Этиология циррозов печени с летальным исходом в многопрофильном госпитале тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бобров, Александр Николаевич

• Бобров, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобров, Александр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Основные статистические показатели: смертность и частота летальных исходов от цирроза печени.

1.2 Этиология циррозов печени.

1.3 Смертность от цирроза печени и уровень потребления алкоголя.

1.4 Тенденции в изменении смертности от ЦП.

1.5 Алкогольный цирроз печени.

1.5.1 Дозы алкоголя и алкогольная болезнь печени.

1.5.2 Некоторые морфологические маркеры алкогольного повреждения печени.

Микровезикулярный стеатоз.

Тельца Маллори (алкогольный гиалин)

Гигантские митохондрии.

1.6 HBV - цирроз печени.

1.6.1. Распространенность.

1.6.2. Переход в хроническуюформу и риск развития ЦП.

1.6.3 Эффективность профилактики.

1.7. HCV - цирроз печени.

1.7.1. Распространенность.

1.7.2. Естественное течение, переход в хроническую форму и ЦП.

1.7.3. Дополнительные факторы, влияющие на темп прогрессирования HCV ХГ и развития ЦП.

1.8 Неалкогольный стеатогепатит, как причина развития циррозов печени.

1.9. Криптогенные циррозы печени.

1.9.1. Роль НАСГ в развитии криптогенных ЦП.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных и результатов аутопсий, включенных в исследование.

2.2. Патогистологические методы исследования.

2.3. Оценка выраженности стеатоза и стеатогепатита.

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Общие данные о количестве лечившихся и умерших больных циррозом печени.

3.2. Этиология циррозов печени у лечившихся больных.

3.3 Изменение численности больных основными этиологическими вариантами ЦП в течение 10 лет.72 v

3.4 Сведения о летальности в различных этиологических группах ЦП и ее изменениях.

3.5 Этиология ЦП у умерших больных.

3;6 Различия в этиологической структуре ЦП у выписанных и умерших.

3.7 Средний возраст умерших от цирроза печени.:.

3.8 Этиология ЦП у умерших в трудоспособном возрасте.

3.9 Некоторые морфологические характеристики циррозов печени у умерших больных.

3.9.1.Общие данные о количестве аутопсий и непосредственных причинах смерти.

3.9.2. Макроскопические типы циррозов печени у умерших больных.

3.9.3. Особенности алкогольных ЦП по материалам аутопсий.

3.9.2. Тельца Маллори и гигантские митохондрии как гистологические маркеры алкогольной этиологии ЦП.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиология циррозов печени с летальным исходом в многопрофильном госпитале»

Цирроз печени (ЦП) - это конечная стадия хронических диффузных заболеваний-печени, характеризующаяся фиброзом, образованием узлов регенератов и перестройкой внутрипеченочного сосудистого русла [65, 97].

ЦП, включая цирроз-рак, являются причиной 85-95% летальных исходов при'хронических заболеваниях печени, а среди1 неопухолевых заболеваний органов пищеварения. ЦП оказываются наиболее частой причиной смерти больных [I1, 16, 18, 25; 39; 48, 49, 137]. Малоактивный цирроз печени может долгое время протекать бессимптомно, тем не менее, у большей части больных его развитие связано с ухудшением прогноза заболевания (5-летняя выживаемость составляет 50-60%) [95]. Декомпенсация ЦП выражается в прогрессировании двух основных синдромов — печеночно-клеточной-недостаточности и портальной гипертензии. Кроме того, эти больные находятся в группе риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Профилактика формирования ЦП и его декомпенсации является основной задачей современной гепатологии. Успешное ее решение связывают с этиотропной терапией хронических диффузных заболеваний печени? [27, 58]. Современная этиотропная терапия позволяет не только-предупредить или задержать развитие цирроза, но и эффективна в профилактике его декомпенсации. Элиминация, или снижение уровня* воздействия этиологического фактора может улучшить течение даже декомпенсированного ЦП. Поэтому вопросы этиологии этой патологии остаются достаточно актуальными [9, 36, 37, 43, 58, 70, 173]. Пристального внимания заслуживает этиологическая структура наиболее тяжело протекающих ЦП, заканчивающихся летальным исходом. В последние десять - пятнадцать лет достигнуты вполне определенные успехи* в«изучении этиологии, диагностике, профилактике и* лечении заболеваний печени [1, 2, 5, 10, 53, 57, 173]. Вместе с этим отмечались и неблагоприятные тенденции, связанные с ростом, заболеваемости'острыми вирусными гепатитами В и С в начале 90-х годов (в первую очередь среди лиц молодого возраста, страдающих наркоманией) [17, 19, 23, 30], значительным увеличением потребления алкоголя населением и соответствующим увеличением частоты летальных исходов ЦП и острых алкогольных гепатитов [8, 47]. Определить результаты-взаимодействия этих противоположных тенденций, уточнить этиологические варианты ЦП, при которых заметны успехи лечебно-профилактических мероприятий, а при которых — нет, выявить этиологические формы ЦП представляющие наибольшую опасность для жизни больных, в значительной степени могло бы исследование этиологической структуры. ЦП, закончившихся летальным исходом ^ и составляющих главный показатель тяжести и социальной значимости ЦП. Однако до сих пор этиологический'профиль летальных исходов»у этих больных, остается относительно малоизученным, хотя немногочисленные работы по этому вопросу имеются [2 Г, 31, 34, 44, 45, 46, 50].

Заслуживает вниманиями сложность установления взаимосвязи алкоголя и смертности от соматических заболеваний, в частности от ЦП.

В России традиционно на протяжении многих десятилетий недостаточно полно регистрируются заболевания, связанные со злоупотреблением алкоголем, традиционно не устанавливается этиологический диагноз поражения* органов и систем организма, связанных со злоупотреблением алкоголем, до тех пор, пока больному не установлен официально диагноз алкоголизм и пока он не перестал скрывать этот факт от врачей других специальностей, кроме наркологов [52]. Больным, не признавшим злоупотребление алкоголем, в случае ЦП, связанного со злоупотреблением алкоголем, устанавливается диагноз криптогенного ЦП. С одной стороны, это делается во избежание конфликтной ситуации, т.к. еще надо доказать факт злоупотребления* алкоголем, с другой стороны — в интересах самого больного и его семьи, так как указание на злоупотребление алкоголем может плохо сказаться :на> карьере больного и на материальном положении семьи: Поэтому алкоголь, как этиологический фактор в значительном числе случаев не упоминается. Указание в медицинском свидетельстве о* смерти-причины, связанной с алкоголем, может быть расценено родственниками умершего как кощунство и послужить поводом для, конфликта. Кроме того/ ряд особенностей, связанных с правилами заполнения медицинского свидетельства о смерти и его статистической обработки структурами Госкомстата приводит- к исчезновению алкоголя, как этиологического ^ фактора значительного количества причин смерти. Таким образом роль и значение алкоголя в смертности значительно недооцениваются [38]. Эти обстоятельства еще в большей степени делают актуальной выяснение реальнош этиологической структуры ЦП с летальным исходом;

В клинической этиологической диагностике ЦП достигнуты значительные успехи. Серологические исследования-при вирусных гепатитах, ПЦР для определения генетического, материала вируса, железо сыворотки, общая желе-зосвязывающая способность сыворотки, ферритин, церулоплазмин, уровень &i-антитрипсина и ингибитора протеаз, иммуноглобулины сыворотки, аутоантите-ла. (ANA, АМА, SMA, к микросомам печени и; почек) позволяют достаточно» уверенно определить этиологию многих ЦП [5]. Морфологическая диагностика в этих случаях также имеет достаточный, арсенал методов для выявления этиологических факторов, в том числе и вирусных антигенов в гепатоцитах, однако1 в связи* с высокой чувствительностью клинических методов носит, как правило,-дополнительный, уточняющий характер. Иная ситуация складывается в отношении алкогольного ЦП. Надежные клинико-лабораторные маркеры, свидетельствующие о злоупотреблении, алкоголем, отсутствуют. В" последние годы определенные надежды связываются с безуглеводистым (десиализированным) трансферрином, концентрация которого в крови повышается при регулярном приеме 60 г и более этанола в сутки [114]. Патогномоничных морфологических маркеров алкогольного повреждения печени нет. Морфологический диагноз алкогольной болезни печени до сегодняшнего дня вносит вероятностный характер, так как основывается на сочетании гистологических признаков достаточно-свойственных для воздействия этанола, однако неспецифичных. Среди них такие гистологические феномены как тельца Маллори и гигантские митохондрии, закономерно, обнаруживающиеся при алкогольных повреждениях печени, хотя и не являющиеся абсолютно' специфичными для этой? патологии, кроме того, частота: их обнаружения- при- использовании рутинных методик относительно невелика- Применение более чувствительных, методов, для обнаружения этих структур могло бы повысить точность гистологического1 этиологического диагноза при алкогольной болезни печенш

Цель исследования:

Выяснить этиологическую структуру ЦП с летальным>. исходом в;многопрофильном госпитале за десятилетний , период с 1996 по 2005 гг. для коррекции лечебно-профилактических мероприятий с целью, более эффективного воздействияна наиболеежизнеопасные этиологические варианты ЦП:

Уточнить отдельные морфологические характеристики ЦП с летальным исходом:

Задачи исследования:

К Выяснить, этиологию ЦП у больных, находившихся на стационарном лечениии уточнить показатели летальности от ЦПфазличной этиологии:

2: Уточнить этиологическую структуру ЦП с летальным исходом и определить, среднюю; продолжительность. жизни у больных вирусным и алкогольным ЦП.

3. Сравнить этиологически структуру ЦП с благоприятным и летальным: исходом на протяжении 10 лет (1996-2005гг.).

4: Выяснить этиологию ЦП у пациентов- умерших в трудоспособном возрасте.

5: Уточнить соотношения между основными макроскопическими типами ЦП у умерших больных, выяснить наличие связи морфологического типаЦД с этиологией процесса и длительностью заболевания.

6. Выяснить, частоту и? степень стеатоза, воспалительно-некротических изменений паренхимы печени при алкогольных ЦП у умерших.

7. Сравнить частоту выявления традиционных маркеровшовреждения печени: телец Маллори и гигантских митохондрий при различных-этиологических вариантах ЦП и использовании дополнительных.методов^ гистологического окрашивания: иммуногистохимического (ИГХ) выявления убикуитина и окраски хромотропом — анилиновым синим (ХАС).

Научная новизна:

Уточнен этиологический профиль циррозов печени с летальным :исходом по данным крупного многопрофильного стационара^ средний1, возраст умерших от алкогольного w вирусного циррозов печени, прослежена эволюция различных этиологических факторов циррозов печени с летальным исходом, на.протя-женииЮ-лет.

Выявлена преобладающая роль, алкогольных ЦП среди всех этиологических групп заболевания по частоте летальных исходов,

Показаны некоторые различия м.морфологии алкогольных ЦП у умерших, разных возрастных групп:

Выявлено частое.сочетание стеатогепатита высокой степени активности и алкогольного ЦП у- умерших.

Продемонстрирована высокая-частота обнаружения телец,Маллори и гигантских митохондрий с использованием специальных методов гистологического окрашивания, главным образом ,у умерших-от алкогольного ЦП:

Положения диссертации; выносимые на защиту:.

1. Цирроз; печени - заболевание, характеризующееся* высоким: показателем летальности и явившееся в 69^9% всех.смертельных исходов ЦП причиной смерти лиц трудоспособного возраста.

2. Более чем* в* половине случаев (63,4%) цирроз печени, приводящий к смерти, обусловлен, многолетним приемом токсических доз алкоголя: Доля алкогольного цирроза у умерших, трудоспособного возраста еще выше — 73,9%. От алкогольного цирроза умерло в 3,5 раза больше больных, чем от всех вирусных ЦП: 81,4%,умерших от алкогольного ЦП. составили лица трудоспособного возраста. Значение среднего возраста умерших пациентов, самое низкое

54,9 года. Количество больных алкогольным ЦП при сравнении двух последних пятилетних периодов (1996-2000 и 2001-2005 гг.) возросло на 15;8%.

3. Доля HCV ЦП в структуре летальных исходов от всех ЦП — 6,5%, а в группе лиц с благоприятным исходом - 24.2%. Летальность при HCV ЦП является самой низкой - 2,8%. Средний*возраст умерших.больных HCV ЦП - 73,5 года. Количество больных HCV ЦП и умерших от него при сравнении двух пятилетних периодов наблюдения достоверно не изменилось.

4. Доля HBV ЦП в структуре летальных исходов от всех ЦП-1Г,8%, в группе лиц с благоприятным исходом - 17,1%. Летальность при HBV ЦП составляет 7,0%. Средний возраст умерших 58,9* лет. Количество лечившихся больных с HBV ЦП во втором периоде уменьшилось на-25,6%. Летальность и доля умерших среди всех ЦП достоверно не изменились.

5. Микронодулярный ЦП является доминирующим макроскопическим типом ЦП у умерших подвергнутых-аутопсии, составляя 56Д% всех ЦП. Микронодулярный ЦП в 86,5%, имел алкогольную этиологию. Средний возраст умерших от микронодулярного алкогольного ЦП самый низкий 50,2 года. Во всех случаях микронодулярного алкогольного ЦП у умерших был выявлен стеатогепатит. В 78,1% воспалительно-некротические изменения и в» 59.4% -стеатоз имели выраженный характер.

6. В морфологической диагностике алкогольного ЦП информативным и в значительной мере специфичным является выявление телец Маллори с применением ИГХ-методик, а также ГМ окраской ХАС.

Практическая значимость* работы:

Установлена ведущая роль алкоголя в формировании циррозов^ печени с летальным исходом,1 что требует более активной профилактической работы в отношении именно этой этиологической группы циррозов. Подтверждена эффективность выявления с помощью более чувствительных методов телец Маллори и гигантских митохондрий для морфологической» диагностики алкогольных ЦП.

Практическая реализация и апробация работы:

Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на научной конференции 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского (Красногорск, 2003); 10-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2004); 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005); 6-й Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, лечения и профилактики» (Москва, 2005); 11-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2005), 11-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2006)

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, все - в центральной печати.

Апробация диссертации состоялась 2 февраля 2006 г. на заседании научно-методического совета 3 ЦВКГ имени А. А. Вишневского.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бобров, Александр Николаевич

3. Результаты исследования' свидетельствуют о намечающихся благоприятных тенденциях в лечении HCV-инфекции. Рекомендуется более широкое применение схем лечения.вирусного гепатита С.

4. Для практической морфологической диагностики алкогольных поражений печени, в том числе и алкогольных циррозов целесообразно выявление традиционных морфологических маркеров алкогольного повреждения печени: телец Маллори и гигантских митохондрий с применением более чувствительных методов окрашивания, в том числе — иммуногистохимических.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с ведущей ролью алкоголя в формировании ЦП с летальным исходом, основные усилия в снижении смертности' от ЦП должны быть направлены на предупреждение употребления жизнеопасных доз алкоголя, прежде всего, путем разъяснительной работы о вреде алкоголя. У больных алкогольным ЦП основные лечебные мероприятия должны быть направлены на лечение алкогольной зависимости и компенсацию цирроза.

2. Некоторые успехи, достигнутые в отношении вирусных циррозов требуют настойчивого продолжения комплекса лечебно-профилактических мер при этих заболеваниях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобров, Александр Николаевич, 2006 год

1. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В и Д // Практическая гепатоло-гия / Под ред. Н.А. Мухина. М., 2004. - С. 58-77.

2. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Практическая гепатология* / Под ред. Н.А. Мухина. -М., 2004. С. 101-105.

3. Балоян М.С., Михайлов М.М. Вирусные гепатиты // Энциклопедический словарь. Изд. 2-е. М:, 1999.

4. Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Стеатоз печени и неалкогольный стеа-тогепатит // В кн: Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. 2-е изд. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Изд. дом М-Вести, 2005. — С. 205-216.

5. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. 2-е изд. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Изд. дом М-Вести, 2005. 536 с.

6. Воинова JI. В. Статистический анализ заболеваний печени (по данным прозектуры клиник ММА им; И. М. Сеченова за 1978—1987 гг.) // Архив патологии 1999.- Т. 61. №4. - С. 45-47.

7. Воинова Л. В. Этиологическая- и нозологическая структура заболеваний печени (по данным прозектуры клиник ММА им. И. М. Сеченова за 1988— 1997 гг.) // Архив патологии. 2000. - Т.62. - №2. - С. 45-47.

8. Герасименко Н.Ф. Здоровое население как фактор обеспечения национальной безопасноспгРоссии // Рос. мед. вести. 1997. - № 3. - С. 5—14.

9. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая Гепатология сегодня и завтра // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 1. - С. 4-10.

10. Ивашкин В. Т. О состоянии организации»медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения в Российской Федерации // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004 - №3. - С. 4-9.

11. Ивашкин В.Т. Проблемы отечественной гастроэнтерологии решать нам // Рос. мед. вести. 1999. -№ 2: - С. 5-12.

12. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2000.

13. Игнатова»Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. пат. -2001.-№3.-С. 54-59.

14. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 2. - С. 20-30.

15. Калинин А. В., Хазанов А. И.(ред.) Клинические лекции по гастроэнтерологии'и гепатологии вЗ т. Т. 3. Болезни печени и билиарной системы. -М., 2003.

16. Клименко С.М. Заболеваемость парентеральными гепатитами (В, С, D) и профилактика их в Российской Федерации // Рос. мед. вести. 1999. — № Г. -С. 52.

17. Комаров Ф.И. (ред.). Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Руководством 4 т. т.2 под ред. А.И.Хазанова. Болезни органов пищеварения. 3 изд. -М.: Медицина, 2003.

18. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики.-М., 1999.-С. 111-112.

19. Кошкина Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе1 // Психиатрия и психофармакология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 1 - 8;

20. Краснова М.В., Бедин В.В., Баранов Е.Н., Шамрай М.А. Летальность у пациентов с ЦП // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2005. — № 1, Приложение 24. С. 37.

21. Левитан Б.Н., Дедов А.В. 50-летний опыт клинического изучения ЦП // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 1. - С. 76-79.

22. Лобзин Ю.В., Огарков П.И., Жданов К.В. Вирусные гепатиты в Российской армии // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. — 1999. — Т. 5, № 1.-С.З-10.

23. Маевская М.В., Шарафеева А.В., Ведерникова А.В., Ивашкин В.Т. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004.1. Т. 14, № 2. С. 22-28.

24. МайерК. П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с нем. М.: Медицина, 1999.-С. 315-316.

25. Мукомолов C.JI., Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор). СПб., 1997.

26. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Абдурахманов Д.Т., Моисеев,С.В. Этиотроп-ная терапия цирроза печени // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. Т. 15. -№ 1. — С. 24-31.

27. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России М., Nalex, 2003. 136 с.

28. Новокшенова,Т.П., Кирсанова А.И., Язенок Н.С., Гусинин С.Е. Сравнительный анализ вирусных и алкогольных ЦП // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2005. — № 1, Приложение 24. С. 38.

29. Оншценко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации»// Гепатиты В; С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. — М:, 1999. -С. 178-180.

30. Павлов-А.И., Плюснин С.В., Хазанов А.И., Бобров А.Н: и др. Этиологические факторы ЦП с летальными исходами // Российский журнал» гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005г. -т.15, №2. - С. 68-73.

31. Плюснин СВ., Васенко В.И., Хазанов А.И. Неблагоприятное влияние длительного лечения преднизолоном больных с HCV-ЦП // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 1. - С. 73-75.

32. Попова И.В., Джаналиев Б.Р. Статистический морфологический1 анализ цирроза и первичного рака печени (по данным аутопсий из клиник 1-го Московского медицинского института им. И.М. Сеченова) // Архив патологии. 1990. Т. 52. - №3. - С. 43-48.

33. Смертность населения Российской Федерации 2002 год. (Статистические материалы) Официальное издание. М., Минздрав РФ, 2003 С. 187 и 19912001гг.

34. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы.риска прогрессирова-ния поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская медицина. 2000. - № 1. - С. 40-44.

35. Тишук Е.А. Медико-статистические аспекты действия алкоголя как причины смертности населения // Здравоохранение Российской Федерации. -1997. -№2.-С. 34-36.

36. Хазанов А. И. Алкогольная болезнь печени важная проблема' современности//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - № 2. - С. 13-20.

37. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения // Рос. Мед. Вести. 2004. - Т. IX. - № 3: — С. 4-12.

38. Хазанов А. И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в ЦП //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 15, № 2. - С. 26-31.

39. Хазанов А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, №2. -. 50-56.

40. Хазанов А. И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 2. -С. 6-15.

41. Хазанов А. И. Эволюция этиологических факторов,ЦП по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - Т. 14, № 3. - С. 66-72.

42. Хазанов А.И., Васильев А.П., Ивлев А.С. и др. Связь циррозов с инфици-рованностью вирусами гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - Т. 2, № 2. - С. 16-19.

43. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HGV и HBV ЦП // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 4. - С. 8-12.

44. Хазанов А.И., Васильев А.П., Родин Ю.А. и др. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроза-рака печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1995: Т. 5, № 2. — С. 10-15.

45. Хазанов А.И., Джанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Показатели смертности при заболеваниях органов пищеварения в России и странах Европы (По данным Всемирной^ организации здравоохранения) // Рос. мед. вести. 1998. -Т. 3, № 2. - е. 17-24.

46. Хазанов А. И., Некрасова Н.Н. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 2. - С. 16-19.

47. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Павлов А.И. и др. Различия в этиологической* структуре циррозов и цирроза-рака печени, включая заболеваниям летальным исходом у стационарных больных // Рос. мед. вести. 2005. - Т. 10, № 3.-С. 21-27.

48. Харченко В.И. Сверхсмертность населения России в сравнении со смертностью населения развитых стран. Лекции по актуальным проблемам медицины под ред. проф: JIЕ Цыпина и др. РГМУ, Москва-2002; с 237-247.

49. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В.Серова, З.Г. Апросиной. -М: Медицина, 2002.

50. Шахгильдян И.В:, Михайлов МЛ., Хухлович-П.А. и др. Актуальные вопросы вакцинопрофилактики гепатита В в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000: №6. - С. 55-58.

51. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы): Информ. Бюлл. № 3(7). 1999. - С. 9 - 16.

52. Шахгильдян И.В:, Михайлов МЛ., Хухлович П.А. и др. Современная эпидемиологическая5 характеристика парентеральных вирусных гепатитов (гепатитов В и С) в Российской Федерации: Материалы 6-ой,Всерос. Конф. «Вирусные гепатиты». М., 2005.-С. 380-384.

53. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей: Пер. с англ. М.: Гэотар медицина, 1999. - 864 с.

54. Alter M.J., Seef L.B. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection: a prospective on long-term outcome // Semim Liver Dis. 2000. - Vol. 20.-P. 17-35.

55. Anand B.S. Cirrhosis of the liver // Western journal of medicine. 1999. — Vol. 171.-P. 110-115.

56. Anderson P. Alcohol and risk of physical harm. In: Holder, H.D., and Edwards, G., eds. Alcohol and Public Policy: Evidence and Issues. Oxford: Oxford University Press. 1995. P. 82-113.

57. Angulo P:, Keach J.C., Batts K.P., Lindor K.D. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis // Hepatology. — 1999. — Vol.30.-P. 1356-1362.

58. Anthony PP, Ishak KG, Nayak NC, et. al. The morphology of cirrhosis: definition, nomenclature, and classification // Bull World Health Org 1977;55:521-540.

59. Armstrong G.L., Alter M.J., McQuillan G.M., Margolis H.S. The past incidence of hepatitis С virus infection: Implications for future burden of chronic liver disease in the United States // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 777-782.

60. Ayata G, Gordon FD, Lewis WD, Pomfret E, Pomposelli JJ, Jenkins RL, Khet

61. Khettry U. Cryptogenic cirrhosis: clinicopathologic findings at and after liver transplantation //Hum Pathol. -2002. Vol.33(ll). - P. 1098-1104.

62. Bellentani S., Tiribelli C. Spectrum of liver disease in the general population: Lessons from the Dionysos study // Journal of Hepatology. — 2001. — Vol. 35. — P. 531-537.

63. Bacon-B.R. et al. Nonalcoholic steatohepatitis: an. expanded clinical entity // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 1103-Ы09.

64. Bacon B. Clinical course and prognosis of NASH. Yn. Steatohepatitis (NASH and ASH) //Den Haag. Abstracts. 2000. P. 17.

65. Becket A.G., Levingstone A. K, HilllK.R. Acute alcoholic hepatitis // Bret. Med. J. 1961.-Vol. 2:,N5311.-P. 1113-1118.

66. Blumberg B.S. Sex distribution of Australian antigen-// Arch. Intern. Med. — 1972.-Vol. 130.-P. 227.

67. Borenfreund E., Bendich A. In vitro demonstration of Mallory body formation in liver cells from rats fed diethylnitrosamine // Lab Invest. 1978: — Vol. 38. — P. 295-303.

68. Bruguera M., Bertran A., Bombi J.A., Rodes J. Giant mitochondria in hepato-cytes: a diagnostic hint for alcoholic liver disease // Gastroenterology. — 1977. — Vol. 73.-P. 383-1387.

69. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions //Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 2467 - 74.

70. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: Definition and pathology. Seminars in Liver Disease 2001.-Vol. 21.-P. 3-16.

71. BraunK., Edwards G., Lumio M. et al. Alcohol Control Policies in Public Health Perspective. Helsinki: Finnish Foundation for Alcohol Studies. - 1975.

72. Caldwell SH, Oelsner DH, IezzoniJC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization^ and risk factors for underlying disease. Hepatology. 1999: - Vol. 29. - P. 664-669.

73. Chaloupka F.J., Grossman M., Saffer H. The effects of price on alcohol con-sumptionand alcohol-related problems. Alcohol Research & Health? — 2002. — Vol. 26. P. 22-34.

74. Chang K.-M., Chisari F.V. Immunopathogenesis of hepatitis В vims infection // Clinics in Liver Disease. 1999. - Vol. 3. - P. 221-234.

75. Chedid A., Mendenhall C.L., Tosch T. et al. Significance of megamitochondria in alcoholic liver disease // Gastroenterology. 1986. - Vol. 90. - P. 1858 -1864.

76. Chen SL, Morgan TR. The natural history of hepatitis С virus (HCV) infection // hit J Med Sci. 2006. - Vol. 3(2). - P. 47-52.

77. Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation» of cDNA clone derived from blood-borne поп А, поп В viral hepatitis genome // Science. 1989. — Vol. 244. -P. 359-362.

78. Churg J., Prado A. A rapid Mallory trichrome stain (Chromotrope-aniline blue) //ArchPathol 1956. Vol. 62. - P. 505-506.

79. Clark J.M. The prevalence and etiology of elevated aminotransferase levels in the United States // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98(5). - P. 955-956.

80. Clark JM, Diehl AM. Nonalcoholic fatty liver disease: an underrecognized cause of cryptogenic cirrhosis //JAMA. -2003. Vol. 11;289(22). - P. 3000-3004.

81. Cook P. J., Tauchen G. The effect of liquor taxes on heavy drinking. Bell Journal of Economics. 1982. - Vol. 13(2). - P.379-390.

82. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepa-tology. 1998. - Vol. 27. - P. 914 - 919.

83. Corrao G. Liver cirrhosis mortality trends in Eastern Europe, 1970-1989. Analyses of age, period and cohort effects and. of latency with alcohol consumption. Addiction Biology. 1998. - Vol. 3. - P. 413-422.

84. Corrao G., Zambon A., Torchio P. et al. Attributable risk for symptomatic livercirrhosis in Italy. Journal of Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 608-614.

85. Crawford J.M. Liver cirrhosis. In: Pathology of the liver (ed. by MacSween R.N.M. et al). London. 2002. - P. 575-619.

86. D'Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies // J Hepatol. 2006 Jan;44(l):217-31.

87. Denk H., Gschnait F., Wolff K. Hepatocellular hyalin (Mallory bodies) in long term griseofulvin-treated mice: a new experimental model for the study of hyalin formation //Lab-Invest. 1975. - Vol 32. - P. 773 - 776.

88. Desmet VJ,Roskams T. Cirrhosis reversal: a duel between dogma and myth // J Hepatol? 2004. - Vol.40. - P.860-867.

89. Dove L.Mi, Alonzo J., Wright T.L. Clinicopathological conference: hepatitis С in patient with human immunodeficiency virus infection // Hepatology. 2000. -Vol. 32.-P: 147- 152.

90. Edwards G., Anderson P., Babor T.F., et al. Alcohol-Policy and the Public Good. New York: Oxford University Press, 1994.

91. European health for all database (updated: June, 2005). World Health Organization, Regional Office for Europe, (http://www.who.dk/hfadb).

92. Fartoux L, Serfaty L. Liver cirrhosis in adults: etiology and specific treatments. La Revue du praticient. 2005. - Vol. 55(14). - P. 1539-48.

93. Fattovich G., Guistina G., Degos F. et al. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 463 - 472.

94. Fattovich G. Natural history of hepatitis В // Journal of Hepatology. — 2003. -Vol. 39.-P: S50-S58.

95. Fattovich G, Pantalena M, Zagni I. et al. Effect of hepatitis В and С virus infections on the natural history of compensated cirrhosis: a cohort of-297 patients // Am J Gastroenterology. 2002. - Vol. 97. - P. 2886-95.

96. Fillmore KM, Roizen R, Farrell M, Kerr W, Lemmens P. Wartime. Paris, cirrhosis mortality, and the ceteris paribus assumption // J Stud Alcohol: 2002. -Vol.63: 436-46.

97. Frezza M., Di Padova C. Pozzato G., et al. High blood alcohol levels in women: The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first-pass memetabolism. New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 322. - P. 95-99.

98. Fromenty В., Pessayre D. Impaired mitochondrial function in microvesicular steatosis. Effects of drugs, etanol, hormones and cytokines // J hepatjl. — 1997.-Vol. 26.-P. 43 -53.

99. Gerber MA, Orr W, Denk H, Schaffiier F, Popper H. Hepatocellular hyalin in cholestasis and cirrhosis: its diagnostic significance // Gastroenterology. — 1973. -P. 64.-P. 89-98.

100. Gordon S.C., Bayati N., Silverman A. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 562 - 567.

101. GruenewaldP.J., Ponicki W.R. The relationship of alcohol sales to cirrhosis mortality. Journal of Studies on Alcohol. 1995. - Vol. 56. - P. 635-641.

102. Hall M. Alcoholic liver disease. In: Pathology of the liver (ed. by MacSween R.N.M. et al). London. 2002. - P. 273 - 311.

103. Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis С with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13. - P. 495 - 500.

104. Hollinger FB, Liang TJ. Hepatitis В Virus. In: Knipe DM et al., eds. Fields Virology, 4th ed. Philadelphia, LippincottWilliams & Wilkins, 2001:2971-3036.

105. Hoofiiagle J.H. Hepatitis C: the spectrum of disease // Hepatology. 1997. - Vol. 26, suppl. 1.-P. 15-20.

106. Hoyert DL, Hsiang-Ching Kung, Smith BL, B.S. Ed. Deaths: Preliminary Data for 2003 // National VitalStatisticsReports, Vol.53, No. 15, February 28, 2005. -P. 1-48.

107. Huo T, Wu JC, Hwang SJ, Lai CR, Lee PC, Tsay SH, Chang FY, Lee SD. Fac

108. Factors predictive of liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis В: a multivariate analysis in a longitudinal- study // Eur J Gastroenterol Hepatol. — 2000. Vol. 12(6). - P. 687-93.

109. Ikejima-K., Enomoto N., Iimuro Y. et al. Estrogen increases-sensitivity of Kupffer cells to endotoxin. American Journal of Physiology. 1998. - Vol. 274. - G669-G676.

110. Inagaki Т., Koike M., Ikuta K. et al. Ultrastructural identification and clinical significance of light microscopic giant mitochondria and alchoholic liver injuries // Gastroenterol Jpn. 1989. - Vol. 24. -P. 46 -53.

111. Jellinek E.M., Keller M. Rates of alcoholism in the United States of America, 1940- 1948. Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 1952. - Vol. 13. - P. 49-59.

112. Jensen K, Gluud C. The Mallory body: morphological, clinical and experimental1 studies (Part 1 of a literature survey) // Hepatology. 1994. - Vol. 20(4 Pt 1). -P. 1061 - 1077.

113. Jensen K, Gluud C. The Mallory body: theories on development and pathological significance (Part 2 of a literature survey)» // Hepatology. 1994. — Vol. 20(5).-P. 1330- 1342.

114. Jongh FE, Janssen HL, Man RA. et al. Survival and prognostic indicators in? hepatitis В surface antigen-positive cirrhosis of liver // Gastroenterology. — 1992. -Vol. 103.-P. 1630-1635.

115. Junge J., Horn Т., Christoffersen P. Megamitochondria as a diagnostic marker for alcohol induced centrilobular and periportal fibrosis in the liver // Virchows Arch A. 1987. - Vol. 410. - P. 553-558.

116. Kao JH, Chen PJ; Lai MY. et al. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis В // Gastroenterology. 2000: - Vol: 118.-P. 554-559.

117. Kerr W.D., Fillmore K.M., Marvy P. Beverage specific alcohol consumption and cirrhosis mortality in a group of English-speaking beer countries. Addiction. — 2000. Vol. 95. -P.339-346.

118. Kim WR. The burden of hepatitis С in the United States //Hepatology. 2002. -Vol: 36.-P. 30-34.

119. Kiyosawa K., Sodeyama Т., Tanaka E. et al. Interrela tionship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis С virus // Hepatology. 1990. - Vol. 12. - P. 671 - 675.

120. Kuo G., Choo Q.-L., Alter A.J. et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human поп А, поп В hepatitis // Science. 1989. — Vol. 244.-P. 362-364.

121. Lederman S. Alcool, Alcoolisme, Alcoolisation. Paris: Presses Universitaires de France, 1956.

122. Lee R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: a study of 49 patients // Hum. Pathol. 1989.-Vol. 20.-P. 594-598.

123. Lelbach W.K. Organic pathology related to volume and patterns of alcohol use. In: Gibbins, R.S.; Israel, Y.; Kalant, H.; et al.; eds. Research Advances in Alcohol and Drug Problems. Vol 1. New York: John Wiley & Sons, 1974. pp. 93198.

124. Leon DA, McCambridge J. Liver cirrhosis mortality rates in Britain from 1950 to 2002: an analysis of routine data // The Lancet. 2006. - Vol. 367, Issue 9504. - Pages 52-56).

125. Lieber C.S. Alcoholic liver diseas: new insights in patogenesis lead to new treatment // J. Hepatol. 2000. - Vol.32, suppl. 1. -P. 113-128.

126. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Nonalcoholic steatohepatitis // Mayo Clin. Proc. 1980. - Vol. 55 - P. 434-438.

127. MacSween R.N.M. Mallory's (alcoholic) hyaline in primary biliary cirrhosis. J Clin Pathol. 1973. - Vol 26. - P. 340-342.

128. Mallory F.B. Cirrhosis of the liver. Five different types of lesions from which it may arise // Bull John Hopkins Hosp. 1911. - Vol. 22. - P. 69-75.

129. Mann R.E., Anglin L., Wilkins K., et al. Mortality in a sample of convicted drinking drivers // Addiction. 1993. - Vol. 88. - P. 643-647.

130. Mann R.E., Smart R.G., Govoni R. The epidemiology of alcoholic liver disease // Alcohol Research & Health. 2003: - Vol.27, № 3. - P. 209-219;

131. Marceau P. et al. Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity. J. Clin. Endo. Metab. 1999;84:1513-1517.

132. Marcelhn P: Hepatitis C: the clinical spectmm of the disease II J. Hepatology. -1999. Vol. 31, suppl. 1. - P. 9 - 16.

133. Matteoni G.A. et al; Nonalcoholic flatty liver, disease: a spectrum of clinical and pathological severity // Gastroenterology 1999; 116:1413-1419;

134. Mazzeo C, Azzaroli F, Giovanelli S, Dormi A, Festi D, Colecchia A et al. Ten year incidence of HCV in northern Italy and frequency of spontaneous viral clearance//Gut.-2003;-Vol; 52.-P. 1030-4.

135. McMahon BJ, Alberts SR, Wainwright RB. et al. Hepatitis B-related sequelae. Prospective study in 1400 hepatitis B' surface antigen-positive Alaska Native carriers//ArchTnternMed. 1990. - Vol; 150; -P. 1051-1054;

136. Minino A., Arias E., Kochanek K.D., et al. Deaths: Final data for 2000; National Vital Statistics Reports. -2002. -VoH 50.-P. 1-107.

137. Moradpour D, Wolk B, Cerny A, Heim MH, Blum HE. Hepatitis C. A concise review //Minerva Med.-2001.-Vol. 92(21).-P. 329-39.

138. Nakano M, Fukusato T. Histological study on comparison between NASH and ALD // Hepatol Res. 2005. - Oct 7; Epub ahead of print.

139. Nayak N.C., Sagreiya K., Ramalingaswami V. Indian childhood cirrhosis. The nature and significance of cytoplasmic hyaline of hepatocytes // Arch Pathol. — 1969.-Vol. 88.-P. 631-637.

140. Niederau C., Lange S., Heintges T. et al. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 1687 -1695.

141. Pagliaro L., Peri V., Linea C. et al. Natural history of chronic hepatitis С // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28 - 44.

142. Pan CQ, Zhang JX. Natural History and Clinical Consequences of Hepatitis В Virus Infection // Int J Med Sci. 2005;2(l):36-40.

143. Papatheodoridis GV, Manesis E, Hadziyannis SJ. et al. The long-term outcome of interferon-Alpha treated and untreated patients with HbeAg-negative chronic hepatitis В // J Hepatol. 2001. Vol. 34. -P.:306-13.

144. Pearl R. Alcohol and Longevity. New York: Knopf, 1926.

145. Pei R.J., Danbara N, Tsujita-Kyutoku M., Yuri Т., Tsubura A. hnmunohisto-chemical profiles of Mallory body by a panel of anti-cytokeratin antibodie // Med Electron Microsc. 2004. - Vol.37(2). - P. 114-118:

146. Pell S., D'Alonzo A. A five-year mortality study of alcoholics. // Journal of Occupational Medicine. 1973. - Vol.15. - P.120-125.

147. Penquignot G. Die Rolle des Alcohols bei des aethiologie von Leberzirrhosen in Frankreich/ZMunch. Med. Wschr. 1961. -Bd. 103. - S. 1464-1471.

148. Persico M., Persico E., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels // Gastroenterology. 2000. -Vol. 118.-P. 760-764.

149. Pessione F., Degos F., Marcellin P. et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis С virus RNA and histological lessions in chronic hepatitis С // Hepatology. -1998. Vol: 27. - P. 1717 - 1722.

150. Pontisso P., Gerotto M., Benvengnu L. et al. Coinfec tion by hepatitis В virus and hepatitis С virus // Antivir. Ther. 1998. - Vol. 3, suppl. 3. - P. 137 - 142.

151. Poonawala A, Nair SP, Thuluvath PJ. Prevalence of obesity and diabetes in patients with cryptogenic cirrhosis: a case-control study. Hepatology. — 2000. — Vol. 32(4 pt 1).-P. 689-692.

152. Popham R.E. Indirect methods of alcoholism prevalence estimation: A critical evaluation. In: Popham, R.E., ed. Alcohol and Alcoholism. Toronto: University of Toronto Press. 1970. - P. 678-685.

153. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 825 - 832.

154. Poynard Th., Ratziu V. Prevention of hepatocellular carcinoma. In: Basic mechanisms of digestive diseases: the rationale for clinical Management and Prevention. Ed. M. Farting, P. Malferheiner. Eurotext, Paris. - 2002. - P. 115124.

155. Pradat P, Caillat-Vallet E, Sahajian F, Bailly F, Excler G, Sepetjan M et al. Prevalence of hepatitis С infection among general practice patients in the Lyon area, France // Eur J Epidemiol. 2001. - Vol. 17. - P. 47-51.

156. Ramstedt M. Alcohol consumption and liver cirrhosis mortality with and without mention of alcohol the case of Canada // Addiction. - 2003. - Vol.98(9). - P. 1267-76.

157. Ramstedt M. Per capita, alcohol consumption and liver cirrhosis mortality in 14 European countries // Addiction. 2001. - Vol. 96. (suppl. 1). - P. 19-33.

158. Ratziu V, Bonyhay L, Di M, et al. Survival, liver failure, and hepatocellular carcinoma in obesity-related cryptogenic cirrhosis // Hepatology. 2002. - Vol. 35.-P. 1485-1493.

159. Ratziu V, Giral P, Charlotte F, et al. Liver fibrosis in overweight patients // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. 1117-1123.

160. Ray M.B. Distribution patterns of cytokeratin antigen determinants in alcoholic and nonalcoholic liver diseases // Hum Pathol. 1987. - Vol. 18. - P. 61-66.

161. Reed Т., Page W.F., Viken R.J. Christian J.C. Genetic predisposition to organ-specific endpoints of alcoholism. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 1996. - Vol. 20. - P. 1528-1533.

162. Rehm J, Gmel G, eds. Alcohol per capita consumption, patterns of drinking and abstention worldwide after 1995. Appendix 2. European Addiction Research. -2001.-Vol. 7(3).-P. 155-157.

163. Rehn N., Room R'., Edwards G. Alcohol in the European Region consumption, harm and policies. - World Health Organization, Regional Office for Europe. -2001. P. 27.

164. Robertson N.J., Kendall C.H. Liver giant mitochondria revisited // J Clin Pathol. 1992. - Vol. 45(5). - P. 412-415.

165. Rodger A. J., Roberts S., Lanigan A. et al. Assessment*of long-term outcomes of community-acquired hepatitis С infection in cohort with sera stored from 1971 to 1975 //Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 582 - 587.

166. Roizen R., Kerr W.C., Fillmore K.M. Cirrhosis mortality and per capita consumption of distilled spirits, United States, 1949-1994: Trend analysis. British Medical Journal. 1999 - Vol. 319. - P.666- 670.

167. Roque A.L. Chromotrope aniline blue method of staining Mallory bodies of Laennec's cirrhosis //Lab invest. 1953. - №2. - P. 15-21.

168. Roudot-Thoraval F., Bastie A., Pawlotsky J.-M. et al. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis С virus-related liver disease: a French survey of 6664 patients // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 485 - 490.

169. Rubbia-Brandt L., Quadri R., Adid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepattitis С vims geno type 3 // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33. - P. 106 -115.

170. Rubin E., Lieber Ch. Fatty liver, alcoholic hepatitis and cirrhosis produced by alcohol in primates //New Engl. J. Med. 1974. - Vol. 290-P. 128-135.

171. Schmidt W., Bronetto J. Death from liver cirrhosis and specific alcoholic beverage consumption: An ecological study. American Journal of Public Health52:1473-1482,1962.

172. Schmidt W., de Lint J. Causes of death in alcoholics // Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 1972,- Vol.33. - P.171-185.

173. Seeff L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45-year follow-up of hepatitis С vims infection-in healthy yong adults // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol: 132. - P. 105 -111.

174. Seeley J.R. Death by liver cirrhosis and the price of beverage alcohol. Canadian Medical Association Journal. 1960. - Vol. 83. - P. 1361-1366.

175. Serfaty L., Aumaitre H., Chazouilleres O. et al. Determination of outcome of compensated hepatitis С virusrelated cirrhosis //Hepatology. 1998. - Vol. 27. -P. 1435 - 1440.

176. Serra M., Escudero A., Rodriguez F. et al. Effect of hepatitis С vims infection and abstinence from alcohol on survival in patients with alcoholic cirrhosis // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol. 36, N 2. - P. 170-174.

177. Skog O.-J. Liver cirrhosis epidemiology: Some methodological problems. British Journal of Addiction: 1980. - Vol: 75. - P. 227-243.

178. Smart* R.G. Behavioral and social consequences related to the consumption of different beverage types. Journal of Studies on Alcohol. 1996. - Vol. 57. - P. 419-424.

179. Smart R.G., Mann R.E. Factors in recent reductions in liver cirrhosis deaths. Journal of Studies on Alcohol. 199. - Vol. 152. - P. 232-240.

180. Soto В., Sachez-Quero A., Rodrigo L. et al. Human immunodeficiency vims infection modifies the natural history of chronic parenterally-acquired* hepatitis С with an unusually rapid progression to cirrhosis // J. Hepatol, с 1997. Vol. 26. -P. 1-5.

181. Steenbergen V.W. et al. Liver disturbances in obesity and diabetes mellitus // Int. J. Obes Relat. Metab. Disord. 1995. - Vol. 19. Suppl. 3. - P. 27-36.

182. Sternlieb I. Evolution of hepatic lesion in Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) / In: Popper H, Schaffner F, eds. Progress in-liver diseases. New

183. York. Grime & Stratton. - 1972. - Vol IV. - P. 511-525.

184. Stewart R. V., Dincsoy H.P. The significance of giant mitochondria in liver biopsies as observed by light microscopy // Am J Clin Pathol. 1982. - Vol. 78(3). — P. 293 - 298.

185. Stroffolini T, Sagnelli-E, Almasio P, Ferrigno L, Craxi A, Mele A. Characteristics of liver cirrhosis in Jtaly: results from a multicenter national study // Dig Liver Dis. -2004. Vol. 36(1). - P. 56-60.

186. Szucs S, Sarvary A, McKee M, Adany R. Could the high level of cirrhosis in central and eastern Europe be due partly to the quality of alcohol consumed? An exploratory investigation. //Addiction. 2005 Apr;100(4):536-42.

187. Teli M.R. et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver: a follow-up study. Hepatology 1995; 22:1714-1719.

188. Terris M. Epidemiology of cirrhosis of the liver: National and* mortality data. American Journal of Public Health. 1967. - Vol. 57. - P. 2076-2088.

189. The world health report 2004: changing history. Statistical annex. Annex Table 2. Deaths by cause, sex and mortality stratum in WHO regions, estimates for-2002. Geneva. World Health Organization.- 2004. - P. 120-125.

190. Thun M.J., Peto R. Lopez A.D., et al. Alcohol consumption and mortality among middle-aged and elderly U.S. adults. New England Journal'of Medicine. 1997. -Vol.337. - P. 1705-1714.

191. Tong M.J., el-Farra N.S., Reikes A.R., Co R.L. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis С // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1463 -1466.

192. Tong M.J., el Farra N.S. Clinical sequelae of hepatitis С acquired from injection drug use // West. J. Med. 1996. - Vol.- 164. - P. 399 - 404.

193. Tuyns A J., Pequignot G. Greater risk of ascitic cirrhosis in females in relation to alcohol consumption. International Journal of Epidemiology 13:53-57, 1984.

194. Uchida Т., Kao H., Quispe-Sjorgen M., Peters R.L. Alcoholic foamy degeneration a pattern of acute alchoholic injury of the liver // Gastroenterology. - 1983. - Vol.84. - P. 683-692.

195. Uchida Т., Kronborg I., Peters RL. Giant mitochondria in the alcoholic liver dis-eases-their identification, frequency and pathologic significance // Liver. 1984. -Vol. 4(1).-P. 29-38.

196. Vyberg M, Leth P. Ubiquitin: an immunohistochemical marker of Mallory bodies and alcoholic liver disease // APMIS Suppl. 1991. - Vol. 23. - P. 46-52.

197. Wanless I.R. et all Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and" obesity: an autopsy study with analysis of risk factors // Hepatology. 1990.' - Vol. 11. - P. 74-80.

198. Weltman M.D., Brotodihardjo A., Crewe E.B. et al. 64. Coinfection with hepatitis В and С or B,C and delta viruses results in severe chronic liver disease and responds poorly to interferon-alpha treatment // J. Viral. Hepat. 1995. - Vol* 2. -P. 39-45.

199. Wetzel W.J., Alexander R.W. Focal nodular hyperplasia of the liver with'alcoholic hyaline bodies and cytologic atypia // Cancer. 1979. - Vol. 44. -P. -1322-1326.

200. WHO Global surveillance and^ control of hepatitis C. Report of a WHO Consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention' Board, Antwerp, Belgium // J Viral Hepat. 1999. - Vol. 6. - P. 35-47.

201. Wiese M., Berr F., Lafrenz M. et al. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb) single-source out break in Germany: a 20-year multicenter study // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 91 - 96.

202. Wiley Т.Е., McCarthy M., Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection //Hepatology. 1998. - Vol. 28.- P. 805 809:

203. World Health Organization. Global status report on alcohol 2004. Geneva. -2004.-P. 1-94.

204. Xie X., Mann R.E., Smart R.G. The direct and indirect relationships between alcohol prevention measures and alcoholic liver cirrhosis mortality. Journal of Studies on Alcohol. 2000. - Vol.61. - P. 499-506.

205. Yoon Y.-H., Yi H., Grant B.F., et al. Surveillance Report №60: Liver Cirrhosis Mortality in the United States, 1970-99. Washington, DC: National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. 2002.

206. Yuan Q., French B.A., French S.W. Tautomycin induces extensive Mallory body formation in drug primed mouse livers // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - A376.

207. Zein NN. The epidemiology and natural history of hepatitis С virus infection // Cleveland Clin J Med. 2003. - Vol. 70. - P. 2-6.