Этиопатогенетическая терапия гельминтозов: На примере токсокароза собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, доктор ветеринарных наук Беспалова, Надежда Сергеевна

• Беспалова, Надежда Сергеевна
• доктор ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Беспалова, Надежда Сергеевна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.,.

1.1. Изменение гомеостаза при мигрирующих стадиях гельминтов в организме животных.

1.2. Динамика гомеостаза под воздействием антгельминтных и • иммунокорректирующих средств.

1.3. Факторы, снижающие состояние иммунной защиты организма при гельминтозах.

1.4. Патоморфологические последствия в организме хозяина при миграции ларвальных стадий гельминтов.

1.5. Патоморфологические и функциональные расстройства органов и тканей организма животных под воздействием антгельминтных и лечебно-реабилитационных средств.

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы и методы.

2.2. Патогенетические изменения состояния организма собак при токсокарозе и под воздействием комплексной терапии.

2.2.1. Показатели прижизненной и посмертной диагностики токсокароза собак при спонтанном течении и на фоне комплексной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиопатогенетическая терапия гельминтозов: На примере токсокароза собак»

Среди непродуктивных животных наиболее часто встречается токсо-кароз собак. Основной хозяин — домашняя собака — находится в тесном контакте с человеком и сельскохозяйственными животными. Токсокароз чрезвычайно широко распространен в Центральном Черноземье России. Ромашов В.А., Беспалова Н.С. с соавт. (1996), Беспалова Н.С. (1997-1999), Беспалова Н.С., Гладков Б.А. (1998), Беспалова Н.С., Долгова Е.Ю. (1999), Беспалова Н.С., Никитина Н.А. (1999, 2002) указывают, что экстенсивность токсокарозной инвазии среди щенков бродячих собак 2-6 месячного возраста в городе Воронеже и области достигает 80-90%, а среди породистых, содержащихся в квартирных условиях и частных домах - 52,5%.

Широкому распространению токсокарозной инвазии способствует нарушение правил содержания и выгула собак в условиях города. Аналогичная ситуация складывается в разных городах нашей страны и зарубе-жом, о чем свидетельствует целый ряд работ: Каспранова Г.Ф. (1989); Во-личев А.Н., Горохов В.В. (1999); Головкина Л.П., Волкова Г.Н. (2000); Шинкаренко А.Н. с соавт. (2000); Колеватова А.И., Жданова О.Б., Назарова С.Г. с соавт. (2000); Полоз С.В., Якубовский М.В. (2000); Снегирев С.И., Гуславский И.И. (2001); Vanpairis О. et al (1991); Franc М., Cadierques М.С. et al. (1997); Overgaauw P.A., Boersema Y.H. (1998); Araujo Flabior., Araujo Cristina P. et al. (2000) и другие.

Токсокароз чрезвычайно опасен для человека. Жертвой мигрирующих личинок токсокар (larva migrans) чаще всего становятся дети. По данным статистики Федерального Центра Государственного санитарно-эпидемиологического надзора министерства здравоохранения Российской Федерации (ГСЭН) в Брянской области ларвальный токсокароз у детей составляет 4,9%, в Москве - 5,4%,Тульской области -5,5%, Тюменской - 7,3%. В Чукотской автономной области, на Камчатке и в Якутии это заболевание не отмечено.

В настоящее время хорошо известно, что гельминтозы вызывают вторичные иммунодефициты в организме хозяина, сопровождающиеся иммунным дисбалансом (Озерецковская Н.Н., 1980-1995).Однако, применяемые для лечения антгельминтные препараты также могут вызывать иммунодепрессию (Малахов А.В., 1987.; Колесников В.И. с соавт., 1990; Даугалиева Э.Х., 1991 и др.). В последнее время возрос интерес к иммунотерапии гельминтозов домашних животных, а также комплексной терапии, когда применяют и антгельминтики и иммуностимуляторы вместе, что значительно повышает иммунобиологическую реактивность организма (Даугалиева Э.Х., Колесников В. И., Новицкий С.В., 1997).

Исследования Серикбаевой В. (1979), Плиева А. (1984), Даугалиевой Э.Х., Курочкиной К.Г. (1989-1994), Маннаповой Р.Т. (2000) и других ученых характеризуют иммунобиологическую реактивность и иммунный статус животных при гельминтозах. Необходимо стимулировать иммунную систему больных животных так как даже при повторном применении ант-гельминтиков или увеличении их терапевтической дозы лечебный эффект не достигается и наблюдается повторное заражение (Даугалиева Э.Х., 1990).

В литературе имеются данные о патогенном воздействии ларвальных стадий гельминтов на организм хозяина в целом и на каждый орган или систему органов и тканей в частности. Вишняков С.И. (1967), Астафьев Б.А. (1975), Вовченко Н.М. (1980), Кондрахин И.П. (1985), Гладенко И.Н. (1985), Филиппов В.В. (1998) отмечают обязательное нарушение обменных процессов в организме больных животных. Они наблюдали изменения в морфологическом и биохимическом составе крови. Однако, исследователи подчеркивают, что механизм действия ряда антгельминтиков на состав крови и физиологические процессы организма хозяина до конца не изучен. Остаются до конца не выясненными и вопросы патогенеза при гельминто-зах.

Для более тонкого и полного изучения изменений в структуре пораженных гельминтами и их мигрирующими стадиями тканей и воздействия препаратов, вводимых больным животным, необходимо применение гистологических, гистохимических и электронномикроскопических исследований. Озерецковская Н.Н. (1960), Чебышев Н.В. (1975), Абдулазизов А.И. (1977), Рачковская И.В. (1984), Раисов Т.К. (1990) и ряд других исследователей указывают на глубокие патологические процессы в органах, вовлекающихся в процесс миграции гельминтов, а также воздействие метаболитов паразитов в выведении которых эти органы участвуют. Именно глубина поражения того или иного органа определяет тяжесть течения гельмин-тозов. Многие ученые подчеркивают необходимость изучения воздействия гельминтов на всех стадиях развития, а также антгельминтиков и иммуностимуляторов на тканевом и внутриклеточном уровне.

Знакомство с современной литературой показало, что не полностью изучены вопросы патогенеза при гельминтозах. В терапии гельминтозов необходимо исследовать воздействие веществ, повышающих резистентность организма, а также комплексное применение иммуностимуляторов с антгельминтиками. Остаются не исследованными вопросы воздействия паразитов и противопаразитарных препаратов на клетку хозяина. Все эти моменты требуют более пристального изучения.

Цели и задачи исследований. Целью работы было теоретически обосновать патогенез и иммунопатологию при токсокарозе собак, а также разработать методы иммунотерапии и иммунопрофилактики.

В связи с поставленной целью работы в задачи исследований входило:

1. Изучить особенности патогенеза и иммунопатологии при токсока-розах собак, а именно:

- белковый, жировой, углеводный и минеральный обмены на фоне спонтанного токсокароза собак;

- гистологическую, гистохимическую, морфометрическую, иммуно-морфологическую картину различных органов и тканей животных при спонтанном токсокарозе;

- динамику площадей структурных компонентов тимуса;

- на уровне клетки изменение ее состояния и соотношения органоидов в патологии.

2. Определить влияние комплексных препаратов в состав которых входит антгельминтик и иммуномодулятор (рибонуклеиновая или аминокислота):

- установить их влияние на факторы неспецифической резистентности;

- на морфологические и биохимические показатели крови;

- на иммуноморфологические, гистохимические, электронномикро-скопические изменения;

- определить антгельминтную эффективность и иммунокорректи-рующую способность комплексных препаратов и их пролонгирующего действия.

3. Разработать методические рекомендации по комплексной терапии при мигрирующих гельминтозах.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение спонтанного токсокароза собак с использованием современных иммунологических, гистохимических, гистологичеких, электронномикроскопических и морфометрических методов. Выявлены иммунологические и морфофунк-циональные изменения в органах больных собак при использовании различных комбинаций терапевтических и иммуностимулирующих препаратов на органзменном, органном и ультраструктурном (клеточном) уровнях.

Теоретически обоснованы и практически подтверждены наиболее эффективные сочетания антгельминтика и биологически активных веществ для физиологически щадящей терапии токсокароза собак.

Разработана и предложена производству комплексная терапия спонтанного токсокароза собак с использованием антгельминтика и иммуностимулятора (низкомолекулярной дрожжевой рибонуклеиновой кислоты и L-аргинина).

Новизна разработки подтверждена патентом на изобретение № 2000108199/13(008731) от 14 марта 2002 г. Комплексный антгельминтный препарат «НИЛРИБ».

Теоретическое и практическое значение работы.

1. Разработан новый способ лечения плотоядных животных при токсокарозе с применением комплексного препарата на основе антгельминтика и низкомолекулярной дрожжевой рибонуклеиновой кислоты для коррекции иммуносупрессивных состояний организма животных.

2. Предложен новый высокоэффективный антгельминтный препарат альбен С для терапии животных при токсокарозе, высокая эффективность и низкая токсичность которого подтверждены в условиях производства.

3. Разработана и утверждена в установленном порядке соответствующая нормативно-техническая документация на изготовление, контроль и применение в ветеринарной практике препаратов нилриб и альбен С.

4. Результаты работы вошли в ряд рекомендаций по профилактике и комплексной терапии, а также коррекции иммунодефицитных состояний организма животных при токсокарозе.

Экономичность, доступность и простота применения, фармакологическая совместимость и низкая токсичность позволяют рекомендовать изученные препараты для широкого использования в ветеринарной практике с высокой терапевтической эффективностью, что дает возможность снизить экстенсивность инвазии до 100%.

Реализация результатов. Результаты-исследований могут быть использованы при разработке и изучении комплексных региональных программ по применению профилактических и лечебно-реабилитационных средств и способов борьбы с гельминтозами домашних животных, а также при написании учебно-методической и научной литературы для ветеринарных, медицинских специалистов и студентов высших учебных заведений биологического профиля.

Апробация работы. Основные теоретические и практические положения диссертации доложены и получили положительные оценки на Всероссийских научных конференциях: «Гельминтозоонозы — меры борьбы и профилактика», Москва, 1994; «Актуальные вопросы медицинской паразитологии», Санкт-Петербург, 1998; Москва, 1999, 2001; «Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных», Воронеж, 1999; VIII Международном конгрессе по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, Москва, 2000. Научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов ВГАУ, Воронеж, 1996-1999, а также Киевского национального аграрного университета, 1999. Региональных научных конференциях и семинарах: Воронеж, 1997-1999; 1-ой региональной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе», 1998. Международных научно-производственных конференциях по проблемам биологии и медицинской паразитологии, Санкт-Петербург, 2000. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы)», Москва, 1999-2002. «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях», Воронеж, 2002. «Достижения ветеринарной медицины - XXI веку», Барнаул, 2002.

Имеются публикации в официальном научном журнале Росскийской Кинологической Федерации (Научный сборник РКФ), Москва. - 2000. - № 4, 5; в Трудах Всероссийского инстйтута гельминотологии им. К.И.Скрябина, 2000.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Гельминты и их мигрирующие стадии вызывают глубокие изменения гемограммы, биохимического и иммунологического гомеостаза, вызывают патоморфологические и патофизиологические состояния органов больных животных.

2. Терапия токсокароза собак с использованием антгельминтика в комплексе с биологически активными веществами наиболее эффективна и способствует созданию прочного иммунного баланса в организме и повышению иммунологического гомеостаза.

3. Комплексный препарат усиливает антгельминтную эффективность, снижает супрессивное воздействие паразита и антгельминтика, повышает и пролонгирует иммунные реакции, тем самым, приводит к освобождению животных от гельминтов или значительно снижает зараженность ими.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Беспалова, Надежда Сергеевна

4. ВЫВОДЫ

1. Изучено влияние имагинальных и мигрирующих форм Тохосага canis на организм собак. Гельминты вызывают динамические изменения гемограммы: снижение эритроцитов на 16,42%, гемоглобина - 17,82%, сегментоядерных нейтрофилов - 13,45%; повышение количества лейкоцитов на 17,76%), палочкоядерных нейтрофилов в 2,8 раза, эозинофилов - 3%, моноцитов-2,10%, лимфоцитов - 11,8%).

2. Установлены изменения в биохимического гомеостаза собак, зараженных токсокарозом: снижено содержание общего белка на 3,40%), мочевины - 13,50%, альбуминов - 15,69%), у-глобулинов - 6,12%, глюкозы -на 2,28 мМоль/л, общего кальция и неорганического фосфора - на 25,18 и 5,83%. Повышено содержание крови а-глобулинов на 19,25%), Р-глобулинов- 3,13%, ПВК и лактата-2,12 и 15,4%. Активность ферментов: АсАТ, АлАТ и ЩФ была повышена на 28,53; 34,38 и 19,40%) соответственно.

3. Гельминты и их мигрирующие стадии вызывают иммуносупрес-сию, проявляющуюся снижением показателей иммунологического гомеостаза: бактерицидной активности сыворотки крови на 0,16%, лизоцимной -1,35%о, комплементарной - до 4,17±0,25%, фагоцитарной - до 69,09%, фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса-до 5,96±0,19 и 4,92±0,25 соответственно. '

4. Развитие иммунопатологических процессов при гельминтозах сопровождается морфофункциональными изменениями в органах и тканях (печени, почках, легких и тимусе): нарушение микроциркуляции и кровообращения, аллергические и иммунодефицитные состояния, дистрофические изменения, явления воспаления, низкий уровень активности тканевых ферментов.

5. Электронной микроскопией установлены значительные ультраструктурные нарушения в клетках тимуса и печени больных животных, заключающиеся в уплотнении матрикса митохондрий, уменьшении доли ГЭС, исчезновении или резком скоплении гликогена, вакуолизации цитоплазмы, что характеризует клетки как функционально угнетенные. Площади коркового и мозгового вещества тимуса близки по значению (34,72±4,14 и 39,38±5,00%).

6. Применение нилверма в дозе 1 мл/10 кг снизило ИИ в 19 раз, ЭИ — на 80%. Препарат мало влияет на гемограмму собак, но изменяет биохимический гомеостаз собак: снижает содержание альбуминов на 0,05%, у-глобулинов - 0,20%, глюкозы, общих липидов - на 0,51%, общего холестерина—на 1,58%.

6.1. Введение нилверма не только не повлияло на факторы иммунной защиты, низкие изначально у больных животных, но и усугубило морфо-функциональные изменения в органах и тканях. Наблюдалась тенденция к усилению процессов дистрофии и некроза, наряду с которыми отмечались защитно-приспособи-тельные реакции, связанные с раздражающим и токсическим действием нилверма.

6.2. На электронограммах срезов печени и тимуса животных после однократного применения нилверма установлено снижение электронной плотности цитоплазмы, уменьшение количества органоидов и включений. В ядрах наблюдались деструктивные процессы. Основная масса клеток тимуса в малоактивном состоянии. Площади коркового и мозгового вещества тимуса почти равны (40,48±4,39 и 41,89±4,29%).

7. Комплексный препарат (нилверм + аргинин + РНК) обладает высоким терапевтическим, протективным, антитоксическим и иммуностимулирующим эффектом. Снижает ИИ в 29,2 раза, ЭИ - на 80% (до 100%).

7.1. Комплекс нилверм + аргинин + РНК значительно улучшает гемограмму подопытных животных. Количество эритроцитов увеличилось

1 ^ на 0,80x10 /л, гемоглобина - 15,95 г/л, нормализовалось соотношение составных частей лейкоформулы.

7.2. Данная комбинация препаратов оказала положительное влияние на биохимический гоместаз собак: повысился уровень общего белка на 3,27%, мочевины - 16,66%, общих липидов и общего холестерина, глюкозы, макро- и микроэлементов. Нормализовалось соотношение белковых фракций и активность ферментов.

7.3. Комплексный препарат нилверм + аргинин + РНК активизирует иммунологический гомеостаз собак, повышая бактерицидную активность на 3,60%, лизоцимную - 10,16%, комплементарную - 2,07%, фагоцитарную - 3,75, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс - на 9,94 и .1,45

• * соответственно.

7.4. Комбинация нилверм + аргинин + РНК обладает выраженным антитоксическим и протективным действием. Гистологически установлено, что на срезах органов клетки хорошо сохранены с четко выраженным ядром и ядрышком. Лишь на отдельных небольших участках явления дистрофии сохраняются.

7.5. Электронномикроскопически установлено, что после применения комплекса нилверм + аргинин + РНК клетки печени и тимуса имеют характерную для них ультраструктуру. Органоиды клеток сохранены, что характеризует их как функционально активные. Активность клеточных ферментов высокая. В тимусе преобладает доля мозгового вещества (45,21 ±3,27%) над корковым (36,70±3,05%).

8. Менее эффективны комбинация нилверм + РНК и отдельно РНК или риботан. Они снижают ИИ в 31,6; 4,4 и 3,8 раз соответственно, ЭИ -на 40-80%. У подопытных животных отмечены положительные, но менее выраженные, чем в III группе, динамические изменения гемограммы, биохимического и иммунологического гомеостаза, патоморфологические и функциональные изменения в органах собак.

9. Препарат альбен С обеспечивает терапевтический эффект до 100%) в дозе 1 табл. на 5 кг массы, однократно, внутрь с кормом при токсокарозе плотоядных.

9.1. Препарат альбен С не вызывает серьезных изменений в динамике гемограммы, биохимическом и иммунологическом гомеостазе собак.

9.2. Препарат альбен С не вызывает существенных патоморфологи-ческих и патофизиологических последствий в организме собак.

10. Комбинация нилверм + аргинин и отдельно аргинин снижают ИИ в 25,3 раза и на 9,6 экз. соответственно. ЭИ снижают на 80% и не изменяют ее в группе аргинина. Препараты не оказывают существенного влияния на гемограмму, биохимический и иммунологический гомеостаз подопытных животных. Обладают слабо выраженным антитоксическим и протективным действием.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Методические рекомендации по комплексной терапии токсокароза собак. Утверждены Российской Кинологической Федерацией, 2001 г.

2. Патент на изобретение № 2000108199/13(008731) Комплексный антгельминтный препарат «НИЛРИБ» от 14 марта 2002 г.

3. Методические рекомендации по коррекции естественной резистентности и иммунного статуса при комплексной терапии мигрирующих гельминтозов домашних животных в Липецкой области. Утверждены начальником Управления ветеринарии Липецкой области 18 декабря 2002 г.

4. Наставление по применению препарата альбен С при цестодозах и нематодозах собак и кошек. Утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ 01.08.02 г. •

5. Методические рекомендации по профилактике и лечению токсокароза собак. Утверждены Главным государственным ветеринарным инспектором Воронежской области 12 марта 2003 г.

6. Методические рекомендации по комплексной терапии на основе антгельминтика и иммуномодулятора при мигрирующих формах гельминтозов на примере токсокароза собак. Утверждены проректором по научной работе Воронежского госагроуниверситета им. К.Д.Глинки 17 марта 2003 г.

7. Региональная научно-обоснованная система профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий при токсокарозе плотоядных. Утверждена зам. руководителя Департамента ветеринарии минсельхоза России, 2003 г. Материалы диссертации используются в учебном процессе в качестве лекций для студентов биологических специальностей Воронежского государственного аграрного университета, Воронежского института ППКК АПК.

2.2.5.5. Заключение

У больных токсокарозом животных IX группы отмечалось значительное повреждение структуры исследуемых органов в виде дистрофии вплоть до некроза и некробиоза на отдельных участках. Электронной микроскопией установлены значительные ультраструктурные нарушения органоидов гепатоцитов, заключающиеся в уплотнении матрикса митохондрий, в уменьшении доль ГЭС за счет потери ею рибосом, исчезновении или резком снижении гликогена и увеличении липидных включений, в вакуолизации цитоплазмы с образованием зон свободных от органоидов.

Лимфоциты, в большинстве своем, мало активированы, с небольшим уплотненным ядром и узкой полоской цитоплазмы, в которой встречались редкие органоиды. Во всех клетках практически отсутствовала гранулярная и агранулярная эндоплазматическая сеть.

Активность ферментов КФ, ЩФ, НЭ и СДГ печени и тимуса значительно снижена. Площади коркового и мозгового вещества тимуса близки по значению и составляют 34,72+4,14 и 39,38±5,00% соответственно. Морфофункциональное состояние подавляющего большинства лимфоцитов можно расценивать как малоактивное.

После дегельминтизации щенков нилвермом сильно выраженная дистрофия подавляющего большинства клеток исследуемых органов сохранялась, а в отдельных органах усугублялась. Это подтверждается данными электронной микроскопии. Наряду с этим отмечаются защитно-приспособительные реакции, связанные с токсическим и раздражающим действием нилверма. Оно выражается в большем скоплении лимфоидных клеток как вокруг сосудов, так и непосредственно в паренхиме органа. Уровень активности клеточных ферментов несколько выше, чем в группе IX. В тимусе основная масса клеток в малоактивном состоянии. Площади коркового и мозгового вещества примерно равны (40,48±4,39 и 41,89±4,24% соответственно) и почти не отличаются от данных IX группы.

Включение в схему лечения препаратов нуклеиновых кислот в комбинации с нилвермом или по отдельности наложило отпечаток на структурную организацию органов. Почти вся площадь срезов выглядит однообразной. Основная масеа клеток сохранена, с хорошо выраженным ядром и цитоплазмой, что подтверждается электронно-микроскопическими исследованиями. Однако, встречаются клетки в неактивном морфофункцио-нальном состоянии. В тимусе превалировали активированные клетки с хорошо выраженной ультраструктурой. Наблюдалось расширение зоны мозгового вещества до 45,21±3,27% и сужение коркового до 36,70±3,05%. Активность КФ, ЩФ, НЭ и СДГ повышены по сравнению с IX группой в 1,61,8 раза, с I группой — в 1,7-2,0 раза.

В IV, V, VII и VIII группах комбинации аргинин + РНК, нилверм + РНК, а также только РНК или риботан оказали положительное влияние на морфофункциональное состояние органов, но оно было менее выражено, чем в III опытной группе. В гистологических срезах органов животных этих групп преобладали структурно нормальные клетки, расположенные преимущественно вокруг сосудов, а дистрофически измененные смещены на периферию. Клетки в большинстве своем имели характерную для данного органа структуру, содержали хорошо выраженное ядро с ядрышком и умеренным количеством хроматина. Активность тканевых ферментов КФ, ЩФ, НЭ и СДГ повысилась по сравнению с IX и I группами в среднем на 1,3-1,6 раза. В тимусе была отмечена морфофункциональная перестройка, характеризующаяся увеличением площади мозгового вещества в среднем до 43,98+4,33-46,20+4,69% и уменьшения доли коркового до 37,93±1,74-35,72±4,75%.

Введение аргинина животным VI опытной группы и комбинации нилверм + аргинин во II группе сопровождалось очень слабым изменением морфофункционального состояния печени, почек, легких и тимуса. Подавляющее большинство клеток находилось в состоянии выраженной дистрофии и лишь небольшие островки клеток относительно сохранились. В таких клетках разрушены или деформированы ядра, а в цитоплазме образуются вакуоли. Активность тканевых ферментов ниже, чем в других опытных группах, но выше данных IX и I группы в среднем в 1,4-1,5 раза или на 10,42-14,61 у.е. оптической плотности соответственно. В тимусе не отмечено существенных улучшений, но в структурной организации преобладает мозговое вещество 42,62+4,97-44,06±3,62%. Площадь коркового вещества составила - 39,68±4,72-37,94±3,62%, что указывает на незначительную активацию органа.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Установлено, что гельминты и их мигрирующие стадии выделяют в организм хозяина токсичные продукты обмена, вызывающие серьезные изменения количественного и качественного состава крови хозяина. У спонтанно зараженных токсокарозом щенков IX группы мы отмечали сни

12 жение содержания в периферической крови эритроцитов на 0,83x10 /л (16,42%) гемоглобина на 19,6 г/л (17,82%), повышение количества лейкоцитов на 2,24х109/л (17,76%). В лейкоформуле: увеличение палочкоядерных нейтрофилов до 2,80±0,29%, что превышало физиологическую норму в 2,8 раза: снижение сегментоядерных нейтрофилов до 29,60±1,14% (13,45%); повышение эозинофилов до 13,39±1,90% (3%); моноцитов до 2,40±0,35% (2,1%); лимфоцитов до 51,81±2,68% (11,80%) по сравнению с физиологической нормой соответственно, то есть у больных животных наблюдались явления эритропении, гемоглобинемии, лейкоцитоза. В лейкоформуле - нейтрофилия с простым регенеративным сдвигом влево, эози-нофилия, моноцитоз, лимфоцитоз. Дегенеративных изменений в клетках не обнаружено.

Аналогичные изменения в морфологическом составе крови животных, больных токсокарозом и другими гельминтозами, имеющими в своем развитии мигрирующие стадии отмечали: Демидов Н.В. (1964, 1965); Дау-галиева Э.Х. (1975); Якубов В.Н., Лучко В.П., Лемеш В.М. (1980); Абали-хин Б.Г. (1984); Каспранова Г.Ф. (1989); Мужжавлев Е.Ф. (1991); Петров Б.Ф., Абалихин Б.Г. (1993); Акбаев М.Ш. (1998) и другие ученые. Авторы обнаруживали явления резкой эритропении, гемоглобинемии, моноцитоза, лимфопении, в хронических случаях - уменьшение количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, а в отдельных тяжелых случаях -дегеративные сдвиги в составе белой крови, чаще анизоцитоз. Наиболее сильные изменения наблюдаются на 60 сутки с момента заражения, несколько стабилизируются к 90 суткам, но не достигают показателей здоровых животных. Повышение количества нейтрофилов - важная защитная реакция организма, так как эти клетки содержат рецепторы для IgG и белков системы комплемента, они мигрируют и концентрируются в местах его активации. Нейтрофилы активно фагоцитируют опсонизированные частицы и действуют как эффекторы гуморального иммунитета. Моноциты являются морфологической модификацией фагоцитирующих клеток и повышение их количества также важно. Увеличение количества эозинофилов способствует разрушению паразитов за счет содержащейся в клетках пе-роксидазы. Эозинофилы вызывают хемотаксическую реакцию на комплекс антиген - антитело, которые перемещаются в места нахождения гельминтов. Эозинофилия связана с паразитарной инвазией и аллергией, на что указывает ряд авторов (Даугалиева Э.Х, Курочкина К.Г., Аринкин А.В., 1996; Павлович С.А., 1998; Barlough J.E., Pedersen N.C., 1995; Askenase P.W., 1977 и другие).

В биохимическом составе крови больных токсокарозом животных мы констатировали снижение общего белка на 3,40%; снижение уровня мочевины на 13,50%. Было обнаружено изменение уровня белковых фракций и их соотношения. Количество альбуминов ниже нормы на 15,69%; у-глобулинов — на 6,72%; а-глобулинов - превышало норму на 19,25%; Р-глобулинов - на 3,73±2,10%.

В липидном обмене серьезных изменений не было выявлено. Уровень общих липидов составил 7,91±0,23 г/л, общего холестерина 3,86±0,14 мМоль/л. Оба показателя находились в пределах нижней границы физиологической нормы.

В углеводном обмене уровень глюкозы снижен по отношению к физиологической норме на 2,28 мМоль/л, а ПВК и лактата повышен на 2,12 и 15,4% соответственно.

В минеральном обмене у зараженных животных снижено содержание в крови общего кальция и неорганического фосфора по сравнению с физиологической нормой на 25,18 и 5,83% соответственно. Количество неорганического магния и неорганического натрия составило 0,251 ±0,04 и 140,28±7,37 мМоль/л и находилось в пределах нижних границ физиологической нормы.

Активность ферментов АсАТ, АлАТ и ЩФ была повышена на 28,53; 34,38 и 19,40% по отношению к физиологической норме соответственно.

В литературе также есть указания на изменение белкового обмена у животных при имагинальных и ларвапьных гельминтозах, в том числе и при токсокарозе. Чубис А.И. и Битюков В.Э. (1965); Вовченко Н.М. (1980); Петров Ю.Ф. (1984); Филиппов В.В. (1988) и др. доказывают обязательное нарушение белкового обмена, которое сопровождается уменьшением содержания общего белка и перегруппировкой белковых фракций. Это объясняется нарушением структурной организма печени и нарушением ее белковообразовательной функции, что приводит к подавлению специфического и неспецифического иммунитета, а также связано с угнетением функции лимфоидных органов. Увеличение содержания в крови одних белковых фракций и снижение других связано с сенсибилизацией организма хозяина и аллергической реакцией.

Азимов Ш.А. (1974); Твердохлебов П.Т, Аюпов Х.В. (1988) Муж-жавлев Е.Ф. (1991); Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. (1998); Акбаев М.Ш. (1998); и другие указывают на повышение уровня общего холестерина и липидов, снижение глюкозы, повышение содержания в крови ПВК и лактата, повышение активности ферментов. Это объясняется нарушением гликогенобразующей функции печени, когда происходит накопление в крови недоокисленных продуктов ПВК и лактата, что приводит к развитию молочнокислого ацидоза и замедлению экскреции почками мочевой кислоты и соответственно повышению содержания ее в крови.

Никитин В.Ф. (1985); Байматов В.Н., Нурхаметов Х.Г. (1990); Нор-баев К.Н. (1991) и другие считают, что нарушение липолитической функции печени при гельминтозах приводит к накоплению общих липидов и общего холестерина в крови, что в конечном счете приводит к образованию желчных камней и атеросклерозу. Работы Демидова Н.В. (1965, 19821987); Вишнякова С.И. (1967); Астафьева Б.А. (1975); Кондрахина И.П. (1985) и других обращают внимание, что снижение содержания кальция связано с ослаблением фагоцитарной функции лейкоцитов и часто сопровождает миграционную стадию гельминтозов. Снижение этих макроэлементов в крови приводит к нарушению остеосинтеза и развитию остеодис-трофии и рахита. Мы нашли довольно мало сведений о динамике микроэлементов. Демидов Н.В. (1987) упоминает о снижении концентрации натрия и магния при мигрирующих формах гельминтозов.

Петров Ю.Ф., Мамедов М.С. (1988); Петров Ю.Ф. (1988); Мужжав-лев Е.Ф. (1991); Шелякин И.Д., Кузьмичева В.Н. (1996) и другие указывают на повышение активности ферментов крови АсАТ, АлАТ и ЩФ.

Нами также было установлено снижение факторов естественной резистентности организма больных животных.

Бактерицидной активности на 0,76% к фоновым данным, лизоцим-ной - на 1,35%, комплементарной - до 4,17±0,25%, фагоцитарной - до 69,09%. Показатели фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса также были довольно низкими - 5,96±0,19 и 4,92±0,25 у.е. Все показатели продолжали плавно снижаться в ходе опыта.

Литературные данные соответствуют полученным нами. Даугалиева Э.Х., Колесников В.В., Новицкий, 1976; Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В., 1997; Кораблева Т.Р., Барсуков В.В., 1998 и другие считают, что лизоцим — фермент относящийся к классу гидролаз стимулирует естественную резистентность организма и попадает в кровь при разрушении лейкоцитов. Он способствует предупреждению заболевания. Белки системы комплемента опсонируют чужеродный белок и подготавливает его для фагоцитоза, а также участвуют в процессе воспаления и иммунных реакциях, то есть фиксируют антитела на антигене, вызывают хемотаксис лейкоцитов, активизируют клетки иммунной памяти, участвуют в процессе цитолиза.

Даугалиева Э.Х., Янченко А.Я. (1985) считают, что угнетение фагоцитарной активности усугубляется в случае перехода острого процесса в хронический. Реакция фагоцитоза отражает состояние иммунной системы макроорганизма при гельминтозах.

Гельминты снижают активность факторов неспецифической резистентности, что приводит к развитию иммунопатологии, сопровождающейся иммунодепрессией.

Нами также были установлены морфофункциональные изменения в органах и тканях при токсокарозе, которые указывают на развитие иммунопатологических процессов: дистрофические изменения, нарушение микроциркуляции и кровообращения, аллергические и иммунодефицитные состояния, явления воспаления. Например, в нечени, почках, легких и тимусе отмечалась сосудистая реакция, большая часть клеток находилась в состоянии белковой вакуольной и жировой дистрофии, а отдельные группы клеток в состоянии резко выраженной дистрофии и некробиоза. Электрон-номикроскопически было установлено, что большая часть клеток представляла собой электронносветлую массу с редкими разрозненными органоидами, находящимися как бы во взвешенном состоянии. Митохондрии с нарушенными или относительно сохранившимися кристами средней электронной плотности. Отдельные ядра находились в состоянии пикноза.

Функциональная активность клеток снижена, на что указывает низкий уровень активности КФ, ЩФ, НЭ и СДГ. Это влечет за собой замедление скорости реакций цикла Кребса, нарушение катаболических и синтетических функций клеток. Об этом свидетельствует нарушение биохимического состава крови. Аналогичные процессы описывали в своих работах

Цветаева Н.П., 1963; Озерецковская Н.И., 1967; Аникиева JI.B., Аниканова B.C., Осташкова В.В., 1990; Маннапова Р.Т, 1998; Сергиев В.П., Малышев Н.А., Дрынов Н.Д., 1999 и другие.

Авторы указывают, что гельминты и их мигрирующие формы вызывают глубокие нарушения обмена веществ, связанные с недостаточной функцией поврежденного органа, а также антигенным воздействием.

Для дегельминтизации собак мы использовали наиболее известный и широко применяемый антгельминтик - нилверм. Однократное введение препарата животным I группы мало повлияло на морфологический состав

1 "У крови. Количество эритроцитов повысилось на 0,04x10 /л; гемоглобина на 7,87 г/л; количество лейкоцитов снизилось на 0,07x109/л по сравнению с группой больных животных.

В лейкоформуле снизилось процентное содержание палочкоядерных нейторофилов на 0,43%; сегментоядерных — повысилось на 4,0%. Количество эозинофилов снизилось на 2,05%; моноцитов - на 0,29%; лимфоцитов — на 1,34% по сравнению с данными животных IX группы.

Многие авторы считают, что негативное влияние на состав крови животных целого ряда антгельминтных средств зависит от химической структуры препарата, его дозы, кратности введения, продолжительности применения и индивидуальной реактивности организма. Петров Ю.Ф., Мамедов М.С. (1988) отмечали высокую смертность овец после дачи нилверма. Малахова Е.И. (1973) выявила лейкоцитарную и эозинофильную реакции после дегельминтизации пиперазином при экспериментальном аскаридозе Михайлова Е.П. (1976) указывает на стойкую эозинофилию.

Подгорный В.Р., Цветаева Н.П. (1965); Орипов А.О., Мирзаев Ш.М., Садыков A.M. (1972) и другие авторы указывают на снижение в крови лейкоцитов, эозинофилов на 6-7% при увеличении процентного соотношения юных и палочкоядерных нейтрофилов на 4%, увеличении количества лимфоцитов до 11%. Необходимо отметить, что резкое снижение эозинофилии отрицательно сказывается на результатах дегельминтизации, так как эти клетки участвуют в ограничении аллергических реакций и нейтрализации токсинов.

В то же время Арапов В.В., Диденко П.П., Архипов И.А. (1999); Щелканов К.Г., Колесников В.И. (1979) считают, что негативное влияние антгельминтиков связано с нарушением порядка их применения, низкими химиотерапевтическими дозами, длительным периодом применения.

Чебышев Н.Е., Богоявленский Ю.К., Гришина Е.А. (1998) считают, что клетки крови подвергаются токсическому влиянию антгельминтиков и изменяют свою функциональную активность и структуру, что в конечном счете приводит к нарушению метаболических процессов в организме животных.

В биохимическом составе крови животных I группы по сравнению с IX группой мы констатировали незначительное повышение уровня общего белка на 0,03; на 0,87% - мочевины. Содержание альбуминов снизилось на 0,05%, (3-глобулинов - на 10%; у-глобулинов - на 0,20%; глюкозы на 16,21%; повысилось содержание а-глобулинов на 0,21%; общих липидов на 0,51%, общего холестерина - на 1,58%; ПВК на 0,93%; лактата - на 11,90%. В минеральном обмене мы наблюдали незначительное повышение количества общего кальция на 1,46%; неорганического фосфора на 0,35%; неорганического магния на 0,79% по сравнению с IX группой. Содержание неорганического натрия не изменилось.

Активность ферментов после дегельминтизации снизилась: АсАТ на 2,80%; АлАТ - на 3,20%, ЩФ на 3,00%. То есть однократное применение нилверма вызвало хотя и незначительное, но все же отрицательное воздействие на белковый, липидный, углеводный, минеральный обмены и активность ферментов крови.

В литературе имеется относительно немного данных по изучению биохимического состава крови животных после применения антгельмин-тиков. Городович Н.И. (1956) установил увеличение концентрации альбуминов и снижение у-глобулинов после применения дитразинфосфата. Минеральный обмен не претерпел изменений. Смирнов А.В., Колесниченко Б.О. (1996) отмечали при дегельминтизации собак фенкуром снижение активности щелочной фосфатазы, мальтазы и других ферментов в 1,4-1,7 раза. Melo М.М., Margues А.Р. et el (1997) указывают на изменение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ в течение 3-х недель после дегельминтизации собак ивермектином в терапевтической дозе. Такой же эффект выявила Галимова В.З. (1998), когда после дегельминтизации нилвермом снизилась активность ферментов на 52-56%, количество летучих жирных кислот на 21-25%. Нарушение в белковом обмене установили Переверзева Э.В., Ба-яндина Д.Г. с соавт. (1987).

Антгельминтик, попадая в кровь животного образует химические соединения с ее составными компонентами и трансформируется в ткани. Токсическому воздействию таких соединений подвергаются как сами клетки крови, так и клетки органа, в который они попадают, что приводит к нарушению функционального состояния последнего, а также нарушению биохимических процессов в организме в целом.

Целый ряд авторов (Филиппов В.В., 1982; Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В., 1991; Прудников С.И., 1996; Черепанов А.А., 1998; Субботин В.В., Косменкова Н.Е., Лайпанов Б.К., 2001 и другие) считают, что подавляющее количество антгельминтиков обладает иммунодепрессивным эффектом. Сила этого эффекта зависит от химической структуры препарата, дозы, путей введения, продолжительности применения и индивидуальной иммунологической реактивности животного.

Наши исследования подтверждают эти данные. После однократного введения нилверма показатели неспецифической резистентности, низкие у больных животных изначально, мало изменились. БА, КА, ФА, JIA, ФИ и ФЧ повысились по сравнению с данными IX группы на 0,72; 0,08; 0,22; 0,15; 0,62 и 0,09 у.е. соответственно.

Возможно, введение химических веществ, вызывающих гибель паразитов приводит к сенсибилизации организма их антигенами, что усугубляет течение патологического процесса и вызывает подавление иммунной системы хозяина, а также тяжелые иммунопатологические реакции.

Морфофункциональные изменения после применения антгельминтиков по мнению многих исследователей усугубляются (Даугалиева Э.Х., Колесников В.И., Кошеваров Н.И., 2000; Галиуллина A.M., 2000; Манна-пова Р.Т., 1999; Куликова О.Л., 2001 и другие). Мы также обнаружили, что степень повреждения тканей после лечения нилвермом не имела тенденции к улучшению. Встречались скопления лимфоидных и гистиоцитарных клеток вокруг сосудов, что указывает на аллергические и иммунологические процессы. Большая часть клеток в состоянии сильно выраженной дистрофии и даже некроза.

На электронограммах срезов печени и тимуса отчетливо видно, что морфофункциональное состояние клеток мало отличается от группы зараженных животных. Уменьшена электронная плотность цитоплазмы за счет увеличения доли гиапоплазмы, уменьшена численность органоидов и включений. В ядрах наблюдались деструктивные процессы: мембраны сморщены и преобладает гетерохроматин. Уровень активности ферментов печени и тимуса был несколько выше данных больных животных и составил КФ - 40,43±5,12;" 41,60±3,75; ЩФ - 44,17±3,60; НЭ - 46,59±3,87; 42,41 ±8,16; СДГ - 39,07±5,26; 40,87±7,03 ед.

Негативным моментом в дегельминтизации по мнению большинства авторов является снижение количества эозинофилов, которые ограничивают аллергические процессы и участвуют в нейтрализации компонентов, вызывающих их. А также иммунодепрессивное действие подавляющего количества антгельминтиков и способность их усугублять патоморфологи-ческие изменения в органах и тканях больных животных. Все это приводит к выводу о необходимости комплексной терапии при мигрирующих гель-минтозах (Чебышев Н.Е., Богоявленский Ю.К., Гришина Е.А., 1998; Смирнов А.Р., Колесниченко Б.О., 1996; Тотиков З.Д., 1997; Галимова В.З., 1998; Саушкин В.В., 2001; Даугалиева-Э.Х., Курочкина К.Г., 2001; Саит-батталова А.И., Маннапова Р.Т., 2001 и другие).

В качестве иммуностимулятора и биологически активного вещества мы выбрали РНК - низкомолекулярную дрожжевую, риботан - смесь низкомолекулярных полипептидов и фрагментов РНК, а также аргинин. Из различных комбинаций этих веществ с антгельминтиком высокий терапевтический, иммуностимулирующий, протективный и антитоксический эффект оказал комплекс нилверм + аргинин + РНК (III группа), который значительно улучшил морфологический и биохимический состав крови подопытных животных. Количество эритроцитов по сравнению с группой больных животных (IX) и группой, где применяли только нилверм (I) увеличилось на 0,80х10|2/л и 0,76х10|2/л; гемоглобина - 15,95 и 8,08 г/л; количество лейкоцитов снизилось на 1,94 и 0,60x109/л; содержание в лейко-формуле палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, а также .лимфоцитов повысилось на 0,05; 0,13% и 1,37% по отношению к IX группе, но снизилось на 0,48 и 3,88% - к I группе; содержание эозинофилов и моноцитов снизилось на 0,69 и 0,86% по сравнению с IX. Оставалось повышенным к I группе количество эозинофилов и лимфоцитов на 1,26 и 2,71 соответственно.

В белковом обмене наблюдалось повышение уровня общего белка по сравнению с IX и I группами на 3,27 и 3,24%; мочевины на 16,66 и 17,39%; альбуминов на 8,01 и 8,06%; у-глобулинов на 3,81 и 4,01% соответственно при снижении а и Р-глобулинов на 10,39 и 10,60%. Повышение уровня общих липидов и общего холестерина на 0,63 и 2,52; 1,13 и 4,04% соответственно; глюкозы на 36,72 и 32,41% при понижении ПВК и лактата на 1,43 и 46,30; 0,52 и 39,05% соответственно. В минеральном обмене - повышение содержания в сыворотке крови общего кальция и неорганического фосфора, магния и натрия на 2,97; 0,53; 0,40 и 0,014% - к IX группе; 1,46; 0,18 и 0,014% - к I группе и снижение на 0,40% уровня магния по сравнению с I группой. Наблюдалась тенденция к нормализации активности всех ферментов: АсАТ, Ал AT и ЩФ по сравнению с IX и I группами на 8,80 и 6,17%; 9,20 и 6,20%; 8,90 и 6,07 соответственно.

Прослеживалась четкая тенденция к повышению активности факторов неспецифической резистентности БА, JIA, КА, ФА, а также ФЧ и ФИ по сравнению с группой больных животных и нилверма на 3,02, 3,60; 12,13, 10,16; 1,54 и 2,07%; 2,30, 3,75; 12,05, 9,94; 1,45 и 1,45% соответственно. Это указывает на высокую биологическую и иммунологическую активность выбранных веществ, а также их низкую токсичность, что хорошо просматривается на гистологических и электронно-микроскопических срезах. Вся площадь среза выглядит достаточно однородной, за исключением отдельных участков. Клетки хорошо сохранены с четко выраженным округлым ядром и ядрышком в центре. Цитоплазма интенсивно окрашена, глыбчатой структуры, слабооксифильная. Вокруг сосудов встречаются отдельные лимфоидные клетки.

На электронограмме видно, что гепатоциты имеют характерную для этих клеток ультраструктуру: с крупным округлым ядром и ядрышком с умеренным количеством хроматина, преимущественно в виде эухромати-на. Органоиды клеток сохранены, что характеризует их как функционально активные. Гистохимические исследования определили довольно высокую активность в печени и тимусе ферментов КФ, ЩФ, НЭ и СДГ их значения были равны 74,37±5,67 и 67,85±7,74; 71,64±5,28; 76,03±8,51 и

69,33±7,90; 70,15±3,48 и 74,84±5,72 единиц оптической плотности соответственно. Это объясняется ускорением биохимических реакций в цикле Кребса, соответственно усилением катаболических и синтетических функций клеток, что подтверждается значительным улучшением биохимического состава крови.

Что касается тимуса, то и на гистологических и электронно-микроскопических срезах превалируют активированные клетки с расширенной цитоплазмой в которой хорошо выражены внутриклеточные ультраструктуры и активное ядро с двумя ядрышками. Соотношение структурных площадей изменяется в сторону увеличения мозгового вещества. Оно составляет 45,21±3,27%, в то время как корковое уменьшается до 36,70+3,05%. Это объясняется активированием тимуса, то есть его готовностью вырабатывать иммунокомпетентные клетки.

Менее эффективны препараты: альбен С (IV группа); РНК (V группа); нилверм + РНК (VII группа) и риботан (VIII группа). Как считают Даугалиева Э.Х. и Курочкина К.Г. (2001) действие большинства иммуностимуляторов амбивалентно и направленность их действия в значительной степени определяется дозой препарата, кратностью введения и исходной иммунореактивностью организма. Преимущество комбинаций аминокислот с антгельминтиком состоит в том, что они обладают значительной биологической активностью, что объясняется поливалентным действием нуклеиновых кислот на организм (Фролов В.М., 1979; Гринио Л.П. с соавт., 1991; Галиуллина A.M., 2000).

Главной особенностью экзогенной РНК, как указывают Земсков В.М. с соавт. (1973); Белоус А.П. с соавт. (1974); Булатникова В.А. (1977); Земсков A.M. (1979); Аликин Ю.С., Юшков Ю.Г., Чемитов В.Д. (2002) и другие является ее -способность стимулировать процессы метаболизма в клетках путем усиления синтеза эндогенных нуклеиновых кислот, тканес-пецифичных белков и ферментов. Усиливаются окислительновосстановительные процессы и синтез макроорганических соединений, происходит выраженная стимуляция факторов неспецифической резистентности. Кроме того, происходит стимуляция гипофизарно-надпочечниковой системы и повышение уровня эндогенных глюкокорти-коидов, гиперпродукция гранулоцитарных антикейлонов как указывают Фролов В.М. (1979); Андрушкова О.А., Плевинскис В.Я., Якименко С.А. (1990).

У подопытных животных IV, V, VII и VIII групп мы отмечали положительные сдвиги в морфологическом и биохимическом составе крови. Количество эритроцитов у животных этих гру^п увеличилось по сравнению с IX группой на 0,58-0,69х1012/л; с I группой - 0,54-0,61х10,2/л. Уровень гемоглобина поднялся на 10,75-13,15 г/л по сравнению с IX и на 2,885,28 г/л — с I группой. Количество эритроцитов снизилось на 1,24-1,80x10% по отношению к IX и 0,22-0,62x109/л — к I группе.

В лейкоформуле повысилось процентное содержание палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов в среднем на 0,22 и 0,10% в IV группе, а в V, VII и VIII количество палочкоядерных понизилось на 0,13-0,30%, а сегментоядерных повысилось на 0,10-2,02% по сравнению с данными группы больных животных. Количество эозинофилов и моноцитов снизилось на 0,84-1,79% и 0,70-0,90% соответственно, а лимфоцитов - повысилось на 0,09-1,49% во всех группах, кроме V, где показатель снизился на 0,13% по сравнению с IX группой. По отношению к I группе повысилось содержание палочкоядерных нейтрофилов на 0,13-0,63%; эозинофилов -на 0,8-1,15%, лимфоцитов - 0,43-2,83%, но снизилось количество сегментоядерных нейтрофилов на 1,55-3,91% и моноцитов — 0,41-0,61%.

В биохимическом составе крови также отмечались положительные изменения. Уровень общего белка поднялся во всех группах на 3,13-3,24%; мочевины - 16,34-17,54%; альбуминов - 7,85-8,31%; у-глобулинов - 3,55

4,12%, а а и {3-глобулинов понизился на 6,59-10,89%» и 1,86-2,30%) соответственно в сравнении с данными IX группы. Эта же тенденция сохранялась и по сравнению с I группой. Уровень общего белка повысился на 3,103,21%: мочевины — 17,97-19,71%; альбуминов-4,62-8,36%; у-глобулинов — 3,75-4,32%». Снизилось содержание а и Р-глобулинов в среднем на 6,8011,10% и 1,81-2,20%) соответственно. Мы наблюдали повышение уровня общих липидов и общего холестерина на 0,38-1,75% и 0,51-1,05% по сравнению с IX и на 0,88-1,87% и 2,06-3,06% по сравнению с I группой. Количество глюкозы поднялось в среднем на 24,82-34,16%; а ПВК и лактата снизилось 1,07-1,16 и 32,15-42,76% по отношению к IX; повысилось на 11,46-27,27%, общее количество глюкозы. Снизилось - ПВК и лактата на 0,15-0,25 и 22,99-35,03% соответственно. В минеральном обмене повысилось содержание всех макро- и микроэлементов: общего кальция на 2,412,47%, неорганического фосфора 0,35-0,53%; неорганического магния - на 1,19-1,59%, неорганического натрия - 0,03-0,014% в среднем по отношению к IX и на 0,97-0,98; 0,18-0,35; 0,40-0,79 и 0,07-0,014% к I группе соответственно. Активность АсАТ, АлАТ и ЩФ снизилась во всех группах по отношению к IX на 4,53-5,70; 4,10-4,99 и 4,20-7,00%; к I на 1,95-2,98; 0,935,67 и 1,09-4,11% соответственно.

Факторы неспецифической резистентности повышались во всех четырех опытных группах по сравнению с данными IX группы в среднем на 1,50-2,54% БА, 2,65-3,69% ЛА; 6,48-11,67% КА; 6,22-8,50% ФА; 0,64-1,18 ФЧ и 1,04-1,79 ФИ; с данными I группы - на 0,78-2,01; 2,80-3,69; 6,4011,59; 6,0-8,28%; 0,55-1,09 и 0,42-1,17 у.е. соответственно.

Морфофункциональные изменения в исследуемых органах и тканях характеризовались общей картиной улучшения состояния и повышения функциональной активности последних, однако дистрофические и дест-руктурные изменения у животных этих групп сохраняются и более выражены, чем в III опытной группе. Гистологическая картина органов представлена более равномерно как по степени окраски клеток, так и по их структуре. Ядра клеток лучше сохранены, хотя местами бледные, что указывает на дистрофические процессы в клетках. Лимфоидные скопления . вокруг сосудов сохраняются. Что касается активности ферментов, то она менее повышена, чем у животных III группы.

Уровень активности кислой фосфатазы составил в печени в среднем 58,24±6,24-69,70±3,51; НЭ - 70,55±6,30-72,99±4,07; СДГ - 62,02±3,60-65,16±4,82; в тимусе КФ - 60,82±7,16-69,96±6,59; ЩФ - 57,82±5,32-644,80±5,12; НЭ - 70,55±6,30-72,99±4,07; СДГ - 63,71±69,51±2,53 оптической плотности.

Ультраструктурные изменения в клетках подопытных животных данных групп были аналогичны таковым животных III группы, но были более или менее выражены в зависимости от комбинации препаратов. Соотношение структурных площадей в тимусе изменялось в сторону увеличения площади мозгового вещества (40,95+4,11-46,20±4,69%) и уменьшения коркового (35,72±4,75-41,03±4,08%).

Наши исследования еще раз доказывают, что нуклеиновые и аминокислоты, входящие в комплексные препараты не вызывают аллергических реакций, не токсичны, не индуцируют выработку антител, но обладают выраженным иммуностимулирующим и антитоксическим действием. Способны стимулировать метаболические процессы в клетках, понижая избыточный и повышая недостаточный уровень веществ в организме животных в пределах его физиологических возможностей.

Как предполагают Чернушенко Е.Ф. с соавторами (1984), Земсков В.М., Лидак М.Ю., Земсков A.M. и другие (1985), РНК воздействует на мембрану практически всех клеток организма извне (хотя рецепторы для РНК не обнаружены), либо изнутри при проникновении нуклеотидов в клетку. В обоих случаях происходит активация циклаз ц-АМФ и ц-ГМФ, стимуляция метаболизма, размножения, дифференциации клеток, продукция ими специфических белков, в том числе и иммуноглобулинов. Деток-сикационная роль РНК, как считают Земсков В.М., Барсуков А.А., Безно-сенко С.А. (1981); Земсков A.M., Сулейманов С.М. (1981) и другие, также реализуется на внутриклеточном накопление АТФ и ц-АМФ клеточном (активация макрофагов) и органном (предупреждение гемолиза, жировой дистрофии, гипоксии, стимуляция межуточного обмена) уровнях.

Применяемый нами L-аргинин играет роль в преобразовании мочевины и оказывает влияние на активность ферментов цитохромной системы тканевого дыхания сердца и почек (Степаненко А.С., 1960; Bocheva А., Shishkova N., Petkov V.V., 1998; Borycz, Gadek-Michalska, 1998; Wang Li Jun at al., 1999; Wang Qing et al., 1999; Lerman A., Burnett J.C., Higano S.T., 1999 и другие). Возможно, что аргинин активизирует угнетенные ферментные системы при гельминтозах.

Мы не выявили существенных изменений в организме животных II и VI групп, которым применяли аргинин совместно с нилвермом или один аргинин. В морфологическом составе крови животных II и VI опытных

1 ? групп количество эритроцитов и гемоглобина повысилось на 0,53x10 /л и

0,04 г/л; 10,81х1012/л и 8,11 г/л по сравнению с IX и на 0,49х1012/л, 0,57 г/л 1 и 2,94x10 /л, 0,84 г/л; по сравнению с I группой. Во II группе понизилось количество лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов на 0,96x109/л; .0,45; 1,35; 0,31 и 1,37% к IX группе соответственно, повысилось количество лейкоцитов на 0,38x109/л к I группе и понизилось содержание палочкоядерных сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов на 0,02%, 0,11; 0,10; 0,02; 0,03% к IX группе соответственно.

В VI группе по отношению к IX снизилось количество лейкоцитов на 0,38х109/л; эритроцитов - 0,38%; моноцитов - 0,90%; палочкоядерных нейтрофилов - 0,48%, эозинофилов - 1,89%). Повысилось содержание сег-ментоядерных нейтрофилов — на 3,95%; моноцитов - 0,29; лимфоцитов -1,49%. По отношению к I группе снизилось содержание в крови лейкоцитов на 0,96x109/л, сегментоядерных нейтрофилов на 0,06%. Повысилось количество эозинофилов на 0,06%, палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов — на 0,05%.

В биохимическом составе крови у животных II и VI групп наблюдалось повышение общего белка на 1,52 и 1,48%; альбуминов - 0,76 и 2,71%; у-глобулинов - 0,29 и 0,35%. Снижение уровня мочевины на 0,30%, во II группе повышение на 0,31% в VI. Снижение а-глобулинов на 1,59 и 2,09%, Р-глобулинов - на 0,30 и 0,90% соответственно по сравнению с IX группой. По отношению k I группе мы отмечали повышение уровня общего белка на 1,87 и 1,45%, мочевины в VI группе — на 0,56%; альбуминов - на 0,81 и 2,76%, у-глобулинов - на 0,49 и 0,55%; снижение а и Р-глобулинов на 1,80 и 2,30; 0,20 и 0,80% соответственно,

В липидном обмене у животных обеих опытных групп повышался уровень общих липидов на 0,50 и 0,25% к IX; 1,00 и 0,25% - к I группе; уровень общего холестерина на 0,51 во II и был равен данным IX группы в VI; на 2,06 и 1,55% - к I группе.

В углеводном обмене повысился уровень глюкозы по сравнению с IX группой на 16,86 и 2,30%; с I - 0,79 и 14,23%». Снизилось содержание ПВК и лактата на 1,10 и 0,93%»; 35,37 и 18,65% по сравнению с IX и 0,18 и 0,01; 26,64 и 7,66% по сравнению с I группой.

В минеральном обмене значения показателей изменялись меньше, чем в III группе. Уровень общего кальция повысился на 1,98%; неорганического фосфора - 0,70%, натрия - 0,014%; магния - понизилось на 0,40% по отношению к IX группе.

По сравнению с I группой уровень общего кальция поднялся на 0,49%; фосфора - 0,35%; магния - на 0,40%, натрия - на 0,014% в VI и был равен данным I группы во II.

Уровень активности ферментов АсАТ, АлАТ и ЩФ снизился в обеих группах по сравнению с IX на 3,30 и 0,60; 3,50 и 0,50; 3,40 и 0,40%; с I - на 0,51; 0,31; 0,42% во II и повысился на 2,26; 2,79 и 2,63% соответственно в VI группе.

Динамика факторов неспецифической резистентности имела преимущественную тенденцию к повышению БА, JIA, КА, ФА, ФЧ и ФИ по сравнению с данными IX группы во II на 1,07; 0,15; 4,25; 2,58%, 0,35 и 0,69 в VI на 1,83; 1,15; 4,17; 1,88%, 0,44 и 1,20 соответственно. По сравнению с данными I группы - на 0,35; 0,30; 4,17; 2,36%, 0,26 и 0,07 во II; 1,11; 1,30; 4,09; 1,66%, 0,35 и 0,58 в VI группах.

На неоднозначность действия аминокислот и в частности аргинина указывают Белокрылов Г.А., Молчанова И.В. (1988). Авторы считают, что аргинин снижает уровень иммунного ответа, но усиливает фагоцитарную активность. Регуляция иммунной системы, представленная аминокислотами зависит от их состава и обеспеченности ими организма животных, что отражается на морфофункциональных особенностях лимфоцитов периферической крови, активности микросомальных ферментов (Джиенбаева Н.А., 1978).

Белоконь Н.С. (1975); Шугалей B.C. (1991); Wangl Jun et. al. (1999); Lerman A. Burnett J.C., Higano S.T. (1999) указывают на незначительное влияние аргинина на структурное состояние микросомальных мембран. Он проявляет антиоксидантные свойства, активизирует разные изоформы ци-тохрома Р-450, снижает микровязкость липидного бислоя и повышает степень погруженности белков в мембраны.

Гистологические и гистохимические исследования, проведенные нами, показывают, что аргинин несколько смягчает отрицательное действие нилверма. Дистрофические процессы в клетках выражены слабее, нет пустот в цитоплазме клеток, ядра их хорошо сохранены, крупнее, с четко-очерченным хроматином и выраженным ядрышком. Сосуды в большинстве своем пустые, а некоторые с небольшим количеством форменных элементов крови. Однако, встречается большая часть светлых клеток, дистрофически измененных.

Уровень активности ферментов печени и тимуса у животных II и VI групп был ниже, чем в других опытных группах, но выше, чем в группе отрицательного контроля и группе нилверма. КФ, НЭ и СДГ в печени составляли 57,37±6,08; 62,82±4,14; 62,78±2,21 и 50,85±5,39; 61,20±8,00; 56,21 ±2,47 у.е. КФ, ЩФ, НЭ и СДГ в тимусе составляли 57,54±4,70; 59,36±6,03; 52,54±7,21; 48,69+3,42 у.е. и 51,32+6,78; 47,01+4,18; 50,66±5,30; 56,18±14,60 у.е. соответственно. Это говорит о том, что функциональная активность клеток начинает повышаться и активируются окислительно-восстановительные процессы в них.

Электронномикроскопически мы установили также активацию клеток тимуса. Они были более крупные и характеризовались как плазмобла-сты и плазмоциты, что указывает на усиление иммуноморфологической перестройки организма хозяина. Соотношение долей коркового и мозгового вещества смещалось в сторону увеличения мозгового. Во II группе это соотношение составляло 39,68±4,72 и 42,62±4,97%, а в VI - 37,94±3,62 и 44,06±3,62%.

Результаты гельминтоовоскопических исследований и гельминтологического вскрытия кишечника собак показали, что ИИ в IX группе составляла 38,6+3,80 экз. яиц Т. canis, ЭИ - 100%. После дегельминтизации собак нилвермом ИИ снизилась в 19,0 раз, ЭИ - на 80%. На вскрытии в тонком отделе кишечника были обнаружены единичные экземпляры Т. canis.

Добавление к нилверму БАВ: РНК или аргинина в значительной степени улучшило эффективность дегельминтизации. В III (нилверм + аргинин + РНК), VII (нилверм + РНК) и II (нилверм + аргинин) группах уровень ИИ снизился по сравнению с группой IX в 29,2; 31,6 и 25,3 раза соответственно. ЭИ снизилась на 80%. На вскрытии у животных этих групп не обнаружены имагинапьные стадии Т. canis, но встречались яйца гельминтов в содержимом кишечника и в соскобах со слизистой оболочки.

Несколько ниже антгельминтный эффект был отмечен в I и IV группах. ИИ снизилась в 25,5 и 2,6 раза по сравнению с фоновыми данными; в 19,0 и 4,2 раза по отношению к IX группе соответственно. В IV группе ИИ была выше в 4,5 раза, чем в I группе. ЭИ в I группе составляла 20%, а в IV - 40%. В кишечнике щенков этих групп на вскрытии было обнаружено 2 и 3 экз. Т. canis.

Довольно низкий антгельминтный эффект был выявлен в V и VIII опытной группах. ИИ снизилась в 3,3 и 4,3 раза по отношению к фону; в 4,4 и 3,8 раз по отношению к IX и в 4,3 и 5,0 раз к I группе соответственно. ЭИ составляла 60 и 80%> и была ниже фона и IX группы на 40 и 20%>, -выше I группы на 40 и 60% соответственно. На вскрытии у подопытных животных этих групп было обнаружено 6 и 2 экз. Т. canis.

Незначительное изменение ИИ мы отмечали в VI опытной группе. Показатель снизился в 1,9 раза по отношению к фону, на 9,6 экз. по сравнению с IX группой и выше в 14,2 раза по сравнению с данными I группы. ЭИ находилась в пределах 100%). На вскрытии в кишечнике щенков было обнаружено 6 экз. Т. canis.

Для усиления терапевтической эффективности антгельминтиков низкомолекулярную РНК и ее препараты применяли Петров Р.В. (1987); Мовсесян С.О., Петросян Р.А. и др. (1996); Прудников С.И. (1996); Фадина

В.А., Аликин Ю.С., Даниленко Е.Д. (1996); Даугалиева Э.Х., Курочкина

К.Г. (2000) и др. Полученные данные совпадают с нашими исследования ми.

Проведенная нами работа по изучению механизмов регуляции физиологического состояния организма, а также структуры и функционального состояния органов после введения лекарственных веществ в виде комплексных соединений амино- и нуклеиновых кислот с антгельминти-ком или по-отдельности показывают, что наиболее активна комбинация нилверм + аргинин + РНК (III); менее активны препараты: альбен С (LV); РНК (V); нилверм + РНК (VII) и VIII (риботан). Довольно низкий терапевтический, иммуностимулирующий и антитоксический эффект получен во II (нилверм + аргинин) и IV (аргинин) группах.

На основе проведенных исследований мы можем рекомендовать низкомолекулярную РНК и аргинин в качестве патогенетического лечения при комплексной терапии гельминтозов.

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Беспалова, Надежда Сергеевна, 2003 год

1. Лабораторные исследования в ветеринарии. Под редакцией Антонова В .Я. и Блинова П.Н. М: Колос, 1974. - С. 102-128.

2. Абалихин Б.Г. Клинико-биохимические показатели при дикроце-лиозе овец. Индивидуальное развитие и профилактика заболеваний крупного рогатого скота и овец в условиях концентрации животноводства: Сборник научных трудов MBA. М., 1984. - С. 24-25.

3. Абдулазизов А.И. К гистохимии ферментов в органах белых крыс при введении пиперазина-адипината. Актуальные вопросы борьбы с гельминтозами: Тезисы докладов научной конф. Л., 1977. - С. 82-85.

4. Абдулазизов А.И. Гистохимия гидролаз в органах интактных и зараженных Trichocephlus muris Schranic, 1788. мышей. Гельминтозы человека: Респ. сб. науч. тр. Л., 1979. - С. 98-102.

5. Абдулазизов А.И. Гистохимическое определение гидролитических ферментов в органах мышей при лечении их дифезилом // Мед. паралзитология. 1980. - № 4. - С. 69-72.

6. Абдулазизов А.И. Микроморфологическое и гистохимическое исследование органов белых мышей при экспериментальном аскаридозе и воздействии бенацила. // Бюлл. ВИГИС. М., 1988. - Вып. 43. - С. 5-8.

7. Автандилов Г.Г. Морфметрия в патологии. М.: Медицина. 1973. -56 с.

8. Азимов Н.А. Изменение печени при остром фасциолезе крупного рогатого скота. Гельминты пищевых продуктов: Тезисы докладов Межреспубликанской научной конференции. 22-25 декабря 1972 . Самарканд, 1972.-С. 35-36.

9. Акбаев М.Ш. Ветеринарная гельминтология. Под ред. Акбаева М.Ш. М.: Колос, 1998. - С. 82-106.

10. Аксенов О.А., Смородинцев А.А., Агеева О.Н. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа: JL, 1972. С. 161-164.

11. Алексеевских Ю.Г., Гришина Е.А. Морфология печени, почек, легких и поджелудочной железы цыплят при лечении аскаридоза антгель-минтиком БМК. Проблемы морфологии и паразитологии: научные труды I МММ им. И.М.Сеченова. М., 1987. - С. 26-27.

12. Аликин Ю.С., Юшков Ю.Г., Чемитов В.Д. Биологически активные вещества в профилактике и лечении сельскохозяйственных животных //Био, 2002. -№3.- С. 4-7.

13. Аликин Ю.С., Юшков Ю.Г., Чемитов В.Д. Биологически активные вещества в профилактике и лечении сельскохозяйственных животных //Био, 2002.-№4.-С. 8-12.

14. Андрушкова О.А., Плевинскис В.А., Якименко С.А. Экспериментальное обоснование применения гидролизата РНК (ЭНКАД) при химических ожогах роговицы // Офтальмологический журнал, 1990. № 6. -С. 338-343.

15. Аникиева J1.B., Аниканова B.C., Осташкова В.В. Паразито-хозяинные отношения при токсаскаридозе // Паразитология. Ленинград. - 1990. - Т. 24. - Вып. 3. - С. 225.

16. Арапов В.В., Диденко П.П., Белоусов А.Н. Левокс при диктио-каулезе овец и токсокарозе собак // Ветеринария, 2001. № 5. - С. 34-35.

17. Архипов И.А. Побочное действие ангельминтиков и эндэктоци-дов и пути их предотвращения // Ветеринария, 1999. № 12. - С. 24.

18. Архипов И.А., Мальцев К.Л., Дурдусов С.Д. Влияние антгельминтика на прирост массы телят при диктиокаулезе // Ветеринария, 1999. -№ 19.-С. 28.

19. Астафьев Б.А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека.-М., 1975.-245 с.

20. Ахметова Б.Х., Никитина Е.А. Уровень иммунных глобулинов и активность лизосомального фермента кислой фосфатазы у больных ин-фекционно-аллергической бронхиальной астмой. // Терапевтический архив, 1978. -№ 12. С. 55-60.

21. Базекин Г.В., Анасова А.Р., Исмагилова А.Ф., Кузнецов С.В. Коррекция иммунодефицитов новыми производными глицирризиновой кислоты: Материалы 1-й Международной конференции 25-26 января 2000 г. -Уфа, 2000.-С. 24-25.

22. Байматов В.Н., Нурхаметов Х.Г. Липидный обмен у овец при экспериментальном фасциолезе // Ветеринария, 1990. № 3. - С. 39-41.

23. Байматов В.Н. Белковообразовательная функция печени у овец // Ветеринария, 1991. № 5. - С. 51.

24. Балаян К.С. Иммунологическая реактивность овец при желудочно-кишечных стронгилятозах и пути ее повышения // Бюллетень Всесоюзного ин-та гельминтологии. М., 1987. — Вып. 43. - С. 24-25.

25. Барбер Х.Р.К. Иммунология для практических врачей. М.: Медицина, 1980. - 150 с.

26. Барсуков А.А. Новые данные о тахифилактических и адъювант-ных свойствах препаратов РНК: Автореферат диссертации. канд. мед. наук.-М.: 1978.- 17 с.

27. Барсуков А.А., Филатов А.В., Васин Ю.А. Хемилюминесцентный анализ фагоцитоза макрофагов // Иммунология, 1983. № 2. — С. 63.

28. Белоус A.M., Годин В.П., Панков В.Я. Экзогенные кислоты и восстановительные процессы. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

29. Березкина С.В. Универм новый антгельминтик широкого спектра действия / Роль Росскийской гельминтологической школы в развитии паразитологии. - М., 1997. - С. 8-9.

30. Берстон М. Гистохимия ферментов. М.: Мир, 1965. — 464 с.

31. Беспалова Н.С. Гладков Б.А. Основные гельминтозы бродячих собак г. Воронежа. Рациональное использование ресурсного потенциала в агролесном комплексе: Тезисы докладов Всероссийской науч.-технич. конф. Воронеж, 1998.-С. 108.

32. Беспалова Н.С., Манжурина О.А., Никитина Е.А., Комаревцева И.В. Изменение показателей крови у собак при токсокарозе. Актуальные вопросы медицинской паразитологии. Материалы V Всероссийской науч. конф.- Санкт-Петербург, 1998. С. 78.

33. Беспалова Н.С., Манжурина О.А., Никитина Е.А., Комаревцева И.В. Применение иммунопаразитана при токсокарозе собак: Актуальные вопросы медицинской паразитологии: Материалы V Всероссийской научной конференции. Санкт-Петербург, 1998. - С. 78.

34. Беспалова Н.С., Никитина Е.А., Комаревцева И.В. Патогенное влияние T.canis на организм собак. Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе 1-я региональная конф. 27 мая, п. Персиановский, 1998. С. 35-36.

35. Беспалова Н.С. Изучение гельминтофауны собак города Воронежа и области. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями Материалы докладов науч. конф. -М. 1999. - С. 35.

36. Беспалова Н.С., Долгова Е.Ю. Особенности минерального обмена при токсокарозе собак. Материалы научково-практич. конф паразитолопв. Нащональний аграрный ушверситет 3-5 листопада, 1999 р ., м. - Кшв. -С. 28.

37. Беспалова Н.С., Долгова Е.Ю. Изменение лейкоцитарной формулы при токсокарозе собак. Материалы научково-практич. конф паразито-лопв. Нацюнальний аграрный ушверситет 3-5 листопада, 1999 р., м. -Кшв. - С. 30.

38. Беспалова Н.С., Долгова Е.Ю. Изменение белкового обмена при токсокарозе собак. Материалы научково-практич. конф паразитолопв. — Нацюнальний аграрный ушверситет 3-5 листопада, 1999 р м. Кшв. -С.31.

39. Беспалова Н.С. Влияние нилверма на морфологический состав крови собак, зараженных токсокарозом. Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы 12-ой Международной межвузовской науч.-практ. конф. Санкт-Петербург, 2000. - С. 34.

40. Беспалова Н.С. Антигельминтная эффективность иммунстимуля-тора риботан. XXVII межвузовская науч.-практ. конференция по проблемам биологии и медицинской паразитологии: Материалы докладов. — Санкт-Петербург, 2000. С. 57.

41. Беспалова Н.С Сочетанное применение ант8гельминтика и аминокислот при токсокарозе собак. Новые фармакологические средства в ветеринарии. Материалы 12-ой международной межвузовской науч.-практич. конференции. Санкт-Петербург, 2000. С. 10.

42. Беспалова Н.С. Сравнительная эффективность нилверма и аминокислот при токсокарозе собак. Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы 12-ой Международной межвузовской науч.-практ. конф. Санкт-Петербург, 2000. - С. 33.

43. Беспалова Н.С. Участие домашней собаки в эпидемиологии и эпизоотологии гельминтозов: Материалы VIII-ого Международного конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных 6-8 апреля 2000. -М., 2000. С. 182-183.

44. Беспалова Н.С., Никитина Е.А. Клиническая картина и морфологический состав крови при токсокарозе собак. Научный сборник РКФ (официальный научный журнал Российской кинологической федерации), 2000,-№4.-С. 36-37.

45. Беспалова Н.С. Применение РНК и L-аргинина при токсокарозе собак. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы). Материалы докладов науч.конф. М.: Вып. 3. - 2002 - С. 60.

46. Беспалова Н.С., Никитина Е.А. Изменения некоторых биохимических показателей крови при лечении токсокароза собак риботаном. Научный сборник РКФ (официальный научный журнал Российской кинологической федерации), 2002. № 5. - С. 25.

47. Билибин А.Ф. Деонтологические аспекты проблемы целостности в клинической медицине // В кн.: этико-психологические проблемы медицины. М., 1978. - С. 170-182.

48. Благов Н.А., Барышев М.Д., Фирсов В.Н. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных кишечными нематодозами // Мед. паразитология и паразитарные болезни, 1987. № 5. - С. 53-57.

49. Богоявленский Ю.К., Жукова С.В., Раденска С.Г. Структурные изменения органах белых мышей при сифачиозе // Проблемы паразитологии и гельминтологии: Сборник научных трудов. Москва-Самарканд, 1991.-С. 86-89.

50. Боев С.Н. Влияние фенотиазина на выделение овцами с фекалиями личинок диктиокаулюсов // Болезни овец и коз. Тр. XXIII пленума ветеринарной секции ВАСХНИЛ, 1948. - С. 94-99.

51. Бреславский А.С., Максимов С.В., Лапынина Л.А., Мачкаева Л.Б. Восстановительные процессы в клетках островкового аппарата поджелудочной железы у аллоксаново-диабетических крыс под влиянием РНК // Физиологический журнал, 1978. Т. 24. - № 1. - С. 23-28.

52. Буйкин В.Ф. Клиника последствий перенесенного описторхоза. Автореферат диссертации канд. мед. наук. 14.00.10. Новосибирск, 1990.

53. Булатникова В.А. Фармакологическая коррекция кровоснабжения, метаболизма и жизнеспособности ишемизированного миокарда. Воронеж, 1977.-С. 39-41.

54. Бурик В.В. Влияние панакура на гельминтозы и иммунологические показатели организма свиней // Болезни сельскохозяйственных животных и борьба с ними на Дальнем Востоке и в Забайкалье. Благовещенск, 1982. - С. 39-44.

55. Векслер И.Г. Принципы современных подходов к изучению иммунологического гомеостаза и их клинико-патогенетическое значение: Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике: Сборник научных трудов. Таллинн: Валгус, 1980. - С. 13-18.

56. Вишняков С.И. Обмен макроэлементов у сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1967. - 256 с.

57. Вовченко Н.М. Адаптационно-иммунные процессы и химиопро-филактика при аскаридозе кур // Автореф. дис. доктора вет. наук. М., 1981.-35 с.

58. Воличев А.Н., Горохов В.В. Гельминты и простейшие плотоядных в мегаполисе Москвы // Ветеринария, 1999. № 11. — С. 7.

59. Воронова Л.И. Проблемы иммунологии в ветеринарии и медицине. Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: тезисы докладов 1-й Международной научно-производственной конференции. Белгород, 1997.-С. 128-129.

60. Всеволодов Б.П., Хальфин Г.У. Патоморфологическое исследование токсичности тиабендазола // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. Алма-Ата, 1974. - № 10. - С. 68-70.

61. Гаджиева И.А. Иммунное состояние животных при гельминтозах и возможность его модулирования (на примере пиппостронгилеза мышей и желудочно-кишечных стронгилятозах овец): Автореф. дис. канд. вет. наук. 03.00.20.-М., 1986.-19 с.

62. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М.: Медицина, 1986. - 63 с.

63. Галимова В.З. Влияние панакура и его сочетания с биостимуляторами на физиологическую функцию пищеварительного тракта овец. Нарушение обменных процессов при инвазионных болезнях и меры их предупреждения: Тезисы докл. 1985. - С. 62-74.

64. Галимова В.З. Обменные процессы у овец после дегельминтизации и применения амилосубтилина. Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы 10-й Международной межвузовской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 1 998. - С. 45.

65. Галиуллина A.M. Коррекция микробиологических процессов после дегельминтизации. Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы 12-й Международной межвузовской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 2000. - С. 39.

66. Гейто Дж. Молекулярная психобиология: М., 1969. 180 с.

67. Германюк Я.Л. Роль инсулина в биосинтезе нуклеотидов, нуклеиновых кислот и белков. — Киев. 1973. - 25 с.

68. Головкина Л.П., Волкова Г.Н. Эффективность таблеток аверсек-тина и авертеля при гельминтозах собак и кошек. Материалы I Международной конференции 25-26 января 2000 г. Уфа, Россия. - 2000. - С. 24-25.

69. Городович Н.М. Влияние дитразин фосфата на организм крупного рогатого скота: Материалы докладов научн. конф. Всесоюзного общества гельминтологов, декабрь, 1965. М., Ч. 4. - С. 55-59.

70. Гринева Г.Г, Митрова И.О., Чебышев Н.В. Изменение структуры почек при миграционном аскаридозе: Сб. научн. трудов. I ММИ им. И.М.Сеченова. М. - 1987. - С. 44-45.

71. Гринио Л.П., Карабельникова Н.И., Шабанова М.Е. Лечение мио-патии рибонуклеидами // Советская медицина, 1991. № 8. - С. 91.

72. Гришина Е.А. Фармакологический аналр^з токсического действия антгельминтика БМК на внутренние органы подопытных цыплят. Депон. ВИНИТИ, 1988.

73. Гришина Е.А., Суранова Т.Г. Морфология некоторых органов цыплят после лечения смешанной инвазии антгельминтиком ВК-168: Проблемы морфологии и паразитологии // Научные труды I Московского мед. ин-та им. И.М. Сеченова. М., 1988. - С. 74-76.

74. Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов. Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции по гельминтологии в г. Джамбуле. — Алма-Ата: Казсельхозгиз, 1962. -С. 22-26.

75. Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов: Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции по гельминтологии. — Джамбул, 1968. С. 52-56.

76. Давтян Э.А. О неспецифических факторах патогенеза гельминтозов и нормализующей роли микроэлементов // Биологический журнал Армении. 1968. -№ 21 (12). - С. 21-22.

77. Далин М.В., Фиш Н.Г. Белковые токсины микробов. — М., 1980. -104 с.

78. Данилявичюс Э., Каженяускас Э. Влияние тетрамизола на изменение щелочной и кислой фосфатазы во внутренних органах кроликов: Проблемы паразитологии // Труды VII научной конференции паразитологов УССР. Киев: Наукова думка, 1972. - С. 248-250.

79. Даугалиева Э.Х., Моисеенко М.Г. Изучение патологических и иммунологических сдвигов при смешанных инвазиях // Болезни овец и меры борьбы с ними в Казахстане. Алма-Ата: Кайнар, 1975. — С. 139-141.

80. Даугалиева Э.Х. Особенности патогенеза и иммунологических сдвигов в организме животных при различных гельминтозах // В кн.: Вопросы ветеринарной паразитологии в Казахстане. — Алма-Ата, 1978. -С. 66-71.

81. Даугалиева Э.'Х. Изучение влияние гистоглобулина на организм животных при некоторых гельминтозах // В кн.: Паразитарные болезни сельскохозяйственных гельминтозах животных и меры борьбы с ними. -Алма-Ата, 1979.-С. 47.

82. Даугалиева Э.Х. Паразитарные болезни сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1979. - С. 47.

83. Даугалиева Э.Х., Моисеенко К.Г., Серикбаева Б.К. Тезисы докладов Всероссийского общества гельминтологов. М., 1980. - С. 47-48.

84. Даугалиева Э.Х. К механизму патогенеза и иммунитета при гельминтозах: Материалы Н-й Закавсказской конференции по паразитологии. М., 1981.-С. 37.

85. Даугалиева Э.Х. Особенности реактивности при гельминтозах и ее роль в системе паразит-хозяин // Вестник сельскохозяйственной науки, 1984. -№ 1.-С. 125-126.

86. Даугалиева Э.Х., Абрамов В.Е. Трихоцефалез и меры борьбы с ним // Листовка МСХ, 1984.

87. Даугалиева Э.Х. Вестник сельскохозяйственной науки. 1986. -№ 1.-С. 114-119.

88. Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г., Филиппов В.В., Кузнецов Ю.А., Атауллаханов, Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. Профилактика диктиокуалезов животных // Применение биотехнологии в животноводстве, растениеводстве и ветеринарной медицине. — М:, 1988. С. 87-89.

89. Даугалиева Э.Х., Балаян К.С. Профилактика желудбчно-кишечных стронгилятозов овец путем коррекции иммунного статуса // Ветеринария, 1989. № 4. - С. 43.

90. Даугалиева Э.Х., Мамыкова О.И. Влияние антгельминтиков на иммунный статус животных и пути его коррекции // Вестник сельскохозяйственной науки, 1990. С. 4.

91. Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. М., ВО Агропромиздат, 1991.- 177 с.

92. Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г., Аринкин А.В. Особенности иммунитета животных при гельминтозах // Ветеринария, 1996. № 7. — С. 37.

93. Даугалиева Э.Х., Колесников В.И., Новицкий С.В. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах. Ставрополь, 1997. - 129 с.

94. Даугалиева Э.Х. Обменные процессы у овец после дегельминтизации и применения амилосубтилина. Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы Х-й Международной межвузовской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 1998. — С. 45.

95. Даугалиева Э.Х., Шемякова С.А., Рехвиашвили Э.И. Т-супрессия при нематодозах овец и крупного рогатого скота. Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. Витебск, 1998. -Т. 34.-С. 126-127.

96. Даугалиева Э.Х., Беспалова Н.С. Комплексная терапия токсокаро-за собак. Труды Всероссийского института гельминтологии им. К.И. Скрябина. М., 2000. Т. 36. - С. 56-63.

97. Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г. Эффективность комплексного препарата при нематодозах сельскохозяйственных животных. Теория и практика борьбы с паразатарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. М., 2001. - С. 76-78.

98. Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г., Козявин В.Н. Регуляция иммунных процессов в профилактике и терапии гельминтозов животных. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. Москва, 2001. - С. 78.

99. Демидов Н.В. Фасциолез // Справочник по ветеринарной гельминтологии / Под ред. Ершова B.C. М.: Колос, 1964. - С. 40-53.

100. Демидов Н.В. Фасциолезы животных. М. Колос, 1965. - 207 с.

101. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. М., 1982. - 129 с.

102. Демидов Н.В. Гельминтозы животных. М., 1987. - 335 с.

103. Ю8.Диденко П.П. Лекарственные формы антгельминтиков // Труды

104. Всероссийского института гельминтологии. М., 1996. — Т. 32. - С. 37-49.

105. Енгибарян А.А., Воросян М.А., Агаян К.А. Совместное влияние витамина Е и нуклеината натрия на микроциркуляторное русло и миокар-диальный кровоток при экспериментальном инфаркте миокарда // Кровообращение, 1984. № 3. - С. 3-6.

106. Ю.Ершов B.C. Иммунизация сельскохозяйственных животных при гельминтозах. М., 1968.- 121 с.

107. Ш.Ершов B.C., Даугалиева Э.Х. Неспецифическая профилактика гельминтозов // Доклады ВАСХНИЛ. М., 1982. - № 12. - С. 37-39.

108. Жегульцева А.П., Ковальчук А.В. Иммунокоррегирующее действие левамизола в зависимости от степени дефекта иммунной системы в комплексном лечении больных перитонитом // Иммунология, 1985. № 4. - С. 66-69.

109. Земсков A.M., Земсков В.М." Развитие экспериментально-клинических исследований низко-молекулярной РНК: Обзор // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1987. № 3. -С. 104-110.

110. Земсков A.M., Передерий В.Г., Земсков В.М., Бычкова Н.Г. Им-мунокорректирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение. Киев, 1994. - 226 с.

111. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М., 1994. - 260 с.

112. Земсков В.М. Влияние препаратов РНК на неспецифическую антиинфекционную резистентность, иммунитет и экспериментальную инфекцию. Автореферат дисс. доктора мед. наук. М., 1973.

113. Земсков В.М., Барсуков А.А., Нажмитдинов A.M. Теоретическая иммунология практическому здравоохранению. -Таллин, 1978.-С.99-100.

114. Земсков В.М., Барсуков А.А., Безносенко С.А., Пискдова Э. Активирование спонтанной миграции лейкоцитов нуклеинатом натрия // Иммунология, 1981.-№3.-С. 51-55.

115. Земсков В.М., Лидак М.Ю., Земсков A.M., Микстайс У.Я. Низкомолекулярная РНК: Получение, гидролиз и применение в медицине. Рига, 1985.- 187 с.

116. Ившина А.В., Караулова А.В., Негушкина И.В. Клинико-экспериментальное изучение влияния левамизола на иммунный гомеостаз // Регуляция иммунного гомеостаза: Матер, докладов 3-го Всесоюзного симпозиума.-Л. 1983.-С. 211-212.

117. Игнатьев Г.М., Грибенча С.В., Тазулаханова Э.Б., Баринский И.Ф. Противовирусная активность дрожжевой дс-РНК при экспериментальной инфекции, обусловленной вирусом острого энцефаломиелита человека // Вопросы вирусологии, 1988.-Т. 33.-№2.-С. 251-253.

118. Иммунология. Под ред. У.Пола. М.: Мир, 1987. - Т. 3. — С. 185-188.

119. Ионов П.С., Мухин В.Г., Семушкин Н.Р. Лабораторные исследования в ветеринарной клинической диагностике. М., 1957. - 286 с.

120. Исмагилов A.M., Маннапова Р.Т. Возможности коррекции иммуногенеза и естественного микробиоценоза кишечника при мелофагозе овец. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. — М., 2001. С. 104.

121. Каарма А.И. Об антгельминтной эффективности ивомека при разных способах введения // Теоретические и практические вопросы ветеринарии. Тарту, 1988. - С. 24-28.

122. Каган Н.Ю. Микроскопические изменения в паренхиматозных органах ягнят после применения нилверма // Материалы по изучению крас-верма-1 и других антгельминтных препаратов, 1975.

123. Каженяускас Э. Гистологическое изучение мукополисахаридов в тонком кишечнике цыплят при экспериментальном аскаридозе // Материалы научной конференции Всесоюзного общества гельминотологов. Ч. I. — М., 1961.-С. 134-135.

124. Каныгина И.С. Изменение клеточных факторов иммунной системы при экспериментальном диатиокаулезе овец // Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы: Тезисы докладов научной конференции. -М., 1989.-С. 149-150.

125. Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Естественная резистентность собак и кошек: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, Санкт-Петербург. 1997. - С. 7-30.

126. Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. Функции и биохимические аспекты роли печени в организме собак в норме и при патологии: Тезисы VI Международной конференции по проблемам ветеринарной медицины домашних животных. М., 1998. - С. 50-55.

127. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. Минск: Ураджай, 1986. - 180 с.

128. Карпуть И.М., Бабина М.П., Пивоварь Л.М. Клиническая оценка гематологических и иммунологических исследований. Ученые записки

129. Витебской ордена «Знак почета» государственной академии ветеринарной медицины. Витебск, 1999.-Т. 35.-Ч. I.-C. 178-180.

130. Каспранова Г.Ф. Зараженность собак токсокарозом в Башкирской АССР. Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных: Сборник научных трудов.-Л., 1989.-Т.-С. 71-74.

131. Кашеваров Н.И. Влияние нилцида на организм крупного рогатого скота. Новые фармакологические средства в ветеринарии: материалы 12-й Международной межвузовской научно-практической конференции. -Санкт-Петербург, 2000. С. 49.

132. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / Кондра-хин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. М.: Агропромизат, 1985. - 287 с.

133. Колесников В.И. Применение иммуностимуляторов как способ профилактики стронгилятозов // Сб. науч. тр. Ставропольского СХИ. -Ставрополь, 1993. С. 42-45.

134. Конопатов Ю.В., Рудаков В.В. Биохимические показатели кошек и собак в корме и при патологии. Санкт-Петербург, 1998. - 38 с.

135. Кораблева Т.Р., Барсуков Н.П. Иммунные структуры органов пищеварения. Симферополь, 1997. - 76 с.

136. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. М., Колос. - 1984. - С. 27-121.

137. Кудратуллаев К.Н. Индуктор интерферона ларифан в терапии больных рецидивирующим герпесом // Здравоохранение Туркменистана, 1991.-№2.-С. 33-35.

138. Кудрявцев А.А. Исследование крови в ветеринарной диагностике. -М., 1953.-Ч. И.-188 с.

139. Кузнецов В.Ф., Набокова Н.Ю., Камара М. Кишечный шистосо-моз и анкилостомидоз // Советская медицина, 1989. № 11. - С. 92-95.

140. Кузьмин А.А., Шеховцев B.C. Применение фенбендазола для терапии животных при гельминтозах // Матер. X конф. Украинского общества паразитологов. Киев: Наукова думка, - 1986.-Ч. 2.-С. 321-323.

141. Кулакова Н.С., Чернявский В.И., Лысенко А.Н. Влияние различных препаратов РНК на первичный иммунитет при иммунизации столбнячным анатоксином // Журнал микробиологии, 1975. № 1. - С. 103.

142. Куликова О.Л. Оценка мононуклеарнофагоцитарной системы при аскариозе и эзофагостомозе свиней на фоне комплексной терапии. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. М., 2001. - С. 134.

143. Курдюм В.А., Лазуркевич З.В. Биосинтез, структура и функции биополимеров. Киев, 1971.-Вып. 7.-С. 165-169.

144. Курочкина К.Г. Иммуностимулирующие свойства полисепта, ак-вафтема (Н) и (НГ), аквалипола (ЕГ) // Бюллетень Всероссийского института гельминтологии. М., 1996. - Вып. 56. - С. 39-42.

145. Курочкина К.Г., Даугалиева Э.Х. Влияние комплексного антгель-минтного препарата на иммунный статус овец. Теория и практика борьбы спаразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. -М., 2001. -С. 136.

146. Лавадовская М.В. Паразитарные заболевания легких: лекция // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1993. № 2. -С. 43-50.

147. Лапик А.С., Матиенко Н.А. Общее действие и токсичность препаратов рибонуклеиновой кислоты (РНК) // Фармакология и токсикология, 1970.-Т. 33.-№ 1.-С. 94-95.

148. Лаптева Г.Ф. Описторхозная нефропатия // Врачебное дело, 1990. -№ 2.-С. 67-69.

149. Левченко В.И., Шевчук П.Ф., Прудеус Н.П., Щуревич М.З., Черныш М.З. Исследование крови животных и клиническая интерпретация полученных результатов: Методические рекомендации для студентов ветеринарного факультета. Белая Церковь, 1987. - 40 с.

150. Линник В.Я., Безнос Т.В. Влияние биостимулятора кватерина на эффективность дегельминтизации мебендазолом животных, инвазирован-ных описторхиса // Ветеринарная наука производству, 1986. - Т. 24. - С. 117-119.

151. Липницкий С.С. Зависимость течения экспериментального дик-тиокаулеза ягнят от заражающей дозы личинок D.filaria. Ученые записки Витебского ордена «Знак почета» государственной академии ветеринарной медицины. Витебск, 1999.-Т. 35. - Ч. I.-C. 151-153.

152. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М: Медицина, 1985.-240 с.

153. Лойда 3., Госсару Р., Шиблер. Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы. —М.: Мир, 1982. 343 с.

154. Лысенко А.Я., Лавадовская М.В. Паразитарное поражение легких // Терапевтический архив. Вопросы пульмонологии, 1991. Т. 63. - № 3. -С. 148-151.

155. Малахов А.Г., Вишняков С.И. Биохимия сельскохозяйственныхj»'животных. -М.: Колос, 1984. 306 с.

156. Малахова Е.И. Влияние дегельминтизации на иммунное состояние поросят при экспериментальном аскаридозе // Проблемы общей и прикладной гельминтологии. -М.: Наука, 1973. С. 300-306.

157. Малахова Е.И., Фролова Н.П. Влияние фенасала и ацемидофена на клеточный и гуморальный иммунитет в эксперименте // Матер, науч. конф. ВОГ. М., 1980. - Вып. 32. - С. 59-60.

158. Малеева Н.П. Применение лизоцима и нуклеината натрия в комплексной терапии различных форм пневмонии у детей. Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 1980.

159. Мамыкова О.И. Влияние панакура и микрокапсулированного нафтамона на Т- и В-системы иммунитета. Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы: Тезисы докладов ВОГ. М., 1989. - С. 1997-1999.

160. Манапова Р.Т. Коррекция иммуногенеза // Ветеринария, 1998. -№ 1.-С. 37-38.

161. Маннапова Р.Т. Иммунная система поросят при профилактике ассоциативного аскариозно-сальмонеллезного заболевания // Ветеринария, 1998.-№ 10.-С. 31-33.

162. Манапова Р.Т., Саитбатталова А.И. Иммуностимуляция прополисом и пробиотикотерапия при токсокарозе собак. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции.-М., 2001.-С. 155-156.

163. Маркин А.В., Тихомирова Э.П., Доценко В.А., Хроменкова Е.П., Ширинян А.А. Диагностическая ценность эозинофилии при ассоциативных паразитоценозах // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии. М., 1995. - С. 98-100.

164. Мерзликин Н.В., Альпорович Б.И., Ярошкина Т.Н. Альвеококкоз селезенки // Хирургия, 1991. № 2. - С. 140-142.

165. Мизрухин И.А., Микунис Р.Н., Марьянчик Р.А. Клинические и клинико-экспериментальные исследования.-М., 1972.-С. 148-158.

166. Михайлова Е.П. Плазмоцитарная и эозинофильная реакция у поросят при аскаридозе // Бюлл. Всесоюзного института гельминтологии. — М., 1975.-Вып. 13.-С. 73-76.

167. Михайлова Е.П. Иммунные реакции при аскаридозе поросят до и после дегельминтизации их пиперазина гексагидратом. Автореферат дис. канд. вет. наук. М., 1976.-24с.

168. Мовсесян С.О., Петросян Р.А., Бояхчян Г.А., Чубарян Ф.А., Ага-балян А.С. Влияние низкомолекулярной РНК на показатели неспецифической резистентности ягнят при экспериментальном диктиокаулезе // Ветеринария, 1996. № 11. - С. 75.

169. Мотузко Н.С. Неспецифические механизмы защиты овец в зависимости от функционального состояния нервной системы // Ученые записки Витебской государственной академии вет. медицины. Витебск, 1998. -Т.34.-368-370.

170. Мужжавлев Е.Ф. Динамика гематологических и некоторых биохимических показателей крови овец при диктокаулезе, мюллериозе и смешанной инвазии: Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. -Иваново, 1991.-С. 53.

171. Мужжавлев Е.Ф. Состояние эндокринной системы овец при дик-тиокаулезе, мюллериозе и смешанной инвазии. Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. Иваново, 1991 .-С.57-59.

172. Никитин В.Ф. Желудочно-кишечные трематоды жвачных. М.: Агропромиздат, 1985.-240 с.

173. Никитина Е.А., Беспалова Н.С. Применение риботана при токсокарозе собак. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конф. М., 2001. - С. 175.

174. Никитина Е.А., Беспалова Н.С. Изменение биохимических показателей крови собак при лечении комплексным препаратом. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы): Материалы докладов научной конференции. М.: Вып. 3. - 2002. - С. 220.

175. Никитина Е.А.', Беспалова Н.С. Применение комплексного препарата при токсокарозе собак. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы): Материалы докладов научной конференции. — М.: Вып. 3.-2002.-С. 222.

176. Никитина Е.А., Беспалова Н.С. Распространение токсокароза среди городских собак. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями (зоонозы): Материалы докладов научной конференции. М.: Вып. 3. -2002.-С. 223.

177. Нисенбаум И.А. Изучение патологических изменений в органах зараженных стонгилятами овец после применения нилверма // Вопросы ветеринарной гельминтологии / Труды Всесоюзного института гельминтологии им.К.И. Скрябина. М., 1971.-Т. 18. - С. 195-199.

178. Нисенбаум И.А., Капанадзе К.И. Гистологическое исследование паренхиматозных органов овец после дегельминтизации нилвермом // Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии им. К.И. Скрябина. -1970.-Вып. 4.-С. 105-106.-ч

179. Норбаев К.Н. Биохимические показатели крови и желчи при патологии печени у овец // Ветеринария, 1991. № 2. - С. 56.

180. Нурхаметов Х.Г., Маннапова Р.Т., Абдуллин Ш.М. Влияние ме-диспирина на иммунологический статус организма овец при мелофагозе // Проблемы зоотехнии и ветеринарной медицины. Уфа, 1996. - С. 177-181.

181. Н.Павел Ю.П. О значении генетики в повышении резистентности животных // Ветеринария, 1976. № 4. С. 50-51.

182. Павлович С.А. Основы иммунологии. — Минск, «Вышейшая школа», 1998. 115 с.

183. Панасюк Д.И. с соавт. Влияние циазида, дитразинфосфата и водного раствора йода на процесс иммуногенеза при диктиокаулезе овец // Иммунитет сельскохозяйственных животных. — М., Колос, 1973. — С. 302-306.

184. Передерий В.Г., Земсков A.M. Неальтернативные элементы патогенеза язвенной болезни и их модуляция нуклеинатом натрия // Терапевта-ческий архив, 1983. № 2. - С. 29-32.

185. Передерий В.Г., Земсков В.М., Бычкова Н.Г. Иммунокорреги-рующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение. — Киев, 1994.-226 с.

186. Петров Б.Ф., Абалихин Б.Г. Биохимические показатели и хмикро-флора желчи и содержимого кишечника овец при дикроцелиозе // Ветеринария. 1983. - № 3. - С. 45-47.

187. Петров Р.В., Хаитов P.M. Миграция стволовых клеток из экстра-нированного костного мозга у неравномерно облученных мышей // Радиобиология, 1972. 12, № 1.-С. 69.

188. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. — М.: Медицина, 1976.

189. Петров Р.В. Иммунология. М., 1983. - 367 с.

190. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. //Иммуногенетика и искусственные антигены. М.: Медицина, 1983. - С. 253.

191. Петров Р.В., Степаненко Р.Н., Михайлова А.А. Б-активин и им-мунокоррекция // Хирургия, 1984. № 11. - С. 41-44.

192. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. -280 с.

193. Петров Ю.Ф. Иммунитет при инвазионных болезнях сельскохозяйственных животных. М.: Московская ветеринарная академия им. К.И. Скрябина, 1984.- 19 с.

194. Петров Ю.Ф. Паразитоценозы и ассоциативные болезни сельскохозяйственных животных. -Л.: Агропромиздат, 1988.- 176 с.

195. Петров Ю.Ф. Активность желез внутренней секреции у животных при гельминтозах. Инвазионные болезни животных. Иваново, 1991. — С. 60-62.

196. Петров Ю.Ф., Мамедов М.С. Патогенез и лечение овец при мюл-лериозе // Ветеринария, 1998. № 1. - С. 40-43.

197. Петровская В.Г. Перспективы изучения усовершенствованных средств профилактики инфекционных заболеваний // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. — М., 1980. № 5. - С. 61-69.

198. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная. М.: Иностр. литература. - 1962. - 962 с.

199. Плевинскис В.П., Скринник А.С., Фукс Б.Б. Изучение терапевтической эффективности ионофореза гидролизата рибонуклеиновой кислоты при токсических поражениях сетчатки // Офтальмологический журнал, 1989. № 3. - С. 181-184.

200. Плиева А.И. Пути заражения овец стронгилоидами и их влияние на организм животных в ассоциации с E.coli // Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 1986. - 28 с.

201. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных: Ленинград. Колос. - 1979. - 183 с.

202. Подгорный В.Р., Цветаева Н.П. Изучение влияния различных доз дихлорофена и битионола на организм ягнят // Материалы научной конференции Всесоюзного общества гельминтологов. 1965. - Ч. 2. — С. 195-199.

203. Полетаева О.Г. Критерии формирования иммунитета при аскаридозе и их использование для диагностики этой инвазии // XVI Всесоюзный съезд микробиологов и эпидемиологов. М., 1977. — Ч. 3. — С. 269-270.

204. Полетаева О.Г. Современное состояние проблемы иммунологии аскаридоза // Биохимия и физиология гельминтозов и иммунитет при гель-минтозах. М. - Наука, 1984. - Т. 3 2. - С. 108-117.

205. Полоз С.В., Якубовский М.В. Эпизоотология и меры борьбы при паразитарных болезнях пушных зверей // Ветеринария, 2000. № 8. — С. 33.

206. Постников B.C. Исследования крови у животных и их клиническое толкование. М., 1979. - 51 с.

207. Практикум по диагностике инвазионных болезней сельскохозяйчственных животных. Под ред. Абуладзе К.И. М., Колос. - 1978. -С. 113-137.

208. Провоторов В.И., Жигульская Е.С. Активаторы и ингибиторы биологических процессов: Воронеж, 1982. С. 127.

209. Прохорова М.И., Туликова З.Н. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. Ленинград: Ленинградский университет, 1965.-215 с.

210. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят//Ветеринария, 1996. -№ 11.-С. 13.

211. Прутовых Н.Н., Шинекина Т.Я. Патологическая физиология, 1975.-№2.-С. 64-67.

212. Радионов С.Б., Пантин В.И., Макаренко И.Г. Новый подход к изучению гетерогенности макрофагов // Иммунология, 1985. № 3.

213. Раисов Т.К., Темирбеков Д.А., Акинбаева О.Т. Динамика некоторых показателей иммунного ответа при экспериментальном трихиннелезе морских свинок // Медицинская паразитология. 1985. - № 5. - С. 58-60. .

214. Рачковская И.В. Микроморфологические изменения в печени млекопитающих и птиц при кишечных гельминтозах и после воздействия антгельминтных соединений // Функциональная морфология органов и систем в норме и при патологии. Минск, 1981. - С. 142-144.

215. Рычнев В.Е., Фролов В.М. Нуклеиновые кислоты и их терапевтическое применение//Врачебное дело, 1981.-№8.-С. 114-118.

216. Саитбатталова А.И., Маннапова Р.Т. Естественная резистентность и ее коррекция при токсокарозе собак. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. — М., 2001.-С. 235.

217. Салимов Б.К. К изучению клинического течения и гематологических показателей при дикроцелиозе телят // Тезисы докладов межреспубликанской научной конференции 22-25 декабря 1972 г.: Гельминты пищевых продуктов. Самарканд, 1972. - С. 140-142.

218. Салимова Н. Динамика общего белка и белковых фракций при остром фасциолезе овец // Тезисы докладов межреспубликанской научной конференции 22-25 декабря, 1972.: Гельминты пищевых продуктов. Самарканд, 1972.-С. 142-143.

219. Самигуллин Р.Н. Патоморфологические изменения в организме овец при остертагиозе: Гельминтология сегодня проблемы и перспективы // Тез. докл. конференции ВОГ АН СССР. - М., 1989. - С. 87-88.

220. Самигуллин Р.Н. Экология трихостронгилид овец, эпизоотология и патогенез вызываемых ими заболеваний и меры борьбы на Южном Урале (Башкирия). Диссертация доктора ветер, наук. Уфа., 1990. - 508 с.

221. Саушкин В.В. Комплексный антипаразитарный препарат, не обладающий иммуносупрессией. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. М., 2001. — С. 246-247.

222. Сафиуллин Р.Т., Евенко А.В. Альбен высокоэффективный прегпарат при токсаскаридозе и токсокарозе пушных зверей // Ветеринария, 2001.-№3.-С. 29.

223. Сейсенов Б.С. Неспицифическая профилактика и терапия желудочно-кишечных стронгилятозов овец: Диссертация канд. вет. наук. — М., 1994.-112 с.

224. Сергиев В.П., Малышев Н.А., Дрынов И.Д. Значение паразитарных болезней в патологии человека // Эпидемиология и инфекционные болезни, 1999. № 4. - С. 4-9.

225. Серикбаева Б.К. Некоторые физиологические сдвиги, вопросы иммунитета и неспецифической профилактики при определенных кишечных нематодозах овец // Автореф. дис. канд. биол. наук. Алма-Ата, 1981. - 18 с.

226. Сильверстов В.П., Провоторов В.М., Земсков A.M., Никитин А.В., Буравлева И.В. Влияние нуклеината натрия на клинико-иммунологические показатели у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой // Терапевтический архив, 1981.-№3.-С. 115-119.

227. Смирнов Г.Г., Глазунов М.Ф. Об изменении крови морской сви-ноки при однократной и повторной аскаридозной инвазии // Вестник микробиологии, эпидемиологии, паразитологии. 1982. - Т. 7. - С. 69-93.

228. Смородинцев А.А. // Актуальные проблемы иммунологии, виругсологии, химиотерапии и эпидемиологии инфекционных заболеваний. — Л., 1979.-С. 5-14.

229. Снегирев С.И., Гуславский И.И. Социально-биологические категории собак и их ареалы // Ветеринария, 2001. № 4. - С. 48.

230. Сосипаторова Л.Ф. К патоморфологии токсокарозной инвазии у собак // Материалы конференции ВОГ. М., 1971. - Вып. 23. - С. 255-259.

231. Степаненко А.С. Влияние аргинина на активность ферментов тканевого дыхания: Труды Омского медицинского института, Омск. 1961. -№31.-С. 38-39.

232. Стефани Д.В. Клиническая иммунология детского возраста. М.: Медицина, 1987.-254 с.

233. Стрелис А.К., Баюсова З.А.,Животягин В.Н. Случай рецидивирующего течения эозинофильного инфильтрата при описторхозе // Врачебное дело, 1979.-№3.-С. 80-81.ч

234. Субботин В.В., Косменкова Н.Е., Лайпанов Б.К., Сысоева Н.Ю., Верховская Г.Л. Этиопатогенетическая терапия овец при смешанных гель-минтозах // Ветеринария, 2001. № 7. - С. 12.

235. Супоницкая В.И. К вопросу о бактерицидных факторах крови. 1. Бактерицидные факторы сыворотки крови нормальных животных и людей // Микробиологический журнал, 1980. 42. - № 2. - С. 219.

236. Твердохлебов П.В., Аюпов Х.В. Дикроцелиоз животных. — М.: Агропромиздат, 1988. — 176 с.

237. Тотиков З.Д. Диктиокаулез овец // Ветеринария, 1997. № 2. -С. 38-40.

238. Уваров П.А., Кулаченко С.П. Физиологические и продуктивные особености валушков проды прекос в условиях промышленных комплексов Белгородской области: Межвузовский сборник научных трудов. — Белгород, 1992.-С. 166-121.

239. Ульянов В.Г., Лукин А.К. Симптоматология и патоморфологические изменения у овец при испытании антгельминтика дириана (при дик-роцелиозе) // Научные труды Саратовского сельскохозяйственного института.-Т. 15.-Саратов, 1974.-С. 145-151.

240. Упырев А.В., Доценко В.А. Смешанные инвазии у больных энте-робиозом // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии.-М., 1995.-С. 179-180.

241. Учитель И.Я. Роль лизосом клеток ретикулоэндотелиальной системы в иммуногенезе // Вестник АМН СССР, 1970. № 7. - С. 65-75.

242. Фазлаев Р.Г. Воздействие парамфистомид на микрофлору пред-желудков и перевариваемость кормов крупного рогатого скота // Сб. научных трудов Казанского вет. института. Уфа, 1990. - С. 60-68.

243. Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Слугин И.В. Основы иммунологии и иммунопатологии собак. — М., 2000. 248 с.

244. Филатов В.Ф., Загоруева JI.JL, Леонтьева Ф.С. Эффективность применения экзогенной костной РНК в хирургическом лечении эпитимпа-нитов // Вестник оториноларингологии, 1977. № 4. - С. 22-25.

245. Филиппов В.В. Эпизоотология гельминтозов сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1988. - 207 с.

246. Фомина А.Н., Григорян С.С., Зайцева О.В. Биологическая активность нового отечественного индуктора двунитиевой РНК // Антибиотики, 1980.-Т. 25.-№ 1.-С. 28-32.

247. Фролов В.М. Рибонуклеиновая кислота как биологически активное действующее начало кумыса. Воронеж, 1979. - С. 3-5.

248. Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины // Медицинский реферативный журнал, 1986. № 6. - С. 13-23.

249. Ходасевич Jl.С., Леонтьев В.Я., Ладыгина А.С., Монаятырев К.Б. Висцеральный токсокароз // Архив патологии, 1998. Т. 60. - № 1. -С. 54-55.

250. Храмов В.А., Фарбер С.М. Катаболическое превращение L-аргинина у некоторых микроорганизмов: Сборник научных работ Волгоградского медицинского института. Волгоград, 1972. - Т. 25. — С. 627-628.

251. Цветаева Н.П. Патогенная роль гельминтов // Ветеринария. -1963.-№2.-С. 16-17.

252. Цветаева Н.П. Патоморфологические изменения в кишечнике уток при филиколлезе // Труды Всесоюзного института гельминтологии. -1959.-Т. 6.-С. 338-346.

253. Цветаева Н.П. Патоморфологические изменения в кишечнике уток при экспериментальном тетрамерозе // Helminthologia. Т. 2. - Братислава, 1960.-С. 188-193.

254. Цветаева Н.П. Патоморфология основных гельминтозов птиц. -М., 1971.

255. Чарыева Е.П. Оценка и стимулирование репаративных процессов при фасциолезе животных после применения антгельминтиков: диссертация канд. биол. наук. М., 1988.-243 с.

256. Чебышев Н.В. Гистохимическое и электронно-микроскопическое исследование печени поросят при миграционном аскаридозе // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1978. Т. 4. - № 4. - С. 32-34.

257. Чебышев Н.В. Ультраструктурные и гистохимические изменения в печени поросят, двукратно зараженных личинками аскарид // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 1979. Т. 48. - № 6. -С. 40-44.

258. ЗОб.Чебышев Н.В., Котовский Е.Ф. Гистохимическое и электронно-микроскопическое исследование легких мышей при миграционном аскаридозе // Медицинская паразитология. 1983. - № 6. - С. 57-60.

259. Чебышев Н.Е., Богоявленский Ю.К., Гришина Е.А. Гельминтозы: органно-системные процессы в их патогенезе и лечении. — М.: Медицина, 1998.-240 с.

260. Чекман И.С., Кава Т.В., Потемкина Н.Н., Туманов В.А. Клиниче-екая фармакология адениловых нуклеотидов // Врачебное дело, 1985. -№4.-С. 12-16.

261. Ю.Черепанов А.А. Устойчивость паразитов к некоторым лекарственным средствам и пути ее преодоления // Ветеринария, 1998. № 2. -С. 28.

262. Чернявский В.Н., Лысенко А.И., Кулакова Г.С. Влияние препаратов РНК на антителогенез // Адьюванты в вакциносывороточном деле. -М.: Медицина, 1975. С. 11-16.

263. Чубис А.И., Битюков В.Э. Динамика белковой картины крови при остром аскаридозе свиней // Материалы научной конференции ВОГ, декабрь 1965. Ч. 4. - М., 1965. - С. 307-312.

264. Чучалин А.Г., Копылов И.Д., Кириллов В.А. Функциональное состояние альвеолярных макрофагов у больных хроническими заболеваниями легких // Иммунология, 1981. № 6. - С. 74-77.

265. Шелякин И.Д., Кузмичева В.Н. Влияние фасциолеза на биохимические показатели крови крупного рогатого скота // Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельскохозяйственных животных. — Воронеж, 1996.-С. 27-28.

266. Шершевская С.Ф., Левина Ф.Г. Клинический опыт применения препаратов РНК при лечении тапето-ретинальных дистрофий // Вестник АМН СССР, 1978.-№ 10.-С. 40-47.

267. Шинкаренко А.Н., Абалихин Б.Г., Петров Ю.Ф. Гельминтофауна и эпизоотические особенности некоторых гельминтозов собак в Волгограде. Материалы I Международной конференции 25-26 января 2000 г. Уфа, Россия.-2000.-С. 101-102.

268. Шнайдмиллер А.Н., Исакова B.C. Некоторые показатели крови при экспериментальном эзофагостомозе свиней // Науч. труды Омского ветеринарного института. Омск, 1971.-Т. 28. - Вып. 2. - С. 125-127.

269. Шонин А.Л., Степанова Т.Ф. Резидуальные проявления после эффективной антгельминтной терапии описторхоза. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции.-М., 1999.-С. 318.

270. Шульц Р.С. Проблема иммунитета в гельминтологии // Сборник работ по гельминтологии. К 60-летию со дня рождения проф. Р.С. Шульца. Алма-Ата, 1958. - С. 22-47.

271. Шульц Р.С., Диков Г.И. Гельминты и гельминтозы сельскохозяйственных животных. Алма-Ата, 1964. - 388 с.

272. Шульц Р.С., Давтян Э.А. Теоретические основы иммунитета при гельминтозах // Проблемы иммунитета сельскохозяйственных животных. -М., 1966.-243 с.

273. Щелканов К.Г. Оценка токсичности дивезида для животных методами гистологии и гистохимии // Сборник научных работ Сибирского НИВИ. Вып. 23. - Омск, 1975. - С. 88-89.

274. Щелканов К.Г., Колесников В.И. Гистологические и гистохимические изменения в органах и тканях свиней и аскарид под воздействием лечебных доз гигроветина // Сборник научных работ Сибирского НИВИ. Вып. 35.-Омск, 1979.-С. 12-16.

275. Щербакова Э.Г., Круглова И.С., Растунова Г.А. Влияние лизоци-ма на метаболизм макрофагов, активированных нуклеинатом натрия // Антибиотики, 1984. № 5. - С. 338.

276. Щербакова Э.Г., Растунова Г.А., Алехин Е.К. Метаболизм и функции фагоцитов при сочетанном применении иммунодепрессоров и биологически активных веществ // Антибиотики, 1985. № 12. - С. 907.

277. Эвранова В.Г., Мосина С.К. Электрофоретическая картина белков сыворотки крови при экспериментальном эхинококкозе овец и цистицер-козе крупного рогатого скота // Материалы научной конференции ВОГ, декабрь 1965.-Ч. 4.-М., 1965.-С. 327.

278. Эпильдимов JI.C. Действие фензидола в терапевтической и повышенной дозах на организм овец. Сообщ. 1.1. Клинические исследования // Сборник научных работ Сибирского НИВИ. Вып. 17. - Омск, 1970. -С. 249-252.

279. Якубов В.Н., Лучко В.П., Лемеш В.М. Морфологические показатели крови при туберкулезе и фасциолезе крупного рогатого скота // Достижение ветеринарной науки и передового опыта животноводству. -Минск: Урожай, 1980.-Вып. 5.-С. 18-20.

280. Якубовский М.Б. Честенко Г.Н., Горбачева В.Н., Введеньков А.Л. Современные проблемы иммунологии гельминтозов // Медицинские новости. 1997.-№ 4. - С. 11-15.

281. Янгуразова З.А., Нурмухаметов Х.Г. Экспериментальные данные по изучению влияния ассоциации микроорганизмов кишечника на зараженность животных гельминтозами // Борьба с инвазионными болезнями животных: Тез. док. науч. конф. — Уфа, 1976. — С. 67-73.

282. Янгуразова З.А. Взаимоотношение отдельных представителей аскарид, оксиурат и микрофлоры в кишечном паразитоценозе хозяина в условиях экспериментального и спонтанного заражения. Диссертация канд. биол. наук. М., 1979. - 186 с.

283. Янгуразова З.А., Рамазанов Р.К. Секреция, деструкция иммунных белков, микрофлора кишечника при стронгилятозах овец. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: Материалы докладов научной конференции. М., 1999. - С. 329.

284. Янченко А.Е. Реактивность организма ягнят и повышение их естественной резистентности микроэлементами при пизиформном цистицер-козе // Автореф. дис. канд. вет. наук. Минск, 1982. - 20 с.

285. Янченко Н.Е., Никулин Т.Г., Могиленко А.Ф. Уровень лизоцима у кроликов при заражении пизиформным цистицеркозом: Материалы IV конференции Украинского паразитологического общества. Киев, 1980. -Ч. 4.-С. 34-35.

286. Яременко Н.А., Кленова И.Ф., Горохов В.В., Тайчинов У.Г. Эпизоотология гельминтозов на пастбищах // Ветеринария, 2000. № 7. - С. 3.

287. Abbas A., Lichtman A.N., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. W.B. Saunders Company, 'Philadelphia / London / Toronto / Monreal / Sydney / Tokyo, 1994. - 4-46.

288. Alpen C., Rosen F. The role of complement in vivo as revealed by genetic defects. In: Progress in immunology II // Ed. L. Brent, J. Holborow. Amsterdam. V. I. 1974. - P., 201-208.

289. Anantaraman M., Chandrasekharan-Nair K.R. Tetrameres infection of flows in India // Zool. Anz. 1955. - N 154 (7/8).

290. Araujo Flabio R., Araujo Cristina P., Werneck Max R., Gorski Ales-sander. Larva migrans cutanea em criancas de uma escola em area do Centro-Oeste do Brasil. // Rev. sande publ., 2000. 34. - N 1. - C. 84-85.

291. Askenase P.W. Immune inflamatory responses to Parasites: the role of Basophils. Mast cells and Vasoactive amines // Amer. J. Trop. Med. and Hyg. -1977. V. 26. - N 6 (2). - P. 96-103.

292. Baggot J.D., Mc Keilar Q.A. The absorption, distribution and elimination of anthelmintic drugs: the role of pharmacokineticis // J. Vet. Pharmacol, and Ther., 1994. 17, N 6. - C. 409-419.

293. Baixench M.G., Magnaval J.F. Eosinophiles, Ig E et helminthises // Rev. med. vet (Fr.), 1993. 144. - N 12. - P. 967-974.

294. Bardana E.K. Recent developments in immunomodulatory therapy // G. Allegry and clin. immunol., 1985. V. 75. - N 4. - P.423-436.

295. Barlough J.E., Pedersen N.S. The immune system and disorders. In: Book of dogs. Ed. M. Siegal. Herper Collins Publishers, 1995. - p. 321-337.

296. Barriga O.O. Immunomodulation by nematodes: a review // Vet. Para-sitol., 1984. 3/4. - P. 293-320.

297. Barta O.M., Stewart T.B., Shatter G.M. Ascaris suum infection in pigs sensitizes lymphocytes but suppresses their responsiven // Veter. Parasitol. -1986.-V. 21.-N l.-P. 25-36.

298. Benkova M.N., Boroskova А.О., Berezko V.K. Dynamika a distibu-ciqa T- и B-dependenthych lymfocytov v lymfoidnych organov morciat pri ex-perimentalney ascaridoze // Vet. Med., 1984. R. 29. - С. 1. - P. 39-46.

299. Bergmayer H.U., Brent E. Lactate dehydrogenases Methods of enzymatic analysis. Vol. 2. — New Iork-San-Francisko-London: Acad. Press, 1974. — P. 574.

300. Bochneva A., Shiskova N., Petkov V.V. Effects of newly Sunthe-sized № nitro-L-canavanine (L-NNC) on nocieption and expaloratory behavion in rats // Y. Pharmacol., 1998. - 50 suppl. - C. 97.

301. Brandely M., Jagrande P. Effect of suramin on the immune responses to shep red blood cells in mice // Cell, immunol., 1985. V. 93. - N 2. -P. 280-291.

302. Braun W., Narano M. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.), 1965. Vol. 119.-P. 701.

303. Butterworth A.Y. Cell mediated damage to helminthes / Adv. Para-sitol., 1984.-v. 23.-P. 143-235.

304. Cartner E.M. Lewamisole angmetation of PPD — induced lymphocyte proliferation//S. Afr. Med. J., 1981. V. 53.-N 4.-P. 109-110.

305. Cottrell R.J. An immunosuppressive factor in the serum of baboons infected with S. mansoni // Immunology, 1980. V. 39. - N 4. - P. 589-598.

306. Day M. Mechanisms of immune mediated disease in small animals. - In Practice, 1998, 20 (2), p. 75-86.

307. Dossin О., Caillette F., Trumel C. et al. Valeurs usuelles des constituлants biochimiques, plasmatiques et hematologiques de chevaux de sell // Rev. Med. vet. 1993, 1443, 3, P. 543-551.

308. Euzeby J.P. Proprietes immunostimulantes die levamisole // Rev. Med. Veter., 1986.-V. 137.-N 6. p. 415-427.

309. Fauber G.M. Antigenic character of parasitic organisms. III. Parasite products in the regulation of the immune response // Rev. Parasitol. Proc. 4. Int. Congress Parasitol. ICOPA. Warzawa, 1981. S. 604-608.

310. Fletcher M.P., Gallin J.I. Degranuelating stimuli increase the availability of receptors on human neutrophils for the chemoattractant f -Net-Lu-Phe //J. Immunology, 1980. 124. - p. 1585.

311. Fontaine M., Cadore Y.Y. Vade-Medicum du veterinaire. Paris., 1995.-167 p.

312. Franc M., Cadierques M.C., Marchand A., Bourdoiseau G., Bussieras J. Le parasiitisme intestinal des carnivores domestiques:Bilan d'une enquete conduite daus les quatre Ecoles Veterinares Francaises // Pav. med. vet. (Fr.) -1997.- 148, N3.-C. 247-250.

313. Friedman R.M., Vogels S.N. Interferons with special emphasis on the immune system // Adv. Immunology. 1983. - 34. - P. 97.

314. Garnier. Biochimie Medicale, Paris. 1994. - 289 p.

315. Genta R.M., Oftesen E.A., Neva F.A., Walzer P.D. Cellular reapomses in human strongyloidiasis // Amer. J. Trop. Med. and Ayd., 1983. V. 32. -N5.-P. 990-994.

316. Gerone S.I., Parma A.E. Relation enf re la evolucion del ciclovital de Trichinella spiralis у la detection de respuesta immune // Acta biogium. Clin, latinoamer., 1985. V. 19. - N 1. - 75-82.

317. Gershwin L.J., Krakowka S., Olsen R.G. Immunology and immuno-pathology of Domestic Animals. Mosby, St. Louis / Baltimore / Boston / Chicago / London / Madrid / Philadelphia / Sydney / Toronto, 1995. - 195 p.

318. Gorman N.T. Immunology. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine. Eds. S.J. Ettinger and E.C. Feldman. W.B. Saunders Co., Philadelphia / London / Toronto / Monreal / Sydney / Tokio, 1995, Vol. 2.

319. Grandal G.A., Grandal R.B. Ascaris suum: immunosupression in mice during acute infection // Exp. parasitol., 1976. V. 40. - N 3. - P. 71-74.

320. Gross R. The oesinophilis of lejkocytes // In the Physiology and Pathology. N.V., 1972.-P. 1-45.

321. Gupta S.P., Trivedi K.K. Effect of Ascaris suum infection on blood nicture of rabbit in relation to the production of immunity // Zool. Anz., 1981. -Vol. 206. N 3-4. - P. 246-251.

322. Guy-Grand., M.Dy., G.Zuffau, Vassili P. Gut mucousal mast Cells. Origin, traffic, and differentation // J. exp. Med. 1984. - Vol. 160. - N 1. -P. 12-28.

323. Herbert E.W. Shimanuki H. Chemical composition and nutritive value of beecollected and stored pollen // Apidologie, 1979. -N 9. P. 33-40.

324. Hughes D.L., Hanna R.E., Symonds H.'W. Fasciola hepatica: Ig G and Ig A levels in the serum and bile of infected cattle // Exp. Parasitol., 1981. -V. 52.-N2.-P. 271-279.

325. Kadziolka A. Patologia doswiadczalnei glistnicy kurczat wywolanej prezez Ascaridia galli (Schrank, 1788). // Wiadom. Parazytol., 1956. N 2 (5). -S. 78-92.

326. Kagan G.G., Maddison S.E. Immunology of parasites. General aspects // Immunol. Hum. Infec. Pt. 2 New York-London, 1982. P. 315-325.

327. Kamath V.R. Immune response after application of anthelmintis // Helminthologia (CSSR), 1985. V. 22. - N 3. - P. 203-210.

328. Kaneko J.J. Clinical biochemistry of domestic animals., N.Y. 1980. -3 ed. - 832 p.

329. Katiyar J.C., Gupta S., Sen A.B. Action of diethylcarbamazine citrate on protective immunity in rats infected with N. brasiliensis // Z. Parasitenic., 1985. V. 71.-N3.-P. 401-468.

330. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophils; function and Clinical disorders. Amsterdam-New York-Oxford: North Holland Publ. Co., 1978. -810 p.

331. Leman H., Halg M. Safety of larvicidal doses of venbendasole in horses // Mod. Veter. Pract., 1985. V. 66. - N 5. - P. 8.

332. Lerman A., Burnett Y.C., Higano S.T. Long-term L-arginine.suple-mentation improves small-vessel coronary endothelial function in humans // Y. Cardiothorac. and vase. Anesth., 1999.-N 13.-N l.-C. 108.

333. Londy M., Pillemer L. Elevation of properdin levels in mice following administration ofbacterial lipopolysaccharides//Ibid., 1986.- 103.-P. 823.

334. Luffau O., Perry P., Carrat C. Interference entre Vermifigation et im-munite dans les strongylosus gastrointestinales du monton // Ann. Rech. Veter., 1985.-V. 16.-N l.-P. 17-23.

335. Mathe J. Cuces immunol. // Immunother., 1977. V. 3. - P. 1-11.

336. Motta I., Brandely M. Effect of suramin on the immune responses to sheep red blood cells in mice vitro Studies // Cell. Immunol., 1985. V. 93. -N. 2.-P. 292-302.

337. Nogami H. Влияние левамизола на клетки-супрессоры в смешанной культуре // Okayama-igakkaizassi. 1980. - V. 92. - п. 3-4. - Р. 393-405.

338. Pashuk V.P., Gusov A.F., Ambrosevick B.A. Hystological hematological and serological parallels in rat trichinellosis // In Trichinellosis, Proceedings of the 5 Int. Cond. on trichinellosis. 1-5 Sept., 1980. P. 193-197.

339. Peterman G.M., Stanton G.J., Altman L.C. Interferon production and cell killing by human lymphocytes stimulated in mixed-lymphocyte culture // Cell. Immunol., 1984. 85. - P. 114.

340. Plefferkoen E.R. Interferon blocks the growth of Toxoplasma gondii in human fibroblasts by inducing the horst to degrade trypthophan // Proc. Nat. Acad. Sci USA, 1984. 81. - P. 908.

341. Radulescu S. Immunosupresia si infectiile parasitare // Bact., Virusol., parasitol., epidemiol., 1982. -H. 27. -N 4. S. 309-317.

342. Raycchaundhuri A J. Reticuloendoteliocytes // Vet. Parasitol. Soc., 1976.-V. 20.-N6.-p. 127.

343. Renoux G., Renoux M., Morant P. Action immunostimulante du le-wamisole sur les personnes agexes // Rev. Med. Tours, 1973.- P. 797-801.

344. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH in electron microcopy // G. Cell. Biol. 1963. - vol. 17. - P. 208-213.

345. Rholes M.B., Keralis M.B., Staudinger L.A. Immune responses of swine to oral inoculation with embryonated eggs of Ascaris suum // Am. J. Vet. Res., 1982.-Vol. 43.-N9.-P. 111-114.

346. Schwartzman R.M. Immunologic studies of progeny of atopic dogs. — Am. J. Vet. Res., 1984.-45 (2). p. 375-378.

347. Schnaper M.W., Aune T.M. Supression of immune responsis to shup erythrocytes by the Iymphokine soluble immune response suppressor (SIRS) in vivo // J. Immunol., 1986. V. 137. - N 7. - P. 863-867.

348. Senn H. J., Sungi W. Effect of thyroxin on the immune response of mice in vivo and in vitro // Immunol, commun., 1975. V. 9. — P. 200-276.

349. Simon L., Robin E., Philips I. Enzymatic basis for bioenergetic differences of alveolar versus peritoneal macrophages and enzyme regulation by molecular 02 // J. Clin. Invest. 1977. - 55. - p. 443.

350. Soulsby E.J.Z. Cell mediated immunity in parasitic infection // J. Para-sitol., 1979.-Vol. 56.-N 4.-P. 534-547.

351. Soulsby G.L. Immunological unresponsivense of the neonatal ruminant to gastrointestinal helminths // Isot. and Radiat. Parasitol. Vienna, 1981. -P. 101-108.

352. Vahala J., Pospisil J., Pokorny R., Rase F. // Acfa vet. Brno, 1991. -60.-N3.-C. 219-224.

353. Vanparijs О., Hermans L., Van der Flaes L. Helminth and protozoan parasites in dogs and cats in Belgium // Vet. Parasitol., 1991. Ian.; 38(1). -P. 67-73.

354. Waller P.I. Antihelmintic resistance and future for roundworm control //Veter. Parasitol., 1987. 22.-Nr. 2.-p. 177-191.

355. Wang Li Jun, Zhou Shu-Xia, Sun Chang Kai, Wang Bai-Ren, Liu Hui-Ling, Qiu Jian-Yong. Disi junyi daxue xuebao // Y. Forth Milit. Med. Univ., 1999. 20. - N 6. - C. 544-548 Kum.

356. Wang Qing, Cwik Michael, Wright Catherine Y., Cunningham Fran-cesca, Pelligrino Dale A. The in vivo, unidirectional conversion of mitro D — ar-ginine to nitro L-arginine // Y. Pharmacol, and Exp. Ther., 1999. 288. — N 1. — C. 270-273.

357. Warren K.S. Pathophysiology and pathogenesis of hepatosplenic schistosomiasis mansoni // Bull. N.Y. Acad. Med., 1988. N 44. - P. 280-294.

358. Whilser R.L., Stobo J. D. Suppression of hymoral and delyed hypersensitivity responses by distinet T-cell subpopulation // J. Immunology, 1978. -121.-P. 539.

359. Zayicek D. Prispevek к vyskytu a patogenezi zaludechi cervivosti u kachen // Sbor. ceskosl. Akad. zemed. ved. Zivoc vyroba a veterin med. N 4 (32).

360. Zola H., Roberts-Thomson P. and Mc Evory R. Diagnostic Immuno-pathology. — Cambridge University Press, Great Britain, 1995. p. 114-175.