Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Тимофеев, Максим Сергеевич

• Тимофеев, Максим Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимофеев, Максим Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Нарушения р-окисления жирных кислот.

2.2. Синдром Рейе как патология Р-окисления жирных кислот.

2.3. Гепатопротекторы.

2.4. Регуляторы энергетического обмена.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Модель экспериментального нарушения Р-окисления жирных 35 кислот.

3.2. Исследуемые препараты.

3.3. Экспериментальные животные и условия опыта.

3.4. Методы исследований.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Нарушения системы энергопродукции печени крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот. вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой в течение 7 дней.

4.2. Нарушения системы энергопродукции крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот спустя 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты.

4.3. Влияние эплира на систему энергопродукции печени крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.4. Влияние лохеина на систему энергопродукции печени крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.5. Влияние силимарина на систему энергопродукции печени крыс при дефекте р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.6. Влияние регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса на систему энергопродукции печени крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.7. Влияние регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса в комбинации с изолимонной кислотой на систему энергопродукции печени крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.8. Влияние регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса в комбинации с силимарином на систему энергопродукции печени крыс при дефекте Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии [B]-окисления жирных кислот»

Актуальность проблемы. Около 30% человечества страдает заболеваниями печени. В последние годы отмечается тенденция к неуклонному росту данной патологии [24, 29].

Печень участвует в детоксикации лекарственных средств и других ксенобиотиков, синтезе многих биологически активных веществ, а также в энергетическом обмене [8]. Главным источником энергии для печени являются жирные кислоты, чья энергетическая ценность выше, чем у углеводов [45]. Между метаболизмом жирных кислот и окислением глюкозы существует тесная взаимосвязь: для окисления в цикле Кребса молекул ацетил-КоА требуется достаточное количество оксалоацетата. источником которого являются углеводы [48]. Печень обладает уникальной способностью синтезировать кетоновые тела - 3-гидроксибутират и ацетоацетат - важные альтернативные источники энергии для экстрапеченочных тканей, особенно для головного мозга [91].

Среди заболеваний печени важное место занимают приобретенные и врожденные дефекты метаболизма жирных кислот [11. 27]. Эти нарушения проявляются острой печеночной недостаточностью, гипершмониемией, энцефалопатией, комой и сопровождаются высокой летальностью [85].

Наиболее тяжелой формой патологии р-окисления жирных кислот является синдром Рейе, возникающий у детей в результате повреждения митохондрий печени кислотами ацетилсалициловой и вальпроевой, а также другими лекарственными средствами и токсическими веществами на фоне вирусной инфекции [15, 50, 138, 206]. Тяжелая патология развивается при генетических дефектах ферментов р-окисления жирных кислот - печеночной карнитин-пальмитоил трансферазы I. карнитин-ацилкарнитин транслоказы. карнитин-пальмитоил трансферазы II, среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы [170].

Торможение р-окисления жирных кислот является одним из основных методов лечения ишемической болезни сердца. Механизм действия триметазидина (предуктал) заключается в селективном угнетении длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы [64]. Другая возможность подавить окисление свободных жирных кислот - блокада карнитино-пальмитинового комплекса. К препаратам с подобным механизмом действия относятся этомоксир, оксфенисин. метилпальмоксират [64].

Патология р-окисления жирных кислот сочетается с глубокими нарушениями энергетического обмена в митохондриях печени [45]. Свободные жирные кислоты блокируют пируватдег идрогеназный комплекс, что тормозит превращение пирувата в ацетилкоэнзим А. снижают активность ферментов синтеза мочевины, разобщают окислительное фосфорилирование. инициируют липопероксидацию [61. 194].

Потенциапьный терапевтический эффект при нарушении Р-окисления жирных кислот оказывают гепатопротекторы и регуляторы энергетического обмена [59. 66]. Гепатопротективные средства являются активными антиоксидантами и восстанавливают нормальный спектр фосфолипидов [3, 46]. Регуляторы энергетического обмена группы метаболитов цикла трикарбоновых кислот, поддерживая активность реакций быстрого метаболического кластера митохондрий, улучшают функциональное состояние печени и ослабляют гепатотоксичность многих лекарственных средств [8. 12, 63].

В связи с этим представляет интерес изучить влияние гепатопротекторов эплира (комплекс фосфолипидов. сульфолипидов, тиолов, каротиноидов илового осадка), лохеина (экстракт травы интродуцированного сибирского растения солянки холмовой, содержащий бетаин, флавоноиды. стерингликозиды, алкалоиды) и силимарина (флавоноиды расторопши пятнистой), регуляторов энергетического обмена янтаря-антитокса и изолимонной кислоты, а также их комбинаций на биоэнергетику печени крыс при экспериментальном нарушении р-окисления жирных кислот.

Цель работы. Изучение функционального состояния митохондрий печени крыс при экспериментальном дефекте Р-окисления жирных кислот и на фоне коррекции нарушений биоэнергетики гепатопротекторами и регуляторами энергетического обмена.

Задачи исследования.

1. Изучить функциональное состояние митохондрий печени крыс при экспериментальной патологии Р-окисления жирных кислот, вызванной интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

2. Оценить влияние гепатопротекторов (эплир. лохеин, силимарин) на процессы биоэнергетики в митохондриях печени крыс при модели нарушения р-окисления жирных кислот.

3. Исследовать воздействие регуляторов энергетического обмена янтаря-антитокса и его комбинации с изолимонной кислотой на функциональное состояние митохондрий печени крыс при указанной патологии.

4. Оценить влияние комбинации янтаря-антитокса и силимарина на функциональное состояние митохондрий печени при экспериментальном нарушении р-окисления жирных кислот.

Hat «тая новизна.

Впервые изучено влияние оригинальных гепатопротективных средств эплира и лохеина, референтного гепатопротектора силимарина, регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса, а также комбинаций янтаря-антитокса с изолимонной кислотой и янтаря-антитокса с силимарином на функциональное состояние митохондрий печени крыс при экспериментальном нарушении р-окисления жирных кислот. Гепатонротективная терапия сопровождается увеличением эффективности окислительного фосфорилировання. восстановлением энергизованности митохондрий, торможением липопероксидации. Регуляторы энергетического обмена при нарушении р-окисления жирных кислот вызывают развитие гиперактивного состояния системы энергопродукции. снижают эффективность окислительного фосфорилирования. Наилучший терапевтический эффект в условиях патологии р-окисления жирных кислот достигается при действии комбинации янтаря-антитокса и силимарина.

Практическая значимость работы.

Экспериментально обоснована целесообразность включения гепагопротекторов эплира, лохеина и силимарина в комплексную терапию токсических поражений печени. сопровождающихся нарушением р-окисления жирных кислот. Показана возможность эффективной фармакологической коррекции метаболических нарушений в печени с помощью сочетанного применения регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса и гепатопротектора силимарина. что обосновывает целесообразность создания комбинированного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Нарушение Р-окисления жирных кислот, вызванное интоксикацией 4-пентеноевой кислотой, сопровождается активацией преимущественно быстрого метаболического кластера митохондрий, разобщением окислительного фосфорилирования. снижением продукции макроэргических фосфатов, усилением перекисного окисления липидов. Через 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты возникает угнетение как сукцинат-, так и НАД-зависимого путей окисления субстратов, происходит дальнейшее снижение энергизованности митохондрий, интенсивнее протекают реакции лилолероксидации.

2. На фоне нарушения р-окисления жирных кислот гепатопротекторы эплир. лохеин и силимарин восстанавливают активность сукцинатдегидрогеназы. увеличивают сопряженность окислительного фосфорилирования. ингибируют перекисное окисление липидов. Регулятор энергетического обмена янтарь-антитокс ускоряет утилизацию кислорода митохондриями, снижает сопряженность окислительного фосфорилирования. Изолимонная кислота, примененная в комбинации с янтарем-антитоксом. потенцирует эффекты последнего. 3. Комбинация янтаря-антитокса и силимарина при экспериментальном нарушении Р-окисления жирных кислот оказывает энергопротективное действие с восстановлением функций деэнергизованных митохондрий, реактивацией быстрого метаболического кластера, увеличением сопряженности окислительного фосфорилирования. снижением интенсивности процессов липопероксидации. Апробация и публикации.

Основные положения диссертационной работы доложены на III Российском симпозиуме «Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты» (Томск. 2004), заседании проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» в Сибирском государственном медицинском университете (2003. 2004). конференции молодых ученых Сибирского государственного медицинского университета (2005). Материалы диссертации опубликованы в 6 научных статьях, в том числе 1 статья опубликована в центральном журнале.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного патологии Р-окисления жирных кислот в печени, механизму действия гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена, 8-и глав, отражающих результаты экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 163 страницах, иллюстрирована 29 таблицами и 9 рисунками. Библиография включает 208 источников, из них 131 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Тимофеев, Максим Сергеевич

6. выводы

1. Дефект р-окисления жирных кислот, вызванный интоксикацией 4-пентеноевой кислотой в течение 7 дней, сопровождается нарушением энергетического обмена в виде активации преимущественно быстрого метаболического кластера митохондрий, разобщения окислительного фосфорилирования, усиления перекисного окисления липидов.

2. Через 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты прогрессируют нарушения биоэнергетики митохондрий печени: возникает угнетение как сукцинат-, так и НАД-зависимого путей окисления субстратов, снижается энергизованность митохондрий, более интенсивно образуются продукты липопероксидации.

3. Гепатопротективная терапия эплиром и лохеином на протяжении 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты сопровождается регрессом нарушений в системе энергопродукции печени при экспериментальной патологии Р-окисления жирных кислот, восстановлением активности сукцинатдегидрогеназы, увеличением сопряженности окислительного фосфорилирования, торможением липопероксидации.

4. Введение силимарина в течение 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты нормализует энергопродукцию с увеличением сопряженности окислительного фосфорилирования и сохранением контролируемого состояния митохондрий; силимарин в большей степени, чем эплир и лохеин, проявляет антиоксидантные свойства.

5. Регулятор энергетического обмена янтарь-антитокс у животных, получавших 4-пентеноевую кислоту, вызывает гиперактивное состояние системы энергопродукции, характеризующееся увеличением активности сукцинатдегидрогеназы и скорости утилизации кислорода митохондриями на фоне снижения сопряженности окислительного фосфорилирования.

6. Дополнительная активация митохондриального окисления у животных, получавших 4-пентеноевую кислоту, сочетанным применением янтаряантитокса и изолимонной кислоты приводит к срыву метаболической регуляции дыхания; это проявляется гиперактивностью сукцинатдегидрогеназы и дополнительным снижением сопряженности окислительного фосфорилирования.

Совместное применение гепатопротектора силимарина и регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса при экспериментальном нарушении р-окисления жирных кислот оказывает более выраженный защитный эффект, чем каждый препарат в отдельности: восстанавливаются функции деэнергизованных митохондрий, возникает реактивация быстрого метаболического кластера, снижается интенсивность липопероксидации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимофеев, Максим Сергеевич, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990.-383 с.

2. Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии / Е.Ф. Лунец, Э.П. Титовец, П.А. Власюк и др. Минск, 1971. - 112 с.

3. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность комбинаций лохеина и эплира / А.С. Саратиков, Ю.А. Литвиненко. В.Н. Буркова и др. // Хим.-фармац. журн. 2001. - № 6. - С. 48-50.

4. Антиоксидантные свойства и биологическая активность липидов современных озерных осадков различного генезиса / В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, A.M. Опалинская, С.И. Писарева. Томск, 1988. -40 с. - (Препринт / СО АН СССР).

5. Батурина Н.О. Влияние гепатопротекторов на развитие фиброза при хроническом токсическом поражении печени / Н.О. Батурина // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1995. - № 1. - С. 34.

6. Батурина Н.О. Влияние гепатопротекторов на течение хронического поражения печени тетрахлорметаном: Дис. . канд. биол. наук / Н.О. Батурина-Томск, 1995. 125 с.

7. Белобородова Э.И. Антиоксидантная активность лохеина / Э.И. Белобородова, Д.И. Кузьменко, А.А. Шаловай // Актуал. вопросы гастроэнтерологии: Матер. 2 науч.-практ. конф., 8-10 сен 1994. -Томск, 1994.-С. 12-13.

8. Белоглазова В.А. Влияние циклофосфана на митохондрии печени / В.А. Белоглазова, Н.Б. Смирнова // Актуал. пробл. экспер. и. клинич. фармакологии. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2002. - С. 32-35.

9. Блинков И.Л. Опыт клинического применения гепатопротективного средства легалона / И.Л. Блинков, О.В. Чехманина // Клинич. значение препарата легалон: Матер, симпоз. - М., 1981.-С. 113-123.

10. Ю.Брязгунов И.П. Синдром Рейе у детей / И.П. Брязгунов // Педиатрия. -1988.-№ 9.-С. 73-76.

11. П.Буеверов А.О. Современная терапия хронических гепатитов / А.О. Буеверов // Русский мед. жури. 1997. - № 22. - С. 1442-1445.

12. Васильев К.Ю. Профилактика митохондриальных нарушений регуляторами энергетического обмена при сочетанной нагрузке стрессом и интоксикацией на фоне старения / К.Ю. Васильев // Актуал. пробл. фармакологии. Томск: Изд-во Том. ун-та. 2004. - С. 41-43.

13. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени: Дис. . д-ра мед. наук / А.И. Венгеровский Томск, 1991. -310 с.

14. Венгеровский А.И. Синдром Рейе тяжелое осложнение терапии салицилатами / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина. А.С. Саратиков // Эксперим. и клин, фармакол. - 2000. - № 2. - С. 76-80.

15. Венгеровский А.И. Влияние полифенолов маакии амурской на антитоксическую функцию печени / А.И. Венгеровский, И.М. Седых. А.С. Саратиков // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - № 5. -С. 47-49.

16. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1979. - 252с.

17. Власова Т.В. Полифенолы маакии амурской эффективное гепатозащитное и желчегонное средство / Т.В. Власова. А.И.

18. Венгеровский. А.С. Саратиков // Хим.-фармац. журн. 1994. - № 3. -С. 56-59.

19. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, О.В. Паульс, И.М. Седых // Фармакология и токсикология. 1990. - № 5. - С. 42-45.

20. Гепатозащитные свойства солянки холмовой / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фармац. журн. 1990. - № 6. -С. 38-40.

21. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации ССЦ / А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин. Е.А. Морокова и др. // Фармакология и токсикология. 1987. - № 5. - С. 67-69.

22. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М.Н. Кондрашова. Е.В. Григоренко. A.M. Бабский. В.А. Хазанов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск, 1987.-С. 44-48.

23. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М.: МИА, 2001. - С. 693.

24. Диш А.Ю. Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Диш. Томск, 2004. - 26 с.

25. Дроговоз С.М. Сравнительная характеристика силибора, лив-52 и легалона при дистрофии печени / С.М. Дроговоз. JI.A. Порохняк, Б.А. Рогожин // Фармация. 1988. - № 5. - С. 57-59.

26. Загоскин П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины / П.П. Загоскин, Е.М. Хватова // Вопр. мед. химии. - 2002. - № 4. - С. 321 -326.

27. Ивашкин В Т. Алкогольные поражения печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 2. - С. 95-96.

28. Кондрашова М.Н. Проявление стресса на уровне митохонлрий. их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэронами / М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко // Журнал общей биологии. 1985. - Т. 46. №4. - С. 516-526.

29. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани / М.Н. Кондрашова // Биохимия. 1991. - № 3. - С. 388-405.

30. Кондрашова М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты) / М.Н. Кондрашова // Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума. М.; Томск, 2002.-С. 16-26.

31. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях / М.Н. Кондрашова// Митохондрии. М.: Наука, 1972. -С. 151-169.

32. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е.И. Маевский, А.С. Розенфельд, Е.В. Гришина, М.Н. Кондрашова. Пущино, 2001.

33. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. Москва. 1973. - 243 с.

34. Лакович Дж. Основы флюоресцентной спектроскопии / Дж. Лакович. -М.: Мир. 1986.-496 с.

35. Лохеин новый препарат при лечении заболеваний печени / Э.И. Белобородова, А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский. А.А. Шаловай // Клин, медицина. - 2000. - № 6. - С. 56-59.

36. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические модели и принципы отбора антигипоксантов / Л.Д. Лукьянова // Всесоюзная научн. конф. "Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы".- Москва, 1989.-С. 193.

37. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена / Л.Д. Лукьянова. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1987.-С. 153-161.

38. Луняк Н.К. Солянка холмовая / Н.К. Луняк. Ю.С. Луняк // Мир здоровья. 1998. - № 3. - С. 8.

39. Ляпков Б.Г. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты / Б.Г. Ляпков, Е.Н. Ткачук // Вопросы медицинской химии. 1995. - № 2. -С. 2-8.

40. Матюшин Б.Н. Механизм детоксикации в печени при ее поражениях и гепатотропные препараты / Б.Н. Матюшин. А.С. Логинов // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1997. - С. 82.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. 14-е изд. - М.: Новая волна. 2000. Т. 1. - 540 е.; Т. 2. - 608 с.

42. Митохондрии в патологии / Под ред. М.Н. Кондрашовой. Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино, 2001.

43. Мецлер Д. Биохимия / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. - 606 с.

44. Нидерау К.У. Эссенциальные фосфолипиды и а-интерферон в лечении хронических гепатитов В и С / К.У. Нидерау // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 2. - С. 95.

45. Новое гепатопротективное средство эплир / Э.И. Белобородова, В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. -№ 6-7. - С. 291-292.

46. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер. Э. Смит и др. М.: Мир, 1981.-т. 1-3,- 1870 с.

47. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у детей / А.И. Берестов, Б.Н. Блохин, А.П. Жаров, С.С. Жилина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. - № 8. - С. 29-32.

48. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у ребенка 11 лет с миопатией / С.А. Мальберг, А.З. Чебышева, Н.В. Семенова, В.И. Шелковский // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 92-94.

49. Перевозчикова Т.В. Иммунотропные свойства эплира / Т.В. Перевозчикова // Конф., посвященная 35-летию ЦНИЛ: Тез. докл. -Томск, 1997.-С. 326-328.

50. Перспективы изучения лекарственных растений Восточной Сибири / А.А. Семенов, С.П. Чупин, Э.Э. Кузнецова и др. // Бюл. СО АМН СССР. 1982. - № 4. - С. 41 -46.

51. Подымова С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени / С.Д. Подымова // Клинич. фармакол. и терапия. 1996.-№ 1.-С. 40-43.

52. Применение лохеина при заболеваниях гепатобилиарной системы у детей / Н.К. Бычкова, О.Г. Скрипкин, Н.М. Просекина и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. - № 2-3. - С. 39.

53. Природные средства в лечении заболеваний гепатобилиарной системы у детей / Н.К. Бычкова, И.И. Балашева, Е.А. Краснов, Л.А. Семенюк // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. - № 6-7. - С. 320.

54. Разработка состава, технологии и исследование таблеток эплира / Т.П. Прищеп, B.C. Чучалин, Т.Г. Хоружая и др. // Фармация. 1998. - № 4. -С. 38-40.

55. Румянцева Ж.Н. Поиск гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева. Я.С. Гудивок // Раст. ресурсы. 1993. -№ 1. - С. 88-97.

56. Саратиков А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995.-№ 1.-С. 8-11.

57. Седых И.М. Влияние гепатопротекторов на антитоксическую ф>нкцию печени при экспериментальном гепатите: Автореф. дис. . канд. биол. наук / И.М. Седых. Томск, 1989. - 31 с.

58. Синдром Рейе у детей / Л.О. Бадалян, А.И. Берестов, Б.М. Блохин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - № 8. -С. 109-113.

59. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев. -М.: Наука, 1989,-С. 100-102.

60. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций «спящего» («гибернирующего») миокарда / В.И. Маколкин, Ю.И. Бузиашвили, К.К. Осадчий и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 18-24.

61. Сырчина А.И. Стерины Salsola collina / А.И. Сырчина. А.Л. Верещагин, А.А. Семенов И Химия природных соединений. 1989. -№ 5.-С. 731-732.

62. Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. М.Н. Кондрашовой. Пущино, 1976.

63. Тун М.А. Перспектива применения фосфолипидных препаратов в гепатологии / М.А. Тун // Актуап. вопр. гастроэнтеролог.: Матер. 2 науч.-практич. конф., 8-10 сен 1994.-Томск, 1994.-С. 108-109.

64. Утешев Б.С. Эссенциале как индуктор иммуномодулирующих свойств у эритроцитов / Б.С. Утешев, И.Л. Ласкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. -№ 3. - С. 39-42.

65. Утешев Б.С. Эффективность иммуномодулирующего действия эссенциале и модифицированных им эритроцитов животных / Б.С. Утешев. И.Л. Ласкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. -№6. -С. 52-55.

66. Флавоноиды Salsola collina / А.И. Сырчина, А.Л. Верещагин. М.Ф. Ларин, А.А. Семенов // Химия природных соединений. 1989. - № 5. -С. 21-22.

67. Хазанов В.А. Прошлое, настоящее и будущее биоэнергетической фармакологии / В.А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена. Клин.-фармакол. Аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, Изд-во Том. ун-та, 2004. - С. 3-7.

68. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена / В.А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена: Мат. симп. М.; Томск, 2002.-С. 3-16.

69. Хазанов В.А. Окисление янтарной кислоты в митохондриях мозга / В. А. Хазанов // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996. - С. 74-79.

70. Чернов Ю.Н. Метаболизм лекарственных средств: индивидуальные генетически детерминированные особенности / Ю.Н. Чернов, И. Роотс, Е. А. Гайкович // В мире лекарств. 2001. - № 1. - С. 24-31.

71. Чучалин B.C. Оптимальная лекарственная форма гепатозащитного средства растительного происхождения / B.C. Чучалин, О.Е. Дорофеева, Е.В. Тараканова // Актуал. пробл. фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1987. - Вып. 3. - С. 89-90.

72. Шаловай А.А. Сравнительная эффективность лохеина и карсила у больных хроническим активным гепатитом / А.А. Шаловай, Э.И. Белобородова. Д.И. Кузьменко // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. - № 2-3. - С. 60.

73. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - № 1. - С. 24-26.

74. A case of ornithine transcarbamylase deficiency with acute and late onset simulating Reye's syndrome in an adult male / K. Mizoguchi. K. Sukehiro. M. Ogata et al. // Kurume. Med. J. 1990. - Vol. 37. № 2 - P. 105-109.

75. A morphometric study of Reye's syndrome. Correlation of reduced mitochondrial numbers and increased mitochondrial size with clinical manifestations / C. Daugherty, P. Gartside, J. Heubi et al. // Am. J. Pathol. -1987. Vol. 129, № 2. - P. 313-326.

76. A patient with carnitine-acylcarnitine translocase deficiency with a mild phenotype / A.M. Morris, S.E. Olpin. M. Brivet et al. // J. Pediatr. 1998. -Vol. 132, №6.-P. 514-516.

77. Activated THP-1 cells depress mitochondrial respiration in Hep G2 cells infected with influenza В virus / K. Schwarz, T. Zieber. S. Sharma et al. // Mol. Cell. Probls. 1994. - Vol. 8, № 5. - P. 345-351.

78. Acute encephalopathy with hepatic steatosis induced by pantothenic acid antagonist, calcium homopantenate. in dogs / S. Noda. J. Haratake. A. Sasaki et al.//Liver. 1991.-Vol. 11, № 3. - P. 134-142.

79. An unusual presentation of medium-chain acyl coenzyme A dehydrogenase deficiency / D. Marsden. K. Sege-Petersen, W. Nyhan et al. // Am. J. Dis. Child. 1992. - Vol. 146, № 12.- P. 1459-1462.

80. Aoki Y. Prognostic value of electroencephalography in Reye's syndrome / Y. Aoki. C. Lombroso // Neurology 1973. - Vol. 23, № 4. - P. 333-343.

81. Badizadegan K. Focal glycogenosis of the liver in disorders of ureagenesis: its occurrence and diagnostic significance / K. Badizadegan, A. Perez-Atayde // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 2. - P. 365-373.

82. Bennett M.J. Inborn errors of mitochondrial fatty acid oxidation / M.J. Bennet, P. Rinaldo, A.W. Strauss II Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000 - Vol. 37, № I.-P. 1-44.

83. Ben-Noun L. Use of aspirin for fever by Russian immigrant children / L. Ben-Noun // Harefuah. 1996. - Vol. 130. № 12. - P. 820-821.

84. Berk P.D. Mechanisms of cellular uptake of long chain free fatty acids / P.D. Berk. D.D. Stump // Mol. Cell. Biochem. 1999 - Vol. 192. № 1. - P. 17-31.

85. Bonnell H. Fatty liver in sudden childhood death. Implications for Reye's syndrome / H. Bonnell. J. Beckwith // Am. J. Dis. Child. 1986. - Vol. 140. № 1.-P. 30-33.

86. Bremer J. Carnitine: metabolism and functions / J Bremer Physiol. Rev. -1983.-Vol. 63, № 12.-P. 1420-1480.

87. Brain mitochondrial citrate synthase and glutamate dehydrogenase: differential inhibition by fatty acylcoenzyme A derivatives / J. Lai, B. Liang, S. Zhai et al. // Metab. Brain. Dis. 1994. - Vol. 9, № 2. - P. 143-152.

88. Carpenter K. Human long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase is a multifunctional membrane-bound |3-oxidation enzyme of mitochondria / K.

89. Chance B.C. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / B.C. Chance, G. Hollunger // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236, № 5.- 1534-1584.

90. Chao T. An outbreak of aflatoxicosis and boric acid poisoning in Malaysia: a clinico-pathological study / T. Chao, S. Maxwell, S. Wong // J. Pathol. -1991.-Vol. 164, №3.-P. 225-233.

91. Chen Q. Cytotoxicity and apoptosis produced by arachidonic acid in Hep G2 cells overexpressing human cytochrome P450 2E1 / Q. Chen. M. Galleano, A. Cederbaum // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 23. - P. 14532-14541.

92. Chronic cardiomyopathy and weakness or acute coma in children with a defect in carnitine uptake / C.A. Stanley, S. DeLeeuw, P.M. Coates et al. // Ann. Neurol. 1991. - Vol. 30, № 8. - P. 709-716.

93. Clinical problems in Reye's syndrome / K. Bunke, G. Laske, K. Weissker. R. Willenberg // Padiatr. Grenzgeb. 1986. - Bd. 25, № 2-3. - S. 205-209.

94. Ruiter. J.M.N. Hoovers et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98, № 11. - P 1028-1033.

95. Davis L. The influenza В virus mouse model of Reye's syndrome: clinical, virologic and morphologic studies of the encephalopathy / L. Davis, K. Blisard, M. Kornfeld // J. Neurol. Sci. 1990. - Vol. 97. № 2-3. - P. 221231.

96. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria / E.I. Maevsky, l.B. Guzar, A.S. Rosenfeld et al. // EBEC Reports. Lyon.1982. Vol. 2, № 6. - P. 589-590.

97. Dutta-Roy A.K. Cellular uptake of long-chain fatty acids: role of membrane-associated fatty-acid binding/transport proteins / A.K. Dutta-Roy//Cell Mol. Life Sci.-2000.-Vol. 57, № 14.-P. 1360-1372.

98. Eagel B. Reye's syndrome in an adult / B. Eagel, B. Vinoski, D. Krugman // Conn. Med. 1989. - Vol. 53, № I. - P. 3-5.

99. Eaton S. Mammalian mitochondrial P-oxidation / S. Eaton, K. Bartlett, M. Pourfarzam // Biochem. J. 1996. - Vol. 320, № 4. - P. 345-357.

100. Effects of antipyretics on mortality due to influenza В virus in a mouse model of Reye's syndrome / J. Crocker, S. Digout, S. Lee et al. // Clin. Invest. Med. 1998.-Vol. 21, №4-5.-P. 192-202.

101. Efficacy of various therapeutic measures in metabolic hyperammonemia / M. Perez, J. Vazquez, M. Martinez-Pardo et al. // An. Esp. Pediatr. 1997. -Vol. 46, №5.-P. 460-463.

102. Erythrocyte lipid abnormalities in Reye's syndrome / K. Schwarz, S. Larroya, L. Kohlman, A. Morrison // Pediatr. Res. 1987. - Vol. 21, № 4. - P.352-356.

103. Ethylmalonic adipic aciduria an treatable hepatomuscular disorder in two adult brothers / E. Elias, R. Gray, K. Poulton, A. Green // J. Hepatol. -1997. -Vol. 26, №2. - P. 433-436.

104. Experimental study on Reye's syndrome: inhibitory effect of interferon alfa on acetylsalicylate-induced injury to rat liver mitochondria / T. Tomoda, K. Takeda, T. Kurashige et al. // Metabolism. 1992. - Vol. 41, №8. - P. 887-892.

105. Fatal adenovirus infection associated with new genome type / A. Mistchenko, J. Robaldo. F. Rosman et al. // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 54, №3. -P. 233-237.

106. Features of carnitine palmitoyltransferase type 1 deficiency / S.E. Olpin, J. Allen. J.R. Bonham et al. // J. Inher. Metab. Dis. 2001. - Vol. 24, № 1. -P. 35-42.

107. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees // J. Boil. Chem. 1957. - V. 226. № 4. - P. 497-509.

108. Fromenty B. Inhibition of mitochondrial beta-oxidation as a mechanism of hepatotoxicity / B. Fromenty, D. Pessayre // Pharmacol. Ther. 1952. -Vol. 67, №1-P. 101-154.

109. Glasgow A. Production of the features of Reye's syndrome in rats with 4-pentenoic acid / A. Glasgow. H. Chase // Pediatr. Res. 1975. - Vol. 9, № 3.-P. 133-138.

110. Gutknecht J. Aspirin, acetaminophen and proton transport through phospholipid bilayers and mitochondrial membranes / J. Gutknecht // Mol. Cell. Biochem.- 1992.-Vol. 114, №1-2. P. 3-8.

111. Hautekeete M. Microvesicular steatosis of the liver / M. Hautekeete, C. Degott, J. Benhamou // Acta. Clin. Belg. 1990. - Vol. 45. № 5. - P. 311326.

112. Hayase Y. Influenza virus and neurological diseases / Y. Hayase, K. Tobita // Psychiatry Clin. Neurosci. 1997. - Vol. 51, № 4. - P. 181 -184.

113. Human influenza A H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus / E. Claas, A. Osterhaus, R. van Beek et al. // Lancet. -1998. Vol. 351, №9101. - P. 472-477.

114. Human mitochondrial enoyl-CoA hydratase gene (ECHS1): structural organization and assignment to chromosome 10q26.2-q26.3 / I.L. Janssen, E. Davis, M. Le Beau, W. Stoffel // Genomics. 1997. - Vol. 40, №3 - P. 470-475.

115. Jacob C. L-carnitine: metabolism, functions and value in pathology / C. Jacob, F. Belleville // Pathol. Biol. (Paris). 1992. - Vol. 40. № 9. - P. 910-919.

116. Johnson G. Pharmacological approaches in acute stroke / G. Johnson. F.W. Marcoux // Ann. Rep. Med. Chem. 1986. - Vol. 21, №2.-P. 109-118.

117. Jolliet P. Reye's syndrome in adult with AIDS / P. Jolliet, J. Widmann // Lancet. 1990. - Vol. 335, № 8703. - P. 1457.

118. Kay J. Inhibition by salicylates of urea synthesis by isolated rat hepatocvtes and citrulline synthesis by isolated rat mitochondria: an effect independent of uncoupling / J. Kay // Horm. Metab. Res. 1988. - Vol. 20, № 6. P. 333-335.

119. Kimdu R. Induction of omega-oxidation of monocarboxylic acids in rats by acetylsalicylic acid / R. Kimdu. J. Tonsgard, G. Getz // J. Clin. Invest. -1991. -Vol. 88, №6. P. 1865-1872.

120. Kondrashova MN. Biochemical cycle of excitation t M,N. Kondrashova a Biological and Biochemical Oscillators N Y : Acad. Press, 1973, - P 373-389

121. Kondrashova M.N. Mechanisms of physiological activity and cure effect of small doses of succinic (amber) acid > M.N. Kondrashova It Europ. J. Med Res. 2000. - Vol. 5. Jfe 1, - P. 58-61

122. Larsen S. Reye's syndrome i S. Larsen It Med. Sci. Law. 1997. - Vol. 37, №3. - P, 235-237.

123. Msddalflh V- Ammonium chloride inhibits pyruvate oxidation in rat liver mitochondria: a possible cause of fatly liver in Reye's syndrome and urea cycle delects i V Maddaiah, U, Kumbar ft Clin. Sci. (Coteh)- 1994. -Vol. 87, №5,-P. 499-503.

124. Maheady D. Reye's syndrome: review and update D. Maheady H J. Pediatr. Health. Care. 1989 - Vol. 3. № 5. - P. 246-250.

125. LManx H. Neuropathology features, including pontine schwannosis, in a four-year survivor of probable Reye's syndrome with secondary Mobtus syndrome / H. Man/. W Cochran //Child. Brain. 1984 - Vol. П,№ 2. -P. 126-134.

126. Malsuda 1. Renal handling of carnitine in children with carnitine deficiency and hyperammonemia associated with valproate therapy / I. Matsuda. Y. Ohtani. N. Ninomiyn // J. Pediatr 1986 - Vol. 109, № I - P. 131-134

127. McGarry J.D. The mitochondrial carnitine paJmitayltransferase system. From concept to molecular analysis ' J D, McGarry. N.F. Brown // Eur } Biochem.- 1997,-Vol. 244, № L-P, 1-14.

128. Medium-chain 3-ketoacyl-CoA thtolase deficiency: a new disorder of mitochondrial fatty acid (J-oxidation /T. Kamijo, I, Indo. M, Souri et al, // Pediatr Res. 1997 Vol. 42. №6. - P 569-576.

129. Microvesicular fatty liver in rats with resembling Reye's syndrome induced by 4-pentenoic acid / N. Sakaida. H. Sen/aki, N. Shikala. S, Morii // Acta Pathol, ipn. 1990, - Vol, 4C, Ke 9, - P 635-642,

130. Mira L. Scavenging of reactive oxygen species by silybinin dihemisuccinate / L. Mira, M. Silva, C. Manso // Biochem. Pharmacol. -1994. Vol. 48, № 4. - P. 753-759.

131. Miyazawa S. The presence of a new 3-oxoacyl-CoA thiolase in rat liver peroxisomes / S. Miyazawa, T. Osumi, T. Hashimoto // Eur. J. Biochem. -1980. Vol. 103, № 6. - P. 589-596.

132. Molecular basis of hepatic carnitine palmitoyltransferase I deficiency / L. Ijlst, H.W. Mandel, W. Oostheim et al. И J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102, №6.-P. 527-531.

133. Molecular cloning and sequence analysis of the cDNA for human mitochondrial short-chain enoyl-CoA hydratase / M. Kanazava, A. Ohtake, H. Abe et al. // Enzyme Protein. 1993. - Vol. 47, № 1. - P. 9-13.

134. Muriel P. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage / P. Muriel. M. Mourelle // Appl. Toxycol. 1990. - Vol. 10, № 4. - P. 275-279.

135. National surveillance for Reye's syndrome: a five-year review / E. Hurwitz. D. Nelson, C. Davis et al. // Pediatrics. 1982. - Vol. 70, № 6. -P. 895-900.

136. Neurological and intellectual sequelae of Reye's syndrome / P. Davidson, R. Willoughby, L. Tuama et al. // Am. J. Ment. Defic. 1978. - Vol. 82, №6.-P. 535-541.

137. Novel fatty acid P-oxidation enzymes in rat liver mitochondria. I. Purification and properties of very-long-chain acyl coenzyme A dehydrogenase / K. Izai, Y. Uchida, T. Orii et al. II J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, № 9. - P. 1027-1033.

138. Plazer Z. In vivo Lipoperoxidation in der Leber nach partieller Hepatektomie / Z. Plazer, L. Kuzella // Acta Biol, et Med. Germ. 1968. -Bd. 21, № l.-S. 121-124.

139. Prevention of 4-pentenoic acid-induced liver injury in rats by 16,16-dimethyl PGE 2 / T. Hidaca, T. Indokuchi. Y. Nakamura et al. // Exp. Mol. Pathol. 1991.-Vol. 55, №2.-P. 135-142.

140. Primary systemic carnitine deficiency is caused by mutations in a gene encoding sodium ion-dependent carnitine transporter / J. Nezu. I. Tamai. A. Oku et al. // Nat. Genet. 1999. - Vol. 21, № 1. - P. 91 -94.

141. Prolonged continuous monitoring of intracranial pressure in severe Reye's syndrome / B. Shaywitz, J. Leventhal, M. Kramer. J. Venes // Pediatrics. -1977. Vol. 59, № 4. - P. 595-605.

142. Purification and properties of human D-3-hydroxyacyl-CoA dehydratase: medium-chain enoyl-CoA hydratase is D-3-hy-droxyacyl-CoA dehydratase / L.L. Jiang, A. Kobayashi, H. Matsuura et al. // J. Biochem. 1996. - Vol. 120, № 7.-P. 624-632.

143. Relationship between unusual hepatic acyl coenzyme A profiles and the pathogenesis of Reye's syndrome / B. Corcey, D. Hale. M. Glennon et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82. № 3. - P. 782-788.

144. Reye R. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera: A disease entity in childhood / R. Reye, G. Morgan, J. Baral // Lancet. 1963. - Vol. 2, № 7. - P. 749-752.

145. Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997 / E.D. Belay, J.S. Bresee, R.C. Holman et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 18,- P. 1377-1382.

146. Reye's syndrome: rate of oxidation of fatty acids in leukocytes and serum levels of lipid peroxides / Y. Yoshida, 1. Singh, A. Singh et al. // J. Exp. Pathol. 1989. - Vol. 4, № 3. - P. 133-139.

147. Reye's syndrome and salicylate use / K. Starko, C. Ray. L. Dominguez et al. // Pediatrics. 1980. - Vol. 66, № 6. - P. 859-864.

148. Reye's syndrome in Spain, 1980-1984 / A. Palomeque, P. Domenech, A. Martinez et al. // An. Esp. Pediatr. 1986. - Vol. 24, № 5. - P. 285-289.

149. Reye's syndrome-like illness in a patient receiving amiodarone / D. Jones, F. Mullick, J. Hoofnagle, B. Baranski // Am. J. Gastroenterol. -1988. -Vol. 83, №9.-P. 967-969.

150. Rinaldo P. Disorders of fatty acid transport and mitochondrial oxidation: challenges and dilemmas of metabolic evaluation / P. Rinaldo. D. Matern // Genet. Med. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 338-344.

151. Rinaldo P. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders and cyclic vomiting syndrome / P. Rinaldo // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44, № 1. -P. 97-102.

152. Rinaldo P Complementation analysis of six patients with a defect of long-chain fatty acid transport in fibroblasts / P. Rinaldo, A. Al Odaib, M.J Bennett //J. Inher. Metab. Dis. 1999. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 15-17.

153. Robinson D Guidelines far the treatment of Helicobacter pylori in the pediatric population / D Robinson, S- A bdcl-Rahman, M Nahata // Ann. Pharmaeother, 1997 - Vol. 31. X? 10. - P 1247-1249

154. Rognstad R, Effects of salicylate on hepatoevte lactate metabolism / К RognstadUBiomccL Biochim. Acta.- \99l, Vol. 50. № 7 - P 921-930.

155. Role of common variant alleles in the molecular basis of short-chain aeyl-CoA dehydrogenase deficiency ' MJ. Condon. G. Vockley. P. Rinaldo el aL i! Pediatr. Res. 2001 - Vol. 49, I P. 18-23.

156. Rui Y. Advances tn pharmacological study of silyinarin / Y. Rui И Mem. Inst. Oswatdo Crux. J 991. - Vol. 86, № l-P 79-85

157. Sllymartn protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage / P. Muriel. T Cardan ma, V. Perez-Alvarez et al. it Appl. Toxicol. 1992. - Vof. 12. № 6. - P. 439-442.

158. Somatic evoked potential evaluation of cerebral status in Reyes syndrome 1 W, Goff, B- Shaywitz. G-D. GotT et a. // FJectrocnceph- Clin. Neurophysiol 1983 - Vol. 55.AV4. - P. 388-398.

159. Soumerai S. Effects of professional and media warnings about the association between aspirin use in children and Reye's syndrome / S. Soumerai, D. Ross-Degnan, J. Kahn // Milbank Q. 1992. - Vol. 70, № 1. -P 155-182.

160. Sudden adult death and medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency / K. Raymond. A.E. Bale. C.A. Barnes. P. Rinaldo // Genet. Med. 1999. -Vol. 1,№ 3. - P. 293-294.

161. Synergistic heterozygosity: disease resulting from multiple partial defects in one or more metabolic pathways / J. Vockley. P. Rinaldo, M.J. Bennett et al. // Mol. Genet. Metab. 2000. - Vol. 71, № 1. - P. 1-18.

162. Tappel A.L. Protection against free radical lipid peroxidation reaction / A.L. Tappel // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. - Vol. 97, № 1. -P. 111-113.

163. Tarlow M. Chickenpox in childhood. A review prepared tor the UK Advisory Group on Chickenpox on behalf of the British Society for the Study of Infection / M. Tarlow, S. Walters // J. Infect. 1998. - Vol. 36, № 1,- P. 39-47.

164. Tein I. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts / I. Tein, Z. Xie // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204, № 2. - P. 753-758.

165. The changing clinical pattern of Reye's syndrome 1982-1990 / R. Hardie, L. Newton, J. Brace et al. // Arch. Dis. Child. 1996. - Vol. 74, №5. - P. 400-405.

166. The effect of L-carnitine supplementation in 4-pentenoic acid treated rats / T. Sugimoto, M. Woo. N. Nishida et al. // Brain. Dev. 1990. - Vol. 12, №4.-P. 417-422.

167. The effect of silybinin (Legalon) on the free radical scavenger mechanisms of human erythrocytes in vitro / J. Altoriay, L. Dalmi, B. Sari etal.// Acta Physiol. Hung. 1992. - Vol. 80. № 6. - P. 375-380.

168. Die mitochondrial permeability transition in cell death a common mechanism in necrosis, apoptosis and autophagy J. Lcmasters, A. Nieminen, T Qian et al. U Biochim. Biophys. Acta. 1998 - Vol. 1366, Jftl-1- P 177-196.

169. The mitochondrial permeability transition in toxic, hypoxic and reperfusion injury • J Lemasiers. A. Nieminen. T. Qian el al. if Mol. Cell. Biochem. 1997 -Vol. I74.J&1-2.-P 159-165

170. Tonsgard i- Effect of Reye's syndrome serum on the infrastructure ol-isolated liver mitochondria I J. Tonsgard H Lab. Invest 19S9. - Vol. 60. Si 4, - P. 568-573,

171. Tonsgard J, Serum dicarhoxylie acids in patients with Reye's syndrome i J. Tonsgard //J. Pediatr. 1986. - Vol. 109, № 3. - P. 440-445.

172. Tonsgard J. Characterization of die binding, sites Tor dicarboxylic acids on bovine serum albumin / J. Tonsgard, S. Meredith I/ Biochem. J 1991.1. Vol. 276. №3. P 569-575.

173. Total and peroxisomal tally acid oxidation by liver homogenates from autopsied Reye's and control subjects / E. Kang. M. Capaci. B. Sawhrvey, J . Greenhau U Biochem, Med Metab. Biol. 1986, - Vol. 35, № 3. - P 361-366.

174. Trauner D. Inhibition of fatty acid beta oxidation by influenza В virus and salicylic acid in mice: implications for Reye's syndrome / D. Trauner, E. Ilorvath. L. Davis , Neurology 1988 Vol. 38. Jft 2. P. 239-241

175. Trosi L Role of the mitochondrial permeability transition in salicylate toxicity to cultured rat hepatocytes; implications lor the pathogenesis of Reye's syndrome t L. Trust. J. I.emastcrs // Toxicol. Appl. Pharmacol- -1997 Vol. 147, №2. P. 431-441.

176. Trost L. The mitochondrial permeability transition: a new pathophysiological mechanism for Reye's syndrome and toxic liver injury / L. Trost. J. Lemasters // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996. - Vol. 278, № 3. -P. 1000-1005.

177. Ultraviolet excitation fluorescence spectroscopy: a noninvasive method for the measurement of redox changes in ischemic myocutaneus flaps / P.G. Cordeiro, R.E. Kirscher, Q.Y. Hu et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1995. -Vol. 14, №3.- P. 673-680.

178. Visentin M. Reye's syndrome model in rats: protection against liver abnormalities by L-carnitine and acetyl-L-carnitine / M. Visentin, R. Bellasio, M. Tacconi // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - Vol. 275, № 2. -P. 1069-1075.

179. Visentin M. Reye's and Reye-like syndromes, drug-related diseases? (causative agents, etiology, pathogenesis, and therapeutic approaches) / M. Visentin, M. Salmona, M. Tacconi // Drug. Metab. Rev. 1995. - Vol. 27, №3.-P. 517-539.

180. Ward M. Reye's syndrome: an update / M. Ward // Nurse Pract. 1997. -Vol. 22, № 12. - P. 45-46, 49-50, 52-53.

181. Yamamoto M. Inhibition of beta-oxidation by 3-mercaptopropionic acid produces features of Reye's syndrome in perfused rat liver / M. Yamamoto, Y. Nakamura // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107, № 2. - P. 517-524.

182. Yoshida Y. Aspirin induces short-chain free fatty acid accumulation in rats / Y. Yoshida, S. Wang, M. Osame // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 349. № 1,-P. 49-52.