Фармакотерапевтическая эффективность "Фитодетокса" при экспериментальных повреждениях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Ванчикова, Аягма Гармаевна

• Ванчикова, Аягма Гармаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ванчикова, Аягма Гармаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные патогенетические механизмы повреждений печени

1.2. Характеристика основных лекарственных средств при заболеваниях гепатобилиарной системы

1.3. Краткая характеристика растительного средства «Фитоде-токс»

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «ФИТОДЕТОКС»

3.1. Определение острой токсичности растительного средства «Фитодетокс»

3.2. Изучение мембраностабилизирующей активности «Фитоде-токса»

3.3. Исследование влияния «Фитодетокса» на активность ферментов антиоксидантной защиты и показатели углеводного обмена

3.4. Исследование влияния «Фитодетокса» на кинетику Ре индуцированной хемилюминесценции

3.5. Исследование влияния «Фитодетокса»' на желчеобразова-тельную и желчевыделительную функцию печени интактных крыс

3.6. Исследование антистрессорной активности «Фитодетокса»

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ КОМПЛЕКСНЫМ РАСТИТЕЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность растительного

средства «Фитодетокс» при повреждении печени крыс четырех-хлористым углеродом

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Фитодетокса» при остром гепатите у крыс, вызванном введением тетрациклина

4.3. Фармакотерапевтическая эффективность при экспериментальном остром гепатите, вызванном введением этанола

4.4. Фармакотерапевтическая эффективность «Фитодетокса» при хроническом гепатите у крыс (СС14)

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

I

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотерапевтическая эффективность "Фитодетокса" при экспериментальных повреждениях печени»

ВВЕДЕНИЕ

Поражения печени являются широко распространенной патологией и занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения. Причинами и факторами их развития являются патогенные микроорганизмы, токсические вещества, гормональные и метаболические нарушения, несбалансированное питание, хронические болезни других органов и систем (Хазанов и др., 2001; Полонский, 2005; Абдулаев, 2005; Лазебник, 2011; Na-poli et al., 1996; Ishii et al., 1999). В частности, вирусный гепатит В (ВГВ) является одной из глобальных проблем современной гепатологии, здравоохра-

!

нения всех стран и общества в целом вследствие широкой распространенности вируса гепатита В (HBV), множества путей передачи, значительного хро-ниогенного потенциала, высокой частоты развития осложнений - цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы (ГКЦ), сопровождающихся потерей трудоспособности, снижением качества жизни и продолжительности жизни (Соринсон, 1998; Ивашкин, Уланова, 2006; Базин, 2009; Клименко, 1999; Ви-кулов, 2011). Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) отмечается ежегодный рост заболеваемости населения вирусными гепатитами, охватывающим более миллиарда человек, причем только носите-

I

лей антигена вирусного гепатита В насчитывается около 350 миллионов (Майер, 1999; Као, Chen, 2002; Lavanchy, 2005; Coker et al., 2009).

В настоящее время в Российской Федерации болезни органов пищеварения занимают третье место по распространенности среди основных классов после болезней органов дыхания и системы кровообращения. Российская Федерация ежегодно несет экономические потери, составляющие десятки миллиардов рублей (Бобров и др., 2006; Гастроэнтерология..., 2008; Вирусные..., 2009; Викулов, 2011). В последние три года заболеваемость вирусными гепатитами (ВГ) в России составляет 18,1-21,9 случая на 100 тыс. населения. Однако регистрируемая заболеваемость составляет только часть истинной, так как не диагностируются безжелтушные формы ВГ, которые в 5-6 раз превышают число желтушных (Сологуб и др., 2006). В последние годы среди

заболевших преобладают молодые люди и подростки, в отличие от 70-80-х годов, когда 50 % заболевших составляли лица старше 40-50 лет (Учайкин и др., 1994; Ивашкин, Буеверов, 2002; Kobayashi et al., 2004; Norder et al., 2004; Ohata et al., 2004).

Наряду с этим, ухудшение экологической ситуации, химизация народного хозяйства и быта обусловливают токсические и аллергические повреждения печени, в патогенезе которых немаловажную роль имеют и лекарственные средства, в особенности у больных с хроническими заболеваниями. Кроме того, 10-15 % осложнений медикаментозной терапии составляют гепатиты, клинически проявляясь чаще холестатическими повреждениями печени (Шерлок, Дули, 1999; Серов, Войнова, 2000; Kuntz Е., Kuntz D-H., 2002). Наблюдается тенденция к увеличению поражений печени алкоголем в виде алкогольного гепатита и алкогольного цирроза (Любшина и др., 1999; Хаза-нов, 2007; Manns, 1996; Rizzetto, 1996; Dusheiko, 1999), а также обусловленных наркоманией и токсикоманией. К этому следует добавить, что любая тяжелая экзоагрессия, проявляющаяся инфекционным, химическим или другим воздействием на организм, сопровождается нарушением функций печени (Фридлянд и др. 2002; Абдулаев, 2005; Таллина, 2005).

В связи с этим возрастает актуальность поиска новых лекарственных препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами, в частности, фитопрепаратов, которые имеют широкий диапазон действия и обладают такими важными преимуществами как высокая эффективность, малая токсичность, доступность, взаимозаменяемость и возможность длительного применения без побочных проявлений.

В Отделе биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН разработано и получено растительное средство, включающее: экстракты из плодов шиповника (Rosa sp.), корней шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi), цветков ромашки аптечной (Matricaria chamomilla L.), травы мяты перечной (Mentha piperita L.), корней

солодки уральской (Glycyrriza uralensis Fisch.) и травы горца птичьего (Poli-gonum aviculare L.) в соотношениях 3:2:1:2:1:1 (условное название «Фитоде-токс»).

Целью исследования явилось определение фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Фитодетокс» при повреждениях печени и выявление возможных механизмов его действия.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить спектр основных фармакологических свойств «Фитоде-токса».

2. Оценить фармакотерапевтическую эффективность «Фитодетокса» при экспериментальном гепатите, вызванном тетрациклином, тетрахлорме-таном и этанолом.

3. Выявить основные механизмы фармакотерапевтической эффективности «Фитодетокса» при повреждениях печени.

Научная новизна.

Работа представляет собой фармакологическое исследование нового растительного средства «Фитодетокс», предназначенного для лечения и профилактики заболеваний печени. Исследуемое средство обладает широким спектром фармакологических свойств: противовоспалительным, желчегонным, мембраностабилизирующим, антиоксидантным, стимулирует энергетический обмен и процессы репаративной регенерации, повышает активность эндогенной антиоксидантной системы. Доказано, что «Фитодетокс» в экспериментально-терапевтических дозах ингибирует свободнорадикальное окисление биомакромолекул, стабилизирует мембранные образования клеток печени. Установлено, что указанное растительное средство обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при повреждениях печени, способствует нормализации морфофункционального состояния органа, благодаря мобилизации дезинтоксикационной функции печени, восстановитель-

ных процессов на фоне повышения активности антиоксидантной системы, стимуляции желчеобразовательной и желчевыделительной функции печени..

Практическая значимость.

Разработан «Способ получения средства, обладающего дезинтоксика-ционным и гепатозащитным действием», на который получено положительное решение.

Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Министерства образования и науки РФ (акт внедрения от 06.02.2013 г.).

Положения, выносимые на защиту:

- указанное средство растительного происхождения проявляет широкий спектр фармакологических свойств: антиоксидантное, противовоспалительное, мембраностабилизирующее, дезинтоксикационное и антисстрессорное;

- «Фитодетокс» отличается способностью повышать активность ферментов монооксигеназной системы печени - цитохрома Р-450, способствует снижению скорости инактивации указанного фермента;

- «Фитодетокс» обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при повреждениях печени, способствуя нормализации ее морфо-функционального состояния на более ранних сроках.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на Международных, Всероссийских и региональных научных конференциях и конгрессах:

- Ежегодных научных сессии Бурятского государственного университета (Улан-Удэ, 2004-2012);

- Байкальские чтения - 5 «Разгрузочно'-диетическая терапия и традиционная медицина» (Санкт-Петербург, 2013);

- VI International Scientific conference "Traditional medicine:ways of Integration with modern health care" (Ulan-Ude, 2013).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них: 2 статьи - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства обнауки РФ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 31 таблицей. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических, рекомендаций, библиографического указателя, включающего 217 отечественных и 68 — на иностранных языках.

\

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные патогенетические механизмы повреэвдений печени

В последние десятилетия отмечается значительный рост заболеваемости хроническими гепатитами, что обусловлено широким распространением вирусных гепатитов, повреждений' печени, развивающихся при алкогольной интоксикации, неконтролируемым приемом медикаментов, загрязнениями внешней среды, в том числе воды и продуктов питания чужеродными химическими соединениями, а также нерациональным питанием, бедным витаминами и микроэлементами (Всемирная..., 1990; Дегтярева, 2000; Mehendale et al., 1994). Наиболее частыми этиологическими факторами развития хронических гепатитов являются перенесенные острые вирусные гепатиты (Апроси-на, 1995). В настоящее время описано множество вирусов, которые могут поражать печень. Из их числа наиболее выраженной способностью к хрониза-ции патологического процесса обладают вирусы гепатитов В, С, Е, D, G, ТТ и (Подымова, 1993; Львов, 1996; Хазанов и др., 2000; Игнатова, 2004; Блюм, 2005).

Изучение механизмов токсического действия чужеродных химических веществ (ксенобиотиков) связано с определением патологических реакций на уровне клеток и их мембран. При этом рассмотрение состояния биомембран является особенно актуальным в связи с тем, что поступление в организм, распределение в тканях, метаболизм и выделение ксенобиотиков непосредственно связаны с их прохождением через мембраны. Именно на этом уровне ксенобиотики могут осуществлять свои токсические эффекты (Ланкин и др., 2000; Wong et al., 1998; Hamilton et al., 2000).

Детоксикация ксенобиотиков и эндогенных продуктов метаболизма является приоритетной функцией печени (Сергеев и др., 1996). При биотрансформации образуются метаболиты, более полярные, чем исходные соединения. Полярные метаболиты хуже растворяются в липидах, но обладают высокой растворимостью в воде, меньше подвергаются энтерогепатической

циркуляции (выведение с желчью в кишечник и повторное всасывание в кровь) и реабсорбции в почечных канальцах.

Наиболее изучены процессы биотрансформации на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭПР). Процессы биотрансформации разделяют на 2 фазы. В реакциях первой фазы (метаболической трансформации) молекулы подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу. Большинство веществ преобразуется в,неактивные метаболиты, но также могут появляться активные и токсические производные. Во второй фазе (реакциях конъюгации) вещества инактивируются, присоединяя ковалентной связью полярные фрагменты.

В ЭПР функционирует НАДФ Н-зависимая дыхательная цепь. Ее терминальным переносчиком является цитохром Р-450 — мембраносвязанный липофильный фермент группы многоцелевых монооксигеназ. Цитохром Р-450 глубоко погружен в липидный бислой мембраны ЭПР и функционирует совместно с НАДФ Н -зависимой цитохром Р-450-редуктазой. Реакция окисления ксенобиотиков при участии ¡цитохрома Р-450 сопровождается образованием свободных радикалов кислорода и токсических промежуточных продуктов. Свободные радикалы и активные интермедиаты, инициируя перекис-ное окисление мембранных липидов вызывают некроз клеток, появление неоантигенов, тератогенный и эмбриотоксический эффекты, мутации, канцерогенез и ускорение старения (Арчаков, 1988; Рит1Ъгс1 е1 а1., 1997).

Токсические продукты биотрансформации обезвреживаются конъюгацией с восстановленным глутатионом и ковалентным связыванием с альбуминами. Ксенобиотики в процессе окисления могут разрушать цитохром Р-450. Такие вещества получили название «суицидные субстраты». Свойствами «суицидных субстратов» обладает тетрахлорметан и парацетамол, преобразуемые цитохромом Р-450 в свободные радикалы. В деструкции цитохрома Р-450 участвуют также активные формы кислорода и продукты перекисного окисления липидов ЭПР. Эффект «суицидных субстратов» можно рассматривать не только как токсический, но и как защитный — элиминируются мо-

лекулы цитохрома Р-450, генерирующие ре'акционноспособные метаболиты (Голиков, Саноцкий, 1986; Посохова, 1996).

Группа острых гепатитов является сборной и объединяет: вирусные гепатиты, гепатиты при некоторых инфекционных заболеваниях (лептоспироз, крупозная пневмония), а также токсические, включая токсико-аллергические и лекарственные поражения печени. Для вирусного гепатита А характерно преимущественное поражение периферических отделов печеночной дольки с заметным преобладанием пролиферативных изменений над альтеративными. Для гепатита В типично поражение преимущественно центральных отделов дольки печени, а клеточная инфильтрация 'портальных полей отступает на второй план (Балоян, 1999; Вирусные..., 2009).

В патогенезе токсического поражения печени большое значение имеет непосредственное действие метаболизируемого вещества на ее микросо-мальную систему с образованием свободных радикалов, индуцирующих аутокаталитическое перекисное окисление микросомальных липидов, что в дальнейшем приводит к выраженным функциональным и структурным изменениям гепатоцитов (Голиков, Саноцкий, 1986; Арчаков, Карузина, 1973; Кравченко и др., 2009). Образование свободных радикалов и реактивных метаболитов является важным механизмом повреждения клеток и развития патологических процессов в организме. Выделяют следующие реактивные молекулы, играющие роль в развитии некротического повреждения гепатоцитов: супероксидный радикал, гипохлорит, хлорамины, синглетный кислород, пероксирадикалы, гидроксильный радикал и др. (Косарев, 2009).

Хронический гепатит - прогрессирующее или относительно стабильное поражение печени. Хронический гепатит, а также цирроз печени занимают одно из ведущих мест среди причин госпитализации и утраты трудоспособности у больных с заболеваниями органов пищеварения в возрасте от 20 до 60 лет. В настоящее время его распространенность в развитых странах составляет 3 % в популяции (колебания от 0,3 до 14 %). (Абдурахманов, 2004; Романцов и др., 2010). По современным данным, в мире насчитывается

около 500 млн. человек, инфицированным HCV. Основная доля всех хронических поражений печени приходится на HCV - инфекцию, так как более чем у 50-75 % инфицированных HCV людей в конечном итоге развивается хронический гепатит С (ХГС). При этом у каждого 5-го из них развивается цирроз печени. В современной гепатологии известно множество причин и факторов (вирусы, алкоголь, аутоиммунные реакции, генетически обусловленные метаболические нарушения), на фоне которых развиваются хронические диффузные заболевания печени (Абдурахманов, 2004; Лазебник и др., 2004; Павлов и др., 2005; Бородин и др., 2008; Исаков, 2008; Koff et al., 2001; Као, Chen, 2008; Dam-Larsen et al., 2004). При хроническом персистирующем гепатите (ХПГ) морфологически воспалительная инфильтрация локализуется преимущественно по ходу портальных трактов печеночной артерии, портальной вены, желчного протока и почти не захватывает гепатоцитов (Апро-сина, 1995; Покровский и др., 2003; Kumar et al., 2001). Хронический активный гепатит (ХАГ) отличается склонностью к прогрессированию трансформации в цирроз печени (Бабак 1999; Хазанов и др., 2001). Воспалительная инфильтрация не ограничивается портальными трактами, распространяется внутри долек с вовлечением в процесс гепатоцитов (Венгеровский и др., 1996; 2000; Мойбенко и др., 2005; Davis, Rayan, 1986). Характерно возникновение ступенчатых и мостовидных некрозов с последующим разрастанием соединительной ткани и перестройкой архитектоники печени, чем знаменуется формирование цирроза (Ishak.| 1994). При рассмотрении патогенеза хронического гепатита обсуждается схема: вирус, алкоголь, лекарства - повреждение печеночной ткани, иммунный ответ (клеточный и гуморальный), включение механизма аутоиммуноагрессии —► хроническое воспаление печеночной ткани с аутоиммунным компонентом (иммунное воспаление) —> ХАГ —» цирроз печени (Блюгер, Майоре, 1982; Апросина, 1995; Ивашкин, Буеве-ров, 2001; Хронический..., 2002; Савилов; 2004). При циррозе печени ведущими симптомами являются портальная гипертония, образование асцита и в части случаев желтуха. Гистологически цирроз печени означает исчезнове-

ние печеночных клеток при одновременной атипичной регенерации в форме концентрической гиперплазии клеток (Пинцани, Гелла, 2002; Tsai, 1994). Внутрипеночное кровообращение существенно понижено; особенно характерным является сильное разрастание соединительной ткани, фиброз, в результате чего происходит образование рубцов нодулярного типа или диффузное сморщивание печени (Майер, 1999; Павлов и др., 2005; Еремина,

!

2008; Lau, 1993). Это динамически протекающий хронический патологический процесс. Характерными его чертами являются глубокая перестройка паренхимы и ангиоархитектоники печени, а клинически — необратимый и прогрессирующий характер патологических изменений с разрастанием соединительной ткани, формированием ложных долек и узлов-регенератов, развитием внутрипеченочного портального блока, нарушением функции печени, вплоть до ее недостаточности (Блюгер, Карташова, 1977; Буеверов, Маев-ская, 2005; Новокшенова и др., 2005; Shibata, 2000).

Метаболические заболевания печени относятся к числу широко рас-

1

пространенных расстройств функции печени. Они подразделяются на первичные, обусловленные эндогенными факторами с развитием генных мутаций, и вторичные, возникающие в результате действия экзогенных и эндогенных ксенобиотиков (Ивашкин, Шульпекова, 2000; Агафонов и др., 2004; Mato et al., 2002). На практике наиболее значимыми метаболическими поражениями печени являются неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и алкоголь-индуцируемые поражения, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит накоплению липидов в гепатоците, усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с накоплением продуктов ПОЛ и развитием некрозов пе-

i *

ченочных клеток. Значительно чаще НАСГ выявляется при сахарном диабете и гиперлипидемии (Яковенко и др., 2005; Подымова, 2009; Fromenty et al., 1997). Метаболические расстройства на фоне висцерально-абдоминального типа ожирения способствуют развитию «жирной печени». Нераспознанная неалкогольная жировая болезнь печени уверенно, до 25 % случаев, занимает нишу криптогенного цирроза печени, т.е. «неясной этиологии». Своевремен-

ное распознавание жирового гепатоза и коррекция метаболических нарушений позволяет ограничить воспаление и следующее за стеатогепатитом более серьезное необратимое поражение печени в виде фиброза (Буеверев, 2003). Патогенез жирового гепатоза сложен и в зависимости от этиологического фактора тот или иной механизм может быть ведущим. Согласно современным представлениям острый жировой гепатоз относят к митохондриальным цитопатиям, при которых жировое перерождение печени является проявлением системной патологии митохондрий, поражающей также почки, мышцы, нервную систему, поджелудочную железу,- сердце (Буеверов и др., 2003; Климова и др., 2003; Богомолов и др., 2006). Накопление жира в гепатоците происходит в том случае, если образование триацилглицеридов превалирует над синтезом липопротеидов и секрецией последних из гепатоцита в виде липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) (КигЛг, 1999). В развитии жирового гепатоза могут участвовать эндогенные и экзогенные механизмы. К экзогенным факторам относят увеличение всасывания из кишечника продуктов гидролиза липидов и моносахаридов (глюкоза, фруктоза, галактоза), являющихся предшественниками глицеридов. Эндогенные патогенетические механизмы включают: 1) усиление, периферического липолиза (действие алкоголя, никотина, кофеина, катехоламинов, кортизола и др.); 2) снижение утилизации жирных кислот гепатоцитами; 3) повышение синтеза липидов; 4) дефицит белков в гепатоцитах; 5) блокада ферментов, участвующих в синтезе ЛПОНП и их секреции. В работе группы Б. Реэзауге (2000) было выдвинуто предположение, что наличие окисляемого жира в печени является достаточным, чтобы выступать в роли пускового фактора каскада ПОЛ. У многих пациентов стеатоз печени никогда не прогрессирует до стадии развития некротически-воспалительных изменений и фиброза. Это позволяет предполагать, что помимо стеатоза («первого удара») для развития стеатогепатита требуется наличие других факторов («второго удара»). Наличие некоторого дополнительного источника стресса («второй удар») способно инициировать ПОЛ, которое преодолевает нормальную клеточную защиту и приводит к по-

явлению некрозов и вторичного воспаления. У этой категории пациентов продемонстрирована повышенная экспрессия цитохрома Р-450 2Е1, как из-

I

вестно, играющего важную роль в метаболизме ряда ксенобиотиков. Этот цитохром способен генерировать свободные радикалы из эндогенно вырабатываемых кетонов, альдегидов, пищевых N-нитрозаминов (Буеверов, 2007).

Злоупотребление алкоголем широко распространено во всем мире. В России, по официальным данным, насчитывается более 10 млн. больных алкоголизмом (Хазанов, 1998; Буеверов и др., 2001; Henry et al., 2002). В США в медицинском наблюдении в связи с хроническим злоупотреблением алкоголем нуждаются от 5 до 10 % населения; от 500 тыс. до 1 млн. человек страдают алкогольным циррозом печени, который развивается, в среднем, через 10-20 лет

!

злоупотребления этанолом (Шерлок, Дули, 1999; Калинин, 2001; Hutchinson et al., 2005). Ежегодно от алкогольной болезни печени умирают до 20 тыс. человек. В последние годы наблюдается рост смертности у данной категории больных, что связывают с широким распространением среди них гепатита С, ускоряющего развитие цирроза печени (Бушма и др., 2000; Henry et al., 2002). Частота и степень печеночной патологии при приеме алкоголя зависит от индивидуальной чувствительности, а также от дозы и продолжительности его приема. Поражения печени, как правило, сочетаются с множественной полиорганной патологией, что свидетельствует о токсическом воздействии алко-

!

голя на метаболизм всех клеток организма (Маевская, 2001; Макаров, 2003; Яковенко и др., 2003; 2005). Биохимические эффекты алкоголя сводятся к нарушению окислительно-восстановительного потенциала клетки, накоплению свободных перекисных радикалов, гипоксии и развитию выраженных метаболических нарушений в гепатоцитах и других клетках организма (Nie-mela et.al., 1995; Lumeng, Crabb, 2000). В результате токсического действия этанола в печени нарушается обмен липидов, что сопровождается блокадой окисления и увеличением содержания жирных кислот, повышением продукции триацилглицеридов и холестерина, снижением образования фосфолипи-дов. Основной токсический продукт алкоголя ацетальдегид, а также некото-

рые лекарственные средства не только подавляют Р-окисление свободных жирных кислот (СЖК), но и нарушают перенос электронов митохондриаль-ной дыхательной цепи. Последнее способствует выработке супероксид-анионов, способных инициировать реакции ПОЛ, приводящих к повреждению печени и развитию гепатита (Хазанов и др., 2007; Fromenty et al., 1997; Mato et al., 2002; Lee et al., 2004;). Нарушения метаболизма витаминов (Вь В2, В6, В12, С, А, Е, D, К), состава микроэлементов (снижение концентрации цинка, селена, меди, йода, магния) и увеличение пероксидации липидов, сопровождающееся накоплением продуктов ПОЛ и депрессией синтеза глутатио-на, приводят к преобладанию процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул над активностью антиоксидантных систем (Яковенко, Григорьев, 2003; Баранова, Зыкова, 2006). Последнее является одним из патогенетических механизмов преждевременного апоптоза и некроза гепатоцитов (Мойбенко и др., 2005; Москалева, Северин, 2006). Для этих поражений характерно накопление атипичных белков в гепатоцитах и избыточное колла-генообразование, обусловленное повышенным синтезом коллагена в результате действия ацетальдегида, гиперлактатемии, пролиферации фибробластов, моноцитов и лимфоцитов, а также за счет снижения активности коллагеназы. У больных с алкогольными поражениями печени выявляются нарушения метаболизма гормонов, потеря электролитов, нарушения углеводного и порфи-ринового обмена, гиперурикемия, кетоацидоз, гипоальбуминемия, накопление ряда токсических субстанций (формальдегид, салсолинол и др.), лежат щие в основе формирования системных проявлений алкоголизма. Так как этанол является сильным стрессорным агентом, то происходит выброс ка-техоламинов и в жировой ткани активируются реакции липолиза, в результате чего индуцированные алкоголем поражения печени включают жировой гепатоз, стеатогепатит, острый и хронический гепатит, цирроз и перерождение печени. При повреждении печени- алкоголем триацилглицериды (ТАГ) гидролизируются до глицерина и жирных кислот, которые переносятся в пе-

чень, где вновь ресинтезируются в ТАГ (Климова и др., 2003; Маевская, 2006).

Морфологический термин «жировая инфильтрация печени» обозначает патологический процесс, при котором имеет место накопление капель жира внутри цитоплазмы и эндоплазматического ретикулума гепатоцита и включает стеатоз печени (тип А) и жировую дегенерацию печени (тип В). При стеатозе печени жировые депозиты в гепатоците на ранних этапах развития представлены мелкими каплями жира (мелкокапельный стеатоз). Последние постепенно увеличиваются в размерах (среднекапельный стеатоз), сливаются и заполняют всю цитоплазму гепатоцита, нарушая цитоплазматическую структуру и смещая ядро на периферию клетки (крупнокапельный стеатоз). При разрыве мембран гепатоцитов происходит слияние нескольких жировых капель с образованием жировых кист. Жировая дегенерация печени характеризуется наличием в цитоплазме не сливающихся, окруженных тонкой мембраной капель жира («пенистые» гепатоциты). Данный патологический процесс встречается редко, но является прогностически неблагоприятным (Kuntz, 1999; Angulo, 2002; Coon et al., 2004). В микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума, включающих цитохром Р-450, происходят как метаболизм этанола (10-15 %), так и преобразование многих лекарственных препаратов. Увеличение нагрузки этанолом приводит к самоиндукции мик-росомальной этанолокислительной системы, что сопровождается повышением чувствительности к лекарственным веществам, образованием токсичных метаболитов. Участие иммунных механизмов в патогенезе алкогольной болезни печени проявляется повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов класса А и их отложением в стенке печеночных синусоидов, образованием в невысоком титре антиядерных и антигладкомышечных антител к ал-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ванчикова, Аягма Гармаевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулаев С.М. Клиническая гепатология. - 2005. - № 2. - С. 2225.

2. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D / Д.Т.Абдурахманов // Практическая гепатология. - М., - 2004. - С. 58-77.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов. М., 1990.-384 с.

4. Агафонов H.A. Метаболические заболевания печени: неалкогольный стетатоз и стеатогепатит. Диагностика и лечение / Н.А.Агафонов, В.Т.Григорьева, Э.П.Яковенко // Бол. Орг. Пищев. — 2004. - № 2. - http://www. Pro-medicine.ru

5. Ажунова Т.А. Повреждения печени и их фармакотерапия / Т.А.Ажунова. Улан-Удэ, 1991. - 99 с.

6. Ажунова Т.А. Патогенетические механизмы лекарственных гепа-топатий и их фармакоррекция растительными препаратами: дис...д-ра.биол. наук / Т.А.Ажунова. Улан-Удэ, 1998. - 272 с.

7. Ажунова Т.А. Гепатопротекторное действие экстракта шлемника байкальского / Т.А.Ажунова, Т.Г.Бухашеева, С.М.Николаев // Традиционная медицина: Восток и Запад. - 2005. -№ 2. - С. 62-67.

8. Азимов М.М. Влияние 18-дегидроглицирретовой кислоты на антитоксическую функцию печени крыс / М.М.Азимов, Ш.В.Раджапова // Механизмы патологических процессов. - Ташкент, 1986. - С. 14-17.

9. Алифанов A.A. Гепатопротекторные и желчегонные свойства двух новых сборов / A.A. Алифанов // Раст. ресурсы. - 2009. - Вып. 2. - С. 122-126.

10. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени / З.Г. Апросина // Тер. архив. - 1995. - № 5. - С. 77-80.

11. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран / А.И.Арчаков. М., 1983. - 53 с. !

12. Арчаков А.И. Молекулярный механизм взаимодействия СС14 с мембранами ЭР печени / А.И. Арчаков, И.И. Карузина // Успехи гепатологии. - Рига, 1973. - Вып. 4. - С. 39-59.

13. Арчаков А.И. Окисление ¡чужеродных соединений и проблемы токсикологии / А.И.Арчаков, И.И.Карузина // Вестник АМН СССР. - 1988. - № 1.-С. 14-23.

14. Аширметов JI.X. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени: Обзор литературы / Л.Х.Аширметов, М.Э.Краковский // Лаб. дело. - 1990. - № 1. - С. 23-29.

15. Бабак О.Я. Хронические гепатиты / О.Я.Бабак. М., 1999. - 198 с.

16. Бабак О.Я. Клиническая эффективность препарата хофитол при заболеваниях гепатобилиарной системы / О.Я.Бабак // Сучасна гастроентеролопя. - 2001. - № 1(3).!- С. 69-71'.

17. Базин И.С. Социально-экономическое бремя гепатоцеллюлярной карциномы в России / И.С.Базин, В.В.Омельяновский, М.В.Аксеньева // Фармакоэкономические исследования. - 2009. - С. 85-89.

18. Балоян С.Г. Вирусные гепатиты: Энциклопедический словарь / С.Г. Балоян, М.И.Михайлов. - М., 1999. - 543 с.

19. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

B.А.Барабой, С.Г.Балоян, М.И.Михайлов // Успехи совр. биол. - 1991. - Вып. 6. -

C. 923-931.

!

20. Барабой В.А. Окислительно-антиокислительный гомеостаз в норме и патологии / В.А.Барабой, Д.А.Сутковой. - Киев, 1997. - 420 с.

21. Баранова И.П. Состояние системы антиоксидантной защиты и эффективность метаболической терапии у больных HAV-инфекцией / И.П.Баранова, О.А.Зыкова // Вестн. СПб. гос. мед. академии. - 2006. - № 1. -С. 209-210.

22. Барнаулов О.Д. Первичная оценка Р-витаминной активности галеновых препаратов из некоторых видов Polygonum L. и их влияние на образо-

вание экспериментальных дистрофий желудка / О.Д.Барнаулов, А.Ю.Лимаренко, О.А.Маничева // Растительные ресурсы. - 1980. - Вып. 4. -С. 586-595.

23. Баторова С.М., Асеева Т.А. Применение забайкальских растений в тибетской медицине при заболеваниях печени / С.М.Баторова, Т.А.Асеева // Бюлл. СО АМН СССР. - 1983. - № 6. - С. 48-52.

24. Бачманова Г.И. Реконструкция мо'нооксигеназной системы микро-сом печени: автореф. дис... д-ра мед. наук / Г.И. Бачманова. - М., 1983. - 25 с.

25. Биологически активные вещества растительного происхождения. -М., 2001-2002. - Т. 1. - 350 с. - Т. 2. - 764 с. - Т. 3. - 216 с.

26. Блохина Н.П.Особенности фармакологической динамики и кинетики пегилированного а- интерферона (40 kD) «Пегасис»: новые возможности в терапии хронического гепатита С / Н.П.Блохина, И.Г.Никитин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - № 6. - С. 17-23.

27. Блюгер А.Ф. Репаративные процессы при некоторых заболеваниях печени / А.Ф.Блюгер, О.Я.Карташбва // Успехи гепатологии. - Рига, 1977. -Вып. 6. - С. 120-132.

28. Блюгер А.Ф. Исследование основных патогенетических линий поражения клеток печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купиррванию этих процессов / А.Ф.Блюгер, М.Я.Майоре // Успехи гепатологии. - Рига, 1982. - Вып. 10. - С. 12-34.

29. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е.Блюм // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - № 1. - С. 20-25.

30. Бобров А.Н. Этиологический профиль болезней печени с летальным исходом у стационарных больных / АИ.Бобров, А.И.Павлов, С.В.Плюснин // РЖГТК. - 2006. - № 2. - С. 19-24.

31. Богомолов П.О. Предварительные результаты комбинированной терапии отечественными противовирусными препаратами (интераль и рибапег) при

хроническом гепатите С / П.О.Богомолов, А.О.Буеверов, Ю.О.Шульпекова, С.В.Плюснин // Фарматека. - 2006. - № i. - С. 67-70.

32. Бородин Ю.И. Про- и антиоксиданты в центральной лимфе при экспериментальном хроническом токсическом гепатите / Ю.И.Бородин, Ю.В.Башкирова, М.С.Любарский, М.А.Колпаков // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2008. - № 11. - С. 499-501.

33. Бродова М.С. Применение специфических ферментных биотест-систем in vitro для выявления целевой биологической активности фармакологически активных веществ / М.С.Бродова, М.Ф.Минеева, Н.Б.Дороничева // Биомед. технол. и радиоэлектр. - 2Q04. - № 1~2. - С. 24-30.

34. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени / А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. - 2001. - № 1. - С. 1618.

35. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О.Буеверов // РЖГГК. - 2002. - № 4. - С. 21-25.

36. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия / А.О.Буеверов // Популярная медицина. - 2003. - № 4. - http://consilium-medicum. com

37. Буеверов А.О. Некоторые. патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита / А.О.Буеверов, М.В.Маевская // Клин, гастро-энтерол., гепатол. - 2005. - № 3. - С. 2-7.

38. Бунатян Н.Д. Природные антиоксиданты - как гепатопротекторы / Н.Д.Бунятян, О.А.Герасимова, Т.С.Сахарова, Л.ВЛковлева // Экспер. и клин, фармакол. - 1999. - № 2. - С. 64-67.

39. Буеверов А.О. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени / А.О.Буеверов, М.В.Маевская, В.Т.Ивашкин // РЖГТК. -2001.-№1.-С. 4-9.

I

40. Буеверов А.О. «Жирная печень»: причины и последствия / А.О.Буеверов // Фарматека. - 2007. - № 13. - С. 42-46.

41. Бушма М.И. Системы ПОЛ и биотрансформации этанола в печени как маркеры предрасположенности к гепатотоксичности этанола / М.И.Бушма, Ю.Г.Амбрушкевич, С.М.Зиматкин и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2000. -№ 12. - С. 693-696. (

42. Варганов JI.A. Роль и значение солодки в народном хозяйстве и медицине / Л.А.Варганов, В.П.Михайлова // Солодка в Казахстане и ее использование. -Алма-Ата, 1986. - С. 6-9.

43. Вахрушев Я.М. Применение эссенциале и холагогума в профилактике холелитиаза при жировом гепатозе с сопутствующим холециститом / Я.М.Вахрушев, Е.В.Сучкова // Тер. архив. - 2005. - № 2. - С. 21-25.

44. Венгеровский А.И. Противомикробные, противовирусные и проти-вопаразитарные средства / А.И.Венгеровский. - Томск, 2002. - 432 с.

45. Венгеровский А.И. Роль) перекисного окисления липидов в механизме пролиферации фиброзной ткани печени при экспериментальном хроническом гепатите / А.И.Венгеровский, Батурина Н.О., Чучалин B.C., Сара-тиков A.C. // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 1996. - № 2. - С. 37-39.

46. Венгеровский А.И. Эффективность легалона и лохеина при экспериментальном синдроме Рейе / А.И. Венгеровский, И.В.Суходоло, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фарм. журн. - 2000. - № 4. - С. 6-8.

47. Венгеровский А.И. Опыт разработки гепатопротекторов природного происхождения научной школой профессора А.С.Саратикова / А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин, В.Н. Буркова, СА.Федореев // Бюлл. сибирской мед. - 2006. Приложение 2. - С. 19-25.

48. Викторов А.П. Использование антипиринового теста при изучении микросомального окисления лекарственных средств / А.П. Викторов, А.Т. Рыбак // Фармакол. и токсикол. - 1990. - № 1. - С. 74-77.

49. Викулов Г.Х. Медико-социальные и экономические аспекты гепатита в Российской федерации / Г.Х.Викулов // Фарматека. — 2011. - № 5. - С. 21-26.

50. Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия / Т.А. Виноградова, В.Н. Гажев. - М. 2001. - 640 с.

51. Вирусные гепатиты В Российской Федерации 2009 / под ред. Г.Г.Онищенко, А.Б.Жебруна. - СПб., 2009. - С. 220.

52. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы, антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-45.

53. Всемирная организация здравоохранения. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 72. Принципы изучения болезней предположительно химической этиологии и их профилактика. - Женева, 1990. - С. 276.

54. Выборова И.С. Структура печени у крыс в динамике иммобилиза-ционного стресса / И.С.Выборова, У.Хандажав, Л.С. Васильева, Н.Г. Макарова // Сиб. мед. журн. - 2005. - № 3. - С. 30-33.

55. Гаврилов Б.В. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / Б.В. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-35.

56. Гастроэнтерология. Национальное руководство / под. ред. В.Т.Ивашкина. - М., 2008. - 704 с. '

57. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В.Гацура. - М., 1974. - 144 с.

58. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск, 1990. - 333 с.

59. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. - Л., - 1986. - 431 с.

60. Губанов И.А. Лекарственные растения. - М., 1993. - 272 с.

61. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. - Киев, 2000. -

321 с.

62. Додонов Н.С. Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем / Н.С.Додонов: Дис. ... канд фарм. наук. - Самара, 2005. - 188 с.

63. Дроговоз С.М. Нарушение интенсивности желчеотделения и химического состава желчи при дистрофии печени, вызванной четыреххлористым углеродом / С.М.Дроговоз // Вопр. мед. химии. - 1971. - Вып.4. - С. 397-400.

64. Еремина Е.Ю. Факторы риска прогрессирования хронических гепатитов и циррозов печени / Е.Ю.Еремина // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. -2008.-№6.-С. 101-106.

65. Ершов Ф.И. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов / Ф.И.Ершов, Н.В .Касьянова // Инфекции и антимикробная терапия. -2001.-№1.-С. 17-24.

66. Иванов Л.В. Сродство кбиомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы / Л.В. Иванов, Я.И. Хаджай, Л.П. Кошелева и др. // Хим.-фарм. журн. - 1992. - № 2. - С. 20-23.

67. Ивашкин В.Т. Аутоиммунный гепатит / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеве-ров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 2. - С. 2429.

68. Ивашкин В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра / В.Т.Ивашкин, А.О.Буеверов // РЖГГК. - 2002. - № 1. - С. 3-8.

69. Ивашкин В.Т. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - № 1. - С.4-8.

70. Ивашкин В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т.Ивашкин, С.Н.Маммаев, Е.А.Лукина // РЖГГК. - 2001. - № 3. - С. 24-29. .

71. Ивашкин В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т.Ивашкин, Ю.О.Шульпековна // Бол. орг. пищеварения. - 2000. - № 2. - С. 41-45.

72. Ивашкин В.Т. Преждевременная смертность в Российской Федерации и пути ее снижения / В.Т. Ивашкин, И.М. Уланова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 1. - С. 8-14.

73. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С. Практическая гепатоло-гия. / Т.М. Игнатова. - М., 2004. - С. 78-95.

74. Ильченко Л.Ю. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Л.Ю. Ильченко, Т.И. Карлович Т.Й. // Фарматека. - 2007. - № 8/9. -С. 54-58.

75. Исаков В.А. Новые рекомендации по лечению хронического вирусного гепатита в ассоциации по изучению печени Азиатско-Тихоокеанского региона (APASL): что изменилось в 2008 г. / В.А.Исаков // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2008. - № 6. - С. 114-115.

76. Калинин А.В. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов / А.В. Калинин // Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - № 2. - С. 89-91.

77. Калинин А.В. Эссенциале Н - опыт применения препарата при алкогольной болезни печени / А.В. Калинин // Consilium medium. - 2001. - С. 68.

78. Калинин А.В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени / А.В.Калинин. — Клинические персп. гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - № 4. - С. 8-14.

79. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применением хроматографического метода / Я.И. Карбач // Биохимия. - 1961. - № 2. - С.305 -307.

80. Клименко С.М. Вирусный гепатит В: 350 млн хронических носителей / С.М.Клименко. // Вакцинация. - 1999. - № 4. - С. 25-26.

81. Климова Е.А. Вирусные гепатиты и жировой гепатоз беременных / Е.А. Климова, Г.Н. Кареткин, В.Н. Кузьмин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - №.1. - С. 58-63.

82. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати, Ю.Л. Жеребин // Фармакол. и токси-кол.- 1986.-№4.-С. 89-91.

! '

83. Коган А.Х. Явление изменения интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ишемизированных тканях (миокарда и почки) / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев и др.: Диплом научного открытия № 393 от 13.11.1991 // Открытия. Изобретения. - М., 1991. - № 30. - С. 3.

84. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Ко-ролюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. - 1988. - № 6. -С. 16-19. ' .

85. Коростелев С.А. Иммуномодулирующие свойства высококаротино-идного комплекса из плодов шиповника / С.А. Коростелев, В.М. Хабибулли-на, А.В. Сергеев // Матер, симпозиума «Каротиноиды в онкологии». - М., 1992.-С. 111-114.

86. Корсун В.Ф. Лекарственные растения в гепатологии / В.Ф. Корсун, С.М. Николаев, Т.Д. Даргаева и др. - М., 2005. - 274 с.

87. Корсун В.Ф. Фитотерапия хронического вирусного гепатита / В.Ф. Корсун // Врач. - 2006, - № 14. - С. 48-51.

88. Корсун В.Ф. Фитотерапия. Справочник / В.Ф.Корсун, Е.В.Корсун. -М., 2010. - 880 с.

89. Косарев В.В. Токсические (токсико-аллергические) гепатиты // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 29-30.

90. Кочетков В.Л. Лекарственные растения в традиционной китайской медицине / В.Л. Кочетков. - М., 2002. - 78 с.

91. Кравченко Л.В. Характеристика острого токсического действия че-тыреххлористого углерода как модели окислительного стресса / Л.В.Кравченко, Н.В.Трусов, М.А.Ускова, И.В.Аксенов, Л.И.Авреньева,

I

Г.В.Гусева, М.А. Васильева, А.В.Селифанов, В.А.Тутельян // Токсикологический вестник. - 2009. - № 1. - С. 12-18.

92. Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели. - Томск, 1992. - 391 с.

93. Крылов Г.В. Растения здоровья / Г.В. Крылов, Н.Ф. Козакова, А.А. Лагерь. - Новосибирск, 1989. - 304 с.

94. Лагерь А.А. Фитотерапия / А.А.Лагерь. - Красноярск, 1988. - 272 с.

95. Лазебник Д.Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Д.Б. Лазебник, Т.М. Царегородцева, А.И. Парфенов // Тер. архив. - 2004. - № 12.- С. 5-8.

96. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиол. - 2000. - № 7. - С. 48-61.

97. Ладынина Е.А. Фитотерапия / Е.А. Ладынина, P.C. Морозова. - М., 1987.-208 с.

98. Лебедев В.П. Клиническая фитотерапия / В.П.Лебедев. - Новосибирск, 2003. - 368 с. .

99. Лесиовская Е.Е. Хронический холецистит // Фармакотерапия с основами фитотерапии / Е.Е. Лесиовская, Л.В. Пастушенков. - М., 2003. - С. 274-291.

100. Литвиненко В.И. Флавоноиды солодки уральской / В.И.Литвиненко, А.С.Аммосов, Т.П.Попова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. - Томск, 1989. - Т. 2. - С. 90-91.

101. Логинов A.C. Цитотоксическое действие активных форм кислоро да и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 1996. - № 4. - С. 3-5.

102. Лопаткина Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокими дозами интерферона-альфа / Т.Н.Лопаткина // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. - 1999. - № 7. - С. 16-19.

103. Лучшев В.И. Вирусный гепатит С - глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Е.В. Лузина, Ю.И. Алексеенко // Рос. мед. журн. -2004. - № 3. - С. 40-45.

104. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее / Д.К.Львов //

!

Журн. микробиологии. - 1997. - № 1. - С. 70-72.

105. Любшина О.В. Эффективность различных гепатопротекторов при печеночной энцефалопатии / О.В. Любшина, В.Е. Гречко, А.Л. Верткин, И.В. Маев // Клин. мед. - 1999. - № 10. - С. 17-20.

106. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени / М.В.Маевская // Consilium medicum. - 2001. - № 6. - С. 256-260.

107. Маевская М.В. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии / М.В.Маевская. - М., 2002. - № 1. - С. 4-8.

108. Маевская М. Прогресс в лечении гепатита С / М.Маевская. -Врач. - 2005. - № 4. - С. 128-129.

109. Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. / М.В.Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол и колопроктол. - 2006. - № 2. - С. 25-38.

110. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита В / К.П. Майер. - М., 1999. - 155 с.

111. Макаров В.К. Гепатит и последствия гепатита В // Гигиена и санитария. - 2003. - № 1. - С. 38-39.

112. Мамаев С.Н. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С.Н.Маммаев, Е.А.Лукина, Ю.О.Шульпекова // РЖГГК. -2002. - № 2. - С. 56-60.

113. Мансурова Ф.Х. Перекисное окисление липидов и антиоксидант-ная защита у больных с хроническим гепатитом С / Ф.Х. Мансурова, Х.Ш. Мутихова, С.О. Олимова // Клин, медицина. - 2005. - № 5. - С. 39-42.

114. Марчишин С.М.Эффективность фенольных соединений арники при токсическом поражении печени / С.М.Марчишин // Фармакология и токсикология. - 1983. - № 2. - С. 102-105.

115. Меньшиков В.В Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. -М., 1987.-368 с.

!

116. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. - Новосибирск, 2008. - 284 с.

117. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. - Новосибирск, 1991. - 428 с.

118. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболевания печени эссенциальны-ми фосфолипидами / О.Н. Минушкин // Матер, научн. симпозиума «Место эссенциальных фосфолипидов в терапии хронических заболеваний печени. Consilium medicum. - 2001. - С. 9-11.

119. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. -М., 1996.-544 с.

120. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г.Минаева. -Новосибирск, 1991.-431 с.

121. Мойбенко A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / A.A. Мой-бенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин B.C. // Пат. физиол. и экспер. терапия. -2005.-№3.-С. 17-26.

122. Молодых О.П. Апоптоз: снижение общей численности популяции гепатоцитов мышей после гипертермии / О.П. Молодых, Л.М. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, М.Г. Калинникова // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - № 9. - С. 346-350.

123. Москалева Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 2006. -№ 2. - С. 2-16.

I

124. Муравьева H.H. Эффективность применения ЛИВ.52 у детей группы риска по холелитиазу / Н.Н.Муравьева // Больница. - 2001. - № 12. - С. 11.

125. Нагоев И.С. Показатели ПОЛ и свободнорадикального окисления липидов у больных острыми вирусными гепатитами / И.С. Нагоев, М.Т. Аби-дов, М.Р. Иванова // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2002. - № 12. - С. 645-646.

126. Невойт Г.В. Оценка эффективности хофитола в терапии хронического токсического гепатита / Г.В. Невойт, 1.В. 1варша, О.Ф. Гопко и др. // Фарматека. - 2003. - № 10. - С. 28-31.

127. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И.Г.Никитин, Г.И.Сторожаков // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 3. - С. 7-11.

128. Никитин И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности / И.Г.Никитин // Фарматека. - 2006. - № 13. - С. 14-18.

129. Никитин И.Г. Лекарственные поражения печени / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков. - М., 2002. - 356 с.

130. Николаев С.М. О мембраностабилизирующем действии растительных фенольных соединений / С.М.Николаев // Бюлл. СО РАМН СССР. -1983.-№6.-С. 66-69.

131. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. - Новосибирск, 1992. -155 с.

132. Николаев С.М. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилактика

заболеваний / С.М.Николаев. - Улан-Удэ, 2012. - 286 с.

!

133. Николаев С.М. Растения и здоровье / С.М. Николаев, К.Ж. Мала-нов, Э.И. Матханов, P.A. Перинова и др. - Улан-Удэ, 1994. - 167 с.

134. Николаев С.М. Фитотерапия при инфекционных заболеваниях: Пособие для врачей / С.М. Николаев, И.П. Убеева. - Иркутск-Улан-Удэ, 2005. - 65 с.

135. Николаева Г.Г. Ксантоны и флавоноиды растений семейства горечавковые и их фармакологическая активность / Г.Г. Николаева, С.М. Николаев, Л.М. Танхаева, З.Г. Самбуева, A.B. Цыренжапов. - Улан-Удэ, 2008. - 184 с.

136. Новокшенова Т.П. Сравнительный анализ вирусных и алкогольных циррозов печени / Т.П.Новокшенова, А.И.Кирсанова, Н.С.Язенок, С.Е.Гусинин //РЖГГК. - 2005. - № 1. - С. 38.

j

137. Нуралиев Ю.Н. Гепатозащйтные свойства зверобоя продырявленного / Ю.Н. Нуралиев, Г.А. Авезов // Поиск фармакологических средств для профилактики и ранней терапии нарушений, вызванных экстремальными факторами. - Л., 1986. - С. 83-86.

138. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов / C.B. Оковитый, С.Н. Шуленин. - СПб., 2006. - 80 с.

139. Олейник A.B. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов / A.B. Олейник // Вопр. онкол. - 1985. - № 7. - С. 97-101.

140. Павлов А.И. Этиологические факторы циррозов печени с летальным исходом / А.И. Павлов, C.B. Плюснин, А.И. Хазанов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2005. - № 2. - С. 68-72.

141. Павлов Ч.С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч.С. Павлов, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Золота-ревский, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнетрол., гепатол., колопроктол. -2005.-№2.-С. 13-19.

142. Пасечник И.Х. Желчегонный препарат из мяты перечной / И.Х.Пасечник, Э.В.Гелла // Фармацевтический журнал. — 1966. - № 5. - С. 4547.

143. Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Л.В. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. - СПб., 1995. - 380 с.

144. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М.Пинцани // РЖГГК. - 2002. - № 5. - С. 4-8.

145. Подколзин A.A. Новый путь коррекции антирадикальных систем организма / A.A. Подколзин, В.И. Досызов, А.Г. Мегреладзе и др. // Клин, ге-ронтол. - 2001. - № 8. - С. 80.

146. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - М., 1993. - 544

147. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных поражений печени и их фармакологическая коррекция эссенциальными фосфолипидами / С.Д. Подымова//Матер, конф. «Алкогольная болезнь печени. Пути фармакологической коррекции». - М., 1999. - С. 1-6.

148. Подымова С.Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфоли-пидов в терапии алкогольной болезни печени / С.Д. Подымова // Матер, научн. симпоз. «Место эссенциальных фосфолипидов в терапии хронических заболеваний печени». - Consilium medicum. - 2001. - С. 3-5.

149. Подымова С.Д. Эволюция представлений о неалкогольной жировой болезни печени / С.Д. Подымова // Экспер. и клин, фармакол. - 2009. - № 4.-С. 4-12.

150. Покровский В.И. Хронический гепатит С: Современное представление о морфогенезе: концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // В.И.Покровский, Г.И.Непомнящих, Н.П.Толоконская // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2003. - № 4. - С. 364-375. ,

151. Полная энциклопедия народной медицины. - СПб. - М., 2002. - 639 с.

152. Полонский В.М. Применение препарата ЛИВ.52 при токсических, алкогольных и лекарственных поражениях печени / В.М. Полонский // Фарма-тека. - 2005. - № 7. - С. 23-29.

153. Порохняк JI.A. Действие гепатопротективных агентов при тетрацик-линовом повреждении печени / ДА. Порохняк, С.М. Дроговоз, Б.А. Рогожин // Антибиотики и мед. биотехнологии. - 1987. - № 32. - С. 282-285.

154. Посохова Е.А. Микросомальная ферментная система и патология печени / Е.А.Посохова // Экспер. и клин, фармакол. - 1996. - № 4. - С. 73-79.

155. Пронченко Г.Е. / Г.Е. Пронченко. Лекарственные растительные средства. - М., 2002. - 288 с.

156. Раал А.Э. Фитохимическое изучение ромашки душистой в Эстонии / А.Э.Раал // Автореф.: дисс. канд. биол. наук. - Л., 1989. - 17 с.

157. Растительные ресурсы СССР. - Л., СПб., 1993. - Вып. 1.-388 с.

!

158. Рахмадиева С.Б. Фитопрепарат суттиген - новый гепатопротектор / С.Б. Рахмадиева, М.З. Шайдаров, Д.Д. Махамбетов // II International Conference "Natural Products: Chemistry, Technoloy, Medicinal Perspectives". - Ал-мааты, 2007. - С. 95.

159. Романцов М.Г. Иммуномодуляторы в терапии хронического гепатита С: совершенствование стандартного подхода / М.Г.Романцов, Н.В.Кремень, Т.В.Сологуб // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2010. -№ 4.-С. 14-17.

160. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 398 с.

161. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - 832 с.

162. Савилов П.Н. Состояние аммиакобезвреживающей функции печени при хроническом активном гепатите / П.Н.Савилов // Пат. физиол. и экс-пер. терапия. - 2004. - № 1. - С. 24-27.

163. Саприн А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизме апоптоза и развития патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Каланина // Успехи биол. химии. - 1999. - № - С. 289-326.

164. Саратиков A.C. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфо-липиды, на зависимую от цитохрома Р-450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1999. - № 4. - С. 392-394.

165. Саратиков A.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин // Экспер. и клин, фармакол. - 1996. - № 1. - С. 24-26.

166. Саратиков A.C. Гепатозацщтные свойства солянки холмовой / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фарм. журн. -1990.-№6. -С. 38-40.

167. Саратиков A.C. Экстракт солянки холмовой (лохеин) - эффективная защита печени / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин. -Томск, 2000. - 114 с. (

168. Сергеев П.В. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку Fe2+ -индуцированной хемилюминесценции / П.В. Сергеев, А.Г. Белых, С.А. Чука-ев и др. // Экспер. и клин, фармакол. - 1992. - № 2. - С. 60-62.

169. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В.Сергеев, П.А.Галеев-Ярошевский, Н.Л.Шимановский. - М., 1996. - 377 с.

170. Сергеева Е.О. Влияние флавоноидов на механизмы развития окислительного стресса при токсических поражениях печени / Е.О.Сергеева: Дис. ... канд. фарм. наук. — Пятигорск, 2007. — 202 с.

171. Сергеева С.А. Сравнительный анализ фосфолипидного состава препаратов эссенциале форте и эссливёр форте / С.А.Сергеева, И.Н.Озерова // Фармация. - 2001. - № 3. - С. 32-33.

172. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М., 2000. - 256 с.

173. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов / В.В.Серов // РЖГТК. - 1998. - № 5. - С. 26-29.

174. Серов В.В. Этиологическая и нозологическая оценка патологии печени / В.В.Серов, Л.В.Войнова // РЖГТК. - 2000. - № 2. - С. 41-44.

175. Скакун Н.П. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени / Н.П. Скакун, А.Н. Олейник // Фармакол. и токсикол. - 1967. - №3. - С. 334-337.

176. Скакун Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович. - Тернополь, 1995. - 332 с.

177. Скатков С.А. Эссенциальные фосфолипиды: воспроизведение или некачественная имитация / С.А.Скатков // Фарматека. - 2001. - № 7. - С. 26-30.

178. Сологуб Т.В. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни / Т.В. Сологуб, М.Г. М.Г. Роман-

цев, С.Н. Коваленко, и др. // Вестн. СПб. гос. мед. академии. - 2006. - № 1. -С. 7-14.

179. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. - М., 1990. - 482 с.

180. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. / С.Я. Соколов. - М., 2000. - 976 с. .

181. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я. Соколов. - М., 2006. - 388 с.

182. Соловьев В.И. Использование математической модели фармако-кинетики при изучении функции печени у белых крыс методом бромсульфа-леиновой пробы / В.И. Соловьев, Г.Г. Ёгоренко, A.A. Фирсов // Лаб. Дело. -1976.-№9.-С. 538-542.

183. Соловьева И.А. Оценка показателей иммунного статуса и хеми-люминесценции нейтрофильных гранулоцитов крови при хронических вирусных гепатитах у детей / И.А.Соловьева, А.А.Савченко, Г.П.Мартынова // Сибирск. мед. обозрение. - 2009. - С. 19-23.

184. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. - СПб., 1998. -

345 с.

185. Сравнительная характеристика современных гепатопротекторов // Доктор. - 2001. - № 2. - С. 43-47.

186. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

187. Страчунский Л.С. Антибиотики: клиническая фармакология. Руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - Смоленск, 1994.-208 с.

188. Сыров В.Н. Некоторые аспекты гепатопротекторного действия фитоэкдистероидов и неробола / В.Н. Сыров, Е.В. Мельникова, З.А. Хуш-бактова, М.Б. Султанов // Докл. АН УзССР. - 1986. - № 2. - С. 49-51.

189. Таллина B.C. Качество жизни населения и потребление алкоголя в современной России / В.С.Таплина // ЭКО. - 2005. - № 9. - С. 15-19.

190. Тауки А.Н. Гепатопротекторная активность препаратов эссенци-альных фосфолипидов, солодки и их комбинации при экспериментальном гепатите / А.Н.Тауки, В.Н.Федоров, А.А.Раков // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - № 9. - С. 44-46.

191. Темирбулатов P.A. Метод повышения интенсивности свободнора-дикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / P.A. Темирбулатов, Е.И. Селезнев // Лаб. дело.- 1981. -№4.-С. 209-211.

192. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиокси-дантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. РАМН. - 1995. - № 3. - С. 9-13.

193. Ткач Т.А. Об исследовании хофитола при гепатобилиарной патологии / Т.А. Ткач, Ю.И. Пожидаев // Практическая фитотерапия. - 2003. - № 1.-С. 20-23.

194. Трудолюбова М.Г. Количественное определение РНК и ДНК в субклеточных фракциях клеток животных / М.Г. Трудолюбова // Современные методы в биохимии. - М., 1977t - С. 313-316.

195. Убеева И.П. Фитотерапия заболеваний гепатобилиарной системы: Пособие для врачей / И.П. Убеева, С.М. Николаев. - Иркутск, - 2005. - 83 с.

196. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей. / И.О. Убашеев. - Улан-Удэ, 1998. - 224 с.

197. Успенский Ю.П. Клинические аспекты эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных средств: гастро- и гепатоток-сичность // Фарматека. - 2008. - № 12. - С. 90-95.

198. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей / В.Ф.Учайкин, Н.И.Нисевич, Т.В.Чередниченко. -<М., 1994. - 304 с.

199. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине /Е.А. Ушкалова// Фарматека. - 2003. - № 10. - С. 40-46.

200. Фитотерапия с основами клинической фармакологии. - М., 1999. -

192 с.

201. Фридлянд И.Ю. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках // И.Ю.Фринлянд, М.П.Гришаева, О.Н.Гришаева // Иммунология. - 2002. - № 2. -С. 121-124.

202. Хабибуллина В.М. Иммуномодулирующая активность каротин-токоферольного комплекса из плодов шиповника / В.М. Хабибуллина, С.А. Коростылев, Д.М. Мухамеджанова, М.Т. Алюшин // Научн. тр. НИИ фармации МЗ РФ. - М., 1995. - Вып. 34. - С. 237-241.

203. Хазанов А.И. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV и HBV Циррозов печени / А.И. Хазанов, А.П. Васильев, С.Г. Пекташев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. - 2001. - № 4. - С. 8-12.

204. Хазанов А.И. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005): распространенность и исходы / А.И. Хазанов, C.B. Плюснин, А.П. Васильев и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. - 2007. - № 2. - С. 19-27.

205. Хазанов А.И. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет / А.И. Хазанов, C.B. Пономарев, E.H. Кубенский и др. // Рос. мед. вести. - 2000. - № 2. - С. 30-35.

206. Хайдав Й. Лекарственные растения в монгольской медицине / И. Хайдав, Б. Алтанчимэг, Т.С.Варламова. - Улан-Батор, 1985. - 390 с.

207. Харченко Н.В. Применение, новых форм препаратов эссенциаль-ных фосфолипидов в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.В. Харченко, В.В. Харченко // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы. - Киев, 2001. - С. 322-325.

208. Харченко Ю.А. Гепатопротекторные свойства новых препаратов / Ю.А.Харченко, С.В.Еременко, О.О.Авдонина // Электронный научный журнал.-2012.-№ 1.-С. 23-27.

209. Хронический вирусный гепатит. - М., 2002. - 322 с.

210. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах

!

клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. - 1985. - № 11. - С. 678-681.

211. «Чжуд-ши». Т. 3. «Тантра наставлений»» / Пер. с тибетского Д.Б.Дашиева. - Улан-Удэ, 1991.-286 с.

212. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей. Практическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М., 1999. - 864 с.

213. Шпагина Л.А. Использование эссенциальных фосфолипидов при дистрофии печени профессионального генеза / Л.А. Шпагина, О.Н. Герасименко, C.B. Бобров и др. // Журн. (гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2000.-№ 1.-Прилож. 9.-С. 28. '

214. Шувалова Е.П. Значение системы антиоксидантной защиты крови в адаптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В / Е.П.Шувалова, Т.В.Антонова // Тер. архив. - № 11. - С. 47-49.

215. Яковенко Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рос. мед. журн. - 2003. - №5. -С. 291-296.

216. Яковенко Э.П. Роль альфа-липоевой кислоты (тиоктацида) в терапии метаболических заболеваний /( Э.П. Яковенко, A.B. Яковенко, П.Я. Григорьев и др. // Фарматека. - 2005. - Jte 3. - С. 15-18.

217. Ярилин A.A. Основы иммунологии. — М., 1999. - 608 с.

218. Abe Y. et al. Effectivness of interferon, glycyrrhizin combination therapy in patients with chronic hepatitis С / Y. Abe // Nippon Rinsho. - 1994. - Vol. 52.-P. 1817-1818.

219. Alvarez F., Short-term cyclosporine induced a remission of autoimmune hepatitis in children / F. Alvarez, M.Ciocca, C. Carnero-Velasco // J. Hepatol. - 1999. - Vol. 30. - P. 222-227.

220. Anderson M.E. Glutation: chemical Biochemical and medical aspects / M.E. Anderson // Pt. A. - 1989. - P. 333-405.

221. Angulo P. Tretment of nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo // Ann. Hepatol. - 2002. - N 1. - P. 12-19.

222. Betterle C. Autoimmune Polyglangular syndrome type 1 / N.A. Greg-gio, M. Volpato // J. Clin. Endocrinol."Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 1049-1055.

223. Bienvanu P. Radicaux libres et monoxide diazote: Recent progress dane aspects biologques et therapeutques / P. Bienvanu // C.r. seaces Soc. Biol. - 1995.- Vol. 189.-P. 1121-1132.

224. Brhun J.C. The use of natural products in modern medicines / J.C. Brhun // Acta Pharm. Nord. - 1989. - P. 117-130.

225. Cerni A. Nebenwirkungen und Folgen von in der Praxis of gebrauchen Antibiotica / A. Cerni // Schweiz. med. Wochenschr. - 1996. - Vol. 126.-N13.-S. 528-534.

!

226. Chen M. Characteristics of circulating T-cell receptor damma-delta T-cells from individuals chronically infected with hepatitis В virus (HBV): an association between V (delta) 2 subtype and chronic HBV infection / M. Chen, D. Zhang, W.Zhen//J. Infect. Dis.-2008-2008.-N. 11.-P. 1643-1650.

227. Coker R. Системы здравоохранения и проблемы инфекционных заболеваний. Европейская обсерватория по системам и политике здравоохранения. Пер. с англ. / R. Coker, R. Alun, М. МсКее. - М., 2009. - 286 с.

228. Coon J. et al. Complementary and alternative therapies the treatment of chronic viral hepatitis: a systematic rewiev / J C.oon // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. -P. 491-500.

229. Cortrina M. // The role of hepatitis В virus replifcion and С virus infection in HBs-pjsitive chronic hepatitis / M. Cortrina, M. Buti, R. Iradi R. // Symp. On viral htpatitis and liverdis. - Tokyo, 1993. - P. 209.

230. Czaja A.J. Diagnosis, prognosis and treatment of classical autoimmune chronic active hepatitis / A.J. .Czaja, E.L. Krawitt, R.H. Wiesner // Raven Press. - 1991.-P. 143-166.

231. Czaja A.J. Drug therapy in the management of type 1 autoimmune hepatitis / A.J.Czaja // Drugs. - 1999. - Vol. 57. - P. 49-68.

232. Dam-Larsen S. Long-term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death / S. Dam-Larsen, M. Franzmann, I.V. Andersen et al. // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 750-755.

233. Darmoni S.J. et al. Lipoperoxydation, radicaux, libres et maladies alcooliques du foie / S.J. Darmon et al. // Gastroenterol. - 1986. - Vol. 10. - P. 752 -759. !

234. Davis M. Influence of progesterone on guinea pig gallbladder motility in vitro / M. Davis, J.P. Rayan // Dig. Dis. Sci. - 1986. - Vol. 31. - P. 513-518.

235. Dusheiko G.M. A pill a day, or two, for hepatitis B / G.M. Dusheiko // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1032-1033.

236. Formenty B. Mocrovesicular steatosis and steatohepatitis: role of mitochondrial dysfunction and lipid peroxidation / D/Formenty, A.Berson, D.Pessayre // J. Hepatol. - 1997. - Vol. 26. (Suppl. 1). - P. 13-22.

237. Gebhart R. Oxidative stress, plant-derived antioxidants and liver fibrosis / R. Gebhart // Planta Med. - 2002.'.- Vol. 68.' - P. 289-296.

238. Gregorio G.V. Autoimmune hepatitis in childhoot: a 20-year experience / G.V. Gregorio, B. Portman, F. Reid // Hepatol. - 1997. - Vol. 25. - P. 541547.

239. Hamilton S.R. Patology and Genetics of Tumours of Digestive System / S.R. Hamilton, L.A.Aaltonen. - Lyon. - 2000. - 233 p.

240. Hautekeete M.L. Hepatotoxicity of antibiotics / M.L. Hautekeete // Acta Gastroenterol. Belg. - 1995. - Vol. 58. - P. 90-96.

241. Heino M. Autoimmune regulation is expressed in the in the cells regulating immune tolerance in thymus medulla / M. Heino, P. Peterson, J. Ku-

doch et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1999. - Vol. 257. - P. 821-825.

242. Henry A. Inirease in alcohol related is hepatitis C a factor / A. Henry, C. Molney, C. Rivas, R.D. Goddin // Clin. Patol. - 2002. - Vol. 55. - P. 704-707.

243. Hess G. Treatment of hepatitis B-surface antigen (HBsAg)-positive chronic hepatitis with recombinant alpha-interferon. Results of a phase II study / G. Hess, C. Weber, S. Rossol // J. Clin. Gastroenterol. - 1988. - Vol. 26. - P. 380387.

244. Hoefler C. Comparative choleretic and hepatoprotective properties of young sprouts and total plant extracts of Rosmarinus officinalis in rats / C. Hoefler, J. Fleurentin, F. Mortier et al. // J. Ethnopharmacol. - 1987. - Vol. 19. - P. 133-143.

245. Hutchinson S. Influence of alcohol on the progression of hepatitis C virus infection: a meta-analis / S. Hutchinson, S. Bird, D. Goldberg // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3. - P. 1,150-1159:

246. Ishak K.G. Chronic hepatitis morphology and nomenclature / K.G.Ishak // Med. Patol. - 1994. - Vol. 7. - P. 690-713.

247. Ishii K. Expression of hepatitis C virus NSB 5 protein; characterization of its RNA polymerase activity and RNA binding / K. Ishii, Y. Tanaka, C. Yap et al. // Hepatol. - 1999. - Vol. 29. - P. 1227-1235.

248. Kao J. Global control of hepatic B virus infection / J. Kao, J. Chen // Lancet Infect. Dis. - 2002. - N 2. - P. 395-403.

249. Karayiannis P. Hepatitis B virus: old, new and future approaches to antiviral treatment / P. Karayiannis // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - N. - 5. P. 121123.

250. Kobayashi M. Infection with hepatitis B virus genotype A in Tokyo, Japan durling 1976 through 2001 / M. Kobayashi, F. Suzuki, Y. Arase et al. // J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 39. - P. 844-850.

251. Koff R.S. Chronic viral hepatitis: Diagnosis and Therapeutics / R.S. Koff// Human Press. - 2001. - N 3. - P. 145-162.

252. Kumar K.S. Cholestatic presentation of chronic hepatitis C: a clinical

and histological study with a revuew of the literature. /K.S. Kumar, M.H. Saboo- ;

rian, W.M. Lee W.M. // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46. - P. 2066-2073.

253. Kuntz E. Fatty liver - a morphological and clinical revive / E. Kuntz // Med. Welt. - 1999. - Vol. 50. - P. 406-413.

254. Kuntz E. Hepatology. Principles and Practice. / E. Kuntz, H-D. Kuntz // Springer, Berlin, Heiden-berg. - 2002. - P. 700-703.

255. Lai J. Prevalence and conical correlates of YMDD variants during lamivudine therapy for pacients with chronic hepatitis B / J. Lai, J. Dienstag, E. Schiff et al. // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 36. - P. 687-696.

256. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidiemiology, disease burden, treatment, current and emerging prevention and control measures / D. Lavanchy // J. Viral Hepatol. - 2005. - Vol. 11. - P. 97-107.

257. Lee J. Ethanol co-exposure increases llethalityof allyl alcohol in male Sprague-Dawley rats / J. Lee, S. Chung, M. Lee, J. Chung // J. Toxicol. Environ. Health. - 1999. - Vol. 56. - P. 121-130.

258. Lee T.D. Abnormal hepatic methionine anad glutathione metabolism in patients with alcoholic hepatitis / T.D.Lee, M.R.Sadda, M.H.Mendler // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28. - P. 173-181.

259. Lieber Ch. Polyunsaturated dylcholine decreses alcohol hepatitis: a double - blind, randomized, placebo - controlled trial / Ch. Lieber, M.A. Leo, S.I. Aleynic et al. // Hepatol. - 1997. - N 5. - 712-723.

260. Ling-Ling Y. Antihepatotoxic actions of formosan plant drugs / Y. Ling-Ling, Y. Kun-Ying, K. Yoshinobu, H. Hiroshi // J. Ethnopharmacol. - 1987. -Vol. 19.-P. 103-110.

261. Lowry O.N. Proteinmea^urementes with the Folin phenol reagenr / O.N. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.L. Randall // J. Biol. Chem. - 1951. -Vol. 193. - P. 265-275.

262. Lumeng L. Alcoholic liver disease / L. lumeng, D.W. Crabb // Curr. Opin Gastroenterol. - 2000. - N 16. - P. 208-218.

263. Manns M. Вирусный гепатит и аутоиммунный гепатит / М. Manns / Новые направления в гепатологии. Тезисы лекций. СПб., 1996. - С. 19-20.

264. Mato J.M. S-adenosylmethionine in alcogolic liver cirrhosis, randomized, placebo-controlled, double-blined, multicentral clinical trial // Hepatology. -1999. - Vol. 30. - P. 1081-1989.

265. Mehendale H. Novel mechanisms in chemically induced hepatotoxicity / H. Mehendale, R. Roth, A. Gandolfi // FASEB J. - 1994. - Vol. 8. - P. 1285-1295.

266. Muriel P. Prevention by silimarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage / P. Muriel, M. Mourelle // J. Appl. Toxicol. - 1990. - P. 275279.

267. Muzes G. Effect of silimarin (Legalon) therapy on the antio[idant defense mechanism and lipid peroxidation in akcoholic liver disease (double blind protocol) / G. Muzes, G. Deak, I. Lang et al. // Orv. Hetil. - 1990. - Vol. 131. - P. 863-866.

268. Napoli J. Progressive liver inguire in chronic hepatitis С infection correlates with increased expression of Th 1-associatedcytocines / J. Napoli, G.A. Bishop, P.H. MeGuiness et al. // Hepatol. - 1996. - Vol 24. - P. 759-760.

269. National Institutes of Health Consensus Development Conference Ste-atement. Management of Hepatitis С // Hepatol. - 2002. - Vol. 36. - P. 2-20.

270. Niemela R.N. // Sequential acetaldehyde production, lipid peroxidation and fibrogenesis in micropig model of alcohol-induced liver disease / R.N. Niemela, S. Parkkila, S. Yla-Herttuale et al. // Hepatol. - 1995. - Vol. 22. - P. 12081214.

271. Nikolaev S.M. Study of Tibetan Medicine in Russia. Proceeding of the Symposium of History of Science / S.M.Nikolaev // 34 Icanas Hong Kong, - 1995. - P. 278-285.

272. Norder H. Genetic diversity of hepatitis В virus strais derived worldwide: genotypes, subgenotiypes, and HBsAg subtypes / H. Norder, A.M.Courouce et al. // J. Intervirol. - 2004. - Vol. 47.'.- P. 289-309.

273. Obermayer-Straub P. Autoimmune hepatitis / P. Obermayer-Straub, C.P. Strassburg, M.P. Manns //J. Hepatol. - 2000. Vol. 32. Suppl. 1. P. 181-197.

274. Ohata K. High viral load is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis В virus infection / K. Ohata, K. Hamasaki, K. Tori-yama et al. // J. Gastroenterol. Hepatol - 2004. - Vol. 6. - P. 670-675.

275. Omura T. The carbon monoxide-binding pigment liver microsomes. Solubilisation, purification and properties / T. Omura, R. Sato // J. Biol. Chem. -1964. - Vol. 239. - P. 2379-2385.

276. Orient H. et al. Biochemical and histological effects of 26 weeks glycyrrisin treatment in chronic hepatitis C: a randomizet phase II trial / H. Orient et al. // J. Hepatol. - 2006. - N 4. - P. 539-547.

277. Rizzetto M. Гепатит В и D. Новые направления в гепатологии / Тезисы лекций / М. Rizzetto. - СПб., 1996. - С. 11-13.

278. Roberts S.R. Prognosis of1,histological cirrhosis in type 1 autoimmune hepatitis / S.R. Roberts, T.M. Therneau, A J. Czaja // Gastroenterol. - 1996. -

279. Schuppan D. Herbal products for liver diseases: A therapeutic challenge for the new millennium / D. Schuppan, J. Jia, B. Brinkhaus, E.G. Hahn Herbal // Hepatol. - 1999. - Vol. 30. - P 1099-10104.

280. Shibata S. A drug over the millennia: pharmacognosy, chemistry and pharmacology of licorice / S.A. Shibata // Yakugaku Zasshi. - 2000. - Vol. 120. -P. 849-862.

281. Seifter S. The ensimation of Glycogen with the Antron Reagent / S. Seifter // Arch. Biochem. - 1950. - V. *25. - P. 191-200.

282. Strettel M.D.J. Allelic basis for HLA-encoded susceptibilitry to type 1 autoummune htpatitis / MDJ. Strettel, P.T. Donaldson, L.J. Thomson et al. // Gastroenterol. - 1997. - Vol. 112. - P. 2028-2035.

283. Tazulakhova E.B. Russian experience in screening, analisis and clinical application of novel interferon unducers / E.B. Tazulakhova, O.V. Parshina, T.S. Guseva, F.I. Ershov // J. Interferon Cytokine Res. - 2001. - Vol. 21. - P. 65-73.

284. Tsai J.-F. et al. Hepatitis B and C virus infection as factor for Liver cirrhosis and cirrotic hepatocellular carcinoma: a case control-study / J.-F. Tsai et al. // Liver. - 1994. - Vol. 14. - P. 98-102.

285. Vani T. Antioxidant properties of the ayurvedic formulation triphala and its constituents / T. Vani, M. Rajani M., S. Sarkar, C.J. Shishoo // Int. J. Pharmacognosy 1997.-N. 5.-P. 313-317.

286. Wong F. Resistance to carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in

i

mice which lack CYP2E1 expression / F; Wong, S. Chan, S. Lee // Toxicol. Appl. Pharmacol.-1998.-Vol. 153.-P. 109-118.

287. Woycicki J. Rollen extracts protect against experimentally induced liver injury in rat / J. Woycicki, L. Samochowilc, A. Hinec // Acta Pharmacol, et Toxicol. - 1986. - Vol. 59. - P. 233-235.

285. Zarubaev V.V. Direct antiviral effect of cycloferon (10-carboxymethyl-9-acridanone) against adenovirus type 6 vitro / V.V. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z. // Antiviral Res. - 2003. - Vol. 58. - P. 131-137.

i