Электрохимические биосенсоры на основе микробных клеток, ферментов и антител тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, доктор химических наук Решетилов, Анатолий Николаевич

• Решетилов, Анатолий Николаевич
• доктор химических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор химических наук Решетилов, Анатолий Николаевич

Введение

Глава

1. Обзор литературы

1.1. Применение полупроводниковых преобразователей в качестве основы биосенсоров

1.2. Физиолого-биохимические особенности микроорганизмов рода Gluconobacter и перспективы их использования в биотехнологии и биосенсорных системах.

2. Информационное обеспечение исследований.

3. Материалы и методы

Глава 2. Биосенсоры на основе pH-чувствительных полевых транзисторов и светоадресуемых потенциометрических сенсоров

2.1. Модель сенсора на основе бактериальных клеток

Gluconobacter oxydans.

- Характеристика способов иммобилизации клеток.

- Детекция глюкозы.

- Детекция ксилозы.

2.2. Сенсор на основе бутирилхолинэстеразы.

2.3. Модели иммуносенсоров. Рецепторные элементы для детекции низкомолекулярных соединений, белков, клеток микроорганизмов.

- Общая характеристика моделей.

- Оценка эффективности некоторых субстратов для pH-детекции пероксидазной активности. Активирующее влияние аскорбиновой кислоты.

- Детекция 2.4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.

- Детекция иммуноглобулина G человека.

- Определение концентраций клеток Clostridium thermocellum

2.4. Фоточувствительные сенсоры.

- Использование протон-транспортирующих свойств бактериального родопсина для формирования фоточувствительного потенциометрического сенсора.

- Химический и ферментный сенсоры, содержащие фоточувствительную мембрану. Определение концентраций ионов аммония и мочевины.

2.5. Светоадресуемый потенциометрический сенсор (СПС). Регистрация биохимических реакций.

- Принцип функционирования СПС.

- Химическая чувствительность кремниевых сенсоров с диэлектриком из Ta2Os.

- Оценка кинетических параметров глюкозооксидазы и а-химотрипсина, иммобилизованных в полимерные матрицы.

2.6. pH-волны, генерируемые популяцией растущих и хемотак-тирующих бактерий E.coli.

2.7. Разработка аппаратуры: регистрирующий усилитель с предобработкой сигналов.

Глава 3. Амперометрические микробные сенсоры

3.1. Сравнительная оценка эффективности бактерий рода Gluconobacter. Амперометрические биосенсоры для детекции легкоутилизируемых субстратов.

3.2. Мембраносвязанные дегидрогеназы целых клеток

Gluconobacter oxydans как основа сенсоров для определения Сахаров, спиртов, полиолов.

3.3. Сравнительная оценка алкогольокисляющей активности культур Gluconobacter oxydans и Pichia metanolica с целью их использования в биосенсорах для детекции этанола.

3.4. Бактерии рода Pseudomonas как основа рецепторного элемента микробных сенсоров для детекции ксенобиотиков и поверхностно-активных веществ.

- Детекция бифенила, хлорбензоатов

- Модель биосенсора для детекции нафталина

- Микробный сенсор для определения и-толуолсульфоната на основе клеток Comamonas testosteroni BS pBSlOlO).

- Микробный сенсор для детекции анионных поверхностно-активных веществ.

3.5. Электрокаталитическое окисление субстратов иммобилизованными клетками Gluconobacter oxydans в присутствии медиатора электронного переноса.

3.6. Повышение селективности детекции: определение концентрации этанола в двухкомпонентной смеси "глюкоза - этанол" с использованием неселективного микробного сенсора и глюкозного ферментного электрода. Применение элементов теории распознавания образов.

- Чувствительность микробного сенсора к этанолу и глюкозе.

- Двухкомпонентный анализ.

- Алгоритм оценки соотношения компонент.

3.7. Эффекты высоких концентраций кислорода. Гипероксигенация среды измерения с помощью перфтордекалина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрохимические биосенсоры на основе микробных клеток, ферментов и антител»

Актуальность проблемы

Последнее десятилетие отмечено интенсивным изучением аналитических возможностей и применением биосенсорных систем. В этой связи перед аналитической химией поставлены задачи, связанные с разработкой простых, недорогих, высокочувствительных и специфичных методов и приборов на их основе для обнаружения заданных веществ в образце. Одновременное удовлетворение указанным требованиям достаточно проблематично. Вместе с тем в биосенсорах, совмещающих идеи и достижения современной биологии, электронных технологий, химических наук многие из перечисленных условий выполняются.

Основные достижения, а также анализ проблем, связанных с развитием этого направления за рубежом и в России, отражены в ряде обзоров [Соро-чинский, Курганов, 1997, 1998; Решетилов, 1997; Евдокимов, 1998; Riedel, 1994; Racek, 1995; Bergveld, 1986; Turner et al., 1987; Yevdokimov et al., 1995; Gorton, 1995].

Принцип детекции, реализованный в биосенсорах, основан на том, что биоматериал (ферменты, клетки, антитела и др.), иммобилизованный на физическом датчике (преобразователе), при взаимодействии с определяемым соединением генерирует зависимый от его концентрации сигнал, который регистрируется преобразователем электрохимического, оптического или иного типа и после обработки данных представляется в численном виде. Свойство биологических макромолекул селективно, с высокой чувствительностью "узнавать" различные соединения делает возможным создание биосенсоров для анализа широкого спектра веществ. Простота устройства, оперативность, специфичность и низкая стоимость биосенсорного анализа создают развитию этой области аналитической биотехнологии высокую степень приоритета.

Состояние вопроса

Ион-селективные полевые транзисторы (ПТ) относятся к полупроводниковым потенциометрическим преобразователям, широко используемым для создания биосенсоров; интерес к ПТ обусловлен рядом их достоинств: миниатюрностью, возможностью размещать на одном кристалле полупроводника несколько электродов, сопряженных со схемой обработки сигнала, низкой себестоимостью при массовом производстве. В настоящее время наиболее стабильные параметры имеют рН-чувствительные полевые транзисторы, избирательно реагирующие на присутствие протонов в среде. На основе таких приборов созданы биосенсоры, в рецепторной части которых находится биоматериал, катализирующий реакции, сопровождающиеся изменением рН. Новые перспективы в биосенсорике открываются в связи с появившимся сравнительно недавно светоадресуемым потенциометрическим сенсором, позволяющим создавать многоканальные анализаторы.

Несмотря на значительное количество публикаций, представляющих биосенсоры на основе ПТ, потенциал этого типа преобразователей к настоящему времени полностью не использован. Так, сравнительно мало изучены аналитические возможности биосенсоров, сочетающих ПТ и бактериальные клетки. В моделях иммуносенсоров, основанных на ПТ, как правило, используется только уреаза в качестве ферментной метки, что ограничивает представления о перспективах применения иных ферментов. Незначительно число работ, описывающих использование ПТ для регистрации зарядового состояния рецепторного элемента, хотя данный подход расширяет возможности биосенсорного анализа.

Большое внимание уделяется изучению свойств биосенсоров амперо-метрического типа, в которых в качестве преобразователя используется электрод Кларка. Типичным для биосенсоров этого типа является применение микроорганизмов в рецепторном элементе; уникальные особенности микробных клеток, обусловленные неповторяющейся композицией ферментных систем у различных штаммов, позволили создать модели биосенсоров для детекции более 80 различных соединений.

К важным проблемам в области создания амперометрических микробных биосенсоров следует отнести повышение селективности анализа; поиск штаммов, окисляющих чужеродные соединения с целью создания приборов эффективного экологического мониторинга; исследование возможности высокоэффективной детекции ксенобиотиков штаммами, несущими плазмиды их деградации; возможность использовать генно-инженерные методы для получения микроорганизмов с заданными свойствами для повышения аналитического потенциала микробных сенсоров.

Анализ упомянутых проблем и вопросов, направленный на создание и изучение свойств новых биосенсоров потенциометрического типа на основе ПТ, светоадресуемых сенсоров, амперометрических преобразователей служит продвижению в решении основных задач биосенсорики - созданию надежных, высокочувствительных и селективных методов и устройств биодетекции.

Цель работы

Исследования были ориентированы на теоретическое и экспериментальное развитие биосенсорной методологии и создание моделей биосенсорных анализаторов на основе электрохимических преобразователей - полевых транзисторов, светоадресуемых сенсоров и амперометрических электродов.

Основной критерий при формулировке задач состоял в получении более совершенных по сравнению с известными биосенсорных систем.

Достижение поставленной цели требовало решения ряда задач, основными из которых являлись

Для группы полупроводниковых биосенсоров: исследование параметров микробного (детекция глюкозы, ксилозы) и ферментного (детекция ингибиторов холинэстеразы) биосенсоров на основе рН-чувствительного полевого транзистора; разработка модели иммуносенсора и метода формирования унифицированного рецепторного элемента для детекции низкомолекулярных соединений, белков, клеток микроорганизмов; создание фоточувствительных сенсоров на основе полевого транзистора и белков бактериального родопсина, уреазы; применение биосенсорной техники для изучения особенностей метаболизма растущих и хемотактирующих популяций бактерий Е.соИ. разработка макета светоадресуемого потенциометрического сенсора и регистрирующего усилителя с функциями первичной обработки сигнала.

Для группы амперометрическьос биосенсоров на основе электрода Кларка: изучение характеристик микробных сенсоров для детекции легкоути-лизируемых субстратов: углеводов, спиртов, полиолов; оценка возможности детекции микробными сенсорами веществ чужеродной природы - ароматических ксенобиотиков, ПАВ; разработка модели микробного медиаторного электрода с целью создания новых, более совершенных биосенсорных систем; повышение селективности биосенсорной детекции: применение элементов теории распознавания образов; использование принципа стабилизации параметров микробных биосенсоров путем дополнительной оксигенации среды измерения с помощью полностью фторированных углеводородов.

Научная новизна

Диссертация вносит вклад в развитие биосенсорной методологии и является комплексным исследованием, направленным на расширение аналитических возможностей потенциометрического и амперометрического типов преобразователей при создании биосенсоров ферментного, иммунохимиче-ского и микробного типов. Впервые для группы биосенсоров, основанных на полевых транзисторах, выполнен детальный анализ эффективности использования сменного биорецепторого элемента для иммобилизации ферментов, бактериальных клеток и иммунокомпонент. Предложены две новые модели, содержащие фоточувствительные элементы на основе белка бактериального родопсина и аналога красителя спиробензопирана. Модели перспективны с точки зрения технологий будущего, сопрягающих процессы переноса/разделения зарядов в органических и биологических материалах с приборами твердотельной электроники; такие системы уже в ближайшее время могут найти неожиданное эффективное применение в качестве устройств ввода-вывода информации в биологических компьютерах.

Иммунобиосенсоры характеризуются новым, разработанным в диссертации подходом к формированию рецепторного элемента, позволяющим отказаться от традиционно используемого метода химической обработки поверхности ПТ для ковалентной иммобилизации иммунокомпонент. Впервые в практике биосенсоров на основе ПТ в качестве ферментной метки использована пероксидаза хрена (ПХ). Предложена новая композиция субстратов ПХ, обеспечивающая высокую эффективность ее электрохимической детекции, что показано на примере анализа пестицида 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты, иммуноглобулина G (IgG) человека, термофильных микроорганизмов Clostridium thermocellum. Метод сменных мембран был эффективно применен при создании биосенсора, определяющего содержание пестицидов на основании их ингибирующего воздействия на фермент холинэ-стеразу.

Биосенсоры, основу которых составляют клетки микроорганизмов и ам-перометрические преобразователи характеризуются следующими элементами новизны:

- на основе теоретического анализа предсказана и экспериментально подтверждена эффективность использования бактерий рода Gluconobacter в биосенсорах для определения Сахаров, спиртов, полиолов. Показана их потенциальная практическая полезность для оценок концентрации глюкозы в сыворотке крови человека; глюкозы, ксилозы, глицерина в ферментационных средах, не включающих другие утилизируемые субстраты. В литературе не представлены аналоги биосенсоров, содержащих целые клетки Gluconobacter в биорецепторе амперометрического электрода для детекции указанных соединений.

- впервые использованы штаммы бактерий рода Pseudomonas в электрохимических биосенсорах для детекции ароматических соединений, представляющих серьезную опасность для экосистем - нафталина, бифенила, хлорароматических соединений, поверхностно-активных соединений (ПАВ);

- получены новые данные о возможности создания медиаторных ампе-рометрических электродов с использованием в качестве биокатализатора бактериальных клеток Gluconobacter oxydans. Результаты создают основу формирующегося в настоящее время нового направления - медиаторных клеточных электродов и открывают новые перспективы практического применения микробных биосенсоров;

- разработана концепция применения элементов теории распознавания образов и экспериментально реализован принцип повышения селективности детекции микробным биосенсором при анализе двухкомпонентной среды "глюкоза-этанол". Подход перспективен своей общностью в решении проблемы повышения селективности биосенсорной детекции.

- впервые предложена и экспериментально реализована идея стабилизации условий измерения микробными биосенсорами и способ повышения их чувствительности за счет дополнительной оксигенации среды измерения с помощью перфтордекалина - полностью фторированного органического соединения.

Практическая значимость Созданные модели биосенсоров позволяют представить рекомендации по их наиболее эффективному практическому использованию. Амперометриче-ский биосенсор на основе бактериальных клеток С. охус1ап8 имеет высокую стабильность и точность, высокую чувствительность к глюкозе (нижний предел определения находится в области 20 мкМ) и позволяет производить надежную оценку ее содержания в сыворотке крови человека. Эта же модель сенсора успешно апробирована в биотехнологической практике для определения содержания глюкозы в ферментационной среде; показана возможность оценки содержания ксилозы, глицерина, этанола в однокомпонентных средах.

Модель биосенсора на основе рН-чувствительного полевого транзистора с иммобилизованной холинэстеразой (ХЭ) имеет высокую чувствительность и позволяет оценивать присутствие в образце модельных ингибиторов о эзерина и прозерина, начиная с концентраций 10" М, а также присутствие фосфорорганических пестицидов, начиная с концентраций порядка 10"7 М. Биосенсор можно применять для проведения экологического мониторинга с целью обнаружения соединений, модифицирующих активность ХЭ - ионов тяжелых металлов, фосфор-, хлорорганических соединений, веществ нервно-паралитического типа действия.

Создана унифицированная модель иммуносенсора, содержащая минимально необходимый набор элементов, которая дополнена разработанными схемами иммуноанализа и оптимизированным набором субстратной смеси. Биосенсоры эффективны при детекции гербицида 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты (нижний предел чувствительности 1 нг/мл); определении иммуноглобулина в человека (диапазон детектируемых концентраций

11 У

10" -10" М); обнаружении в образце микробных клеток (минимальная детектируемая концентрация клеток 104 клеток/мл.

Разработан компактный вариант регистрирующего усилителя, позволяющего производить обработку сигналов (начальной скорости и амплитуды) биосенсоров, основанных на ПТ. Создан автономный прибор - основа биосенсоров потенциометрического типа - светоадресуемый потенциомет-рический сенсор, обеспечивающий высокоточные измерения сигналов иммобилизованных ферментов, клеток микроорганизмов и составляющий базу для разработок многоканальных сенсоров нового поколения.

Созданные модели биосенсоров можно рассматривать как прототипы для разработки промышленных высокочувствительных и надежных биосенсорных систем для эффективного использования в медицине, биотехнологии, службах санитарно-эпидемиологического контроля для анализа качества питьевых источников, продуктов питания; службах экологического мониторинга; на промышленных предприятиях для анализа состава и концентрации загрязнителей, поступающих в сточные воды.

Результаты использованы как основа курса лекций "Биосенсоры - детекторы токсических соединений" для студентов и магистрантов Пущинского государственного университета.

Апробация работы

Результаты работы докладывались на III Всесоюзной конференции "Химические сенсоры" (Ленинград, 1989); Международной конференции "Сенсор-91", (Ленинград, 1991); Всесоюзном симпозиуме "Инженерная эн-зимология" (Москва, 1991); 8th International Conference of Young Scientists on Organic and Biological Chemistry (Riga, 1991); International Simposium on Biosensors (Moscow, 1992); Международной конференции "Сенсорные системы и компоненты" (Санкт-Петербург, 1993); CIS-German Workshop Biosensors (Muenster, 1993); Конференции грантодержателей "Биотехнология защиты окружающей среды" (Пущино, 1994); The Third World Congress on Biosensors (New Orleans, 1994); Международной конференции "Enzymatic and Genetic Aspects of Environmental Biotechnology" (Пущино, 1995); Международной научно-практической конференции "Проблемы экологически безопасных технологий производства, переработки и хранения сельскохозяйст-веной продукции (Сергиев Посад, 1996); Международной конференции памяти А.А.Баева (Москва, 1996); Second Workshop on Biosensors and Biological Techniques in Environmental Analysis (Lund, 1996); 3rd NEXUSPAN Workshop on Microsystems in Environmental Monitoring (Moscow, 1996); 2м Съезде общества биохимиков (Москва, 1997); Fourth International Workshop "Biosensors and biosensing devices in medicine and environmental sciences (Tashkent, 1997); Российско-Германском семинаре по технологической кооперации (Потсдам, 1997); The Fifth World Congress on Biosensors (Berlin, 1998).

Исследования были поддержаны программами "Новейшие методы биоинженерии ", направления "Биотехнология защиты окружающей среды ", "Инженерная энзимология"; контрактом с Национальным центром по утилизации сельхозпродукции (США); Международным Российско-Американским Консорциумом по техническому, образовательному и экономическому развитию.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 64 печатных работ.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Глава 1

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Решетилов, Анатолий Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Разработаны принципы измерения, созданы и исследованы параметры 12 новых моделей биосенсоров, в которых использованы микробные клетки, ферменты, антитела. 7 моделей на основе pH-чувствительных полевых транзисторов характеризуются новым методом формирования биорецеп-торной части, состоящим в применении сменных мембран, который значительно повышает экспрессность анализа, упрощает технику формирования биорецептора, снижает стоимость измерений. 5 моделей микробных сенсоров амперометрического типа предназначены для детекции Сахаров, спиртов, по-лиолов, ароматических углеводородов; характеризуются применением не исследованных ранее типов микроорганизмов как основы биосенсоров. Модели могут служить прототипами промышленно выпускаемых анализаторов для использования в биотехнологии, медицине, экологическом мониторинге.

2. Впервые экспериментально обоснована возможность использования пероксидазы хрена как ферментной метки в иммунобиосенсорах на основе pH-чувствительных транзисторов. Предложенная субстратная композиция "о-фенилендиамин - аскорбиновая кислота" обеспечивает эффективную детекцию фермента в составе иммунных комплексов. Иммуносенсоры применили для детекции гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, иммуноглобулина G человека, определения концентрации бактериальных клеток Clostridium thermocellum. Результаты расширяют области аналитического применения пероксидазы хрена как метки иммуноферментного анализа, рН-чувствительных полевых транзисторов - как основы биосенсоров и свидетельствуют о возможности использования предложенных моделей для анализа широкого спектра антигенов.

3. Сформулирован принцип и разработаны модели фоточувствительных биосенсоров на основе белка бактериального родопсина и аналога фото-хромного красителя спиробензопирана. Перспективность модели сенсора, содержащего бактериальный родопсин, связана с актуальностью разработок гибридных технических устройств, трансформирующих сигналы физической природы в электрические с помощью биоматериала. Сенсор, содержащий краситель и иммобилизованную уреазу, позволяет оценивать содержание мочевины, начиная с концентрации 10 цМ; его перспективность обусловлена высокой чувствительностью и возможностью направленного изменения функций путем изменения композиции биорецептора.

4. Дегидрогеназная активность бактерий рода Gluconobacter использована в биосенсорах потенциометрического и амперометрического типов. Экспериментальная оценка свойств 25 штаммов позволила выделить наиболее эффективные культуры, составившие основу высокочувствительных и стабильных биосенсоров для определения содержания глюкозы в образцах сыворотки крови человека, ферментационных средах; глицерина в ферментационной среде; ксилозы, этанола - в модельных средах. Полученная информация является новой и важна для рационального выбора при создании ферментного либо клеточного анализатора для решения конкретной аналитической задачи.

5. Показана принципиальная возможность осуществления режима электрокаталитического окисления субстратов бактериальными клетками Gluconobacter oxydans в присутствии медиатора электронного транспорта. Результаты развивают новое направление - создание медиаторных клеточных биоэлектродов, сочетающих преимущества медиаторных и клеточных биосенсоров.

6. Впервые бактерии родов Pseudomonas, Comamonas, несущие плазмиды деградации соответствующих ксенобиотиков, использованы в сенсорных анализаторах амперометрического типа для решения актуальной задачи - детекции поллютантов типа поверхностно-активных веществ, ароматических соединений - нафталина, бифенила, хлорированных бензоатов, то-луолсульфоната. Продемонстрирована возможность направленного изменения селективности детекции нафталина путем элиминирования плазмиды его деградации. Созданные модели могут служить основой при разработке промышленных биосенсорных систем для детекции ксенобиотиков.

7. Разработан метод селективной оценки содержания этанола в смеси "этанол-глюкоза" путем измерения проб неселективным микробным биосенсором и ферментным глюкозоанализатором. Данный подход, в котором использованы элементы теории распознавания образцов, перспективен своей общностью в решении проблемы повышения селективности биосенсорной детекции.

8. Впервые предложена и экспериментально реализована идея управления параметрами микробных биосенсоров за счет дополнительной оксигена-ции среды измерения; для указанной цели использован перфтордекалин -полностью фторированное органическое соединение. Гипероксигенация приводит к увеличению чувствительности и расширяет диапазон детекции; данный эффект не был известен ранее и может быть использован в практических целях.

9. Создана новая методика изучения особенностей метаболических процессов в растущих и хемотактирующих колониях бактерий Е.соН, использующая рН-чувствительные полевые транзисторы. Метод позволил оценить особенности метаболизма клеток в различных условиях хемотаксиса и роста и может быть полезен при создании биоиндикаторных систем для обнаружения высокоспецифических внешних воздействий.

10. Оригинальные технические решения реализованы при создании регистрирующего усилителя, производящего первичную обработку сигналов биосенсоров, и светоадресуемого потенциометрического сенсора, обеспечивающего высокоточное измерение сигналов иммобилизованных клеток микроорганизмов, ферментов. Созданные приборы являются базовыми для разработки новых моделей биосенсоров, в том числе многоканальных, и могут рассматриваться как прототипы промышленных биосенсорных анализаторов.

БЛАГОДАРНОСТИ

В исследованиях принимали участие студенты, магистранты, аспиранты и сотрудники Временного научно-творческого коллектива "Биосенсоры", руководимого автором, которым он глубоко признателен за совместное творчество; их вклад адекватно отражен в соответствующих публикациях.

Большой вклад в полученные результаты был внесен сотрудниками лабораторий ИБФМ РАН им. Г.К.Скрябина:

Лаборатории метаболизма неприродных соединений (заведующий -к.б.н. Старовойтов И.И.),

Лаборатории микробиологической трансформации органических соединений (заведующий - к.б.н. Донова М.В.),

Лаборатории радиоактивных изотопов (заведующий - д.б.н., проф. Тро-ценко Ю.А.),

Лаборатории биологии плазмид (заведующий - д.б.н., проф. А.М.Боронин),

Лаборатории генной систематики (заведующий - к.ф.-м.н. Сидоров H.A.),

Лаборатории ферментационной микробиологии (заведующий - д.б.н., проф. Ерошин В.К.),

Лаборатории анаэробных процессов (заведующий - д.б.н., проф. Аки-менко В.К.).

Значителная часть работы была выполнена совместно с сотрудниками лабораторий Института биохимии им. А.Н.Баха (заведующие - д.б.н., проф. Дзантиев Б.Б., д.х.н., проф. Ярополов А.И.) и коллективами Кафедры химической энзимологии химического факультета МГУ им. Ломоносова под руководством д.х.н., проф. Егорова A.M. и д.х.н., проф. Казанской Н.Ф.

Автор выражает благодарность научному консультанту работы чл.-корр. РАН, профессору А.М.Боронину за постоянную помощь и поддержку в организации исследований и обсуждении результатов; чл.-корр.РАН, профессору Л.В.Калакуцкому за глубокий анализ работы и ценные советы.

Глубоко признателен свой супруге д.б.н. Решетиловой Т.А. за неоценимую и универсальную помощь на всех этапах данного исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ситуации, сложившейся к настоящему времени в области биосенсорных разработок, достаточно важными и обоснованными являются исследования типа "первичного скрининга", т.е. поисковые, основанные на широкой экспериментальной проверке эффективности различных подходов в создании новых типов биосенсоров. Результаты таких оценок позволяют в дальнейших исследованиях сузить поиск и остановиться на детальном изучении наиболее перспективных моделей. Для реализации указанного поискового направления исследований в диссертации были предложены новые идеи и экспериментально реализованы не использовавшиеся ранее подходы для создания широкого спектра моделей биосенсоров электрохимического типа. Из возможных типов преобразователей были выбраны электроды электрохимического типа -полупроводниковые потенциометрические - рН-чувствительный полевой транзистор и светоадресуемый сенсор как одни из наиболее перспективных для создания биосенсоров; в качестве амперометрического использован электрод Кларка, зарекомендовавший себя как надежная основа микробных сенсоров. При использовании полупроводниковых преобразователей внимание было направлено на создание биосенсоров, содержащих принципиально новые элементы. При разработке биосенсоров на основе электрода Кларка и клеток микроорганизмов исследования были ориентированы на поиск новых решений, позволяющих повысить качество детекции и/или получить новые аналитические системы, потенциально полезные для экологического мониторинга, биотехнологии, медицины. Предложенный подход позволил создать и исследовать параметры разнообразных моделей биосенсоров, имеющих высокую степень новизны и практической полезности.

Для группы биосенсоров на основе полупроводниковых преобразователей к принципиально новым результатам относятся: применение сменных биорецепторных элементов; применение пероксидазы хрена в качестве фермента-маркера в иммуноеенсорах; использование аскорбиновой кислоты для получения высоких сигналов сенсора при детекции активности пероксидазы хрена; унифицированная модель иммуносенсора для детекции гаптенов, белков, бактериальных клеток; модель химического/биологического фоточувствительного сенсора на основе фотохромного красителя и фермента уреазы; новый подход в оценке метаболизма бактериальных популяций, на основе которого возможно создание биоиндикаторных систем; разработанный комплекс регистрирующей аппаратуры, включающий измерительный усилитель и светоадресуемый потенциометрический сенсор.

В группе амперометрических биосенсоров к наиболее важным результатам следует отнести: теоретический анализ физиолого-биохимических свойств бактерий рода Gluconobacter и экспериментально продемонстрированную возможность эффективного применения клеток для биосенсорной детекции глюкозы в сыворотке крови человека и ферментационных средах, оценки содержания глицерина в однокомпонентной ферментационной среде, детекции этанола; отбор наиболее активных культур рода Pseudomonas, преимущественно содержащих плазмиды деградации соответствующих ксенобиотиков, для создания сенсоров для детекции ароматических соединений (нафталина бифенила, хлорированных бензоатов) и поверхностно-активных веществ; разработку модели медиаторного амперометрического биосенсора, содержащего бактерии Gluconobacter oxydans в качестве биокатализатора; применение элементов теории распознавания образов для повышения селективности биосенсорной детекции; разработку основ метода стабилизации параметров микробных биосенсоров путем гипероксигенации среды измерения с помощью полностью фторированных углеводородов.

Полученные результаты вносят вклад в теоретические основы аналитической биотехнологии, поскольку расширяют существующие представления о возможных схемах и принципах создания биосенсоров, их характеристиках. Данные, полученные при изучении параметров микробных биосенсоров, дополняют представления об особенностях биохимических систем микроорганизмов. Результаты имеют также прикладной характер: созданные модели обладают высокой чувствительностью, стабильностью, просты в изготовлении, для многих случаев анализа широкая субстратная специфичность сенсоров не является помехой. Многие из созданных моделей могут рассматриваться как прототипы биосенсорных анализаторов для передачи в промышленное производство с рекомендациями по использованию в биотехнологии, медицине, экологическом мониторинге.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Решетилов, Анатолий Николаевич, 1998 год

1. Айсина Р. Б. Методы эксперимента в химической энзимологии. М.: МГУ. 1987. С. 47-48.

2. Анализатор "Эксан-Г". Техническое описание и инструкция по эксплуатации. Вильнюс. КБ при Институте биохимии АН Литовской ССР. 2.940.046 ТО. 1988. 117 С.

3. Арутюнян В. М., Багдасарян Р. А., Погосян A.C. // Электрохимия. 1983. 19. № 11. С. 1521-1523.

4. Балашов С. В., Воронин А. М. Плазмиды биодеградации бензолсульфо-новой и я-толуолсульфоновой кислот бактерий вида Comamonas testosteroni // Генетика. 1997. Т. 33. № 5. С. 604-609.

5. Балашов С. В., Воронин А. М. Бактерии деструкторы сульфоаромати-ческих соединений из активного ила // Микробиология. 1996. Т. 65. № 5.1. С. 627-631.

6. Балашов С. В., Балашова Н. В., Воронин А. М. Плазмидный контроль деградации п-толуолсульфоновой кислоты штаммом Comamonas testosteroni BS 1310//Микробиология. 1997. T. 66. № 1. С. 65-69.

7. Бекер M. Е., Лиепиньш Г. К., Райпулис Е. П // Биотехнология. М.: Аг-ропромиздат. 1990. 215 с.

8. Белоусова М. Я., Ангуль Т. В., Сафонова Н. С // Основные свойства нормируемых в воде органических соединений. М.: Наука. 1987. 350 с.

9. Блинов Л. М. Лэнгмюровские пленки // Успехи физ. наук. 1988. Т. 155. №3. С. 443-479.

10. Ю.Бобрин С. В., Атанасов П., Илиев И. // Электрохимия. 1993. Т. 29. N8. С. 1013-1016.

11. Братов А. В., Гусаков В. В., Тарантов Ю. А. Ионноселективный полевой транзистор-датчик химического состава жидких сред // Приборы и системы управления. 1986. № 8. С. 30-31.

12. Братов А. В., Власов Ю. Г., Кузнецова Л. П., Левичев С. С., Никольская Е.Б., Тарантов Ю. А. Полупроводниковый ферментный сенсор на основе бутирилхоли-нэстеразы //Журн. аналит. химии. 1990. Т. 45. С. 1416-1425.

13. Власов Ю. Г. //Журн. прикл. химии". 1979. Т. 1. С. 3-17.

14. Н.Власов Ю. Г., Братов А. В., Барабан А. П. рН-чувствительный полевой транзистор с пленкой диоксида циркония // Журн. прикл. химии. 1988. №4. С. 767-771.

15. Власов Ю. Г., Тарантов Ю. А., Барабан А. П., Летавин В. П. О ионочув-ствительности системы "раствор электролита-8Ю2-81" // Журн. прикл. химии. 1980. Т. 9. С. 1980-1984.

16. Волынский А. Л., Ярышева Л. М., Уколова Е. М. О двух механизмах действия физически агрессивных жидких сред на механические свойства и структуру полиамида-6 // Высокомолекулярные соединения. 1987.

17. Т. (А)29. № 12. С. 2614-2618.

18. Вязов О. Е. // Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии. М.: Медицина. 1967. 386 С.

19. Гевод В. С., Ксенжек О. С., Решетняк И. Л. Искусственные мембранные структуры и перспективы их практического применения // Биол. мембраны. 1988. № 12. С. 1237-1269.

20. Гладилин А. К., Хмельницкий Ю. Л., Рубайло В. Л. Полимерные обращенные мицеллы на основе модифицированного полиэтиленимина // Биоор-ганич. Химия. 1992. Т. 18. № 9. С. 1170-1185.

21. Гладышев П., Шаповалов Ю., Новиков Б. Электрокаталитические аналитические системы // Вестник Академии наук. Актуальные вопросы развития науки. 1996. Т. 27. С. 21-26.

22. Гриншпан Д. Д., Гевенос Г. А., Денис Г. И. и др. Новые ферментные мембраны на основе целлюлозы // Биотехнология. 1989 Т. 5. № 6. С. 747-748.

23. Гусаков В. В., Елисеева Т. П., Емельянова Н. Н., Попов В. В. // Электронная техника. 1989. № 1. С. 56-59.

24. Донова М. В. Морфофизиологические особенности иммобилизованных клеток аисопоЪа^ег охуйат. включенных в гели различной природы. Дисс. . канд. биол. наук Пущино: ИБФМ. 1980. 320 С.

25. Донова М. В., Марквичева Е. А., Кузькина И. Ф., Баклашова Т. Г., и др. Способ иммобилизации клеток микроорганизмов в синтетические полимерные гранулы // Заявка на изобретение № 4751232/ 13 от 23.10.89г.

26. Донова М. В., Кощеенко К. А. Окисление Б-сорбита в Ь-сорбозу включенными в Са-альгинатный гель клетками С1исопоЪас1ег охус!ат // Прикл. биохим. микробиол. 1990. Т. 26. вып. 2. С. 214-222.

27. Евдокимов Ю. М., Биосенсоры на основе одно- и двухцепочечных линейных молекул ДНК// Сенсорные системы. 1998. Т. 12. № 1. С. 5-21.

28. Евдокимов Ю. М., Скуридин С. Г., Салянов В. И., Рыбин В. К., Палумбо М.: Принципы создания биодатчиков на основе жидких кристаллов нуклеиновых кислот // Биофизика. 1990. Т. 39. № 5. С. 731-738.

29. Евдокимов Ю. М., Скуридин С. Г., Чернуха Б. А. Биодатчики на основе жидкокристаллических дисперсий двухцепочечных нуклеиновых кислот // Биотехнология. 1992. Т. 5. С. 103-109.

30. Ельская А. В., Поломарчук В. И., Сандровский А. К. // Электрохимия. 1989. №5. С. 674-679.

31. Ждан-Пушкина С. М., Кренева Р. А. Окисление сорбита размножающимися и неразмножающимися клетками АсегоЬаМег зиЪохуйат // Микробиология. 1963. Т. 32. N4. С. 711-716.

32. Зи С. М // Физика полупроводниковых приборов. М.: Энергия. 1973. 6561. С.

33. Иваницкий Г. Р., Медвинский А. Б., Цыганов М. А. От беспорядка к упорядоченности на примере движения микроорганизмов // Усп. физ. наук. 1991. Т. 161. С. 13-71.

34. Ивницкий Д. М. Иммуноферментный анализ с электрохимической реакцией ферментов-маркеров // Журн. аналит. химии. 1987. № 2. С. 204-218.

35. Ивницкий Д. М., Ситдыков Р. А., Дзантиев Б. Б., Жердев А. В., Егоров А. М., Долидзе С. А. Проточно-инжекционная амперометрическая система для иммуноферментного анализа // Журн. аналит. химии. 1989а. Т. 44.1.С. 151-155.

36. Ивницкий Д. М., Юлаев М. Ф., Кашкин А. П., Рейфман JI. С. Универсальный ферментный электрод для определения органических веществ // Журн. аналит. химии. 1989. № 12. С. 2248-2252.

37. Ильясов П. В., Емельянова Е. В., Ерошин В. К., Решетилов А. Н. Определение глюкозы в ферментационных средах с помощью микробного сенсора при культивировании грибов рода Mucor II Прикл. биохимия и микробиология. 1996. Т. 32. № 1. С. 96-101.

38. Ильясов П. В., Шмалько Т. А., Луста К. А., Королев П. Н., Решетилов А. Н. Сравнительная оценка свойств бактерий рода Gluconobacter для биосенсорной детекции органических субстратов // Прикладная биохимия и микробиология. 1998. Т. 34. № 5. С. 78-82.

39. Казанская Н. Ф., Никольская И. И. Ферментные фотографические процессы // Итоги науки и техники. Сер. "Биотехнология". М., ВИНИТИ. 1986. № 6. С. 53-87.

40. Калачев И. Я., Умаров А. М., Бурд Г. И. Взаимодействие мембранных транспортных белков у бактерий Е coli К-12// Биохимия. 1981. Т. 46.1. С. 732-735.

41. Коган Л. М., Обольникова Е. А., Замуреенко В. А., Поморцева Н. В. Идентификация убихинона в некоторых промышленных микроорганизмах // Прикл. биохимия и микробиология. 1981. Т. 14. № 5. С. 720-723.

42. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии. Минск. 1982. 400 с.

43. Кощеенко К. А., Донова М. В., Ковалев В. В., Артюков А. А., Оводо-ва Р. Г. Способ получения иммобилизованных клеток, обладающих сорбитолдегидрогеназной активностью // Авт. свид. СССР № 1567626. кл. C12N11/ 04. опубл. БИ № 20 (30.05.90г).

44. Кулис Ю. Ю. Биомолекулярные измерительные устройства // Приборы и системы управления. 1990. №6. С.13-15.

45. Кулис Ю. Ю., Лауринавичус В. А. // Журн. аналит. химии. 1990. Т. 45. № 7. С. 1294-1303.

46. Либер Е. Е., Дорожко А. И., Поморцева Н. В. Индуцируемые кофермен-том медленные переходы НАДФсорбитолдегидрогеназы из G. oxydans // Биохимия. 1978. Т. 43. № 6. С. 1067-1069.

47. Лойцянская М. С. Метаболизм уксуснокислых бактерий // Успехи микробиологии. М.: Наука. 1966. Т. 3. С. 47-73.

48. Лойцянская М. С., Ткаченко А. А., Элисашвили В. И. О левансахаразе уксуснокислых бактерий //Микробиология. 1971. Т. 40. № 3. С. 505-508.

49. Лойцянская М. С., Успенская С. Н. Метаболизм рафинозы у Gluconobacter oxydans // Микробиология. 1976. Т. 45. № 2. С. 229-233.

50. Лукашев Е. П., Зайцев С. Ю. Кононенко А. А. Зубов В. П. Фотоэлектрические свойства мономлекулярных пленок бактериального родопсина // Докл. АН СССР. 1989. Т. 308. № 1. С. 225-228.

51. Луста К. А., Решетилов А. Н. Физиолого-биохимические особенности Gluconobacter oxydans и перспективы использования в биотехнологии и биосенсорных системах // Прикладная биохимия и микробиология. 1998. Т. 34. № 4. С. 339-353.

52. Максимычев А. В., Лукашев Е. П., Кононенко А. А. Фотопотенциалы и регуляция фотоцикла бактериородопсина электрическим полем в высокоориентированных пленках пурпурных мембран // Биол. мембраны. 1984. Т. 1. № 3 С. 294-300.

53. Максимычев А. В., Тимашев С. Ф. О возможности создания сенсорных устройств на основе бактериородопсина //Аналит. химия. 1990. Т. 45. Вып. 7. С. 1456-1458.

54. Масконе Д., Яманака X., Масчини М. Иглообразные биосенсоры для детекции in vivo // Электрохимия. 1993. Т. 29. N12. С. 1528-1553.

55. Медянцева Э. П., Будников Г. К., Бабкина С. С. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы для определения потенциальных загрязнителей окружающей среды // Журн. аналит. химии. 1990. Т. 45. С. 1386-1389.

56. Миллер Дж. // Эксперименты в молекулярной генетике. М.: Мир. 1976. 463 С.

57. Надеева М. Б. Биоэлектронные ЗУ // Иностранная техника и экономика средств связи. 1986. № 24 (76). С. 5 (цитировано по Electronics Weekly. 1986. N1318. P. 1).

58. Никольская Е. Б., Кузнецова Л. П., Кострова В. М. Оптимизация условий ферментативного определения обратимых ингибиторов холинэстеразы // Журн. аналит. химии. 1989. Т. 44. С. 936-943.

59. Овчаров Л., Таранова Л. Плазмиды деградации некоторых ионогенных ПАВ // Сб. тезисов конференции "Микробиологические методы защиты окружающей среды". Пущино. 1988. С. 48.

60. Осипов А. П., Егоров А. М. Молекулярные усилители в иммунохимиче-ском анализе // Ж. всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева. 1989. Т. 34. № 1.С. 18-23.

61. Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М.: Мир. 1978. 155 с.

62. Петров И. И. // "ИРИС 2.0". Руководство для пользователя. М.: Наука. 1991.354 с.

63. Погосян А. С., Мурадян А. Р., Арутюнян В. М. Биосовместимость некоторых материалов, применяемых в технологии микроэлектроники // Микроэлектроника. 1987. Т. 16. № 6. С. 561-562.

64. Поморцева Н. В., Соловьева К. А., Красильникова Т. Н., Суворова Е. Е. Окисление сорбита в сорбозу покоящимися клетками ОЫсопоЪаШг охуйат II Прикл. биохимия и микробиология. 1983. Т. 19. N. 2. С. 250-255.

65. Решетилов А. Н., Егоров А. М. Иммунохимическое тестирование на основе потенциометрических преобразователей // Итоги науки и техники, серия "Биотехнология". М.: ВИНИТИ. 1990. Т. 26. С. 1-70.

66. Решетилов А. Н., Волков В. Н., Елисеева Т. П., Попов В. В. Особенности использования полевых транзисторов в биологических сенсорах при помехе в виде внешней засветки // Приборы и системы управления. 1991. № 7. С. 35-36.

67. Решетилов А. Н., Донова М. В., Кощеенко К. А Иммобилизованные на рН-чувствительном транзисторе клетки С1исопоЬас1ег охус1ат как модель микробного биосенсора // Прикладная биохимия и микробиология. 1992. Т. 28. №4. С. 518-524.

68. Решетилов А. Н., Корнилова Н. М., Колоколов А. Б. Библиографическая база данных "Биосенсоры и биоэлектроника" //Журн. аналит. химии. 1994. Т. 49. № 5. С. 538-539.

69. Решетилов А. Н., Кондратьева Е. Г., Ярополов А. И., чл. -корр. РАН Иваницкий Г. Р. Регистрация АрН-генерирующих биохимических реакцийсветоадресуемым сенсором с диэлектриком из Та205 // Доклады РАН. 1995а. Т. 342. № 5. С. 700-702.

70. Сазерлэнд Р., Дене К. Спектроскопия внутреннего отражения в оптическом иммуноанализе // В "Биосенсоры. Основы и приложения". (Ред. Тернер А. и др.). М:. Мир. 1992. С. 518-535.

71. Санитарные правила и нормы защиты поверхностных вод от загрязнения. М.: Минздрав СССР. 1988. № 4630-88.

72. Селифонов С., Старовойтов И., Скрябин Г. Очистка и свойства двух ферментов мета-расщепления ароматического кольца, контролируемых плазмидой деградации бифенила pBS241 из Pseudomonasputida //Биохимия. 1988. Т. 53. С. 1040-1047.

73. Ситдыков Р. А., Ивницкий Д. М., Агасян П. К., Рейфман Л. С. Теоретическое и экспериментальное исследование амперометрических датчиков в проточно-инжекционном анализе // Журн. аналит. химии. 1989. № 8. С. 14571461.

74. Ситдыков Р. А., Ивницкий Д. М., Давидян А. А., Валиева Р. У. Высокочувствительный иммуноферментный анализ с электрохимическим детектированием // Лаб. дело. 1991. № 8. С. 65-68.

75. Сорочинский В. В., Курганов Б. И. Биосенсоры для определения органических соединений. I. Сенсоры аминокислот, мочевины, спиртов и органических кислот (обзор) // Прикл. биохимия и микробиология. 1997. Т. 33. № 6. С. 579-594.

76. Сорочинский В. В., Курганов Б. И. Биосенсоры для определения органических соединений. II. Сенсоры углеводов, ароматических, гетероциклических и других органических соединений (обзор) // Прикл. биохимия и микробиология. 1998. Т. 34. № 1. С. 22-42.

77. Сорочинский В. В., Курганов Б. И. Ферментные электроды // Итоги науки и техники. Сер. "Биотехнология". М.: ВИНИТИ. 1988. Т. 13. 208 с.

78. Ставская С., Удод В., Таранова Л., Кривец И. Микробиологическая очистка воды от поверхностно-активных веществ. Киев. "Наукова думка". 1988. 250 с.

79. Стародуб Н. Ф. // "Полимеры и клетка". 1989. 5. № 1. С. 5-15.

80. Таранова Л. А. "Экологические аспекты бактериальной деструкции ио-ногенных ПАВ". Автореферат докторской диссертации. Днепропетровск. 1994.

81. Тарасевич М. Р., Богдановская В. А., Жутаева Г. В. Электроимимческие биосенсоры // Электрохимия. 1993. Т. 29. № 12. С. 1554-1559.

82. Татаринова Н. Ю. Образование убихинона Q10 культурой Gluconobacter oxydans. Дис.,., канд. биол. наук. М.: Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт (ВНИВИ). 1988. 250 с.

83. Татаринова Н. Ю., Поморцева Н. В., Коган JI. М., Обольникова Е. А Биосинтез убихинона-10 и окислительная активность культуры Gluconobacter oxydans II Микробиология. 1987. Т. 57. № 3. С. 436-440.

84. Тернер Э., Карубе И., Уилсон Дж. Биосенсоры: основы и приложения // М.: Мир. 1992. 614 с.

85. Успенская. С. Н., Лойцянская М. С. Эффективность использования глюкозы Gluconobacter oxydans II Микробиология. 1979. Т. 48. № 3. С. 400405.

86. Филов В. А. (Ред. ) Вредные химические вещества. Углеводороды. Га-логенпроизводные углеводородов. Справ, изд. Л.: Химия. 1990. 365 с.

87. Цзитан С. // Тр. Ин-та инженеров электротехн. и радиоэлектроники. 1989. Т. 10. С. 69-122.

88. Цыганов М. А., Медвинский А. Б., Пономарев В. М., Иваницкий Г. Р. Управление пространственными структурами колоний подвижных бактерий Е. coli// ДАН. 1989. Т. 306. С. 731-735.

89. Чеботарева Н. А., Татаринова Н. Ю., Познанская А. А., Королев П. Н. Микробиологический синтез 2-кето-Ь-гулоновой кислоты из сорбозы // Хим. -фарм. журн. 1992. Т. 26. № 2. С. 68-72.

90. Чувильская Н. А., Головченко Н. П., Белокопытов Б. Ф., Акименко В. К. Выделение, идентификация и некоторые физиологические свойства Clostridium thermocellum И Прикл. биохимия и микробиология. 1986. Т. 22. С. 800-805.

91. Шахбазян В. Ю., Медвинский А. Б., Цыганов М. А., Иваницкий Г. Р. Зависимость длины бактерий от роста бактериальной культуры // ДАН СССР. 1992. Т. 323. № 1. С. 194-197.

92. Шульга А. А., Дзядевич С. В., Солдаткин А. П. Тонкопленочные кон-дуктометрические энзимобиосенсоры для определения глюкозы и мочевины в крови // Электрохимия. 1993. Т. 29. № 8. С. 998-1002.

93. Adachi О., Tayama К., Shinagawa Е. Purification and properties of particulate alcohol dehudrogenase from Acetobacter aceti II Agric. Biol. Chem. 1978. V. 42. № 11. p. 2045-2056.

94. Adachi O., Tayama K., Shinagawa E. Purification and characterization of membranebound aldehyde dehydrogenase from Gluconobacter suboxydans 11 Agric. Biol. Chem. 1980. V. 44. № 3. p. 503-515.

95. Adami M., Sartore M., Baldini E., Rossi A., Nicolini C. // Sensors and Actuators. B. 1992. V. 9. P. 25-30.

96. Adlercreutz P., Hoist O., Mattiasson B. Oxygen supply to immobilized cells: 2. Studies on a coimmobilized algae bacteria preparation with in situ oxygen generation // Enzyme Microb. Technol. 1982a. V. 4. № 6. P. 395-400.

97. Adlercreutz P., Mattiasson B. Oxygen Supply to immobilized cells. 3. Oxygen Supply by Hemoglobin or Emulsions of Perfluorochemicals // Europ. J. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1982b. V. 16. № 4. P. 165-170.

98. Adlercreutz P., Mattiasson B. Oxygen supply to immobilized cells: 4. Use of p-benzoquinone as an oxygen substitute // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1984. V. 20. № 5. p. 296-302.

99. Aizawa M. Enzyme-linked immunosorbent assays using oxygen-sensing electrode // In Electrochemical Sensors in Immunological Analysis. (Ed. Ngo T. T. ). Plenum Press. 1987. P. 269-278.

100. AizawaM., Morioka A., Suzuki S., Nagamura Y. Enzyme immunosensor. III. Amperometric determination of human chorionic gonadotropin by membrane-bound antibody // Anal. Biochem. 1979. V. 94. P. 22-28.

101. Aizawa M., Owaku K., Matsuzawa M., Shinohara H., Ikariyama Y. // Thin Solid Films. 1989. V. 180. P. 227-233.

102. Alexander P. W. // Electrochemical sensors in immunological analysis (Ed. Ngo T. T.). Plenum Press. New York. 1987. P. 195-210.

103. Alexander P. W., Rechnitz G. A. Serum protein monitoring and analysis with ion-selective electrodes // Anal. Chem. 1974. V. 46. P. 250-254

104. Ameyama M. Gluconobacter oxydans subsp. sphericus, new subspecies isolated from grapes // Int. J. Syst. Bacteriol. 1975. V. 25. № 4. P. 365-370.

105. Ameyama M., Schinagawa E., Matsushita K., Adashi O. 5-keto-d-fructose reductase of Gluconobacter industrius: purification, crystallization and properties II Agric. Biol. Chem. 1981. V. 45. № 4. P. 851-861.

106. Ameyama M., Matsushita K., Shinagawa E., Adachi O. Sugar-oxidizing respiratory chain of Gluconobacter suboxydans //Agric. Biol. Chem. 1987. V. 51. № 11. P. 2943-2950.

107. Anzai J., Sasaki H., Ueno A., Osa T. // Chem. Pharm. Bull. 1985a. V. 33. № 12. P. 5589-5592.

108. Anzai J., Sasaki H., Ueno A., Osa T. Photochemically-induced asymmetric membrane potential across poly(vinyl chloride)/spiropyran membrane // Chemistry Letters. 1985b. P. 1443-1446.

109. Anzai J., Hasebe Y., Ueno A., Osa T. Photo-exitable membranes. Effects of nonactin as a membrane additive on the photoresponse of poly(vinyl chloride)/ spirobenzopyran membrane //Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. V. 60. P. 3169-3173.

110. Asai K. // J. Agr. Chem. Soc. Japan. 1964. V. 10. № 6. P. 1121-1124.

111. Asai K. Acetic acid bacteria: classification and biochemical activities. Tokyo: University of Tokyo Press; Baltimore: University Park Press. 1968. 343 p.

112. Atlas K. Microbial hydrocarbon degradation bioremediation of oil spills // J. Chem. Technol. Biotechnol., 1991. V. 52. P. 149-156.

113. Bakker E. P., Rottenberg H., Caplan S. R. An estimation of the light-induced electrichemical potential difference of protons across the memebrane of Halobacterium halobium // Biochim. Biophys. Acta. 1976. V. 440. № 3. P. 557560.

114. Barker S. A. // In Biosensors. Fundamentals and applications. (Eds. Turner A. P. F., Karube I., Wilson G. S. ) Oxford University Press. 1988. P. 85-99.

115. Bart H., Van Der Schoot and Bergveld P. The pH-static enzyme sensor // Anal. Chim. Acta. 1987. V. 199. P. 157-160.

116. Bataillard P., Gardies F., Jaffrezic-Renault N., Martelet C., Colin B., Mandrand B. Direct detection of immunospecies by capacitance measurements // Anal. Chem. 1988. V. 60. № 21. P. 2374-2379

117. Battilotti M., CBegum A., Kobatake E., Suzawa T., Ikariyama Y. New electrocatalytic biomolecular interface for fabricating a fructose dehydrogenase-based sensing system // Anal. Chim. Acta. 1993. V. 280. №. 1. p. 31-36.

118. Bellobono I. R., Giovanardi S., Marcandalli B., Cargari S., Nosari D. Polymer Photochemistry. Photoresponsive membranes incorporating 6-Nitro-r,3',3 trimethilspiro-(2H-1 -benzopyran-2,2'-indoline) // Phot. Sci. Engin. 1984. V. 4. P. 59-67.

119. Belly R. T., Claus G. W. Effect of aminoacids on the growth of Acetobacter II Arch. Microbiol. 1972. V. 83. № 3. P. 237-245.

120. Benziman M., Goldhamer H. The role of ubiquinone in the respiratory chain of Acetobacter xylinum //Biochem. J. 1968. V. 108. № 2. P. 311-316.

121. Beppu T. Genetic organization of Acetobacter for acetic acid fermentation // Ant. Van Leeuwenhoek Int. J. Gen. Mol. Microbiol. 1993. V. 64. № 2. P. 21-135.

122. Bergveld P. The impact of MOSFET-based sensors // Sensors and Actuators. 1985. V. 8. P. 109-127.

123. Bergveld P. The development and application of FET-based biosensors // Biosensors. 1986. V. 2. P. 15-33.

124. Bergveld P. // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. № 1/2. P. 3-26.

125. Bergveld P., Sibbald A // Comprehensive analytical chemistry (Ed. Svehla G.) Elsevier Sci. 1988. V. 23. P. 188-201.

126. Bergveld P. Exploiting the dynamic properties of FET-based chemical sensors // J. Phys. E. Sci. Instrum. 1989. V. 22. № 9. P. 678-683.

127. Berth P., Jeschke P. Consumption and Fields of Application of LAS // Tenside Surfactant Detergents. 1989. V. 26. P. 75-79.

128. Beschkov V., Velizarov S., Peeva L. Some kinetic aspects and modeling of biotransformation of D-glucose to keto-D-gluconates // Bioprocess Eng. 1995. V. 13. №6. P. 301-305.

129. Blackburn. G. F. Chemical sensitive field-effect transistor // In Biosensors. Fundamentals and applications (Eds. A. P. F. Turner, I. Karube and G. S. Wilson) Oxford: University Press. 1987. P. 481-514.

130. Blanco R. M., Guisan J. M. Stabilization of enzymes by multipoint covalent attacment to agarose-aldehyde gels. Borohydride reduction of trypsin-agarose derivatives // Enzyme Microb. Technol. 1989. V. 11. № 6. P. 360-366.

131. Boronin A. M., Filonov A. E., Gayazov R. R., Kulakova A. N., Mshensky Y. N. Growth and plasmid-encoded naphthalene catabolism of Pseudomonas putida in batch culture // FEMS Microbiol. Lett. 1993. V. 113. P. 303-308.

132. Bradley. J., Schmid. R. D. // Biosensors & Bioelectronics. 1995. V. 6. P. 669-674.

133. Broyles C. A., Rechnitz G. A., In Electrochemical sensors in immunological analysis. // Ed. Ngo T. T. Plenum Press. New York. London. 1987. P. 257-268.

134. Brunink J., Haal J., Bomer J., Reinhoudt D. Chemically modified field-effect transistors; a sodium ion selective sensor based on calix4.arene receptor molecules //Anal. Chim. Acta. 1991. V. 254. P. 75-80.

135. Brunsbach F., Reineke W. Degradation of mixtures of chloroaromatic compounds in soil slurry by mixed cultures of specialized organisms // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1995. V. 43. P. 529-533.

136. Buchert J. A xylose-oxidizing membrane bound aldose dehydrigenase of Gluconobacter oxydans ATCC 621 // J. Biotechnol. 1991. V. 18. № 1. 2.1. P. 103-114.

137. Buchert J., Viikari L., Linko M., Markkanen P. Production of xylonic acid by Pseudomonas fragi II Biotechnol. Lett. 1986. V. 8. № 8. P. 541-546.

138. Buchert J., Viikari L. Oxidative D-xylose metabolism of Gluconobacter oxydans II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1988. V. 29. № 4. P. 375- 379.

139. Buckland B. C., Dunnill P., Lilly M. D. The enzymatic transformation of water-insoluble reactants in nonaqueous solvents. Conversion of cholesterol to cholest-4-ene-3-one by a Nocardia sp 11 Biotechnol. Bioeng. 1993. V. 17.1. P. 815-826.

140. Cao Z., Lin H. G, Wang B. F, Chen Z. Z., Ma T. F. L., Wang K. M., Yu R. Q. Discrimination of vapours of alcohols and beverage samples using piezoelectric crystal sensor array // Analytical Letters. 1995. V. 3. № 28.1. P. 451-466.

141. Catterral F. A., Williams P. A. Some properties of the naphthalene oxygenase from Pseudomonas sp. NCIB9816 // J. General Microbiol. 1971. V. 67. P. 117-124.

142. Cerniglia C. E. Microbial metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons // Adv. Appl. Microbiol. 1984. V. 30. P. 31-71.

143. Champagne G. Y., Belanger D., Fortiez G. A. A new electrochemical approach for biosensor design // In Biotechnology Research and Applications. (Eds Gavora J., Gerson F., Luong J. ). Elsevier Applied Science. 1988.1. P. 175-184

144. Cheldelin V. H. Metabolic pathways in microorganisms. N. Y.: John Wiley and Sons, Inc., 1960. 91 p.

145. Claret C., Bories A., Soucaille P. Glycerol inhibition of growth and dihydroxyacetone production by Gluconobacter oxydans II Current Microbiol. 1992. V. 25. №3. P. 149-155.

146. Claret C., Salmon J. M., Romieu C., Bories A. Physiology of Gluconobacter oxydans during dihydroxyacetone production from glycerol // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1994. V. 41. № 3. P. 359-365.

147. Claus G. W., Batzing B. L., Baker C. A., Goebel E. M. Intracytoplasmic membrane formation and increased oxidation of glycerol during growth of G. oxydans II J. Bacteriol. 1975. V. 123. № 3. P. 1169-1183.

148. Collins S., Janata J. A Critical evaluation of the mechaninms of antigen polymer membranes to the corresponding antiserum // Anal. Chim. Acta. 1982. V. 136. P. 93-99.

149. Connell G. R., Sanders K. M // In Electrochemical sensors in immunological analysis. (Ed. Ngo T. T.). Plenum Press. New York. 1987. P. 3545.

150. Connor M. P., Sanchez J., Wang J., Smyth MR. Mannino S. Silicone-grease-based immobilisation method for the preparation of enzyme electrodes // Analyst. 1989. V. 114. P. 1427-1429.

151. Cozier G. E., Anthony C. . Structure of the quinoprotein glucosedehydrogenase of Escherichia coli modeled on that of methanol dehydrogenase from Methylobacterium extorquens //Biochem. J. 1995. V. 312. № 3. P. 679-685.

152. D Orazio P // In Electrochemical sensors in immunological analysis (Ed. Ngo T. T). Plenum Press. New York. 1987. P. 179-194.

153. Dahms S., Russo J. D-Xylose Dehydrogenase. Oxydation reduction enzumes // In Methods in Enzymology (Ed. Wood. W. A.). N. Y., London: Acad. Press. 1982. V. 89. P. 226-228.

154. Daniel R. M. The electron transport system of Acetobacter suboxydans with particular reference to cytochrome O // Biochim. Biophys. Acta. 1970. V. 216. №2. P. 328-341.

155. Danzer, Schwedt. G. Multivariate evaluation of inhibition studies on an enzyme electrodes system with pesticides and mixtures of mercury and pesticides // Analytica Chimica Acta. 1996. V. 325. P. 1-10.

156. Daubaras D., Chakrabarty A. M. The environment, microbes and bioremediation: microbial activities modulated by the environment // Biodégradation. 1993. № 3. P. 125-135.

157. Davis G., Hill H. A. O., Aston W. J., Higgins I. J. Bioelectrochemical fuel cell and sensor based on a guinoprotein. alcoholdehydrogenase // Enzyme Microb. Technol. 1983. V. 5. № 5. P. 383-388.

158. D'Costa F. J., Higgins I. J., Turner A. P. F. Quinoprotein glucose dehydrogenase and it's application in an amperometric glucose sensor // Biosensors. 1986. V. 2. № 1. P. 71-87.

159. De Ley J. Comparative carbohydrate metabolism and a proposal for a phylogenetic relationship of the acetic acid bacteria // J. Gen. Microbiol. 1961. V. 23. № LP. 31-39.

160. De Ley J., Frateur J. // In Bergey's manual of determinative bacteriology. (Eds. Buchanan B. B., Gibson A. A. ) Baltimor: Williams and Wilkins Co., 1974. P. 251-253; 276-278.

161. Délie V., Sunic, Vlasic D. Microbial reactions for the synthesis of vitamin C (L-ascorbic acid) // In Biotechnology of vitamins, pigments and growth factors (Ed. Vandamme E. ) London-N. Y.: Elsevier. 1988. P. 299-334.

162. Demura M., Asakura T., Kuroo T. Immobilization of biocatalysts with Bombyx mori silk fibroin by several kinds of physical treatment and its application to glucose sensors // Biosensors. 1989. V. 4. № 6. P. 361-372.

163. Der-Balin G. P., Gomez B., Masino R. S., Parce J. W. A fluorometric method for determining the degree of biotinylation of proteins // J. Immunol Methods. 1990. V. 126. № 2. P. 281-285.

164. Dhawal M. R., Kropinski A. M., Hay G. W., Szarek W. A Purification and properties of a novel polyol dehydrogenase of bacterial origin // FEMS Microbiol. Lett. 1984. V. 25. № l.P. 5-10.

165. Diehl J. W., Finkbeiner J. W., DiSanzo F. P. Determination of aromatic hydrocarbons in gasolines by gas chromatography/Fourier transform infrared spectroscopy // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 2015-2019.

166. Dokter P., Frank J., Duin J. A. Purfication and characterization of quinoprotein glucose dehydrogenase from Acinetobacter calcoaceticus L. M. D. 79. 4111 Biochem J. 1986. V. 239. № 1. P. 163-167.

167. Dominguez E., Hahn-Hagerdahi B., Margo-Varga G., Gorton L. A flow-injection system for the amperometric determination of xylose and xylulose with coimmobilized enzymes and a modified electrode // Anal. Chim. Acta. 1988. V. 213. P. 139-150.

168. Drachev L. A., Drachev A.L., Kaulen A. D., Khitrina L. V., Skulachev V. P., Lepnev G., Chkulaeva L.N. Anion dependent transition of two acidic forms of bacteriorhodopsin // BBA. Bioenergetics. 1981. V.976. N2/3. P.190-195.

169. Dremel B., Schaffar B., Schmid R. Determination of glucose in wine and fruit juice based on a fibre-optic glucose biosensor and flow-injection analysis // Anal. Chim. Acta. 1989. V. 225. № 2. P. 293-301.

170. Dua R. D., Mecra S. Purification and characterization naphthalene oxygenase from Corynebacterium renale II Eur. J. Biochem. 1981. V. 120. P. 461467.

171. Duine J. A. Quinoproteins: enzymes containing the quinonoid cofactor pyrroloquinoline quinone, topaquinone or tryptophan quinone // Eur. J. Biochem. 1991. V. 200. P. 271-287.

172. Duine J. A., Jongejan J. A. Quinoproteins. enzymes with pyrroloquinoline quinone as cofactor // Annu. Rev. Biochem. 1989. V. 58. № 2. P. 403-426.

173. Dumschat C., Muller H., Stein K., Schwedt G. Pesticide-sensitive ISFET based on enzyme inhibition // Analytica Chimica Acta. 1991. V. 252. P. 7-9.

174. Dunford H. B., Stillmann I. S. // Coard. Chem. Rew. 1976. V. 19. P. 187190.

175. Eddowes M. J. Direct immunochemical sensing: basic chemical principles and fundamental limitations // Biosensors. 1987. V. 3. № 1. P. 1-15.

176. Eddowes M. J. Immunosensors based upon direct measurement of surface binding: fundamental chemical limitations //Anal. Proc. 1989. V. 26. P. 152-156.

177. Eguchi T., Kuge Y., Inoue K., YoshikawaN. Asymmetric synthesis of 1-leucovorin. 2. NADPH regeneration by glucose dehydrogenase from Gluconobacter scleroides from 1-leucovorin synthesis 11 Biosci. Biotechnol. Biochem. 1992. V. 56. № 5. p. 701-703.

178. Elskaya A. V., Strikha V. I. Enzyme and immune biosensors on the basis of field effect transistors: theory and practice // Stud. Biophys. 1989. V. 132.1/2. P. 83-92

179. Ensley B. D., Radzkin B. J., Osslund T. D., Simon H. J., Wackett L. P., Gibson D. T., Expression of naphthalene oxidation genes in Escherichia coli results in the biosynthesis of indigo // Science. 1983. V. 222. P. 167.

180. Fernando J., Rogers K. R., Anis N. A., Valdes J. J., Thomson R. G., Eldefrawi A. T., Eldefrawi M. E. // J. Agricultural and Food Chemistry. 1993. V. 41. №3. P. 511-517.

181. Flickinger M. G., Perlman D. Application of oxygen enriched aeration in the conversion of glycerol to dihydroacetone by Gluconobacter melanogenes IFO 3293// Appl. Environ. Microbiol. 1977. V. 33. № 3. P. 706-712.

182. Fluckinger J., Ettlinger L. Glucose metabolism in Acetobacter aceti II Arch. Microbiol. 1977. V. 114. № 2. P. 183-187.

183. Galiatsatos C., Hajizaden K., Mark J. E., Heineman W. R. A new method for enzyme membrane preparation based on polyurethane technology: electrode modification for sensors development // Biosensors. 1989. V. 4. № 6. P. 393-402.

184. Galiatsatos C., Ikariyama Y., Mark J. E., Heineman W. R. Immobilization of glucose oxidase in a polyvinul alcohol. matrix on platinized graphite electrodes by gamma irradiation // Biosensors and Bioelectron. 1990. V. 5.1. P. 47-61.

185. Gardies F., Martelet C. Feasibility of an immunosensor based upon capacitance measurements // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. № 3/4. P. 461-464

186. Gaylarde C. and Cook P. ELISA Techniques for the detection of sulphate-reducing bacteria // Immunol. Techniq. In Microbiol. 1987. P. 231-243.

187. Gebauer C. R. // In Electrochemical sensors in immunologycal analysis (Ed Ngo T. T.). Plenum Press. New York. 1987. P. 239-255.

188. Ghindilis A. L. // Biosensors and Bioelectronics. 1996. V. 11. № 9. P. 873-878.

189. Gimmel P., Gompf B., Schmeisser D., Wiemhofer H. D. // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. N1/2. P. 195-202.

190. Glattli H., Ettlinger L. Ethanol als energie, aber nicht als Kohlenstoffguelle bei Acetomonas oxydans II Pathol. Microbiol. 1967. V. 30. № 6. P. 918-923.

191. Gorovits. B. M., Osipov. A. P., Doseeva. V. V., Egorov A. M. New enzyme immunoassay with visual detection based on membrane photoimmobilized antibodies // Analytical Letters. 1991. V. 24(11). P. 1937-1966.

192. Gorton L. Carbon paste electrodes modified with enzymes, tissues and cells // Electroanalysis. 1995. V. 7. № 1. P. 23-45.

193. Gorton L., Persson B., Hale P. D., Boguslavsky L. I., Karan H. I., Lee H. S., Skotheim T., Lan H. L., Okamoto Y. B. // In Biosensors and Chemical Sensors (Eds: Edelman P. G. Wang J. ) In ACS Symp. Ser. 1992. № 487. P. 56-83.

194. Gotoh M., Suzuki M., Kubo I. et al. Immuno-FET sensor // J. Mol. Catal. 1989a. V. 53. P. 285-292.

195. Gotoh M., Tamiya E., Seki A. Glucose sensor based on an amorphous silicon ISFET // Anal. Lett. 1989b. V. 22. № 2. P. 309-322.

196. Gotoh M., Tamiya Eiichi and Karube Isao. Micro FET biosensor using polyvinylbutyral resin membrane // J. Membrane Sci., 1989c. V. 41. № 5.1. P. 291-303.

197. Grattarola M., Cambiaso A., Cenderelli S. // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. №3/4. P. 451-459.

198. Grobler S. R, Rechnitz G. A. // Talanta. 1980. V. 27. P. 283-285.

199. Grobler S. R., van Wyk C. W. // Talanta. 1980. V. 27. P. 602-604.

200. Gronow M., Mullen W. N., Russell L. J., Anderton D. D. // In Molecular Biology and Biotechnology (Eds Walker J., Gingold E.). Royal Society of Chemistry. 1988. P. 322-348.

201. Guilbault G. G., Lubrano G. J. An enzyme electrode for the amperometric determination of glucose // Anal. Chim. Acta. 1973. V. 64. P. 436-445.

202. Guilbault G. G., Ngen-Ngwainbi J. // In Biotechnology Research and Applications. (Ed. Gavora J.) Elsevier Applied Sciences. 1988. P. 212-219.

203. Guilbault G. G., Luong J. H. T., Prusak-Sochaczewski E. Immobilization methods for piezoelectric biosensors //Biotechnology. 1989. V. 7. P. 349-351.

204. Gunaratina P. C., Wilson G. S. Optimization of multienzyme flow reactors for determination of acetylcholine // Anal. Chem. 1990. V. 62. № 4. P. 402-407.

205. Gunasingham H., Teo P. Y. T., Yee-Hing Lai et al. Chemicaly modified cellulose acetate membrane for biosensor applications // Biosensors. 1989.1. V. 4. P. 349-359

206. Hafeman D. G., Parce J. W., McConnell H. M. Light-addressable potentiometric sensor for biochemical systems // Science. 1988. V. 240. P. 1182-1185.

207. Haga M. Immunosensor based on labeled liposome entrapped-enzymes // In Electrochemical sensors in immunological analysis (Ed. Ngo T. T.) Plenum Press. New York. 1987. P. 167-177.

208. Hasebe Y., Anzai J., Ueno A. Osa T. Photoinduced potentiometric response of poly(vinyl chloride)/ spirobenzopyran/crown ether composite membranes modified with urease // J. Physiol. Chem. 1988. V. 1. P. 309-315.

209. Hasebe Y., Anzai J., Ueno A., Osa T // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. №5. P. 1307-1310.

210. Hassam A. G. The Role of Evening Primrose Oil in Nutrition and Disease // In: The Role of Fats in Human Nutrition. (Eds. Vergroesen A. D., Crawford M.) New York. Academic Press. 1989. P. 84-100.

211. Heefner D. L., Claus G. W. Lipid and fatty acid composition of Gluconobacter oxydans before and after intracytoplasmic membrane formation // J. Bacteriol. 1978. V. 134. № 1. P. 38-47.

212. Heitzer A., Malachowsky K., Thonnard J. E., Bienkowski P., White D., Sayler G. Optical biosensor for environmental on-line monitoring of naphthalene and salicylate // Appl. Environ. Microbiol. 1994. V. 60.1. P. 1487-1494.

213. Heller A // J. Phys. Chem. 1992. V. 96. P. 3579-3594.

214. Hicks G. P., Updike S. J. // Anal. Chem., 1966. V. 38. P. 726-734.

215. Hintsche R., Neumann G., Dransfeld I. et al. Polyurethane enzyme membranes for chip biosensors // Anal. Lett. 1989. V. 22. № 9. P. 2175-2190

216. Hoist O., Enfors S. O., Mattiasson B. Oxygenation of immobilized cells using hydrogen-peroxide; a model study of Gluconobacter oxydans converting glycerol to dihydroxyacetone // Eur. J. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1982.1. V. 14. P. 64-68.

217. Hoist O., Lunback H., Mattiasson B. Hydrogen peroxide as an oxygen source for immobilized Gluconobacter oxydans converting glycerol to dihydroxyacetone // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1985. V. 22. № 6. P. 282-288.

218. Hsiue G. H., Liu C. H., Wang C. C. // J. Appl. Polym. Sei., 1989. V. 38. №9. P. 1591-1605.

219. Ichijo H., Magasawa J., Yamauchi A. Immobilization of biocatalysis with poly(vinyl alcohol) supports // J. Biotechnol. 1990 V. 14. № 2. P. 169-178

220. Ikeda T., Matsushita F., Senda M. D-fructose dehydrogenase modified carbon paste electrode containing p-benzoquinone as a mediated amperometric fructose sensor // Agric. Biol. Chem. 1990a. V. 54. № 11. P. 2919-2924.

221. Ikeda T., Shibata T., Todoriki T., Senda M. Amperometric response to reducing carbohydrates of an enzyme electrode based on oligosaccharide dehydrogenase. Detection of lactose and a-amilase // Anal. Chim. Acta. 1990b. V. 230. P. 75-82.

222. Ikeda T., Matsushita F., Senda M. Amperometric fructose sensor based on direct bioelectrocatalysis // Biosens. Bioelectron. 1991. № 6. P. 299-304.

223. Ikeda T., Matsuyama K., Kobayashi D., Matsushita F. Whole cell enzyme electrodes based on mediated bioelectrocatalysis // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1992. V. 56. №9. P. 1359-1360.

224. Ikeda T., Kurosaki T., Takayama K., Kano K., Miki K. Measurements of oxidoreductase-like activity of intact bacterial-cells by an amperometric method using a membrane-coated electrode //Anal. Chem. 1996. V. 68. № l.P. 192-198.

225. Ishikawa E., Hashida S., Kohno T. // In Cellular molecular and genetic approaches to immunodiagnosis and immunotherapy. (Ed. Kano K. ) University Tokyo Press. 1987. P. 115-125.

226. Janata J. // The World Biotech. Report. 1984. V. 1. № 36. P. 355-365.

227. Janata J. // Anal. Chem., 1990. V. 62. P. 33R-44R.

228. Janata J., Blackburn G. F. In Technology Impact: Potential Direction For Laboratory Medicine. (Ed. Goodman D. B. P) // NY Acad. Sci. 1984. P. 286-292.

229. Jiang L., Shu R. // In Biotechnology Research and Applications. (Eds. Gavora J., Gerson D. F., Luong A.). Elsevier Applied Science. 1988. P. 205-211.

230. Jonson S, Moody G. J., Thomas J. D. R. // Anal. Proc. 1989. V. 26. № 10. P. 338-339.

231. Kampfrath G., Hintsche R. Plasma-polymerized thin films for enzyme imobilization in biosensors // Anal. Lett. 1989. V. 22. № 11/12. P. 2423-2431.

232. Karube I., Mitsuda S., Suzuki S. Glucose sensor using immobilized whole of Pseudomonas fluorescencell Eur. J. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1979. № 7. P. 343-350.

233. Karube I., Suzuki M. Novel Immunosensors // Biosensors. 1986. № 2. P. 343-362.

234. Karube I., Tamiya E., Sode K., Yokoyama K. Application of microbiological sensors in fermentation processes // Analyt. Chim. Acta. 1988. V. 213. P. 69-77.

235. Kato S., Aizawa M. Susuki S. Photoresponsive membranes. I. Light-induced potential changes across membranes incorporating a photochromic compound //J. Membr. Sci. 1976. V. 24. P. 289-300.

236. Katsikas H., Quinn P. The distribution of ubiquinone-10 in phospholipid bilayers // Eur. J. Biochem. 1982. V. 124. № 1. P. 165-169.

237. Keating M. Y. Selective antibody responsive membrane electrodes // Electrochemical Sensors in Immunological Analysis. (Ed. Ngo T. T.). Plenum Press. 1987. P. 19-34.

238. Kemp H. A., Archer D. B. and Morgan M. R. A. Enzymelinked immunosorbent assays for the specific and sensitive quantificatioon of Methanosarcina mazei and Methanobacterium bruantii II Appl. and Environ. Microbiol. 1988. V. 54 (4). P. 1003-1008.

239. Kertesz M. A., Kolbener P., Stockinger H., Beil S., Cook A. M. Desulfonation of Linear Alkylbenzenesulfonate Surfactants and Related Compounds by Bacteria // Applied and Environmental Microbiology. 1994. P. 2296-2303.

240. Khan G. F., Shinohara H., Ikariyama Y., Aizawa M. Electrochemical behaviour of monolayer quinoprotein adsorbed on the electrode surface //

241. J. Electroanal. Chem. 1991. V. 315. № 1-2. P. 263-273.

242. Khlebnikov A., Zhoukov V., Peringer P. Comparison of p-toluenesulphonic acid degradation by two Comamonas strain // Biotechnol Letters. 1997. V. 19. № 4. P. 389-393.

243. Kido Y., Yano J., Miyagawa E., Mimura H., Motoki Y. Purification and characterization of quinoprotein glucose dehydrogenase from Acynetobacter calcoaceticus LMD7941 //Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50. № 6. P. 1641-1642.

244. Kierstan M. P. J., Coughlan M. P. Immobilization of cells and enzymes by gel entrapment. In Immobilized cells and enzymes (Ed. J. Woodward.). IRL Press. 1985. P. 39-48.

245. Kimura G., Ito N., Kuriyama T. A novel blood glucose monitoring method: an ISFET biosensor application to trans-cutaneous effusion liquid //

246. J. Electrochem. Soc. 1989. V. 1367. № 6. P. 1744-1747.

247. Kitagawa A. Y., Ameyama M., Nakashima K., Tamiya E., Karube I. Amperometric alcohol sensor based on immobilised bacteria cell membrane // Analyst. 1987. V. 112. P. 1747-1749.

248. Kitagawa Y., Kitabatake K., Suda M., Muramatsu H. Amperometric detection of alcohol in beer using a flow cell and immobilized alcohol dehydrogenase // Anal. Chem. 1991. V. 63. № 8. P. 2391-2393.

249. Kitamura J., Perlman D. Conversion of L-sorbose to L-sorbosone by Gluconobacter melanogenus II Biotechnol. Bioeng. 1975. V. 17. № 3.1. P. 349-359.

250. Klasen R., Bringermeyer S., Sahm H. Biochemical-Characterization and Sequence-Analysis of the Gluconate-NADP-5-Oxidoreductase Gene from Gluconobacter oxydans // J. Bacteriol. 1995. V. 177. № 10. P. 2637-2643.

251. Klein M. Time effects of ion-sensitive field-effect transistors // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. № 1/2. P. 203-208.

252. Kotowski J., Janas T., Tien H. T. Immobilization of glucose oxidase on a polypyrrole-lecithin bilayer lipid membrane // Bioelectrochem. and Bioeng. 1988. V. 19. №2. P. 277-282.

253. Kouyama T., Kouyama A. N., Ikegami A. // Biophys. J. 1987. V. 51. P. 286-290.

254. KraemerP.and SchmidR. D. // Sensors. 1992. V. 3, N10. P. 13-18.

255. Kulhanek M. Microbial dehydrogenations of monosaccharides // Adv. Appl. Microbiol. 1989. V. 34. P. 141-181.

256. Kulhanek M., Tadra M. Biochemocal dehydrogenation of saccharides. IX D-lyxo-5-hexulosonic asid from D-mannose by Acetomonas oxydans fermentation 11 Folia Microbiol. 1977. V. 25. № 5. P. 373-376.

257. Larkins G. L., Fung C. D., Rickert S. F. Integrated metal-langmuir-semi-conductor field effect transistors // Thin Solid Films. 1989. V. 180. P. 217-225.

258. Laurinavichus K. S., Kotel'nikova S. V. and Obraztsova A. Ya. A new species of the termophilic methane-forming bacterium Methanobacterium thermophilum II Mikrobiologia. 1998. V. 57. P. 1035-1041.

259. Li J. R., Cai M., Chen T. F., Jiang L. Enzyme electrodes with conductive polymer membranes and langmuir-blodgett films // Thin Solid Films. 1989. V. 180. P. 205-210.

260. Liu B. D, Su Y. K., Chen S. C. // Int. J. Electron., 1989. V. 67. № 1. P. 59-63.

261. Lowe C. R. // J. Biotechnology. 1984. V. 1. P. 3-15.

262. Lowe C. R. // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1989. V. 324. № 1224. P. 487-496.

263. Martinsen A., Skjak-Braek G., Smidsrod O. Alginate as immobilization material: I. Correlation between chemical and physical properties of alginate gel beads // Biotechnol. and Bioeng. 1989. V. 33. № 1. P. 79-89.

264. Mascini M., Memoli A. Comparison of microbial sensors based on amperometric and potentiometric electrodes // Anal. Chim. Acta. 1986. № 182. P. 113-122.

265. Mascini M., Mascone D. Amperometric acetylcholine and choline sensors with immobilized enzymes // Analytica Chimica Acta. 1986. V. 179. P. 439-444.

266. Matsunaga. T., Tomoda. K., Matsuda. H. Photomicrobial electrode for selective determination of sulphide // Appl. Microbiol. Biotechn. 1984. V. 19. P. 404-408.

267. Matsushita K., Ohno Y., Shinagawa E., Adachi O., Ameyama M. Membrane-bound D-glucose dehydrogenase from Pseudomonas sp.; solubilization, purification and characterization // Agric. Biol. Chem. 1980. V. 44. № 7.1. P. 1505-1512.

268. Matsushita K., Ameyama M. D-Glucose Dehydrogenase from Pseudomonas fluorescens, membrane-bound // In Methods in Enzymology (Ed. Wood. W. A.). N. Y., London: Acad. Press. 1982. V. 89. P. 149-154.

269. Matsushita K., Ebisuya H., Adachi O. Electron Transport System Associated with Direct Glucose Oxidation in Gluconobacter oxydans II J. Biol. Chem. 1992. V. 267. № 34. P. 24748-24753.

270. Mattiasson B., Adlercreutz P. Use of perfluorochemicals for oxygen supply to immobilized cells // In Biochemical Engineering III (Ed. Venkatasubramanian K.). Annal. N. Y. Acad. Sei. 1983. V. 413. P. 545-547.

271. Mattiasson B., Henrysson T. Biosensors In Envirovmental Biotechnology // Potentials and Problems. Lund University. 1991. P. 53-59.

272. McConnell H. M, Owicki J. C., Parce J. W., Miller D. L, Baxter G. T., Wada H. G., Pitchford S. // Science. 1992. V. 257. P. 1906-1909.

273. McKnabb S., Rupp R., Tedesco J. Mesuring contamination DNA in bioreactor derived monoclonals // Biotechnology. 1989. V. 7. P. 343-347.

274. MediantsevaE., Budnikov G., Babkina S. Cholinesterase based electrode for detection of environmental pollutants // Journal Analytical Chemistry (Russian). 1990. V. 45. P. 1386-1389.

275. Medvinsky A. B.,Shakhbazian V. Yu., Tsyganov M. A., Ivanitsky C. R. Formation of demarcation zones when bacterial population waves are drawn together // FEMS Microbiology Letters. V. 84. 1991. P. 279-284.

276. Menn F. M., Applegate B. M., Sayler G. S. NAH plasmid-mediated catabolism of anthracene and phenanthrene to naphthoic acids // Appl. Environ. Microbiol. 1994. V. 59. P. 285-289.

277. Meyerhoff M. E., Rechnitz G. A. Electrode-based immunoassays using urease conjugates // Anal. Biochem. 1979. V. 95. P. 483-493.

278. Miyasaka T., Maekawa Y., Koyama J. A novel photoreactive amphiphile of nitrophenylazide for immobilization of bioactive proteins // Thin Solid Films. 1989. V. 180. P. 73-83.

279. Molinari F., Villa R., Manzoni M., Aragozzini F. Aldehyde production by alcohol oxidation with Gluconobacter oxydans II Appl. Microbiol. Biotechnol. 1995. V. 43. №6. P. 989-994.

280. Moriya K., Tanizawa K., Kamaoka J. Schiff base copper(II) chelate as a tool for immobilization of protein // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. № 10.1. P. 2849-2851.

281. Mullen W. H., Churchouse S. J., Keedy F. H., Vadgama P. M. Blood glucose determination using an enzyme electrode based on the quinoprotein glucose dehydrogenase //Annu. Rev. Biochem., Anal. Proc. 1986. V. 23. № 1. P. 145-146.

282. Muller G. Untersuchungen über die Sorbose garung in Stationaren und kontinuier liecher Kultur // Ztbl. Bäcter. 1965. V. 120. № 4. P. 349-356.

283. Myers D. K. // Arch. Biochem. Biophys. 1952. V. 37. P. 349-361.

284. Nagy G., Pungor E. // Bioelectrochem. and Bioenerg. 1988. V. 20. № 1/3. P. 1-19.

285. Narinesingh D., Ngo T. T. Solid-supported single- and multi-enzyme amplified assays for clostridiopeptidase A // Anal. Chim. Acta. 1990. V. 232. № 2. P. 273-280.

286. Nelson N. //J. Biol. Chem. 1944. V. 153. № 2. P. 375-380.

287. Neujahr H. Y., Kjellen K. G. Bioprobe electrode for phenol // Biotechn. Bioeng. 1979. V. 21. P. 671-678.

288. Nomura Y., Ikebukuro K., Yokoyama K., Takeuchi T., Arikawa Y., Ohno S., Karube I. A novel microbial sensor for anionic surfactant determination // Anal. Lett. 1994. V. 27. P. 3095-3108.

289. Ocada H., Urabe I. // In Immobilized Enzyme Technology (Eds. Wheetal H. H., Suzuki S.) Plenum. New York. 1975. P. 37-47.

290. Bamberg E., Hegemann P., Oesterhelt D. Reconstitution of halorhodopsin in black lipid memebranes // Information and energy transduction in biologycal memebranes. A.R.Liss, Inc., 150 Fifth Avenue, New York, NY 1984. P.73-79.

291. Ohmomo I., Tozawa Y., UedaK. Biotransformation of D-arabitol to D-xylulose by Gluconobacter suboxydans immobilized within Kappa-Carrageenan // J. Ferment. Technol. 1983. V. 61. № 4. P. 373-378.

292. Ohrem H. L., Voss H. Inhibitory effects of dihydroxyacetone on Gluconobacter cultures // Biotechnol. Lett. 1995a. V. 17. № 9. P. 981-984.

293. Ohrem H. L., Voss H. Kinetics of polyol oxidation with Gluconobacter oxydans // Biotechnol. Lett. 1995b. V. 17. № 11. P. 1195-1200.

294. Okada T., Karube I., Suzuki S. Ammonium ion sensor based on immobilized nitrifying bacteria and a cation-exchange membrane // Anal. Chim. Acta. 1982. V. 135. P. 159-163.

295. Okahata Y., Tsuruta T., Ijiro K., Ariga K. Preparations of langmuir-blodgett films of enzyme-lipid complexes: A glucose sensor membrane // Thin Solid Films. 1989. V. 180. P. 65-72.

296. Oliveira R. J., Silver S. F. Immunoassay for antigens. US Patent. 1980. 4242096.

297. Owaku K., Shionohara H., Ikariyama Y., Aizawa M. Molecular film technology for biosensors // Thin Solid Films. 1989. V. 180. P. 61-64.

298. Owicki J. C., Parce J. W // Nature. 1990. V. 344. P. 271.

299. Owicki J. C., Parce J. W. // Biosensor and Bioelectronics. 1992. V. 7. P. 255-261.

300. Panfili P. R., Dill K., Olson J. D. // Current opinion in biotechnology. 1994. V. 5. P. 60-72.

301. Parce J. W, Owicki J. C., Kercso K. M, Sigal G. B., Wada H. G., Muir V. C., Bousse L. J., Ross K. L., Sikic B. I., McConnell H. M. Detection of cell-effecting agents with a sil // Science. 1989. V. 246. P. 243-247.

302. Park J. K., Kim H. S. // Biotechnol. Bioeng. 1990. V. 36. P. 744-749.

303. Pasteur L. Etudes sur le vinaigre // Compt. Rend. Sean. Acad. Sci. 1862. V. 54. № 6. P. 265-270.

304. Pengguang Y., Wang G., Duen Y. // Anal. Proc. 1989. V. 26. № 6. P. 233243.

305. Perrot H., Jaffrezic-Renault N., De Rooij N. F. // Sensors and Actuators. 1989. V. 20. № 3. p. 293-299.

306. Prado F. E., Sampietro A. R. Method for the Determination of Fructose Using a Single Enzyme Production and Properties of Fructose Dehydrogenase from Gluconobacter industrius II Biotechnol. Appl. Biochem. 1994. V. 19. № 3. P. 361-368.

307. Preund M. S., Lewis N. S. A chemically diverse conducting polymer-based "electronic nose" // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. 1995. № 92. Mar 28. P. 2652-2656.

308. V. L. Davidson // Principles and Applications of Quinoproteins // Ed. N. Y.: Marcel Dekker, Inc. 1992.

309. Qazi G. N. Sharma N., Parshad R. Role of Dissolved Oxygen as a Regulator for the Direct Oxidation of Glucose by Erwinia herbicola and Gluconobacter oxydans II J. Ferment. Bioeng. 1993. V. 76. № 4. P. 336-339.

310. Racek J. A yeast biosensor for glucose determination // Appl. Microbiology Biotechnol. 1991. V. 34. № 4. P. 473-477.

311. Racek J. Cell-based biosensors // Lancaster, Technomic Publishing Company, Inc. 1995. 307 p.

312. Rajakovic L., Ghaemmaghami V., Thompson M. Adsorption on film-free and antibody-coated piezoelectric sensors // Anal. Chim. Acta. 1989. V. 217.l.P. 111-121.

313. Rapoza R. J., Horbett T. A. The effects of concentration on and adsorption time on the elutability of adsorbed proteins in surfactant solutions of varying structures and concentrations // J. Colloid and Interface Sei. 1990. V. 136. № 2. P. 480-493.

314. Ratledge C. // TIBTech. V. 11. № 7. P. 278-284.

315. Rawson D. M., A. J. Willmer, A. P. F. Turner. Whole-cell biosensor for environmental monitoring // Biosensors. 1989. V. 4. P. 299-311.

316. Reshetilov A., Medvinsky A., Elyseyeva T., Shakhbazian V., Tsyganov M., Boronin A., Ivanitsky G. pH-track of expanding bacterial population // FEMS Microbiology Letters. 1992. V. 94. P. 59-62.

317. Reshetilov A. N., Khomutov S. M.,. Development of FET and LAPS-based biosensors // Advances in Biosensors. (Eds. Turner A. and Yevdokimov Yu. ). J AI Press LTD. London. England. P. R. Allen. Publishing Director. 1995. V. 3. P. 53-76.

318. Reshetilov A. N. Donova M. V., Dovbnya D. V., Boronin A. M., Leathers T. D. & Greene R. V. FET-microbial sensor for xylose detection based on Gluconobacter oxydans cells // Biosensors&Bioelectronics. 1996. V. 11. № 4. P. 401-408.

319. Rheinwald J. C., Chakrabarty A. M., Gunsalus I. C. A transmissible plasmid controlling camphor oxidation in Pseudomonas putida IIPNAS USA. 1973. V. 70. P. 885-889.

320. Rice T. J. Method for the assay of classes of antigen-specific antibodies. US Patent. 1980. 4236893.

321. Riedel K. Microbial sensors and their applications in the environment // Experimental Technique of Physics. 1994. V. 40. № 1. P. 63-76.

322. Riedel K., Naumov A., Grishenkov V., Boronin A., Stein H-J., Scheller F., Mueller H-G. Plasmid containing microbial sensor for s-caprolactam // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1989a. V. 31. P. 502-504.

323. Riedel K., Renneberg R., Wollenberg U., Kaiser G., Scheller F. Microbial sensors: Fundamentals and application for process control // J. Chem. Biotechnol. 1989. V. 44. P. 85-106.

324. Riedel K., Renneberg R. & Scheller F. Adaptable microbial sensors // Anal. Lett. 1990. 23(5). P. 757-570.

325. Riedel K., Hensel H.-J., Ebert K. Biosensors for the determination of phenol and benzoate at basis of Rhodococcus cells and enzyme extracts. Zentralbl Mikrobiol. 1991. V. 146. P. 425-434.

326. Robertson B. S., Zydney A. L. Protein adsorption in asymmetric ultrafiltration membranes with highly constricted pores // J. Colloid and Interface Sci. 1990. V. 134. № 2. P. 563-575.

327. Rogers K. R., Foley M., Alter S., Koga F., Eldefrawi M. Light Addressable potentiometric biosensor for the detection of anticholinesterases // Analytical Letters. 1992. V. 24(2). P. 191-198.

328. Rosevear A. British Patent. 1975. V. 1. P. 514-707.

329. Rosevear A. // In Molecular Biology and Biotechnology (Eds. Walker J. M., Gingold E. B.). Royal Society of Chemistry. 1988. P. 235-258.

330. Ross P., Mayer R., Benziman M. Cellulose Biosynthesis and Function in Bacteria // Microbiol. Rev. 1991. V. 55. P. 35-58.

331. Rugland T. E., Kawasaki T., Lowenstein J. M. Comparative aspects of some bacterial dehydrogenases and transhydrogenases // J. Bacteriol. 1966. V. 91. № l.P. 236-244.

332. Saeki A. Application of Gluconobacter Oxydans Subsp Sphaericus IFO-12467 to Vinegar Production // J. Ferment. Bioeng. 1993. V. 75, № 3.1. P. 232-234.

333. Sakai H., Kaneki N., Hara H. Availability and devepopment of an enzyme immunomicrosensor based on an ISFET for numan immunoglobulins // Anal. Chim. Acta. 1990. V. 230. P. 189-193.

334. Sasaki H., Kobayashi S., Itoh Y., Osa T. Photoinduced resistance change across poly(vinylchloride)/spirobenyopyran membrane // Chemistry Letters. 1990. P. 555-558.

335. Schasfoort R. B. M., Bergveld P., Borner J., Kooyman R. P. H., Greve J. Modulation of the ISFET response by an immunological reaction // Sensors and Actuators. 1989a. V. 17. № 3/4. P. 531-535

336. Schasfoort R. B. M., Streekstra G. J., Bergveld P., Kooyman R. P. H., Greve J. Influence of an ISFET // Sensors and Actuators. 1989b, V. 18. № 2. P. 119-129.

337. Schasfoor R. B. M., Bergveld P., Kooyman R. P. H. and Greve. J. Possibilities and limitations of direct detection of protein charges by means of an immunological field-effect transistor // Anal. Chim. Acta. 1990a. V. 238.1. P. 323-327.

338. Schasfoort P. B. M., Kooyman P. N., Bergveld P., Greve J. A new approach to immuno FET operation // Biosensors Bioelectron., 1990b. V. 5. P. 103-124.

339. Schierbaum K. D., Weimar U., Gopel W. Multicomponent gas analysis: an analytical chemistry approach applied to modified Sn02 sensors // Sensor and Actuators B2. 1990. P. 71-78.

340. Schildkraut J., Lewis A. Purple membrane and purple membranephospholipid langmuir-blodgett films // Thin solid films. 1985. № 134. P. 13-26.

341. Schlegel H. G. Allgemeine Mikrobiologie. Georg Thieme Verlag. Stuttgart. New York. 1985. 435 p.

342. Seki A., Kubo I., Sasabe H., Tomioka H. A new anion-sensitive biosensor using an ion-sensitive field effect transistor and a light-driven chloride pump, halorhodopsin // Appl. Biochem. Biotech. 1994. V. 48. № 3. P. 205-211.

343. Shamsuzzaman K. M., Barnsley E. A., The regulation of naphthalene metabolism in Pseudomonads // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1974. V. 60 (2). P. 582-589.

344. Sharma N., Parshad R., Qazi G. N. Electron Transport System Associated with Direct Glucose Oxidation in Gluconobacter oxydans I I Biotechnol. Lett. 1992. V. 14. № 5. P. 391-396.

345. Shinagawa E., Matsushita K., Adachi O., Ameyama M. Purification and characterization of D-sorbitol dehydrogenase from membrane of Gluconobacter suboxydans var // Agric. Biol. Chem. 1982a. V. 46. № 1. P. 135-141.

346. Shinagawa E., Ameyama M. D-Sorbitol dehydrogenase from Gluconobacter oxydans, membrane bound // Methods enzymol. V. 89. part D. (Ed. Wood W. A.). N. Y. -London: Acad. Press. 1982b. P. 141-145.

347. Shinagawa E., Matsushita K., Adachi O., Ameyama M. Selective Production of 5-Keto-D-Gluconate by Gluconobacter Strains // J. Ferment. Technol. 1983. V. 61. № 4. P. 359-363.

348. Sibbald A. // J. Mol. Electron. 1988. V. 2. P. 51-83.

349. Sievers M., Gaberthuel C., Boesch C., Ludwig W., Teuber M. Phylogenetic position of Gluconobacter species as a coherent cluster separated from all

350. Acetobacter species on the basis of 16S ribosomal RNA sequences // FEMS Microbiol. Lett. 1995. V. 126. № 2. P. 123-126.

351. Skjak-Braek G., Murano E., Paoletti S. Alginate as immobilization material. II. Determination of polyohenolcoctaminants by fluorescence spectroscopy, and evalution of methods for their removal // Biotechnol. Bioeng. 1989. V. 33. P. 90-94.

352. Slama M., Zaborosch C., Wienke D., Spener F. Simultaneous mixture analysis using a dynamic microbial sensor combined with chemometrics // Analyt. Chemistry. 1996. V. 68. № 21. P. 3845-3850.

353. Slater J. M. // Anal. Proc. 1989. V. 26. № 3. P. 96-98.

354. Schmid R. D., Karube I. // Biotechnology (Eds. H. J. Rehm and G. Reed) VCH Verlag. Weinheim. 1988. V. 6b. P. 317-365.

355. Smolander M. Electrochemical aldose detection with PQQ-dependent aldose dehydrogenase // Espoo: Helsinki: VTV Publications. Technical Research Centre of Finland. 1995. 59 p.

356. Smolander M., Livio H. -L., Rasanen L. Mediated amperometric determination of xylose and glucose with an immobilized aldose dehydrogenase electrode // Biosens. Bioelectron. 1992. V. 7. № 3. P. 637-643.

357. Smolander M., Buchert J., Vikari L. Large-scale applicable purification and characterization of a membrane-bound PQQ-dependent aldose dehydrogenase // J. Biotech. 1993a. V. 29. № 2. P. 287-297.

358. Smolander M., Cooper J., Schuhmann W., Hammerle M., Schmidt H. L. Determination of xylose and glucose in a flow-injection system with PQQ-dependent aldose dehydrogenase // Anal. Chim. Acta. 1993b. V. 280. № 1.1. P. 119-127.

359. Smolander M., Marko-Varga G., Gorton L. Aldose dehydrogenase-modified carbon paste electrodes as amperometric aldose sensor // Anal. Chim. Acta. 1994. V. 164. P. 75-91.

360. Smolander M., Gorton L., Lee H. S., Skotheim T. Ferrocene-containing polymers as electron transfer mediators in carbon paste electrodes modified with PQQ-dependent aldose dehydrogenase // Electroanalysis. 1995a. V. 7.10. P. 941-946.

361. Smolander M., Marko-Varga G., Gorton L. Aldose dehydrogenase-modified carbon paste electrodes as amperometric aldose sensors // Anal. Chim. Acta. 1995b. V. 302. № 2. P. 233-240.

362. Soldatkin A. P., El'skaya A. V., Shul'ga A. A. // Anal. Chem. Acta. 1993. V. 283. №2. P. 695-701.

363. Somogy M. A. //J. Biol. Chem. 1945. V. 160. № 1. P. 61-68.

364. Starovoytov I., Selifonov S., Nefedova M., Adanin V. A new pathway for bacterial catabolism of 3-hydroxybenzoic acid // FEMS Microbiol. Letters. 1985. V. 28. P. 183-186.

365. Sudholter E. J. R., Van Der Wal P. D., Skowronska-Ptasinska M. Ion-senseting using chemicaly-modified ISFETs // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. № 1/2. P. 189-194

366. Suzuki S., Aizawa M. // In Electrochemical Sensors in Immunological Análisis (Ed. Ngo Т. T.). Plenum Press. 1987. P. 47-59.

367. Suzuki O., Yokoci T. Method for the preparation of a fungal body and a lipid rich in gamma-linolenic acid // Патент US, 4.783.408. 1988.

368. Svitel J., Sturdik E. D-galactose transformation to D-galactonic acid by Gluconobacter oxydans II J. Biotechnol. 1994. V. 37. № 1. P. 85-88.

369. Svitel J., Sturdic E. N-propanol conversion to propionic acid by Gluconobacter oxydans II Appl. Biochem. Biotechnol. 1995a. V. 53. № 1. P. 53-63.

370. Svitel J., Sturdik E. N-propanol conversion to propionic acid by Gluconobacter oxydans II Enzyme Microbial Technol. 1995b. V. 17. № 6. P. 546550.

371. Swisher R. Background and Perspectives // Surfactant Biodégradation. New York. Marcel Dekker, Inc. 1987. Ch. 1. P. 1-16.

372. Szaro L. // J. Phys. E: Sci. Instrum. 1989. V. 22. № 7. P. 503-510.

373. Tachiki T., Sung H., Wakisaka S., Tochikura T. Purification and some properties of glutamate as a nitrogen source // J. Ferment. Technol. 1983.1. V. 61. №2. P. 179-184.

374. Takayama K., Kurosaki T., Ikeda T. Mediated electrocatalysis at a biocatalyst electrode based on a bacterium Gluconobacter industrius II J. Electroanal. Chem. 1993. V. 365. № 2. P. 295-301.

375. Takeda Y.,Takehara H., Shimizu T. Comparison of the 2nd Alcohol Dehydrogenase Subunit Gene in Acetic Acid Bacteria // J. Ferment. Bioeng. 1993. V. 75. № 3. P. 217-219.

376. Takemura H., Kondo K., Horinouchi S., Beppu T. Induction by Ethanol of Alcohol Dehydrogenase Activity in Acetobacter pasteurianus II J. Bacteriol. 1993. V. 175. №21. P. 6857-6866.

377. Takemura H., Tsuchida T., Yoshinaga F. Induction by Ethanol of Alcohol Dehydrogenase Activity in Acetobacter pasteurianus II Bioscience Biotechnol. Biochem. 1994. V. 58. № 11. P. 2082-2083.

378. Tan J. S., Martic P. A. Protein adsorption and conformational change on small polymer particles // J. Colloid and Interface Sci. 1990. V. 136. № 2. P. 415-431.

379. Tanabe K., Hikuma M., Soomi L., Iwasaki Y., Tamiya E., Karube I. Photoresponse of a reconstituted membrane containing bacteriorhodopsin observed by using an ion-selective field effect transistor // Biotechnology. 1989. № 10. P. 127-134.

380. Tang L. X., Koochaki Z. B., Vadgama P. Composite liquid membrane for enzyme electrode construction // Anal. Chim. Acta. 1990. V. 232. № 2. P. 357-365.

381. Thomann J. M., Mura M. J., Behr S., Artel J. D. et al. Adsorption kinetics of human plasma albumin on negatively charged hydroxyapatites. Surface charge effects // Colloids and Surfaces. 1989. V. 40. № 3/4. P. 293-305.

382. Thompson M., Tauskela J. S. Krull U. J. On the direct immunochemical potentiometric signal // Electrochemical Sensors in Immunological Analysis. (Ed. Ngo T. T. ) Plenum Press. 1987. P. 1-18.

383. Thorpe G. H. G. // Clin. Chem. 1985. V. 31. P. 1335-1341.

384. Trager M., Qazi G. N., Buse R., Onken U. Comparison of Direct Glucose Oxidation by Gluconobacter Oxydans subsp. Suboxydans and Aspergillus Niger in a Pilot Scale Airlift Reactor // J. Ferment. Bioeng. 1992. V. 74. № 5. P. 274-281.

385. Trevan M. D. In Molecular Biology and Biotechnology. (Eds Walker J. M., Gingold E. B) // Royal Society of Chemistry. 1988. P. 205-234.

386. Trissl H.-W. Photoelectric measurements of purple memebrane // Photo-chem. Photobiol. 1990. V.51. № 6. P. 793-818.

387. Tsukada K., Sebata M., Miyahara Y., Miyagi H. Long-life multiple-ISFETs with polymeric gates // Sensors and Actuators. 1989. V. 18. № 3/4. P. 329-336

388. Tsukada Y., Perlman D. The fermentation of L-sorbose by Gluconobacter melanogenus. II. Inducible formation of enzyme of catalyzing conversion of L-corbose to 2-Keto-L-gulonic acid // Biotechnol. Bioeng. 1972. V. 14. №. 5.1. P. 811-819.

389. Turner A. P. F. Current trends in biosensor research and development // Sensors and Actuators. 1989. V. 17. № 3/4. P. 433-450.

390. Turner A. P. F., D'Cost E., Higgins L. J. Enzymatic analysis using quinoprotein dehydrogenases // In Enzyme Engineering VIII Plenum (Ed. K. Mosbach). Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. V. 501. № 2. P. 283-287.

391. Turner. E., Karube. I., Wilson. J. (eds.) // Biosensors: Fundamentals and Applications. Oxford: University Press. 1987. 770 p.

392. Verma V., Felder M., Cullum J., Qazi G. N. Characterisation of plasmids from diketogluconic acid producing strains of Gluconobacter oxydans II J. Biotechnol. 1994. V. 36. № 1. P. 85-88.

393. Vlasenko S. B., Arefiev A. A., Klimov A. D., Kim B. B., Gorovits E. L., Osipov A. P., Gavrilova E. M., Egorov A. M. // J. Biolumin. Chemilumin. 1989. V. 4. P. 164-170.

394. Vlasov Y. // Mikrochim. Acta (Wien). 1991. V. 2. P. 363-370.

395. Vorlop K. D., Klein J. Entrapment of microbial cells in chitosan. Methods in Enzymol. (Ed. Mosbach K.) // Acad Press. Inc. N. Y. etc. 1987. V. 135.1. P. 259-269.

396. Wahlgren M., Arnebrant T. Adsorption of (3-lactoglobulin onto silica, methylated silica and polysulfone // Colloid and Interface Sci. 1990. V. 136. № l.P. 259-265.

397. Wang S. S., Damiano D. Novel use of a perfluorocarbon for supplying oxygen to aerobic submerged cultures // Biotechnol. Lett. 1985. V. 7. № 2. P. 81-86.

398. Webb. J. L. Enzyme and Metabolic Inhibitors. Academic Press. New York. 1963.420 p.

399. Weetall H. H., Lee M. J. Antibodies immobilized on inorganic supports // Appl. Biochem. and Biotechnol. 1989. V. 22. P. 311-330.

400. Weimar U., Schierbaum K. D., Gopel W., Kowalkwski R. Pattern recognition methods for gas mixture analysis: application to sensor arrays based upon Sn02 // Sensor and Actuators (B) 1990. N.l. P. 93-96.

401. Weimar U., Vaihinger S., Schierbaum K. D., Gopel W // In: Multicomponent analysis in chemical sensing (Ed. N. Yamazoe). Chemical Sensor Technology. Tokyo: KodanshaLTD. 1991. V. 3. P. 51-88.

402. White S. A., Claus G. W. Effect of intracytoplasmic membrane development on oxidation of sorbotol and other polyols by Gluconobacter oxydans 11 J. Bacterid. 1982. V. 150. № 2. P. 934-943.

403. Williams A. G., Withers S. E. A modified method for the quantitive enzimatic determination of D-xyloze with commercially available reagents. // J. Microbiol. Methods. 1986. V. 4. P. 277-285.

404. Wood L. L., Cobbs C. S., Lautz L., Peng L., Calton G. J. Immobilization of enzymes with polyaziridines // J. Biotechnol. 1990. V. 13. № 4. P. 305-314.

405. Wrighton M. Surface functionalization of electrodes with molecular reagents 11 Science. 1986. V. 231. P. 32-37.

406. Yamada S., Nabe K., Izuo N., Chibata I. Enzymatic production of dihydroxyacetone by Acetobacter suboxydans ATCC 621 11 J. Ferment. Technol. 1979. V. 57. №3. P. 221-226.

407. Yamada Y., Nunoda M., Ishikawa T., Tahara Y. The cellular fatty acid composition in acetic acid bacteria // J. Gen. Appl. Microbiol. 1981. V. 27.5. P. 405-417.

408. Yamanaka K., Gino M., Kaneda R. A Specific NAD-D-Xylose Dehydrogenase from Arthrobacter sp // Agric. Biol. Chem. 1977. V. 41. № 8. P. 1493-1499.

409. Yatsimirskaya E. A., Gavrilova E. M., Egorov A. M. Detection System for Membrane Immunoassay Based on the Trapping of a Highly Colored Intermediate of the Peroxidase Reaction // Analyt. Biochem. 1993. V. 211.1. P. 274-278.

410. Ye L., Hammerle M., Olsthoorn A. J. J., Schuhmann W., Schmidt H. -L., Duine J., Heller A. High current density "wired" quinoprotein glucose dehydrogenase electrode // Anal. Chem. 1993. V. 65. № 2. P. 238-241.

411. Yen K. -M., Serdar C. M. Genetics of naphthalene catabolism in Pseudomonas IICRC Critical Rewiews in Microbiology. 1988. V. 15. № 3. P. 247-268.

412. Yevdokimov Yu. M., Skuridin S. G., Chernuha B. A. The backgrounds for creating biosensors based on nucleic acid molecules // In Adv. in Biosensors (Eds A. P. F. Turner, Yu. M. Yevdokimov) London: JAI Press . 1995. V. 3. P. 143-164.

413. Yevdokimov Yu. M., Skuridin S. G., Semenov S. V. Analytical capacity of the DNA liquid-crystalline dispersions as biosensing unit // Biosensors and Bioelectronics. 1996a. V. 11. № 9. P. 889-901.

414. Yokoyama K., Sode K., Tamiya E., Karube I. Integrated biosensor for glucose and galactose // Anal. Chim. Acta. 1989. V. 218. № 1. P. 137-142.

415. Zaitsev S. Yu., Dzekhtser S. V., Zubov V. P. Polymer membranes with immobilized bacteriorhodopsin // Studia biophys. 1989. V. 132. № 1-2. P. 105.

416. Zellers E. T., Batterman S. A., Han M. W., Patrash S. J. Optimal coating selection for the analysis of organic vapor mixtures with polymer-coated surface acoustic wave sensor arrays // Analyt. Chemistry. 1995. V. 6. № 15.1. P. 1092-1106.