Фармако-токсикологические свойства и применение изатония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Терехов, Герман Николаевич

• Терехов, Герман Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Терехов, Герман Николаевич

1. ВВЕДЕНИЕ.—.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Применение химиотерапевтических средств в ветеринарии.

2.2. Пути предупреждения развития резистентности микроорганизмов к антимикробным лекарствам в ветеринарии.

2.3. Перспективы использования производных тиосемикарбазона в химиотерапии.

2.4. Применение четвертичных аммониевых соединений в ветеринарии.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Физико-химическая характеристика изотония.49 v

4.2. Специфическая активность изотония.

4.2.1. Антимикробное действие.

4.2.2. Развитие резистентности микроорганизмов к изатонию.

4.2.3. Антимикотическое действие.

4.2.4. Противовирусное действие.

4.3. Токсические свойства изатония.

4.4. Фармакология препарата.

4.4.1. Фармакокинетика препарата.

4.4.2. Фармакодинамика препарата.

4.5. Лечебно-профилактическая эффективность изотония при заболеваниях животных и птиц.

4.5.1. Разработка оптимальных параметров применения.

4.5.2. Эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях.

4.5.3. Эффективность при заболеваниях дыхательной системы.

4.5.4. Эффективность при эндометрите коров. Ill

4.5.5. Эффективность при смешанной бактериально-вирусной инфекции пушных зверей и пчел.

4.5.6. Результаты производственных испытаний и внедрения изотония в ветеринарии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и применение изатония»

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной науки и практики (Е.В. Андреев., А.Б. Драгомир, 1978; В.А. Андросов, 1978; Г.П. Бородай, 1981; В.М. Данилевский, 1974; 1985; И.Н. Дегтярева и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый отрасли экономический ущерб (Е.Ф.

Дымко, 1992; S. McKercher, 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (М.А. Амирбеков и др, 1985; И.И. Гла-денко и др., 1977, Ю.В. Головизнин, 1980; А. Жамантаев и др, 1980; С.П. Кача-нова, 1979; В.Ф. Ковалев и др, 1988; A.Z. Aronson, 1980; М. Brumfitt, 1979; Y.M. Conzelman, 1980; Z. Larson, 1980). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажи-рования и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, инфицируя животных и птицу, существенно затрудняют их профилактику и терапию (С.Е.Агроншс, 1976, В.А. Антипов, 1978; Б.В. Вио-лин, 1988; ЕД Дымко, 1992, В.Е. Завьянцев, 1977; B.C. Зуева 1970; М.Т. Коня- !/ ев и др., 1979; М.Н. Лебедева, С.Д. Водопаева, 1972; В.М. Подкопаев и др., 1977; Э.А. Светоч, М.К. Жунусов, 1975; Е.Т. Тришкина, 1975; R.C. Auderson et al., 1975; R.Benveniste, J.Davis, 1973; W.H. Chang, G.R.Carter, 1975; W.E. Clapper etal., 1956). 5

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной одновременно условно-патогенными микроорганизмами, вирусами и грибами. Болезни чаще имеют общую симптоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом действия, обладающим антимикробной, противовирусной и противогрибной активностью (С.М. Навашин, И.П. Фомина, 1982).

Учитывая перспективность химиотерапевтического направления в проблеме лечения и профилактики таких заболеваний, целесообразно создание препаратов на основе высокоэффективных компонентов из различных классов соединений, а также средств сочетанной фармакодинамики (С.М.Кузнецова, 1983).

Интенсивный поиск таких лекарственных препаратов ведется среди органических соединений триазола и тиосемикарбазонов и других (А.И. Потопаль-ский, JI.B. Лозюк, А.Н. Миролюбоваи др., 1991, Ф.Д. Онищук, 2000).

Наиболее перспективными оказались производные (3 - тиосемикарбазонов (JI.B. Лозюк, Ф.Д. Онищук, 1997), и, в частности, новый препарат, обладающий высокой антивирусной и антимикробной активностью изатоний, основное действующее вещество которого метисазон (R.A. Rao et al, 1966; Ф.Д. Онищук, 2000).

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования является разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии нового химиотерапевтического препарата изатоний для лечения и профилактики заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы. Он является препаративной формой производного тиосемикарбазона - метисазона (марбора-на). Для реализации этой цели были поставлены задачи:

1. Разработать состав и изучить биологическую активность изотония в отношении основных возбудителей отдельных заболеваний животных и птицы;

2. Определить наиболее специфические токсикологические и фармакологические свойства препарата;

3. Разработать показания и параметры применения изотония, установить его лечебно - профилактическую эффективность при отдельных заболеваниях животных и птицы.

4. Разработать нормативно-техническую документацию на его использование в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства.

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложен новый препарат, являющийся представителем тиосемикарбозона, изучена его биологическая активность и, в частности, антимикробная, антигрибная и противовирусная в соответствии с требованиями Ветфармбиосовета Департамента ветеринарии МС РФ, определены их основные фармако-токсикологические характеристики; отработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваниях животных.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложен новый оригинальный препарат йзатбний, обладающий высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде заболеваний животных и птицы.

Практическая ценность изотония подтверждается положительными ре-; зультатами в широких производственных испытаниях и Временным наставлением по применению изотония в ветеринарии, одобренным Ветфармбиосоветом и утвержденным Департаментом ветеринарии МСХ РФ в установленном порядке.

Внедрение результатов исследований. Производство нового отечественного препарата изатоний освоено АО «Биостим» (г. Сочи).

В условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Северного Кавказа обеспечено их применение в качестве высокоэффективного лечебно-профилактического средства.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

На заседании Ветфармбиосовета Департамента ветеринарии МСХ РФ.

На научно-практической конференции г. Воронеж, 2000.

На заседаниях Ученого Совета Краснодарской НИВИ по итогам научно-исследовательской работы за 1997-1998 гг.

На производственных совещаниях ветеринарных специалистов Краснодарского края в 1998-2000 г.

На защиту выносятся: /

- результаты исследований биологической активности препарата изатоний;

- результаты его фармако-токсикологических исследований;

- результаты разработки показаний к применению и изучение лечебно -профилактической эффективности изатония при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы;

- практические предложения по применению и внедрению изатония в ветеринарную практику.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 4 научных статьях. 8

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Терехов, Герман Николаевич

6. ВЫВОДЫ

1. Препарату/изатоний представляет собой комплексные препараты новых классов химических соединений. Активно действующим веществом изатоний является - метасазон (N-метилазатин В-тиосемикарбазона) производное!7 тиосемикарбазона.

Наряду с этими инградиентами изатоний включает в себя этоний (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) и растворитель, состоящий из 25% раствора ди-метилсульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ-400).

Препарат получают путем последовательно смешивания указанных ин-градиентов в соответствии с технологическими регламентами их производства.

2. Препарат должны соответствовать требованиям технических условий (ТУ) утвержденных в установленном порядке. Контроль качества препарата проводят по физическим показателям (внешний вид, цвет, запах, содержание механических примесей и растворимости), подлинности и количеству составляющих его ингридиентов, кислотности, а также специфической активности и безвредности в тест-дозе для белых мышей.

3. Изатоний обладают выраженной широкого спектра действия микроб- ^ ной активностью по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, клебсиелле, сальмонелле, протею. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к указанным штаммам составляет 28-69 мкг/мл.

4. Препараты обладают специфической противовирусной активностью в отношении вирусов оспы кроликов, при профилактике осповакцинального процесса у кроликов в дозе 2,5-5,0 мг/л. Защитное действие препарата в этом случае проявлялось в 47-69% случаев.

5. Изатоний является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных и птицы. Его ЛД50 для белых мышей при внутреннем введении составляет 2000 мг/кг массы тела.

126

При длительном многократном введении изатония в оптимальных и трехкратных терапевтических, а также субтоксических дозах, они не оказывают выраженного токсического влияния на организм животных, в том числе, морфо-функпиональных изменений систем органов и тканей, процессы пищеварения и мочеотделения, функции печени. зирующего действия.

6. Изатоний проявляют разностороннюю фармакологическую активность, наряду с выраженным антимикробным, антивирусным и фунгицидным действием оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Препараты наряду с этим активируют обмен белков

7. Фармакокинетика препарата характеризуется быстрым всасыванием в организм их активно действующих веществ после внутреннего и аэрозольного IX применения, распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением в течение 24 часов из органов и тканей, в основном, с мочей.

8. Изатоний является эффективным этиопатогенетическим средством при различных заболеваниях органов пищеварения, дыхания, акушерско-гинекологической патологии, а также других инфекций (в том числе и смешанных) сельскохозяйственных животных и птицы.

Изатоний показан для профилактики и лечения диарейных заболеваний животных и птицы. Эффективен для профилактики диспепсии телят (в 80% случаев), гастроэнтерите поросят (82-92%), гастроэнтерите птицы (перепелов и цыплят) - 98 % колибактериозе телят (94%) и поросят (86,7%).

При лечении диспепсии телят он проявил в 92% лечебное действие. При гастроэнтерите поросят оно составило 93%. Терапевтическая эффективность при гастроэнтервде перепелов 96% а у цыплят равнялась 94%.

При лечении парагриппа 3 изатоний проявил 93% лечебную эффективность после 4-7 сеансов аэрозольного применения.

Эффективность лечения эндометритов коров изатонием составила 94%.

Препараты не проявляют эмбриотоксического, тератогенного и аллер, „

127

9. Назначение препаратов больным животным способствует улучшению \ч// роста животных в среднем на 8-44%, их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков заболевания, отдельных морфо-иммунобиохимических показателей крови.

Применение препаратов при заболеваниях животных и птицы экономически выгодно, его экономическая эффективность составляет от 3 до 8 рублей на 1 рубль затрат.

10. Промышленное производство изатоний осуществляет АО «Био-стим» г. Сочи. Положительные результаты широких производственных испытаний позволили широко внедрить препарат в практику животноводства и ветеринарии Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа в соответствии с Наставлении по их применению, утвержденными в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

128

7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется новый отечественный препарат комплексного действия изатоний для профилактики и лечения заболеваний животных и птицы инфекционного и незаразного происхождения.

Применение изатония проводится в соответствии с Временным наставлением по применению № 432-3 от 31 января 1989 года, утвержденным в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

129

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы в животноводстве страны возрастает роль и значение новых смешанных инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов и их совместным участием в патологическом процессе. Болезни чаще имеют общую симптоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противогрибной активностью (На-вашин С.М., Фомина И.П., 1982).

В связи с этим, является перспективным разработка лечебно-профилактических препаратов, обладающих комплексной фармакодинамикой, и в частности, проявляющих одновременно антимикробное, противовирусное, фунги-цидное и противовоспалительное действие. К числу таких препаратов относятся органические соединения тиосемикарбазонового ряда, триазола, неприродных нуклеозидов, производных бензимидазола, циклических аминов (Потопальский А.И., Лозюк Л.В., 1996; Ф.Д. Онищук, 2000).

Наиболее перспективными оказались производные (3 - тиосемикарбазонов конденсированных гетероциклов (Л.В. Лозюк, Ф.Д. Онищук, 1997; Ф.Д. Онищук и др., 1999).

Наряду с этим широкое применние в ветеринарии и медицине нашли би-четвертичные соединения аммония (этоний, тионий, додецоний и др.), обладающих одновременно антимикробной активностью и моющими свойствами (В,П. Денисенко, 1972). Указанные препараты в сочетании друг с другом проявляют синергическое действие (Ф.Д. Онищук, 2001)

117

Изатоний получают путем последовательного растворения метисазона (N-метилизатинтиосемикарбазон) и этония (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) поверхностно активного вещества в растворителе - 25% растворе диметил-сульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ) - 400.

При изучении биологической активности изатония установлено, что препарат обладает выраженными антимикробными свойствами по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, сальмонеллам, стрептококку и менее активен к протею, значительным противовирусным действием по отношению к вирусу возбудителю оспы кроликов, а также вирусу гриппа А, вирусу инфекционного ларинготрахеита кур и др. (Ф.Д. Онищук, 2000)

Наряду с этим препарат обладает фунгицидным действием против целого ряда грибов - возбудителей микозов и дерматомикозов.

Антимикробная активность этония в отношении указанных штаммов проявлялась в концентрации 125-250 мкг/мл.

Антимикробная активность изатония была достаточно высокой, в то время как отдельно взятые составляющие его компоненты, были низкоактивными. Это свидетельствует об усилении активности препарата при сочетанном использовании его инградиентов и синергизме их действия.

Штаммы микроорганизмов при воздействии на них изатония, медленнее чем к другим препаратам (ампицилин, левомицетин) привыкают к изатонию. При изучении развития устойчивости золотистого стафилококка, кишечной палочки и сальмонеллы, установлено, что только полевой штамм кишечной палочки E.coli 51к смог выработать устойчивость штаммов, но тем не менее, чувствительность оставалась достаточно высокой. В то же время привыкание к ампицилину и левомицетину у отдельных штаммов стафилококка и кишечной палочки вырабатывалась к 10-15 пассажу, у сальмонеллы - к 10-му.

В экспериментах при изучении специфической противовирусной активности изатония в опытах на модели осповакцинального процесса у кроликов уста

118 новлено защитное действие препарата при его профилактическом применении при воздействии концентрации вещества 1,25, 2,5 и 5 мг/л.

При этом отмечено торможение развития процесса независимо от способа применения препарата. Пустулы образовывались лишь к 6-7 дню, мелкие подсыхали на 9-й день, а к 10 дню, образовавшиеся корочки отпадали. Интенсивность кожных поражений по отношению к контролю составляла лишь 40,7%.

Аналогичные результаты были получены и при применении препаратов методом аппликаций. В контрольной группе (без применений препарата) отмечалась 100% интенсивность кожных поражений, их размеры составляли в среднем 128,1 мм, клинически проявления регистрировали уже на 9-й день опыта, отпадение же корочек происходило на 12-й день эксперимента. Под воздействием изатонием повышалось содержание эритроцитов и происходила нормали-у зация количества лейкоцитов. При этом побочных явлений, в результате применения препарата не отмечено.

Токсикологическими исследованиями на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птице установлено, что изатоний является малотоксичным препаратом.

При внутреннем назначении больным мышам и крысам оказался малотоксичным препаратом. Его ЛД50 составила соответственно 3750-3950 мг/кг массы и 10000 мг/кг. Испытание препарата на телятах также подтвердили его малую токсичность. При этом летальная доза вызывающая гибель 50% телят при внутреннем применении составила 12500 мг/кг массы.

ЛД50 для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 1200, а белых крыс 2000 мг/кг.

Клиническая картина отравления животных сопровождалась угнетением общего состояния, одышкой и остановкой дыхания. Паталогоанатомическая картина павших животных характеризовалась отеком внутренних органов.

Длительное многократное назначение препаратов внутрь, внутрибрю-^' шинно и аэрозольно в терапевтических и субтоксических дозах не оказывает

119 выраженного токсического влияния. На протяжении всего срока эксперимента животные и птица оставались подвижными, с сохраненным аппетитом и удовлетворительным общим состоянием. Колебания температуры тела, пульса, и частота дыхания как у опытных, так и у контрольных животных были схожими и оставались в пределах физиологических границ на протяжении всего срока эксперимента. При этом нарушений функциональной деятельности органов центральной нервной системы, сосудистой системы, периферических нервных структур не происходит. Не отмечается серьезных отклонений и основных мор-фобиохимических показателей периферической крови.

Препарат не влияет отрицательно на красное и белое костномозговое кроветворение и лимфопоэз, что свидетельствует об отстутствии их гемотоксиче-ского действия.

Процессы пищеварения и мочеотделения под влиянием различных доз изатония протекали нормально и существенно не отличались от таковых контрольных животных. При этом различий физико-химического состава фекалий и мочи у опытных и контрольных животных не установлено. Эти показатели были характерными для данного вида животных.

Результаты проведенных исследований показали также на отсутствие нарушений протеино-синтетической, пигмент- и ферментообразующей функции печени. Так, количественное содержание билирубина, грубодисперсных белков сыворотки крови, ферментов АлАТ и АсАТ у телят опытной и контрольной групп было одинаковым.

Взвешиванием внутренних органов (сердца, печень, почки, тонкий и толстый кишечник) установлено, что средняя масса опытных животных существенно не отличалась от таковых животных контрольной группы с незначительным увеличением массы печени и кишечника.

Длительное назначение препарата беременным животным не влияло отрицательно на течение беременности и процесса оплодотворения, в т.ч. на эмбриональное развитие и в постнатальный период жизни плодов.

120

Воспроизведением у кроликов с помощью препаратов местной аллергической реакции методом спецификационного теста и анафилактического шока не установлено его аллергизирующего действия.

При вскрытии и наружном осмотре животных убитых после применения им препаратов, не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали изменений их структуры, что свидетельствует об отсутствии токсического действия на органы и ткани животных.

Фармакологическими исследованиями показано, что фармакодинами- ка препаратов обусловлена выраженной антимикробной, антивирусной и противо-грибной активностью, а также положительным влиянием на отдельные механизмы общей не специфической резистентности. Препараты, проявляют определенное противовоспалительное действие, которое выражается в предупреждении или уменьшении воспалительного отека, некоторого снижения проницаемости кровеносных сосудов, а также стимуляцию регенеративных процессов в форме активизации лимфо-гистиоцитарных клеток, ускорение заживления раневого процесса.

Фармакокинетика препарата характеризуется быстрым всасыванием в желудочно-кишечном тракте и после аэрозольного применения распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением из организма. При этом основная масса активно-действующего вещества (метисазон) выводится с мочей в первые 3-6 часов. Через 12 часов в органах и тканях обнаруживаются их следы, а через 24 часа они выводится полностью.

Многочисленными клиническими испытаниями установлено, что препарат обладает выраженной лечебной и профилактической активностью при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы.

Отработанные в предварительных экспериментах, с учетом терапевтической и экономической эффективности и токсических свойств изатония установлено, что оптимальная терапевтическая доза препаратов является 1,5-2 мл на 10

121 кг массы при двукратном ежедневном внутреннем назначении до выздоровления, а профилактическая - 1 мл на 10 кг массы тела животного при однократном ежедневном его назначении в течение от 2 до 10 дней при разных показаниях.

Профилактическая эффективность изатония при диспепсии и гастроэнтерите телят составила 80%, а при гастроэнтерите поросят - 92%, гастроэнтерите птицы (перепелов и цыплят) - 89-96% и гастроэнтерите норок - 95%. При сравнении препарата с другими лекарственными средствами его действие было выше.

В результате проведенных исследований на перепелах установлено, что при применении изотония с 1 дня выращивания с профилактической целью сохранность перепелов составила 98,7%, в отрицательном контроле только 69%. Лечебная эффективность при гастроэнтеритах препарата равнялась 92%. Эффективность препарата изатоний при профилактике колибактериоза у перепелят составляла 96%. Привесы птицы, на период формирования маточного поголовья в опытной группе были на 21,7% больше отрицательного контроля и на 8,5% больше, чем в группе где применялась традиционная схема профилактики.

Эффективность препарата изатоний при профилактике колибактериоза телят и поросят также дизентерии поросят и сальмонеллезе цыплят оказалась высокой и составила 87-94%.

Лечебная эффективность препарата при диспепсии телят и гастроэнтеритах поросят составила 92%. Выздоровление больного молодняка наступало на 3-5-й дни лечения. Изатоний обладал высокой эффективностью и при лечении цыплят бройлеров, которая составила 94%.

Изатоний был эффективным при респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота (бронхопневмонии и парагриппа-3). Так, при ингаляционном назначении препарата при парагриппе-3 и бронхопневмонии, его лечебное действие составило 93%.

122

Применение препарата в акушерско-гинекологической практике при эндометрите коров было положительным и составило при эндометрите 91-96%.

Испытания препарата в качестве лечебного средства при смешанной бактериальной инфекции норок (пастереллез, сальмонелл ез, энтеротоксемия) показали его высокую лечебную эффективность, составившую 95,9%.

При смешанной же инфекции пчел препарат оказался эффективным в 9398,2% случаев.

Назначение препарата больным и здоровым животным и птице с целью профилактики и лечения заболеваний способствовало улучшению их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков того или иного заболевания, нормализации функций пораженных систем и органов, снижению процента заболеваемости и отхода, лучшему росту и развитию животных и птиц. При этом пробочных явлений от применения препарата, как больным, так и интактным животным не регистрировали.

По всем опытным группам среднесуточный прирост массы тела животных и птицы превосходил показатели контрольных групп в среднем на 8-44%.

Применение; изатоний в профилактических и лечебных целях при самых ' различных заболеваниях отмечено положительное влияние его на кровь, при этом отмечено его положительное действие на различные морфо-иммуно-биохимические показатели, в том числе на эритрогемопоэз, в отдельных сериях опытов показатели белкового обмена и, в частности, общего белка и у-глобулиновой фракции сыворотки крови, а также усиления фагоцитоза микроорганизмов нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов.

В результате комиссионных клинических испытаний лечебно-профилактической эффективности изатония проведенных в условиях целого ряда животноводческих и птицеводческих хозяйств Тбилисского, Тимашевского и других районов Краснодарского края, Ставропольского края и других регионов

123 страны подтверждена высокая эффективность препаратов в различных показа- > ниях.

Кроме того показано высокое лечебное и профилактическое действие препаратов при других желудочно-кишечных, респираторных, хирургических и L акушерско-гинекологических заболеваниях крупного рогатого скота, свиней, пушных и мелких животных, пчел по сравнению с препаратами сравнения и негативным контролем.

При этом препараты способствовали быстрому улучшению общего со- V---стояния и аппетита животных, исчезновению клинических признаков заболевания, восстановлению продуктивности животных, повышению их резистентности, ускорению роста и развития.

При этом каких-либо побочных и токсических явлений препараты не оказывали.

Применение изатония экономически выгодно. Экономическая эффективность их использования при различных заболеваниях животных составляет от 3 до 8 рублей на один рубль затрат.

Промышленное производство препаратов осуществляется АО «Биостим» г. Сочи.

Широкие производственные испытания проведенные в условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа подтвердили их высокую эффективность при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы. При этом лечебно-профилактическая эффективность препаратов, в основном, совпала с результатами экспериментальных испытаний.

Применение изатония регламентируется Наставлениями по его применению, утвержденного в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ №432-3.

Таким образом, препараты изатоний являются малотоксичными и эффективными средством, обладающим разносторонним фармакологическим дейст

124 вием в том числе, комплексной антимикробной, противовирусной и антигрибной активностью с высокой лечебно-профилактической эффективностью при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы различной этиологии.

125

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Терехов, Герман Николаевич, 2002 год

1. Ананьев П.Н. Тиосемикарбазоны. М.: Медицина, 1954. - С.128-134.

2. Андреев Е.В., Драгомир А.Б. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. Кишинев: Карта Молдовянские, 1978. - 128 с.

3. Андросов В.А. О респираторном заболевании телят // В кн.: Меры профилактики и борьбы с болезнями молодняка в производственных условиях / Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции. Минск. - 1978.-С. 143-144.

4. Антипенко В.П., Красильников А.П. Чувствительность к антибиотикам энте-робактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями // Антибиотики. 1982. - № 6. - С.450-455.

5. Антипов В.А. Чувствительность энтеробактерий к антибиотикам // Эпидемиология и профилактика кишечных инфекций. Таллин. - 1978. - С.346.

6. Антипов В.А., Неизадим Г.В. и др. Окислительно-восстановительные реакции диоксидина// Хим.-фарм.журнал. 1979. - Т.13 - 9. - С.5-8.

7. Антипов В.А., Шахов А.Г. Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят // Сельское хозяйство за рубежом. 1979. 6. -С.42-46.

8. Антипов В.А.,Моргунов В.И.Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва, 1996.1.. Афиниченов Г.Е., Панарик Е.Ф. Антимикробные политры. С-П, 1995.130

9. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубкова Т.С. и др. Результаты клинического испытания нового антибактериального препарата диоксидина // Клиническая медицина. 1973. - 5 - С.80-83.

10. Ашбель С.И. и др. О терапевтической эффективности хиноксидина при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях внутренних органов. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. 1974. - С.30-31.

11. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дуборкова Т.С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974.-С.22-23.

12. Ашбель С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин // Всесоюзный симпозиум "Новые антибактериальные средства. -М.- 1978.-С.7-9.

13. Бекбергенов Б.М.,АлтиповА.В.,Даниэльянц Э.В.и др. Клинико-эксперимен-тальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие // Антибиотики. -1982.-Т.27.-5.-с.349-352.

14. Белоусов Ю.Б., Ефременков О.В., Соколов А.В., Тименкова И.Ф. Значение фторхинолонов в лечении пневмоний у пожилых. Антибиотики и химиотерапия, 199, 44, 12.

15. Бессарабов Б.Ф. // Птицеводство. 1974. - № 2. - С.45-47. V

16. Бессарабов Б.Ф. // Птицеводство. 1974. - № 6. - С.43-45. V

17. Бессарабов Б.Ф. Болезни кур. М.: Россельхоиздат. - 1974. - 180 с.

18. Бессарабов Б.Ф., Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н. и др. Перспективы целенаправленного синтеза биологически активных веществ. Тез.докл. Всесо-юз.науч.конф., Львов, 21-22 мая. 1973, с.24-25.

19. Бондарев В.И., Пискарев Н.А, Гавилевский Ю.М. и др. // Профилактические прививки и их влияние на детский организм. 1972. - С. 102-103.

20. Бородай Г.П. Профилактика респираторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Киев, Укр. НИИНТИ, - 1978. - 18 с.131

21. Веремей Э.И., Жолперович M.J1. Современные взляды на антибиотико-терапию больных животных // Ветеринария. 1999, № 1. - с.43-46.

22. Виолин Б.В. Комплексный антибактериальный препарат палехин // Авто-реф. дисс. канд.вет.наук. - М. - 1988. - 20 с.

23. Гадаскина И.Д. Токсикология поверхностно-активных веществ. В кн.: Материалы научной сессии по токсикологии высокомолекулярных соединений. М. -Л., 1961. С.33-34.

24. Ганиткевич Я.В. Вивчення физиологичнои дии поверхнево акгтивных речо-вин. Физиол.журн. - 1976, 22, № 4. - С.554-560.

25. Ганиткевич Я.В. Изменение механических свойств эритроцитарных мембран при взаимодействии с ПАВ. В кн.: Молекулярная генетика и биофизика. Киев. Изд-во Киев гос.ун-та. - 1978, вып.З. - С.60-66.

26. Головкин В.О., Дуева О.В., Стец В.Р. та инши. Особливости фармакокине-тики препарату Е при експериментальному гострому гепатита. Фармац.журн., 1989. № 6.

27. Голышенков П.П. Рекомендации по комплексной терапии и профилактике желудочно-кишечных заболеваниях телят с использованием лекарственных трав. Саранск: Мордов. Кн.изд-во, 1983. - 120 с.

28. Гудзь О.В. Влияние этония на процесс дегидрирования метаболитов цикла трикарбоновых кислот культурами E.coli и Pseudomonas aeruqinosa. Микро-биол.журнл. - 1985, т.47, № 2. - С.60-63.

29. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И. и др. Влияние диоксидина на синтез ДНК и

30. Егоров A.M., Сазыкин Ю.О.Антибиотики и химиотерапия, 2000,45,12, 5-14

31. Жамантаев А., Кулавский Г.П. Антимикробные препараты при респираторных болезнях телят // Ветеринария. 1980. - № 10, - С.48-49.

32. Жарова В.Я., Полякова В.Н. Определение метисазона в органах и тканях сельскохозяйственных животных методом тонкослойной хроматографии // Ветеринария. 1986. № 3. - С.61-62.

33. Завьянцев В.Е. Влияние антибиотиков на образование лекарственно устойчивых штаммов E.coli // Автореф. дис.кан.вет.наук. М. - 1977. - 20 с.

34. Зинченко Т.А., Рудзит Э.А. и др. Применение комбинации диоксидина с гентамицином при пиелонеффите у крыс, вызванном синегнойной палочкой. // Фармакология и токсикология. 1982. - т.44. - № 3. - С.330-334.

35. Зубов Л.А.,Богданов Ю.М.Современные проблемы антибиотикорезистент-ности в педиатрической клинике//Антибиотики и химиотерапия. 1998; 43, 4: 43-49.

36. Зуева B.C., Линевич Ю.Г., Отман Л.С. Передача внехромосомной устойчивости у стафилококков в организме экспериментальных животных и влияние на этот процесс неомицина // Антибиотики. 1970. - № 10. - С.452-454.

37. Ильенко В.И., Платонов В.Г. // Сов.-фр.симп. "Профилактика и лечение гриппа". Ленинград, дек. 1975, № 1. - 1976. - с.192-201.134

38. Иоффе И.С., Томчин А.Б., Добрего В.А. и др. // Хим.-фармац.журнал. 1973, № 7. - С.7-13.

39. Исхаков 0.3. и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М. Россельхозиздат. 1984.

40. Кабиев O.K., Курамшина М.Г. /Изв. АН Каз ССР. Сер.медицина и физиология. 1958, № 1. - С.76-81.

41. Кавкало Д.Н. Лечение гнойных ран этонием. Клиническая хирургия. -1984, № 1. - С.47-49.

42. Капцова Т.И., Маренникова С.С. // 1967. Вып. 11, № 6. - с.554-566. ^

43. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Рус.иммунол.журн. 1997; 1: 88-91.

44. Ковалев В.Ф., Волков И., Виолин Б.В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1988. - 223 с.135

45. Ковтуняк J1.A., Бодяковская Л.Г. Влияние этония на содержание РНК и ДНК и активность РНК и ДНКазы в печени белых крыс. Фармакология и токсикология. - 1972, т.35, № 1. - С.44-46.

46. Кранчев А.К. // Фармакология и химия. 1965. - С.163-164.

47. Кривошеин Ю.С., Скуратович А.А., Тышкевич П.В., Рудько А.П. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимиркобных ПАВ. Антибиотики. 1984, т.29,№ 7,-с.519-527.

48. Кучер В.И. Антибактериальное действие и химиотерапевтическая активность этония при стафилококковой инфекции (Экспер.исследование). Авто-реф. дисс. на соискание уч.степени канд.мед.наук. Черновцы. -1971.

49. Кучер В.И. Влияние этония на стафилококковый токсин в опытах in vitro. Фармакология и токсикология. 1971. - т.34, № 3. - С.348-350.

50. Кучер В.И., Истратова Л.С. К вопросу о сочетании пенициллина с этонием. Антибиотики. 1972. - т. 17, № 11. - С.1011-1013.

51. Кузнецова С.М. Комбинированная антибиотикотерапия // антибиотики. -1983. -№2. -С.19-33.

52. Кузнецова С.М. Меропенем. Антибиотики и химиотерапия. 1998,43,1, 34-42

53. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф., Одинцов И.Н. и др. Местное применение диоксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина, 1974. - С.24.

54. Лебедева М.Н., Водопаева С.Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. М.: Медицина, 1972. - с. 14-76.136

55. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Хиноксидин и диоксидин в схеме антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина.-1974.- с.15-16.

56. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Сборник трудов ВНИИХФИ. 1976. - вып.5. - С.103-105.

57. Литвин В.П. Этоний в ветеринарной практике / Ветеринария, 1985, № 3. -С.59-60.

58. Литчфилд, Уилкиксон /Цит.по: Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - С. 152-155.

59. Лозюк Л.В. // Микробиол журн. 1974. - 36.вып.2. - С.224-229.

60. Лозюк Л.В., Потопальский А.И., Урин А.И. и др. /Теория и практика химиотерапии вирусных инфекций. Минск. ноябрь 1974. - С. 119-125.

61. Лозюк Л.В. // Иммунология опухолей. Киев, 1975. - С.172-173.

62. Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н. // VI съезд Укр.микробиол. О-ва. Киев: На-,ук думка, 1984. - С.206-207.

63. Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н., Устянич В.П. и др. Научные основы повышения продуктивности с.-х. животных. М.:МВА - февраль, 1987.-С.78-80.

64. Макеева О.О. Тиосемикарбазоны. М.: Медицина, 1954. - С.76-87.

65. Машковский М.Д.Лекарственные средства.-Ч.2.-М.:Медицина, 1987. -557 с.91: Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. Медицина. - 1993. - т.2. 1. С. 254-260.

66. Мирошниченко В.П., Антипов В.А., Онищук Ф.Д. Лекарственный препарат при выращивании птицы /Материалы научнопроизводственной конференции:137

67. Актуальные вопросы профилактики и лечения заболеваний с/х и дом. животных. г. Махачкала, 1998.

68. Мирошниченко В.П., Оншцук Ф.Д. Лечебная эффективность препарата лозеваль при респираторных заболеваниях молодняка КРС / Труды Кубанского агроуинверситета. 1999, с. 102.

69. Мохов О.И. Клинические исследования фармакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов. Антибиотики и химиотерапия, 1996, 44, ч; 4.15.

70. Муравьев И.А., Кадьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978. - С.5-102

71. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982. -496 с.

72. Навашин С.М., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве / Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. М., 1987. - С.3-4.

73. Нечаева Л.А., Ковалев В.Ф., Убашев А.У. и др. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных из животных в различных зонах страны / Сборник науч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. М. - 1981. - С.62-66.

74. Никитин А.В. Антибиотики и макроорганизм. Антибиотики и химиотерапия. 1999,44, 12; 34-42.

75. Носаченко Р.В., Черенис А.И., Беленичев И.Ф. Опыт клинического применения лекарственной формы раствора тиотриазолина и димексида при травматической болезни. Там же 348-351.138

76. Олейник И.И. и др. Антибактериальные препараты против неспорообра-зующих анаэробных бактерий // Антибиотики. 1984. - С.619-628.

77. Онищук Ф.Д., Мирошниченко В.П. Лозеваль при лечении инфекционных заболеваний пушных зверей. Ставрополь "Вестник ветеринарии" 1998. 11. 5/98. С.66-69.

78. Онищук Ф.Д. Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии. Дисс.на со-иск.уч.степени доктора биологических наук. Краснодар, 2000.

79. Онищук Ф.Д., Домбровская И.В., Мирошниченко В.П. Антигрибное действие противовирусных препаратов изатизон и лозеваль. Информ .листок № 137 -99.1999.

80. Падейская Е.Н., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-Ы-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях И Фармакология и токсикология. 1966. - № 6.- С.617.

81. Падейская Е.Н., Березина Е.К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонеллеза мышей диоксидином // Антибиотики. 1972. - № 3. -С.212-218.

82. Падейская Е.Н., Кутчак С.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном Kl.pneumoniae // Новые антибактериальные препараты. М. - 1974. - С. 12-13.

83. Падейская Е.Н., Тюрин И.И., Першин Г.Н. Субмикроскопические изменения в клетках E.coli u St.aureus под влиянием диоксидина. Фармакология и токсикология. 1974. - № 1. - С.80.

84. Падейская Е.Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина их N-окисей // Сб.трудов ВНИВИХФИ. м. - 1976.- вып.5. С.89-102.

85. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспесс информация. -М.- 1977.-№9.-С.14-26.139

86. Падейская Е.Н. Диоксидин. М., 1978. - 32 с.

87. Падейская Е.Н. Антимикробный препарат широкого спектра действия -ломефлоксацин (Максиквин). Итоги 10 летнего применения в клиниках России . Антибиотики и химиотерапия. 2000, 42, 11; 40-44.

88. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Химия и медицина . 4.6. Химиотерапия. -М.: Медгиз, 1956. - С.227-229.

89. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Итоги науки, фармакологии и токсикологии, проблемы химиотерапии. М.: Медицина. 1967. - С.144-188.

90. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Химиотерапия вирусных инфекций. М.: Медицина, 1973. - 142 с.

91. Першин Г.Н., Богданова Н.Г. Химия и медицина. Химиотерапия, М., Медгиз, 1956, с.227-229.

92. Поливода С.Н. Отчет о клинических испытаниях препарата "тиотри-азолин" у больных постинфарктной стенокардией (Представлен в Фармакологический комитет). Запорожзье, 1993.

93. Полоз Д.Д., Жарова В.Я., Корев К.П., Денисенко В.П., Лозюк Л.В., Пото-палський А.И. А.с. СССР, 1987, № 1334418А. Препарат для лечения респираторных болезней.

94. Полоз Д.Д., Жарова В .Я., Юров К.П., Денисенко В.П., Лозюк Л.В., Пото-пальский А.И. А.с. № 1334418А, 1987. Применение противовирусного препарата изатизона в сочетании с поверхностно-активными веществами.

95. Порушила А.Е. Возраст и индивидуальные особенности продукции интерферона: Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 1971. № 8. - 22 с.

96. Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алек-сеенок А .Я., Кит В.И. А.С. СССР, 1982 № 1088169, А 61 К 31/175. Препарат и способ борьбы с вирусными заболеваниями животных.

97. Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алек-сеенок А.Я., Кит В.И. А.с. 1088169 СССР, МКИ А 61 К 31/175. Открытия изобретения, 1984. № 15.

98. Потопальский А.И., Лозюк Л.В. Противовирусный, противоопухолевый препарат изатизон. Киев, Наукова думка. 1996. - 105 с.

99. Сазыкин Ю.О. и др. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43; 6., 24-26

100. Сазыкин Ю.О. Швец А.В., Иванов В.П. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998,43, 8; 36-40.

101. Светоч Э.А., Жунусов М.К. Множественная лекарственная устойчивость бактерий и пути рационального применения антибиотиков в ветеринарной практике // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. 1975. - № 4. -С.74-77.

102. Сидоренко С.В. Есть ли будущее у антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 1; 3-7.

103. Сидоренко С.В. Происхождение, эволюция и клиническое значение анти-биотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1999; 44:2. 37-42.

104. Скопинская С.Н., Бирюзова В.И., Таптыкова С.Д. Характеристика мембран Micrococcus lysodeikticns в зависимости от фазы развития культуры клеток. -Микробиология. 1972. - 41 с.

105. Скопинская С.Н. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis Автореф.дис.канд.биол.наук. - М. - 1983. -24 с.141

106. Слепцов В.П., Патритий В.К., Бондарь В.Н. Применение этония в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний у детей. Кли-нич.хирургия. - 1981, № 6. - С.78-80.

107. Сологуб В.В., Писько Г.Т., Рожавин М.А. Комбинированное действие этония с антибиотиками на Pseudomonas aeruginosa Антибиотики. - 1982, т.27, № 6. - С. 16-18.

108. Стец В.Р., Мазур И.А., Дунаев В.В. и др. Отчет об экспериментальном изучении безвредности тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье. - 1987.

109. Стец В.Р., Мазур И.А., Дроговоз С.М. и др. Отчет об экспериментальном изучении специфической ранозаживляющей и гепатопротекторной активности тиотриазолина (Представлен в Фармакологический комитет). Запорожье -Харьков. - 1987.

110. Туркевич Н.М., Олейковская Ю.М., Пашкевич А.И., Потопальский А.И., Новицкий В.Н. А.С. 368254 СССР, МКИ С 07 О 43/00 Н.М. // Открытия, изобретения, 1973, № 9 С.92.

111. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. М.: Мир. -1981,- С.733-1436.

112. Филиппов В.А. Изучение действия некоторых четвертичных аммониевых солей, производных гекса-, гептаметилендиамина на внеклеточные кишечные бактериофаги Т-группы. В кн.: Антибиотики.: Здоровья. - 1969. - С. 12-16.

113. Хантимер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении синегнойной и кишечной142палочек /Актуальные проблемы оценки эффективности лекарственных средств. -М. 1981,- ч.111. -С.81-82.

114. Харченко С.Н., Литвин В.П., Писько Г.Т. Антимикробные свойства производных гексаметилендиамина и пиперидина. Микробиол.журн. - 1978, 40, № 1. - С.76-79.

115. Хоменко B.C. и др. Углеводный обмен у петухов при действии фуразоли-донм // Фармакология и токсикология аспекты промышленного животноводства. -М. 1985. - С.48-49.

116. Хусейн Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят // Труды МВА им. К.И. Скрябина. М. - 1986.

117. Хусейн Мохамед А.Р. Лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. -М. 1987.

118. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977. - С.290-345.

119. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков. Клев: Здоровья, 1973. - 332 с.

120. Черномордик А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других хи-миотерапевтических препаратов. Киев: Вища школа, 1977. - С.9-48.

121. Черномордик А.Б. Производные 8-оксихинолина, как химиотерапевтиче-ские средства широкого спектра действия // Клиническая медицина. 1984. -№ 2. - С.133-136.

122. Чернявская М.А., Павлова И.Б. Структурно-функциональное изменение клеток и сферопластов эшерихий при воздействии катионного ПАВ. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунологии. 1983, № 2. - с.62-66.

123. Шевчук И.А., Писько Г.Т., Бариляк И.Р. Изучение тератогенных и эмбрио-^токсических свойств нового поверхностно-активных веществ.Черновцы,1975.

124. Шуклин В.П. Фармако-токсикологические свойства препарата эридин. Диссертация на соискание ученой степени кандидата наук, москва, 1997.143

125. Юсфина Э., Леонтьева 3. Физиологические процессы в животном организме при воздействии синтетических ПАВ. Тез.докл., Черновцы. 1975.

126. Юсфина Э., Леонтьева 3. Механизм действия поверхностно-активных веществ. Тез.докл. "Физиологич. роль поверх.-акт.в-в" Черновцы. 1975.

127. Яковлев С.В. Спирамицин. М., 1997; 72.

128. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 12; 27-30.

129. Agen С., Danesi R., Blandizzi C.et al. Mfcrolide antidiotics as antiinflammatjryagents: roxithromycin in an unexpected role. Agents Action. 1993, 38: 85-90.i

130. Anderson N., Doane F. // Canad.J.Microdiol. 1972. - 18. - P.229-231.

131. Anderson R.S. The problem and amplication of chloramphenicol resistance in the typhoid bacillus // J. Hyg. 1975. - V.74. - P.289-299.

132. Anderson R., Joone G., Van Rensburg E.J. J Antimicrob Chemother 1988; 22; 923-933.

133. Arora R.R., Sehgal G.Z., Ray S.N. // Commubicalle Dis / 1977/ 9, N 2. - P.134-135.

134. Azhar S., Mohan R.V. Ribonuclease activity of Entamoeba histolitica. Jnl Bacterid., Parasitenk., Infections und Hug., 1975, Abl.l Orig., A 230, N 2. - P.270-278.

135. Baltimore D. // Bact.Res. 1971. - 35, N 3. - P.235-241.

136. Barlow A.J. //Brit. Med.J. 1962. - 1. - 1144 p.168'. Baron P., Binckler C.E. // Sciense. 1963. - 141. - P.1061-1065.

137. Barrett J.F., Hoch J.A.Two-component signal transduction as a targer for microbial anti-infective therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42:29-36.

138. Bauer D.J. // Brit J. Exp. 1961. - 42. - P.201-206.

139. Bauer D.J., Sadler P.W. //Nature. 1961. - 190. - 4782. - P.l 167-1169.

140. Bauer D.J., ApostolovK., Selvay J.W.T. //Ann.N.Y. Acad., Sci. 1970. - 173, N 1. - P.314-319.

141. Benveniste R., Davies J. Proc Natl Acad USA 1973; 70: 2276-2280.144

142. Benveniste R., Davis J. Mechanism of antibiotic resistence in bacteria // Ann. Rev Bichem. 1973. - V.42. - P.471-507.

143. Bolanowska W., Gessner T. Drug interaction ibchibition of acetaminophen glu-coronidation ny drugs // J.Pharmacol. Exp. Ther. 1978. - V.206- N 1. - P.233-236.

144. Brown M.R.W., Comlinson E. Sensitivity of Pseudomonas aeruginosa envelope mutants to alkylbenzylmetylammonium chlorides. T.Pharm. Sci. - 1979, 68, N 12. -P. 146-149.

145. Bryskier A., Agouridans C., Chantot J.F. Macrolides, azalides, Azalides and Streptogramins. Pharmacolody and Clinical Applications / Neu H.C., Young L.S.,Zinne S.H.,eds. New. York 1993: 3-11.

146. Bryskier A., Agouridans C., Gasc J.C. Classification of macrolide antidiotics. Biyskier A.J. Butzler J.P., Neu H.C., Tulkens P.V., eds. In: Maxrolides. Chemistry, Pharmacology and clinic Uses. Paris. 1993, 5-66.

147. Bywater R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericgia coli infectijns in calver I.S.Afr Veter, Assn. 1976. - 47. - 3. - R.193-195.

148. Camha В., Nedeljkovic W., Kordic B. Eficasnost preparate MIX-9 b iskorenji-vanjn krvavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj konverziji hrane za vrenn tova // Veter. Glasnir, 1973. 27. - 8. - P.594-604.

149. Conolly J.N. // Practicioner. 1966. - 197. - P.373-380.

150. Cook B. Successful treatment of an Outcalves using spectinomycin // Veter. Rec., 1973.- 93. 3. - 80 p.

151. Daltrey D.C., Hugo W.B. The effect of some antibacterial agents on proton flusc across the membrane of Clostridium welchii. Pharm. And Pharmacol. 1974, 26, N 12.-99 p.145

152. Daly J.J., Jackson E. //Brit.Med.J. 1962. - 1. - P.1300-1303.

153. Doerh G.V., Brueggemann A., Helley H.P.J., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1208-1213.

154. Easterbrook K.B. // Virology. 1962, N 17. - P.245-251.

155. Ehrengut W. // Dt.sch.med. Wchr. 1968. - 93, N 19. - P.948-954.

156. Engel H.W.R., Soederman N., Rost J.A. Transforability of macrolide, lincomycin and streptogramine resistence between group А, В and Staphilococcus aureus // J.Bactenol. 1980. - V. 142. - P.407-413.

157. Flewett T.N., Ker F.L. // J.clin. Path. 1963, N 16. - P.271-277.

158. Forfar J.D., Keay A.J., Vaccabe A.F. et al., Liberal bse of antibiotics and its effect in neonatal Staphylococcal infection, with particular reference to erythromycin // Lancet. 1966. - V.2. - P.295-300.

159. Frutchart A., Cardonelle В., Frutchart J.C. Durch "egyntielle" Phospholipide in-duzierte Hemmung bacteryoden Wirking von Cetylpyriclinium Chlorid der banall Keim. Arznemittel - Forsch. - 1977, 27, N 3. - S.640-642.

160. FurusawaE., Furusawa S. // Pharmacol, Exptl. 1965. - 12, N 4. - P.259-265.

161. Gelsel O., Matzke P. Durchfallerkrankurngen bei Masteschweinen ihre Prophy-laxe und Behandlung sowei die moфhologischen befunde am Darm nach der Schlachtung// Tierarzte. Umsih., 1972. 27. - 4. - P.162-167.

162. Glawischning E.et al Uber Werkumg Spasmentzal bei Durchfallerkrangen des Rindes //Dt. Tierarztl. Wschr. 1971. - 81. - 23. - P.571-572.

163. Glawischning E.et al. Therapieversuche mit Trivetrin bei Durehfallerkrankungen von Ferkein und Kalbern // Wien Tierarzt. Mschr. 1972. - 59. - 3. - P. 108-111.

164. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.

165. Griffin R. Therapeutic and prophyiactic activily of dimetridazole against experimentally transmitted swine dycentery 11 Veter. Rec. - 1972. - 91. - 15. - P.349-353.

166. Gupta D.P., Howdhury C.S.P. In vitro sensitivity of salmonellf straine from isolated from meet // Indian J. animal health. 1976. - v. 15. - N 1. - P.31-32.

167. Hansson O.M., Johansson S.G.O. // Acta pacediot. 1966. - 55. - P.264-272. 204: Harlord C.S., Reiders E., Osborn R. // Proc. Soc. Exptl. Biol. And Med. - 1972.139, N 2. P.558-561.

168. Herrmann E.C., Stinebring W.R. // Appl. Microbiol. 1968. - 16/181. - P.1151-1155.

169. Hollos I., Neyerges G. // Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. 1968. - 15, N 3. -P.213-221.

170. Hoppe J.E. Monftsschr Kinderneilk 1995; 143: 108-113.

171. Hugo W.B., Daltrey D.C. Studies on the mode of chlorhexidine on cell, its abti-bacterial activity and physical effects. Microbios. 1974, v.44. - P.l 19-129.

172. Ismail R.M., Simons H. Uber biologisch abbaure Zuckerer ster als. Detergentien. Teffe Seiten, Anctrich. - 1965, 67, N 3. - s.343-347.

173. Janetschke P., Kielstein P. Moglichkeitenzur Diagnostic und Berampfung der Shweibedysenterie//Mh Veter Med., 1976.-31. 19. - P.721-726.

174. Klugman KR. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.

175. Knotz F. // Sci Pharm. 1970. - 38 (3). - P.163-167.

176. Lambeit P.A., Smith A.R.W. Antimicrobial action of dodecyldiethanolaminin-duced membrane damage in E.coli. Microbies. - 1976, 17, N 61-62. - P. 191-202.

177. Landsman J.B. Crist N.P. // Lancet. 1964, N 1. - P.330-333.

178. Lanyi J.K. Studies on the electron transport chain of extremaly halohylil bacteria: V 111 Respiration dependent detergent dissolution of cell envelopess. - Bio-chim.biophys. Acta. - 1972, 282. - P.439-446.

179. Lozjuk L.V., Potopalsky A.I. // Ibid. 1987, N 7. - P.70-71.1472177 Lozjuk L.V. Influence of some compounds en the development of virusbacterial inaction // Intern symposium of socialist countries on antiviral substances. 1980, N 4. - P.23-25.

180. Lozjuk L.V. Ibid // Intern symposium of the socialist countries on antiviral substances. -1987, N 7. P.60-61.

181. Luoma H. The effect of propanol, butanol, chlorhexidine, fluoride and combination on the potassium and phosphate translocation and acid production by Stepto-coccus mutants. Arch. Oral. Bid. - 1973, 18, N 12 - P.1497-1507.

182. MainwarmgD. //Brit.med.J. 1962. - 1. - P.1412-1413. ^

183. Martin J.E., Liras P. Ann Ren Microbiol 1989; 43: 173-206.

184. Marton A., Gulias M., Munoz R., Tomasz A.J. Infect Dis 1991; 163: 542-548.223 . Mazurczak L. Nowe Kierunki w sulfamidoterapii w lecznictwie vteryjnym. //

185. Nowosci Veter., 1975. 5. - 2. - P.139-147.

186. Mc.Kercher S. Disease incidence and epidemiolygy the situation in the USA. -In: Respizatory Diseases ib Cattle. - Boston, London. - 1978. - P.71-83.

187. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. et al Ann Intern Med 1993; 119: 353-358.

188. Meyer A.H., Bril-Bazun C,m Mattie H., Van den Broek P.J. Ibid 1993; 37: 11: 2318-2322.

189. Meyer R. Padiotr Prax 1994; 46: 739-750.

190. Mirolubova A.N. // Intern. Symposium of socialist countries on antiviral substances. 1987, N7. - P.65-66.

191. Mirolubova A.N., Lozjuk L.V. // Ibid. 1987, N 7. - P.67-68.

192. Mitsuchashi S., Oshima H., Inoue M. et al Resistance to macrolide antibiotics and lincomycin in St. aureus ? Drug Action and Drug resis tance in Bacteria I.Macrolide antibiotics and lincomycin. Baltimore, Universiny Park Press. 1971. -P.23-40.

193. Moellering R.S.J. Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

194. Movrin Mariga, Medic-Saric Marica // Fud.J.Med. Chem. 1978. - 13, N 4.1. P.309-312.148233. 0 Sullivan D.G., Sadler P.W. //Nature. 1961. - 192.-4800. - P.341-345.

195. О Sullivan D.G.,Sadler P.W.,Russel V.//Arch.ges.virus forsch. 1964. - 14. -561. P

196. О Sullivan D.G., Sadler P.W., Rice L.// Intern. Congress of Chemotherapy Proceedings. 1964. - 1. -P.879-883.

197. Overgoor G.M.A. Resistentieproblemen // Tijdsehr. Diergeneeskunde. 1975. -v.100. - N 5. - S.270-273.

198. Panor C., Cohen M., Fagan G.//J.Den.Microbiol.-1967.-46,N 2,- P.299-304. L

199. Payne T.P.B., Duff G.L. Arch. Pathol. 1951, 51. - 379 p.

200. Petering H.G., Buskirk H.H., Grim J.A. // Thiosemicarbazone Cancer Res. -1967. -27, # 6. -P.1115-1121.

201. Pohl P., Lintermans P., van Robayes G. Heterogeneite des resistance aux antibi-otigues des enterobacterits du veau atteint de collibacillese intestinale // Aim.Med.Veter. 1982. - T.126. - N 3. - S.245-248.

202. Potopalsky A.I., Lozjuk L.V. // Inter.symposium of socialist countries antiviral substances. 1980, N 4. - P.35-36.

203. Potopalsky A.I., Lozjuk L.V. // Inter.symposium of socialist countries antiviral substances. 1987, N 4. - P.35-36.

204. Potopalsky A.I. Ibid // Intern.symposium of the socialist countries on antiviral substances. 1987, N 7. - P.38-39.

205. Rao R.A., McFadrean J.A., Velayudhan L.et al. // Zancet. 1966. - 1, N 7446. -P.1071-1074.

206. Rao R.A., McFadrean J.A., Kamalakshi K. // Lancet. 1966. - 1, N 7466. -P.1068-1071.

207. Runti C. // J. Med. Chem. 1968. - 11, N 4. - P.897-899.

208. Sadler P.W. //Pharmacol.Rew. 1963. - 15. - P.407-447.

209. Sadler P.W. // Ann N.Y. Acad Sci. 1965. - 130. - P.71-79.

210. Sheffild F.W., Bauer D.J., Stephenson S.M. // Brit. J. Exper Pathol. 1960. -XL1, N 6. - P.638-647.1. Л"государственный агропромышленный комитет ссср (госагропром ссср)

211. ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРИИ С ГОСУДАРСТВЕННОЙ ВЕТЕРИНАРНОЙ ИНСПЕКЦИЕЙ ---

212. I019, Москва, Б-19, Проспект Калинина, 27 Для телеграмм: Москва-!9, : Главк ВЕТЕРИНАРИИ Телетайп: 112388 «Лабиринт» Телефон: [phone]:Гшвда•начальника Главного ветеринарии СССР

213. П.П.Радманин ря .1989 года• ВРЕМЕННОЕ НАСТАВЛЕНШ 432-.3

214. Для приготовления изатизона на 100 мл горячей смеси (70-80°С) диметилсульфоксида и полиэтиленгликоля-400, взятых в соотношении 3:1, добавляют 2 г метисазона, тщр.т*льнс перемешивая до полного его растворения.

215. Применение аэрозоля -- 2.1. Аэрозольную форму изатизона и этония применяют с. целью группового ингаляционного лечения рино трахеита и парагриппа-З молодняка крупного рогатого скота и рннопневмонии лошадей.

216. Ингаляционное лечение больных животных проводят в герметизированных'камерах размером от 1С до 50 и более кубометров из расчета по 1,5-2,0 м3 на одно животное, > '

217. Высоко дисперсные аэрозоли C5-I5 мкм) создаются при помощи САГ-1 с обеспечением давления от компрессора не менее 4-5 атмосфер.24. .Рабочий раствор распыляют из расчета на I м3 камеры для лечения жеребят 20 мл,"-телят - 25 мл.

218. Аэрозольной ингаляции телят и жеребят подвергают один раз в супит в течеплз -1-6 дней подряд;: Дрододшатеяиюсть одного сеанса•ингаляции аэрозоля 50 минут. При необходимости курс' лечения продлевают до 10-12 дней. 'к.

219. При аэрозольном лечении животных необходимо соблюдать меры личной профилактики и работать в респираторах,защитных очках, резиновых перчатках и спецодежде. Обслуживающий персонал не должен находиться в помещении во время лечения животных аэрозолем.

220. Временное наставление разработано Всесоюзным НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р.Коваленко.

221. Одобрено Ветеринарным фармакологическим Советом 25 мая 1988 г.Q