Эпидемиологический надзор за менингитами, вызванными Haemophilus influenzae типа b, и оценка приоритетных путей борьбы с ними тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Николаев, Михаил Константинович

  • Николаев, Михаил Константинович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.30
  • Количество страниц 112
Николаев, Михаил Константинович. Эпидемиологический надзор за менингитами, вызванными Haemophilus influenzae типа b, и оценка приоритетных путей борьбы с ними: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.30 - Эпидемиология. Москва. 2009. 112 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Николаев, Михаил Константинович

Список сокращений.

Введение.

Цель и задачи исследования.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Общая характеристика Haemophilus influenzae.

1.2 Бактерия Haemophilus influenzae серотипа b (Hib) — возбудитель Hib инфекции.

1.3 Основные клинические формы Hib инфекции.

1.4 Эпидемиологические особенности Hib инфекции.

1.5 Заболеваемость Hib менингитом в мире и в России.

1.6 Основные принципы лабораторной диагностики ГБМ.

1.7 Метод Hib-RAT.

1.8 Мероприятия по профилактике Hib инфекции.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Основные этапы работы, общая характеристика исследуемой популяции и исследуемого материала.

2.1.1 Основные этапы проведения работы.

2.1.2 Общая характеристика исследуемой популяции и исследуемого материала.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Механизм экспресс-оценки Hib.

2.2.2 Методы проведения проспективного популяционного исследования на Дальнем Востоке.

2.2.3 Методы лабораторной диагностики.

Глава 3. Ретроспективный анализ заболеваемости Hib менингитом на территории 16 городов России.

3.1 Выявление случаев ГБМ и соответствующая заболеваемость в исследуемых городах.

3.2 Лабораторная диагностика ГБМ.

3.3 Выявленная и скорректированная заболеваемость ГБМ различной этиологии.

3.4 Возрастное распределение Hib менингита.

3.5 Некоторые клинико-эпидемиологические характеристики ГБМ у детей.

Глава 4. Проспективное изучение заболеваемости Hib менингитом на территории 4-х городов Дальнего Востока и Сибири.

4.1 Выявление случаев ГБМ и соответствующая заболеваемость в исследуемых городах.

4.2 Результаты лабораторной диагностики ГБМ.

4.3 Выявленная заболеваемость ГБМ различной этиологии.

4.4 Возрастное распределение Hib менингитов.

4.5 Некоторые клинико-эпидемиологические показатели ГБМ у детей Дальнего Востока и Сибири.

4.6 Сравнение методов лабораторной диагностики ГБМ.

Глава 5. Генетическая характеристика типированных штаммов

Haemophilus influenzae типа b.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Эпидемиология», 14.00.30 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологический надзор за менингитами, вызванными Haemophilus influenzae типа b, и оценка приоритетных путей борьбы с ними»

Haemophilus influenzae типа b (Hib) - является возбудителем целого ряда заболеваний у детей, среди которых особое место занимают менингит, пневмония, эпиглоттит, остеомиелит, септический артрит и др. [12, 40, 117]. Ежегодно в мире регистрируется не менее 250 — 300 тысяч случаев Hib менингитов, которые приводят к 40 - 50 тысячам смертей [2, 60]. Наиболее часто Hib-менингиты развиваются у детей в возрасте от 4 до 18 месяцев жизни. Дети младше 1 месяца и старше 5 лет страдают этим заболеванием достаточно редко. Hib не является типичным возбудителем менингитов у взрослых [2, 117].

Заболеваемость менингитом, вызванным Hib, у детей до 5 лет на территории РФ недостаточно изучена. Основной причиной является неэффективная лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов (ГБМ) в большинстве регионах РФ и отсутствие официальной регистрации случаев ГБМ, в отличие, например, от заболеваемости генерализованными формами менингококковой инфекции (ГФМИ) [15]. При этом на федеральном уровне не существует раздельной регистрации клинических форм ГФМИ, а именно менингита, менингококцемии и смешанной формы ГФМИ, включающей в себя менингит и менингококцемию. Все это привело к тому, что выяснить только по официальной отчетности заболеваемость ГБМ менингококковой этиологии без учета остальных клинических форм, также невозможно.

Аналогично, несмотря на начатую в 2006 г. регистрацию заболеваемости гемофильной инфекцией в целом, невозможно вычленить из неё заболеваемость Hib менингитом.

Все это затрудняет оценку необходимости и перспектив использования в РФ вакцин нового поколения: конъюгированных вакцин против Hib (широко используемых в мире и разрешенных к применению в РФ), пневмококковых вакцин, конъюгированных вакцин против менингококка серогруппы С, серогрупп А и С, серогрупп A/C/W135/Y (проходят или прошли клинические испытания, используются в ряде стран) [117].

Известно, что вакцины нового поколения иммуногенны и обладают t протективным эффектом с первых месяцев жизни ребенка. А поскольку .более 90% Hib менингитов и около 50% случаев ГФМИ имеют место среди детей до 5 лет, принципиально важно знать уровни заболеваемости Hib менингитом и менингококковым менингитом в этой возрастной группе [2, 117].

Наиболее масштабное проспективное популяционное исследование заболеваемости Hib менингитами среди детей младше 5 лет было проведено в Москве в 1999-2001 годах. Было установлено, что Hib вызывает 16% всех случаев бактериального менингита в этой возрастной группе, при этом показатель заболеваемости составляет 5.7 на 100000 детей младше 5 лет и занимает второе место после заболеваемости менингококковым менингитом (18 на 100000 в год) [36].

В последние годы Российским центром по эпидемиологическому надзору за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами проводится надзор за ГБМ и ГФМИ в сотрудничающих регионах России (43 региона в 2007 году), в соответствии с разработанными учетными формами. Однако низкий уровень лабораторного подтверждения диагноза в стране (в среднем 30-40%) и ограниченное число сотрудничающих регионов не позволяют в полной мере оценить эпидемиологическую обстановку по ГФМИ и ГБМ не менингококковой этиологии [16, 31].

Молекулярно-генетические исследования показали, что за Hib менингиты в Москве ответственен тот же геновариант Haemophilus influenzae типа b, что и в странах с ранее высокой заболеваемостью Hib менингитами до введения вакцинации (США, Нидерланды, Великобритания) [32, 33, 34, 85, 87, 107], то есть бактерия с высоким потенциалом патогенности, который вполне способен проявиться в другое время, в другом месте или условиях.

Чрезвычайное разнообразие географических и экологических условий, уровня социально-экономического развития в России не допускает механического применения результатов и выводов, полученных в ходе московских исследований [36, 97], для оценки перспектив и последствий Hib вакцинации в других регионах России. Однако, в силу высокой стоимости и трудоемкости проведение популяционного изучения заболеваемости, вызываемой Hib, в достаточном количестве регионов представляется делом не ближайшего будущего. В сложившийся ситуации, альтернативным выходом может явиться оценка бремени болезней, вызываемых Haemophilus influenzae типа b с помощью механизма экспресс-оценки Hib по методике ВОЗ, называемой Hib-RAT (Hib - Rapid Assessment Tool) [72]. Оценка основана на ретроспективном выявлении числа случаев ГБМ среди детей в возрасте до 5 лет на определенной территории, подсчете заболеваемости на основе лабораторно подтвержденных случаев и её коррекции в сторону увеличения за счет учета возможных случаев Hib менингита и менингитов иной этиологии, которых не удалось расшифровать лабораторно [71, 72]. Методика была испытана и её работоспособность была подтверждена в 13 странах Азии, Африки и Европы с низким уровнем лабораторной диагностики ГБМ [69, 71,105].

Подобная оценка заболеваемости Hib менингитами также проводилась по заданию ВОЗ группой консультантов ВОЗ, под руководством А.Е.Платонова в Узбекистане, Киргизии, Украине, Молдове и Армении [2, 37].

Цель работы.

Выявить заболеваемость Hib менингитом на территории РФ и обосновать с помощью современных эпидемиологических, микробиологических и молекулярно-биологических методов необходимость усовершенствования эпидемиологического надзора за Hib инфекцией.

Задачи исследования:

1. Ретроспективно изучить заболеваемость Hib менингитом в 16 городах России с помощью механизма экспресс-оценки Hib (Hib-RAT).

2. Выяснить имеющиеся проблемы с лабораторной расшифровкой ГБМ в этих городах.

3. Усовершенствовать эпидемиологический надзор и лабораторную диагностику ГБМ в Иркутске, Улан-Удэ, Якутске и Владивостоке.

4. Провести сравнительный анализ вклада различных диагностических методов в лабораторную расшифровку ГБМ на территории, где ранее они не применялись.

5. Установить реальную заболеваемость ГБМ различной этиологии в Иркутске, Улан-Удэ, Якутске и Владивостоке.

6. Генетически охарактеризовать выделенные штаммы Hib, изолированные от больных ГБМ на территории РФ, с использованием метода мультилокусного секвенирования-типирования (MJICT).

Научная новизна исследования.

Впервые на территории РФ для изучения заболеваемости Hib менингитом применен механизм экспресс-оценки Hib. Полученные оценки позволили определить ориентировочные уровни заболеваемости Hib менингитом в городах с низкой лабораторной расшифровкой ГБМ.

Впервые в проспективном исследовании заболеваемости Hib менингитом на территории 4-х городов Дальнего Востока и Сибири (Иркутск, Улан-Удэ, Якутск и Владивосток) были получены достоверные данные о заболеваемости ГБМ различной этиологии у детей до 5 лет и сопоставлены с полученными ранее оценками уровня заболеваемости Hib менингитом.

С помощью метода MJICT проведена генетическая характеристика выборки штаммов Hib, изолированных от больных ГБМ на территории РФ. Сопоставление полученных результатов с данными, содержащимися в международной базе данных, позволили впервые охарактеризовать штаммы, циркулирующие на территории РФ.

Получены данные для обоснования необходимости и перспектив использования в РФ конъюгированных вакцин против Hib.

Практическая значимость работы.

В условиях недостаточно эффективной лабораторной расшифровки ГБМ в изученных городах заболеваемость Hib менингитом была оценена с использованием рекомендованного ВОЗ метода корректирующей экспресс-оценки заболеваемости Hib. Проведенное проспективное изучение заболеваемости Hib менингитом в 4-х городах Дальнего Востока и Сибири показало, что результаты (ранее проведенной) экспресс-оценки отличались от окончательных не более чем на 30%, что свидетельствует о пользе применения метода Hib-RAT в российских условиях.

Испытаны и показали высокую эффективность основные алгоритмы усовершенствования лабораторной диагностики Hib менингитов: 1) применение для посева СМЖ шоколадного агара, приготовленного из бараньей крови и обогащенного факторами роста; 2) взятие и посев образца СМЖ как можно раньше, до начала антибиотикотерапии; при необходимости (в часы, когда бактериологическая лаборатория не работает) - взятие и посев СМЖ "у постели больного" лечащим персоналом; 3) широкое внедрение некультуральных методов (реакция латекс-агглютинации (PJIA) и особенно ПНР); 4) регулярный контроль качества диагностических процедур.

Доказана необходимость применения комплексного подхода к лабораторной диагностике ГБМ за счет применения надлежащих питательных сред и некультуральных методов диагностики, что позволило повысить лабораторную расшифровку ГБМ до 80%.

Внедрения в практику.

Материалы диссертации внедрены в работу Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ярославской области, по Мурманской области и по Республике Бурятия, а также используются в учебном процессе на кафедре эпидемиологии медико-профилактического факультета послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация работы.

Основные результаты работы были представлены на V Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 6 декабря 2006 г.);

Конгрессе Европейского общества по изучению детских инфекционных th болезней (г. Порту, Португалия, 30 апреля - 5 мая 2007.); 9 Meeting of The European Monitoring Group on Meningococci. Rome (Italy), 2007, (Рим-Сиена. 30 мая - 5 июня.); XI Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». (Москва, 5-8 февраля 2007 г.); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». (Москва 16-20 апреля 2007г.); Научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия в педиатрии" (Москва 17-19 октября 2007г.); II Российской конференции "Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов". (Москва, 20-21 октября 2008 г.); Рабочих совещаниях региональных ТУ Роспотребнадзора, в городах, где проводились исследования.

Публикации.

По теме работы опубликовано 10 печатных работ. В том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК к опубликованию основных научных результатов диссертации.

Похожие диссертационные работы по специальности «Эпидемиология», 14.00.30 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Николаев, Михаил Константинович

7. Выводы.

1. На основании полученных данных, в РФ отмечено широкое распространение Hib менингитов, которые занимают, как правило, второе место после менингококкового менингита в структуре ГБМ.

2. В половине из 16 изученных городов нами была выявлена низкая лабораторная расшифровка ГБМ, не превышающая 40%. Необходимо улучшение диагностики ГБМ в РФ на основе применения надлежащих сред для посева СМЖ и крови, а также внедрения "некультуральных" методов выявления бактериальных антигенов и ДНК, таких как латекс-агглютинация и ПЦР.

3. Применение в анализе заболеваемости Hib менингитов метода коррекции Hib-RAT позволило получить оценку уровней заболеваемости среди детей до 5 лет в 16 городах РФ. Выявленная заболеваемость Hib менингитом варьировала от 0 до 17.3 случаев на 100000 детей до 5 лет. Скорректированная методом Hib-RAT заболеваемость Hib менингитом варьировала от 2.9 в Новосибирске до 29.5 в Екатеринбурге, составляя в среднем (медиана) 8.9 случаев на 100000 детей до 5 лет.

4. Благодаря углубленной диагностике ГБМ, включающей применение надлежащих питательных сред, посев материала от больных, использование культуральных и некудьтуральных методов (PJIA, ПЦР), лабораторная расшифровка ГБМ была доведена до уровня 80%. Метод ПЦР позволил подтвердить все результаты культивирования и PJIA, а также дополнительно выявить возбудитель в 40% образцов СМЖ, отрицательных при культивировании и PJIA.

5. Выявленная заболеваемость Hib менингитом в 4-х изученных городах Дальнего Востока и Сибири с улучшенной лабораторной диагностикой ГБМ, варьирует от 0 в Якутске до 13.8 во Владивостоке, составляя в среднем (медиана) 7 случаев на 100000 детей до 5 лет.

6. Анализ заболеваемости Hib менингитом на территории России показал различия в уровне заболеваемости. Были выявлены города с высокой заболеваемостью Hib менингитом (Мурманск, Тула, Владивосток, Улан-Удэ, Ярославль, Екатеринбург, Краснодар, Тюмень и Казань), превышающей 8 случаев на 100000 детей до 5 лет в год и относительно благополучные (Нижний Новгород, Новосибирск, Иркутск и Якутск), заболеваемость в которых составляла менее 5 случаев на 100000 детей до 5 лет в год.

7. Клональная структура изученных штаммов Hib в целом аналогична структуре популяции штаммов Hib, циркулирующих в Москве и за рубежом (СТ-92 - 40%, СТ-6 - 16% и СТ-95 - 12%). Это свидетельствует об отсутствии генетических изменений в популяции Hib, циркулирующих а территории России, и не объясняет различия в уровнях заболеваемости Hib менингитом среди детей до 5 лет в изученных городах.

Я выражаю глубокую благодарность и признательность за помощь в выполнении работы научному руководителю доктору биологических наук. Платонову Александру Евгеньевичу; академику РАМН, доктору медицинских наук, профессору Малееву Виктору Васильевичу; заслуженному деятелю науки Российской Федерации; доктору медицинских наук, профессору, Ющенко Галине Васильевне; доктору медицинских наук, профессору, Горелову Александру Васильевичу; доктору медицинских наук, Королевой Ирине Станиславовне; кандидату медицинских наук, Миронову Константину Олеговичу; Платоновой Ольге Владимировне; десяткам региональных специалистов, работников лечебных стационаров, департаментов здравоохранения, ТУ Роспотребнадзора, а также родным, близким и друзьям за внимание и поддержку.

6. Заключение.

Проблема ГБМ, вызываемых Hib, на территории нашей страны до настоящего времени оставалась практически неизученной. Проспективное популяционное исследование, проведенное в 2000-2001 гг. в Москве, выявило низкую заболеваемость Hib менингитом, которая составила 5.7 на 100000 детей до 5 лет. Тогда как чрезвычайное разнообразие географических и экологических условий, уровня социально-экономического развития в России не допускает механического применения результатов и выводов, полученных в ходе московских исследований [36, 97], для оценки перспектив и последствий Hib вакцинации в других регионах России.

Основной целью данной работы являлось изучение уровня заболеваемости Hib-менингитом в 16 административных центрах областей (республик, краев).

На материале 2001-2006 гг. заболеваемость ГБМ среди детей моложе 5 лет была изучена в 16 городах России. В некоторых регионах качество лабораторной диагностики ГБМ, хотя и недостаточное, позволило сделать определенные выводы о распространенности Hib менингита, основанные на ретроспективном анализе регистрационных материалов специализированных стационаров. Возбудитель был идентифицирован приблизительно в 46% из 608 случаев "вероятного" бактериального менингита. При этом доля Hib менингитов среди всех лабораторно подтвержденных случаев составляла 21%, а выявленная заболеваемость Hib менингитом варьировалась от 0 до 10.8 случаев в год на 100000 детей моложе 5 лет. Доля менингококкового менингита равнялась в среднем 59%.

Разработанный ВОЗ Метод Экспресс-Оценки Hib-RAT был использован для получения скорректированных оценок заболеваемости, учитывающих недостаточный уровень лабораторной диагностики. Скорректированный уровень заболеваемости Hib менингитом варьировал от 2.6 (в Новосибирске) до 23.2 случаев (в Екатеринбурге) на 100000 детей моложе 5 лет, среднее медианное значение равнялось 8.2. Заболеваемость генерализованными формами менингококковой инфекции в той же популяции находилась в диапазоне от 12 до 145 случаев на 100000 детей, среднее медианное значение по всем изученным регионам равнялось 25.4.

В соответствии с документом ВОЗ "Общий протокол для наблюдения за Haemophilus influenzae типа b среди населения" и опыту выполнения аналогичного исследования в Москве [36] было проведено исследование в 2007-2008 гг. в Сибири и на Дальнем Востоке (в Иркутске, Улан-Удэ, Якутске и Владивостоке). Возбудитель был идентифицирован приблизительно в 80% из 44 случаев «вероятного» бактериального менингита. Доля менингитов, вызванных Hib, составляла от 15% до 55% от всех бактериальных менингитов известной этиологии (в среднем 26.8%), а доля менингококкового менингита — около 52%. Заболеваемость Hib менингитом варьировалась от 0 случая (в Якутске) до 13.8 случаев (во Владивостоке) на 100000 детей моложе 5 лет в год. Средняя заболеваемость' Hib менингитом в этих городах равнялась 7.3 на 100000" детей моложе 5 лет в год. Заболеваемость генерализованными формами менингококковой инфекции в той же популяции находилась в диапазоне от 17 (в Улан-Удэ) до 27.6 случаев (во Владивостоке) на 100000 детей, среднее медианное значение равнялось 19.7.

Примечательно, что ранее, в условиях неэффективной лабораторной диагностики в этих городах заболеваемость Hib менингитом была оценена с использованием рекомендованного ВОЗ метода корректирующей экспресс-оценки заболеваемости Hib [72]. Результаты экспресс-оценки отличались от окончательных, лабораторно подтвержденных данных по заболеваемости Hib менингитом- не более чем на 30%, что свидетельствует о полезности применения метода Hib-RAT в российских условиях.

Как и следовало ожидать, эпидемиологическая обстановка по заболеваемости ГБМ в исследованных городах различна. Можно выделить города с высокой заболеваемостью ГБМ у детей, такие как Мурманск, Астрахань, Чебоксары, Екатеринбург и Хабаровск, и достаточно благополучные в этом отношении Казань, Якутск, Улан-Удэ, Иркутск и

Нижний Новгород. В остальных изученных регионах заболеваемость укладывается, как правило, в диапазон от 30 до 40 случаев на 100000 детей в год.

Еще более заметны региональные различия в этиологии ГБМ. Менингококковые менингиты и ГФМИ в целом представляют основную проблему в Хабаровске, Мурманске, Чебоксарах, Астрахани и Новосибирске, в то время как в других городах заболеваемость ГФМИ в последние годы не превышает 30 случаев на 100000 детей в год. В Хабаровске отмечена чрезвычайно высокая заболеваемость ГФМИ и не исключена высокая заболеваемость Hib менингитом.

Достаточно высока заболеваемость Hib менингитом в Туле, Мурманске, Владивостоке, Улан-Удэ, Ярославле, Екатеринбурге и Краснодаре. С другой стороны, выявленная заболеваемость Hib менингитом была ниже 5 случаев на 100000 детей в год в Нижнем Новгороде, Новосибирске, Иркутске и Якутске. Можно отметить, что высокая заболеваемость Hib менингитом в Мурманске напоминает соответствующую заболеваемость в соседней Финляндии до введения вакцины против Hib в календарь прививок.

В целом выявленная и скорректированная заболеваемость Hib менингитом среди детей моложе 5 лет в изученных регионах РФ относительно невелика по сравнению с заболеваемостью, наблюдаемой или наблюдавшейся до введения массовой вакцинации против Hib в Африке, Америке, Австралии и других странах тихоокеанского бассейна, на севере и северо-западе Европы [2, 60, 94]. Даже в современной эпидемиологической обстановке, достаточно благополучной по менингококковой инфекции, в РФ заболеваемость ГФМИ среди детей моложе 5 лет, как правило, в 3-4 раза выше, чем выявленная или предполагаемая заболеваемость Hib менингитом, занимающая в большинстве регионов второе место.

Однако, несмотря на выраженные региональные различия, причины которых неизвестны, при условии адекватной лабораторной диагностики Hib менингит выявляется повсеместно в РФ. В ряде регионов (Мурманск, Тула,

Владивосток, Улан-Удэ, Ярославль, возможно также Екатеринбург и Краснодар), заболеваемость Hib менингитом превышает 10 случаев на 100000 детей до 5 лет в год.

Охарактеризованная клональная структура выделенных из регионов штаммов в целом повторяет клональную структуру изолятов Hib, выделенных в Москве. Все изученные штаммы принадлежат к известному клональному комплексу «А1/А2», включающему в себя большинство охарактеризованных штаммов Hib, выделенных в России и большинстве зарубежных странах за последние несколько десятилетий, что свидетельствует об отсутствии существенных генетических изменений в популяции Hib [32, 34, 85].

Исследования последних лет показывают, что сравнительно невысокая заболеваемость Hib менингитом характерна для Центральной и Восточной Европы и многих стран Азии, а также крупных городов РФ (Москва, Санкт-Петербург) [2, 36, 37]. Наиболее низкая заболеваемость Hib-менингитом была выявлена в этом исследовании также в крупных городах, Н.Новгороде и Новосибирске.

Непосредственно в городах, где проводилось исследование, проживает более 500000 детей моложе 5 лет. В регионах РФ, где проводилось исследование, проживает более 35 миллионов человек, то есть около 25% населения страны, в том числе около 1500000 детей моложе 5 лет. Исходя из выявленной заболеваемости, можно предположить, что только в этих 16 регионах ежегодно имеют место 200 - 210 случаев Hib менингита, что уже превышает отчетные цифры, поступающие в Российский центр по эпидемиологическому надзору за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами из 43 регионов РФ [31, 48], или данные официальной регистрации по "Форме 2" гемофильной инфекции во всей РФ. Поскольку летальность при Hib менингите составляет от 3% до 10% [7, 36, 117], в этих регионах следует ожидать не менее 6-21 смертей от Hib-инфекции в год.

На самом деле, в последние годы в РФ насчитывается около 7000000 детей моложе 5 лет. Приняв в качестве оценки заболеваемости величину в 8 случаев на 100000 детей до 5 лет в год, получаем в целом по стране оценку около 560 случаев Hib менингита у детей до 5 лет, или около 600 случаев во всех возрастных группах в год (поскольку 5-7% от всех случаев Hib менингита наблюдается среди лиц старше 5 лет) [8].

Распространенность других клинических форм Hib инфекции с трудом поддается оценке. Данные проведенного Peltola [94] мета-анализа 21 исследования 3931 больного, показывают, что суммарная выявляемая заболеваемость так называемыми инвазивными формами, при которых Hib обнаруживается в исходно стерильных жидкостях организма, приблизительно в 2 раза больше заболеваемости собственно Hib менингитом. (К инвазивным формам Hib-инфекции относят, кроме менингита, еще и бактериемическую пневмонию, эпиглоттит, остеомиелит, перикардит, септический артрит и септицемию.) Высказывается мнение [71, 72], что число рентгенологически подтвержденных Hib пневмоний, не сопровождающихся бактериемией, у детей может быть в пять раз больше, чем число Hib менингитов. Это мнение основано на так называемых vaccine-probe studies (эпидемиологических экспериментах), проведенных в Гамбии и Чили, какие-либо данные по близким к России странам Европы и Азии отсутствуют [71].

При летальности Hib менингита в 5% и Hib пневмонии в 0.5% такая заболеваемость должна приводить не менее чем к 45 летальным исходам от Hib инфекции в год. Таким образом, в современных российских условиях Hib инфекция занимает одно из первых мест среди причин смерти детей (до 17 лет) от инфекционных заболеваний, уступая только туберкулезу, ВИЧ инфекции, менингококковой инфекции, острым кишечным инфекциям и вирусному гепатиту (см. данные по зарегистрированным случаям смерти у детей до 17 лет в "Сведениях об инфекционных и паразитарных заболеваниях (Форма 2)" Федерального центра гигиены и эпидемиологии).

Система эпиднадзора за ГБМ в Российской федерации только налаживается. Даже в тех регионах, которые собирают информацию по ГБМ для Российского центра по эпидемиологическому надзору за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами, нами были отмечены некоторые различия между отчетными материалами и реальной заболеваемостью у детей, выявленной по регистрационным материалам стационаров. Наши выездные исследования подтвердили данные пассивного эпиднадзора о недостаточном уровне (менее 40%) и неравномерном уровне лабораторной диагностики ГБМ. Следует отметить снижение бактериологической расшифровки ГБМ в зависимости от удаления от столицы. В большинстве городов применялись исключительно бактериологическая диагностика СМЖ, тогда как некультуральные методы, такие как ДА, в изученный период применялись на территории Ярославля, Екатеринбурга, Казани и Краснодара, причем в недостаточном объеме, практически не влияющем на качество диагностики. На территории Тулы, Мурманска, Нижнего Новгорода и Новосибирска, PJIA применялась в полном объеме за счет поддержки фонда Вишневской-Ростроповича в 2004-2005 гг., что отчасти и определило более высокий процент лабораторной расшифровки в этих городах за весь исследуемый период.

Ранее были сформулированы и представлены в методических указаниях «Лабораторная диагностика менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» МУ 4.2.1887-04 [26] и других публикациях [18, 36] основные принципы улучшения лабораторной диагностики ГБМ: 1) применение для посева СМЖ шоколадного агара, приготовленного из бараньей крови и обогащенного факторами роста; 2) взятие и посев образца СМЖ как можно раньше, до начала антибиотикотерапии; при необходимости (в часы, когда бактериологическая лаборатория не работает) - взятие и посев СМЖ "у постели больного" лечащим персоналом; 3) широкое внедрение некультуральных методов (JIA и особенно ПЦР); 4) регулярный контроль качества диагностических процедур.

Последовательное применение этих принципов в кратчайшие сроки позволяет выйти на уровень лабораторной расшифровки ГБМ - 60 и более процентов случаев, превышающий уровень качественной диагностики по критериям ВОЗ [82], что было показано на примере Якутска, Владивостока, Иркутска и Улан-Удэ. Уровень лабораторной расшифровки в этих городах составил 80%, в то время как до начала данного проекта процент лабораторной расшифровки ГБМ в этих городах составлял всего 5%-25%.

Следует рассмотреть возможность включения в систему эпиднадзора за Hib инфекцией, наряду с применением современных методов лабораторной диагностики, изучения серологической структуры заболеваний ГБМ, годовой заболеваемости Hib менингитом, её сезонности, возрастной структуры, летальности, слежения за носительством Hib в организованных коллективах. Для оценки факторов риска развития Hib инфекции можно рекомендовать раздельный учет заболеваемости в однодетных и многодетных семьях, где старшие дети являются основными источником инфекции для младших детей.

Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения конъюгированная Hib вакцина должна быть введена в календарь прививок всех стран [117, 74]. К настоящему моменту 119 стран мира пошли по этому пути, в том числе 38 из 52 европейских стран - членов ВОЗ [89]. В результате было достигнуто 90%-99% снижение заболеваемости генерализованными (инвазивными) формами Hib инфекции в этих странах [89, 94, 97]. Объективными препятствиями внедрению Hib-вакцины являются недостаточная изученность заболеваемости Hib инфекции и экономические затруднения. К 2007 году вакцина была введена в календарь прививок 65 (82%) из 79 стран с валовым национальным доходом (GNI-ВНД) на душу населения выше $3465 и только 36 (32%) из 113 стран с ВНД на душу населения ниже $3465 [94]. Однако необходимость внедрения должна быть и эпидемиологически обоснована. Большинство исследований (74 из 83, или 89%), проведенных в странах, которые впоследствии ввели Hib вакцинацию, указывали на заболеваемость Hib менингитом выше 10 случаев на 100000 детей моложе 5 лет в год. Напротив, в 55% (11 из 20) исследований, проведенных в странах, которыми не принято решение о массовой Hib вакцинации, была выявлена заболеваемость Hib менингитом ниже 10 случаев на 100000 детей моложе 5 лет [94].

Действующие рекомендации ВОЗ предусматривают введение Hib-вакцины в календарь прививок вне зависимости от выявленной заболеваемости Hib инфекцией в конкретной стране, особенно если эта заболеваемость недостаточно изучена [117, 74]. Однако в силу значительных различий эпидемиологической обстановки, экологических и социально-экономических условий в регионах РФ следует рассмотреть также сценарий, при котором Hib вакцинация вводится поэтапно, начиная с административных единиц (республик, краев, областей), в которых проблема Hib инфекции наиболее актуальна. Уровень заболеваемости Hib менингитом в рамках определенной административной единицы выше 10 случаев Hib менингита на 100000 детей моложе 5 лет в год подтверждает существенное распространение Hib инфекции на территории республики (края, области) и желательность введения Hib вакцинации. При этом размер популяции детей, в которой проводится надзор за Hib менингитом, и число лет наблюдения должны быть достаточны для достоверной оценки заболеваемости. Дополнительным косвенным указанием на распространенность Hib инфекции может служить значительно повышенная заболеваемость рентгенологически подтвержденной пневмонией (неясной этиологии) на определенной территории.

В настоящее время пилотные проекты массовой вакцинопрофилактики гемофильной инфекции у детей раннего возраста проводятся региональными органами здравоохранения и Роспотребнадзора в сотрудничестве с Фондом Вишневской-Ростроповича в Мурманской и Ярославской областях [13, 27] и во Владивостоке [52].

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Николаев, Михаил Константинович, 2009 год

1. Баранов А.А., Задорожная В.И., Идрнсова Р.С. и др. Комбинированные вакцины в национальных календарях прививок для детей в Беларуси, Казахстане, России и Украине. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2007. -№ 1(32). -С. 42-54.

2. Баранов А.А., Горелов А.А., Платонов А.Е. и др. Современное состояние проблемы Hib-инфекции в Беларуси, Казахстане, России и Украине. // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 6-11.

3. Белошицкий Г.В., Королева И.С. Особенности лабораторной диагностики бактериальных менингитов в условиях догоспитального применения антибиотиков. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 4. -С. 24-27.

4. Воронина Л.Г., БАКСУ. Этиологическая диагностика гнойных бактериальных менингитов у детей на среднем Урале. // Эпидемиол. и инфекц. бол. -2005. -№ 3. С. 18-23.

5. Богданович Т.М., Стецюк О.У., Кречикова О.И., и др. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae. // КМАХ 2000. - Т. 2, №2. - С. 93-109.

6. Вакцины и иммунизация: современное положение в мире. Document WHO/V&B/01.27 Geneva: World Health Organization, 1996.

7. Венгеров Ю. Я., Платонов А. Е., Воейкова М. В. и др. Hib-менингит: клиника, диагностика и лечение. // Лечащий Врач. 2002. - Т. 2, №1. - С. 72-77.

8. Венгеров Ю. Я., Нагибина М.В., Богатырева Э.П., и др. Клиника, диагностика и лечение Hib-менингита у детей. // Инфекционные болезни -2007. Т.5, №4. — С. 32-36.

9. Вильниц А.А., Иванова М.В., Скрипченко Н.В. и др. Современные клинические особенности пневмококковых и гемофильных менингитов у детей. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2005. - № 3. - С. 56-58.

10. Демина А. А., Спирихина JI.B. Hib-инфекция: меры борьбы и профилактики. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001. - № 3. - С. 52 - 56.

11. Демина А.А., Спирихина JI.B., Королева И.С., и др. Эпидемиологические особенности менингитов вызванных Haemophilus influenzae типа b. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 4. - С. 36-40.

12. Демина А.А., Покровский В.И., Самсонова И.М. Заболеваемость, обусловленная Haemophilus influenzae типа b и вакцинопрофилактика этой инфекции. // Журн. микробиол. 1996. - № 5. - С. 99-104.

13. Иванова М.В., Вильниц А. А., Скрипченко Н.В., Черных T.JI. Современные подходы к реабилитации больных бактериальными менингитами. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2005. - № 3. - С. 61-64.

14. Королева И.С., Белошицкий Г.В., Закроева И.М., и др. Совершенствование эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами в Российской федерации. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. - № 4. - С. 31-35.

15. Королева И.С., Белошицкий Г.В., Спирихина JT.B., и др. Актуальные вопросы эпидемиологии и вакцинопрофилактики гнойных бактериальных менингитов. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 2. - С. 26-30.

16. Королева И.С., Белошицкий Г.В., Лыткина И.Н., и др. Этиология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2005. - № 3. - С. 5-9.

17. Королева И.С., Демина А.А., Платонов А.Е. и др. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами: материалы 20-летнихнаблюдений. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. - № 5. - С. 10-13.

18. Королева И.С., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г. и др. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b. // Эпидемиол. и инфекц. бол.-2000.-№3.-С. 15-19.

19. Костинов М.П., Лукачев И.В., Юшкова И.Ю. и др. Уровень антител к Н. influenzae типа b у детей с соматической патологией в процессе вакцинации препаратом АКТ-ХИБ. // Эпидемиол. и-инфекц. бол. 2006. — № 1.-G. 53-55.

20. Костинов МЛ., Малеев В.В. Hib-инфекция: вопросы вакцинопрофилактики. М.: Медицина для всех, 1998. - 90 с.

21. Костюкова Н.Н., Коржуева Н.А., Дергач С.А. и др. Этиологическая структура острых бактериальных менингитов в различных регионах. // Журн. микробиол. 1992. - № 7-8. - С. 14-17.

22. Лабораторная диагностика менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов: методические указания. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2005. 48 с.

23. Лялина Л.В., Мациевская Е.А., Ермакова М.В., Кошелева Л.П. Эпидемиологичкский надзор за гнойными бактериальными менингитами в

24. Мурманской области. // 2-я Российская конф. "Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов". — М., 2008.-С. 34.

25. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (отчерки патогенетической микробиологии). Нижний Новгород: Изд. Нижегородской государственной медицинской академии, 1999. 400с.

26. Магер Н.И., Фисенко Е.Г., Германович Ф.А., и др. Результаты изучения заболеваемости гемофильными менингитами и перспективы их вакцинопрофилактики в Минске. // Эпидемиол. и инфекц. бол. — 2005. — №3.-С. 33-36.

27. Малеев В.В., Костинов М.П., Абакумова Т.И. Вызываемая Haemophilus influenzae инфекция: актуальность проблемы и вакцинация. // Фарматека -2003.-№2 (65).-С. 28-32.

28. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации — 2007 г. М., Роспотребнадзор, 2008. 67с.

29. Миронов К.О., Платонов А.Е., Королева И.С. и др. Генетические взаимоотношения московских и зарубежных штаммов Haemophilus influenzae типа b. // Журн. микробиол. 2006. - № 6. - С. 14-20.

30. Миронов К.О. Метод мультилокусного секвенирования-типирования N.meningitidis и Н. influenzae серотипа b в эпидемиологическом надзоре за бактериальными менингитами. // Автореф. дис. .канд.мед.наук. Москва. - 2004.

31. Определитель бактерий Берджи / Под ред. Хоулта Дж., Крига Н., Снита П. и др. -М.: Мир, 1997.-Т. 1.-432 с.

32. Платонов А.Е., Королева И.С., Платонова О.В. и др. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в Москве. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2006. - № 4. - С. 36-43.

33. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Тютюнник Е. Н., В.Платонова О.В. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей. // Пособие для врачей, Москва 2001 г. 32с.

34. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Королева И.С. и др. Перспективы диагностики бактериальных менингитов. // Журн. микробиол. 1999. - №2. -С. 71-76.

35. Покровский В.И., Таточенко В.К. Гемофильная инфекция типа В. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2005. -№ 1. - С. 41-43.

36. Приказ МЗ РФ № 375 от 23.12.98. О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов. М., 1998. - 76 с.

37. Рыжов А.А., Костинов М.П., Магаршак О.О. Применение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа В инфекций у лиц с хронической патологией. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 6. - С. 24-27.

38. Родионова Е.Н., Венгеров Ю.Я., Платонов А.Е. и др. Генодиагностика гнойных и серозных менингитов. // Материалы Всероссийской научнопрактической конференции "Генодиагностика инфекционных заболеваний". -М., 2002. С. 244-249.

39. Самсонова И.М., Спирихина Л.В., Грачева A.M. и др. Выявление специфических антигенов Haemophilus influenzae типа b в патологическом материале от детей, больных острыми респираторными заболеваниями. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 2. - С. 21-25.

40. Сорокина Н.М., Скрипченко Н.В., Иванова М.В. и др. Менингиты вызванные гемофильной палочкой типа В: диагностика, клиника и лечение. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 37-40.

41. Скрипченко Н.В., Вильниц А.А., Иванова М.В., и др. Гемофильные менингиты у детей: клинико-диагностические и терапевтические аспекты. // Инфекционные болезни 2004. - Т.2, №1. - С. 19-23.

42. Спирихина JI.B., Королева И.С. Состояние эпидемиологического надзора, диагностики и профилактики Hib-инфекции в Российской федерации. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2006. № 1. — С. 28-30.

43. Спирихина Л.В., Королева И.С., Белошицкий Г.В. и др. Hib-инфекция и ее актуальность для здравоохранения Российской федерации. // Инфекционные болезни 2003. - Т. 1, №1. - С. 9-13.

44. Спирихина JI.B., Мартынов Ю.В., Грачева A.M. и др. Антитела к гемофильной палочке типа В у населения различных регионов России. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1996. - № 3. - С. 45-48.

45. Феклисова Л.В., Тиликин А.Е., Хаспеков Д.В. и др. Эпиглоттит, пневмония и остеомиелит у ребенка 9 лет, вызванный гемофильной палочкой типа В (HIB). // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 1. - С. 5557.

46. Фролова Е.Я. Расширение возможностей диагностики и профилактики гемофильной инфекции. // 2-я Российская конф. "Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов". М., 2008.-С. 48.

47. Хаусдорф В. Вакцинация против инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа b: неоправданная инициатива или насущая проблема. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2006. № 2. — С. 4-7.

48. Шаханина И.Л., Самсонова И.М. Экономическое обоснование различных стратегий специфической профилактики Hib-инфекции. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 1. — С. 13-17.

49. Шаханина И.Л., Самсонова И.М., Демина А.А., и др. Экономические затраты в связи с заболеванием ГБМ вызванным Н. influenzae типа b в России. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1999. — № 3. — С. 21-23.

50. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Издательство «Медицина», 2007. - 1032 с.

51. Юшкова И.Ю., Кулькина В.Ф., Огурцов А.А., Устюжанин Ю.В. Проблема гемофильной инфекции в Тюменской области // Вакцинация -2003.-№2(26).-С. 10-11.

52. Catania S., Ronchetti M.P., Catania N. et al. Hemophilus influenzae type b meningitis: pediatric overview // Riv. Eur. Scl Med. Farmacol. — 1996. -Vol.18, №4.-P.163-167.

53. Cowgill K.D., Ndiritu M., Nyiro J. et al. Effectiveness of Haemophilus influenzae type b Conjugate vaccine introduction into routine childhood immunization in Kenya. // JAMA 2006. - Vol.296, №6. - P.671-678.

54. Dang D.A., Paul E.K., William A.K. et al. Haemophilus influenzae type b meningitis among children in hanoi, Vietnam: epidemiologic patterns and estimates of H. influenzae type b disease burden // Am. J. Trop. Med. Hyg. -2006. Vol.74, №3. - P.509-515

55. Dagan R., Fraser D., Roitman M. et al. Effectiveness of a nationwide infant immunization program against Haemophilus influenzae b. // Vaccine — 1999. — Vol.17.-P.134-141.

56. Dagan R. Epidemiology of invasive Haemophilus influenzae type b (Hib) disease in Israel. Vaccine 1993. - Vol.11. - P.S43-S45.

57. Dennehy P.H. Active immunization in the United States: developments over the past decade. // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol.14, №4. - P.872-908.

58. De la Hoz F., Higuera A.B., Di Fabio J.L. et al. Effectiveness of Haemophilus influenzae type b vaccination against bacterial pneumonia in Colombia. // Vaccine 2004. - Vol.23, №1. - P.36-42.

59. EU-IBIS Network. Invasive Haemophilus influenzae in Europe 2006. / Health Protection Agency, 2006. P.l-78.

60. Expert review of a tool for rapidly assessing Haemophilus influenzae type b (Hib) disease burden. Document WHO/V&B/OL25 Geneva: World Health Organization, 2001.

61. Fogarty J., Moloney A.C., Newell J.B. The epidemiology of Haemophilus influenzae type b disease in the Republic of Ireland. // Epidemiology & Infection 1995. - Vol.114. -P.451-463.

62. Feikin D.R., Nelson C.B., Watt J.P. et al. Rapid Assessment Tool for Haemophilus influenzae type b disease in developing countries// Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol.10, №7. - P.1270-1276.

63. Feikin D., Levine O., Chris Nelson C. et al. Estimating the local burden of Haemophilus influenzae type b (Hib) disease preventable by vaccination: a rapidassessment tool. Document WHO/V&B/OL27 Geneva: World Health Organization, 2001.

64. Hargreaves R., Slack M., Howard A. et al. Changing patterns of invasive Haemophilus influenzae diseases in England and Wales after introduction of the Hib vaccination programme. // BMJ 1996. - Vol.312, №7024. - P.160-161.

65. Haemophilus influenzae type b vaccines. (Immunological basis for immunization series; module 9). Geneva, World Health Organization, 2007.

66. Hviid A., Melbye M. Impact of routine vaccination with a conjugate Haemophilus influenzae type b vaccine. // Vaccine 2004. - Vol.22, №3-4. -P.378-382.

67. Introduction of Haemophilus influenzae type b vaccine into immunization programmes. Document WHO/V&D/00.05. Geneva: World Health Organization, 2000.

68. Jordens J.Z., Slack M.P. Haemophilus influenzae: then and now. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - Vol.14, №11. - P.935-948.

69. Kim J.S., Jang Y.T., Kim J.D., et al. Incidence of Haemophilus influenzae type b and other invasive diseases in South Korean children. // Vaccine 2004. — Vol.22, №29-30. - P.3952-3962.

70. Kojouharova M., Gatcheva N., Setchanova L. et al. Childhood bacterial meningitis in Bulgaria: a population-based retrospective study in six regions during 1992-96 // Int. J. Infect. Dis. 2003. - Vol.7, №2. - P.109-112.

71. Koneman's Color Atlas and Textbook of Diagnostic Microbiology (Color Atlas & Textbook of Diagnostic Microbiology) / by Elmer W. Koneman -Lippincott Williams & Wilkins. Sixth Edition edition (November 1, 2005). 17361. P

72. Levine O.S., Schuchat A., Schwartz B. et al. Generic protocol for population-based surveillance of Haemophilus influenzae type b. — Document WHO/VRD/GEN/95.05. Geneva: World Health Organization, 1995.

73. Luca V., Gessner B.D., Luca C. et al. Incidence and etiological agents of bacterial meningitis among children <5 years of age in two districts of Romania. // Eur. J. Clin. Microbiol. Dis. 2004. - Vol.23, №7. - P.523-528.

74. McVernon J., Trotter C.L., Slack M.P. et al. Trends in Haemophilus influenzae type b infections in adults in England and Wales: surveillance study. // BMJ 2004. - Vol.329, №7467. - P.655-658.

75. Meats E., Feil E.J., Stringer S. et al. Characterization of encapsulated and noncapsulated Haemophilus influenzae and determination of phylogenetic relationships by multilocus typing. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol.41, №4. -P.1623-1636.

76. Minz S., Balraj V., Lalitha M.K. et al. Incidence of Haemophilus influenzae type b meningitis in India. // Indian J. Med. Res. 2008. - Vol.128, №1. - P.57-64.

77. Mitsuda Т., Kuroki H., Ishikawa N. et al. Molecular epidemiological study of Haemophilus influenzae serotype b strains obtained from children with meningitis in Japan. //J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol.37, №8. - P.2548-2552.

78. Morris S. K., Moss W. J., Halsey N. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness // Lancet. Infect. Dis. 2008. - Vol.8, №7. -P.435-443.

79. Nakano Т., Ihara Т., Kamiya H. et al. Incidence of Haemophilus influenzae type b meningitis in Mie prefecture, Japan. // Pediatr. Int. 2001. - Vol.43, №3. -P.323-324.

80. Nascimento-Carvalho C.M., de Andrade A.L. Haemophilus influenzae type b vaccination: long-term protection. // J. Pediatr. (Rio J.) 2006. - Vol.82, №3 Suppl. - P.S 109-S114.

81. Novakova E., Gessner B.D., Olear V. Incidence of Haemophilus influenzae type b meningitis among children less than 5 years of age in Slovakia. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. 1999. - Vol.18, №6. - P.409-413.

82. Obonyo C.O., Lau J. Efficacy of Haemophilus influenzae b vaccines in young children: A meta-analysis. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2006. — Vol.25, №2. -P.90-97.

83. Peltola H. Spectrum and burden of severe Haemophilus influenzae type b diseases in Asia. // Bull. World Health Organ. 1999. - Vol.77, №11. - P.878-887.

84. Platonov A.E., Griffiths U.K., Voeykova M.V. et al. Economic evaluation of Haemophilus influenzae type b vaccination in Moscow, Russian Federation. // Vaccine 2006. - Vol.24, №13. - P.2367-2376.

85. Platonov A.E. and Moscow Hib Study Team. Haemophilus influenzae type b meningitis in Moscow. // Book of Abstracts, 4 World Congress of the World Society for Pediatric Infectious Diseases WSPID. Warsaw, Poland, September 1-4, 2005. P.63.

86. Popovic Т., Ajello G., Facklam R. et al. Laboratory manual for the diagnosis of meningitis caused by Neisseria meningitis, Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae. Document WHO/CDS/CSR/EDC/99.7 / Geneva,1999.

87. Rossi I. A., Zuber P. L., Dumolard L. et al. Introduction of Hib vaccine into national immunization programmes: a descriptive analysis of global trends. // Vaccine 2007. - Vol. 25, № 41. - P.7075-7080

88. Rudan I., Tomaskovic L., Boschi-Pinto C., Campbell H. Global estimate of the incidence of clinical pneumonia among children under five years of age. // Bull.World Health Organ. 2004.-Vol.82, №12. - P.895-903.

89. Rerks-Ngarm S., Treleaven S.C., Chunsuttiwat S. et al. Prospective population-based incidence of Haemophilus influenzae type b meningitis in Thailand. // Vaccine 2004. - Vol.22, №8. - P.975-983.

90. Review panel on Haemophilus influenzae type b (Hib) disease burden in Bangladesh, Indonesia and other Asian countries, Bangkok, 28-29 January 2004. Weekly Epidemiological Record. - 2004. - Vol.79, №18. - P. 173-180.

91. Russell F.M., Carapetis J.R., Mansoor O. et al. High Incidence of Haemophilus influenzae Type b Infection in Children in Pacific Island Countries. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol.37, №12. - P. 1593-1599.

92. Sakata H. Invasive Haemophilus influenzae infections in children in Kamikawa subprefecture, Hokkaido, Japan, 1996-2005, before the introduction of H. influenzae type b vaccination. // J. Infect. Chemother. 2007. - Vol.13, №1. -P.30-4.

93. Schouls L.M., van der Ende A., van de Pol I. et al. Increase in genetic diversity of Haemophilus influenzae serotype b (Hib) strains after introduction of Hib vaccination in the Netherlands. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol.43. -P. 2741-2749.

94. Shao P.L., Chie W.C., Wang C.Y. et al. Epidemiology of Haemophilus influenzae type b meningitis in Taiwan, 1997 and 2000. // J. Microbiol. Immunol. Infect. 2004. - Vol.37, №3. - P. 164-168.

95. Silfverdal S.A., Bodin L., Hugosson S. et al. Protective effect of breastfeeding on invasive Haemophilus influenzae infection: a case-control study in Swedish preschool children. // Int. J. Epidemiol. 1997. - Vol.26, №2. -P.443-450.

96. Squarcione S., Pompa M.G., D'Alessandro D. National Surveillance System and Hib meningitis incidence in Italy. // Eur. J. Epidemiol. — 1999. — Vol.15, №7. — P.685-686. \

97. Syrogiannopoulos G.A., Mitselos С J., Beratis,N.G., Childhood bacterial meningitis in Southwestern Greece: a population-based study. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.21, №6. - P.1471-1473.

98. Takemura N.S., Andrade S.M. Haemophilus influenzae type b meningitis in the state of Parana, Brazil. // J Pediatr (Rio J) 2001. - Vol.77, №. - P.5387-5392.

99. Tozzi A.E., Salmaso S., Ciofi degli Atti M.L. et al. Incidence of invasive Haemophilus influenzae type b disease in Italian children. // Eur J Epidemiol. -1997. Vol.13, №1. - P.73-77.

100. Tsolia M.N., Theodoridou M.N., Mostrou G.J. et al. Epidemiology of invasive Haemophilus influenzae type b infections among children in Greece before the introduction of immunization. // Scand. J. Infect. Dis. 1998. -Vol.30, №2.-P.165-168.

101. Watt J.P., Levine O.S., Santosham M. Global reduction of Hib disease: what are the next steps? Proceedings of the meeting Scottsdale, Arizona, September 22-25, 2002. // J. Pediatr. 2003. - Vol.143, № 6 Suppl. - P. 163-187.

102. WHO position paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines. -Weekly Epidemiological Record. 2006. - Vol.81, № 47. - P. 445-452.

103. Wilson N., Mansoor O., Wenger J. et al. Estimating the Haemophilus influenzae type b (Hib) disease burden and the impact of Hib vaccine in Fiji. // Vaccine 2003. - Vol.21, №17-18. - P. 1907-1912.

104. Zielinski A., Tomaszunas-Blaszczyk J., Kuklinska,D. Epidemiology of childhood bacterial meningitis in Poland. // Eur. J. Epidemiol. 2001. - Vol.17 №8. -P. 779-782.1. Учреждение(код)

105. Индивидуал ьный номер больного1. Фамилия, имяидентификаторвыделенногоштаммаантибиотико-граммаидентификатор сохраненного образца СМЖ

106. Дата передачи штамма /образца СМЖ в референтную лабораторию1. Дополнительныехарактеристикиштамма,выявленные вреферентнойлабораториия

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.