Этиологическая структура, особенности клинического течения и антибактериальной терапии инфекционного эндокардита бактериальной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Щека, Дмитрий Валерьевич

• Щека, Дмитрий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щека, Дмитрий Валерьевич

Список сокращений.

Введение.

1. Актуальность темы.

2. Цель и задачи исследования.

3. Научная новизна.

4. Практическая значимость исследования.

5. Положения, выносимые на защиту.

Глава 1 Обзор литературы

1. Классификация инфекционного эндокардита.

2. Современные особенности этиологии инфекционного эндокардита.

3. Внебольничные штаммы MRS А - Community acquired MRS А.

4. Вирулентность стафилококков и ее связь с патогенезом инфекционного эндокардита.

5. Особенности клинической картины современного инфекционного эндокардита.

6. Диагностика инфекционного эндокардита.

7. Эффективность различных режимов антибактериальной терапии и эмпирической терапии инфекционного эндокардита.

7.1 Эмпирическая антибактериальная терапия.

7.2 Этиотропная терапия стафилококкового инфекционного эндокардита.

7.2.1 Современные возможности антибактериальной терапии инфещионного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus, резистентным к ванкомицину.

7.3 Этиотропная терапия стрептококкового инфекционного эндокардита.

7.4 Этиотропная терапия энтерококкового инфекционного эндокардита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиологическая структура, особенности клинического течения и антибактериальной терапии инфекционного эндокардита бактериальной этиологии»

Актуальность темы

В течение последних 15 лет, по данным развитых стран, произошли существенные изменения в эпидемиологии и этиологии инфекционных заболеваний сердца и сосудов. Одной из наиболее опасных инфекций сердечно-сосудистой системы является инфекционный эндокардит (ИЭ). Это заболевание, относится к разряду редких: 1,7 до 6,5 случаев на 100 ООО населения в год [4]. Но, несмотря на успехи в кардиохирургии (возможность трансплантации искусственных клапанов сердца) и наличие в арсенале клиницистов антибактериальных препаратов, летальность при ИЭ остается на высоком уровне - 16-27% [109], а при стафилококковом ИЭ достигает 65% [120]. Возросли распространенность и частота встречаемости ИЭ. Это связано с увеличением предрасполагающих факторов для повреждения эндокарда и проникновения инфекции. Среди основных предрасполагающих факторов развития ИЭ следует выделить следующие. Во-первых, это появление и широкое распространение различных внутрисосудистых устройств и лечебно-диагностических методик, связанных с использованием этих устройств. К таким методикам и устройствам относятся следующие: венозные периферические и центральные катетеры, внутривенная и внутриартериальная ангиография, дефибрилляторы и искусственные водители ритма (устанавливаемые внутрисердечно), кава-фильтры, протезы сосудов и клапанов сердца, артери-венозные фистулы для программного гемодиализа. Во-вторых: это увеличение числа внутривенных наркоманов.

Указанные причины привели к изменениям в этиологической структуре ИЭ. До начала 1990-х годов, ведущими возбудителями ИЭ были стрептококки. В настоящее время в периодической литературе все чаще появляются данные, свидетельствующие о возросшей актуальности стафилококков в этиологии ИЭ. По разным данным, доля стафилококкового ИЭ составляет от 30 до 50% [87], доля стрептококка составляет всего 14%

87], показатели энтерококкового ИЭ остаются стабильными и составляют 10-15% [18,109].

Несмотря на наличие в арсенале врачей достоверных методов выделения гемокультуры, до сих пор частота отрицательной гемокультуры при ИЭ находится на высоком уровне — от 10 до 50%. Во-первых, это связано с частым назначением антибиотиков до забора крови для анализа на гемокультуру [4], во-вторых - с неправильным выполнением самого бактериологического анализа. Это приводит к тому, что антибактериальная терапия примерно в половине случаев ИЭ будет эмпирической.

Основными возбудителями ИЭ являются стафилококки, стрептококки и энтерококки. Однако, для лечения ИЭ предположительно стрептококковой или энтерококковой этиологии (эмпирически) предпочтение должно отдаваться пенициллинам (ампициллин). В случае же стафилококкового ИЭ данные препараты будут неэффективны. В связи с чем, поиск клинических и анамнестических критериев прогнозирования стафилококковой этиологии ИЭ представляется весьма актуальным. В периодической литературе, среди факторов риска стафилококковой этиологии ИЭ выделяют следующие: употребление наркотиков внутривенно, молодой возраст, сахарный диабет. Детального сравнительного анализа клинических, анамнестических, эпидемиологических критериев ИЭ, вызванного разными возбудителями в литературе не встречается.

Помимо изменений в этиологической структуре, отмечается увеличение показателей резистентности основных возбудителей ИЭ к антибактериальным препаратам.

Среди стафилококков (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), значительно увеличился удельный вес штаммов, устойчивых к оксациллину (метициллину). Эти изменения коснулись и штаммов, вызывающих ИЭ. Так доля ИЭ, вызванного MRSA возросла с 0% в 1990г до 31% в 2005г [20,109]. С 2000г, отмечается распространение штаммов MRSA во внебольничной среде, которые генетически не связаны с нозокомиальными штаммами MRSA - это так называемые Community acquired MRSA (CA-MRSA). В исследованиях иностранных авторов было показано, что штаммы CA-MRSA ассоциируются с ИЭ [93].

С каждым годом увеличивается клиническое значение штаммов VISA (vancomycin intermediate Staphylococcus aureus) - описаны случаи ИЭ, вызванного данными возбудителями. В 2002 г, появилось сообщение о выделении штамма Staphylococcus aureus, резистентного к линезолиду -антибиотику из группы оксазолидинонов, который, на сегодняшний день, является одним из немногих препаратов резерва для лечения инфекций, вызванных полирезистентной грамположительной микрофлорой.

Среди энтерококков, актуальных возбудителей ангиогенных инфекций, также существует проблема антибиотикорезистентности. В частности, среди штаммов Enterococcus faecium, устойчивых к ампициллину, серьезной проблемой является резистентность к ванкомицину, что ограничивает применение ванкомицина для лечения ИЭ.

Вышеуказанные изменения этиологии ИЭ и показателей резистентности основных возбудителей данного заболевания закономерно отражаются на режимах эмпирической и этиотропной антибактериальной терапии. В настоящее время препаратом выбора для эмпирической терапии подострого ИЭ является пенициллин (ампициллин). Спектр действия данного препарата включает стрептококков и энтерококков, чувствительных к пенициллину (ампициллину). Препараты, активные в отношении стафилококков -оксациллин и ванкомицин, рекомендуются только для лечения острой формы ИЭ. Такие рекомендации не вполне соответствуют современной этиологической структуре ИЭ.

Таким образом, несмотря на наличие международных рекомендаций по антибактериальной терапии ИЭ, необходимо уточнить современную этиологическую структуру ИЭ, оценить резистентность к антибактериальным препаратам основных возбудителей ИЭ, выявить анамнестические и клинические факторы, ассоциирующиеся со стафилококковой этиологией ИЭ, с целью составления обоснованных рекомендаций по антибактериальной терапии ИЭ.

Цель и задачи исследования

Цель: разработать режимы эмпирической антибактериальной терапии бактериального эндокардита.

Задачи:

1. изучить этиологическую структуру современного инфекционного эндокардита и оценить антибиотикорезистентность превалирующего возбудителя,

2. изучить особенности клинического течения инфекционного эндокардита, вызванного превалирующим возбудителем,

3. оценить эффективность различных режимов антибактериальной терапии бактериального эндокардита,

4. изучить проникновение ванкомицина в клапаны сердца и/или вегетации,

5. представить оптимальные режимы эмпирической антибактериальной терапии бактериального эндокардита.

Научная новизна

1. Впервые показано доминирование стафилококков в этиологической структуре бактериального эндокардита;

2. Впервые выявлено, что внебольничные штаммы метициллинорезистентных стафилококков имеют существенное значение в этиологии бактериального эндокардита;

3. Впервые выявлены прогностические факторы стафилококковой этиологии бактериального эндокардита: спленомегалия, поражение трикуспидального клапана, острая форма инфекционного эндокардита.

4. Результаты анализа антибактериальной терапии бактериального эндокардита позволили обосновать в качестве стартовой эмпирической антибактериальной терапии инфекционного эндокардита применение антистафилококковых препаратов.

Практическая значимость исследования

Полученные результаты о преобладании стафилококков в этиологической структуре инфекционного эндокардита, показатели резистентности данных возбудителей к антибиотикам (оксациллин, ванкомицин, рифампицин) позволили составить рекомендации по рациональной эмпирической антибактериальной терапии инфекционного эндокардита.

Определены клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные критерии («спленомегалия», «поражение трикуспидального клапана», «острая форма ИЭ», «количество суток от начала болезни до установления диагноза» и «возраст пациента»), позволяющие с высокой вероятностью прогнозировать стафилококковую этиологию инфекционного эндокардита, что будет способствовать своевременному назначению адекватной эмпирической антибактериальной терапии в случае отрицательной гемокультуры.

Положения, выносимые на защиту

1. Ведущим возбудителем бактериального эндокардита в настоящее время является стафилококк.

2. Поражение трикуспидального клапана, спленомегалия и острая форма бактериального эндокардита, являются прогностическими факторами стафилококковой этиологии инфекционного эндокардита.

3. Препаратом выбора для стартовой эмпирической антибактериальной терапии инфекционного эндокардита является оксациллин или цефазолин.

4. Четвертая часть стафилококков характеризуется резистентностью к оксациллину, в связи с чем, ванкомицин и линезолид должны рассматриваться в качестве альтернативных эмпирических режимов антибактериальной терапии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Щека, Дмитрий Валерьевич

Выводы

1. Ведущими возбудителями инфекционного эндокардита являются стафилококки (63,2%), среди которых доля Staphylococcus aureus составляет 43,9%, а коагулазонегативных стафилококков - 19,3%. Менее частыми возбудителями ИЭ являются стрептококки (17,5%) и энтерококки (10,5%).

2. Резистентность стафилококков к оксациллину составила 27,8%. На основании изучения фенотипа устойчивости половина штаммов метициллинорезистентных стафилококков были расценены как внебольничные (чувствительные к эритромицину) Все выделенные штаммы стафилококков и энтерококков были чувствительны к ванкомицину и линезолиду.

3. Стафилококковый инфекционный эндокардит по клинико-анамнестическим критериям достоверно отличается от инфекционного эндокардита другой бактериальной этиологии. В результате проведения многофакторного регрессионного анализа определены переменные («спленомегалия», «поражение трикуспидального клапана», «острая форма ИЭ», «количество суток от начала болезни до установления диагноза» и «возраст пациента»), при помощи которых можно прогнозировать стафилококковую этиологию ИЭ с чувствительностью 75% и специфичностью 100%.

4. В случае инфекционного эндокардита, вызванного оксациллиночувствительными штаммами стафилококка, показана высокая эффективность оксациллина и других бета-лактамных антибиотиков, при этом эффективность ванкомицина была существенно ниже. При выделении оксациллинорезистентных штаммов стафилококка эффективность достигнута при применении ванкомицина, рифампицина и линезолида.

5. Концентрации ванкомицина в клапанах сердца составляют от 0,9 до 10,0 мкг/г (в среднем 5,9 мкг/г), что составляет 71% от сывороточных

113 концентраций; данные концентрации превышали средние значения МПК ванкомицина для стафилококков у 5 из 7 (71%) больных.

Практические рекомендации

1. У больных инфекционным эндокардитом с отрицательной гемокультурой, при выборе препарата для эмпирической антибактериальной терапии в качестве наиболее вероятного возбудителя необходимо рассматривать стафилококк.

2. В качестве критериев прогноза стафилококковой этиологии инфекционного эндокардита, следует рассматривать следующие: «спленомегалия», «поражение трикуспидального клапана», «острая форма инфекционного эндокардита», «количество суток от начала болезни до установления диагноза» и «возраст пациента».

3. Наиболее эффективными препаратами для эмпирической терапии инфекционного эндокардита, при наличии прогностических признаков стафилококковой этиологии, являются оксациллин и цефалоспорины. При отсутствии клинического эффекта от оксациллина целесообразно назначение ванкомицина, линезолида или рифампицина, что связано с высокой вероятностью метициллинорезистентных штаммов стафилококка.

4. Для оптимизации применения ванкомицина целесообразно определение его сывороточных концентраций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щека, Дмитрий Валерьевич, 2009 год

1. Белобородов В.Б. Инфекционный эндокардит. Стратегия выбора антибактериальной терапии. Сердце 2003; 5: 242-7.

2. Белобородов В.Б. Сепсис, вызванный грамположительными бактериями: современное значение гликопептидных антибиотиков. Инфекции и антимикробная химиотерапия 2001; 3(3). http://www.consiHum-medicum.com/media/infektion/0103/77.shtml.

3. Белобородов В.Б. Современное лечение инфекционного эндокардита. РМЖ 1998; 56(22); http://www.rmj.ru/articles2342.htm.

4. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит. I часть. Этиология, патогенез, клиническая картина. Инфекции и антимикробная терапия 2000; 2(3): 72-6.

5. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит II. Особенности течения, критерии диагноза, дифференциальная диагностика. Инфекции и антимикробная терапия 2000; 2(4): 120-3.

6. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит III. Лечение и профилактика. Инфекции и антимикробная терапия 2000; 2(4): 149-54.

7. Белов Б. С., Тарасова Г. М. Инфекционный эндокардит у лиц пожилого и старческого возраста. Инфекции и антимикробная терапия 2004; 6(1); http://www.consilium-medicum.com/media/infektion/0401/17.shtml

8. Виноградова Т. Л. Инфекционный эндокардит: современное течение, вопросы и проблемы. Сердце 2003; 5: 222-5.

9. Демин А.А., Дробышева В.П. Диагностика и лечение инфекционного эндокардита. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2000; 3: 19-31.

10. Николаевский Е.Н., Хубулава Г.Г., Удальцов Б.Б. Инфекционный эндокардит (современное состояние проблемы): Монография. Самара: Издательство "Афорт", 2006. 198 с.

11. Приказ МЗ СССР №535 от 22.04.1985г. «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».

12. Сидоренко С.В. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов. Инфекции и антимикробная терапия 2003; 5(2); http://www.consilium-medicum.com/media/infektion/0302/48.shtml

13. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е. Инфекционный эндокардит искусственных клапанов сердца. Сердце 2003; 5(11): 236-41.

14. Тюрин В.П. Острый инфекционный эндокардит: тактика ведения и лечения. Сердце 2003; 5(11): 226-30.

15. Тюрин В.П., Тихонов Ю.Г. Антибактериальная терапия инфекционного эндокардита. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2000; 2: 31-9.

16. Федоров В.В. Современный инфекционный эндокардит. Алгоритм выбора рациональной лечебной тактики. Мир Медицины. 1999; (5-6); http://medi.ru/doc/8590517.htm.

17. Чипигина Н.С., Озерецкий К.С. Инфекционный эндокардит: внесердечные клинические проявления. Сердце 2003; 5: 231-5.

18. Abrutyn Е., Olaison L., Eykyn S. et al. Epidemiological characteristics of endocarditis throughout the world: the first report from the ICE investigators. 40th ICAAC (9/17/2000 through 9/20/2000).

19. Ako J., Ikari Y., Hatori M. et al. A review of admission records identified 194 episodes of infective endocarditis (IE) from January 1980 to December 1999 at a community hospital in Tokyo. Circ J 2003; 67(1): 3-7.

20. Alder J.D. Daptomycin: a new drug class for the treatment of Gram-positive infections. Drugs Today (Bare). 2005; 41(2): 81-90.

21. Anwar M.S., Bokhari S.R. Antimicrobial resistance of community and hospital acquired Staphylococcus aureus isolates to oxacillin and glycopeptides. J Coll Physicians Surg Рак 2003; 13(1): 33-6.

22. Appelbaum P.C., Bozdogan B. Vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Clin Lab Med 2004; 24: 381-^102.

23. Baba T, et al. Genome and virulence determinants of high virulence community-acquired MRSA. Lancet 2002; 359:1819-27.

24. Baggett H.C., Hennessy T.W., Leman R. et al. An outbreak of community-onset methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin infections in southwestern Alaska. Infect Control Hosp Epidemiol 2003; 24(6): 397- 402.

25. Baum S.E., Morris J.T., Dooley D.P., Watson R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in an adult military beneficiary population lacking risk factors: susceptibility to orally available agents. Mil Med 2003; 168: 126-30.

26. Bayer A.S., Bolger A.F., Taubert K.A. et al. Diagnosis and management of infective endocarditis and its complications. Circulation 1998; 98: 2936—48.

27. Beloborodova N.V., Kuznetsova S.T., Vostrikova T.Iu., Galina D.Kh., Kochladze N.G. Linezolid for the treatment of nosocomial infections after cardiac surgery. Antibiot Chemother 2003; 48(8): 11-6.

28. Ben-Ami R., Giladi M., Carmeli Y. et al. Hospital-acquired infective endocarditis: should the definition be broadened? Clin Infect Dis 2004; 38: 843-50.

29. Bobin-Dubreux S., Reverdy M.E., Nervy C. et al. Clinical isolate of vancomycin-heterointermediate Staphylococcus aureus susceptible to methicillin and in vitro selection of vancomycin-resistant derivative. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 349-52.

30. Bradley S.F. Staphylococcus aureus infections and antibiotic resistance in older adults. Clin Infect Dis 2002; 34: 211-6.

31. Cannady P.B. Jr., Sanford J.P. Negative blood cultures in infective endocarditis: a review. South Med J 1976; 69: 1420—4.

32. Caputo G.M., Archer G.L., Calderwood S.B. et al. Native valve endocarditis due to coagulase-negative staphylococci: clinical and microbiologic features. American Journal of Medicine 1983: 619-25.

33. CDC. Staphylococcus aureus resistant to vancomycin. United States, 2002. MMWR 2002;51:565-7.

34. Cabell C.H., Andeson D.V., Buell H.E. et al. The changing face of endocarditis in the 1990s. 40th ICAAC (9/17/2000 through 9/20/2000).

35. CDC. Staphylococcus aureus resistant to vancomycin. United States, 2002. MMWR 2002; 51: 902-3.

36. Centers for Disease Control and Prevention. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections — Michigan. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1981; 30: 185-7.

37. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreaks of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin infections—Los Angeles County, California, 2002-2003. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2003; 52: 88-9, 99.

38. Chambers H.F., Miller Т., Newman M.D. Right-sided Staphylococcus aureus endocarditis in intravenous drug abusers: two-week combination therapy. Ann Intern Med 1988; 109: 619-24.

39. Chamovitz В., Bryant R.E., Gilbert D.N., Hartstein A.I. Prosthetic valve endocarditis caused by Staphylococcus epidermidis. Development of rifampin resistance during vancomycin and rifampin therapy. JAMA 1985; 253(19): 2867-8.

40. Chandrasekar P.H., Levine D.P., Price S., Rybak M.J. Comparative efficacies of imipenem-cilastatin and vancomycin in experimental aortic valve endocarditis due to methicillin resistant Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother. 1988; 21(4): 461-9.

41. Chang F.Y., MacDonald B.B., Peacock J.E. et al. Staphylococcus aureus endocarditis: a prospective study in 505 patients with S. aureus bacteremia: implications for management. 41st ICAAC (12/16/2001 through 12/19/2001).

42. Chen S.C., Dwyer D.E., Sorrell T.C. A comparison of hospital and community-acquired infective endocarditis. Am J Cardiol 1993; 71: 630.

43. Chiang F.Y., Climo M. Efficacy of linezolid alone or in combination with vancomycin for treatment of experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(9): 3002-4.

44. Chirouze C., Cabell C.H., Fowler V.G. et al. Prognostic factors in 61 cases of Staphylococcus aureus prosthetic valve infective endocarditis from the international collaboration on endocarditis merged database. Clin Infect Dis 2004; 38: 1323-7.

45. Collignon P., Nimmo G.R., Gottlieb Т., Gosbell I.B. Staphylococcus aureus bacteremia, Australia. Emerg Infect Dis 2005; 11(4): 554-61.

46. Croft C.H., Woodward W., Elliott A. et al. Analysis of surgical versus medical therapy in active complicated native valve infective endocarditis. Am J Cardiol 1983; 51: 1650.

47. Daniel WG, Mugge A, Martin RP, et al. Improvement in the diagnosis of abscesses associated with endocarditis by transesophageal echocardiography. N Engl J Med 1991; 324:795-800.

48. Davenport J., Hart R.G. Prosthetic valve endocarditis 1976 1987: aantibiotics, anticoagulation and stroke. Stroke 1990; 21: 993.

49. Daum R.S., Ito Т., Hiramatsu K. et al. A novel methicillin-resistance cassette in community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates of diverse genetic backgrounds. J Infect Dis 2002; 186: 1344-7.

50. Dhawan V.K. Infective endocarditis in elderly patients. Clin Infect Dis 2002; 34: 806-12.

51. Di Nubile M.J. Short-course antibiotic therapy for right-sided endocarditis caused by Staphylococcus aureus in injection drug users. Diagnosis and Treatment 1994; 121(11): 873-6.

52. Drinkovic D., Morris A.J., Pottumarthy S. et al. Bacteriological outcome of combination versus single-agent treatment for staphylococcal endocarditis. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 820-5.

53. Durack D.T., Lukes A.S., Bright D.K. et al. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilization of specific echocardiographic findings. Amer J Med 1994; 96(3): 200-9.

54. Elliott T.S.J., Foweraker J., Gould F.K. et al. Guidelines for the antibiotic treatment of endocarditis in adults: report of the Working Party of the British Society for antimicrobial chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2004; 54: 971-81.

55. Etienne J., Brun Y., Fleurette J. Staphylococcus lugdunensis endocarditis. J Clin Pathol 1989; 42: 892-3.

56. Falagas M.E., Manta K.G., Ntziora F. Vardakas K.Z. Linezolid for the treatment of patients with endocarditis: a systematic review of the published evidence. J Antimicrob Chemother 2006; 58(2): 273-80.

57. Falagas M.E., Matthaiou D.K., Bliziotis I.A. The role of aminoglycosides in combination with a beta-lactam for the treatment of bacterial endocarditis: a meta-analysis of comparative trials. J Antimicrob Chemother 2006; 57(4): 639-47.

58. Fernandez-Guerrero M.L., de Gorgolas M. Comparative activity of cloxacillin and vancomycin against methicillin-susceptible Staphylococcus aureus experimental endocarditis. J Antimicrob Chemother. 2006; 58(5): 1066-9.

59. Fernandez-Guerrero M.L., Verdejo C., Azofra J., de Gorgolas M. Hospital acquired infective endocarditis not associated with cardiac surgery: an emerging problem. Clin Infect Dis 1995; 20: 16-23.

60. Ferrieri P., Gewitz M.H., Gerber M.A. et al. Unique features of infective endocarditis in childhood. Circulation 2002; 105: 2115-7.

61. Flores P.A., Gordon S.M. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging public health threat. Clev Clin J Med 1997; 64: 527-32.

62. Fortu'n J., Navas E., Marty'nez-Beltra'n J. et al. Short-course therapy for right-side endocarditis due to Staphylococcus aureus in drug abusers: cloxacillin versus glycopeptides in combination with gentamicin. Clin Infect Dis 2001; 33: 120-5.

63. Friedland G., von Reyn C.F., Levy B. et al. Nosocomial endocarditis. Infect Control 1984; 5:284-8.

64. Frontera J.A., Jeremy D. Right-side endocarditis in injection drug users: review of proposed mechanisms of pathogenesis. Clin Infect Dis 2000; 30:374-9.

65. Fowler V.G., Boucher H.W., Corey G.R. et al. Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. N Engl J Med 2006; 355(7): 653-65.

66. Galetto D.W., Boscia J.A., Kobasa W.D., Kaye D. Teicoplanin compared with vancomycin for treatment of experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis. J Infect Dis. 1986; 154(1): 69-75.

67. Giessel B.E., Koenig C.J., Blake R.L. Management of bacterial endocarditis. Am Fam Physician 2000; 61(6): 1725-32, 1739.

68. Gopal V, Bisno A.L., Silverblatt F.J. Failure of vancomycin treatment in Staphylococcus aureus endocarditis. In vivo and in vitro observations. JAMA 1976; 236: 1604-6.

69. Groom A.V., Wolsey D.H., Naimi T.S. et al. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a rural American Indian community. JAMA 2001; 286(10): 1201-5.

70. Gutschik E. New developments in the treatment of infective endocarditis infective cardiovasculitis. International Journal of Antimicrobial Agents 1999; 13: 79-92.

71. Hanslik Т., Hartig C., Jurand C. et al. Clinical significance of tolerant strains of streptococci in adults with infective endocarditis. Clinical Microbiology and Infectious Diseases 2003; 9: 852-7.

72. Hirmatsu К., Hanaki H., Ino Т. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strains with reduced vancomycin susceptibility. J Antimicrob Chemother 1997; 40: 135-6.

73. Hoen В., Selton-Suty C., Lacassin F. et al. Infective endocarditis in patients with negative blood cultures: analysis of 88 cases from a one-year nationwide survey in France. Clin Infect Dis 1995; 20: 501-6.

74. Hook E.W., Johnson W.D. Vancomycin therapy of bacterial endocarditis. Am J Med. 1978; 65(3):411-5.

75. Horstkotte D., Follath F., Gutschik E. et al. Guidelines on prevention, diagnosis and treatment of infective endocarditis. Executive summary. Eur Heart J 2004; 25 (3): 267-76.

76. Howe R.A., Bowker K.E., Walsh T.R. et al. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus. Lancet 1998; 351(9102): 602.

77. Ito Т., Ma X.X., Takeuchi F., Okuma K. et al. Novel type V staphylococcal cassette chromosome mec driven by a novel cassette chromosome recombinase, ccrC. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2637-51.

78. Iyer S., Jones D.H. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin infection: a retrospective analysis of clinical presentation and treatment of a local outbreak. J Am Acad Dermatol 2004; 50: 854-8.

79. Kaatz G.W., Seo S.M., Reddy V.N., Bailey E.M., Rybak M.J. Daptomycin compared with teicoplanin and vancomycin for therapy of experimental

80. Staphylococcus aureus endocarditis. Antimicrob Agents Chemother 1990; 34(11): 2081-5.

81. Karchmer A.W., Archer G.L., Dismukes W.E. Staphylococcus epidermidis causing prosthetic valve endocarditis: microbiologic and clinical observations as guides to therapy. Ann Intern Med 1983; 98: 447—55.

82. Karchmer A.W. Braunwald's Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine, 7th ed., Copyright © 2005 Saunders, an Imprint of Elsevier, Chapter 58 Infective endocarditis, 1633-56.

83. Karchmer A.W.: Infections of prosthetic heart valves. In Waldvogel F, Bisno AL (eds): Infections Associated with Indwelling Medical Devices. American Society for Microbiology; 2000: 145-72.

84. Karchmer A.W. Infections of prosthetic valves and intravascular devices. In Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds): Principles and Practice of Infectious Diseases. New York, Churchill Livingstone, 2000: 907-13.

85. Kennedy S., Chambers H.F. Daptomycin (LY146032) for prevention and treatment of experimental aortic valve endocarditis in rabbits. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33(9): 1522 5.

86. Kobasa W.D., Kaye K.L., Shapiro T. Therapy for experimental endocarditis due to Staphylococcus epidermidis. Reviews of Infectious Diseases 1983; 5: 533-7.

87. Korzeniowski O., Sande M.A. & The National collaborative endocarditis study group. Combination antimicrobial therapy for Staphylococcus aureus endocarditis in patients addicted to parenteral drugs and in nonaddicts. Ann Intern Med 1997: 496-503.

88. Le Т., Bayer A.S. Combination antibiotic therapy for infective endocarditis. Clin Infect Dis 2003; 36: 615-21.

89. Lederman M.M., Sprague L., Wallis R.S, Ellner J J. Duration of fever during treatment of infective endocarditis. Medicine (Baltimore) 1992; 71:52.

90. Levine D.P., Fromm B.S., Reddy B.R. Slow response to vancomycin or vancomycin plus rifampin methicillin-resistant Staphylococcus aureus endocarditis. Ann Intern Med 1991; 115: 674-80.

91. Leung K.T., Tong M.K., Siu Y.P. et al. Treatment of vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus endocarditis with linezolid. Scand J Infect Dis. 2004; 36(6-7): 483- 5.

92. Li J.S., Sexton D.J., Mick N. et al. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis. Clin Infect Dis 2000; 30: 633-8.

93. Lodise T.P., McKinnon P.S., Levine D.P., Rybak M. J. Predictors of mortality and impact of initial therapy on outcomes in intravenous drug users with Staphylococcus aureus Infective endocarditis. 42nd ICAAC (9/27/2002 through 9/30/2002).

94. Ma X.X, Ito Т., Tiensasitorn C. et al. Novel type of staphylococcal cassette chromosome mec identified in community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 1147-52.

95. Mainardi J.L., Shlaes D.M., Goering R.V. et al. Decreased teicoplanin susceptibility of methicillin-resistant strains of Staphylococcus aureus. J Infect Dis 1995; 171: 1646.

96. Malacoff R.F., Elliot F., Andriole V.T. Streptococcal endocarditis (Nonenterococcal Non group A). Journal of the American Medical Association 1979; 241: 1807-10.

97. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Principles and practice of infectious diseases. 2000; 857-92.

98. Masuoka A., Imanaka K., Asano H. et al. Successful salvage of a patient with cardiac arrest caused by multiple pulmonary emboli and lung abscesses due to infective endocarditis of the tricuspid valve: a case report. J Cardiol 2006; 47(2): 91-4.

99. May J., Shannon K., King A., French G. Glycopeptide tolerance in Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 1998; 42: 189-97.

100. McManus J. Vancomycin resistant Staphylococcus reported in Hong Kong. BMJ 1999; 318(7184): 626.

101. Michael JR, et al. Community associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: a review. Pharmacotherapy 2005; 25(1):74 85.

102. Miklasevics E., Haeggman S., Balode A., Sanchez B. Report on the first PVL-positive community acquired MRSA strain in Latvia. Euro Surveill 2004; 9(11): 29-30.

103. Miro J.M., Anguera I., Cabell C.H. et al. Staphylococcus aureus native valve infective endocarditis: report of 566 episodes from the International Collaboration on Endocarditis. Clin Infect Dis 2005; 41: 507-14.

104. Mohan S.S., McDermott B.P., Cunha B.A. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus prosthetic aortic valve endocarditis with paravalvular abscess treated with daptomycin. Heart Lung 2005; 34(1): 69-71.

105. Munckhof W.J., Schooneveldt J., Coombs G.W. et al. Emergence of community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection in Queensland, Australia. Int J Infect Dis 2003; 7(4): 259-64.

106. Munoz P., Rodriguez-Creixems M., Moreno M. et al. Linezolid therapy for infective endocarditis. Clin Microbiol Infect 2007; 13(2): 211-5.

107. Naimi T.S., LeDell K.H., Como-Sabetti K. et al. Comparison of community-and health care-associated methicillinr-resistant Staphylococcus aureus infection. JAMA 2003; 290: 2976-84.

108. Nathani N., lies P., Elliott T.S. Successful treatment of MRSA native valve endocarditis with oral linezolid therapy: a case report. J Infect 2005; 51(4): 213-5.

109. Oliveira D., de Lencastre H. Multiplex PCR strategy for rapid identification of structural types and variants of the mec element in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 2155-61.

110. Pazin G.J., Saul S., Thompson M.E. Blood culture positivity: suppression by outpatient antibiotic therapy in patients with bacterial endocarditis. Arch Intern Med 1982; 142: 263-8.

111. Pedersen WR, Walker M, Olson JD, et al. Value of transesophageal echocardiography as an adjunct to transthoracic echocardiography in evaluation of native and prosthetic valve endocarditis. Chest 1991; 100: 351-6.

112. Perry J.D., Jones A.L., Gould F.K. Glycopeptide tolerance in bacteria causing endocarditis. J Antimicrob Chemother 1999; 44: 121-4.

113. Petti C.A., Fowler V.G. Jr. Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis. Infect Dis Clin North Am 2002; 16: 413.

114. Pillai S.K., Sakoulas G., Wennersten C. et al. Linezolid resistance in Staphylococcus aureus: characterization and stability of resistant phenotype. J Infect Dis 2002; 186: 1603-7.

115. Ploy M.C., Grelaud C., Martin C. et al. First clinical isolate of vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a French hospital. Lancet 1998; 351(9110): 1212.

116. Rajashekaraiah K.R., Rice Т., Rao V.S. et al. Clinical significance of tolerant strains of Staphylococcus aureus in patients with endocarditis. Ann Intern Med 1993: 796-801.

117. Ribera E., Gomez-Jim6nez J., Cortes E. et al. Effectiveness of cloxacillin with and without gentamicin in short-term therapy for right-sided Staphylococcus aureus endocarditis: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1996; 125: 969-74.

118. Rotun S.S., McMath V., Schoonmaker D.J. et al. Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin isolated from the patient with fatal bacteremia. Emerg Infect Dis 1999; 5: 147-9.

119. Sakoulas G., Eliopoulos G.M., Alder J., Eliopoulos C.T. Efficacy of daptomycin in experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(5): 1714-8.

120. Salmenlinna S., Lyytikainen O., Vuopio-Varkila J. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus, Finland Emerg Infect Dis 2002; 8(6); http://www.medscape.com/viewarticle/434414.

121. Sande M.A., Courtney K.B. Nafcillin-gentamicin synergism in experimental staphylococcal endocarditis. J Lab Clin Med 1976; 88(1): 118-24.

122. Segreti J.A., Crank C.W., Finney M.S. et al. Daptomycin for the treatment of gram-positive bacteremia and infective endocarditis: a retrospective case series of 31 patients. Pharmacotherapy 2006; 26(3): 347-52.

123. Small P.M. Chambers H.F. Vancomycin for Staphylococcus aureus endocarditis in intravenous drug users. Antimicrob Agents Chemother. 1990; 34(6): 1227-31.

124. Smith T.L., Pearson M.L., Wilcox K.R. et al. Emergence of vancomycin resistance in Staphylococcus aureus. Glycopeptide-Intermediate Staphylococcus aureus Working Group. N Engl J Med 1999; 340: 493-501.

125. Stevens D.L., Herr D., Hunt J.L. et al. Linezolid versus vancomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Clin Infect Dis 2002; 34: 1481-90.

126. Stevens D.L. The role of vancomycin in the treatment paradigm. Clin Infect Dis. 2006; 42 (1):51—7.

127. Tenover F.C., Weigel L.M., Appelbaum P.C. et al. Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus isolate from a patient in Pennsylvania. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 275-80.

128. Terpenning M.S., Buggy B.P., Kauffman C.A. Hospital-acquired infective endocarditis. Arch Intern Med 1988; 148:1601-3.

129. Vandenesch F., Naimi Т., Enright M.C. et al. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus carrying Panton-Valentine Leukocidin genes: worldwide emergence. Emerg Infect Dis 2003; 9(8): 97884.

130. Voorn G.P., Kuyvenhoven J., Goessens W.H. et al. Role of tolerance in treatment and prophylaxis of experimental Staphylococcus aureus endocarditis with vancomycin, teicoplanin, and daptomycin. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38(3): 487-93.

131. Waknine Y. Community-Acquired MRSA skin/soft tissue infection rates increasing. Medscape Medical News 2006; http://www.medscape.com/viewarticle/528623.

132. Wareham D.W., Abbas H., Karcher A.M., Das S.S. Treatment of prosthetic valve infective endocarditis due to multi-resistant Gram-positive bacteria with linezolid. J Infect 2006; 52(4): 300-4.

133. Washington J.A. The microbiologic diagnosis of infective endocarditis. J Antimicrob Chemother 1987; 20(suppl A): 29-36.

134. Werner G.S., Schulz R., Fuchs J.B. et al. Infective endocarditis in the elderly in the era of transesophageal echocardiography: clinical features and prognosis compared with younger patients. Am J Med 1996; 100: 90-7.

135. Werner A.S., Cobbs C.G., Kaye D., Hook E.W. Studies on the bacteremia of bacterial endocarditis. JAMA 1967; 202: 199-203.

136. Whitener C., Caputo G.M., Weitekamp M.R., Karchmer A.W. Endocarditis due to coagulase-negative staphylococci: Microbiologic, epidemiologic, and clinical considerations. Infect Dis Clin North Am 1993; 7: 81.

137. Willey B.M., Archambault M., Kreeiswirth B.N. et al. Methicillin-resistant infection in horses and horse personnel (2000-2002). Emerg Infect Dis. 2005; 11(3): 430-5.

138. Wilson W.R., Geraci J.E. Treatment of streptococcal infective endocarditis. American Journal of Medicine 1985; 78, Suppl. 6B: 128-37.

139. Wilson W.R., Thompson R.L., Wilkowske C.J. et al. Short-term therapy for streptococcal infective endocarditis: combined intramuscular administration of penicillin and streptomycin. JAMA 1981; 245: 360-3.

140. Ziglam H.M., Finch R.G. Limitations of presently available glycopeptides in the treatment of Gram-positive infection. Clin Microbiol Infect 2001; 7: 5365.

141. Zimmer S.M., Caliendo A.M, Thigpen M.C., Somani J. Failure of linezolid treatment for enterococcal endocarditis. Clin Infect Dis 2003; 37(3): 29-30.