Эндоуретральное применение димефосфона у мужчин с хроническим неспецифическим неосложненным уретритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Лобкарев, Алексей Олегович

• Лобкарев, Алексей Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лобкарев, Алексей Олегович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хронический неспецифический неосложненный уретрит у 11 мужчин как нозологическая форма

1.2. Проблемы фармакотерапии хронического неспецифического 16 уретрита у мужчин

1.3. Эндоуретральное применение лекарственных средств в терапии 23 хронического уретрита у мужчин

1.4. Фармакологические свойства и клиническое применение 27 димефосфона

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и параметры исследования. Алгоритм отбора пациентов 32 и объективизация проявлений заболевания у них

2.2. Формирование клинически и статистически однородных подгрупп 39 пациентов

2.3. Статистические методы обработки полученных данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Разработка алгоритма объективной оценки эффективности фармакотерапии воспаления репродуктивно значимого заднего отдела мужской уретры

3.1.1. Клинико-лабораторная характеристики уретрита у пациентов, 44 принявших участие в исследовании

3.1.2. Обоснование и внедрение инновационного метода диагностики 50 воспаления репродуктивно значимого отдела мужской уретры с помощью оригинального зонда

3.1.3. Выявление локализации воспалительного очага в мужской 55 уретре — критерий для формирования статистически однородных групп пациентов.

3.1.4. Значимость предложенного алгоритма для клинической 59 практики

3.2. Сравнительная оценка эффективности эндоуретрального 60 применения растворов димефосфона, фурацилина, натрия хлорида при хроническом уретрите у мужчин

3.2.1. Исследование влияния курса эндоуретрального применения 60 0,9% раствором натрия хлорида на лабораторный критерий и клиническое течение хронического уретрита у мужчин

3.2.2. Изучение влияния курса эндоуретрального применения 68 7,5 % раствором димефосфона на лабораторный критерий и клиническое течение хронического уретрита у мужчин

3.2.3. Исследование влияния курса эндоуретрального применения 78 0,02 % раствором фурацилина на лабораторный критерий и клиническое течение хронического уретрита у мужчин

3.2.4. Установление влияния курса перорального приема 15% раствора 87 димефосфона на лабораторный критерий и клиническое течение хронического уретрита у мужчин

3.2.5. Изучение влияния курса эндоуретрального применения 96 15 % раствора димефосфона на клиническое течение хронического уретрита у мужчин

3.3. Изучение динамики интенсивности клинических проявлений 97 хронического уретрита у мужчин при эндоуретральном введении 7,5 % раствора димефосфона

3.3.1. Изменение интенсивности клинических проявлений заболевания 98 у мужчин с передним уретритом при эндоуретральном введении

7,5% раствора димефосфона

3.3.2. Изменение интенсивности клинических проявлений заболевания 102 у мужчин с тотальным уретритом при эндоуретральном введении 7,5 % раствора димефосфона

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндоуретральное применение димефосфона у мужчин с хроническим неспецифическим неосложненным уретритом»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы

Хронический неспецифический неосложненный уретрит (ХНУ) — воспаление стенки мочеиспускательного канала, протекающее более двух месяцев; при котором обнаруживается неспецифическая условно-патогенная микрофлора; в воспалительный процесс не вовлечены соседние органы; нет препятствий для нормального прохождения мочи по уретре (Horner P.J., 2001; Набер К.Г. и соавт., 2008; Лопаткин H.A. и соавт., 2009). В МКБ-10 неспецифический уретрит имеет код N34.1.

Распространенность ХНУ в течение последних десяти лет не имеет тенденции к снижению. Так, в России ежегодно выявляется около 350 тысяч больных негонококковым уретритом (НГУ) (Иванов O.J1. и соавт., 2006; Кисина В.И. и соавт., 2008). По данным авторов «Европейского руководства по лечению уретрита» (2001), а также членов Международной ассоциации по борьбе с заболеваниями мочеполовой системы и Международного медицинского общества по борьбе с венерическими болезнями (2002), распространенность ХНУ составляет 20 - 30% от общего числа случаев НГУ. Аналогичные данные по распространенности неспецифического уретрита (20 - 30%) приводят и многие российские авторы (Локшин К.Л., 2005; Забиров К.И. и соавт., 2005; Иванов О.Л. и соавт., 2006). По данным H.A. Лопаткина и соавт. (2009), распространенность неспецифического уретрита составляет 20 - 50% от общего числа случаев НГУ.

Хронический неспецифический уретрит у мужчин в связи с разночтениями вопросов его этиологии и условий, способствующих его прогрессированию, до настоящего времени остается сложной патологией. Отсутствует единое мнение о составе микрофлоры мужской уретры в норме и при патологии (Иванов Ю.Б, 1998; Ильин И.И., 2005; Козлюк В.А., Козлюк A.C., 2006; Дмитриева М.В., 2007). Проблемой является нарастающая распространенность штаммов микроорганизмов, резистентных к наиболее широко используемым химиотерапевтическим препаратам (Рафальский В.В., 2004; Перепанова Т.С., 2007; Аляев Ю.Г., Винаров А.З., 2007; Страчунский Л.С. и соавт., 2007).

Основу патогенетической терапии хронического неспецифического уретрита составляет использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), которое сопряжено с риском многочисленных нежелательных лекарственных реакций - диспепсии, эрозивного гастрита и дуоденита, язвенного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочных кровотечений (Насонова В.А. и соавт., 2003).

Для лечения ХНУ также используется эндоуретральное введение растворов серебра нитрата, протаргола, фурацилина (Лопаткин H.A. и соавт., 2009). Однако применяемые в настоящее время схемы эндоуретральной фармакотерапии хронического уретрита у мужчин разработаны в 1930-х годах и включают в себя антисептические средства, недостатками которых являются отсутствие избирательности антимикробного действия, малое терапевтическое окно, высокая частота побочных эффектов (Машковский М.Д., 2010).

Поэтому необходимость совершенствования фармакотерапии ХНУ является актуальной задачей клинической фармакологии. В связи с этим, представляется интересным изучение эндоуретрального применения димефосфона - препарата, обладающего широким спектром фармакологических эффектов: противовоспалительным, антигистаминным, антиацидотическим, мембраностабилизирующим, ранозаживляющим, антиоксидантным, антимикробным (Студенцова И.А., 1974; Гараев P.C., 1970; Хафизьянова Р.Х., 1991; Зиганшина Л.Е., 1988; Данилов В.И., 1994; Цибулькина В.Н., 1997).

Цель исследования: Изучить терапевтическую эффективность эндоуретрального применения димефосфона у мужчин при хроническом неспецифическом неосложненном уретрите.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность эндоуретрального применения растворов димефосфона различных концентраций (7,5% и 15%) при лечении хронического неспецифического уретрита у мужчин по сравнению с 0,9% раствором натрия хлорида.

2. Изучить эффективность эндоуретрального применения 0,02% раствора фурацилина при лечении хронического неспецифического уретрита у мужчин по сравнению с 0,9% раствором натрия хлорида.

3. Исследовать терапевтическую эффективность эндоуретрального применения 7,5% раствора димефосфона при передней и тотальной локализациях воспалительного процесса в мочеиспускательном канале у мужчин.

4. Изучить способность растворов фурацилина и димефосфона при эндоуретральном введении проникать вглубь мужского мочеиспускательного канала и воздействовать на простатический -репродуктивно значимый - отдел мужской уретры.

5. Разработать алгоритм объективной оценки эффективности фармакотерапии репродуктивно значимого заднего отдела мужской уретры с помощью оригинального разработанного нами инструмента.

Научная новизна

Впервые установлена терапевтическая эффективность эндоуретрального применения 7,5 % раствора димефосфона у мужчин с хроническим неспецифическим неосложненным уретритом.

Впервые оценена эффективность эндоуретрального применения растворов лекарственных средств на репродуктивно значимый задний отдел мужской уретры, расположенный в толще предстательной железы.

Впервые разработан нами зонд для взятия биологического материала при уретроцистоскопии (в 2010 г. получен патент на изобретение 1Ш 2392867).

Впервые апробирован алгоритм объективной оценки эффективности фармакотерапии репродуктивно значимого заднего отдела мужской уретры.

Впервые показана необходимость использования уретроскопии для формирования групп пациентов, однородных по степени тяжести заболевания и по лабораторному критерию хронического уретрита. Практическая значимость

Эндоуретральное применение 7,5% раствора димефосфона рекомендуется для терапии хронического неспецифического уретрита у мужчин.

Внедрение в клиническую практику разработанного алгоритма объективной оценки эффективности фармакотерапии воспаления различных отделов мужской уретры позволяет с позиций доказательной медицины оптимизировать фармакотерапию при хроническом неспецифическом уретрите у мужчин. Личный вклад автора

Приведенные в работе данные получены при личном участии исследователя на всех этапах работы, включая составление плана, постановку задач, выбор методов, проведение исследований, статистическую обработку результатов исследований и оформление публикаций. Диссертантом запатентован и апробирован в ходе данной работы зонд для взятия биологического материала при уретроцистоскопии. Достоверность полученных данных

Достоверность полученных данных достигнута использованием достаточного количества объектов исследования, конкретной постановкой и решением поставленных задач с использованием методов статистики. Достоверность различий между результатами исследований оценивали по ^критерию Стьюдента (Хафизьянова Р.Х. и соавт., 2006). Сведения об апробации результатов исследования

Основные материалы проведенного исследования были доложены на: заседании предметной проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2008г.); заседании Центральной проблемной комиссии Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2008г.); конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009г.); десятом Международном Конгрессе «Здоровье и образование в 21 веке» (Москва, 2009г.); ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2010г.); Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы повышения качества последипломной подготовки фармацевтических кадров» (Казань, 2010г.); конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010г.); конференции «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2010 г.). Публикации материалов исследования

По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 9 -в рецензируемых журналах ВАК. Общий объем публикаций составляет 3,6 у.п.л., в том числе вклад автора — 2,8 у. п. л. Получен патент Российской Федерации на изобретение - диагностический зонд для взятия биологического материала при уретроцистоскопии (1Ш 2392867). Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность хирургического отделения ГУЗ «Республиканская клиническая больница №2» Министерства здравоохранения Республики Татарстан и «Центра лечебно-консультативной помощи для мужчин» (г. Казань). Подготовлен к серийному производству зонд для взятия биологического материала при уретроцистоскопии. Положения, выносимые на защиту

1. Эндоуретральное применение 7,5 % раствора димефосфона является эффективным методом лекарственного лечения хронического уретрита у мужчин.

2. Растворы лекарственных средств (фурацилина, димефосфона) при эндоуретральном введении способны проникать вглубь мужского мочеиспускательного канала на всем его протяжении, оказывая терапевтическое действие на репродуктивно значимый задний -простатический - отдел уретры.

3. Разработан алгоритм объективной оценки эффективности фармакотерапии воспаления репродуктивно значимого заднего отдела мужской уретры с помощью оригинального инструмента, позволяющий оптимизировать диагностику хронического уретрита.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включающего 114 отечественных и 56 иностранных источников. Диссертация содержит 30 таблиц и 46 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лобкарев, Алексей Олегович

выводы

1. Эндоуретральное применение 7,5 % раствора димефосфона является эффективным методом лекарственного лечения хронического неспецифического неосложненного уретрита у мужчин.

2. 7,5 % раствор димефосфона при эндоуретральном применении нормализует повышенное число лейкоцитов в стенке уретры и устраняет симптомы заболевания при передней и тотальной локализациях воспалительного процесса в мочеиспускательном канале у пациентов с хроническим неспецифическим уретритом.

3. Димефосфон при эндоуретральном введении способен проникать вглубь мужского мочеиспускательного канала на всем его протяжении, оказывая фармакотерапевтическое действие на репродуктивно значимый задний — простатический - отдел уретры.

4. Раствор фурацилина в концентрации 1:5000 при эндоуретральном введении не оказывает значимого терапевтического действия на течение хронического неспецифического уретрита у мужчин.

5. Использование разработанного алгоритма объективной оценки эффективности фармакотерапии воспаления репродуктивно значимого заднего отдела мужской уретры с применением оригинального зонда для взятия биологического материала при уретроцистоскопии способствует оптимизации диагностики хронического уретрита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. 7,5 % раствор димефосфона может быть использован для лечения хронического неспецифического неосложненного уретрита у мужчин.

2. Использование предложенного и апробированного нами метода ирригации уретры 7,5% раствором димефосфона является эффективным при лечении хронического неспецифического неосложненного уретрита.

3. Применение запатентованного нами инструмента позволяет создавать однородные подгруппы пациентов и объективно оценивать эффективность фармакотерапии репродуктивно значимого заднего отдела мужского мочеиспускательного канала в соответствии с принципами доказательной медицины.

4. 7,5% раствор димефосфона может быть рекомендован для использования в качестве ирригационного при проведении уретроскопических манипуляций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лобкарев, Алексей Олегович, 2011 год

1. Алексеев A.B. Лекарственные средства, применяемые для лечения хронических неонкологических болевых синдромов // Боль. — 2008. -№ 3. С. 52-55.

2. Аляветдинов Р.И. Коррекция вегетативно-сосудистых нарушений у детей димефосфоном: автореф. . дисс. канд. мед. наук / Р.И. Аляветдинов. Ленинград, 1985. — 18 с.

3. Аляветдинов Р.И. Лечение вегетативно-сосудистой дистонии у детей димефосфоном / Р.И. Аляветдинов // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - Вып. 3. - С. 16.

4. Анчикова Л.И. Экспериментальное обоснование для клинического применения димефосфона как тиреотимоактивирующего средства: Автореф. дисс, . докт. мед. наук. -Казань, 1988. -23 с.

5. Арбузов Б.А., Муслинкин A.A., Визель А.О., Таренко Ю.Ф., Ивановская K.M. Заявитель ИОФХ (один). / Способ получения кетоалкилфосфонатов (Непрерывный) // Авт. свид. № 510923 (08.01.1974), Бюлл. изобр. 1986, № 42.

6. Баркаган З.С., Шойхет Я.Н., Богоходжаев М.М. Связь эффективности лечения воспалительных деструктивных заболеваний с деблокадой микроциркуляции в пораженных органах // Вестн. РАМН. 2000. - № 11.-С. 25-28.

7. Батыршина С.В., Рокицкая В.Н., Мавлютова Г.И. и др. Современные признаки эволюции инфекций, передаваемых половым путем // Казанский мед. ж. 2005. - № 2. - С. 171 - 175.

8. Белова А.Н., Крупин В.Н. Хроническая тазовая боль. М.: Антидор, 2007. - 572 с.

9. Белоусов Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональнойiфармакотерапии. Рук. для практикующих врачей / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов и др. М.: Бионика, 2002. - 358 с.

10. Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н. Селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам (мовалис): эффективность и безопасность применения // Боль. 2008. - № 3. - С. 35-41.

11. Блатун Л.А., Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А. и др. Актуальные проблемы клинической хирургии. М., 1991.

12. Бурнашева З.А. Нарушение минерального обмена при воздействии преднизолоном и его фармакологическая коррекция димефосфоном: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ижевск, 2000. - 18 с.

13. Венерические болезни / Под редакцией O.K. Шапошникова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991. - 5 54 с.

14. Визель А.О., Гараев P.C., Муслинкин A.A., Студенцова И.А. Новое средство метаболической терапии димефосфон // Terra medica. — 1998.-№3.-С. 34-35.

15. Винарова H.A., Фиев Д.Н., Винаров А.З. Микоплазмы и заболевания урогенитального тракта // Андрология и генитальная хирургия. — 2009. № 1.-С. 12- 18.

16. Власов А.П., Малышев В.Г., Аксенова С.В. и др. Антиоксиданты в коррекции расстройств морфофункционального состояния кишки при ишемии // Вопр. теоретич. и практич. медицины. — Ульяновск, 1999. -С. 497-498.

17. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. 640 с.

18. Гараев P.C., Студенцова И.А., Материалы V поволжской конференции физиологов, биохимиков и фармакологов. Ярославль, 1969.

19. Гараев P.C. Биологическая активность оксафосфаленов и продуктов их превращений: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Казань, 1970. — 14 с.

20. Гараев P.C. Фармакология и токсикология фосфорорганических и других биологически активных веществ. — Казань, 1996.

21. Гараев P.C. Изыскание новых лекарственных средств в рядах фосфорорганических соединений // Казанский мед. ж., 2008. № 5. — С. 585 - 590.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998. 459 с.

23. Данилов В.И. / Система регуляции церебрального кровообращения у больных с опухолями головного мозга и фармакологическая коррекция ее нарушений: Дис. . докт. мед. наук. — Казань, 1994.

24. Данилов В.И. Димефосфон препарат выбора при заболеваниях нервной системы / В.И. Данилов, И.А. Студенцова, // Неврология, Terra Medica. - 2000. - № 1. - С. 34.

25. Димефосфон в коррекции явлений эндогенной интоксикации / Т.В. Тарасова, С.В. Аксенова, Т.Н. Дубовская и др. // Актуальные проблемы современного здравоохранения и медицины: межвуз. сб. ст. Саранск, 1999.-Вып. 1.-С. 133 - 135.

26. Дядькин В.Ю. Справочник по кожным и венерическим болезням для врачей общей практики / В.Ю. Дядькин. Казань: Медлитература, 2006.-320 с.-С. 195.

27. Забиров К.И., Мусаков В.Ю., Самхарадзе А.Д., Ширшова Е.В., Разина С.Е. Негонококковые уретриты у мужчин // Consilium Medicum. 2005. -№7.-47-51 с.

28. Заболевания мочеполовых органов / Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Амосов А.В., Безруков Е.А. и др. М.: Литтерра, 2007. - 120 с. - С. 77.

29. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

30. Зиганшин А.У., Студенцова И.А., Заиконникова И.В. Влияние димефосфона на систему адениловых нуклеотидов // Казанский мед. ж. 1988. -№ 1.-С. 80-82.

31. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Большакова Е.В. Влияние димефосфона на гемолитическую стойкость мембран эритроцитов // Казанский мед. ж. 1988. - № 2. - С. 125.

32. Зиганшина Л.Е. Участие димефосфона в регуляции активности перекисного окисления липидов и превращений глутатиона / Л.Е. Зиганшина, А.У. Зиганшин, И.А. Студенцова и др. // Тез. Докл. Росс, науч. конф. М., 1992. - С. 88 - 89.

33. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1992. № 2. - С. 43 -45.

34. Зиганшина Л.Е. Экспериментальное изучение противовоспалительной активности димефосфона. — Дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1988. — 200 с.

35. Зиганшина Л.Е., Гамирова Р.Г., Прохорова И.В., Юдина Е.В., Сафина А.И., Пикуза О.И. Фармакоэпидемиологические исследования на службе оптимизации использования лекарств // Казанский мед. ж. -2010.-№ 6.-С. 721 -723.

36. Иванов Ю.Б. Факторы персистенции микрофлоры репродуктивного тракта мужчин в норме и при патологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Оренбург, 1998.

37. Иванов O.JL, Халдин A.A., Фадеев A.A. Негонококковые уретриты: этиология, диагностика, терапия // Русск. мед. ж. 2006. - №3,- С. 27.

38. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М., 1977. - 240 с.

39. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. — М. Медицина, 2005. 287 с. - С. 151.

40. Инфекции, передаваемые половым путем. Клиника, диагностика, лечение / Под ред. Молочкова В. А., Иванова О. Л., Чеботарева В .В. — М.: Медицина, 2006. 632 с. - С. 52.

41. Касаткин B.C. Место селективных ингибиторов ЦОГ-2 в терапии острой и хронической боли // Боль. 2008. - № 2. - С. 33 - 38.

42. Катцунг Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х т. / Г.Бертрам. СПб: Бином-Невский Диалект, 1998. 670 с.

43. Клинические рекомендации. Дерматовенерология / под ред. A.A. Кубановой. М.: Гэотар-Медиа, 2006. - 320 с.

44. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с.

45. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств / под ред. Ю.Д. Игнатова, В.Г. Кукеса, В.И. Мазурова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 256 с.

46. Козлюк В.А., Козлюк A.C. Уретриты у мужчин. Актуальные вопросы диагностики. Цитоморфология. Лечение. Киев: Стиль-Премьер, 2006. — 172 с.

47. Крупны В.Н., Белова А.Н. Нейроурология. М.: Антидор, 2005. — 464 с.

48. Кубанова A.A., Кабанова И.А. Фармакокинетические аспекты оценки эффективности и безопасности лекарственных средств // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 3. — С. 41 — 43.

49. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. — М.: Медицина, 2004. 144 с.

50. Кукушкин М.Л. Обоснование использования местных анестетиков в комплексной терапии болевых синдромов. // Боль. — 2008. № 4. — С. 37-42.

51. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: в 2 т. 3-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 1180 с.

52. Лобкарев O.A. Пути оптимизации эндоскопической диагностики и лечения заболеваний мужской уретры и предстательной железы: Дис.д-рамед.наук. Казань, 2005. - 220 с.

53. Лобкарев O.A., Хафизьянова Р.Х., Лобкарёв А.О. Клиническое обоснование путей стандартизации диагностики и оптимизации фармакотерапии хронических неспецифических уретритов у мужчин / Общественное здоровье и здравоохранение, 2007. № 1. — С. 40 - 44.

54. Лобкарев O.A., Лобкарев А.О., Хафизьянова Р.Х. Ирригационная уретроскопия в терапии хронических неспецифических уретритов у мужчин //Казанский мед. ж., 2006. -N5. С. 331 - 335.

55. Локшин К. И. Диагностика и лечение инфекций мочевыводящих путей // Врач. 2006. - № 6. - С.43 - 45.

56. Лопаткин H.A. Руководство по урологии. В 3-х т. М.: Медицина, 1998.

57. Малая урология / Под ред. Войташевского Я.Б., Васильева А.И., Фронштейна Е.М. Киев, МедГИЗ, 1936. - 340 с.

58. Малышев В.Г., Федосейкин И.В. Влияние димефосфона на гомеостаз организма. М.: Наука, 2007. 215 с.

59. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 16-е изд. — М.: Новая волна, 2010.-1216 с.

60. Медведев Д.А. Послание Федеральному Собранию России. М., 8 декабря 2010 г.

61. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр. Т.2. - С. 13.

62. Микроскопическая техника. Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. 544 с.

63. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология / И.Б. Михайлов. СПб: «Фолиант»; 1999.-528 с.

64. Мухутдинова Ф.И., Хафизьянова Р.Х., Алеева Г.Н., Мухутдинов Д.А. Лимфотропные свойства лекарственных веществ. — Казань: Отечество, 2010.-212 с.

65. Перепанова Т.С. Современные принципы диагностики, профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний почек, мочевыводящих путей и половых органов // Урология, 2007. № 4. — С. 102-103.

66. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464 с.

67. Приказ министра здравоохранения Российской Федерации № 415. «Об утверждении протокола ведения больных «Гонококковая инфекция». 20 августа 2003 г.

68. Приказ министра здравоохранения и социального развития России № 966н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с урологическими заболеваниями». — М., 8 декабря 2009 г.

69. Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С. Хронический абактериальный простатит: современное понимание проблемы // Врачебное сословие. — 2004. № 5-6.-С.9- 11.

70. Пушкарь Д. Ю., Сегал A.C. Хронический простатит: что нас тревожит? // Андрология и генитальная хирургия. — 2008. № 1. — С. 43 — 46.

71. Пытель А.Я., Пытель Ю.А. Руководство по клинической урологии. В 2-х т. М.: Медицина, 1970. - Т. 2. - 648 с.

72. Рафальский В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.25. Смоленск, 2004. - 33 с.

73. Рафальский В.В., Малев И.В., Рохликов И.М., Деревицкий A.B. Динамика устойчивости основных возбудителей неосложненных инфекций мочевыводящих путей в России // Консилиум Медикум. — 2006.-Т. 8.-№7.-С. 13-18.

74. Рафальский В.В., Белокрысенко С.С., Малев И.В. и др. Чувствительность возбудителей инфекций мочевыводящих путей, выделенных в Российской Федерации, к пероральному цефалоспорину 3 поколения цефиксиму // Лечащий врач. 2008. - № 8. - С. 27 - 29.

75. Рафальский В.В. Рохликов И.М., Малев И.В. Резистентность возбудителей острого цистита в России и ее влияние на выбор антибактериальной терапии // Рус. мед. жур. — 2006. Т. 14. № 2. - С.95 - 100.

76. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Р.Т. Алекперов, Л.И. Алексеева и др. М.: Литтерра, 2003.-507 с.

77. Родионов А.Н. Заболевания, передаваемые половым путем. СПб.: Питер, 1999.-277 с.

78. Руководство по андрологии / Под ред. O.JI. Тиктинского. — JL: Медицина, 1990.-416 с.

79. Русаков В.И., Лукаш H.A., Можарова И.Н., Митусов В.В. Роль перекисного окисления липидов в процессе регенерации. / В кн.: Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике. Йошкар-Ола, 1981. — 225 с. — С. 208 — 211.

80. Свободнорадикальные процессы в биосистемах / Попова Т.Н., Пашков А.Н., Семенихина A.B., Попов С.С., Рахманова Т.И. Воронеж: Кириллица, 2008. — 167 с.

81. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей: автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1987.

82. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: МедГИз, 1960. -126 с.

83. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения неантихолинэстеразных соединений в клиническую практику: Автореф. дисс. . докт. мед. наук / И.А. Студенцова; Каз. гос. Мед. унт. Казань, 1971. - 32 с.

84. Студенцова И.А. Фармакотоксикологическая характеристика димефосфона / И.А. Студенцова, P.C. Гараев, И.С. Мокринская и др. // Тез. докл. науч. конф. Казань, 1990. - С. 101 - 102.

85. Студенцова И.А. Механизм действия димефосфона / И.А. Студенцова, А.У. Зиганшин, И.Х. Валеева // Экспер. и клин. Фармакология. 1992. -Т. 53, №2.-С. 43-45.

86. Сухих Г.Т., Тер-Аванесов Г.В., Назаренко Т.А. Мужское бесплодие: этиология, диагностика и лечение. М., 2007. 104 с.

87. Тареева И.Е., Николаев А.Ю., Андросова С.О. Лекарственные поражения почек // В кн. Нефрология. М.: Медицина, 2000. - Гл. 14. -С. 372-382.

88. Урология / Лопаткин H.A., Пугачев А.Г., Аполихин О.И. и др.; под ред. Лопаткина H.A. 6-е изд., перераб и доп. — М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005.-520 с.-с. 223.

89. Урология: национальное руководство / под ред. H.A. Лопаткина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1024 с. - С. 521 - 529.

90. Урологический зонд Лобкарёвых-Хафизьяновой для взятия биологического материала при уретроцистоскопии. Лобкарёв А.О., Лобкарёв O.A., Хафизьянова Р.Х. Патент RU 2392867 от 27.06.2010. Приоритет от 20.10.2008. Опубл. 27.04.2010. М., Роспатент, 2010.

91. Харкевич Д. А. Фармакология: 8-е изд. - М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2005. - 736 с.

92. Хафизьянова Р.Х. Церебропротекторные свойства малотоксичных неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений: Автореф. . дис. д-ра мед. наук. (14.00.25). Казань, 1991. - 44 с.

93. Хафизьянова Р.Х., Студенцова И.А., Данилов В.И. и др. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции нервной системы // Казанский мед. ж. - 1993. - № 1. — С. 8 - 12.

94. Хафизьянова Р.Х. Малотоксичные неантихолинэстеразные фосфорорганические соединения новый перспективный класс ноотропов / Р.Х. Хафизьянова // Казанский медицинский журнал. — 1994.-№3.-С. 169-171.

95. Хафизьянова Р.Х. Влияние димефосфона и фосфабензида на развитие токсического отека головного мозга // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии. Смоленск, 1994. — С. 128- 130.

96. Хафизьянова Р.Х, Лобкарёв O.A., Лобкарёв А.О. Фармакотерапия хронического неспецифического уретрита у мужчин в современных условиях // Казанский мед. ж. 2010. - № 5. - С. 682 — 687.

97. Хафизьянова Р.Х. Димефосфон вазоактивное средство для нормализации функции нервной системы / Р.Х. Хафизьянова, И.А. Студенцова, В.И. Данилов и др. // Казанский мед. ж. - 1993. - № 1. - С. 8-12.

98. Хафизьянова Р.Х. Малотоксичные, неантихолинэстеразные фосфорорганические соединения — новый перспективный класс ноотропов / Р.Х. Хафизьянова // Казанский мед. ж. 1995. - № 3. - С. 169-171.

99. Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. Казань: Медицина, 2006. - 374 с.

100. Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе исследования ведущих механизмов его действия: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Казань, 1997. 44 с.

101. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона. // Казанский мед. ж., 1999. № 2. - С. 120 - 122.

102. Цыганова С.Ю. Фармакологическая коррекция антиоксидантами токсических повреждений почек при введении индометацина и гентамицина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2004. - 18 с.

103. Abrams P. Urodynamics. 3rd ed. - Heidelberg, 2010. - 326 p.

104. Atlas of Urodynamics. 2nd. Ed. / Blaivas J., Chanchellor M., Weiss J., Verhaaren M. - New York: Wiley - Blackwell, 2007. - 256 p.

105. Arbuzov B.A., Muslinkin A.A., Vizel A.O., Tarenko Ju.F., Ivanovskaja K.M. / Method of Preparing 3-oxobutylphosphonic acid dialkylesters. //Брит. пат. № GB 2160872 (07.05.1987).

106. Arbuzov B.A., Muslinkin A.A., Vizel A.O., Tarenko Ju.F., Ivanovskaja K.M. / Verfahren zur Herstellung von Dialkylestern der 3-oxobutylphosphonsaure. // Патент ФРГ № DE 3390565 (14.01.1988).

107. Assreuy AM, Pontes GC, Rodrigues NV et al. Vascular effects of a sulfated polysaccharide from the red marine alga Solieria filiformis // Nat ProdCommun. -2010.- № 8.-P. 1267-1272.

108. Barsoum FF. Synthesis and molecular modeling studies of antiinflammatory active lH-pyrrolizine-5-carboxamides // Arch Pharm (Weinheim). 2011. - № l.-P. 56-65.

109. Bogart В., Ort V. Elsevier's Integrated Anatomy and Embryology. -Philadelphia, 2007. 426 p.

110. Brading A., Pessina F., Esposito L., Symes S. Effects of metabolic stress and ishaemia on the bladder, and relationship with bladder overactivity / Scand J Urol nephrol. 2004. - Vol. 215. - Supple 1. - P. 84 -92.

111. Bradshaw CS, Tabrizi SN, Read TR et al. Etiologies of nongonococcal urethritis: bacteria, viruses, and the association with orogenital exposure // Infect Dis. 2006 Feb l;193(3):336-45.

112. Brill JR. Diagnosis and treatment of urethritis in men // Am Fam Physician. 2010 Apr l;81(7):873-8.

113. Broderick G. Oral pharmacotherapy for male sexual dysfunction. — London: Springer, 2005. 464 p.

114. Brzoska T., Böhm M., Lügering A. et al. Terminal Signal: Anti-Inflammatory Effects of a-Melanocyte-Stimulating Hormone Related Peptides Beyond the Pharmacophore // Adv Exp Med Biol. 2010. - № 681.-P. 107-116.

115. Burstein GR, Zenilman JM. Nongonococcal urethritis a new paradigm // Clin Infect Dis. 1999 Jan; 28 Suppl l:S66-73.

116. Calvin M. Urinary tract infections. Detection, Prevention and Management. Fifth edition. Williams and Wilkins, 1997. 419 p.

117. Cucchi A., Siracusano S., Guarnachelli C., Rovereto B. Voiding urgency and detrusor contractility in women with overactive bladders // Neurourol Urodyn. 2003. - Vol. 22. - № 3. - P. 223 - 226.

118. Fitzgerald G.A., Patrono C., The coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 // N. Eng. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 433 - 442.

119. Foldes P., Buisson O. The clitoral complex: a dynamic sonographic study / Sexual Medicine. 2009. - № 6. -P. 1223-1231.

120. Gosslau A., Li S., Ho C. et al. The importance of natural product characterization in studies of their anti-inflammatory activity // Mol Nutr Food Res. 2011. - № 1. - P. 74-82.

121. Harrak Y., Casula G., Basset J. et al. Synthesis, anti-inflammatory activity, and in vitro antitumor effect of a novel class of cyclooxygenase inhibitors: 4-(aryloyl)- phenyl methyl sulfones // J Med Chem. 2010. - № 18.-P. 6560-6571.

122. Heiligenhaus A., Thurau S., Hennig M. et al. Anti-inflammatory treatment of uveitis with biologicals: new treatment options that reflectpathogenetic knowledge of the disease // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010. -№ 11.-P. 1531-1551.

123. Horner P.J. European Guideline for the Management of Urethritis. International Journal of STD and AIDS, 2001; 12 (Suppl. 3): p. 63 67).

124. Husain A., Drabu S., Kumar N. et al. Synthesis and biological evaluation of some new pyridazinone derivatives // J Enzyme Inhib Med Chem. — 2011. № l.-P. 93-97.

125. Kester M., Vrana K., Quraishi S., Karpa K. Elsevier's Integrated Pharmacology. Philadelphia, 2007. - 233 p. - P. 2 - 3.

126. Khadse SC, Talele GS, Agrawal SS. Aminocarbonyl Arylvinylbenzamides as Gastric Sparing Anti-inflammatory Agents // Arch Pharm (Weinheim).- 2011.-№ l.-P. 56-60.

127. Khan S., Nisar M., Rehman W. et al. Anti-inflammatory study on crude methanol extract and different fractions of Eremostachys laciniata // Pharm Biol. 2010. -№ 10.-P. 1115-1118.

128. Krause K.H. Drugs compromising male sexual health. Heidelberg: Springer, 2008. - 702 p.

129. Kumar S., Srivastava DP. Efficient Electrochemical Synthesis, Antimicrobial and Antiinflammatory Activity of 2-amino-5-substituted-1,3,4-oxadiazole Derivatives // Indian J Pharm Sei. 2010. - № 4. - P. 458464.

130. Lavelle J., Meyers S., Ramage R. et al. Bladder permeability barrier: recovery from selective injury of surface epithelial cells. // Am J Physiol Renal Physiol.; 2002 Aug; 283(2): F242-53.

131. McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I. A. et al. Systemic biosynthesys of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2 // Proc Natl Acad Sei USA. 1999. - Vol. 96. - P. 272 - 277.

132. Milsom I., Abrams P., Cardozo L. et al. How wide-spread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study // BJU Int. 2001; Vol. 87, № 9. P. 760 -766.

133. Nolte J. Elsevier's Integrated Neuroscience Philadelphia, 2007. -245 p.

134. Ochsendorf F. Sexually transmitted infections: impact on male fertility // Andrologia. 2008. - № 2. - P. 72 - 75.

135. Ott E., Nussmeier N.A., Duke P.C. et al. Efficacy and safety of the cyclooxygenase 2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patientsundergoing coronary artery bypass surgery // J Thorac Cardiovasc Surg. f2003 Vol. 125. - № 6. - P. 1482 - 1492.

136. Patel U. Imaging and urodynamics of the lower urinary tract. 2nd. Ed. - Berlin, 2009. - 286 p.

137. Pellati D., Mylonakis I., Bertoloni G. Genital tract infections and infertility // J Obstet. Gynecol Reprod Biol. 2008. - № 1. - P. 3 - 11.

138. Purnima A, Koti BC, Thippeswamy AH et al. Antiinflammatory, Analgesic and Antipyretic Activities of Mimusops elengi Linn // Indian J Pharm Sei.- 2010. -№ 4. P. 480-485.

139. Rowe P., Comhaire F., Hargreave T. WFIO Manual for standardized investigation and diagnosis of the infertility couple. London, Cambridge University Press, 1993. P. 33 - 39.

140. Sergent T., Piront N., Meurice J. et al. Anti-inflammatory effects of dietary phenolic compounds in an in vitro model of inflamed human intestinal epithelium // Chem Biol Interact. 2010. - № 3. - P. 659-667.

141. Shneede P., Tenke P., Hofstetter A.G. Urinary Tract Infection Working Group of the Health Care Office of the European association of Urology. Sexually transmitted diseases — a synoptic overview for urologists / European Urology, 2003; 44: 1 7.

142. Simon L.S. Historical rewiew: Rationale for use and the class-effect question. / In: The pulse of current cardiovascular concern: antiinflammatory medications.

143. Stein P., Parsons C. Toxic factors in human urine that injure urothelium. // Int J Urol. 2006; Apr;13(4):409-14.

144. Topol E.J. Arthritis medicines and cardiovascular events «house of coxibes» // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 366 - 368.

145. Trautner B., Darouiche R. Catheter-associated infections: pathogenesis affects prevention / Arch Intern Med. 2004. - P 842 - 850.

146. Urogenital infections / Internation consultation on urogenital infections // European association of Urology, 2010. 1800 p.

147. Urodynamics made easy. 3rd. ed. / Chappie C., MacDiarmid S., Anand S. - London: Churchill-Livingstone, 2009. - 232 p.

148. Ward T.T., Jones S.R. Genitourinary Tract Infections. In: E. Reese, F.B. Robert: Practical Approach to Infectious Diseases, 4th edition, 1996. -P. 1632- 1639.

149. Workowski K. A., Berman S. M. CDC sexually transmitted diseases treatment guidelines. Clin Infec Dis 2002; 35 (Suppl. 2): 135 137.

150. Xiao ZP, Peng ZY, Peng MJ et al. Flavonoids Health Benefits and Their Molecular Mechanism // Mini Rev Med Chem. 2011. - № 1. - P. 52 -54.

151. Zhang T., Xiao W., Gong T. et al. Two new eudesmanolides from Inula racemosa // J Asian Nat Prod Res. 2010. - № 9. p. 788-792.

152. Zhou XJ, Wang JF, Yin GF et al. Anti-inflammatory flavonolignans from Hydnocarpus anthelminthica seeds // J Asian Nat Prod Res. 2011. -№ l.-P. 80-83.

153. Zu XB, Ye ZQ, Zhou SW et al. Chronic prostatitis with non-neurogenic detrusor sphincter dyssynergia: diagnosis and treatment // Zhonghua Nan Ke Xue. 2010. - № 16(2). - P. 146-149.