Электрофизиологические свойства сердца при пароксизмальной и хронической форме фибрилляции предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Филатов, Андрей Геннадьевич

• Филатов, Андрей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филатов, Андрей Геннадьевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Патогенез развития и существования фибрилляции предсердий — современное состояние проблемы.

1.1. Исторические аспекты проблемы ФП.

1.2. Эпидемиология и этиология фибрилляции предсердий.

1.3. Классификация ФП.

1.4. Механизмы ФП.

1.4.1. Пароксизмальная форма ФП.

1.4.2. Хроническая форма ФП.

1.5 Основы электрофизиологического ремоделирования при ФП.

1.5.1. Ремоделирование электрофизиологических свойств предсердий при ФП.

1.5.2. Структурное ремоделирование при ФП.

1.5.3. Взаимосвязь электрофизиологического и структурного ремоделирования при ФП.

1.5.4. Роль ремоделирования в выборе тактики лечения ФП.

1.6. Вклад НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН в развитие "учения о ФП".

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1.Клиническая характеристика пациентов.

2.2.Методы исследования.

2.2.¡.Электрокардиографические методы исследования.

2.2.2. Эхокардиография.

2.2.3. Спиральная компьютерная томография левого предсердия.

2.2.4. Инвазивное электрофизиологическое исследование сердца (ЭФИ).

2.2.5.Статистический анализ.

Глава 3. Собственные результаты.

3.1. Базовые электрофизиологические свойства.

3.2. Предсердная проводимость.

3.3. Рефрактерность предсердий.

3.4. Ремоделирование сердца при фибрилляции предсердий.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрофизиологические свойства сердца при пароксизмальной и хронической форме фибрилляции предсердий»

Фибрилляция предсердий (ФП) является одним из самых распространенных нарушений сердечного ритма. Частота возникновения ФП зависит от возраста и здоровья популяции в целом. В последние годы ФП выявляется примерно у 0,4% популяции людей (Тигатаа Г.М., Егапгсш М.С.,1997). По данным Национального института сердца, легких и крови (США) у людей старше 65 лет она составляет более 5%. Частота встречаемости ФП значительно нарастает с возрастом и составляет 5-14% у лиц старше 74 лет (Тигагга Г.М., Ггап2<ш М.С.,1997).

Наличие у больного ФП резко повышает вероятность возникновения сердечной недостаточности (СН), аритмогенной кардиомиопатии, тромбоэмболии и летального исхода. Показатель смертности у больных с ФП возрастает примерно в два раза, что обусловлено тем, что число ишемических инсультов у них в 5 раз выше, по сравнению с сопоставимыми по полу и возрасту контрольными группами.

У большинства пациентов с ФП имеются сопутствующие органические заболевания сердца, но патогенез возникновения ФП у пациентов с отсутствием сопутствующих заболеваний (идиопатическая ФП) в значительной степени остается неизвестным. ФП у пациентов без наличия сопутствующих заболеваний составляет до 1/3 всех случаев этой аритмии, особенно у молодых людей. Несмотря на существенное увеличение летальности, заболеваемости и затрат средств здравоохранения, поиски специфического лечения, источника ФП и путей поддержания синусового ритма все еще продолжаются, тогда как другие виды аритмий достаточно легко поддаются лечению путем катетерной радиочастотной аблации (РЧА) критического участка.

В недавних клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что частая повторная активация предсердного миокарда играет значительную роль в аритмогенезе ФП. Полагают, что существенную роль в возникновении ФП имеют частые пароксизмы или непрерывно рецидивирующая наджелудочковая тахикардия (НЖТ) с участием миокарда предсердий и их устранение путем РЧА снижает вероятность возникновения ФП. До настоящего времени эта гипотеза остается в значительной степени необъясненной и вопрос о причинной связи частой предсердной активации во время тахикардии с возможностью возникновения ФП остается открытым. Совсем недавно была показана роль триггеров в аритмогенезе ФП (Haissaguerre М., 1998), и появились сообщения о возможности лечения ФП путем РЧА одиночных фокусов или изоляции участков предсердий, локализующихся в местах впадения вен в предсердия (легочных и полых вен).

Достаточно много гипотез было предложено о факторах, обеспечивающих длительное поддержание ФП. Одна из них заключается в том, что сама ФП является причиной изменений предсердного миокарда, что обеспечивает стабилизацию этой аритмии. Эта гипотеза была подтверждена в экспериментах на животных и характеризовалась прогрессивным ремоделированием электрофизиологических свойств предсердий, которое включало в себя укорочение рефрактерных периодов и потерю автономной адаптации потенциала действия, завершающуюся изменением рефрактерности предсердий в различных участках. Эти изменения обеспечивают одновременное существование нескольких беспорядочно распространяющихся по миокарду предсердий волн ФП, что гарантирует стабильное течение этой аритмии. В противоположность этому, длительные периоды синусового ритма между эпизодами ФП снижают возможность возникновения электрофизиологического ремоделирования. Эта гипотеза была подтверждена на пациентах, которым была выполнена успешная кардиоверсия в первые 24 часа от начала ФП.

ФП может быть индуцирована в абсолютно нормальном сердце методом сверхчастой предсердной стимуляции, но эти эпизоды будут короткими и нестабильными. Этот факт говорит о том, что субстрат для возникновения ФП (хотя и нестабильный) существует у всех людей. Однако длительность и частота возникновения ФП с каждым эпизодом увеличивается. Недавно были обнаружены семейные мутации в хромосомной области 10ц22-ц24, что, возможно, увеличивает восприимчивость к возникновению ФП у пациентов с абсолютно здоровым сердцем, но этот вопрос также остается открытым.

В настоящее время активно идет поиск механизмов индукции пароксизмальной и поддержания хронической форм ФП у пациентов без сопутствующей патологии, а разработка новых методов электротерапии увеличит эффективность нефармакологических методов лечения ФП.

Настоящая работа посвящена анализу причин и условий возникновения пароксизмальной формы ФП и ее перехода в хроническую форму, степени ремоделирования электрофизиологических свойств миокарда в зависимости от длительности и стабильности течения ФП.

Большое количество исследований, проводимых в последнее время в области патофизиологии ФП, свидетельствуют о возобновлении интереса и недостаточности наших знаний об этой аритмии. Хотя недавние наблюдения обеспечили определенное понимание механизмов, лежащих в основе образования и течения ФП, до сих пор нет четких доказательств описанным выше гипотезам о целом ряде феноменов, наблюдающихся при ФП.

Несмотря на очевидный прогресс, достигнутый в лечении ФП, изучение электрофизиологических предпосылок к возникновению этой аритмии и изменений электрофизиологических свойств сердца обеспечит развитие патогенетически обусловленных методов лечения ФП.

В свете всего вышесказанного, целью нашего исследования явилось:

Изучить региональные изменения электрофизиологических свойств предсердий у пациентов с фибрилляцией предсердий и провести сравнительный анализ электрофизиологических свойств у пациентов с хронической и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

Задачи исследования:

1) Провести сравнительную характеристику электрофизиологических свойств сердца при пароксизмальной и хронической форме фибрилляции предсердий.

2) Оценить влияние длительности течения фибрилляции предсердий на ремоделирование электрофизиологических свойств предсердий.

3) Изучить процесс ремоделирования миокарда предсердий после восстановления синусового ритма.

4) Разработать практические рекомендации для выбора оптимальной тактики лечения пациентов, в зависимости от длительности течения и формы фибрилляции предсердий.

Работа является фрагментом целевой комплексной программы: «Диагностика и комплексное лечение больных сочетанной патологией -ИБС, пороками сердца, осложненными развитием аритмий»

Выражаю искреннюю и глубокую благодарность моему научному руководителю - лауреату Ленинской и Государственной премий, академику РАМН, профессору Бокерия Лео Антоновичу; а также руководителю лаборатории электрофизиологических исследований и рентгенохирургических методов лечения аритмий НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН - кандидату медицинских наук Базаеву Вячеславу Александровичу.

Благодарю сотрудников НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, оказавших мне помощь в выполнении данной работы.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Филатов, Андрей Геннадьевич

Выводы.

1. Наиболее выраженные нарушения предсердной проводимости и рефрактерности выявлены в левом предсердии (дистальный отдел коронарного синуса) и нижнем отделе правого предсердия. Эти зоны являются ключевыми в развитии хронической формы фибрилляции предсердий.

2. Локальные нарушения предсердной проводимости характерны для пациентов с хронической формой фибрилляции предсердий и возникают вследствие замедления, блокады, фрагментирования и дисперсии проведения электрического импульса.

3. Длительное течение фибрилляции предсердий сопровождается ремоделированием электрофизиологических свойств миокарда предсердий, которое характеризуется укорочением эффективного рефрактерного периода предсердий, потерей физиологической адаптации и увеличением дисперсии предсердной рефрактерности.

4. Изменения эффективного рефрактерного периода в различных отделах предсердий и увеличение дисперсии предсердной рефрактерности имеют прогностически большее значение для возникновения рецидива фибрилляции предсердий, чем нарушения предсердной проводимости и сократительной функции левого желудочка.

5. Электрофизиологическое ремоделирование при фибрилляции предсердий сопровождается развитием аритмогенной кардиомиопатии (структурным ремоделированием сердца), проявляющейся увеличением размера левого предсердия и снижением систолической и диастолической функции левого желудочка, а после восстановления синусового ритма происходит обратное структурное ремоделирование сердца, характеризующееся уменьшением размеров левого предсердия и левого желудочка.

Практические рекомендации.

1. При симптоматичной ФП показано восстановление синусового ритма (фармакологическая или электрическая кардиоверсия) для исключения условий для ремоделирования сердца.

2. При восстановлении синусового ритма у пациентов с персистирующей (хронической) формой фибрилляции предсердий для оценки вероятности рецидива ФП рекомендовано проведение электрофизиологического исследования.

3. При проведении электрофизиологического исследования у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий необходим тщательный поиск возможного триггера (эктопический фокус в различных отделах предсердий, реципрокные тахикардии с участием предсердий - трепетание предсердий, атриовентрикулярная узловая риентри тахикардия, атриовентрикулярная риентри тахикардия с участием дополнительного предсердножелудочкового соединения).

4. Нарушении предсердной проводимости на синусовом ритме и регистрация аномальных предсердных ответов при программированной стимуляции предсердий на фоне нарушений предсердной рефрактерности является предиктором рецидива фибрилляции предсердий независимо от размеров левого предсердия (до 6 см), а размер левого предсердия по данным трансторакальной эхокардиографии не является достоверным прогностическим признаком риска развития рецидива фибрилляции предсердий.

5. Эндокардиальная предсердная дефибрилляция с использованием однокатетерной системы ALERT® (ALERT Companion II, EP Med System, Inc., NJ, USA) - это простой и эффективный способ восстановления синусового ритма, позволяющая проводить синхронную стимуляцию желудочков при возникновении симптоматичной брадикардии после восстановления синусового ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филатов, Андрей Геннадьевич, 2004 год

1. Бокерия JI.A. «Об итогах научноисследовательских работ за 2001 год» //

2. Бюллетень НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания».-Сердечнососудистая хирургия. Общие вопросы.-2002.-Ю.-3.-стр.4-11.

3. Бокерия JI.A. Хирургическое лечение аритмий.// Кардиология.-1986.-26.6.-C.5-13.

4. Бокерия JI.A., Борисов К.В. Фибрилляция предсердий у пациентов сгипертрофической обструктивной кардиомиопатией.// Кардиостим.-Ш.-1998.-n.362.

5. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С., Полякова И.П.

6. Неинвазивная оценка электрофизиологических свойств предсердного миокарда после радикальной коррекции фибрилляции предсердий.// Кардиостим.-Ш.-1998.-п.87.

7. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Результатырадикального хирургического лечения фибрилляции предсердий.// Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1996.-3.-с.88-92.

8. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическоелечение фибрилляции предсердий: опыт и перспективы развития.// Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1998.-1.-с.7-14.

9. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Функцияпредсердий после операций «лабиринт» и «коридор» при пароксизмальной фибрилляции предсердий.// Вестник аритмологии.-1995.-4.-Кардиостим.-Н.п. 142

10. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С. Хирургическоелечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы.// Progress in biomedical research.-1997.-2.-2.- c.74-83.

11. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С., Ковалев С.А.

12. Определение дооперационных предикторов развития фибрилляции предсердий после протезирования митрального клапана.// Грудная и сердечнососудистая хирургия.-1999.-6.-с.62.

13. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Умаров В.М., Юсупкадиев Г.Н.,

14. Ольшанский М.С. Опыт хирургического лечения митрального порока и фибрилляции предсердий с использованием операций на атриовентрикулярном узле.// Грудная и сердечнососудистая хирургия.-2000.-l.-c.67.

15. Бокерия JI.A., Ревишвили А.Ш., Байназаров М.К., Федоров Г.Г.,

16. Ольшанский М.С. Хирургическая коррекция ФП у больных ИБС: одномоментное выполнение операции «Лабиринт» и мамарокоронарного шунтирования.// Грудная и сердечнососудистая хирургия.-2000.-1.-с.68.

17. Бокерия Л.А. Тахиаритмии.-М.: Медицина, 1989.-296 с.

18. Бокерия Л.А., Голухова Е.З. Трудные вопросы аритмологии.// Бюллетень

19. НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания».

20. Современные проблемы диагностики и лечения аритмий.-2001.-Т2.-№2.-стр.6-23.

21. Гришкин Ю.Н. Фрагментированная электрическая активностьпредсердий.// Вестник аритмологии.-1994.-3 .-с.33-37.

22. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ.// М.: Медицина, 1993.с.465-614.

23. Руководство по сердечнососудистой хирургии.// Под ред. Бураковского

24. В.И., Бокерия JI.A.-2-e изд., доп.-М.: Медицина, 1996.-c.73-519

25. История НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.- Издание второе, доп.-2002.475 стр.

26. Ковалев A.C. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий убольных прибретенными пороками сердца.// Дисс. . д-ра мед. наук.-Москва.-2000.

27. Кутаковский М.С. Аритмии сердца. Руководство для врачей.// 2-е изд.,доп., расш.-СПб.:ИКФ «Фолиант», 1998.-640 с.

28. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий.-СПб.:ИКФ «Фолиант»,1999.-176 с.

29. Ланг Ф., Шальдах М. Развитие электрической турбулентности впредсердиях: электрофизиологические предпосылки.// Progress in biomedical research.-l 999.-4.-1.- c.42-48.

30. Мерцательная аритмия.// Под ред. Бойцова С.А.-СПб.: «ЭЛБИ-СПб»,2001.-335 стр.

31. Недоступ А.В и соавт. Сравнение эффективности хинидина и кордаронакак средства стабилизации восстановленного синусового ритма у больных с постоянной формой мерцательной аритмии.// Тер.архив.-1990-9.-С.47-50.

32. Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий.//

33. Дисс. .д-рамед. наук.-Москва.-2001.

34. Ольшанский М.С. Результаты хирургического лечения мерцательнойаритмии.//Дисс. канд. мед. наук.-Москва.-1995.

35. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии.// М., Медицина.-1984.

36. Ревншвнли А.Ш., Ольшанский М.С., Базаев В.А., Свешников A.B.

37. Электрофизиологическая оценка результатов лечения фибрилляции предсердий с использованием операций «коридор» и «лабиринт».// В кн. Хирургическое лечение сложных нарушений ритма сердца. П/р. Бураковского В.И.-Медицина.-М.-1985.-c.75.

38. Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С., Свешников A.B., Базаев В.А.

39. Топическая диагностика аритмогенных зон при трепетании предсердий и отдаленные результаты хирургического лечения.// В кн. Хирургическое лечение сложных нарушений ритма сердца. П/р. Бураковского В.И.-Медицина.-М.-1985.-с.90.

40. Ревишвили А.Ш. Электрофизиологическая диагностика и хирургическоелечение наджелудочковых тахиаритмий.// Дисс. . д-ра мед. наук.-Москва.-1990.

41. Свешников A.B. Электрофизиологическая диагностика и результатыхирургического лечения трепетания предсердий.// Дисс. . канд. мед. наук.-Москва,-1993.

42. Тихонов Н.Б. Функциональная рентгеноанатомия сердца.// М.1. Медицина.-1990.-С.49-50.

43. Allessie М.А. Reentrant mechanisms underlying atrial fibrillation. Chapter 53in Zipes D, Jalife J. (eds): Cardiac electrophysiology: from cell to bedside. -2nd ed. Philadelphia, WB Saunders Co, 1995.-p.562-566.

44. Allessie MA. Mechaninisms of initiation of atrial fibrillation: implications fornon-farmocological treatment.// Atrial fibrillation.-Special issue. Summer 2002.-International Cardiology.-p.S34-S39.

45. Allessie MA., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structuralremodeling during atrial fibrillation.// Cardiovascular Research.-2002.-54.-p.230-246.

46. Allessie MA., Konings KT., Kirchhof CJ. Mapping of atrial fibrillation.// In:

47. Olsson SB, Allessie MA, Campbell RW, editors.-Atrial Fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies.-Armonk, NY: Futura Pub.-1994.-p.37- 49.

48. Alt E., Ammer R., Lehmann G., et al. Efficacy of a new balloon catheter forinternal cardioversion of chronic atrial fibrillation without anaesthesia.// Heart.-1998.-79.-p. 128-132.

49. Ausma J., Wijffels M., Thone F., Wouters L., Allessie M., Borgers M.

50. Structural changes of atrial myocardium due to sustained atrial fibrillation in the goat.// Circulation.-1997.-96.-p.3157-3163.

51. Bharti S., Lev M. Histology of the normal and diseased atrium.// In: Falk RH,

52. Podrid PJ, editors. Atrial Fibrillation: Mechanism and Management.-New York: Raven Press.-1992.-p. 15-39.

53. Blaauw Y., Van Gelder 1С., Crijns H. Treatment of atrial fibrillation.//

54. Heart.-2002.-88.-p.432-437.

55. Black IW., Fatkin D., Sagar КВ., Khandheria BK., Leung DY., Galloway

56. JM., Feneley MP., Walsh WF., Grimm RA., Stollberger C. Exclusion of atrial thrombus by transesophageal echocardiography does not preclude embolism after cardioversion of atrial fibrillation. A multicenter study.// Circulation.-1994.-89.-p.2509-2513.

57. Boriani G., Biffi M., Camanini C., et al. Transvenous low energy internalcardioversion for atrial fibrillation: A review of clinical application and future developments.// PACE.-2001.-24.-p.99-107.

58. Boriani G., Biffi M., Capucci A., et al. Conversion of recent-onset atrialfibrillation to sinus rhythm: effects of different drug protocols.// PACE.-1998.-21 .-p.2470-2474.

59. Boyden PA., Tilley LP., Albala A., Liu SK., Fenoglio JJ., Wit AL.

60. Mechanism for atrial arrhythmias associated with cardiomyopathy: A study of feline hearts with primary myocardial disease.// Circulation.-1984.-69.-p.1036-1047.

61. Chauvin M., Shan D., Haissaguerre M., Marcellin L., Brechenmacher C.

62. The anatomic basis of connection between the coronary sinus musculature and the left atrium in humans.// Circulation.-2000.-101.-p.647-652.

63. Chen PS., Chou CC. Coronary sinus as an arrhythmogenic structure.// Journalof cardiovascular electrophysiology.-2002.-13.-p.863-864.

64. Chen S.-A., Hsieh M.-H., Tai C.-T., Tsai C.-F., Prakash V. S., Yu W.-C.,

65. Chen SA., Tai CT., Yu WC., et al. Right atrial focal atrial fibrillation:electrophysiologic characteristics and radiofrequency catheter ablation.// J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1999.-10.-p.328 -335.

66. Cosio FG., Palacios J., Vidal JM. et.al. Electrophysiologic studies in atrialfibrillation. Slow conduction of premature impulses: a possible manifestationof the background for reentry.// Am J.Cardiol.-1983.-51.-p.122-130.

67. Cox J., Schuessler R., Boineau J. The development of the Maze procedure forthe treatment of atrial fibrillation.// Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2000.-12.-p.2-14.

68. Cox JL., Boineau JP., Schuessler RB., Jaquiss RD., Lappas DG.

69. Modification of the maze procedure for atrial flutter and atrial fibrillation, I: rationale and surgical results.// J.Thorac. Cardiovasc. Surg.-1995.-110.-p.473- 484.

70. Cox JL., Jaquiss RD., Schuessler RB., Boineau JP. Modification of the mazeprocedure for atrial flutter and atrial fibrillation, II: surgical technique of the maze III procedure.//J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1995.-110.-p.485-495.

71. Daoud E., Bogun F., Goyal R., Harvey M., Ching Man, Strickberger A.,

72. Morady F. Effect of atrial fibrillation on atrial refractoriness in humans.// Circulation.-1996.-94.-p. 1600-1606.

73. Daoud EG., Marcovitz P., Knight BP.,Goyal R., Man KC., Strickberger

74. SA., Armstrong WF., Morady F. Short-term of atrial fibrillation on atrial contractile function in humans.// Circulation. 1999-99.-p.3024-3027.

75. Dilaveris P. et. al. Clinical and electrocardiographic predictors of reccurentatrial fibrillation.// PACE.-2000.-23.-p.352-358.

76. Dittrich HC, Pearce LA, Asinger RW, et al. Left atrial diameter innonvalvular atrial fibrillation: an echocardiographic study.// Am. Heart J.-1999.-137.-p.494 -499.

77. Dorostkar PC., Cheng J., Scheinman MM. Electroanatomical mapping andablation of the substrate supporting intraatrial reentrant tachycardia after palliation for complex congenital heart disease.// PACE.-l998.-21.-p. 18101819.

78. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group. Secondary preventionin non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke.// Lancet.-1993.-342.-p. 1255-1262.

79. Elvan A., Zipes DP. Pacing induced chronic atrial fibrillation impairs sinusnode function in dogs.// Circulation.-1996.-94.-p.2953-2960.

80. Everett T., Hui Li, Mangrum M., McRury I., Mitchell M., Redick J.,

81. Haines D. Electrical, morphological, and ultrastructural remodeling and reverse remodeling in a canine model of chronic atrial fibrillation.// Circulation.-2000.-102.-p. 1454.

82. Falk R. Atrial fibrillation.// N. Engl. J. Med.-2001.-344.-p. 1067-1078.

83. Fan K., Lee KL., Chiu CS. et.al. Effects of biatrial pacing prevention ofpostoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery.// Circulation.-2000.-102.-p.755-760.

84. Fareh S., Benardeau A., Thibault B., Nattel S. The T-type Ca channelblocker mibefradil prevents the development of a substrate for atrial fibrillation by tachycardia-induced atrial remodeling in dogs.// Circulation.-1999.-100.-p.2191 -2197.

85. Flegel KM., Shipley MJ., Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic atrialfibrillation.// Lancet.-1987.-1.-526 -529.

86. Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F., Morgante E., Russo MA., Maseri A.

87. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation.// Circulation.-1997.-96.-p.l 180-1184.

88. Fujimura O., Klein GJ., Yee R., Sharma AD. Mode of onset of atrialfibrillation in the Wolff-Parkinson-White syndrome: how important is the accessory pathway ? // J. Am.Coll.Cardiol.-1990.-15.-p.l082-1086.

89. Fuster et.al. Patients with atrial fibrillation.- ACC/AHA/ESC Guidelines forthe management of patients with atrial fibrillation: Executive summary. // Circulation.- 2001.- Vol.104.- October 23.-p.2118-2150.

90. Gallagher M., Camm J. Classification of atrial fibrillation. // PACE. 1997.-Vol. 20.- N6. - p.1603-1605.

91. Gallagher M., Camm J. Classification of atrial fibrillation. // The American journal of cardiology. 1998.- Vol.82 (8 A).- October 16.-p. 18-27.

92. Grogan M., Smith HC., Gersh BJ., Wood DL. Left ventricular dysfunction due to atrial fibrillation in patients initially believed to have idiopathic dilated cardiomyopathy.//Am. J. Cardiol.-1992.-69.-p. 1570-1573.

93. Haissaguerre M., Jais P., Shah DC etal. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins.// New Engl.J.Med.-1998.-339.-10.-p.659-666. (3)

94. Haissaguerre M., Jais P., Shah DC., et al. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci.// Circulation.-2000.-101.-p.l409-1417.

95. Harjai KJ., Mobarec S., Cheirif J., Boulos LM., Murgo JP., Abi-Samra F. Clinical variables affecting recovery of left atrial mechanical function after cardioversion from atrial fibrillation.// J. Am. Col. Cardiol.-1997.-30.-p.481-486.

96. Hashiba K., Tanigawa M., Fukatani M. et.al. Electrophysiological properties of atrial muscle in paroxysmal atrial fibrillation.// Am.J.Cardiol.-1989.-64.-p.20-23.

97. Hindricks G., Mohr F., Autschbach R., Kottkamp H. Antiarrhythmic surgery for treatment of atrial fibrillation new concepts.// Thorac. Cardiovasc. Surg.-1999.-47.-p.365-369.

98. Hobbs W., Fynn S., Todd DM., Wolfson P., Galloway M., Garratt CJ. Reversal of alrial electrical remodeling after cardioversion of persistent alrial fibrillation in humans.// Circulation.-2000.-101.-p.l 145-1151.

99. Hohnloser SH., Kuck KH., Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation. Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial.// Lancet.-2000.-356.-p. 1789-1794.

100. Hwang C., Wu T., Doshi R., Peter C., Chen P. Vein of Marshall cannulation for the analysis of electrical activity in patients with focal atrial fibrillation.// Circulation.-2000.-101 .-p. 1503-1505.

101. Ikeda T., Czer L., Trento A. et.al. Induction of mandering functional reentrantwave front in isolated human atrial tissues.// Circulation.- 1997.-96.-p.3013-3020.

102. Jackmann W., Yeung-Lai-Wah J., Friday K. et.al. Tachycardia originatingin accessory pathway networks mimicking atrial flutter and fibrillation.// J.Am.Coll. Cardiol.-1986.-7-6A. (Abstract).

103. Jais P., Haissaguerre M., Shah DC., et al. A focal source of atrial fibrillationtreated by discrete radiofrequency ablation.// Circulation.-1997.-95.-p.572-576.

104. Jais P., Weerasooriya R., Shah DC., Hocini M., Made L., Choi KJ., Scavee

105. C., Haissaguerre M., Clementy J. Ablation therapy for atrial fibrillation (AF): past, present and future.// Cardiovascular research.-2002.-54.-p.337-346.

106. Jalife J. New insights into the pathophysiology of atrial fibrillation:implications for cathter ablation.// Atrial fibrillation.-Special issue. Summer 2002.-International Cardiology.-p.S22-S27.

107. Jongsma HJ., Wilders R. Gap junctions in cardiovascular disease.//

108. Cardiovascular Research.-2000.-86.-p.l 193-1197.

109. Kannel WB., Abbott RD., Savage DD., McNamara PM. Coronary heartdisease and atrial fibrillation: the Framingham Study.// Am. Heart J.-1983.-106.-p.389-396.

110. Katritsis D., Ioannidis J., Giazizoglou E., Korovesis S., Anagnostopoulos

111. C., Camm A. Conduction delay within the coronary sinus in humans: Implications for atrial arrhythmias.// Journal of cardiovascular electrophysiology.-2002.-13.-p.859-862.

112. Kieny JR., Sacrez A., Facello A., et al. Increase in radionuclide leftventricular ejection fraction after cardioversion of chronic atrial fibrillation in idiopathic dilated cardiomyopathy.// Eur. Heart. J.-1992.-13.-p. 12901295.

113. Konings KT., Kirchhof CJ., Smeets JR., Wellens HJ., Penn OC., Allessie

114. MA. High-density mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans.// Circulation.-1994.-89.-p. 1665-1680.

115. Konings KT., Wijffels M., Dorland R., Mast F., Allessie MA. High-densitymapping of the right atrium during acute and chronic atrial fibrillation in the goat.// PACE.-1999.-22.-p.727.

116. Krahn AD., Manfreda J., Tate RB., Mathewson FA., Cuddy TE. Thenatural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study.// Am. J. Med.-1995-98-p.476-484.

117. Kumagai K., Akimitsu S., Kamahira K. et.al. Electrophysiological propertiesin chronic lone atrial fibrillation.// Circulation.-1991.-84.-p.l662-1668.

118. Kumagai K., Khrestian C., Waldo AL. Simultaneous multisite mappingstudies during induced atrial fibrillation in the sterile pericarditis model: insights into the mechanism of its maintenance.// Circulation.-1997.-95.-p.511-521.

119. Lau CP., Tse HF., Yu CM., et al. Dual site right atrial pacing in paroxysmal atrial fibrillation without bradycardia (NIPP-AF study).// PACE.-l 999.-22.-22.-p.804.

120. Leistad E., Aksnes G., Verbürg E., Christensen G. Atrial contractile dysfunction after short-term atrial fibrillation is reduced by verapamil but increased by BAY K8644.// Circulation.-1996.-93.-1747-1754.

121. Levy S. Classification system of atrial fibrillation.// Curr. Opin. Cardiol.-2000.-15.-p.54-57.

122. Levy S. Factors predisposing to the development of atrial fibrillation. // PACE. 1997.-Vol.20.-N20.-P II.-p.2670-2674.

123. Levy S., Lauribe P., Dolla E., et al. A randomized comparison of external and internal cardioversion of chronic atrial fibrittation.// Circulation.-1992.-86.-p.1415-1420.

124. Levy S., Maarek M., Coumel P. et al. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study.// Circulation.- 1999.-99.-p.3028-3035.

125. Levy T., Fotopoulos G., Walker S. etal. Randomized controlled study investigination the effect of biatrial pacing in prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting.// Circulation.-2000.-102.-p.l382-1387.

126. Li D., Farech S., Leung T., Nattel S. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs: atrial remodeling of a different sort.// Circulation.-1999.-100.-p.87-95.

127. Logan W., Rowlands D., Howitt G., Holmes A. Left atrial activity following cardioversion.//Lancet.-1965.-ii.-p.471-473.

128. Manning WJ., Silverman DI., Katz SE., Riley MF., Doherty RM., Munson JT. Temporal dependence of the return of atrial mechanical function on the mode of cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm.// J. Am. Col. Cardiol.-1995.-75.-p.624-626.

129. Melo J. Surgery for atrial fibrillation: state of the art.// Atrial fibrillation.-Special issue. Summer 2002.-International Cardiology.-S41-S43.

130. Middlekauff HR., Stevenson WG., Stevenson LW. Prognostic significance of atrial fibrillation in advanced heart failure.// Circulation.-199l.-84.-p.40-48.

131. Moe GK., Abildskov JA. Atrial fibrillation as a self-sustaining arrhythmia independent of focal discharge.// Am. Heart J.-1959.-58.-p.59-70.

132. Morillo CA., Klein GJ., Jones DL., Guiraudon CM. Chronic rapid alrial pacing. Structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation.// Circulation.-1995.-91.-p. 15881595.

133. Mugica J. Prophylactic pacing and implantable atrial defibrillators: lesson from clinical trials.// Atrial fibrillation.-Special issue. Summer 2002.-International Cardiology.-S 13-S16.

134. Nattel S. Atrial electrophysiological remodeling caused by rapid alrial activation: underlying mechanisms and clinical relevance to atrial fibrillation.// Cardiovasc. Res.-1999.-42.-p.298-308.

135. Nattel S. Therapeutic implications of atrial fibrillation mechanisms: can mechanistic insights be used to improve AF management ?// Cardiovascular research.-2002.-54.-p.347-360.

136. Packer DL., Bardy GH., Worley SJ., et al. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a reversible form of left ventricular dysfunction.// Am. J. Cardiol.-1986.-57.-p.563-570.

137. Pappone C., Rosanio S., Oreto G., et al. Circumferential radiofrequency ablation of pulmonary vein ostia: a new anatomic approach for curing atrial fibrillation.// Circulation.-2000.-102.-p.2619-2628.

138. Parcker D. Linear ablation for atrial fibrillation: the pendulum swings back.// From Zipes DP., Haissaguerre M.: Chapter 6, Catheter ablation of arrhythmias, second edition. Futura Pub. Co.,NY,2002.

139. Polontchouk L., Haefliger J., Ebelt B. et al. Effect of chronic atrial fibrillation on gap junction distribution in human and rat atria.// J.Am.Coll.Cardiol.-2001.-38.-P.883-891.

140. Prystowsky EN., Katz AM. Atrial fibrillation.// In: Topol ES, editor. Textbook of Cardiovascular Medicine.-Philadelphia: Lippincott-Raven.-1998.-p.1827-1861.

141. Ramanna H., Hauer RNW., Wittkampf FHM. et.al. Identification of substrate of atrial vulnerability in patients with idiopathic atrial fibrillation.// Circulation.-2000.-101 .-p.995-1001.

142. Rensma PL., Allessie MA., Lammers WJ., Bonke FI., Schalij MJ. Length of excitation wave and susceptibility to reentrant atrial arrhythmias in normal conscious dogs.// Circulation Research.-1988.-62.-p.395- 410.

143. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrialfibrillation: analysis of pooled data from five randomized controlled trials.// Arch. Intern. Med.-1994.-154.-p.l449-1457.

144. Robinson K., Frenneaux MP., Stockins B., et.al. Atrial fibrillation in hypertrophic cardiomyopathy: A longitudinal study.// J. Am.Coll.Cardiol.-1990.-15.-p. 1279-1285.

145. Roy D., Talajic M., Dorian P., et al. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. Canadian trial of atrial fibrillation investigators.// N. Engl. J. Med.-2000.-342.-p.913-920.

146. Roy D., Talajic M., Dorian P., et al. Amiodarone to prevent recurrence ofatrial fibrillation.// N.Engl. J. Med.-2000-342-p.913-920.

147. Ruffy R. Atrial fibrillation. Chapter 63 in Zipes D, Jalife J. (eds): Cardiac electrophysiology: from cell to bedside. -2nd ed. Philadelphia, WB Saunders Co, 1995.-p.682-690.

148. Saoudi N., Nair M., Abdelazziz A. et.al. Electrocardiographic patterns and results of radiofrequency catheter ablation of clockwise I atrial flutter.// Journal of cardiovascular electrophysiology.-1996.-7.-p.931-942.

149. Scheinmann M., Morady F. Nonpharmocological approaches to atrial fibrillation.// Circulation.-2001.-103 .-p.2120-2125.

150. Schotten U., Allessie M. Electical and contractile remodeling during atrial fibrillation go hand-in-hand.// PACE.-2001.-24.-p.572.

151. Shimizu A., Centurion OA. Electrophysiological properties of the human atrium in atrial fibrillation. // Cardiovascular research.-2002.-54-p.302-314.

152. Shimizu A., Fukatani M., Tanigawa M., Mon M., Hashiba K. Intraatrial conduction delay and fragmented atrial activity in patients with paroxysmal atrial fibrillation.// Circulation.-1989.-53.-p.l023-1030.

153. Shimizu A., Konoe A., Tanigawa M. et.al. Electrophysiologic characteristics of repetitive atrial firing: atrial extrastimulus at four sites.// J.Cardiac Electrophysiol.-1993.-9.-p. 126-131.

154. Shinbane JS., Wood MA., Jensen DN., Ellenbogen KA., Fitzpatrick AR., Scheinman MM. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies.// J. Am. Col. Cardiol.-1997.-29.-p.709-715.

155. Skanes AC., Mandapati R., Berenfeld O., Davidenko JM., Jalife J.

156. Spatiotemporal periodicity during atrial fibrillation in the isolated sheep heart.// Circulation.-1998.-98.-p. 1236-1248.

157. Sun H., Gaspo R., Leblane N., Nattel S. Cellular mechanisms of atrial contractile dysfunction caused by sustained atrial tachycardia.// Circulation.-1998.-98.-p.719-727.

158. Tanigawa M., Fukatani M., Konoe A. et.al. Prolonged and fractionated right atrial electrograms during sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation and sick sinus node syndrome.// J.Am.Coll.Cardiol.-1991.-17.-p.403-408.

159. Tieleman RG., De Langen C., Van Gelder IC., et al. Verapamil reduces tachycardia-induced electrical remodeling of the atria.// Circulation- 1997.-95.-p. 1945-1953.

160. Tieleman RG., VanGelder IC., Crijns HJ., et al. Early recurrences of atrial fibrillation after electrical cardioversion: a result of fibrillation-induced electrical remodeling of the atria?// J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-31.-p.167-173.

161. Todd DM., Waiden AP., Fynn SP., Hobbs WJ., Garratt CJ. Repetitive one-month periods of atrial electrical remodeling promote stability of atrial fibrillation.// Circulation.-2000.- 102.-II.-p. 154-155.

162. Tse HF., Lau CP., Ayers G. Heterogeneous changes in electrophysiologic properties in the paroxysmal and chronically fibrillating human atrium.// Journal of cardiovascular electrophysiology.-1999.-10.-p.l25-135.

163. Upshaw CB. Jr. Hemodynamic changes after cardioversion of chronic atrial fibrillation.//Arch. Intern. Med.-1997.-157.-p.l070-1076.

164. Van Den Berg MP., Tuinenburg AE., van Veldhuisen DJ., De Kam PJ., Crijns HJ. Cardioversion of atrial fibrillation in the setting of mild to moderate heart failure.// Int. J. Cardiol.-1998.-63.-p.63-70.

165. Vardas P.E. Nonpharmacological treatment of atrial fibrillation: A Heretics appraisal.// PACE.-2000.-23.-p.395-401.

166. Waldo AL. Mechanisms of atrial flutter and atrial fibrillation distinct entitiesor two sides of a coin?// Cardiovascular Research.-2002.-54.-p.217-229.

167. Wattanasuwan N, Khan IA, Mehta NJ, Arora P, Singh N, Vasavada BC, et al. Acute ventricular rate control in atrial fibrillation: IV combination of diltiazem and digoxin vs. IV diltiazem alone.// Chest.-2001.-119.-p.502-506.

168. Wijffels MC., Kirchhof CJ., Dorland R., Allessie MA. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: a study in awake chronically instrumented goats.// Circulation.- 1995.-92.-p. 1954-1968.

169. Wolf PA., Abbott RD., Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study.// Stroke.-1991.-22.-p.983-988.

170. Wolf PA., Abbott RD., Kannel WB. Atrial fibrillation: a major contributor tostroke in the elderly: the Framingham Study.// Arch. Intern. Med.-1987.-147.-p.l561-1564.

171. Wood MA., Brown-Mahoney C., Kay GN., Ellenbogen KA. Clinical outcomes after ablation and pacing therapy for atrial fibrillation: a metaanalysis.// Circulation.-2000.-101.-p.l 138-1144.

172. Wyndham C., Amat-y-Leon F., Wu D. et.al. Effects of cycle length on atrial vulnerability.// Circulation.-1977.-55 .-p.260-267.

173. Yu WC., Lee SH., Tai CT., Tsai CF., Hsich MH., Chen CC., Ding YA., Chang MS., Chen SA. Reversal of atrial electrical remodeling following cardioversion of long-standing atrial fibrillation in man.// Cardiovascular Research.-1999.-42.-p.470-476.

174. Yue L., Feng J., Gaspo R., Li GR., Wang Z., Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillalion.// Circulation Research.-1997.-81.-p.512-525.

175. Zipes DP. Atrial fibrillation: a tachycardia-induced atrial cardiomyopathy.// Circulation.-1997.-95.-p.562-564.

176. Zipes DP., Knope RF. Electrical properties of the thoracic veins.// Am. J. Cardiol.-1972.-29.-p.372-376.