Фармакогностическое исследование некоторых культивируемых растений с целью расширения их использования в фармации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Орловская, Татьяна Владиславна

• Орловская, Татьяна Владиславна
• доктор фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Орловская, Татьяна Владиславна

Введение.

Глава 1. Современное состояние и перспективы фармакогностических исследований некоторых культивируемых растений.

1.1 Куркума длинная.

1.2 Имбирь аптечный.

1.3 Морковь дикая.

1.4 Пажитник сенной.

1.5 Артишок колючий.

1.6 Клоповник посевной.

1.7 Чернушка посевная.

1.8 Момордика харантия.

1.9 Кмин тминовый.

1.10 Кунжут восточный.

1.11 Современное состояние и перспективы исследований лекарственных растений, содержащих пептиды.

1.12 Обоснование перспективности изучения сырья некоторых пищевых растений для использования в фармации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование некоторых культивируемых растений с целью расширения их использования в фармации»

Актуальность темы. Одним из важных направлений медицинской и фармацевтической науки является поиск новых источников биологически активных соединений (БАС) с целью дальнейшего расширения производства фитопрепаратов различного спектра действия, которые характеризуются эффективностью и малой токсичностью, что позволяет использовать их длительное время для профилактики и лечения многих заболеваний без риска возникновения побочных явлений. Не менее важно и то, что некоторые природные БАС пока не могут найти синтетических аналогов. Однако потребность населения в препаратах природного происхождения удовлетворяется не полностью, в частности, это происходит из-за дефицита лекарственного растительного сырья (ЛРС) [88].

Многие лекарственные растения (ЛР), применяемые отечественной традиционной медициной, уже давно не образуют промышленных зарослей, а некоторые являются редкими или исчезающими. Динамика ухудшения экологической обстановки, антропогенное воздействие на природные фитоцено-зы дикорастущих лекарственных видов также катастрофически сокращают их природные запасы. Рассматриваемая проблема актуальна и с экономических позиций, т.к. для современного производства фитопрепаратов необходима гарантированная сырьевая база, которую в настоящее время, могут обеспечить растения, культура выращивания которых, хорошо развита, так как они имеют определенное значение в качестве сырья для пищевой промышленности.

Новый подход к использованию в фармации некоторых культивируемых пищевых растений имеет ряд неоспоримых преимуществ: во-первых, это достаточная сырьевая база (опыт культуры выращивания, селекция, сортовой отбор с повышенным содержанием действующих веществ, высокий уровень агротехники, возможность размещения посадочных площадей в наиболее благоприятных почвенно-климатических и экологических зонах и т.д.). Во-вторых — исследуемые растения являются пищевыми, а, следовательно, безвредными для организма человека.

Анализ литературных данных показал, что многие пряно-ароматические растения содержат ряд ценнейших веществ и обладают различной фармакологической активностью. Следует отметить, что многие из них, такие, как куркума, имбирь, артишок, кунжут, момордика, пажитник и др., уже давно применяются в научной медицине многих стран и входят в их Фармакопеи (Европейская, США, Британская Травяная, Китайская и др.), что делает их приоритетными для включения в отечественную фармакопею [234]. На основе их сырья создан целый ряд эффективных лекарственных препаратов, однако в нашей стране из-за отсутствия соответствующих нормативных документов многие из них не используются в достаточной мере.

Литературные сведения о химическом составе изучаемого сырья нельзя считать полными, т.к. исследователей, как правило, интересовала та или иная группа химических соединений, имеющих пищевое значение, а не весь комплекс БАС, для некоторых видов сырья информация отсутствует, не указаны соединения, по которым следует проводить химическую стандартизацию сырья. За счет выявления новых групп БАС, более полной утилизации комплекса веществ из растительного сырья, можно расширить рамки использования не только новых видов сырья, но и уже официнального (плоды моркови дикой, семена кунжута восточного и пажитника сенного).

Актуальным является и совершенствование норм и контроля качества как исходного ЛРС, так и препаратов из него по основным группам БАС [284] с привлечением наиболее современных и перспективных физико-химических методов. Проблема морфолого-анатомической диагностики растительного сырья для объективной оценки его подлинности, отличия от примесей и фальсификации также актуальна.

Фармакологические исследования по рассматриваемым видам сырья носят фрагментарный характер, так как проводились в отношении только некоторых групп БАС, большая часть данных имеет предварительное значение.

В настоящее время, в современной фармацевтической науке создалась противоречивая ситуация между необходимостью поиска новых источников природных БАС, существующими возможностями культивирования растений и отсутствием исследований, позволяющих внедрить в медицинскую практику новые растительные источники сырья. Все это приводит к выводу об актуальности полного фармакогностического изучения исследуемых видов растительного сырья как новых источников природных БАС.

Таким образом, изучение, освоение и использование культивируемых пищевых лекарственных растений открывает отчетливые перспективы для создания экономически выгодных, доступных, безопасных и терапевтически эффективных отечественных лекарственных препаратов, что, несомненно, совпадает с задачами, поставленными Российским правительством по развитию отечественной фармацевтической промышленности.

Цель работы. По итогам комплексного фитохимического изучения сырья культивируемых пищевых растений разработать научно-методическое обоснование их использования в качестве ЛРС и создания фитопрепаратов на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Проанализировать современное состояние исследований по химическим, биологическим и фармакологическим свойствам культивируемых ЛР, выделить и дать теоретическое обоснование необходимости и возможности их применения в медицинской практике.

2. Провести фитохимические исследования по группам биологически активных соединений: липиды, эфирные масла, углеводы, пептиды, фе-нольные соединения, а также макро- и микроэлементы.

3. Установить диагностические признаки ЛРС, разработать методики качественного и количественного определения основных БАС.

4. Обосновать показатели норм качества ЛРС и разработать нормативную документацию на лекарственное сырье наиболее перспективных растений и фитосубстанций на их основе.

5. Провести фармакологический скрининг некоторых фракций из растительного сырья.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. В результате проведенных исследований теоретически обоснована и экспериментально подтверждена целесообразность использования сырья культивируемых растений, имеющих пищевое значение: куркумы длинной, имбиря аптечного, моркови дикой, клоповника посевного, артишока колючего, пажитника сенного, момордики харантия, чернушки посевной, кунжута восточного, кмина тминового, перца однолетнего, полыни эстрагон в качестве источников ценных БАС, что доказывает перспективу расширения их использования в медицинской практике.

Впервые с помощью современных физико-химических методов (ВЭЖХ, ГЖХ, ГХ-МС, электрофореза и др.) проведено систематическое фи-тохимическое изучение основных групп БАС (углеводов, липидов, пептидов, эфирных масел, фенольных соединений, сапонинов и др.). Данные исследования показали значение различных классов соединений, что определяет развитие новых ресурсосберегающих технологий комплексного использования сырья при его промышленной переработке.

Определен качественный и количественный состав углеводов. Проведен анализ некоторых физико-химических характеристик пектинов. В результате проведенных исследований, впервые в качестве источников полисахаридов предложены новые виды сырья: плоды момордики харантия, корневища имбиря аптечного, корневища куркумы длинной, семена клоповника посевного, семена пажитника сенного, листья артишока колючего (технологический выход в пересчете на абсолютно сухое сырье данных видов составлял от 20 до 30 %).

Впервые изучен липидный комплекс семян пажитника сенного, момордики харантия, чернушки посевной, клоповника посевного, плодов моркови дикой, кмина тминового, корневищ имбиря аптечного и куркумы длинной с определением физико-химических показателей жирного масла, компонентного состава методом ГЖХ, ТСХ и ГХ-МС. В качестве потенциальных промышленных источников жирного масла могут быть использованы семена чернушки посевной (содержание липидного комплекса составляет до 35 %), семена клоповника посевного (до 20 %) и плоды артишока колючего (до 20 %). Наиболее ценными по составу являются жирные масла семян пажитника сенного и момордики харантия, что предопределяет перспективу изучения их фармакологических свойств, как ранозаживляющих, гепатопротек-торных и гиполипидемических средств.

Разработана методика экстракции пептидов из семян кунжута восточного, момордики харантия, клоповника посевного, чернушки посевной, пажитника сенного, полыни эстрагон, перца однолетнего, плодов кмина тминового, моркови дикой и артишока колючего, на основе которой получены пептидные экстракты и установлен их аминокислотный состав. В результате анализа пептидных фракций методом ВЭЖХ определено количественное содержание каждого пептида и его молекулярная масса, что позволяет решать вопросы, связанные с идентификацией, контролем чистоты и количественным определением. Впервые из плодов кмина тминового, семян перца однолетнего, кунжута восточного получены биоактивные пептиды, установлена их фунгицидная и цитотоксическая активность.

Впервые проведено изучение с использованием метода ВЭЖХ феноль-ных соединений в образцах сырья: плоды моркови дикой, листья и плоды артишока колючего, семена пажитника сенного, корневища куркумы длинной и имбиря аптечного, семена и околоплодник момордики харантия, семена клоповника посевного. Всего в исследуемых объектах идентифицировали 30 соединений фенольной природы, относящихся к коричным кислотам, фла-воноидам, простым фенолам, фенолокислотам, кумаринам и дубильным веществам.

Установлено, что такие растительные объекты, как листья и плоды артишока колючего, семена пажитника сенного, корневища куркумы длинной, околоплодник момордики харантия и семена клоповника посевного нужно рассматривать как ЛРС, в котором гидроксикоричные кислоты могут выступать в роли индикаторных компонентов, что предопределяет перспективу их медицинского использования и вопросы стандартизации сырья. В свою очередь, как источник флавоноидов можно рассматривать такие растительные объекты как: семена клоповника посевного, пажитника сенного, плоды моркови дикой и листья артишока колючего, как источники кумаринов - плоды моркови дикой, семена пажитника сенного, околоплодник момордики харантия, фенолокислот — плоды моркови дикой и артишока колючего, семена клоповника посевного и пажитника сенного, корневища куркумы длинной и имбиря аптечного.

Определен химический состав изучаемых образцов эфирного масла методом ГХ-МС: в эфирном масле корневищ имбиря аптечного идентифицированы 29 веществ; корневищ куркумы длинной идентифицировано 25 веществ; плодов моркови дикой — 18; семян чернушки посевной — 7; плодов кмина тминового из Узбекистана - 15, а из Марокко - 16 компонентов. Общее количество идентифицированных веществ составляло от 93 до 100 % всех компонентов масла. Изученные образцы эфирного масла отличались от литературных данных, как по составу, так и по количеству идентифицированных компонентов, в связи с чем, показано, что проводить стандартизацию сырья, особенно имбиря аптечного, куркумы длинной и моркови дикой только по показателю «Эфирное масло» недостаточно.

Впервые проведены систематические исследования содержания курку-миноидов в корневищах куркумы длинной и кумаринов в плодах моркови дикой, выделенных из различных образцов сырья, которые послужили основой для разработки единых подходов к обнаружению данных соединений в ЛРС и решению проблемы стандартизации по группам БАС, привносящих наибольший вклад в биологическую активность суммарных препаратов.

Впервые предложены методика оценки качества корневищ куркумы длинной, достоверно устанавливающая содержание куркуминоидов с использованием метода ВЭЖХ и методика оценки качества плодов моркови дикой по содержанию кумаринов спектрофотометрическим методом.

На основании морфолого-анатомического исследования уточнены морфологические и выявлены диагностически значимые анатомические признаки, позволяющие проводить диагностику ЛРС: корневищ куркумы длинной (цельное сырье, измельченное, порошок), корневищ имбиря аптечного (цельное сырье, измельченное, порошок), плодов моркови дикой (цельное сырье и порошок), плодов кмина тминового (цельное сырье), семян пажитника сенного (цельное сырье), семян клоповника посевного (цельное сырье), плодов момордики харантия (цельное сырье), плодов артишока колючего (цельное сырье). Микродиагностические признаки плодов кмина тминового, момордики харантия, артишока колючего и семян клоповника посевного ранее не были описаны.

Впервые проведены фармакологические скрининговые исследования стандартизированных фитосубстанций на основе исследуемых видов сырья, что может являться рекомендацией для получения на их основе новых фитопрепаратов, обладающих отхаркивающим, гепатопротекторным, гипохоле-стеринемическим, антиоксидантным, антибактериальным и гипогликемиче-ским действием.

На основании изучения данных литературы, химического состава и фармакологической активности исследуемых видов растительного сырья предложены научно-методические подходы к обоснованию использования сырья пищевых растений как источников новых лекарственных средств.

Практическая значимость работы. В результате фитохимического и фармакологического исследования доказана возможность и перспективность использования ряда пищевых растений в качестве новых источников биологически активных соединений, создания фитопрепаратов на основе различных групп БАС изученных растений.

Предложены новые виды ЛРС для включения в Государственную фармакопею России XII издания корневища куркумы длинной, корневища имбиря аптечного, семена пажитника сенного, плоды моркови дикой, листья артишока колючего.

Впервые установлены нормы качества сырья корневищ куркумы длинной, корневищ имбиря аптечного, плодов моркови дикой, листьев артишока колючего, семян пажитника сенного, которые легли в основу нормативной документации (ФС и ФСП).

Разработан унифицированный подход к стандартизации корневищ куркумы длинной, корневищ имбиря аптечного, плодов моркови дикой, листьев артишока колючего свежих, семян пажитника сенного в соответствии с современными требованиями и группой действующих БАС, которые включены в современную нормативную документацию (НД).

Для НД и оценки качества сырья, на основании проведенных фотохимических исследований разработаны и предложены методики ТСХ-анализа для корневищ куркумы длинной (куркуминоиды); семян клоповника посевного (кумарины); семян пажитника сенного (диосцин, диосгенин).

Разработаны методики количественного определения: куркуминоидов в корневищах куркумы длинной (спектрофотометрия и ВЭЖХ); кумаринов в плодах моркови дикой (спектрофотометрия); суммы гидроксикоричных кислот (в пересчете на кофейную кислоту) в листьях артишока колючего (спектрофотометрия) и в семенах клоповника посевного (в пересчете на хлороге-новую кислоту, спектрофотометрия); суммы фенольных соединений (в пересчете на 6-гингерол) в корневищах имбиря аптечного (спектрофотометрия); определения диосгенина и суммы фурастаноловых гликозидов в семенах пажитника сенного (спектрофотометрия). у

У

Для определения куркуминоидов в корневищах куркумы длинной и кумаринов в плодах моркови дикой установлены валидационные характеристики (по параметрам специфичность, линейность, предел количественного определения, правильность, прецизионность), для других методов метрологические показатели.

Теоретически и экспериментально доказана целесообразность использования новых видов ЛРС: плоды момордики харантия, семена клоповника посевного, семена полыни эстрагон, семена перца однолетнего, семена чернушки посевной, плоды артишока колючего, плоды кмина тминового и семена перца однолетнего для применения в фармацевтической практике.

Показана возможность использования исследуемых видов растительного сырья в комплексных малоотходных технологиях получения современных лекарственных фитопрепаратов.

Материалы внедрения. На основании проведенных исследований разработаны НД для включения в Государственную фармакопею России XII издания:

Фармакопейные статьи (ФС) «Куркумы длинной корневища» и «Моркови дикой плоды» (находятся на экспертизе в ФГУ «НЦ ЭСМП»);

Фармакопейная статья предприятия (ФСП) «Моркови дикой плодов экстракт жидкий» (Регистрационное удостоверение ЛРС - 005939/09-210709);

Фармакопейная статья (ФС) «Имбиря аптечного корневища» (подготовлена к рассмотрению);

Проекты ФСП «Артишока колючего листья» и «Пажитника сенного семена».

Результаты диссертационной работы включены в монографию Т.В. Орловской, М.В. Гаврилина, В.А. Челомбитько «Новый взгляд на пищевые растения, как перспективные источники лекарственных средств».

На методику количественного определения восстанавливающих Сахаров методом спектрофотометрии по реакции с пикриновой кислотой получен патент РФ на изобретение (№ 2403566).

Положения, выдвигаемые на защиту: 1. Теоретическое обоснование необходимости и возможности изучения новых сырьевых источников в научной медицине на основании изучения их химического состава и фармакологической активности. г

2. Результаты изучения химического состава 14 видов растительного сырья.

3. Обоснование норм качества некоторых исследованных видов ЛРС.

4. Результаты скрининговых фармакологических исследований.

5. Научно-методическое обоснование использования сырья пищевых растений, как источников новых лекарственных средств.

Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на различных Международных, Всероссийских и региональных конференциях, в том числе на Международной научно-практической конференции «Потребительский рынок: качество и безопасность товаров и услуг» (Орел, 2001), на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), на VII Интернациональном симпозиуме по химии природных соединений (Республика Узбекистан, г. Ташкент, 2007), на I Международной научно-практической конференции «Инновационные технологии в пищевой промышленности» (Пятигорск, 2008), на региональных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2010, 2011).

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава» по зарегистрированной теме (№ Гос. регистрации 01200906461).

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 40 научных работах, в том числе в 1 патенте РФ на изобретение, 18 статьях в журналах, рекомендованных ВАК РФ для диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 373 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты и методы исследования», трех глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы и приложения. В тексте содержится 72 таблицы, 155 рисунков. Список цитируемой литературы включает 510 источников, из них - 212 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Орловская, Татьяна Владиславна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Теоретически и экспериментально обоснована целесообразность рассмотрения ряда культивируемых растений как источников БАС, относящихся к различным классам соединений и обладающих разноплановой фармакологической активностью.

2. Проведено всестороннее фитохимическое изучение с целью установления их химического состава и выявления, основных наиболее перспективных БАС. Данный этап исследования позволил расширить сведения о химическом составе и показал возможность комплексной переработки изучаемых видов сырья: выделены различные фракции углеводных комплексов из 13 образцов сырья, установлен их качественный и количественный состав, позволивший в качестве источников полисахаридов предложить новые виды сырья: плоды момордики харантия, корневища имбиря аптечного, корневища куркумы длинной, семена клоповника посевного, семена пажитника сенного, листья артишока колючего (выход составил от 21,6% до 29,8%); выделен и изучен компонентный состав 9 образцов жирного масла исследуемых растительных объектов, который позволил идентифицировать не только жирнокислотный состав, но и сопутствующие фосфо-, гликолипиды, стерины, ретинолы, токоферолы и др. БАС; наиболее ценными по составу являются жирные масла семян пажитника сенного и момордики харантия; такие объекты как семена чернушки посевной, семена клоповника посевного и плоды артишока колючего могут быть отнесены к «масличному» сырью (содержание жирного масла более 18%); разработаны методы выделения биоактивных пептидных экстрактов из 10 видов исследуемых растений, количественно определен и установлен их аминокислотный состав, методом гель-электрофореза определены молекулярные массы пептидов, низкомолекулярные пептиды от 250 кДа до 11 кДа были зафиксированы в образцах, полученных из семян кунжута восточного, клоповника посевного, пажитника сенного, чернушки посевной, перца однолетнего и плодов артишока колючего;

разделение пептидов проводили также методом экслюзионной ВЭЖХ, в результате уточнены молекулярные массы пептидов, показана их гомогенность; из пептидных экстрактов, полученных из семян перца однолетнего, кунжута восточного, чернушки посевной, плодов кмина тминового и моркови дикой с помощью ионообменной хроматографии и гель-электрофореза выделили и охарактеризовали биоактивные пептиды; доказана их противофунгицидная и цитотоксическая активность; определены содержание в сырье, физико-химические показатели эфирного масла, полученного из 6 видов растительного сырья, методом ГХ-МС определен их химический состав: в эфирном масле корневищ имбиря аптечного идентифицированы 29 веществ; в эфирном масле корневищ куркумы длинной — 25 веществ; в эфирном масле моркови дикой - 18 химических компонентов; в эфирном масле чернушки посевной - 7 компонентов; в эфирном масле кмина тминового из Узбекистана - 15, а из Марокко - 16 компонентов; в 9 исследуемых объектах методами хроматографии (БХ, ТСХ, ВЭЖХ) идентифицировали 30 соединений фенольной природы, из них 6 — коричных кислот, 13 - флавоноидов, 1 - фенологликозид, 6 - кумаринов, 2 - дубильных вещества; идентифицировано 5 органических кислот и определено их количественное содержание в околоплоднике момордики харантия: щавелевая кислота (64,84 % содержания в выделенной смеси), лимонная кислота (2,87 %), винная кислота (3,85 %), аскорбиновая кислота (27,02 %), янтарная кислота (1,43 %); изучен макро- и микроэлементный состав 12 исследуемых образцов сырья, в изучаемых видах определено количественное содержание от 16 до 30 элементов, из которых 13 являются эссенциальными и 5 ус-ловно-эссенциальными.

3. На этапе установления норм качества сырья предложены методики качественного и количественного анализа БАС, установлены числовые показатели сырья.

4. По результатам макро- и микроскопического исследования определены диагностические признаки цельного, измельченного и в виде порошка ЛРС: корневищ куркумы длинной, корневищ имбиря аптечного, плодов моркови дикой, плодов кмина тминового, семян пажитника сенного, семян клоповника посевного, плодов момордики харантия, плодов артишока колючего.

5. Обосновано проведение стандартизации сырья куркумы длинной и моркови дикой по содержанию куркуминоидов и кумаринов соответственно и разработаны новые методики их количественного определения с валида-ционной характеристикой.

6. Результаты скрининговых фармакологических исследований некоторых фитосубстанций, стандартизированных по ведущей группе биологически активных соединений, показали наличие отхаркивающего, гепатопротек-торного, гипохолестеринемического, антиоксидантного, антибактериального, гипогликемического действия.

7. На основании проведенных исследований разработана нормативная документация на лекарственное сырье: ФС «Куркумы длинной корневища» и ФС «Моркови дикой плоды» (находятся на экспертизе в ФГУ «НЦ ЭСМП»); ФСП «Моркови дикой плодов экстракт жидкий» (Регистрационное удостоверение ЛРС - 005939/09-210709); Проекты ФС «Имбиря аптечного корневища», ФСП «Артишока колючего листья», ФСП «Пажитника сенного семена».

8. Разработаны научно-методические подходы к обоснованию использования сырья пищевых растений, как новых источников лекарственных средств.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных исследований позволили разработать методологическое обоснование использования сырья пищевых растений, как новых источников лекарственных средств (рис. 155).

Используя современные информационные ресурсосберегающие технологии в области изучения лекарственных растений, выделили наиболее перспективные растения для изучения.

В результате проведенных углубленных фотохимических исследований на базе современных методов изучили различные классы БАС. Полученные результаты расширили сведения о химическом составе в целом и позволили определить наиболее приоритетные группы БАС, как с позиции определения аналитической группы, так и проявления фармакологической активности.

Выполненный цикл фармакогностических исследований, по выявлению подлинности и доброкачественности сырья сделал возможным установI ление норм качества включенных в разрабатываемую нормативную- документацию необходимую при реализации данных объектов, как в качестве пищевой, так и фармацевтической продукции.

Полученные сведения открыли перспективу разработки проекта технологии комплексной переработки выбранных сырьевых объектов для получения не менее 2-х целевых продуктов. Таким образом, установлены возможности использования группы растений имеющих пищевое значение для расширения их применения в фармацевтической практике.

В качестве подтверждающего критерия реализации поставленных задач доказали актуальность и необходимость медицинского применения выбранных объектов ЛРС используя фармакологический скрининг.

Таким образом, предлагаемые методические подходы базируются на проведении комплекса теоретических, фитохимических, фармакологических и технологических исследований, объединяемых общей целью - создание фармакоэкономических условий для расширения номенклатуры лекарственных растений и производства доступных, безопасных и терапевтически эффективных отечественных лекарственных фитопрепаратов для лечения определенных форм заболеваний. л

• Анализ нормативных документов Анализ рынка пищевого растительногосырья Обобщение сведений о применении растений в научной и народной медицине Анализ ресурсной базы Данные о химическом составе Актуальность фармакотерапевтического действия

Разработка методик качественного и количественного анализа БАС в ЛРС Определение числовых показателей Установление анатомо-диагностических признаков ЛРС Составление нормативной документации на ЛРС I

БЛОК 2 Расширение сведений о химическом составе

Определение качественного состава БАС

Опредлеление количественного содержания БАС

Определение ведущих групп БАС Изучение аналитической групы БАС

БЛОК 4 Создание фитосубстанций с различной фармакологической активностью с учетом комплексной переработки сырья

Выбор технологической схемы получения фитосубстанций с учетом приоритетных групп БАС Изучение возможности комплексной переработки растительного сырья для выделения различных биологически активных комплексов Проведение фармакологического скрининга полученных фитосубстанций

Разработка лекарственных форм, их стандартизация, оценка специфической активности, безопасности,

Рисунок 155 - Схема научно-методического обоснования использования сырья пищевых растений как источников новых лекарственных средств

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Орловская, Татьяна Владиславна, 2011 год

1. Авдеева, E.B. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов: дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Авдеева Е.В. - Пятигорск, 2007. - 288 с.

2. Акопов, И.З. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.З. Акопов. М.: Медицина, 1986. - 567 с.

3. Антибактериальные и антивирусные функции основных белков клетки и перспективы практического их использования / И.П. Ашмарин и др. // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1972. - № 4. - С. 502-508.

4. Антропогенные воздействия на лекарственные растения / С.А. Листов и др. -М.: МЗ СССР, 1990. 106 с.

5. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия / И.П. Ашмарин // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. 1982. -Т. 18, № 1.-С. 3-10.

6. Баранов, В.Г. Экспериментальный сахарный диабет / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян. Л., 1983. - 198 с.

7. Барнаулов, О.Д. Детоксикационная фитотерапия, или противоядные свойства лекарственных растений / О.Д. Барнаулов. — СПб.: Политехника, 2007.-410 с.

8. Белоконева, О. Иммунитет в стиле ретро / О. Белоконева // Наука и жизнь. 2004. - № 1. - С. 45-49.

9. Белоусов, П.В. Основы китайской фитотерапии / П.В. Белоусов, A.B. Чемерис. Алма-Аты, 2000. - 182 с.

10. Белоусова, Л.С. Редкие растения мира / Л.С. Белоусова, Л.В. Денисова. -М.: Лесн. пром-сть, 1983. 344 с.

11. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, № 3. - С. 32-34.

12. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопедия / сост. H.A. Натарова. СПб: Весь, 2001. - 384 с.

13. Борткевич, 0:П. Зинаксин с позиций доказательной медицины / О.П. Борткевич, Ю.А. Поскрипко, Е.Ю. Тимошенко // Укр. Ревматол. журн. -2007.-Т. 30, № 4.-С. 1-4.

14. Бузина, Г.В. Титрометрический метод количественной и качественной характеристики пектиновых веществ / Г.В. Бузина, О.Ф. Иванова, Л.Б. Сосновский // Хлебопекарная и кондитерская пром-сть. 1965. — № 4. — С. 15-18.

15. Бушман, Э.А. Краткий курс фармакогнозии / Э.А. Бушман. М.: Студ. межфакул. Изд. комиссия при Москов. ун-те, 1911. - 158 с.

16. Вайнагий, И.В. О методике изучения семенной продуктивности растений / И.В. Вайнагий // Бот. журн. 1974. - Т. 16, № 7. - С. 609-612.

17. Вайс, Р.Д. Фитотерапия. Руководство: пер. с нем. / Р.Д. Вайс, Ф.М. Фин-тельман. — М.: Медицина, 2004. 552 с.

18. Вехов, В.Н. Культурные растения СССР / В.Н. Вехов, И.А. Губанов, Г.Ф. Лебедева. М.: Мысль, 1978. - 336 с.

19. Взаимодействие липидпереносящих белков из семян Nigella sativa с ли-пидными мембранами / Ю.И. Ощепкова и др. // Химия природ, соединений. 2010. -№ 4. - С. 505-507.

20. Вильде, В.Е. Конспект рода Momordica (Ciicurbitaceae) Южной Азии и Малазии / В.Е. Вильде // Бот. журн. 2002. - Т. 87, № 3. - С. 132-148.

21. Вичканова, С. А. Изучение вирулицидного действия эфирных масел in vitro / С. А. Вичканова, Л. В. Горюнова // Тр. ВИЛР. Лекарственные растения. -М.: Колос, 1971.-Т. 14 С. 217-221.

22. Влияние биоцидных пептидов и госсипола из семян хлопчатника на резистентность к биотическим факторам / Р.Ш. Абдурахимов и др. // Химия природ, соединений. 2009. - № 2. - С. 186-188.

23. Влияние имбиря на вызываемую серотонином гипотермию и диарею / Huand Qiruond et al. // J. Pharm. Soc. Jap. 1990. - Vol. 110, № 12. - P. 936-942.

24. Влияние комплексного растительного средства «Диабефит» на течение экспериментального диабета / С.М. Николаев и др. // Раст. ресурсы. -2004.-Т. 40, вып. 3. С. 101-105.

25. Войткевич, С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич. -М.: Пищ. пром-сть, 2001.-283 с.

26. Вульф, Е.В. Мировые ресурсы полезных растений (Пищевые, кормовые, технические, лекарственные и др.): справочник / Е.В. Вульф, О.Ф. Малеева. Л.: Наука, 1969. - 569 с.

27. Выделение биоцидных пептидов из семян Anetum graveolens / A. Yili и др. // Химия природ, соединений. 2006. - № 5. - С. 474-476.

28. Выделение биоцидных пептидов из семян Daucus carota / A. Yili и др. // Химия природ, соединений. 2006. - № 2. - С. 167-168.

29. Выделение и изучение фермента липазы из семян чернушки посевной / Т.В. Орловская и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (57; 2002; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 2002.-С. 18-19.

30. Выделение липидпереносящего белка Ns-LTPl из семян чернушки посевной (Nigella sativa) / Ю.И. Ощепкова и др. // Биоорган, химия. —2009. Т. 35, № 3. - С. 344-349.

31. Выделение цистеинбогатых пептидов из проростков Nigella sativa / Ю.И. Ощепкова и др. // Химия природ, соединений. 2009. - № 5. - С. SSOSSI.

32. Гаврилин, М.В. Валидация методики определения куркуминоидов в корневищах куркумы длинной / М.В. Гаврилин, Т.В. Орловская,- С.П: Сенченко // Фармация. 2010. - № 6. - С. 18-22.

33. Гаврилин, М.В. Содержание куркуминоидов в корневищах куркумы длинной / Гаврилин, М.В., Т.В. Орловская, С.П. Сенченко // Фармация.2010.-№3.-С. 30-32.

34. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. -143 с.

35. Генри, Т.А. Химия растительных алкалоидов: пер. с англ. / Т.А. Генри. М.: Госхимиздат, 1956. - 904 с.

36. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.

37. Герасименко, Е.О. Пищевые растительные фосфолипиды, получение и тенденции применения / Е.О. Герасименко, Е.А. Бутина, Е.П. Корнена // Масложировая пром-сть. 1999. - № 2. - С. 25-26.

38. Гликозиды диосгенина и неотигогенина / А.П. Щелочкова и др. // Химия природ, соединений. 1979. - № 1. - С. 103-104.

39. Голубев, В.Н. Пектин: химия, технология, применение / В.Н. Голубев, Н.П. Шелухина. М.: Изд-во акад. технолог, наук РФ, 1995. - 388 с.

40. Гомазков, O.A. Физиологически активные пептиды / O.A. Гомазков. — М.: ИПГМ, 1995.- 144 с.

41. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: Лечение травами: в 2 т. / Т.А. Гончарова. М.: Дом МСП, 1998. - Т. 1. - 560 с.

42. Горчакова, Н.К. Фармакогностическое изучение куркумы длинной, ин-тродуцированной в СССР: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Горчакова H.K. М., 1984. - 15 с.

43. Горяев, М.И. Методы исследования эфирных масел / М.И. Горяев, И. Плива. Алма-Ата: АН КазССР, 1962. - 752 с.

44. Горяев, М.И. Характеристика химических соединений, входящих в состав эфирных масел / М.И. Горяев Алма-Ата: АН КазССР, 1953.-334 с.

45. ГОСТ 30178-96. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. — Введ. 1998-01-01. М.: Стандартинформ, 2010. - 10 с.

46. ГОСТ 5479-64. Масла растительные и натуральные жирные кислоты. Метод определения неомыляемых веществ. — Введ. 1965-07-01. Минск: Межгос. совет по стандартизации, метрологии и сертификации, 1966. — С. 42-44.

47. ГОСТ Р 53434-2009. Принципы надлежащей лабораторной практики; — Введ. 2010-03-01. М.: Стандартинформ, 2010. - 16 с.

48. Государственная Фармакопея КНР (на китайском языке) — Пекин, 2005. -668 с.

49. Государственная фармакопея Российской Федерации. — 12-е изд. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2007. — Ч. 1. — 704 с.

50. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2010. — Ч. 2. — 678 с.

51. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медгиз, 1968. -1081 с.

52. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987-1989.-2 вып.

53. Гравель, И.В. Региональные проблемы экологической оценки лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов на примере Алтайского края: дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Гравель И.В. М., 2005. - 395 с.

54. Гриффит, В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки: пер. с англ. / В. Гриффит. М.: ФАИР-ПРЕСС, 2000. - С. 819-821.

55. Гублер, Е.В. Термические ожоги и ожоговая болезнь / Е.В. Гублер // Моделирование заболеваний. М., 1973. - С. 59-78.

56. Даукарин новый отечественный препарат для терапии коронарной недостаточности / М.А. Ангарская и др. // Клинич. медицина. - 1958. - № 1.-С. 29-33.

57. Джеймс, А. Зеленая аптека: пер. с англ. / А. Джеймс, А. Дьюк. — М.: ИД Ридерз Дайджест, 2000. С. 170.

58. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

59. Дополнения и изменения № 5 к санитарно-эпидемическим правилам СанПин 2.3.3 1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» СанПин 2.3.2.2227-07. М., 2007. -261 с.

60. Драник, Л.И. Новый флавоноид, изолированный из листьев Cynara seo-lymus L. / Л.И. Драник, В.Т. Чернобай // Химия природ, соединений. — 1966.-№ 1.-С. 16-20.

61. Драник, Л.И. Кумарины плодов моркови (Dauern sativus(Hoffm.) Roeh.) / Л.И. Драник, А.П. Прокопенко // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: тез. докл. 2 съезда фармацевтов Укр. ССР. -Киев, 1972.-С. 751.

62. Драник, Л.И. О полифенольных соединениях артишока (Cynara scolymus L.). Сообщ. 2. Выделение солей цинарина / Л.И. Драник // Мед. пром-сть СССР. 1965. - № 5. - С. 13-15.

63. Драник, Л.И. Фенольные соединения и их биологические функции / Л.И. Драник. М.: Наука, 1968. - С. 53-60.

64. Дудченко, П.Г. Пищевые растения целители / П.Г. Дудченко, В.В. Кривенко. - Киев: Наукова Думка, 1985.- С. 86-88.

65. Егоров, В.А. Характеристика номенклатуры антимикробных и противовоспалительных средств для лечения заболеваний органов дыхания на Российском фармацевтическом рынке / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А. Куркин // Фармация. 2003. - № 1. - С. 16-20.

66. Ефремов, А.П. Травник для мужчин / А.П. Ефремов, А.И. Шретер. — М.: Асадаль, 1996.-352 с.

67. Жбанков, Р.Г. Инфракрасные спектры и структура углеводов / Р.Г. Жбанков. Минск: Наука и техника, 1972. - 456 с.

68. Зависимость колориметрической реакции галактуроновой кислоты и нейтральных моносахаридов с карбазолом от условий ее проведения / М.П. Филиппов и др. // Изв. АН МССР: Сер. биол. и хим. наук. 1976. -№ 1. - С. 75-86.

69. Зайцев, В.Г. Флавоноловые 3,7-дигликозиды Lepidium syvaschicum / В.Г. Зайцев, Н.С. Фурса // Химия природ, соединений. 1984. - № 5. - С. 661.

70. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г.Н. Зайцев. М.: Наука, 1984. - 424 с.

71. Заупе, Ю. Природа — наш доктор: пер. с нем. / Ю. Заупе. М.: КРОН-ПРЕСС, 1994.-С. 183-184.73