Факторы риска, функциональное состояние эндотелия и полиморфизм ДНК у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Курникова, Елена Анатольевна

• Курникова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курникова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности клинической картины ИБС у женщин

1.2. Влияние факторов риска атеросклероза на развитие ИБС у 16 женщин

1.3. Факторы риска атеросклероза и ИБС и функциональное 22 состояние эндотелия

1.4. Молекулярно-генетические аспекты развития 32 эндотелиальной дисфункции при ИБС

1.4.1. Ген эндотелиальной МЭ-синтетазы у больных с ИБС

1.4.1.1. Полиморфизм Т-786С промотора гена N

1.4.1.2. Полиморфизм 4а/Ь интрона гена N

1.4.1.3. Полиморфизм в894Т (01и298АБр) 7-го экзона гена N

1.4.2. Ген эндотелина- 1 (С198Т полиморфизм) у больных с 39 ИБС

1.4.3. Ген (31-адренорецептора (С3890 полиморфизм) у больных 40 с ИБС

1.4.4. Ген а 1-субъединицы Са-канала Ь-типа (527974С>А 42 полиморфизм) у больных с ИБС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Факторы риска атеросклероза у женщин с ИБС без 54 ангиографических признаков стеноза коронарных артерий

3.2. Функциональное состояние эндотелия у женщин с ИБС без 58 ангиографических признаков стеноза коронарных артерий

3.3. Особенности строения коронарных артерий у женщин с ИБС 67 без ангиографических признаков стеноза коронарных артерии

3.4. Молекулярно-генетические исследования у женщин с ИБС 70 без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий

3.4.1. Т-786С, 4a/b, G894T полиморфизмы гена NOS

3.4.2. G198T полиморфизм гена EDN

3.4.3. C389G полиморфизм гена ADRB

3.4.4. 527974G>A полиморфизм гена CACNA1С

3.4.5. Анализ ген-генных взаимодействий у женщин с ИБС без 75 ангиографических признаков стеноза коронарных артерий

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска, функциональное состояние эндотелия и полиморфизм ДНК у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий»

Актуальность проблемы

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания являются важнейшей причиной инвалидизации и смертности населения в экономически развитых странах. Среди них ведущую роль занимает ИБС [31, 34, 147]. Известно, что это заболевание у женщин, по сравнению с мужчинами, развивается на 10 - 15 лет позже. Однако, в отличие от регистрируемого в- последнее десятилетие снижения смертности от ИБС у мужчин, у женщин она остается стабильной или устойчиво повышается [24, 31, 60, 224].

Кроме того, ряд исследований свидетельствует о наличии особенностей в развитии ИБС у женщин. В частности, подчеркивается, что у значительного числа пациенток с ИБС (от 10 до 30%) при ангиографии не обнаруживается* признаков стеноза коронарных артерий [1, 11, 128]. При этом у большинства женщин с ИБС выявляются традиционные факторы риска атеросклероза [16, 37-39].

Имеются данные о том, что в развитии ишемии миокарда существенную роль играет нарушение сосудодвигательной функции эндотелия [27, 200, 203]. При этом выяснилось, что ряд факторов риска атеросклероза (артериальная, гипертензия, атерогенные дислипидемиии и др.) могут влиять на степень выраженности эндотелиальной-дисфункции [174, 182, 229].

В значительно меньшей степени изучена роль генетических факторов в развитии нарушений сосудодвигательной функции эндотелия. Между тем, имеются сведения о том, что синтез вазоактивных субстанций, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, находится также и под генетическим контролем и, в частности, может быть связан с нарушениями в структуре ДНК таких «кандидатных» генов, как гены эндотелиальной ЫО-синтетазы (N083), эндотелиина-1 (ЕО№), |31-адренорецептора (АО!1В 1) и а 1-субъединицы кальциевого канала Ь-типа (САСЫА1С).

Изучение показателей, отражающих состояние сосудистого тонуса и влияние на него факторов риска атеросклероза, а также структурных особенностей ДНК перечисленных генов у женщин с отсутствием ангиографических признаков стеноза коронарных артерий представляется актуальным, поскольку взаимоотношение между перечисленными праметрами у данной группы пациентов не исследовано.

Цель исследования

Изучить факторы риска ишемической болезни сердца, функциональное состояние эндотелия и полиморфизм ДНК у женщин без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий с целью уточнения рекомендаций по диагностике, профилактике этого заболевания и по ведению данной категории больных.

Задачи исследования

1. Проанализировать частоту факторов риска атеросклероза у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий.

2. Оценить функциональное состояние эндотелия у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий.

3. Изучить полиморфизм ДНК кандидатных генов, ответственных за синтез вазоактивных субстанций и регуляцию сосудистого тонуса: эндотелиальной М>синтетазы - N083 (С-786С, 4а/Ь, 0894Т), эндотелиина-1 - (0198Т), р1-адренорецептора - А0КВ1 (С3890, а 1-субъединицы кальциевого канала Ь-типа- САСЫА1С (А/С).

4. Проанализировать ген-генные взаимодействия полиморфных маркеров N083, ЕБШ, АБКВ1, САС^1С.

5. Сопоставить частоту факторов риска атеросклероза, степень эндотелиальной дисфункции и структурные изменения ДНК с клиническим течением ИБС у обследованных больных.

Научная новизна работы

1. Показано, что развитие ИБС у женщин без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий происходит на фоне высокой распространенности основных факторов риска атеросклероза.

2. Установлено, что ИБС у женщин без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий имеет неблагоприятное течение и характеризуется высокой частотой развития инфаркта миокарда.

3. Новыми являются данные о функциональном состоянии эндотелия у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий. Установлено, что наличие вазоспастической реакции в пробе с реактивной гиперемией ассоциировано с более тяжелым течением заболевания.

4. Впервые показано, что такая особенность строения коронарных артерий, как их извитость, связана с неблагоприятным прогнозом ИБС у женщин без ангиографических признаков стеноза венечных артерий, в частности, с высоким риском развития инфаркта миокарда.

5. Впервые получены данные о структурных особенностях генов эндотелиальной ИО-синтетазы, эндотелина-1, |31 -адренорецептора и а1-субъединицы кальциевого канала Ь-типа у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий. Обнаружены различия в представительстве полиморфных аллелей генов эндотелиальной М>синтетазы и эндотелина-1 в зависимости от клинического течения ИБС и функционального состояния эндотелия. Получены данные о ген-генных взаимодействиях у женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий и обнаружены различия в частоте сочетанных генотипов в зависимости от степени эндотелиальной дисфункции и выраженности клинических проявлений ИБС.

6. Впервые проведен клинико-статистический анализ результатов генетического исследования у пациенток с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий и данных других методов обследования — клинических, инструментальных и лабораторных. Установлено, что сочетание тяжелой эндотелиальной дисфункции, извитости коронарных артерий и носительства прогностически неблагоприятных аллелей изученных генов ассоциировано с особо высокой частотой развития инфаркта миокарда.

7. Сформулировано представление о клинико-генетичёской гетерогенности ИБС у женщин, без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий, в основе которой лежат различия в частоте факторов риска атеросклероза, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, представительстве прогностически , неблагоприятных аллелей1 «кандидатных» генов и в строении венечных артерий (наличие извитости).

Практическая значимость работы

Практически важными являются данные о высокой распространенности факторов риска атеросклероза у' женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза, коронарных артерий, поэтому в данной группе должен-осуществлятся регулярный мониторинг и коррекция традиционных факторов риска.

Практическое значение имеет тот факт, что у большинства женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий наблюдается, умеренная или тяжелая степень дисфункции эндотелия, поэтому при обследовании таких больных необходимо оценивать функциональное состояние эндотелия. Пациентки с наличием тяжелой эндотелиальной дисфункции, должны быть отнесены в группу высокого риска развития инфаркта миокарда.

Женщины, у которых при селективной • коронарной ангиографии« обнаружена такая особенность строения коронарных артерий, как их извитость, несмотря на отсутствие ангиографических признаков стеноза венечных артерий, также должны быть включены в группу высокого риска развития, инфаркта миокарда.

В перспективе для практической работы прогностическое значение могут иметь молекулярно-генетические исследования, направленные: на выявление у женщин аллелей; ассоциированных с развитием-, тяжелой эндотелиальной дисфункции, предрасполагающей к развитию ИБС и наиболее тяжелых ее проявлений в виде инфаркта миокарда.

Положения, выносимые на защиту 1. Развитие ишемическош болезни сердца у женщин без ангиографических признаков; стеноза коронарных артерий происходит на фоне высокой распространенности основных факторов риска атеросклероза; более чем у трети пациенток выявляются ангиографические признаки извитости? коронарных: артерий. Течение: ишемической болезни; сердца у этих больных характеризуется высокой частотой инфаркта миокарда т сердечной недостаточности: 1

2. Ишемическая, болезнь сердца у женщин; не имеющих ангиографических признаков, стеноза коронарных артерий, в большинстве случаев ¿возникает на фоне нарушения сосудодвигательной функции эндотелия, а наличие вазоспастической реакции в пробе с реактивной гиперемией, ассоциировано с более тяжелым течением заболевания., 3. Степень выраженности эндотелиальной дисфункции у женщин с ишемической: болезнью сердца без ангиографических, признаков стеноза венечных артерий прямо1 связана с наличием и числом факторов риска, атеросклероза и носительством прогностически неблагоприятных аллелей генов, ответственных за синтез вазоактивных субстанций и-регуляцию сосудистого тонуса (эндотелиальной МО-синтетазы, эндотелина-1, (31 — адренорецептора, а 1-субъединицы кальциевого канала Ь-типа).

4. Ишемическая болезнь сердца у женщин, не имеющих ангиографических признаков стеноза4 коронарных артерий, характеризуется клинико-генетической гетерогенностью, в основе которой лежат различия в частоте традиционных факторов риска атеросклероза и в представительстве прогностически неблагоприятных аллелей изученных генов, что обусловливает различную степень эндотелиальной дисфункции, а также основанной на/ различиях в частоте извитости венечных артерий у пациентов.

Личный вклад автора

Личное участие автора включало проведение аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы, планирование работы с формированием цели и задач исследования, отбор пациентов для исследования, формирование базы данных на основе самостоятельно разработанной карты обследования больного, участие в диагностических процедурах; математически-статистический анализ результатов исследования с компьютерной обработкой данных, формулировку выводов и практических рекомендаций.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции «Диагностика, лечение заболеваний и вопросы реабилитации у лиц пожилого и старческого возраста - жителей, блокадного Ленинграда» (Санкт-Петербург, май 2005); городской научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике заболеваний» (Санкт-Петербург, май 2009), совещаниях кафедр пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии и госпитальной терапии ГОУ ВПО

СПбГПМА. Результаты работы представлены на International congress «Hypertension - from Korotkov to present days» (Saint-Peterburg, 2005), Научной сессии общего собрания СЗО РАМН «Фундаментальные и прикладные исследования в области атеросклероза» (Санкт-Петербург, 2006), конференции «Артериальная гипертония: спорные и нерешенные вопросы» (Ярославль, 2009), I Евразийском конгрессе кардиологов и III Национальном конгрессе кардиологов Казахстана (Астана - Москва, 2009).

Внедрение результатов исследования Материалы исследования используются в процессе преподавания на кафедре факультетской терапии СПбГПМА при обсуждении вопросов наследственной предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Результаты проведенных исследований внедрены в практическое' здравоохранение в I кардиологическом отделении Санкт-Петербургского ГУЗ ГМПБ №2.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 10 научных работах, из них 1 в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав, содержащих изложение результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводов, практических рекомендации. Список цитируемой литературы содержит 248 источников, из них 43 отечественных и 205 зарубежных. Диссертация изложена на 136 страницах машинописи, иллюстрирована 18 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Курникова, Елена Анатольевна

выводы

1. У женщин с ишемической болезнью сердца, не имеющих ангиографических признаков стенозирующего коронарного атеросклероза, отмечена высокая распространенность факторов риска атеросклероза: у 82,6% выявлены атерогенные дислипидемии, у 65,3% - артериальная гипертензия, у 75,5% — наследственная отягощенность по ИБС, у 48% - избыток массы тела. У пациенток, перенесших инфаркт миокарда, достоверно чаще встречались такие

• / факторы риска, как комбинированная гиперлипидемия и наследственная отягощенность по ИБС по линии матери.

2. У 39,8% женщин с ишемической болезнью сердца без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий развился инфаркт миокарда (из них проникающий инфаркт миокарда - у 30,8%, непроникающий - у 69,2% пациенток); у 36,7% - наблюдались явления хронической сердечной недостаточности.

3. У подавляющего большинства исследованных больных (90,8%) выявлено нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, при этом-у 34,7% пациенток отмечалось наиболее грубое ее нарушение в виде вазоспастической реакции. Эндотелий-независимая вазодилатация была сохранена у всех пациентов, что свидетельствует о сохраненной у них чувствительности к нитратам.

4. У пациенток с изолированной гипертриглицеридемией и комбинированной гиперлипидемией, ожирением I степени и у курящих пациенток достоверно чаще - по сравнению с больными, не имеющими данных факторов риска, наблюдалась вазоспастическая реакция в пробе с реактивной гиперемией.

5. При проведении коронарной ангиографии у 42,7% больных выявлена извитость коронарных артерий (из них у 59,5% - одной, у 9,5% - двух, у 30,9% - трех коронарных артерий). У лиц с извитостью двух или трех венечных артерий число факторов риска атеросклероза было достоверно выше по сравнению с пациентками, имевшими извитость одной коронарной артерии, что может свидетельствовать о роли в развитии извитости венечных артерий также и атерогенных влияний.

6. Вазоспастическая реакция в пробе с реактивной гиперемией и извитость коронарных артерий представляют собой достоверные факторы риска развития инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца, не имеющих ангиографических признаков стеноза коронарных артерий:

• Частота инфаркта миокарда у пациенток с тяжелой эндотелиальной дисфункцией составила 67,6%, с умеренной эндотелиальной дисфункцией - 29,1%, с сохраненным функциональным состоянием эндотелия - 0%).

• Частота инфаркта миокарда у пациенток с извитостью венечных артерий составила 64,3%, без извитости - 21,4%.

• У пациенток с сочетанием тяжелой эндотелиальной дисфункции и извитостью венечных артерий частота инфаркта миокарда составила 82,1%.

7. При анализе структурного полиморфизма генов NOS3, EDN1, ADRB1 и' CACNA1C с учетом клинического течения ИБС и функционального состояния эндотелия обнаружены следующие взаимосвязи:

• У пациенток с вазоспастической реакцией в пробе с реактивной ' гиперемией достоверно чаще встречались аллель С и генотип СС Т-786С полиморфизма, GG генотип G894T полиморфизма гена NOS3, достоверно чаще отмечалось носительство Т-аллеля G198T полиморфизма гена EDN1. У пациенток, перенесших инфаркт миокарда, достоверно чаще отмечалось носительство Т-аллеля и GT генотипа G198T полиморфизма гена EDN1.

• При наличии у пациенток явлений ХСН было достоверно увеличено представительство СС гомозигот Т-786С полиморфизма гена NOS3 и CCabGG и CTbbGT гаплотипов этого гена, а также носительство совмещенных генотипов G894G/AA генов NOS3 и CACNA1C, G198T/AG генов EDN1 и CACNA1C.

• При анализе ген-генных взаимодействий у пациенток с эндотелиальной дисфункцией обнаружено, что при наличии тяжелой ЭД достоверно чаще встречались такие совмещенные генотипы, как T-786T/G198T, C-786T/G189T, C-786C/G198T, ab/G198T, bb/G189T, G894G/G198G, G894T/G198T, T894T/G189T генов NOS3 и EDN1, С-786С/ C389G генов NOS3 и ADRB1; С-786С/АА и G894G/AA генов NOS3 и CACNA1C. У пациенток, перенесших инфаркт миокарда, достоверно чаще отмечалось носительство совмещенных генотипов T-786T/G198T, C-786T/G198T, C-786C/G198T, ab/G198T, bb/G198T, G894T/G198T, G894G/G198T генов NOS3 и EDN1; G894G/C389C генов NOS3 и ADRB1; G894G/AA генов NOS3 и CACNA1C; G198T/AA генов EDN1 и CACNA1C; G198T/C389G, G198T/C389C генов EDN1 и ADRB1, а также совмещенных генотипов G198T/AA и G198T/AG генов EDN1 и CACNA1C. Выявленное при анализе структурных изменений ДНК практически полное совпадение результатов у пациенток с вазоспастической реакцией и у пациенток с инфарктом миокарда, по-видимому, обусловлено высокой частотой, развития инфаркта миокарда у пациенток с тяжелой ЭД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Поскольку ИБС у женшин без ангиографических признаков стеноза коронарных артерий обычно развивается на фоне сочетанного воздействия атерогенных факторов риска, необходимо проводить коррекцию этих факторов в качестве мер предупреждения дальнейшего прогрессирования заболевания.

2. У женщин с ИБС без ангиографических признаков стеноза венечных артерий необходимо проводить пробу с реактивной гиперемией для выявления пациентов с тяжелой эндотелиальной дисфункцией, предрасполагающей к развитию инфаркта миокарда.

3. Пациентки, у которых при селективной коронарной ангиографии обнаружена такая особенность строения коронарных артерий, как их извитость, несмотря на отсутствие ангиографических признаков стеноза венечных артерий, должны быть включены в группу высокого риска развития инфаркта миокарда.

4. Необходимо более широкое внедрение молекулярно-генетического обследования молодых женщин в популяции с целью раннего выявления предрасположенности к развитию тяжелой эндотелиальной дисфункции, наличие которой даже при отсутствии ангиографических признаков стеноза коронарных артерий ассоциировано с неблагоприятным течением ИБС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курникова, Елена Анатольевна, 2011 год

1. Алексеева О.П., Кудрявцев С.А. Особенности патогенеза клиники и неинвазивной диагностики ишемической болезни сердца с ангиографически неизмененными коронарными артериями // Топ. Медицина. 2002. - №4. - С. 15-18.

2. Анисенкова А.Ю. Факторы риска и клинические проявления ишемической болезни сердца у женщин с различной степенью поражения коронарных артерий. Автореферат . к.м.н.- СПб: 2006. 26 с.

3. Барбук О.А., Манак Н.А. Клинико-метаболические особенности ишемической болезни сердца у женщин в климактерическом периоде // Медицинские новости. 2008. - №14. - С.7-10.

4. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Кардиология. Национальное руководство. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2007 г. 640 с.

5. Васина Л.В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме. Автореферат. к.м.н. СПб: 2008. — 25 с.

6. Глезер М.Г. Результаты российского исследования ПОЛОНЕЗ // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 4. - С.44-50.

7. Дворецкий Д.П., Ярцев В.Н., Караченцева О.В., Гранстрем М.П. Реактивность изолированных артерий. Роль их динамического растяжения // Российский физиологический журнал, 1998, т.84, №1-2, С.30-38.

8. Дедов И.И., Александров А.А. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет //Consilium Medicum. 2004. - Т.6. - N9. - С.620-624.

9. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПБ.: Питер Пресс. 1995.-304 с.

10. Козлов Г.К., Селезнев Ю.К. Методологические аспекты клинической и лучевой диагностики в клинике внутренних болезней // Военно-медицинский журнал. 1986. - №12. - С.27-31.

11. П.Козлов К.Л., Шанин В.Ю. Ишемическая болезнь сердца (клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое лечение). СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002.-351 с.

12. Кучинский А.П., Шварц Е.И., Ковалев Ю.Р. Структурные особенности генов ano В и ano CHI у больных ишепмической болезнью сердца// Кардиология. 1992. - №3. - С.44-48.

13. Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков. Дисс. . д.м.н. СПб.: 2005. -347 С.

14. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб.: Наука, 2000. С.5-120.

15. Лупанов В.П. Алгоритм диагностики и лечения больных с болью в грудной клетке и нормальной коронарной ангиограммой (кардиальным синдромом X) // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. - №14. -С.939-943.

16. Лякишев А.Л. Особенности ишемической болезни сердца у женщин. // Атмосфера. Кардиология. 2002. - №3. - С.3-7.

17. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984.-480 с.

18. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиологический журнал им. Сеченова, 1992. Т.78 (6), С.70-78.

19. Мирилашвилли Т.Ш. Состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при нелеченной артериальной гипертонии I-II стадии в зависимости откатегории сердечно-сосудистого риска. Эффекты валсартана и флувастатина. Автореферат . к.м.н. Москва, 2006.

20. Мойбенко О.О., Павлюченко В.Б., Даценко В.В. Дослщження рол1 ендотелшзалежних фактор1в у реал1зацп' кардюгенних рефлекЫв занормальных та патолопчних умов// Ф1зюл. журн. — 2000. Т. 46. - №2. — С. 19-32.

21. Неретин В.Я., Котов C.B. Профилактика цереброваскулярных заболеваний. -М.: ТОО "Можайск-Терра", 1997. 170 с.

22. Пименов Л.Т., Чуршин А.Д. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой • системы у больных стабильной ишемической болезнью сердца женщин // Уральский медицинский журнал. Кардиолоогия. 2008. - Т. 49. - №9. - С.43-47.

23. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Индапамид ретард в лечении артериальной гипертензии у женщин после гистерэктомии с сохранением яичников // Кардиология. — 2004. №6. — С.40—43.

24. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы. Неврологический журнал. 2001. - Т.6. - №3. - С.4.

25. Сергиенко В.Б., Салюжина Е.В., Самойленко Л.Е. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ИБС с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. 2002. -Т.42 - С.54-56.

26. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии // Рус. мед. журнал. 2001. - Т.9, № 9 (128). - С.354-358.

27. Соколов Е.И., Горбачева О.И., Щукина Г.Н. Липопротеиды сыворотки крови при различных типах ожирения в условиях жировой нагрузки// Клин. мед. 2004. - Т.4. - С.25-29.

28. Терещенко С.Н., Джаиани H.A., Голубев A.B. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет. Медицинский консилиум 2005. — №5. -С.27-29.

29. Федеральная служба государственной статистики. URL: http://www.gks.rU/wps/portal/OSIN/ZDRAV#; (дата обращения: 10.02. 2009).

30. Фомина Р.Ф., Збровский Э.И. Роль наследственности в распространенности ишемической болезни сердца и ее факторов риска// Тер. Архив. 1987. - Т. 59. - С. 187-197.

31. Фрейдлина М.С., Габинский Я.Л., Оранский И.Е. Тендерное влияние на течение и исходы острого- инфаркта миокарда//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7(6). - Приложение 1. - С.386 - 387.

32. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология, 1996. — №7. С.27—35.

33. Чарушин А.Д. Клинико-функциональные и метаболические характеристики ишемической болезни сердца у женщин и дифференцированная терапия. Автореферат . д.м.н. -2009. 15 с.

34. Чурина C.K. Особенности патогенеза ИБС у женщин молодого и среднего возраста. Л: Наука, 1983. - 134 с.

35. Чурина С.К., Притыкина Н.Я., Жуковская Н.Е. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца у женщин до 50 лет (до наступления менопаузы)// Тер. Архив 1975. - Т. 47. - №12. - С.43-48.

36. Чурина С.К. Артериальная гипертензия, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца/ Под редакцией И.Е. Ганелиной. СПб.: 2004. С. 40-51.

37. Щелкунов С.И., 1975. Цитировано по: Развитие кровеносных и лимфатических сосудов / Бобрик И.И., Шевченко Е.А., Черкасов В.Г. -К.: Здоровья, 1991. 206 с.

38. Щепин О.П., Купеева И.А., Щепин В.О., Какорина Е.П. Современные региональные особенности здоровья населения и здравоохранения России. М.: Медицина, 2007. - 127 с.

39. Яковлева О.М. Нарушения липидного спектра крови и другие факторы риска ИБС у женщин,, перенесших инфаркт миокарда, и у их близких родственников. Автореферат. к.м.н. СПб.: 1992. -21 с.

40. Якушин С.С., Смирнова Е.А. Могут ли эпидемиологические исследования в России улучшить диагностику и лечение сердечнососудистых заболеваний?// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2007.-№ 5. - С. 20-21.

41. Ahlborg G., Lundberg J.M. Nitric oxide-endothelin-1 interaction in humans// Journal of Applied Physiology. 1997. №82. - P. 1593-1600.

42. Adams M.R., Robinson J., Sorensen K.E., Deanfield J.E., Celermajer D:S. Normal ranges for brachial artery flow-mediated dilation: a non-invasive ultrasound test of arterial endothelial function// J. Vase. Invest. 1996. - №2. -P:46-50.

43. Akhter S., D'souza K., Petrashevskaya N. Myocardial beta-1-adrenergic receptor polymorphisms affect functional'recovery after ischemic injury// Am. J; Physiol. Heart. Circ. Physiol. 290:H1427-H1432, 2006.

44. Alvarez R., Gonzalez P., Batalla A. Association between the NOS3 (-786 T/C) and the ACE (I/D) DNA genotypes and early coronary artery disease // Nitric Oxide. 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 343-348.

45. Ambrose J.A, Weinrauch M. Thrombosis in ischemic heart disease// Arch. Intern. Med. 1996. Jul 8;'156(13):1382-94.

46. Anderson T.J., Gerhard M.D., Meredith I.T., Charbonneau F., Delagrange D., Creager M.A., Selwyn A.P., Ganz P. Systemic nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis// Am. J. Cardiol. 1995. Feb 23;75(6):71B-74B.

47. Anderson G.D. Sex and racial differences in pharmacological response: where is the evidence? Pharmacogenetics, pharmacokinetics, and pharmacodynamics// J. Womens Health (Larchmt). 2005. Jan-Feb;14(l):19-29.

48. Andreotti F., Marchese N. Women and coronary disease// Heart. 2008. Jan;94(l):108-16.

49. Bairey Merz C.N., Shaw L.J., Reis S.E., Bittner V., Kelsey S.F., Olson M., Johnson B.D., Pepine C.J., Mankad S:, Sharaf B.L., Rogers W.J., Pohost G.

50. Barford A., Dorling D., Davey Smith G., Shaw M. Life expectancy: women now on top everywhere// BMJ. 2006. Apr 8;332(7545):808.

51. Bittner V. Angina pectoris: reversal of the gender gap// Circulation. 2008 Mar 25; 117(12): 1505-7.

52. Bhagat K., Vallance P. Inducible nitric oxide synthase in the cardiovascular system//Heart. 1996. 75. 218-220.

53. Boulanger C.M. Endothelial NO-synthase. // Soc. Biol. Fil. 1995; 189(6): 106979. " '

54. Buga G.M., Gold M.E., Fukuto J.M., Ignarro L.J. Shear, stress-induced release ofnitric oxide from endothelial cells grown on beads// -Hypertension. 1991. 17. 187-193.

55. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial> ischemia: in'the absence of obstructive coronary artery disease?// Circulation. 1997.-Nov. 18;96(10):3251-4.

56. Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease: Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects//Circulation. 2004.- Vol. 109. - P. 1359-1365.

57. Chen L.D., Kushwaha R.S., McGill HIG. Jr., Rice K.S;, Carey K.D. Effect of naturally reduced ovarian function, on plasma lipoprotein and 27-hydroxycholesterol levels//Atherosclerosis. 1998. Jan;136(l):89-98.

58. Chobanian A.V., Dzau V.J. Renin angiotensin system, and atherosclerotic vascular disease. In: Fuster V., Ross R., Topol E.J. Atherosclerosis and; coronary artery disease. Vol. 1. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1996:237-242.

59. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S., Elliott H.L., Connell J.M. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. Mar-Apr;25(34): 17584.

60. Colombo M.G., Paradossi U., Andreassi M.G. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease // Clin. Chem. 2003. -Vol. 49.-P. 389-395.

61. Crane B.R., Arvai A.S., Gacchui R., Wu C., Ghosh, D.K., Getzoff E.D., Stuehr D.J., Tainer T.A. The structure of nitric oxide synthase oxygenase domain and inhibitor complexes// Science. 1997. 278, 425-431.

62. Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis// Circulation. 2004. Jun 15;109(23 Suppl l):III27-32.

63. Davies P.F. Flow-mediated endothelial mechanotransduction// Physiol. Rev. 1995.75,519-560.

64. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance// Circulation. — 2007. Mar 13;115(10):1285-95.

65. Dinerman J.L., Dawson T.M., Schell M.J., Snowman A., Snyder S.H. Endothelial nitric oxide synthase localized to hippocampal pyramidal cells: implications for synaptic plasticity// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1994. 91, 4214-4218.

66. Drexler H., Horning B. Endothelial dysfunction in human disease // Journal*of Molecular Cellular Cardiology. 1999, 31, P. 51-60.

67. Egashira K., Inou T., Hirooka Y. Evidence of impared endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms//N. Engl. J. Med. 1993;328:1659-1664.

68. Ferro C.J., Webb D.J. Endothelial dysfunction and hypertension// Drugs. -1997. 53,30-41.

69. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S., Nakane M., Schwarz P., Gath I., Kleinert H. Nitric oxide synthase isozymes. Characterization, purification, molecular cloning, and functions//Hypertension. 1994. 23,1121-1131.

70. Furchgott R.F., Jothianandan D. Endothelium-dependent and -independent vasodilation involving cyclic GMP: relaxation induced by nitric oxide, carbon monoxide and light//Blood. Vessels. 1991, 28, 52-61.

71. Ghilardi G., Biondi M.L., DeMonti M. Independent risk factor for moderate to severe internal carotid artery stenosis: T786C mutation of endothelial nitric oxide synthase gene // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48, 989-993.

72. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.J. Vascular smooth muscle cell hypertrophy vs. hyperplasia: autocrine transforming growth factor-beta 1 expression determines growth response to angiotensin II// J. Clin. Invest. 1992;90:456-461.

73. Gibson R.S., Boden W.E., Theroux P. Diltiasem and reinfarction in patients with non-Q wave myocardial infarction//N. Engl. J. Med. 1986;315:423-9.

74. Gries A., Bode C., Peter K., Herr A., Bohrer H., Motsch J., Martin E. Inhaled nitric oxide inhibits human platelet aggregation, P-selectin expression, and fibrinogen binding in vitro andv in vivo// Circulation. 1998 Apr 21;97(15):1481-7.

75. Gruber C.J., Gruber D.M., Gruber I.M., Wieser F., Huber J. C. Anatomy of the estrogen response element// Trends. Endocrinol. Metab. 2004. Mar;15(2):73-8

76. Gomma A.H., Elrayess M.A., Knight C.J. The endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp and -786T>C) gene polymorphisms are associated with coronary in-stent restenosis // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 1955-1962.

77. Gould K.L., Ornish D., Scherwitz L. Changes in myocardial perfusion abnormalities by positron emission tomography after long-term, intense risk factor modification. JAMA. - 1995;274:894-901.

78. Grady D. Management of patients with acute myocardial infarction // Ann. Intern. Med. 2002. - V. 117.-P. 1016- 1037.

79. Gregg E.W., Cheng Y.J., Narayan K.M., Thompson T.J., Williamson D.F. The relative contributions of different levels of overweight and obesity to the increased prevalence of diabetes in the United States: 1976-2004// Prev. Med. 2007. Nov;45(5):348-52.

80. Hamer A., Peter Th., Mandel W. Atrioventricular node re-entry: intravenous verapamil as a method of defining multiple electrophysiologic types// Amer. Heart J. 1983;105:629-642.

81. Hasdai D., Gibbons R. J., Holmes D. R. Coronary endothelial dysfunction in humans is assotiated with myocardial perfusion defects// Circulation. 1997. - V.96. - №10. - P.3390 - 3395.

82. Helmersson J., Mattsson P., Basu S. Prostaglandin F(2alpha) metabolite and F(2)-isoprostane excretion rates in migraine// Clin. Sci. -2002. Jan;102(l):39-43.

83. Hemingway H., Langenberg C., Damant J., Frost C., Pyorala K., Barrett-Connor E. Prevalence of angina in women versus men: a systematic review and meta-analysis of international Variations across 31 countries// Circulation. -2008; 117: 1526-1536.

84. Hennekens C.H. Risk factors for coronary heart disease in women// Cardiol. Clin. 1998. Feb;16(l):l-8.

85. Hibi K., Ishigami T., Tamura K. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction// Hypertension 1998;32:521-6.

86. Hingorani A.D., Jia H., Stevens P. A. A common variant in exon 7 of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene // Clin. Sci. 1995. - Vol. 88.-P.21.

87. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298->Asp) is a major risk factor for coronary arteiy disease in the UK// Circulation. 1999; 100: 1515-1520

88. Hingorani A.D. Polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and atherogenesis: John French Lecture 2000 // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154.- P. 521-527.

89. Hong S., Friedman J., Alt S. Modifiable risk factors for the primary prevention of heart disease in women// J. Am. Med. Womens Assoc. 2003. Fall;58(4):278-84.

90. Hyndman M.E., Parsons H.G., Verma S. The T-786C mutation in endothelial nitric oxide synthase is associated with hypertension// Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 919-925

91. James A.H., Jamison M.G., Biswas M.S., Brancazio L.R., Swamy G.K., Myers E.R. Acute myocardial infarction in pregnancy: a United States population-based study// Circulation. 2006. Mar 28;113(12):1564-71.

92. Janssens S.P., Shimouchi A., Quetermous T. Cloning and expression* of cDNA encoding human- endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide synthase // J. Biol. Chem: 1992. - Vol. 267. - P. 14519-14522.

93. Jeerooburkhan N., Jones L.C., Bujac S. Genetic and environmental déterminants of plasma nitrogen- oxides and risk of ischemic heart disease // Hypertension.-2001.-Vol. 38.-P. 1054-1061.

94. Iglseder B., Cip P., Malaimare L., Ladurner G., Paulweber B. The metabolic syndrome is a stronger risk factor for early carotid atherosclerosis in women than in men//Stroke. 2005 Jun;36(6):1212-7.

95. Iwai N., KatsuyaT., Ishikawa K. Human prostacyclin synthase gene and: hypertension: the Suita Study // Circulation. 1999. - Vol. 100; ~ P. 22312236.

96. Iwasaki H., Eguchi S., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y. Down-regulation of adenylate cyclase coupled to adrenomedullin receptor in vascular smooth muscle cells//Eur. J. Pharmacol.- 1998. Jul 3;352(1): 131-4.

97. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J:P., Bellamkonda R.V. eNOS overexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro// Tissue. Eng. — 2000. Jun; 6(3):24151

98. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamara P.M. Menopause and the risk of cardiovascular disease: the Framingham study// Ann. Intern. Med. 1976. -Vol. 85. — P.447-452.

99. Kannel W.B. Coronary risk factors. Recent highlights from the Framingham Study// Aust. N. Z. J. Med. 1976. - Vol. 6. - №5. - P.373-386.

100. Kaski J.C., Pérez Fernández R. Microvascular angina and syndrome X // Rev. Esp. Cardiol. 2002;55 Suppl 1:10-6.

101. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury// Cardiovasc. Res. 1999. Aug. 15;43(3): 6507.

102. Kim H.M., Park J., Ryu S.Y., Kim J. The effect of menopause on the metabolic syndrome among Korean women: the Korean National Health and Nutrition Examination Survey, 2001// Diabetes Care. 2007 Mar;30(3):701-6.

103. Kitsios G., Zintzaras E. Genetic variation associated with ischemic heart failure: a HuGE review and meta-analysis// Am. J. Epidemiol. 2007 Sep 15;166(6):619-33.

104. Lacy F., Connor D.T., Schmid-Schsanbein G.W., Plasma hydrogen peroxide production in hyper-tensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension// J. Hypertens. 1998; 16:291-303.

105. Lamontagne D., Pohl U., Busse R. Mechanical deformation of vessel wall and shear stress determine the basal release of endothelium-derived relaxing factor in the intact rabbit coronary vascular bed// Circ. Res. 1992, 70, 123-130.

106. Lander H.M.", Sehajpal P., Levine D.M., Novogrodsky A. Activation of human peripheral blood mononuclear cells by nitric oxide-generating compounds//J. Immunol. 1993;150:1509-1516.

107. Lasher T.F. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone// Basic Research. Cardiol. 1993; 88(SI): 15-24.

108. Diagnostic Evaluation of Atherosclerosis in Singapore IDEAS. study)// Am. J. Cardiol.-2010. May 15; 105(10): 1378-84.

109. Levi F., Lucchini F., Negri E., La Vecchia C. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. // Heart. 2002. Aug;88(2): 119-24.

110. Liu J.J., Casley D., Woita J. Reduction of endotelin levels by dihydropyridine calcium antagonist nisoldipine and a «natural factor» in cultured human endothelial cells// J. Hypertens. 1993; 11:977-82.

111. Liu J., Liu Z-Q., Yu B-N. pi- Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension// Clin. Pharmacol. Ther. 80:23-32, 2006.

112. Liu K., Howard B.V. The CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in Young Adults// Am. J. Epidemiol. 1998. Nov 1 ; 148(9):859— 68.

113. Liu Z.Q., Mo W., Huang Q., Zhou H.H. Genetic polymorphisms of human beta-adrenergic receptor genes and their association with obesity. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007. Jun;32(3):359-67.

114. Loomba R.S., Arora R. Prevention of coronary heart disease in women// Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. -2008. Oct;2(5):321-7.

115. Luscher T.F. Endotheliumderived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system// Eur. Heart. J. 1991. Nov; 12 Suppl E:211.

116. Luscher T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials// European Heart J. Supplements. 2000; 2 (Supplement D), D2025

117. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease-a complex relation// N. Engl. J. Med. 1994, 330, 1081-1083.

118. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z.H. Endotheliumderived contracting factors// Hypertension. 1992. Feb; 19(2): 11730.

119. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent responses in human blood vessels// Trends. Pharmacol. Sci. 1988, 9, 181-184.

120. Luscher T.F., Yang Z., Tschudi M., von Segesser L., Stulz P., Boulanger C., Siebenmann R., Turina M., Buhler F.R. Interaction between endothelin-1 and endothelium-derived relaxing factor in human arteries and veins// Circ. Res.-1990, 66, 1088-1094.

121. MacAllister R.J., Vallance P. Systemic vascular adaptation to increases in blood volume: the role of the blood-vessel wall// Nephrol. Dial. Transplant. 1996, 11,231-234.

122. Maelicke A. Structural similarities between ion channel proteins// Trends Biochem. Sci. 1988. Jun; 13(6): 199-202.

123. Marsden P.A., Heng H.H., Scherer S.W. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 17478-17488.

124. Marsden P.A., Schappert K.T., Chen H.S. Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase // FEBS Lett. — 1992. Vol. 307. - P. 287-293.

125. Mason D., Moore D., Green S. A gain-of-fimction polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta 1-adrenergic recep tor// J. Biol. Chem. 274:12670-12674, 1999.

126. Matyal R. Newly appreciated pathophysiology of ischemic heart disease in women mandates changes in perioperative management: a core review// Anesth. Analg. 2008. Jul;107(l):37-50.

127. Moncada S., Palmer R., Higgs E. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology// Pharmacol Rev. 1991;43:109-142.

128. Moore D., Mason D., Green S. Racial differences in the frequen cies of cardiac beta(l)-adrenergic receptor polymorphisms: analysis of cl45A>G and cl65G>C//Hum. Mutat. 14:271, 1999.

129. Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction// N. Engl. J. Med. 1988;319:385-92.

130. Nakayama M., Yasue H., Yoshimura M. T-786C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2864-2870.

131. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago K., Takano K. Insulin resistance and vascular function// Nippon. Rinsho. 2000. Feb;58(2):3447.

132. Natarajan R., Nadler J.L. Lipid inflammatory mediators in diabetic vascular disease// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004;24:1542-1548.

133. Ohlmann P., Martinez M.C., Schneider F., Stoclet J.C., Andriantsitohaina R. Characterization of endotheliumderived relaxaing factors released by bradykinin in human resistance arteries// Br. J. Pharmacol. 1997, 121,657-664.

134. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor// Nature. -1987, 327, 524-526.

135. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension// N. Engl. J. Med. 1990, 323, 22-27.

136. Park J.E., Lee W.H., Hwang T.H. Aging affects the association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction in the Korean male population// Korean J. Intern. Med 2000; 15:6570.

137. Pepine C.J. Clinical implications of endothelial dysfunction// Clin. Cardiol. 1998. Nov;21(l l):795-9.

138. Pepine C.J., Schlaifer J.D., Mancini G.B., Pitt B., O'Neill B.J., Haber H.E. Influence of smoking status on progression of endothelial dysfunction. TREND Investigators. Trial on Reversing Endothelial Dysfunction// Clin. Cardiol. 1998 May;21(5):331-4.

139. Peterson S.K. The role of the family in genetic testing: theoretical perspectives, current knowledge, and future directions// Health. Educ. Behav. -2005 Oct;32(5):627-39.

140. Plane F., Pearson T., Garland C.J. Multiple pathways underlying endothelium-dependent relaxation in the rabbit isolated femoral artery// Br. J. Pharmacol. 1995, 115, 31-38.

141. Qiao X., McConnell K.R., Khalil R.A. Sex steroids and vascular responses in hypertension and aging// Gend. Med. 2008;5 Suppl A:S46-64. Review.

142. Quyyumi A.A., Cannon R.O.III, Panza J.A. Endothelial dysfunction in patients with chest pain and normal coronary arteries// Circulation 1992;86:1864-1871.

143. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. Comparative pharmacology of endothelium-derived relaxing factor, nitric oxide and prostacyclin in platelets// Br. J. Pharmacol. 1987, 92, 181-187.

144. Rosenfeld A.G. State of the heart: building science to improve women's cardiovascular health// Am. J. Crit. Care. 2006 Nov;15(6):556-66; quiz 567. Review.

145. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

146. Rossi G.P., Taddei S., Virdis A. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients // J. Amer. Coll. Cardiology. -2003.-Vol. 41.-P. 938-945.

147. Rubanyi G.M., Freay A.D., Kauser K., Johns A., Harder D.R. Mechanoreception by the endothelium: mediators and mechanisms of pressure-and flow induced vascular responses // Blood Vessels, 1990, V. 27, № 2-5, P. 240-257.

148. Deloukas P., Tobin M.D., Ziegler A., Thompson J.R., Schunkert H.; WTCCC and the Cardiogenics Consortium. Genomewide association analysis of coronary artery disease// N. Engl. J. Med. 2007. Aug 2;357(5):443-53.

149. Samoilenko L., Sayutina E., Samko A. Acetylcholine-exersise 99mTc-MIBI test in detection of myocardial ischaemia due to endothelial dysfunction// Eur. J. Nucl. Med. 1997;24/8:294.

150. Schiffrin E.L., Touyz R.M. Vascular biology of endothelin// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998;32 Suppl 3:S2-13.

151. Sekiya M., Okayama H., Suzuki M. Acetylcholine-induced myocardial ischemia without epicardial coronary artery spasm: a possible vasospasm of sail coronary arteries a case report// Angiology. - 1993;44:811 - 815.

152. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation. 2000. - V. 10. - № 1. - P. 1899-1906.

153. Shoemaker J.K., Bonen A. Vascular actions of insulin in health and disease// Can. J. Appl. Physiol. 1995. Jun;20(2): 12754.

154. Sofowora G.G., Dishy V., Muszkat M.A common (31- adrenergic receptor polymorphism (Arg389Gly) affects blood pressure response to 3-blockade// Clin. Pharmacol. Ther. 73:366-371, 2003.

155. Song J., Yoon Y., Park K.U. Genotype-specific influence on nitric oxide synthase gene expression, protein concentration, and enzyme activity in cultured human endothelial cells // Clin. Chem. 2003. - Vol. 49, № 6. - P. 847-852.

156. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. Non-invasive measurement of endotheliumdependent arterial responses in man: accuracy and reproducibility// Br. Heart J. 1995, 74, 247-253.

157. Stampfer M.J., Krauss R.M., Ma J., Blanche P.J., Holl L.G., Sacks F.M., Hennekens C.H. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction// JAMA. 1996. Sep 18;276(11):882-8.

158. Stangl V., Witzel V., Baumann G., Stangl K. Current diagnostic concepts to detect coronary artery disease in women// Eur. Heart. J. 2008 Mar;29(6):707-17.

159. Stoclet J.C., Kleschyov A., Muller B., Lugnier C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection// Exp. Clin. Cardiol. 1997;2(2):9397.

160. Sullivan G.W., Sarembock I.J., Linden J. The role of inflammation in vascular diseases// J. Leukoc. Biol. 2000 May;67(5):591-602.

161. Superko H. R, Krauss R. M. Coronary artery disease regression. Convincing evidence for the benefit of aggressive lipoprotein management// Circulation. 1994. Aug;90(2):l056-69.

162. Swei A., Lacy F., De Lano F.A., Schmid-Schsanbein G.W. Oxidative stress in the Dahl hypertensive rat// Hypertension. 1997; 30:1628-1633.

163. Taddei S., Virdis A., Mattei P., Ghiadoni L., Gennari A., Basile-Fasolo C., Sudano I., Salvetti A. Aging and endothelial function in normotensive subjects and essential hypertensive patients// Circulation. 1995, 91,1981-1987.

164. Takagi S., Goto Y., Nonogi H. Genetic Polymorphisms of angiotensin converting enzyme (I/D) and endothelial nitric oxide synthase (T(-788)C) genes in Japanese patients with myocardial infarction // Thromb. Haemost. -2001.-Vol. 86.-P. 1339-1340.

165. Tanaka C., Kamide K., Takiuchi S., Kawano Y., Miyata T. Evaluation of the Lysl98Asn and -134delA genetic polymorphisms of the endothelin-1 gene// Hypertens. Res. 2004. May;27(5):367-71.

166. Thorn S., Hughes A., Martin G., Sever P. S. Endothelium-dependent relaxation in isolated human arteries and veins// Clin. Sei. 1987, 73, 547552.

167. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension//Hypertens. Res. 1995; 18:87-98.

168. Vaughan-Williams E.M. A classifications of antiarrhythmic actions ressessed after a decade of new drugs// J. Clin. Pharmacol. 1984;24:129-13.

169. Verhoef P., Melady R., Daly L. Homocysteine, vitamin status and risk of vascular disease// Eur. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 1234-1244.

170. Wallerstedt S.M., Bodelsson M. Endothelium-dependent relaxation by substance P in human isolated omental arteries and veins: relative contribution of prostanoids, nitric oxide and hyperpolarization// Br. J. Pharmacol. 1997, 120, 25-30.

171. Wang R., Ghahary A., Shen Y.J., Scott P.G., Tredget E.E. Nitric oxide synthase expression and nitric oxide production are reduced in hypertrophic scar tissue and fibroblasts// J. Invest. Dermatol. 1997. Apr; 108(4):43 8-44.

172. Wang X.L., Wang J. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease // Molecular Genetics and'Metabolism. 2000. -Vol. 70.-P. 241-251.

173. Wenger N.K. Hypertension and other cardiovascular risk factors in women// Am. J. Hypertens. 1995. Dec;8(12 Pt 2):94s-99s.

174. Wilson J.R., Kapoor S. Contribution of endothelium-derived relaxing factor to exercise-induced vasodilation in humans// J. Appl. Physiol. 1993, 75, 2740-2744.

175. White H., De Boer R., Maqbool A. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study// Eur. J. Heart Failure. 2003. - Vol.5. - P.463-468.

176. Whiteside C.I. Cellular mechanisms and treatment of diabetes vascular complications converge on reactive oxygen species// Curr. Hypertens. Rep. -2005. Apr;7(2): 148-54.

177. Yamada Y., Ichihara S., Nishida T. Molecular genetics of myocardial, infarction// Genomic Med. 2008. Jan;2(l-2):7-22.

178. Yamanaka A., Ishikawa T., Goto K. Characterization of endothelium-dependent relaxation independent of NO and postaglandins in guinea pig coronary artery// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 285(2), 480-489.

179. Yoon Y., Song J., Hong S.H., Kim J.Q. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46, № 10. -P. 1626-1630.

180. Yoshimura M., Yasue H., Nakayama M. Genetic risk factors for coronary artery spasm: significance of endothelial nitric oxide synthase gene T-786C and missense Glu298Asp variants // J. Investig. Med. 2000. - Vol. 48, №5.-P. 367-374.

181. Zeiher A.M., Drexter H., Saurbier B., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension// J. Clin. Invest. 1993, 92, 652-62.

182. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with differentearly stages of coronary atherosclerosis. Circulation 1991;83:391-401.

183. Zeiher A.M., Schachinger V., Minners Ji Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary artery vasodilator function// Circulation. 1995. - V.92 - №5. - P. 1094-1100.