Фармако-токсикологические свойства противоанемического препарата на основе наночастиц железа, цинка и меди тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Андреева Елена Юрьевна
Андреева Елена Юрьевна
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ06.02.03
- Количество страниц 144
Оглавление диссертации кандидат наук Андреева Елена Юрьевна
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Применение нанотехнологий в ветеринарии и сельском хозяйстве
1.2 Особенности биологической активности наночастиц железа
1.3 Биологическая характеристика наночастиц меди
1.4 Биологическая характеристика наночастиц цинка
1.5 Минеральные препараты, кормовые добавки на основе нанопорошков железа, цинка и меди
1.6 Причины возникновения и особенности патогенеза железодефицитной анемии поросят-сосунов
1.7 Препараты, применяемые для лечения и профилактики
железодефицитной анемии
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Получение и физико-химические свойства нанопорошков железа, цинка
и меди
3.2 Разработка инъекционной формы лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди
3.3 Токсикологические свойства лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди
3.3.1 Острая токсичность
3.3.2 Субхроническая токсичность
3.3.3 Раздражающее, аллергенное и кожно-резорбтивное действие
3.3.4 Иммунотоксичность
3.4 Фармакологические свойства лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди
3.4.1 Влияние на систему гемостаза
3.4.2 Влияние на биохимические показатели
3.4.3 Влияние на систему антиокислительной защиты организма
3.4.4 Изучение фармакокинетики лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди
3.5 Моделирование анемии белых нелинейных крыс
3.6 Применение лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди для профилактики железодефицитной анемии поросят-сосунов
3.7 Экономическая эффективность применения разработанного препарата на
основе нанопорошков железа, цинка и меди
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
ПРИЛОЖЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Звероводство и охотоведение», 06.02.03 шифр ВАК
Фармакологические свойства нанодисперсных препаратов железа и их применение при железодефицитной анемии поросят2010 год, кандидат ветеринарных наук Кульзенева, Марина Петровна
Фармако-токсикологическая характеристика комплексных препаратов железа и их применение в животноводстве2016 год, кандидат наук Дельцов, Александр Александрович
Фармако-токсикологические свойства и эффективность применения сукцината железа при алиментарной анемии поросят2002 год, кандидат ветеринарных наук Малов, Дмитрий Валерьевич
Фармакотоксикологическая характеристика антианемического средства сукцината железа2006 год, доктор биологических наук Гасанов, Ализаде Солтанович
Биокоординационные соединения на основе железа для лечения и профилактики анемии поросят и их влияние на качество продукции2011 год, кандидат биологических наук Решетова, Ольга Павловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства противоанемического препарата на основе наночастиц железа, цинка и меди»
Актуальность темы исследования
Успешное применение нанотехнологий в XXI веке открывает новые возможности перед медициной и ветеринарией. Существующий интерес к нанонауке, получивший отклик во всех сферах деятельности человека, обусловлен уникальными свойствами наночастиц. Как известно, наночастицы (наноструктуры) - это структуры, размер которых достигает от 1 до 100 нм. Наиболее интересными из наноструктур с точки зрения биологической активности, являются металлы в наноформе. Помимо ярко выраженной биологической активности, наночастицы металлов обладают низкой токсичностью, антибактериальными свойствами и пролонгированным действием, что отличает их от аналогов в форме хелатов и солей [18, 42, 46, 62, 63].
Одной из областей применения наночастиц металлов является сельское хозяйство. Многолетний опыт исследования наночастиц металлов показал возможность их использования в кормлении сельскохозяйственных животных, а также терапии и профилактике различных заболеваний последних [14, 41, 76].
Перспективными и актуальными на сегодняшний день являются разработки в области нанотехнологий, связанные главным образом с созданием лекарственных форм препаратов на основе ультрадисперсных частиц металлов.
При этом в сельском хозяйстве, в частности, в свиноводстве на сегодняшний день не перестает быть актуальной проблема нарушения баланса потребления и расходования железа в организме поросят-сосунов, ведущая за собой развитие алиментарной железодефицитной анемии (ЖДА). Следствием развития ЖДА является задержка роста животных, снижение иммунной резистентности организма, а также нанесение экономического ущерба животноводству. Для ликвидации гипохромии, помимо железа организму необходима медь, поскольку она является активатором синтеза гемоглобина, катализируя включение железа в структуру гема. Достаточно часто в научной и клинической практике встречается совмещенный дефицит цинка и железа, более
того с точки зрения физиологии железо и цинк принимают непосредственное участие в транспорте кислорода и элиминации угольной кислоты.
В ветеринарии, помимо традиционных противоанемических препаратов отмечено применение лекарств на основе ультрадисперсного порошка железа [86, 202], однако данные исследования ограничены и требуют дополнений, а также выявления сведений о новых потенциальных положительных свойствах наноструктур.
Принимая во внимание исключительную роль железа и синергичных ему элементов цинка и меди, а также уникальные свойства наночастиц актуальным является разработка лекарственного препарата на основе нанометаллов, обладающего высокой биодоступностью и эффективностью действия.
Степень разработанности темы исследования
Результаты исследований последних десятилетий свидетельствуют о широком применении наноматериалов в ветеринарии, медицине и сельском хозяйстве [42, 49, 205]. Изучению эффективности применения ультрадисперсных порошков металлов посвящены работы отечественных и зарубежных авторов: Дудакова (2012), Лукьянов (2016), Соколова (2018), Степанова (2018), Кульзенева (2010), Павлов (1999), Кондакова (2013), Куцкир (2014), Герасимов (2016).
Факты, полученные в ходе экспериментальных исследований, свидетельствуют о положительном влиянии ферропрепаратов в основе которых присутствуют ультрадисперсные порошки металлов, оказывающие влияние на регуляцию обменных процессов сельскохозяйственных животных, значительно повышающие показатели мясной и молочной продуктивности, а также урожайности. Кроме того, данные препараты отличаются экологической безопасностью, экономической выгодой, малой токсичностью и пролонгированным действием.
Однако, большому количеству работ, посвященных железосодержащим препаратам с активными компонентами в наноформе, противопоставляется факт небольшого количества исследований, направленных на разработку новых комплексных препаратов, которые содержали бы синергичные компоненты с
целью повышения эффективности последних. Ввиду вышеизложенного, разработка лекарственных препаратов на основе нанопрошков металлов представляется обоснованным и актуальным направлением в ветеринарной науке.
Цель исследования
Провести разработку и изучить фармако-токсикологические свойства противоанемического препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди.
Задачи исследования:
1. Разработать лекарственную форму препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди.
2. Определить токсикологические свойства исследуемого препарата.
3. Изучить фармакодинамику лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди.
4. Изучить фармакокинетику лекарственного препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди
5. Оценить эффективность применения предлагаемого препарата при моделировании постгеморрагической железодефицитной анемии на белых нелинейных крысах.
6. Оценить профилактическое применение препарата при железодефицитной анемии поросят-сосунов.
Научная новизна
Впервые предложена инъекционная форма лекарственного средства -противоанемического препарата на основе ультрадисперсных порошков железа, цинка и меди.
Проведено доклиническое изучение препарата с фиксацией его основных токсикометрических и фармакологических параметров. Установлены параметры общей токсичности. Изучено раздражающее, аллергенное и иммунотоксическое действие предлагаемой инъекционной формы.
Показана эффективность применения препарата при моделировании постгеморрагической анемии белых нелинейных крыс, и использования его для профилактики железодефицитной анемии поросят-сосунов.
Теоретическая и практическая значимость работы
Анализ токсикометрических, физиологических и биохимических показателей при доклиническом изучении лекарственной формы препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди расширяет наши представления о понимании механизма действия и биологической активности лекарственных средств, основу которых составляют ультрадисперсные порошки металлов.
Проблема создания новых нанопрепаратов, рассматриваемая в данной работе является актуальной задачей в разработке новых высокоэффективных лекарственных форм препаратов на основе ультрадисперсных частиц металлов, применяемых при железодефицитной анемии поросят-сосунов.
Результаты данного исследования используются в учебном процессе по курсам «Ветеринарная фармакология. Токсикология» и «Внутренние незаразные болезни» на кафедре «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза» факультета ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий СГАУ им Н.И. Вавилова. Практическая значимость проведенной работы заключается во внедрении нового препарата на основе нанопорошков железа, меди и цинка в практику ветеринарии, в частности с целью профилактики алиментарной железодефицитной анемии поросят.
Методология и методы исследования
В работе использован принцип последовательного применения метода научного познания: проанализированы информационные источники по вопросам этиологии, патогенеза, а также способам терапии и профилактики ЖДА поросят-сосунов для обоснования актуальности и уточнения задач диссертационного исследования; проведены эксперименты, в результате которых получены данные о токсичности, раздражающем и аллергенном действии препарата;
сформулированы выводы, практические рекомендации по профилактике алиментарной ЖДА поросят, перспективы дальнейшей разработки темы исследований.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разработка (создание) лекарственной формы препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди.
2. Исследуемая лекарственная форма препарата на основе нанопорошков металлов классифицируется как малотоксичная и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к 4 классу опасности (малоопасные вещества), не обладает раздражающим, аллергенным и иммунотоксическим действием.
3. Применение разработанной лекарственной формы на основе нанопорошков железа, цинка и меди способствует активизации обменных процессов и, вместе с тем оказывает профилактическое действие на анемию поросят, чем обуславливает рост и развитие последних.
Степень достоверности и апробация результатов
Степень достоверности определяется количеством экспериментальных животных использованных в исследовании, рандомизацией и формированием групп сравнения и контроля, методами исследования, длительными сроками наблюдения и корректными методами статистической обработки.
Основные положения и результаты диссертационного исследования представлены на:
- конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов по итогам научно-исследовательской, учебно-методической и воспитательной работы факультета ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий СГАУ им. Н.И. Вавилова, секция «Ветеринарная медицина» (г. Саратов, 2018-2020 г.);
- научно-практическая конференция ФГБУ «33 ЦНИИИ» Минобороны России (г. Вольск-1, 2018 г.);
- Вятская государственная сельскохозяйственная академия, факультет ветеринарной медицины, конференция «Современные научно-практические достижения в ветеринарии» (г. Киров, 11-12 апреля 2019 г.);
- Международная научно-практическая конференция «Инновационный потенциал развития науки в современном мире» (г. Уфа, 31 октября 2019 г.)
Публикации
По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 работ, в том числе 1 в издании, входящем в международную базу данных SCOPUS, 3 в научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.
Личное участие автора
Автор лично принимал участие в разработке инъекционной формы противоанемического препарата, во всех экспериментах на лабораторных и сельскохозяйственных животных. Лабораторные, клинико-биохимические исследования проведены непосредственно автором. Статистическая обработка результатов исследований также проведена самостоятельно автором. Доля участия автора при выполнении работы составляет 85 %.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 144 страницах печатного текста, включает 24 таблицы, 8 рисунков и содержит следующие разделы: «введение», «литературный обзор», «материалы и методы исследований», «результаты собственных исследований», «заключение», практические рекомендации по использованию результатов исследования. Список цитируемой литературы включает 218 источников, в т.ч. 172 отечественных и 46 зарубежных.
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Применение нанотехнологий в ветеринарии и сельском хозяйстве
Прогресс применения нанотехнологий в медицине и ветеринарии на сегодняшний день очевиден. Результаты развития нанотехнологий отличаются большими перспективами относительно здоровья животных, ветеринарной медицины и других отраслей сельского хозяйства [63, 196].
Одним из утверждений, объясняющих актуальность применения нанотехнологий, является то, что основу физиологических и биохимических процессов в организме составляют природные нанотрансформации [167]. Размер наночастиц сопоставим с таковым для мембран клеток, стенок капилляров. Данный факт является предпосылкой к наиболее эффективному протеканию физиологических процессов. Кроме того, с точки зрения современной нанонауки считается, что функционирование организма на разных уровнях организации осуществляется по законам природных нанопревращений. Нанотехнология - это новая научная дисциплина, которая привела к инновационным подходам во многих областях ветеринарии. Национальный научно-технический совет Соединенных Штатов Америки (2004) определил нанотехнологию как сферу исследований и разработок, направленную на понимание управления веществом на атомном, молекулярном и супрамолекулярном уровнях. Термин нанотехнология относится к способности измерять и организовать материю на наноразмерном уровне [128, 177].
«Нанотехнологиями называют совокупность научных знаний, способов и средств целенаправленного синтеза из отдельных атомов и молекул различных веществ, материалов и изделий размер которых достигает не более 100 нм» [169].
Структуры, размер которых достигает от 1 до 100 нм, называются нанострктурами (наночастицами). Свойства наноструктур такие как, устойчивость к химическим воздействиям, поверхностная активность, высокая механическая прочность, а также особенности строения, которые позволяют создавать на их основе новые материалы лекарственные препараты,
обуславливают повышенный научно-практический интерес к их использованию и применению [62, 65, 132, 154].
Поведение наночастиц зависит от их размера, формы и поверхностной реактивности с окружающей тканью: чем меньше частица, тем больше отношение ее площади поверхности к объему и тем выше химическая реакция и биологическая активность наноструктуры [106].
Исследования, направленные на рациональную доставку фармацевтических препаратов для животных, находятся на переднем плане проектов наномедицины по разработке профилактических и терапевтических средств [75, 144, 197, 217].
Нанопрепараты характеризуются весьма широким спектром применения: по последним данным в медицине часто используют ультрадисперсные порошки металлов для борьбы с гнойными ранами [17]. Наночастицы серебра, цинка обладают ярко выраженными антибактериальными свойствами [18].
Одним из наиболее известных, но малоизученных на сегодняшний день наноструктурных препаратов является «Скай-Форс» (ООО «НаноВетПром», г. Белгород). Данный препарат предназначен для лечения инфекционных заболеваний животных. Антимикробная активность препарата в концентрации 1 мг/мл проявляется в отношении большого количества микроорганизмов. Ввиду избирательности действия на мишень, а также непосредственной доставки в очаг заражения «Скай-Форс» способен оказывать на возбудителей инфекций выборочное действие, а не вызывать переизбыток химиотерапевтических средств в организме [42, 134, 155].
Область применения нанотехнологий в лечении животных включает наночастицы, так как они имеют относительно более высокое внутриклеточное поглощение по сравнению с микрочастицами и, следовательно, они доступны для широкого спектра биологических целей из-за их небольшого размера и большей мобильности. Различные наноматериалы, такие как полимерные наночастицы, углеродные нанотрубки, липосомы, дендримеры, нанооболочки, нанопоры, магнитные наночастицы, используются при лечении ветеринарных заболеваний [133].
Создание наносуспензивных кормовых добавок, вакцин и препаратов, обладающих повышенными питательными и лечебными свойствами, биодоступностью и активностью для сельскохозяйственных животных, следует отнести к наиболее перспективным направлениям нанотехнологий в области ветеринарии. Считается, что наноразмер частиц, используемых в кормовых добавках или препаратах позволит не только снизить их расход, но и обеспечить более полное и эффективное усвоение животными [88].
Одной из наиболее распространенных форм биологически активных наноматериалов являются нанопорошки металлов. Их активные компоненты -металлы в ультрадисперсном состоянии. Существует способ получения ультрадисперсных порошков металлов с помощью низкотемпературного водородного восстановления с последующей обработкой ультразвуком в воде
[114].
В настоящее время металлические ультрадисперсные порошки получают в основном двумя способами. Первый - химический включает в себя осаждение в водных растворах и восстановление порошка из оксидов и гидроксидов металлов. Второй - физический, включающий в себя испарение металла и последующую его конденсацию. По итогу синтезированные вещества обладают подходящей формой частиц и однородны (средний размер частиц составляет 15 нм) [71, 72].
Нанопорошки металлов подразумевают свое использование в растениеводстве, животноводстве, птицеводстве, рыбоводстве и кормопроизводстве [13, 121, 147].
Ввиду вышеизложенного крайне актуальным является изучение степени влияния ультрадисперсных порошков металлов на обмен веществ и стимуляцию роста организма сельскохозяйственных животных, а также на технологию разработки и применения последних.
Наиболее перспективным направлением изучения нанодисперсных порошков металлов является повышение терапевтического воздействия путем конструирования и разработки инновационных транспортных систем [81].
Как упоминалось ранее, наночастицы металлов отличаются длительностью периода активного действия, что обусловлено их физико-химическими свойствами [14].
Одним из объяснений пролонгированности действия наночастиц является наличие на их поверхности защитной оксидной пленки, так называемой, гидроксидной «шубы», которая предотвращает растворение металла [14, 165].
Не менее значимым преимуществом металлов в наноформе является их размер от 50 до 100 нм. Отсутствие препятствий при проникновении в ткани, а также влияние на жизненно важные процессы, обусловлено электронейтральностью наночастиц металлов. В растениеводстве повышению устойчивости к неблагоприятным погодным условиям, а также повышению урожайности продовольственных культур, способствует нейтральный статус и наноразмер частиц металлов [3, 37].
При попадании нанопорошков металлов в организм происходит их растворение и, вероятно, внедрение в их состав небольших по размеру частиц, что влечет за собой изменение расстояния между отдельными атомами металлов. В дальнейшем происходит образование ионов металлов в виде простых комплексов, которые остаются в клетке или подвергаются взаимодействию с белками-переносчиками. Например, железо запасается в ферритине, цинк - в тионине, медь - в церулоплазмине. По мере необходимости элемент заново участвует в обмене, поступая из депо и связываясь белками-переносчиками. Специфичная частота и амплитуда концентрации элементов в организме, обусловлена сложной системой регуляции уровня металлов [43].
Известно, что отдельные нанопрепараты, в частности, нанокапсулы фосфатидилхолина, обладающие антигипоксическим действием и подавляющие процессы липопероксидации [124, 125], а также способствующие повышению неспецифического иммунитета, получили название липосом. Липосомы также используются в качестве системы для лучшей доставки препаратов [167].
По мнению некоторых авторов, наночастицы металлов, проникая в организм, могут вызывать неблагоприятные эффекты. Подобные данные
поспособствовали развитию отдельной дисциплины - нанотоксикологии. Основным вектором направления развития данной отрасли является изучение инновационных и малотоксичных препаратов на основе наночастиц металлов, с учетом всех их уникальных особенностей, неотъемлемой функцией которых, является борьба за здоровье животных и человека [57, 169].
Функционирование Американской ассоциации производителей кормов (ЛБ1Л), которая выступает за перспективное развитие нанотехнологий в области кормления сельскохозяйственных животных, обуславливает интерес к применению наночастиц металлов-микроэлементов в животноводстве [201].
Применение ультрадисперсных препаратов как источников микроэлементов для питания сельскохозяйственных животных характеризуется большими перспективами. А именно: показано улучшение качества показателей роста и развития биообъектов с очевидным улучшением продуктивности [105]. При этом наиболее оптимальным и корректным способом введения наночастиц можно считать их внутримышечное введение или энтеральное поступление в организм через стенки желудка и тонкой кишки [142].
В работе [87] была проведена оценка экологической безопасности наноматериалов по морфофизиологическим и биохимическим показателям сельскохозяйственных культур. В результатах исследований показана высокая биологическая активность наноматериалов (кобальт и медь) в низких концентрациях. Механизм действия наночастиц металлов на растения отличается от действия солей и соединений - гуминовых кислот. В отличие от микроэлементов наночастицы металлов обладают энергетическим потенциалом и являются биологическими катализаторами [13].
Чурилов Г.И. провел ряд исследований, направленных на изучение влияния ультрадисперсного порошка меди при обработке семян лапчатки гусиной на содержание меди в почве и действие растения на животных. Кормление кроликов лапчаткой гусиной, предварительно, обработанной медью в наноформе, благоприятно сказывается на иммунобиологической реакции, не вызывает патологии внутренних органов, а также предупреждает развитие метеоризма.
Более того, использование нанопорошка меди перед посадкой растения значительно влияет на накопление питательных веществ, способствующих приросту массы кроликов от 15 до 20 % [55, 168].
Коллективом авторов [110] в результате сравнительного анализа действия аспарагината и наночастиц меди на морфологический и биохимический состав крови лабораторных животных, было выявлено изменение последних как при использовании аспарагината, так и при использовании наночастиц меди.
Данные об активизация метаболических процессов в организме животных под действием наночастиц меди по сравнению с иными формами металла подтверждаются и другими авторами [34, 146, 190].
Различие в токсикометрических параметрах микроэлементов в наноформе и в форме солей показано в работе [28]. Уменьшение токсичности наноэлементов находится в прямой зависимости от увеличения размера наночастиц.
Благоприятное действие наночастиц металлов на физиологические показатели сельскохозяйственных животных было подтверждено рядом работ [3, 66, 68].
Известно, что введение наночастиц оксида кремния в условиях in vitro дает увеличение общего процента перевариваемости кормового субстрата в условиях искусственного рубца крупного рогатого скота. В данной серии испытаний было доказано повышение сохранности молодняка на 20 %, а также прирост массы тела поросят на 29,4 %, в сравнении с контролем [79].
Использование наночастиц биогенных металлов нашло свое применение для создания композиционных препаратов с целью повышения эффективности микробно-растительного симбиоза. В работе [49] установлено поступление наночастиц металлов оказывает влияние на и морфологические свойства штамма Bacillus subtilis Ч13, а также на выработку фермента цитохромоксидазы. Выработку индолилуксусной кислоты и ее производных штаммом бактерий Mezorizobium cicer усиливало добавление раствора наночастиц молибдена. Установлено положительное влияние наночастиц молибдена на рост и развитие растений нута в сочетании с препаратом клубеньковых бактерий.
Применение нанотехнологий может позволить решить проблему совместного использования микроэлементов-антагонистов при кормлении сельскохозяйственных животных. До недавнего времени снижение негативного действия элементов-антагонистов достигалось раздельным включением в рацион препаратов микроэлементов. Однако, правомерным считается предположение об актуальности и перспективности альтернативных решений на основе объединения микроэлементов-антагонистов в единые препараты, представляющие собой ультрадисперсный порошок их сплавов, либо комплекс из нескольких элементов. Данный факт обусловлен уникальными свойствами последних.
Коллективом авторов [145] были проведены исследования по данной тематике. Целью исследования явилась проверка метода, направленного на реализацию оптимального минерального питания цыплят-бройлеров на основе введения в рацион наночастиц металлов (железо и кобальт). Выявлена высокая биодоступность микроэлементов из сплава наночастиц, а также продуктивность действия по сравнению с их солями.
Принимая во внимание необходимость дополнительного обогащения рациона сельскохозяйственных животных питательными элементами, а также в связи со стремительным развитием нанотехнологий, актуальным представляется применение эссенциальных элементов в наноформе [2, 216]. Влияние нанопрепаратов на эффективность борьбы с ЖДА сельскохозяйственных животных изучено недостаточно, более того, количество экспериментального материала по разработке препаратов на основе нанопорошков металлов также ограничено.
Поскольку железо, медь и цинк - это те элементы, которые непосредственно влияют на развитие ЖДА, целесообразным представляется их дальнейшее рассмотрение.
1.2 Особенности биологической активности наночастиц железа
Железо - один из самых распространенных элементов на Земле и один из важнейших микроэлементов в организме. Питательная ценность железа известна уже более 2000 лет. Данный микроэлемент является неотъемлемой частью гемоглобина и миоглобина, оба из которых играют центральную роль в обмене кислорода и углекислого газа между кровью и мышцами [58]. Железо также играет важную роль в функционировании многих ферментов, в том числе в цикле Кребса энергетического метаболизма [33]. Правомерным считается утверждение о роли железа как незаменимого элемента в организме [99, 116, 127].
Уникальное значение железа в рамках организма, определяется биологическими функциями белков, в состав которых входит этот металл [95]. В первую очередь - это гемоглобин и миоглобин, которые составляют 62 и 8 % соответственно от общего количества железа в организме; ферменты цитохором Р 450, а также ферменты, катализирующие процессы антиокислительной системы защиты организма, к последним относятся пероксидазы, каталазы и др.
Похожие диссертационные работы по специальности «Звероводство и охотоведение», 06.02.03 шифр ВАК
Патогенетические механизмы развития, диагностика и профилактика алиментарной железодефицитной анемии поросят2013 год, кандидат ветеринарных наук Антипов, Александр Александрович
Клинико-терапевтическая оценка эффективности новых железосодержащих препаратов для профилактики алиментарной анемии поросят2018 год, кандидат наук Соколова, Екатерина Александровна
Влияние хелатов металлов с аминокислотами и гидролизатами белков на продуктивные функции и обменные процессы организма животных2005 год, доктор биологических наук Логинов, Георгий Павлович
Фармако-токсикологические свойства ферропептида и его влияние на качество животноводческой продукции2013 год, кандидат биологических наук Могилева, Александра Николаевна
Показатели минерального и липидного обмена сельскохозяйственных животных при введении в рацион нанопорошков металлов2018 год, кандидат наук Степанова Ирина Анатольевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андреева Елена Юрьевна, 2020 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1 Абрамова, Т.В. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / Т.В. Абрамова, Я.А. Гущин, М.А. Ковалева. - СПб. :Лема, 2013. - 116 с.
2 Абрамян, А.Н. Биоактивные нанокомпоненты для медицины и сельского хозяйства / А.Н. Абрамян, В.А. Беклемышев, И.Н. Солодовнков [и др.] // Наноиндустрия. - 2007. - № 6. - С. 24-25.
3 Алексеева, Л.В. Изменение лейкограммы крови у бычков герефордской породы при введении в рацион нанопорошков микроэлементов / Л.В. Алексеева, Л.В. Кондакова, О.А. Камынина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Э.Н. Баумана - 2013. - № 5. - С. 38-42.
4 Аликаев, В.А. Новое в учении о минеральном питании сельскохозяйственных животных / В.А. Аликаев // Ветеринария. - 1998. - №5. -С. 109-117.
5 Алимов, А.А. Влияние железодекстрановых препаратов на рост и иммунологическую реактивность поросят / А.А. Алимов // Свиноводство. - 2008. - № 2. - С. 25-27.
6 Аляутдин, Р.Н. Рекомендации по оценке безопасности лекарственных средств, содержащих наночастицы / Р.Н. Аляутдин, Б.К. Романов // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2015. - № 5. - С. 10-21.
7 Андреева, А.В. Эффективность использования железодекстрановых препаратов для профилактики анемии поросят / А.В. Андреева, И.Р. Муллаярова // Ветеринария. - 2016. - № 3. - С. 120-122.
8 Андрусишина, И.Н. Структура, свойства и токсичность наночастиц оксидов серебра и меди / И.Н. Андрусишина, И.А. Голуб, Г.Г. Дидикин [и др.] // Биотехнология. - 2011. - Т. 4. - № 6. - С. 51-59.
9 Антипов, В.А. Новые отечественные ветеринарные препараты / В. А. Антипов // Материалы координационного совещания «Итоги и перспективы
научных исследований по проблемам патологии и разработке средств и методов терапии и профилактики». - Воронеж, 1995. - С. 22-24.
10 Антипов, А.А. Гистологические и морфометрические изменения печени, почек, селезенки и лимфатических узлов у поросят при алиментарной железодефицитной анемии / А.А. Антипов, А.В. Жаров // Российский ветеринарный журнал. - 2013. - № 1. - С. 19 - 21.
11 Антипов, А.А. Влияние энтеральных лекарственных препаратов с различной химической природой соединений железа на морфологию селезенки крыс при изучении острой токсичности / А.А. Антипов, А.А. Дельцов, Д.Н. Уразаев // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2014. - № 1 (21). - С. 47-52.
12 Апиева, Э.Ж. Фармако-токсические свойства и применение Седимина. автореф. дис. ... канд. вет. наук: 06.02.03 / Апиева Эльза Жумбековна. -Краснодар, 2012. - 21 с.
13 Арсентьева, И.П. Аттестация и применение наночастиц металлов в качестве биологически активных препаратов / И. П. Арсентьева [и др.] // Нанотехника. Спец. выпуск Нанотехнологии — медицине. - 2007. - №2 (10). - С. 72-77.
14 Арсентьева, И.П. Применение наночастиц металлов в качестве биологически активных препаратов в сельском хозяйстве и медицине / И.П. Арсентьева, Е.С. Зотова, Н.Н. Глущенко [и др.] // Материалы V Международной научная конференция «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация для нанотехнологий, техники и медицины». - Иваново - 2008. - С. 26-33.
15 Афонина, И.А. Влияние меди и цинка на продуктивные и биологические показатели кур-несушек кросса "Родонит". автореф. дисс. канд. биол. Наук: 06.02.01 / Афонина Ирина Анатольевна. - Новосибирск, 2006. - 208 с.
16 Бабенко, Г.А. Обмен и роль меди в организме человека / Г.А. Бабенко. -М. : Наука, - 1970. - 340 с.
17 Бабушкина, И.В. Наночастицы металлов в лечении экспериментальных гнойных ран / И.В. Бабушкина // Саратовский научно-медицинский журнал. -2011. - Т. 7. - № 2. - С. 530-533.
18 Бабушкина, И.В. Изучение антибактериального действия наночастиц меди и железа на клинические штаммы Staphylococcus aureus / И.В. Бабушкина. Б.Б. Бородулин, Г.В. Коршунов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. - № 1. - С. 11-14.
19 Бабушкина, И.В. Влияние наночастиц цинка на бактериальные клетки / И.В. Бабушкина, Е.Г. Чеботарева, С.В. Орлов // Вестник РУДН. Серия Медицина.
- 2012. - № 3. - С. 22-25.
20 Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического
эффекта. Л.: 1963. - 151 с.
21 Белошевский, В.А. Анемии / В.А. Белошевский, Э.В. Минаков. -
Воронеж: Изд-во им. Е.А. Болховитинова, 2003. - 346 с.
22 Беренштейн, Ф.Я. Микроэлементы, их биологическая роль и значение для животных / Ф.Я. Беренштеийн. - М.: Наука, 1958. - 117 с.
23 Берёзов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Берёзов, Б.Ф. Коровкин. - М.: Медицина, 1998. - 704 с.
24 Берзинь, Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я. М. Берзинь и др. -Рига, 1961. - 130 с.
25 Блинков, И.Л. Микроэлементы: Краткая клиническая энциклопедия / И.Л. Блинков, А.К. Стародубцев, С.Ш. Сулейманов, Е.В. Ших. - Хабаровск, 2004.
- 210 с.
26 Блюменфельд, Л.А. Гемоглобин / Л.А. Блюменфельд // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - №4. - С.33-38.
27 Богачева, Е.В. Определение концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови крыс, облученных электромагнитным полем метрового диапазона / Е.В. Богачева, В.В. Алабовский, С.Ю. Петров // Известия
Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. -2016. - С. 12-17.
28 Богословская, О.А. Изучение безопасности введения наночастиц меди с различными физико/химическими характеристиками в организм животных / О.А. Богословская, Е.А. Сизова, В.С. Полякова [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2009. - № 2. - С. 124-127.
29 Бушов, А.В. Физиолого-биохимическое обоснование применения хелат-комплексов железа и меди в технологии выращивания свиней : автореф. дис. ...канд. биол. наук: 03.00.04 / Бушов Александр Владимирович. - Ульяновск, 1993. - 23 с.
30 Бушов, А.В. Профилактика анемии поросят хелатированными микроэлементами / А.В. Бушов // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2011. - № 7. - С. 85-87.
31 Васильев, М.Н. Государственные задания ветеринарных учреждений: опыт их разработки при обслуживании сельскохозяйственных животных / М.Н. Васильев // Ученые записки Казанской государственной сельскохозяйственной
академии им. Н.Э. Баумана. - 2017. - № 5. - С. 34-37.
32 Ватутин, Н.Т. Роль железа в организме человека / Н.Т. Ватутин, Н.В.
Калинкина, А.С. Смирнова [и др.] // Журнал Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина». - 2012. -№ 1024. - Вып. 24. - С. 74-80.
33 Венгров, П.Я. Микроэлемент в медицине / П.Я. Венгров // тезисы докладов первой республиканской научной конференции. - Иваново-Франковск, 1965. - С. 15-18.
34 Вильнер, А. Кормовые отравления / А. Вильнер. - М.: Колос, 1984. - 408
с.
35 Вишняков, А.И. Особенности элементного статуса красного костного мозга цыплят-бройлеров при введении в организм нанопорошка меди / А.И.
Вишняков // Ученые записки Казанской государственной сельскохозяйственной академии им. Н.Э. Баумана. - 2011. - № 5. - С. 105-110.
36 Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Медицина, 1972. - С.16.
37 Волков, С.В. Нанохимия. Наносистемы. Наноматериалы / С.В. Волков, Э.П. Ковальчук, О.В. Решетняк - К.: Наука, 2008. - 424 с.
38 Волыхина, В.Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства / В.Е. Волыхина, Е.В. Шафрановская // Вестник ВГМУ. - 2009. - Т. 8. - №4. - С. 1-18.
39 Воробьёв, А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьёв, Ю.Н. Андреев, З.С. Баркаган, А.Ю. Буланов. - М.: Ньюдиамед, 2005. - 413 с.
40 Георгиевский, В.И. Минеральное питание животных / В.И. Георгиевский, Б.Н. Анненков. - М.: Колос, 1979. - 471 с.
41 Герасимов, А.П. Санитарно-гигиеническая оценка качества мяса и полуфабрикатов из уток при использовании в рационе кормовой добавки наноструктурный фосфорит : дис. ... канд. биол. наук: 06.02.05 / Герасимов Андрей Петрович. - Казань, 2016. - 163 с.
42 Глухова, М.В. Оценка антибактериальной активности и токсичности нового наноструктурного препарата скай-форс / М.В. Глухова, И.П. Погорельский, М.Б. Тарасов // Международный научный журнал «СИМВОЛ НАУКИ». - 2015. - 2015. - С. 215-219.
43 Глущенко, Н. Н. Физико-химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов / Н. Н. Глущенко : автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - М., 1988. - 50 с.
44 Глущенко, H.H. Изменение содержания природных антиоксидантов и активности антиоксидантных ферментов при введении цинка / Н.Н. Глущенко, О.А. Богословская, И.П. Ольховская // Вестник РУДН, Серия Медицина. - 2000. -№2. - С.75-79.
45 Глущенко, H.H. Физико-химические закономерности биологического действия высокодисперсных порошков металлов / Н.Н. Глущенко, О.А.
Богословская, И.П. Ольховская // Химическая физика. - 2002. - Т. 21. - №4.- С. 79-85.
46 Глущенко, H.H. Сравнительная токсичность солей и наночастиц металлов и особенности их биологического действия / Н.Н. Глущенко, О.А. Богословская, И.П. Ольховская // Известия Академии промышленной экологии. -2006. - №3. - С. 46-47.
47 Глущенко, H.H. Токсичность наночастиц цинка и его биологические свойства / Н.Н. Глущенко, А.В. Скальный // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2010. - №3(21). - С. 118-121.
48 Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тигунов. - Ленинград : Медицина, 1986. - 280 с.
49 Гончар, Е.Н. Повышение эффективности микробно-растительного симбиоза путем создания композиционных биопрепаратов с использованием наночастиц биогенных металлов / Е.Н. Гончар, А.В. Щербаков, К.Г. Лопатько [и др.] // Достижения науки и техники АПК. - 2013. - № 12. - С. 30-34.
50 ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда (ССБТ). Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с Изменениями N 1,2). - М.: Стандартинформ, 2007. - 12 с.
51 Данилов, И.П. Клиническое значение маркеров метаболизма железа: ферритин, транферрин, гепсидин / И.П. Данилов, Л.А. Смирнова, Ж.М. Козич, З.И. Кравчук // Здравоохранение. - 2009. - №9. - С.30-36.
52 Демин, В.В. Продуктивность супоросных свиноматок : автореф. дис. ...канд. сельхоз. наук: 06.02.02 / Демин Владимир Васильевич. - Ульяновск, 2004. - 24 с.
53 Денисова, О. Ф. Исследование биологической активности медного хелата при экспериментальной постгеморрагической анемии белых крыс / О.Ф. Денисова // Ульяновский медико-биологический журнал - 2015. - № 4. - С. 118-122.
54 Денисова, О.Ф. Эффективность применения тирозината меди для профилактики железодефицитной анемии поросят / О.Ф. Денисова, Е.В.
Слесарева, А.А. Сологуб [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. -2015. - № 4. - С 118-122.
55 Дерябина, Т.Д. Оценка безопасности ионов нано- и микрочастиц железа и меди в тесте прорастания семян Triticum aestrium / Т.Д. Дерябина // Вестник государственного Оренбургского университета. - 2011. - № 12. - С. 386-389.
56 Дорожкин, В. И. Результаты исследований биологической активности метионата меди / В. И. Дорожкин // Материалы научной конференции, посвященные 50-летию Краснодарской АИВС «Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению сельскохозяйственных животных и птиц». - Краснодар, 1996. - С. 91-92.
57 Дудакова, Ю.С. Изменение биохимических показателей сыворотки крови у лабораторных животных при введении наночастиц металлов per os : дисс. канд. биол. наук : 03.01.04 / Дудакова Юлия Сергеевна - Ростов-на-Дону, 2012. - 175 с.
58 Ершова, В. А. Обмен меди и железа у поросят при выращивании на рационах с добавлением различных форм соединений меди : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 06.02.08 / Валентина Алексеевна Ершова. - Боровск, 1983. - 20 с.
59 Ершов, Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнева. - М.: Медицина, 1989. - С. 250-251.
60 Зайцева, А.В. Влияние железодекстрановых препаратов разного состава на морфологические и биохимические показатели крови поросят / А.В. Зайцева, Г.Э. Дремач, Д.Д. Морощов // Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. - 2015. - № 3. - С. 39-47.
61 Зыблев, С.Л. Состояние метаболизма при экспериментальной острой массивной кровопотере в зависимости от проводимой терапии / С.Л. Зыблев, З.А. Дундаров // Новости хирургии - 2013 - № 5. - С. 3-9.
62 Кабешев, Б.О. Нанотехнологии и их возможности / Б.О. Кабешев, Д.Н. Бонцевич, С.М. Мордак // Проблемы здоровья и экологии. - 2009. - № 3. - С. 145-149.
63 Кадомцева, М.Е. Био- и нанотехнологии в агропродовольственном комплексе / М.Е. Кадомцева // Вестник Пермского политехнического университета. - 2015. - № 1. - С. 74-81.
64 Калашников, А.П. О нормах и рационах кормления сельскохозяйственных животных / А.П. Калашников // Зоотехния. - 2007. - №5. -С. 7-9.
65 Камалова, А.О. Инновационные процессы АПК: проблемы и пути разрешения / А.О. Камалова, Р.А. Таибова, М. А-Г. Кардашова [и др.] // Вестник университета. - 2016. - № 10. - С. 146-149.
66 Камынина, О.А. Физиологическое состояние бычков герефордской породы при введении в рацион нанопорошков меди и кобальта / О.А. Камынина // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2013. - № 4. - С. 62-64.
67 Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 896 с.
68 Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / А.И. Карпищенко. - СПб: Интермедика, 1999. - 656 с.
69 Каширина, Л.Г. Влияние кобальта в наноразмерной форме на физиологические и биохимические процессы в организме кроликов / Л.Г. Каширина, С.А. Деникин // Вестник Краснодарского государственного аграрного университета. - 2014. - № 4. - С. 203-207.
70 Киреев, И.В. Влияние мебисела на систему антиоксидантной защиты поросят / И.В. Киреев, В.А. Оробец, В.С. Скриткин и др. // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2010. - № 12 (74). - С.46 - 48.
71 Коваленко, Л.В. Биологически активные нанопорошки железа / Л.В. Коваленко, Г.Э. Фолманис // Нанотехнологии и информационные технологии 21 -го века : Междунар. Науч.-практич. Конф. (24 - 26 мая 2006). - М., 2006. - С. 114116.
72 Коваленко, Л.В. Биологически активные нанопорошки железа / Л.В. Коваленко, Г.Э. Фолманис. - М.: Наука, 2006. - 124 с.
73 Коваленок, Ю.К. Влияние хелатов кобальта, цинка, меди и железа на организм лабораторных животных и крупнорогатого скота / Ю.К. Коваленок // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. - Вып. 1. - 2011. - С. 139-149.
74 Ковальский, В.В. Проблемы биогеохимии микроэлементов и геохимической экологии / В.В. Ковальский // Избранные труды. Отв. ред. Л.К. Эрнст. - М.: Россельхозакадемия, 2009. - 357 с.
75 Кондакова, Л.В. Обмен веществ и продуктивность бычков герефордской породы при введении в рацион нанопорошков кобальта и железа: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Кондакова Людмила Васильевна. - М., 2013 - 149 с.
76 Кондрахин, И.П. Внутренние незаразные болезни животных / И.П. Кондрахин, Г.А. Таланов, В.В. Пак. - М. : Колос, 2003. - 461 с.
77 Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. Справочник / И.П. Кондрахин. - КолосС. - 2004. - 520 с.
78 Кононова, С.В. Фармакологические и клинико-биохимические аспекты применения лекарственных препаратов железа / С.В. Кононова, В.Б. Кузин, Л.В. Ловцова // Медицинский альманах. - 2010. - № 3 (12). - С. 197-201.
79 Косян, Д.Б. Перспектива использования наночастиц диоксида кремния для повышения переваримости кормового субстрата / Д.Б. Косян, А.М. Макаева // Животноводство и кормопроизводство. - 2018. - Том 101. - № 4. - С. 8-14.
80 Котов, А.Д. Конструирование и синтез лекарственных и биологически активных веществ. Учебно-методическое пособие Ярославль / А.Д. Котов, Р.С. Бегунов. - ЯрГУ им. П.Г. Демидова, 2016. - 40 с.
81 Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова [и др.] // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
82 Кошак, Ж. Сухой геоглобин в комбикормах для радужной форели / Ж. Кошак, Н. Гадлевская, А. Кошак // Комбикорма. - 2017. - № 8. - С. 55-57.
83 Краскова, Е.В. Основные показатели гемопоэза при гипопластической анемии у новорожденных телят / Е.В. Краскова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2017. - № 7. - С. 120-124.
84 Кубрикова, Ю.В. Активность каталазы и супероксиддисмутазы в сыворотке крови людей, работающих в условиях повышенной концентрации металлов в окружающей среде / Ю.В. Кубрикова, Т.Н. Попова, А.В. Макеева // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 6. - С. 50-51.
85 Кукес, В.Г. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / В.Г. Кукес. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -432с.
86 Кульзенева, М.П. Фармакологические свойства нанодисперсных препаратов железа и их применение при железодефицитной анемии поросят : дис. ... канд. вет. наук: 06.02.03 / Кульзенева Марина Петровна. - Краснодар, 2010. -157 с.
87 Куцкир, М.В. Определение экологической безопасности наноматериалов на основе морфофизиологических и биохимических показателей сельскохозяйственных культур : дис. . канд. биол. наук 03.02.08 / Куцкир Максим Валерьевич. - Рязань, 2014. - 133 с.
88 Кущевская, Н.Ф. Разработка и применения нанопорошков на основе железа и магнетита в качестве кормовых добавок / Н.Ф. Кущевская, Н.В. Бошицкая, Т.Е. Бабутина [и др.] // Наноструктурное материаловедение. - 2009. -№ 4. - С. 104-112.
89 Лахтюхов, С. Состояние российского рынка ветеринарных препаратов / С. Лахтюхов // VetPharma. - 2015. - № 1. - С. 18-20.
90 Левина, А.А. Дифференциальная диагностика анемий / А.А. Левина, Л.М. Мещерякова, М.М. Цыбульская [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2105. - № 12. - С. 26-30.
91 Левина, А.А. Соотношение между основными микроэлементами ^е, Си, 7п) при анемиях различной этиологии / А.А. Левина, Л.Т. Минина, Н.В. Цветаева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 7. - С.45-48.
92 Ле Вьет Фыонг Использование высокодисперсных порошков железа, меди, марганца, цинка в премиксах цыплят-бройлеров : дис. канд. с.-х. наук: 06.02.02 / Ле Вьет Фыонг - Москва, 2005. - 114 с.
93 Ленинджер, Д. Основы Биохимии / Д. Ленинджер. - М.: Мир, 2002. - т. 1, 2, 3 - 1056 с.
94 Логинов, Г.П. Изучение биологической активности металлохелатов на лабораторных животных при постгеморрагической анемии / Г.П. Логинов, Т.Р. Щитковская, Л.А. Гайсина [и др.] // Ученые записки Казанской государственной сельскохозяйственной академии им. Н.Э. Баумана. - 2015. - № 8. - С. 118-122.
95 Лоенко, Н.Н. Применение препарата «Био-железо с микроэлементами» для повышения продуктивности молодняка соболей / Н.Н. Лоенко, М.С. Минин, И.Е. Чернова // Достижения науки и техники АПК. - 2012. - №4. - С. 41-43.
96 Лукина, Е.А. Метаболизм железа в норме и при патологии / Е.А. Лукина, А.В. Деженкова // Клиническая онкогематология. - 2015. - № 8. - С. 355-361.
97 Лукьянов, А. А. Роль нанопорошка меди (УДПМ) и ее соли (С^04) в модуляции некоторых составляющих гомеостаза организма бычков : дис. . канд. биол. наук: 03.03.01 / Лукьянов Антон Андреевич - Тверь, 2016. - 136 с.
98 Манохин, А.А. Влияние витаминно-ферментных препаратов на физиологическое состояние поросят / А.А. Манохин, Л.В. Резниченко, В.Н. Карайченцева // Ученые записи академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2017. - № 5. - С. 108-112.
99 Микулец, Ю.И. Биохимические и физиологические аспекты взаимодействия витаминов и биоэлементов / Ю.И. Микулец, А.Р. Цыганов, А.Н. Тишенков [и др.] - Сергиев Посад, 2002. - 191 с.
100 Мильто, И.В. Влияние наноразмерных частиц на морфологию внутренних органов мыши при внутривенном введении раствора нанопорошка
Fe3O4 / И.В. Мильто, Г.А. Михайлов, А.В. Ратькин [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 1. - С. 32-36.
101 Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под редакцией Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
102 Мирошников, С.А. Применение цинка в различных формах в качестве катализатора экзогенных ферментов / С.А. Мирошников, Т.Н. Холодилина, Д.В. Нестеров // Вестник ОГУ. - 2008. - № 12. - С. 52-55.
103 Надеев, В.П. Эффективность использования органической формы железа для поросят-сосунов / В.П. Надеев // Известия Оренбургского государтвенного аграрного университета. - 2012. - № 6. - С. 241-243.
104 Надеев, В.П. Влияние скармливания препарата «Биоплекс» на продуктивность и содержание микроэлементов во внутренних органах молодняка свиней / В.П. Надеев, М.Г. Чабаев, Р.В. Некрасов // Достижения науки и техники АПК. - 2013 - № 10. - С. 42-44.
105 Никитин, А.Ю. Оценка физиолого-продуктивного потенциала цыплят-бройлеров при частичной замене зерновой части рациона и введении ферментных препаратов в комбикорм / А.Ю. Никитин, И.В. Макарова, С.В. Лебедев [и др.] //
Вестник мясного скотоводства. - 2017. - № 3(99). - С. 171-177.
106 Никонов, И.Н. Наноразмерное железо - кормовая добавка для
сельскохозяйственной птицы / И.Н. Никонов, Л.В. Коваленко, Л.В. Лаптев // Доклады академии наук. - 2011. - 440 (4). - С. 565-569.
107 Новикова, И.А. Железо и иммунный ответ / И.А. Новикова // Проблемы здоровья и экологии. - 2011. - № 4. - С. 42-48.
108 Новик, А.А. Анемии (от А до Я). Руководство для врачей / А.А. Новик, А.Н. Богданов. - СПб, 2004. - 318 с.
109 Нотова, С.В. Элементный статус и биохимический состав крови животных при внутримышечном введении аспаргината и наночастиц меди / С.В.
Нотова, А.Б. Тимашева, С.В. Лебедев [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. - № 12 (161). - С. 159-163.
110 Оробец, В.А. Анемия животных. Учебно-методическое пособие / В.А. Оробец. - Ставрополь, 2014. - 74 с.
111 Оробец, В.А. Профилактика послеродовых патологий у свиноматок / В.А. Оробец, Л.М. Кашковская // Ветеринария. - 2018. - № 6. - С. 10 - 14.
112 Оробченко, А. Л. Токсикокинетика железа в организме кур-несушек при условия хронического поступления с кормом нанокомпозита (Л§, Си, Бе и двуокись Мп) / А.Л. Оробченко // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. -2014. - № 10. - С. 26-38.
113 Оробченко, А.Л. Экспериментально-теоритическое обоснование применения нанокомпозита (Л§, Си, Бе и двуокись Мп) для кур-несушек при условии хронического поступления с кормом (обобщение экспериментальных исследований) / А.Л. Оробченко, А.Т. Куцан, М.Е. Романько // Ветеринария, зоотехния и биотехнология - 2014. - № 12. - С. 32-40.
114 Павлов, Г.В. Биологическая активность ультрадисперсных порошков: Монография / Г.В. Павлов, Г.Э. Фолманис. - М.: Исследовательский центр проблем качества подготовки специалистов, 1999. - 78 с.
115 Паничкин, Л.А. Использование нанопорошков металлов для предпосевной обработки семян сельскохозяйственных культур / Л.А. Паничкин, А.П. Райкова // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. - Вып. 1 - 2009. - С. - 59-65.
116 Петров, В.Н. Физиология и патология обмена железа / В.Н. Петров. -Л.: Наука, 1982. - 192с.
117 Петрянов-Соколов, И.В. Популярная библиотека химических элементов. Водород-палладий. Книга первая / И.В. Петрянов-Соколов. - М.: Изд-во «НАУКА», 1977. - 567 с.
118 Писменская, В.Н. Анатомия и физиология сельскохозяйственных животных / В.Н. Писменская, Е.М. Ленченко, Л.А. Голицына. - М.: Колос, 2006. -280 с.
119 Подобед, Л.И. Сухой гемоглобин - суперконцентрат белка в составе комбикормов для молодняка животных / Л.И. Подобед // Эффективное животноводство. - 2018. - № 6 - С. 21-23.
120 Полякова, О.П. Предпосадочная обработка клубней картофеля нанокристаллическими микроэлементами / О.П. Полякова, В.Н. Селиванов, Е.В. Зорин // Достижения науки и техники АПК. - 2000. - №8. - С. 18-20.
121 Пономарев, В.К. Применение суиферровита для профилактики железодефицитной анемии поросят / В.К. Пономарев, Т.А. Стручкова, В.И. Сорокин // Известия Оренбургского государтвенного аграрного университета. -2014. - № 5. - С. 102-104.
122 Попов, B.C. Результаты применения металосукцината в свиноводческих хозяйствах / В.С. Попов, В.П. Зайцев, П.А. Дружинина // Мат-лы междунар. науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы ветеринарной медицины». - Курск. -2008. - С. 307-310.
123 Пудовкин, Н.А. Кинетика продуктов обмена железа и процессов перекисного окисления липидов при введении в организм железосодержащих препаратов / Н.А. Пудовкин // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 15 (124). - С. 107-109.
124 Пудовкин, Н.А. Ферментативная активность антиоксидантной системы при применении препарата ферран / Н.А. Пудовкин, Т.Ю. Поперечнева, И.Ю. Кутепова [и др.] // Ученые записки Казанской государственной сельскохозяйственной академии им. Н.Э. Баумана. - 2011. - № 4. - С. 119-123.
125 Пудовкин, Н.А. Влияние препарата суиферровит-а на динамику распределения и накопления железа / Н.А. Пудовкин // Ученые записки Казанской государственной сельскохозяйственной академии им. Н.Э. Баумана. - 2014. - № 8. - С. 224-227.
126 Пудовкин, Н.А. Свободнорадикальные процессы в организме разных видов животных и пути их коррекции железо - и селенсодержащими препаратами : дис. .д-р. биол. наук: шифр специальности / Пудовкин Николай Александрович. - Казань, 2015. - 291 с.
127 Пудовкин, Н.А. Обмен железа в организме поросят и пути его коррекции / Н.А. Пудовкин, Т.В. Гарипов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2015. - № 2 (124). - С. 49-53.
128 Пул, Ч. Нанотехнологии / Ч. Пул, Ф. Оуэне. - М.: Техносфера, 2006. -
336с.
129 Радилов, A.C. Экспериментальная оценка токсичности и опасности наноразмерных материалов / А.С. Радилов, А.В. Глушкова, С.А. Дулов // Нанотехнологии и наука. - 2009. - № 1. - С. 86-89.
130 Рахметова, A.A. Наночастицы меди - антимикробные агенты / А.А. Рахметова, О.А. богословская, М.Н. Овсянникова [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - №3 (23). - с. 490.
131 Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В.Г. Ребров, О.А. Громова. - М.: ГэотарМед, 2008. - 957 с.
132 Рит, М. Наноконструктирование в науке и технике. Введение в мир нанорасчёта / М. Рит, пер. с англ. - Ижевск: Удмуртский госуниверситет, 2005. -160 с.
133 Романова, А.П. Особенности применения наноразмерных форм микроэлементов в сельском хозяйстве (обзор) / А.П. Романова, В.В. Титова, А.М. Макаева // Животноводство и кормопроизводство. - 2018. - № 2. - Т. 101. - С. 237-249.
134 Романов, В.Е. Матричные наноструктурные препараты с заданными физико-химическими свойствами и терапевтическими характеристиками для ветеринарии: микробиологические аспекты применения / В.Е. Романов, М.Б. Тарасов, И.П. Погорельский // Современные научно-практические достижения в
ветеринарии. Сб. статей Всероссийской научно-практической конференции. Киров. - 2013. - Вып. 4. - С. 76-79.
135 Русакова, Е.А. Влияние наноразмерных частиц железа при интраперитонеальном введении на некоторые биохимические показатели крови животных / Е.А. Русакова, С.В. Лебедев, О.В. Кван [и др.] // Известия Оренбургского государственного университета // 2012. - № 5. - С. 105-106.
136 Ряднова, Т.А, Е.В. Петухова, В.В. Саломатин, А.А. Ряднов Влияние селенорганических препаратов на показатели гемограммы и содержание лейкоцитов в крови молодняка свиней, выращиваемого на мясо / Т.А. Ряднова, Е.В. Петухова, В.В. Соломатин [и др.] // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: Наука и высшее профессиональное образование. - 2016. - № 1. - С. 161-167.
137 Савинков, А.В. Влияние комплексной добавки природного происхождения на клинический статус и минеральный обмен поросят / А.В. Савинков, А.М. Рязанцева // Известия Самарской государственной сельскохозяйственной академии. - 2014. - № 1. - С. 12 - 15.
138 Савинков, А.В. Влияние комплексной добавки природного происхождения на факторы неспецифической резистентности поросят / А.В. Савинков, А.М. Рязанцева // Известия Самарской государственной сельскохозяйственной академии. - 2015. - № 1. - С. 70 - 73.
139 Савинков, А.В. Влияние комплексной добавки природного происхождения на гематологические показатели поросят / А.В. Савинков, А.М. Рязанцева // Ветеринарная патология. - 2016. - № 2. - С. 68 - 73.
140 Семененко, М.П. Фармакодинамические эффекты применения препарата полисилар в свиноводстве / М.П. Семененко, В.А. Антипов, А.Ю. Варивода [и др.] // Научный журнал Кубанского государственного университета. - 2015. - № 106. - С. 1-12.
141 Сидоркин, В Болезни свиней / В. Сидоркин, А. Гавриш, А. Егунова -М.: «Аквариум», 2016 г. - 548 с.
142 Сизова, Е.А. Морфо-функциональные критерии оптимизации путей введения нанораз-мерных частиц меди в организм животных / Е.А. Сизова // Научное обозрение. - 2012. - № 1. - С. 8-15.
143 Сизова, Е. А. Морфо-биохимические показатели крови у бройлеров при коррекции рациона солями и наночастицами Си • / Е.А. Сизова, B.JI. Королев, Ш.А. Макаев // Сельскохозяйственная биология - 2016. - Т. 51. - № 6. - С. 903911.
144 Сизова, Е.А. Цитоморфологические и биохимические показатели у крыс линии Wistar под влиянием молибденсодержащих наночастиц / Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, В.В. Калашников // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. - № 6. - С. 929-936.
145 Сизова, Е.А. О перспективности нанопрепаратов на основе сплавов микроэлементов-антагонистов (на примере Fe и Co) / Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, С.В. Лебедев [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - № 4. - Том 51. - С. 553-562.
146 Сизова, Е.А. Некоторые биохимические и морфологические показатели крови при введении в организм наночастиц меди / Е.А. Сизова, Е.А. Русакова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2011. - № 10. - С. 308-309.
147 Сизова, Е.А. Сравнительная продуктивность цыплят бройлеров при инъекционном введении разноразмерных ультрадисперсных частиц железа / Е.А. Сизова, Е.В. Яушева // Животноводство и кормопроизводство // 2019. - Т. 102. -№ 1. - С. 6-21.
148 Скальный, A.B., Глущенко H.H., Ольховская И.П. Протективное действие наночастиц цинка при алкогольной интоксикации / А.В. Скальный, Н.Н. Глущенко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 3 (23). - 488 с.
149 Смирнов, А.М. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных / А.М. Смирнов, Конопелько П.Я. - М.: Агропромиздат. -1988. - 512 с.
150 Соколова, Е.А. Клинико-терапевтическая оценка эффективности новых железодекстрановых препаратов для профилактики алиментарной анемии поросят : дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Соколова Екатерина Александровна. -Ставрополь, 2018. - 168 с.
151 Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66-67.
152 Степанова, И.А. Показатели минерального и липидного обменов сельскохозяйственных животных при введении в рацион нанопорошков металлов : атореф. дис. канд. биол. наук: 03.03.01 / Степанова Ирина Анатольевна -Москва, 2018. - 24 с.
153 Таганович, А.Д. Патологическая биохимия / А.Д. Таганович, Э.И. Олецкий, И.Л. Котович. М.: Бином, 2013 г. - 448 с.
154 Тарасова, Е.Ю. Применение нанотехнологий в сельском хозяйстве / Е.Ю. Тарасова, В.П. Коростелева, В.Я. Пономарев // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - № 5 - С. 121-122.
155 Тарасов, М.Б. Нанопрепараты для животноводства и птицеводства / М.Б. Тарасов // Наноиндустрия. Научно-технический журнал. - 2012. - № 4 (34). С. 54-56.
156 Ткачук, В.А. Клиническая биохимия / Под. ред. В.А. Ткачука. - М.: Геотар-Мед, 2004. - 514 с.
157 Топурия, Г.М. Состояние периферической крови свиноматок и поросят-сосунов под влиянием лигногумата-КД-А / Г.М. Топурия, Л.Ю. Топурия, С.В. Семенов / Животноводство и кормопроизводство. - 2014. - № 5. - С. 20-27.
158 Трошин, А.Н. Фармакология и применение препаратов железа в ветеринарии и животноводстве : дис. ... д-р вет. наук: 06.02.03 / Трошин Андрей Николаевич. - Краснодар, 2013. - 311 с.
159 Трошин, А.Н. Получение ферромагнитного препарата и его профилактическая эффективность при железодефицитной анемии у животных / А.Н. Трошин, А.В. Нечаева // Научный журнал КубГАУ. - №28(4). - 2007. - С. 19.
160 Улитько, В.Е. Инновационные подходы в решении проблемных вопросов в кормлении сельскохозяйственных животных / В.Е. Улитько // Вестник ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2014. - № 6. -С. 135-147.
161 Уразаев, Д.Н. Применение железосодержащих препаратов в ветеринарной медицине. Учебное пособие / Д.Н. Уразаев, А.А. Дельцов, Л.П. Парасюк // М.: МГАВМиБ. - 2009. - 30 с.
162 Уразаев, Д.Н. Биологическая роль железа. Применение железосодержащих препаратов в ветеринарии / Д.Н. Уразаев, А.А. Дельцов, Л.П. Парасюк // М.: Колос. - 2010. - 104 с.
163 Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. Под редакцией Федосеевой В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. - М.: Промедэк. - 1993. - 320 с. (иммун.)
164 Фисинин, В.И. Биопрепарат на основе штамма Lactobacillusplantarum l-211 для животноводства / В.И. Фисин, Е.А. Артемьева, И.И. Чеботарев [и др.] // Сельскохозяйственная биология. - 2017. - Т. 52. - № 2. - С. 418-424.
165 Фолманис, Г. Э. Ультрадисперсные металлы в сельскохозяйственном производстве / Г. Э. Фолманис, Л. В. Коваленко. — М. : ИМЕТ РАН, 1999. - 80 с.
166 Чабаев, М.Г. Использование различных форм микроэлементов в кормлении молодняка свиней / М.Г. Чабаев, Р.В. Некрасов, Н.И. Анисова // Достижения науки и техники АПК. - 2013. - № 3. - С. 29-31.
167 Чекман, И.С. Нанофармакология / И.С. Чекман. - Киев. - 2009. - 130 с.
168 Чурилов, Г.И. Экологические аспекты действия нанокристаллической меди на систему «почва-растения-животные» / Г.И. Чурилов // Вестник Самарского государственного университета. - 2009. - № 6 (72). - С. 206-212.
169 Чекман, И. Нанотехнологии и наноэтика: инновационные приоритеты / И. Чекман, Я. Яскевич // Наука и инновации. - 2012. - № 12 (118). - С. 60-65.
170 Ших, Е.В. Всасывание цинка при приеме в составе различных витаминно_минеральных комплексов / Е.В. Ших, Г.В. Раменская, Л.Ю. Гребенщикова // Лечебное дело. - 2010. - № 4. - С. 17-22.
171 Яковлева, Е.Г. Янтарная кислота - природный адаптоген и иммуностимулятор / Е.Г. Яковлева, Р.Г. Анисько, Г.И. Горшков // Вестник курской государственной сельскохозяйственной академии. - № 5. - 2015. - С. 3134.
172 Яушева, Е.В. Наночастицы Fe в сочетании с аминокислотами изменяют продуктивные и иммунологические показатели у цыплят-бройлеров / Е.В. Яушева, Д.Б. Косян, С.А. Мирошников // Сельскохозяйственная биология - 2016. - Т. 51. - № 6. - С. 912-920.
173 Эл ресурс https://vetmed.iastate.edu/vdpam/FSVD/swine/index-diseases/iron-deficiency-anemia
174 Aggett, P.J. The mutual inhibitory effect on the bioavailability of inorganic zinc and iron / P.J. Aggett, Crofton R.W., Khin C., Gvozdanovic S. // Zinc deficiency in human subjects // New York: Alan R Liss. - 1983. - P. 117-24.
175 Arredondo, M. Inhibition of iron and copper uptake by iron, copper and zinc / M. Arredondo, R. Martínez, M. Ruz [et al.] // Biological research. - 2006. - № 39. -P. 95-102.
176 Bosscher, D. Bioavailability of calcium and zinc from cow,s milk-based versus soyabased infant food / D. Bosscher, K. Van Dyck, H. Robberecht [et al.] // International Journal of Food Science Nutrients. - 1998. - Vol. 36. - P. 17-27.
177 Boulaiz, H. Nanomedicine: Application Areas and Development Prospects / H. Boulaiz, P.J. Alvarez, A. Ramirez [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2011. - № 12. - P. 3303-3321.
178 Boyum, A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. - Vol. 21. - Suppl. 97. - P. 77-82.
179 Braasch, 1891 : (cited by Doyle and others 1927).
180 Chang, S. Supplementing iron and zinc: double blind, randomized evaluation of separate or combined delivery / S. Chang, S. Arifeen, S. Bari, M. Wahed // Eur J Clin Nutr. - 2010. - Vol. 64, № 2. - P. 15 - 60.
181 Choi, K. Inhibition of the catalytic activity of hypoxia-inducible factor-1alpha-prolyl-hydroxylase 2 by a MYND-type zinc finger / K. Choi, K. Tee, N. Tee [et al.] // Mol Pharmacol. - 2005. - Vol. 68, № 6. - P. 3-9.
182 Crofton, R.W. Inorganic zinc and the intestinal absorption of ferrous iron / R.W. Crofton, D. Gvozdanovic, S. Gvozdanovic // Am J Clin Nutr. - 1989. - Vol. 50, № 14. - P. 1-4.
183 Ding-Ping, B. Theranostics Aspects of Various Nanoparticles in Veterinary Medicine / B. Ding-Ping, L. Xin-Yu, H. Yi-Fan, Z. Xi-Feng // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 3299. - P. 1-32.
184 Domenico, I. Regulation of iron ecquisition and storage: consequences for iron-linked disorders / I. Domenico, D. McVey Ward, J. Kaplan // Nat. Rev.Molec. Cell Biol. - 2008. - N. 9. - P. 82-81.
185 Fox, P.L. The copper-iron chronicles: the story of an intimate relationship / P.L. Fox // Biometals. - 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 9-40.
186 Saaka, M. Combined Iron and Zinc Supplementation Improves Haematologic Status of Pregnant Women in Upper West Region of Ghana / M. Saaka // Ghana Med J. - 2012. - Vol. 46, № 4. - P. 225 - 233.
187 Gao, L. Application of drug nanocrystal technologies on oral drug delivery of poorly soluble drugs / L. Gao, G. Liu, J. Ma // Pharm Res. - 2013. - № 30. - P. 307324.
188 Hemmens, B. Role of bound zinc in dimer stabilization but not enzyme activity of neuronal nitric-oxide synthase / B. Hemmens, W. Goessel, K. Schmidt [et all] // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275, № 46. - P. 86-91.
189 Hodge, H. Clinical Toxicology of Commercial Products / H. Hodge. - Acute Poisoning. - Baltimor, 1975. - 427 p.
190 Holmberg, C. Purification and description of properties of porcine and human ceruloplasmin / C. Holmberg, C.B. Laurell //Acta chem. scand. - 1948. - Vol. 2.
- P. 45-50.
191 Keenan, C.R. Oxidative stress induced by zero-valent iron nanoparticles and Fe (II) in human bronchial epithelial cells / C.R. Keenan, R. Goth-Goldstein, D. Lucas [et al.] // Environ Sci Technol. - 2009. - Vol. 15, № 43. - P. 4555-4560.
192 Klotz L., Kronche K., Buchzyk D. et al. // J. Nutr. 2003. — Vol. 133. Suppl.
- P. 1448S—1451S.
193 Kordas, K. New evidence of iron and zinc interplay at the enterocyte and neural tissues / K. Kordas, R.J. Stoltzfus // J Nutr. - 2004. - Vol. 134, № 6. - P. 1295-8.
194 Lee, C. Progress in Nanomedicine: Approved and Investigational Nanodrugs / C. Lee // Pharmacy and Therapeutics. - № 42 (12). - P. 742-755.
195 Liu, Y. Understanding the toxicity of carbon nanotubes / Y. Liu, Y. Zhao, B. Sun [et al.] // Acc Chem Res. - 2013. - № 46. - P. 702-713.
196 Lonnerdal, B. Effects of milk and milk components on calcium, magnesium and trace elements absorption during infancy / B. Lonnerdal // Physiological Reviews. -1997. - Vol. 77, №. 3. - P. 643-669.
197 Meena, N.S. Applications of nanotechnology in veterinary therapeutics / N.S. Meena, Y.P. Sahni, R.P. Singh // Journal of Entomology and Zoology Studies 2018. - № 6(2). - P. 167-175.
198 Mohantya, N.N. An Overview of Nanomedicine in Veterinary Science / N.N. Mohantya, T.K. Palaib, B.R. Prustyc [et al.] // Veterinary research international. - 2014.
- № 2 (4). - P. 90-95.
199 Nishito, Y. Absorption Mechanisms of Iron, Copper, and Zinc: An Overview / Y. Nishito, T. Kambe T. // J Nutr Sci Vitaminol. - 2018. - № 64 (1). - P. 1-7.
200 Olivares, M. Inhibition of iron and copper uptake by iron, copper and zinc / M. Olivares, R. Martinez, M. Ruz // Biological research. - 2006. - № 39. - P. 95-102.
201 Olivares, M. Zinc inhibits nonheme iron bioavailability in humans / M. Olivares, F. Pizarro, M. Ruz // Biol Trace Elem Res. - 2007. - Vol. 117, № 1. - P. 7-14.
202 Onoue, S. Nanodrugs: pharmacokinetics and safety / S. Onoue, S. Yamada // Int J Nanomedicine. - 2014. - № 9. - P. 25-37.
203 Osmaly, O. Use of Encapsulation Technology to Improve the Efficiency of an Iron Oral Supplement to Prevent Anemia in Suckling Pigs / O. Osmaly, D. Emerson, Valenzuela C. // Animals. - 2019. - № 9. - P. 1-9.
204 Pankhurst, Q.A. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine / J. Connolly, S. Jones, J. Dobson // Journal of Physics D: Applied Physics. - 2003. - № 13. - P. 87.
205 Perry, A. An investigation of iron deficiency and anemia in piglets and the effect of iron status at weaning on post-weaning performance / A. Perry, M. Friendship, J. Harding // Journal of Swine Health and Production. - 2016. - Vol. 24. - № 1. - P.10-20.
206 Radomska, A. The nanopharmacology and nanotoxicology of nanomaterials: new opportunities and challenges / A. Radomska, J. Leszczyszyn, M. Radomski // Adv Clin Exp Med. - 2016. - № 25(1). - P. 151-162.
207 Reeves, P.G. Contrasting and Cooperative Effects of Copper and Iron Deficiencies in Male Rats Fed Different Concentrations of Manganese and Different Sources of Sulfur Amino Acids in an AIN-93G-Based Diet / P.G. Reeves, V. Nicholas, C. Ralston // J. Nutr., 2004;134:416-25.
208 Rossander-Hulten, L. Competitive inhibition of iron absorption by manganese and zinc in humans / L. Rossander-Hulten, M. Brune, B. Sandstrom [et al.] // Am J Clin Nutr. - 1991. - Vol. 54. - P. 152-6.
209 Sarma, K. Iron Deficiency Anaemia or Piglet Anaemia / K. Sarma // Medicine College of Veterinary Sciences & animal Husbandry Central Agricultural University Selesih. - 2014. - № 6. - P. 10-15.
210 Sauer, U Animal and Non-Animal Experiments in Nanotechnology - the Results of a Critical Literature Survey / U. Sauer // Altex. - 2009. - № 26. - P.109-134
211 Sharp, P. The molecular basis of copper and iron interactions / P. Sharp. // Proc Nutr Soc. - 2004. - Vol. 63, № 4. - P. 1 - 9.
212 Solomons, N.W. Absorption and malabsorption of mineral nutrients / N.W. Solomons, R.J. Cousins, I.H. Rosenberg [et al.] // Alan R Liss New York. - 2004. - № 5. - P. 125-197.
213 Solomons, N.W. Studies on the bioavailability of zinc in humans: effects of heme and nonheme iron on the absorption of zinc / N.W. Solomons, R.A. Jacob // Am J Clin Nutr. - 1981. - № 34. - P. 75-82.
214 Torshin, I.Yu. Bioinformatics in the Post-Genomic Era: The Role of Biophysics / I.Yu. Torshin. - 2006. - Nova Biomedical Books, NY, ISBN-10: 1-60021048.
215 Valberg, L.S. Effects of iron, tin, and copper on zinc absorption in humans / L.S. Valberg, P.R. Flanagan, M.J. Chamberlain // Am J Clin Nutr. - 1984. - Vol. 40(3): № 5. - P. 36-41.
216 Weissig, V. Nanopharmaceuticals (part 2): products in the pipeline / V. Weissig, D. Guzman-Villanueva // Int J Nanomedicine. - 2015. - № 10. - P. 12451257.
217 Yakugaku, Z. // Journal of Pharmacy. - 1967. - No. 1-1881 : 87, 677.
218 Zhang, X. Gold nanoparticles: recent advances in the biomedical applications / X. Zhang // Cell Biochem Biophys. - 2015. - № 7. - P. 771-775.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Рассмотрено и одобрено научно-техническим советом ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ»
Протокол от «23» января 2020 г.
Проректор по научной и инновационной работе ФГБОУ ВО СаратовскщгГАУ,
аук,
доктор экон п
ИЛ. Воротников
ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата на основе наночастиц железа, цинка и меди для профилактики железодефицитной анемии поросят-сосунов (Организация-разработчик ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова, г. Саратов)
I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1. Торговое наименование лекарственного препарата: препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди.
Код АТХ: препарат железа для парентерального применения
Международное непатентованное название: лекарственный препарат на основе нанопорошков железа, цинка и меди.
2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди в 1 мл содержит: 10,0 мг основного действующего вещества - нанопорошка железа; 9,0 мг нанопорошка цинка; 1,0 мг нанопорошка меди; 0,15 мл пропиленгликоля; 0,1 мл Тшееп 80; вспомогательные вещества дистиллированная вода до 100 %.
По внешнему виду лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди представляет собой водно-дисперсионную суспензию от темно-серого до черного цвета, без запаха. При хранении допускается расслоение раствора, исчезающее при взбалтывании.
3. Выпускают лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди расфасованным по 100 мл в стеклянные флаконы, герметично
укупоренные резиновыми пробками, укрепленными пластиковыми колпачками.
Каждый флакон снабжают инструкцией по применению
4. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди хранят препарат в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 25 °С. Срок годности препарата при соблюдении условий хранения - 2 года со дня производства. Запрещается использовать препарат по истечении срока годности.
5. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди необходимо хранить в недоступном для детей месте.
6. Неиспользованный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
И. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
7. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди относится к группе противоанемических препаратов, стимуляторов гемопоэза.
8. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди при внутримышечном введении всасывается и депонируется в печени и кроветворных органах, восполняя дефицит железа в организме. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди стимулирует эритропоэз и синтез гемоглобина, нормализует обменные процессы, ускоряет рост, улучшает общее состояние.
III. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ
9. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди применяют для профилактики железодефицитной анемии поросят-сосунов.
10. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди с профилактической целью вводят внутримышечно в область бедра или шеи поросят-сосунов, однократно в дозе 30 мг/кг.
11. Симптомы передозировки при применении лекарственного препарата на основе наночастиц железа, цинка и меди не выявлены.
12. Особенностей действия при первом применении лекарственного препарата и его отмене не выявлено.
13. Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного препарата в соответствии с настоящей инструкцией не установлено, за исключением индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам препарата.
14. Лекарственный препарат на основе наночастиц железа, цинка и меди не исключает применения других лекарственных средств.
III. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
15. При работе с лекарственным препаратом на основе наночастиц железа, цинка и меди следует соблюдать общие правила личной гигиены и
техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
16. При случайном попадании лекарственного препарата на кожу или слизистые оболочки его необходимо смыть проточной водой с мылом. В случае появления аллергических реакций и случайном проглатывании лекарственного препарата следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
17. Флаконы из-под лекарственного препарата на основе наночастиц железа, цинка и меди запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации в соответствии с требованиями законодательства. '
20. Организация-производитель: ФГБУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова, 410005, Россия, г. Саратов, ул. Большая Садовая, 220.
УТВЕРЖДАЮ Проректор по научной инновационной работе ФГБС ГЛУ.
докто тук, профессор
И.Л. Воротников » 2019 г.
АКТ
о проведении испытаний по влиянию противоанемического препарата на основе нанопорошков железа, цинка и меди на показатели гемограммы и среднесуточного
привеса поросят-сосунов
Мы, нижеподписавшиеся, представители ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ: профессор кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза», доктор биологических наук Т.Н. Родионова, соискатель кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза» Е.Ю. Андреева с одной стороны, и заведующая ветеринарной клиникой ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ Горбунова В.М. с другой стороны, составили настоящий акт о том, что сотрудниками ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ, в рамках научно-исследовательского проекта внедрена научно-техническая разработка: «Фармако-токсикологические свойства противоанемического препарата на основе наночас гиц железа, цинка и меди».
В опыте использовали поросят-сосунов крупной белой породы, в возрасте от 1 до 3 дней. Поросят делили на группы по 30 животных в каждой. Первая группа -«контроль» - животные получавшие в качестве профилактики внутримышечные инъекции препарата «Седимин» в дозе 2 мл; вторая группа - «опыт» - животные, получавшие в качестве профилактики внутримышечные инъекции разработанного лекарственного препарата в дозе 35 мг/кг. Забор крови для анализа гемограммы осуществляли на 1-3, 14, 21, 28, 35 и 42 дни жизни животных.
В ходе научно-производственных опытов доказано предупреждение развития анемии поросят-сосунов и благоприятное влияние на процессы гемопоэза при применении разработанного лекарственного препарата. К 35-42-дневному возрастному периоду содержание гемоглобина животных опытной группы находилось в диапазоне от 100,3 до 120.0 г/л, что на 4,6 % и 34,4 %выше показателей контроля и, на 48,5 % и 38,4 % выше по сравнению с исходными значениями. Использование разработанного препарата благоприятно влияет на увеличение живой массы тела и среднесуточного прироста поросят-сосунов: к 42-дневному периоду жизни живая масса поросят увеличивается до 11,8 кг, что на 6,7 % выше по сравнению с данными в контрольной группе. Среднесуточный привес массы тела поросят опытной группы составил 257,0 г, в контрольной группе - 238,0 г.
Заведующая ветеринарной клиникой ФГБОУ ВО Саратовского ГАУ
Профессор кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза», доктор биологических наук, профессор
Соискатель кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза»
В.М. Горбунова
Т.Н. Родионова
Е.Ю. Андреева
АКТ ВНЕДРЕНИЯ
научно-исследовательской работы в производство Мы, нижеподписавшиеся, представители ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова: профессор кафедры «Болезни животных и ВСЭ», доктор биологических наук Т.Н. Родионова, соискатель кафедры «Болезни животных и ВСЭ» Е.Ю. Андреева с одной стороны, и представитель хозяйства Князькова А.Ф. с другой стороны, составили настоящий акт о том, что сотрудниками ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова, в рамках научно-исследовательского проекта внедрена научно-техническая разработка: «Фармако-токсикологические свойства противоанемического препарата на основе наночастиц железа, цинка и меди».
В опыте использовали поросят-сосунов крупной белой породы, в возрасте от 1 до 3 дней. Поросят делили на группы по 30 животных в каждой. Первая группа - «контроль» - животные получавшие в качестве профилактики внутримышечные инъекции препарата «Седимин» в дозе 2 мл; вторая группа - «опыт» - животные, получавшие в качестве профилактики внутримышечные инъекции разработанного лекарственного препарата в дозе 30 мг/кг. Забор крови для анализа гемограммы осуществляли на 1-3, 14, 21, 28, 35 и 42 дни жизни животных.
В ходе научно-производственных опытов доказано предупреждение развития анемии поросят-сосунов и благоприятное влияние на процессы гемопоэза при применении разработанного лекарственного препарата. К 3542-дневному возрастному периоду содержание гемоглобина животных опытной группы находилось в диапазоне от 100,3 до 120,0 г/л, что на 4,6 % и 34,4 %выше показателей контроля и, на 48,5 % и 38,4 % выше по сравнению с исходными значениями. Использование разработанного препарата благоприятно влияет на увеличение живой массы тела и среднесуточного прироста поросят-сосунов: к 42-дневному периоду жизни живая масса поросят увеличивается в 6 раз и составляет 14,6 кг, по сравнению с исходными данными: 2,4 кг.
Представители ФГБОУ ВО «Саратовский государственный
аграрный
университет» им. Н.И. Вавилова»
Т.Н. Родионова Е.Ю. Андреева
Глава КФХ ИП КФХ ИП «Князькова А.Ф. Пензенская обл., Тамалинский район, с. I ригорьевка
ФГБОУ ВО Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И^ Вавилова Факультет ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий
/ степени
I ^
Награждаются: Елена Юрьевна, соискатель Родионова Тамара Николаевна, д.бл1., профессор Леонтьева Ирина Вячеславовна, к.в. н., доцент
□к
» 1 ^— 1 ^^ -чды М^ЩШ « ^ П ■■
за доклад на конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов по итогам научно-исследовательской, учебно- методической и воспитательной работы за 2019 год на тему «Применение ианомииерилыюго кол
И.о. декана факультета ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий
\iijV» * 4 [' ■ И М*Д /I • »]
1ВГ 1Ь |1я<|¥» ■.
1»
О. М. Попова
21.02.2020 г.
и>
V VI
НО ИЗДАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР «ВЕСТНИК НАУКИ»
СЕРТИФИКАТ УЧАСТНИКА
международной научно-практической конференции
настоящим удостоверяется, что АНДРЕЕВА КЛЕНА ЮРЬЕВНА
принял(а) участие в
международной научно-практнческой конференции «ИННОВАЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ РАЗВИТИЯ НАУКИ В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ»
Главный
ШПД Всстнп Науки I к.ф.-м.н. Хялнкон А.Р I
www.perviy-vesinik.rii
31 октября 2019 г. г. Уфа
0^0
Л»К-5-57(1) щг
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.