Фармакогностическое исследование нонеи русской и перспективы её применения в медицине тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Карташова Марина Елвардовна
Карташова Марина Елвардовна
кандидат наук
2025
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 165
Оглавление диссертации кандидат наук Карташова Марина Елвардовна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Изученность растений рода Nonea Medic
1.2. Ботаническая характеристика Nonea rossica Steven
1.3. Ареал распространения и местообитание Nonea rossica 20 Steven.
1.4. Применение Nonea pulla и Nonea rossica в народной 21 медицине
1.5. Направления для использования Nonea rossica Steven. в 22 медицине
1.6. Характеристика основных групп БАС в составе растений
рода Ыопва
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Морфологическое и микроскопическое исследование
2.3. Фитохимическое исследование 36 2.3.1. Качественные аналитические реакции
2.4. Исследование основных групп БАС
2.4.1. Экстракция и выделение индивидуальных 39 соединений методом колоночной хроматографии и препаративной ВЭЖХ
2.4.2. Идентификация выделенных индивидуальных 40 соединений
2.4.3. Количественное определение методом ВЭЖХ
2.5. Исследование элементного состава методом масс- 42 спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой
2.6. Фармакопейные методы количественного определения БАС
2.7. Фармакологическое исследование
2.7.1. Микробиологическая активность
2.7.2. Антикоагулянтная активность
2.7.3. Острая токсичность
2.8. Определение товароведческих показателей
2.9. Ресурсоведческое исследование
2.10. Статистические методы анализа и валидационная оценка 55 количественных методик
ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НАДЗЕМНОЙ
ЧАСТИ NONEA ROSSICA STEVEN.
3.1. Анализ основных групп БАС с помощью аналитических 56 реакций
3.2. Исследование фенольных соединений надземной части N
rossica
3.2.1. Выделение и идентификация фенольных соединений
3.2.2. Количественное определение содержания 64 фенольных соединений в надземной части N. rossica
3.3. Исследование алкалоидов надземной части N. rossica
3.4. Исследование минерального состава надземной части N. 69 rossica
3.5. Изучение динамики накопления БАС в надземной части N
rossica
3.5.1. Изучение индивидуальной изменчивости N. rossica
3.5.2. Изучение накопления БАС в образцах травы N. 74 rossica, собранных из разных точек ареала
3.5.3. Количественное содержание фенольных соединений 76 в надземной части N. rossica в течение вегетационного периода
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА 4. СТАНДАРТИЗАЦИЯ И РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНОЙ 80 ДОКУМЕНТАЦИИ НА СЫРЬЕ «НОНЕИ РУССКОЙ ТРАВА»
4.1. Отличительные признаки N. rossica и N. pulla
4.1.1. Ультраструктура поверхности плодов
4.1.2. Микроморфологические признаки травы
4.2. Разработка показателей подлинности
4.2.1. Макроскопический анализ травы N. rossica
4.2.2. Микроскопический анализ травы N. rossica
4.3. Подходы к стандартизации сырья
4.3.1. Подбор оптимальных параметров экстракции
4.3.2. Методика качественного анализа травы N. rossica
4.3.3. Разработка методики количественного определения 108 кофейной кислоты в траве N. rossica методом ВЭЖХ-ДМД
4.4. Разработка числовых показателей и определение срока 115 годности сырья N. rossica
4.5. Определение ресурсоведческих показателей травы N
rossica
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ 121 АКТИВНОСТИ ТРАВЫ N. ROSSICA
5.1. Противомикробная и противогрибковая активность
5.2. Антикоагулянтная активность
5.3. Исследование острой токсичности сухих экстрактов из 123 травы N. rossica
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Фармакогностическое исследование пустырника уменьшенного (Leonurus deminutus V.I. Krecz.) травы и разработка на ее основе лекарственного средства2024 год, кандидат наук Соколова Яна Вадимовна
Фармакогностическое исследование володушки козелецелистной (Bupleurum scorzonerifolium Willd.) травы и разработка на ее основе экстракта сухого2018 год, кандидат наук Петухова Светлана Андреевна
Фармакогностическое изучение дубровника белого (Teucrium polium L.) флоры Северного Кавказа2015 год, кандидат наук Рудакова, Юлия Георгиевна
Сравнительное фармакогностическое изучение и биологическая активность марьянника лесного и марьянника лугового2018 год, кандидат наук Скрябина, Евгения Николаевна
Фармакогностическое изучение травы золотарника канадского (Solidago canadensis L.) как перспективного источника природных соединений с прогнозируемой фармакологической активностью2023 год, кандидат наук Сулоев Иван Сергеевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование нонеи русской и перспективы её применения в медицине»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Одной из приоритетных задач здравоохранения является повышение лекарственной безопасности, заключающейся в обеспечении потребителей отечественными лекарственными препаратами в полном объеме в рамках, утвержденных Указом Президента РФ «Стратегии развития здравоохранения в Российской Федерации на период до 2025 года» и Правительством РФ «Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года» [161, 162].
Растения традиционно являются источником биологически активных соединений (БАС), играющих важную роль в лечении различных групп заболеваний. Существует несколько путей для поиска источников БАС среди растительных кандидатов: это более углубленное изучение БАС в объектах официнальной медицины и исследование малоизученных растений.
Среди обширного видового разнообразия интерес представляют растения рода Nonea семейства Boraginaceae. По данным APG IV род Nonea включает около 50 видов, в России широко распространены N. pulla DC., N. lutea DC., N. flavescens Fischet C.A. Mey, N. rosea Link., N. caspica G. Don. и N. rossica Steven. В настоящее время растения рода Nonea не применяются в официнальной медицине России, однако имеются данные об их использовании в народной медицине и медицине других стран. Представители рода Nonea обладают противовоспалительным [131], противомикробным [55, 67], противогрибковым и антиоксидантным свойствами [7], оказывают влияние на гемостаз [111, 122, 179], перспективны для фитотерапии неврологических расстройств [45].
На территории Сибири произрастает только нонея русская (N. rossica Steven.) [163, 127]. На настоящий момент отсутствуют сведения о химическом составе, микродиагностических признаках и фармакологических свойствах N. rossica, а с учетом принципа филогенетического родства с другими видами рода, N. rossica представляет существенный интерес для изучения возможности применения в медицине. Кроме того, для внедрения в официнальную медицину
необходимо учитывать устойчивый алгоритм исследования новых источников сырья растительного происхождения, принятый в мировой практике, прежде всего, это разработка параметров определения его подлинности и доброкачественности, поэтому фармакогностическое исследование нонеи русской является актуальным.
Степень разработанности темы исследования. Данных об исследовании данного вида в доступных источниках литературы нет, что может быть связано с тем, что долгое время нонея русская считалась вариативным видом нонеи темно -бурой (N. pulla DC.). Научными исследованиями О.А. Русаковой и А.Г. Губаева показана возможность применения экстракта травы нонеи темно-бурой в качестве прямого антикоагулянта за счет соединений пептидной природы [122, 181].
Цель и задачи исследования. Фармакогностическое исследование травы нонеи русской и обоснование возможности ее применения в медицине.
Для реализации цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить макро- и микродиагностические признаки травы нонеи русской, показать отличия между N. pulla и N. rossica на уровне микродиагностических признаков.
2. Изучить состав БАС надземной части N. rossica; выделить и идентифицировать соединения фенольного метаболизма, алкалоиды, элементы-токсиканты.
3. Изучить распределение БАС по органам и фазам развития растения; определить морфологическую группу сырья и сроки заготовки;
4. Разработать и валидировать методику стандартизации травы нонеи русской, установить показатели качества, сроки годности сырья; разработать проект фармакопейной статьи (ФС) на сырье «Noneae rossicae herba»;
5. Выявить фармакологическую активность, определить острую токсичность извлечений из травы N. rossica.
6. Изучить ресурсный потенциал N. rossica.
Научная новизна. Из надземной части N. rossica выделены и идентифицированы 23 фенольных соединения, в том числе впервые для вида - 4-О-кофеилтреоновая кислота, литоспермовая кислота A, монардовая кислота A, сальвианоловая кислота H, биоробин, астрагалин 6''-О-ацетат, трифолин 6''-О-ацетат.
Впервые были выделены и установлена структура шести новых флавоноидов: нонеазид (кверцетин 3-О-(2''- О-кофеил-6"-О-ацетил)-у#-й-глюкопиранозид), нонеазид B (3''-О-ацетил-астрагалин), нонеазид C (3''-О-ацетил-трифолин), нонеазид D (4''-О-ацетил-астрагалин), нонеазид E (4''-О-ацетил-трифолин), нонеазид F (кемпферол 3-О-(3'',6''-ди-О-ацетил)-у#^-галактопиранозид).
Установлено, что наибольшим содержанием флавоноидов характеризуются цветки - около 2,5%; а наибольшим содержанием производных кофейной кислоты - листья (до 3,8 %). Наибольшее содержание суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот отмечено в фазу цветения.
Изучен профиль алкалоидов надземной части N. rossica, идентифицировано 10 пирролизидиновых алкалоидов-энантиомеров интермедина и ликопсамина и их дериватов (интермедин N-оксид, ликопсамин N-оксид, 7'-ацетил-интермедин, 7'-ацетил-ликопсамин, 7'-ацетил-интермедин N-оксид, 7'-ацетил-ликопсамин N-оксид, 3,7'-диацетил-интермедин N-оксид, 3,7'-диацетил-ликопсамин N-оксид).
Установлена фармакологическая активность - непрямая антикоагулянтная, противомикробная и противогрибковая для водно-спиртовых извлечений из травы нонеи русской. В экспериментах in vivo показано, что экстракт травы н. русской не вызывает признаков проявления острой токсичности при внутрижелудочном введении.
Теоретическая и практическая значимость. Данные, полученные в рамках диссертационной работы, позволяют расширить сведения о химическом составе БАС растений рода Nonea, а именно, N. rossica. В качестве сырья предложена верхняя часть растения - олиственные цветущие побеги, собранные в
7
период цветения на расстоянии 5-7 см от земли. Разработаны параметры подлинности и доброкачественности травы N. rossica. Разработана и валидирована методика количественного определения кофейной кислоты в траве н. русской методом ВЭЖХ. Определен срок годности сырья.
На основе результатов диссертационного исследования разработан проект ФС «Нонеи русской трава - Noneae rossicae herba»; получен патент РФ «Средство растительного происхождения, обладающее непрямым антикоагулянтным, антибактериальным и противогрибковым действием» (№ 2814281 от 28.02.2024
г.).
Методология и методы исследования. Методология диссертационной работы включает анализ источников литературы зарубежных и российских авторов в области фитохимического, фармакогностического и фармакологического изучения растений рода Nonea, в результате чего была сформулирована цель и определены задачи исследования.
Для изучения компонентного состава БАС, их количественного содержания использовали методы ТСХ, ВЭЖХ-ДМД, ВЭЖХ/МС, УФ-, ЯМР-спектроскопия. Для определения морфолого- и анатомо-диагностических признаков сырья N. rossica использовали методы гистохимического и микроскопического анализа ЛРС (световые микроскопы «Микмед-1-20» и «Axioskope.Al», Carl Zeiss; сканирующий электронный микроскоп MERLIN Compact, Carl Zeiss).
Определение антикоагулянтной активности и острой токсичности экстракта из травы н. русской проводили в экспериментах in vivo, противомикробной и противогрибковой активности - на культурах клеток из коллекции Федерального бюджетного учреждения науки Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии (ФБУН ГНЦ ПМБ), г. Оболенск.
Ресурсоведческие исследования проведены в соответствии с общепринятой методикой определения запасов лекарственных растений.
Основные положения, выносимые на защиту:
• отличия вегетативных и генеративных органов N. rossica и N. pulla;
• химический профиль основных групп БАС травы н. русской, закономерности их накопления по органам растения, в зависимости от фазы вегетации и ареала произрастания растения;
• параметры подлинности и доброкачественности Noneae rossicae herba;
• результаты экспериментов по определению фармакологической активности и острой токсичности травы N. rossica;
• результаты ресурсоведческого исследования дикорастущего сырья N. rossica.
Степень достоверности. Достоверность полученных результатов обусловлена соответствием используемых научных методов исследования поставленным задачам, применением современного оборудования и высокотехнологичных методов исследования, воспроизводимостью полученных результатов и применением корректных методов статистической обработки данных.
Апробация полученных результатов. Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на научных российских и зарубежных мероприятиях: Российская научно-практическая конференция с международным участием студентов и молодых ученых «Авиценна» (Новосибирск, 2022, 2023, 2024); Научно-практическая конференция для фармацевтических специалистов «Эффективная аптека: поиск и пути решения» (Новосибирск, 2022); Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации» (г. Орехово-Зуево, 2022; Москва, 2023); Международная научная конференция «Достижения и перспективы создания новых лекарственных растительных препаратов» (г. Москва, 2023, 2024); XV Евразийский симпозиум «Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма (г. Чолпон-Ата, Кыргыстан, 2023); IX Международная научно-методическая конференция «Пути и формы
совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств» (г. Воронеж, 2023); Научно-практическая конференция «Гаммермановские чтения» (г. Пермь, 2023); Всероссийская IX научно-практическая конференция «Международная интеграция в сфере химической и фармацевтической промышленности» (г. Москва, 2023); Научно-практическая конференция «Создание новых лекарств - от идеи до производства» (г. Пермь, 2023); V Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Медицина и фармация. Прошлое, настоящее, будущее» (Орехово-Зуево, 2024); Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики» (г. Кемерово, 2024); Международная научно-практическая конференция «Разработка лекарственных средств - традиции и перспективы» (г. Томск, 2023, 2024).
Внедрение результатов исследования. Результаты настоящего диссертационного исследования внедрены в учебный процесс ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России на кафедре фармакогнозии и ботаники (Акт от «16» октября 2024 г.); на кафедре фармацевтической химии (Акт от «02» октября 2024 г.); ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России на кафедре фармакогнозии и ботаники (Акт от «20» октября 2024 г.), Пятигорского медико-фармацевтического института -филиала ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ на кафедре фармакогнозии, ботаники и технологии фитопрепаратов (Акт от «12» сентября 2024 г.).
Результаты диссертационного исследования внедрены в работу контрольно-аналитической лаборатории ООО «Сибирский центр декларирования и сертификации» (Акт от «05» сентября 2024 г.).
Личный вклад автора. Автором проведен анализ данных литературы по изучаемой тематике, структурирована полученная информация в виде обзора литературы. Определена цель и поставлены задачи исследования, сформулирован план реализации диссертационной работы. Автор принимал ведущее участие в
выполнении экспериментальной части диссертации, проводил обработку полученных результатов и их интерпретацию. Автором подготовлен проект ФС на сырье «Нонеи русской трава».
Исследование состава алкалоидов, флавоноидов, фенилпропаноидов с применением методов ВЭЖХ-ДМД-ИЭР-МС и ЯМР-спектроскопии было проведено на базе ФГБУН «Института общей и экспериментальной биологии СО РАН» под руководством ведущего научного сотрудника, д.фарм.н. Оленникова Д.Н.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с утвержденным направлением научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России по теме «Поиск, изучение и внедрение новых лекарственных средств на основе природных и синтетических биологически активных соединений и совершенствование лекарственного обеспечения населения» (номер государственной регистрации 121062200036-5).
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Основные научные положения, освещенные в диссертации, соответствуют паспорту специальности 3.4.2. - Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) по пунктам 2, 3, 6.
Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 25 научных работ, из них 11 статей - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, из них 4 статьи - в журналах, реферируемых базой данных Scopus. Получен 1 Патент РФ на изобретение.
Объем и структура и диссертации. Диссертационная работа изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, общих выводов и приложений. Работа содержит 58 рисунков и 32 таблицы. Список цитируемой литературы включает 195 источников, из них 109 - на иностранных языках.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
APG - Angiosperm Phylogeny Group;
ATCC - American Type Culture Collection;
АХЭ - ацетилхолинэстераза;
БАС - биологически активное соединение;
БЗС - биологический запас сырья;
БХЭ - бутирилхолинэстераза;
ВЕОЗ - возможный ежегодный объем заготовки;
ВЭЖХ/МС - высокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектроскопическим анализом;
ВЭЖХ-ДМД - высокоэффективная жидкостная хроматография с диодноматричным детектированием
ВЭЖХ-ДМД-ИЭР-МС - высокоэффективная жидкостная хроматография с диодно-матричным и масс-спектрометрическим (ионизация электрораспылением) детектированием;
ГФ РФ - Государственная фармакопея Российской Федерации; ИК - инфракрасный;
ЛПНП - липопротеины низкой плотности;
ЛРС - лекарственное растительное сырьё;
МНО - международное нормализованное отношение;
окр. - окрестности;
ОФС - общая фармакопейная статья;
ПА - пирролизидиновые алкалоиды;
ПЗС - плотность запасов сырья;
СО - стандартнай образец;
СЭМ - сканирующий электронный микроскоп;
УФ - ультрофиолетовый;
ЭЗС - эксплуатационный запас сырья;
ЯМР - ядерный магнитный резонанс.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Изученность растений рода Мойва МеШк
Род Нонея (Nonea Ме&к.) является одним из основных родов трибы Boragineae семейства бурачниковые (Boraginaceae), включающий около 50 видов (табл. 1.1) [15], наибольшее число которых сконцентрировано в Средиземноморье и на Ближнем Востоке.
1. N. alpestris G.Don
2. N. anchusoides Boiss. & Buhse
3. N. anomala Hausskn. & Bornm.
4. N. armeniaca (Kusn.) Grossh.
5. N. bakuensis Popov ex V.Karimov
6. N. calceolaris Nikif. & Pazij
7. N. calycina (Roem. & Schult.) Selvi, Bigazzi, Hilger & Papini
8. N. caspica (Willd.) G.Don
9. N. cyanocalyx Popov ex V.Karimov
10. N. daghestanica Kusn.
11. N. decurrens G.Don
12. N. dumanii Bilgili & Selvi
13. N. echioides (L.) Roem. & Schult.
14. N. edgeworthii DC.
15. N. flavescens (C.A.Mey.) Fisch. & C.A.Mey.
16. N. heterostemon Murb.
17. N. hypoleia Bornm.
18. N. intermedia Ledeb.
19. N. iranica Falat. & Pakravan
20. N. kandaharensis Riedl
21. N. karsensis Popov
22. N. longiflora Wettst.
23. N. lutea (Desr.) DC.
24. N. macrantha (Riedl) A.Baytop
25. N. macropoda Popov
26. N. macrosperma Boiss. & Heldr.
27. N. melanocarpa Boiss.
28. N. micrantha Boiss. & Reut.
29. N. minutiflora Riedl
30. N. monticola (Rech.f.) Selvi & Bigazz
31. N. ovczinnikovii Czukav.
32. N. pallens Petrovic
33. N. palmyrensis (Post) Sam.
34. N. persica Boiss.
Таблица 1.1
Представители
эода Nonea Medik.
35. N. philistaea Boiss.
36. N. pisidica Selvi, Bigazzi & Hilger
37. N. polychroma Selvi & Bigazzi
38. N. x popovii Gusul. & Tarn.
39. N. pulla (L.) DC.
40. N. rossica Steven1
41. N. pulmonarioides Boiss. & Balansa
42. N. rosea (M.Bieb.) Link
43. N. setosa Roem. & Schult.
44. N. stenosolen Boiss. & Balansa
45. N. turcomanica Popov
46. N. versicolor (Steven) Sweet
47. N. vesicaria (L.) Rchb.
48. N. vivianii DC.
1 В англоязычных источниках считается подвидом N. pulla - Nonea pulla subsp. pulla.
Растения рода Nonea - многолетние, двулетние или однолетние травы, обычно с узкими удлиненными, ланцетными листьями, с цимоидными соцветиями в виде завитков, снабженных небольшими прицветными листьями.
Морфологические особенности представителей рода Nonea - чашечка надрезанная до половины на треугольные заостренные зубцы, при плодах в цельной части мешковидно-вздутая и несущая в себе эремы; венчик мезоморфный, трубка его обычно равна или короче чашечки, отгиб колокольчатый, по длине приблизительно равный трубке; пыльники продолговатые, тупые; столбики не выдающиеся из зева с булавовидным, двулопастным рыльцем.
Плод видов рода Nonea, как и других представителей семейства бурачниковых, - ценобий, образующийся из димерного синкарпного гинецея, завязь которого вследствие образования ложных перегородок становится четырехгнездной. Эремы представителей видов Nonea имеют форму «сапожка», ребристые, морщинистые, волосисто-пушистые, от светло до темно-коричневых и почти черных, основание эрема преобразовано в утолщенное базальное кольцо -цикатрикс, являющееся площадкой прикрепления эрема к основанию плода [132].
Растения рода Nonea в настоящее время являются малоизученными, в частности, из приведенных 48 видов рода встречается информация только о таких представителях, как N. micrantha Bioss.&Reut., N. pulmonarioides Boiss. & Balansa, N. caspica (Willd.) G. Don, N. lutea (Desr.) DC., N. pulla (L.) DC. [75, 132].
Нонея мелкоцветковая (Nonea micrantha Bioss.&Reut.)
Ботаническое описание. Н. мелкоцветковая представляет собой многолетнее низкорослое травянистое растение с венчиком голубого цвета, воронковидным отгибом, с кольцом опушения в зеве [88].
Местообитание и распространение. Произрастает в основном в субтропическом климате, встречается в Северной Африке; Южной Португалии, Испании, Пакистане [15].
Химический состав. ГХ/МС анализ позволил выявить присутствие биоактивных молекул в метанольном экстракте растения, таких как: фитол, неофитадиен, декаметилендибромид, кродацид [45].
Фармакологическая активность. Экстракт травы N. micrantha был исследован на предмет антиоксидантной и ингибирующей активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ), бутирилхолинэстеразы (БХЭ) при неврологических расстройствах.
Выявлена противовоспалительная активность; [19], антиоксидантная, антидиабетическая и антимикробная активность [93]. На основании полученных результатов сделан вывод, что N. micrantha богата биологически активными соединениями и является потенциальным источником антиоксидантных и антихолинэстеразных соединений [45].
Нонея легочная (Nonea pulmonarioides Boiss. & Balansa)
Ботаническое описание. Однолетнее травянистое растение, опушенное, с прямостоячими, ветвистыми стеблями; листья ланцетные; цветки в плотных завитках, собранных в щитковидно-метельчатое поникающее соцветие; чашечка колокольчатая; венчик от розового до красного [42].
Местообитание и распространение. Произрастает в Западно-Центральной Азии, северной Африке, Европе; Ираке [15].
Химический состав. В результате фитохимического скрининга N. pulmonarioides показано наличие веществ фенольной природы (флавоноиды, фенолокислоты, дубильные вещества), терпеноидов (сескви- и монотерпеноидов), стероидов, сапонинов [67].
Фармакологическая активность. Исследование in vitro выявило антибактериальную и противогрибковую активность экстрактов N. pulmonarioides в отношении грамположительных бактерий (B. subtilis (ATCC 6633), S. aureus (ATCC 29737) и S. epidermidis (ATCC 12228)), грамотрицательных бактерий (E. coli (ATCC 25922), K. pneumoniae (ATCC 10031), P. aeruginosa (ATCC 27853),
серотип S. paratyphi-A (ATCC 5702), S.dysenteriae (PTCC 1188)), а также против грибов A.niger (ATCC 9029, плесень) и C. albicans (ATCC 10231, дрожжи) [67].
На территории бывшего СССР произрастают 15 видов: N. alpestris, N. caspica, N. flavescens, N. karsensis, N. longiflora, N. lutea, N. macropoda, N. melanocarpa, N. pallens, N. pulla, N. rossica, N. rosea, N. setosa, N. turcomanica, N. versicolor, из которых только 4 вида, произрастающих на территории современной России, имеют достаточные сырьевые ресурсы в природе: N. pulla, N. lutea, N. caspica и N. rossica. При этом указанные виды относятся к разным секциям рода Nonea: N. lutea - к секции Orthocaryum DC., остальные - к секции Cryptanthera DC., в которой выделяют две линии [50]: N. capsica относится к ряду Pictae M. Pop., а N. pulla - к ряду Pullae M. Pop., существенно отличающихся по виду эремов (рис. 1.1).
Эрем N.lutea
Поверхность эрема N.lutea
u
15kV ХЗО SOOjim 0175 29-JAN-1S
Эрем N.pulla
Поверхность эрема N.pulla
Рис. 1.1. Эремы N.lutea (1, 2), N.capsica (3, 4) и N.pulla (5, 6) при различных увеличениях
Нонея каспийская (Nonea caspica (Willd.) G. Don fll)
Ботаническое описание. Однолетнее травянистое опушенное растение, стебель чаще ветвистый, с поникшими или распростёртыми ветвями. Листья ланцетные, длиннозаострённые, по краям мелкозубчатые. Завитки рыхлые, плодоножки коротко поникающие; чашелистики шаровидно-мешковидные. Венчик фиолетово-красный, иногда розовый или белый, с трубкой равной чашечке [189].
Местообитание и распространение. Произрастает в солонцеватых, песчаных и каменистых степях и пустынях. Встречается в Европейской части России (Нижне-Волжский край); республике Дагестан, Восточном и Южном Закавказье; Средней Азии, Иране [189].
Химический состав. В образцах н. каспийской обнаружены антоцианы (цианидин-3-глюкозид и дельфинидин-3-глюкозид) [37].
Фармакологическая активность. Цианидин-3-глюкозид и дельфинидин-3-глюкозид обладают выраженным антирадикальным и антиоксидантным действием, защищают клетки от окислительного повреждения и снижают риск развития онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний, а также препятствуют развитию сахарного диабета [37].
Нонея розовая (Nonea rosea (M.Bieb.) Link)
Ботаническое описание. Однолетнее травянистое растение. Стебли крепкие, простые 20-30 см высотой, маловетвистые, восходящие, коротко пушистые. Часто имеется более-менее развитая прикорневая розетка, листья таких розеток до 10см длиной, лопатчато-продолговатые, по краям зубчатые. Нижние листья коротко суженые к основанию, верхние и средние сидячие, острые. Прицветные листья яйцевидные, крупные или продолговатые, щетинистые. Завитки густые; при плодах прямые и вытянутые, довольно рыхлые. Чашка при плодах широко мешковидная, железисто-пушистая, зубцы треугольные, острые 2-3 мм длиной. Венчик тёмно-розовый, орешки продолговатые, тупые, пушистые, почти без морщин.
Местообитание и распространение. Н. розовая встречается по каменистым склонам, на галечниках, по сорным местам в Предкавказье, Восточном и Южном Закавказье, эндемична для этих районов [189].
Химический состав. В метанольной фракции из надземной части N. rosea методом ТСХ на полиамиде с последующей идентификацией веществ с помощью масс-спектроскопии и ЯМР-спектроскопии обнаружены флавоноиды (производные апигенина и лютеолина) [105].
Фармакологическая активность. Не установлена.
Нонея желтая (Nonea lutea (Desr.) DC)
Ботаническое описание. Однолетнее травянистое растение. Стебель обычно от основания ветвистый, железисто-пушистый и рассеянно-щетинистый. Листья ланцетно-продолговатые, острые, по верхней поверхности щетинистые. Завитки олиственные, короткие, расположенные на верхушке стебля и ветвей; венчик бледно-жёлтый, почти трубчатый, с маленьким отгибом.
Местообитание и распространение. Произрастает по каменистым склонам, а также в дубовых лесах в Европейской части России (Нижне-Волжский край), Кавказе; Иране, странах Балканского полуострова и Средиземноморья [56, 189].
Химический состав. Сведения отсутствуют.
Фармакологическая активность. Из надземной части были получены экстракты, которые проявили противомикробную активность в отношении B. subtilis, S. aureus., E coli и P. aeruginosa [10].
Нонея темно-бурая (Nonea pulla DC.)
Ботаническое описание. Многолетнее травянистое густоопушенное растение, стебли толстые, к верху щитковидно-ветвистые, мелко железисто-пушистые. Листья продолговато-ланцетные, цельнокрайние. Завитки собраны в щитковидно-метельчатое соцветие, венчик чёрно-красный.
Местообитание и распространение. Нонея тёмно-бурая произрастает по степям, залежам и пустырям. Встречается в Европейской части России [189].
Химический состав. Известно о присутствии полисахаридов, флавоноидов, фенолокислот, дубильных веществ, аминокислот [122].
Фармакологическая активность. В работах отечественных авторов [122, 181] показана возможность применения экстракта н. темно-бурой травы в качестве прямого антикоагулянта. Противосвертывающий эффект экстракта реализуется на стадии коагуляционных превращений фибриногена, обусловлен веществами пептидной природы, является дозозависимым и продолжительным.
На территории Западной Сибири широко распространена N. rossica, отличающаяся от N. pulla более обильным опушением с наличием более длинных игольчатых волосков. Именно отличие в опушении наряду с обособленным ареалом позволило ботаникам России рассматривать нонею русскую как отдельный вид, а не как разновидность N. pulla [163, 188].
Ориентируясь на то, что на территории Западной Сибири произрастает только н. русская, химический состав которой малоизучен, и с учетом филогенетического подхода к поиску новых лекарственных растений актуальным является фармакогностическое изучение данного вида.
1.2. Ботаническая характеристика Nonea rossica Steven.
Nonea rossica Steven - многолетнее ксерофитное травянистое растение, широко распространенное на территории Западной Сибири. Имеет толстый стержневой корень, в высоту достигает 15-30 см, стебли в числе нескольких, прямостоячие, в верхней части ветвистые (рис. 1.2). Стеблевые листья ланцетные, с острой верхушкой, сидячие, с полуобхватывающим стебель основанием; нижние - суженные в очень короткий черешок, рано отмирающие. Все растение покрыто жесткими волосками.
Рис. 1.2. Внешний вид Nonea rossica Steven.
Цветки собраны в плотные завитки, образующие зонтиковидное соцветие. Венчик красно-фиолетовый 10-12 мм длиной в 1,5 раза длиннее чашечки; трубка равна чашечке, лопасти короткие (до 1 мм), широкие, тупые. Чашечка колокольчатая, опушенная, зубцы острые, равные 1/3 ее длины. Цветоножки короткие (1-3 мм), при плодах удлиняющиеся до 4-5 мм. У каждого цветка расположен мелкий прицветный лист. Все растение опушено длинными грубыми щетинистыми волосками. Плоды - эремы 3-4 мм, с согнутой верхушкой в форме сапожка (карункула), зеленовато-коричневые, их поверхность сетчато-морщинистая, с продольными жилками [163, 188].
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Перспективные виды рода Viola L. флоры Восточной Сибири, их фармакогностическое исследование и стандартизация2021 год, доктор наук Мартынов Альберт Михайлович
Фармакогностическое изучение Манжетки мягкой (ALCHEMILLA MOLLIS (BUSER) ROTHM.) культивируемой в Пермском крае2024 год, кандидат наук Бояршинов Виталий Дмитриевич
Фармакогностическое изучение цветков и травы трехреберника продырявленного Tripleurospermuminodorum (L.) Sch. Bip.2025 год, кандидат наук Елапов Александр Александрович
Фитохимическое изучение травы и корней сабельника болотного (Comarum palustre L.)2022 год, кандидат наук Стругар Йована
«Сравнительное фармакогностическое исследование некоторых видов рода копеечник (Hedysarum L.), произрастающих на территории Северного Кавказа»2021 год, кандидат наук Имачуева Джавгарат Руслановна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карташова Марина Елвардовна, 2025 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Abbas, M. Natural polyphenols: An overview / M. Abbas, F. Saeed, F. M. Anjum // Int. J. Food Prop. - 2017. - Vol. 20(8). - P. 1689-1699.
2. Ademosun, A. O. Antioxidative properties and effect of quercetin and its glycosylated form (rutin) on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase activities/ A. O. Ademosun, G. Oboh, F. Bello, P. O. Ayeni // J. Evid. Based Complement. Altern. Med. - 2016. - Vol. 21. - P. 11-17.
3. Ahmad, L. Survey of pyrrolizidine alkaloids in the tribe Lithospermeae (Boraginaceae) from Pan-Himalaya and their chemotaxonomic significance/ L. Ahmad, Y. He, A. J. Semotiuk [et al.] // Biochem. Syst. Ecol. - 2018. - Vol. 81(2). - P. 49-57.
4. Ahmad, M. S. A. Essential roles and hazardous effects of nickel in plants/ M. S. A. Ahmad, M. Ashraf //Rev. Environ. Contam. Toxicol. - 2011. - Vol. 214. P. 125-167.
5. Akabane, M. et al. Simultaneous enantioseparation of monosaccharides derivatized with L-tryptophan by reversed phase HPLC/ M. Akabane, A. Yamamoto, S. Aizawa [et al.] // Anal. Sci. - 2014. - Vol. 30(7). - P. 739-743.
6. Alrumaihi, F. Pharmacological potential of kaempferol, a flavonoid in the management of pathogenesis via modulation of inflammation and other biological activities/ F. Alrumaihi, S. A. Almatroodi, H. O. A. Alharbi [et al.] // Molecules. -2024. - Vol. 29(9). - 2007.
7. Altundag, E. Ethnomedicinal studies on the plant resources of east Anatolia, Turkey/ E. Altundag, M. Ozturk // Procedia - Social and Behavioral Sciences. - 2011. - Vol. 19. - P. 756-777.
8. Awwad, S. Quantification of caffeine and chlorogenic acid in green and roasted coffee samples using HPLC-DAD and evaluation of the effect of degree of roasting on their levels/ S. Awwad, R. Issa, L. Alnsour// Molecules. - 2021. - Vol. 26(24). - 7502.
9. Azimova, S. S. Natural Compounds. Flavonoids: Plant Sources, Structure and Properties / S. S. Azimova, V. I. Vinogradova. - New York, NY : Springer, 2013.
10. Babakhani, B. Influence of different extraction methods on antioxidant and antibacterial activities of Nonnea lutea/ B. Babakhani, F. Janbaz, M. A. Ebrahimzadeh// Journal of Mazandaran University of Medical Sciences. - 2018. -Vol. 27(156). - P. 129-145.
11. Bastidas, H. G. Pharmacological effects of caffeic acid and its derivatives in cancer: New targeted compounds for the mitochondria / H. G. Bastidas, G. Araya-Valdés, G. Cortés [et al.] //Adv. Exp. Med. Biol. - 2022. - Vol. 17. - P. 213-225.
12. Batiha, G. E. The pharmacological activity, biochemical properties, and pharmacokinetics of the major natural polyphenolic flavonoid: quercetin/ G. E. Batiha, A. M. Beshbishy, M. Ikram // Foods. - 2020. - Vol. 9(3). - 374.
13. Batra, P. Anti-cancer potential of flavonoids: recent trends and future perspectives/ P. Batra, A. K. Sharma// 3 Biotech. - 2013. - Vol. 3(6). - P. 439-459.
14. Belay, A. Spectrophotometric method for the determination of caffeic acid complexation and thermodynamic properties/ A. Belay // Int. J. Biophys. - 2012. - Vol. 2(2). - P. 12-17.
15. Boraginaceae. Nonea Medik. // Plants of the World Online. - URL: https://powo.science.kew.org/taxon/urn:lsid:ipni.org:names:4704-1 (accessed 09.11.2024).
16. Borges, A. Antibacterial activity and mode of action of ferulic and gallic acids against pathogenic bacteria / A. Borges, C. Ferreira, M. J. Saavedra, M. Simoes // Microb. Drug Resist. - 2013. - Vol. 19. - P. 256-265.
17. Cao, J. Approach to the study of flavone di-C-glycosides by high performance liquid chromatography-tandem ion trap mass spectrometry and its application to characterization of flavonoid composition in Viola yedoensis / J. Cao, C. Yin, Y. Qin [et al.] // J. Mass Spectrom. - 2014. - Vol. 49(10). - P. 1010-1024.
18. Carbon-13 NMR of Flavonoids / edited by P. K. Agrawal. - Amsterdam : Elsevier Science, 1989. - 564 p.
19. Carretero, M. E. Preliminary study of the anti-inflammatory activity of hexane extract and fractions from Bursera simaruba (Linneo) Sarg. (Burseraceae)
leaves/ M. E. Carretero, J. L. Lopez-Perez, M. J. Abad [et al.] // J. Ethnopharmacol. -2008. - Vol. 116(1). - P. 11-15.
20. Casado, N. The concerning food safety issue of pyrrolizidine alkaloids: An overview / N. Casado, S. Morante-Zarcero, I. Sierra // Trends Food Sci. Techn. - 2022.
- Vol. 120. - P. 123-139.
21. Chen, A. Y. A review of the dietary flavonoid, kaempferol on human health and cancer chemoprevention/ A. Y. Chen, Y. C. Chen// Food Chem. - 2013. -Vol. 138(4). - P. 2099-2107.
22. Chen, S. A review of classification, biosynthesis, biological activities and potential applications of flavonoids / S. Chen, X. Wang, Y. Cheng [et al.] // Molecules.
- 2023. - Vol. 28. - 4982.
23. Choi, J. H. Kaempferol inhibits thrombosis and platelet activation/ J. H. Choi, S. E. Park, S. J. Kim, S. Kim // Biochimie. - 2015. - Vol. 115. - P. 177-186.
24. Chouhan, S. Antimicrobial activity of some essential oils - present status and future perspectives / S. Chouhan, K. Sharma, S. Guleria // Medicines (Basel). — 2017. - Vol. 4(3). - 58.
25. Cooper, R. A. The relationship between reactivity of metabolites of pyrrolizidine alkaloids and extrahepatic toxicity / R. A. Cooper, R. J. Huxtable // Proc. West. Pharmacol. Soc. - 1999. - Vol. 42. - P. 13-16.
26. Crozier, A. Phenols, polyphenols and tannins: an overview / A. Crozier, I. B. Jaganath, M. N. Clifford // Plant Secondary Metabolites: Occurrence, Structure and Role in Human Diet / edited by A. Crozier, M. N. Clifford, H. Ashihara. -Blackwell Publishing, 2007. - P. 1-24.
27. Da Silva Negreiros Neto, T. Activity of pyrrolizidine alkaloids against biofilm formation and Trichomonas vaginalis / T. Da Silva Negreiros Neto, D. Gardner, F. Hallwass [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2016. - Vol. 83. - P. 323-329.
28. Dapkevicius, A. Isolation and structure elucidation of radical scavengers from Thymus vulgaris leaves / A. Dapkevicius, T. A. van Beek, G. P. Lelyveld [et al.] // J. Nat. Prod. - 2002. - Vol. 65(6). - P. 892-896.
29. Demurtas, M. Cholinium-based ionic liquids from hydroxycinnamic acids as new promising bioactive agents: a combined experimental and theoretical investigation / M. Demurtas, V. Onnis, P. Zucca [et al.] // ACS Sustainable Chemistry and Engineering. - 2021. - Vol. 9(7). - P. 2975-2986.
30. Devi, K. P. Kaempferol and inflammation: from chemistry to medicine / K. P. Devi, D. S. Malar, S. F. Nabavi [et al.] // Pharmacol. Res. - 2015. - Vol. 99. - P. 110.
31. El-Shazly, A. Diversity of pyrrolizidine alkaloids in the Boraginaceae structures, distribution, and biological properties / A. El-Shazly, M. Wink // Diversity. -2014. - Vol. 6. - P. 188-282.
32. Flavonoids: Biosynthesis, Biological Effects and Dietary Sources / edited by R. B. Keller. - 2009. - 347 p.
33. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry and Applications/ edited by O. M. Andersen, K. R. Markham. - 1st ed. - Boca Raton; London ; New York : CRC Press, 2005. - 1256 p. ISBN 0-8493-2021-6.
34. Foo, L. Y. The phenols and prodelphinidins of white clover flowers / L. Y. Foo, Y. Lu, A. L. Molan [et al.] // Phytochemistry. - 2000. - Vol. 54(5). - P. 539-548.
35. Garvey, M. I. Medicinal plant extracts with efflux inhibitory activity against Gram-negative bacteria / M. I. Garvey, M. M. Rahman, S. Gibbons, L. J. V. Piddock // Intern. J. Antimicrob. Agents. - 2010. - Vol. 37(2). - P. 145-151.
36. Gerasimova, V. HPLC-DAD method for simultaneous determination of natural polyphenols / V. Gerasimova, N. Kaloyanov, M. Karsheva [et al.] // Open J. Anal. Bioanal. Chem. - 2019. - Vol. 3(1). - P. 39-43.
37. Gharib, A. Determination of secondary metabolites and antioxidant activity of some boraginaceae species growing in Iran / A. Gharib, M. Godarzee // Trop. J. Pharm. Res. - 2016. - Vol. 15(11). - P. 2459-2465.
38. Ginsburg, H. A call for using natural compounds in the development of new antimalarial treatments - An introduction / H. Ginsburg, E. Deharo // Malar. J. -2011. - Vol. 10(Suppl. 1). - S1.
39. Gonzalez-Lamothe, R. Plant antimicrobial agents and their effects on plant and human pathogens / R. Gonzalez-Lamothe, M. Gabriel, G. Mariza [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2009. - Vol. 10. - P. 3400-3419.
40. Guglemone, H.A. Anticoagulant effect and action mechanism of sulphated flavonoids from Flaveria bidentis / H. A. Guglemone, A. M. Agnese, S. C. N. Montya, J. L. Cabrera // Thrombosis Research. - 2002. - Vol. 105(2). - P. 183-188.
41. Guven, H. Flavonoids in our foods: A short review / H. Guven, A. Arici, O. Simsek // J. Basic Clin. Health Sci. - 2019. - Vol. 3 - P. 96-106.
42. Hussain, F. H. S. Essential and trace element contents from Nonea pulmonarioides by using micro-wave assisted digestion, inductively coupled plasma optical emission spectrometry and inductively coupled plasma mass spectrometry / F. H. S. Hussain, R. R. Braiem, F. O. Abdullah // Euras. J. Sci. Eng. - 2019. - Vol. 4(4). -P. 76-83.
43. Ichim, M. C. Microscopic authentication of commercial herbal products in the globalized market: potential and limitations / M. C. Ichim, A. Haser, P. Nick // Front. Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. - 876.
44. Ikeda, K. Inhibition of multiplication of herpes simplex virus by caffeic acid / K. Ikeda, K. Tsujimoto, M. Uozaki [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2011. - Vol. 28. -P. 595-598.
45. Imran, M. Anticholinesterase and antioxidant potentials of Nonea micrantha Bioss. & Reut along with GC-MS analysis / M. Imran, F. Ullah, M. Ayaz [et al.] // BMC Complement. Altern. Med. - 2017. - Vol. 17(1). - 499.
46. Imran, M. Chemo-preventive and therapeutic effect of the dietary flavonoid kaempferol: A comprehensive review / M. Imran, A. Rauf, Z.A. Shah [et al.] // Phytother. Res. - 2019. - Vol. 33. - P. 263-275.
47. Ioannou, I. Effect of heat treatment and light exposure on the antioxidant activity of flavonoids / I. Ioannou, L. Chekir-Ghedira, M. Ghoul // Process. - 2020. - Is. 8. - 1078.
48. Jung, M. J. Antioxidant principles from the needles of red pine, Pinus densiflora / M. J. Jung, H. Y. Chung, J. H. Choi, J. S. Choi // Phytother. Res. - 2003. -Vol. 17(9). - P. 1064-1068.
49. Karimi, A. A comprehensive systematic review of the therapeutic effects and mechanisms of action of quercetin in sepsis / A. Karimi, F. Naeini, V. Asghari Azar [et al.] // Phytomedicine. - 2021. - Vol. 86. - 153567.
50. Karimov, V. Systematic structure and controversial issues in the taxonomy of the Nonea Medik genus in Azerbaijan flora / V. Karimov // International and Practical Conference World Science. - 2018. - Vol. 2(2). - P. 17-23.
51. Kashchenko, N. I. Phenolic compounds and pyrrolizidine alkaloids of two North bluebells: Mertensia stylosa and Mertensia serrulata / N. I. Kashchenko, D. N. Olennikov, N. K. Chirikova // Appl. Sci. - 2023. - Vol. 13. - 3266.
52. Khan, F. Caffeic acid and its derivatives: antimicrobial drugs toward microbial pathogens / F. Khan, N. I. Bamunuarachchi, N. Tabassum, Y. M. Kim // J. Agric. Food Chem. - 2021. - Vol. 69(10). - P. 2979-3004.
53. Kim, J. K. Recent studies on kaempferol and its biological and pharmacological activities / J. K. Kim, S. U. Park // EXCLI J. - 2020. - Vol. 19. - P. 627-634.
54. Kopp, T. Extracting and analyzing pyrrolizidine alkaloids in medicinal plants: A review / T. Kopp, M. Abdel-Tawab, B. Mizaikoff // Toxins. - 2020. -Vol. 12. - 320.
55. Kruglov, D. S., Evstropov A. N., Tonkonogov E. V. Research of Nonea rossica bioactive compounds and estimation of an antibacterial activity of extracts made from it / D. S. Kruglov, A. N. Evstropov, E. V. Tonkonogov // Planta Med. - 2010. -Vol. 76. - P. 440.
56. Krumbiegel, A. Nonea lutea (Desr.) DC. am Galgenberg in Halle (Saale) im standortlichen Kontext / A. Krumbiegel // Mitt. florist. Kart. Sachsen-Anhalt (Halle 2020). - Bd. 25. - P. 53-65.
57. Krzyzanowska-Kowalczyk, J. Novel phenolic constituents of Pulmonaria officinalis L. LC-MS/MS comparison of spring and autumn metabolite profiles / J. Krzyzanowska-Kowalczyk, L. Pecio, J. Moldoc // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - 2277.
58. Kumar, S. Chemistry and biological activities of flavonoids: an overview / S. Kumar, A. K. Pandey // Sci. World J. - 2013. - Vol. 2013. - 162750.
59. Letsyo, E. Incidence of pyrrolizidine alkaloids in herbal medicines from German retail markets: Risk assessments and implications to consumers / E. Letsyo, G. Jerz, P. Winterhalter [et al.] // Phytother. Res. - 2017. - Vol. 31. - P. 1903-1909.
60. Li, N. PA-1, a novel synthesized pyrrolizidine alkaloid, inhibits the growth of Escherichia coli and Staphylococcus aureus by damaging the cell membrane / N. Li, S. N. Tan, J. Cui [et al.] // J. Antibiot. - 2014. - Vol. 67. - P. 689-696.
61. Liga, S. Flavonoids: Overview of biosynthesis, biological activity, and current extraction techniques / S. Liga, C. Paul, F. Péter // Plants. - 2023. - Vol. 12(14). - 2732.
62. Lu, Y. Salvianolic acid L, a potent phenolic antioxidant from Salvia officinalis / Y. Lu, L. Y. Foo // Tetrahedron Letters. - 2001. - Vol. 42. - P. 8223-8225.
63. Magnani, C. Caffeic acid: a review of its potential use in medications and cosmetics / C. Magnani, V. L. B. Isaac, M. A. Correa, H. R. N. Salgado // Anal. Methods. - 2014. - Vol. 6. - P. 3203-3210.
64. Maurya, D. K. Antioxidant and prooxidant nature of hydroxycinnamic acid derivatives ferulic and caffeic acids / D. K. Maurya, T. P. Devasagayam // Food Chem. Toxicol. - 2010. - Vol. 48(12). - P. 3369-3373.
65. Mehri, A. Trace elements in human nutrition: a review / A. Mehri, R. F. Marjan // Int. J. Med. Invest. - 2013. - Vol. 2(3). - P. 115-128.
66. Mengel, K. Principles of Plant Nutrition / K. Mengel, E. A. Kirkby. -Dordrecht, 2001. - 849 p.
67. Mohammed, H. H. Microwave-assisted extraction and phytochemical profile of Nonea pulmonarioides and its antifungal, antibacterial, and antioxidant
activities / H. H. Mohammed, F. O. Abdullah // J. Food Qual. - 2022. - Vol. 2022(4). -P. 1-12.
68. Murata, T. K. Diastereomers of lithospermic acid and lithospermic acid B from Monarda fistulosa and Lithospermum erythrorhizon / T. Murata, K. Oyama, M. Fujiyama [et al.] // Fitoterapia. - 2013. - Vol. 91. - P. 51-59.
69. Olennikov D. N. Isorhamnetin and quercetin derivatives as anti-acetylcholinesterase principles of marigold (Calendula officinalis) flowers and preparations / D. N. Olennikov, N. I. Kashchenko, N. K. Chirikova [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18(8). - 1685.
70. Olennikov, D. N. Componential Profile and Amylase Inhibiting Activity of Phenolic Compounds from Calendula officinalis L. Leaves / D. N. Olennikov, N. I. Kashchenko // The Scientific World Journal. - 2014, 654193, 9 pages, 2014.
71. Olennikov, D. N. LC-MS profile, gastrointestinal and gut microbiota stability and antioxidant activity of Rhodiola rosea herb metabolites: A comparative study with subterranean organs / D. N. Olennikov, N. K. Chirikova, A. G. Vasilieva, I. A. Fedorov // Antioxidants (Basel). - 2020. - Vol. 9(6). - 526.
72. Olennikov, D. N. New flavonoids from Nonea rossica and Tournefortia sibirica / D. N. Olennikov, M. E. Kartashova, V. V. Velichko, D. S. Kruglov // Chemistry of Natural Compounds. - 2022. - Vol. 58(6). - P. 1021-1025.
73. Omojate, G. C. Mechanisms of antimicrobial actions of phytochemicals against enteric pathogens - a review / G. C. Omojate, F. O. Enwa, A. O. Jewo, C. O. Eze // J. Pharm. Chem. Biol. Sci. - 2014. - Vol. 2. - P. 77-85.
74. Paiva, P. M. G. Antimicrobial activity of secondary metabolites and lectins from plants / P. M. G. Paiva, F. S. Gomes, T. H. Napoleao // Current Research, Technology and Education Topics in Applied Microbiology and Microbial Biotechnology; edited by A. Mendez-Villas. - Formatex, 2010. - P. 396-406.
75. Pakravan, M. Morphological and micromorphological studies of Nonea (Boraginaceae: tribe Boragineae) in Iran / M. Pakravan, A. Nejhad Falatoury, A. Tavassoli // Iran. J. Bot. - 2009. - Vol. 15(1). - P. 129-139.
76. Panche, A. N. Flavonoids: an overview / A. N. Panche, A. D. Diwan, S. R. Chandra // J. Nutr. Sci. - 2016. - Vol. 5. - e47 (p. 1-15).
77. Parveen, S. Kaempferol and its derivatives: Biological activities and therapeutic potential / S. Parveen, I. U. H. Bhat, R. Bhat // Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. - 2023. - Vol. 13(10). - P. 411-420.
78. Patil, S. L. Antioxidative and radioprotective potential of rutin and quercetin in Swiss albino mice exposed to gamma radiation / S. L. Patil, S. H. Mallaiah, R. K. Patil // Journal of Medical Physics. - 2013. - Vol. 38(2). - P. 87-92.
79. Pereira, D. M. Phenolics: from chemistry to biology / D. M. Pereira, P. Valentao, J. A. Pereira, P. B Andrade // Molecules. - 2009. - Vol. 14(6). - P. 22022211.
80. Periferakis, A. Kaempferol: antimicrobial properties, sources, clinical, and traditional applications / A. Periferakis, K. Periferakis, I. A. Badarau [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23(23). - 15054.
81. Radulovic, N. S. Antimicrobial plant metabolites: structural diversity and mechanism of action / N. S. Radulovic, P. D. Blagojevic, Z. Z. Stojanovic-Radic, N. M. Stojanovic // Curr. Med. Chem. - 2013. - Vol. 20. - P. 932-952.
82. Rajendra Prasad, N. Inhibitory effect of caffeic acid on cancer cell proliferation by oxidative mechanism in human HT-1080 fibrosarcoma cell line / N. Rajendra Prasad, A. Karthikeyan, S. Karthikeyan, B. V. Reddy // Mol. Cell Biochem. -2011. - Vol. 349(1-2). - P. 11-19.
83. Rana, A. C. Chemistry and pharmacology of flavonoids - a review / A. C. Rana, B. Gulliya // Ind. J. Pharmaceut. Ed. Res. - 2019. - Vol. 53(1). - P. 8-20.
84. Rudrapal, M. Dietary polyphenols and their role in oxidative stress-induced human diseases: insights into protective effects, antioxidant potentials and mechanism(s) of action / M. Rudrapal, S. J. Khairnar, J. Khan [et al.] // Front. Pharmacol. - 2022. - Vol. 13. - 806470.
85. Sahil, K. Standardization of medicinal plant materials / K. Sahil, B. Sudeep, M. Akanksha // Int. J. Res. Ayurveda and Pharmacy. - 2011. - Vol. 2(4). - P. 1100-1109.
86. Schramm, S. Pyrrolizidine alkaloids: biosynthesis, biological activities and occurrence in crop plants / S. Schramm, N. Köhler, W. Rozhon // Molecules. - 2019. -Vol. 24(3). - 498.
87. Sen, Y. Investigation on the biological activity of anthocyanins and polyphenols in blueberry / S. Yang, C. Wang, X. Li [et al.] // J. Food Sci. - 2021. -Vol. 86(2). - P. 614-627.
88. Shah, A. Ethnobotanical study of medicinal plants of semi-tribal area of Makerwal and Gulla Khel (lying between Khyber Pakhtunkhwa and Punjab Provinces), Pakistan / A. Shah, S. K. Marwat, F. Gohar [et al.] // Am. J. Plant Sci. - 2013. - Vol. 4(1). - P. 98-116.
89. Shahat, A. A. Structure elucidation of three new acetylated flavonoid glycosides from Centaurium spicatum / A. A. Shahat, S. Apers, S. V. Miert [et al.] // Magn. Res. Chem. - 2001. - Vol. 39(10). - P. 625-629.
90. Silva Dos Santos, J. The pharmacological action of kaempferol in central nervous system diseases: a review / J. Silva Dos Santos, J. P. Gonfalves Cirino, P. de Oliveira Carvalho, M. M. Ortega // Front. Pharmacol. - 2021. - Vol. 11. -565700.
91. Slimestad, R. Syringetin 3-0-(6"-acetyl)-ß-glucopyranoside and other flavonols from needles of norway spruce, Picea abies / R. Slimestad, 0. M. Andersen, G. W. Francis [et al.] // Phytochemistry. - 1995. - Vol. 40. - P. 1537-1542.
92. Stegelmeier, B.L. Pyrrolizidine alkaloid-containing toxic plants (Senecio, Crotalaria, Cynoglossum, Amsinckia, Heliotropium, and Echium spp.) / B.L. Stegelmeier // Vet. Clin. N. Am. Food Anim. Pract. - 2011. - Vol. 27. - P. 419-428.
93. Sujatha, S. Biological evaluation of (3ß)-STIGMAST-5-EN-3-OL as potent antidiabetic agent in regulating glucose transport using in vitro model / S. Sujatha, S. Anand, K. Sangeetha [et al.] // Int. J. Diab. Mellitus. - 2010. - Vol. 2(2). - P. 101-109.
94. Takeda, H. Rosmarinic acid and caffeic acid produce antidepressive-like effect in the forced swimming test in mice / H. Takeda, M. Tsuji, M. Inazu [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 449(3). - P. 261-267.
95. Tang, S. M. Pharmacological basis and new insights of quercetin action in respect to its anti-cancer effects / S. M. Tang, X. T. Deng, J. Zhou [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2020. - Vol. 121. - 109604.
96. Teschke, R. Metabolic toxification of 1,2-unsaturated pyrrolizidine alkaloids causes human hepatic sinusoidal obstruction syndrome: the update / R. Teschke, N. Vongdala, N. V. Quan [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22. - 10419.
97. Tosovi, J. Spectroscopic features of caffeic acid / J. Tosovi // Kragujevac J. Sci. - 2017. - Vol. 39. - P. 99-108.
98. Tsobou, R. Phytochemical screening and antibacterial activity of medicinal plants used to treat typhoid fever in Bamboutos division, West Cameroon / R. Tsobou, P. M. Mapongmetsem, K. I. Voukeng, P. Van Damme // J. Appl. Pharm. Sci. - 2015. -Vol. 5(06). - P. 034-049.
99. Ullah, A. Important flavonoids and their role as a therapeutic agent / A. Ullah, S. Munir, S. L. Badshah [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25(22). - 5243.
100. Velichko, V.V. Phytochemical characteristics and antimicrobial effects of Nonea rossica (Boraginaceae) extracts / V. V. Velichko, M. E. Kartashova, S. D. Kucherova [et al.] // Dokl. Biol. Sci. - 2024. - Vol. 518. - P. 218-224.
101. Wang, G. Pharmacological activity of quercetin: an updated review / G. Wang, Y. Wang, L. Yao [et al.] // Evid. Based Complement. Alternat. Med. - 2022. -Vol. 2022. - 3997190.
102. Wang, Z. Combined hepatotoxicity and toxicity mechanism of intermedine and lycopsamine / Z. Wang, L. Qiao, Q. Zheng [et al.] // Toxins (Basel). - 2022. - Vol. 14(9). - 633.
103. Wei, X. Current knowledge and perspectives of pyrrolizidine alkaloids in pharmacological applications: a mini-review / X. Wei, W. Ruan, K. Vrieling // Molecules. - 2021. - Vol. 26(7). - 1970.
104. Winkel, B. S. J. The biosynthesis of flavonoids / B. S. J. Winkel // The Science of Flavonoids / edited by E. Grotewold. - Springer, 2006. - P. 71-95.
105. Wollenweber, E. R. On the occurrence of exudate flavonoids in the Borage family (Boraginaceae) / E. R. Wollenweber, R. Wehde, M. Dörr, J. F. Stevens // Z. Naturforsch. C. J. Biosci. - 2002. - Vol. 57(5-6). - P. 445-448.
106. Xie, Y. Antibacterial activities of flavonoids: structure-activity relationship and mechanism / Y. Xie, W. Yang, F. Tang [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2015. - Vol. 22(1). - P. 132-149.
107. Xu, D. Antioxidant activities of quercetin and its complexes for medicinal application / D. Xu, M. J. Hu, Y. Q. Wang, Y. L. Cui // Molecules. - 2019. - 24(6). -1123.
108. Yu, Z. Lycopsamine inhibits the proliferation of human lung cancer cells via induction of apoptosis and autophagy and suppression of interleukin-2 / Z. Yu, G. Guo, B. Wang // J. BUON. - 2020. - Vol. 25(5). - P. 2358-2363.
109. Zhang, Z. Simultaneous detection of protocatechuic acid, chlorogenic acid and caffeic acid in honey by HPLC with ultraviolet and electrochemical detectors / Z. Zhang, W. Zhang, J. Tu [et al.] // Int. J. Electrochem. Sci. - 2018. - Vol. 13(7). - P. 6655-6665.
110. Биологически активные вещества растений: выделение, разделение, анализ / Г. Д. Бердимуратова, Р. А. Музычкина, Д. Ю. Корулькин [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - Алматы : Атам^ра, 2006. - 438 с.
111. Биологически активные растения и грибы Сибири в клинической медицине : научная монография : [в 2 т.] / Н. А. Николаев, М. А. Ливазан, Ю. П. Скирденко, А. И. Мартынов ; Омский государственный медицинский университет. - Москва : Издательский дом Академии Естествознания, 2019. - 4 т. - 388 с.
112. Бояринцев, Д. И. Природные соединения с антикоагулянтным действием (обзор) / Д. И. Бояринцев, Е. П. Калинин, И. В. Ральченко, Е. Л.
Рудзевич // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2019. - Т. 22, № 2. - С. 3-10.
113. Буданова, Е. В. Вторичные метаболиты растений: механизмы антибактериального действия и перспективы применения в фармакологии / Е. В. Буданова, К. Л. Горленко, Г. Ю. Киселев // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - Т. 64. - С. 5-6.
114. Velichko, V. V. Phytochemical characteristics and antimicrobial effects of Nonea rossica (Boraginaceae) extracts / V. V. Velichko, M. E. Kartashova, S. D. Kucherova [et al.] // Doklady Biological Sciences. - 2024. - Vol. 518. - P. 218-224.
115. Величко В.В. Разработка и валидация ВЭЖХ-методики определения кофейной кислоты в траве нонеи русской / В.В. Величко В.В., Ластовка А.В., Карташова М.Е., [и др.] // Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024.
116. Величко В.В. Фитохимическое и ботаническое исследование перспективного лекарственного растения Nonea rossica Steven / Величко В.В., Карташова М.Е., Круглов Д.С. // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2022. - Т. 6, № 3 - С. 90-101.
117. Величко, В. В. Алкалоиды и микроэлементы, влияющие на острую токсичность экстрактов из травы нонеи русской / В. В. Величко, Д. С. Круглов, Д. Н. Оленников [и др.] // Растительльные ресурсы. - 2023. Т. 60, № 4, С. 129-135.
118. Величко, В. В. Фитохимическая характеристика и антимикробные свойства экстрактов Nonea rossica (Boraginaceae) / В. В. Величко, Круглов Д. С., Карташова [и др.] // Растительные ресурсы. - 2023. - T. 59, № 3. - С. 297-305.
119. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии / под ред. В. А. Тутельяна. М., 2001.- 560 с.
120. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук. -Новосибирск : Наука, Сиб. отделение, 1990. - 333 с.
121. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - Москва : Стандартинформ, 2007. - 7 с.
122. Губаев, А. Г. Фармакологические свойства антикоагулянта прямого действия из травы нонея темная : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Губаев Андрей Геннадьевич ; Тюменская государственная медицинская академия. - Челябинск, 1996. - 21 с.
123. Гуляихина, Д. Е. Влияние варфарина, гепарина и новых пероральных прямых антикоагулянтов (дабигатрана этексилата, ривароксабана, апиксабана) на уровень факторов свертывания: V, VII, VIII, IX, XII, WF // Д. Е. Гуляихина // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2019. - Т. 11, № 1. - C. 79-92.
124. Джонсон, Н. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке: Методы обработки данных / Н. Джонсон, Ф. Лион. - Москва : Наука, 1980. - 610 с.
125. Доброчаева, Д. Н. Сем. Boraginaceae Juss. - Бурачниковые / Д. Н. Доброчаева // Флора Европейской части СССР. - Ленинград, 1981. - 5 т. - С. 113179.
126. Долганова, О. М. Антикоагулянтная активность травы нонеи русской (Nonea rossica Steven) / О. М. Долганова, В. В. Величко, М. Е. Карташова [и др.] // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2023. - Т. 7, № 4. - С. 68-76.
127. Доронькин, В. М. Флора Сибири : [в 14 т.]. Т. 11: Pyrolaceaе -Lamiaceae (Labiatae) / В. М. Доронькин, H. К. Ковтонюк, В. В. Зуев [и др.]. -Новосибирск : Наука. Новосибирск. издат. фирма РАН, 1997. - 296 с.
128. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2003. - 432 с.
129. Зверева, А. А. Флавоноиды как антиоксиданты в пищевой промышленности / А. А. Зверева // Молодой учёный. - 2018. - № 48. - С. 24-25.
130. Зилфикаров, И. Н. Определение дитерпеновых кислот в сырье и препаратах шалфея лекарственного / И. Н. Зилфикаров, А. В. Жилин // Фармация. - 2007. - № 2. - С. 7-9.
131. Иллюстрированная энциклопедия растительного мира Сибири. Высшие растения / И. А. Артемов, Р. А. Бадритдинов, К. С. Байков [и др.] ; главный редактор чл.-кор. РАН В. П. Седельников. - Новосибирск : Арта, 2009. -392 с.
132. Каримов, В. Н. Ультраскульптура поверхности плодов Nonea (Boraginaceae Juss.) флоры Азербайджана / В. Н. Каримов, И. Д. Илларионова // Turczaninowia. - 2018. - Т. 21, № 1. - С. 66-80.
133. Карташова, М.Е. Оценка возможности применения нонеи русской в качестве источника лекарственного растительного сырья / Карташова М.Е., Величко В.В., Круглов Д.С. // V Гаммермановские чтения : сборник научных трудов по материалам научно-методической конференции (9-10 ноября 2023 г.) : сборник статей / кол. авторов; под общ. редакцией М.Н. Повыдыш. - Москва : РУСАЙНС, 2023. - 328 с.
134. Карташова, М.Е. Оценка потенциала фармакологической активности травы нонеи русской / Карташова М.Е. // Материалы XV Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции с международным участием студентов и молодых ученых Авиценна-2023. - Новосибирск, 2024. - Т. III. - С. 264-265.
135. Карташова, М.Е. Ресурсоведческое исследование и оценка перспектив заготовки нонеи русской в Новосибирской области / Карташова М.Е., Величко В.В., Круглов Д.С. // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Кромеровские чтения 2024» : сборник материалов (24 апреля 2024 года) ; отв. ред. В. Г. Лужанин. - Пермь : Пермская государственная фармацевтическая академия, 2024. С. 189-191.
136. Карташова, М.Е. Фармакогностическое исследование нонеи русской и перспективы её применения в медицине / Карташова М.Е., Величко В.В. //
Достижения и перспективы создания новых лекарственных средств растительного происхождения: сборник материалов международной конференции. - Москва, 2024 г. - С. 151-155.
137. Карташова, М.Е. Фармакогностическое исследование нонеи русской и перспективы её применения в медицине / Карташова М.Е., Величко В.В. // III Международная научно-практическая конференция Разработка лекарственных средств - традиции и перспективы: сборник материалов. - Томск, 2024. - С. 210212.
138. Карташова, М.Е. Фенольные соединения нонеи русской и её микробиологическая активность / Карташова М.Е., Величко В.В., Кучерова С.Д. // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием Кромеровские чтения 2023: сборник материалов. - Пермь, 2023. -С. 468 с.
139. Карташова, М.Е. Фитохимическое исследование травы Nonea rossica Steven. / Карташова М.Е., Величко В.В. // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - Пермь, 2022. - C.182-183.
140. Карташова, М. Е. Товароведческие показатели лекарственного растительного сырья «Нонеи русской трава» / М. Е. Карташова, В. В. Величко, Д. С. Круглов // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Кромеровские чтения 2024» : сборник материалов (24 апреля 2024 года); отв. ред. В. Г. Лужанин. - Пермь : Пермская государственная фармацевтическая академия, 2024. С. 191-194.
141. Кедик, С. А. Алкалоиды: синтез, методы выделения и анализа / С. А. Кедик, А. И. Марахова. - Москва : Институт фармацевтических технологий, 2010. - 246 с.
142. Коломиец, Н. Э. Стандартизация листьев крапивы двудомной / Н. Э. Коломиец, Г. И. Калинкина, Н. Н. Сапронова // Фармация. - 2011. - № 6. - С. 2224.
143. Компанцева, Е. В. Определение гидроксикоричных кислот в растительном сырье спектрофотометрическим методом. Часть 1. Прямая
спектрофотометрия (обзор) / Е. В. Компанцева, А. Ю. Айрапетова, А. С. Саушкина // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. -2024. - Т. 14, № 2. - С. 181-195.
144. Корулькин, Д. Ю. Природные флавоноиды / Д. Ю. Корулькин, Ж. А. Абилов, Р. А. Музычкина, Г. А. Толстиков ; Российская академия наук, Сибирское отделение, Новосибирский институт органической химии. - Новосибирск : Гео, 2007. - 232 с.
145. Круглов, Д.С. Изменчивость микроэлементного состава подземных и надземных побегов нонеи русской / Круглов Д.С., Величко В.В., Карташова М.Е. // Химия растительного сырья. 2023. - №4. - С. 269-276.
146. Круглов, Д.С. Статистический подход к стандартизации травы нонеи русской (Nonea rossica Steven) / Круглов Д.С., Величко В.В., Карташова М.Е. // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2024. - Т 8, № 1. - С. 42-50.
147. Круглов, Д. С. Микроэлементный статус растения в стандартизации лекарственного растительного сырья / Д. С. Круглов, Д. Л. Прокушева, В. В. Величко // Фармация. - 2023. - Т. 72, № 6. - С. 12-18.
148. Куркина, А. В. Флавоноиды фармакопейных растений : монография /
A. В. Куркина. - Самара : ООО «Офорт» ; ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. - 290 с.
149. Лавренова, Г. В. Энциклопедия лекарственных растений / Г. В. Лавренова, В. К. Лавренов. - Донецк : Донеччина, 1997. - 1 т. - 590 с.
150. Ладыгина, Е. Я. Химический анализ лекарственных растений : учебное пособие для фармацевтических вузов / Е. Я. Ладыгина, Л. Н. Сафронич,
B. Э. Отряшенкова [и др.]. - Москва : Высшая школа, 1983. - 176 с.
151. Лужанин, В. Г. Противомикробная активность соединений полифенольной природы / В. Г. Лужанин, А. К. Уэйли, А. О. Понкратова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2022. - Т. 11, № 2. - С. 65-72.
152. Методика определения запасов лекарственных растений / Государственный комитет СССР по лесному хозяйству ; Министерство медицинской и микробиологической промышленности ; разработчики А. И. Шретер [и др.]. - Москва : ЦБНТИлесхоза, 1986. - 50 с.
153. Миронов, А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунятян, А. Н. Васильев [и др.]. - Москва : Гриф и К., 2012. - 944 с.
154. Михалина, А. Д. Качественные реакции для определения дубильных веществ различных химических классов / А. Д. Михалина // Научный журнал молодых ученых. - 2019. - № 2 (15). - С. 2-5.
155. МР 2.3.1.0253-21. 2.3.1. Гигиена питания. Рациональное питание. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации : методические рекомендации (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 22.07.2021). - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. - URL: https://782329.selcdn.ru/leonardo/uploadsForSiteId/203558/content/3dbf9bd9-7cc6-4889-b183-da40b5c0a155.pdf (дата обращения: 10.11.2024).
156. Нестерова, Н. В. Количественное определение гидроксикоричных кислот и анализ динамики их накопления в листьях яблони лесной / Н. В. Нестерова, И. А. Самылина, Н. В. Бобкова [и др.] // Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. - 2019. - Т. 60, № 1. - С. 60-64.
157. Никитин, В. И. Первичная статистическая обработка экспериментальных данных / В. И. Никитин. - Самара : Самарский государственный технический университет, 2017. - 80 с.
158. Николаев, Н. А. Биологически активные растения и грибы Сибири в клинической медицине : [в 2 т.] / Н. А. Николаев, М. А. Ливазан, Ю. П. Скирденко, А. И. Мартынов ; Омский государственный медицинский университет. - Москва : Академия Естествознания, 2019. - 2 т. - 382 с.
159. Оленников, Д. Н. Новые ацетаты астрагалина и трифолина из Nonea pulla subsp. pulla / Д.Н. Оленников, М.Е. Карташова, В.В. Величко [и др.].// Химия природных соединений. - 2024. - № . - С.
160. НСАМ № 512-МС. Определение элементного состава образцов растительного происхождения (травы, листья) атомно-эмиссионным и масс-спектральным методами анализа. - Москва : ФГБУ «ВИМС», 2017. - 57 с.
161. О Стратегии развития здравоохранения в Российской Федерации на период до 2025 года : Указ Президента РФ от 06.06.2019 № 254 // Собрание законодательства РФ. - 2019. - № 23. - ст. 2927.
162. Об утверждении государственной программы Российской Федерации «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» : Постановление Правительства РФ от 15.04.2014 № 305 (ред. от 29.12.2021) // Собрание законодательства РФ. - 2014. - № 18. - ст. 2152.
163. Овчинникова, С. В. Ключи для определения родов и видов семейства Boraginaceae Juss. Забайкальского края / С. В. Овчинникова, О. Д. Никифорова // Ученые записки Забайкальского государственного университета. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 17-26.
164. Овчинникова, С. В. Структура поверхности плодов некоторых видов семейства Boraginaceae (трибы Eritrichieae, Asperugeae, Echiochileae, Lithospermeae) / С. В. Овчинникова // Ботанический журнал. - 2007. - Т. 92, № 3. -С. 365-377.
165. Оленников, Д. Н. Новые флавоноиды из / Д. Н. Оленников, М. Е. Карташова, В. В. Величко, Д. С. Круглов // Химия природных соединений. - 2022. - № 6. - С. 859-862.
166. Оленников, Д. Н. Состав и биологическая активность флавоноидов и гидроксициннаматов Urtica cannabina (Urticaceae) / Д. Н. Оленников, Н. И. Кащенко, Н. К. Чирикова // Химия растительного сырья. - 2022. - № 3. - С. 167175.
167. Орлова, А. А. Обзор методов качественного и количественного анализа танинов в растительном сырье / А. А. Орлова, М. Н. Повыдыш // Химия растительного сырья. - 2019. - № 4. - С. 29-45.
168. 0ФС.1.1.0013. Статистическая обработка результатов физических, физико-химических и химических испытаний // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-1/statisticheskaya-obrabotka-rezultatov-fizicheskikh-fiziko-khimicheskikh-i-khimicheskikh-ispytaniy/ (дата обращения: 03.09.2024).
169. 0ФС.1.2.1.2.0001. Хроматография // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-1/1-2-1-2-khromatograficheskie-metody-anaHza/khromatografiya/ (дата обращения: 03.09.2024).
170. 0ФС.1.2.2.2.0013. Зола общая // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-2/1-2-2/1-2-2-2/zola-obshchaya/ (дата обращения: 03.09.2024).
171. 0ФС.1.5.3.0004. Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах // Государственная Фармакопея Российской Федерации.
- 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-1/opredelenie-podlinnosti-izmelchyennosti-i-soderzhaniya-primesey-v-lekarstvennom-rastitelnom-syre-i-l / (дата обращения: 03.09.2024).
172. ОФС.1.5.3.0005. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023.
- URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-1/zola-nerastvorimaya-v-khloristovodorodnoy-kislote/ (дата обращения: 03.09.2024).
173. 0ФС.1.5.3.0003 «Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения» // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-1/mikroskopicheskiy-i-mikrokhimicheskiy-analiz-lekarstvennogo-rastitelnogo-syrya-i-lekarstvennykh-sred/ (дата обращения: 03.09.2024).
174. 0ФС.1.5.3.0007. Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-1/opredelenie-vlazhnosti-lekarstvennogo-rastitelnogo-syrya-i-lekarstvennykh-sredstv-rastitelnogo-prois/ (дата обращения: 03.09.2024).
175. ОФС.1.5.3.0008. Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных средствах растительного происхождения // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 15-е изд. - Москва, 2023. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-1/opredelenie-soderzhaniya-dubilnykh-veshchestv-v-lekarstvennom-rastitelnom-syre-i-lekarstvennykh-sred/ (дата обращения: 03.09.2024).
176. Патент №2814281 Российская Федерация, СПК A61K 36/30 (2024.01); A61P 7/02 (2024.01); A61P 31/04 (2024.01). Средство растительного происхождения, обладающее непрямым антикоагулянтным, антибактериальным и противогрибковым действием : № 2023114542; заявл. 31.05.2023; опубл. 28.02.2024 / Величко В.В., Круглов Д.С., Долганова О.М., Ершов К.И., Карташова М.Е., Кучерова С.Д. - URL: https://patenton.ru/patent/RU2814281C1 ?ysclid=m3gwvrngiv902488778. (дата обращения: 03.09.2024).
177. Петрова, Н. В. Содержание кофейной, розмариновой и хлорогеновой кислот в листьях некоторых видов семейства бурачниковые (Boraginaceae) / Н. В.
Петрова, Н. А. Медведева, А. Л. Буданцев, А. Л. Шаварда // Химия растительного сырья. - 2015. - № 1. - С. 211-215.
178. Потапов, А. И. Совершенствование стандартизации и контроля качества растительного сырья методом микроскопического исследования / А. И. Потапов, В. В. Баранова, Е. А. Черкасова [и др.] // Ресурсосберегающие технологии в сельском хозяйстве Западной Сибири : материалы Междунар. научно-практической конференции. - Кемерово : Кузбассвузиздат, 2009. - С. 137139.
179. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность : [в 7 т.]. Т. 4 : Семейства Caprifoliaceae - Lobeliaceae / ответственный редактор А. Л. Буданцев. - Санкт-Петербург ; Москва : Товарищество научных изданий КМК, 2011. - 630 с.
180. Рубрикатор КР [электронный ресурс] - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/?ysclid=m3gtku2xfd384223107 (дата обращения: 03.09.2024).
181. Русакова, О. А. Прямые низкомолекулярные антикоагулянты естественного происхождения. Природа и механизм действия : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Русакова Ольга Александровна ; Тюменская государственная медицинская академия. -Уфа, 1996. - 43 с.
182. Рыбакова, А. В. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным / А. В. Рыбакова, М. Н. Макарова, А. Е. Кухаренко [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 207-217.
183. Самылина, И. А. Научные основы разработки и стандартизации лекарственных растительных средств / И. А. Самылина, В. А. Куркин, Г. П. Яковлев // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского
применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. -2016. - № 1. - С. 41-44.
184. Соленова, Е. А. Антибактериальные и иммуномодулирующие эффекты флавоноидов / Е. А. Соленова, С. И. Павлова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83, № 10. - С. 33-39.
185. Соленова, Е. А. Флавоноиды. Перспективы применения в антимикробной терапии / Е. А. Соленова, Л. Н. Николаевна Величковска // Acta medica Eurasica. - 2017. - № 3. - С. 50-57.
186. Фенольные соединения: функциональная роль в растениях : сборник научных статей по материалам X Международного симпозиума «Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты», Москва, 14-19 мая 2018 г. / ответственный редактор Н. В. Загоскина. - Москва : ИФР РАН, 2018. - 443 с.: ил.
187. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / Ю. С. Тараховский, Ю. А. Ким, Б. С. Абдрасилов, Е. Н. Музафаров ; ответственный редактор Е. И. Маевский. - Пущино : ЗупсЬгоЬоок, 2013. - 310 с.
188. Флора Сибири : [в 14 т.]. Т. 11: Pyrolaceae - Lamiaceae (Labiatae) / В. М. Доронькин, H. К. Ковтонюк, В. В. Зуев и [др.]. - Новосибирск : Наука. Новосибирская издательская фирма РАН, 1997. - 296 с.
189. Флора СССР : [в 30 т.] / Ботанический институт им. В. Л. Комарова АН СССР ; главный редактор академик В. Л. Комаров. - Москва ; Ленинград : Изд-во АН СССР, 1953. - 19 т. - С. 334-336.
190. ФС.2.5.0032.15. Подорожника большого листья // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 14-е изд. - Москва, 2018. - Т. 3. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/2/2-5/podorozhnika-bolshogo-listya-plantaginis-majoris-foHa/ (дата обращения: 03.09.2024).
191. ФС.2.5.0036.15. Родиолы розовой корневища и корни // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 14-е изд. - Москва, 2018. - Т. 3. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/2/2-
5/rodioly-rozovoy-kornevishcha-i-korni-rhodiolae-roseae-rhizomata-et-radices/ (дата обращения: 03.09.2024).
192. ФС.2.5.0045. Хвоща полевого трава // Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 14-е изд. - Москва, 2023. - Т. 3. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/2/2-5/khvoshcha-polevogo-trava-equiseti-arvensis-herba/ (дата обращения: 03.09.2024).
193. Чиряпкин, А. С. Обзор биологической активности флавоноидов: кверцетина и кемпферола / А. С. Чиряпкин, Д. С. Золотых, Д. И. Поздняков // Juvenis scientia. - 2023. - Т. 9, № 2. - С. 5-20.
194. Чуклин, Р. Е. Клиническая фармакология кофейной кислоты / Р. Е. Чуклин, Г. В. Масликова // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - № 12-3. - С. 436-437.
195. Ших, Е. В. Проблемы оценки безопасности лекарственных растений / Е. В. Ших, В. М. Булаев, О. А. Демидова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2015. - № 2. - С. 23-29.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1
Приложение 2
NSK0230783
Перечень оборудования для выполнения фармакогностического и
фармакологического исследований
№ Наименование Технологическая характеристика
Оборудование для проведения химического анализа
1. TQ-масс-спектрометр LCMS-8050 Shimadzu, Columbia, MD, USA
2. Баня лабораторная ЛБ62 Termex, г. Томск, Россия
3. Ванна ультразвуковая УЗВ-2,8 Сапфир, г. Москва, Россия с объемом рабочей емкости 2.8 л и резонансной частотой 35 кГц
4. Весы аналитические электронные «SQP-F QUINTIX215D - 10RU» Sartorius Lab Instruments GmbH & Co, Goettingen, Германия с минимальной нагрузкой 0.001 г и максимальной нагрузкой 80 г, е = 0.001, d = 0.00001
5. Весы электронные ВЛ - 210 Гостметр, Россия
6. Дозатор переменного объема Ленпипет, 1-кан. 1000-10000 мкл, Лайт, ДПОП-1-1000-10000, 2026036 ТУ 9443-007-33189998-2007, АО Термо Фишер Сайентифик, г. Санкт-Петербург, Россия
7. Дозатор переменного объема Ленпипет, 1-кан. 100-1000 мкл, BK 30353 АО Термо Фишер Сайентифик, г. Санкт-Петербург, Россия
8. Дозатор переменного объема Ленпипет, 1-кан. 20-200 мкл, Лайт, ВР99494 ТУ 9443-007-33189998-2007, АО Термо Фишер Сайентифик, г. Санкт-Петербург, Россия
9. Дозатор переменного объема Ленпипет, 1-кан. 5-50 мкл, Лайт, ДП0П-1-5-50, 1824922 ТУ 9443-007-33189998-2007, АО Термо Фишер Сайентифик, г. Санкт-Петербург, Россия
10. Жидкостной хроматограф LC-20 Prominence снабженном колонкой Shim-pak PREP-ODS (20^250 мм, d 15 мкм) и фотодиодным детектором SPD-M30A Shimadzu, Япония
11. Масс-спектрометре ELAN 9000 с индуктивно - связанной плазмой PerkinElmer Inc., США
12. Набор сит ТУ 3618-001-39436682-98, Экрос, Россия
13. Печь муфельная ПЛ - 10 Евролаб, Россия
14. рН-метр АНИОН 4100 (А4101) с штативом и электродом комбинированным ЭСК-10601 НИИ Инфраспак-Аналит, г. Новосибирск, Россия
15. Ротационный испаритель «Rotavapor R-200» BUCHI Labortechnik AG, Flawil, Швейцария
16. Спектрофотометр СФ-2000 ОКБ Спектр, Санкт-Петербург, Россия
17. Спектрофотометр СФ-56 ОКБ Спектр, Россия
18. Центрифуга лабораторная «MiniSpin» Eppendorf AG, Hamburg, Германия
19. Шейкер лабораторный «Vortex V-1 plus» Biosan, Латвия
20. Электрошкаф СНОЛ - 3,5.5.3,5/5-И2 Термикс, г. Москва, Россия
21. ЯМР - спектрометр VXR 500S Varian, Palo Alto, CA, USA
Оборудование для проведения микроскопического анализа
22. Микроскоп Zeiss Axio Scope.Al; Программное обеспечение - ZEN 2.3 lite; Цифровая фотокамера Zeiss Axiocam 512 color ZEISS, Германия
23. Сканирующий электронный микроскоп (СЭМ) MERLIN Compact Carl Zeiss, Германия
Средства для проведения фармакологического исследования
24. «Варфарин Никомед, таблетки 2,5 мг» Такеда Фарма, Польша, N013469/01, серия 250118
25. «Тромбопластин» НПО Ренам МБООИ Общество больных гемофилией, Россия, серия 4921.
26. Автоматический коагулометр АПГА-02П ЗАО НИИ Техномедика, Россия
27. Тест-культуры штаммов грамположительных бактерий Staphylococcus aureus ATCC 6538 FDA 209P, Bacillus cereus ATCC 10702, грибов рода Candida albicans NCTC 885-653 ФБУН ГНЦ ПМБ, г. Оболенск
Приложение 3
ПРОЕКТ ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ
Нонеи русской трава
Монвав rossicae НвгЪа Вводится впервые
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Собранная в фазу цветения и высушенная трава многолетнего травянистого дикорастущего растения нонеи русской - Nonea rossica Stev., сем. Бурачниковых -Boraginaceae.
Содержит:
- не менее 0,08 % кофейной кислоты в абсолютно-сухом сырье.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Внешние признаки. Определение проводят в соответствии с ОФС «Травы».
Цельное сырьё. Облиственные стебли, отдельные листья, соцветия и их части. Стебли длиной до 25 см, разветвлённые, продольно-бороздчатые, опушены белыми, густыми, жесткими волосками. Листья продолговато-ланцетные, простые, цельнокрайние; верхушка листа заострённая, основание округлое. Верхние листья сидячие, густо опушённые щетинистыми волосками 8-10 см длиной, 1-2 см шириной. Жилкование листа перисто-сетчатое, с нижней стороны листа сильно выделяется центральная жилка. Цветки собраны в метельчатое соцветие. Венчик правильный, буро-фиолетовый, бархатистый с развитой согнутой трубкой, в два раза длиннее колокольчатой чашечки, с широкими тупыми долями. Тычинок пять, они не выступают из венчика. Пыльники чёрно-пурпурные, сидят на коротких пурпурных тычиночных нитях прямо на стенках трубки. Столбик выходит из промежутка между лопастями верхней четырёхгнёздой завязи. Рыльце с двумя короткими лопастями. Чашечка колокольчатая, с пятью короткими ланцетными долями, густо опушена щетинистыми волосками. Плоды - морщинистые, асимметричные, незакрывающиеся листовки. Внутри каждой листовки продолговатые семена серого цвета в количестве 1-4 штуки.
Цвет стеблей, листьев и чашечки - серовато-зелёный, венчик буро-фиолетовый. Сырье обладает слабым, характерным запахом. Вкус водного извлечения - горьковатый.
Измельчённое сырьё. Смесь кусочков стеблей, цветков различной формы, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм. Сырье имеет серовато-зеленоватый цвет и слабый характерный запах. Для водного извлечения из измельченного сырья характерен такой же вкус, как и для цельного сырья.
При рассмотрении измельчённого сырья под лупой (10 х) или стереомикроскопом (16х) видны кусочки листовых пластинок, на нижней и верхней сторонах которых заметны одноклеточные, многоклеточные и головчатые волоски.
Порошок. Смесь частиц стебля, листьев, цветков, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Цвет порошка серовато-зеленый с буро-фиолетовыми вкраплениями. Запах сырья и вкус водного извлечения аналогичен цельному и измельченному сырью.
При рассмотрении измельчённого сырья под лупой (10 х) или стереомикроскопом (16х) видны кусочки листовых пластинок, на нижней и верхней сторонах которых заметны одноклеточные, многоклеточные и головчатые волоски.
Микроскопические признаки. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения».
Цельное сырьё. При рассмотрении микропрепаратов листа с поверхности (рис. 1) должны быть видны слабоизвилистые клетки верхней эпидермы листа и более извилистостенные с четковидно-утолщенными клеточными стенками нижней эпидермы. Устьица погруженные, образуют устьичный аппарат аномоцитного типа. Опушение листовой пластинки представлено волосками трех типов: толстостенный одноклеточный прямой или изогнутый волосок с приподнятым пьедесталом длиной до 800 мкм и толщиной стенок до 10 мкм; головчатый тонкостенный волосок с многоклеточной ножкой и одноклеточной сфероидной головкой; многоклеточный (из 7-11 клеток) тонкостенный ленточный волосок длиной до 3 мм.
Чашечка цветка имеет схожие с листьями диагностические признаки, отличия имеют лепестки венчика и рыльце пестика (рис. 2). Клетки эпидермы лепестков извилистостенные, характерно наличие широкотреугольных сосочковидных выростов по краю лепестка. На рыльце пестика обнаружены многочисленные пыльцеуловительные клетки характерной формы с большим числом пыльцевых зерен, имеющих гладкую поверхность и 2 апертурных отверстия.
Рис. 1. Микродиагностические признаки листа нонеи русской 1 - фрагмент эпидермы листа (нижняя сторона) с извилистыми стенками, устьица аномоцитного типа; 2 - фрагмент верхней стороны листа: а - головчатый волосок, б -многоклеточный волосок, в - толстостенный одноклеточный волосок; 3 - головчатый тонкостенный волосок с многоклеточной ножкой и одноклеточной сфероидной головкой; 4 -многоклеточный (7-11 клеток) тонкостенный ленточный волосок; 5 - толстостенный одноклеточный волосок с приподнятым пьедесталом
1 —— - ' * < ; > 'А«- * и - Ж ■
( * • Д*1 ^¿/Сж «-Л Р^Ч % 1 т / / 4 ■ РОЯ V ) ч 1 ч -' А N ••Г --ш ■ .ИпШОЖЕ
Рис. 2. Фрагменты анатомического строения венчика и рыльца пестика:
6 - фрагмент эпидермы венчика (1 - извилистые клетки эпидермы, 2 - пыльцевые зёрна);
7 - сосочковидные выросты эпидермы венчика; 8 - фрагмент рыльца пестика (1 -пыльцеуловительные клетки, 1а - пыльцевые зерна на пыльцеуловительных клетках, 2 -
пыльцевые зерна с пыльцевой трубкой)
Определение основных групп биологически активных веществ
ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика кофейной кислоты на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца кофейной кислоты (раздел «Количественное определение»).
ИСПЫТАНИЯ
Влажность. Не более 13,0 % (ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения»).
Зола общая. Не более 10 % (ОФС «Зола общая»).
Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Не более 2 % (ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»).
Допустимые примеси. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение подлинности, измельчённости и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Другие части растения (кусочки веточек, соцветий, плодов). Не более 3 %.
Органическая примесь. Не более 1 %.
Минеральная примесь. Не более 1 %.
Тяжёлые металлы и мышьяк. В соответствии с ОФС «Определение содержания тяжёлых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Радионуклиды. В соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Остаточные количества пестицидов. В соответствии с ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Заражённость вредителями запасов. В соответствии с ОФС «Определение степени заражённости лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). 0,01 М водный раствор калия дигидрофосфата.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.
Испытуемый раствор. Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 3 мм. В коническую колбу объёмом 250 мл отвешивают точную навеску 1,0 сырья, прибавляют экстрагент - спирт этиловый 70% в соотношении сырье-экстрагент 1:20, время экстракции - 60 мин при настаивании на водяной бане, количество повторов - 2. Полученные экстракты охлаждают, затем фильтруют в колбу
ротационного испарителя, растворитель удаляют при температуре 60 °С. К полученному сухому остатку добавляют 2 мл метанола и помещают в ультразвуковую ванну на 3 мин. Далее извлечения фильтруют через шприцевой фильтр из политетрафторэтилена с диаметром пор 0,45 мкм в виалы для хроматографии.
Раствор стандартного образца кофейной кислоты.
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают точную навеску фармакопейного стандартного образца кофейной кислоты массой 5,0 мг, прибавляют 5 мл метанола, перемешивают до полного растворения и фильтруют через шприцевой фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Полученный раствор сравнения (1 мг/мл кофейной кислоты) используют для приготовления серии рабочих градуировочных растворов, содержащих 0,1, 0,25, 0,5, 1, 5, 10, 100, 500 мкг/мл кофейной кислоты в метаноле.
Хроматографические условия
Колонка 250 х 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; 150 х 2,1 мм, сорбент С18 с зернением 3,5 мкм
Скорость потока 0,25 мл/мин
Температура колонки 30 °С
Детектор диодно-матричный
Длина волны 330 нм
Объём пробы 2 мкл
Время хроматографирования 60 мин.
Режим хроматографирования
Время, мин ПФА, % ПФБ, %
0 90 10
60 0 100
65 0 100
70 90 10
90 90 10
Хроматографируют попеременно раствор стандартного образца кофейной кислоты и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца кофейной кислоты:
- относительное стандартное отклонение площади пика кофейной кислоты должно быть не более 5,0 %;
- относительное стандартное отклонение времени удерживания пика кофейной кислоты должно быть не более 5,0 %;
Содержание кофейной кислоты в сухом сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:
X
5- а0-Р-100 50 а - (100-И0'
где 8
а ao
So
0 -
P
W -
площадь пика кофейной кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;
навеска сырья, г
навеска фармакопейного стандартного образца кофейной кислоты, г;
площадь пика кофейной кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца кофейной кислоты;
содержание кофейной кислоты в фармакопейном стандартном образце кофейной кислоты, %;
влажность сырья, %.
УПАКОВКА, МАРКИРОВКА И ПЕРЕВОЗКА
В соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и перевозка лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». ХРАНЕНИЕ
В соответствии с ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Приложение 4
УТВЕРЖДАЮ
Проректор по учебной работе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., профессор
Д ^Д^Нвстропов А.Н.
«¿Ш октября 2024 г.
АКТ О ВНЕДРЕНИИ
1. Наименование внедрения: Результаты исследования травы нонеи русской в части выделения и идентификации алкалоидов пирролизидиновой группы.
2. Место разработки: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии и ботаники.
3. Авторы: аспирант кафедры фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Карташова М.Е.; заведующий кафедрой фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России Величко В.В.
4. Место внедрения: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармацевтической химии.
5. Форма внедрения: результаты исследования используются в учебном процессе и научной работе кафедры фармацевтической химии.
6. Эффективность внедрения: результаты исследования способствуют успешному усвоению материала курса «Токсикологическая химия» и используется в научной работе аспирантов кафедры фармацевтической химии.
Председатель комиссии:
зав. кафедрой фармацевтической химии
д.фарм.н., профессор Ивановская Е.А.
Члены комиссии:
профессор, д.фарм.н. Терентьева C.B. доцент, к.фарм.н. Лигостаев A.B.
~7
« ÛJy» октября 2024 г.
УТВЕРЖДАЮ
Проректор по учебной работе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, д.м.н., профессор
<~>~Рвстропов А.Н. «%» октября 2024 г.
АКТ О ВНЕДРЕНИИ
1. Наименование_внедрения: Результаты фармакогностического,
фитохимического и фармакологического исследования травы нонеи русской.
2. Место разработки: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии и ботаники.
3. Авторы: аспирант кафедры фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Карташова М.Е.; заведующий кафедрой фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России Величко В.В.
4. Место внедрения: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии и ботаники.
5. Форма внедрения: результаты исследования используются в учебном процессе и научной работе кафедры фармакогнозии и ботаники.
6. Эффективность внедрения: результаты исследования способствуют успешному усвоению материала курса «Фармакогнозия» и используется в научной работе аспирантов кафедры фармакогнозии и ботаники.
Председатель комиссии: зав. кафедрой фармакогнозии и ботаники к.фарм.н., доцент Величко В.В.
Члены комиссии:
доцент, к.фарм.н. Прокушева Д.Л.
доцент, к.биол.н. Качкин К.В.
« 46 » октября 2024 г.
УТВЕРЖДАЮ
Ректор ФГБОУ ВО БГМУ 1 Ъшздрава России :адемик РАН, профессор
^_Павлов В.Н.
¿еятЛ&гЛ- 2024 г.
АКТ ВНЕДРЕНИЯ
результатов дисертационной работы Карташовой Марины Елвардовны «Фармакогностическое исследование нонеи русской и перспективы её применения в медицине», представленной на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2. -фармацевтическая химия, фармакогнозия в учебную работу кафедры фармакогнозии и ботаники федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения
Российской Федерации
Комиссия в составе: председатель - завкафедрой фармакогнозии и ботаники, д.фарм.н., профессор Кудашкина Н.В.
члены комиссии: профессор кафедры фармакогнозии и ботаники, д.фарм.н. Хасанова С.Р., доцент кафедры фармакогнозии и ботаники, к.фарм.н. Галиахметова Э.Х. составили настоящий акт о том, что результаты диссертационной работы Карташовой Марины Елвардовны «Фармакогностическое исследование нонеи русской и перспективы её применения в медицине» внедрены в учебный и научно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии и ботаники федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3) и способствуют успешному освоению материала раздела «Фитохимический анализ лекарственного растительного сырья» у студентов 3, 4 и 5 курсов фармацевтического факультета.
Председатель комиссии Члены комиссии:
^Й.В .Кудашкина
£--С.Р. Хасанова Э.Х. Галиахметова
«ЛО» Се&мЛё/ьЛ- 2024 г.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.