Фармакогностическое изучение комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики заболеваний мочевыделительной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Югдурова, Елизавета Долгоровна

  • Югдурова, Елизавета Долгоровна
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2004, Улан-УдэУлан-Удэ
  • Специальность ВАК РФ15.00.02
  • Количество страниц 184
Югдурова, Елизавета Долгоровна. Фармакогностическое изучение комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики заболеваний мочевыделительной системы: дис. кандидат фармацевтических наук: 15.00.02 - Фармацевтическая химия и фармакогнозия. Улан-Удэ. 2004. 184 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Югдурова, Елизавета Долгоровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ПРИМЕНЕНИИ ПРЕПАРАТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

1.1. Этиология и патогенез нарушений функций почек и мочевыводящих путей

1.2. Анализ номенклатуры, состава растительных средств ^ ^

1.2.1. Требования к разработке лекарственных средств растительного происхождения

1.2.2. Номенклатура, состав лекарственных средств, применяемых при заболеваниях почек и мочевыводящих путей ^ У

1.3. Роль биологически активных веществ растительного происхождения в профилактике и лечении нарушений функций органов мочевыделительной системы 2 \

1.4. Биологически активные добавки, как профилактические средства

1.5. Современные аспекты технологического процесса производства сухих экстрактов, гранул, таблеток 2 \

1.5.1. Сухие экстракты 2 \

1.5.2. Гранулы в фармацевтическом производстве 35 1.5.2.1. Вспомогательные вещества в технологии получения лекарственных средств

1.5.3. Таблетки в фармацевтическом производстве ^д Заключение

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПОЯСНЕНИЯ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА II. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ

БАЙКАЛЬСКИЙ - 6» В ВИДЕ ЧАЯ

2.1. Обоснование подбора композиции фиточая ^ ^

2.2. Выбор оптимального соотношения ингредиентов растительной композиции

2.3. Разработка технологической схемы получения чая «Байкальский-6»

2.4. Товароведческий анализ растительного сырья и чая

Выводы к главе

ГЛАВА III. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЧАЯ

БАЙКАЛЬСКИЙ - 6»

3.1. Изучение внешних признаков чая

3.2. Микроскопический анализ

3.3. Фитохимическое изучение

3.3.1. Качественный анализ чая

3.3.2. Хроматографическое изучение чая

3.3.3. Идентификация веществ фенольной природы методом ВЭЖХ

3.3.4. Идентификация аминокислот методом ВЭЖХ

3.4. Стандартизация чая «Байкальский -6»

3.4.1. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в чае

3.4.2. Разработка методики количественного определения суммы фенологликозидов в чае 112 Выводы к главе 3 ллп

ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА СУХОГО ЭКСТРАКТА

БАЙКАЛЬСКИЙ - 6» И ЕГО ТАБЛЕТИРОВАННОЙ

ФОРМЫ, ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ

4.1. Разработка способа получения сухого экстракта на основе чая «Байкальский - 6»

4.1.1. Подбор условий экстрагирования

4.1.2. Разработка технологической схемы получения

4.2. Стандартизация сухого экстракта по биологически активным веществам

4.2.1. Изучение качественного состава экстракта

4.2.2. Разработка методик количественного определения суммы флавоноидов и фенологликозидов в сухом экстракте

4.3. Получение таблеток, как биологически активной добавки к пище и установление показателей качества

4.3.1. Изготовление таблеток для профилактики и поддерживающей терапии при нарушениях функций мочевыделительной системы

4.3.2. Качественные реакции и количественная характеристика 140 Выводы к главе

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение комплексного растительного средства, рекомендуемого для профилактики заболеваний мочевыделительной системы»

Актуальность темы. Актуальность разработки и стандартизации растительных средств, предназначенных для профилактики и вспомогательной терапии различных нарушений функций почек и мочевыводящих путей, обусловлена широким распространением, особой тяжестью их течения, приводящим к потере трудоспособности населения. В настоящее время до 90 % мужчин старше 60 лет страдают заболеваниями почек, мочевого пузыря, хроническими простатитами, или аденомой предстательной железы. До 70 % женщин в возрасте старше 50 лет страдают почечно-каменной болезнью, пиелонефритами, циститами (Ужегов, 1999). По данным ВОЗ воспалительные заболевания мочевых путей у детей занимают второе место после ОРВИ. Около 15 % женщин в замужестве, беременности и родах страдают воспалительными заболеваниями мочеполовой системы (Корсун, Суворов, 1999).

Медико-социальная значимость болезней почек помимо их широкой распространенности обусловливается тем, что они являются одной из ведущих причин инвалидизации и смертности в молодом возрасте. (Маждраков,1980; Тареев, 1983). Растет число токсических, в том числе алкогольных и лекарственных повреждений почек, преимущественно развивающихся у трудоспособной части населения, отмечается развитие лекарственной устойчивости патогенной микрофлоры и развитие побочных эффектов, среди которых наиболее значимой является нефротоксичность антибиотиков. Следует отметить, что для профилактики и лечения заболеваний мочевыделительной системы применяется ограниченный набор лекарственных средств растительного происхождения, не удовлетворяющий возросшие в последние годы потребности населения.

В этой связи, особый интерес представляют биологически активные добавки (БАД) к пище, являющиеся эффективной формой первичной и вторичной профилактики, а так же применяемые в комплексном лечении многих хронических заболеваний с целью повышения неспецифической резистентности организма к воздействию неблагоприятных факторов среды и регуляции функциональной активности организма.

Заслуживают внимания легкорастворимые чаи из сухих экстрактов, при получении которых обеспечивается максимальный выход биологически активных веществ. К преимуществам сухих экстрактов относятся также удобство при применении больными и стойкость при хранении.

Таким образом, исследования по созданию отечественных комплексных профилактических средств и БАД из растительного сырья, доступных широким массам населения, безопасных при их длительном применении является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является разработка и стандартизация биологически активной добавки к пище в виде чая, экстракта сухого «Байкальский - 6» и его таблетированной формы, рекомендуемых для профилактики заболеваний мочевыделительной системы.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- обосновать и разработать состав многокомпонентной растительной композиции для профилактики заболеваний мочевыделительной системы;

- провести фармакогностическое изучение исходной растительной композиции;

- разработать способ получения биологически активной добавки к пище «Байкальский - 6» в виде чая, его сухого экстракта и готовой формы;

- определить качественное и количественное содержание биологически активных веществ в сухом экстракте и готовой форме (таблетках);

- разработать нормативные документы на рекомендуемые биологически активные добавки к пище с целью внедрения их в производство (технические условия, технологические инструкции и рецептуры).

Научная новизна работы. Разработан и обоснован состав многокомпонентной растительной композиции чая «Байкальский -6». Рациональность рецептуры подтверждена сведениями о клинической эффективности и безопасности его состава.

Определены критерии подлинности чая «Байкальский -6», установлены числовые показатели, внесенные в нормативные документы. Доказано наличие биологически активных веществ в исходной растительной композиции с помощью современных физико-химических методов анализа.

Теоретически обоснован и экспериментально подтвержден способ получения сухого экстракта и на его основе готовой формы (таблеток). С учетом химического состава подобраны оптимальные параметры технологического процесса, выявлены закономерности экстрагирования биологически активных веществ.

Разработаны методики качественного и количественного анализа чая «Байкальский - 6», его сухого экстракта и готовой формы по сумме флавоноидов в пересчете на рутин и фенологликозидов в пересчете на арбутин методом спектрофотометрии.

На основании полученных результатов составлены нормативные документы на биологически активные добавки: рецептуры, технические условия (ТУ), технологические инструкции (ТИ).

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

Биологически активная добавка к пище чай «Байкальский -6», РУ № 005463.Р.643.06.2003 от 23.07.2003.

Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2004101614/15(001813) от 22.01.2004: Средство «Чай Байкальский-6», обладающее диуретической активностью и способ его получения.

Наработано пять опытных серий сухого экстракта и таблеток.

Разработаны и утверждены:

- Технические условия ТУ 9171-19-03533369-04, технологическая инструкция (ТИ) по производству биологически активной добавки к пище в виде сухого экстракта «Экстракт Байкальский-6».

- Технические условия ТУ 9361-020-03533369-04, технологическая инструкция (ТИ) по производству биологически активной добавки к пище «Таблетки экстракта Байкальский - 6».

Чай «Байкальский -6» внедрен в производство (акты о внедрении Центра восточной медицины Республики Бурятия, 2004 г).

Апробация работы и публикации. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

VI Симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2004); научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003); заседании объединенного семинара лабораторий экспериментальной фармакологии, медико-биологических исследований и лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2003); международной научной конференции «Состояние эпидемиологии туберкулеза в приграничных районах территории Монголии и России» (Сухэ-Батор, 2003);

Основное содержание диссертации опубликовано в 7 научных работах; ТУ на Б АД к пище чай «Байкальский -6»; ТИ чай «Байкальский -6»; ТУ на «Экстракт Байкальский - 6» сухой; ТУ на «Таблетки экстракта Байкальский - 6».

Связь задач исследований с проблемным планом научного совета по фармакологии и фармации. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по программам: «Регуляция свободнорадикальных процессов при повреждении органов пищеварения с использованием биологически активных веществ из арсенала традиционной медицины» и «Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока», являющейся разделом (6.3) Государственной программы «Сибирь» на период 1986-2006 гг.

На защиту выносятся:

- результаты теоретического, экспериментального, клинического обоснования разработки состава чая «Байкальский - 6», экстракта сухого и готовой формы (таблеток), рекомендуемых для профилактики и вспомогательной терапии заболеваний мочевыделительной системы; результаты исследований по установлению показателей подлинности, качественного и количественного определения биологически активных веществ в чае, экстракте сухом и готовой форме.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа выполнена на 164 страницах машинописного текста: состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (3 глав), 38 таблиц и 34 рисунков, общих выводов и списка литературы (включено 172 источника, из которых 24 - на иностранном языке) и приложений.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Югдурова, Елизавета Долгоровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных литературы о химическом составе растений, применении их в научной и традиционной медицине, их фармакологической направленности и состояния сырьевой базы составлена рациональная растительная композиция, как биологически активная добавка к пище в виде чая.

2. На основании фармакогностического изучения выявлены диагностические признаки пяти компонентов чая «Байкальский -6» при их совместном присутствии. Установлены числовые показатели. Исследован качественный состав чая методом хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом идентифицированы: апигенин, лютеолин, кверцетин, рутин, гиперозид, мирицетин; фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая, галловая; фенологликозид: арбутин. Установлено наличие свободных и связанных аминокислот. Разработаны методики количественного определения действующих веществ по сумме флавоноидов и фенологликозидов в пересчете на рутин и арбутин спектрофотометрическим методом в чае.

3. Разработан способ получения экстракта сухого. Исследовано влияние основных факторов на процесс экстрагирования биологически активных веществ из чая. Установлены оптимальные условия экстракции: тип экстрагента - горячая вода с температурой 80 - 90 °С; соотношение 1(10-12); кратность - 2; время первой экстракции - 2 часа, второй- 1час. На основе экстракта сухого разработан состав и технология изготовления таблеток.

4. Изучен качественный и количественный состав сухого экстракта и таблеток методом хроматографии на бумаге, в тонком слое сорбента и высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом идентифицированы: апигенин, лютеолин, кверцетин, рутин, гиперозид, мирицетин; фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая, галловая; фенологликозид: арбутин. Разработаны методики стандартизации по сумме флавоноидов и фенологликозидов в пересчете на рутин и арбутин в сухом экстракте и таблетках.

5. Разработаны нормативные документы Технические условия (ТУ), технологические инструкции (ТИ), рецептура на БАД к пище — чай, сухой экстракт и таблетки «Байкальский — 6».

Заключение

Широкое распространение заболеваний почек и мочевыводящих путей в связи с неблагополучными факторами среды, ухудшением качества питания, сложность этиологии и патогенеза обусловливают необходимость поиска и создания эффективных профилактических средств растительного происхождения специфического противовоспалительного и диуретического действия. Перспективным направлением для фармакопрофилактики является разработка и стандартизация БАД к пище направленного действия, преимущество которых, в отличие от JIC - в возможности массового применения при практически отсутствующих противопоказаниях.

Получение сухих экстрактов, доведение до лекарственной формы удобной для употребления пациентом, способствует рациональному, экономичному использованию растительного сырья, позволяет обеспечить стандартизацию лекарственного средства, как на стадии изготовления, так и на стадии получения конечного продукта, повышает точность дозирования, удобство при хранении и повышение их устойчивости.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ПОЯСНЕНИЯ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

В качестве объектов исследования служило растительное сырье, заготовленное в различных районах республики Бурятия и полученное от ОАО «Красногорсклексредства»:

Folia Urtica dioica L.); листья толокнянки обыкновенной - ГФ XI изд., вып.2. ст. 26

Folia Arctostaphylos uva ursi L.); цветки ноготков лекарственных - ГФ XI изд., вып.2. ст. 5

Flores Calendula officinalis L.) трава горца птичьего - ГФ XI изд., вып.2. ст. 56

Herba Polygonum aviculare L.).

На основе вышеперечисленных растений создана растительная композиция пищевой добавки для приема с пищей в виде чая, сухого экстракта и его готовой формы (таблеток) «Байкальский - 6».

Измельчение воздушно-сухого сырья проводили на мельнице, фракционирование порошков измельченного сырья осуществляли просеиванием последовательно через набор сит с размерами отверстий: 1,0- 10,0 мм.

Отбор средних и аналитических проб проводили согласно ГФ XI изд., вып. 1, стр. 273.

Микроскопические исследования в чае проводили по методике, описанной в ГФ XI изд., вып.1, стр.277.

Исследования проводили на микроскопах БИОЛАМ-С11 и МБИ-6 с окулярами х8, хЮ, х15 и объективами х15, х20, х40, фотосъемку листья брусники

Folia Vaccinum vitis-idaea L.); листья крапивы двудомной

-ГФ XI изд., вып.2. ст. 27

-ГФ XI изд., вып.2. ст. 25 осуществляли на микроскопе МБИ-6 с пленочной насадкой и с использованием фотопленки «Свема-64».

Сгущение полученных извлечений на стадии экспериментальных исследований проводилось на вакуум-выпарном ротационном испарителе марки ИРМ-1.

Исследование качественного состава чая и сухого экстракта «Байкальский - 6» проводили методом одномерной и двумерной хроматографии на бумаге марки «Ленинградская - М» и "Filtrak" FN-6, FN-17 (Германия), а также тонкослойной хроматографии на пластинках "Kieselgel 60, F-254" размером 20 х 20 см., фирмы Merck (Германия) H"Silufol".

Хроматографирование выполняли в определенной системе растворителей при температуре + (19-23) °С в герметически закрытых стеклянных камерах. Нанесение исследуемых растворов на хроматографические пластины и бумажные полосы осуществляли при помощи капилляров и микропипеток.

Растворители для хроматографии и реактивы для получения производных использовали марки ХЧ или ЧДА. Соотношение растворителей учитывали в объемных частях. Все величины Rfi обнаруженных соединений являются средними из пяти измерений.

Системы растворителей:

1. н-бутанол-уксусная кислота- вода (4:1:2);

2. уксусная кислота 15 %;

3. хлороформ-метанол 95:5;

4. хлороформ-метанол 9:1;

5. хлорофом-этанол 7:3;

6. этилацетат-метилэтилкетон-муравьиная кислота - вода 50:30:10:10;

7. этилацетат-этанол 95:5

8. Этилацетат-уксусная кислота-вода 5:1:1

Обнаружение пятен у-пироновых веществ производили после высушивания хроматограмм просмотром в фильтрованном УФ-свете (фильтр X max 254 нм) до и после обработки 2 % спиртовым раствором алюминия хлорида. Флавоноиды с данным реактивом при нагревании (100 °С) и просмотре в УФ-свете дают желтое окрашивание (до обработки коричневое).

Фенолкарбоновые кислоты обнаруживали по их собственной флуоресценции голубого или фиолетового цвета в парах аммиака.

Анализ фенологликозидов проводили в системе растворителей 5 и 6, для проявления использовали 10 % водно-спиртовый раствор едкого натра и свежеприготовленный диазоректив (3,0 сульфаниловой кислоты, 6 мл концентрированной соляной кислоты, 14 мл н-бутанола и 200 мл очищенной воды).

УФ- спектры снимали на приборах «Gelios», использую следующие растворители: 96 % спирт этиловый, 60 %, 30 % спирт этиловый и воду. Измерение оптической плотности в методиках количественного определения проводили на спектрофотометре СФ-26 и СФ - 46 (Россия) в кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм.

Качественный и количественный анализ фенольных соединений проводили методом ВЭЖХ на высокоэффективном жидкостном хроматографе фирмы "Gilson" (Франция) с последующей компьютерной обработкой результатов исследования с помощью программы "Мультихром" для "Windows".

В качестве неподвижной фазы использована металлическая колонка Platinum EPS С-18 размером 4,6x250 мм LUNA С-18, в качестве подвижной фазы - метанол - вода - фосфорная кислота 40:60:0,5. Анализ проведен методом градиентного элюирования при комнатной температуре. Скорость подачи элюента 1 мл/мин., анализ проведен при комнатной температуре.

Продолжительность анализа 50,75 минут, детектирование проводилось с помощью УФ-детектора при длине волны 254 нм.

При разработке методик количественного определения были использованы хроматографически чистые вещества - государственные стандартные образцы (РСО): рутин-стандарт - ФС 42 -2508-87, ВИЛР ТУ 9369-141 - 048668244; арбутин - Fluka, кат. №10960, СО ВИЛАР (ТУ 9363-133-04668-44-01); галловая кислота - Fluka, кат. №48630; кофейная кислота -Sigma, кат. №0625; хлорогеновая кислота — Sigma, кат. №3378; апигенин - Fluka, кат. №10748; гесперидин - Sigma, кат. №04125; лютеолин РСО - ФС 42313095; лютеолин-7-гликозид РСО - ФС 42-3130-95, кверцитин - ФС 42-29079 ВИЛАР ТУ 9369-128-04868244-03; гиперозид РСО - ФС 42-0106-03. м.

Приготовление раствора РСО рутина: около 0,05 г (точная навеска) РСО рутина, предварительно высушенного при температуре 130-135 °С в течение 3 часов растворяют в 85 мл 96 % спирта этилового в колбе вместимостью 100 мл, доводят 96 % спиртом до метки и перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц.

Приготовление комплекса РСО рутина с алюминия хлоридом: в мерную колбу, вместимостью 25 мл помещают 1 мл приготовленного РСО рутина, прибавляют 1 мл 2 % раствора алюминия хлорида, доводят объем раствора 60 % спиртом этиловым до метки и перемешивают. В качестве раствора сравнения используют раствор, содержащий 1 мл приготовленного раствора РСО рутина, доведенный 60 % спиртом этиловым до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Приготовление 2 % спиртового раствора алюминия хлорида: 2 ,0 г алюминия хлорида шестиводного (ГОСТ 3759-75) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл 96 % спирта и доводят объем раствора этим же растворителем до метки. Срок годности раствора - 1 месяца.

Приготовление раствора РСО арбутина: около, 0,05 г (точная навеска) РСО арбутина (ТУ 9363-133-04668-44-01), предварительно высушенного при температуре (72-78)°С в течении 2 часов, растворяют в 96 % спирте этиловом в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 96 % спиртом этиловым и перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц.

Определение аминокислот.

Содержание аминокислот определяли методом ВЭЖХ, с использованием хроматографа "Gilson - 321", Франция и спектрофотометрического детектора JA SCO ДЖААСО 821 - FP, США.

Использованный метод определения аминокислот (AccQ Tag) акью таг основан на применении дериватизационного реагента, специально синтезированного для анализа аминокислот (6-minoqinolyl-N-hydroxysuccinimidyl carbamate (ACQ), представляющего собой N-hydroxysuccinimide- activated hetrocycylic carbamate - новый класс аминодериватизирующих химикатов. Реагент ACQFluor превращает как первичные, так и вторичные аминокислоты в стабильные флюоресцирующие дериваты. Излишек реагента быстро гидролизуется, продуцируя 6-aminoqinolin AMQ N-hydroxysuccinimide (NHS) и двуокись углерода, который не мешает разделению и детекции. Реагент ACQFluor готовили путем растворения порошка реагента в ацетонитриле при температуре 55 °С, в термостате в течение 10 минут.

Процесс дериватизации состоит в добавлении реагента к образцу с определённым рН и последующем нагреве. Обычные буферы и детергенты имеют слабое влияние на реакцию и на воспроизводимость результатов.

В качестве неподвижной фазы использована металлическая колонка Waters AccQ Tag размером 3,9 х150 мм. В качестве подвижной фазы использовали:

Элюент А: натрия ацетат- кислота фосфорная конц.-триэтиламин -вода - EDTA (19%:6-7%:1-2%:72-73%:0,1 %);

Элюент В: ацетонитрил;

Элюент С: вода.

Метод элюации - градиентный, скорость подачи элюента - 1 мл/мин., анализ проводили при температуре 37° С. Детектирование проводилось с помощью спектрофотометрического детектора JA SCO ДЖААСО 821 -FP, США. Расчет количественного содержания аминокислот производили методом абсолютной калибровки с помощью компьютерной программы «Мультихром» для "Windows" в пересчете на количество образца, взятого для анализа в мг. Для этого параллельно вводили в хроматограф дериваты калибровочного стандарта аминокислот, содержащих 100 пМ\мкл каждой аминокислоты, за исключением цистина (50 пМ\мкл). Дериваты аминокислот готовили аналогично деривату исследуемого образца.

Для разработки состава гранул и таблеток использованы вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению: метилцеллюлоза водорастворимая - ТУ 2231-107-057442755-96, поливинилпирролидон низкомолекулярный - ФС 42-1194-98, крахмал картофельный ГОСТ 7699-78, вода очищенная ФС 42-2619-89, стеарат кальция - ТУ6-09-129- 75, тальк медицинский - ГОСТ 7669-68.

Использованы физические методы для определения технологических свойств субстанций: метод определения сыпучести, фракционного состава (ситовой метод - ГФ XI, вып.2, С. 17), объемной насыпной плотности, микроскопический метод для определения внешнего вида. Методы определения физико-механических параметров качества таблеток, внешнего вида, прочности на истирание, средней массы, распадаемости. Разработка технологии осуществлялась с применением следующих методов: прямого прессования, влажного гранулирования на оборудовании фирмы «Erweka».

Отработка технологии получения сухих экстрактов осуществлялось на оборудовании экспериментального завода ГУП «ВИЛАР»: н/ст экстрактор вместимостью 50 л, с мешалкой лопастного типа при 60 оборотах в минуту, с подогревом и охлаждением (Волго-Вятского СНХ), вакуум-выпарной аппарат (Чехия), производительностью 20 л/ч, сепаратор, гу шкаф вакуум-сушильный (Польша) с рабочим давлением -1-0-1,5 кгс/см " Статистическая обработка результатов анализа Статистическая обработка результатов анализа проводится при - п повторных анализов однородного материала, где:

- число измерений;

- данные отдельных определений;

- среднее значение из п определений;

- число степеней свободы;

- средняя квадратичная ошибка отдельного определения (выборочное стандартное отклонение);

- средняя квадратичная ошибка среднего арифметического или стандартное отклонение среднего результата;

- коэффициент надежности (доверительная вероятность);

- критерий Стьюдента, зависящий от надежности и числа определений;

- абсолютная ошибка среднего арифметического;

- относительная ошибка результата отдельного определения. п

Xi

Ex. х = n f=n-l sJ(Vx)2~

S = x

Vn

T(p,f)

Ax = t(p,f)-Sx

Дх- 100 p

OTH

Фармакологический скрининг, специфическая активность биологически активных добавок к пище проводили на соответствующих моделях, острая и хроническая токсичность (к. б. н. 3. Г. Самбуева), эмбриотоксичность и тератогенность ( д.б.н. И. О. Убашеев). Работы проведены в Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН под руководством д.м.н., проф. С. М. Николаева.

ГЛАВА II. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ «БАЙКАЛЬСКИЙ - 6» В ВИДЕ ЧАЯ.

2.1. Обоснование подбора композиции фиточая.

В настоящее время существуют различные подходы к составлению комплексных растительных средств. Первый из них предполагает достижения суммирования, или же взаимного усиления позитивных свойств используемых сочетаний, другой направлен на ослабление побочного действия одного из компонентов, третий - преимущественно эмпирический, основан на подборе компонентов исходя из данных об их химическом составе, фармакологической активности, применения в научной и народной медицине [14, 47, 66, 102].

Оптимальным целесообразно считать подбор растений, действие которых направлено на устранение причины заболевания, уменьшение патогенетических изменений, усиление защитных и компенсаторно-приспособительных механизмов организма. Известно, что многокомпонентные растительные средства имеют более широкий спектр терапевтического действия, чем отдельные его компоненты [65, 66, 87, 113].

На основании предварительного фармакологического скрининга, проведенного в лаборатории экспериментальной фармакологии (зав. лаб. д. м. н., проф. С. М. Николаев) ИОЭБ и данных литературы в качестве объекта исследования выбрана смесь из пяти видов лекарственного растительного сырья: травы горца птичьего, листьев толокнянки и брусники обыкновенной, листьев крапивы двудомной и цветков ноготков лекарственных.

Доля каждого растительного компонента и рациональность их сочетания определялась с учетом механизмов развития болезней почек и мочевыводящих путей, безопасности (возможности их длительного применения с минимальными побочными эффектами), официнальности и состояния сырьевой базы ингредиентов.

Горец птичий - Polygonum aviculare L., сем. гречишных — Polygonaceae. Известен под названиями птичья гречиха, гусиная травка, травка-муравка, спорыш.

В траве содержатся флавоноиды до 9,4 %: авикулярин, гиперин, изорамнетин, мирицетин, кверцитрин, кверцетин, кемпферол; дубильные вещества; витамины: аскорбиновая кислота, витамины К, Е; каротин; фенолкарбоновые кислоты: кофейная, хлорогеновая, п-кумаровая, галловая; кумарины: скополетин, умбеллиферон; эфирные масла; антрахиноны и соединения кремниевой кислоты [9, 96].

Биологически активные вещества горца птичьего обладают капилляроукрепляющей, фунгицидной, антибактериальной, противовоспалительной, диуретической, противовирусной, спазмолитической, радиопротекторной, противоатеросклеротической, гипоазотемической, кардиостимулирующей, антиоксидантной, противо-вопухолевой, гепатопротекторной, кровоостанавливающей, желчегонной, гипогликемической и тонизирующей активностью [79, 139, 157]. В традиционной медицине настой травы применяют в качестве кровоостанавливающего, противовоспалительного средства и способствующего отхождению конкрементов при камнях в почках и мочевом пузыре. Трава входит в состав сбора по прописи Здренко, используемого при злокачественных новообразованиях [80, 92, 136]. Флавоноидные соединения кремния и дубильные вещества из горца птичьего уменьшают проницаемость стенок сосудов, повышают свертываемость крови. Галеновые препараты из травы горца птичьего повышают диурез, выводят с мочой избыток ионов натрия и хлора, увеличивают фильтрацию в почечных клубочках, что препятствует образованию мочевых камней. Спорыш - кладовая белков и Сахаров [79, 96, 125, 155].

Толокнянка обыкновенная - Arctostaphylos uva-ursi (L) Spreng., сем. вересковых - Ericaceae. Действующие вещества: фенологликозиды: арбутин (до 17,4 %), метиларбутин, гидрохинон, пицеин и др.; дубильные вещества гидролизуемой группы (7,2 - 41,6 %); флавоноиды: гиперозид, кверцетин, кемпферол, мирицетин, цианидин; фенолкарбоновые кислоты: галловая, эллаговая, протокатеховая; витамин С; каротин; иридоиды; органические кислоты: муравьиная, хинная, яблочная и др.; микроэлементы: марганец, алюминий, медь, серебро, барий, селен [32, 34, 50, 52, 70, 145, 154, 163].

Отвар листьев в традиционной медицине применяют как мочегонное, дезинфицирующее и противовоспалительное средство при заболеваниях мочевыводящих путей. В научной медицине галеновые препараты назначают в качестве антисептических, вяжущих, и диуретических средств при пиелитах, циститах, уретритах. Входит в состав мочегонных чаев [16, 98, 162].

Брусника обыкновенная - Vaccinium vitis-idaea L., - сем. вересковых - Ericaceae. Листья брусники содержат фенолы и их производные: арбутин (до 9 %), метиларбутин, свободный гидрохинон, пирозид; флавоноиды: гиперозид, кверцитрин, изокверцитрин, рутин, авикулярин, кемпферол; дубильные вещества конденсированного ряда; фенолкарбоновые кислоты: хлорогеновая, кофейная, изохлорогеновая, неохлорогеновая и феруловая; иридоиды; тритерпеноиды; бензойная и урсоловая кислоты; витамины С и РР [20, 26, 34]. Сухой экстракт обладает желчегонным действием [26]. В научной медицине применяют, как мочегонное, противовоспалительное, антисептическое средство при пиелонефритах, циститах, уретритах и при мочекаменной болезни [9, 81].

Крапива двудомная - Urtica dioica L., - сем. крапивных - Urticaceae.

Листья содержат до 5 % хлорофилла, аскорбиновую кислоту, витамин К, витамины группы В; флавоноиды (до 1,96 %): кумарин, эскулетин; органические кислоты: янтарную, фумаровую, молочную, лимонную, муравьиную, хинную; фенолкарбоновые кислоты: галловую, кофейную, феруловую, кумаровую; дубильные вещества и каротиноиды [3, 30, 96, 142].

Настой из листьев крапивы и жидкий экстракт используют в качестве кровоостанавливающего средства при маточных, почечных, кишечных, легочных кровотечениях. Препараты крапивы усиливают свертывание крови, повышают антикоагулянтную и фибрииолитическую активность крови, способствуют увеличению содержания гемоглобина и эритроцитов, повышают тонус гладкой мускулатуры [3, 30, 80, 142]. Препараты, полученные из крапивы успешно применяются для лечения плохо заживающих ран, хронических язв. Известен способ получения хлорофилла, который успешно используется в фармацевтической и пищевой промышленности. Хлорофилл обусловливает тонизирующее действие, усиливает основной обмен, стимулирует грануляцию и эпителизацию пораженных тканей. Эффективны препараты крапивы при С-гипо и авитаминозах. Листья и корни в народе употребляют как мочегонное, противолихорадочное, противокашлевое средство [14, 76, 78, 116, 142].

Ноготки лекарственные - Calendula officinalis L., сем. астровых -Asteraceae. Цветочные корзинки содержат до 3 % каротиноидов: вилоксантин, каротин, ликопин, неоликопин, рубиксантин, флавохром, флавоксантин; флавоноиды: изорамнетин, рутин, нарциссин; тритерпеновые сапонины: календулозиды А, В, С, Дь Д2; смолы (до 3,4 %); слизи (до 4 %); дубильные вещества; эфирные масла (до 0,024 %); органические кислоты: яблочную (до 6,8 %), пентадециловую и следы салициловой; витамин С [71, 96, 153].

Галеновые препараты календулы обладают широким спектром фармакологической активности, применяются при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта, ангинах; при лечении незаживающих ран, язв, пролежней, ожогов, фурункулов, лишаев; при язвенной болезни желудка, гастритах. Применение календулы в основном обусловлено ее бактерицидным, противовоспалительным, дезинфицирующим и ранозаживляющим действием [79, 92, 152]. В традиционной медицине цветки ноготков используются как мочегонное средство при мочекаменной болезни, как потогонное и как вяжущее, противовоспалительное, дезинфицирующее средство для лечения ран, язв, отморожений, конъюнктивитов, блефаритов, угрей.

2.2. Выбор оптимального соотношения ингредиентов растительной композиции.

С целью выбора оптимального соотношения ингредиентов, входящих в состав растительной композиции, было исследовано несколько вариантов растительных смесей (таблица 2.2.5)

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Югдурова, Елизавета Долгоровна, 2004 год

1. Азизов И.К. Анализ и контроль качества лекарственных веществ с использованием спектральных методов анализа в видимой области спектра. Дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. - М., 1993. - 222 с.

2. Акопов И.Э. Кровоостанавливающие растения. Ташкент, 1981.-296 с.

3. Аксельруд Г.А., Лысянский В.М. Экстрагирование. Система твердое тело- жидкость. -Л.- Химия. 1974.-254 с.

4. Александрова B.C. Методы гранулирования фармацевтических материалов и их влияние на свойства гранул и таблеток: (Обзор). -Информ. Серия Хим.- фармац. пром-ть: ЦБНТИ. М-во Мед про-ти.- М.-1976. Вып.З. 22 с.

5. Алексеев К.В. Таблетки, как лекарственная форма / Мед. бизнес. Лекарства. -М., 2002. №6. С.31-23.

6. Алюшин М.Т., Артемьев А.Н. Астраханова М.М. и др. Технология лекарственных средств на фармацевтических производственных предприятиях. //Сб. трудов НИИ фармации МЗ РФ М., 1994.-С. 100-137.

7. Асеева Т.А., Блинова К.Ф., Яковлев Г.П. Лекарственные растения тибетской медицины. Новосибирск, «Наука», 1985. - 160 с.

8. Багирова B.JI. Государственная экспертиза нормативных документов как основа совершенствования системы стандартизации лекарственных средств. Дисс.докт. Фарм.н., М.-1997.-50 с.

9. Бакуридзе А.Д., Патудин А.В., Эриашвили В.М. Количественное содержание фенолкарбоновых кислот в траве горечавки желтой методом ВЭЖХ //Научн. труды ВНИИ фармации. 1988. - т. 26. - С. 153-156.

10. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984,- 16 с.

11. Баторова С. М., Яковлев Т.П., Николаев С.М. и др. Растения тибетской медицины. Новосибирск, 1989. -159 с.

12. Беликов В.В., Точкова Т.В., Колесник Н.Т. Некоторые особенности спектрофотометрического метода анализа флавоноидных соединений //Тез. докл 1У съезда фармацевтов.-Казань.-1986. С.514-515.

13. Белоусов М.В., Левашева И.Г., Комиссаренко Н.Ф., Старченко В.М. Содержание арбутина в сибирско-дальневосточных видах сем. Епсасеа//Растит. ресурсы.- 1992. -Т.28, вып.4 -С.53-54.

14. Белоусов В.А., Вальтер М.В. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. М: Медицина. - 1980. - 240с.

15. Белоусов В.А. Проблемы прямого прессования, смешивания порошковых материалов. Обзор // Хим.-фармац. журнал. 1987. - Т.21., №4. -С.469-475.

16. Богданова Г.А., Муратов Ю.М., Мухина В.Ф. Брусника и толокнянка в лесах Сибири.//Актуальные вопросы исследования Сибири.- Красноярск, 1981.- с. 26-30.

17. Борзунов Е.Е., Перепелица Н.П., Баланда П.П. и др. Реологические исследования процессов структурообразования в таблеточных массах //Основные направления развития фармации. -Рига. 1984.-С. 168.

18. Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе.//Тер. архив. 1997. -№8. - С. 49-54.

19. Борисов И.А. Пиелонефрит //Нефрология. Ред. Тареева И.Е. — М. — «2000.-С. 383-400.

20. Боровиков С.А., Власенко С.В., Плюшкин С.А. Гранулирование лекарственных веществ // Тез. докл. Межд. Конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» СПб, 1999. - С.49.

21. Вальтер М.Б., Тютенко O.JL, Филлипин Н.А. Постадийный контроль в производстве таблеток. М.: Медицина, 1982. -207с.

22. Васильев И.Б. Разработка технологии и норм качества жидкого и сухого экстрактов листьев брусники: Дисс. канд. фармац. наук. -Пятигорск, 1997. -228 с.

23. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Баландина Е.К. Хронический пиелонефрит у детей М., 1980,-С.32-33.

24. Вестник ВОЗ. Принципы и методы оценки нефротоксичности, связанной с воздействием химических веществ. Женева.-1994.

25. Виноградов Т.А., Гажев Б.Н. Практическая фитотерапия.- М.:- «Олма-Пресс», Издательный дом «Нева», 1998. С.640.

26. Внутренние болезни: Лекции для студентов и врачей //Под. ред. Б.И. Шулутко. Л., 1991 - 592 с.

27. Галютаева Г.И. Влияние арбутинсо держащих растений на мочеотделение у крыс //Лекарственные растения Алтайского края. -Томск, 1986.-С. 31-36.

28. Гаппаров М.П. Влияние биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела человека // Вопросы 1999.-№1.- С.12-16.

29. Гаршев А.В., Ермакова В.А., Сокур Г.В. и др. Исследование высвобождения фенолгликозидов из таблеток листьев брусники. // Междун. медико-биол. конгресс, Санкт-Петербург, 15-30 мая1997. С.25.

30. Георгиевский В.П., Конев Ф.А. Технология и стандартизация лекарств. X, ООО «Рирер», 1996. - 779с.

31. Георгиевский В.П. Физико-химические методы и стандартизация растительного сырья и фитохимических препаратов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф. Томск, 1986. - С. 38-40.

32. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. Сан. Пин. 2.3.2. 560-96.-М.: 1997.- С. 269.

33. Глызин В.И., Масюк И.М.,Гуляев В.Г. Способ получения экстракта из леспедеци. А.С. № 1162438.-М.-1985.

34. Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах. М.-2001.- Т. 1.-350с. Т. П-764 с.-2002,Т. Ш. 216 с.

35. Голод Е.А. ПОЛ мембранных фосфолипидов и Са-зависимая АТФ-фазная активность микросомных фракций, выделенных из почечной тканикрыс при тепловой ишемии без протекции и с протекцией -токоферолом. // Урология и нефрология.- 1999.-№5.-С.5-9.

36. Государственный реестр лекарственных средств. Издание официальное (по состоянию на 1 февраля 2002 г.).- Т. 1.- М., 2002,- 1300 с.

37. Государственная фармакопея СССР: Вып 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

38. Государственная фармакопея СССР: Вып 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. -11-е изд., доп. М.: Медицина, 1990.-398 с.

39. Гуляев В.Г, Денисенко П.П., Глызин В.И. и др. К механизму действия биофлавоноида леспефлана и антигипоксанта ТБ-4 на азотистый обмен у животных с острой почечной недостаточностью // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1997.-Т.55,№4.-С.-20-23.

40. Гурин И.С. Классификация таблеток и их качество. Л. 1982. - 130с.

41. Гуськова Т.А., Фисенко В.П. Методические указания по оценке безопасности применения лекарственных средств в клинике на основании результатов доклинических токсикологических экспериментов. М., 2000 -С.105-107.

42. Даргаева Т.Д. Теоретическое и экспериментальное обоснование технологии и стандартизации многокомпонентных растительных препаратов, применяемых при заболеваниях пищеварительной системы. Дисс. докт. фарм. наук. -М., 1994. -с. 36.

43. Даренков А.Ф. Коррекция гиперурекемии у больных с различными формами мочечнокаменной болезни. //Урология и нефрология.-1994.-№5.-С.23-26.

44. Дощинская Н.В., Колесникова Н.С. Фитохимическая оценка Томских образцов сырья толокнянки и брусники.//Растит. ресурсы Южной Сибири, их рациональное использование и охрана. Томск: 1982. - с. 65-68.

45. Дрожжина Е.В. Разработка малокомпонентных биологически активных пищевых добавок на основе растительных экстрактов //Тез. докл. Межд. научн. конф. //Фармация в XXI веке: инновации и традиции. СПб. - 1999. -С. 153.

46. Дугаржапов A.M. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом толокнянки обыкновенной повреждений почек. Автореф. дисс.к. м. н.- Улан-Удэ, 2000. 23 с.

47. Егоров В.А., Мошкова JI.B. и др. Фармакоэкономические аспекты исследования новых фитопрепаратов //Тез. докл. VIII Рос. нац. конгресса "Человек и лекарство". М. - 2000. - С. 460.

48. Ермакова В.А. Фармакогностическое изучение и стандартизация сборов, брикетов, растительных порошков: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, докт.фарм. наук. М. - 1999. - 46 с.

49. Ефремова И.А. Лекарственные средства растительного происхождения, полученные и защищенные авторскими свидетельствами //Растит, ресурсы.- 1985.-т. 21.-вып. 4.-С. 549-551.

50. Жмуров В.А. Казенко Н.И., Лернер Г.Я. и др. Показатели дестабилизации клеточных мембран у больных мочекаменной болезнью. //Урология и нефрология.- 1991.-№3.-С.12-15.

51. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. М.-1993-271с.

52. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Нефротоксическое действие современных диуретиков // Нефрология.-1998 .-Т.2,№3 .-С.31 -3 5.

53. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения (Статистический справочник). -М.,-1995; 1999; 2000; 2001; 2002.

54. Зенков Н.К.,Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимические и патофизические аспекты .- М.-2001.-343 с.

55. Иванов Л.В., Хаджай Я.Н., Кошелева Л.П. и др. Сродство к биомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы //Хим.-фармац. журн.- 1992.-№2.-С.20-23.

56. Идэ Мэри Ден. Витамины и минеральные вешества. Полный медицинский справочник.- СПБ: АО «Комплект».- 1995.- С. 503.

57. Кириллова Е.С. Фармакотерапевтическая эффективность комплексного растительного средства при экспериментальном уролитиазе. — Автореф. дисс.к. м. н. Улан-Удэ, 2001. -25 с.

58. Княжев В.А., Суханов Б.П., Тутельян В.А. Правильное питание. Биодобавки, которые вам необходимы. М.: Медицина.-1998.- С. 208.

59. Ковалев В.Н., Журавлев Н.С., Хованская П., Ильина Т.В. Совершенствование методов количественной оценки природных веществ врастительном сырье и препаратах //Фармацевтический журнал. 1991. - № 4.-С. 11-15.

60. Колхир В.К.,Тюкавкина Н.А.,Быков В.А и др. Новое антиоксидантное средство «диквертин»: клинические исследования //Биоантиоксидант,-Тюмень.-1997.-С.91-93.

61. Комиссаренко А.Н., Точкова Т.В. Биологически активные вещества листьев Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. и их количественное содержание // Растительные ресурсы.- 1995.- Т. 31.- Вып. 1.- С. 37-43.

62. Коновалова О.А., Рыбалко К.С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L . (Обзор) //Растительные ресурсы.- 1990.- № 3. -С.448-463.

63. Корсун В.Ф., Суворов П.П. Фитотерапия мочеполовых болезней.-Санкт-Петербург, Диля, 1999.- С. 5-7.

64. Кравченко Н.В. О возможности замены лекарственных чаев аналогичными по составу суммарными препаратами //Сб. тез. докл. III Всесоюз. съезда фармацевтов. Свердловск. - 1975. - С. 151-152.

65. Кравченко Н.В., Муравьев И.А., Пшуков Ю.Г. Выбор оптимальных размеров частиц при совместном экстрагировании различных видов растительного сырья, входящего в состав сборов //Фармация. 1976. -№ 6. -С. 9-13.

66. Краснов К.А., Березовская Т.П., Алексюк Н.В. Выделение и анализ природных биологически активных веществ //Томск. 1987. - 184 с

67. Кузнецов А.В., Лежнева Л.П. Муравьев И.А. Исследования по разработке таблеток с суммарным водорастворимым препаратом из крапивы двудомной //Фармацевтический журнал. 1990. - № 1. - С.47-49.

68. Ладыгина Е.Я., Самылина И.А. Роль нормативно-технической документации в повышении качества лекарственного растительного сырья //Сб. научн. трудов "Актуальные проблемы современной фармации". М. -1996.-С. 119-122.

69. Лежнева Л.П. Фармако-технологнческие исследования по расширению области использования крапивы двудомной в медицине. Автореф. дис.к. фарм. наук. Пятигорск. - 1986. - 22 с.

70. Лекарственные растения Государственной фармакопеи: фармакогнозия. /И.А. Самылина, В.А. Северцев, А.А. Сорокина, В.А. Ермакова и др. М.: АНМИ, - 1999. - 488 с.

71. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний./ Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова, В.М. Триль и др. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд.,1991. 240 с.

72. Ловкова МЯ., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат. М.: Наука, 1990. 217 с.

73. Лопаткин Н.А., Кучинский И.Н. Урологические заболевания почек у женщин.- М.: 1980.- С.276.

74. Лоран О.Б., Зайцев А.В., Годунов Б.Н., Каприн А.Д., Давидьянс А.А. Современные аспекты диагностики и лечения хронического цистита у женщин // Урология и нефрология. 1997. - №6. - С. 7-14.

75. Мазманян Ц.Г. Справочник по фармакологии мочеполовых болезней. -Ташкент: 1985.- С. 77.

76. Майкл Рисман. Биологически активные добавки: неизвестное об известном.- М.: Арт- Бизнес- центр, 1998.- С.489.

77. Макаренко B.C., Тушкин В.В. Интенсивность перекисного окислениялипидов в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности. // Урология.- 2000.- №1.-С.26-28.

78. Максютина Н.П., Войтенко Г.Н. ,Липкан Г.Н. Гипоазотемическое действие флаворобина // Физиологически активные вещества.-Киев.-1981. -Bbin.13.-C.74.

79. Максютина Н.П., Войтенко Г.Н., Липкан Г.Н. Лечебное действие лиофилизата из бутонов Rhobinia pseudoacacia L. при экспериментальной нефропатии // Растительные ресурсы.- 1989.- т.25, №4 .-С.580-583.

80. Мантатов В.В. Влияние комплексного средства «Фитопрост» на течение экспериментального хронического простатита. Автореф. дисс. к. м. н. Улан-Удэ, 1999.- 20 стр.

81. Машковский М.Д. Лекарственные средства М.1993.-Т.1-736 С.-Т.2.-688 с.

82. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири.-Новосибирск, 1991431 с.

83. Минина С.А., Громова Н.А. Теория и аппаратурное оформление процесса экстракции. Л. ЛХФИ, 1985. - 35 с.

84. Мондодоев А.Г. Нефропротекторное действие комплексного средства растительного происхождения. Автореф. дисс.к. м. н. - Улан-Удэ, 1999. - 27 с.

85. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2002.- 656 с.

86. Мухин Н.А., Тареева И.Е. Диагностика и лечение почек.- М.: Медицина, 1985.- С 240.

87. Нагаслаева Л.А. Глызин В.И., Охотникова В.Ф. Разработка технологии и состава таблеток с сухим экстрактом толокнянки //Тибетскаямедицина. Состояние и перспективы исследований. Улан-Удэ, 1994. -С.158-163.

88. Настойки, экстракты, элексиры и их стандартизация / Александрова А.Б., Арзамасцев А.П., Багирова В.П. и др. Санкт-Петербург, 2001 -223с.

89. Наточин Ю.В. Почка. Лекарственные средства.- СПб., 1997.-64 с.

90. Николаев С.М., Матханов Э.И., Перинов Р.А. и др. Растения и здоровье. -Улан-Удэ, 1994. -167 с.

91. Николаев С. М. Общие закономерности в механизме действия фитопрепаратов, содержащих вещества фенольной природы // Экологическая патология и ее фармакоррекция. Чита. - 1991. - С. 58.

92. Павлова Н.С. Дальневосточные леспедеци источник биофлавоноидов. // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока.- 1983.-С. 142-144.

93. Пашнев П.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование. Автореф. дисс . доктора фармац. наук. -Харьков. 1992. - 56 с.

94. Пермяков Н.К., Зимина Я.Н. Острая почечная недостаточность.-М.: 1982.- С. 240.

95. Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. М.: Медицина, 1997.- С. 271.

96. Пилотович B.C., Козлов Г.Т., Тухай Н.И. и др. О некоторых возможностях консервативной терапии хронической почечной недостаточности.// Тер. архив. -1982. Т. 54, №7. - с. 79 -82.

97. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. М.: Медицина. - 1976. - 202 с.

98. Поспелов Ю.А. Сборы лекарственных растений Кавказа. Краснодар: "Северный Кавказ". - 1992. - 24 с.

99. Прокопенко А.П., Привалова Э.Г., Козлова Т.С. Совершенствование технологии производства сухих экстрактов и новогаленовых препаратов //Всесоюз. съедз фармацевтов (2; 1980; Кишинев): Тез. докл. .Кишинев, 1980.-С. 121-122.

100. Пытель Ю.А., Борисов В.В., Симонов В.А. Физиология человека. Мочевые пути. -М. 1992. 270 с.

101. Разработка новых нефрозащитных фитопрепаратов на основе тибетской рецептуры.//Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты.- М.- 1994.- С. 190-191. (Шантанова JI.H., Николаев С.М., Глызин В.И., Мондодоев А.Г., Хамаев Б.И.).

102. Растения для нас. Справочное издание/ К.Ф. Блинова, В.В. Вандышев, М.Н. Комарова и др.; Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой.- СПб: «Учебная книга», 1996.- 653 с.

103. Ратахина JI.B., Пашинский В.Г., Мизина Т.Ю. Адаптогенная активность настоя листьев Urtica dioica L. //Растит ресурсы. 1993.- Т.29, вып.1. С.44-49.

104. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И. Время достижения равновесия при экстракции сбора, содержащего сумму биологически активных веществ //Фармация. 1984. - № 5. - С. 14-16.

105. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И., Николаев С.М. Изучение процесса экстракции и количественное определение суммы биологически активных веществ в суммарном препарате желчегонного действия //Фармация. 1985. - № 1. - С. 38-41.

106. Самылина И. А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов // Мат. 1-го Междунар. конгр. "Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты". М. - 1994. - С. 361.

107. Самылина И.А., Ермакова В.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья //Химико-фармацевтический вестник. М.: Информация. - 1996. - № 6. - С. 19-22.

108. Соколова В.Е. О гипоазотемическом действии флавоноидов.//Фармакология и токсикология.- Киев, 1975. Вып.10. - с. 62-66.

109. Способ получения экстрактивных веществ, обладающих диуретической активностью (Леднева И.П Николаев С.М., Тимашева Г.Н и др.) А.С. № 1737797 от 15. 03.1993).

110. Способ получения средства, обладающего мочегонной и противовоспалительной активностью (Нагаслаева Л.А., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др.) Патент РФ № 2064301 от 27 .06.1997.

111. Способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью (Ратникова Г.В., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др.) Патент РФ № 2064300 от 27 .07.1996.

112. Справочник ВИДАЛ. Лекарственные препараты в России.- М. Астра ФармаСервис.- 2002- 1540 с.

113. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00. М. - 2000. - 54 с.

114. Суммарный легкорастворимый чай новая лекарственная форма / С. М. Николаев., Т. Д. Даргаева, Т. Н. Российская и др. // Бюллетень СО АМН СССР. - 1986. - №4. - С. 11-18.

115. Сур С. В., Гриценко Э. Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения. // Фарматека. 2001. - №9. - С. 10-14.

116. Суханов Б.П. Гигиеническая сертификация и регенерация биологически активных добавок к пище на энергетический обмен и массу тела человека.// Гигиена и санитария.- 1998.- №1. С.57.

117. Тареев Е.М. Основы нефрологии.- М.: Медицина, 1972.- Т. 1,2.

118. Тетеньчук Э. В. Влияние вспомогательных веществ на свойства таблеток // Химико-фармац. журнал. 1982. - №2. - С. 211-215.

119. Тимашева Г.Н. Разработка контроля качества листьев ортосифона тычиночного и создание лекарственной формы: Дисс. .кан. фармац. наук. -М., 1992. 154 с.

120. Трапезникова М. Ф., Дутов В. В., Кулачков С. М., и др. Уролитиаз у детей. // Урология и нефрология. 1995. - №4 - С. 2-4.

121. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Поздняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск, 1999.- С. 6470.

122. Ужегов Г.Н. Здоровье мочеполовой системы.- М.: Книжный дом «АНС», 1999.- С. 7-8.

123. Урология: учебник / Н.А. Лопаткин, А.Ф. Даренков, В.Г. Горюнов и др. Под ред. Н.А. Лопаткина. 4 изд., - М.: Медицина, 1995. - 496 с.

124. Фармакологическая характеристика компонентов нефропротекторного препарата./ЯТоиск новых лекарственных средств и их использование в клинике.- Чита, 1990.- С. 99. (Леднева И.П., Мондодоев А.Г., Даргаева Т.Д., Глызин В.И.).

125. Фармакотерапевтическая эффективность сухого экстракта горца птичьего. //Фитотерапия и рефлексотерапия заболеваний.- Улан-Удэ, 1992.- С.18-20. (Шантанова Л.Н., Мондодоев А.Г., Николаев С.М., Ратникова Г.В.)

126. Фармацевтическая технология: учебное пособие./ Погорелов В.И., Степанова Э.Ф., Мичник Л.А. и др. Под ред. В.И. Погорелова.- «Феникс», Ростов-на-Дону, 2002. С. 408-436, 466-479.

127. Фитотерапия с основами клинической фармакологии/ Под ред. В.Г. Кукеса.- М.: Медицина, 1999.- 192 с.

128. Флавоноидные соединения листьев крапивы двудомной /Пешкова A.M., Сафронова Г.П. .- Челябинск, 1991.- Деп. ВИНИТИ.-1991.- С. 14451491.

129. Хамаев Б.И. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом десмодиума канадского повреждений почек. Автореф. дисс.к. м. н. -Улан-Удэ: 1998. -22 с.

130. Шантанова Л.Н. Морфофункциональная характеристика повреждений почек и их фармакотерапия. Автореф. дисс. .д.б.н.- Ула-Удэ.1998. -35 с.

131. Шнякина Г.П., Цыганкова Н.Б. Компоненты листьев Arctostaphylos uvae-ursi и Vaccinicum vitis-idea. Химия природных соединений, 1981, №5, - с.675-676.

132. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. Изд. 2-е испр. и дополн. СПб.: Издательство РЕНКОР, 1995. - 480 с.

133. Экспериментальная фитотерапия повреждений почек. Николаев С.М., Шантанова Л.И., Мондодоев А.Г., Матханов Э.И., Маркарян А.А. Улан-Удэ, 2003. -С. 2-23.

134. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие /Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой.- СПб: Специальная литература, 1999,- 407 с.

135. Bombardelli Е., Morazzoni P. Urtica dioica L. //Review fitoterapia.-1997.-Vol. 68, № 5.- P. 387-402.

136. Carnat A., Lacouture I., Fraisse D., Lamaison J.L. Standartization of the birch leaf// Ann. Pharm. Fr.- 1996,- 54 (5).- P. 232-235.

137. Catapano A.Z. Antioxidant effect of flavonoids //Allergology. -1997.-Jan.-48(1).-P. 39-44.

138. Chemli R. Etude des acid amines de Calendula arvensis eu arvensis Maire // Plant. Med. et phytoter.- 1986- T. 20 № 3. P 203-209.

139. Chemli R. Arvenoside A and В triterpenoid saponins from Calendula arvensis // Phitochemistry -1987-Vol 26- №6- P 1785-1786.

140. Denford K. Flavonoids of Arctophylos uva ursi // J. Experienta, 1973. Vol. 29, P. 939.

141. European drug index, edited by N.F.Muller, R.P.Dessing. European society of Clinical Pharmacy EZSEVIER Amsterdam - London - New York -Tokyo. - 1992.- 1380 p.

142. Fsuchiga G., Shimizu M., Hijama G., Jton K., Hashimoto G., Nakajana M., Horie Т., Morita N. Antiviralactivity of natural jccuring flavonoids in vitro // Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol. 33. - № 9. - P. 3886-3888.

143. Guidelines for the assessment of Herbal Medicines //Programme on Traditional Medicines. Geneva: World Health Organizatiob. - 1991.0-4 p.

144. Harboine I.B., Mabry I.I., Mabry H. The flavonoids //London. 1975. -560 p.

145. Havsten В. Biochemical effect of flavonoids //Zebensmittel-Untersuch und Forsch. 1980. - vol. 170. - № 1. - P. 36-41.

146. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmfcological protency //Biochemical Pharmacology. 1983. - vol. 32. - № 7. -P. 1141-1148.

147. Hertog M., Hollman P., Venema D. Optimization of a Quantitative HPLS Determination of Potentially Anticarcinogebic Flavonoids in Vegetables and Fruits //J. Agric. Food. Chem. 1992. - № 40. - P. 1591-1598.

148. Jahodar L Jitek P Patkova M Antimicrobial action of arbutin and the extract from leaves of Artcstaphylos uva- ursi in vitro Cesk Farm 1985 34 P 174-178

149. Kenndeer E., Schwer C., Fritshce B. Determination of arbutin in uva -ursi folium (bearberry leaves) by capilarry zone electrophoresis // J. Chrom.1990, 514 (2), 383-388

150. Koketsu M. Antioxidant from green tea extract //Food ingredients'. Rus. Conf. Proc., Paris, 8-10 Oct. 1991 g. Maarsen. - 1991. - P. 288-292.

151. Macander P.J. Plant flavonoids in biology and medicine. New York. - 1986.-P. 489-492.

152. Pathas D., Pathas K., Singva A.K. Flafonoids asagents //Fititerapia.1991. vol. LVII. - № 5. - P. 371-389.

153. Proliac A. Triterpenes Artcstaphylos uva- ursi //Planta Med et phythoter 1980 - Vol. 14 ,№ 3 - P. 155-158 .

154. Rice Evans C.A., Miller N.S., Bolwell P.G. The relative antioxidant activites plant. derived poliphenolic flavonoids //Free Radeic. Res. - 1995. -Apr. - № 22 (4). - P. 353-375.

155. Robak S., Gryglewski R.S. Bioactivity of flavonoids /Pol. J. Pharmacol. 1996. - 48 (6). - P. 555-564.

156. Schuker P. Natural antioxidants //Food ingredients Eur. conf. prog., Paris, 8-10 Oct. - 1991. - P. 285-287.

157. Singia A.K., Pathak Kamia. Quantitative spectrofluoremetric deformination of flavonoids and their glycosides. //Indian J. Pharm. Sci. 1991. -v. 53.-№ l.-p. 27-30.

158. Van Os F.M.L. Standartization of herbaee medicinas //Farm Tijdsch. Belg. 1980.-vol. 57.-№5-27.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.