Фармакотоксикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата Неролакт при терапии больных маститом коров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Галкин Анатолий Викторович

• Галкин Анатолий Викторович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Галкин Анатолий Викторович

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1.1 Распространение мастита у коров и экономический ущерб

2.1.2 Этиология, диагностика, профилактика и способы лечения

мастита у коров

2.1.3 Характеристика действующих веществ препарата Неролакт

2.1.4 Заключение по обзору литературы

2.2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.3.1 Обоснование разработки препарата Неролакт для терапии

больных маститом лактирующих коров

2.3.1.1 Чувствительность к антимикробным средствам основных возбудителей мастита у коров

2.3.1.2 Определение оптимального соотношения антимикробных

веществ в препарате

2.3.1.3 Изучение антимикробной активности

2.3.2 Фармакотоксикологическая характеристика Неролакта

2.3.2.1 Острая токсичность препарата

2.3.2.2 Безвредность (переносимость) Неролакта

2.3.2.3 Изучение подострой токсичности

2.3.2.4 Субхроническая токсичность препарата

2.3.2.5 Оценка раздражающего действия Неролакта

2.3.2.6 Изучение аллергенности

2.3.2.7 Исследование мутагенной активности препарата

2.3.2.8 Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия

2.3.3 Исследование фармакокинетики Неролакта

2.3.4 Определение остаточных количеств Неролакта в молоке,

тканях и органах коров

2.3.5 Эффективность применения Неролакта при терапии

больных маститом лактирующих коров

2.3.6 Экономическая эффективность применения Неролакта

при мастите у коров

2.4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

3 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Патент

Акт испытаний терапевтической эффективности препарата

Неролакт

Карта обратной связи

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакотоксикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата Неролакт при терапии больных маститом коров»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Среди болезней крупного рогатого скота мастит является наиболее распространённым заболеванием. Он существенно мешает развитию отечественного животноводства, снижая объёмы производства и ухудшая качество молока [24, 38, 44, 178].

Мастит — это широко распространённое заболевание дойных коров, которое причиняет значительный экономический ущерб производителям молока. Оно приводит к снижению надоев и ухудшению качества молока, а также к преждевременному выбраковыванию коров. Мастит повышает заболеваемость новорождённых телят и требует значительных затрат на лечение [28]. Он является серьезной проблемой в молочном животноводстве, которая требует больших финансовых затрат, составляя около 70% от общих потерь. По данным американской молочной промышленности потери только от мастита составляют не менее двух миллиардов долларов в год, а экономические потери, связанные с маститом на фермах, варьируют от 12000 до 76000 долларов в месяц [174].

В России для системного и местного лечения клинического мастита чаще всего используются монопрепараты или комбинации антибиотиков, таких как пенициллин, ампициллин, клоксациллин, стрептомицин, тетрациклин, неомицин, эритромицин и другие. Однако у этих препаратов есть ограничения по использованию молока после их применения, а их эффективность не всегда высока [7].

Лекарственные средства с комбинациями нескольких антимикробных веществ, обладающих синергизмом, в отличие от монопрепарата могут быть более эффективными, что позволяет достичь высоких терапевтических результатов, повысить безопасность пищевых продуктов за счет сокращения использования противомикробных препаратов [85].

В последнее время на рынке стали появляться лекарственные средства, содержащие современные высокоэффективные антибиотики последних поколений, например, цефалоспорины. Эти антибиотики относятся к полусинтетическим противомикробным средствам и активно используются для

лечения бактериальных заболеваний у молочного скота [92]. Одним из представителей третьего поколения цефалоспоринов является цефтиофур, который был разработан специально для крупного рогатого скота. Цефтиофур демонстрирует повышенную устойчивость к гидролизу, что делает его особенно эффективным в условиях воздействия Р-лактамаз — ферментов, которые разрушают цефалоспорины более ранних поколений и пенициллины. Введение оксиаминной группы в боковые цепи молекулы цефтиофура значительно повысило устойчивость Р-лактамного кольца к действию Р-лактамаз. В 1988 году компания Upjohn Company представила натриевую соль цефтиофура под названием Naxcel® в виде стерильного порошка, который предназначен для приготовления раствора для внутримышечного введения при лечении респираторных заболеваний у крупного рогатого скота. Широкое применение нашел также цефтиофур гидрохлорид в форме масляной суспензии под названием Excenel® RTU. Недавно были разработаны суспензии для интрацистернального введения (Spectramast DC), которые успешно используются при лечении маститов у коров [194].

Развитие устойчивости к антимикробным препаратам у многих бактериальных патогенов делает обычные противомаститные препараты неэффективными, что заставляет ветеринарных врачей искать более действенные средства, меняя группы антибиотиков или комбинируя различные субстанции [68]. На текущий момент в качестве варианта противомаститной терапии, предусматривающего сокращение использования антибиотиков, является применение иммуностимулирующих препаратов на основе рекомбинантных интерферонов, которые путем мобилизации защитных регуляторных механизмов организма животных позволяют эффективно бороться со многими заболеваниями [54].

Учитывая все вышесказанное, были определены основные направления исследований, их методология и материальное оснащение, а также объем, разнообразие, широта и глубина экспериментальных разработок и клинической

апробации нового препарата на основе цефтиофура гидрохлорида и марбофлоксацина.

Степень разработанности темы. Анализ зарубежных и отечественных источников свидетельствует о том, что ученые всего мира активно занимаются поиском лекарственных средств для лечения мастита у коров. Предложено множество подходов к повышению эффективности антибиотикотерапии, однако пока не найдено оптимального решения. Ветеринарные препараты, содержащие марбофлоксацин и цефтиофур гидрохлорид в качестве действующих веществ, были подробно изучены как отечественными, так и зарубежными авторами. Так Богдановой М.С. (2023) подробно описаны многочисленные исследования по изучению марбофлоксацина и разработанных препаратов на его основе [5]. В исследованиях Erskine R. J. с соавт. (1995), Wenz J. R. с соавт. (2005), Görden P. J. (2017) и др. изучены фармакологические свойства цефтиофура гидрохлорида; компанией Zoetis разработана серия препаратов для инъекций и внутривыменного введения на основе цефтиофура, в материалах агентства ЕМЕА представлены подробные данные фармакологических параметров активности и безопасности марбофлоксацина, цефтиофура и преднизолона [92, 135, 194, 195, 203, 204, 205, 206]. Однако ни в России, ни за рубежом не существует комплексных антимикробных препаратов для интрацистернального введения, в состав которых входили бы марбофлоксацин, цефтиофура гидрохлорид и преднизолон. Это означает, что отсутствуют данные о безопасности и эффективности такого препарата при лечении мастита у коров, что и определило цель и задачи настоящих исследований.

Цели и задачи исследований. Целью работы была разработка, проведение доклинических и клинических исследований, изучение безвредности и эффективности препарата для лечения больных маститом коров в период лактации на основе марбофлоксацина, цефтиофура гидрохлорида и преднизолона.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Обосновать состав нового препарата Неролакт и оценить его антимикробную активность.

2. Изучить фармакотоксикологический профиль препарата на экспериментальных животных (острую, подострую и субхроническую токсичность, переносимость, раздражающее и аллергизирующее действие, эмбриотоксическое, тератогенные и мутагенные свойства).

3. Определить фармакокинетические показатели Неролакта.

4. Установить сроки выведения остаточных количеств марбофлоксацина, цефтиофура и преднизолона из организма коров после применения комплексного препарата.

5. Провести производственные испытания для изучения эффективности препарата Неролакт при терапии больных маститом коров в период лактации и оценить экономическую эффективность.

Научная новизна. Впервые разработан комплексный антимикробный препарат на основе марбофлоксацина, цефтиофура и преднизолона для терапии мастита у лактирующих коров. Теоретически и экспериментально обоснован состав нового препарата и проведены фармакологические и токсикологические исследования. Изучено влияние препарата на лабораторных и сельскохозяйственных животных, определен фармакокинетический профиль. В результате клинических исследований доказана высокая терапевтическая и экономическая эффективность препарата.

Научная новизна подтверждена патентом РФ на изобретение № 2827450 «Препарат для лечения мастита у коров в период лактации».

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований послужили основанием для разработки нового комплексного антимикробного препарата для лечения мастита у коров в период лактации на основе цефтиофура гидрохлорида, марбофлоксацина и преднизолона, и его применения при лечении больных маститом коров, которые вошли в проект инструкции и проект СТО на препарат Неролакт.

Результаты исследований используются ветеринарными специалистами в хозяйствах Воронежской и Орловской областей при лечении мастита у коров, а также в учебном процессе ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный

аграрный университет», ФГБОУ ВО «Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра I» и ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина».

Методология и методы исследования. В диссертационной работе использовали клинические, физико-химические, микробиологические, фармакотоксикологические, морфо-биохимические и гистологические методы исследования. Полученные результаты статистически обработаны и проанализированы с учетом имеющихся знаний.

Объектами исследования служили образцы препарата Неролакт, его влияние на здоровых экспериментальных животных и больных маститом лактирующих коров.

Основные положения, выносимые на защиту.

- обоснование состава нового препарата Неролакт и его антимикробная активность;

- фармакотоксикологический профиль препарата;

- влияние применения Неролакта на организм целевых животных;

- фармакокинетика и определение сроков выведения остаточных количеств цефтиофура гидрохлорида, марбофлоксацина и преднизолона из организма коров после курсового применения комплексного препарата;

- клиническая и экономическая эффективность Неролакта при терапии больных маститом лактирующих коров.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные результаты исследований подтверждены достаточным количеством проведенных лабораторных и клинических экспериментов, использованием современных методов и сертифицированного оборудования, всесторонним анализом и статистической обработкой результатов.

Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на годовых отчётах по НИР в 2022-2024 гг. в ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», представлены на Международной научно-практической конференции

«Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и болезней пчел в современных условиях», посвященной 95-летию со дня рождения доктора ветеринарных наук, профессора Смирновой Нины Ивановны и Дню белорусской науки (Республика Беларусь, г. Витебск, 2023 г.), VII Международном съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Антибиотикоустойчивость у возбудителей болезней сельскохозяйственных животных - глобальная угроза ведения современного животноводства», посвященного 300-летию Российской академии наук (Республика Узбекистан, г. Самарканд, 2024 г.) и Международной научно-практической конференции «Постгеномные технологии в обеспечении здоровья и повышении продуктивности сельскохозяйственных животных и птиц» (г. Санкт-Петербург - г. Воронеж, 2024 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, получен 1 патент на изобретение.

Личный вклад автора состоит из поиска отечественных и иностранных литературных источников, обоснования направления исследований и темы диссертационной работы, планирования и участия в проведении доклинических и клинических экспериментов на лабораторных и целевых животных, анализа результатов и их статистической обработки, а также подготовки научных публикаций. Научные исследования и их внедрение в производство выполнены в отделе экспериментальной фармакологии и функционирования живых систем ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» и в сельхозпредприятиях Воронежской и Орловской областей. В проведении исследований принимали участие сотрудники ФГБНУ «ВНИВИПФиТ» д.б.н. Г.А. Востроилова, д.б.н. Г.Н. Близнецова, д.в.н. Л.Ю. Сашнина, к.в.н. М.С. Жуков, к.в.н. В.И. Зимников, к.в.н. А.А. Корчагина, к.в.н. В.И. Моргунова, к.в.н. Н.А. Хохлова, к.б.н. Г.Г. Чусова, Д.И. Шабанов, Б.В. Шабунин и другие, которых автор благодарит за оказанную помощь и сотрудничество.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 139 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, практических предложений, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложения. Библиографический список включает 214 источников, в том числе 144 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 17 рисунками.

2 ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ 2.1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2.1.1 Распространение мастита у коров и экономический ущерб

Мастит, воспаление молочной железы, является одним из наиболее часто регистрируемых заболеваний, поражающих молочных коров во всем мире [72, 83, 100, 109, 178, 182]. На его долю приходится наибольшее количество, примерно 60-70% всех противомикробных препаратов, применяемых на молочных фермах [158].

По статистическим данным на 1 октября 2020 г. поголовье крупного рогатого скота в хозяйствах России оценивается в 18,9 млн. голов. Заболеваемость коров маститом в различных хозяйствах Центрального региона колеблется от 7,1% до 60,3%, при этом поражение субклиническим маститом составляет в среднем 52,8%, а клинически выраженным - до 9,5% [22, 29, 51, 59, 60, 67].

С 2018 по 2019 годы общий процент заболеваемости маститом по Ростовской области был 26,0%, в 2020 году он вырос еще на 8,0%. Показатели заболеваемости маститом в Воронежской и Белгородской областях в 2020 году выросли на 9,4% в сравнении с предыдущим 2019 годом (21%). В Курской и Липецкой областях заболеваемость снизилась в 2020 году на 1,3%. Краснодарский и Ставропольский край по заболеваемости молочной железы у коров уже третий год подряд не меняют тенденции - рост составляет 9,8%. В Саратовской, Астраханской и Волгоградской областях отметили в 2020 году увеличение данной патологии на 2% в сравнении с 2019 годом (11,1%) [32].

Субклиническая форма мастита у коров в хозяйствах Астраханской и Саратовской областей регистрируется у 29,5% лактирующих животных. Мастит у коров на молочных комплексах Краснодарского края фиксируется в 9,9-15,9%, а повторное заболевание маститом наблюдается у коров в 15,9-26,4% случаев. Из представленных результатов исследований, можно сделать вывод, что чем больше увеличивается поголовье, тем выше вероятность роста заболеваний молочной железы [32, 64].

Проведенными исследованиями Дятлова Н. В. (2021) установлено, что

наивысший процент заболеваемости маститом коров отмечается у животных в период лактации, при этом патологию диагностируют достаточно быстро и назначают лечение, чего нельзя сказать о животных, находящихся в сухостойном периоде [18].

Клинически выраженный мастит является одним из наиболее распространенных и дорогостоящих заболеваний молочных коров [29, 59]. Особенностью клинического мастита является его склонность к рецидивам у отдельных животных. К факторам риска рецидива мастита относятся возраст, уровень молочной продуктивности, вид возбудителя, вызвавшего предыдущий случай заболевания, а также эффективность предыдущего лечения [101, 139, 145].

В течение одного цикла лактации из 2043 случаев клинического мастита, 1598 регистрировали впервые, а 445 - повторно. Среди рецидивирующих случаев 145 имели тот же вид возбудителя, что и в предыдущий раз [103].

Исследование АЬеЬе R. с соавт. (2023) показало, что у 22,8% коров с клиническим маститом в течение одной лактации наблюдали повторные случаи заболевания в той же или другой четверти вымени. Рецидивирующий мастит может быть вызван как неэффективным лечением, так и повторным инфицированием вымени. Высокая распространенность мастита у коров в трех-четырех долях может быть связана со снижением их иммунитета или устойчивостью бактерий, вызывающих мастит, к лечению, вызванной неконтролируемым использованием противомикробных препаратов. Более высокая распространенность мастита в конце лактации может быть связана с накоплением бактериальных патогенов [73]. Повышение процента коров с субклиническим маститом, возможно, является результатом проявления хронических инфекций, которые не были выявлены на ранних стадиях лактации [173].

Клинический мастит регистрируется у 16,6% первородящих коров, в то время как у коров с более чем с одним отелом - в 30% случаев, при этом любой тип мастита повышает вероятность выбраковки [200].

Согласно литературным данным в Европе распространённость мастита в

клинической форме может достигать 28% и 72% - в субклинической, что ведет к снижению продуктивности и качества продукции, а также к риску заражения патогенными микроорганизмами продуктов питания [179].

По данным Бутаковой Н. И. (2021), общие экономические потери при субклиническом мастите в настоящее время от выбраковки одной коровы составляют не менее 396000 рублей [6].

В исследовании 240 коров на субклинический мастит было выявлено 62 положительных случая, что составило 25,8%. При этом удой у заболевших коров снизился на 15-20%, а потери хозяйства составили 1785 рублей на каждую корову в сутки [37, 69].

Согласно исследованию Martins L. с соавт. (2020), в случаях лёгких и умеренных проявлений мастита в среднем потери составляют 5,8 кг молока в день на корову, а в случаях тяжёлых — 7,1 кг, при этом показатель варьирует от 5,2 до 11,8 кг [98].

Субклинический мастит является основной причиной экономических потерь. Потери производства молока на одной ферме в Колумбии составляли от 1,3% до 13,5%, а экономический эффект в регионе оценивался более чем в 800000 долларов США в год [186].

Потери из-за мастита можно разделить на две части: 49% — потеря ценности молока и 37% — ветеринарные расходы. Стоимость лечения животного включает в себя затраты на лекарства (31%) и услуги (6%). Потери особенно значительны у продуктивных пород скота из-за их высокого потенциала, который был снижен во время болезни [74, 83].

2.1.2. Этиология, диагностика, профилактика и способы лечения

мастита у коров

Основными факторами возникновения мастита у крупного рогатого скота являются нарушения режима, технологии и гигиены машинного доения, нерациональное кормление, особенно в процессе раздоя, отсутствие селекционно-племенной работы маточного поголовья, механические травмы вымени и сосков,

а также инфицирование вымени условно-патогенной микрофлорой [29, 36, 63, 66, 75, 148, 149].

Мастит имеет полиэтиологичную природу, выделяют три основных фактора: инфекционная составляющая, окружающая среда и макроорганизм. При одинаковых условиях содержания в стаде одни животные остаются неинфицированными, а у заболевших течение болезни и форма мастита резко различаются. Таким образом, развитие патологии зависит от индивидуальных особенностей организма [53]. Введение генетического маркера устойчивости к маститу в индекс геномной селекции снизит заболеваемость в молочных стадах [112].

Особое внимание уделяется периоду изменения климатических условий, повышения влажности и повышения/снижения температуры. Именно в переходные периоды отмечается резкий рост заболеваемости маститом, особенно при беспривязной системе содержания коров [48, 136].

Повышение температуры оказывает значительное влияние на возникновение мастита, а риск падежа у молочного скота выше в начале лета и ниже в конце сезона. При этом высокие показатели температуры и влажности снижают молочную продуктивность и увеличивают частоту возникновения клинического мастита, особенно в середине и конце лактации [104, 193].

B своих исследованиях Lakew B.T. с соавт. (2019) указали на важность и необходимость серьезного внимания к типу подстилки для животных [153]. Подстилка является источником бактерий, а материал, используемый на молочных предприятиях, влияет на уровень бактериальной обсемененности вымени и сосков коров Staph. аигеш, что создает предпосылки для развития мастита [179]. Установлено, что заболеваемость субклиническим маститом у коров, содержащихся на почвенной подстилке, составляет 53,5% [208].

В развитии воспалительного процесса в молочной железе, независимо от технологических факторов, ключевую роль играют изменения во взаимодействии систем неспецифической резистентности организма и микроорганизмов окружающей среды [29]. Когда иммунная система коров ослабевает, бактерии

попадают в альвеолы молочной железы и повреждают гематомолочный барьер [155].

Основной причиной маститов коров является микрофлора, часто приобретающая резистентность к антибиотикам [34, 45, 63, 159]. Монокультуру выделяли у 30,5% коров, а у 69,5% коров, больных маститом, выделяли ассоциации микроорганизмов [17, 29, 31, 60, 149].

При клиническом мастите наиболее распространёнными являются Streptococcus spp., затем Staphylococcus spp. и Escherichia coli. Streptococcus agalactiae и Staphylococcus aureus в основном распространяются контактным путём, поэтому биобезопасность стада можно рассматривать как важную превентивную меру по сокращению или ликвидации заболевания [72, 74, 128, 141].

В ветеринарной практике маститы бактериальной этиологии, особенно хронические, в подавляющем большинстве случаев вызываются ассоциациями микроорганизмов [39].

Образование биопленок считается селективным преимуществом для патогенов, вызывающих мастит, которое способствует персистенции бактерий в вымени [134, 181].

Количество выделяемых патогенов из секрета молочной железы увеличивается с ростом уровня соматических клеток (СК). Таким образом, коровы с высоким уровнем СК могут быть источником мастита в стаде [213].

При тяжёлом течении мастита наблюдалась высокая бактериальная обсеменённость (55000 КОЕ/мл) и E. coli (91200 КОЕ/мл) [137]. Общая бактериальная обсемененность секрета пораженной четверти составляла от 3,36х102 до 6,50х104 КОЕ/мл (в среднем 4,15х103 КОЕ/мл). При переходе скрытого воспаления в клинически выраженное катаральное из секрета молочной железы выделены те же патогенные микроорганизмы (Staph. aureus, Str. аgalactiaе), но бактериальная обсемененность при этом возросла в 41,9 раза и составила 1,74х105 КОЕ/мл [55]. При тяжелых формах мастита бактериальная обсемененность Staph. аш^ш увеличивается до 3,08*108 КОЕ/мл [179]. При этом

стафилококки выделяются в меньших количествах, чем стрептококки.

Чтобы улучшить состояние здоровья молочных желез и качество молока на молочных фермах, помимо традиционных методов диагностики необходимо разрабатывать и применять новые инструменты неинвазивного мониторинга. Такие технологии, как инфракрасная термография и устройства на основе биосенсоров могут благоприятно восприниматься животными [161].

Индикатор снижения количества молока может стать эффективным инструментом в оперативной диагностике клинического мастита. Он способен предсказать возникновение заболевания за несколько дней до его появления [108].

Одним из способов диагностики клинического мастита является определение электропроводности, которое позволяет выявить заболевание до появления видимых изменений в тканях вымени [127].

В своей работе Комаров В. Ю. в 2016 г. предложил новый метод исследования высушенной капли молока под световым микроскопом, как дополнительный способ выявления скрытого мастита [30].

Недавние исследования показали, что клинический мастит у крупного рогатого скота приводит к изменениям поведения, которые могут сохраняться даже после лечения [96, 148].

Изменения качества молока (снижение содержания лактозы), установленное с помощью автоматизированного анализатора, указывает на развитие мастита уже на ранних стадиях [147].

В настоящее время установлено, что существует корреляция между повышенным количеством остаточного молока и заболеваемостью клиническим маститом [102].

Ранняя диагностика играет ключевую роль в борьбе с патологией, поскольку своевременное лечение значительно ускоряет процесс выздоровления [152].

Эффективность лечения острой формы клинического мастита зависит в основном от своевременного лечения антибиотиками [97, 214].

Антибиотики стали широко использоваться в конце 1940-х годов, и почти сразу же были высказаны опасения по поводу возникновения устойчивости у

микроорганизмов к противомикробным препаратам. Первоначально они были минимальными, поскольку постоянно разрабатывались новые классы лекарств. Однако современные исследователи отмечают потерю чувствительности ко всем группам имеющихся антимикробных препаратов и вопрос выявления механизмов резистентности привлекает внимание ученых во всем мире [76, 189, 190].

Кроме того, некоторые антибиотики воздействуют на гуморальный иммунитет, снижая активность антителообразования [2].

Возникновение лекарственной устойчивости является серьезной проблемой для борьбы с маститом, поскольку профили резистентности зависят от стада и используемых ранее лекарственных препаратов [34, 77, 191]. Устойчивость возбудителей мастита к противомикробным препаратам в разных географических регионах может различаться [177]. Более высокая устойчивость возбудителей мастита к антибиотикам, может быть связана с вовлеченностью грамотрицательных бактерий [79]. Более низкая доля антибиотикорезистентных изолятов Staph. аигеш обнаружена у первотелок в начале лактации [172]. После лечения у 55,6-61,5% штаммов была выявлена тенденция к развитию резистентности, в то время как до лечения она регистрировалась у 33,3-43,8% бактерий [1].

Химиотерапевтические средства представляют собой вещества, действие которых направлено на блокировку развития микроорганизмов или на их уничтожение. Для лечения мастита часто подбирают препараты с помощью эмпирического метода, который основан на действии антибиотика на штамм, предположительно вызывающий инфекцию. Однако если начать лечение без определения возбудителя, эффективность будет равняться нулю [12, 52]. Выбор антимикробных средств для лечения мастита должен основываться на результатах бактериологических исследований, а не на эмпирической терапии [101, 154]. Чувствительность к противомикробным препаратам, определенная in vitro, считается необходимым условием для успешного лечения, однако это не гарантирует эффективность in vivo при мастите у крупного рогатого скота [151, 177].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галкин Анатолий Викторович, 2025 год

СПИСОК

AUC Cl/F

Cmax

IL

Kel

MRT NOEL

T1/2

Tmax

TNF

Vd/F

АлАТ

АсАТ

ВЭЖХ

РГЗТ

ИФН

ИР

КОЭ

ЛД, LD

МБсК

МБцК

МДУ

МИК

МПА

МПБ

МЯПХЭ

СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

Площадь под фармакокинетической кривой Клиренс

Максимальная концентрация

Интерлейкин

Константа элиминации

Среднее время удерживания

Уровень дозы при которой не проявляется

токсического действия препарата

Период полувыведения препарата

Время достижения максимальной концентрации

Фактор некроза опухоли

Объем распределения препарата

Аланинаминотрансфераза

Аспартатаминотрансфераза

Высокоэффективная жидкостная хроматография высокого давления

Реакция гиперчувствительности замедленного типа

Интерферон

Индекс реакции

Колониеобразующая единица

Летальная доза

Минимальная бактериостатическая концентрация Минимальная бактерицидная концентрация Максимально допустимый уровень Минимальная ингибирующая концентрация Мясопептонный агар Мясопептонный агар

Полихроматофильные эритроциты с микроядрами

НПВП Нестероидные противовоспалительные препараты

НЭ Нормохромные эритроциты

ПХЭ Полихроматофильные эритроциты

РГЗТ Реакция гиперчувствительности замедленного типа

СК Соматические клетки

СОЭ Скорость оседания эритроцитов

ТД Терапевтическая доза

ЩФ Щелочная фосфатаза

ЭБ Эритроциты барана

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антибиотикорезистентность штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из молока высокопродуктивных коров / О. А. Артемьева, Д. А. Никанова, Е. Н. Котковская [и др.]. - Текст : непосредственный // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. - № 6. - C. 867-874.

2. Ашенбреннер, А. И. Терапевтическая эффективность комплексного тканевого препарата при субклиническом мастите у коров / А. И. Ашенбреннер, Ю. А. Хаперский, Ю. А. Чекунова. - Текст : непосредственный // Аграрная наука - сельскому хозяйству : Сборник материалов XIV Международной научно-практической конференции. В 2-х книгах, Барнаул, 07-08 февраля 2019 г. Книга 2. - Барнаул: Алтайский государственный аграрный университет, 2019. - С. 253255.

3. Баклыков, А. В. Удобный метод определения цефтиофура в плазме крови методом ультра-ВЭЖХ / А. В. Баклыков, К. А. Чистяков, Д. С. Копчук [и др.]. - Текст : непосредственный // Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов (M0SM2019) : 3-я Международная научно-практическая конференция : материалы и доклады (Екатеринбург, 13-16 ноября 2019 г.). - Екатеринбург, 2019. - C. 77.

4. Балбуцкая, А.А. Чувствительность к антибактериальным средствам возбудителей клинического мастита коров / А. А. Балбуцкая, В. Н. Скворцов, С. С. Белимова. - Текст : непосредственный // Ветеринария. - 2018. - № 9. - С. 3944.

5. Богданова, М. С. Фармакотоксикологическая характеристика и клиническая эффективность препарата на основе марбофлоксацина при мастите у коров : специальность 4.2.1 «Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Богданова Мария Сергеевна ; Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2023. - 145 с. - Текст : непосредственный.

6. Бутакова, Н. И. Экономические потери при субклинических маститах

у коров / Н. И. Бутакова, И. И. Волотко, И. В. Бобылева. - Текст : непосредственный // От импортозамещения к экспортному потенциалу: научно-инновационное обеспечение и актуальные проблемы ветеринарной медицины, Екатеринбург, 25-26 февраля 2021 года. - Екатеринбург: Уральский государственный аграрный университет, 2021. - С. 31-32.

7. Варфоломеева, К. В. Современный ассортимент противомаститных лекарственных средств в ветеринарии / К. В. Варфоломеева, Н. А. Бузмакова, Т. В. Бойко. - Текст : непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2020. - № 4 (13). - С. 123-142.

8. Возбудители клинических и субклинических маститов коров и их чувствительность к антибактериальным препаратам / А. В. Горбенко, Д. В. Гадзевич, С. А. Гужвинская [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринарная медицина. - 2013. - № 97. - С. 176-180.

9. Возможности повышения молочной продуктивности коров посредством фармакологической коррекции эндотоксикоза / Е. В. Кузьминова, А. А. Абрамов, Л. В. Лазаревич [и др.] // Сборник научных трудов Краснодарского научного центра по зоотехнии и ветеринарии. - 2023. - Т. 12, № 1. - С. 278-281.

10. Галкин, А. В. Влияние препарата Неролакт на молочную железу коров при интрацистернальном введении / А. В. Галкин. - Текст : непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2024. - № 4 (29). - С. 23-29.

11. Галкин, А. В. Клинические испытания Неролакта для лечения различных форм мастита у коров / А. В. Галкин, Г. Г. Чусова, И. С. Перепелкина.

- Текст : непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2024.

- № 3 (28). - С. 68-78.

12. Ганиев, А. Н. Антибиотики и их природные аналоги / А. Н. Ганиев. -Текст : непосредственный // Актуальные вопросы незаразной патологии животных : материалы I Международной научно-практической студенческой конференции, Ульяновск, 31 марта 2017 года. - Ульяновск: Ульяновский государственный аграрный университет им. П. А. Столыпина, 2017. - С. 49-52.

13. ГОСТ 32797-2014. Продукты пищевые, продовольственное сырье.

Метод определения остаточного содержания хинолонов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором : межгосударственный стандарт : издание официальное : введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 19 августа 2014 г. № 901-ст : введен впервые : дата введения 2016 -01-01 / разработан Федеральным государственным бюджетным учреждением «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»). - М.: Стандартинформ, 2015. - 15 с. - Текст : непосредственный.

14. ГОСТ 33482-2015. Продукты пищевые, сырье продовольственное, комбикорма. Метод определения содержания анаболических стероидов и производных стильбена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием : межгосударственный стандарт : издание официальное : введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 ноября 2015 г. № 1808-ст : введен впервые : дата введения 2017-01-01 / разработан Федеральным государственным бюджетным учреждением «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»). - М.: Стандартинформ, 2016. - 17 с. - Текст : непосредственный.

15. ГОСТ 34137-2017. Продукты пищевые, продовольственное сырье. Метод определения остаточного содержания цефалоспоринов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. межгосударственный стандарт : издание официальное : введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 4 августа 2017 г. № 807-ст : введен впервые : дата введения 2018 -07-01 / разработан Федеральным государственным бюджетным учреждением «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»). - М.: Стандартинформ, 2017. - 18 с. - Текст : непосредственный.

16. Грицюк, В. А. Фармако-токсикологическая и экспериментально-клиническая характеристика препаратов на основе рекомбинантных интерферонов для лечения мастита у коров : специальность 4.2.1 «Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Грицюк Василина Александровна ; Всероссийский научно -исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. -Воронеж, 2023. - 43 с. - Текст : непосредственный.

17. Далия, А. Субклинический мастит у коров в послеродовой период (верификация диагноза и терапия) : специальность 06.02.06. «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Далия Абдессемед; Саратовский государственный аграрный университет имени Н. И. Вавилова -Саратов, 2014. - 19 с. - Текст : непосредственный.

18. Дятлов, Н. В. Разработка пробиотического средства для обработки сосков вымени у коров) : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Дятлов Никита Викторович; ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина». - Краснодар, 2021. - 28 с. - Текст : непосредственный.

19. Жуков, М. С. Влияние лечебно-профилактических мероприятий в сухостойном периоде на эффективность антибиотикотерапии мастита у лактирующих коров / М. С. Жуков, А. В. Галкин. - Текст : непосредственный // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины».- 2023. - Т. 59. - № 2. - С. 22-24.

20. Зимников, В. И. Динамика показателей системы ПОЛ - АОЗ при применении рекомбинантных интерферонов для терапии субклинического мастита у коров / В. И. Зимников, Л. В. Ческидова, Т. Г. Ермолова. - Текст : непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2022. - № 3

(20). - С. 82-91.

21. Зимников, В. И. Показатели секрета молочной железы больных субклиническим маститом коров при применении интерферона-Х / В. И. Зимников, О. А. Манжурина, Е. В. Тюрина. - Текст : непосредственный // Международный вестник ветеринарии. - 2022. - № 4. - С. 401 -406.

22. Зимников, В. И. Разработка и применение препарата мастицеф для лечения мастита у коров в период лактации : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» ; специальность 06.02.03 «Ветеринарная фармакология с токсикологией» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Зимников Виталий Иванович ; Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2011. -21 c. - Текст : непосредственный.

23. Иванюк, В. П. Этиологические аспекты и разработка лечебных приёмов при остром катаральном мастите у коров / В. П. Иванюк, Г. Н. Бобкова. -Текст: непосредственный // Известия Оренбургского Государственного Аграрного Университета. - 2020. - № 1 (81). - C. 136-139.

24. Ивашура, А. Н. Система мероприятий по борьбе с маститом коров / Ивашура А. Н. - М.: Росагропромиздат, 1991. - 240 c. - ISBN 5-260-00554-6. -Текст : непосредственный.

25. Изучение влияния препарата «Прималакт» на организм и молочную железу лактирующих коров / И. В. Брюхова, Н. Т. Климов, Н. А. Хохлова [и др.]. - Текст : непосредственный // Аграрный вестник Урала. - 2020. - № 3 (194). - С. 49-56.

26. Изучение подострой токсичности комплексного препарата для лечения мастита / А. В. Галкин, Г. А. Востроилова, Н. А. Хохлова [и др.]. - Текст

: непосредственный // Ветеринарный фармакологический вестник. - 2025. - № 1 (30). - С. 12-23.

27. Изучение чувствительности полевых штаммов Str. аgalactiae и Str. uberis — возбудителей мастита коров к препарату на основе марбофлоксацина / Н.

В. Явников, И. М. Кугелев, Н. А. Капай [и др.]. - Текст : непосредственный // Аграрная наука. - 2023. - № 8 - С. 36-40.

28. Климов, Н. Т. Комплексная система профилактики и лечения при мастите. - Текст : непосредственный // Ветеринария. - 2012. - № 1. - С. 11-12.

29. Климов, Н. Т. Экспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите у коров : специальность 16.00.07 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» ; специальность 16.00.04 «Ветеринарная фармакология с токсикологией» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук / Климов Николай Тимофеевич ; Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2009. - 40 с. - Текст : непосредственный.

30. Комаров, В. Ю. Ветеринарно-санитарное и зоогигиеническое обоснование изыскания и применения новых средств и способов диагностики, терапии и профилактики мастита у коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Комаров Владимир Юрьевич ; Саратовский государственный аграрный университет имени Н. И. Вавилова. - Саратов, 2016. - 23 с. - Текст : непосредственный.

31. Комаров, В. Ю. Заболеваемость коров маститом и применение нового эффективного препарата для лечения его субклинической формы / В. Ю. Комаров, Б. Л. Белкин. - Текст : непосредственный // Известия Орловского ГАУ. - 2015. -№3 (53). - С. 100-102.

32. Кононенко, К. Н. Статистика предрасполагающих факторов проявления мастита по Ростовской области и близлежащих регионов России / К. Н. Кононенко, Л. Н. Фетисов. - Текст : непосредственный // Ветеринария Северного Кавказа. - 2021. - № 1. - С. 29-34.

33. Корчагина, А. А. Фармако-токсикологическая характеристика и эффективность Триолакта в терапии мастита у коров: специальность 06.02.03

«Ветеринарная фармакология с токсикологией» : диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Корчагина Анастасия Андреевна ; Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2021. - 168 с. - Текст : непосредственный.

34. Кучинский, М. П. Антибиотикорезистентность при терапии мастита у коров и пути к ее преодолению / М. П. Кучинский, И. И. Кузьминский, Е. А. Степанова. - Текст : непосредственный // Экология и животный мир. - 2022. - № 1. - С. 45-50.

35. Лазовский, В. А. Определение экономической эффективности ветеринарных мероприятий : рекомендации / В. А. Лазовский, Д. Д. Морозов. -Витебск : ВГАВМ, 2019. - 48 с. - Текст : непосредственный.

36. Липчинская, А. К. Роль патологии сосков молочной железы в развитии маститов у коров при машинном доении: специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Липчинская Анастасия Константиновна ; Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина. - Москва, 2010. - 21 с. - Текст : непосредственный.

37. Магомедов, А. С. Экономический ущерб от субклинического мастита у коров / А. С. Магомедов, А. Ю. Алиев. - Текст : непосредственный // Горное сельское хозяйство. - 2018. - № 2. - С. 102-107.

38. Мастит у коров (диагностика, профилактика и терапия) / В. А. Париков, Н. Т. Климов, Н. В. Притыкин [и др.] - Текст : непосредственный // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных : материалы международной научно-практической конференции посвященной 35-летию организации Всероссийского НИВИ патологии, фармакологии и терапии, Воронеж, 5-7 октября 2005 года. - Воронеж: Европолиграфия, 2005. - С. 367-371.

39. Матренов, И. С. Изучение антибиотикорезистентности возбудителей мастита у коров при моноинфекции / И. С. Матренов, Е. С. Красникова, В. В.

Павленко. - Текст : непосредственный // Агрофорсайт. - 2018. - № 3. - С. 6-10.

40. Методические положения по снижению заболеваемости коров маститом и его терапии новыми препаратами на фермах и комплексах Смоленской области / В. М. Гамаюнов, Д. Н. Кольцов, В. А. Онуфриев [и др.]. - Смоленск : ООО «Идея», 2019. - 126 с. - ISBN 978-5-9903881-7-8. - Текст: непосредственный.

41. Микробная контаминация молока и иммунологические показатели клинически здоровых лактирующих коров при профилактике мастита бычьими рекомбинантными альфа и гамма интерферонами / Н. Т. Климов, В. И. Зимников, Д. А. Ерин [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 3. - С. 74-77.

42. Микрофлора, выделяемая при мастите и определение ее чувствительности к антибактериальным препаратам / Э. Д. Джавадов, А. А. Стрельников, М. А. Ладанова [и др.]. - Текст : непосредственный // Международный вестник ветеринарии. - 2021. - № 1. - С. 13-17.

43. Мирончик, С. В. Современные тенденции в лечении коров, больных маститом / С. В. Мирончик, Н. В. Бабаянц. - Текст: непосредственный // Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. - 2021. - № 24-2.

- С. 277-285.

44. Неотложные задачи профилактики мастита у коров / А. Г. Шахов, В. Д. Мисайлов, А. Г. Нежданов [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринария.

- 2007. - № 4. - С. 38-40.

45. Новикова, Е. Н. Проблема терапии мастита у коров в хозяйствах Краснодарского края / Е. Н. Новикова. - Текст : непосредственный // Итоги научно-исследовательской работы за 2021 год : Материалы Юбилейной научно -практической конференции, посвященной 100-летию Кубанского ГАУ, Краснодар, 06 апреля 2022 года / Отв. за выпуск А. Г. Кощаев. - Краснодар: Кубанский государственный аграрный университет имени И. Т. Трубилина, 2022.

- С. 201-204.

46. Олейник, А. В. Революция в лечении маститов / А. В. Олейник. - Текст : непосредственный // Молочное и мясное скотоводство. - 2008. - № 3. - С. 35-36.

47. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания. - М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 91 с. - Текст : непосредственный.

48. Осколкова, М. В. Влияние физико-химических факторов на возникновение маститов у коров / М. В. Осколкова, Э. В. Кузьмина. - Текст : непосредственный // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2015. - № 2 (52). - С. 98-100.

49. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014. — 639 с. - ISBN 978-5-7508-1316-2. -Текст : непосредственный.

50. Патент № 2827450 Российская Федерация, МПК A61K 31/00 (2006. 01). Препарат для лечения мастита у коров в период лактации : № 2024106352 : заявл. 06.03.2024: опубл. 26.09.2024 / Шабунин С. В., Востроилова Г. А., Близнецова Г. Н., Ческидова Л. В., Галкин А.В., Шабунин Б.В.; заявитель ООО НПП «Агрофарм». - 13 с. - Текст : непосредственный.

51. Першин, С. С. Эффективность применения биологического стимулятора аминоселетона в комплексной терапии больных маститом коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Першин Семен Семенович ; Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж, 2016. -136 с. - Текст : непосредственный.

52. Погрельчук, О.Е. Антибиотики широкого спектра нового поколения / О. Е. Погрельчук. - Текст : непосредственный // Актуальные проблемы инфекционной патологии и биотехнологии : Материалы XII-й Международной студенческой научной конференции, Ульяновск, 30-31 мая 2019 года. -Ульяновск: Ульяновский государственный аграрный университет им. П. А. Столыпина, 2019. - С. 73-76.

53. Позовникова, М. В. Полиморфные варианты генов CD62L и ACSL1 в связи с устойчивостью коров к маститу / М. В. Позовникова, Е. А. Романова, О. В. Тулинова. - Текст : непосредственный // Аграрная наука. - 2023. - № 4. - С. 5761.

54. Потапович, М. И. «Белковая ветеринария» как альтернатива антибиотикам. Лечебно-профилактические ветеринарные препараты на основе рекомбинантных белков / М. И. Потапович, В. А. Прокулевич. - Текст: непосредственный // Вестник БГУ. Сер. 2. - 2016. - № 3. - С. 68-72.

55. Прогнозирование исхода субклинического мастита у лактирующих коров / Н. Т. Климов, П. А. Паршин, В. И. Зимников [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринарная патология. - 2018. - № 3. - С. 24-28.

56. Прооксидантно-антиоксидантный статус больных субклиническим маститом коров при применении бычьих рекомбинантных альфа- и гамма-интерферонов / Н. Т. Климов, Г. А. Востроилова, В. И. Зимников [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2019. - № 3. - С. 106-109.

57. Рахматуллин, Э. К. Ветеринарная и клиническая фармакология : Учебно-методический комплекс / Э. К. Рахматуллин, Н. В. Силова ; Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия. Часть 1. - Ульяновск : Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия им. П. А. Столыпина, 2010. - 197 с. - Текст : непосредственный.

58. Решение Совета ЕЭК от 23.06.2023 № 70 «О внесении изменений в некоторые решения Комиссии Таможенного союза и Совета Евразийской экономической комиссии». - Текст : электронный. -https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01040462/err_10072023_70 (дата обращения 12.06.2025).

59. Решетка, М. Б. Распространение мастита у коров и разработка средства профилактики мастита в период сухостоя / М. Б. Решетка. - Текст : непосредственный // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. - 2013. - № 88. - С. 826-

60. Родин, В. Н. Верификация диагноза и терапия коров в начале лактации при синдроме «мастит-эндометрит» : специальность 06.02.06. «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Родин Николай Владимирович ; Саратовский государственный аграрный университет имени Н. И. Вавилова. - Саратов, 2016. - 18 с. - Текст : непосредственный.

61. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с. - ISBN 978-58125-1466-3. - Текст : непосредственный.

62. Силова, Н. В. Токсико-фармакологическая характеристика лерстила : специальность 16.00.04 «Ветеринарная фармакология с токсикологией» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Силова Наталья Валерьевна ; Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных (Всероссийский научно -исследовательский ветеринарный институт). - Казань, 2007. - 20 с. - Текст : непосредственный.

63. Сравнительный анализ видового состава и количественное соотношение микрофлоры при субклиническом и клиническом мастите коров / Н. Н. Авдуевская, А. В. Капустин, А. В. Горбатов [и др.]. - Текст : непосредственный // Ветеринария сегодня. - 2022. - Т. 11. - № 4. - C. 296-302.

64. Студникова, Е. А. Разработка безмедикаментозного метода лечения при субклиническом мастите коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Студникова Евгения Андреевна ; Саратовский государственный аграрный университет имени Н. И. Вавилова. -Саратов, 2015. - 132 с. - Текст : непосредственный.

65. Терапевтическая эффективность ветеринарного препарата «Неролакт» при лечении коров, больных клиническими маститами / П. А. Красочко, А. В. Галкин, М. А. Понаськов [и др.] // Актуальные вопросы

ветеринарной вирусологии, микробиологии и болезней пчел в современных условиях : материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения доктора ветеринарных наук, профессора Смирновой Нины Ивановны и Дню белорусской науки, г. Витебск, 7-8 декабря 2023 г. / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. - Витебск : ВГАВМ, 2024. - С. 129-133.

66. Тогобицкая, Д. Р. Совершенствование комплексных лечебно-профилактических мероприятий при мастите коров в условиях республики Башкартостан : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Тогобицкая Диана Ривхатовна ; Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова. - Саратов, 2019. -155 с. - Текст : непосредственный.

67. Ширяев, С.И. Разработка и эффективность комплексного метода фармакопрофилактики мастита и послеродовых болезней у коров : специальность 06.02.06 «Ветеринарное акушерство и биотехника репродукции животных» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук / Ширяев Сергей Иванович ; Кубанский государственный аграрный университет. - Краснодар, 2010. - 21с. - Текст : непосредственный.

68. Шкиль, Н. Н. Антибиотикорезистентность микроорганизмов и пути ее преодоления в ветеринарии / Н. Н. Шкиль. - Текст : непосредственный // Труды международной научной онлайн-конференции "АгроНаука-2020" : Сборник статей, Новосибирск, 05-06 ноября 2020 года / Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук, Государственная публичная научно-техническая библиотека Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирский государственный аграрный университет. - Новосибирск: Государственная публичная научно -техническая библиотека СО РАН, 2020. - С. 198-202.

69. Экхрутомвен, О. Т. Причины, частота мастита у коров и их молочная продуктивность / О. Т. Экхрутомвен, Г. Ф. Медведев, А. И. Стукина. - Текст :

непосредственный // Животноводство и ветеринарная медицина. - 2022. - С. 7-11.

70. Эффективность применения бычьих рекомбинантных альфа и гамма-интерферонов при профилактике мастита у коров / Н. Т. Климов, В. И. Зимников, Д. А. Ерин [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 3. - С. 82-84.

71. A study on treatment of resistant mastitis in dairy cows / D. Chandrasekaran, A. P. Nambi, P. S. Thirunavukkarasu [et al.] // Journal of Applied and Natural Sciences. - 2014. - v. 6. - № 2. - P. 786-791.

72. Abebe, R. Bovine mastitis: prevalence, risk factors and isolation of Staphylococcus aureus in dairy herds at Hawassa milk shed, South Ethiopia/ R. Abebe,

H. Hatiya, M. Abera [et al.] // BMC Vet Res. - 2016. - v. 12. - Р. 270.

73. Abebe, R. Incidence rate, risk factors, and bacterial causes of clinical mastitis on dairy farms in Hawassa City, Southern Ethiopia / R. Abebe, A. Markos, M. Abera [et al.] // Sci Rep. - 2023. - v. 13. - Р. 10945.

74. Advances in therapeutic and managemental approaches of bovine mastitis: a comprehensive review / K. Sharuna, K. Dhamab, R. Tiwaric [et al.] // Vet. Quarterly. - 2021. - v. 41 (1). - Р. 107-136.

75. Agredo-Campos, A. S. Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Klebsiella spp. prevalence in bulk tank milk of Colombian herds and associated milking practices / A. S. Agredo-Campos, J. A. Fernandez-Silva, N. F. Ramirez-Vasquez // Veterinary World. - 2023. - v. 16 (4). - Р. 869-881.

76. Antibiotic resistance - an emerging health problem: causes, worries, challenges and solutions - a review / R. Tiwari, S. Chakraborty, K. Dhama [et al.] // Int J Curr Res. - 2013. - v. 5 (07). - Р. 1880-1892.

77. Antibiotic resistance and molecular analysis of Staphylococcus aureus isolated from cow's milk and dairy products in northeastern Brazil / V. M. Silveira-Filho,

I. S. Luz, A. P. F. Campos [et al.] // J Food Prot.- 2014. - v. 77 (4). - Р. 583-591.

78. Antimicrobial resistance and virulence traits of Enterococcus faecium isolated from clinical bovine mastitis in Ningxia, China / Y. Li, H. Gao, Y. Yu [et al.] // Veterinarski arhiv. - 2022. - v. 92 (2). - Р. 137-143.

79. Antimicrobial Resistance of Major Bacterial Pathogens from Dairy Cows with High Somatic Cell Count and Clinical Mastitis / R. D. Abdi, B. E. Gillespie, S. Ivey [et al.] //Animals. - 2021. - v. 11 (1). - 131 p.

80. Antimicrobial resistance profiles of common mastitis pathogens on Canadian dairy farms / V. Saini, J. T. McClure, D. Leger [et al.] // Journal of dairy science. - 2012. - T. 95. - № 8. - P. 4319-4332.

81. Antimicrobial susceptibility monitoring of mastitis pathogens isolated from acute cases of clinical mastitis in dairy cows across Europe: VetPath results / V. Thomas, A. de Jong , H. Moyaert [et al.] // International journal of antimicrobial agents. - 2015. - T. 46. - v. 1. - P. 13-20.

82. Antimicrobial susceptibility of mastitis pathogens isolated from North American dairy cattle, 2011-2022 / M. T. Sweeney, L. Gunnet, D. M. Kumar [et al.] // Veterinary Microbiology. - 2024. - v. 291. - P. 110015.

83. Azooz, M. F. Financial and economic analyses of the impact of cattle mastitis on the profitability of Egyptian dairy farms / M. F. Azooz, Safaa A. El-Wakeel, H. M. Yousef // Vet. World. - 2020. - v. 13 (9). - P. 1750-1759.

84. Bacterial Pathogens Involved in Bovine Mastitis and Their Antibiotic Resistance Patterns in the Adamawa Region of Cameroon / V. N. Ngwa, V. Cuteri, J. Awah-Ndukum [et al.] // Journal of Dairy Research & Technology Category. - 2020. -v. 3. - I. 1. - P. 1000-1012.

85. Bacteriological etiology and treatment of mastitis in Finnish dairy herds / J. Vakkamaki, S. Taponen, A.M. Heikkila [et al.] // Akta Vet. Scand. - 2017. - v. 59. - P. 33.

86. Barkema, H. Invited Review: The role of cow, pathogen, and treatment regimen in the therapeutic success of bovine Staphylococcus aureus mastitis / H. Barkema, Y. Schukken, R. Zadoks // J. Dairy Science. - 2006. - v. 89 (6). - P. 18771895.

87. Berge, A. C. Field Trial Evaluating the Influence of prophylactic and therapeutic antimicrobial administration on antimicrobial resistance of fecal Escherichia coli in dairy calves / A. C. B. Berge, D. A. Moore, W. M. Sischo // Appl Environ

Microbiol. - 2006. - v. 72 (6). - P. 3872-3878.

88. Bovine mastitis and intramammary drug delivery: review and perspectives. / P. Gruet, P. Maincent, X. Berthelot [et al.] // Adv Drug Deliv Rev. - 2001. - v. 50 (3). - P. 245-259.

89. Burovic, J. Isolation of bovine clinical mastitis bacterial pathogens and their antimicrobial susceptibility in the Zenica region in 2017 / J. Burovic // Veterinarska stanica. - 2020. - v. 51. - № 1. - P. 47-52.

90. Bush, K. A functional classification scheme for ß-lactamases and its correlation with molecular structure / K. Bush, G. A. Jacoby, A. A. Medeiros // Antimicrob. Agents. Chemother. - 1995. - v. 39. - P. 1211-1233.

91. Cefquinome sulfate behavior after intramammary administration in healthy and infected cows / A. Zonca, M. Gallo, C. Locatelli [et al.] // J Dairy Sci. - 2011. - v. 94 (7). - P. 3455-3461.

92. Ceftiofur distribution in serum and milk from clinically normal cows and cows with experimental E. coli-induced mastitis / R. J. Erskine, R. C. Wilson, J.W Tyler [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 1995. - v. 56. - P. 481-485.

93. Ceftiofur efficacy in the intramammary extended treatment of staphylococcal subclinical mastitis in primiparous cows / Eficácia do ceftiofur no tratamento estendido intramamário da mastite subclínica por e stafilococos em vacas primíparas / M. R. Garcia, M. L. de Souza Araújo, M. A. Campanha [et al.] // Semina cienc. agrar. - 2022. - v. 43 (5). - P. 1957-1974.

94. Cephalosporin and fluoroquinolone combinations are highly associated with CTX-M ß-lactamase-producing Escherichia coli: a case-control study in a French teaching hospital / P. Cassier, S. Lallechére, S. Aho [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. -2011. - v. 17. - I. 11. - P. 1746-1751.

95. Chacón, O. Effect of Aloe barbadensis Miller (Aloe vera) associated with beta-lactam antibiotics on the occurrence of resistance in strains of Staphylococcus aureus and Streptococcus uberis / O. Chacón, B. S. Martíno // European Journal of Integrative Medicine. - 2019. - v. 32. - P. 100996.

96. Changes in milk yield, lactate dehydrogenase, milking frequency, and

interquarter yield ratio persist for up to 8 weeks after antibiotic treatment of mastitis / K. K. Fogsgaard, P. Lovendahl, T. W. Bennedsgaard [et al.] // Journal of Dairy Science. -2015. - v. 98. - I. 11. - P. 7686-7698.

97. Cheng, W. N. Bovine mastitis: risk factors, therapeutic strategies, and alternative treatments — A review / W. N. Cheng, S. G. Han // Asian-Australas J Anim Sci. - 2020. - v. 33 (11). - P. 1699-1713.

98. Chronic subclinical mastitis reduces milk and components yield at the cow level / L. Martins, M. M. Barcelos, R. I. Cue [et al.] // Journal of Dairy Research. - 2020. - v. 87. - I. 3 - P. 298-305.

99. Combination susceptibility testing of common antimicrobials in vitro and the effects of sub-MIC of antimicrobials on Staphylococcus aureus biofilm formation / B. Yang, Z. Lei, Y. Zhao [et al.] // Front Microbiol. - 2017. - v. 1 (8). - P. 21-25.

100. Comparison of MICs of ceftiofur and other antimicrobial agents against bacterial pathogens of swine from the United States, Canada and Denmark / S. A. Salmon, J. L. Watts, C. A. Case [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1995. - v. 33. - P. 24352444.

101. Comparison of standard and on-plate extraction protocols for identification of mastitis-causing bacteria by MALDI-TOF MS / M. M. Barcelos, L. Martins, R. C. Grenfell [et al.] // Brazilian Journal of Microbiology. - 2019. - v. 50. - P. 849-857.

102. Cording, F. Relationship between residual milk and clinical mastitis in dairy cattle/ F. Cording, M. Hoedemaker, V. Kromker // Tierarztl Prax Ausg G Grosstiere Nutztier. - 2013. - № 41 (6). - P. 379-386.

103. Cytotoxicity and degradation product identification of thermally treated ceftiofur / H. Zhang, S. Lu, H. Ren [et al.] // RSC Adv. - 2020. - v. 10. -P. 18407-18417.

104. Dawod, A. Impacts of climatic factors on milk yield performance and mastitis incidence in Holstein cattle reared under subtropical condition / A. Dawod // Journal of Current Veterinary Research. - 2022. - v. 4 (1). - P. 106-117.

105. Deshpande, L. In vitro activity of ceftiofur tested against clinical isolates of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae including extended spectrum ^-lactamase producing strains / L. Deshpande, M. A. Pfaller, R. N. Jones // International Journal of

Antimicrobial Agents. - 2000. - v. 15 (4). - P. 271-275.

106. Determination of milk and mammary tissue concentration of ceftiofur after intramammary and intrmuscular therapy / W. E. Owens, Z. Y. Xiang, C. H. Ray [et al.] // J. Dairy Sci. - 1990. - v. 73. - P. 3449-3456.

107. Development and validation of an ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method for determination of 10 cephalosporins and desacetylcefapirin in milk / X. L. Hou, Y. L. Wu, Y. Ly [et al.] // J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2013. - v. 931. - P. 6-11.

108. Diagnostic properties of milk diversion and farmer-reported mastitis to indicate clinical mastitis status in dairy cows using Bayesian latent class analysis / J. Bonestrooa, N. Fallb, M. van der Voortc [et al.] // Livestock Science. - 2021. - v. 253. - P. 104698.

109. Disposition of ceftizoxime in staphylococcal mastitis in Indian crossbred cows / R. Buragohain, T. K. Sar, I. Samanta [et al.] // Vet J. - 2019. - v. 245. - P. 1214.

110. Doehring, C. The informative value of an overview on antibiotic consumption, treatment efficacy and cost of clinical mastitis at farm level / C. Doehring, A. Sundrum // Prev Vet Med. - 2019. - v. 165. - P. 63-70.

111. Durel, L. Assessment of ceftiofur residues in cow milk using commercial screening test kits / L. Durel, G. Gallina, T. Pellet // Vet Rec Open. - 2019. - v. 6 (1). -e000329.

112. Economics of reducing antibiotic usage for pathogen-specific clinical mastitis through genomic selection and disease management / K. Kaniyamattam, J. Hertl, L. W. Tauer [et al.] // Prev Vet Med. - 2022. - v. 204. - P. 105642.

113. Effect of reduced fluoroquinolone use on cephalosporin use, susceptibilities and clostridioides difficile Infections / C. M. Wren, J. Cowper, N. Greer [et al.] // Antibiotics (Basel). - 2022. - v. 11 (10). - P. 1312.

114. Effects of temporary cessation of milking following intramammary cefazolin sodium infusion on residual antibiotic in lactating dairy cows / K. Sato, E. Ohashi, K. Tsukano [et al.]. // J Vet Med Sci. - 2021. - v. 83 (5). - P. 814-818.

115. Effects of various mastitis treatments on the reproductive performance of cows / S. Smulski, M. Gehrke, K. Libera [et al.] // BMC Veterinary Research. - 2020. -v. 16. - Р. 99.

116. Efficacy of antimicrobial therapy in association with vaccination on the bacteriological cure of subclinical mastitis caused by Staphylococcus aureus in lactating cows / B. L. N. Garcia, E.S.C. Pinheiro, C. Fidelis [et al.] // Pesquisa Veterinaria Brasileira. - 2022. - v. 42 (3). - P. 7064.

117. Efficacy of cefquinome and a combination of cloxacillin and ampicillin for treatment of dairy cows with Streptococcus agalactiae subclinical mastitis / R. S. Rossi, A. F. Amarante, S. T. Guerra [et al.] // PLoS One. - 2019. - v. 14 (4). - e0216091.

118. Efficacy of extended ceftiofur intramammary therapy for treatment of subclinical mastitis in lactating dairy cows / S. P. Oliver, B. E. Gillespie, S. J. Headrick L. P. [et al.] // J Dairy Sci. - 2004. - v. 87 (8). - P. 2393-2400.

119. Efficacy of extended intramammary ceftiofur therapy against mild to moderate clinical mastitis in Holstein dairy cows: a randomized clinical trial / J. Truchetti, E. Bouchard, L. DeCoteau [et al.] // Can J Vet Res. - 2014. - v. 78 (1). - Р. 31-37.

120. EFICUR 50 mg/ml suspension for injection for pigs and cattle - Electronic resource. - URL: https://medicines.health.europa.eu/veterinary/en/600000050305 (report dated January 2025).

121. Elimination kinetics of ceftiofur hydrochloride in milk after an 8-day extended intramammary administration in healthy and infected cows / R. Han, S. Li, J. Wang [et al.] // PLoS One. - 2017. - v. 12 (11). - e0187261.

122. Elimination of cefquinome sulfate residue in cow's milk after intrauterine infusion / C. Liu, M. Han, H. Wang [et al.] // Metabolites. - 2023. - v. 13 (4). - Р. 492.

123. Elimination of ceftiofur hydrochloride residue in postpartum cows' milk after intramammary infusing at dry-off / J. Kang, Y Liu, L. Zhao [et al.] // Journal of Integrative Agriculture. - 2018. - v. 17 (6). - Р. 1234-1240.

124. Enhancing drug efficacy against mastitis pathogens-an in vitro pilot study in Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis / K. Rajamanikam, J. Yang,

S. B. Chidambaram [et al.] // Animals (Basel). - 2020. - v. 10 (11). - P. 2117.

125. Etiology of Mastitis and Antimicrobial Resistance in Dairy Cattle Farms in the Western Part of Romania / C. Pascu, V. Herman, I. Iancu [et al.] // Antibiotics (Basel). - 2022. - v. 11 (1). - P. 57.

126. European patent W02004/054538 (01.07.2004 Gazette 2004/27), specification A61K 9/00 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01). Mastitis treatment with a combination of Prednisolone and cephalosporin : Application number: 037823689 : Date of filing: 10.12.2003 : Date of publication 26.03.2008 / P. Cox, G. Lohuis, S. Hensen. -Electronic resource (report dated January 2025).

127. Evaluation of automatic mastitis detection equipment / A. Gebre-Egziabher, H. C. Wood, J. D. Robar [et al.] // J Dairy Sci. - 1979. - v. 62 (7). - P. 1108-1114.

128. Factors associated with marketable milk production recovery after treatment of naturally occurring acute coliform mastitis / Y. Shinozuka, S. Kaneko, K.A. Watanabe [et al.] // J Vet Med Sci. - 2016. - v. 78 (5). - P. 917-920.

129. Fluoroquinolone-resistant and extended-spectrum ß-lactamase-producing Escherichia coli from the milk of cows with clinical mastitis in Southern Taiwan / Y. Su, C. Yu, Y. Tsai [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. - 2016. - v. 49 (6). - P. 892901.

130. Fluoroquinolones protective against cephalosporin resistance in gramnegative nosocomial pathogens / M. J. Schwaber, S. E. Cosgrove, H. S. Gold [et al.] // Emerg Infect Dis. - 2004. - v. 10 (1). - P. 94-99.

131. Fuenzalida, M. J. Negatively controlled, randomized clinical trial to evaluate use of intramammary ceftiofur for treatment of nonsevere culture-negative clinical mastitis / M. J. Fuenzalida, P. L. Ruegg // J Dairy Sci. - 2019. - v. 102 (4). - P. 3321-3338.

132. Gelalcha, B. D. Antimicrobial Usage for the Management of Mastitis in the UA: Impacts on Antimicrobial Resistance and Potential Alternative Approaches Mastitis in Dairy Cattle, Sheep and Goats / B. D. Gelalcha, G. E. Agga, O. K. Dego. — Electronic resource. - 2021. - DOI: 10.5772/intechopen.101533 (report dated January 2025).

133. Golshan, N. The relationship of metabolic parameters and milk acute-phase

protein with the outcome of treatment of Staphylococcus aureus subclinical mastitis in dairy cows / N. Golshan, B. K. Toosi, M. Heidarpour // Trop Anim Health Prod. - 2021. - v. 53 (5). - P. 489.

134. Gomes, F. Bovine mastitis disease/pathogenicity: evidence of the potential role of microbial biofilms / F. Gomes, M. J. Saavedra, M. Henriques // Pathog Dis. -2016. - v. 74 (3). - ftw006.

135. Gorden, P. J. Impact of disease in dairy cows on ceftiofur pharmacokinetics, withdrawal times and emergence of antimicrobial resistance / P. J. Gorden // Medicine Environmental Science. - 2017. - Electronic resource. - URL: https://lib.dr.iastate.edu/etd (report dated April 2023).

136. Hamel, J. Heat stress and bovine factors influence bacterial shedding patterns from naturally infected parts of the mammary gland of dairy cattle / J. Hamel, Y. Zhang, N. Wente [et al.] // J. Dairy Science. - 2021. - v. 104. - P. 786-794.

137. Heat load increases the risk of clinical mastitis in dairy cattle / A. Vitali, A. Felici, A. M. Lees [et al.] // Journal of Dairy Science. - 2020. - v. 103 (9). - P. 83788387.

138. Hillerton, J. E. Treating mastitis in the cow - a tradition or an archaism/ J. E. Hillerton, E. A. Berry // Applied Microbiology. - 2005. - v. 98. - P. 1250-1255.

139. Hogeveen, H. Production diseases reduce the efficiency of dairy production: A review of the results, methods, and approaches regarding the economics of mastitis / H. Hogeveen, W. Steeneveld, C. A. Wolf //Annu Rev Resour Economics. -2019. - v. 11. - P. 289-312.

140. In vitro antibacterial activity of cefpirome in combination with 4 aminoglycosides and 2 fluoroquinolones / L. P. Noc, J. Croize, A. Bryskier [et al.] // Pathol Biol (Paris). - 1988. - № 36 (5 Pt 2). - P. 762-767.

141. In vitro antibiotic susceptibility and biofilm production of Staphylococcus aureus isolates recovered from bovine intramammary infections that persisted or not following extended therapies with cephapirin, pirlimycin or ceftiofur / C. Ster, V. Lebeau, J. Leclerc [et al.] // Veterinary Research. - 2017. - v. 48 (1). - P. 56.

142. Incidence of bovine clinical mastitis in Jammu region and antibiogram of

isolated pathogens / A. M. Bhat, J. S. Soodan, R. Singh [et al.] // Vet World. - 2017. -v. 10 (8). - P. 984-989.

143. Intramammary antimicrobial treatment of subclinical mastitis and cow performance later in lactation / B. H. P. van den Borne, G. van Schaik, T. J. G. M. Lam [et al.] // J. Dairy Sci. - 2019. - v. 102 (5). - P. 4441-4451.

144. Intramammary treatment of clinical mastitis quarters with ceftiofur does not cause anbiotic residues in adjacent untreated quarters / A. L. M. A. Carvalho, J. da P. N. Neto, T. B. T. Carvalho [et al.] // Journal of Dairy Research. - 2024. -v. 91 (1). - P. 7375.

145. Invited review: Incidence, risk factors, and effects of clinical mastitis recurrence in dairy cows / H. Jamali, H. W. Barkema, M. Jacques [et al.] // J. Dairy Sci. - 2018. - v. 101 (6). - P. 4729-4746.

146. Keever, J. Quantitative determination of ceftiofur in milk by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry / J. Keever, R. D. Voyksner, K. L. Tyczkowska // J. Chromatogr A. - 1998. - v. 794 (1-2). - P. 57-62.

147. Kester, H. J. Activity and milk compositional changes following experimentally induced Streptococcus uberis bovine mastitis / H. J. Kester, D. E. Sorter, J. S. Hogan // Journal of Dairy Science. - 2015. - v. 98. - P. 999-1004.

148. Khan, M. Basic facts of mastitis in dairy animals: a review / M. Khan, A. Khan // Pak Vet J. - 2006. - v. 26. - P. 204-208.

149. Kibebew, K. Bovine mastitis: A review of causes and epidemiological point of view / K. Kibebew // J. Biol Agric Healthc. - 2017. - v. 7. - P. 1-14.

150. Klaas, I. C. An update on environmental mastitis: Challenging perceptions / I. C. Klaas, R. N. Zadoks // Transbound Emerg Dis. - 2018. - v. 65. - P. 166-185.

151. Knowledge gaps and research priorities in Staphylococcus aureus mastitis control / P. Rainard, G. Foucras, J. R. Fitzgerald [et al.] // Transbound Emerg Dis. -2018. - v. 65. - P. 149-165.

152. Kromker, V. Mastitis treatment—reduction in antibiotic usage in dairy cows / V. Kromker, S. Leimbach // Reprod Dom Anim. - 2017. - v. 52. - P. 21-29.

153. Lakew, B. T. Risk factors for bovine mastitis with the isolation and

identification of Streptococcus agalactiae from farms in and around Haramaya district, eastern Ethiopia / B. T. Lakew, T. Fayera, Y. M. Ali // Trop Anim Health Prod. - 2019. - v. 51. - P. 1507-1513.

154. Lavon, Y. Recovery rates of treated vs. non-treated dairy cows with subclinical mastitis / Y. Lavon, D. Gilad, G. Leitner // Dairy. - 2021. - v. 2 (4). - P. 576584.

155. Lipopolysaccharide disrupts the milk-blood barrier by modulating claudins in mammary alveolar tight junctions / K. Kobayashi, S. Oyama, A. Numata [et al.] // PLoS One. - 2013. - v. 8 (4). - e62187.

156. MacNeil, J. D. Ceftiofur sodium monograph prepared by the forty-fifth meeting of the Committee / J. D. MacNeil // FAO Food and Nutrition Paper 41/8. -Rome, 1996. - Electronic resource. - URL: https://www.fao.org/4ZW8338E/w8338e05.htm (report dated January 2025).

157. Maintaining optimal mammary gland health and prevention of mastitis / F. Zigo, M. V. S. Ondrasovicova, J. Vyrostkova [et al.] // Front Vet Sci. - 2021. - v. 8. -e607311.

158. Mastitis in dairy cattle: on-farm diagnostics and future perspectives / C. Tommasoni, E. Fiore, A. Lisuzzo [et al.] // Italy Animals. - 2023. - v. 13 (15). - P. 2538.

159. Mastitis pathogens and their resistance against antimicrobial agent in dairy cows in Nitra, Slovakia / Sh. E. Idriss, V. Foltys, V. Tancini [et al.] // Slovak J. Anim. Sci. - 2014. - v. 47 (1). - P. 33-38.

160. Merser, M. A. Quinolones, including fluoruinolones, use in animals / M. A. Mercer. - Electronic resource. - URL: https://www.merckvetmanual.com/pharmacology/antibacterial-agents/quinolones-including-fluoroquinolones-use-in-animals (report dated January 2025).

161. Neculai-Valeanu, A. S. Udder health monitoring for prevention of bovine mastitis and improvement of milk quality / A.S. Neculai-Valeanu, A. M. Ariton // Bioengineering (Basel). - 2022. - v. 9 (11). - P. 608.

162. Neu, H. C. Synergy and antagonism of combinations with quinolones //

European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - 1991. - v. 10 (4).

- P. 255-261.

163. Non-inferiority trial investigating the efficacy of non-steroidal antiinflammatory drugs and antimicrobial treatment of mild to moderate clinical mastitis in dairy cows with long-lasting udder diseases / V. Kromker, A. Schmenger, D. Klocke [et al.] // Front Vet Sci. - 2021. - v. 8. - e660804.

164. Novel and sensitive LC-MS/MS method for the quantitation of ceftiofur in pharmaceutical preparations and milk samples / S. Levent, S. Ozcan, A. Geven [et al.] // Comb Chem High Throughput Screen. - 2021. - v. 24 (3). - P. 386-399.

165. Oliver, S. P. Antimicrobial resistance of mastitis pathogens // Vet Clin North / S. P. Oliver, S. E. Murinda // Am Food Anim Pract. - 2012. - v. 28 (2). - P. 165-185.

166. Outcomes after treatment of nonsevere gram-negative clinical mastitis with ceftiofur hydrochloride for 2 or 5 days compared with negative control / D. R. Bruno, R.M. Cleale, G. Jardon [et al.] // Journal of Dairy Science. - 2024. - v. 107 (4). - P. 2390-2405.

167. Overview, consequences, and strategies for overcoming matrix effects in LC-MS analysis: a critical review / A. Nasiri, R. Jahani, S. Mokhtari [et al.] // Analyst.

- 2021. - v. 146 (20). - P. 6049-6063.

168. Pathogenesis, diagnosis, control, and prevention of bovine staphylococcal mastitis / J. Vidlund, B. D. Gelalcha, S. Swanson [et al.] // Mastitis in Dairy Cattle, Sheep and Goats. - 2022. - Electronic resource. - DOI: 10.5772/intechopen.101596 (report dated January 2025).

169. Paton, J. H. Fluoroquinolone antibiotics. Microbiology, pharmacokinetics and clinical use / J. H. Paton, D. S. Reeves // Drugs. - 1988. - v. 36 (2). - P. 193-228.

170. Pharmacokinetics in foremilk and antimicrobial activity of cephapirin following intramammary administration in healthy and Staphylococcus aureus-infected cows / P. Cagnardi, C. Locatelli, C. Ferraresi [et al.] // N Z Vet J. - 2014. - v. 62 (3). -P. 46-51.

171. Pharmacokinetics of the long-acting ceftiofur crystalline-free acid in

arabian she-camels (Camelus dromedarius) / W. M. El-Deeb, M. Kandeel, M. Fayez [et al.] // Slovenian veterinary research. - 2021. - v. 58 (3). - P. 95-101.

172. Prevalence of mastitis pathogens and their resistance against antimicrobial agents in dairy cows in Brandenburg, Germany / A. Tenhagen, G. Köster, J. Wallmann [et al.] // Journal of Dairy Science. - 2006. - v. 89 (7). - P. 2542-2551.

173. Prevalence of subclinical mastitis, its associated bacterial isolates and risk factors among cattle in Africa: a systematic review and meta-analysis / N. G. Khasapane, C. Byaruhanga, O. Thekisoe [et al.] // BMC Veterinary Research. - 2023. - V. 19. - P. 123.

174. Prevalence, etiology, and economic impact of clinical mastitis on large dairy farms in China / W. He, S. Ma, L. Lei [et al.] // Veterinary Microbiology. - 2020. - v. 242. - e108570.

175. Prevalence, virulence, and antibiotics gene profiles in Lactococcus garvieae isolated from cows with clinical mastitis in China / X. Xie, Z. Pan, Y. Yu, [et al.]. // Microorganisms. - 2023. - v. 11 (2). - P. 379.

176. Profile of immunoglobulins, clinical and bacteriological cure after different treatment routes of clinical bovine mastitis / M. G. B. Lima, M. G. Blagitz, F. N. Souza [et al.] // Arq Bras Med Vet Zootec. - 2018. - v. 70 (4). - P. 1141-1149.

177. Pyörälä, S. Treatment of mastitis during lactation / S. Pyörälä // Irish Veterinary Journal. - 2009. - v. 62 (s. 4). - P. 40-44.

178. Quantification of antimicrobial usage in adult cows and preweaned calves on 40 large Wisconsin dairy farms using dose-based and mass-based metrics / J. L. de Campos, A. Kates, A. Steinberger [et al.] // J Dairy Sci. - 2021. - v. 104 (4). - P. 47274745.

179. Quantifying current and future raw milk losses due to bovine mastitis on European dairy farms under climate change scenarios/ P. Guzman-Luna, R. Nag, I. Martinez [et al.] // Science of The Total Environment. -2022. - v. 833. - P. 155149.

180. Randomized clinical trial comparing ceftiofur hydrochloride with a positive control protocol for intramammary treatment of nonsevere clinical mastitis in dairy cows / C. S. Cortinhas, T. Tomazi, M. S. F. Zoni [et al.] // J Dairy Sci. - 2016. - v. 99 (7). -

P. 5619-5628.

181. Recurrent mastitis-persistent or new infections? / N. Wente, A. S. Grieger, D. Klocke [et al.] // Veterinary Microbiology. - 2020. - v. 244. - P. 108682.

182. Retrospective study on bovine clinical mastitis and associated milk loss during the month of its peak occurrence at the National Dairy Farm in the Emirate of Abu Dhabi, United Arab Emirates / G. Ameni, B. Bayissa, A. Zewude [et al.] // Vet. Sci. Veterinary Epidemiology and Economics. - 2022. - v. 9. - e1070051.

183. Risk factors for emergence of resistance to broad-spectrum cephalosporins among Enterobacters pp. / K. S. Kaye, S. Cosgrove, A. Harris [et al.] // Research Article.

- 2001. - v. 1. - P. 2628-2630.

184. Risk factors for high bulk milk somatic cell counts in dairy herds from Campos das Vertentes region, Minas Gerais State, Brazil: a case-control study / G. M. Costa, A. A. Mesquita, C. M. B. M. Rocha [et al.] // Pesq. Vet. Bras. - 2019. - № 39 (8).

- P. 606-613.

185. Role of microorganisms isolated from cows with mastitis in Moscow region in biofilm formation / P. Rudenko, N. Sachivkina, Y. Vatnikov [et al.] // Vet World. -2021. - v. 14 (1). - P. 40-48.

186. Romero, J. Assessing financial impacts of subclinical mastitis on colombian dairy farms / J. Romero, E. Benavides, C. Meza // Front Vet Sci. - 2018. - v. 5. - P. 273.

187. Roy, J.-P. Systematic review: what is the best antibiotic treatment for Staphylococcus aureus intramammary infection of lactating cows in North America? / J.-P. Roy, G. Keefe. // Vet wedge Us Food Anim Practice. - 2012. - v. 28. - P. 39-50.

188. Ruegg, P. L. Understanding the economic impact of mastitis therapy - the role of duration and drug selection / P. L. Ruegg // AABP Proceedings. - 2020. - v. 53.

- № 1. - P. 84-91.

189. Ruegg, P. L. Minimizing the development of antimicrobial resistance on dairy farms: appropriate use of antibiotics for the treatment of mastitis / P. L. Ruegg // Book Achieving sustainable production of milk. - 2016. - v. 2. - P. 18.

190. Ruegg, P.L. Research drilldown: Myth busting mastitis therapy / P. L. Ruegg. - Electronic resource. - Michigan State University. - 2022. - URL:

https://www.canr.msu.edu/news/research-drilldown-myth-busting-mastitis-therapy (report dated January 2025).

191. Sanders, C. C. Lactam resistance in gram-negative bacteria: global trends and clinical impact / C. C. Sanders, W. E. Sanders // Jr. Clin. Infect. - 1992. - v. 15. -P. 824-839.

192. Screening and mass spectral confirmation of beta-lactam antibiotic residues in milk using LC-MS/MS / D. M. Holstege, B. Puschner, G. Whitehead [et al.] // J. Agric Food Chem. - 2002. — v. 50 (2). - P. 406-411.

193. Severity of clinical mastitis and bacterial shedding / I. Krebs, Y. Zhang, N. Wente [et al.] // Pathogens. - 2023. - v. 12 (9). - P. 1098.

194. Short communication: efficacy of parenteral ceftiofur for treatment of systemically mild clinical mastitis in dairy cattle / J. R. Wenz, F. B. Garry, J. E. Lombard [et al.]. // Journal of Dairy Science. - 2005. - v. 88. - I. 10. - P. 3496-3499.

195. SPECTRAMAST® LC (ceftiofur intramammary suspension) - Electronic resource. - URL: https://www.zoetisus.com/products/dairy/spectramast-lc. (report dated January 2025).

196. Stanek, C. Use of sodiun ceftiofur in the combined therapy of complicated septic diseases in cattle Tierarztliche Praxis / C. Stanek // J. Kofler Ausgabe G Grosstiere Nutztiere. - 1998. - v. 26. - P. 314-317.

197. Subclinical mastitis in Lacaune sheep: Causative agents, impacts on milk production, milk quality, oxidative profiles and treatment efficacy of ceftiofur / D. F. Alba, G. da Rosa, D. Hanauer [et al.] // Microb Pathog. - 2019. - v. 137. - e. 103732.

198. Successful treatment of recurrent subclinical mastitis in cows caused by enrofloxacin-resistant bacteria with sequential intramammary infusions of enrofloxacin HCl-2H2O and Ceftiofur HCl: a clinical trial / E. Alfonseca-Silva, J. C. Cruz-Villa, L. Gutiérrez [et al.] // J Vet Sci. - 2021. - v. 22 (6). - e78.

199. Suojala, L. Treatment for bovine Escherichia coli mastitis - an evidence-based approach / L. Suojala, L. Kaartinen, S. Pyörälä // J Vet Pharmacol Ther. - 2013. - v. 36 (6). - P. 521-531.

200. The effect of recurrent episodes of clinical mastitis caused by gram-positive

and gram-negative bacteria and other organisms on mortality and culling in Holstein dairy cows / A. Hertl, Y.H. Schukken, D. Bar [et al.] // J. Dairy Science. - 2011. - v. 94.

- I. 10. - P. 4863-4877.

201. The Efficacy of a Cefoperazone - Danofloxacin combination in the treatment of subclinical mastitis in dairy cows caused by Staphylococcus aureus / S. Sekkin, C. Kum, S. Kirkan [et al.] // Kafkas Univ Vet Fak Derg research article. - 2010.

- v. 16 (1). - P. 97-104.

202. The efficacy of intramammary tilmicosin at drying-off, and other risk factors for the prevention of new intramammary infections during the dry period / R. T. Dingwell, T.F. Duffield, K.E. Leslie [et al.] // J. Dairy Sci. - 2002. - v. 85 (12). - P. 3250-3259.

203. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Information Technology Unit. Ceftiofur. Summary report (2). EMEA/MRL/498/98-FINAL. - Electronic resource. - URL: www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/ceftiofur-summaryreport-1-committee-veterinary-medi cinal-products_en.pdf (report dated July 2023).

204. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Information Technology Unit. Ceftiofur. Summary report (3). EMEA/MRL/835/02-FINAL. - Electronic resource. - URL: www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/ceftiofur-summaryreport-1-committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf/ (report dated July 2023).

205. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Information Technology Unit. Marbofloxacin. Summary report. EMEA/MRL/079/96-FINAL March 1996. - Electronic resource. - URL: www. ema. europa.eu / en/documents/mrl-report/marbofloxacin-summaryreport-1 -committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf (report dated July 2023).

206. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Information Technology Unit. Prednisolone (as free alcohol). Summary report. EMEA/MRL/629/99-FINAL. - Electronic resource. - URL: www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/ Prednisolone - summaryreport-1-

committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf (report dated July 2023).

207. The in vitro activity of danofloxacin plus ceftiofur combination: implications for antimicrobial efficacy and resistance prevention / M. Cengiz, P. Sahinturk, G. Hepbostanci [et al.] // Vet Res Forum. - 2022. - v. 13 (2). - P. 149-153.

208. Trends of occurrence and therapy of subclinical mastitis in lactating cows at the northern part of Bangladesh / A. Kabir, Md. Al Amin, Md. M. Rahman [et al.] // European Journal of Veterinary Medicine. - 2022. - v. 2. - I. 3. - P. 9-14.

209. Trueperella pyogenes multispecies infections in domestic animals: a retrospective study of 144 cases (2002 to 2012) / M. G. Ribeiro, R. M. Risseti, C. A. D. Bolanos [et al.] // Veterinary Quarterly. - 2015. - v. 35. - P. 82-87.

210. Variation in partial direct costs of treating clinical mastitis among 37 Wisconsin dairy farms / J. L. de Campos, J. L Gon5alves, A. Kates [et al.] // J Dairy Sci. - 2023. - v. 23. - P. 2023-2338.

211. Which are important targets in development of S. aureus mastitis vaccine? / F. Scali, C. Camussone, L. F. Calvinho [et al.] // Res Vet Sci. - 2015. - v. 100. - P. 88-99.

212. Yudhawati, R. Immunomodulatory effects of fluoroquinolones in community-acquired pneumonia-associated acute respiratory distress syndrome / R. Yudhawati, N. F. Wicaksono // Biomedicines. - 2024. - v. 12 (4). - P. 761.

213. Zhao, X. Mammary tissue damage during bovine mastitis: causes and control / X. Zhao, P. Lacasse // J Anim Sci. - 2008. - v. 86. - P. 57-65.

214. Ziesch, M. Factors influencing bacteriological cure after antibiotic therapy of clinical mastitis / M. Ziesch, V. Krömker // Milk Science International. - 2016. - v. 7 (69). - P. 7-14.

ПРИЛОЖЕНИЕ

роешйстшн ФВД:

Ж

ж ж ж ж ж ж ж ш

ш ж ж ж ж ж ж ж

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2827450

Препарат для лечения мастита у коров в период

лактании

Патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное предприятие "Агрофирм " (ООО НПП "Агрофирм") (Ии)

Авторы: Шабунин Сергей Викторович (ЯII), Востроилова Галина Анатольевна (Я11), Близнецова ГсШина Николаевна ЩИ), Ческидова Лилия Валерьевна (111), Галкин Анатолий Викторович (КII), Шабунин Борис Викторович (Ии)

Заявка №2024106352

Приоритет изобретения 06 марта 2024 Г. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 26 сентября 2024 г. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 06 марта 2044 Г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственности

Ю.С. 3\>бов

жжжжжж ж ж ж ж ж ж ж ж .... ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ш ж ж

1$ ж ж -ж ж ж ж : ж 11 ж ж ж ж ш • ж ж ж ж ш ш |1 Ж : :Ж

: ж 1ж

жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

О о

1Л ^

см со см

ни

(11)

2 827 450и3) С1

(51) МП К

А61К 31/00 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(121 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(52) СПК

А61К 31/00(2024.01)

(21)(22) Заявка: 2024106352, 06.03.2024

(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 06.03.2024

Дата регистрации: 26.09.2024

Приоритет!ы):

(22) Дата подачи заявки: 06.03.2024

(45) Опубликовано: 26.09.2024 Бгал. № 27

Адрес для переписки:

394019, г. Воронеж, пр. Труда, 123, ООО НПП "Агрофарм", патентоведу

(72) Автор(ы):

Шабунин Сергей Викторович (Я и), Востроилова Галина Анатольевна (КЩ Близнецова Галина Николаевна (1Ш), Ческидова Лилия Валерьевна (КЩ Галкин Анатолий Викторович (1Ш), Шабунин Борис Викторович (1Ш)

(73) Патентообладатеяь(и):

Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное предприятие "Агрофарм" (ООО НПП "Агрофарм") (ЯЦ)

(56) Список документов, цитированных в отчете о пояске: ¿и 2367433 С1, 20.09.2009, ВД 2350332 С1, 27.03.2009. Я и 2180559 С1, 20.03.2002. Яи 2731476 С1, 03.09.2020. 1Ш 2180564 С1, 20,03.2002.1Ш 2180839 С1, 27.03.2002.

(54) Препарат для лечения мастита у коров в период лактации

(57) Формула изобретения Препарат для лечения мастита у коров в период лактации, содержащий цефалоспорин, предничолон и основу, отличающийся тем, что в качестве цефалоспорина исполыуют цефтиофура гидрохлорид, в качестве основы - эмульгатор, моногдицериды дистиллированные и масло вазелиновое, и дополнительно содержит марбофлоксавдго при следующем соотношении компонентов, мае.

Марбофлоксацин 3,20-4,80

Цефтиофура гидрохлорид 1.80-2,70

Предничолол 0,32-0,48

Моиоглицериды дистиллированные [,00

Эмульгатор 3,00

Масло вазелиновое • до [00

Я

ю со го

СП

о О

Стр. 1

я по борьбе с- болезнями животных»

Степанов В.А. 2023 г.

АКТ

испытания терапевтической эффективности препарата Неролакт при лечении мастита у коров в период лактации

Мы, нижеподписавшиеся, главный ветеринарный врач ЗАО «Родина» Павловского района Воронежской области Лазаренко Е.А., старший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», кандидат ветеринарных наук Жуков М.С., младший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», ветеринарный врач Галкин A.B., ветеринарный врач Щукин Н.И. составили настоящий акт о том, что в июне-июле 2023 года проведены испытания эффективности препарата Неролакт производства ООО НПП «Агрофарм» при лечении мастита у коров в период лактации.

Испытания проведены на коровах больных субклиническим маститом (п=21), клинически выраженным катаральным (п=16) и гнойно-катаральным маститом (п=13). Диагноз на мастит ставили на основании клинического исследования молочной железы, а также секрета вымени с раствором «Кенотест» и пробы отстаивания.

Животные были разделены по принципу аналогов на две группы. Коровы первой группы были подвергнуты лечению препаратом Неролакт в дозе 5 мл интрацистернально один раз в сутки в течение 2-4 дней, второй -препаратом Мастилекс (ИНВЕСА, Испания) согласно инструкции по применению. За животными в течение опыта вели ежедневные клинические наблюдения. Результаты лечения оценивали комплексно с учетом клинического обследования коров и лабораторного исследования секрета из леченых долей вымени. Результаты представлены в таблице.

Форма мастита Подвергнуто лечению Кратность введения препарата Выздо КО] ровело ров Излечено долей

коров долей КОЛ-ВО % кол-во %

Субклинический мастит

Неролакт 11 14 2,1±0,07 11 100,0 14 100,0

Мастилекс 10 13 2,4±0,14 9 90,0 12 92,3

Катаральный мастит

Неролакт 9 12 2,9±0,08 8 88,9 11 91,6

Мастилекс 7 11 3,3±0,14 6 85,7 9 81,8

Гнойно-катаральный мастит

Неролакт 7 14 3,4±0,13 6 85,7 12 85,7

Мастилекс 6 13 3,5±0,14 5 83,3 11 84,6

Заключение: препарат Неролакт обладает высокой терапевтической эффективностью при мастите у лактирующих коров и может быть широко использован в производственных условиях животноводческих хозяйств.

Подписи: Главный ветеринарный врач ЗАО «Родина» Павловского района Воронежской области

Старший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», кандидат ветеринарных наук

Младший научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», ветеринарный врач

Ветеринарный врач

Лазаренко Е.А.

Жуков М.С.

Галкин А.В.

Щукин Н.И.

Степанов В.А. 2023 г.

АКТ

испытания терапевтической эффективности препарата Неролакт при лечении мастита у коров в период лактации

Мы, нижеподписавшиеся, главный ветеринарный врач СХА «Рассвет» Павловского района Воронежской области Веселов Д.Ю., главный научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», доктор биологических наук Шапошников И.Т., главный научный сотрудник ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», доктор ветеринарных наук Бригадиров Ю.Н., ветеринарный врач Глущенко О.В., составили настоящий акт о том, что в июне-июле 2023 года проведены испытания эффективности препарата Неролакт производства ООО НПП «Агрофарм» при лечении мастита у коров в период лактации.

Испытания проведены на коровах больных субклиническим маститом (п=26), клинически выраженным катаральным (п=22) и гнойно-катаральным маститом (п—16). Диагноз на мастит ставили на основании клинического исследования молочной железы, а также секрета вымени с раствором «Кенотест» и пробы отстаивания.

Животные были разделены по принципу аналогов на две группы. Коровы первой группы были подвергнуты лечению препаратом Неролакт в дозе 5 мл интрацистернально один раз в сутки в течение 2-4 дней, второй -препаратом Мастиет Голд ("Интервет-Интернешенл Б.В.", Нидерланды) согласно инструкции по применению. За животными в течение опыта вели ежедневные клинические наблюдения. Результаты лечения оценивали комплексно с учетом клинического обследования коров и лабораторного исследования секрета из леченых долей вымени. Результаты представлены в таблице.

Подвергнуто Кратность Выздоровело Излечено