Этиологическая структура и клинико-лабораторная характеристика менингитов у взрослых в Санкт-Петербурге тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Клур, Маргарита Вилленовна

• Клур, Маргарита Вилленовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клур, Маргарита Вилленовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Классификация и этиологическая структура менингитов.

1.1.1. Классификация менингитов.

1.1.2. Распространение и этиологическая структура бактериальных гнойных менингитов.

1.1.3. Распространение и этиологическая структура вирусных серозных менингитов.

1.2. Значение отдельных клинико-анамнестических данных в оценке тяжести заболевания.

1.3. Особенности диагностики менингитов.

1.4. Патогенетическое обоснование определения десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Краткая характеристика больных и клинико-лабораторные методы исследования.

2.2. Методики определение десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости.

2.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. Распределение больных по этиологии менингитов.

3.1. Этиологическая структура менингитов у-взрослых в СПб за период с января 1999 по декабрь 2004- года.

3.2. Этиологическая структура менингитов в исследуемых группах.

ГЛАВА 4. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных

4.1. Клинико-лабораторная характеристика больных с бактериальными гнойными менингитами.

4.2. Клинико-лабораторная характеристика больных вирусными серозными менингитами.

ГЛАВА 5. Определение десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных менингитами.

5.1. Содержание десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных бактериальными гнойными менингитами.

5.2. Содержание десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости у больных вирусными серозными менингитами.

5.3. Результаты определения эндотелиальных клеток в группе контроля.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиологическая структура и клинико-лабораторная характеристика менингитов у взрослых в Санкт-Петербурге»

Актуальность, темы данного исследования определяется значительным удельным весом нейроинфекций в структуре инфекционной патологии, сохраняющимся высоким уровнем летальности и частыми осложнениями у выживших в виде тяжелых резидуальных последствий, приводящих к инвалидизации пациентов [9, 12, 64, 66, 103, 118-122, 153, 193, 213, 249].

Большинством исследователей признается тот факт, что наиболее перспективными являются исследования, направленные на изучение патогенетических механизмов поражения оболочек и вещества мозга, а также обоснование новых подходов к патогенетической терапии менингитов [10, 56, 68, 82, 83, 97, 119, 134, 163, 212, 226].

В настоящее время удельный вес инфекций в структуре общей патологии^, нервной системы составляет около 40%. При этом, менингиты составляют приблизительно 70% всех острых инфекционных заболеваний нервной системы [64, 66, 68]. Данные отечественных и зарубежных публикаций свидетельствуют о том, что по сравнению с серединой 80-х годов не снижаются показатели заболеваемости наиболее частыми формами бактериальных нейроинфекций — бактериальными менингитами, как в России, так и в других государствах СНГ [19, 35, 36, 38, 53, 61, 63, 113, 121]. В промышленно развитых странах мира этот показатель составляет от 1-3 до 5-11 случаев на 100 тыс. человек [168, 176, 181, 192, 236, 237, 248]. В развивающихся странах он выше в 10-20 раз [64, 66, 121, 142, 192, 237], а в странах Центральной Африки, относящихся к так называемому «менингитному поясу», - в 50 раз, обусловливая уровень поражённости в период эпидемических подъемов до 1% от численности населения государств [63, 81, 113, 235]. В последние годы проблема нейроинфекционных заболеваний, особенно бактериальной* этиологии, тесно переплетается с проблемами военных конфликтов - в лагерях беженцев заболеваемость только менингококковыми менингитами возрастает в десятки раз по сравнению со среднегодовой в регионе [35, 39, 40, 53, 81, 113, 127, 168, 231].

В многочисленных публикациях констатируются факты высоких показателей летальности и тяжелых резидуальных явлений при пневмококковых, листериозных и других менингитах [9, 10, 63, 64, 102, 103, 105-108, ИЗ, 118, 121, 127, 159, 162, 176, 181, 223]. Среди вирусных менингитов, особо тяжелым течением отличаются герпетические (герпес I-II типов, вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирус) менингиты и менингоэнцефалиты [23, 30, 64, 104, 113, 120, 122, 180, 213, 249]. К группам риска в этом плане относятся дети в возрасте до 1 года и лица старше 60 лет, а также больные иммунодефицитами, в частности, ВИЧ-инфекцией. У больных этих групп летальность колеблется, по данным разных авторов, от 27% до 68% [12,14,64,74, 118,127,152,159, 165,180,210,213,217,225,249].

Достижения теоретических и практических отраслей медицины позитивно отразились на возможностях адекватной диагностики и терапии больных менингитами. Внедрены в практику методы лабораторной «экспресс-диагностики» менингитов, прежде всего этиологической; компьютерная и магнитно-резонансная томография; оптимизирована этиотропная терапия, с использованием достаточно эффективных антибиотиков и противовирусных препаратов. Вместе с тем, остаются недостаточно изученными патогенетические механизмы поражения оболочек и вещества головного и спинного мозга. Многочисленные работы отечественных и зарубежных исследователей свидетельствуют о том, что тяжесть поражения оболочек и вещества мозга при менингитах и, соответственно, степень выраженности неврологического дефицита, определяются выраженностью отека и набухания головного мозга, а также сосудистыми нарушениями [9, 20, 22, 56, 77, 98, 121, 134, 242, 251]. В силу того, что большинство возбудителей нейроинфекционных заболеваний имеют тропность к эндотелию сосудов, компонент васкулита имеет огромное значение в патогенезе заболевания, тем более, что в настоящее время практически нет объективных клинических и лабораторных критериев, позволяющих диагностировать данное состояния без помощи дорогостоящих методов магнитно-резонансной томографии, а также исследования аутопсийного материала. Значимость сосудистых нарушений в патогенезе заболевания, безусловно, предусматривает необходимость поиска и внедрения препаратов ангиопротективного действия, в том числе обладающих эндотелиопротективным эффектом, что могло бы существенно дополнить схемы патогенетической терапии больных менингитами [22, 25, 68, 79, 84, 85, 87, 98, 125, 160, 182, 186, 188].

В связи с этим, несомненный интерес представляет не только комплексное изучение функционирования системы эндотелиальных клеток при менингитах различной этиологии в динамике, но и возможность использовать ряд показателей с дифференциально-диагностической и прогностической целями.

Цель исследования.

Проанализировать этиологическую структуру и клинико-лабораторную характеристику менингитов у взрослых в СПб с учетом степени выраженности повреждения эндотелия сосудов, оцениваемой по количеству десквамированных эндотелиальных клеток.

Задачи исследования.

1. Изучить этиологическую структуру бактериальных гнойных и вирусных серозных менингитов у взрослых в СПб по материалам ГИБ № 30 за период с января 1999 по декабрь 2004 года.

2. Оценить наиболее значимые клинико-лабораторные показатели в группах больных с бактериальными гнойными и вирусными серозными менингитами в зависимости от стадии заболевания.

3. Оценить динамику изменения содержания десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных бактериальными гнойными и вирусными серозными менингитами и сопоставить с основными клинико-лабораторными показателями. '

4. Модифицировать и адаптировать существующую методику оценки количества десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови к изучению аналогичного показателя в цереброспинальной жидкости и, на основании выполненного иммуногистохимического исследования, доказать объективность предложенного метода, а также возможность его использования с целью оценки степени повреждения эндотелия в динамике заболевания бактериальными гнойными и вирусными серозными менингитами.

Положения, выносимые на защиту.

1. На основе анализа 1003 историй болезни пациентов, находившихся на лечении в ГИБ №30 им. П.С. Боткина за период с 1999 по 2004 гг., у которых диагноз «Менингит» фигурировал как основной, показано, что этиологическая структура бактериальных гнойных менингитов (БГМ) у взрослых за последние шесть лет определялась лидирующим положением менингококков (48,3% от общего числа и 80,1% от числа расшифрованных БГМ) и пневмококков (9,5% и 15,7%); менее значимы листерии и стафилококки (1,5% и 2,5%; 1,3% и 2,1% соответственно). В этиологической структуре вирусных серозных менингитов (ВСМ) наибольшее значение имеют энтеровирусы (43,1% от общего числа ВСМ и 87,7% от числа расшифрованных). По сравнению с предыдущими годами отмечено снижение числа случаев БГМ с неустановленной этиологией до 39,6%, в то время как число вирусных менингитов с неустановленной этиологией заболевания продолжает оставаться высоким (50,8%).

2. Показано, что тяжесть состояния больных и клинико-лабораторная картина в остром периоде заболевания при среднетяжелых неосложненных формах бактериальных гнойных менингитов определяются выраженностью интоксикационного, менингеального синдромов, синдрома повышенного внутричерепного давления и синдромом ликворологических изменений; при вирусных серозных менингитах доминируют синдром повышенного внутричерепного давления и синдром воспалительных изменений в ликворе.

3. Методика определения десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и в цереброспинальной жидкости у больных бактериальными гнойными и вирусными серозными менингитами позволила качественно оценить степень повреждения в системе сосудистого эндотелия, более выраженную в остром периоде заболевания и, в большей степени, при бактериальных гнойных менингитах, а также установить прямую зависимость между степенью повреждения эндотелия и стадией заболевания.

Научная новизна.

Была проанализирована этиологическая структура заболевания менингитами у взрослых в СПб за последние шесть лет (1999-2004 гг.).

Впервые оценена степень повреждения эндотелия сосудов на основании определения десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови у больных бактериальными гнойными и вирусными серозными менингитами по известной методике Хладовека (1978 г.) в модификации Петрищева H.H. (1999 г.).

Вышеуказанная методика модифицирована и адаптирована для определения десквамированных эндотелиальных клеток в цереброспинальной жидкости; объективность результатов использования методики подтверждена иммуногистохимическим анализом.

Впервые было проведено сравнение динамики изменения количества десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости в зависимости от стадии заболевания и степени выраженности основных клинико-лабораторных показателей у больных бактериальными гнойными и вирусными серозными менингитами.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты свидетельствуют о выраженных деструктивных изменениях эндотелия сосудов, как при бактериальных, так и при вирусных менингитах.

Простота и доступность определения десквамированных эндотелиальных клеток в клинической практике дают возможность уже на начальных этапах обследования больного использовать данный показатель для оценки степени повреждения сосудистого эндотелия и выявления компонента васкулита, что позволит своевременно корректировать терапию и предупреждать возможные осложнения.

Вклад автора в проведенное исследование.

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах диссертационного исследования и включало: ретроспективный анализ историй болезни с целью изучения этиологической структуры менингитов за шесть лет; обследование и курацию больных исследуемых групп с момента их поступления в стационар до момента выписки; собственноручное выполнение методик по определению десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости; статистическую обработку полученных результатов.

Апробация и внедрение в практику.

Материалы диссертации были представлены на Международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения», прошедшем в СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова в декабре 2005 года.

Обсуждение материалов работы проводилось на заседаниях кафедры инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД и на проблемной комиссии «Инфекционные болезни» СПб МАПО в 2006 году. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД СПб МАПО, а также в клинической практике городской инфекционной больницы №30 им. С.П. Боткина, на кафедре нервных болезней ВМедА им. С.М. Кирова.

Структура и объем работы.

Работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 18 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика больных и методов исследования», трех глав собственных исследований, главы «Результаты и обсуждения», выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 147 отечественных и 104 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Клур, Маргарита Вилленовна

ВЫВОДЫ:

1. При анализе этиологической структуры менингитов у взрослых в СПб за период с 1999 по 2004 гг. по материалам городской инфекционной больницы №30 им. С.П. Боткина установлено, что среди возбудителей бактериальных гнойных менингитов на первом месте находятся менингококки (48,3% от общего числа и 80,1% от числа расшифрованных), на втором - пневмококки (9,5% и 15,7%); менее значимы листерии (1,5% и 2,5%) и стафилококки (1,3% и 2,1%). Этиологическая структура вирусных серозных менингитов в 43,1% случаев представлена энтеровирусами (87,7% от числа расшифрованных).

2. Тяжесть состояния больных менингитами и динамика заболевания были обусловлены синдромом интоксикации, общемозговым и менингеальным синдромами, более выраженными при бактериальных гнойных менингитах, а также воспалительными изменениями цереброспинальной жидкости в виде нейтрофильного плеоцитоза (4401,63±860,8 клеток х 10б/л) при бактериальной природе заболевания и лимфоцитарного плеоцитоза (347,23±0,42 клеток х 106/л) при вирусной природе заболевания.

3. Содержание десквамированных эндотелиальных клеток в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости на момент поступления в стационар у больных бактериальными гнойными менингитами

95,03 ± 12,34 кл/100 мкл и 144,93 ± 18,88 кл/10 полей зрения соответственно) существенно превышало аналогичные показатели у больных вирусными серозными менингитами (54,21 ± 7,70 кл/100 мкл; 77,55 ± 15,17 кл/10 полей зрения), (р<0,05 - для сыворотки крови и р<0,01 -для цереброспинальной жидкости). Степень повреждения эндотелия сосудов находилась в прямой зависимости от стадии заболевания и выраженности основных клинико-лабораторных показателей.

4. Предложенный и подтвержденный иммуногистохимическим анализом метод определения десквамированных эндотелиальных клеток в цереброспинальной жидкости, имеет статистически доказанную высокую степень достоверности, что позволяет использовать его в повседневной клинической практике для оценки степени повреждения эндотелия сосудов мозговых оболочек и выявления компонента васкулита.

Практические рекомендации

Определять достоверное количество десквамированных эндотелиальных клеток в цереброспинальной жидкости можно с помощью метода световой микроскопии с применением регрессионного уравнения:

К^ К?/12 , где

КI - достоверное количество клеток, соответствующее количеству клеток в иммуногистохимически-окрашенных препаратах; К2 - количество клеток в нативных препаратах, подсчитанных с помощью световой микроскопии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клур, Маргарита Вилленовна, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Сосудистые сплетения головного мозга. Нальчик: Кабардино-Балкарское книжное издательство.- 1962. - 128 с.

2. Адлер С.П., Тоор С. Инфекционные заболевания центральной нервной системы // Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте / Под ред. Дж. М. Пеллока, Э.К. Майера: Пер. с англ. М.: Медицина, 1988. - С. 338-365.

3. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз // Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. - С. 419-460.

4. Алимов Г.А., Банин В.В. и др. Сосудистый эндотелий / Под ред. В.В. Куприянова, И.И. Бобрика, Я. Л. Караганова. Киев: Здоровь 'я, 1986.122 с.

5. Альберте Б., Брей. Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки: Пер. с англ. 2-е изд. (тт. 1-3). - М.: Мир, 1994.-548 с.

6. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов. — М.: НИО Квартет, 1993.- 112 с.

7. Бактериальные менингиты // Руководство по педиатрии / Неотложная помощь и интенсивная терапия / Под ред. М. Роджерса, М. Хелфаера: Пер. с англ. СПб.: Питер, 1999. - С. 626-642.

8. Банин В.В, Алимов Г.А. Эндотелий как метаболически активная ткань: синтетические и регуляторные функции // Морфология. 1992. -Т. 102, вып. 2.- С. 10-35.

9. Барон М.А., Майорова H.A. Функциональная стерео-морфология мозговых оболочек. -М.: Медицина, 1982. 350 с.

10. Белобородов В.Б. Антибактериальная терапия инвазивной пневмококковой инфекции и проблема резистентности пневмококков // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - № 6. - С. 168 -172.

11. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. -Киев: Наукова думка, 1990. 264 с.

12. Берестов А.И., Куанова Л.Б., Неижко Л.Ю. и др. Особенности течения гнойного менингита у новорожденных и детей первого года жизни // Вопр. охраны материнства. 1990. - № 6. - С. 10-14.

13. Бобрик И.И., Шевченко Е.А., Черкасов В.Г. Развитие кровеносных и лимфатических сосудов. Киев: Здоровь 'я 1991. - 207 с.

14. Бондарев Л.С., Зайцев И.А., Заплотная А.А. и др. Гнойный менингит и менингоэнцефалит в пожилом и старческом возрасте // Терапевт, арх.- 1991. Т. 62. - № 11. - С. 60-62.

15. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTIC А Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: «Филин», 1997.- 436 с.

16. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. - 480 с.

17. Быков В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека. СПб.: СОТИС. 1998. - 520 с.

18. Быков В.Л. Частная гистология человека. СПб.: СОТИС. - 1997. -448 с.

19. Венгеров Ю.Я. Менингиты // Лечащий врач. 1999. - № 2-3. - С. 1723.

20. Верещагин Н.В., Мудров В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии. М.: Медицина, 1997.-228 с.

21. Виберс Д., Фейгин В., Браун Р. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям: Пер. с англ. М.: ЗАО «Бином», 1999. - С. 346-349.

22. Вознюк И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология. Дисс. . докт. мед. наук. - СПб. - 2000 - 233 с.

23. Воронин Е.Е Герпетическая инфекция вызываемая вирусами простого герпеса у детей с ВИЧ-инфекцией (дисс. на соиск. степени канд. мед. наук)//СПб. 1995.- 163 с.

24. Гайдар Б.В. Ишемия мозга как медицинская проблема. Сосудистая патология нервной системы / Под ред. М.М. Одинака, А.Н. Кузнецова. -СПб. 1998. - С.46-49.

25. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Практическое руководство по транскраниальной доплерографии. СПб.: Рос. BMA. - 1995. - 34 с.

26. Гансбургский А.Н., Павлов A.B. Пролиферативпые свойства клеточных дифферонов сосудистой стенки // Морфология. 1998. - Т. 113, вып. 2.-С. 66-70.

27. Гансбургский А.Н., Павлов A.B. Цитологические механизмы постнатального роста эндотелия аорты // Онтогенез. 1994. - Т. 25. — вып. 3.-С. 33-39.

28. Гебеш В.В., Ярош O.A. Клинические и эхо-энцефалографические данные в оценке исходов менингококкового менингоэнцефалита // Врачеб. дело. 1990. - № 1. - С. 109-112.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика. - 1998. - 459 с.

30. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. // Н. Новгород. 1991. -2001.-235 с.

31. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга. М., 1992 - 59 с.

32. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека.-Т. 1. -М.: Медгиз, 1956.-661 с.

33. Данилов Р.К., Клишов A.A. Гистология. СПб.: ВмедА. - 1995 - 639 с.

34. Девяткина Н.П., Демина А.А., Пичушкова А.В. Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в СССР // Журн. микробиологии. 1989. - № 12. - С. 36-40.

35. Девяткина Н.П., Ильина Т.В., Демина А.А. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Н. Influezae // Журн. микробиологии. 1990. - № 11. - С. 45-49.

36. Девяткина Н.П., Ильина Т.В., Королева И.С. и др. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Streptococcus pneumonie и Haemofhilus influenzae типа В // Журн. микробиол. 1999. -№ 12.-С. 36-40.

37. Демина А.А. Эпидемиологический надзор и прогноз // Новости вакцинации. 2000. - № 5. - С. 5-6.

38. Демина А.А., Покровский В.И., Ильина Т.В. и др. Эпидемиологический надзор за менингококковыми инфекциями и гнойными менингитами: Материалы 4-летних наблюдений в СССР // Бюл. ВОЗ. 1986. - Т. 64. - № 2. - С. 77-83.

39. Демина А.А., Покровский В.И., Самсонова И.М. Заболеваемость, обусловленная Haemofhilus influenzae типа b и вакцинопрофилактика этой инфекции // Журн. микробиол. 1996. - № 5. - С. 99-104.

40. Диагностика нервных болезней: Руководство для врачей / Под ред. А.Г. Акимова. СПб.: Гиппократ, 1997. - 608 с.

41. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ. -2003.- 184 с.

42. Дифференциальтная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / А.П. Казанцев, Т.М. Зубик, К.С. Иванов, В.А. Казанцев. М.: МИА. 1999. - 482 с.

43. Дунина-Барковская А .Я. Плотные контакты: факты и модели // Биол. мембр. 1997. - Т. 14. - № 5. - С. 453-475.

44. Зайнулина М.С., Петрищев H.H. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе // Журн. акуш. и женск. болезней. 1997. - Вып. 1.-С. 59-62.

45. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология // Учебник для студентов мед. ВУЗов. СПб. - 2001. - 624 е.: ил.

46. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе // Журн. акуш. и женск. болезней. 1997. — Вып. 1.-С. 59-62.

47. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса / Методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-76.

48. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Септический шок: этюды критической медицины. Т. 3. - Петрозаводск. -1997. - С. 253-287.

49. Иванов К.С. Менингококковая инфекция у лиц молодого возраста: Клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. JL-1992. - 30 с.

50. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. 1997. - № 7. - С. 41- 46.

51. Ильина Т.В. Изменение этиологической структуры гнойных бактериальных менингитов за 10-летний период наблюдения // Менингококковая инфекция и гнойные менингиты (диагностика, профилактика, лечение). М. - 1990. - Т. 1. - С. 52-54.

52. Инфекционные болезни: Учеб. метод, пособие для слушателей 1 факультета / Под ред. B.C. Матковского. - Д.: BMA. - 1986. - 192 с.

53. Инфекционные болезни 2004 // Альманах / Под редакцией А.Г. Рахмановой, A.A. Яковлева, E.H. Виноградовой. - СПб.: изд-во НИИХ СПбГУ. - 2005. - 212 с.

54. Кветная A.C. Микробиологические основы патогенеза пневмококковой инфекции у детей: Автореферат дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1995.-36 с.

55. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. Киев: Здоровь' я, 1988. - 184 с.

56. Клиническое течение гемофильных менингитов: осложнения, дифференциальный диагноз, лечение и исходы // Метод, рекомендации /Под ред. В.В. Ивановой. СПб. - 1998. - 18 с.

57. Компьютерная томография мозга / Под ред. Н.В. Верещагина. М.: Медицина. - 1986. - 256 с.

58. Коржевский Д.Э. Тканевая организация и развитие сосудистого сплетения головного мозга человека // Морфология. 1998. - Вып. 2. -С. 105-114.

59. Костюкова H.H., Коржуева H.A., Деркач С.А. и др. Этиологическая структура бактериальных менингитов в различных регионах // Журн. микробиол. 1992. - № 7-8. - С. 14-17.

60. Куприянов В.В., Миронов В.А., Миронов A.A., Турина О.Ю. Ангиогенез: Образование, рост и развитие кровеносных сосудов. — М.: НИО «Квартет». 1993.-201 с.

61. Лекции по инфекционным болезням / Академик РАМН, проф. Ющук Н.Д, чл.-корр. РАЕН, проф. Венгеров Ю.Я. // М.: ВУНМЦ. 1999. -Т.1.-454 е., Т 2.-433 с.

62. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. Л.: Медицина, 1983. - 192 с.

63. Лобзин C.B. Пункции и блокады в неврологии. СПб.: Гиппократ,1999.- 128 с.

64. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням СПб.: Фолиант, 2000. - С. 74-82.

65. Лобзин Ю.В., Захаров В.И. Реабилитация и диспансеризация инфекционных больных. СПб.: Гиппократ. - 1994. - 216 с.

66. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Алексеев A.M. Антибиотикотерапия острого бактериального менингита // Клин, антимикроб, химиотерап.2000. -Т.2. № 1.-С. 11-15.

67. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. // М. 1996. -624 с.

68. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. Л.: Медицина. - 1984. -215 с.

69. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.: Медицина. - 1986. -160 с.

70. Малюк В.И. Физиологическая регенерация сосудистой стенки. -Киев: Наукова думка. 1970. - 243 с.

71. Матяш В.И. и др. Возрастные особенности бактериальных менингоэнцефалитов (клинико-морфологические исследования) // Сов. медицина. 1991. - № 8. - С. 83-86.

72. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского, O.K. Позднеева. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 1200 е.: ил.

73. Михайленко A.A. и др. Клинико-инструментальная оценка церебральной гемодинамики у больных с окклюзирующими поражениями сонных артерий (диагностическое и прогностическое значение) // Журн. неврол. и психиатр. 1994. - №2. - С. 5-8.

74. Михайленко A.A., Покровский В.И. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных. — М.: Медицина, 1997. 352 с.

75. Мозговая Е.В. Особенности состояния тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. - 1998 - 34 с.

76. Мозговая кома при бактериальных гнойных менингитах у детей: диагностика, патогенез и тактика терапии // Пособие для врачей / Под ред. М.Н. Сорокиной, М.В. Ивановой, Т.В. Злотниковой и др. 1999. -СПб.: НИИДИ. - 34 с.

77. Мур П.С., Тул М.Дж., Нейбург П. (Moor P.J., Tool P.S., Neiburg P.) Эпидемиологический надзор за менингококковым менингитом иборьба с эпидемиями этого заболевания в популяциях беженцев // Бюллетень ВОЗ. 1990. - Т. 68, 35. - С. 30-40.

78. Насыров P.A. Некоторые итоги и перспективы развития патоморфологии инфекционных заболеваний // Сборник научных трудов, посвященных 70-летию НИИ детских инфекций. СПб. - 1997. -С. 135-138.

79. Насыров P.A., Забежинский М.М. Патоморфология менингитов, вызванных Haemophilus influenzae // Тезисы 2-го съезда Международного союза ассоциаций патологоанатомов. М. - 1999. -С. 211-212.

80. Новожилова А.П., Плужников H.H., Новиков B.C. Механизмы клеточной смерти: Проблемы и перспективы // Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука. - 1996. - С. 9-29.

81. О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов: Приказ МЗ РФ № 375 от 23.12.98 г.

82. Одинак М.М., Вознюк И.А. Нарушения кровообращения головного мозга // Медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла.- СПб.: ВмедА. 2002. - 79 с.

83. Одинак М.М., Вознюк И.А. Повреждение и защита гематоэнцефалического барьера при ишемии . 2003. - С. 146-171. В кн. Дисфункция эндотелия // Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. - СПб.: Изд-во СПб ГМУ. - 2003.- 184 с.

84. Одинак М.М., Вознюк И.А., Кузнецов А.Н. Современные подходы к восстановлению церебрального кровотока в остром периоде ишемического инсульта / В сб. Вессел ДУЭ Ф в клинике внутренних болезней.-СПБ.-2001. С. 57-59.

85. Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб.: Гиппократ, 1997. — 160 с.

86. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. — М.: Медицина. 1995.- 56 с.

87. Онищенко Г.Г. О тенденциях заболеваемости инфекционными болезнями, управляемыми с помощью вакцинации и изменениях в Национальном календаре профилактических прививок // Бюллетень «Вакцинация». № 2. - 2002. - С. 6-7.

88. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2000. - № 4. - С. 4-8.

89. Пархоменко С.И., Жулев Н.М., Рахманова А.Г., Сизова Н.В. Клинические особенности течения менингоэнцефалитов у ВИЧ-инфицированных пациентов. // Тезисы докладов (5-й Российский съезд инфекционистов). 1998. - С.240-241.

90. Пафифова A.C. Клеточные реакции ликвора при гнойных менингитах у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1994. -15 с.

91. Петрищев H.H. Тромборезистентность сосудов. СПб.: АНТ-М, 1994.- 130 с.

92. Педиатрия // Под ред. Дж. Грефа: Пер. с англ. М.: Практика, 1997. — 912 с.

93. Пилипенко В.В. Клинико-лабораторные критерии тяжести, прогноза и дифференциального диагноза бактериальных менингитов и энцефалитов: Афтореф. дисс. .канд. мед. наук. СПб. - 1995. -23 с.

94. Пишель Я.В., Хобта В.Д., Биттерлих JI.P. Анализ состояния системы мозгового кровообращения и ликвородинамики при менингитах у детей // Журн. невропат, психиатр. 1988. - № 3. - С. 43-48.

95. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Королева И.С. Шипулина О.Н. Перспективы диагностики бактериальных менингитов // Журн. микробиол. 1999. - № 2. - С. 71-76.

96. Платонов А.Е. и др. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей // Пособие для врачей. М.: Медицина. - 2001.-46 с.

97. Приказ МЗРФ № 375 от 23.12.98 «О мерах по усилению эпидемического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». М. - 1998. - С. 1-57.

98. Покровская Н.Я., Покровский В.И. Гнойные менингиты и менингоэнцефалиты // Острые нейроинфекции у детей / Под ред. А.П. Зинчепко. Л.: Медицина, 1987. - № 5. - С. 23-55.

99. Постовит В.А. Инфекционные болезни: Руководство. СПб.: СОТИС, 1997.-502 с.

100. Протас И.И. Герпетический энцефалит. Минск: ООО «Мет», 2000.- 176 с.

101. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция: Клиника и лечение. СПб.: Изд-во ССЗ.-2000.-367 с.

102. Рахманова А.Г., Веровая A.B., Чайка H.A., Бейер Т.В. Токсоплазмоз и СПИД // Л.: НИИ эпид. и микроб, им. Пастера. 1992. -68 с.

103. Рахманова А.Г., Гяургиева О.Х. Криптококковая инфекция при СПИДе / в сб. Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб. - 1997. - С. 17-21.

104. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни / Руководство, 2-е издание. СПб. - «Питер». - 2001. - 567 с.

105. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии (клинико-вирусологическая диагностика, терапия и диспансеризация). СПб., 2000.-31 с.

106. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины // Успехи совр. биологии. 1999. - Т. 119. - № 4. - С. 359-367.

107. Рослый И.М. Биохимическая оценка крови и ликвора при осложненных формах пневмококковой инфекции // Сов. медицина. — 1991. -№ 4. С. 74-76.

108. Руководство по гистологии. СПб.: СпецЛит. - 2001. - 735 е.: ил.

109. Руководство по инфекционным болезням / Под. Ред. Чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. СПб.: Фолиант. - 2000. - 936 с.

110. Сагар С., Мак-Гир Д. Инфекционные заболевания // Неврология / Под ред. М. Самуэльса: Пер. с англ. М.: Практика. - 1997. - С. 193 — 276.

111. Сапожникова Л.Р. Современные представления о гистофизиологии и репаративной регенерации эндотелия крупных кровеносных сосудов // Арх. анат. 1987. - Т. 92, вып. 1. - С. 80-88.

112. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. Пер. с болг. - М., 1968. - 420 с.

113. Скворцова В.И., Бурд Г.С., Гусев Е.И. Дифференцированная терапия церебральных инсультов // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997. - С. 14-22.

114. Сорокина М.Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей // Новости вакцинопрофилактики. 1999. - № 2. - С. 5-5.

115. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных нейроинфекций у детей: Дис. . д-ра мед. наук. Спб. - 1992. - 460 с.

116. Сорокина М.Н., Безух С.М. Поражение нервной системы при герпетической инфекции. СПб.: СПбНИИДИ, 1996. - 34 с.

117. Сорокина М.Н., Иванова В.В., Скрипченко Н.В. Бактериальные менингиты у детей. М.: Медицина. - 2003. - 314 с.

118. Сорокина М.Н., Скрипченко H.B. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей // Руководство для врачей. М.: Медицина, 2004. -416 с.

119. Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е.В. Шмидта. М., 1975. - 663 с.

120. Сосунов A.A., Чучков В.М. Концепции и принципы организации нервной системы //Рос. морф. вед. 1995. - № 1. - С. 57-61.

121. Стенина О.И., Захарова О.С., Бобрышева Ю.В., Репин B.C. Повреждения эндотелия и их роль в патологии сосудистой стенки // Роль эндотелия в физиологии и патологии сосудов // Итоги науки и техники.-М.: ВИНИТИ, 1989. Т. 38. - С. 89-113.

122. Таточенко В.К. Политика в отношении вакцинации против инфекций, вызванных гемофильной палочкой типа Ь, менингококками и пневмококками // Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 5. - С. 6-6.

123. Титов М.Б., Луцик Б.Д. Гнойные менингиты. Киев: Здоровь 'я, 1990.- 159 с.

124. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Гнойные менингиты /Клиника и вакцинация // Новости вакцинопрофилактики 1999. - № 2. - С. 4.

125. Федин А.И., Ефимов B.C. Дубровская Н.И. Дмитриев A.A. и др. Реологические свойства крови и система гемостаза у больных дисциркуляторной энцефолопатией при лечении гемосорбцией // Ж. неврапатол. и психиатр. 1989. - Т. 89. - №6. - С. 72-77.

126. Филатова Т.Г. Функциональное состояние клеток крови и цереброспинальной жидкости у больных гнойными менингитами // Терапевт, арх. 1992. - Т. 34. - № 11.-С.31-34.

127. Хлопин Н.Г. Специфичность эндотелия, регенеративные возможности и взаимоотношения тканей сосудистой стенки // Арх. анат. 1958. - Т. 35, вып. 1. - С. 13-27.

128. Цветанова Е.М. Ликворология. Киев: Здоровь' я, 1986. -372 с.

129. Цизерлинг A.B., Цизерлинг В.А. Патологическая анатомия. // СПб.: СОТИС.- 1996.

130. Цизерлинг В. А., Сорокина М.Н., Волкова М.О. и др. Патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза пневмококковых менингитов у детей // Арх. пат. 1987. - № 4. - С. 3845.

131. Черных М.Д. Острые гнойные нейроинфекции // Глава в Руководстве для врачей «Инфекционные поражения нервной системы» / Под редакцией Цизерлинга В.А. ЭЛБИ-СПб. - 2005. - С.133-169.

132. Чертков И.Л. Нормальное кроветворение: стволовые кроветворные клетки // Гематол. трансфузиол. 1993. - Т. 38. - № 4. -С. 3-4.

133. Шабалев А.Л. Состояние церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга в острейшие периоды нарушений мозгового кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997.-22 с.

134. Шахнович А.Р. Оценка регуляции мозгового кровотока методом ТДК в норме и при патологии // Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний / Под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. М.: Видар, 1998. - С. 218-240.

135. Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Михайленко A.A., Кузнецов А.Н. Кардиоэмболический инсульт. СПб.: ВмедА. - 1997. - 64 с.

136. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001. - № 9 (2). - С. 88.

137. Шубникова Е.А. Эпителиальные ткани // Учебное пособие. М.: Изд. МГУ, 1996. - 250 с.

138. Шувалова E.H. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1999. -577 с.

139. Эйнштейн Э. Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии: Пер. с англ. М.: Мир. - 1988. - 278 с.

140. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. -М.: Ньюдиамед-АО. 1997. - 148 с.

141. Яхно H.H., Валенкова В.А. О состоянии медицинской помощи больныи с нарушениями мозгового кровообращения // Неврол. журн. -1999.- №4.-С. 44-45.

142. Яхно H.H., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Болезни нервной системы // Руководство для врачей. М.: Медицина. - 1995. - 642 с.

143. Achtman М. et al. Clonal groupings associated with successive waves of serogroup A meningococcal disease from 1969 to 1997 in Moscow, Russia. // Emerging Infectious Diseases. 2001. - Vol. 7.

144. Antonelli-Orlidge A., Saunders K.B., Smith S.R., D Amore P.A. An activated form of transforming growth beta is produced by cocultures of endothelial cells and pericytes // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1989. - Vol. 86 (12).-P. 4544-4548.

145. Appelbaum P.C. Neu proects for antibacterial agents against multidrugresistent pneumococci // Microb. Drug. Resist. 1995. - Vol. 1. -P. 43-48.

146. Aslid R., Newell D., Stoss R. et al. Assessment of cerebral autoregulation dynamics from simultaneous arterial and venous transcranial Doppler recordings in humans // Stroke. 1991. - Vol. 22. - P. 1148-1154.

147. Baker C.J., Barrett F.F., Gordon R.C. et al. Suppurative meningitis due to streptococci of Lancefield group B: A study of 33 infants // J. Pediat. 1973. - Vol. 82. - P. 724-729.

148. Benson A.C., Harris A.A. Acute neurologic infection // Med. Clin. N. Amer.- 1996. -Vol. 70.-P. 987-1011.

149. Berg S., Trollfors B., Claesson B. et al. // Increasing incidence of meningococcal disease in Spain associated with a new variant of serogroup C //Europ. J. clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol. 17. - P. 85-85.

150. Bhatt S.M., Lauretano A., Cabellos C. et al. Progression of hearing loss in experimental pneumococcal meningitis: correlaton with cerebrospinal fluid cytochemistry // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 167. - P. 675-683.

151. Bingen E., Bonacorsi S., Brachimi N. et al. Virulence patterns of Esherichia coli K1 strains associated with neonatal meningitis // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 2981-2982.

152. Blann A., Seigneur M. Souble markers of endothelial cell function // Clin. Hamorheol. Microcirc. 1997. - V. 17- P. 3-11

153. Bole R.A. HSV decreases endothelial cell plasminogen activator inhibitor. //Thromb. Haemost. 1993. - 69 (3): 253-8.

154. Bolan G., Banza M. Acute bacterial meningitis in childern and adults // Med. Clin. N. Amer. 1985. - Vol. 69. - P. 231-240.

155. Bonetti P.O., Wilson S.H., Rodriguez-Porcel M. et al. Simvastatin preserves myocardial perfusion and cjronary microvascular permeability in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. J Am Coll Cardiol 2002. 40:546-54.

156. Borgan I., Leib S.L., Bergeron M. et al Tumor necrosis factor-alpha contributes to apoptosis in hippocampal neurons during experimental group streptococcal meningitis // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 176. - P. 693-693.

157. Bradley J.S. Meningitis: Amenable Infections. Los Angeles, 1993. -P. 14-19.

158. Bradley J.S., Scheid W. M. The challenge of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae meningitis: current antibiotic therapy in the 1990s // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 29, supp. 2. - P. 231-221.

159. Bredfeldt R., Cain S., Scheid W.M. et al. Relation between passive tobacco smoke exposure and the development of bacterial meningitis in children // J. Amer. Board. Fam. Pract. 1995. - Vol. 8. - P. 95-95.

160. Budka H., Urbanits S., Liberski P.P. et al. Subacute measles virus encephalitis: A new and fatal opportunistic infection in a patient with AIDS //Neurology. 1996.-Vol. 46.-P. 586.

161. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circ. Res. 2000. - 87 (10). P. 840844.

162. Carlanda C., Dejana E. Heterogeneity of endothelial cells / Specific markers // Arterioscher. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 11931202.

163. Carroll K., Carroll C. The epidemiology of bacterial meningitis in a Pacific Island population // PNG Med. J. 1993. - Vol. 36. - P. 234-234.

164. Carter P.E., Barclay S.M. Changes in bacterial meningitis // Arch. Dis. Child. 1990. - Vol. 65. - № 5. - P. 495-498.

165. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it mater? Is it reversible? //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - № 3. - P. 325-333.

166. Chan P.H., Fishman R.A., Wesley M.A. et al. Pathogenesis of vasogenic edema in focal cerebral ischemia. Role of superoxide radicals // Adv. Neurol. — 1990. — Vol. 52.-P. 177-177.

167. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol. 91 (10). - P. 3527-3561.

168. Cohen G.M. Caspases: the executioners of apoptosis // Biochem J. — 1997.-V. 326.-Pt. l.-P. 1-16.

169. Cortinovis A., Crippa A., Crippa M. Blood rheology and fibrinogenemia: Two independent parameters in the assessment of cerebral vascular damade. J. Minerva. Med., 1995.-V. 86, №12.-P. 511-518.

170. Coyle P.K. Overview of acute and chronics meningitis // Neurologic clinics. 1999. - Vol. 17. - P. 691-710.

171. Dedjana E., Corada M., Lampugnani M.G. Endothelial cell-to-cell functions // FASEB J. 1995. - V. 9. - P. 910-918.

172. Deng Y.B., Wang X.F., Le G.R. at al. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography // Clin. Cardiol. 1999. - V. 22. - P. 705-709.

173. Desideri G., Ferri C., Bellini C. et al. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulinstimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies // Diabetes, 1997. 46:81-86.

174. Devinsky O., Cho E. S. Herpes zoster myelitis // Brain. 1991. - Vol. 114.-P. 1181-1196.

175. Dichgans M., Jager L., Mayer N., Schom K. Bacterial meningitis in adults. Demonstration of inner ear involvement using high-resolution MRI // Nerology. 1999. - Vol. 52. - P. 1003-1009.

176. Duke R.J., Bloch R.F., Turpie A.G., Trebilcock R., Bayer N. Intravenous heparin for the prevention of stroke progression in acute partial stable stroke / A randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. - 1986. -105: 825-8.

177. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endotelium and potassium channels // Physiol. Reviews. 1998. - Vol. 78 (l).-P. 53-97.

178. Feigin R.D., McCracker G. H. Jr. Klein J.O. Diagnosis and management of meningitis // Pediat. Infect. Dis. J. 1992. - Vol. 11. - P. 785-814.

179. Ferari R., Bachetti T., Agnoletti L. Et al. Endothelial. function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart J. 1998. -V.19. - Suppl G. - G41-G47.

180. Fisher M., Herbert J., Meiselman S.D. Hemorheological factors in cerebral ishemia. Stroke, 1991. - V. 22. - №39. - P. 1164-1169.

181. Fu Xiang D., Jameson M., Skopec J. At al. Endothelial dysfunction of resistance arteries of spontaneously hypertensive rats // J. Cardiovasc. Pharmacol, 1992. 20:190-92.

182. Ganczak M., Kosciuczyk A. Post-traumatik bacterial cerebrospinal meningitis treated at the Infectious Disease Clinic, Pomeranian Medical Academy, during 1976-1985 // Przegl. Epidemiol.- 1988. Vol.42. - № 2. -P. 164-171.

183. Gartner L. P., Hiatt J. L. Color Atlas of Histology. Baltimore: Williams and Wilkins, 1990.

184. Gold Ronald Epidemiology of bacterial meningitis // Infect. Dis. Clin. N. Amer. 1999. -Vol. 13.-P. 515-525.

185. Grimwood K., Anderson V. A., Bond L. et al. Adverse outcomes of bacterial meningitis in schoolage survivors // Pediatrics. 1995. - Vol. 95. — P.646-646.

186. Gwalior S.R., Pemde H.K., Harish K. et al. C-reactive protein in childhood meningitides // Indian J. Pediat. 1996. - Vol. 63. - P. 73-77.

187. Haefliger I.O., Flammer J., Beny J. L. et al. Endothelium-dependent vasoactive modulation in the ophtalmie circulation // Prog Retin Eye Res. -2001. № 20 (2). - P. 209-225.

188. Harriman B.G.B. Bacterial infections of the central nervous system // Greenfield's Neuropathology, New York, 1984. P. 236-251.

189. Horak E.R., Leek R., Klenk N., LeJeune S., Stuart N. et al. Angiogenesis, assessed by platelet/endothelial cell adhesion molecule antibodies, as indicator of node metastases and survival in breast cancer. -Lancet. 1992.-340:1120-4.

190. Imrey P., Jackson L., Ludwinski p. et al. Outbreak of serogroup C meningococcal disease associated with campus bar patronage // Amer. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 143. - P. 624-624.

191. Jacobs R.F., Tabor D.R. The Immunology of sepsis and meningitis-cytokin biology // Scan. J. Infect. Dis. Suppl. 1990. - Vol. 73, № 7. - P. 15-23.

192. Jancer R.C. The blood brain barrier cellular basis // J. Inherit. Metab. Dis. - 1993. - Vol. 16 (4) - P. 639-647.

193. Johnson J.R. Delayed treatment of bacterial meningitis // Ann. Intern. Med.- 1999.-Vol. 131.-P. 715-715.

194. Karsan A., Harlan J.M. Modulation of endotelial cell apoptosis: Mechanisms and pathophysiological roles // J. Arterioscher. Thromb. -1996. V. 3.P. 75-80.

195. Kline M.W., Kaplan S.L. Computed tomography in bacterial meningitis of chldhood // Pediat. Infect. Dis. J. 1988. - Vol. 72. - P.855-857.

196. Kloser P., Powell R., Aragval U. Central nervous system opportunistic infection: a comparison of men and women with AIDS // 9 Intern. Confer. On AIDS in affiliation with the 4 World Congr.: Abstract book. Berlin, 1993. - Vol. 1 - P. 421.

197. Krause D., Kunz J., Dermitzel R. Cerebral pericytes a second line of defense in controlling blood - brain barrier peptide metabolism // Adv. Exp. Med. Biol. - 1993. - Vol. 331. - P. 149-152.

198. Kuzu I., Bicknell R., Harris A.L., Jones M., Gatter K.C., Mason D.Y. Heterogeneity of vascular endothelial cells with relevance to diagnosis of vascular tumours. J. Clin. Pathol. - 1992. - 45:143-8.

199. Leib S.L., Tauber M.G. Infectious Disease Clinics of North America, 1999.-Vol. 13. P. 527-529.

200. Marlene L., Durand M.D., Stephen B. et al. Acute bacterial meningitis in adults // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 21-28.

201. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - 35. - P. 235-255.

202. Mertsola J. Cytokines in the pathogenesis of bacterial meningitis // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - Vol. 85 (suppl. 1). - P. 17.

203. Michael J. Neurovirology. San Diego, 2001. - 392 p.

204. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone. Rev. Prat., 1997; 47:2251-6.

205. Microsc. Res. Tech. 1994. - Vol. 27 (6). - P. 495-506.

206. Motoyama t., Kawano H., Hirai N. et al. The relationship of left ventricular mass to endothelium-dependent vasodilatation of the brachial artery in patients with hypertension. Cardiology 2001; 96:7-15.

207. Mustafa M.M., Ramilo O. Cerebrospinal Fluid Prostoglandins, Interleulcin-IB and Tumor Necrosis Factors in Bacterial Meningitis AIDC -1990. Vol. 144, № 8. - P. 883-887.

208. Napoli C., Ignarro L.J. Nutric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001; 5:88-97.

209. Ohsawa M., Nalca N., Tomita Y., Kawamori D., Kanno H., Aozasa K. Use of immunohistochemical procedures in diagnosis angiosarcoma / Evaluation of 98 cases // Cancer. 1995. - 75:2867-74.

210. Pagliaro P., Rastaldo R., Paolocci N. et al. The endothelium-derived hyperpolarizing factor: does it play a role in vivo and is it involved in the regulation of vascular tone only? // Ital. Heart J. 2000. - 1 (4). - P. 264268.

211. Parums D.V., Cordell J. L., Micklem K., Heryet A.R., Garret K.C. Mason DY. JC70: a monoclonal antibody that detects vascular endothelium associated antigen on routinely processed tissue sections. J. Clin. Pathol. — 1990.-43:572-7.

212. Peike M.G., Wong P.K.H., Bencivenga R. et al. Electrophysiologic Studies, computed tomography, and neurologic outcome in acute bacterial meningitis // J. Pediat. 1990. - Vol. 116. - P. 702-706.

213. Phelps M.E. Positron Emission Tomography // Clinical Brain Imading // Principles and Applications / Eds. J. Mazziotta S, Gilman. F.A. Devis Company, 1992. - P. 71-107.

214. Phillips E.J., Simor A.E. Bacterial Meningitis in children and adults // Postgraduate Medicine. Vol. 103. - New York: McGraw Hill, 1998. - P. 645-659.

215. Quagliarello V., Scheld W.M. Bacterial meningitis / Pathogenesis, pathophysiology and progress // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 864.

216. Risau W. Differentiation of endothelium // FASEB J. 1995. - V. 9. -P. 926-933.

217. Roclcey D. C., Chung J.J. Reduced nutric oxide production by endothelial cells in cirrothic rat liver / Endothelial dysfunction in portal hypertension // Gastroenterology. 1997. - 113. - P. 615-624.

218. Rodgers G.M. Endothelium and regulation of hemostasis // Winthrop s clinical gematology. "Williams & Wilkins", 2001. - P. 765-861.

219. Saez-Llorens X., Ramilo O., Mustafa M.M. et al. Molecular pathophysiology of bacterial meningitis // Infect. Dis. Clinic. N. Amer. N-1999.-Vol. 13.-P. 754-761.

220. Schelech W.E., Ward J.I. Bacterial meningitis in the United States, 1978 through 1981 / The National bacterial meningitis surveillance study. // JAMA. 1985. - Vol. 253. - № 9. - P. 1749-1754.

221. Siboni A. Serious infections in alcoholics / Etiology of bacteremia and meningitis in alcoholics discharged from hospitals in Funen 1981, 1984 and 1986 // Ugeskr. Laeger. 1989. - Vol. 151. - № 6.-P. 376-381.

222. Schmidt R.M. Der Liguor cerebrospinalis. Leipzig, 1987. - 1078 s.

223. Schmieder R.E., Schobel H.P. Is endothelial dysfunction reversible? // Am J. Cardiol, 1995.-76:117-21.

224. Smith A.W., Bradley A.K. Sequelae of epidemic meningococcal meningitis in Africa . // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1988. - Vol. 82. -№2.-P. 312-320.

225. Schuhat A., Robinson K., Wenger J.D. et al. Bacterial meningitis in the United States in 1995 / Active Surveillance Tteam // New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 970-970.

226. Sigurdardottir B., Bjornsson O.M., Bouer F. et al. Acute bacterial meningitis / A 20-year overview // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. -P. 425- 429.

227. Sinsinger H., Rauscha F., Kaliman J. Benefecial effect of PG12 on circulating endothelial cells. // Basic. Res. Cardiol. 1988. - V. 83.- P. 597601.

228. Spratt B.G., Maider M.C. Bacterial population genetics, evolution and epidemiology // Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. 1999. - Vol. 354. - P. 701710.

229. Stevens A., Lowe J.S. Histology. London: Mosby - Year Book Europe Ltd., 1993.

230. Tinover F.C., Arbeit R.D., Goering R.W. How to select and molecular Strain typing methods for epidemiological Studies of bacterial infections a review for healthcare epidemiologist // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. -1997.-Vol. 18.-P. 426-439.

231. Tunkel A.R., Scheld W.M. Pathogenesis and pathophysiology of bacterial meningitis // Clin. Microbiol. Rev. 1993. - Vol. 6. - P. 118-118.

232. Valmari P., Kataja M., Peltola H. Invasive Haemophilus influenzae end meningococcal infection in Finland // Scand. J. Infect. Dis. 1987. -Vol. 19. - № l.-P. 19-27.

233. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels // J. Hypertens. 1999. -V. 17. - P. 1947-1058.

234. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. - 20. - P. 426-432.

235. Waage A., Halstensen A., Shalaby R. Local production of tumor necrosis factor//J. exp. Med. 1998. - Vol. 170.-P. 1859-1859.

236. Watson M., Scott M.G., Clinical Utility of Buochemical Analysis of Cerebrospinal Fluid // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41. - P. 343-360.

237. Wenger J.D., Hightower A.W., Facklam R.R. Bacterial Meningitis in the United States, 1986 / Report of a Multistate Surveillance Study // J. Infect. Dis. 1990.-Vol. 162.-№6.-P. 1316-1323.

238. Whitley R., Kimberlin D. Viral encephalitis // Pediatr. Rev. 1999. -Vol. 20.-№6.-P. 192-198.

239. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. — 1989.-332.-P. 411-415.

240. Zunt J.R., Marce M.C. Cerebrospinal fluid testing for the diagnosis central nervous system infections // Neurol. Clin. 1999. - Vol. 17. - P. 675-689.