ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМ БАЛАНОПОСТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Денисова, Валентина Михайловна

• Денисова, Валентина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Денисова, Валентина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ. Общая характеристика работы

Глава 1. Обзор литературы.11

1.1 Демографическое значение и частота обнаружения эрозивно-язвенных поражений кожи половых органов.10

1.2 Этиологические агенты эрозивно-язвенных поражений кожи половых органов. 12

1.2.1 Роль герпес-вирусной инфекции в возникновении эрозивно-язвенных поражений половых органов .14

1.2.2 Эрозивно-язвенные поражения кожи половых органов как проявление различных дерматозов и инфекционных заболеваний.26

1.2.3 Методы лабораторной диагностики инфекционных агентов при эрозивно-язвенных поражениях половых органов .31

Глава 2. Материалы и методы.34

2.1 Клинические методы обследования

2.2 Лабораторные методы обследования.

2.2.1 Методы диагностики и характеристика возбудителей инфекции, передаваемых половым путем (ИППП).35

2.2.1.1 Методы диагностики сифилитической инфекции.36

2.2.1.2 Методы диагностики гонорейной инфекции.37

2.2.1.3 Методы диагностики трихомонадной инфекции.39

2.2.1.4 Методы диагностики хламидийной инфекции.40

2.2.1.5 Методы диагностики вирусных инфекций.41

2.2.1.6 Методы диагностики ассоциированных инфекций. 46

2.2.2 Методы диагностики и характеристика микроорганизмов, участвующих в развитии эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов.52

2.3 Методы статистической обработки.57

Глава 3. Результаты собственных исследований.59

3.1 Характеристика пациентов с эрозивно-язвенными поражениями гениталий по данным ретроспективного анализа.59

3.2 Клиническая характеристика исследуемой группы больных. 65

3.2.1 Микробиологическая характеристика исследуемых групп больных.79

3.3 Терапия больных с эрозивно-язвенными поражениями кожи половых органов. 94

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМ БАЛАНОПОСТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы:

Вопросы диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов являются серьёзной медико-социальной проблемой, как в клинико-эпидемиологическом плане, так и в связи с огромным демографическим значением этой проблемы для репродуктивной функции человека.

Многие этиологические агенты эрозивно-язвенных поражений половых органов, такие как герпетическая, цитомегаловирусная инфекции, являются повреждающими факторами плода и новорожденного, приводящие к увеличению частоты невынашивания беременности, преждевременных родов, рождению детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов (43). Поэтому, проблема вирусных и бактериальных поражений половых органов, имеет огромное значение для репродуктивной функции человека. Нельзя забывать об огромной значимости своевременной диагностики и лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов для социальных функций человека, поскольку рецидивирующие длительные поражения половых органов препятствуют ведению полноценной половой жизни, созданию семьи и приводят к серьезным нервно-психическим расстройствам, депрессиям, неврозам (26).

Эрозивно-язвенные поражения кожи и слизистых оболочек половых органов облегчают передачу других инфекций, передающихся половым путем, в том числе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (так называемое явление «эпидемиологического синергизма») (43). Герпес-вирусная инфекция, одна из наиболее распространенных причин язвенных поражений гениталий, может активировать ВИЧ, находящийся в стадии провируса, и таким образом является кофактором прогрессирования ВИЧ-инфекции и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (17, 43). В литературе есть также работы, в которых рассматривается роль вируса Эпштейн-Барр (ВЭБ) в прогрессировании ВИЧ-инфекции (43). Таким образом, диагностика и лечение язвенных поражений половых органов способствует профилактике ВИЧ и СПИДа (18).

Обнаружена связь некоторых этиологических агентов эрозивно-язвенных поражений гениталий с развитием онкологических заболеваний половых органов - рака шейки матки и предстательной железы. Имеются данные о* том, что вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) способствует онкогенной трансформации многослойного плоского' и цилиндрического эпителия шейки матки и играет значительную роль в патогенезе карциномы шейки матки и различных степеней интраэпителиальной неоплазии. Риск дисплазии и неоплазии возрастает при сочетании ВПГ-2 с папилломавирусной, цитомегаловирусной инфекциями. ВЭБ может приводить к развитию дисплазии эпителия. Есть гипотеза о том, что ВЭБ способствует возникновению рака прямой кишки и диспластическим изменениям кожи и слизистых оболочек перианальной области (22). Связь эрозивно-язвенных поражений половых органов с онкологическими заболеваниями также позволяет считать эту проблему одной из важнейших медико-социальных проблем практического здравоохранения.

Ранее было показано, что ведущая роль среди этиологических факторов развития воспаления кожи головки полового члена и крайней плоти принадлежала Neisseria gonorrhoeae и Treponema pallidum. В настоящее время, кроме указанных выше причин, отводится важная роль анаэробным микроорганизмам (69,74,76,107,108,127). Также, значительное число исследований было посвящено установлению ведущей роли патогенных грибов в развитии воспалительных процессов кожи половых органов. Было показано, что основной причиной является С.albicans (3,4,10, 29,38, 55, 56).

Однако, предложенные современные методы терапии не всегда являются высокоэффективными, что делает актуальным поиск новых этиологических агентов, а также разработку методов лечения эрозивно-язвенных поражений половых органов на современном этапе.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящего исследования являлось выявление причин и факторов эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек половых органов, а также разработка методик комплексной диагностики и лечения больных с эрозивно-язвенными поражениями гениталий, ассоциированными с бактериальной инфекцией.

В соответствие с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1.Изучить частоту эрозивно-язвенных поражений кожи и слизистых оболочек на современном этапе;

2. Определить состав микрофлоры у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов;

3. Провести кластерный анализ лиц, имеющих эрозивно-язвенные поражения, и их половых партнеров для выявления ИППП;

4.Выявить факторы, способствующие возникновению эрозивно-язвенных поражений;

5. Разработать алгоритм комплексного обследования пациентов;

6. Предложить современные подходы к этиологическому лечению пациентов с эрозивно-язвенными поражениями половых органов.

Научная новизна и практическая значимость: Новизна исследования

Впервые показано, что в настоящее время наблюдается тенденция к увеличению числа больных с воспалительными заболеваниями кожи половых органов. Среди всех обследованных 45,02% составляют пациенты с эрозивно-язвенными поражениями кожи гениталий. В тоже время за период с 2001 по 2005 гг. данная патология была выявлена только у 24,4% пациентов.

Впервые установлено, что многочисленную группу составляют пациенты, у которых обнаружены условно-патогенные микроорганизмы -33,58%. Причем прослеживается тенденция к увеличению числа случаев, когда причиной зрозивно-язвенного баланопостита являются такие микроорганизмы как Enterococcus ssp., Proteus ssp., Escherichia coli.

Впервые установлено, что наиболее вероятными сочетаниями ИППП и условно патогенной микрофлоры у больных с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов являются- (1) HS VI, II и С. trachomatis; (2) HSVIJI, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, (3) С. trachomatis, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis и грибы рода Candida. Формируют отдельную группу микроорганизмы, ассоциированные с неспецифическим эрозивно-язвенным баланопоститом, анализ их бактериального спектра показал, что соотношение наиболее часто встречающихся бактерий следующее: Enterococcus ssp. - 35,48%, Proteus ssp. - 25,81%, Escherichia coli - 38,71%. Это свидетельствует о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражением кожи и слизистых оболочек.

Впервые установлены факторы способствующие развитию зрозивноязвенных поражений. К ним можно отнести незащищенные 8 орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частую смену половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), соматические заболевания (7,69%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%).

Впервые предложен алгоритм комплексного обследования больных с зрозивно-язвенными поражениями половых органов. Основой его является проведение идентификации таких микроорганизмов как Enterococcus ssp., Proteus ssp., Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только для выбора правильного метода лечения, но и максимальной эффективности терапии.

Разработан современный комплексный метод лечения больных с неспецифическими эрозивно-язвенными поражениями кожи гениталий. Применение препаратов из группы тетрациклинов (доксициклин в курсовой дозе 2 грамма) и группы нитроимидазолов (метронидазол в курсовой дозе 7 граммов) в сочетании со средствами местного действия (фукорцин и линкомициновая 5% мазь) позволяет достичь эффективности предложенной терапии до 96,77%.

Практическая ценность работы

Предложен алгоритм лабораторного обследования пациентов с эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов. Разработана новая комплексная методика терапии больных с неспецифическими эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов эффективность, которой составляет 96,77%

Реализация и внедрение результатов работы, апробации и публикации материалов исследования.

Работа выполнена в отделении инфекционных урогенитальных заболеваний ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».

Результаты исследований внедрены в научную, лечебную и образовательную деятельность отделений ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».

По материалам диссертации опубликовано 3 печатные научные работы.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Денисова, Валентина Михайловна

выводы

1. Из 241 обследованного пациента 104 (43,15%) составляют больные эрозивно-язвенным поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов. Ретроспективный анализ 500 историй болезни пациентов показал, что такая патология ранее выявлялась только у 122 (24,4%) пациента.

2. Лабораторные методы исследования показывают, что у больных эрозивно-язвенными поражениями кожи и слизистых оболочек половых органов чаще определяются: вирус простого» герпеса 1,11 типов и С. trachomatis, виру с простого герпеса 1,Птипов, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,C. trachomatis, Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis и грибы рода Candida. Отдельную группу формируют микроорганизмы, ассоциированные с неспецифическим эрозивно-язвенным поражением кожи гениталий, и их соотношение следующее: Enterococcus ssp. - 35,48% , Proteus ssp. -25,81%, Escherichia coli - 38,71%, что свидетельствует о самостоятельной этиологической роли указанных микроорганизмов в развитии эрозивно-язвенных поражением кожи и слизистых оболочек.

3. Впервые установлены факторы, влияющие на возникновение зрозивно-язвенного балонопостита. К ним относятся: незащищенные орогенитальные и аногенитальные контакты (72,22%), частая смена половых партнеров (71,14%), воздействие температуры и влажности (16,34%), соматические заболевания (7,69%), редкое проведение гигиенических процедур (16,35%). Установлено, что ведущее место остается за герпетической инфекцией (42,3%). В настоящее время чаще встречаются смешанные инфекции (55,77%), а моноинфекции присутствуют в небольшом проценте случаев (8,65%). Определена возрастающая роль условно-патогенных микроорганизмов (33,58%).

4. Впервые предложен алгоритм комплексного обследования больных с зрозивно-язвенными поражениями половых органов. Основой, которого является исключение ИППП и идентификация бактериологическим методом, таких микроорганизмов как Enterococcus ssp., Proteus ssp., Escherichia coli, с определением их чувствительности к антибактериальным средствам, что важно не только для выбора правильного метода лечения, но и для достижения максимальной эффективности терапии.

Разработан комплексный метод лечения больных неспецифическим эрозивно-язвенными баланопоститом с использованием доксициклина(курсовая доза 2 г) и метронидазола( курсовая доза 7 г) в сочетании со средствами для наружного применения (фукорцин и линкомициновая 5% мазь). Эффективность предложенной терапии составляет 96,77%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Денисова, Валентина Михайловна, 2011 год

1. Аковбян В.А., Анкирская A.C., Гомберг М.А. и др. Клиника, диагностика, лечение и профилактика микоплазменной инфекции урогенитального тракта. Информационно-методические материалы 3111111.- 1995, №6, С.80-81. '

2. Антоньев A.A., Бульвахтер A.A., Глазкова Л.К., и др. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Москва: Медицина, 1985, 160 С.

3. Ариевич A.M., Степанищева З.Г. Кандидамикозы. Москва: Медицина, 1965,85 С.

4. Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых оболочек. Неизвестная эпидемия: Герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск, 1997. С. 58-61.

5. Борисенко К.К, Совершенствование клинических и эпидемиологических систем контроля, за распространением ЗППП в Самарской области Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. №3. С. 38-44'

6. Васильев М.М., Гомберг М.А., Ковалык В.П., Абдумаликов P.A., Белавин A.C. К вопросу патологии головки и крайней плоти полового члена Инфекции, передаваемые половым путем, №4, 2000, С. 31-34

7. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. Неизвестная эпидемия: Герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск, 1997. С. 6-19.

8. Глухов А. И. Идентификация вирусов простого герпеса типов 1 и 2 при эрозивно-язвенных поражениях урогенитального тракта. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. №3. С. 22-25

9. Дмитриев Г. А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции урогенитального тракта. Вестник дерматологии и венерологии, 1990, №6, С.29-31

10. Дмитриев Г.А. Инфекции, передаваемые половым путем Качество лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем. Consilium Medicum Том 07, № 3, 2005, С. 197-200

11. Зудин Б.И., Кисина В.И., Гомберг М.А. Генитальный герпес. Информационный лист. ЗШШ, 1995, №3, С.73-75

12. Инфекции, передаваемые половым путем: Практическое руководство. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. — М.Медпресс, 1999, 364 С.

13. Исаков В.А. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рецидивирующим герпесом. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995.- Т. 120. №9. С. 329-331

14. Исаков В. А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. СПб, «Лань», 1999, 192 С.

15. Исаков В.А., Сафронова М.М. Клиника и лечение генитального герпеса. Спб, 1997, 30 С.

16. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций .Руководство для врачей. СПб, 2004, 168 С.

17. Каламкарян А.А., Мандель А.Ш., Гетлинг З.М. Морфологичесикие изменения кожи крайней плоти полового члена больных ксеротическим баланопоститом: Вестник дерматологии и венерологии, №4, 1990, С. 4-7123

18. Кандрушина М.П., Гришаев М.П., ЗагоруйкоТ.Ю. Новая иммуноферментная тест-система для дифференциальной диагностики генитального герпеса. Новости "Вектор-Бест", 2004, №4 С.34

19. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода " и новорожденных. Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2004. С. 22-57

20. Кожные и венерические болезни: Справочник.Под редакцией Иванова О.Л., М., «Медицина», 1997, 352 С.

21. Кожевников П.В. Руководство по дерматовенерологии. Л., 1961, 165 С.

22. Козин В.М. Дерматология. Минск, 1999, 303 С.

23. Коломиец А.Г., Вотяков- В.И., Бикбулатов P.M. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепции. Минск. 1992, 350 С.

24. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. Бактериальный вагиноз: основные проявления, диагностика, лечение. Вестник дерматологии и венерологии, 1996, №2, С. 76-77

25. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. Состояние проблемы бактериального вагиноза.Вестник дерматологии и венерологии, 1996, №3, С. 22-26

26. Кубанова A.A., Потекаев Н.С., Потекаев H.H. Руководство по практической микологии.- Финансовый издательский дом « Деловой экспресс», 2001, 144 С.

27. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. Изд. 4-е, перераб. и дополн. М., «Медицина», 1978, 394 С.

28. Мавров И.И. Половые болезни: Энциклопедический справочник. Киев, Москва, «АСТ-Пресс», 1994, 480 С.

29. Мандель А.Ш. Эффективность лазерной фотохимиотерапии у больных хроническими дерматозами. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 1989. 494 С.

30. Никонов А.П., Астурцева О.Р. Генитальный герпес и беременность. Инфек. и антимикроб, тер. 2000. Т. 1. № 3. С. 77-88.

31. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. Перевод с англ. М., Медицина,1241986,496 С.

32. Овчинников Н.М. Гонококк и лабораторная диагностика гонореи. — М., «Медгиз», 1952, 267 С.

33. Плахотная Г.А., Кисина В.И., Борисенко К.К., Зудин Б.И. Диагностика, лечение и профилактика урогенитального кандидоза. Информационный лист. ЗППП, 1994, №6, С.51-53

34. Плотичер С.М. Лабораторная диагностика кожных и венерических болезней. Киев, «Государственное медицинское издательство УССР», 1958, 428 С.

35. Прохоренков В.И., Цурган К. Дифференциальная диагностика эрозивно-язвенных поражений гениталий. Consilium medicum, Том 06, N 3, 2004, С. 218-222

36. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. -М.: Ассоциация САНАМ, 1995, 68 С.

37. Рахманова А.Г. Клиника и лечение герпетической инфекции, СПБ, 1999, 56 С.

38. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Чайка Н.А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990. 64 С.

39. Рахманова А.Г., Мальцева И.В., Чайка Н.А. Вирус Эпштейн-Барр и СПИД.-Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.48C.

40. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И., Ремезов А.П. Сратегия и тактика диагностики и лечения герпесновирусных инфекций Спб, 1999, 42 G.

41. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. Основанное Предтеченским В.Е. Издание пятое, переработанное и дополненное. Под ред. Смирновой Л.Г. и Кост Е.А. М., «Медгиз», 1960, 962 С.

42. Руководство по урологии в Зт. Под ред. Акад. Лопаткина H.A. — М., Медицина, 1998, Т2, С. 447-450

43. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова Л.Н. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий. ЗППП, 1996, №2, С.28-32

44. Самгин М. А. Халдин A.A., Зуев A.B. Клинический полиморфизм дерматологического синдрома герпетической болезни. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 1. - Прил.: с. 60-66.- (Герпес)

45. Сафронова М. М. Значение герпес-вирусной инфекции в патологии нижнего отдела гениталий, дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук., СПб, 2003, 395С.

46. Сафронова М. М. Принципы диагностики и лечения генитального герпеса. Aqua Vitae, № 1, 1997. С. 35-38

47. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. Русский Медицинский Журнал. 2001. Т. 9. № 6. С. 237-242.

48. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. М., «Триада-Х», 2001, 472С.

49. Соколова Г.А., Сильницкий П.А. Кандидоз мочеполовых органов у мужчин. Вестник дерматологии и венерологии, 1997, №2, С. 65-67

50. Суколин Г.И. Кандидоз гениталий: болезнь передаваемая половым путем? Вестник дерматологии и венерологии, 1997, №3, С. 39-41

51. Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е.,Наровлянский А.Н., Павлов В.И.,

52. Щербенко В.Э., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Терапия Кагоцелом126генитальной хронической рецидивирующей герпесвируснойинфекции.Цитокины и воспаление. 2005, 4(2): 59-65.

53. Федоров С. М.,Современные аспекты лечения герпетической инфекции. Обзор литературы. Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. №4. С. 3133

54. Халатов А.О. Роль анаэробной микрофлоры в развитии воспалительных заболеваний урогенитальной области у мужчин. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, М., 2000, 117 С.

55. Шульженко А. Е., Зуйкова И.Н. Психосоциальные аспекты генитальной герпес-вирусной инфекции. Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2007. —N 1. —Прил.: с. 13-18.

56. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека перспективы диагностики и противовирусной терапии. Цитокины и воспаление, 2005, № 3, с. 24-28

57. Яговдик Н.Э., Хилькевич Н.Д. Ассоциированные уреаплазменная и трихомонадная инфекции у мужчин, больных гонореей. Вестник дерматологии и венерологии, 1992, №11, С.47-51

58. Abulafia О, DuBeshter В, Dawson АЕ, et al: Presence of cytomegalovirus inclusion bodies in a recurrent ulcerative vaginal lesion. Am J Obstet' Gynecol 1993; 169: 1179

59. Allday MJ, Crawford DH Role of epithelium in EBV persistence and pathogenesis of B-cell tumours. Lancet 1988 I: 855-857

60. Ashley R. L., Wald A. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of type-specific serology. Clin. Microbiol. Rev. 1999. V. 12. № 1. P. 1-8.

61. Baron M., Mauger-Tinlot F., Resch В., Joly P., Marpeau L. Ulcere aigu de la vulve ou maladie de Lipschutz. Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction Vol 31 № 7 - Novembre, 2002 p. 684 - 686

62. Beauman J.G. Genital Herpes: A Review. Am Fam Physician 2005;72:1527-34, 1541-2.

63. Birley H.D.L., Walker M.M., Luzzi G.A., Bell R., Taylor-Robinson D., Byrne127

64. M., Renton A.M., Clinical Features and management of recurrent balanitis; association with atopy and genital washing. Genitourinary Medicine, 1993, V. 69, p. 400-412

65. Brown Z, Stenchever M. Genital ulceration and infectious mononucleosis: report of a case. Am J Obstet Gynecol 1977; 127: 673-4.

66. Cheng SX, Chapman MS, Margesson LJ, Birenbaum D. Genital ulcers caused by Epstein-Barr virus. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 824-826.

67. Cowan FM, Copas A, Johnson AM, Ashley R, Corey L, Mindel A. Herpes simplex virus type 1 infection: a sexually transmitted infection of adolescence? Sex Transm Infect. 2002 Oct;78(5):346-8

68. Deitch HR, Huppert J, Adams Hillard PJ: Unusual vulvar ulcerations in young adolescent females. J Pediatr Adolesc Gynecol 2004; 17:13-16

69. Dermatology, O. Braun-Falco, G. Plewig, H.H. Wolf, R.K. Winkelman, Springel Verlag Berlin Heidelberg, 1991, p.824-835

70. Drobyshev A., Zasedatelev A., Yershov G., Mirzabekov A. Massiv parallel analysis of DNA- Hoechst 33258 binding specificity with a generic oligodeoxyribonucleotide microchip. Nucl. Acid. Res. 1999, 27, p. 4100-4105

71. Edwards Sarah "Balanitis and balanoposthitis: a rewire ", Genitourinary Medicine, 1996, 72, p. 155-159

72. Emans S: Vulvovaginal complaints in the adolescent. In: Pediatric and Adolescent Gynecology, (4th ed.). Edited by S Emans, M Laufer, D Goldstein. Philadelhia, Lippincott, Williams and Wilkins, 1998, pp 423-456

73. Engelberg R, Carrell D, Krantz E, Corey L, Wald A. Natural history of genital herpes simplex virus type 1 infection. Sex Transm Dis. 2003 Feb;30(2): 174-7.

74. Fatahzadeh M, Schwartz R Human herpes simplex virus infections: Epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management.J Am Acad Dermatol. 2007 57(5):737-63; quiz 764-6

75. Fleming DT, Leone P, Esposito D, Heitman CK, Justus S, Chin S, Fife KH. Herpes virus type 2 infection and genital symptoms in primary care patients. Sex Transm Dis. 2006 Jul;33(7):416-21

76. Geraminejad P, Memar O, Aronson I, Rady PL, Hengge U, Tyring SK. Kaposi's sarcoma and other manifestations of human herpesvirus 8. J Am Acad Dermatol 2002;47:641-55.

77. Gisserot O, Carsuzaa F, Morand JJ, Marrot F. L'infection par le virus d'Epstein-Barr: une cause d'ulceration genitale. Sem HT Paris 1997; 73: 24-25.

78. Groulier JL, Pellegrin JL, Marchai C, Massieres JP, Villanove X, Leng B. Ulceration genitale au cours d'unemononuceose infectieuse. Presse Med 1986; 15:2167

79. Habif TP. Clinical dermatology. 4th ed. St. Louis: Mosby, 1996:306-10.

80. Haddow LJ, Dave B, Mindel A, McPhie KA, Chung C, Marks C, Dwyer DE. Increase in rates of herpes simplex virus type 1 as a cause of anogenital herpes in western Sydney, Australia, between 1979 and 2003. Sex Transm Infect 2006 Jun;82(3):255-9.

81. Halevy S, Cohen AD, Lunenfeld E, et al: Autoimmune progesterone dermatitis manifested as erythema annulare centrifugum: Confirmation of progesterone sensitivity by in vitro interferon-gamma release. J Am Acad Dermatol 2002; 47:311

82. Halvorsen JA, Brevig T, Aas T, Skar AG, Slevolden EM, Moi H. Genital Ulcers as Initial Manifestation of Epstein-Barr Virus Infection: Two New Cases and a Review of the Literature. Acta Derm Venereol 2006; 86: 439-442

83. Hashido M, Lee FK, Nahmias AJ, Kawana T Prevalence of herpes simplex virus type 1- and 2- specific antibodies among the acute, recurrent, and provoked types of female genital herpes. Microbiol. Immunol. 1997. V. 41. № 10. P. 823-827

84. Healy CM, Thornhill MH: An association between recurrent oro-genital ulceration and non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Oral Pathol Med 1995; 24:46

85. Hoffman IF, Schmitz JL. Genital ulcer disease. Management in the HIV era. Postgrad Med. 1995 Sep;98(3):67-70, 73-6, 79-82.

86. Katz BZ. Epstein-Barr virus (mononucleosis and lymphoproliferative disorders). In: Long SS, Pickering LK , Prober CG, eds. Principles and practice of pediatric infectious diseases. 2nd edn, Philadelphia: Churchill Livingstone, 2003: p. 1059-1068.

87. Kawa K. Epstein-Barr-associated diseases in humans. Int J Hematol 2000;71:108-17.

88. Kinghorn GR. Epidemiology of genital herpes. J Int Med Res. 1994;22 Suppl 1:14A-23A

89. Kinghom GR. Genital herpes: natural history and treatment of acute episodes. J Med Virol. 1993; Suppl 1:33-8.

90. Kinghorn GR. Limiting the spread of genital herpes. Scand J Infect Dis Suppl. 1996; 100:20-26

91. Lampert A, Assier-Bonnet H, Chevallier B, Clerici T, Salag P.Lipschutz's genital ulceration: a manifestation of Epstein-Barr virus primary infection letter. Br J Dermatol 1996;135:663-5.

92. Lo AC, Feldman SR. Polymerase chain reaction: basic concepts and clinical applications in dermatology. J Am Acad Dermatol. 1994 Feb;30(2 Pt l):250-60.130

93. Logeart I, Blondon H, Caulin C. Ulcure aigb de la vulve au cours d'une primo-infection a virus Epstein-Barr. Presse Med 1998 ; 28 : 571-2.

94. Lorenzo CV, Robertson WS. Genital ulceration as presenting symptom of infectious mononucleosis. J Am Board Fam Pract 2005; 18: 67-68.

95. Margesson L: Pediatric vulvar disorders. In: Obstetric and Gynecologic Dermatolgy, (2nd ed). Edited by M Black, M Mckay, P Braude, S Vaughan Jones, I Margesson. London, Mosby; 2002, pp 119-135

96. Masfari A.N., Kinghorn G.R., Hafiz S., Barton I.G., Duerden B.I. Anaerobic bacteria and herpes simplex virus in genital ulceration. Genitourinary Medicine, 1985, 61, p.109-113

97. Masfari A.N., Kinghorn G.R., Duerden B.I. Anaerobes in genitourinary infection in men. British Journal of Veneral Diseases. 1983, 59, p.255-259

98. McKenna G, Edwards S, Cleland H: Genital ulceration secondary to Epstein Barr virus infection. Genitourin Med 1994; 70:356

99. Mertz KJ, Trees D, Levine WC, et al. Etiology of genital ulcers and prevalence of human immunodeficiency virus coinfection in 10 US cities.J Infect Dis 1998;178:1795-8.

100. Mullan HM, Munday PE. The acceptability of the introduction of a type specific herpes antibody screening test into a genitourinary medicine clinic in the United Kingdom. Sex Transm Dis 2003;79: 129-33.

101. Naher H, Gissmann L, Freese UK, Petzoldt D, Helfrich S Subclinical Epstein-Barr virus infection of both the male and the female genital tract -indication for sexual transmission. J Invest Dermatol. 1992. Vol. 98:791-793

102. Naher H, Gissmann L, Knebel Doeberitz C v, Knebel Doeberitz M v,

103. Greenspan JS, Greenspan D, Petzoldt D, Edler L, Freese UK Detection of

104. Epstein-Barr virus-DNA in tongue epithelium of human immunodeficiency131virus-infected patients. J Invest Dermatol. 1991. Vol. 97:421-424

105. Navarro Llanos A, Dominech Climent V, Elizalde Eguinoa J, Pujol de la Llave E. Primo infeccia por el virus de Epstein-Barr: una causa poco conocida de Ulcera genital aguda. Ulcera de Lipschutz's Rev Clin Esp 1996; 196: 570571.

106. Nicolas X, Ansart S, Jaffuel A, Deluc A, Le Berre R, Tand D, et al. Ulcerations genitales au cours d'une primo-infection par le virus Epstein-Barr. La Revue de Medecine Interne 2005; 26: 913-916.

107. Nieuwenhuis RF, van Doornum GJ, Mulder PG, Neumann HA, van der Meijden WI. Importance of herpes simplex virus type-1 (HSV-1) in primary genital herpes. Acta Derm Venereol. 2006;86(2): 129-34.

108. Nishimura Y., Ayabe M. et al. Differentiation of Herpes simplex virus types 1 and 2 in sera of patients with HSV central nervous system infections by type-specific enzyme-linked immunosorbent assay. J. Infection. 2001. № 43. P. 206209.

109. O'Farrell N. Chancroid in the United KingdomSex. Transm. Inf. 2000;76;67-68

110. Paz-Bailey G, Ramaswamy M, Hawkes SJ, Geretti AM. Herpes simplex virus type 2: epidemiology and management options in developing countries.Sex Transm Infect. 2007 Feb;83(l): 16-22.

111. Pelletier F, Aubin F, Puzenat E, Deprez P, Blanc D, Estavoyer JM, Humbert P. Lipschutz genital ulceration: a rare manifestation of paratyphoid fever. // Eur J Dermatol. 2003 May-Jun;13(3):297-8

112. Phy JL, Weiss WT, Weiler CR, et al: Hypersensitivity to progesterone-in-oil after in vitro fertilization and embryotransfer. Fertil Steril 2003; 80:1272

113. Portnoy J, Ahronheim GA, Ghibu F, Clecner B, Joncas JH. Recovery of Epstein-Barr virus from genital ulcers. N Engl J Med 1984; 11 : 966-8.

114. Rickinson AB On the biology of Epstein-Barr virus persistence: a reappraisal. In: Lopez C (ed) Immunobiology and prophylaxis of human herpesvirus infections. Penum Press, New York, 1990, pp 137-146

115. Ryan C, Kinghorn G. Clinical assessment of assays for diagnosis of herpes simplex infection. Expert Rev Mol Diagn. 2006 Sep;6(5):767-75

116. Schacker T. The role of HSV in the transmission and progression of HIV. Herpes 2001;8:46-9.

117. Shahriar Tavacoli-Tabashi, Hamill R.J., Greenberg S.B. Anaerobic Balanoposthitis: Two cases and review of the literature. Anaerobe, 2000, v. 6 p.11-14

118. Sheary B, Dayan L. Herpes simplex virus serology in an asymptomatic patient. Aust Fam Physician. 2005 Dec;34(12): 1043-6.

119. Sisson BA, Glick L. Genital ulceration as a presenting manifestation of infectious mononucleosis. J Pediatr Adolesc Gynecol 1998; 11:185-7.

120. Sixbey JW, Lemon SM, Pagano JS. A second site for Epstein-Barr virus shedding: the uterine cervix. Lancet 1986;2(8516):1122- 4.

121. Strick LB, Wald A. Diagnostics for herpes simplex virus: is PCR the new gold standard? Mol Diagn Ther. 2006;10(l):17-28.

122. Svedman C, Hoist R , Johnsson A. Ulcus vulvae acutum, a rare diagnosis to keep in mind. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 2004; 115: 104-105

123. Taylor S, Drake SM, Dedicoat M, Wood MJ. Genital ulcers associated with acute Epstein-Barr virus infection. Sex Transm Inf 1998; 74: 296-297.

124. Tenori V, Parra C, Uriz S, Castells L, Velazquez M. Febre i< Ulceresgenitales en una nena de 2 anys. Pediatria Catalana 2004; 64: 88-89.

125. Torok L, Domjan K, Farago E. Ulcus vulvae acutum. Cutis 2000;65:387-9

126. Tran T, Druce JD, Catton MC, Kelly H, Birch CJ. Changing epidemiology of genital herpes simplex virus infection in Melbourne, Australia, between 1980 and 2003. Sex Transm Infect 2004;80:277-9.

127. Walling DM, Hudnall SD, Yen-Moore A. Epstein-Barr virus. In: Tyring SK, Yen-Moore A, editors. Mucocutaneous manifestations of viral diseases. New York: Marcel Dekker; 2002. p. 145-57.

128. Wilkey JE, Fethers KA, Latif AS, Kaldor JM. Genital ulcer disease in central Australia: predictors of testing and outcomes. Sex Health. 2006 May;3(2):l 19-22.

129. Wilson RW. Genital ulcers and mononucleosis. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 418.

130. Wintzen M, Goor-van Egmond MB, Noz KC: Autoimmune progesterone dermatitis presenting with purpura and petechiae. Clin Exp Dermatol 2004; 29:316

131. Wolf H, Zur Hausen H, Becker V EB-viral genomes in epithelial nasopharyngeal carcinoma cells. Nature. 1973. 244:245- 247

132. Zur Hausen H Human genital cancer: synergism between two virus infections or synergism between a virus infection and initiating events,Lancet II: 1982. 1370-1374