Фармакокинетика, фармакодинамика, взаимодействие и клиническая эффективность современных блокаторов медленных кальциевых каналов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Светый, Лариса Ивановна

• Светый, Лариса Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Светый, Лариса Ивановна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ б

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика блокаторов медленных кальциевых каналов

1.2. Фармакокинетика блокаторов медленных кальциевых каналов

1.3. Фармакологические эффекты блокаторов медленных кальциевых каналов

1.4. Три поколения блокаторов медленных кальциевых каналов

1.5. Нежелательные лекарственные реакции блокаторов медленных кальциевых каналов

1.6. Лекарственное взаимодействие блокаторов медленных кальциевых каналов

1.7. Применение блокаторов медленных кальциевых каналов при ИБС

1.8. Применение блокаторов медленных кальциевых каналов при артериальной гипертензии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

Раздел 1. Фармакокинетика основных блокаторов медленных кальциевых каналов

1.1. Фармакокинетика различных лекарственных форм нифедипина

1.1.1. Фармакокинетика капсул адалата, таблеток кордипина и нифегексала-ретард

1.2. Сравнительное изучение фармакокинетики нифедипина, нифедипина-ретард, адалата SL и амлодипина

1.3. Фармакокинетика форидона

1.4. Фармакокинетика исрадипина

1.5. Фармакокинетика различных лекарственных форм дилтиазема

1.6. Фармакокинетика различных лекарственных форм верапамила

1.7. Сравнительное изучение фармакокинетики БМКК (на примере верапамила) после приема в утренние и вечерние часы.

Раздел 2. Фармакодинамика основных блокаторов медленных кальциевых каналов

2.1. Сравнительная оценка фармакодинамики, клинической эффективности нифедипина, форидона, нисолдипина и исрадипина у больных гипертонической болезнью

2.2. Сравнительное исследование фармакодинамики, клинической эффективности нифедипина, нифедипина-ретард и адалата SL при лечении больных гипертонической болезнью

2.3. Сравнительное изучение фармакодинамики амлодипина и нифедипина-ретард у больных гипертонической болезнью

2.4. Фармакодинамика и клиническая эффективность пролонгированной формы дилтиазема - этизема при лечении больных ИБС и гипертонической болезнью

Раздел 3.

2.5. Фармакодинамика и клиническая эффективность пролонгированной формы верапамила - изоптина SR при лечении больных гипертонической болезнью 207 Изучение фармакокинетики блокаторов медленных кальциевых каналов при их комбинированном применении с другими лекарственными препаратами

3.1. Изучение влияния комбинированного применения корданума и триампура на фармакокинетику нифедипина-ретард при курсовом приеме

3.2. Изучение влияния флуконазола на концентрацию нифедипина в плазме крови при курсовом применении

3.3. Исследование влияния амиодарона на концентрацию форидона в плазме крови на фоне курсового приема

Раздел 4. Изучение фармакодинамики блокаторов медленных кальциевых каналов при комбинированном применении с другими лекарственными препаратами

4.1. Сравнительное изучение антиангинальной эффективности нифедипина, форидона, никардипина, верапамила и дилтиазема при монотерапии и комбинированном назначении с пропранололом у больных ИБС

4.2. Изучение антиангинальной эффективности и влияние на показатели гемодинамики комбинированного применения форидона и амиодарона при курсовом лечении больных ИБС

Раздел 5. Изучение зависимости фармакодинамических эффектов БМКК от уровня их концентрации в плазме крови

Раздел

Изучение зависимости фармакодинамических эффектов после приема нифедипина, нифедипина-ретард, адалата SL и амлодипина от уровня их концентрации в плазме крови

Изучение зависимости фармакодинамических эффектов после приема форидона от уровня концентрации в плазме крови

Исследование зависимости фармакодинамических эффектов от уровня концентрации исрадипина в плазме крови

Изучение зависимости фармакодинамических эффектов дилтиазема пролонгированного действия -этизема от уровня его концентрации в плазме крови Исследование зависимости фармакодинамических эффектов верапамила пролонгированного действия -изоптина SR от уровня его концентрации в плазме крови

Нежелательные лекарственные реакции основных блокаторов медленных кальциевых каналов ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ГЛАВА ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакокинетика, фармакодинамика, взаимодействие и клиническая эффективность современных блокаторов медленных кальциевых каналов»

Актуальность темы.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) уже долгое время используются в терапевтической практике и широко известны практическим врачам. БМКК, имея хорошую переносимость, обладают весьма широким спектром фармакологических эффектов - антиангинальным (антиишемическим), антигипертензивным, антиаритмическим, цитопротекторным, антитромботическим, антиатерогенным и др. (Белоусов Ю.Б., 2001, Кукес В.Г., 2000, Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C., 2002, Мартынов Ю.С., 2000, Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1999, Hanson L., Hedner Т., 2000, Ikeda U., 2000, Mancia G., 2001, Ruddy M.C., 2001, Zannad F., 2000).

Основными препаратами БМКК остаются производные фенилалкиламина (фенилалкиламины) или группа верапамила; производные бензотиазепина (бензотиазепины) или группа дилтиазема; производные дигидро^иридина (дигидропиридины) или группа нифедипина (Кукес В.Г., 2000, Харкевич Д.А., 1999, Epstain М„ 1998, Pauli-Magnus С., 2000, Toyo-Oka Т., Nayler W.G., 1996). Несмотря на большое количество исследований в этом направлении, многие аспекты фармакодинамики изучены не полностью. Так, проблема оптимизации дифференцированного выбора БМКК на основе комплексного изучения влияния данных препаратов на центральную, церебральную и периферическую гемодинамику, а также на суточный профиль артериального давления недостаточно изучена, особенно в сравнительном аспекте при использовании различных БМКК в клинической практике (Мартынов Ю.С., 1999, Diamond J. А., 2001, Lacourciere Y., 2000). Также существует необходимость проведения комплексного изучения фармакокинетики и фармакодинамики БМКК при монотерапии и комбинированном применении с другими лекарственными препаратами у больных гипертонической болезнью и ИБС, стабильной стенокардией напряжения (Белоусов Ю.Б., 2000, Кукес В.Г., 2000, Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1999, 2000, Cleophas Т.J., 1999, Hardman J.G., 2001,

-jvtjsr- » г ' •MTW 1 т

Hilleman D. E., 1999, Sica D.s Ripley E., 2000). Кроме того, на фоне комбинированного применения БМКК с другими лекарственными препаратами большое клиническое значение имеет определение функциональной активности изофермента цитохрома CYP-450 ЗА4 с помощью MEGX-теста, с целью прогнозирования возможных результатов текущего контроля в ходе проводимой терапии (Кукес В.Г., Фисенко В.П., 2001, Шерлок Ш.,1999, Levy R.H., 2000, Michalets E.L., 1998, Schutz Е., Shipkova М.,1998). Большой интерес для оптимизации режима дозирования представляет изучение взаимосвязи фармакокинетики и фармакодинамики БМКК. Этот вопрос недостаточно освещен в литературе. (Белоусов Ю.Б., 2000, Холодов Л.Е., 1988, Echizen Н., Eichelbaum М., 1986, Epstain М., 1998, Krecic-Shepard М. Е., 2000). Все вышесказанное определяет актуальность и необходимость проведения дальнейших исследований в этом направлении.

Цель. Оптимизация выбора современных блокаторов медленных кальциевых каналов при гипертонической болезни и ИБС, стабильной стенокардии напряжения путем комплексного изучения их фармакокинетики и фармакодинамики, эффективности и безопасности при монотерапии и комбинированном применении с другими лекарственными препаратами.

Задачи исследования.

1. Провести изучение фармакокинетики разных лекарственных форм и доз БМКК короткого действия: нифедипина, форидона, исрадипина, верапамила, дилтиазема после первичного разового назначения.

2. Изучить фармакокинетику БМКК короткого действия: нифедипина и исрадипина после разового приема на фоне курсового назначения.

3. Провести исследование фармакокинетики разных лекарственных форм БМКК пролонгированного действия: нифедипина, верапамила, дилтиазема, а также амлодипина после первичного разового назначения.

4. Провести изучение фармакокинетики разных лекарственных форм БМКК дигидропиридинового ряда: нифедипина-ретард, адалата SL и амлодипина после разового приема на фоне курсового назначения.

5. Определить сроки наступления и уровень равновесной концентрации БМКК короткого действия - форидона; пролонгированного действия -изоптина SR и этизема.

6. Провести сравнительное изучение фармакокинетики БМКК на примере верапамила, а также лидокаиновый тест (MEGX - тест) у пациентов принимающих препарат в утренние и вечерние часы.

7. Оценить клинико-фармакологическую эффективность и безопасность БМКК - короткого действия: нифедипина, форидона, нисолдипина, исрадипина; пролонгированного действия: нифедипина-ретард, адалата SL, амлодипина, изоптина SR и этизема у больных гипертонической болезнью.

8. Провести изучение клинико-фармакологической эффективности и безопасности БМКК - короткого действия: нифедипина, форидона, никардипина, верапамила, дилтиазема; пролонгированного действия -этизема у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

9. Изучить фармакокинетику БМКК при взаимодействии: нифедипина-ретард с корданумом, с триампуром, в сочетании с корданумом и триампуром; нифедипина с флуконазолом и форидона с амиодароном.

10. Провести сравнительный анализ антиангинальной эффективности и безопасности нифедипина, форидона, никардипина, верапамила и дилтиазема при монотерапии и комбинированном назначении нифедипина, форидона, никардипина с пропранололом, а также форидона при монотерапии и сочетании с амиодароном у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

11. Обосновать оптимальный выбор БМКК при лечении больных гипертонической болезнью и ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Научная новизна.

Впервые проведен сравнительный комплексный анализ фармакокинетики разных лекарственных форм и доз БМКК короткого и пролонгированного действия при первичном разовом и курсовом назначении.

Впервые для оценки функциональной активности CYP ЗА4 предложен MEGX-тест. Продемонстрировано различие в фармакокинетике верапамила при его приеме в разное время суток. Впервые вскрыт патогенез токсического действия нифедипина при взаимодействии с флуконазолом.

Впервые выявлено, что при проведении комбинированного лечения больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения фори доном и амиодароном в течение 2-х месяцев отмечалось постепенное нарастание уровня минимальной равновесной концентрации форидона с достоверным увеличением на 29, 43 и 57 дни по сравнению с уровнем минимальной равновесной концентрации его курсовой монотерапии.

Впервые проведено комплексное сравнительное изучение основных фармакологических эффектов БМКК.

Установлена различная степень влияния БМКК дигидропиридинового ряда: нифедипина, форидона, нисолдипина, исрадипина, а также нифедипина-ретард и адалата SL на церебральную и периферическую гемодинамику при лечении больных гипертонической болезнью, при этом максимальное увеличение церебрального кровообращения можно ожидать при исходно высоком тонусе мозговых сосудов.

Выявлены особенности действия этизема у больных гипертонической болезнью в зависимости от исходного суточного ритма АД: препарат не влияет на суточный профиль САД, но приводит к нормализации суточный ритм ДАД.

Впервые проведен сравнительный анализ протективного действия курсового назначения по отношению к гипертензивной реакции, вызванной дозированной физической нагрузкой у больных гипертонической болезнью

I-II стадии под влиянием нифедипина, форидона, нисолдипина и исрадипина, а также нифедипина-ретард и адалата SL.

В результате проведения фармакокинетических и фармакодинамических исследований основных БМКК установлена корреляционная связь между динамикой значений их концентрации в плазме крови и изменением во времени величины гипотензивного эффекта при разовом назначении первичном и на фоне курсового приема.

Выявлено, что прямая корреляционная связь между величиной прироста ВФН и уровнем минимальной равновесной концентрации форидона в плазме крови при его курсовой монотерапии менее выражена, чем на фоне комбинированного приема форидона с амиодароном.

Установлена сильная корреляционная связь между увеличением толерантности к физической нагрузке после однократного и курсового назначения пропранолола и блокаторов медленных кальциевых каналов, что позволяет прогнозировать эффект долгосрочной терапии.

Практическая значимость.

Доказана прогностическая значимость «острой» фармакологической пробы (ОФП) с БМКК при выборе их для курсового назначения больным гипертонической болезнью I-II стадии и ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-IV функционального класса.

Все изучаемые лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия оптимальны для приема у больных гипертонической болезнью с гипо- и эукинетическим типами гемодинамики.

Обнаруженные особенности влияния различных лекарственных форм БМКК дигидропиридинового ряда на церебральную и периферическую гемодинамику позволяют оптимизировать их выбор у больных гипертонической болезнью с проявлением гипертонической энцефалопатии.

Выявлены особенности гипотензивного действия БМКК пролонгированного действия: нифедипина-ретард, амлодипина, изоптина

SR и этизема в зависимости от характера нарушений суточного ритма АД и определены показания для их дифференцированного выбора.

Для достижения оптимального терапевтического эффекта показана целесообразность мониторирования плазменных концентраций верапамила и его метаболита в вечернее время в связи с изменением фармакокинетических параметров. Показана высокая информативность MEGX-теста для быстрой оценки функционального состояния изофермента ЗА4 цитохрома CYP-450.

При коротком совместном курсовом применении нифедипина-ретард с корданумом, с триампуром, а также в сочетании с корданумом и триампуром фармакокинетика основного фармакопрепарата изменяется незначительно, что позволяет не менять его режим дозирования.

Установлено, что больным ГБ, получающим одновременно нифедипин и флуконазол целесообразно проводить систематический контроль за концентрацией нифедипина в плазме крови с целью коррекции доз в сторону уменьшения, либо замены другими гипотензивными препаратами, метаболизм которых протекает без участия изофермента ЗА4 цитохрома CYP-450.

Пристальное слежение за концентрацией форидона при совместном применении с амиодароном необходимо проводить в течение первого месяца, так как после этого срока концентрация форидона перестает нарастать.

Доказано, что по выраженности увеличения толерантности к физической нагрузке при проведении ОФП можно предсказать результаты курсового назначения соответствующих БМКК у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Даны практические рекомендации по оптимизации выбора БМКК для лечения больных гипертонической болезнью и ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы. Полученные данные используются в лекционном курсе и проведении

Т, Ч практических занятий, семинаров со студентами на Кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова. Разработано и выпущено учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов РФ «Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При взаимодействии нифедипина с флуконазолом, форидона с амиодароном нарастает уровень минимальной равновесной концентрации БМКК в плазме крови. При взаимодействии нифедипина-ретард с корданумом, триампуром, или в сочетании с корданумом и триампуром уровень равновесной концентрации в плазме крови основного фармакопрепарата достоверно не меняется.

2. Стандартные первичные разовые дозы БМКК: нифедипина, форидона, нпкардипина, верапамила, дилтиазема, этизема у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения оказывают положительный фармакодинамический эффект как в покое (на основании данных центральной гемодинамики), так и при дозированной физической нагрузке (по критерию депрессии сегмента ST).

3. Дифференцированный подбор БМКК пролонгированного действия для лечения больных гипертонической болезнью возможен путем определения в ходе суточного мониторирования исходных индивидуальных особенностей циркадианных ритмов АД и при учете их фармакодинамических различий.

4. У больных гипертонической болезнью оптимальный прогноз гипотензивного эффекта нифедипина, форидона, нисолдипина и исрадипина, а также лекарственных форм нифедипина: нифедипина-ретард и адалата SL можно установить с помощью дозированной физической нагрузки только после 3-4 недель курсового назначения.

Связь работы с крупными научными программами, темами.

Данная диссертационная работа выполнялась в соответствии с комплексной темой НИР «Оптимизация фармакотерапии заболеваний внутренних органов посредством разработки рациональных методов контроля клинически значимых параметров фармакокинетики лекарственных средств» (номер государственной регистрации - 01206110468).

Личный вклад соискателя.

Клинико-фармакологические исследования проведены совместно с Алехиным С.Н., Клочковой С.П., Милепчич Н., Румянцевым А.С., Смолярчук Е.А.

Разработка методики отбора больных и забора проб для определения содержания изучаемых БМКК в плазме крови, выбор анализируемых параметров, отбор пациентов для участия в исследовании выполнялись лично диссертантом.

Определение нифедипина, амлодипина, форидона, исрадипина, верапамила, дилтиазема в плазме крови проведено д.фарм.наук Гнеушевым Е.Т., к.фарм.наук Кондратенко С.Н., к.фарм.наук Раменской Г.В., к.фарм.наук Батайнех Я. и к.фарм.наук Бугровой Е.А.

Статистическая обработка данных, анализ результатов исследований, иллюстрационный материал, написание диссертации выполнены автором самостоятельно.

Апробация результатов диссертации.

Основные результаты, полученные в ходе исследования, доложены на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2001 г.); на Всероссийской научной конференции «Кардиология-XXI век» (Санкт-Петербург, ноябрь 2001 г.); на I международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, ноябрь 2001 г.); на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

16

Москва, апрель 2002 г.); на совместной конференции Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Лаборатории клинической фармакологии ЦНИЛ ММА им. И.М. Сеченова, сектора фармакокинетики и фармакогенетики ИКФ ФГУ «НЦ ЭСМП» МЗ РФ, Проблемной лаборатории по изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средств РАМН (Москва, ноябрь 2002 г.); на совместном заседании межведомственной проблемной комиссии «Фармакология сердечно-сосудистой системы» и Лаборатории фармакокинетики ГУ НИИ фармакологии РАМН (январь 2003 г.).

Опубликованность результатов.

По материалам диссертации опубликовано 42 научные работы, в том числе 1 учебное пособие, 15 статей в научных журналах, 4 рукописи депонированы в ВНИИМИ, 3 в тезисах научно-практических конференций, 2 в тезисах съездов, 9 в тезисах национальных конгрессов, 1 в тезисах международного конгресса, 4 в тезисах Всесоюзных и Всероссийских конференций, 3 в тезисах международной конференции.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Светый, Лариса Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Ретардные формы БМКК, несмотря на достоверно меньшую Ста*, имеют значительно большее время удержания в организме, по сравнению с лекарственными формами короткого действия. Значения площади под фармакокинетической кривой и клиренса после применения таблеток кордипина статистически достоверно выше, чем эти же показатели после приема капсул адалат. Курсовое применение БМКК оказывает самоингибирующее влияние на элиминацию, с достижением равновесной концентрации через неделю.

2. Максимальные концентрации верапамила и норверапамила в плазме крови после вечернего приема статистически достоверно ниже, а время их достижения статистически достоверно увеличено при мало изменяющихся клиренсе и периоде полуэлимииации, что свидетельствует о снижении абсорбции верапамила в вечерние часы в сравнении с утренним приемом. Не выявлено статистически достоверной разницы в концентрациях метаболита лидокаина в плазме крови после его введения в утренние и вечерние часы, что доказывает отсутствие существенной разницы в активности CYP ЗА4 в утренние и вечерние часы.

3. Уровень равновесной концентрации нифедипина достоверно повышается при взаимодействии с ингибитором изофермента цитохрома CYP-450 ЗА4 флуконазолом.

Достоверного влияния препаратов корданума и триампура на фармакокинетику нифедипина-ретард не выявлено при их комбинированном курсовом применении в течение десяти дней. Комбинированная фармакотерапия больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения форидоном и амиодароном в течение 2-х месяцев приводит к нарастанию уровня минимальной равновесной концентрации форидона с достоверным увеличением на 29, 43 и 57 дни по сравнению с уровнем минимальной равновесной концентрации его pf^T w курсовой монотерапии. Курсовое сочетанное назначение форидона с амиодароном у этих больных приводит к суммации антиангинального эффекта проводимой терапии. При этом отмечается прямая корреляционная связь между характером и стабильностью прироста ВФН и уровнем минимальной равновесной концентрации форидона на фоне его курсового комбинированного приема с амиодароном.

4. Прн курсовом приеме наибольшим гипотензивным эффектом обладает нифедипин и исрадипин, достоверно меньшим - форидон и нисолдипин. Наиболее эффективное снижение АД нифедипин вызывает у больных ГБ с гипо- и эукинетическими типами гемодинамики. При сравнительном исследовании на фоне курсового приема гипотензивное действие нифедипина и адалата SL практически одинаково, меньшие изменения отмечали после приема нифедипина-ретард. Курсовой прием нифедипина, форидона, нисолдипина, исрадипина, нифедипина-ретард и адалата SL предупреждает неадекватный подъем АД у больных ГБ I-II стадии при дозированной физической нагрузке.

5. Длительная терапия (6 месяцев) амлодипином, нифедипином-ретард и этиземом у больных с ГБ без тяжелых гемодинамических нарушений оказывает положительное влияние на диастолические гемодинамические параметры и приводит к достоверному уменьшению гипертрофии миокарда ЛЖ.

6. Нифедипин, форидон, нисолдипин, исрадипин, нифедипин-ретард и адалат SL как при однократном, так и при курсовом приеме, помимо выраженного периферического артериодилатирующего эффекта, вызывают снижение тонуса и увеличение кровотока в среднемозговых и в общих сонных артериях.

7. Под влиянием курсовой антигипертензивной терапии БМКК пролонгированного действия среднее суточное АД снижается на 11,1

16,3%, при этом определяются различия в динамике ЧСС, показателей циркадианного ритма САД и ДАД.

8. Установлена корреляционная связь между изменением во времени величины гипотензивного эффекта нифедипина, форидона, исрадипина, нифедипина-ретард, адалата SL, амлодипина, изоптина SR, этизема и динамикой значений их концентрации в плазме крови как при первичном назначении, так и на фоне курсового приема.

9. Курсовое сочетанное назначение нифедипина, никардипина, форидона с пропранололом у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения приводит к потенциированию антиангинального эффекта проводимой терапии. Установлена сильная корреляционная связь между увеличением толерантности к физической нагрузке после однократного и последующего курсового назначения пропранолола и блокаторов медленных кальциевых каналов, что позволяет прогнозировать эффект долгосрочной терапии.

10. Частота нежелательных лекарственных явлений у больных ГБ после разового приема БМКК была наибольшей при приеме нисолдипина, нифедипина, меньшей после приема исрадипина, нифедипина-ретард, адалата SL, наименьшей после применения амлодипина, а также при применении изоптина SR и этизема. У больных ИБС частота нежелательных лекарственных реакций при первичном разовом приеме никардипина была наибольшей, меньшей при назначении верапамила, дилтиазема, этизема. Частота нежелательных лекарственных явлений на фоне приема БМКК снижалась при курсовом применении. Курсовое назначение ретардных форм лучше переносилось больными ГБ и ИБС. Включение в комплексную терапию пропранолола или амиодарона у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения устраняло ряд нежелательных лекарственных реакций БМКК дигидропиридинового ряда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для прогнозирования положительного гипотензивного эффекта при курсовом лечении больных с гипертонической болезнью 1-Й стадии с целью уменьшения числа нежелательных лекарственных реакций рекомендуется назначать БМКК дигидропиридинового ряда, в том числе и лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия пациентам с гипо- и эукинетическим типами гемодинамики с предварительным проведением острой фармакологической пробы. Следует корректировать режим дозирования верапамила при приеме в вечернее время с учетом уровня концентраций препарата и его метаболита в плазме крови пациентов.

Для коррекции повышенного АД у больных ГБ I-II стадии при назначении амлодипина, необходимо учитывать его отсроченный гипотензивный эффект и добавлять в первые недели терапии дополнительные антигипертензивные препараты. Для больных, у которых АД повышено и днем, и ночью необходимо поддержание на протяжении суток постоянной концентрации препарата в плазме крови и поэтому более удобны в применении пролонгированные формы БМКК.

Больным ГБ с исходно нормальным ночным снижением САД и ДАД (dippers) рекомендуется назначать амлодипин, нифедипин-ретард и изоптин SR, больным с недостаточным ночным снижением САД и ДАД (non-dippers) - амлодипин и изоптин SR.

При фармакотерапии больных ГБ с «ночной» гипертензией САД и ДАД (night-peakers) рекомендуется применять изоптин SR. При лечении пациентов, страдающих ГБ с исходным нарушенным суточным профилем только ДАД: с недостаточным ночным снижением ДАД (non-dippers), с «ночной» гипертензией ДАД препаратом выбора является этизем, а больным с чрезмерным снижением ДАД в ночные часы (over-dippers) рекомендуется назначать изоптин SR и этизем. У больных с исходно повышенной вариабельностью АД средством выбора являются изоптин SR и амлодипин.

Нельзя применять этизем у больных ГБ с нарушенным суточным ритмом САД. Не рекомендуется назначать нифедипин-ретард больным ГБ с нарушенным суточным профилем, как САД, так и ДАД. У больных, АД которых ночью снижается до нормальных цифр, применение пролонгированных БМКК может вызвать чрезмерное снижение АД в ночные часы, поэтому не рекомендуется применять БМКК пролонгированного действия у больных ГБ с избыточной циркадианной амплитудой АД.

5. Больным ГБ I-II стадии показано назначение изоптина SR. Оптимальная суточная доза составляет 240-360 мг. Рекомендуется принимать за два часа до максимального подъема АД.

6. Для лечения больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и больных ГБ I-II стадии эффективными и безопасными дозами этизема следует считать 180-360 мг/сут.

7. У больных гипертонической болезнью с проявлением гипертонической энцефалопатии необходимо назначать исрадипин, нифедипин-ретард и адалат SL, при этом, необходимо учитывать, что максимальный эффект можно ожидать при исхсдно высоком тонусе мозговых сосудов.

8. Больным, получающим одновременно нифедипин и флуконазол в течение длительного времени, целесообразно проводить контроль за концентрацией нифедипина в плазме крови с целью коррекции его дозы, либо замены другим препаратом, метаболизм которого протекает без участия изофермента 3А4 цитохрома CYP-450.

9. У больных со стабильной стенокардией напряжения, малой вариабельностью исходной физической работоспособности монотерапия БМКК дигидропиридинового ряда вызывает нередко тахикардию и оказывает недостаточный антиангинальный эффект.

Присоединение к лечению данных больных пропранолола или амиодарона, приводит к устранению чрезмерного увеличения ЧСС и суммирует или потенциирует антиангинальное действие.

ПУБЛИКАЦИИ

Юлдашев А.И., Альперович Б.Р., Марин Т.В., Светый Л.И. Фармакологические эффекты кордарона и его взаимодействие с другими антиангинальными средствами у больных стенокардией. // Тезисы докладов. VI Всесоюзный съезд фармакологов «Фармакология и научно-технический прогресс». Ташкент, 25-27 октября 1988 г. - С. 437. Марин Т.В., Светый Л.И., Альперович Б.Р., под ред. Кукеса В.Г. и Киперваса И.П. Некоторые аспекты клинической фармакологии нового антагониста кальция форидона и кордарона. // «Актуальные вопросы клинической фармакологии». - М., 1989. - Деп. во ВНИИМИ 07.01.1989, № Д-168693. - С. 83-88.

Светый Л.И., Гнеушев Е.Т., Фазилов А.А., Бугров А.В. Влияние приема пищи на фармакокинетику форидона. // Тезисы докладов. XV конференция по клинической фармакологии с международным участием «Актуальные вопросы клинической фармакологии». Волгоград, июнь 1990 г.-С. 117.

Кукес В.Г., Стародубцев А.К., Румянцев А.С., Гнеушев Е.Т., Светый Л.И. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение антиангинальной эффективности форидона, нифедипина, верапамила и пропранолола. // «Экспериментальная и клиническая фармакотерапия». - Рига, 1990 г. -вып. 18-С. 71-79.

Кукес В.Г., Румянцев А.С., Гнеушев Е.Т., Альперович Б.Р., Светый Л.И., Насыров М.Н., Таратута Т.В. Клиническая фармакология и эффективность нового антагониста кальция форидона. // Терапевтический архив. -1990. - № 10. - С. 138-141.

Светый Л.И., Румянцев А.С., Руденко М.Г., Кукес В.Г. Антиангинальная эффективность форидона у больных стенокардией напряжения. // Тезисы докладов. «1-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания с международным участием». Киев, октябрь 1990 г. - С. 713. Светый Л.И., Альперович Б.Р., Румянцев А.С., Марин Т.В.

Антиангинальная эффективность форидона у больных стенокардией напряжения. // Сборник тезисов. «Всесоюзная научно-практическая конференция». Иваново, апрель 1991 г. - С. 58-59.

8. Румянцев А.С., Альперович Б.Р., Горшунова Н.К., Светый Л.И. Оценка эффективности антиангинального действия антагонистов кальция и анаприлина при лечении больных ИБС. // Сборник тезисов. Российская научно-практическая конференция «Реабилитация больных с сердечнососудистыми заболеваниями». Москва, 23-25 апреля 1997 г. - С. 89.

9. Кукес В.Г., Альперович Б.Р., Марин Т.В., Горшунова Н.К., Ермакова А.Е., Светый Л.И. Оценка эффективности антиангинального действия антагониста кальция форидона и кордарона при лечении больных ИБС. // Сборник тезисов. Российская научно-практическая конференция с международным участием «Реабилитация больных с сердечнососудистыми заболеваниями». Москва, 18-20 мая 1999 г. - С. 183-184.

10. Светый Л.И., Кукес В.Г., Альперович Б.Р., Марин Т.В., Елагин Р.И., Горшунова Н.К., Киндрас М.Н., Ермакова А.Е. Фармакодинамические особенности применения антагониста кальция форидона и кордарона при реабилитации больных ИБС пожилого возраста. // Сборник тезисов. « I Всероссийский съезд геронтологов и гериатров». Самара, 20-23 мая 1999 г.-С. 190-191.

11. Светый Л.И. Фармакодинамические особенности антиангинальной эффективности антагонистов кальция и пропранолола при монотерапии и комбинированном применении у больных ИБС. - М., 2000. - Деп. во ВНИИМИ 10.07.2000, № Д-26516. - 13 с.

12. Светый Л.И. Клинико-фармакологическое изучение взаимодействия пропранолола, нифедипина и амиодарона у больных ИБС. - М., 2000. -Деп. во ВНИИМИ 10.07.2000, № Д-26514. - 13 с.

13. Светый Л.И. Фармакодинамическое и фармакокинетическое изучение взаимодействия форидона и амиодарона при лечении больных ИБС. - М., 2000. - Деп. во ВНИИМИ 10.07.2000, № Д-26515. - 11 с.

14. Светый Л.И., Кукес В.Г., Горшунова Н.К., Марин Т.В. Клиническая эффективность и взаимодействие лекарственных средств у больных ИБС. // Сборник тезисов. «Всероссийский съезд терапевтов». Ростов-на-Дону, 2000 г. - С. 25.

15. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Румянцев А.С., Смолярчук Е.А. Сравнительная клиническая эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов при лечении больных ИБС и артериальной гипертензией. // МЗ РФ Ведомости центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2001. - № 1 (5). - С. 61-67.

16. Раменская Г.В., Смолярчук Е.А., Теплоногова Е.В., Василенко Г.Ф., Светый Л.И., Агафонов А.А. Значение фармакокинетических исследований в оптимальной терапии верапамилом. // МЗ РФ Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2001. - № 2 (6). - С. 58-60.

17. Раменская Г.В., Кулиниченко Н.А., Смолярчук Е.А., Белицкая Р.А., Светый Л.И. Показатели фармакокинетики лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом ЗА4 цитохрома Р-450. // Тезисы докладов. VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 2-6 апреля 2001 г. - С. 483.

18. Светый Л.И., Кукес В.Г., Горшунова Н.К., Марин Т.В., Киндрас М.Н., Ермакова А.Е. Клиническая эффективность и взаимодействие пропранолола, нифедипина и амиодарона у больных ИБС. // Тезисы докладов. VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 2-6 апреля 2001 г. - С. 57.

19. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Румянцев А.С., Марин Т.В., Савченко А.Ю. Сравнение антиангинальной активности форидона, нифедипина, верапамила и дилтиазема. // Тезисы докладов. VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 2-6 апреля 2001 г. - С. 487.

20. Кукес В.Г., Смолярчук Е.А., Раменская Г.В., Клочкова С.П., Топорова

Е.А., Белякова Г.А., Светый Л.И., Теплоногова Е.В., Савченко А.Ю. Изучение роли CYP-450 ЗА4 в метаболизме верапамила. // Тезисы научных работ. Первая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». Москва, 20-22 ноября 2001 г. - С. 150.

21. Светый Л.И., Белякова Г.А., Клочкова С.П., Сенник Е.А., Топорова Е.А. Результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности нитрендипина при лечении больных артериальной гипертензией. // Тезисы научных работ. Первая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». Москва, 20-22 ноября 2001 г. - С. 244.

22. Стародубцев А.К., Светый Л.И., Павлова Л.И., Топорова Е.А., Кучумов Р.С., Лопухова В.А. Изучение эффективности и безопасности пролонгированной формы дилтиазема у больных ИБС. // Тезисы научных работ. Первая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». Москва, 20-22 ноября 2001 г.

23. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Алехин С.Н. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение гипотензивной эффективности нифедипина, форидона, нисолдипина и исрадипина. // Тезисы докладов. Всероссийская научная конференция «Кардиология - XXI век». Санкт-Петербург, 22-23 ноября 2001 г. - С. 45-46.

24. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Клочкова С.П., Лопухова В.А. Сравнительная клинико-фармакологическая оценка различных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертензией. // Тезисы докладов. Всероссийская научная конференция «Кардиология -XXI век». Санкт-Петербург, 22-23 ноября 2001 г. - С. 46-47.

25. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Павлова Л.И., Клочкова С.П., Лопухова В.А., Кучумов Р.С. Результаты некоторых рандомизированных и многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов у больных артериальной гипертензией и ИБС. // МЗ РФ Ведомости центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2001. -№ 4 (8). - С. 73-78.

26. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Клочкова С.П., Хайретдинова Н.Б., Павлова Л.И., Лопухова В.А. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика различных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертензией. // МЗ РФ Ведомости центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2001. - № 4 (8). - С. 83-90.

27. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Алехин С.Н., Хайретдинова Н.Б., Топорова Е.А., Кучумов Р.С. Сравнительное клинико-фармакологическое влияние нифедипина, форидона, нисолдипина, исрадипина на церебральное и периферическое кровообращение у больных артериальной гипертензией. // МЗ РФ Ведомости центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2002. - №1 (9). - С. 77-82.

28. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Мазеркина И.А., Кучумов Р.С. Изменение сердечной гемодинамики и уменьшение гипертрофии миокарда левого желудочка при длительном лечении амлодипином больных с артериальной гипертензией. // Тезисы докладов. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 8-12 апреля 2002 г. - С. 398.

29. Светый Л.И., Стародубцев А.К., Павлова Л.И., Раменская Г.В. Изучение фармакокинетики и гипотензивной эффективности пролонгированной формы дилтиазема. // Тезисы докладов. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 8-12 апреля 2002 г. - С. 398.

30. Стародубцевым А.К., Светый Л.И., Алехин С.Н., Топорова Е.А., Клочкова С.П. Сравнительная оценка влияния антагонистов кальция на центральную, церебральную и периферическую гемодинамику у больных артериальной гипертензией. // Тезисы докладов. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 8-12 апреля 2002 г. - С. 434.

31. Светый Л.И., Клочкова С.П. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика нифедипина, нифедипина-ретард и адалата SL у больных артериальной гипертензией. // Клиническая фармакология и терапия. -2002.-Т. 11 - №3.-С. 8-12.

32. Светый Л.И., Алехин С.Н. Изучение фармакокинетических и фармакодинамических эффектов исрадипина у больных артериальной гипертензией. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - № 5 - С. 35-38.

33. Раменская Г.В., Светый Л.И., Кулинченко Н.А., Смолярчук Е.А., Агафонов А.А., В.Г. Кукес. Изучение влияния флуконазола на концентрацию блокаторов медленных кальциевых каналов в плазме крови. // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т. И - № 5. - С. 6-8.

34. Светый Л.И., Павлова Л.И., Мазеркина И.А. Изучение эффективности и безопасности пролонгированной формы дилтиазема при лечении больных ИБС и артериальной гипертензией. // Клиническая медицина. - 2002. - № 8.-С. 58-61.

35. Стародубцев А.К., Светый Л.И., Кондратенко С.Н., Бугрова Е.А. Сравнительная фармакокинетика препаратов нифедипина различных производителей у больных гипертонической болезнью. // Хим. - фарм. журнал. - 2002 . - Т. 36. - № 8. - С. 3-7.

36. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Блинков И.Л., Ших Е.В., Светый Л.И. Влияние приема пищи на биодоступность форидона, ацебутолола и теофиллина. // Хим. - фарм. журнал. - 2002. - Т. 36. - № 9. - С. 6-7.

37. Светый Л.И., Алехин С.Н., Кучумов Р.С. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение влияния адалата, форидона, сискора, ломира на церебральное и периферическое кровообращение у больных артериальной гипертензией. // Клиническая медицина.

2002. - № 10. - С. 58-61.

38. Светый Л.И., Красных Л.М., Курапов А.П. Изучение фармакокинетики разных лекарственных форм дилтиазема и гипотензивной эффективности препарата этизем. // Сборник тезисов. Российский национальный конгресс кардиологов «От исследований к клинической практике». Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002 г. - С. 363.

39. Светый Л.И., Батайнех Я., Красных Л.М., Раменская Г.В., Смолярчук Е.А. Изучение фармакокинетики разных лекарственных форм верапамила и гипотензивной эффективности препарата изоптин SR-240. // Сборник тезисов. Российский национальный конгресс кардиологов «От исследований к клинической практике». Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002 г. - С. 363.

40. Светый Л.И., Кондратенко С.Н., Павлова Л.И., Алехин С.Н., Хайретдинова Н.Б., Сенник Е.А. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности нифедипина, форидона, нисолдипина и исрадипина. // МЗ РФ Ведомости центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2002. - № 2 (10). - С. 105-113.

41. Кондратенко С.Н., Светый Л.И., Агафонов А.А., Долгопольская Т.И. Изучение фармакокинетики нифедипина-ретард при монотерапии и в сочетании с препаратами корданум и триампур при лечении больных гипертонической болезнью. // Материалы международного конгресса «Здравница 2002». Москва, 8-10 октября 2002 г. - С. 20.

42. Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., Светый Л.И., Раменская Г.В., Андреев Д.А., Сычев Д.А., Дрожжин А.П., Кондратенко С.Н., Красных Л.М., Теплоногова Е.В., Смолярчук Е.А., Ших Е.В., Сулейманов С.Ш., Мачула А.А.; под редакцией Кукеса В.Г., Фисенко В.П. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов. // Учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов РФ. -М.: ИАА «Ремедиум», 2003. - 86 с.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Светый, Лариса Ивановна, 2003 год

1. Аметов А.С., Черникова Н.А., Демидова Т.Ю. Антиишемическая, гипотензивная активность ретардной формы дилтиазема у пациентов с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета. // Практикующий врач. 2000. - № 18 - С. 26-29.

2. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. М.: Фармединфо, 1995. - 161 с.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Методические рекомендации. М.: Фармединфо, - 1997. - С. 40-44.

4. Барт Б.Я., Михайлусова М.П., Рунихина Н.К., Комиссаров А.Л. Практический опыт успешного использования кордафлекса-ретард в поликлинических условиях у больных с эссенциальной гипертонией.

5. Росс. Кардиол. журн. 2000. - № 6. - С. 25-28.

6. Белоусов Ю.Б., Ахадов Ш.В., Волков М.Г. Сравнительное влияние антагонистов кальция на гемодинамику у больных со стабильной формой эссенциальной гипертонии (рандомизированное исследование). // Тер. архив. 1994. - № 3. - С. 72-77.

7. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Соколов А.В. и др. Клинико-фармакологическое исследование антиангинальной и антиишемической эффективности новой лекарственной формы дилтиазема с замедленным высвобождением. // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 61-63.

8. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология амлодипина (норваска). // Клин, фармакол. и терапия. 1998. - № 3. - С. 12-19.

9. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей. М.: Универсум паблишинг, 2000. - С. 41-43, 97-108, 150-152, 500-501.

10. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины. // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 87-93.

11. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология С-Пб.: Невский Диалект, 1998. - Т. 1. - С. 73-86.

12. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1999. - № 12. - С. 5-7.in I г

13. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 10-12.

14. Волков B.C., Платонов Д.Ю. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования). //Кардиология.-2001. -№5.-С. 15-17.

15. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М.: Интер-Весы. - 1993.

16. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Е.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-288 с.

17. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы. М.: Медицина, 1986. - 416 с.

18. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: причины распространения, новое в понимании патогенеза, выбор лечения. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 2. - С. 22-24.

19. Гольдберг Г.А., Ермакова Э.Н., Шахтнейдер Н.М. Влияние внутривенного введения кордарона на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, значение дополнительного воздействия коринфара. // Кар' -логия. 1986. - № 4. - С. 77-78.

20. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. Рекомендации для врачей. // Кардиология. -1997.- №6. -С. 83-84.

21. Гороховская Г.Н. О клинической эффективности кордафлекса в лечении гипертонической болезни. // В мире лекарств. 1999. - № 3-4. -С. 92.

22. Государственный реестр лекарственных средств. М.: ИПС КЛИФАР, 2000. - 1202 с.

23. Грачев А.В., Аляви А.Л., Ниязова Г.У., Мостовщиков С.Б.

24. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца. // Кардиология. -2000. № 3. - С. 6-8.

25. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных. //Кардиология. 1997. - № 8. - С. 68-81.

26. Грацианский Н.А. Должны ли антагонисты кальция длительного действия быть лекарствами первого выбора (первой линии) при лечении гипертонии? // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 54.

27. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в магистральных артериях головы у больных с гипертонической болезнью и патологией магистральных артерий головы. // Тер. архив. 2000. - № 2. - С. 53-57.

28. Дмитриев В.В., Мычка В.Б., Арабидзе Г.Г. Пролонгированная форма нифедипина ADALAT SL в лечении эссенциальной гипертонии. // Кардиология. - 1996. - № 10. - С. 41-43.

29. Задионченко B.C., Кузьмичева Н.В., Копалова С.М., Свиридов А.А. Эффективность амлодипина при системной и легочной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. // Клин, фармакол. и терапия. 1998. - №7 (4). - С. 47-48.

30. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска. // Клин, фармакол. и терапия. 2001. - №10 (3). - С. 28-32.

31. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Логимакс в терапии больных артериальной гипертензией. М.: Просветитель, 2001. - 46 с.

32. Заславская P.M., Дорбаева Д.Е., Тейблюм М.М. Сравнительная оценка активности Алтиазема РР-180 у больных гипертонической болезнью II стадии при его приеме в разное время суток. // Тер. архив. 2000. - № 9. -С. 21-23.

33. Ивашкин В.Т., Кузнецов Е.Н. Современные принципы антигипертензивной терапии. // Тер. архив. 2001. - № 1. - С. 59-62.

34. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Пушникова Е.Ю., Малеева B.C., Карпов Р.С. Сравнение влияния терапии атенололом и амлодипином на качество жизни больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2001. -№7.-С. 11-14.

35. Карпов Ю.А., Соболева Г.Н. Антагонисты кальция препараты первой линии в современной кардиологии (II часть). // Тер. архив. - 1997. - № 1. - С. 74-84.

36. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 5255.

37. Кахновский И.М., Сивков С.И., Маркова З.С. и др. Возможности лечения изоптином легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Клин, медицина. 1997. - № 12. - С. 48-51.

38. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. // Дис. . доктора мед. наук. М., 1997. - 353 с.

39. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н. Как жить с артериальной гипертонией? Рекомендации для больных. М., 1997. - 9 с.

40. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты иклиническое значение. М., 1997. - 31 с.

41. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. // Кардиология. 1999. -№6.-С. 10-12.

42. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., Дмитриев В.В., Караулова Ю.Л., Носиков В.В. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией. // Кардиология. 2001. - № 7. - С. 11-14.

43. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 92-93.

44. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии. // Клин, фармакол. и терапия. 2001. - №10 (3). - С. 59-63.

45. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Можно ли считать клинически доказанным антиатерогенное действие антагонистов кальция III поколения у больных гипертонией низкого риска? // Клин, фармакол. и терапия. 2002. - №11 (4). - С.11-18.

46. Кокорин С.В. Применение физических нагрузок для оценки тяжести и эффективности лечения гипертонической болезни. // Кардиология. -1992.-№9-10.-С. 97-102.

47. Костюк П.Г. Потенциал-управляемые кальциевые каналы и их блскаторы. // Лжувания та Д1агностика. 1997. - № 3. - С. 54.

48. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов. // Кардиология. 2001. - .№ 4. - С. 4-5.

49. Крюков Н.Н., Качковский М.А. Комбинированные антигипертензивные препараты: преимущества и недостатки. // Кардиология. 1999. - № 2. -С. 92-96.

50. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: ГОЭОТАР Медицина, 2000.-С. 133-145,166-167.

51. Кукес В.Г., Стародубцев А.К., Раменская Г.В. и др. Изучение метаболизма лидокаина для оценки функции печени в клинике внутренних болезней (MEGX тест). Пособие для врачей и специалистов по клинической лабораторной диагностике. - М., 2001. -18 с.

52. Кукушкин С.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. и др. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, бета-блокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью метода парных велоэргометрий. // Тер. архив. 1993. - № 4. - С. 43-48.

53. Кукушкин С.К., Румянцев Д.О., Белолипецкая В.Г. и др. Изучение фармакокинетического взаимодействия пропранолола с нифедипином у больных со стенокардией напряжения. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - № 1. - С. 32-35.

54. Пазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф. и др. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте. // Кардиология. 2000. - № 1. - С. 44-47.

55. Леонова М.В., Ахадов Ш.В., Соколов А.В. Фармакокинетика и гипотензивная эффективность новой пролонгированной лекарственной формы дилтиазема. // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 63-67.

56. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Колосов Е.А. Анализ дозозависимости гипотензивного действия основных групп гипотензивных препаратов убольных с артериальной гипертонией. // V Российский конгресс «Человек и лекарство». М., 1998. - С. 119.

57. Леонова М.В., Демонова А.В., Малышева Е.А., Белоусов Ю.Б. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД у больных с артериальной гипертонией. // Российский кардиологический журнал. 1999. - № 3. - С. 36-39.

58. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Сравнительная эффективность основных групп гипотензивных средств у больных артериальной гипертензией. // Кардиология. 1999. - Т. 39. - № 9. - С. 23-30.

59. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Удотова С.А. и др. Влияние исрадипина на центральную и церебральную гемодинамику у больных с дигдпркуляторной энцефалопатией и гипертонией. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - № 6. - С. 2426.

60. Мазур Е.С., Гнедов Д.А., Богданова Е.К. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии. // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 23-25.

61. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Изоптин. Эволюция взглядов от Флеконштейна до наших дней. // Тер. архчв. 1998. - № 10. - С. 79-80.

62. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В. Качество жизни больных с эссенциальной артериальной гипертензией. // Междунар. мед. журнал. 1999. - № 2. - С. 11-15.

63. Мартынов Ю.С., Юрина Н.А., Ромашова М.Ф. и др. Антагонисты кальция при сосудистой патологии головного мозга. // Клин, фармакол. и терапия. 1999. - № 4.- С. 38-41.

64. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией. // Кардиология. № 3. - 2000. - С. 61-67.

65. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Зыкова А.А., Гедгафова С.Ю. Применение амлодипина у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией. // Кардиология. 2000. - № 5. - С. 25-26.

66. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов. //Клин. Медицина. 2000. - № 10. - С. 10-17.

67. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Алимова Е.В. и др. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: сравнение эффективности при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения. // Тер. архив. 1998. - № 8. - С. 21-25.

68. Марцевич С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Кардиология. 1999. - № 9. -С. 91-96.

69. Марцевич С.Ю. Лечение антагонистами кальция больных ишемическойболезнью сердца. // Русский мед. журнал. 2000. - № 2. - С. 78-83.

70. Метаболизм лекарственных препаратов. // Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., Раменская Г.В. и др.; под редакцией Кукеса В.Г., Фисенко В.П. М.: Палея. -М, 2001. - 131 с.

71. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996. - С. 97123,59-272, 425-438.

72. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни. // Тер. архив. 1997. - № 69. - С. 16.

73. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. М.: Медицина, 1981.

74. Мухарлямов Н.М., Сазонова J1.H., Пушкарь Ю.Т. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионной плетизмографии. // Тер архив. 1981. - № 12 - С. 3-6.

75. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. // Consilium medicum. 2001 (приложение). - С. 3-11.

76. Оганов Р.Г., Кахарчук В.В., Бритый А.Н. Борьба с артериальной гипертонией. -М., 1997.

77. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. // Кардиология. 1999. - № 39. - С. 4-9.

78. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Вартанова О.А. Антагонист кальция исрадипин (ломир) при лечении больных эссенциальной гипертонией. // Тер. архив. 1992. - № 9. - С. 98-100.

79. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Вартанова О. А. Сравнительная оценка клинических и кардиогемодинамических эффектов антагонистов кальция из группы дигидропиридинов у больных с артериальной гипертензией. // Кардиология. 1994. - № 3 - С. 33-36.

80. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М.: Русский врач, 1998. - 99 с.

81. Ощепкова Е.В., Кудрявцева С.А., Дмитриев В.В. и др. Сравнительная оценка влияния разных типов антигипертензивной терапии на суточной профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью. // Практикующий врач. 2000. - № 2. - С. 10-13.

82. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Филатова Л.В. и др. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. 2000. - Т. 72. - № 4. - С. 47-51.

83. Петросян К.Ю. Антагонисты Са сохраняют жизнь больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования. // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 81.

84. Подзолков В.И., Корпус Д.Л., Косева К.И. и др. Эффективность Изоптина SR 240 у больных гипертонической болезнью. // Клин, фармакол. и терапия.- 1998. №7 (4). - С. 37-39.

85. Подзолков В.И. Использование антагонистов кальция в терапии артериальной гипертонии у больных с инсулино-резистентностью. // В мире лекарств. 1999. - № 3-4. - С. 92.

86. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца. //

87. Кардиология. 2000. - № 10. - С. 26-28.

88. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шабаева Е.Н. Амлодипин -антагонист кальция третьего поколения. // Кардиология. 1998. - № 2. -С. 66-73.

89. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1999. - 120 с.

90. Преображенский Д.В. Клиническое применение антагонистов кальция. -М.: Медицина, 1999. 121 с.

91. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипергензии. // Consilium medicum. 2001. - № 10. - С. 483-488.

92. Раттей У. Использование пролонгированной формы блокатора кальциевых каналов коринфара-ретард для лечения больных гипертонической болезнью и стенокардией стабильного течения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С. - Пб., 1997. - 18 с.

93. Рекомендации по ведению больных со стабильной стенокардией (1999 г.). // Клин, фармакол. и терапия. 1999. - № 6. - С. 719-727.

94. Родионов А.П., Соколов С.Ф., Малахов В.И. и др. Влияние лекарственных форм нифедипина на его фармакокинетику и фармакодинамику. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 9.-С. 18-20.

95. Российские рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК). Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. // Кардиология (приложение). -2001,- № Ю.-С. 24.

96. Румянцев О.Д. Фармакокинетика верапамила и нифедипина у больных хронической ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1987. - 23 с.

97. Савенков М.П., Иванов С.Н., Сафонова Т.Е., и др. Применение дилтиазема длительного действия для лечения артериальной гипертонииу пожилых больных. // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 34-37.

98. Светый Л.И., Алехин С.Н. Изучение фармакокинетических и фармакодинамических эффектов исрадипина у больных артериальной гипертензией. // Экспер. и клин, фармакол. 2002. - № 5. - С. 35-38.

99. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение антагонистов кальция в кардиологической практике. М.: Пресид, 1997. - 121 с.

100. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. // Кардиология, 1998. - № 5. -С. 80-85.

101. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М.: АОЗТ Информатик, 1999. - 176 с.

102. Сидоренко В.А., Преображенский Д.В., Савченко М.В. и др. Подходят ли комбинированные антигипертензивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни? // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 80-87.

103. Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Антагонисты кальция препараты первой линии в современной кардиологии. Часть 2 // Тер. архив. - 1997. - № 1. - С. 74-78.

104. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Кобылянский А.Г. и др. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточной профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью. // Практикующий врач. 2000. - № 2 (18). - С. 50-52.

105. Соломонова Л.А. Роль физических нагрузок и оптимизации медикаментозной терапии и разработке индивидуальных программреабилитации больных с различной степенью тяжести гипертонической болезни: Дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 21 с.

106. Справочник Видаль. «Лекарственные препараты в России». М.: Астра Фарм. Сервис. 2002. - 1488 с.

107. Стародубцев А.К., Светый Л.И., Кондратенко С.Н., Бугрова Е.А. Сравнительная фармакокинетика препаратов нифедипина различных производителей у больных гипертонической болезнью. // Хим. фарм. журн. - 20002. - Т. 36. - № 8. - С. 3-7.

108. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертензии. // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 71-77.

109. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГОЭОТАР Медицина, 1999. - С. 276-278, 283-285, 289-290, 295.

110. Холодов Л.Е., Глезер М.Г., Махарадзе Р.В. Фармакокинетика, фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов.- Тб.: Ганатлеба, 1988. 608 с.

111. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография. М., 1996. - 446 с.

112. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: Реафарм, 2001.- 191 с.

113. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ. // Под ред. Апросиной З.Г., Мухина Н.А. М.: ГОЭОТАР Медицина, 1999. - 26 с.

114. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир,1993.-347 с.

115. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 28-29.

116. Энциклопедия лекарственных средств. М.: PJIC - 2001. - 1503 с.

117. Abernethy D., Gytkowska J., Lambert M. Amlodipine in eldery hypertensive patients: Pharmacokinetics and pharmacodynamics. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1988. - No. 12, Suppl. 7. - P. 67-71.

118. Abernethy D.R., Wainer I.W. Anacleto A.I. et al. Verapamil metabolite exposure in older and younger men during steady-state oral verapamil administration // Drug. Metab. Dispos. 2000. - Vol. 28 (7). - P. 760-765.

119. Adams L.J., Antonov D.R., McAllister R.G. Effect of ranitidine of biolalility of nifedipine (abst). // Gastroenterology. 1986. - Vol. 90. - P. 1320-1332.

120. Adelman A. Is diltiazem as effective as diuretics and beta-blockers in preventing complications from hypertension? // J. Fam. Pract. 2000. - Vol. 49 (11).-P. 1049.

121. Agodoa L.Y., Appel L., Bakris G. L. et al. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis: a randomized controlled trial. // JAMA. 2001. - Vol. 285 (21). - P. 2719-2728.

122. Al Waili N. S., Hasan N. A. Efficacy of sublingual verapamil in patients with severe essential hypertension: comparison with sublingual nifedipine. // Eur. J. Med. Res. 1999. - Vol. 4 (5). - P. 193-198.

123. An Evaluation of tolerance and efficiency Diltiazem LP 300 mg in patients with hypertension and chronic kidney by defect. // Ann. Cardiol. Angeiol. Paris. 1998. - Vol. 47 (8). - P. 589-594.

124. Andreeva M., Niedmann P.D., Schutz E. et al. MEGX determination by use of HPLC with fluorescence determination (Technical. Brief). // Clin. Chem. -1997.-Vol.43.-P. 1081-1083.

125. Applegate W.B., Furberg C.D., Byington R.P. et al. The Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). // JAMA. 1997. - Vol.277 (4). P. 297.

126. Avdonin P.V., Buhler F.R., Tkachuk V.A. Ca2+-agonistic effect of a T-type Ca-channel blocker mibefradil. // Membr. Cell. Biol. 2000. - Vol. 13 (5). -P. 645-655.

127. Baidya S., Bedi S., Gupta B.K. Design and evaluation of microcapsules of diltiazem hydrochloride. // Boll. Chim. Farm. 2001. - Vol. 140 (1) - P 325.

128. Basu S.K., Kinsey C. D., Miller A. J. et al. Improved efficacy and safety of controlled-release diltiazem compared to nifedipine may be related to its negative chronotropic effect. // Am. J. Ther. 2000. - Vol. 7 (1). - P. 17-22.

129. Behar S. Treatment stenocardia with calcium antagonists: the remote prolongation. // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1998. - Vol. 12. - P. 119-124.

130. Behrends M., Schulz R., Heusch G. Effects of verapamil and mibefradil on regional blood flow and function in normal and ischemic myocardium.

131. Cardiovasc. Drugs. Ther. 1999. - Vol. 13 (3). - P. 275-276.

132. Bellisi M., Castellini E., Nrama P.A. et al. Calcium antagonist vs. diuretics. Doppler velocimetric monitoring of the carotid flow in patients with essential hypertension. // J. Minerva Cardioangiol. 1998. - Vol. 46. - No 1-2.-P. 9-14.

133. Beltman F.W., Heesen W.F., Smit A.J. et al. Effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in perviosly untreated patients with mild to moderate diastolic hypertension. // Blood Press. 1998.-Vol. 7.-P. 109-117.

134. Bers D.M. Ca channels in cardiac myocytes: structure and function in Ca influx and intracellular. // Ca release. 1999. - Vol. 2. - P. 339-360.

135. Biston P., Melot C., Degaute J.P. et al. Prolonged antihypertensive effect of amlodipine: a prospective double-blind randomized study. // Blood. Press. -1999.-Vol. 8(1).-P. 43-48.

136. Blood Pressure Lowering Treatment Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists and other blood-pressure-lowering drugs:results of randomized trials. // Lancet. 2000. - Vol. 356 (9246). - P. 19551964.

137. Boden W.E., Vray M., Eschwege E. et al. Heart rate-lowering and -regulating effects of once-daily sustained-release diltiazem. // Clin. Cardiol. -2001.-Vol. 24(1).-P. 73-79.

138. Boero R., Rollino C., Massara C. et al. Verapamil versus amlodipine in proteinuric non-diabetic nephropathies treated with trandolapril (VVANNTT study): design of a prospective randomized multicenter trial. // J. Nephrol. -2001.-Vol. 14(1).-P. 15-18.

139. Bracht C., Yan X. W., Brunner-LaRocca H. P. et al. Isradipine improves endothelium-dependent vasodilatation in normotensive coronary artery disease patients with hypercholesteronemia. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19 (5).-P. 899-905.

140. Buington R.P., Chen J., Furberg C.D., Pitt B. Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - No 31, Suppl A, abstr. - P. 314A.

141. Canadian recommendations for the management of hypertension. // CMAJ 1999. Vol. 161, Suppl 12. - P. S1-S22.

142. CAMELOT: Comparison of amlodipine versus enalapril to limit occurrences of thrombosis. Data on file. New York: Pfizer Inc., 1999.

143. Campo C., Segura J., Fernandez M. L. et al. A prospective comparison of four antihypertensive agents in daily clinical practice. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2001. - Vol. 3 (3). - P. 139-144.

144. Catacuzzeno L., Treduattrini C., Petris A. et al. Mechanism of verapamil block of a neuronal delayed rectifier К channel activ form of the blocker andlocation of its binding domain. I I Br. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 126 (8). -P. 1699-1706.

145. Cerasola G., Nardi E., Cottone S. et al. Influence of the calcium antagonist amlodipine on the left ventricular mass and function in patients with essential hypertension. // Clin. Drug Invest. 2000. - No 5. - P. 25-31.

146. Chaffman M., Brogden R.N. Diltiazem: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. // Drugs. 1985. - Vol. 29. - P. 387454.

147. Challenor V.F., Waller D.G., Gruchy B.S. Food and nifedipine pharmacokinetics. // Br. J. Clin. Pharmac. 1987. - Vol. 23 (2). - P. 248-249.

148. Cheung B.M., Lau C.P., Wu B.Z. Amlodipine, felodipine and isradipine in treatment of the Chinese patients with hypertension «moderate to decrease». // Clin. Ther. 1998. - Vol. 20 (6). - P. 1159-1169.

149. Chou Т. C., Li C. Y., Yen M. H. Ding-YA. Antiplatelet effect of amlodipine: a possible mechanism through a nitric oxide-mediated process. // Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 58 (10). - P. 1657-1663.

150. Clapham D E. Calcium signaling. // Cell. 1995. - Vol. 80. - P. 259-268.

151. Cole S.C.J., Flanagan R.J., Johnston A. et al. Rapid high-performance liquid chromatographic method for the measurement of verapamil and norverapamil in blood plasma or serum. // J. Chromatogr. 1981. - Vol. 218. -P. 621-629.

152. Coronary Heart Disease: Reducing the Risk. International Task Force. // Nutrition, metabolism and cardiovascular diseases. 1998. - Vol. 8. - No 4. -P. 221-235.

153. Cuspidi C., Lonati L., Sampieri L. et al. Blood pressure control in hypertension hospital clinic. // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17. - P. 835841.

154. Dam S.J., Dimmitt D.C., Lanman R.C. et al. Placed pharmacokinetics diltiazem and hydrochlorothiazide one controlled and in a combination. // Biopharm. Drug. Dispos. 1998. - Vol. 19 (6). - P. 365-371.

155. Damasceno A., Sevene E., Patel S. et al. Nifedipine-retard versus nifedipine-capsules for the therapy of hypertensive crisis in black patients. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31 (1). - P. 165-169.

156. D'Ambrosio A., Giacomini E., Bachetoni A. et al. Diltiazem reduces nitric oxide production by human immune cells. // Transplant. Proc. 2001. - Vol. 33 (3).-P. 2139-2141.

157. Dandapani В. K., Hanson M. R. Amlodipine for migraine prophylaxis. // Headache. 1998. - Vol. 38 (8). - P. 624-626.

158. De Bray J.M., Joseph P.A, Jeanvoine H. et al. Transcranial doppler sonography for blood flow velocity measurement during pharmacological tests. // Int. Angiology. 1987. - Vol. 6. - P. 133-137.

159. De Rosa M. L., Maddaluno G., Lionetti F. et al. Effects of enalapril and isradipine alone and in combination on blood pressure, renal function and echocardiographic parameters in mild hypertension. // Int. J. Cardiol. 2000. -Vol. 74(1).-P. 77-84.

160. Dhein S., Salameh A., Bercels R., Klaus W. Dual mode of action ofdihydropyridine calcium antagonists: ? role for nitric oxide. // Drugs. 1999.- Vol. 58 (3). P. 397-404.

161. Di Napoli P., Ranalli G., Di Crecchio A. et al. The effects of verapamil on the postischemic changes in the coronary microcirculation: the role of nitric oxide. // Cardiologia. 1999. - Vol. 44 (7). - P. 667-674.

162. Diamond J. A., Krakoff L. R. Goldman A. et al. Comparison of two calcium blockers on hemodynamics, left ventricular mass, and coronary vasodilatory in advanced hypertension. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14 (3). - P. 231-240.

163. Dimitrov M., Lambov N. Study of Verapamil hydrochloride release from compressed hydrophilic Polyox-Wsr tablets. // Int. J. Pharm. 1999. - Vol. 189(1).-P. 105-111.

164. Ding Y., Vaziri N. D. Nifedipine and diltiazem but not verapamil up-regulate endothelial nitric-oxide synthase expression. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292 (2). - P. 606-609.

165. Dmitrov J., Andrejko S. Effect of verapamil on baroreflex sensitivity and on cardiovascular variability. // Wien Klin Wochenschr. 2000. - Vol. 112 (4). -P. 162-168.

166. Doppler flow and echocardiography in functional cardiac insufficiency: assessment of nisoldipine therapy. Results of the DEFIANT-II Study. The DEFIANT-II Research Group. // Eur. Heart. J. 1997. Vol. 18 (1). - P. 3140.

167. Dunselman P., Van Kempen L., Bouwens L. et al. Value of the addition of amlodipine to atenolol in patients with angina pectoris despite adequate beta-blockade. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 128-132.

168. Echizen H., Eichelbaum M. Clinical pharmacokinetics of verapamil,nifedipine, and diltiazem. // Clin. Pharmacokinetics. 1986. - Vol. 11. - P. 425-449.

169. Eguchi K., Kario K., Shimada K. Effects of long-acting ACE inhibitor (temocapril) and long-acting Ca channel blocker (amlodipine) on 24-h ambulatory BP in elderly hypertensive patients. // J. Hum. Hypertens. 2001. -Vol. 15 (9).-P. 643-648.

170. Eleuteri E. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. // Ital. Heart. J. 2001. - Vol. 2 (1) - P. 85-86.

171. Epstain M. Calcium antagonists in clinical medicine. Lipincot, 1998. -608 p.

172. Eremenko A.A., Ziuliaeva T.P., Bozheva L.V. The hemodynamic effects of lomir and adalat in patients with postoperative arterial hypertension. // Anesteziol-Reanimatol. 1999. - Vol. 5. - P. 63-66.

173. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular events in patients with non-insulin-dependent diabetes and hypertension. // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 338. - P. 645-652.

174. Fagard R., Staessen J.A., Thijs L. The relationship between left ventricular mass and day-time and night-time blood pressure: a meta-analysis of comparative studies. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P. 823-829.

175. Fareh S., Benardeau A., Nattel S. Differential efficacy of L- and T-type calcium channel blockers in preventing tachycardia-induced atrial remodeling in dogs. // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 49 (4). - P. 762-770.

176. Ferdinand К. C. Update in pharmacologic treatment of hypertension. // Cardiol. Clin. 2001. - Vol. 19 (2). - P. 279-294.

177. Ficher V., Wacke R., Stange J. et al. Rapid HPLC assay for Verapamil andits metabolites: use for application to in vitro studies. // Pharmazie. 1996. -Vol. 51.-No 4.-P. 220-223.

178. Fodor J.G. Comparative efficacy and tolerability of nisoldipine coat core and hydrochlorothiazide in mild to moderate hypertension. // Int. J. Clin. Pract. -1997.-Vol. 51 (5).-P. 271-275.

179. Fodor J.G. Nisoldipine CC: efficacy and tolerability in hypertension and ischemic heart disease. // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1997. - Vol. 10, Suppl 3. - P. 873-879.

180. Fox K.M., Jespersen C.M., Ferrari R. et al. How European cardiologists perceive the role of calcium antagonists in the treatment of stable angina. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18, Suppl. A. - P. Al 13-A116.

181. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostievalue of 24-hour pressure variability. // J. Hypertensions. 1993. - No 11. - P. 1133-1137.

182. Fujinishi A., Takahara K., Ohba C. et al. Effects of nisoldipine on cytosolic calcium, platelet aggregation, and coagulation/fibrinolysis in patients with coronary artery disease. // Angiology. 1997. - Vol. 48 (6). - P. 515-521.

183. Giles T.D. Hypertension and pathologic cardiovascular remodeling: a potential therapeutic role for T-type calcium antagonists. // Clin. Ther. -1997. Vol.19, Suppl A. - P. 27-38.

184. Goldstein I.B., Bartzokis G., Hannce D.B. et al. Relationship between blood pressure and subcortical lesions in healthy elderly people. // Stoke. 1998. -Vol. 29. - P. 765-772.

185. Goodnick P. J. The use of nimodipine in the treatment of mood disorders. // Bipolar. Disord. 2000. - Vol. 2 (3 Pt 1). - P. 165-173.

186. Grace A.A., Camm A.J. Voltage-gated calcium-channels and antiarrhythmic drug action. // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 1. - P. 43-51.

187. Gress T.V., Nieto F.J., Shahar E. et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - No 13. - P. 905-912.

188. Griffin K. A., Picken M., Bakris G. L. et al. Comparative effects of selective T- and L-type calcium channel blockers in the remnant kidney model. // Hypertension. 2001. - Vol. 37 (5). - P. 1268-1272.

189. Grimm R.H. Jr., Grandest G.A., Culter J.A. Treatment of mild hypertension studies. // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 638-648.

190. Guidelines Subcommittee 1999 World Health Organisation International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. // J. Hypertension. - 1999. - No 17. - P. 151-183.

191. Halawa B. Therapy of a combination in primary hypertension. // Pol. Merkuriusz. Lek. 1998. - Vol.4 (19). - P. 35-38.

192. Harada K., Ohmori M., Sugimoto K. Comparison of effect venodilatory nicardipine, diltiazem, and verapamil in human subjects. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 54 (1). - P. 31-34.

193. Hardman J.G., Limbird L.E. The pharmacological basis of therapeutics.x -r ^ * s380

194. Goodman and Gilman's. 2001. - P. 843-900.

195. He J., Whelton P.K. Selection of initial antihypertensive drug therapy. // Lancet. 2000. - Vol. 356 (9246). - P. 1942-1943.

196. Hebert M.F, Roberts J.P., Prueksaritanont T. and Benet L.Z. Bioavailability of cyclosporine with concomitant rifampin administration is markedly less than predicted by hepatic enzyme induction. // Clin. Pharmacol. Ther. -1992.-Vol. 52.-P. 453-457.

197. Hendriks M.G., Dogterom P., Ebels J.T. et al. Comparative study biopharmaceutic of performance four once daily controlled issue diltiazem of preparation. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 12 (5). - P. 559565.

198. Hernandez R. H., Armas-Hernandez M. J., Chourio J. A. Comparative effects of amlodipine and nifedipine GITS during treatment and after missing two doses. // Blood. Press. Monit. 2001. - Vol. 6 (1). - P. 47-57.

199. Hilleman D. E., Ryschon K. L., Mohiuddin S. M., Wurdeman R. L. Fixed-dose combination vs monotherapy in hypertension: a meta-analysis evaluation. // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13 (7). - P. 477-483.

200. Ho P. C., Ghose K., Saville D. et al. Effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of verapamil enantiomers in healthy volunteers. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 56 (9-10). - P. 693-698.

201. Hof R.P., Ruegg U.T. Pharmacology of the new calcium antagonist isradipine and its metabolites. // Amer. J. Med. 1988. - Vol. 84, Suppl. 3B. -P. 363-382.

202. Horn J., De Haan R. J., Vermeulen M. et al. Very Early Nimodipine Use in

203. Stroke (VENUS): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Stroke. 2001. - Vol. 32 (2). - P. 461-465.

204. Hosomi N., Mizushige K., Kitadai M. et al. Induced hypertension treatment to improve cerebral ischemic injury after transient forebrain ischemia. // Brain Res. 1999. - Vol. 24. - P. 188-196.

205. Ikeda U., Shimpo M., Ohki R. et al. Amlodipine increases nitric oxide synthesis in cytokine-stimulated cultured vascular smooth muscle cells. // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18 (11). - P. 1597-1604.

206. Iliceto S. Left ventricular dysfunction: which role for calcium antagonists? // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 12, 18 Suppl A. - P. A87-A91.

207. Islim I.F. et al. Amlodipine: Effective for treatment of Mild to Moderate Essential Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy. // Cardiology. -2001.- Vol. 96.-P. 10-18.

208. James E. Nicardipine: A Review. // Drugs. 1993. - Vol.3 (2) -187 p.

209. Jensen K., Mody I. L-type Ca2+ channel-mediated short-term plasticity of GABAergic synapses. // Nat. Neurosci. 2001. - Vol. 4 (10). - P. 975-976.

210. Katz A.M. Calcium channel diversity in the cardiovascular system. // J Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.28. - P.522-529.

211. Katz A.M. Molecular biology of calcium in the cardiovascular system. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 9A - P. 171-221.

212. Kjeldsen S.E., Syvertsen J.O., Hedner T. Cardiac conduction with diltiazem and beta-blocade combined. A review and report on case. // J. Blood Press. -1996. Vol. 5. - No 5. - P. 260-263.

213. Kloner R.A., Vetrovec G.W., Materson B.J., Levenstein M. Safety of long-acting dihydropyridine calcium channel blockers in hypertensive patient. //

214. Am. J. Cardiol. 1998-Vol. 81.-P. 163-169.

215. Koffi I., Safar M.E., Labat C. et al. Arterial structural changes with verapamil in spontaneously hypertensive rats. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 12(7).-P. 732-738.

216. Korenkov A. I., Pahnke J., Frei K. et al. Treatment with nimodipine or mannitol reduces programmed cell death and infarct size following focal cerebral ischemia. // Neurosurg. Rev. 2000. - Vol. 23 (3). - P. 145-150.

217. Krecic-Shepard M. E., Barnas C. R., Slimko J. et al. Gender-specific effects on verapamil pharmacokinetics and pharmacodynamics in humans. // J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 40 (3). - P. 219-230.

218. Kuehl P., Zhang J., Lin Y., Lamba J., Assem M., Schuetz J., Watkins P.B. et al. Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3A5 expression. // Nature Genet. 2001. -Vol. 27.-P. 383-391.

219. Kuramoto K. Randomized double-blind comparison of calcium antagonist and diuretic in elderly hypertensives. // Hypertens. 1999. - Vol. 34 (5). - P. 1129-1133.

220. Laberge P., Martineau P., Sebajang H. et al. Verapamil intoxication after substitution of immediate-release for extended-release verapamil. // Am. J. Health. Syst. Pharm. 2001. - Vol. 58 (5). - P. 402-405.

221. Lacoucrcriere Y., Poirier L., Cleioux J. Physical performance is preserved after regression of left ventricular hypertrophy. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1997. Vol. 130, Suppl. 3. - P. 383-394.

222. Lacourciere Y., Poirier L., Lefebvre J. A comparative review of the efficacy of antihypertensive agents on 24 h ambulatory blood pressure. // Can. J. Cardiol. 2000. - Vol. 16 (9). - P. 1155-1166.

223. Lanier W. L. The prevention and treatment of cerebral ischemia. // Can. J. Anaesth. 1999. - Vol. 46 (5 Pt 2). - P. R46-56.

224. Lazareth I. Management of Raynaud's phenomenon. // Ann. Dermatol. Venereol. 2001. - Vol. 128 (4). - P. 553-556.

225. Lazareva I.V., Nechesova T.A. Regression of the left ventricular hypertrophy in essential hypertensive patients. // Abstracts Book of the 9th European Meeting on Hypertension. 1999. - P. 284.

226. Leary D.H., Polak J.F., Kronmal R.A. et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. //N. Eng. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 14-22.

227. Levy R.H., Thummel K.E., Trager W.F. et al. Metabolic drug interactions. -Philadelphia, USA., 2000 793 p.

228. Lown K.S., Bailey D.G., Fontana R.J. et al. Grapefruit juice increases felodipine oral availability in humans by decreasing intestinal CYP3A protein expression. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2545-2553.

229. Lu A.Y.H. Drug Metabolism Research Challenges in the New Millennium. - 1998.-Vol. 12.-P. 17-22.

230. Lubsen J. Pool -Wilson P.A., Pocock S.J. et al. Design and current status of ACTION: A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. 1. - P. 20-32.

231. Lund-Johansen P. Blood pressure and heart rate responses during physical stress in hypertension modifications by drugs treatment. // Eur. Heart J. -1999.-Vol. 1 -P.B10-B17.

232. Ma В., Lin J.H. Drug Interactions with Calcium Channel Blockers: Possible Involvement of Metabolite-Intermediate Complexation with CYP3A. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 28, Issue 2. - P. 125-130.

233. Mancia G., Gamba P.L., Omloni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14, Suppl. 6. - P. S61-S68.

234. Mancia G., Parati G. et al. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension, baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19.-P. 1981-1989.

235. Marc G. Sturgill, George H. Lambert. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function. //

236. Clinical Chemistry. 1997. - Vol. 43. - P. 1512-1526.

237. Martsevich S.Y., Koutishenko N., Metelitsa V.I. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine. // Int. J. Cardiol. 1998. - Vol. 64. - P. 137-144.

238. Masica A.L., Azie N.E., Brater D.C. Intravenous diltiazem and CYP3A-mediated metabolism. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000 - Vol. 50 (3). - P. 273-276.

239. Mason P., Walter M., Trumbore M. et al. Membrane antioxidant effects of the charged dihydropyridine calcium antagonist amlodipine. // J. mol. cel. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 275-281.

240. Mason R.P., Trumbore M.W., Mason P.E. Interactions biophysiques membranaires de l'amlodipine et proprietes antioxydantes. // Drugs. 2000. -Vol. 59. - P. 16-29.

241. Massie B.M. Safety of the channel of calcium blockers. // Clin. Cardiol. -1998.- Vol. 21, Suppl 2. P. 12-17

242. McMurray J., Murdoch D. Calcium-antagonist controversy: the long and short of it? // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 585-586.

243. McTavish D., Sorkin E. M. Verapamil. An updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension. //Drugs. 1989. - Vol. 38. - P. 19-76.

244. Medvedowsky J.L., Barnay C. et q. Le traitment de l'angine de poitrine instable par l'association amiodarone-diltiazem. // Hanvic Annales de cardiologie et d 'engeiologie. 1982. - Vol. 32. - No 4. - P. 3209.

245. Melon E. Pathophysiology and principles of treatment of vasospasm. // J. Neuroradiol. 1999. - Vol. 26 (1). - P. S30-35.

246. Meredith P., Perloff d., Mancia G. et al. Blood pressure variability and its implication for antihypertensive therapy. // Blood Press. 1995. - Vol. 4. - P. 5-11.

247. Messerli F. H. The ABC of antihypertensive therapy. New York, Philadelphia, 2000.

248. Messerli F.H., Hansen J.F. Gibson R.S. et al. Heart rate-lowering calcium antagonists in hypertensive post-myocardial infarction patients. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19 (5). - P. 977-982.

249. Michalets E.L. Update: clinically significant cetochrome P-450 drug interactions. // Pharmacotherapy. 1998. - Vol. 18 (1). - P. 84-112.

250. Michalewicz L., Messerli F.H. Cardiac effects of calcium antagonists of systemic hypertension. // Am. J. Cardiol. -1997. Vol. 79 (10A). - P. 39-46.

251. Mitterdorfer J., Grabner M. and Kraus R. et al. Molecular basis of drug interaction with L -type Ca2+ channels. // J. Bioenerg. Biomemb. 1998. -Vol. 30. - P. 334.

252. Mori Y., Mikala G. and Varadi G. et al. Molecular pharmacology of voltage-dependent calcium channels. // Jpn. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 72 (2). - P. 83-109.

253. Muravyov A.V., Zaitsev L.G., Muravyov A.A. et al. Effects ramipril and isradipine on hemorheological structures in the patients with arterial hypertension. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998. - Vol. 18 (2-3). - P. 185-190.

254. Nayler W.G. Amlodipine. Berlin.: Springer-Verlag., 1996. - 352 p.

255. Oellerich M., Raude E., Burdelski M. et al. Monoethylglycinexylidide formation kinetics: a novel approach to assessment of liver function. // J. Clin. Chem. Biochem. 1987. - Vol. 25. - P. 845-853.

256. Oellerich M., Schiitz E., Polzien F., Ringe В., Armstrong V.W., Hartmann H., et al. Influence of gender on the monoethylglycinexylidide test in normal subjects and liver donors. // Ther. Drug Monit. 1994. - Vol. 16. - P. 225231.

257. Oparil S. Mibefradil, T-channel-selective antagonist of calcium: clinical tests (courts) in hypertension. // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11 (4 Commas 3). - P. 88S-94S

258. Opie L.H. Clinical use calcium channel antagonist drugs. Kluwer Academic Publishers, 1990. - 326 p.

259. Opie L.H. Drugs for the heart. Philadelphia. USA., 1995.

260. Opie L.H., Messerli F. Combination drug therapy for hypertension. -Authors Publishing House, 1997.

261. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H. et al. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomized controlled trials. // Lancet. 2000. -Vol. 356 (924).-P. 1949-1954.

262. Palma-Gamiz J.L. High blood pressure and calcium antagonism. // Cardiology. 1997. - Vol. 88, Suppl 1. - P. 39-46

263. Parra D., Beckey N.P., Korman L. Retrospective evaluation of the conversion of amlodipine to alternative calcium channel blockers. // Pharmacotherapy. 2000. - Vol. 20 (9). - P. 1072-1078.

264. Pauli-Magnus C., Richter O., Burk O. et al. Fromm characterization of the major metabolites of verapamil as substrates and inhibitors of P-glycoprotein. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 293 (2). - P. 376-382.

265. Pepine C., Lambert C. Usefulness of nicardipine for angina pectoris. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 13j-19j.

266. Periti P., Mazzei Т., Mini E. and Novelli A. Pharmacokinetic drug interactions of macrolides. // Clin. Pharmacokinet. 1992. - Vol. 23. - P. 106-131.

267. Peter A. Todd. Felodipine ER. A Review. Drugs, 1992. - Vol.44 (2). -277 p.

268. Petretta M., Canonico V., Madrid A. et al. Comparison of verapamil versus felodipine on heart rate variability in hypertensive patients. // J. Hypertens. -1999.-Vol. 17.-P. 707-713.

269. Picca M., Azzollini F., Cereda A. Comparison of the antianginal efficacy of four calcium antaqonists and propranolol in stable angina pectoris. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 37. - P. 325-331.

270. Pitt B. Diversity of calcium antagonists. // Clinical Therapeutics. 1997. -Vol. 19.-P. A3-A17.

271. Pitt В., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effcct of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. // Circulation. 2000. - Vol. 102 (13). - P. 1503-1510.

272. Pradalier A., Baudesson G., Vincent D. et al. Treatment of cluster headache. // Rev. Med. Interne. 2001. - Vol. 22 (2). - P. 151-162.

273. Prida X., German R. et al. Comparison of diltiazem and nifedipine alone and in combination in patients with coronary artery spasm. // Am. J. Cardiol. -1987.-Vol. 9.-P. 412-419.

274. Prisant L.M. Calcium antagonists pharmacologic of a consideration. // Ethn. Dis. - 1998. - Vol. 8 (1). - P. 98-102.

275. Prisant L. M. Ambulatory blood pressure profiles in patients treated with once-daily diltiazem extended-release or indapamide alone or in combination. // Am. J. Ther. 2000. - Vol. 7 (3). - P. 177-184.

276. Psaty В., Heckberg S. et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 620-62.

277. Raemsch K.D., Sjmmer J. Pharmacokinetics and metabolism of nifedipine. // Hypertens. 1983. - Vol. 4, Suppl II. - P. 18-24.

278. Ragglenbeul W. Prognostic benefits of antihypertensive therapy: concern about another «solid» meta-analysis. // Br. J. Cardiol. 2000. - Vol. 7(11).-P. 703-708.

279. Ragueneau I., Sao А. В., Demolis J. L. et al. Comparison of sympathetic modulation induced by single oral doses of mibefradil, amlodipine, and nifedipine in healthy volunteers. // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 69 (3).-P. 122-129.

280. Rahn K.H. The European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA): prevalence of baseline carotid and correlations with risk factors. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16, Suppl 9. - P. 31-33.

281. Recommendations of the Trask Force of the European Society of Cardiology . Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1406-1432.

282. Regina W.W., Deborah J.N., Nini L. et al. Human Cytochrome P-450 3A4: In vitro drug-drug interaction patterns are substrate-dependent 1. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 28. - P. 360-366.

283. Renton K.W. Inhibition of hepatic microsomal drug metabolism by the calcium channel blockers diltiazem and verapamil. // Biochem. Pharmacol. -1985. Vol. 34. - No 14. - P. 2549-2553.

284. Robbins Weilert D.K., Giesing D.H., Weir S.J. Steady-state pharmacokinetics of high-dose diltiazem hydrochloride (Cardizem CD)administered once daily in healthy volunteers. 11 Am. J. Ther. 1999. - Vol. 6 (4).-P. 211-216.

285. Roden. D. M. Mechanisms underlying variability in response to drug therapy: implications for amiodarone use. //Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84. - P. 29-36.

286. Rodrigues E.A., Kohlir R.S., Hains A.D., Lahiri A., Raftery E.B. Comparison of nicardipine and verapamil in the management of chronic stable angina. // Intern. J. Cardiol. 1988. - Vol. 18. - P. 357-361.

287. Romanova T.A., Dzumadulova A.S., Mirrakhimov M.M. Evaluation of the therapeutic efficiency of amlodipine in patients with essential hypertension. // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15, Suppl. 4. - P. SI89.

288. Rosei E.A., Dal Palu C., Leonetti G. et al. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Stydy. // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15 (11). - P. 1337-1344.

289. Ruddy M.C. The INSIGHT and NORDIL trials: Are calcium antagonists equivalent to established drug therapies for cardiovascular protection? // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - Vol. 3 (4). - P. 289-296.

290. Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. // Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized doubl-blind studies. // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1507-1513.

291. Scholz H. Pharmacologic aspects of calcium channel blockers. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1997. - Vol. 10. - P. 869-872.

292. Seelig A., Landwojtowicz E. Structure-activity relationship of P-glycoprotein substrates and modifiers. // Eur. J. Pharm. Sci. 2000. - Vol. 12 (1).-P. 31-40.

293. Segawa D., Sjoquist P. O., Nordlander M. et al. Cardiac inotropic vs. chronotropic selectivity of isradipine, nifedipine and clevidipine, a new ultrashort-acting dihydropyridine. // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 380 (2-3).-P. 123-128.

294. Seux M.L., Staessen J.A., Forrete F. Treatment of isolated systolic arterial hypertension and prevention of dementia in age patients. The Syst-Eur multicenter study. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1999. - Vol. 92 (8). - P. 1083-1087.

295. Shexher A. and Sannaranarayanon A. Reversed phase high performance liquid chromatography (HPLC) assay of verapamil in plasma. // Indian Drugs. 1996. - Vol. 33. - P. 259-260.

296. Sica D., Ripley E. Low-dose fixed-combination antihypertensive therapy in hypertension. A companion to the Brenner and Rectors' The Kidney. W.B. Saunders, 2000. - P. 497-504.

297. Smith D.H., Neutel J.M., Weber M.A. Comparisons, of the effects of different long-acting delivery systems on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of diltiazem. // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol. 12 (10 Pt 1).-P. 1030-1037.

298. Smith D. H., Neutel J. M., Weber M. A. A new chronotherapeutic oral drug absorption system for verapamil optimizes blood pressure control in the morning. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14 (1). - P. 14-19.

299. Sobala G., Menzel E.J, Sinzinger H. Calcium antagonists as inhibitors of in vitro low density lipoprotein oxidation and glycation. // Biochem. Pharmacol. 2001. - Vol. 61 (3). - P. 373-379.

300. Stason W.B., Schmid C.H., Iedzwiecki D. et al. Safety of nifedipine in angina pectoris. A meta-analysis. // Hypertens. 1999. - Vol. 33. - P. 24-31.

301. Stephens R. H., O'Neill C. A., Warhurst A. et. al. Kinetic profiling of P-glycoprotein-mediated drug efflux in rat and human intestinal epithelia. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - Vol. 296 (2). - P. 584-591.

302. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Cyclooxygenase inhibition restores nitric oxide activity in essential hypertension. // Hypertens. 1997. - Vol. 29 (pt. 2). - P. 274-279.

303. Tarnow L., Rossing P., Jensen C. et al. Long-term renoprotective effect of nisoldipine and lisinopril in type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy. // Diabetes. Care. 2000. - Vol. 23 (12). - P. 1725-1730.

304. Terranova R., Luca S. Treatment of arterial hypertension in the elderly with diltiazem vs ramipril. // Minerva Cardioangiol. 2000. - Vol. 48 (6). - P. 183-196.

305. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction. // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 385-392.

306. Touw D.J., Breimer D.D. Het cytochroom P450-enzymsysteem. // Pharmaceutisch. Weekblad. Jaargang 132. 1997. - No 29. - P. 996-1006.

307. Toyo-Oka Т., Nayler W.G. Third generation calcium entry blockers. // Blood Press. 1996. - Suppl. I. - P. 206-208.

308. Tsong Y.C., Cordon P., Hems J. and Spio M. High variability in drug pharmacokinetikcs complicated determination of bioeguivalence: experience with verapamil. // Pharm. Res. 1996. - Vol. 33. - P. 846-850.

309. Uchida S., Yamada S., Deguchi Y. In vivo specific binding characteristics and pharmacokinetics of a 1,4-dihydropyridine calcium channel antagonist in the senescent mouse brain. // Pharm. Res. 2000. - Vol. 17 (7). - P. 844850.

310. Valvo L., Viale R.E., Aliment R. et al. Development and validation of related substances in verapamil hydrochorid. // J. Pharm. Biomed. Anal. -1997 Vol. 15. - No 7. - P. 989-996.

311. Van Kesteren H.A., Withagen A.J. A comparative study of once-daily amlodipine versus twice-daily diltiazem Controlled Release (CR) in treatment of stable angina pectoris. H Cardiovasc. Drugs Ther. 1998. - Vol. 12.-P. 233-237.

312. Van Zweieten. The pharmacological properties of lipophilic calcium antagonists // Blood Press. 1998. - Vol. 2, Supp. 1. - P. 5-9.

313. Weiner D.A., McCabe C.H., Cutler S.S. et al. Plasma verapamil levels and exercise performance. // Clin. Pharmacol. Ther. 1984. - Vol. 36. - P. 25-32.

314. Whitcomb C., Enzmann G., Pershadsingh H. A. et al. A comparison of nisoldipine ER and amlodipine for the treatment of mild to moderate hypertension. // Int. J. Clin. Pract. 2000. - Vol. 54 (8). - P. 509-513.

315. White W. В., Elliott W. J., Johnson M. F. et al. Chronotherapeutic delivery of verapamil in obese versus non-obese patients with essential hypertension. //J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol. 15 (2). - P. 135-141.

316. Woolf T.F. Handbook of drug metabolism, 1999. P. 153-169.

317. Yamada S., Uchida S., Urayama A. et al. In vivo receptor occupancy and plasma concentration of pranidipine, a potent and long-acting dihydropyridine calcium antagonist. // Pharmacol. 1999. - Vol. 59 (4). - P. 171-182.

318. Yeo K.R., Yeo W.W. Inhibitory effects of verapamil and diltiazem on simvastatin metabolism in human liver microsomes. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 51 (5). - P. 461-470.

319. Zannad F., Bernaud С. M., Fay R. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24 h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension.

320. General Physicians Investigators' Group. // J. Hypertens. 1999. - VolTlf (l).-P. 137-146.

321. Zannad F. Nisoldipine coat-core and heart rate response during treatment of hypertension. // Int. J. Clin. Pract. 1999. - Vol. 53 (1). - P. 65-71.

322. Zannad F. Effects of calcium antagonists on atherosclerosis progression and intima media thickness. // Drugs. 2000. - Vol. 59. - P. 239-246.