Фармакогностическое изучение восковицы обыкновенной Myrica gale L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Кашина, Анастасия Алексеевна

• Кашина, Анастасия Алексеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Кашина, Анастасия Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Систематическое положение и распространение представителей рода Myrica L.

1.2. Морфолого-анатомические особенности представителей рода Myrica L. флоры России.

1.3. Особенности фенологии Myrica gale.

1.4. Основные соединения, характерные для представителей рода Myrica L. флоры России.16 '

1.4.1. Соединения терпеноидной природы.

1.4.2. Соединения фенольной природы.

1.4.3. Другие группы соединений Myrica gale.

1.5. Биологическая активность и применение Myrica gale и

М. tomentosa.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы фитохимического анализа.

2.2.2. Методы фармакологического анализа.

2.2.3. Методы микробиологического анализа.

2.2.4. Методы микроскопического анализа.

2.2.5. Методы товароведческого анализа.

Глава 3. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ MYRICA GALE.

3.1. Общий фотохимический анализ на основные группы биологически активных веществ.

3.2. Изучение эфирного масла побегов Myrica gale.

3.2.1. Количественное содержание эфирного масла по фазам вегетации.

3.2.2. Изучение терпеноидного состава эфирного масла.

3.3. Изучение фенольного комплекса надземной частр Myrica gale и М. tomentosa.

3.3.1. Бумажно-хроматографическое исследование неочищенного комплекса фенольных соединений.

3.3.2. Получение очищенного полифенольного комплекса и определение его флавоноидного состава.

3.3.3. Изучение фенолкарбоновых кислот.

3.3.4. Определение содержания дубильных веществ.

3.4. Изучение некоторых тритерпеновых и стероидных соединений Myrica gale.

3.4.1. Качественный анализ тритерпеновых и стероидных соединений методом ТСХ.

3.4.2. Количественное содержание урсоловой кислоты и (3-ситостерола в различных частях побегов Myrica gale.

3.5. Изучение углеводного состава Myrica gale.

3.5.1. Изучение состава и динамики свободных моносахаров.

3.5.2. Изучение состава и динамики накопления водорас- . творимых полисахаридов.

3.5.2.1. Выделение водорастворимых полисахаридов.

3.5.2.2. Изучение мономерного состава водорастворимых полисахаридов.!.

3.5.2.3. Изучение количественного содержания водорастворимых полисахаридов.

3.5.3. Выделение и анализ пектиновых веществ.

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ MYRICA GALE.

4.1. Определение острой токсичности.

4.2. Изучение антигипоксического действия.

4.3. Изучение противовоспалительного действия.

4.3.1. Изучение антиэкссудативного действия.

4.3.2. Изучение антипролиферативного действия.

4.4. Изучение антиоксидантной активности.

4.5. Изучение антимикробной активности.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ АНАТОМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ

MYRICA GALE И М. TOMENTOSA.

5.1. Строение листа.

5.2. Строение стебля.

5.3. Строение плода.

Глава 6. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОДЛИННОСТИ И

КАЧЕСТВА СЫРЬЯ MYRICA GALE.

6.1. Морфологические признаки сырья.

6.2. Микроскопические признаки сырья.

6.3. Качественные реакции.

6.4. Разработка методики количественного определения содержания эфирного масла.

6.5. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов.

6.5.1. Выбор стандартного образца и аналитической длины волны.

6.5.2. Подбор оптимальных условий экстракции.

6.5.3. Методика количественного определения суммы флавоноидов и ее метрологические характеристики.

6.5.4. Определение предельного значения содержания суммы флавоноидов в сырье.

6.5.5. Изучение динамики накопления флавоноидов в побегах Myrica gale по фазам развития растения и в отдельных их частях.

6.6. Определение товароведческих показателей.

6.7. Установление срока годности сырья.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение восковицы обыкновенной Myrica gale L.»

Актуальность темы. Лекарственные растения до настоящего времени занимают особое место в фармацевтической практике. Доля лекарственных средств растительного происхождения составляет около 40% от всех лекарственных средств на современном отечественном фармацевтическом рынке. По сравнению с синтетическими, растительные препараты, помимо комплексного действия на организм человека, обладают, как правило, меньшими побочными эффектами и менее токсичны. Изучение новых перспективных видов и их внедрение в фармацевтическую практику является одной из задач современной фармакогнозии. Особого внимания заслуживают растительные объекты, находившие применение в народной медицине. К таким растениям относится восковница обыкновенная Myrica gale L. из семейства восковниковые Myricaceae.

Растения семейства Myricaceae обладают широким спектром биологической активности и находят применение в народной медицине разных стран. Один из видов семейства - восковница восконосная Myrica cerifera L., естественно произрастающая в Северной и Центральной Америке, является официнальным в Британии, кора данного растения применяется в качестве вяжущего средства и включена в Британскую Травяную Фармакопею [63]. Для других представителей семейства Myricaceae известно об использовании их в качестве вяжущих, противовоспалительных, антимикробных средств [57, 81], эти сведения подтверждаются также недавними исследованиями современных зарубежных ученых [70, 76, 112]. В последнее время отмечен повышенный интерес к изучению противораковых свойств некоторых растений семейства Myi'icaceae [85, 125, 127, 133].

Среди растений семейства восковница обыкновенная заслуживает особого внимания благодаря своему многолетнему использованию в народной медицине европейских стран в качестве вяжущего, противовоспалительного, противовирусного и антимикробного средств [120], а также наличия у растения противораковых свойств [125].

Для представителей семейства Myricaceae характерно наличие таких, классов биологически активных веществ как терпеноиды (в составе эфирного масла, тритерпеновые сапонины) и фенольные соединения (фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, диарилгептаноиды) [17, 41, 42, 43], что делает их интересными для фармакогностического изучения. ,

Работа была выполнена на кафедре фармакогнозии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (СПХФА) в соответствии с научным направлением «Изыскание и изучение биологически активных веществ синтетического, микробного и растительного происхождения для создания на их основе импортозамещающих оригинальных отечественных лекарственных субстанций» и тематическим планом научно-исследовательских работ СПХФА по теме «Мониторинг перспективных лекарственных растений флоры России» (номер государственной регистрации 01200852355). Исследования с использованием приборных хроматографических методов выполнены в аналитическом центре академии (руководитель центра — Стрелкова JL Ф.). Фармакологический раздел исследований проводили на базе лаборатории лекарственной токсикологии Института токсикологии (Санкт-Петербург), определение антимикробной активности - на кафедре микробиологии СПХФА. Изготовление анатомических препаратов в ходе микроскопического изучения М. gale и М. tomentosa проводили на базе Ботанического Музея Ботанического института им. В. JI. Комарова Российской Академии Наук (БИН РАН). Цели и задачи исследования.

Целью работы является фармакогностическое изучение надземной части М. gale как перспективного лекарственного растительного сырья для введения в научную медицину. » (

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести сравнительный фитохимический анализ надземной части М. gale L. и близкого вида М. tomentosa (С. DC.) Aschers. et Graebn.;

2. Изучить качественный состав основных групп биологически активных веществ М. gale; провести исследование динамики накопления действующих веществ в побегах М. gale, разработать методики количественного определения маркерных групп соединений для установления доброкачественности сырья;

3. Установить острую токсичность и некоторые аспекты биологической активности извлечений из надземной части М. gale;

4. Установить макро- и микроскопические признаки для диагностики сырья М. gale и основные отличия от М. tomentosa\

5. Провести товароведческий анализ для установления числовых показателей, позволяющих нормировать качество лекарственного растительного сырья М. gale;

6. Обобщить полученные данные и на их основе разработать проект нормативной документации — Фармакопейной статьи (ФС) на сырье I

Восковницы обыкновенной побеги».

Научная новизна. Изучен фитохимический состав надземной части восковницы обыкновенной. Впервые исследована динамика накопления эфирного масла в побегах М. gale российских популяций и получены данные о его компонентном составе.

Впервые для данного вида идентифицировано 8 производных бензойной и коричной кислот: феруловая, сиреневая, салициловая, ванилиновая, кофейная, вератровая, гентизиновая и коричная. Проведена сравнительная оценка содержания флавоноидов, дубильных веществ и состава фенольных кислот в сырье М. gale и образце М. tomentosa, полученном от растений, культивируемых в Ботаническом саду БИН РАН им. В. JI. Комарова.

Выявлено распределение флавоноидов по органам растений М. gale, а также их содержание в зависимости от фазы развития растения. Из надземной части М. gale выделены свободные моносахара и водорастворимые полисахариды (ВРПС), изучен их мономерный состав и динамика накопления в разные фазы вегетации растения.

В ходе общего фитохимического анализа показано, что М. gale и М tomentosa близки по составу основных групп биологически активных веществ.

Практическая значимость. Предложена методика количественного определения содержания эфирного масла в сырье. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в надземной части восковницы обыкновенной, которая введена в практику научных исследований растительных объектов и учебного процесса на кафедре фармакогнозии СПХФА. Определена оптимальная фаза вегетации растения для сбора сырья и установлены оптимальные сроки его заготовки. Установлены критерии, позволяющие оценить подлинность и доброкачественность побегов М. gale. Результаты работы использованы при разработке проекта нормативной документации (ФС) на предлагаемый новый вид лекарственного сырья «Восковницы обыкновенной побеги». Экспериментально установлено, что деалкоголизированные 70% спиртовые вытяжки из побегов М. gale и эфирное масло растения обладают низкой токсичностью; для 70% спиртового извлечения показана противовоспалительная и антиоксидантная активность; для водных и деалкоголизированных спиртовых вытяжек и эфирного масла М. gale — антимикробная активность. Данные о компонентном составе и элементы фармакологических исследований могут быть использованы при целенаправленном создании фитопрепаратов из надземной части восковницы обыкновенной, обладающих противовоспалительным и антимикробным действием.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы использованы при разработке проекта нормативной документации (ФС) на предлагаемый новый вид лекарственного сырья «Восковницы обыкновенной побеги». Методика спектрофотометр ического определения содержания 9 флавоноидов в сырье М. gale введена в практику научных исследований растительных объектов и учебного процесса на кафедре фармакогнозии СПХФА (Акт о внедрении от 05.11.2009). Результаты изучения анатомического строения листа, стебля и плода М. gale и установления их основных отличий от М. tomentosa внедрены в практику научных исследований БИН РАН им. Комарова (Акт о внедрении от 12.11.2009).

Основные положения, выносимые на защиту.

• Результаты общего фитохимического изучения надземной части М. gale в сравнении с близким видом М. tomentosa;

• Исследование динамики накопления и компонентного состава основных групп биологически активных веществ из надземной части М. gale (эфирного масла, флавоноидов, фенольных и оксикоричных кислот, дубильных веществ, углеводов);

• Данные микроскопического изучения М. gale в сравнении с М. tomentosa;

• Результаты изучения некоторых аспектов биологической активности извлечений из надземной части М. gale;

• Данные товароведческого анализа сырья «Восковницы обыкновенной побеги» и его стандартизация.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:

• XI Международном съезде «Фитофарм 2007» (Лейден, 2007);

• Научной конференции студентов и аспирантов «Фармация из века в век»

Санкт-Петербург, СПХФА, 2008);

• Международном форуме «Интегративная медицина 2008» (Москва,

2008).

• IV Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2009).

Публикации. Основное содержание диссертации отражено в 8 работах, в том числе 4 статьи — в журналах, рекомендуемых ВАК.

Личный вклад автора. Диссертация представляет собой самостоятельный научный труд и включает исследования автора за период с 2006 по 2009 гг.

Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автора выражается личным участием в сборе, определении и паспортизации сырья, постановке и выполнении экспериментальных исследований по идентификации природных соединений, проведению товароведческих, фармакологических исследований и обобщении полученных результатов.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Кашина, Анастасия Алексеевна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ I

1. В надземной части М. gale установлено наличие эфирного масла, флавоноидов, фенол карбоновых кислот, дубильных веществ, тритерпеновых сапонинов, полисахаридов, а также следов кумаринов и азотсодержащих оснований. Образцы сырья, собранные в пределах Ленинградской области, были близки по составу и количественному содержанию основных групп биологически активных веществ.

2. Впервые изучен компонентный состав и динамика накопления эфирного масла М. gale в разные фазы вегетации для растений, произрастающих на северо-западе России. Содержание эфирного масла варьирует от 0,17% (фаза отрастания побегов) до 1,65% (фаза массового плодоношения). Установлено, что преобладающими компонентами эфирного масла М. gale российских популяций, являются а-пинен, а-фелландрен, цинеол, а-терпенилацетат, (3- и А-кадинен, кубенол и гермакрон.

3. В составе фенольного комплекса из надземной части М. gale хроматографически и спектрофотометрически подтверждено наличие гиперозида, производных кверцетина, кемпферола и мирицетина. Наибольшее содержание флавоноидов в побегах М. gale, определенное по разработанной нами методике, наблюдается с фазы отрастания молодых побегов до фазы плодоношения. Методом ВЭЖХ идентифицировано 11 фенольных кислот, 8 из которых впервые для данного вида, преобладающими являются феруловая, сиреневая, салициловая. Содержание дубильных веществ в сырье максимально к концу вегетации (10%). 1

4. Наибольшее содержание свободных моносахаров и водорастворимых полисахаридов наблюдается в фазу отрастания молодых побегов, в листьях. Основными мономерным звеном водорастворимых полисахаридов М. gale и является арабиноза, содержание которой в несколько раз превышает уровень глюкозы и рамнозы.

5. Данные по определению острой токсичности вытяжек и эфирного масла М. gale свидетельствуют об их низкой токсичности. 70% деалкоголизированное спиртовое извлечение из побегов М. gale проявляет антигипоксическую, противовоспалительную активность. Наиболее выраженное антимикробное действие извлечений и эфирного масла М. gale при испытании на тест-штаммы микроорганизмов, рекомендуемые ГФ XI, отмечено в отношении Staphylococcus aureus.

6. Установлены основные анатомические диагностические признаки сырья М. gale, позволяющие отличить два близких вида М. gale и М. tomentosa.

7. Разработаны критерии подлинности и нормативы доброкачественности, включенные в проект фармакопейной статьи на сырье «Восковницы обыкновенной побеги».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Кашина, Анастасия Алексеевна, 2009 год

1. Барабой, В. А. Биоантиоксиданты / В. А. Барабой. — К.: Книга плюс, 2006. 462 с.

2. Барыкина, Р. П. Справочник по ботанической микротехнике. Основы и методы / Р. П. Барыкина, Веселова Т.Д., Девятов А.Г., Джалилова Х.Х. и др. М.: Изд-во МГУ, 2004. - 312 с.

3. Березина, В. С. Фармакогностическое изучение видов рода Lamium L. s.l.: автореф. дис. канд. фарм. наук: 15.00.02 / В. С. Березина // СПХФА. СПб., 2003. - 23 с.

4. Березина, В. С. Содержание и состав суммарных водорастворимых полисахаридных комплексов в надземной части Lamium album L. и Galeobdolon luteum Huds. / В. С. Березина и др. // Раст. ресурсы. -2003. Т. 39, вып. 1. - С. 69-76.

5. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т. М., Наука. 2002. -Т. I - 350 с. - Т. II - 764 с. - Т. III - 216 с.

6. Боровков, А. В. Урсоловая и олеаноловая кислоты из Myrica gale L./ А.»

7. В. Боровков, Н. В. Белова // Журн. общ. химии. — 1962. — Т. 32, вып. 10. -С. 3457.

8. Вихирева, В. В. Строение и развитие пестичного цветка восковницы обыкновенной Myrica gale L./ В. В. Вихирева // Труды БИН им. Комарова АН СССР. - 1957, вып. 4. - Серия VII. - С. 270-287.

9. Ворошилов, В. Н. Определитель растений советского Дальнего Востока / В. Н. Ворошилов. М.: Наука, 1982. - 672 с.

10. Георгиевский, В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е Дмитрук. -Новосибирск: Наука, 1990.-333 с.

11. Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Сан ПиН 2.3.2. 1078-01.-М., 1997.-46 с.

12. Горяев, М. И. Методы исследования эфирных масел / М. И. Горяев, И. Плива. Алма-Ата, 1962. - 751с.

13. Государственная Фармакопея Российской Федерации / 12-е изд., ч. 1. — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. 704 с.

14. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е издание, дополненное. М.: Медицина, 1987. - 336 с.

15. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е издание, дополненное. — М.: Медицина, 1989. 400 с.

16. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. М.: Высш. шк., 1983. - 218 с.

17. Гудвин, Т. Введение в биохимию растений. В 2 т. / Т. Гудвин, Э. Мерсер. -М.: Мир, 1986.-Т. 1.-318 с.-Т. 2.-320 с.

18. Дикорастущие полезные растения России / под. ред. А. Л. Буданцева, Е. Е. Лесиовской. СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. - 663 с.

19. Дудкин М. С. Углеводы Symphytum asperwn / М. С. Дудкин, Н. А. Денисюк // Химия природ, соединений, 1984. N. 1. - С. 15-20.

20. Жилин, С. Г. Семейство мириковые {Myricaceae) И Жизнь растений. В шести томах. / С. Г. Жилин. М., 1980. - Т. 5, Ч. 1. Цветковые растения под ред. акад. АН СССР А. Л. Тахтаджяна. - С. 326-329.

21. Захарова, И. Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И. Я. Захарова, Л. В. Косенко. Киев: Наукова думка, 1982. - 189 с.

22. Иллюстрированный определитель растений Ленинградской области / под ред. А. Л. Буданцева и Г. П. Яковлева. — М.: Товарищество научных изданий КМК, 2006. 799 с.

23. Кашина, А. А. Фенолкарбоновые кислоты надземной части восковницы обыкновенной Myrica gale (.Myricaceae) / А. А. Кашина,, А. И. Тулайкин, Г. П. Яковлев // Растительные ресурсы. — СПб., 2008. -Т. 44.-Вып. 1.-С. 95-98.

24. Кашина, А. А. Компонентный состав и биологическая активность видов рода Myrica {Myricaceae) флоры России / А. А. Кашина, Г. П. Яковлев // Растительные ресурсы. СПб., 2008. — Т. 44. - Вып. 3. -С. 136-149.

25. Кашина, А. А. Углеводы надземной части восковницы обыкновенной

26. Myrica gale L. / А. А. Кашина // Фармация из века в век: сборник научных трудов. Часть III. Анализ и стандартизация лекарственных средств. СПб.: Изд-во СПХФА, 2008. - С. 50-53.

27. Кашина, А. А. Оценка содержания эфирного масла в побегах Myrica gale / А. А. Кашина, Г. П. Яковлев // Материалы Международного форума «Интегративная медицина 2008». Часть III. Лекарственные растительные средства, фитотерапия. — М., 2008. — С. 110-112.

28. Кашина, А. А. Антимикробная активность эфирного масла и извлечений надземной части восковницы обыкновенной Myrica gale {Myricaceae) / А. А. Кашина, С. В. Турина, Г. П. Яковлев // Растительные ресурсы. СПб., 2009. - Т. 49. - Вып. 2. - С. 127-133.

29. Кашина, А. А. Диагностика видов Myrica gale и М. tomentosa {Myricaceae) на основе анатомических признаков / А. А. Кашина, А. А. Оскольский // Ботанический журнал. 2009. — Т. 94. — № 9. - С. 1294-1303. 1

30. Клышев, Л. К. Флавоноиды растений' (распространение, физикоIхимические свойства, методы исследования) / Л. К. Клышев, В. А. Бандюкова, Л. С. Алюкина. Алма-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

31. Ковалев, В. Н. Практикум по фармакогнозии: Учебное пособие для студентов ВУЗов / В. Н. Ковалев, Н. В. Попова, В. С. Кисличенко и др. Харьков: НФаУ «Золотые страницы», 2003. - 512 с.

32. Крылова, Н. И. Закономерности в соотношении азотсодержащих компонентов в биомассе дрожжей / Н. И. Крылова, Э. Г. Дедюхина, В. К. Ерошин // Прикладная биохимия и микробиология. 1983. - Т. 19, вып. 4. - С. 486-489.

33. Мартынюк, В. Б. Индекс антиокислительной активности биологического материала / В. Б. Мартынюк, С. Н. Ковальчук, М. Ф. Тымочко, Е. Н. Панасюк // Лабораторное дело, 1991. — N. 2. — С. 19-22.I

34. Матюхина, Л. Г. Тритерпеноиды растений Д. Востока / Л. Г. Матюхина, А. А. Рябинин, И. А. Салтыкова, Т. Б. Шахворостова // Химия природных соединений. — 1968. — N. 6. — С. 387-388.

35. ОСТ 91.500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. - 65 с.

36. Олейников, Д. Н. Методика количественного определения группового состава углеводного комплекса растительных объектов / Д. Н. Олейников, Л. М. Танхаева // Химия растительного сырья. 2006. -№4.-С. 29-33.

37. ОФС 42-0013-03 Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб. М., 2003. - 18 с.

38. Полле, А. Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А. Я. Полле, Р. Г. Оводова, С. В. Попов // Химия растительного сырья. -1999. -№ 1.-С. 33-38.

39. Потиевский, Э. Г. Медицинские аспекты применения пектина / Э. Г. Потиевский, А. И. Новиков. М.: Медицинская книга, 2002. - 96 с.

40. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Magnoliaceae — Limoniaceae. — СПб., 1984.-С. 170-171.

41. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: ч. I — семейства Licopodiaceae — Ephedraceae, ч. И — дополнения к 1-7 томам СПб.: Мир и семья-95, 1996. - С. 137-138.

42. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией чл.-корресп. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 2005. - 832 с.

43. Рябинин, А. А. Исследования тритерпенов: мирикадиол из Myrica gale L. / А. А. Рябинин, Л. Г. Матюхина // Докл. АН СССР, 1959. Т. 129. -N. 1.-С. 125-127.

44. Рябинин, А. А. О строении новых тритерпенов из коры Myrica gale L. / А. А. Рябинин, Л. Г. Матюхина // Вопросы химии терпенов и терпеноидов. — Вильнюс, 1960.-С. 171-173.

45. Саар, В. Г. Определение моносахаридов в физиологических жидкостях / В. Г. Саар, С. В. Кузнецова, Е. М. Королева // Тез. докл.

46. Всерос. конф. «Химический анализ веществ и материалов». М., 2000.-С. 102.

47. Салтыкова, И. А. Исследование тритерпенов некоторых растений -представителей сем. Betulaceae, Myricaceae, Cucurbitaceae: Автореф. дис. . канд. хим. наук / И. А. Салтыкова. JL, 1972. - 17 с.

48. Тулайкин, А. И. Углеводы из надземной части: выделение и анализ / А. И. Тулайкин, В. С. Березина, М. Ю. Гончаров // Раст. ресурсы. -2004. Т. 40, вып. 4. - С . 73-79.

49. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья: методические указания к лабораторным занятиям по фармакогнозии / под. ред. JL С. Теслова. — СПб.: Изд-во СПХФА, 2008. 167 с.

50. Харкевич, С. С. Сосудистые растения советского Дальнего Востока / С. С. Харкевич. Т. 2. - Д.: Наука, 1987. - С. 69-70.

51. Цвелев, Н. Н. Определитель сосудистых растений Северо-Западной России (Ленинградская, Псковская и Новгородская области) / Н. Н. Цвелев. СПб.: Издательство СПХФА, 2000. - 781 с.1153

52. Черепанов, С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С. К. Черепанов. — СПб.: «Мир и семья», 1995. 992 с.

53. Шретер, А. И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А. И. Шретер. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

54. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Учебное пособие / под. ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. 2-е изд., испр. и доп. — СПб: СпецЛит, 2002. - 407 с.

55. Anthonsen, Т. Some unusual flavonoids from Myrica gale L. / T. Anthonsen, I. Flakenberg, M. Laake, A. Midelfart, T. Mortensen // Acta Chem. Scand. 1971.-Vol. 25, N. 5.-P. 1929-1930.

56. Anthonsen, T. Porson. A new 7,0.-metacyclophane from Myrica gale L. / T. Anthonsen, G. B. Lorentzen, К. E. Malterud // Actai Chem. Scand. B, 1975. Vol. 29, N. 4. - P. 529-530.

57. Baird, J. R. A taxonomic revision of the plant family Myricaceae of North America, north of Mexico. Ph. D. dissertation. Theses. The University of North Carolina, 1969. 164 pp.

58. Bodalska, T. Benzo-y-pyron derivates in leaves of Myrica gale L. / T. Bodalska, H. Rzadkowska-Bodalska // Diss. Pharm. Pharmacol. 1969. -Vol. 21, N. 6.-P. 581-586.

59. Bornstein, A. J. Myricaceae / A. J. Bornstein // Flora of North America Editorial Committee, eds. Flora of North America. — New York, 1997. — Vol. 3. Magnoliidae and Hamamelidae. P. 430-434.

60. British Herbal Pharmacopoeia. London, 1995. - 256 c.

61. Burges, N. A. Myricaceae // Flora Europaea / N. A. Burges / Cambridge University Press, 1964. Vol. 1. Lycopodiaceae to Plantaginaceae. - P. 56.

62. Carlquist, S. Wood and bark anatomy of Myricaceae: relationships, generic definitions and ecological interpretations / S. Carlquist // Aliso, 2002. -Vol. 21, N. l.-P. 7-29.

63. Carlton, R. R. Kaempferol-3-(2,3-diacetoxy-4-p-coumaroyl)-rhamnoside: a new flavonol glycoside from the leaves of Myrica gale / R. R. Carlton , A.154

64. Gray, С. Lavaud, G. Massiot, P. G. Waterman // Phytochemistry, 1990. -Vol. 29, N7.-P. 2369-2371.

65. Carlton, R. R. Variation of leaf gland volatile oil within a population of sweet gale (Myrica gale) (Myricaceae) / R. R. Carlton, P. G. Waterman, A. I. Gray // Chemoecology, 1992. Vol. 3, N. 1. - P. 45-54.

66. Carlton, R. R. The antifungal activity of the leaf gland volatile oil of sweet gale {Myrica gale) (Myricaceae) / R. R. Carlton, P. G. Waterman, A. I. Gray, S. G. Deans // Chemoecology, 1992. Vol. 3, N. 1. - P. 55-59.

67. Chantrill, В. H. The action of plant extracts on a bacteriophage of Pseudomonas pyocyanea and on Influenza A virus / В. H. Chantrill, С. E. Coulthard, L. Dickinson, G. W. Inkley, W. Moris, A. H. Pyle // J. General Microbiol., 1952. Vol. 6. - P. 74-84.

68. Cheng, H.Y. In vitro antiviral activity of prodelphinidin B-2 3,3'-di-0-gallate from Myrica rubra / H.Y. Cheng, T.C. Lin, K. Ishimaru, С. M. Yang, К. C. Wang, С. C. Lin // Planta Med., 2003. Vol. 69, N. 10. - P. 953-956.

69. Chevalier, A. J. B. Monographie des Myricac6es: Anatomie et histologic, organographie, classification et description des especes, distribution geographique / A. J. B. Chevalier / Theses . Fac. des sciences de Paris. Cherbourg, 1901.-257 p.

70. Chourey, M. S. A study of the Myricaceae from Eocene sediments of southeastern North America / M. S. Chourey // Palaeontografica B, 1974. -Vol. 146.-P. 88-153.

71. Diep, О. H. Myrigalon B, a naturally occurring flavonoid, protects hepatocytes against lipoperoxidation / O. H. Diep, К. E. Malterud, R. B. Sund // Norw. Biochem. Soc., 1991. Vol. 27. - P. 138.

72. Elias, T. S. The genera of Myricaceae in the southeastern United States / T. S. Elias / Journal of the Arnold Arboretum, 1971. Vol. 52. - P. 305-318.

73. Ferguson, D. K. The contribution of micromorphology to the taxonomy and fossil record of the Myricaceae / D. K. Ferguson // Taxon, 1998. Vol. 47;. -P. 333-335. 1

74. Gafner, S. Antifungal and antibacterial chalcones from Myrica serrata / S. Gafner, J. L. Wolfender, S. Mavi, K. Hostettmann // Planta Med., 1996. -Vol. 62, N. l.-P. 67-69.

75. Greguss, P. Holzanatomie der europaischen Laubholzer und Straucher / P. Greguss. Budapest, 1959. - 332 p.

76. Harborn, J.B. The flavonoids: advances in research / J. B. Harborn, T. J. Mabry. London: New York, 1982. - 744 p.

77. Halim, A. F. Essential oil analysis of the Myricaceae of the eastern United States / A. F. Halim, R. P. Collins // Phytochemistry, 1973. Vol. 12. - P. 1077-1083.

78. Hegnauer, R. Chemotaxonomie der Pflanzen / R. Hegnauer. Basel, Stuttgard, 1969. - Bd. 5. - 506 s.

79. Hoppe, H. A. Drogenkunde / H. A. Hoppe. — Bd. 1, Angiospermen, Ed. 8. -Berlin, New York, 1975. 1312 p.

80. Jaenson, T. G. Evaluation of extracts and oils of tick-repellent plants from Sweden / T. G. Jaenson, K. Palsson, A. K. Borg-Karlson // Med. Vet. Entomol., 2005. Vol. 19, N. 4. - P. 345-352.

81. Jaenson, T. G. Evaluation of extracts and oils of mosquito (Diptera:

82. Culicidae) repellent plants from Sweden and Guinea-Bissau / T. G.i

83. Jaenson, K. Palsson, A. K. Borg-Karlson // J. Med. Entomol., 2006. Vol. 43,N. l.-P. 113-119.

84. Kashina, A. A. Analysis of essential oil of Myrica gale / A. A. Kashina,th

85. G. P. Yakovlev //11 International Congress Phytopharm 2007. Leiden, The Netherlands, 2007.-P. 153.

86. Lawrence, В. M. Essential oils and their constituents. XII. A comparative chemical composition of the essential oils of Myrica gale and ComptoniaIperigrina / В. M. Lawrence, К. М. Weaver // Planta Med., 1974. Vol. 25. -P. 385-388.

87. Linnaeus, C. Species Plantarum / C. Linnaeus. Holmiae, Stockholm, 1753. 1200 p.

88. Mabberley, D. J. The plant-book. A portable dictionary of the higher plants / D. J. Mabberley. Cambridge University Press, 1987. - 706 p.

89. Macdonald, A. D. Myricaceae: floral hypothesis for Gale and Comptonia / A. D. Macdonald // Can. J. Bot., 1977. Vol. 55. - P. 2636-2651.

90. Macdonald, A. D. The morphology and relationships of the Myricaceae / P. R. Crane, S. Blackmore // Evolution, systematics, and fossil history of the Hamamelidae. Vol. 2: "Higher" Hamamelidae. Clarendon Press: Oxford, 1989.-P. 147-165.

91. Macdonald, A. D. Floral development of Myrica gale L. and controversy over floral concepts / A. D. Macdonald, R. Satler // Can. J. Bot., 1973. -Vol. 51. -P.1965-1975.

92. Malterud, К. E. Myricanone from Myrica gale / К. E. Malterud // Sci. Pharm., 1981. Vol. 49. - P. 346-347.

93. Malterud, К. E. C-methylated dihydrochalcones from Myrica gale fruit exudates / К. E. Malterud // Acta Pharm. Nord., 1992. Vol. 4, N. 2. - P. 65-68.

94. Malterud, К. E. 14-oxa-7,l.-meta-para-cyclophanes from Myrica gale L., a new class of natural products / К. E. Malterud, T. Anthonsen, J. Hjortas // Tetahedron Lett., 1976. -N. 35. P. 3069-3072.

95. Malterud, К. E. Two new C-methylated flavonoids from Myrica gale / K., E. Malterud, T. Anthonsen, G. B. Lorentzen // Phytochemistry, 1977. — Vol. 16, N. 11.-P. 1805-1809.

96. Malterud, К. E. C-methylated dihydrochalcones from Myrica gale L: effects as antioxidants and as scavengers of l,l-diphenyl-2-picrylhydrazyl / К. E. Malterud, О. H. Diep, R. B. Sund // Pharmacol. Toxicol., 1996. -Vol. 78,N. 2.-P. 111-116.

97. Malterud, К. E. Bacteriostatic and fungistatic activity of C-methylated dihydrochalcones from the fruits of Myrica gale L. / К. E. Malterud, A. Faegri // Acta Pharm. Suec., 1982. Vol. 19, N. I. - P. 43-46.

98. Mathiesen, L. Antioxidant activity of fruit exudate and C-methylated dihydrochalcones from Myrica gale / L. Mathiesen, К. E. Malterud, R. B. Sund//PlantaMed., 1995.-Vol. 61, N. 6.-P. 515-518.

99. Mathiesen, L. Uncoupling of respiration and inhibition of ATP synthesis in mitochondria by C-methylated flavonoids from Myrica gale L. / L. Mathiesen, К. E. Malterud, R. B. Sund // Eur. J. Pharm. Sci., 1996. Vol. 4, N. 6.-P. 373-379.

100. Mathiesen, L. Inhibition of low density lipoprotein oxidation by myrigalone B, a naturally occurring flavonoid / L. Mathiesen, К. E. Malterud, M. S. Nenseter, R. B. Sund // Pharmacol. Toxicol., 1996. Vol. 78,N. 3. —P. 143-146.

101. Mathiesen, L. Myrigalon В inhibits peroxidation of low density lipoprotein / L. Mathiesen, К. E. Malterud, R. B. Sund, M. S. Nenseter // Norw. Biochem. Soc., 1993. Vol. 29. - P. 42.

102. Mathiesen, L. Antioxidant activity of Myrica gale fruit extract and of Myrigalon В / L. Mathiesen, К. E. Malterud, R. B. Sund, H. Osmundsen // Norw. Biochem. Soc., 1992. Vol. 28. - P. 185. ;

103. Metcalfe, R. S. Anatomy of the Dicotyledones / R. S. Metcalfe, L. Chalk. -Oxford, 1950. Vol. 2. - 1500 p. 1

104. Meurer, B. Phenylpropanoid patterns in, Fagales pollen and their phylogenetic relevance / B. Meurer, R. Wiermann, D. Strack // Phytochemistry, 1988. Vol. 27, N. 3. - P. 823-828.

105. Meusel, H. Vergleichende Chorologie der zentraleuropaischen Flora / H. Meusel. 1978. - Bd. II. - 421 S.

106. Misirlioglu, H. Synthesis of dihydrochalcones of Myrica gale / H. Misirlioglu, R. Stevens, T. Meicle // Phytochemistry, 1978. Vol. 17, N. 11.-P. 2015-2019.

107. Moerman, D. E. Medicinal plants of Native America. Vol. 1. / D. E. Moerman. Ann. Arbor., 1986. - 910 p.

108. Morihara, M. Two novel diarylheptanoid glucosides from Myrica gale var. tomentosa and absolute structure of plane-chiral galeon / M. Morihara, N. Sakurai, T. Inuoe, K.-I. Kawai, M. Nagai // Chem. Pharm. Bull., 1997. -Vol. 45, N. 5.-P. 820-823.

109. Nagai, M. Diarylheptanoids from Myrica gale var. tomentosa and revised structure of porson / M. Nagai, J. Dohi, M. Morihara, N. Sakurai // Chem. Pharm. Bull., 1995. Vol. 43, N. 10. - P. 1674-1677.

110. Negueruela, A. V. Composicion quimica del aceite esencial de una poblacion relicta de Myrica gale en Espana / A. V. Negueruela, J. P. Alonso, M. M. Rico II Anal. Bromatol., 1982. Vol. 34. - P. 231-238. I

111. Njung'e, K. Analgesic and antipyretic effects of Myrica salicifolia (Myricaceae) / K. Njung'e, G. Muriuki, J. W. Mwangi, K. A. Kuria // Phytother. Res., 2002. Vol. 16, N. 1. - P. 73-74.

112. Ohwi, J. Flora of Japan / J. Ohwi. Washington, 1965. - P. 369.

113. Rossell, I. M. Comparative foliage and twig chemistry of co-occurring Myrica gale and Chamaedaphne calyculata / I. M. Rossell, S. J. McNaughton, D. J. Raynal, D. J. Leopold // Can. J. Bot., 1993. Vol. 71, N. l.-P. 129-135.4

114. Rossell, I. M. The effects of watershed liming on the tissue chemistry of three co-occurring poor fen species / I. M. Rossell, D. J. Raynal, D. J. Leopold//Can. J.Bot., 1994.-Vol. 72, N. 12.-P. 1825-1834.

115. Sakurai, N. A new triterpenoid myricalactone and others from Myrica gale var. tomentosa / N. Sakurai, Y. Hosono, M. Morihara, J. Ishida, K.-I. Kawai, T. Inoue, M. Nagai // Yakugaku Zasshi, 1997. Vol. 117, N. 4. - P. 211-219.

116. Santos, S. C. Condensed tannins from Myrica gale / S. C. Santos, P. G. Waterman // Fitoterapia, 2000. Vol. 71, N. 5. - P. 610-612.

117. Schantz, M. Qualitative and quantitative study of volatile oil from Myrica gale L. (Myricaceae) / M. Schantz, I. Kapetanidis // Pharm. Acta Helv., 1971. Vol. 46, N. 10. - P. 649-656.

118. Simpson, M. J. A. Past, present and future utilisation of Myrica gale (Myricaceae) / M. J. A. Simpson, D. F. Macintosh, J. B. Cloughley, A. E. Stuart//Econ. Bot., 1996.-Vol. 50, N. l.-P. 122-129.

119. Skene, K. R. Biological flora of the British Isles. Myrica gale L. / K. R. Skene, J. I. Sprent, J. A. Raven, L. Herdman // Journal of Ecology, 2000. -Vol. 88.-P. 1079-1094.

120. Stuart, A. E. Paralysis of Culicoides impunctatus after exposure to the oil of Myrica gale / A. E. Stuart // Proceedings of the Royal College of Physicians of Edinburgh, 1990. Vol. 20, N. 4. - P. 463-466.

121. Stuart, A. E. The anti-fungal effect of oil distilled from leaves of Myrica gale / A. E. Stuart // Planta Med., 1998. Vol. 64, N. 4. - P. 389.

122. Sylvestre, M. Chemical composition and anticancer activity of leaf essential oil of Myrica gale L. / M. Sylvestre, J. Legault, D. Dufour, A. Pichette // Phytomedicine, 2005. Vol. 12, N. 4. - P. 299-304.

123. Sylvestre, M. Investigation of leaf essential oil of Myrica gale L. from Quebec: purification and analysis of oxygenated fractions / M. Sylvestre, J. Legault, S. Lavoie, A. Pichette // J. of Essential Oil Research, 2006. -Vol. 18,N.1.-P. 38-41.

124. Sylvestre, M. Composition and cytotoxic activity of the leaf essential oil of Comptonia peregrina (L.) / M. Sylvestre, A. Pichette, S. Lavoie, A. Longtin, J. Legault // Coulter. Phytother. Res., 2007. Vol. 21, N. 6. - P. 536-540.

125. Tattje, D. H. E. De vluchtige olie van Myrica gale L. / D. H. E. Tattje, R. Bos // Pharm. Weekblad., 1974.-Vol. 109.-P. 1189-1195.

126. Trease, G. E. Pharmacognosy, 15th edition / G. E. Trease, W. C. Evans. -London, 2002. 585 p.

127. Verdcourt, B. Proposals to conserve the names Myrica and Gale (Myricaceae) with conserved types / B. Verdcourt, R. Polhill // Taxon, 1997.-Vol. 46. P. 347-348.

128. Uyar, T. Two new dihydrochalcones from Myrica gale / T. Uyar, К. E. Malterud, T. Anthonsen // Phytochemistiy, 1978. Vol. 17, N. 11. - P. 2011-2013.

129. Vaher, M. Separation of polyphenolic compounds extracted from plant matrices using capillary electrophoresis / M. Vaher, M. Koel // J. chromatogr. A, 2003. Vol. 990, N. 1-2. - P. 225-230.

130. Yang, L. L. Antitumor principle constituents of Myrica rubra var. acuminate / L. L. Yang, С. C. Chang, L. G. Chen, С. C. Wang // J. Agric. Food. Chem., 2003. Vol. 51, N.l 0. - N. 2974-2979.