Фармако-токсикологические свойства и применение изатония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Терехов, Герман Николаевич

  • Терехов, Герман Николаевич
  • кандидат ветеринарных науккандидат ветеринарных наук
  • 2002, КраснодарКраснодар
  • Специальность ВАК РФ16.00.04
  • Количество страниц 151
Терехов, Герман Николаевич. Фармако-токсикологические свойства и применение изатония: дис. кандидат ветеринарных наук: 16.00.04 - Ветеринарная фармакология с токсикологией. Краснодар. 2002. 151 с.

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Терехов, Герман Николаевич

1. ВВЕДЕНИЕ.—.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Применение химиотерапевтических средств в ветеринарии.

2.2. Пути предупреждения развития резистентности микроорганизмов к антимикробным лекарствам в ветеринарии.

2.3. Перспективы использования производных тиосемикарбазона в химиотерапии.

2.4. Применение четвертичных аммониевых соединений в ветеринарии.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Физико-химическая характеристика изотония.49 v

4.2. Специфическая активность изотония.

4.2.1. Антимикробное действие.

4.2.2. Развитие резистентности микроорганизмов к изатонию.

4.2.3. Антимикотическое действие.

4.2.4. Противовирусное действие.

4.3. Токсические свойства изатония.

4.4. Фармакология препарата.

4.4.1. Фармакокинетика препарата.

4.4.2. Фармакодинамика препарата.

4.5. Лечебно-профилактическая эффективность изотония при заболеваниях животных и птиц.

4.5.1. Разработка оптимальных параметров применения.

4.5.2. Эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях.

4.5.3. Эффективность при заболеваниях дыхательной системы.

4.5.4. Эффективность при эндометрите коров. Ill

4.5.5. Эффективность при смешанной бактериально-вирусной инфекции пушных зверей и пчел.

4.5.6. Результаты производственных испытаний и внедрения изотония в ветеринарии.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Ветеринарная фармакология с токсикологией», 16.00.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и применение изатония»

Актуальность темы. Высокая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, особенно, молодняка, в значительной степени препятствует росту отечественного производства животноводческой продукции. Поэтому улучшение ветеринарного обслуживания животноводства, разработка более эффективных методов и средств профилактики и лечения заболеваний является актуальной задачей для ветеринарной науки и практики (Е.В. Андреев., А.Б. Драгомир, 1978; В.А. Андросов, 1978; Г.П. Бородай, 1981; В.М. Данилевский, 1974; 1985; И.Н. Дегтярева и др., 1981).

Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных показал, что основная роль при этом отводится лекарственной терапии и профилактике, позволяющей значительно снизить наносимый отрасли экономический ущерб (Е.Ф.

Дымко, 1992; S. McKercher, 1978). Для этого используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны (М.А. Амирбеков и др, 1985; И.И. Гла-денко и др., 1977, Ю.В. Головизнин, 1980; А. Жамантаев и др, 1980; С.П. Кача-нова, 1979; В.Ф. Ковалев и др, 1988; A.Z. Aronson, 1980; М. Brumfitt, 1979; Y.M. Conzelman, 1980; Z. Larson, 1980). Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности после многократного пассажи-рования и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы патогенных возбудителей болезней, инфицируя животных и птицу, существенно затрудняют их профилактику и терапию (С.Е.Агроншс, 1976, В.А. Антипов, 1978; Б.В. Вио-лин, 1988; ЕД Дымко, 1992, В.Е. Завьянцев, 1977; B.C. Зуева 1970; М.Т. Коня- !/ ев и др., 1979; М.Н. Лебедева, С.Д. Водопаева, 1972; В.М. Подкопаев и др., 1977; Э.А. Светоч, М.К. Жунусов, 1975; Е.Т. Тришкина, 1975; R.C. Auderson et al., 1975; R.Benveniste, J.Davis, 1973; W.H. Chang, G.R.Carter, 1975; W.E. Clapper etal., 1956). 5

В условиях интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной одновременно условно-патогенными микроорганизмами, вирусами и грибами. Болезни чаще имеют общую симптоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом действия, обладающим антимикробной, противовирусной и противогрибной активностью (С.М. Навашин, И.П. Фомина, 1982).

Учитывая перспективность химиотерапевтического направления в проблеме лечения и профилактики таких заболеваний, целесообразно создание препаратов на основе высокоэффективных компонентов из различных классов соединений, а также средств сочетанной фармакодинамики (С.М.Кузнецова, 1983).

Интенсивный поиск таких лекарственных препаратов ведется среди органических соединений триазола и тиосемикарбазонов и других (А.И. Потопаль-ский, JI.B. Лозюк, А.Н. Миролюбоваи др., 1991, Ф.Д. Онищук, 2000).

Наиболее перспективными оказались производные (3 - тиосемикарбазонов (JI.B. Лозюк, Ф.Д. Онищук, 1997), и, в частности, новый препарат, обладающий высокой антивирусной и антимикробной активностью изатоний, основное действующее вещество которого метисазон (R.A. Rao et al, 1966; Ф.Д. Онищук, 2000).

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования является разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии нового химиотерапевтического препарата изатоний для лечения и профилактики заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы. Он является препаративной формой производного тиосемикарбазона - метисазона (марбора-на). Для реализации этой цели были поставлены задачи:

1. Разработать состав и изучить биологическую активность изотония в отношении основных возбудителей отдельных заболеваний животных и птицы;

2. Определить наиболее специфические токсикологические и фармакологические свойства препарата;

3. Разработать показания и параметры применения изотония, установить его лечебно - профилактическую эффективность при отдельных заболеваниях животных и птицы.

4. Разработать нормативно-техническую документацию на его использование в целях внедрения в практику ветеринарии и животноводства.

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложен новый препарат, являющийся представителем тиосемикарбозона, изучена его биологическая активность и, в частности, антимикробная, антигрибная и противовирусная в соответствии с требованиями Ветфармбиосовета Департамента ветеринарии МС РФ, определены их основные фармако-токсикологические характеристики; отработаны показания к применению, оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваниях животных.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложен новый оригинальный препарат йзатбний, обладающий высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде заболеваний животных и птицы.

Практическая ценность изотония подтверждается положительными ре-; зультатами в широких производственных испытаниях и Временным наставлением по применению изотония в ветеринарии, одобренным Ветфармбиосоветом и утвержденным Департаментом ветеринарии МСХ РФ в установленном порядке.

Внедрение результатов исследований. Производство нового отечественного препарата изатоний освоено АО «Биостим» (г. Сочи).

В условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Северного Кавказа обеспечено их применение в качестве высокоэффективного лечебно-профилактического средства.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

На заседании Ветфармбиосовета Департамента ветеринарии МСХ РФ.

На научно-практической конференции г. Воронеж, 2000.

На заседаниях Ученого Совета Краснодарской НИВИ по итогам научно-исследовательской работы за 1997-1998 гг.

На производственных совещаниях ветеринарных специалистов Краснодарского края в 1998-2000 г.

На защиту выносятся: /

- результаты исследований биологической активности препарата изатоний;

- результаты его фармако-токсикологических исследований;

- результаты разработки показаний к применению и изучение лечебно -профилактической эффективности изатония при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы;

- практические предложения по применению и внедрению изатония в ветеринарную практику.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 4 научных статьях. 8

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Похожие диссертационные работы по специальности «Ветеринарная фармакология с токсикологией», 16.00.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Терехов, Герман Николаевич

6. ВЫВОДЫ

1. Препарату/изатоний представляет собой комплексные препараты новых классов химических соединений. Активно действующим веществом изатоний является - метасазон (N-метилазатин В-тиосемикарбазона) производное!7 тиосемикарбазона.

Наряду с этими инградиентами изатоний включает в себя этоний (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) и растворитель, состоящий из 25% раствора ди-метилсульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ-400).

Препарат получают путем последовательно смешивания указанных ин-градиентов в соответствии с технологическими регламентами их производства.

2. Препарат должны соответствовать требованиям технических условий (ТУ) утвержденных в установленном порядке. Контроль качества препарата проводят по физическим показателям (внешний вид, цвет, запах, содержание механических примесей и растворимости), подлинности и количеству составляющих его ингридиентов, кислотности, а также специфической активности и безвредности в тест-дозе для белых мышей.

3. Изатоний обладают выраженной широкого спектра действия микроб- ^ ной активностью по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, клебсиелле, сальмонелле, протею. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к указанным штаммам составляет 28-69 мкг/мл.

4. Препараты обладают специфической противовирусной активностью в отношении вирусов оспы кроликов, при профилактике осповакцинального процесса у кроликов в дозе 2,5-5,0 мг/л. Защитное действие препарата в этом случае проявлялось в 47-69% случаев.

5. Изатоний является малотоксичным препаратом для лабораторных и сельскохозяйственных животных и птицы. Его ЛД50 для белых мышей при внутреннем введении составляет 2000 мг/кг массы тела.

126

При длительном многократном введении изатония в оптимальных и трехкратных терапевтических, а также субтоксических дозах, они не оказывают выраженного токсического влияния на организм животных, в том числе, морфо-функпиональных изменений систем органов и тканей, процессы пищеварения и мочеотделения, функции печени. зирующего действия.

6. Изатоний проявляют разностороннюю фармакологическую активность, наряду с выраженным антимикробным, антивирусным и фунгицидным действием оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Препараты наряду с этим активируют обмен белков

7. Фармакокинетика препарата характеризуется быстрым всасыванием в организм их активно действующих веществ после внутреннего и аэрозольного IX применения, распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением в течение 24 часов из органов и тканей, в основном, с мочей.

8. Изатоний является эффективным этиопатогенетическим средством при различных заболеваниях органов пищеварения, дыхания, акушерско-гинекологической патологии, а также других инфекций (в том числе и смешанных) сельскохозяйственных животных и птицы.

Изатоний показан для профилактики и лечения диарейных заболеваний животных и птицы. Эффективен для профилактики диспепсии телят (в 80% случаев), гастроэнтерите поросят (82-92%), гастроэнтерите птицы (перепелов и цыплят) - 98 % колибактериозе телят (94%) и поросят (86,7%).

При лечении диспепсии телят он проявил в 92% лечебное действие. При гастроэнтерите поросят оно составило 93%. Терапевтическая эффективность при гастроэнтервде перепелов 96% а у цыплят равнялась 94%.

При лечении парагриппа 3 изатоний проявил 93% лечебную эффективность после 4-7 сеансов аэрозольного применения.

Эффективность лечения эндометритов коров изатонием составила 94%.

Препараты не проявляют эмбриотоксического, тератогенного и аллер, „

127

9. Назначение препаратов больным животным способствует улучшению \ч// роста животных в среднем на 8-44%, их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков заболевания, отдельных морфо-иммунобиохимических показателей крови.

Применение препаратов при заболеваниях животных и птицы экономически выгодно, его экономическая эффективность составляет от 3 до 8 рублей на 1 рубль затрат.

10. Промышленное производство изатоний осуществляет АО «Био-стим» г. Сочи. Положительные результаты широких производственных испытаний позволили широко внедрить препарат в практику животноводства и ветеринарии Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа в соответствии с Наставлении по их применению, утвержденными в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

128

7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется новый отечественный препарат комплексного действия изатоний для профилактики и лечения заболеваний животных и птицы инфекционного и незаразного происхождения.

Применение изатония проводится в соответствии с Временным наставлением по применению № 432-3 от 31 января 1989 года, утвержденным в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

129

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы в животноводстве страны возрастает роль и значение новых смешанных инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов и их совместным участием в патологическом процессе. Болезни чаще имеют общую симптоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противогрибной активностью (На-вашин С.М., Фомина И.П., 1982).

В связи с этим, является перспективным разработка лечебно-профилактических препаратов, обладающих комплексной фармакодинамикой, и в частности, проявляющих одновременно антимикробное, противовирусное, фунги-цидное и противовоспалительное действие. К числу таких препаратов относятся органические соединения тиосемикарбазонового ряда, триазола, неприродных нуклеозидов, производных бензимидазола, циклических аминов (Потопальский А.И., Лозюк Л.В., 1996; Ф.Д. Онищук, 2000).

Наиболее перспективными оказались производные (3 - тиосемикарбазонов конденсированных гетероциклов (Л.В. Лозюк, Ф.Д. Онищук, 1997; Ф.Д. Онищук и др., 1999).

Наряду с этим широкое применние в ветеринарии и медицине нашли би-четвертичные соединения аммония (этоний, тионий, додецоний и др.), обладающих одновременно антимикробной активностью и моющими свойствами (В,П. Денисенко, 1972). Указанные препараты в сочетании друг с другом проявляют синергическое действие (Ф.Д. Онищук, 2001)

117

Изатоний получают путем последовательного растворения метисазона (N-метилизатинтиосемикарбазон) и этония (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) поверхностно активного вещества в растворителе - 25% растворе диметил-сульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ) - 400.

При изучении биологической активности изатония установлено, что препарат обладает выраженными антимикробными свойствами по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, сальмонеллам, стрептококку и менее активен к протею, значительным противовирусным действием по отношению к вирусу возбудителю оспы кроликов, а также вирусу гриппа А, вирусу инфекционного ларинготрахеита кур и др. (Ф.Д. Онищук, 2000)

Наряду с этим препарат обладает фунгицидным действием против целого ряда грибов - возбудителей микозов и дерматомикозов.

Антимикробная активность этония в отношении указанных штаммов проявлялась в концентрации 125-250 мкг/мл.

Антимикробная активность изатония была достаточно высокой, в то время как отдельно взятые составляющие его компоненты, были низкоактивными. Это свидетельствует об усилении активности препарата при сочетанном использовании его инградиентов и синергизме их действия.

Штаммы микроорганизмов при воздействии на них изатония, медленнее чем к другим препаратам (ампицилин, левомицетин) привыкают к изатонию. При изучении развития устойчивости золотистого стафилококка, кишечной палочки и сальмонеллы, установлено, что только полевой штамм кишечной палочки E.coli 51к смог выработать устойчивость штаммов, но тем не менее, чувствительность оставалась достаточно высокой. В то же время привыкание к ампицилину и левомицетину у отдельных штаммов стафилококка и кишечной палочки вырабатывалась к 10-15 пассажу, у сальмонеллы - к 10-му.

В экспериментах при изучении специфической противовирусной активности изатония в опытах на модели осповакцинального процесса у кроликов уста

118 новлено защитное действие препарата при его профилактическом применении при воздействии концентрации вещества 1,25, 2,5 и 5 мг/л.

При этом отмечено торможение развития процесса независимо от способа применения препарата. Пустулы образовывались лишь к 6-7 дню, мелкие подсыхали на 9-й день, а к 10 дню, образовавшиеся корочки отпадали. Интенсивность кожных поражений по отношению к контролю составляла лишь 40,7%.

Аналогичные результаты были получены и при применении препаратов методом аппликаций. В контрольной группе (без применений препарата) отмечалась 100% интенсивность кожных поражений, их размеры составляли в среднем 128,1 мм, клинически проявления регистрировали уже на 9-й день опыта, отпадение же корочек происходило на 12-й день эксперимента. Под воздействием изатонием повышалось содержание эритроцитов и происходила нормали-у зация количества лейкоцитов. При этом побочных явлений, в результате применения препарата не отмечено.

Токсикологическими исследованиями на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птице установлено, что изатоний является малотоксичным препаратом.

При внутреннем назначении больным мышам и крысам оказался малотоксичным препаратом. Его ЛД50 составила соответственно 3750-3950 мг/кг массы и 10000 мг/кг. Испытание препарата на телятах также подтвердили его малую токсичность. При этом летальная доза вызывающая гибель 50% телят при внутреннем применении составила 12500 мг/кг массы.

ЛД50 для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 1200, а белых крыс 2000 мг/кг.

Клиническая картина отравления животных сопровождалась угнетением общего состояния, одышкой и остановкой дыхания. Паталогоанатомическая картина павших животных характеризовалась отеком внутренних органов.

Длительное многократное назначение препаратов внутрь, внутрибрю-^' шинно и аэрозольно в терапевтических и субтоксических дозах не оказывает

119 выраженного токсического влияния. На протяжении всего срока эксперимента животные и птица оставались подвижными, с сохраненным аппетитом и удовлетворительным общим состоянием. Колебания температуры тела, пульса, и частота дыхания как у опытных, так и у контрольных животных были схожими и оставались в пределах физиологических границ на протяжении всего срока эксперимента. При этом нарушений функциональной деятельности органов центральной нервной системы, сосудистой системы, периферических нервных структур не происходит. Не отмечается серьезных отклонений и основных мор-фобиохимических показателей периферической крови.

Препарат не влияет отрицательно на красное и белое костномозговое кроветворение и лимфопоэз, что свидетельствует об отстутствии их гемотоксиче-ского действия.

Процессы пищеварения и мочеотделения под влиянием различных доз изатония протекали нормально и существенно не отличались от таковых контрольных животных. При этом различий физико-химического состава фекалий и мочи у опытных и контрольных животных не установлено. Эти показатели были характерными для данного вида животных.

Результаты проведенных исследований показали также на отсутствие нарушений протеино-синтетической, пигмент- и ферментообразующей функции печени. Так, количественное содержание билирубина, грубодисперсных белков сыворотки крови, ферментов АлАТ и АсАТ у телят опытной и контрольной групп было одинаковым.

Взвешиванием внутренних органов (сердца, печень, почки, тонкий и толстый кишечник) установлено, что средняя масса опытных животных существенно не отличалась от таковых животных контрольной группы с незначительным увеличением массы печени и кишечника.

Длительное назначение препарата беременным животным не влияло отрицательно на течение беременности и процесса оплодотворения, в т.ч. на эмбриональное развитие и в постнатальный период жизни плодов.

120

Воспроизведением у кроликов с помощью препаратов местной аллергической реакции методом спецификационного теста и анафилактического шока не установлено его аллергизирующего действия.

При вскрытии и наружном осмотре животных убитых после применения им препаратов, не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали изменений их структуры, что свидетельствует об отсутствии токсического действия на органы и ткани животных.

Фармакологическими исследованиями показано, что фармакодинами- ка препаратов обусловлена выраженной антимикробной, антивирусной и противо-грибной активностью, а также положительным влиянием на отдельные механизмы общей не специфической резистентности. Препараты, проявляют определенное противовоспалительное действие, которое выражается в предупреждении или уменьшении воспалительного отека, некоторого снижения проницаемости кровеносных сосудов, а также стимуляцию регенеративных процессов в форме активизации лимфо-гистиоцитарных клеток, ускорение заживления раневого процесса.

Фармакокинетика препарата характеризуется быстрым всасыванием в желудочно-кишечном тракте и после аэрозольного применения распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением из организма. При этом основная масса активно-действующего вещества (метисазон) выводится с мочей в первые 3-6 часов. Через 12 часов в органах и тканях обнаруживаются их следы, а через 24 часа они выводится полностью.

Многочисленными клиническими испытаниями установлено, что препарат обладает выраженной лечебной и профилактической активностью при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы.

Отработанные в предварительных экспериментах, с учетом терапевтической и экономической эффективности и токсических свойств изатония установлено, что оптимальная терапевтическая доза препаратов является 1,5-2 мл на 10

121 кг массы при двукратном ежедневном внутреннем назначении до выздоровления, а профилактическая - 1 мл на 10 кг массы тела животного при однократном ежедневном его назначении в течение от 2 до 10 дней при разных показаниях.

Профилактическая эффективность изатония при диспепсии и гастроэнтерите телят составила 80%, а при гастроэнтерите поросят - 92%, гастроэнтерите птицы (перепелов и цыплят) - 89-96% и гастроэнтерите норок - 95%. При сравнении препарата с другими лекарственными средствами его действие было выше.

В результате проведенных исследований на перепелах установлено, что при применении изотония с 1 дня выращивания с профилактической целью сохранность перепелов составила 98,7%, в отрицательном контроле только 69%. Лечебная эффективность при гастроэнтеритах препарата равнялась 92%. Эффективность препарата изатоний при профилактике колибактериоза у перепелят составляла 96%. Привесы птицы, на период формирования маточного поголовья в опытной группе были на 21,7% больше отрицательного контроля и на 8,5% больше, чем в группе где применялась традиционная схема профилактики.

Эффективность препарата изатоний при профилактике колибактериоза телят и поросят также дизентерии поросят и сальмонеллезе цыплят оказалась высокой и составила 87-94%.

Лечебная эффективность препарата при диспепсии телят и гастроэнтеритах поросят составила 92%. Выздоровление больного молодняка наступало на 3-5-й дни лечения. Изатоний обладал высокой эффективностью и при лечении цыплят бройлеров, которая составила 94%.

Изатоний был эффективным при респираторных заболеваниях молодняка крупного рогатого скота (бронхопневмонии и парагриппа-3). Так, при ингаляционном назначении препарата при парагриппе-3 и бронхопневмонии, его лечебное действие составило 93%.

122

Применение препарата в акушерско-гинекологической практике при эндометрите коров было положительным и составило при эндометрите 91-96%.

Испытания препарата в качестве лечебного средства при смешанной бактериальной инфекции норок (пастереллез, сальмонелл ез, энтеротоксемия) показали его высокую лечебную эффективность, составившую 95,9%.

При смешанной же инфекции пчел препарат оказался эффективным в 9398,2% случаев.

Назначение препарата больным и здоровым животным и птице с целью профилактики и лечения заболеваний способствовало улучшению их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков того или иного заболевания, нормализации функций пораженных систем и органов, снижению процента заболеваемости и отхода, лучшему росту и развитию животных и птиц. При этом пробочных явлений от применения препарата, как больным, так и интактным животным не регистрировали.

По всем опытным группам среднесуточный прирост массы тела животных и птицы превосходил показатели контрольных групп в среднем на 8-44%.

Применение; изатоний в профилактических и лечебных целях при самых ' различных заболеваниях отмечено положительное влияние его на кровь, при этом отмечено его положительное действие на различные морфо-иммуно-биохимические показатели, в том числе на эритрогемопоэз, в отдельных сериях опытов показатели белкового обмена и, в частности, общего белка и у-глобулиновой фракции сыворотки крови, а также усиления фагоцитоза микроорганизмов нейтрофилами и увеличение числа фагоцитирующих лейкоцитов.

В результате комиссионных клинических испытаний лечебно-профилактической эффективности изатония проведенных в условиях целого ряда животноводческих и птицеводческих хозяйств Тбилисского, Тимашевского и других районов Краснодарского края, Ставропольского края и других регионов

123 страны подтверждена высокая эффективность препаратов в различных показа- > ниях.

Кроме того показано высокое лечебное и профилактическое действие препаратов при других желудочно-кишечных, респираторных, хирургических и L акушерско-гинекологических заболеваниях крупного рогатого скота, свиней, пушных и мелких животных, пчел по сравнению с препаратами сравнения и негативным контролем.

При этом препараты способствовали быстрому улучшению общего со- V---стояния и аппетита животных, исчезновению клинических признаков заболевания, восстановлению продуктивности животных, повышению их резистентности, ускорению роста и развития.

При этом каких-либо побочных и токсических явлений препараты не оказывали.

Применение изатония экономически выгодно. Экономическая эффективность их использования при различных заболеваниях животных составляет от 3 до 8 рублей на один рубль затрат.

Промышленное производство препаратов осуществляется АО «Биостим» г. Сочи.

Широкие производственные испытания проведенные в условиях животноводческих и птицеводческих хозяйств Краснодарского и Ставропольского краев, Ростовской области и других регионов Северного Кавказа подтвердили их высокую эффективность при различных заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы. При этом лечебно-профилактическая эффективность препаратов, в основном, совпала с результатами экспериментальных испытаний.

Применение изатония регламентируется Наставлениями по его применению, утвержденного в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ №432-3.

Таким образом, препараты изатоний являются малотоксичными и эффективными средством, обладающим разносторонним фармакологическим дейст

124 вием в том числе, комплексной антимикробной, противовирусной и антигрибной активностью с высокой лечебно-профилактической эффективностью при многих заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы различной этиологии.

125

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Терехов, Герман Николаевич, 2002 год

1. Ананьев П.Н. Тиосемикарбазоны. М.: Медицина, 1954. - С.128-134.

2. Андреев Е.В., Драгомир А.Б. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. Кишинев: Карта Молдовянские, 1978. - 128 с.

3. Андросов В.А. О респираторном заболевании телят // В кн.: Меры профилактики и борьбы с болезнями молодняка в производственных условиях / Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции. Минск. - 1978.-С. 143-144.

4. Антипенко В.П., Красильников А.П. Чувствительность к антибиотикам энте-робактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями // Антибиотики. 1982. - № 6. - С.450-455.

5. Антипов В.А. Чувствительность энтеробактерий к антибиотикам // Эпидемиология и профилактика кишечных инфекций. Таллин. - 1978. - С.346.

6. Антипов В.А., Неизадим Г.В. и др. Окислительно-восстановительные реакции диоксидина// Хим.-фарм.журнал. 1979. - Т.13 - 9. - С.5-8.

7. Антипов В.А., Шахов А.Г. Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят // Сельское хозяйство за рубежом. 1979. 6. -С.42-46.

8. Антипов В.А.,Моргунов В.И.Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва, 1996.1.. Афиниченов Г.Е., Панарик Е.Ф. Антимикробные политры. С-П, 1995.130

9. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубкова Т.С. и др. Результаты клинического испытания нового антибактериального препарата диоксидина // Клиническая медицина. 1973. - 5 - С.80-83.

10. Ашбель С.И. и др. О терапевтической эффективности хиноксидина при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях внутренних органов. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. 1974. - С.30-31.

11. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дуборкова Т.С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974.-С.22-23.

12. Ашбель С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин // Всесоюзный симпозиум "Новые антибактериальные средства. -М.- 1978.-С.7-9.

13. Бекбергенов Б.М.,АлтиповА.В.,Даниэльянц Э.В.и др. Клинико-эксперимен-тальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие // Антибиотики. -1982.-Т.27.-5.-с.349-352.

14. Белоусов Ю.Б., Ефременков О.В., Соколов А.В., Тименкова И.Ф. Значение фторхинолонов в лечении пневмоний у пожилых. Антибиотики и химиотерапия, 199, 44, 12.

15. Бессарабов Б.Ф. // Птицеводство. 1974. - № 2. - С.45-47. V

16. Бессарабов Б.Ф. // Птицеводство. 1974. - № 6. - С.43-45. V

17. Бессарабов Б.Ф. Болезни кур. М.: Россельхоиздат. - 1974. - 180 с.

18. Бессарабов Б.Ф., Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н. и др. Перспективы целенаправленного синтеза биологически активных веществ. Тез.докл. Всесо-юз.науч.конф., Львов, 21-22 мая. 1973, с.24-25.

19. Бондарев В.И., Пискарев Н.А, Гавилевский Ю.М. и др. // Профилактические прививки и их влияние на детский организм. 1972. - С. 102-103.

20. Бородай Г.П. Профилактика респираторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Киев, Укр. НИИНТИ, - 1978. - 18 с.131

21. Веремей Э.И., Жолперович M.J1. Современные взляды на антибиотико-терапию больных животных // Ветеринария. 1999, № 1. - с.43-46.

22. Виолин Б.В. Комплексный антибактериальный препарат палехин // Авто-реф. дисс. канд.вет.наук. - М. - 1988. - 20 с.

23. Гадаскина И.Д. Токсикология поверхностно-активных веществ. В кн.: Материалы научной сессии по токсикологии высокомолекулярных соединений. М. -Л., 1961. С.33-34.

24. Ганиткевич Я.В. Вивчення физиологичнои дии поверхнево акгтивных речо-вин. Физиол.журн. - 1976, 22, № 4. - С.554-560.

25. Ганиткевич Я.В. Изменение механических свойств эритроцитарных мембран при взаимодействии с ПАВ. В кн.: Молекулярная генетика и биофизика. Киев. Изд-во Киев гос.ун-та. - 1978, вып.З. - С.60-66.

26. Головкин В.О., Дуева О.В., Стец В.Р. та инши. Особливости фармакокине-тики препарату Е при експериментальному гострому гепатита. Фармац.журн., 1989. № 6.

27. Голышенков П.П. Рекомендации по комплексной терапии и профилактике желудочно-кишечных заболеваниях телят с использованием лекарственных трав. Саранск: Мордов. Кн.изд-во, 1983. - 120 с.

28. Гудзь О.В. Влияние этония на процесс дегидрирования метаболитов цикла трикарбоновых кислот культурами E.coli и Pseudomonas aeruqinosa. Микро-биол.журнл. - 1985, т.47, № 2. - С.60-63.

29. Дегтярева И.Н., Фадеева Н.И. и др. Влияние диоксидина на синтез ДНК и

30. Егоров A.M., Сазыкин Ю.О.Антибиотики и химиотерапия, 2000,45,12, 5-14

31. Жамантаев А., Кулавский Г.П. Антимикробные препараты при респираторных болезнях телят // Ветеринария. 1980. - № 10, - С.48-49.

32. Жарова В.Я., Полякова В.Н. Определение метисазона в органах и тканях сельскохозяйственных животных методом тонкослойной хроматографии // Ветеринария. 1986. № 3. - С.61-62.

33. Завьянцев В.Е. Влияние антибиотиков на образование лекарственно устойчивых штаммов E.coli // Автореф. дис.кан.вет.наук. М. - 1977. - 20 с.

34. Зинченко Т.А., Рудзит Э.А. и др. Применение комбинации диоксидина с гентамицином при пиелонеффите у крыс, вызванном синегнойной палочкой. // Фармакология и токсикология. 1982. - т.44. - № 3. - С.330-334.

35. Зубов Л.А.,Богданов Ю.М.Современные проблемы антибиотикорезистент-ности в педиатрической клинике//Антибиотики и химиотерапия. 1998; 43, 4: 43-49.

36. Зуева B.C., Линевич Ю.Г., Отман Л.С. Передача внехромосомной устойчивости у стафилококков в организме экспериментальных животных и влияние на этот процесс неомицина // Антибиотики. 1970. - № 10. - С.452-454.

37. Ильенко В.И., Платонов В.Г. // Сов.-фр.симп. "Профилактика и лечение гриппа". Ленинград, дек. 1975, № 1. - 1976. - с.192-201.134

38. Иоффе И.С., Томчин А.Б., Добрего В.А. и др. // Хим.-фармац.журнал. 1973, № 7. - С.7-13.

39. Исхаков 0.3. и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М. Россельхозиздат. 1984.

40. Кабиев O.K., Курамшина М.Г. /Изв. АН Каз ССР. Сер.медицина и физиология. 1958, № 1. - С.76-81.

41. Кавкало Д.Н. Лечение гнойных ран этонием. Клиническая хирургия. -1984, № 1. - С.47-49.

42. Капцова Т.И., Маренникова С.С. // 1967. Вып. 11, № 6. - с.554-566. ^

43. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Рус.иммунол.журн. 1997; 1: 88-91.

44. Ковалев В.Ф., Волков И., Виолин Б.В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1988. - 223 с.135

45. Ковтуняк J1.A., Бодяковская Л.Г. Влияние этония на содержание РНК и ДНК и активность РНК и ДНКазы в печени белых крыс. Фармакология и токсикология. - 1972, т.35, № 1. - С.44-46.

46. Кранчев А.К. // Фармакология и химия. 1965. - С.163-164.

47. Кривошеин Ю.С., Скуратович А.А., Тышкевич П.В., Рудько А.П. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимиркобных ПАВ. Антибиотики. 1984, т.29,№ 7,-с.519-527.

48. Кучер В.И. Антибактериальное действие и химиотерапевтическая активность этония при стафилококковой инфекции (Экспер.исследование). Авто-реф. дисс. на соискание уч.степени канд.мед.наук. Черновцы. -1971.

49. Кучер В.И. Влияние этония на стафилококковый токсин в опытах in vitro. Фармакология и токсикология. 1971. - т.34, № 3. - С.348-350.

50. Кучер В.И., Истратова Л.С. К вопросу о сочетании пенициллина с этонием. Антибиотики. 1972. - т. 17, № 11. - С.1011-1013.

51. Кузнецова С.М. Комбинированная антибиотикотерапия // антибиотики. -1983. -№2. -С.19-33.

52. Кузнецова С.М. Меропенем. Антибиотики и химиотерапия. 1998,43,1, 34-42

53. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф., Одинцов И.Н. и др. Местное применение диоксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина, 1974. - С.24.

54. Лебедева М.Н., Водопаева С.Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. М.: Медицина, 1972. - с. 14-76.136

55. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Хиноксидин и диоксидин в схеме антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина.-1974.- с.15-16.

56. Лившиц А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Сборник трудов ВНИИХФИ. 1976. - вып.5. - С.103-105.

57. Литвин В.П. Этоний в ветеринарной практике / Ветеринария, 1985, № 3. -С.59-60.

58. Литчфилд, Уилкиксон /Цит.по: Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - С. 152-155.

59. Лозюк Л.В. // Микробиол журн. 1974. - 36.вып.2. - С.224-229.

60. Лозюк Л.В., Потопальский А.И., Урин А.И. и др. /Теория и практика химиотерапии вирусных инфекций. Минск. ноябрь 1974. - С. 119-125.

61. Лозюк Л.В. // Иммунология опухолей. Киев, 1975. - С.172-173.

62. Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н. // VI съезд Укр.микробиол. О-ва. Киев: На-,ук думка, 1984. - С.206-207.

63. Лозюк Л.В., Миролюбова А.Н., Устянич В.П. и др. Научные основы повышения продуктивности с.-х. животных. М.:МВА - февраль, 1987.-С.78-80.

64. Макеева О.О. Тиосемикарбазоны. М.: Медицина, 1954. - С.76-87.

65. Машковский М.Д.Лекарственные средства.-Ч.2.-М.:Медицина, 1987. -557 с.91: Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. Медицина. - 1993. - т.2. 1. С. 254-260.

66. Мирошниченко В.П., Антипов В.А., Онищук Ф.Д. Лекарственный препарат при выращивании птицы /Материалы научнопроизводственной конференции:137

67. Актуальные вопросы профилактики и лечения заболеваний с/х и дом. животных. г. Махачкала, 1998.

68. Мирошниченко В.П., Оншцук Ф.Д. Лечебная эффективность препарата лозеваль при респираторных заболеваниях молодняка КРС / Труды Кубанского агроуинверситета. 1999, с. 102.

69. Мохов О.И. Клинические исследования фармакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов. Антибиотики и химиотерапия, 1996, 44, ч; 4.15.

70. Муравьев И.А., Кадьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978. - С.5-102

71. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982. -496 с.

72. Навашин С.М., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве / Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. М., 1987. - С.3-4.

73. Нечаева Л.А., Ковалев В.Ф., Убашев А.У. и др. Чувствительность к антибиотикам эшерихий и сальмонелл, выделенных из животных в различных зонах страны / Сборник науч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. М. - 1981. - С.62-66.

74. Никитин А.В. Антибиотики и макроорганизм. Антибиотики и химиотерапия. 1999,44, 12; 34-42.

75. Носаченко Р.В., Черенис А.И., Беленичев И.Ф. Опыт клинического применения лекарственной формы раствора тиотриазолина и димексида при травматической болезни. Там же 348-351.138

76. Олейник И.И. и др. Антибактериальные препараты против неспорообра-зующих анаэробных бактерий // Антибиотики. 1984. - С.619-628.

77. Онищук Ф.Д., Мирошниченко В.П. Лозеваль при лечении инфекционных заболеваний пушных зверей. Ставрополь "Вестник ветеринарии" 1998. 11. 5/98. С.66-69.

78. Онищук Ф.Д. Фармако-токсикологическое обоснование применения производных тиосемикарбазона и триазола в ветеринарии. Дисс.на со-иск.уч.степени доктора биологических наук. Краснодар, 2000.

79. Онищук Ф.Д., Домбровская И.В., Мирошниченко В.П. Антигрибное действие противовирусных препаратов изатизон и лозеваль. Информ .листок № 137 -99.1999.

80. Падейская Е.Н., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-Ы-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях И Фармакология и токсикология. 1966. - № 6.- С.617.

81. Падейская Е.Н., Березина Е.К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонеллеза мышей диоксидином // Антибиотики. 1972. - № 3. -С.212-218.

82. Падейская Е.Н., Кутчак С.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном Kl.pneumoniae // Новые антибактериальные препараты. М. - 1974. - С. 12-13.

83. Падейская Е.Н., Тюрин И.И., Першин Г.Н. Субмикроскопические изменения в клетках E.coli u St.aureus под влиянием диоксидина. Фармакология и токсикология. 1974. - № 1. - С.80.

84. Падейская Е.Н. Поиски новых химиотерапевтических препаратов в ряду производных хиноксалина их N-окисей // Сб.трудов ВНИВИХФИ. м. - 1976.- вып.5. С.89-102.

85. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспесс информация. -М.- 1977.-№9.-С.14-26.139

86. Падейская Е.Н. Диоксидин. М., 1978. - 32 с.

87. Падейская Е.Н. Антимикробный препарат широкого спектра действия -ломефлоксацин (Максиквин). Итоги 10 летнего применения в клиниках России . Антибиотики и химиотерапия. 2000, 42, 11; 40-44.

88. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Химия и медицина . 4.6. Химиотерапия. -М.: Медгиз, 1956. - С.227-229.

89. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Итоги науки, фармакологии и токсикологии, проблемы химиотерапии. М.: Медицина. 1967. - С.144-188.

90. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Химиотерапия вирусных инфекций. М.: Медицина, 1973. - 142 с.

91. Першин Г.Н., Богданова Н.Г. Химия и медицина. Химиотерапия, М., Медгиз, 1956, с.227-229.

92. Поливода С.Н. Отчет о клинических испытаниях препарата "тиотри-азолин" у больных постинфарктной стенокардией (Представлен в Фармакологический комитет). Запорожзье, 1993.

93. Полоз Д.Д., Жарова В.Я., Корев К.П., Денисенко В.П., Лозюк Л.В., Пото-палський А.И. А.с. СССР, 1987, № 1334418А. Препарат для лечения респираторных болезней.

94. Полоз Д.Д., Жарова В .Я., Юров К.П., Денисенко В.П., Лозюк Л.В., Пото-пальский А.И. А.с. № 1334418А, 1987. Применение противовирусного препарата изатизона в сочетании с поверхностно-активными веществами.

95. Порушила А.Е. Возраст и индивидуальные особенности продукции интерферона: Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 1971. № 8. - 22 с.

96. Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алек-сеенок А .Я., Кит В.И. А.С. СССР, 1982 № 1088169, А 61 К 31/175. Препарат и способ борьбы с вирусными заболеваниями животных.

97. Потопальский А.И., Лозюк Л.В., Бессарабов Б.Ф., Миролюбова А.Н., Алек-сеенок А.Я., Кит В.И. А.с. 1088169 СССР, МКИ А 61 К 31/175. Открытия изобретения, 1984. № 15.

98. Потопальский А.И., Лозюк Л.В. Противовирусный, противоопухолевый препарат изатизон. Киев, Наукова думка. 1996. - 105 с.

99. Сазыкин Ю.О. и др. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43; 6., 24-26

100. Сазыкин Ю.О. Швец А.В., Иванов В.П. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998,43, 8; 36-40.

101. Светоч Э.А., Жунусов М.К. Множественная лекарственная устойчивость бактерий и пути рационального применения антибиотиков в ветеринарной практике // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. 1975. - № 4. -С.74-77.

102. Сидоренко С.В. Есть ли будущее у антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 1; 3-7.

103. Сидоренко С.В. Происхождение, эволюция и клиническое значение анти-биотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1999; 44:2. 37-42.

104. Скопинская С.Н., Бирюзова В.И., Таптыкова С.Д. Характеристика мембран Micrococcus lysodeikticns в зависимости от фазы развития культуры клеток. -Микробиология. 1972. - 41 с.

105. Скопинская С.Н. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis Автореф.дис.канд.биол.наук. - М. - 1983. -24 с.141

106. Слепцов В.П., Патритий В.К., Бондарь В.Н. Применение этония в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний у детей. Кли-нич.хирургия. - 1981, № 6. - С.78-80.

107. Сологуб В.В., Писько Г.Т., Рожавин М.А. Комбинированное действие этония с антибиотиками на Pseudomonas aeruginosa Антибиотики. - 1982, т.27, № 6. - С. 16-18.

108. Стец В.Р., Мазур И.А., Дунаев В.В. и др. Отчет об экспериментальном изучении безвредности тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье. - 1987.

109. Стец В.Р., Мазур И.А., Дроговоз С.М. и др. Отчет об экспериментальном изучении специфической ранозаживляющей и гепатопротекторной активности тиотриазолина (Представлен в Фармакологический комитет). Запорожье -Харьков. - 1987.

110. Туркевич Н.М., Олейковская Ю.М., Пашкевич А.И., Потопальский А.И., Новицкий В.Н. А.С. 368254 СССР, МКИ С 07 О 43/00 Н.М. // Открытия, изобретения, 1973, № 9 С.92.

111. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. М.: Мир. -1981,- С.733-1436.

112. Филиппов В.А. Изучение действия некоторых четвертичных аммониевых солей, производных гекса-, гептаметилендиамина на внеклеточные кишечные бактериофаги Т-группы. В кн.: Антибиотики.: Здоровья. - 1969. - С. 12-16.

113. Хантимер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении синегнойной и кишечной142палочек /Актуальные проблемы оценки эффективности лекарственных средств. -М. 1981,- ч.111. -С.81-82.

114. Харченко С.Н., Литвин В.П., Писько Г.Т. Антимикробные свойства производных гексаметилендиамина и пиперидина. Микробиол.журн. - 1978, 40, № 1. - С.76-79.

115. Хоменко B.C. и др. Углеводный обмен у петухов при действии фуразоли-донм // Фармакология и токсикология аспекты промышленного животноводства. -М. 1985. - С.48-49.

116. Хусейн Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят // Труды МВА им. К.И. Скрябина. М. - 1986.

117. Хусейн Мохамед А.Р. Лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. -М. 1987.

118. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977. - С.290-345.

119. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков. Клев: Здоровья, 1973. - 332 с.

120. Черномордик А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других хи-миотерапевтических препаратов. Киев: Вища школа, 1977. - С.9-48.

121. Черномордик А.Б. Производные 8-оксихинолина, как химиотерапевтиче-ские средства широкого спектра действия // Клиническая медицина. 1984. -№ 2. - С.133-136.

122. Чернявская М.А., Павлова И.Б. Структурно-функциональное изменение клеток и сферопластов эшерихий при воздействии катионного ПАВ. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунологии. 1983, № 2. - с.62-66.

123. Шевчук И.А., Писько Г.Т., Бариляк И.Р. Изучение тератогенных и эмбрио-^токсических свойств нового поверхностно-активных веществ.Черновцы,1975.

124. Шуклин В.П. Фармако-токсикологические свойства препарата эридин. Диссертация на соискание ученой степени кандидата наук, москва, 1997.143

125. Юсфина Э., Леонтьева 3. Физиологические процессы в животном организме при воздействии синтетических ПАВ. Тез.докл., Черновцы. 1975.

126. Юсфина Э., Леонтьева 3. Механизм действия поверхностно-активных веществ. Тез.докл. "Физиологич. роль поверх.-акт.в-в" Черновцы. 1975.

127. Яковлев С.В. Спирамицин. М., 1997; 72.

128. Яковлев С.В. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 1999, 44, 12; 27-30.

129. Agen С., Danesi R., Blandizzi C.et al. Mfcrolide antidiotics as antiinflammatjryagents: roxithromycin in an unexpected role. Agents Action. 1993, 38: 85-90.i

130. Anderson N., Doane F. // Canad.J.Microdiol. 1972. - 18. - P.229-231.

131. Anderson R.S. The problem and amplication of chloramphenicol resistance in the typhoid bacillus // J. Hyg. 1975. - V.74. - P.289-299.

132. Anderson R., Joone G., Van Rensburg E.J. J Antimicrob Chemother 1988; 22; 923-933.

133. Arora R.R., Sehgal G.Z., Ray S.N. // Commubicalle Dis / 1977/ 9, N 2. - P.134-135.

134. Azhar S., Mohan R.V. Ribonuclease activity of Entamoeba histolitica. Jnl Bacterid., Parasitenk., Infections und Hug., 1975, Abl.l Orig., A 230, N 2. - P.270-278.

135. Baltimore D. // Bact.Res. 1971. - 35, N 3. - P.235-241.

136. Barlow A.J. //Brit. Med.J. 1962. - 1. - 1144 p.168'. Baron P., Binckler C.E. // Sciense. 1963. - 141. - P.1061-1065.

137. Barrett J.F., Hoch J.A.Two-component signal transduction as a targer for microbial anti-infective therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42:29-36.

138. Bauer D.J. // Brit J. Exp. 1961. - 42. - P.201-206.

139. Bauer D.J., Sadler P.W. //Nature. 1961. - 190. - 4782. - P.l 167-1169.

140. Bauer D.J., ApostolovK., Selvay J.W.T. //Ann.N.Y. Acad., Sci. 1970. - 173, N 1. - P.314-319.

141. Benveniste R., Davies J. Proc Natl Acad USA 1973; 70: 2276-2280.144

142. Benveniste R., Davis J. Mechanism of antibiotic resistence in bacteria // Ann. Rev Bichem. 1973. - V.42. - P.471-507.

143. Bolanowska W., Gessner T. Drug interaction ibchibition of acetaminophen glu-coronidation ny drugs // J.Pharmacol. Exp. Ther. 1978. - V.206- N 1. - P.233-236.

144. Brown M.R.W., Comlinson E. Sensitivity of Pseudomonas aeruginosa envelope mutants to alkylbenzylmetylammonium chlorides. T.Pharm. Sci. - 1979, 68, N 12. -P. 146-149.

145. Bryskier A., Agouridans C., Chantot J.F. Macrolides, azalides, Azalides and Streptogramins. Pharmacolody and Clinical Applications / Neu H.C., Young L.S.,Zinne S.H.,eds. New. York 1993: 3-11.

146. Bryskier A., Agouridans C., Gasc J.C. Classification of macrolide antidiotics. Biyskier A.J. Butzler J.P., Neu H.C., Tulkens P.V., eds. In: Maxrolides. Chemistry, Pharmacology and clinic Uses. Paris. 1993, 5-66.

147. Bywater R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericgia coli infectijns in calver I.S.Afr Veter, Assn. 1976. - 47. - 3. - R.193-195.

148. Camha В., Nedeljkovic W., Kordic B. Eficasnost preparate MIX-9 b iskorenji-vanjn krvavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj konverziji hrane za vrenn tova // Veter. Glasnir, 1973. 27. - 8. - P.594-604.

149. Conolly J.N. // Practicioner. 1966. - 197. - P.373-380.

150. Cook B. Successful treatment of an Outcalves using spectinomycin // Veter. Rec., 1973.- 93. 3. - 80 p.

151. Daltrey D.C., Hugo W.B. The effect of some antibacterial agents on proton flusc across the membrane of Clostridium welchii. Pharm. And Pharmacol. 1974, 26, N 12.-99 p.145

152. Daly J.J., Jackson E. //Brit.Med.J. 1962. - 1. - P.1300-1303.

153. Doerh G.V., Brueggemann A., Helley H.P.J., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1208-1213.

154. Easterbrook K.B. // Virology. 1962, N 17. - P.245-251.

155. Ehrengut W. // Dt.sch.med. Wchr. 1968. - 93, N 19. - P.948-954.

156. Engel H.W.R., Soederman N., Rost J.A. Transforability of macrolide, lincomycin and streptogramine resistence between group А, В and Staphilococcus aureus // J.Bactenol. 1980. - V. 142. - P.407-413.

157. Flewett T.N., Ker F.L. // J.clin. Path. 1963, N 16. - P.271-277.

158. Forfar J.D., Keay A.J., Vaccabe A.F. et al., Liberal bse of antibiotics and its effect in neonatal Staphylococcal infection, with particular reference to erythromycin // Lancet. 1966. - V.2. - P.295-300.

159. Frutchart A., Cardonelle В., Frutchart J.C. Durch "egyntielle" Phospholipide in-duzierte Hemmung bacteryoden Wirking von Cetylpyriclinium Chlorid der banall Keim. Arznemittel - Forsch. - 1977, 27, N 3. - S.640-642.

160. FurusawaE., Furusawa S. // Pharmacol, Exptl. 1965. - 12, N 4. - P.259-265.

161. Gelsel O., Matzke P. Durchfallerkrankurngen bei Masteschweinen ihre Prophy-laxe und Behandlung sowei die moфhologischen befunde am Darm nach der Schlachtung// Tierarzte. Umsih., 1972. 27. - 4. - P.162-167.

162. Glawischning E.et al Uber Werkumg Spasmentzal bei Durchfallerkrangen des Rindes //Dt. Tierarztl. Wschr. 1971. - 81. - 23. - P.571-572.

163. Glawischning E.et al. Therapieversuche mit Trivetrin bei Durehfallerkrankungen von Ferkein und Kalbern // Wien Tierarzt. Mschr. 1972. - 59. - 3. - P. 108-111.

164. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.

165. Griffin R. Therapeutic and prophyiactic activily of dimetridazole against experimentally transmitted swine dycentery 11 Veter. Rec. - 1972. - 91. - 15. - P.349-353.

166. Gupta D.P., Howdhury C.S.P. In vitro sensitivity of salmonellf straine from isolated from meet // Indian J. animal health. 1976. - v. 15. - N 1. - P.31-32.

167. Hansson O.M., Johansson S.G.O. // Acta pacediot. 1966. - 55. - P.264-272. 204: Harlord C.S., Reiders E., Osborn R. // Proc. Soc. Exptl. Biol. And Med. - 1972.139, N 2. P.558-561.

168. Herrmann E.C., Stinebring W.R. // Appl. Microbiol. 1968. - 16/181. - P.1151-1155.

169. Hollos I., Neyerges G. // Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. 1968. - 15, N 3. -P.213-221.

170. Hoppe J.E. Monftsschr Kinderneilk 1995; 143: 108-113.

171. Hugo W.B., Daltrey D.C. Studies on the mode of chlorhexidine on cell, its abti-bacterial activity and physical effects. Microbios. 1974, v.44. - P.l 19-129.

172. Ismail R.M., Simons H. Uber biologisch abbaure Zuckerer ster als. Detergentien. Teffe Seiten, Anctrich. - 1965, 67, N 3. - s.343-347.

173. Janetschke P., Kielstein P. Moglichkeitenzur Diagnostic und Berampfung der Shweibedysenterie//Mh Veter Med., 1976.-31. 19. - P.721-726.

174. Klugman KR. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.

175. Knotz F. // Sci Pharm. 1970. - 38 (3). - P.163-167.

176. Lambeit P.A., Smith A.R.W. Antimicrobial action of dodecyldiethanolaminin-duced membrane damage in E.coli. Microbies. - 1976, 17, N 61-62. - P. 191-202.

177. Landsman J.B. Crist N.P. // Lancet. 1964, N 1. - P.330-333.

178. Lanyi J.K. Studies on the electron transport chain of extremaly halohylil bacteria: V 111 Respiration dependent detergent dissolution of cell envelopess. - Bio-chim.biophys. Acta. - 1972, 282. - P.439-446.

179. Lozjuk L.V., Potopalsky A.I. // Ibid. 1987, N 7. - P.70-71.1472177 Lozjuk L.V. Influence of some compounds en the development of virusbacterial inaction // Intern symposium of socialist countries on antiviral substances. 1980, N 4. - P.23-25.

180. Lozjuk L.V. Ibid // Intern symposium of the socialist countries on antiviral substances. -1987, N 7. P.60-61.

181. Luoma H. The effect of propanol, butanol, chlorhexidine, fluoride and combination on the potassium and phosphate translocation and acid production by Stepto-coccus mutants. Arch. Oral. Bid. - 1973, 18, N 12 - P.1497-1507.

182. MainwarmgD. //Brit.med.J. 1962. - 1. - P.1412-1413. ^

183. Martin J.E., Liras P. Ann Ren Microbiol 1989; 43: 173-206.

184. Marton A., Gulias M., Munoz R., Tomasz A.J. Infect Dis 1991; 163: 542-548.223 . Mazurczak L. Nowe Kierunki w sulfamidoterapii w lecznictwie vteryjnym. //

185. Nowosci Veter., 1975. 5. - 2. - P.139-147.

186. Mc.Kercher S. Disease incidence and epidemiolygy the situation in the USA. -In: Respizatory Diseases ib Cattle. - Boston, London. - 1978. - P.71-83.

187. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. et al Ann Intern Med 1993; 119: 353-358.

188. Meyer A.H., Bril-Bazun C,m Mattie H., Van den Broek P.J. Ibid 1993; 37: 11: 2318-2322.

189. Meyer R. Padiotr Prax 1994; 46: 739-750.

190. Mirolubova A.N. // Intern. Symposium of socialist countries on antiviral substances. 1987, N7. - P.65-66.

191. Mirolubova A.N., Lozjuk L.V. // Ibid. 1987, N 7. - P.67-68.

192. Mitsuchashi S., Oshima H., Inoue M. et al Resistance to macrolide antibiotics and lincomycin in St. aureus ? Drug Action and Drug resis tance in Bacteria I.Macrolide antibiotics and lincomycin. Baltimore, Universiny Park Press. 1971. -P.23-40.

193. Moellering R.S.J. Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

194. Movrin Mariga, Medic-Saric Marica // Fud.J.Med. Chem. 1978. - 13, N 4.1. P.309-312.148233. 0 Sullivan D.G., Sadler P.W. //Nature. 1961. - 192.-4800. - P.341-345.

195. О Sullivan D.G.,Sadler P.W.,Russel V.//Arch.ges.virus forsch. 1964. - 14. -561. P

196. О Sullivan D.G., Sadler P.W., Rice L.// Intern. Congress of Chemotherapy Proceedings. 1964. - 1. -P.879-883.

197. Overgoor G.M.A. Resistentieproblemen // Tijdsehr. Diergeneeskunde. 1975. -v.100. - N 5. - S.270-273.

198. Panor C., Cohen M., Fagan G.//J.Den.Microbiol.-1967.-46,N 2,- P.299-304. L

199. Payne T.P.B., Duff G.L. Arch. Pathol. 1951, 51. - 379 p.

200. Petering H.G., Buskirk H.H., Grim J.A. // Thiosemicarbazone Cancer Res. -1967. -27, # 6. -P.1115-1121.

201. Pohl P., Lintermans P., van Robayes G. Heterogeneite des resistance aux antibi-otigues des enterobacterits du veau atteint de collibacillese intestinale // Aim.Med.Veter. 1982. - T.126. - N 3. - S.245-248.

202. Potopalsky A.I., Lozjuk L.V. // Inter.symposium of socialist countries antiviral substances. 1980, N 4. - P.35-36.

203. Potopalsky A.I., Lozjuk L.V. // Inter.symposium of socialist countries antiviral substances. 1987, N 4. - P.35-36.

204. Potopalsky A.I. Ibid // Intern.symposium of the socialist countries on antiviral substances. 1987, N 7. - P.38-39.

205. Rao R.A., McFadrean J.A., Velayudhan L.et al. // Zancet. 1966. - 1, N 7446. -P.1071-1074.

206. Rao R.A., McFadrean J.A., Kamalakshi K. // Lancet. 1966. - 1, N 7466. -P.1068-1071.

207. Runti C. // J. Med. Chem. 1968. - 11, N 4. - P.897-899.

208. Sadler P.W. //Pharmacol.Rew. 1963. - 15. - P.407-447.

209. Sadler P.W. // Ann N.Y. Acad Sci. 1965. - 130. - P.71-79.

210. Sheffild F.W., Bauer D.J., Stephenson S.M. // Brit. J. Exper Pathol. 1960. -XL1, N 6. - P.638-647.1. Л"государственный агропромышленный комитет ссср (госагропром ссср)

211. ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРИИ С ГОСУДАРСТВЕННОЙ ВЕТЕРИНАРНОЙ ИНСПЕКЦИЕЙ ---

212. I019, Москва, Б-19, Проспект Калинина, 27 Для телеграмм: Москва-!9, : Главк ВЕТЕРИНАРИИ Телетайп: 112388 «Лабиринт» Телефон: 203-59-17:Гшвда•начальника Главного ветеринарии СССР

213. П.П.Радманин ря .1989 года• ВРЕМЕННОЕ НАСТАВЛЕНШ 432-.3

214. Для приготовления изатизона на 100 мл горячей смеси (70-80°С) диметилсульфоксида и полиэтиленгликоля-400, взятых в соотношении 3:1, добавляют 2 г метисазона, тщр.т*льнс перемешивая до полного его растворения.

215. Применение аэрозоля -- 2.1. Аэрозольную форму изатизона и этония применяют с. целью группового ингаляционного лечения рино трахеита и парагриппа-З молодняка крупного рогатого скота и рннопневмонии лошадей.

216. Ингаляционное лечение больных животных проводят в герметизированных'камерах размером от 1С до 50 и более кубометров из расчета по 1,5-2,0 м3 на одно животное, > '

217. Высоко дисперсные аэрозоли C5-I5 мкм) создаются при помощи САГ-1 с обеспечением давления от компрессора не менее 4-5 атмосфер.24. .Рабочий раствор распыляют из расчета на I м3 камеры для лечения жеребят 20 мл,"-телят - 25 мл.

218. Аэрозольной ингаляции телят и жеребят подвергают один раз в супит в течеплз -1-6 дней подряд;: Дрододшатеяиюсть одного сеанса•ингаляции аэрозоля 50 минут. При необходимости курс' лечения продлевают до 10-12 дней. 'к.

219. При аэрозольном лечении животных необходимо соблюдать меры личной профилактики и работать в респираторах,защитных очках, резиновых перчатках и спецодежде. Обслуживающий персонал не должен находиться в помещении во время лечения животных аэрозолем.

220. Временное наставление разработано Всесоюзным НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р.Коваленко.

221. Одобрено Ветеринарным фармакологическим Советом 25 мая 1988 г.Q

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.