перераспределительных реакций кровообращения в активной и пасивной ортостатике // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1985. Т.19. №1.-с.31-39.

9. П.Бобров В.А., Жаринов О. Й., Чубучний В.М. Наблюдение вариабельности сердечного ритма в кардиологической практике // Метод, рекомендации -К.Д999.-38 с.

10. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи // Русский медицинский журнал.-1997. Т.5. №9.- с.571-576.

11. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихологической диагностики // М.: СПб., 1997. 246 с.

12. Вебер В.Р. Вегетативная регуляция центральной гемодинамики в активном ортостазе // Физиология человека.-1983. Т.9. №6.- с.939-941.

13. Вейн A.M. (ред.) Заболевания вегетативной нервной системы. Руководство для врачей. // М.: Медицина, 1991. 623 с.

14. Глезер Г.А. Динамика кровообращения при артериальной гипертонии //М.: Медицина, 1970. 176 с.

15. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных ГБ // Кардиология. 1994. №1. - с. 89-93

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь // М.: Медицина, 1997. 111с.

17. Голыжников В.А., Шамарин В.М., Бритов А.Н. Возможности эхокардиографии при эпидемиологических исследованиях.// Кардиология. 1989. № 5.- с. 94-96

18. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ//М.: Медпрактика, 1998. 194 с.

19. Дарцмелия В.А. Значение ортостатического фактора в развитии и выявлении артериальной гипертонии (клинико экспериментальное исследование). Автореф. дис. канд. дед. наук. М.: Институт медико-биологических проблем.-1984. - 24 с.

20. Дарцмелия В.А., Белкания Г.С. Типологическая характеристика гемодинамических состояний в ортостатике у здоровых лиц. // Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1985. Т. 19. №2,-с.26-33.

21. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Учебный курс. // М.: РГМУ, 1998.-280с.

22. Заславская P.M., Комаров Ф.И., Шакирова А.Н. и др. Влияние монотерапии моксонидином и комбинированной терапии моксонидином и мелатонином на показатели гемодинамики у больных артериальной гипертонией. // Клин, мед.,- 2000, №4.- с. 41-44.

23. Иванов Г.Г., Дворников В.Е. Электрокардиография высокого разрешения: Учебно-методическое пособие. // М.: Издательство РУДН, 1999. 52с.

24. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): Причины, механизмы, клиника, лечение. М.: СОТИС. -1995.-309 с.

25. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). М.: Фолиант, 1999. 70 с.-13131. ЛангГ.Ф. Гипертоническая болезнь. М.: Медгиз, 1950.-495 с.

26. Макаров Л.М. Особенности динамики и измерение интервала Q-T при холтеровском мониторировании. // Кардиология. 2002. № 1: с. 98-102.

27. Мартынов А.И., О.Д.Остроумова, В.И.Мамаев Возможности моксонидина (физиотенза) в лечении артериальной гипертонии у пожилых больных.// Артериальная гипертензия. 2002 Том 8. №4.- с. 24-29.

28. Меерсон Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита. // В руководстве по кардиологии под ред. Е.И.Чазова. -1982, т.1.- с. 112-143.

29. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В. и др. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни. // Вестн. аритмол. -1999. № 13.-с. 41-47.

30. Мальто А.С., В.В. Толкачева, Ж.Д. Кобалава. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений // Клин фармакол.Тер. — 2001.-№10.-с.4.

31. Мясников А.Ё. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965.- 615 с.

32. Небиеридзе Д.В. Мягкая артериальная гипертония // Русский медицинский журнал.- 1997.-Т.5. №9.- с.566-570.

33. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Дисперсия интервала QT (обзор). // Кардиология. 1998. № 5. - с. 58-63.

34. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А., Малютина С.К. и др. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов Q-T и R-R в общей популяции Новосибирска. // Кардиология. 2002. № 2.- с. 76-83.

35. Осадчий Л.И. Постуральные реакции. В кн.: Руководство по физиологии: Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения. М.: Наука, 1986.- с. 317-332.

36. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза. // Кардиология.- 2001. №4.- с. 83-86.

37. Перова Н.В., Олферьев A.M., Мамедов М.Н. Моксонидин (Физиотенз) корригирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме. // Клин.фармакол. тер.- 2001. № 10 (3). -с. 22-25.

38. Провоторов В.М., Лышова О.В., Чернов Ю.Н. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью. // Вестн. аритмол.- 2000. № 20. — с. 49-52.

39. Рузов В.И., Р.Х.Гимаев, В.А.Разин, О.В.Лукьяненко Влияние модифицируемых и немодифицируемых факторов на электрическую стабильность миокарда у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. 2004. Том 10. №1. - с. 17-24.

40. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. « Вариабельность ритма сердца». М.: Москва, 1998. с. 87-89.

41. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. « Вариабельность ритма сердца».//М.: Оверлей, 2001.- с. 36-39

42. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца. Лекция. //Кардиология-1996. № 10.- с. 87-89.

43. Савельева И.В., И.Н.Меркулова И.Н., Стражеско с соавт. Влияние нагрузочного теста на сигнал-усредненнуто ЭКГ у больных инфарктом миокарда. // Кардиология. 1992. - № 1.-е. 39-43.

44. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. с соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ у больных острым инфарктом миокарда. // Кардиология. 1993. №6. - С. 51-56.

45. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. с соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ во время спонтанных приступов стенокардии у больных ИБС. //Кардиология. 1993. № 3. - С. 22-24.

46. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д., Швилкин А.В. Влияние преходящей ишемии миокарда на поздние потенциалы при транслюминальной коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1993. №6. - С. 4-8.

47. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. М.: Медицина, 1974.- 311 с.

48. Сидоренко Г.И., Броновицкий Ю.А. Прокопчук Ф.В. Биоуправляемые нагрузочные тесты. // Кардиология.- 1979.- Т.19.-№9.- с.67-73.

49. Смоленский А.В., Шамарин В.М. Особенности формирования гипертрофии миокарда у больных с различными формами АГ. // Кардиология.- 1989. № 2.- с. 82-85

50. Титунин П.А., Свещинский М.Л., Чудимов В.Ф., Зеров С.Ф. Вариант количественной оценки механизмов ортостатической реакции центральной гемодинамики // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1987.-Т.21.-№2.-с.48-52.

51. Тхостова Э.Б., Прошин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность Цинта (моксонидина) у больных с мягкой и умереннойгипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления. // Клин. фарм. и тер. 1998. № 1.-е 36-38.

52. Удимова З.И., Глезер Г.А., Янбаев Х.И., Королев Г.П. Очерки кардиологии жаркого климата. -М.: Ташкент: Медицина УзССР, 1975. -397 с.

53. Швец О. Динамическое влияние острой ишемии миокарда на дисперсию интервала QT. // Русский мед. Журнал.- 1998. № 6.- с. 15

54. Шугуев Х.Х., Василенко В.М. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка // Кардиология. 2001. №4.- с. 59.

55. Шустов С.Б., Барсуков А.В., Куликов А.Н., Ливенцова О.О. Эффективность моксонидина у больных мягкой артериальной гипертензией в зависимости от степени стабильности повышения артериального давления. //Кардиология-2001. № 2.- с. 34-38.

56. Шхвацабая И.К. Гипертоническая болезнь. В кн.: Руководство по кардиологии .- М.: Медицина, 1982.-Т.4.- с.5-65.

57. Antzelevitch C., Shimizu W., Yan G.X., Sicouri S. Cellular Basis for QT Dispersion//J. Electrocardiol.- 1998.-31 (suppl).-P. 168-175.

58. Anversa P., Olivetti G., Loud A.V. Morphometric study of early postnatal development in the left and right ventricular myocardium of the rat. I. Hypertrophy, hyperplasia, and binucleation of myocytes. // Circ. Res.- 1980.-Vol. 40.- P. 495-502.

59. Bache RJ. Effects of hypertrophy on the coronary circulation. // Prog. CardioLDis.- 1988.- Vol. 30.- 6.- P. 403-440.

60. Bache R.J., Vrobel T.R. Effects of exericise on blood flow in the hypertrophied heart. //Am. J. Cardiol.- 1979.- Vol. 44.- 6.- P. 1029-1033.

61. Bache R.J., Vrobel T.R., Ring W.S. et al. Regional myocardial blood flow during exercise in dogs with chronic left ventricular hypertrophy // Circ. Res.-1981,-Vol. 48,-P. 76-87

62. Bartunek P., Zapletalova J., Pelankova M. Detection of atrial and ventricular ectopic activity in health population. // Cas. Lek. Cesk. -1990. -Dec.7. -Vol. 129, № .49.-P. 1546-1550.

63. Batchvarov V., Yi G., Guo X., Savelieva I., Camm A J., Malik M. QT Interval and QT Dispersion Measured with the Threshold Method Depend on Threshold Level // Pacing Clin. Electrophysiol.- 1998.- Vol. 21.- P. 23722375.

64. Ben-Haim SA, Yahalom M, Hayam G et al. Increased variability of repolarization intervals in patients with spontaneous ventricular tachycardia.// Ibid.-Vol. 16.-P. 135.

65. Benowitz N.L., Zevin S., Carlsen S. et al. Orthostatic hypertension due to vascular adrenergic hypersensitivity // Hypertension. -1996.- Vol. 28.-№l. -P. 42-46.

66. Bidoggia H, Maciel JP, Capalozza M et al. Sex differences on the electrocardiographic pattern of cardial repolarization: possible role of testosterone. // Ann Heart J.- 2000.- Vol. 40. P. 678-83.

67. Bing R.J., Hammond M.M., Handelman J.L. et al. The measurement of coronary blood flow, oxygen consumption, and efficiency of the left ventricle in man. // Am. Heart J.- 1949.- Vol. 38.- № 1p. 1-24

68. Blake J., Devereux R.B., Bores J.S. Delation of obesity, high sodium intake and accentric left ventricular hypertrophy to left ventricular exercise dysfunction in essential hypertension. // Am. J. Med.- 1990.- Vol. 88.- №5.-P. 477-485.

69. Bonnar C.E., Save V.E., Milne J.A. Dispersion of repolarization during life is closely related to collagen volume fraction at autopsy. // J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-Vol. 35.-P. 148A.

70. Bradley A.J., Alpert J.S. Coronary flow reserve// Am. Heart. J. 1991.- Vol. 122.-№4.-P. 1116-1129

71. Breidhardt G., Borggrefe M., Karbenn U. et al. Prevalence of late potential in patient with and without ventricular tahycardia: Corelation with angiographic findings //Amer. Heart J. -1982. Vol. 49. P. 1932-1937.

72. Brembilla-Perrot В., Donetti J., de la Chaise A.T. et al. Diagnostic value of ventricular stimulation in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. // Am. Heart J. 1991 (Apr). - Vol. 121(4 Pt 1). - P. - 1124-1131.

73. Brune S, Gonska B.D, Fleischmann C. Prevalens of late ventricular potentials in hypertensive patients. // J. Cardiovase Parmacol.- 1991.- Vol. 17.- Suppl 2.-P. 146-147.

74. Carr A.A., Pristant L.M., Houghton J.L. Ischemic heart disease in hypertensive or obstructive epicardial coronary artery disease. // Am. J. Hypertension.-1989.- Vol. 2.-P. 71A

75. Christensen N.J., Brandsbord O. The relationship between plasma catecholamine concentration and pulse rate during exercise and standing // Eur.J. Clin. Invest.- 1973. -Vol. 3.-№4.- P. 299-306.

76. Clarkson P.B., Naas A.A., McMahon A. QT dispersion in essential hypertension. // Q.J.Med. 1995.- Vol. 88.- P. 327-332.

77. Cusarov G.V., Moroshkin V.S. The connection between late ventricular potentials and ventricular arrhythmias in hypertension patients with different forms of myocardial hypertrophy // Ter Arkh.- 1998.- Vol. 70(8).- P. 48-52.

78. Day C.P., McComb J.M., Campbell R.W.F. QT Dispersion: An Indication of Arrhythmia Risk in Patients with Long QT Intervals // Br. Heart J.- 1990.-Vol. 63.-P. 342-344.

79. Delabays A.,Waeber В., Nussberger J., Brunner H.R. Interets de la mesure ambulatoire de la pression arterielle dans le l'hypertension arterielle // Inform: cardiol.-1988.- Vol. 12.-№1.- P.30-32.

80. Dellsperger K.C., Marcus M.L. Effect of left ventricular hypertrophy on the coronary circulation // Am. J. Cardiol.- 1990.- Vol. 65(22).- P. 1504-1510.

81. Denes P., Santrelli P., Masson M., Uretz E.F. Prevalence of late potentials in patients undergoing Holter monitoring. // Amer. Heart J. 1987. - Vol. 113.-P. 33-36.

82. Dlin R.A., Hanne N., Silverberg D.S.,Bar-Or o. Follow-up of normotensive men with exaggerated blood pressure to exercise// Am. Heart J.-1983.- Vol. 106.-№2.-P.316-320.

83. Eastham C.L., Doty D.B., Hiratzka L. Volume-overload left ventricular hypertrophy impairs coronary reserve in humans (abstr) // Circulation.- 1981.-Vol. 64 (suppl. IV).- P. 26.

84. Esler M.Sympathetic activity in experimental and human hypertension. // Handbook of hypertension.- Vol.17. Amsterdam, Elsevier 1997; 628 673.

85. Fagard R., Staessen J., Thijs L., Amery A. Prognostic significance of exercise versus resting blood pressure in hypertensive men // Hypertension. -1991. Vol. 17. -№4. - P.574-578.

86. Fagard RH, Pardaens K, Staessen JA. Relationships of heart rate and heart rate variability with conventional and ambulatory blood pressure in the population. // J Hypertens.- 2001.- Vol. 19 (3).- P. 389-397.

87. Fang J., Madhavan S., Cohen H., Alderman M.H. Isolated diastolic hypertension: A favorable finding among young and middle-aged hypertensive subjects //Hypertension. -1995. Vol. 26. - №3. -P.377-382.

88. Franchi F, Padeletti L, Monopoli A., Fabbri G.,Mezzani A. Arrhithmogeniciti in left ventricular hypertrophy in mild to moderate arterial hypertension» // G Ital Cardiol.- 1992 Aug.- Vol. 22(8). 905-918

89. Franz M.R., Zabel M. Electrophysiological basis of QT dispersion measurements//. Prog.Cardiovascular.Dis.- 2000,- Vol. 5.- P. 311-324.

90. Friedman J.E., Ishizuka Т., Liu S. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. // Blood Pressure.- 1998 (Suppl. 3).- P. 32-39.

91. Galinier M, Doazan J.P., Albenque J.P., Fauvel J.M. Hypertensive cardiopathy and ventricular late potentials // Arch Mai Coeur Vass.- 1992 Aug; Vol. 85(8).-P. 1095-1098.

92. Galinier M., Albenque J.P., Afchar N. et al. Prognostic value of late potentials in patients with congestive heart failure // Europ. Heart J. — 1996. — Vol. 17.-P. 264-271.

93. Gillman M.W., Cook N.R. Blood pressure measurement in childhood epidemiological studies // Circulation. -1995. Vol.92.-№4. - P. 1049-1057.

94. Greene H.L. Definition of patients at high risk of sudden arrhythmic cardiac death // Clin Cardiol. 1998 Mar.- Vol. 11(3 Suppl 2).- P. 115-116.

95. Grossman W., Jones D., McLaurin L.P. Wall stress and patterns of hypertrophy in the human left ventricle. // J. Clin. Invest.- 1975.- Vol. 52. № 1.-P. 56-64.

96. Gussak, S.L. Kopecky, P. Bjerregaard. Familial short QT interval syndrome. // Eur.Heart J. 2000.- Vol. 21. Abstr. Suppl. August/September P. 451.

97. Guzzetti S, Dassi S, Peci S. Altered pattern of circadiac neural control of heart rate period in mild hypertension.// Hypertension.- 1991.- 2000.- Vol. 9.-P. 831-838.

98. Haider A.W, Larson M.G., Benjamin J., Levy D. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death. // J. Am. Coll Cardiol. 1998.- Vol. 32.- P. 1454-1459.

99. Haider AW, Rallides L, Tousoulis D, Davies GJ. Ischemic preconditioning redreced QTc dispersion during acute myocardial infarction.// Ibid.- 1999.-P. 274.

100. Hanson L. Left ventriculiar hypertrophy.// High Blood Pressure. — 1993 .Vol. 2 (Suppl. 1).- P. 2-4.

101. Harrap S.B., Dominiczak A.F., Fraser L. et al. Plasma angiotensin II, predisposition to hypertension, and left ventricular size in healthy young adults // Circulation. -1996. Vol. 93. -№6. -P.l 148-1154.

102. Head G.A. Cardiac baroreflexes and hypertension. // Clin. Experim. Pharmacol. Physiol.-1994. -Vol.21, №10. -P.791-802.

103. Houghton J.L., Marabotti C., Palombo C., Chione S. Relationship of left ventricular mass to impairment of coronary vasodilitator reserve in hypertensive heart disease. // Am. Heart J.- 1991.- Vol. 121. № 4.- P. 11071113

104. Huikuri H.V. Heart rate variability in systemic hypertension. // Am.J.Cardiol.- 1996.- Vol 15.- №77(12).- P. 1073-1077.

105. Hull D.H., Wolthuis R.A., Cortese T. et al. Borderline hypertension versus normotension: Differential response to orthostatic stress. // Am. Heart J. -1977.- Vol. 94. №4. - P. 414-420.

106. Ichkhan K., Molnar J., Somberg G. Relation of left ventricular mass and QT dispersion in patients with systematic hypertension. //Am. J. Cardiol.-1997.- Vol. 79.- P. 508-511.

107. Julius S. Changing role of the autononomic nervous system in human hypertension. // J. Hypertens.- 1990.- № 8.- P. 59-65.

108. Julius S., Krause L., Schork N.J. et al. Hyperkinetic borderline hypertension in Tecumseh, Michigan // J. Hypertens. -1991. Vol.9 -P. 77-84.

109. Kaftan AH, Kaftan O. Q-T intervals and heart rate variability in hypertensive patients.//Jpn Heart J.- 2000.- Vol. 41 (2).-P. 73-82.

110. Kannel W.B., Sorlie P. Hypertension in Framingham. // In: Epidemiology and control of hypertension. O.Paul (ed.), Miami.- 1975.

111. Karpanou E.A., Vyssoulis G.P., Psichogios A. Regression of left ventricular hypertrophy results in improvement of QT dispersion in patients with hypertension. // Am. Heart J.- 1998.- Vol. 136.- P. 765-768.

112. Kautzner J., Malik M. QT Interval Dispersion and its Clinical Utility // Pacing Clin. Electrophysiol.- 1997.- Vol. 20.- P. 2625-2640.

113. Kowey P.R., Friehling T.D., Sewter J. Electrophysiological effects of left ventricular hypertrophy. Effect of calcium and potassium channel blockade. // Circulation.- 1991.- Vol. 83.- P. 2067-2075.

114. Kozakova M, Galetta F, Gregorini L, et al. Coronary vasodilator capacity and epicardial vessel remodeling in physiological and hypertensive hypertrophy. // Hypertension.- 2000.- Vol. 36.- P. 343-349

115. Krayenbuehl H.P., Hess O.M., Schneider J., Turina M. Physiologic or pathologic hypertrophy // Eur. Heart J.- 1983.- Vol. 4 (suppl. A).- P. 29-34.

116. Kuchar D.L., Thorburn C.W., Sammel N.L. Prediction of serious arrhythmic events after myocardial infarction: Signal-averaged electrocardiogram, Holter monitoring and radionuclide ventriculography. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1987. -Vol.9. -P.531-538.

117. Lalani A.P., Kanna. B, John J. «Abnormal signal- averages ECG in odesiti» // Obes Res. 2000. Jan.- Vol. 8. №1.- P. 20-28.

118. Landry F., Jette M., Blumchen G. Exercise hypertension in the perspective of systemic arterial hypertension // Herz. -1987. Vol. 12. -№2. -P.75-82.

119. Laragh G. Cardiac pathophysiology and its heterogeneity in patient with established hupertensive disease. // Am. J. Med.- 1988.- Vol. 84.- P. 3-11.

120. Laragh G. Cardiac pathophysiology and its Reterogencity in patients with established hypertensive disease. // Ibid.- 1988.- Vol. 84.- P. 3-11.

121. Lee K.W., Klingfield P., Okin P.M., Dower G.E. Determinants of Precordial QT Dispersion in Normal Subject // J. Electrocardiol.- 1998.- Vol. 31 (suppl.).- P. 128-133.

122. Leenen F.H.H. Left ventricular hypertrophy in hypertensive patiens. // Am. J. Med. 1989.- Vol. 86, Suppl. IB.- P. 63-65.

123. LepeshkinE., SurawiczB. The Measurement of the QT Interval of the Electrocardiogram//Circulation.- 1952.- Vol. 6.-P. 378-388.

124. Levy D, Savage D, Garrison K. et al. Echocardiographic crriterior for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study. // Am J Cardiol.-1987.- Vol. 59.-P. 956-960.

125. Linzbach A. J. Heart failure from the point of view of quantitative anatomy. //Am. J. Cardiol.- 1969.- Vol. 5 .- P. 370-382.

126. Luccioni R. Pharmacoepidemiological assesment of Hyperium (Rilmenidine) in 18235 hypertensive patiens. // Presse Med 1995. Vol. 24.- P. 1857-1864.

127. Lund-Johansen P. Twenty-year follow-up hemodynamics in essential hypertension during rest and exercise // Hypertension. -1991. Vol. 18. -Suppl.5. - P.54-61.

128. LuxR.L., Fuller M.S., MacLeod R.S. et al. QT Interval Dispersion: Dispersion of Ventricular Repolarization or Dispersion of QT Interval? // J. Electrocardiol.- 1997.- Vol. 30 (suppl.).- P. 176-180.

129. MacLenachan J.M., Henderson E., Morris K., Dargie HJ. Ventricular hypertrophy and ventricular arrhythmias in essential hypertension. // Scott.Med.J.- 1986.- Vol. 31. №4.- P. 261-262.

130. Mammarella A, Paradiso M, Basili S et al. Morphologic left ventricular patterns and prevalence of high-grade ventricular arrhythmias in the normotensive and hypertensive elderly. // Adv Ther.- 2000.- Vol. 17 (5).- P. 222-229.

131. Marcus M.L., Koyanaqi S., Harrison D.G. et al. Abnormalities in the coronary circulation that occur as a consequence of cardiac hypertrophy. //Am. J.Med.- 1983.- Vol. 75(1).-P. 62-66.

132. Marcus M.L., Mueller T.M., Gascho J. A., Kerber R.E. Effects of cardiac hypertrophy secondary to hypertension on the coronary circulation. // Am. J. Cardiol. 1979.- Vol. 44(6).- P. 1023-1028.

133. Martini G, Rabbia F, Gastaldi L. Heart rate variability and left ventricular diastolic function in patients with borderline hypertension with and without left ventricular hypertrophy. // Clin. Exp. Hypertens.- 2001.- Vol. 23 (1-2).- P. 77-87.

134. McLaughlin N.B., Campbell R.W.F., Murray A. Comparison of Automatic QT Measurement Techniques in the Normal 12 Lead Electrocardiogram // Br. Heart J.- 1995.- Vol. 74.-P. 84-89.

135. Meinertz Т., Hofmann Т., Zehender M. Can we predict sudden cardiac death? //Drugs. -1991.- Vol. 41. Suppl 2.- P. 9-15.

136. Messerli F.H., De Carvalho J.G.R., Christie В., Frochlich E.D. Systemic and regional hemodynamics in low, normal and high cardiac output borderline hypertension. // Circulation. -1978. Vol.58. - P.441-448.

137. Messerli F.H., Dunn F.G., Frohlish E.D. et al. Disparate cardiovascular effects of obesity and arterial hypertension. // Am. J. Med.- 1983.- Vol. 74.-№ 5.- P. 808.

138. Messerli F.H., Ketelhut R. Left ventricular hypertrophy: an independent risk factor. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1991.- Vol. 17. Suppl. 4.- P. 59-67.

139. Mitrovic V, Patyna W, Hiiting J, Schlepper M. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension. // Cardiovasc Drugs Ther.- 1991.- Vol. 5.- P. 967-972.

140. Myrtek M., Fommelt P. Zeitreihenstudie der orthostatischen Kreislaufreaktionen // Z. Kardiol. 1976. - Bd.65.-№9. -P. 800-809.

141. Nakagava M., Iwao Т., Ishida S. Circadian rhythm of the signal-averaged ECG and its relation to heart rate variability in healthy subjects // Heart. 1998. May.- Vol. 79(5).- P. 493-496.

142. Nicholls M.G. Hypertension, hypertrophy, heart failure // Heart. -1996. -Vol.76. -№3. Suppl. 3. -P.92-97.

143. Nicoletti A., Hendes D., Hinglais N.et al. Analysis of left ventricular fibrosis in renovascular hypertensive rats: effects of losartan and spironolactone //Europ. Heart J.- 1994.- Vol. 15(Abstr.Suppl.).- P. 566.

144. Nolan J., Flapan A.D., Reid J. et al. Cardiac parasympathetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease// Br. Heart J. 1994.- Vol 71.-№6, P. 515-520.

145. Novo S., Longo В., Liquori M. et al. Cardiac arrhythmias and silent episodes of myocardial ischemia in hypertensives. // Europ. Heart J.-1994.-Vol. 15(Abstr. Suppl.).-P. 534.

146. Opherk D., Mall G., Zebe H. et al. Reduction of coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with arterial hypertension and normal coronary arteries. // Circulation.-1984.- Vol. 69(1).- P. 1-7.

147. Ostermann G, Brisgand B, Schmitt J, Fillastre JP. Efficacy and acceptability of rilmenidine for mild-to-moderate systemic essential hypertension. // Am J Cardiol.- 1988.- Vol. 61.- P. 76D-80D.

148. Ozerkan F., M Zoghi, С Gurgun, O. Yavuzgil QT dispersion in hypertensive patient who had normal coronary angiogram with or without left ventricular hypertrophy // Europ. Heart J.- 1999.- Vol 20. Abstr. Suppl. August/September.- P. 85.

149. Panagides D, Amabile G, Deharo J.C., Bory M «Late potentials in patients with hypertension» //Arch Mai Coeur Vaiss.- 1990. Jul.- Vol 83(8).-1165-1168.

150. Pellerin D, Maison-Blanche P, Hermida JS et al. Separation of autonomic tone and heart rate influences on ventricular repolarization variations using selected 24-hour electrocardiographic data in patients with heart failure.//Ibid.- 1996.-P. 282.

151. Pichard A.O., Gorlin R., Smith H. et al. Coronary flow studies in patients with left ventricular hypertrophy of the hypertensive type. Evidence for an impaired coronary ventricular reserve. //Am. J. Cardiol. 1981.- Vol 47(3).- P. 547-554

152. Pinho C, Dias D.L., Figueiredo M.J., Rocha J.C., Fornari N. «Correlation between ventricular arrhythmia and geometric remodeling of the left ventricle in arterial hypertension» // Arg Bras Cardiol. 1993. Oct.- Vol 61(4) P. 225-228.

153. Prichard В., Graham В., Owens C. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent. // J. Hypert.- 1999.- Vol 17. (Suppl. 3).- P. 41-54.

154. Prichard BNC. (1996a) Clinical pharmacology of moxonidine. In: van Zwieten PA et al, editors. The Ii-Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine. 2nd Edition. London: // Roy Soc Med.- 1996. P. 31-47.

155. Prichard BNC. (1996b) Clinical experience with moxonidine. In: van Zweiten PA et al, editors. The ^-Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine. 2nd Edition. London: // Roy Soc Med.- 1996.- P. 49-75.

156. Pringle S.D., Dunn F.G., Macfarlane P.W., McKillop J.H., Cobbe S.M. «Significance of ventricular arrhythmias in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy» // Am J Cardiol.- 1992. Apr. 1.- Vol 69(9).- P. 913917.

157. Rahn K.H., Barenbrok M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension. // J. Hypert. 1999.- Vol 17 (Suppl. 3). P. 11-14.

158. Rakugi H., Yu H., Kamitani A. et al. Links between hypertension and myocardial infarction // Am. Heart J. -1996. Vol.132. - №1. -Pt.2.- P.213-221.

159. Rembert J.C., Kleinman L.H., Fedor J.M. et al. Myocardial blood flow distribution in concentric left ventricular hypertrophy. // J. Clin. Invest. -1978.-Vol 62.-P. 379-386.

160. Rowe G.G., Castillo C.A., Maxwell G.M., Crumpton W. A hemodinamic study of hypertension including observation on coronary blood flow. // Ann. Intern. Med.-1961.- Vol. 54.-P. 405-412.

161. Ruiz G.A., Scaglione J., Gonzalez-Zuelgaray J. Reproducibility of head-up tilt test in patients with syncope // Clin.Cardiol. -1996. Vol. 19. -№3. -P.215-220.

162. Saab PG, Llabre MM, Ma M et al. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure.// J Hypertens.- 2001.- Vol 19.- P. 21-27.

163. Saadeh AM, Jones JV. Predictors of sudden cardiac death in never previously treated patients with essential hypertension: long-term follow-up.// J Hum Hypertens.-2001.-Vol .15 (10).-P. 677-680.

164. Safar M.E. Pulse pressure in essential hypertension: clinical and therapeutical implications. // J. Hypertens. -1989. Vol.7. - P.769-776.

165. Safar M.E., Cloarec- Blanchard L., London G.M. Arterial alterations in hypertension with a disproportionate increase in systolic over diastolic blood pressure. //J. Hypert. -1996. Vol.14. - Suppl.2. -P.S103-S110.

166. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience. // J. Hypert.-1999.- Vol 17 (Suppl. 3).- P. 37-39.

167. Schwartz P.J., Vanoli E., Stramba-Badiale M. Autonomic mechanisms and sudden death. New insight from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without myocardial infarction. //Circulation 1988.-Vol. 78.- P. 969-979.

168. Simson M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction. // Circulation. 1981.-Vol. 64.-P. 235-242.

169. Stolt A., Karila Т., Vitasalo M. QT interval and QT dispersion in endurance athletes and in power athletes using large doses of anabolic steroids. //Am.J.Cardiol.- 1999.- Vol. 84.-P. 364-366.

170. Strauer B.E. Structural and functional adaptation of the chronically overload heart in arterial hypertension. // Am. Heart J. 1987.- Vol. 114(4).-P. 948-957

171. Strauer BE. Development of cardiac failure by coronary small vessel disease in hypertensive heart disease. // J Hypertens.- 1991.- Vol. 9 (Suppl.2).-P. S10-S15.

172. Surawicz B. The QT Interval and Cardiac Arrhythmias //Annual Rev. Med.- 1987.- Vol. 38.- P. 81-90.

173. Tomanek R.J., Wangler R.D., Bauer C.A. Prevention of coronary vasodilator reserve decrements in spontaneously hypertensive rats. // Hypertension.- 1985.-Vol. 7.-P. 533-540.

174. Tomiyama H, Doba M, Fu Y et al. Left ventricular geometric patterns and QT dispersion in borderline and mild hypertension: their evolution and regression. // Am J Hypertens.- 1998.-Vol. 11.-P. 286-292.

175. Tomlinson В., Sanderson J., So K.W.H.et al. Thiazide-induced hypokaliemia and arrhythmias inChinese patients. // Europ. Heart J.- 1994.-Vol. 15(Abstr. Suppl.).-P. 236.

176. Trimarco B, Rosiello G, Sarno D. Reversal of left ventricular hypertrophy following a 12-month treatment with Hyperium (Rilmenidine).// Am J Cardiol.- 1994.- Vol. 74.- P. 36A-42A.

177. Tsunoda S., Shindo K., Shiozawa Z., Mano T. Calf impedance plethysmographic evalution of peripheral sympathetic nerve activity -comparison with microneurographic analysis // Rinsho-Shinkeigaku. -1990. -Vol.30. -№6. -P. 621-624.

178. Vaitl D. Eine mechanische Methode zur Veranderung von Herzrate und Blutdruck//Arch. Psychol. (Frankf). -1989. -Bd.l41.-№1. -P.49-69.

179. Wangler R. D., Peters K.G., Marcus M.L., Tomanek R.J. Effects of duration and severity of arterial hypertensive and cardiac hypertrophy on coronary vasodilitator reserve. // Circ. Res.- 1982.- Vol. 51(1).- P. 10-18.

180. Weber K.T., Brilla C.G. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension. // Aldosterone: Fundamental Aspects.-1991.-Vol. 215.-P. 117-120.

181. White F.C., Sanders M., Peterson Т., Bloor C.M. Ischemic myocardial injury after exercise stress in the pressure-overload heart. //Am. J. Pathol.-1979.-Vol. 97.-P. 473-479.

182. Wojszwillo A., J. Jarosh, K.Loboz- Grudzien «Signal- averages ECG in patient with different patterns of left ventricular and geometry in hypertension» // European Heart J.- 2001,- Vol. 22, Abstr. Suppl. September.-P. 23.

183. World Health Organisation: Hypertension control. Report of a WHO Expert Committee. -Geneva:// World Health Organisation. 1996. -104 p.

184. Xue Q., Reddy S. Algorithms for Computerized QT Analysis // J. Electrocardiol.- 1998.- Vol. 30 (suppl.).-P. 181-186.

185. Yan G.X., Antzelevitch C. Cellular basis for the normal T wave and the electrocardiographic manifestations of the long QT syndrome. // Circulation.-1998.-Vol. 98.-P. 1928-1936.

186. Zabel M, ichtlen P.R., Haverich A. Comparison of ECG; variables of dispersion of ventricular repolarization with direct myocardial repolarization measurement in the human heart. //J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 1998.- Vol. 9.-P. 1279-1284.

187. Zabel M, Portnoy S, Franz M.R. Electrocardiographic indexed of dispersion of ventricular repolarization: an isolated heart validation study. //J.Am.Coll.Cardiol. -1995.- Vol. 25.- P. 746-752.

188. Zimmermann M. Adamec R., De Loigeril M., et al. Potentiels taidifs: detection non-invasive dans la maladie coronarienne et relation avec fes arythmies ventricularies graves. // Ann. Cardiol Angeliol. 1985. -Vol. 34, № 3.-P. 137-142.

189. Zoghi M., E Ercan, L Can, A Akilli QT dispersion in patients with different aetiology of left ventricular hypertrophy // Europ. Heart J.- 1999.-Vol 20. Abstr. Suppl. August/September.- P. 335.