Фармакогностическое исследование спиреи иволистной (Spiraea salicifolia L.), произрастающей в Восточной Сибири тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Кривошеев, Игорь Михайлович

• Кривошеев, Игорь Михайлович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кривошеев, Игорь Михайлович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ ЛИТЕРАТУРЫ ПО РАСТЕНИЯМ РОДА SPIRAEA L. - СПИРЕЯ

1.1. Ботанико-географическая характеристика растений рода спирея -Spiraea L. семейства розоцветных - Rosaceae Juss

1.2. Современное состояние исследований химического состава растений рода Spiraea L

1.3. Сведения по использованию растений рода Spiraea L. в народной

медицине и изучению фармакологического действия

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ SPIRAEA SALICIFOLIA

L., ПРОИЗРАСТАЮЩЕЙ В ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ

3.1 Анализ качественного состава биологически активных веществ

5". salicifolia

3.2. Исследование полисахаридов надземных органов S. salicifolia

3.3. Изучение фенольных соединений надземных органов S. salicifolia

3.3.1. Исследование состава флавоноидов и фенолкарбоновых кислот методом бумажной хроматографии

3.3.2. Выделение и идентификация флавоноидов и фенолкарбоновых кислот

3.4. Исследование состава фенольных соединений листьев и цветков

5". salicifolia методом ВЭЖХ

3.5. Исследование состава терпеноидов и высших жирных кислот

S. salicifolia методом газовой хромато-масс-спектрометрии

3.5.1. Изучение состава терпеноидов S. salicifolia

3.5.2. Изучение состава высших жирных кислот salicifolia

3.6. Изучение качественного состава и количественного содержания аминокислот в S. salicifolia

3.7. Элементный состав надземных органов S. salicifolia

3.8. Количественное определение БАВ в надземных органах

S. salicifolia

3.8.1. Количественное определение органических кислот и аскорбиновой кислоты

3.8.2. Количественное определение тритерпеновых сапонинов

3.8.3 .Количественное определение дубильных веществ

3.8.4. Количественное определение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот

3.8.5. Количественное определение катехинов, процианидинов и антоцианов

3.8.6. Сезонная зависимость накопления фенольных соединений в

надземных органах S. salicifolia

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3

ГЛАВА 4. МАКРО- И МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ РОДА SPIRAEA L

4.1. Морфология S. salicifolia и других видов, произрастающих в Восточной Сибири

4.2. Микроскопия S. salicifolia и других видов, произрастающих в

Восточной Сибири

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ И РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНОЙ

ДОКУМЕНТАЦИИ НА СЫРЬЕ «СПИРЕИ ИВОЛИСТНОЙ ПОБЕГИ»

5.1. Разработка показателей подлинности сырья S. salicifolia

5.2. Стандартизация сырья S. salicifolia по содержанию флавоноидов и фенолкарбоновых кислот

5.3. Разработка числовых показателей и определение срока годности

сырья S. salicifolia

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ И

СТАНДАРТИЗАЦИЯ SPIRAEA SALICIFOLIA ЭКСТРАКТА СУХОГО

6.1. Разработка технологии экстракта сухого из побегов S. salicifolia

6.2. Стандартизация экстракта сухого S. salicifolia

6.2.1. Исследование БАВ S. salicifolia экстракта сухого

6.2.2. Разработка показателей подлинности и методик количественного определения основных БАВ в экстракте сухом S. salicifolia

6.2.3. Установление показателей качества и срока годности экстракта

сухого S. salicifolia

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 6

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование спиреи иволистной (Spiraea salicifolia L.), произрастающей в Восточной Сибири»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. В последние годы во всем мире остается высоким интерес к лекарственным препаратам, созданным на основе природного сырья. Лекарственные растения содержат биологически активные вещества (БАВ), которые обладают широким спектром терапевтического действия, малотоксичны и характеризуются стабильным фармакологическим эффектом.

В терапии большинства заболеваний используются синтетические лекарственные средства (Государственный реестр лекарственных средств, 2012). Однако, при выраженном терапевтическом эффекте, они имеют побочные действия, противопоказания и ограничения к применению, не всегда предотвращают развитие рецидива после отмены препарата (Ивашкин В.Т., Лапина ТЛ., 2008). Для профилактики заболеваний, при их хроническом течении рекомендуется использование в комплексной терапии лекарственных растительных средств (Соколов С.Я., 2000).

Новыми источниками растительных средств могут быть представители рода спирея - Spiraea L. На территории СНГ произрастает 22 вида рода Spiraea, в Восточной Сибири встречается 13 видов (Черепанов С.К., 1995).

Растения рода Spiraea содержат фенольные соединения (катехины, танины, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, кумарины), тритерпеноиды, эфирные масла и др. (Карпова Е.А., 2011; Костикова В.А., 2012; Mughal U. et al., 2012). Для отдельных видов рода Spiraea, произрастающих в Юго-Восточной Азии характерно накопление дитерпеновых алкалоидов атизинового и гетизинового типа (Горбунов В.Д. с соавт., 1976; Li L. et al., 2002).

В Восточной Сибири наибольшее распространение имеет спирея иволистная (Spiraea salicifolia L.) В народной медицине настои листьев, отвары коры и корней этого растения используют при желудочно-кишечных, гинекологических заболеваниях, как мочегонное, а также при респираторных заболеваниях, ревматизме и гельминтозах. В монгольской медицине настой

листьев S. salicifolia применяют при укусах змей (Растительные ресурсы СССР, 1991).

Сведения по применению S. salicifolia в народной медицине, достаточные сырьевые ресурсы на территории Восточной Сибири определяют перспективность изучения этого растения для внедрения в медицинскую практику. В связи с этим проведение комплексного фармакогностического исследования S. salicifolia является актуальным.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось фитохимическое изучение Spiraea salicifolia L., произрастающей в Восточной Сибири, получение экстракта сухого, установление показателей качества сырья и экстракта сухого.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить состав фенольных соединений, полисахаридов, терпеноидов, аминокислот, микроэлементов, жирных кислот S. salicifolia.

2. Провести количественное определение основных групп соединений. Изучить закономерности распределения и накопления некоторых групп соединений по органам и фазам развития, обосновать рациональные сроки заготовки сырья.

3. Установить макро- и микроскопические признаки S. salicifolia и близких видов рода Spiraea, произрастающих в Восточной Сибири.

4. Провести исследования по установлению норм качества сырья S. salicifolia для включения в проект нормативной документации (ФСП).

5. Разработать технологию получения экстракта сухого и методов его стандартизации.

Научная новизна. В результате химического исследования в побегах S. salicifolia, произрастающей в Восточной Сибири, было идентифицировано более 20 соединений, в т.ч. впервые для вида спиреозид (кверцетин-4'-О-глюкозид), феруловая, 3-О-, 4-О-кофеилхинные кислоты и 1 -О-кофеил-глюкоза,

дигидрокверцетин, (+)-катехин, (-)-эпигаллокатехин, (-)-эпикатехин, проциандин В1 и цианидин. Методом хромато-масс-спектрометрии и ТСХ в надземных органах S. salicifolia впервые идентифицированы терпеноиды: вербеной, £-оцименон, гексагидрофарнезилацетон, изопулегол, лонгипинан, дегидроабиетиновая кислота и ее метиловый эфир, глицирризиновая, урсоловая и олеаноловая кислоты. Показано, что для цветков S. salicifolia характерно накопление З-О-кофеилхинной кислоты, астрагалина и гиперозида; для листьев - кофеил-1-О-глюкозида, рутина и изокверцитрина; для стеблей -изокверцитрина, 1 -О-кофеил-глюкоза и З-О-кофеилхинной кислоты. Изучены полисахаридные компоненты S. salicifolia, в т. ч. водорастворимые полисахариды, пектиновые вещества, гемицеллюлозы А и Б. Установлено, что в их состав входят арабиноза, рамноза, глюкоза, галактоза, ксилоза и галактуроновая кислота. Исследование аминокислотного состава показало, что для листьев S. salicifolia характерно накопление у-аминомасляной кислоты, цистеина и цитруллина; для цветков - аспарагина, аланина и глутаминовой кислоты. Установлено содержание в надземных органах S. salicifolia 9 макро-, 54 микро- и ультрамикроэлементов. Определены микродиагностические признаки S. salicifolia и 6 видов рода Spiraea, произрастающих в Восточной Сибири.

Практическая значимость. Разработаны спектрофотометрические методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов (в пересчете рутин) и фенолкарбоновых кислот (в пересчете на кофейную кислоту) в сырье и экстракте сухом. Установлено, что максимальное накопление флавоноидов, фенолкарбоновых кислот и дубильных веществ характерно для надземных органов S. salicifolia текущего года жизни в период цветения. Предложен новый вид лекарственного растительного сырья «Спиреи иволистной побеги - Spiraeae salicifoliae cormus», на который разработаны проект ФСП, Инструкция по сбору и сушке. Разработан способ получения экстракта сухого, обладающего противовоспалительной, мочегонной и

антиоксидантной активностью. На технологию экстракта сухого получено положительное решение по заявке на выдачу Патента РФ (заявка № 2013150048/15 (077894)).

Степень внедрения. Материалы диссертации вошли в методическое пособие «Растения рода Спирея - Spiraea L. флоры Центральной Сибири (географическое распространение, морфология, микроскопия)» (Иркутск, 2013.-27 е.), которое внедрено в учебный процесс на кафедре фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре фармацевтической и токсикологической химии, на факультете повышения квалификации провизоров ИГМУ. Результаты исследований по стандартизации сырья S. salicifolia внедрены в работу аналитической лаборатории ООО «Шалфей» (г. Иркутск).

На защиту выносятся:

- результаты фитохимического исследования надземных органов S. salicifolia, исследования по изучению закономерностей накопления БАВ в зависимости от некоторых экологических факторов;

- результаты макро- и микроскопического исследования S. salicifolia и некоторых представителей рода Spiraea, произрастающих в Восточной Сибири;

- результаты исследований по стандартизации сырья S. salicifolia;

- результаты по разработке технологии и показателей качества экстракта сухого.

Личное участие автора. Автором проведен анализ сведений литературы по теме диссертационной работы, выполнены экспериментальные исследования, обработаны и проанализированы полученные результаты. Фрагменты работы по изучению состава фенольных соединений методом микроколоночной ВЭЖХ проведены совместно с д.ф.н. Олейниковым Д.Н. -старшим научным сотрудником ФГБУН «Института общей и

экспериментальной биологии СО РАН». Соискателем подготовлены доклады, тезисы, статьи, оформлена диссертация и автореферат.

Апробация полученных результатов. Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на: межрегиональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2011, 2012, 2013); международной конференции «Renewable Wood and Plant Resourse - Возобновляемые лесные и растительные ресурсы: химия, технология, фармакология, медицина» (Санкт-Петербург, 2011); региональной конференции «Актуальные вопросы охраны населения регионов Сибири» (Красноярск, 2011); Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2011, 2012, 2013); I Всероссийской заочной научно-практической конференции «Новые технологии в промышленности и сельском хозяйстве» (Бийск, 2012); «VII международной конференции молодых ученых медиков» (Курск, 2013).

Связь задач исследования с проблемным планом. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом основных научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по комплексной теме «Изучение перспективных лекарственных растений Восточной Сибири» (номер государственной регистрации 01.2.00304320).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 5 статей - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МОиН РФ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. СВЕДЕНИЯ ЛИТЕРАТУРЫ ПО РАСТЕНИЯМ РОДА

SPIRAEA L. - СПИРЕЯ

1.1. Ботанико-географическая характеристика растений рода Spiraea L. семейства розоцветных - Rosaceae Juss.

К семейству розоцветных относится свыше 100 родов и не менее 3000 видов растений, распространенных во всех областях земного шара. Наиболее многочисленны представители этого семейства во внетропических областях Северного полушария. Представители семейства встречаются в самых разнообразных растительных сообществах и, хотя обычно не играют в них доминирующей роли, являются, тем не менее, одними из самых распространенных семейств растений [3, 23].

На основании различий, главным образом, в морфологии плодов семейство розоцветных разделяется на 4 подсемейства: спирейные (Spiraeoideae); розоцветные (Rosoideae); яблоневые (Maloideae); сливовые (Prunoideae). Род Спирея - Spiraea L. относится к подсемейству спирейных. Для этого подсемейства характерны плоды - сухие сборные листовки. Цветки большей частью мелкие, собраны в щитковидные, зонтиковидные или метельчатые соцветия [4, 21, 54, 145, 163].

Род Spiraea L. один из крупных среди розоцветных и насчитывает по данным С.Я. Соколова и O.A. Связевой более 90 видов [120, 125], по данным A.A. Гроссгейма (1934) - 40 видов [49], по сведениям М.С. Александровой -100, а по данным O.A. Панас - 130 видов [3, 105]. Такие различия объясняются тем, что не все авторы одинаково оценивают объем вида. Одни авторы считают гибриды только формами, другие - отдельными видами. По данным М.А. Мамаева и Л.И. Семкиной, как указывает Т.А. Полякова, из 90 видов рода Spiraea - 1/3 составляют гибриды, поскольку виды рода Spiraea при совместном

произрастании, особенно в культуре, дают помеси [51, 108]. Во флоре СНГ по данным Черепанова С.К. дико произрастает 22 вида рода Spiraea [145], по данным O.A. Связевой - 25 видов [120]. По строению соцветий, виды рода Spiraea делятся на 3 секции. У растений секции Chamaedryon Ser. цветки собраны в зонтиковидные соцветия; цветки в щитковидных соцветиях - у видов рода Spiraea секции Calospira С. Koch. Растения с метельчатыми соцветиями относятся к секции Spiraria Ser [73,80].

Название рода Spiraea произошло от греческого слова speira - изгиб, что характеризует красиво изогнутые ветви кустарников этого рода [28].

Для всех представителей рода Spiraea характерны некоторые общие признаки. Это листопадные кустарники высотой 0,5-3 м, с мочковатой неглубокой корневой системой. Ветви прямостоящие, раскинутые, лежачие, поднимающиеся или стелющиеся, с продольно отслаивающейся корой, от светло- до темно-бурого цвета. Молодые побеги светло-зеленые, желтоватые, красноватые или коричневые, голые или опушённые. Почки мелкие, у отдельных видов длиной до 0,5-1 см, одиночные или по две, круглые, от яйцевидных до остроконечных, голые или опушённые, с 2-8 чешуями [4].

Гипантий у растений рода Spiraea чашевидный или колокольчатый, с пятью чашелистиками; на внутренней части чашечки расположен мелко-, крупногородчатый, или лопастной цветочный диск, у некоторых видов мало заметный. Лепестков пять, округлые, продолговатые, обычно длиннее чашелистиков. Тычинок 15-60, завязей обычно пять, они верхние, свободные или немного сросшиеся основаниями. Плоды - многосемянные листовки, раскрывающиеся по внутреннему, а позднее и по наружному шву. Семена плоские, ланцетовидные, коричневые, длиной 1,5-2 мм, шириной 0,5 мм, крылатые [56, 75].

Листья очередные, черешковые, без прилистников. Форма листьев разнообразная от узко ланцетно-линейных до круглых, 3-5 лопастных, что отражается в названиях видов рода Spiraea (с. зверобоелистная - S. hypericifolia

L.), с. березолистная - S. betulifolia Pall., с. иволистная - S. salicifolia L. и др.). Латинские названия растений в работе приведены по Черепанову С.К. [145]. Край листовой пластинки обычно зубчатый или пильчатый [4, 137].

У весеннецветущих видов рода Spiraea соцветия сидячие или почти сидячие зонтики, а также есть виды, у которых цветки собраны в щитковидные кисти в основании которых розетка из листьев. Соцветия видов рода Spiraea, цветущих в летний период, простые или сложные щитки, располагающиеся на концах коротких олиственных веточек или побегов текущего года. Позднецветущие виды имеют узко цилиндрические, широко пирамидальные или эллиптические метёлки на концах длинных, олиственных побегах текущего года [77, 80,81,97].

У весеннецветущих видов цветение обычно происходит на побегах прошлого года, и цветки имеют белую окраску; у представителей летнецветущей группы - цветки розовые, красные, малиновые, а цветение происходит на побегах текущего года [81].

Цветение весенних видов непродолжительное, но дружное; в это время большая часть кроны покрывается распустившимися соцветиями. У летнецветущих видов оно такое же массовое, но более продолжительное. Поздно цветущие виды отличаются пролонгированным цветением, в течение всего периода происходит смена отцветающих соцветий распускающимися, при этом соцветия покрывают относительно небольшую часть кроны. Цвести большинство видов начинают на 3-4 год жизни, при этом первое цветение иногда ограничивается появлением отдельных соцветий и нераспустившимися бутонами [77].

Спирея иволистная - S. salicifolia L. является типичным представителем рода Spiraea. Это листопадный кустарник 1-2 м высоты со светло-коричневыми побегами (рис. 1). Листья широко ланцетовидные или длинноэллиптические 310 см длины, к основанию суженные в короткий черешок, на верхушке заостренные, по краю остро- или неравнопильчатозубчатые, с сильно

выдающимися жилками. Цветки 8-10 мм в диаметре, розовые, с тычинками вдвое превышающие лепестки, собраны в красивые пирамидальные соцветия. Характеризуется длительным периодом цветения. Плоды - голые листовки [73, 138].

В

Рис. 1. Фотографии кустарника спиреи иволистной - БаНЫ/оНа Ь. А- спирея иволистная в период цветения; Б- цветущая ветвь; В - лист.

Растения рода Spiraea широко распространены во внетропических зонах Евразии, Северной Америки. В средней полосе России часто встречающимися видами являются с. березолистная (S. betulifolia Pall), с. средняя {S. media Franz Schmidt) [89, 138]. В Китае, Корее произрастает с. кантонская {S. cantoniensis Lour.), с. сливолистная (S. prunifolia Siebold & Zucc.), в Японии - с. ниппонская (S. nipponica Maxim.) и с. японская (S. japónica L. fil.), в Гималаях - с. прелестная (S. bella Sims) [25, 26, 120]. В Европе наиболее распространенными видами являются с. городчатая (S. crenata L.), с. зверобоелистная (S. hypericifolia L), с. серая (S. cinerea Zabel), с. дубровколистная (S. chamaedryfolia L.). Среди североамериканских видов можно отметить спирею белую {S. alba Du Roi), спирею альпийскую (S. alpina Pall.) [125].

Ареал рода Spiraea охватывает большую часть территории СНГ от Карпат до берегов Тихого океана. Северную границу ареала рода Spiraea на территории СНГ образуют три вида: S. media Franz Schmidt, S. salicifolia L и S. beauverdiana Schneid. [125, 153].

Южную границу ареала рода Spiraea на юге Европейской части, Южном Урале и в Казахстане образует S. hypericifolia L, составляющая границу как сплошного распространения рода, так и островного. Распространение рода Spiraea на южной границе колеблется в этой части СНГ от 50 до 46°30' с.ш., спускаясь по горам Средней Азии до 39° с.ш. (Гиссарский хребет). S. hypericifolia L произрастает в южной части Западной Сибири, в бассейне течения Верхнего Енисея. Ареал этого вида с Кавказа продолжается в Турцию, Монголию и Китай [23, 28, 49, 73].

Внутри ареала рода Spiraea большая часть территории занята одним или двумя видами, максимум же видового разнообразия сосредоточен вдоль южной границы СНГ, от Алтая до Дальнего Востока включительно. Семь видов Spiraea можно встретить на Алтае, это: S. hypericifolia L., S. crenata L., S. chamadryfolia L., S. media Franz Schmidt, S. trilobata L., S. flexuosa Fisch, ex Cambess и S. alpinaVzW. [77, 152].

Семь видов растений рода Spiraea растет в Забайкалье: S. media Franz Schmidt, S. ßexuosa Fisch., S. alpina Pall., S. salicifolia L., S. sericea Turcz,, S. aguilegifolia Pall., и S. pubes cens Turcz. [132].

На Дальнем Востоке наиболее богат видами рода Spiraea Уссурийский район, где помимо S. media Fr. Schmidt., S. flexuosa Fisch., S. sericea Turcz., S. salicifolia L., S. pubescens Turcz., отмечены еще S. betulifolia Pall., S. beauverdiana Schneid, и S. ussuriensis Pojark. [77, 155]. В горах Средней Азии, кроме заходящих сюда с севера S. hypericifolia L. встречаются еще 5 видов: S. pilosa Franch., S. lasiocarpa Kar. et Kir., S. ferganensis Pojark., среди которых первые четыре являются эндемиками гор Средней Азии [73].

В Восточной Сибири произрастают следующие виды рода Spiraea:

• Спирея альпийская - S. alpina Pall;

• Спирея водосборолистная - S. aquilegifolia Pall.;

• Спирея даурская - S. dahurica (Rupr.)Maxim.;

• Спирея иволистная - S. salicifolia L.;

• Спирея березолистная - S. betulifolia Pall.;

• Спирея Бовера - S. beauverdiana Schneid.

• Спирея дубровколистная S. chamaedryfolia L.

• Спирея зверобоелистная - S. hypericifolia L.

• Спирея извилистая - S. flexuosa Fisch, ex Cambess;

• Спирея пушистая - S. pubescens Turcz.;

• Спирея средняя - S. media Franz Schmidt;

• Спирея трёхлопастная - S. trilobata L.

• Спирея шелковистая - S. sericea Turcz.; [87, 139,145].

Вид спирея иволистная широко распространен в средней полосе России, Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке. Ареал S. salicifolia в Западной Сибири достигает 67°40' с.ш., в Восточной Сибири по р. Яна -67°35' с.ш. и по р. Колыма доходит до устья реки (68°35' с.ш.) (рис.2). Далее ареал S. salicifolia продолжается в Северо-Восточный Китай, Северную Монголию,

Корею и Японию [72, 95, 120]. Кроме того, S. salicifolia встречается в Западной Европе (на юге Польши, в Румынии и Болгарии), а также на западе Северной Америки [125].

В роде Spiraea L. на территории России преобладают мезоксерофиты - S. media, S. flexuosa, S. ussuriensis и др.; ксерофиты - S. aquilegifolia, S. hypericifolia, S. trilobata, S. crenata, S. pubes cens-, мезофиты - S. alpina; гигрофиты представлены одним видом S. salicifolia, которая встречается только по берегам рек и ручьев, на заливных лугах и по болотам [28, 120].

Рис. 2. Ареал спиреи иволистной - S. salicifolia L. в Западной и Восточной Сибири [1].

Распространение S. salicifolia связано преимущественно с речными долинами; на водоразделах она встречается в увлажненных понижениях, также связанных с речной сетью. Эдафо-фитоценотический ареал S. salicifolia приурочен к местообитаниям с проточным увлажнением и хорошей аэрацией почвы. Заросли ее занимают преимущественно аллювиальные, реже перегнойно-глеевые, дерновые и торфянисто-перегнойно-глеевые сырые почвы. В горные районы S. salicifolia проникает по долинам рек и поднимается на небольшую высоту (1300 м над уровнем моря) [72, 81, 87].

В Восточной Сибири S. salicifolia растет преимущественно по речным долинам в подлеске хвойных и лиственных таежных лесов, предпочитая местообитания с проточным увлажнением и хорошей аэрацией почвы. Хорошо размножается вегетативно и образует чистые заросли в поймах рек, по берегам

озер и на осоковых болотах. [72, 87, 139].

В результате интродукционного испытания многие из спирей благодаря быстрому росту и неприхотливости к условиям выращивания, декоративности, рекомендованы для широкого выращивания в городских условиях [3, 105].

В зеленых насаждениях городов Сибири встречается несколько видов спирей - S. salicifolia, S. douglasii, S. betulifolia, S. chamaedrifolia, S. japónica, S. media, S. hypericifolia и другие [64, 68].

1.2. Современное состояние исследований химического состава растений

рода Spiraea L.

Химический состав растений рода Spiraea начали изучать еще в XIX веке. В 1838 году итальянский химик Р. Пириа выделил из цветочных почек спиреи салициловый альдегид [64, 108].

В видах рода Spiraea разными авторами обнаружены алкалоиды [156, 178, 179]; кумарины; цианогенные гликозиды; флавоноиды, производные кверцетина, кемпферола, апигенина, лютеолина; фенолкарбоновые кислоты -сиреневая, ванилиновая, гентизиновая, коричная, п-кумаровая, феруловая, кофейная; лейкоантоцианидины; катехины; дубильные вещества; сапонины; полисахариды; каротиноиды [66, 123, 186].

В 1974-1976 гг Т.К. Чумбаловым с соавторами в S. hypericifolia, произрастающей в Казахстане, исследовался состав флавоноидов производных флавана. Из данного вида были выделены и идентифицированы (+)-катехин, (-)-эпикатехин и гликозиды катехина: 7-0-а-£-рамнопиранозид-(+)-катехина, 7-0-/?-Г>-ксилопиранозид-(+)-катехина, 7-0-а-£-арабинозид-(+)-катехина. Из производных флавона S. hypericifolia выделены апигенин, лютеолин и их 5-0-гликозиды: апигенин-5-0-/?-£>-глюкопиранозид, лютеолин-5 - O-fi-D-

глюкопиранозид (табл. 1) [147-150].

В S. vanhouttei (Briot) Zab. (спирея Вангутта) являющейся гибридом между S. cantoniensis и S. trilobata, произрастающей в районе Кавказских

Минеральных Вод, найдены флавоноиды рутин (кверцетин-3-0-/?-£>-глюкорамнозид), кверцетин, лютеолин, апигенин. В ней также найдены кофейная и хлорогеновая кислоты, органические кислоты - яблочная, лимонная, янтарная, аскорбиновая. Качественными реакциями в надземных органах уапЬоиЫе1 найдены дубильные вещества конденсированной группы, тритерпеновые сапонины [26].

Таблица 1

Распространение флавоноидов в растениях рода Spiraea

Соединение Структура Растение Литературный источник

1 2 3 4

Производные флавана

(+)-катехин (+)-3,5,7,3',4'-пентагидроксифлаван S. hypericifolia 146

(-)-эпикатехин (->3,5,7,3',4'-пентагидроксифлаван S. hypericifolia 146

7-ксилозид-(+)катехина l-O-p-D- ксилопиранозид-(+)~ катехина S. hypericifolia 149

7-рамнозид-(+)-катехина 1-O-a-L- рамнопиранозид-(+)-катехина S. hypericifolia 150

7-арабинозид-(+)-катехина 7-0-а-£-арабинозид-(+)-катехина S. hypericifolia 146

Производные флавона

Апигенин 5,7,4'-тригидроксифлавон S. hypericifolia S. vanhouttei 26, 148

Лютеолин 5,7,3', 4'- тетрагидроксифлавон S. hypericifolia S. vanhouttei 26, 148, 168

1 2 3 4

Апигенин-5-О- апигенин-5-0-/?-£>- курег1с1/оНа 148

глюкозид глюкопиранозид

Лютеолин-5-О- лютеолин -Ь-О-^-В- Б. Иурепсг/оНа 148

глюкозид глюкопиранозид

Цинарозид лютеолин-7-(9-/?-£>- Б. ЪгаИгиса 164

глюкопиранозид

Спарин С 3 '-метилапигенин-7-0-/?- Б. Ьгакшса 164

£>-глюкопиранозид

Производные флавонола

Кверцетин 5,7,3',4'- Б. уапкоииег 26, 75, 76

тетрагидроксифлавонол Б. сгепШа

5. №8ипет18

5". Аехиоза

5. тесНа

сЫпичса

6". риЬеясет

ЬеШИ/оНа

Б.БаИЫ/оИа

Б. ЪеаиуегсИапа

Б.ИитШз

Кемпферол 5,7,4'- уапкоиНе! 26, 75, 76, 84,

тригидроксифлавонол 5*. сгепШа 160

& /1ехиоза

тесНа

Б. с1акиг1са

8. риЬезсет

Б. ЬеШИ/оНа

Б^аНЫ/оНа

Б. ЪеатегсИапа

З.китШБ

1 2 3 4

Рутин кверцетин-3 - О-р-Э- & уапкоиПе1 26, 75, 76,

рамно-глюкопиранозид Б. Ш8иг1ет18 167, 173

/¡ехиояа

тесНа

& с1акиг1са

Б. риЪезсет

ЬешН/оНа

ЗлаНЫ/оНа

ЬеаиуегсИапа

5*. кит И18

Гиперозид кверцетин-3 - О-р-В- Б.заНсг/оПа 114, 169, 172

галактопиранозид Б. тесНа

Кверцетин-3-О- кверцетин-3-0-(6"-0-а-Ь- БлаНЫ/оНа 176

арабино- арабинопиранозил)- /?-£>-

галактозид галактопиранозид

Рамназин 3 ',7-диметокси-кверцетин Б. Ъгакшса 164

Астрагалин кемпферол-3-0-/?-Г>- Б. гтмг/е/ш'у 75,76, 84, 114

глюкопиранозид сгепШа

Б. АехиоБа

тесНа

Б. (ХакиНса

риЪеБсет

Б. ЪеШИ/оИа

БлаНЫ/оИа

Б. ЪеаиуегсИапа

Б.китШз

Авикулярин кверцетин-3 - О-а-Ь- тесНа 114

арабофуранозид

1 2 3 4

Изокверцитрин кверцетин-3 - O-ß-D-глюкопиранозид S. media 114

Рамноглюкозид 7-метоксикверцетин-З-О- S. media 114

рамнетина /?-£>-рамноглюкозид

Бифлавоноиды

Спарин А рамнетин-4'-<9-4"-изорамнетин S. brahuica 164

Спарин В 3-метилрамнетин-4'-0-4"-рамназин S. brahuica 164

В листьях S. vanhouttei было найдено суммы флавоноидов в пересчете на рутин 3,88±0,13%, дубильных веществ - 8,66±0,08%, полисахаридов - 10,16±0,10%, алкалоидов - 0,042±0,003% [4, 5].

В S. salicifolia, произрастающей в Корее, В.Т. Ahn с соавторами в 1996 году идентифицированы гиперозид, кверцетин-3-0-(6"-0-а-1,-арабинопиранозил)-/?-£>-галактопиранозид, коричная кислота, п-гидроксикоричная кислота, и-метоксикоричная кислота, 1-0-кумароил-/?-£>-глюкопиранозид, 1-О-кофеил- /?-£>-глюкопиранозид [176].

Присутствие кемпферола, кверцетина, астрагалина и рутина указывается зарубежными исследователями для листьев и соцветий S. salicifolia и S. media [169].

Пакистанскими учеными (U.R. Mughal с соавт.) в S. brahuica исследовался состав флавоноидов (табл.1, рис. 3).

В надземных органах S. brahuica были идентифицированы флавоноиды рамназин, цинарозид (табл. 1). Впервые для растений рода Spiraea из этого растения были выделены и идентифицированы новые бифлавоноиды: спарин А (рамнетин-4'-<9-4"-изорамнетин), спарин В (3-метилрамнетин-4'-04"-рамназин). Кроме того, из S. brahuica выделен флавоноид 3'-метилапигенин-7-ß-D-глюкопиранозид, названный авторами спарин С [164].

о

сн3о

он

он о

о он

1.

о

сн3о

сн3о

он о

о он

2.

он

о

R

сн3о

он о

3.

Рис. 3. Флавоноиды S. brahuica: 1 - спарин А; 2 - спарин В; 3- спарин С (R - (3-D-глюкопиранозид).

В.А. Костиковой проводилось исследование фенольных соединений в 9 видах рода Spiraea, произрастающих в природных популяциях Дальнего Востока, а также в культивируемых видах, растущих в Амурском филиале Ботанического сада института ДВО РАН. Методом ВЭЖХ было установлено, что астрагалин, кверцетин и кемпферол присутствуют в спиртовых экстрактах всех изученных таксонов рода Spiraea. Гиперозид был обнаружен во всех видах, кроме подвидов S. ussuriensis. Рутин обнаружен у 6 видов рода Spiraea (S. betulifolia, S. beanverdiana, S. media, S. ussuriensis, S. pubescens, S. salicifolia). Все исследованные виды содержали и-кумаровую кислоту [75, 76].

Анализ содержания отдельных компонентов в видах Spiraea, произрастающих на Дальнем Востоке России из разных местообитаний, проведенный В.А. Костиковой и Г.И. Высочиной по данным ВЭЖХ, показал, что по содержанию фенольных соединений виды спиреи разделяются на три группы. Первую группу образуют S. flexuosa, S. ussuriensis subsp. ussuriensis и S. ussuriensis subsp. elegans, которые отличаются достаточно высоким

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кривошеев, Игорь Михайлович, 2014 год

Список литературы

1. Агроэкологический атлас России и сопредельных стран: экономически значимые растения, их болезни, вредители и сорные растения. -Режим доступа: http://www.agroatlas.m/ru/content/related/Spiraea_salicifolia/map/

2. Авдеева, Е.Ю. Динамика содержания флавоноидов и фенолокислот в надземной части Filipéndula ulmaria (Rosaceae) / Е.Ю. Авдеева, Е.А. Краснов, И. В. Шилова // Растительные ресурсы. - 2009. - Вып.1. - С. 107-111.

3. Александрова, М.С. Аристократы сада: красивоцветущие кустарники / М.С. Александрова. М.: ЗАО «Фитон», 2000. - С. 138-148.

4. Алексеев, Ю.Е. Деревья и кустарники / Ю.Е. Алексеев, Е.А. Карпухина. - М., 1997. - 589 с.

5. Ананьина, Н.А. Полисахариды клубней георгины простой (Danlia single L.) / Н.А. Ананьина, О.А. Андреева, Э.Т. Оганесян // Химия растительного сырья. - 2008. - № 2. - С. 135-136.

6. Антиоксидантная активность видов флоры Алтая / A.J1. Шаварда [и др.] // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34, вып. 2. - С. 1-8.

7. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды / O.JI. Кулагин [и др.] // Фармация. - 2007. - Т. 55, № 2. - С. 30-32.

8. Антропогенные воздействия на лекарственные растения / С.А. Листов [и др.]. -М.: МЗ СССР, 1990. - 106 с.

9. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. - 2006. - №. - С. 812.

10. Баева, Н.А. Исследования по оптимизации фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на региональном уровне / Н.А. Баева, Л.Н. Геллер, Г.Г. Раднаев // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск, 2011. - Вып. 66. - С. 633-635.

11. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растительные ресурсы. - 1965. - Т.1, вып. 4. - С. 591-596.

12. Барабой, В.А. Антиоксиданты и здоровье / В.А. Барабой // Валеология: диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. - СПб.: Наука, 1993.-269 с.

13. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой. - М.: Наука, 1984. - 260 с.

14. Безрук, Г.И. Фармакологические данные о противовоспалительном действии некоторых полифенольных веществ / Г.И Безрук, М.А. Ангарская, Ж.А. Любецкая // Современные проблемы фармакологии: материалы 2 съезда фармакологов СССР. - Киев, 1971. - С. 23-24.

15. Беликов, В.В. Ускоренный способ количественного определения суммы флавоноидов в растительном сырье / В.В. Беликов, Н.Т. Колесник, Т.В. Точкова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. - Томск, 1989. - Т. 2. - С. 20-21.

16. Белохвостов, A.C. Участие нуклеиновых кислот в иммунном ответе / A.C. Белохвостов, H.A. Климон // Успехи современной биологии. - 1980. - Т. 89, вып. 2.-С. 189-204.

17. Беспалов, В.Г. Антиканцерогенное, противоопухолевое и иммуномодулирующие свойства отвара цветков лабазника вязолистного / В.Г. Беспалов, А.Ю. Лимаренко, Б.О. Войтенко // Химико-фармацевтический журнал. - 1992.-№ 1.-С. 59-62.

18. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевкий [и др.]. - Новосибирск: Наука, 1990. - 330 с.

19. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопедия / сост. H.A. Натарова. - СПб.: ИД «Весь», 2001.-384 с.

20. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения / А. Блажей, Л. Шутый. - М.: Мир, 1977. - 239 с.

21. Бородина, H.A. Деревья и кустарники СССР / H.A. Бородина, В.И. Некрасов. -М.: Мысль, 1966. - 637 с.

22. Бубенчикова, В.Н. Изучение пектиновых веществ бородавника обыкновенного травы (Lapsana communis L.) / В.Н. Бубенчикова, C.B. Логутев, С.Н. Редькина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. -Пятигорск, 2011. - Вып. 66. - С. 30-31.

23. Буданцев, А.Л. Дикорастущие полезные растения России / А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесновская. - СПб.: Из-во СПХФА, 2001. - 663 с.

24. Валидация аналитических методик для производителей лекарств: типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / под ред. В.В. Береговых. - М.: Литера, 2008. - 132 с.

25. Вдовенко-Мартынова, H.H. Минеральный состав некоторых растений семейства Rosaceae, произрастающих на Северном Кавказе / H.H. Вдовенко-Мартынова // Науки о человеке: сб. статей / под ред. Л.М. Огородова, М.Л. Капилевич. - Томск, 2002. - С. 170.

26. Вдовенко-Мартынова, H.H. Фитохимическое исследование листьев спиреи Вангутта {Spiraea Wangouttei Zbl.), произрастающей в регионе Кавказских Минеральных Вод / H.H. Вдовенко-Мартынова, С.Н. Степанюк // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2005. -Вып. 60.-С. 19-21.

27. Вершинина, В.В. Определение подлинности плодов и сиропа шиповника с использованием тонкослойной хроматографии /В.В. Вершинина, В.А. Куркин // Медицинский альманах. - 2011. - №2 (15). - С. 144-146.

28. Все о декоративных деревьях и кустарниках / авт.-сост. Ю.В. Сергеенко. - М.: ОЛМА - ПРЕСС Гранд, 2003. - 319 с.

29. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов [и др.] - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. - 184 с.

30. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

31. Галушкина, Л.Р. Влияние суммы элеутерозидов, фенольной и полисахаридной фракции элеутерококка на адаптацию и резистентность ЦНС при ишемии / Л.Р. Галушкина, М.А. Джумаев, А.Н. Кудрин // Фармация. - 1990.

- № 2. - С. 59-63.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц.

- М.: Практика, 1998. - 459 с.

33. Гоненко, В.А. Поиск природных биооксидантов среди растений Дальнего Востока / В.А. Гоненко // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы IV международного съезда. - СПб., 2000. - С. 74-77.

34. Гончаренко, М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов / М.С. Гончаренко, A.M. Латинова // Лабораторное дело. - 1985. - № 1. - С. 6061.

35. Гончаров, А.И. Влияние полисахаридного комплекса растительного происхождения на неспецифические функции иммунитета / А.И. Гончаров, Л.Д. Халеев, И.Н. Тимашова // Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья: тез. докл. -М., 1985. - С. 145-146.

36. Гончарова, Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): в 2-х т. / Т.А. Гончарова. - 3-е изд. испр. и доп. - М.: Изд. Дом МСП, 2004. - 560 с.

37. Горбунов, В. Д. Новый алкалоид из Spiraea japónica / В. Д. Горбунов, В.И. Шейченко, А.И. Баньковский // Химия природных соединений. - 1976. -№ 1.-С. 124-125.

38. ГОСТ 26929-94. Сырье и продукты пищевые. Атомно-адсорбционный метод определения токсичных элементов. -Введ. 1998-01-01. -М.: Стандартинформ, 2010. - 10 с.

39. ГОСТ 4564-79. Лист скумпии. Технические условия. - Режим доступа: http://www.standartgost.ru

40. ГОСТ 4565-79. Лист сумаха. Технические условия. - Режим доступа: http://www.standartgost.ru

41. Государственная фармакопея Российской Федерации / Н. В. Юргель.

- 12-е изд. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2007.-Ч. 1.-704 с.

42. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. -М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2010. - Ч. 2.

- 678 с.

43. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - Вып. 1: Общие методы анализа. - 336 с.

44. Государственная Фармакопея Союза Советских Социалистических Республик / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё. - 400 с.

45. Государственный реестр лекарственных средств по состоянию на 02.04.2012 [Электронный ресурс]. - URL: http://grls.rosminzdrav.ru

46. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М.: Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 4.1 - 568 е.; ч. 2 - 560 с.

47. Гринько, E.H. Исследования по стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего дубильные вещества: автореф. дисс. ... канд. фарм. Наук / E.H. Гринько. - М., 2011. - 23 с.

48. Гринько, E.H. Требования российской и европейской фармакопей к методикам определения содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье // Фармация. - 2010. - № 5. - С. 49-53.

49. Гроссгейм, A.A. Флора Казахстана / A.A. Гроссгейм. - М.: Изд-во АН СССР, 1952.-С. 9-10.

50. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / В.К. Колхир [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 1995. -№9.-С. 61-64.

51. Достижения в интродукции и селекции декоративных растений на юге Западной Сибири / З.В. Долганова [и др.] // Достижения науки и техники АПК. - 2013. - № 7. - С. 24-28.

52. Дроздова, И.Л. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого / И.Л. Дроздова, В.И. Бубенчикова // Фармация. - 2003. - № 2. - С. 14-15.

53. Евдокимова, О.В. Валидация методики количественного определения суммы флавоноидов в столбиках с рыльцами кукурузы / Е.В. Евдокимова // Фармация. - 2008. - № 7. - С. 14-17.

54. Еленевский, А.Г. Ботаника. Систематика высших или наземных растений / А.Г. Еленевский, П.М. Соловьева, В.Н. Тихомиров. - М.: Fcademia, 2004. - 428 с.

55. Ермаков, А.И. Методы биохимических исследований растений / А.И. Ермаков. - Л.: Наука, 1987. - 543 с.

56. Жизнь растений: в 6-ти т. / под ред. А.Л. Тахтаджяна. - М.: Просвящение, 1981. - Т. 5(2). - С. 88-95.

57. Загрязнение лекарственного растительного сырья выбросами промышленных предприятий / А.В. Клемер [и др.] // Растительные ресурсы. -1993.-Вып. 4.-С. 13-23.

58. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г.Н. Зайцев. - М., 1984. - 424 с.

59. Запрометов, М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. Учебное пособие для биол. специальностей ун-тов. / М.Н. Запрометов - М.: Высш. школа, 1974. - 214 с.

60. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с.

61. Изучение пектинов диких яблок / М.Х. Маликова [и др.] // Химия природных соединений. - 1993. - № 3. - С. 355-357.

62. Изучение противовоспалительной активности сабельника болотного экстракта жидкого / Е.В. Малюк [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. - Пятигорск, 2007. - С.502-503.

63. Исаев, Ю.А. Лечение микроэлементами, металлами и минералами / Ю.А. Исаев. - Киев: Здоровье, 1992. - 118 с.

64. Карпова, Е.А. Содержание фенольных соединений и потенциал биологической активности сибирских и дальневосточных видов рода Spiraea L. (Rosaceae Juss.) / Е.А. Карпова, Т.А. Полякова // Растительный мир Азиатской России. - 2009. - № 2(4). - С. 79-88.

65. Карпова, Е.А. Фенольные соединения Spiraea L. из природных и интродуцированных популяций Азиатской России / Е.А. Карпова, Т.А. Полякова // Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты: материалы VIII Международного симпозиума. - М., 2012. - С. 304-310.

66. Карпова, Е.А. Фенольные соединения некоторых видов рода Spiraea L. / Е.А. Карпова, В.А. Серебрякова, Г.И. Высочина // Вестник Новосибирского государственного университета. Сер.: Биология, клиническая медицина. - 2011. -Т.9, вып. 1. С. 51-57.

67. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю. Кирхнер. - М.: Мир, 1981.-Т. 2.-527 с.

68. Кисилева, Т.И. Биологические особенности и антимикробные свойства видов рода Spiraea L. в Новосибирске / Т.И. Кисилева, Л.Н. Чиндяева, Н.В. Цыбуля // Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии. - 2011, вып. 44. - С. 65-75.

69. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений (распространение, физико-химические свойства, методы исследования) / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюкина. - Алма-Ата: Наука КазССР, 1978. - 220 с.

70. Коломиец, Н.Э. Стандартизация листьев крапивы двудомной / Н.З. Коломиец, Г.И. Калинкина, H.H. Сапронова // Фармация. - 2011. - №6. - С.22-24.

71. Комисаренко, С.Н. Пектины - их свойства и применение / С.Н. Комисаренко, В.Н. Спиридонов // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34, №1. -С. 111-119.

72. Конспект флоры Иркутской области (сосудистые растения) / [В. В. Чепинога [и др.] ; под. ред. JT. И. Малышева. - Иркутск: Изд-во Иркут. гос. унта, 2008. - 327 с.

73. Коропачинский, И.Ю. Древесные растения Азиатской России / И.Ю Коропачинский, Т.Н. Встовская. - Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2002. - 707 с.

74. Костикова, В.А. Динамика накопления флавоноидов у растений рода Spiraea / В.А. Костикова, Г.И. Высочина // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: материалы V Всероссийской конференции с международным участием. - Барнаул: Изд-во Алтайского государственного университета, 2012. - С. 264.

75. Костикова, В.А. Спиреи (Spiraea L.) Дальнего Востока России: изменчивость, хемотаксономия, использование: автореф. дисс. ...канд. биол. Наук / В.А. Костикова. - Новосибирск, 2012. - 23 с.

76. Костикова, В.А. Исследование фенольных соединений в растениях рода Spiraea L. Дальнего Востока России методами высокоэффективной жидкостной хроматографии / В.А. Костикова // Вестник ТГУ. - 2013. - Т. 18, вып.З. - С.783-789.

77. Крапивко, E.H. Интродукция рода Spiraea L. в условиях лесостепи Алтайского края / E.H. Крапивко // Декоративное садоводство Сибири: проблемы и перспективы: материалы международной научно-практической конф., посвящ. 100-летию со дня рождения З.И. Лучник. - Барнаул: «Европринт», 2010. - 242 с.

78. Крючков, В.А. Летучие метаболиты растений Среднего Урала / В.А. Крючков, В.В. Озорнина // Леса России и хозяйство в них. - 2010. - Т. 36, № 2. -С. 42-51.

79. Кудрин, A.B. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин [и др.]. - М.: изд. КМК, 2000. - 537 с.

80. Кудряшова, H.A. К изучению биологических особенностей декоративных кустарников семейства Rosacaea Juss / H.A. Кудряшова, Н.И. Мушинская, O.A. Дорохина // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2010. - Т. 3, № 27-1. - С. 234-235.

81. Кудряшова, H.A. Об экологических особенностях декоративных кустарников рода Spiraea L. / H.A. Кудрянова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2008. - № 87. - С. 68-70.

82. Куркин, В. А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов) / В.А. Куркин. - 2-е изд., перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», 2007. - 1239 с.

83. Кьоесев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П.А. Кьоесев. - М.: ЭКСМО, 2002. - 992 с.

84. Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренова - М.: Олма-Пресс,1999. - Т. 2. - С.337-340.

85. Лекарственное растительное сырье. - М.: Изд-во стандартов, 1980. -

296 с.

86. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учебное пособие / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой. - СПб.: Спец. Лит, 2004. -765 с.

87. Леса и лесное хозяйство Иркутской области / Л.Н. Ващук [и др.]; под ред. Л.Н. Ващука. - Иркутск, 1997. - 288 с.

88. Лойт, А.О. Профилактическая токсикология: руководство для токсикологов-экспериментаторов / А.О. Лойт, М.Ф. Савченков. - Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1994. - 288 с.

89. Маевский, П.Ф. Флора средней полосы Европейской части России / П.Ф. Маевский. -М.: Товарищество научных изданий КМК, 2006. - 600 с.

90. Мазепина, Л. С. Анализ листьев грушанки круглолистной, зимолюбки зонтичной и толокнянки обыкновенной методом хромато-масс-

спектрометрии / М.С. Мазепина, Ю.А. Джурко, Н.С. Фурса // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под. ред. М.В. Гаврилина. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2010. - Вып. 65. -85-87.

91. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их биологические функции. - М.: Наука, 1968. - С. 7-26.

92. Мартынов, A.M. Содержание и состав полисахаридных комплексов, макро- и микроэлементов Viola uniflora (Violaceae) / A.M. Мартынов, E.B. Чупарина // Растительные ресурсы. - 2009. - Вып. 4. - С. 67-72.

93. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -15-е изд. - М.: РИА «Новая волна»: издатель Умеренков, 2008. - 1206 с.

94. Методика определения запасов лекарственных растений. - М.: Государственный комитет СССР по лесному хозяйству, 1986. - 51 с.

95. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. -Новосибирск: Наука, 1991. - 430 с.

96. Муравьев, И.А. Спектрометрический метод количественного определения урсоловой кислоты / И.А. Муравьев, В.В. Шатило, В.Ф. Семенченко // Химия природных соединений. - 1972. - №6. - С. 738-740.

97. Мушинская, Н.И. О сезонном ритме развития декоративных кустарников рода Spiraea L ./ Н.И. Мушинская, H.A. Кудряшова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 4. - С. 76-78.

98. Никитин, A.A. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений / A.A. Никитин, И.А. Панкова. - Л.: Наука, 1982. - 768 с.

99. Носаль, М.А. Лекарственные растений и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М. Носаль. - Минск: Полымя, 1997. - 384 с.

100. О влиянии биологически активных веществ на антиоксидантную активность фитопрепаратов / Е.И. Шкарина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 6. - С. 40 - 47.

101. О возможностях использования лекарственных растений для лечения и профилактики микроэлементозов и патологических состояний / М.Я. Ловкова [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2005. - Т.6, №4. - С. 3-9.

102. Ойвин И.А. Методика изучения местных нарушений капиллярной проницаемости / И.А. Ойвин, С.Л. Шетель // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. - Душанбе, 1961. - Т. 49, №5. - С. 167173.

103. Основы высшей математики и математической статистики: учебник / И.В. Павлушков и др. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 424 с.

104. ОФС 42-0013-03. Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб // Фармация. - 2003. - № 6. - С. 3-8.

105. Панас, O.A. Таволги природной и культурной флоры Молдавии, пути и методы их интродукции: автореферат дисс. ...канд. биол. наук (03.00.05) / О. А. Панас. - Киев, 1973. - 24 с.

106. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина [и др.] // Фармация. - 2006. - № 2 - С. 43-46.

107. Пилат, Т.Л. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / Т.А. Пилат, A.A. Иванов. - М.: Аввалон, 2002. -710 с.

108. Полякова, Т.А. Внутривидовая изменчивость дальневосточных и сибирских видов рода Spiraea L.: автореф. дисс. ...канд. биол. наук / Т.А. Полякова. - Новосибирск, 2004. - 19 с.

109. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д. Пономарев. - М.: Медицина, 1976. - 210 с.

110. Пшуков, Ю.Г. Инженерные методы расчетов промышленных способов экстрагирования / Ю.Г. Пшуков. - Пятигорск, 1996. - 30 с.

111. Рабинович, A.M. Лекарственные травы и рецепты древних времен / A.M. Рабинович. -М.: Росагропромиздат, 1991. - 175 с.

112. Разаренова, К.Н. Сравнительная оценка содержания дубильных веществ в некоторых видах рода Geraniun L. флоры Северо-Запада / К.Н.

Разаренова, E.B Жохова // Химия растительного сырья. - 2011. - № 4. - С. 187192.

113. Растительные лекарственные средства / под ред. Н.П. Максютиной. - Киев.: Здоров'я, 1985. - 280 с.

114. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae. — СПб., 1991. -С. 101.

115. Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

116. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств: справочник. - М., 2009. - Вып. 17. - 1440 с.

117. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии: учебное пособие / под ред. И. А. Самылиной. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 288 с.

118. Самылина, И.А. Исследования по разработке метода определения содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье/ И.А. Самылина [и др.] // Фармация. - 2009. - № 6. - С. 3-6.

119. СанПиН 2.3.2. 1078-01. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. - М.: Минздрав России,2002. - С. 74.

120. Связева, O.A. Распространение древесных розоцветных в СССР (в особенности на примере рода Spiraea L.): автореф. дис. ...канд. биолог, наук / О. А. Связева. - Д.: Изд-во БИН им. В.И. Комарова АН СССР, 1967. - 24 с.

121. Северин, Е.С. Биохимия: учебник / Е.С. Северин. - 2-е изд. испр. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 784 с.

122. Сергунова, Е.В. Исследования по стандартизации плодов шиповника / Е.В. Сергунова, A.A. Сорокина // Фармация. - 2011. - № 5. - С. 1215.

123. Серебрякова, В.А. Исследование состава и содержания биологически активных веществ у представителей рода Spiraea (.Rosaceae)

Дальнего Востока / В.А. Серебрякова, Г.И. Высочина // Растительный мир Азиатской России. - 2011. - №2(8). - С. 120-124.

124. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. - М.: Изд. Дом «Оникс 21 век»; Мир, 2004. - 276 с.

125. Соколов, С.Я. География древесных растений СССР. Деревья и кустарники СССР / С.Я. Соколов, O.A. Связева. - JL: Наука, 1965. - Т. IV. - 265 с.

126. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. -М.:МИА, 2000.-970 с.

127. Сокольская, Т.А. Роль стандартов в фармакопейном анализе растительного сырья и фитопрепаратов (обзор) / Т.А. Сокольская, Т.Д. Даргаева, Т.Б. Шемерянкина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2009. - № 3. - С. 10-13.

128. Справочник Vidal. Лекарственные препараты в России: справочник. -М.: АстраФармСервис, 2009. - 1760 с.

129. Стрельников, Ю.С. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.С. Стрельников // Фармакология и токсикология. - 1960. - №6. - С. 167-173.

130. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. - Иркутск: Восточно-Сибирское книжное изд-во, 1987. - 400 с.

131. Ткачев, A.B. Исследование летучих веществ растений: научное издание / A.B. Ткачев. - Новосибирск: ЗАО ИПП «Офсет», 2008. - 968 с.

132. Тметхенова, О.В. Spiraea aquilegifolia Pall, в растительности Селенгинского среднегорья (западное Забайкалье): автореф. дисс. ...канд. биол. наук / О.В. Тметхенова. - Улан-Удэ, 2008. - 19 с.

133. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, H.A. Мохорт, Б.М. Клебанов. - Киев, 1975. - 240 с.

134. Тюкавкина, H.A. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопросы питания. - 1996. - № 2. - С. 33 -38.

135. Тюнникова, H.B. Хромато-масс-спектрометрический компонентный анализ экстрактов из листьев двух видов рода Galeopsis (Lamiaceae) с предварительным получением триметилсилильных производных / Н.В. Тюнникова, A.JI. Шаварда // Растительные ресурсы. - 2005. - Вып. 4. - С.61-67.

136. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Т.В. Денисова, В.И. Скляренко; под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: ГОЭТАР - Медиа, 2011. - 657 с.

137. Флора Восточной Европы / под ред. A.A. Федорова. - JL: Наука, 1985.-Т.1.-460 с.

138. Флора Европейской части СССР / под. ред. Ан. А. Федорова, Р.В. Камелина. - Л.: Наука, 1981. - 380 с.

139. Флора Сибири. Rosaceae / под ред. A.B. Положий, Л.И. Малышева.-Новосибирск, 1988. - 199 с.

140. Химические элементы и аминокислоты в жизни растений, животных и человека / под ред. П.А. Власюк. - Киев, 1979. - С. 47-48.

141. Химический анализ лекарственных растений: учеб. пособие для фармацевтических вузов / Е. А. Ладыгина [и др.]; под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич - М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

142. Хроматография на бумаге / под ред. И.М. Хайса, К. Мацека. - М., 1962.-851 с.

143. Цыденбаев, П.Б. Биологические эффекты флавоноидов / П.Б. Цыденбаев, Б.С. Хышиктуев, С.М. Николаев // Бюллетень ВСНЦ РАМН. -2006. - №6 (52). - С. 229-233.

144. Чемесова, И.И. Определение содержания дубильных веществ в корневищах Comarum palustre L. / И.И. Чемесова, Д.В. Чижов // Растительные ресурсы. - 2004. - Вып. 3. - С. 122-129.

145. Черепанов, С.К. Сосудистые растения СССР / С.К. Черепанов. - Л.: Наука, 1981.-510 с.

146. Чумбалов, Т.К. Хроматографическое исследование таволги зверобоелистной / Т.К. Чумбалов, JI.T. Пашинина, Н.Д. Стороженко // Химия и химическая технология. - 1974. - № 15. - С. 55-58.

147. Чумбалов, Т.К. 7-ксилозид катехина из Spiraea hypericifolia / Т.К. Чумбалов, JI.T. Пашинина, Н.Д. Стороженко // Химия природных соединений. -1976.-№ 1.-С. 103-104.

148. Чумбалов, Т.К. 7-рамнозид катехина из Spiraea hypericifolia / Т.К. Чумбалов, JI.T. Пашинина, Н.Д. Стороженко // Химия природных соединений. - 1976. -№ 2. - С. 258-259.

149. Чумбалов, Т.К. Флавоны Spiraea hypericifolia / Т.К. Чумбалов, JI.T. Пашинина, Н.Д. Стороженко // Химия природных соединений. - 1974. - № 4. -С. 523.

150. Чумбалов, Т.К. Флавоны и их 5-гликозиды из Spiraea hypericifolia / Т.К. Чумбалов, JI.T. Пашинина, Н.Д. Стороженко // Химия природных соединений. - 1975. - № 3. - С. 425-426.

151. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. - М.: Мир, 1980.-621 с.

152. Ширманов, М.В. Род Spiraea L. (Rosaceae) на территории России / М.В. Ширманов // Исследования в области естественных наук. - Май, 2012 [Электронный ресурс]. - URL: http://science.snauka.ru/2012/05/311.

153. Шульгина В.В. Таволга - Spiraea L. / В.В. Шульгина // Деревья и кустарники СССР. - М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1954. - Т. 3. - С. 269-334.

154. Эсау, К. Анатомия семенных растений: в 2 кн.: пер. с англ. / К. Эсау. -М.: Мир, 1980.-558с.

155. Якубов, В.В. Род Таволга - Spiraea L. / В.В. Якубов // Сосудистые растения Советского Дальнего Востока / под ред С.С. Харкевич. - СПб.: Наука, 1996.-Т. 8.-С. 130-136.

156. Alkaloid polymorphism and ITS sequence variation in the Spiraea Japónica Complex (Rosaceae) in China: Traces of the biological effects of the

Himalaya-Tibet Plateau Uplift / Z. Zhang [et al.] // American Journal of Botany. -2006. - Vol. 93, № 5. - P. 762-769.

157. Antibacterial effects of S-(-)-tulipalin B isolated from Spiraea thunbergii Sieb. on Escherichia coli, a major food borne pathogenic microorganism / J. Lee [et al.] // Journal of Medicinal Plants Research. - 2008. - Vol. 2(3). - P. 59-65.

158. Antiplatelet aggregation activities of diterpene alkaloids from Spiraea fritschiana var. parvifolia / L. Li [et al.] // Tianran Chanwu Yanjiu Yu Kaifa. - 2002. -Vol. 14, №3,-P. 7-10.

159. Antiplatelet aggregation activity of diterpene alkaloids from Spiraea japónica / L. Li [et al.] // Eur. J. of Pharmakology. - 2002. - Vol. 449, № 1-2. - P. 23-28.

160. Bodalski, T. Flavonoids in the inflorescence of Spiraea media Schm. / T Bodalski // Dissertations Pharmaceuticae et Pharmacologicae. PAN. - 1969. - V. 21, №5.-P. 443-447.

161. Correia, H. Polyphenolic profile characterization of Agrimonia eupatoria L. by HPLC with different detection devices / H.Correia // Biomed. Chromatogr. -2006. - Vol. 20, № 1. - P. 88-94.

162. Diterpene alkaloids from roots of Spiraea japónica / X.J. Hao [et al.] // Phytochemistry. - 1995. - Vol. 38, № 2. - S. 545-547.

163. Evans, R.C. Floral Ontogeny and Morphology in Subfamily Spiraeoideae Endl. (Rosaceae) / R.C. Evans, T.A. Dickinson // Int. J. Plant. Sci. - 1999. - Vol. 160, №5.-P. 981-1012.

164. Flavonoid Constituents from Spiraea brahuica / U.R. Mughal [et al.] // Helvetika Chimica Acta. - 2012. - Vol. 95. - P. 100-105.

165. Flavonol caffeoylglycosides as alpha-glucosidase inhibitors from Spiraea cantoniensis flower / K. Yoshida [et al.] // J. Agrie. Food Chem. - 2008. - Vol. 56, № 12.-P. 4367-4371.

166. Hao, X.J. Diterpenes from Spiraea japónica / X.J. Hao, J.L. Nie // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 48, № 7. - S. 1213-1215.

167. Harborne, J.B. Comparative Biochemistry of Flavonoids / J.B. Harborne. - London: Academic, 1967.-P. 154-160.

168. Harborne, J.B. The chromatography of the flavonoid pigments / J. B. Harborne // J. Chromatogr. - 1959. - Vol. 2. - P. 581.

169. Herhammer, L. Über die Flavonglycoside der Gattungen Filipéndula und Spiraea / L.Herhammer, R.Hensel, W.Endress II Arch. Pharm. - 1956. - Bd. 289, № 3.-S. 133-140.

170. Hiradate, S. Phytotoxic ciscinnamoyl glucosides from Spiraea thunbergii I S.Hiradate II Phytochem. - 2004. - Vol. 65. - P. 731-739.

171. Hou, T. A new fimgitoxic metabolite from Spiraea alpina Pall. / T.Hou // Fitoterapia. - 2009. - Vol. 80. - P. 237-240.

172. Kim, T. J. Taxonomy of the Genus Spiraea in Korea / T. J. Kim, B. Y. Sun // Korean Journal of Plant Taxonomy. - 1996. - Vol. 26, № 3. - P. 191-212.

173. Mabry, T.J. The Systematic Identification of Flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B. Thomas. - Berlin-Heidelberg-New York: Springer Verlag, 1970.-354 p.

174. New neolignans from Spiraea formosa / T. Wu [et al.] II Cem. Pharm. Bull. - 2004. - V. 52, № 10. - P. 1227-1230.

175. Oyunchimeg, Ts. High-performance technique on the base of ICP-MS for obtaining high-resolution records of climate-sensitive elements in bottom sediments of Lake Hovsgol (Mongolia) / Ts. Oyunchimeg, E.P. Chebykin // Химия в интересах устойчивого развития. - 2009. - Т. 17, № 1. - С. 97-110.

176. Phenolic compounds from leaves Spiraea salicifolia / B.T. Ahn [et al.] II Kor. J. Pharmacogn. - 1996. - Vol. 27, № 3. - P. 178-183.

177. Preparation and assessment of a candidate reference sample of Lake Baikal deep water / A.N. Suturin [et all.] // Spectrochimica Acta Part. - 2003. - Vol. 58.-P. 277-288.

178. Shen, Y. The chemistry and biochemistry of Spiraea japónica complex / X.Hao // Curr. Med. Chem. - 2003. - Vol. 10, № 21. - P. 2253-2263.

179. Spiraea [электронный ресурс]. - http://cookl3.com/n8-31026 .

180. Structural revision of four spiramine diterpenoid alkaloids from the roots of Spiraea japónica / B.G. Wang [et al.] // J. Asian Nat. Prod. Rep. - 2000. - № 2. -P. 271-281.

181. Sun, F. The structures of four new diterpene alkaloids: spirasines XII-XV / F. Sun, X.T. Liang, D.Q. Yu // Journal of Natural Product. - 1988. - Vol. 51, № 1. -P. 50-53.

182. The absolute configuration of prunioside A from Spiraea prunifolia and biological activities of related compounds / H.Oh [et al.] // Phytochem. - 2003. - Vol. 64. - P. 1113-1118.

183. Traditional herbal medicines — the role of polyphenols / Haslam E. [et al.]// Planta Med.- 1989. -Vol. 55.-№ l.-P. 1-8.

184. Tricoumaroylspermidine in flowers of Rosaceae / D. Stracka [et al.] // Phytochem. - 1990. - Vol. 29, № 9. - P. 2893-2896.

185. Two new diterpenoid alkaloids from Spiraea japónica L. f. var. fortunei (Planchón) Rehd. / L.-M. Fan [et al.] // Journal of Integrative Plant Biology. - 2005. -Vol. 47, № l.-P. 120-123.

186. Zhou, K. Phenolic acid, tocopherol and carotenoid composition, and antioxidant functions of hard red winter wheat bran / K. Zhou, J.J. Yin, L.L. Yu // J Agrie Food Chem. - 2005. - Vol. 53, № 10. - P. 3916-3922.