Фитохимическая оценка и стандартизация сырья Родиолы четырехлепестной и Ортилии однобокой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лёзина Алёна Владимировна

• Лёзина Алёна Владимировна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Лёзина Алёна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФИТОТЕРАПИЯ: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА И СТЕПЕНЬ ИЗУЧЕННОСТИ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ - ORTHILIA SECUNDA И RHODIOLA QUADRIFIDA (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность применения растительных препаратов в современной терапевтической концепции

1.2. Фитотерапия в лечении и профилактике гинекологических патологий

1.3. Фармакогностическая характеристика и степень изученности объектов исследования

1.3.1. Ботаническая характеристика Orthilia secunda L

1.3.2. Ареал произрастания и заготовка ортилии однобокой

1.3.3. Химический состав травы ортилии однобокой

1.3.4. Фармакологические эффекты и применение травы ортилии однобокой

1.3.5. Ботаническая характеристика Rhodiola quadrifida (Pall.) Fisch. &C.A. Mey

1.3.6. Ареал произрастания и заготовка родиолы четырехлепестной

1.3.7. Химический состав растений рода Родиола

1.3.8. Фармакологические эффекты и применение растений рода родиола

Выводы к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы определения подлинности и доброкачественности ЛРС

2.2.1.1. Определение макро- и микроскопических признаков сырья (подлинность)

2.2.1.2. Определение числовых показателей (доброкачественность) и

технологических параметров сырья

2.2.2 Методы фитохимического анализа объектов исследования

2.2.2.1. Методика приготовления извлечений

2.2.2.2. Предварительный фитохимический скрининг групп БАВ с помощью качественных реакций

2.2.2.3. Хроматографический скрининг маркерных групп БАВ

2.2.2.4. Методы количественного определения БАВ

E. Количественное определение ГКК в сырье родиолы разнозубчатой методом УФ-спектрофотометрии [92]

F. Определение минерального состава изучаемых видов сырья

2.2.3. Выделение и установление структуры индивидуальных соединений

корневищ с корнями родиолы четырехлепестной

2.2.3.1. Получение отдельных фракций

2.2.3.2 Выделение индивидуальных соединений

2.2.3.3 Установление структуры полученных соединений

2.2.3.4 Прогностическая оценка фармакологической активности выделенных соединений

2.2.3.5 Изучение ГФ методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией

2.2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СЫРЬЯ ORTHILIA SECUNDA L. И РАСТЕНИЙ РОДА RHODIOLA

3.1. Результаты фитохимического скрининга основных групп БАВ

3.1.1. Результаты предварительного фитохимического исследования с помощью групповых качественных реакций

3.1.2. Хроматографическое исследование основных групп БАВ

3.1.3. Компонентный состав гексановой фракции корневищ и корней родиолы четырехлепестной

3.1.4. Количественное определение основных групп БАВ

3.1.4.1. Количественное определение родоспецифичных фенольных соединений и их гликозидов в 3 видах растений рода Rhodiola

3.1.4.2. Количественное определение арбутина в траве ортилии однобокой

3.1.4.3. Количественное определение полифенольных соединений и галловой кислоты в траве ортилии однобокой методом УФ-спектрофотометрии

3.1.4.4. Количественное определение суммы ГКК в пересчете на хлорогеновую кислоту методом УФ-спектрофотометрии

3.1.5. Изучение минерального состава исследуемых видов сырья

Выводы к главе

ГЛАВА 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И УСТАНОВЛЕНИЕ СТРУКТУРЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЗ СЫРЬЯ РОДИОЛЫ ЧЕТЫРЕХЛЕПЕСТНОЙ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИХ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

4.1 Выделение индивидуальных соединений

4.2. Установление структуры соединений

4.3. In silico прогноз фармакологической активности выделенных индивидуальных соединений

Выводы к главе

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ СЫРЬЯ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Стандартизация травы ортилии однобокой

5.1.1. Морфолого-анатомический анализ травы ортилии однобокой

5.1.2. Определение технологических параметров травы ортилии однобокой

5.1.3. Разработка проекта фармакопейной статьи на траву ортилии однобокой

5.2. Стандартизация корневищ с корнями родиолы четырехлепестной

5.2.1. Морфолого-анатомический анализ корневищ с корнями родиолы четырехлепестной

5.2.2. Установление фармакопейных числовых показателей корневищ и корней родиолы четырехлепестной

5.2.3. Определение технологических параметров сырья родиолы четырехлепестной

5.2.4. Разработка проекта ФС на корневища и корни родиолы

четырехлепестной

Выводы к главе

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ФИТОСУБСТАНЦИИ НА

ОСНОВЕ СЫРЬЯ ОРТИЛИИ И РОДИОЛЫ ЧЕТЫРЕХЛЕПЕСТНОЙ

6.1. Подбор оптимального соотношения сырья объектов исследования в растительном сборе

6.1.1. ВЭТСХ исследование целевых компонентов фитокомпозиций

6.1.2. Результаты количественного определения целевых компонентов сборов и валидация аналитических методик

6.2. Стандартизация растительного сбора из сырья родиолы четырехлепестной и ортилии однобокой

6.2.2. Технологические параметры сбора

6.2.3. Макро- и микроскопический анализ растительной композиции

6.2.4. Разработка проекта НД на сбор

Выводы к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическая оценка и стандартизация сырья Родиолы четырехлепестной и Ортилии однобокой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Фармация является одной из наиболее социально значимых и ориентированных отраслей промышленности, что обусловлено тенденцией к монотонному росту и хронизации различных патологических состояний и, как следствие, необходимостью поиска новых препаратов направленного действия [1]. По данным А.А. Лина [2], инвестиционные объемы в фармацевтическую индустрию и науку составляют 150 млрд. долларов в год (по данным 2015 года).

Научный поиск потенциальных лекарственных кандидатов характеризуется многовекторностью и охватывает классы соединений различного происхождения: синтетические, природные, биотехнологические и др. Лекарственное растительное сырье (ЛРС) имеет давнюю историю применения и, являясь элементом этнофармакологии, остается в фокусе научных групп как одно из таргетных направлений для поиска новых биологически активных веществ (БАВ), кроме того фитопрепараты характеризуются лучшей биодоступностью [3], возможностью применения в различных возрастных группах [4], а также плейотропным действием БАВ и способностью к потенцированию [5]. Это обуславливает рост потребления лекарственных продуктов растительного происхождения, который в 2011 году составил более 20 млрд долларов [6].

Однако отсутствие четких параметров стандартизации по конкретному соединению и экспериментальных данных, достаточных для целей доказательной медицины, ограничивают введение большинства лекарственных растений (ЛР) в официнальную практику и оставляет их в плоскости биологически активных добавок (БАД), стандартизация которых существенно отличается от общепринятых подходов в фармацевтическом контроле качества.

Так, БАД на основе ЛРС родиолы четырехлепестной (Sedum quadrifidum Pall. - syn. Rhodiola quadrifida (Pall.) Fisch. &C.A. Mey. (красная щетка)) и

ортилии однобокой (Orthilia secunda L. (матка боровая)) пользуются спросом у населения. Данные растения позиционируются фитотерапевтами и народной медициной как средства для лечения заболеваний женской репродуктивной системы [7]. Данные о комплексном фитохимическом составе этих растений в научной литературе ограничены. Отдельные авторы (Ботоева Е.А. [8]) отмечают, что ортилия однобокая содержит флавоноиды, иридоиды, дубильные вещества, витамины. Наличие салидрозида в родиоле четырехлепестной было показано в работе К. Хохловой и О. Здрок [9]. Японскими учеными [10] установлено в корневищах родиолы четырехлепестной наличие флавоноидов и цианогликозидов. Однако отсутствие системной фитохимической оценки ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной с установлением маркерных групп БАВ / отдельных соединений и критериев стандартизации ЛРС данных растений ограничивает их медицинское применение. Это создает предпосылки для комплексного фитохимического исследования ЛРС Orthilia secunda L. и Rhodiola quadrifida (Pall.) Fisch. &C.A. Mey., с последующим установлением критериев их стандартизации и обуславливает тему исследования как актуальную.

Степень разработанности темы исследования. Фармакогностическая характеристика травы ортилии однобокой отражена в работе Ломбоевой С.С. [11]. Отдельные разрозненные данные о фитохимическом составе представлены в работах Ботоевой Е.А. Однако вопросы количественной оценки отдельных маркерных соединений в т. ч. в сравнительном аспекте по зонам заготовки, маркерных групп БАВ в научной литературе не освещены. Информация в научной литературе о фитохимическом составе ЛРС родиолы четырехлепестной не носит системного характера и немногочисленна [12]. Значительная часть исследований в ряду растений рода Rhodiola spp. посвящена официнальному фармакопейному виду родиоле розовой [13-20].

Цель и задачи исследования. Целью работы является комплексное фитохимическое профилирование ЛРС ортилии однобокой и родиолы

четырехлепестной с выделением маркерных соединений и последующей стандартизацией, а также разработка растительной композиции на их основе.

Для достижения поставленной цели необходимо было решение следующих задач:

1. Исследовать фитохимический состав ЛРС ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной и установить маркерные группы БАВ;

2. Провести количественную оценку родоспецифичных фенольных соединений, определяющих фитохимический профиль растений рода Rhodiola для 3 видов в сравнительном аспекте;

3. Изучить макро- и микроэлементный профиль растений - объектов исследования и сформировать вывод об их избирательном накоплении;

4. Выделить индивидуальные соединения из корневищ с корнями родиолы четырехлепестной, установить их структуру и провести прогностическую оценку биологического действия с помощью программы PASS;

5. Предложить критерии стандартизации травы ортилии однобокой и корневищ с корнями родиолы четырехлепестной, разработать проекты ФС;

6. Разработать оптимальный состав растительного сбора из сырья ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной, выбрать критерии его стандартизации и провести валидационную и верификационную оценку использованных аналитических методик.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное фитохимическое исследование и стандартизация лекарственного растительного сырья родиолы четырехлепестной и установлены маркерные группы БАВ сырья ортилии однобокой, что способствует расширению ассортимента растений - потенциальных лекарственных кандидатов.

В траве ортилии однобокой установлено наличие и определено количественное содержание 12 макро- и микроэлементов, идентифицировано 4 органические кислоты и 11 БАВ фенольной природы: 3 гидроксикоричных кислоты (ГКК), 5 флавоноидов, 3 фенолкарбоновых кислоты (ФКК). Впервые

в сырье ортилии установлено количественное содержание арбутина в сравнительном аспекте в зависимости от региона произрастания.

Впервые проведена оценка минерального состава родиолы четырехлепестной в сравнительном аспекте с официнальным видом -родиолой розовой - в результате которого удалось количественно установить наличие 12 макро- и микроэлементов. Обнаружено 2 аминокислоты, 1 органическая кислота, 9 соединений фенольной природы, 2 из которых относятся к родоспецифичным фенольным соединениям растений рода Rhodiola, 3 ГКК, 3 флавоноида и 1 фенолкарбоновая кислота (ФКК). Впервые из ЛРС родиолы четырехлепестной выделено и идентифицировано 7 индивидуальных соединений - тирозол, кофейная кислота, этилгаллат, эпикатехин, катехин, п-гидроксибензойная кислота, 3,4-дигидроксибензойная кислота - которые накапливаются в мажоритарном количестве и составляют ее фитохимический профиль.

Впервые доказано, что для родиолы четырехлепестной не характерно наличие специфических для фармакопейного вида производных коричного спирта.

Теоретическая и практическая значимость работы. Предложена методика последовательного фракционирования и выделения индивидуальных соединений из корней и корневищ родиолы четырехлепестной методами колоночной и препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Для выделенных соединений методом прогностической оценки с помощью программы PASS приведены направления фармакологической активности с наибольшей вероятностью, что создает предпосылки для направленной разработки и проведения доклинического изучения лекарственных препаратов на их основе с целевым действием.

Применена фармакопейная методика количественного определения родоспецифичных фенольных соединений для сырья родиолы

четырехлепестной методом ВЭЖХ, проведена ее верификация и установлены критерии пригодности хроматографической системы.

Применительно к сырью ортилии и растительной композиции на ее основе успешно использована методика КО галловой кислоты методом УФ-спектрофотометрии с расчетом по методу Фирордта. Проведена валидационная оценка данной методики, доказана ее воспроизводимость.

Предложен оптимальный состав сбора на основе сырья родиолы и ортилии, разработаны критерии его стандартизации.

Разработанные критерии стандартизации легли в основу 2 проектов фармакопейных статей (ФС) «Родиолы четырехлепестной корневища и корни» и «Ортилии однобокой трава», а также проекта нормативной документации (НД) «Сбор гинекологический №1».

Установлены технологические параметры и числовые фармакогностические характеристики ЛРС ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной, а также растительной композиции на их основе, которые могут быть использованы при разработке растительных лекарственных препаратов и приведены в проектах ФС.

Проекты ФС апробированы в производственной деятельности в (лаборатория ОКК) ООО «Фитолеум» (Республика Казахстан) (акт внедрения б/н от 6 июня 2022 г) (Приложение А), СПб ГБУЗ «СЗЦККЛС» (акт внедрения б/н от 8 июня 2022 г) (ПРИЛОЖЕНИЕ Б), в научный (акт внедрения б/н от 15 июня 2022 г) и учебный (акт внедрения б/н от 18 июня 2022 г) процесс кафедры фармакогнозии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России (ПРИЛОЖЕНИЯ В,Г).

Методология и методы исследования. В работе применялись методологические подходы эксперимента, применяемого в фармакогнозии, направленного на стандартизацию ЛРС. Фитохимический анализ был проведен с применением таких классических и современных физических и физико-химических методов анализа, как хроматографические (тонкослойная, высокоэффективная тонкослойная хроматография (ВЭТСХ), колоночная

хроматография, ВЭЖХ, газовая хроматография с масс-спектрометрией), спектральные (спектрофотометрия в УФ- и видимой областях спектра, атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой (АЭС), спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) , масс-спектрометрия). Для определения ботанических диагностических признаков ЛРС были использованы морфолого-анатомические и органолептические методы. Для установления фармакопейных числовых показателей и технологических параметров были задействованы технологические и товароведческие методы. Фармакологическую активность БАВ устанавливали с помощью программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances). Статистическую обработку полученных результатов проводили методами математической статистики в соответствии с ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» [92].

Основные положения, выносимые на защиту:

На защиту выносятся следующие положения и результаты, которые определяют научную новизну и практическую значимость работы:

1. Результаты комплексного фитохимического исследования травы ортилии однобокой и корневищ с корнями родиолы четырехлепестной с установлением маркерных БАВ;

2. Профиль родоспецифичных фенольных соединений растений 3 видов рода Rhodiola в сравнительном аспекте;

3. Результаты выделения и изучения структуры индивидуальных соединений сырья родиолы четрыехлепестной и in silico прогноз их фармакологической активности;

4. Результаты адаптации и валидационной оценки методики количественного определения галловой кислоты в сборе гинекологическом;

5. Критерии стандартизации травы ортилии однобокой, корневищ с корнями родиолы четырехлепестной и растительной композиции «Сбор гинекологический №1» на их основе.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на научных российских и международных конференциях различного уровня: X, XI, XII Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (г. Санкт-Петербург, 2020, 2021, 2022); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» (Санкт-Петербург, 2019); международной научной конференции «Современные достижения фармацевтической науки и практики» (г. Витебск, 2019); международной научно-практической конференции «Современные достижения фармацевтической науки в создании и стандартизации лекарственных средств и диетических добавок, содержащих компоненты природного происхождения» (г. Харьков, 2021); международной научной конференции «90 лет - от растения до лекарственного препарата: достижения и перспективы» (г. Москва, 2021); международной научно-практической конференции «Разработка лекарственных средств-традиции и перспективы» (г. Томск, 2021).

Публикации материалов исследования. По теме диссертационной работы было опубликовано 12 печатных работ. Из которых 2 статьи в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 1 статья в издании, индексируемом в наукометрической базе данных Scopus, и 9 тезисов.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом исследовательских работ ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России в рамках тематики государственного задания «Разработка методологической концепции контроля качества лекарственных средств и субстанций природного происхождения с использованием инновационных аналитических методов» (регистрационный номер АААА-А20- 120121790032-2 от

17.12.2020) и инициативной темы «Инновационные подходы в стандартизации лекарственных средств синтетического и природного происхождения» (номер гос. регистрации: АААА-А19-119030590044-6, зарегистрирована 05.03.2019).

Личный вклад автора в проведенное исследование и получение научных результатов. Лёзиной А.В. совместно с научным руководителем д.фарм.н., доц. И.И. Тернинко были определены основные векторы исследовательской работы, сформулирована цель и спланированы задачи для её достижения. Литературный поиск, анализ и систематизацию данных научных публикаций Лёзина А.В. осуществляла самостоятельно. Автором лично был произведен весь объем экспериментальных работ, осуществлена интерпретация и статистическая обработка полученных результатов, их оформление в виде научных публикаций.

Экспериментальные исследования (АЭС-ИСП, ВЭЖХ, ГХ-МС, колоночная хроматография, препаративная ВЭЖХ) проводили с использованием парка оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России». ЯМР анализ проводили на базе парка научно-технического оборудования СПбГУ им. Петра Великого. Исследование морфолого-анатомических характеристик травы ортилии однобокой и корневищ и корней родиолы четырехлепестной проводились с помощью комплекса оборудования Ботанического института им. В.Л. Комарова Российской академии наук (БИН РАН). Личный вклад автора составил не менее 90%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертационной работы соответствуют паспорту научной специальности 3.4.2 «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», а именно: пункт 6 - изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе; и пункт 7 - Изучение биофармацевтических аспектов стандартизации

и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе; изучение влияния экологических факторов на химические и биологические свойства лекарственных растений; оценка экотоксикантов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных средствах.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 188 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 46 рисунками и 44 таблицами. Структура работы состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 4 экспериментальных глав, заключения, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и 6 приложений. Библиография включает 135 ссылок на литературные источники, в том числе 80 ссылок на иностранных языках.

ГЛАВА 1. ФИТОТЕРАПИЯ: АКТУАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ.

ХАРАКТЕРИСТИКА И СТЕПЕНЬ ИЗУЧЕННОСТИ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ - ORTHILIA SECUNDA И RHODIOLA QUADRJFIDA

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Актуальность применения растительных препаратов в современной

терапевтической концепции.

Фитотерапия (ФТ) относится к традиционным методам лечения, исторические аспекты применения которой заложены традиционной этнофармакологией и сформированы эмпирически опытом поколений [21-24]. Развитие химической науки и промышленности сдвинул вектор поиска новых фармакологически активных соединений в сторону химического синтеза и биотехнологической индустрии. Однако фитопрепараты, по-прежнему, остаются востребованными в терапии и профилактике различных нозологий [25-27], что обусловлено рядом позитивных потребительских факторов этой группы лекарственных средств. В работе Ньюмана и Крэгга [28] приведены данные по источникам получения новых лекарственных веществ с 1981 по 2019 годы. Авторы показывают, что в этот период было одобрено 1881 новых препарата и указывают категории их получения. Таким образом, по данным исследователей, 23,5% приходится на источники природного происхождения. Из них 3% это растительные продукты, которые применяются при аллергическом рините, анемии, артрите, раковых заболеваниях, псориазе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

За последние 30 лет в мире наблюдается монотонная тенденция к росту применения фитопрепаратов [29]. В США в 1990-х доля ФП в структуре покупок посетителей аптек составляла 12% и до начала 2000 годов она выросла на 41% [30]. По данным NEXT Trend [31] в 2020 году прием БАД для 33% жителей США стал актуальнее, чем годом ранее, что говорит о высокой популярности данных продуктов. Также авторы указывают, что около 20% потребителей ожидают рост спроса на добавки к пище. В Европе в период с

1990 по 2010 также возрос интерес к альтернативным методам лечения (применяли 30-50% населения), в том числе к фитотерапии [32].

В 2013 году ВОЗ рекомендовала государствам ввести нетрадиционные методы лечения в политику здравоохранения [33] в связи с их популярностью среди населения, а также с потенциалом для раскрытия возможностей официнальной медицины.

В России по данным на 2017 год доля фитопрепаратов на рынке составляет около 20% от всех зарегистрированных ЛП [34], что значительно превышает данный показатель по сравнению с другими странами Европы (в Германии доля фитопрепаратов составляет 6,86%, Словении - 1,31%, Франции - 1,22%). По прогнозам технического отдела исследований британской радиовещательной корпорации [35] рынок фитопрепаратов будет увеличиваться на 6,6% каждый год, что свидетельствует об актуальности данной категории ЛП.

В настоящее время ФТ применяется и в форме биологически активных добавок (БАД). Большое разнообразие БАД на растительной основе на фармацевтическом рынке связано с высоким спросом населения на данную группу продуктов [36-38]. По данным DSM GROUP в Российской Федерации количество БАД в аптечном сегменте выросло с 2009 года почти в 2 раза [39]. Ежегодно каждый россиянин приобретает 2 упаковки БАД [40]. Лидирующие места по объему продаж на российском рынке занимают такие производители, как «Solgar» (США) и «ЭВАЛАР» (Россия) [39]. Данные компании позиционируют свою продукцию как «натуральную», то есть полученную из природных источников [41, 42]. В годовом отчете DSM GROUP за 2021 год также отражена динамика продаж БАД по назначению [39]. Таким образом, за отчетный период лидерами продаж в денежном эквиваленте стали БАД, применяемые при вирусных и грибковых заболеваниях (33%); добавки, применяемые для устранения различных проблем с кожей и волосами (19%); применяемые при заболеваниях костной системы (19%). Средний прирост показали группы добавок, действующие на сердечно-сосудистую (8%),

мочевыделительную (8%), иммунную (5%) и репродуктивную (4%) системы. Отрицательный прирост в денежном эквиваленте за 2021 год показали группы БАД для профилактики онкологических заболеваний (-20%), для похудения и очищения организма (-17%), применяемые при отравлениях и интоксикации (4%), влияющие на функцию желез внутренней секреции (-3%).

1.2. Фитотерапия в лечении и профилактике гинекологических

патологий

Патологии женской репродуктивной системы являются одними из наиболее часто возникающих заболеваний в жизни женщин, существенно ухудшающих качество жизни и, в ряде случаев, приводящих к инвалидизации трудоспособного населения, что негативно сказывается как на демографии, так и на экономико-социальной ситуации в целом. Онкологические заболевания, такие как рак молочных желез и шейки матки, занимают лидирующее место (33% и 13% соответственно) среди опухолевых заболеваний у женщин [43-48]. Также одними из распространенных гинекологических заболеваний являются эндометриоз (ЭМ) (10-15% женщин репродуктивного возраста по всему миру) [49-53] и воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) [54-58]. Для лечения указанных патологий в официнальной медицине существует несколько подходов к лечению. В зависимости от симптомов, патогенеза, особенностей организма могут быть использованы такие методы как хирургическое вмешательство, лучевая и лекарственная терапия [59, 60]. Стоит отметить, что лечение зачастую провоцирует серьезные побочные эффекты (ПЭ), например сердечно-сосудистые, почечные, костные, иммуноопосредованные осложнения [61-64].

Высокая частота развития нежелательных реакций (НР) при лечении заболеваний женской половой системы мотивируют пациенток искать альтернативные и/или дополнительные подходы, одним из которых является ФТ [65-73], которая используется как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными способами лечения.

Заболевания женской репродуктивной сферы являются группой патологий, в которой фитотерапия в комбинации с оперативным вмешательством и медикаментозным лечением занимает значительное место и является средством профилактики. В ГРЛС зарегистрировано 7 лекарственных растительных препаратов (таблица 1) (ЛРП): «Циклодинон», «Мастодинон», «Климадинон» и «Климадинон УНО» (АG Бионорика, Германия), «Ци-клим» (ООО «Эвалар», Россия), «Клиофит» (ФП «Милиген», Россия), «Лахезис комп» (ООО «ВАЛА-Р», Россия) которые применяются в терапии гинекологических патологий [74].

Таблица 1 - Характеристика ЛРП на российском рынке

№ Наименование Состав растений ЛФ, форма выпуска

1 2 3 4

1 «Циклодинон» Прутняк обыкновенный Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в упаковках по 30 или 60 штук. Капли для приема внутрь, во флаконах по 50 или 100 мл.

2 «Мастодинон» Витекс священный, Голубой кохош, Цикламен европейский, Стрихнос игнации, Ирис разноцветный, Лилия ланцетолистная Таблетки гомеопатические, в пачках по 60 и 120 штук. Капли для приема внутрь гомеопатические, во флаконах по 30,50 и 100 мл.

3 «Климадинон», «Климадинон УНО» Цимицифуга кистевидная Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в упаковках по 60 и 90 штук. Капли для приема внутрь, во флаконах по 50 и 100 мл. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в пачках по 30,60 и 90 штук («Климадинон УНО»).

4 «Ци-клим» Цимицифуга кистевидная Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в упаковках по 20, 40, 60 и 80 таблеток. Капли для приема внутрь, во флаконах по 50 и 100 мл.

1 2 3 4

5 «Клиофит» Шиповник, Сосна кедровая сибирская, Боярышник, Солодка, Чага, Кориандр, Календула лекарственная, Элеутерококк, Хмель обыкновенный, Анис обыкновенный, Мята перечная, Пустырник, Кипрей, Ромашка аптечная, Тмин обыкновенный, Тысячелистник обыкновенный, Череда, Подорожник большой Эликсир, в бутылках по 100, 200 и 250 мл.

6 «Лахезис комп» Красавка обыкновенная, Меркуриалис переннис Гранулы гомеопатические, в банках и флаконах по 10 грамм.

Количество БАД значительно и часто именно данная группа средств

является приоритетной в комплексной терапии и профилактике целевой группы патологий.

Особенно часто в нетрадиционной медицине применяют корневища с корнями родиолы четырехлепестной и траву ортилии однобокой как отдельно, так и в комбинации, которые позиционируются как средства для лечения дисменореи, эндометрита и эндометриоза. О популярности данных ЛР у пациентов свидетельствует количество БАД, которые производятся на их основе. По данным «Реестра свидетельств о государственной регистрации» [75] на сегодняшний день зарегистрировано 12 БАД на основе травы ортилии и 1 сырье (трава) для производства. 10 из них зарегистрировано на территории Алтайского края (г. Барнаул), 2 в г. Иркутске и 1 в г. Санкт-Петербурге. Можно предположить, что такое распределение связано с приуроченностью произрастания и количеством запасов сырья на этих территориях.

БАД на основе родиолы четырехлепестной широко представлены на фармацевтическом рынке РФ [7]. На сегодняшний день в «Реестре свидетельств о государственной регистрации» [75] присутствует 11 БАД и 3

сырья для производства БАД с родиолой четырехлепестной в различных формах (таблица 2).

Таблица 2 - БАД на основе родиолы четырехлепестной на рынке РФ

№ Торговое наименование Лекарственная форма, дозировка Производи тель

1 2 3 4

1 «Фиточай «Родиола ЛРС, фильтр-пакеты по 2,0 г, ООО

четырехлепестная» пакеты по 40 г «Чике-

(Красная щетка)» Таман»

2 «Родиола четырехчленная Сырье для производства БАД к ООО

(красная щетка)» пище от 100 г до 10 кг «Нарине»

3 «Родиола четырехчленная Сырье для производства БАД к ООО

(красная щетка)- Rhodiola пище от 50 г до 50 кг «Фарм-

quadrifida, корневище с Продукт»

корнями»

4 «Фиточай серии «Алтай» ЛРС, пакеты или коробки по ООО

«Красная щетка» 25,0 г «Фарм-Продукт»

5 «Красная щетка-М» (2 свидетельства регистрации: 06.11.2009 и 15.02.2010) Таблетки по 0,5 ООО «Алтай-Фарм»

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лёзина Алёна Владимировна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Зязева, Н. Н. Современное состояние, условия и перспективы развития мирового фармацевтического рынка/ Н.Н. Зязева // Российский внешнеэкономический вестник. - 2015. - №12.- С.118-129.

2. Lin, A.A. The field of pharmaceuticals is the most high-technology part of world economy /A.A. Lin, V. Goncharov, E.A. Ivichev // SEI GESUND. - 2016.-№1.- P. 23-25.

3. George, A. In vitro and ex-vivo cellular antioxidant protection and cognitive enhancing effects of an extract of Polygonum minus Huds (Lineminus™) demonstrated in a Barnes Maze animal model for memory and learning/ A. George, C.P. Ng, M. O'Callaghan, et al. // BMC Complement Altern Med. -2014. -№14(161). DOL10.1186/1472-6882-14-161

4. Sompong, W. Inhibitory effect of herbal medicines and their trapping abilities against methylglyoxal-derived advanced glycation end-products/ W. Sompong, S. Adisakwattana, // BMC Complement Altern Med. -2015. - №15(394). DOI:10.1186/s12906-015-0897-8

5. Буркова, Е.А. Перспектива применения фитобиотехнологии для получения биологически активных веществ/ Е.А. Буркова, А.В. Канарский, З.А. Канарская // Вестник Казанского технологического университета. - 2014.-№14. - С. 352-356.

6. Токтоналиев, И. У. Фармакоэпидемиологическое изучение использования фитопрепаратов в кыргызской республике и маркетинговая оценка: автореф. на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук/ И. У. Токтоналиев- Бишкек -2019. 23 с.

7. Тернинко, И.И. О состоянии изучения ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной для терапии гинекологических заболеваний/ И.И. Тернинко, А.В. Лёзина, Н. А. Снигирева, М. А. Романова // Инновации в здоровье нации. Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2019. С. 387-390.

8. Ботоева, Е. А. Химическое и фармакологическое исследование ортилии однобокой Orthilia secunda (L.) house/ Е. А. Ботоева, С. С. Аомбоева, А. Б. Бураева, С. А. Чукаев // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2003.- .№1- С. 69 - 72.

9. Khokhlova, K. Authentication of Rhodiola rosea, Rhodiola quadrifida and Rhodiola rosea liquid extract from the Ukrainian market using HPTLC chromatographic profiles / K. Khokhlova, O. Zdoryk // Nat Prod Res. - 2020. -№34(19). - P.2842-2846. D0I:10.1080/14786419.2019.1591398.

10. Yoshikawa, M. Bioactive constituents of Chinese natural medicines. I. New sesquiterpene ketones with vasorelaxant effect from Chinese moxa, the processed leaves of Artemisia argyi Levl. et Vant.: moxartenone and moxartenolide/ M. Yoshikawa, H. Shimada, H. Matsuda, J. Yamahara, N. Murakami // Chem Pharm Bull (Tokyo). - 1996. -№ 44(9). - P.656-62.D0I:10.1248/cpb.44.1656.

11. Ломбоева, С.С. Фармакогностическая характеристика Orthilia secunda (L.) House и разработка на ее основе лекарственной формы: автореф. на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук/ Ломбоева Светлана Сергеевна - Улан-Удэ -2005. 24 с.

12. Лёзина, А.В. Получение и предварительный анализ отдельных фракций сырья Rhodiola. quadrifida/ А.В. Лёзина, И.И. Тернинко// Разработка лекарственных средств - традиции и перспективы. Международная научнопрактическая конференция: сборник материалов - Томск: Изд-во СибГМУ, 2021. С. 53-55.

13. Noreen, E. The effects of an acute dose of Rhodiola rosea on exercise performance and cognitive function/ E. Noreen, J. Buckley, S. Lewis // J Int Soc Sports Nutr. - 2009. - №6. D0L10.1186/1550-2783-6-S1-P14

14. Roumanille, R. Acute and chronic effects of Rhaponticum carthamoides and Rhodiola rosea extracts supplementation coupled to resistance exercise on muscle protein synthesis and mechanical power in rats/ R. Roumanille, B. Vernus, T. Brioche, et al. // J Int Soc Sports Nutr. - 2020.- № 17. D0I:10.1186/s12970-020-00390-5

15. Ishaque, S. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review/ S. Ishaque, L. Shamseer, C. Bukutu, et al. // BMC Complement Altern Med.

- 2012. - №12. DOL10.1186/1472-6882-12-70

16. Labachyan, K.E. The impact of Rhodiola rosea on the gut microbial community of Drosophila melanogaster/ K.E. Labachyan, D. Kiani, E.A. Sevrioukov, et al. // Gut Pathog. - 2018. - №10. DOI:10.1186/s13099-018-0239-8

17. Niu, C. S. Antihyperglycemic action of rhodiola-aqeous extract in type1-like diabetic rats/ C. S. Niu, L.J. Chen, H.S. Niu // BMC Complement Altern Med.

- 2014.- №14. D0I:10.1186/1472-6882-14-20

18. You, L. Salidroside protects endothelial cells against LPS-induced inflammatory injury by inhibiting NLRP3 and enhancing autophagy/ L. You, D. Zhang, H. Geng et al.// BMC Complement Med Ther. - 2021.- №21. D0I:10.1186/s12906-021-03307-0

19. Sellami, M. Herbal medicine for sports: a review/ M.Sellami, O. Slimeni, A. Pokrywka et al. // J Int Soc Sports Nutr. -2018. - №15. D0I:10.1186/s12970-018-0218-y

20. Spalek, K. Historical ethnopharmacology of the herbalists from Krummhübel in the Sudety Mountains (seventeenth to nineteenth century) Silesia./ K. Spalek, I. Spielvogel, M. Prockow // J Ethnobiology Ethnomedicine - 2019. -№15. D0I:10.1186/s13002-019-0298-z

21. Helmstädter, A. Traditional use of medicinal agents: a valid source of evidence./ A. Helmstädter, C. Staiger // Drug Discov Today. - 2014. - №19. - P.4-7.

22. Staub, P.O. Back to the roots: a quantitative survey of herbal drugs in Dioscorides' De Materia Medica (ex Matthioli, 1568)/ P. Staub, L. Casu, M. Leonti // Phytomedicine. - 2016. - №23. - P.1043-52.

23. Petrovska, B.B. Historical review of medicinal plants' usage/ B.B. Petrovska// Pharmacogn Rev. - 2012. - №6(11). - P.1-5. D0I:10.4103/0973-7847.95849

24. Obakiro, S.B. Ethnobotany, ethnopharmacology, and phytochemistry of traditional medicinal plants used in the management of symptoms of tuberculosis in

East Africa: a systematic review/ S.B. Obakiro, A. Kiprop, I. Kowino//Trop Med Health. - 2020. - №48. D0I:10.1186/s41182-020-00256-1

25. Schultz, F. Ethnobotanical study of selected medicinal plants traditionally used in the rural Greater Mpigi region of Uganda/ F. Schultz, G. Anywar, B. Wack, C.L. Quave CL, L. A. Garbe// J Ethnopharmacol. - 2020. - №256. D0I:10.1016/jjep.2020.112742

26. Milugo, T.K. Antagonistic effect of alkaloids and saponins on bioactivity in the quinine tree (Rauvolfia caffra sond.): further evidence to support biotechnology in traditional medicinal plants/ T.K. Milugo, L.K. Omosa, J.O. Ochanda// BMC Complement Altern Med. - 2013. -№13. D0I:10.1186/1472-6882-13-285

27. Sun, Z.K. Traditional Chinese medicine: a promising candidate for the treatment of Alzheimer's disease/ Z.K. Sun, H. Q. Yang, S.D. Chen// Transl Neurodegener. - 2013. -№ 2. D0I:10.1186/2047-9158-2-6

28. Newman, D. J. Natural products as sources of new drugs ver the Nearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019/ D. J. Newman, G. M. Cragg // Journal of natural products. - 2020. - Vol. 83. - №. 3. - P. 770-803. D0I:10.1021/acs.jnatprod.9b01285

29. Marques, A. Ethnopharmacological investigation of the cardiovascular effects of the ethanol-soluble fraction of Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke leaves in spontaneously hypertensive rats/ A. Marques, B. Loren5one, P. Romao, et al.// J Ethnopharmacol. - 2021. - №274. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114077

30. Soos, S.A. Herbal medicine use by surgery patients in Hungary: a descriptive study/S.A. Soos, N. Jeszenoi, K. Darvas, et al.// BMC Complement Altern Med. - 2015. - №15. DOI: 10.1186/s 12906-015-0890-2

31. What's NEXT, электронный информационный бюллетень 18.09.2020 [Электронный ресурс]. - URL:https://www.whatsnextinnatural.com/ (дата обращения: 20.05.2022).

32. Amaral, P. Regulation of non-conventional therapies in Portugal: lessons learnt for strengthening human resources in health/P. Amaral, I. Fronteira // Hum Resour Health. - 2021. - №19. D0I:10.1186/s12960-021-00655-3

33. World Health Organization. WHO global report on traditional and complementary medicine 2019 [Internet]. World Health Organization; 2019 [Дата обращения 04.04.2022]. - URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/312342

34. Акамова, А.В. Многовекторный маркетинговый анализ российского рынка фитопрепаратов/ А.В. Акамова, О.Д. Немятых, И.А. Наркевич// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - №4. - С.276-280.

35. Шубина, Д. Объем рынка фитопрепаратов за 5 лет вырастет до 35,4 млрд долларов. URL: https://vademec.ru/ [Дата обращения 05.05.2022].

36. Белоусова, О. В. Биологически активные добавки как перспективное направление развития фармацевтического рынка/ О.В. Белоусова, Е.А. Белоусов, А.О. Иващенкова // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2016. - №4. - С.89-94. DOI:10.18413/2313-8955-2016-2-4-89-94

37. Квачахия, Л.Л. Состояние отечественного рынка биологически активных добавок/ Л.Л. Квачахия // Иннов: электронный научный журнал. -2018. - №2. - С.48-55.

38. Cravotto, G. Phytotherapeutics: an evaluation of the potential of 1000 plants/ G. Cravotto, L. Boffa, L. Genzini, D. Garella D.// J Clin Pharm Ther. - 2010. - №35. - P. 11-48. DOI: 10.1111/j.1365-2710.2009.01096.x

39. DSM Group. Отчеты. БАД в фокусе роста. [Электронный ресурс]. URL: https://dsm.ru/news-reports/?PAGEN_2=2 [Дата обращения 11.05.2022].

40. Катрен стиль. Онлайн журнал для фармацевтов и мдицинсках работников. - 2021. - №215. [Электронный ресурс]. URL: https://www.katrenstyle.ru/news/obzor_rynka_bad_kazhdyy_rossiyanin_v_sredne m_pokupaet_dve_upakovki_v_god [Дата обращения 11.05.2022].

41. Solgar: [Электронный ресурс]. URL: https://solgarvitamin.ru/ [Дата обращения 12.05.2022].

42. Эвалар. [Электронный ресурс]. URL: https://shop.evalar.ru/ [Дата обращения 12.05.2022].

43. Segal, T.R. Before the beginning: environmental exposures and reproductive and obstetrical outcomes/ T.R. Segal, L.C. Giudice // Fertility and Sterility- 2019. - №112(4). - P. 613-621.

44. World Health Organization. Global health estimates 2015: deaths by cause, age, sex, by country and by region, 2000-2015. Geneva, 2016.

45. World Health Organization. International Classification of Diseases, 11th Revision (ICD-11) Geneva: WHO 2018.

46. Ferlay, J. Cancer statistics for the year 2020: An overview/ J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram et al. // Int J Cancer. - 2021.

47. Петрова, Г.В. Состояние диагностики злокачественных новообразований в России/Г.В. Петрова, В.В. Старинский, Н.В. Харченко, О.П. Грецова // VII съезд онкологов России - cборник материалов. Часть 2. -2008. - С. 31-72.

48. Global Health Estimates 2019: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000-2019. Geneva, World Health Organization; 2020.

49. Bruggmann, D. Endometriosis and its global research architecture: an in-depth density-equalizing mapping analysis/ D. Bruggmann, A. Elizabeth-Martinez, D. Klingelhoferet al. //BMC Women's Health. - 2016. - №16. DOI:10.1186/s12905-016-0336-0

50. O'Hara, R. Self-management in condition-specific health: a systematic review of the evidence among women diagnosed with endometriosis / R. O'Hara, H. Rowe, J. Fisher//BMC Women's Health. - 2019. -№19. DOI:10.1186/s12905-019-0774-6

51. Радецкая, Л.Е. Эндометриоз: современные принципы диагностики и лечения (обзор литературы). Часть 1. Терапия/Л.Е. Радецкая, Дейкало Н.С. // Вестник ВГМУ. - 2019. - №6. - С. 18-21.

52. Della Corte, L. Phytotherapy in endometriosis: an up-to-date review/L. Della Corte, M. Noventa, M. Ciebiera, M. Magliarditi, Z. Sleiman, E. Karaman, U.

Catena, C. Salvaggio, G. Falzone, S. Garzon // J Complement Integr Med.- 2020. -№23. DOI:10.1515/jcim-2019-0084. PMID: 31532753.

53. Гришкина, А. А. ЭНДОМЕТРИОЗ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ/ А. А. Гришкина, Н.В. Башмакова, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, О.А. Мелкозерова // Вестник СурГУ. Медицина. - 2020. - №3 (45). -

C. 8-13.

54. Simms, I. Pelvic inflammatory disease epidemiology: what do we know and what do we need to know?/ I. Simms, J.M. Stephenson //Sexually Transmitted Infections. - 2000. - №76. - P.80-87.

55. Oakeshott, P. Community-based trial of screening for Chlamydia trachomatis to prevent pelvic inflammatory disease: the POPI (prevention of pelvic infection) trial/ P. Oakeshott, S. Kerry, H. Atherton et al.//Trials. - 2008. -№9. DOI:10.1186/1745-6215-9-73

56. Park, ST. Clinical characteristics of genital chlamydia infection in pelvic inflammatory disease/ ST. Park, SW. Lee, MJ. Kim, YM. Kang, HM. Moon, CC. Rhim // BMC Womens Health. - 2017. - №17. DOI:10.1186/s12905-016-0356-9.

57. Liang, Y. Acupuncture for chronic pelvic inflammatory disease: a qualitative study of patients' insistence on treatment/ Y. Liang, D. Gong// BMC Complement Altern Med. - 2014. - №14. DOI:10.1186/1472-6882-14-345

58. Savaris, R. Antibiotic therapy for pelvic inflammatory disease/ R. Savaris

D. Fuhrich, R. Duarte, S. Franik, J. Ross// Cochrane Database Syst Rev. - 2017. -№4. DOI:10.1002/14651858.CD010285.pub2.

59. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» - 2021.

60. Fisusi, F. Drug Combinations in Breast Cancer Therapy/ F. Fisusi, E. Akala// Pharm Nanotechnol. - 2019. - №7. - С.3-23. DOI:10.2174/2211738507666190122111224

61. Condorelli, R. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer/ R. Condorelli, Vaz-Luis I. // Expert Rev Anticancer Ther. - 2018. -№18. - P.1101-1112. DOI:10.1080/14737140.2018.1520096

62. Taylor, C. Cardiac Side-effects From Breast Cancer Radiotherapy / C. Taylor, A. Kirby// Clin Oncol (R Coll Radiol). - 2015. - №27. - P.621-629. D01:10.1016/j.clon.2015.06.007

63. Maughan, K. Treatment of breast cancer/ K. Maughan, M. Lutterbie, P. Ham //Am Fam Physician. - 2010. - №81. - P.1339-1346.

64. Tanbo, T. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options. /T. Tanbo, P. Fedorcsak //Acta Obstet Gynecol Scand. - 2017. - №96. - P.659-667. D01:10.1111/aogs.13082

65. Самбукова, Т.В. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии/Т.В. Самбукова, Б.В. Овчинников, В.П. Ганапольский, А.Н. Ятманов, П.Д. Шабанов// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - №2. - C.56-63. D0I:10.17816/RCF15256-63

66. Хотим, Е. Н. Фитотерапия хронического пиелонефрита и фитопрофилактика его обострений/ Е.Н. Хотим, С. Н . Литвинович, А. Кумара, Б.О. Ал// Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2014. - №3. - C.136-139.

67. Селимзянова, Л. Р. Фитотерапия: современное состояние вопроса/ Л.Р. Селимзянова, Е.А. Вишнёва, М.В. Федосеенко, Е.А. Промыслова //Педиатрическая фармакология. - 2016. - №13. - С.488-493. DOI: 10.15690/pf.v13i5.1645

68. Du, Y. Use of herbal medicinal products among children and adolescents in Germany/ IK. Wolf, W. Zhuang, et al. // BMC Complement Altern Med. - 2014. - №14. D0I:10.1186/1472-6882-14-218

69. Ahmed, H.M. Ethnopharmacobotanical study on the medicinal plants used by herbalists in Sulaymaniyah Province, Kurdistan, Iraq. J Ethnobiology Ethnomedicine 12, 8 (2016). D0I:10.1186/s13002-016-0081-3

70. Soelberg, J. Comparative ethnobotany of the Wakhi agropastoralist and the Kyrgyz nomads of Afghanistan/ J. Soelberg, A.K. Jäger // J Ethnobiology Ethnomedicine 12, 2 (2016). D0I:10.1186/s13002-015-0063-x

71. Di Sanzo, P. Medicinal and useful plants in the tradition of Rotonda, Pollino National Park, Southern Italy/ P. Di Sanzo, L. De Martino, E. Mancini, et al. //J Ethnobiology Ethnomedicine. - 2013. -№9. DOI:10.1186/1746-4269-9-19

72. Pathy, K.K. Ethnobotanical characterization of medicinal plants used in Kisantu and Mbanza-Ngungu territories, Kongo-Central Province in DR Congo/ K.K. Pathy, N.B. Flavien, B.K. Honoré, et al. //J Ethnobiology Ethnomedicine. -2021. - №17. DOI:10.1186/s13002-020-00428-7

73. Montesano, V. Notes about the uses of plants by one of the last healers in the Basilicata Region (South Italy)/V. Montesano, D. Negro, G. Sarli, et al. //J Ethnobiology Ethnomedicine. - 2012. -№8. DOI:10.1186/1746-4269-8-15

74. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx. (Дата обращения 25.04.2022).

75. Реестр свидетельств о государственной регистрации (едина форма Таможенного союза, российская часть) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://fp.crc.ru/evrazes/?type=max (Дата обращения 25.04.2022).

76. The Plant List, электронная база данных ботанических названий видов растений и систематики. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.theplantlist.org/ (дата обращения: 30.04.2022).

77. Полянская, Т.А. Экологические особенности, онтогенетическая структура и продуктивность ценопопуляций Vaccinium myrtillus L. (Ericaceae) в национальном парке «Марий Чодра» (Республика Марий Эл) / Т.А. Полянская // Растительные ресурсы. - 2008. - Вып.2. - С. 41-49.

78. Устенова, Г.О. Правила сбора, заготовки и хранения лекарственного растения ортилии однобокой (Orthilia secunda)/ Г.О. Устенова, А.Л. Ахелова, А.А. Нурланова, А.Н. Рузуванова // Вестник КазНМУ. - 2018. - C.345 -347.

79. Привалова, Е.Г. Виды рода Pyrola l. (pyrolaceae) Восточной Сибири: ботанико-географическая и фитохимическая характеристика// Инновационные технологии в фармации: сборник научных трудов / Под

общей редакцией Е.Г. Приваловой. - Выпуск 6. - Иркутск: ИГМУ, 2019. - С. 299-309.

80. Beatty, G. E. Comparative phylogeography of two related plant species with overlapping ranges in Europe, and the potential effects of climate change on their intraspecific genetic diversity/ G. E. Beatty, J. Provan// BMC Evolutionary Biology. - 2011. - №11. DOI:10.1186/1471-2148-11-29.

81. Бесплатный и открытый доступ к данным о биоразнообразии, электронная база данных. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.gbif.org/ (Дата обращения 30.04.2022)

82. Ботоева, Е. А. О химико-фармакологической характеристике фитосредств, использованных для экспериментальной фармакотерапии повреждений матки/ Е.А. Ботоева// Вестник БГУ. - 2011. - №12. - С.147-153.

83. Фадеева, Н. И. Сравнительная оценка эффективности разных фитопрепаратов, содержащих ортилию однобокую (Orthilia secunda), в лечении хронического эндометрита/ Н.И. Фадеева// Бюллетень медицинской науки. - 2017. - №7. - С.43-46.

84. Скоропацкая, О.А. Эффективность экстракта ортилии однобокой (Orthilia secunda (L. ) House) в нормализации рецепции эндометрия к эстрогенам и прогестерону у пациенток с хроническим эндометритом/ О.А. Скоропацкая, Т.А. Кузнецова, Т. С. Таранина, Т.А. Болгова // МиД. - 2016. -№3. - С. 39 - 41.

85. Ботоева, Е. А. Оценка фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой/ Е.А. Ботоева, И.П. Убеева, С.М. Николаев // Acta Biomedica Scientifica. - 2009. - №2. - С.100-102.

86. Ботоева, Е. А. Фармакологическое исследование сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой/ Е.А. Ботоева, И.П. Убеева, С.М. Николаев, Д.Н. Оленников, Л.М. Танхаева // Сиб. мед. журн. (Иркутск).- 2010. - №6. - С.220-223.

87. Grech-Baran, M. Approaches of Rhodiola kirilowii and Rhodiola rosea field cultivation in Poland and their potential health benefits/M. Grech-Baran, K.

Syklowska-Baranek, A. Pietrosiuk // Ann Agric Environ Med. - 2015. - №22. -P.281-285. D01:10.5604/12321966.1152081

88. Bai, XL. Rhodiola and salidroside in the treatment of metabolic disorders/ Deng XL, Wu GJ, Li WJ, Jin S. // Mini Rev Med Chem. - 2019. - №19. - P.1611-1626. DOI: 10.2174/1389557519666190903115424.

89. Chiang, H. M. Rhodiola plants: Chemistry and biological activity/H. Chiang, H. C. Chen, C. S. Wu, P. Y. Wu, K. C Wen // Journal of Food and Drug Analysis. - 2015. - №3. - P.359-369. DOI: 10.1016/j.jfda.2015.04.007.

90. Anghelescu, IG. Stress management and the role of Rhodiola rosea: a review/ IG. Anghelescu, D. Edwards, E. Seifritz, S. Kasper // Int J Psychiatry Clin Pract. - 2018. - №22. - P.242-252. DOI: 10.1080/13651501.2017.1417442

91. Li, Y. Antioxidative Effects of Rhodiola Genus: Phytochemistry and Pharmacological Mechanisms against the Diseases/ Y. Li, J. Wu, R. Shi, N. Li, Z. Xu, M. Sun//Curr Top Med Chem. - 2017. - №17. - P.1692-1708. DOI: 10.2174/1568026617666161116141334.

92. Государственная фармакопея Российской Федерации [Электронный ресурс] / МЗ РФ. - М., 2018. - [Электронный ресурс]. - URL: http://femb.ru (дата обращения: 11.05.2022).

93. Liu, Z. The chemotaxonomic classification of Rhodiola plants and its correlation with morphological characteristics and genetic taxonomy/ Z. Liu, Y. Liu, C. Liu., et al. // Chemistry Central Journal. - 2013. - №7. DOI: 10.1186/1752-153X-7-118

94. Новости систематики высших растений. 1969. 6: 114.

95. Li, T. Application of microscopy in authentication of traditional Tibetan medicinal plants of five Rhodiola (Crassulaceae) alpine species by comparative anatomy and micromorphology/ T. Li, H. Zhang // Microsc Res Tech. - 2008. -№71. - P.448-58. DOI:10.1002/jemt.20570.

96. Борисова, А. Г. Rhodiola quadrifida — Родиола четырехчленная //Флора СССР: в 30 т./ гл. ред. В.Л.Комаров.—М.;Л.: Изд-во АН СССР, 1939.— Т. 9

97. Лёзина, А.В. Предварительный фитохимический скрининг ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной/ А. В. Лёзина, Н. А. Снигирева, М.А. Романова, И.И. Тернинко, М.П. Блинова// Сборник материалов X Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», Санкт-Петербург, 2020 г. - Санкт-Петербург: Изд-во СПХФУ, 2020. - C. 100-101.

98. Panossian, A. Rosenroot (Rhodiola rosea): traditional use, chemical composition, pharmacology, and clinical efficacy/ A. Panossian, G. Wikman, J. Sarris// Phytomedicine. - 2010. - №№7. - P.481-93. DOI: 10.1016/j.phymed.2010.02.002.

99. Marchev, A. Authenticity and quality evaluation of different Rhodiola species and commercial products based on NMR-spectroscopy and HPLC/A. Marchev, I. Koycheva, I. Aneva, M. Georgiev // Phytochemical Analysis. - 2020. -№31. - P.756-769. DOI: 10.1002/pca.2940

100. Tao, H. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study/ H. Tao, X. Wu, et al. // Medicinal Research Reviews. - 2019. - P.1-79. D0I:10.1002/med.21564

101. Tang, C. Traditional Tibetan Medicine in Cancer Therapy by Targeting Apoptosis Pathways/ C. Tang, CC. Zhao, H. Yi, et al.// Front Pharmacol.

- 2020. - №11. DOI: 10.3389/fphar.2020.00976.

102. Troshchenko, A.T. Rhodioloside from Rhodiola rosea and R. quadrifida / A.T. Troshchenko, G.A. Kutikova // Chem Nat Connect. - 1967. - №3.

- P.244-249.

103. Saratikov A. S. Separation and study of individual biologically active agents from Rhodiola rosea and Rhodiola quadrifida/A.S. Saratikov, EA. Krasnov, LA. Khnykina, LM. Duvidzon // Ser Biol Med Sci. - 1967. - №1. - P.54-60.

104. Chiu, T.F. Rhodiola crenulate extract for prevention of acute mountain sickness: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial/ T.F. Chiu, Chen, L.LC., Su, DH. et al. // BMC Complement Altern Med. - 2013. -№13. D0I:10.1186/1472-6882-13-298

105. Hung, S.K. The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.: a systematic review of randomized clinical trials/S.K. Hung, R. Perry, E. Ernst// Phytomedicine. - 2011. - №18. - P.235-244. DOI:10.1016/j.phymed.2010.08.014

106. Kosakowska, O. Antioxidant and Antibacterial Activity of Roseroot (Rhodiola rosea L.) Dry Extracts/ O. Kosakowska, K. B^czek, J. L. Przybyl, et al.// Molecules. - 2018. - №7. - P.1767. DOI: 10.3390/molecules23071767.

107. Grace, M.H. Phytochemical characterization of an adaptogenic preparation from Rhodiola heterodonta/ M.H. Grace, G.G. Yousef, A.G. Kurmukov, I. Raskin, M.A. Lila //Nat Prod Commun. - 2009. - №4. - P.1053-1058.

108. Бошкаева, К. Изучение Родиолы четырехраздельной (Rhodiola quadrifida) как источника биологически активных веществ/ К. Бошкаева, Р.А. Омарова, А.Л. Ахелова// Вестник КазНМУ. - 2014. - №5. - С.180-182.

109. Gao, J. Salidroside suppresses inflammation in a D-galactose-induced rat model of Alzheimer's disease via SIRT1/NF-kB pathway/ J. Gao, R. Zhou, X. You// Metabolic Brain Disease. - 2016. - №31. - P.771-778. DOI: 10.1007/s11011-016-9813-2

110. Yuan, Y. Salidroside alleviates liver inflammation in furan-induced mice by regulating oxidative stress and endoplasmic reticulum stress/Y. Yuan, Z. Wang, B. Nan, et al.// Toxicology. - 2021. DOI: 10.1016/j.tox.2021.152905

111. You, L. Salidroside protects endothelial cells against LPS-induced inflammatory injury by inhibiting NLRP3 and enhancing autophagy/ L. You, D. Zhang, H. Geng// BMC Complementary Medicine and Therapies. - 2021. - №146. DOI: 10.1186/s12906-021-03307-0.

112. Yang, D. W. Anti-inflammatory effect of salidroside on phorbol-12-myristate-13-acetate plus A23187-mediated inflammation in HMC-1 cells/D.W. Yang, O.H. Kang, Y. S. Lee, et al.// International Journal of Molecular Medicine. -2016. - №6. - P.1864-1870. DOI: 10.3892/ijmm.2016.2781.

113. Zhao, G. Salidroside inhibits the growth of human breast cancer in vitro and in vivo/ G. Zhao, A. Shi, Z. Fan, Y. Du // Oncology Reports. - 2015. - №5. - P.2553-2560. DOI: 10.3892/or.2015.3857.

114. Лужанин, В. Г. Род Ononis L. (стальник) во флоре России и сопредельных государств : систематика и филогения : диссертация ... кандидата биологических наук : 03.02.01 / В. Г. Лужанин; [Место защиты: Ботан. ин-т им. В.Л. Комарова РАН]. - Санкт-Петербург, 2013. - 133 с.

115. В.И. Чуешов, М. Ю. Чернов, Л. М. Хохлова и др. Промышленная технология лекарств. Учебник. В 2 т. Т. 2. / Под ред. проф. В. И. Чуешова. -Харьков: МТК-Книга; НФаУ, 2002. 716 с.10. П.П. Ветров, С.В. Гарная, С. О. Прокопенко, О.В. Кучер. Технологические параметры растительного сырья // Фармац. журн. 1987. No 3. С. 52-56.

116. П.П. Ветров, С.В. Гарная, С. О. Прокопенко, О.В. Кучер. Технологические параметры растительного сырья // Фармац. журн. 1987. No 3. С. 52-56.

117. Ковалев, В. Н. Практикум по фармакогнозии : учеб. пособ. / В. Н. Ковалева и др. - Х.: Изд-во НФаУ : Золотые страницы, 2003. - 512 с.

118. Онищенко, У. Е. Фармакогностическое изучение мальвы лесной и перспективы применения ее в медицине: дис. на соиск. учен. степени канд. фарм. наук: спец. 15.00. 02 / У. Е. Онищенко. - Запорожье, 2013. - 25 с.

119. О Гаврилин, М. В. Фенольные соединения надземной части шалфея мускатного (Salvia sclarea L.), культивируемого в Ставропольском крае / М. В. Гаврилин, О. И. Попова, Е. А. Губанова // Химия растительного сырья. - 2010. - №. 4. - C. 99-104.

120. Определение фармако-технологических параметров и фармакопейных показателей качества лекарственного растительного сырья зизифоры бунге / К.А. Жапаркулова, З. Сакипова, И. И. Тернинко [и др.] // Вестник Алматинского технологического университета. - 2016. - T. 1. - C. 8287.

121. Лобанова, И. Ю. Выделение и изучение состава флавоноидов листьев осины обыкновенной / И. Ю. Лобанова, В. Ф. Турецкова // Химия растительного сырья. - 2011. - №. 2. - C. 117-122.

122. HPTLC Assotiation, электронная база данных. [Электронный ресурс]. - URL: https://www.hptlc-association.org/home.cfm (Дата обращения 01.02.2022).

123. Сысоева, М. А. Исследование золя водных извлечений чаги. XIII. Биологически активные вещества коллоидной системы, формируемой после удаления дисперсной фазы из водного извлечения чаги хлористоводородной кислотой / М. А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова, В. С. Гамаюрова // Химия растительного сырья. - 2009. - №. 3. - C. 151-156.

124. Патент РФ № 2015127130, 06.07.2015. Способ идентификации и раздельного количественного определения танина и галловой кислоты при совместном присутствии в растительном сырье и фитопрепаратах без предварительного разделения//Патент России №2613878. 2017. Бюл. №9./ Тринеева О.В., Сливкин А.И.

125. The European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) 10th Edition. [Электронный ресурс]. - URL: https://pheur.edqm.eu/home. (Дата обращения18.04.2022)

126. PASSonline [Электронный ресурс]. - URL: http://www.way2drug.com/passonline/predict.php (Дата обращения 20.04.2022)

127. Keats, E. C. Multiple-micronutrient supplementation for women during pregnancy/ E. C. Keats, B. A Haider, E Tam, Z. A Bhutta// Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2019. - №3. DOI: 10.1002/14651858.cd004905.pub6.

128. Коденцова, В. М. Витамины и минералы как фактор предупреждения дефектов развития плода и осложнений беременности / В.М. Коденцова //Медицинский совет. - 2016. - №9. - C.106-114. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-9-106-114.

129. Куркин, В. А. Родиола розовая (золотой корень): стандартизация и создание лекарственных препаратов: монография. Самара: ООО «Офорт»: ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России; 2015. 240 с.

130. Ахмеджанова, З. И. Макро- и микроэлементы в жизнедеятельности организма и их взаимосвязь с иммунной системой (обзор

литературы)/ З. И. Ахмеджанова, Г. К. Жиемуратова, Е. А. Данилова, Д. А.Каримов // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2020. - №1. -C.16-21.

131. Громова, О. А. Анализ молекулярных механизмов воздействия железа (II), меди, марганца в патогенезе железодефицитной анемии/ О.А. Громова, И. Ю. Торшин, А. К. Хаджидис // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. - 2010. - №1. - C.1-9.

132. Prasad, A.S. Zinc in Human Health: Effect of Zinc on Immune Cells/ A.S. Prasad// Molecular Medicine. - 2008. №14. - P.353-357. DOI: 10.2119/200800033.

133. Олина, А. А. Значение дефицита цинка в формировании нарушений репродуктивного здоровья (обзор литературы)/ А.А. Олина, Г.К. Садыкова// Пермский медицинский журнал.- 2015. - №32. - С.138-143. DOI: 10.17816/pmj325138-143.

134. Brueggemeier, R.W. Effects of phytoestogens and synthetic combinatorial libraries on aromatase, estrogen biosynthesis, and metabolism/ R.W. Brueggemeier, X. Gu, J.A. Mobley, S. Joomprabutra, A.S. Bhat, J.L. Whetstone // Ann.N.Y. Acad. Sci. - 2001. - №948. P. 51-66. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03986.x.

135. Мельников, Н.Н. Пестициды и регуляторы роста растений: Справочник/ Н. Н. Мельников, К. В. Новожилов, С. Р. Белан // Химия. - 1995. — 576 с.

ww«>fMo)M«n lu

Ес>« v Мл чтим «-о, S

СМфуплмв алы. *3 V

ММЧС*«И ЙКПуФЛИаКм

Mcnytwu UMIPM, г te и», ул MIMTXMO*. 2S

f UuKV,

|»в ' с***уляе»». Ш 'I*

ЙЧиМС О» *«*>4U"

MmMwill 2$ El.k S««ulkn M 1*1 V.

•M ■ .1,

•т (TTTi тяоо •7|?Г1ПГ?27 01 •T (7Л> ЭТГТ Ï9 14 тГофЛ1е««\*т tu

В.

АКТ О BIIF.APFHIIII РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКО РАБОТЫ

Наименование прехзожений для внедрении: подходы к стандартизации (методики контроля, показатели качества и критерии их приемлемости) травы ортилии однобокой, корневищ и корней родиоды четырехлепестной. полученные при выполнении диссертационной работы «Фитохимическая оценка и стандартизация сырья Ро диоды чегырехлелестаой и Ортилии однобокой». Результаты представлены в проектах ФС:

Автор paipa6oim: ЛСтнна Алена Владимировна, аспирант кафедры фармацевтической химии ФГБОУ ВО «Сангт-Петербургский гос>дарственный химико-фармацевтический университет», Терминко Инна Ивановна, д.фарм н . профессор кафедры фармацевтической химии ФГЮУ ВО «Сангт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»

Где и куда пне |реио использовано в производственной деятельности ОКК ТОО «ФитОлеум» (Республика Казахстан) в рамках проведения входного контроля травы ортилии однобокой, корневиш и корней родиолы четырехлепеспюй

Результаты внедрения методики контроля качества Л PC, предложенные авторами, воспроизводимы, просты, зкспрессиы и применимы в условиях ОКК предприятия. Они лают возможность полной оценки качества лекарственных растительных препаратов на основе ортилии однобокой и родиолы четырехлепестной

• Проект ФС «Ортилии однобокой трава»

• Проект ФС «Родиолы четырехлепестиой корневища и корни»

Руководитель ОКК ТОО «ФитОлеум»

Перечеркни И. В.

•06» июш 2022 г.

«УТВЕРЖДАЮ» Начальник целительной лаборатории СПб ГБУЗ «Северо-Западный центр по контролю качества лекарственных средств» Сергеева A.B.

АКТ ° ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ

Нмопоиш приложгаий л..» виелрсиив: подходы к ст»на«.ти«ии). октяшги и,«*-, -к»«»,сл„ качеств« „ кр.а.р», ю г,Р,к1П,ч«ги) ^

"ФИ,"УИМИЧСС"" оиси" «"Р" . КШМ. чааЫ№

лсчсни- ~- ——»•

• Проект ФС «Ортилии однобоко« трш»

11роект ФС «Родиояы чстыреххпестиой корнс.ииы и корни..

• Проект НД «Сбор гинекологический ЖI»

А"°,Р Л*в,,и Владимировна, аспирант «федри ф.риаце.п,ческой

химии Ф1БОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармаиевтический уни«реитет... Териннко Инна Ивановна, профессор кафедры фармацевтической химии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармаиевтнческий университет»

Где и куда внедрено: исполюовано а практической деятельности СПб ГБУЗ «СЗЦКЮ1С» при проведении контроля качества ЛРС. фармацевтических субстанций растительного происхождения и лекарственных растительных препаратов

Ретулыаты ....елренив: методики контроля качества ЛРС, прехюженные авторами, воспроизводимы, просты, экспрессы Они способствуют повышению объективности оценки качеств» лекарственных растительных препаратов .а основе ортилии однобокой и родиолы четырехлепестиоЛ. а также создают предпосылки для регистрации данных лекарственных средств и сбора на их основе.

Провизор-аналитик fo^ Комом НЛ.

УТВЕРЖДАЮ Ректор ФГБОУ ВО СПХФУ Мншдпава России, л.фародс', профессор

Комиссия в составе: Председатель

и члены комиссии

И. А. Нарксвич

Акт В|1СЛ| результатов научно-нра!

в научный npoi

проректора но научной работе, д-р. фармацевт- наук, научный сотрудник департамента науки и подготовки научно-педагогических кадров директора департамента науки и подготовки научно-

педагогических кадров, канд. биол. наук

Е.В. Флисюк К. О. Сидоров

И. А. Титовнч

назначенная приказом ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России от «12» марта 2021 г. № 100, составила акт о нижеследующем.

Результаты диссертационного исследования Лезиной Алены Владимировны на тему «Фитохимическая оценка сырья Orlhilia secunda L и Rhodiola quadrifida -потенциальных кандидатов для лечения гинекологических патологий», представленного на соискание ученой степени кандидата фармацевтических иаух, а именно: «Методика выделения и установления структуры индивидуальных соединений из сырья Rhodiola quadrifida». «Методика проведения ВЭТСХ - анализа для Orlhilia secunda L и Rhodiola quadrifida«, «Параметры стандартизации сырья Orlhilia secunda L. и Rhodiola quadrifidaи. *Ва-шдация УФ-спектрофотомстрической методики количественного определения гигювой кислоты в растительном сборе» внедрены в научную деятельность кафедры фармакогнозии в части выделения индивидуальных соединений фенольного характера, установления их структуры, комплексной фитохимической оценки и профилирования растений рода Родиола в сравнительном аспекте и Ортилии однобокой.

Председателя проректора по научной работе.

д-р. фармацевт, наук, и членов комиссии научный сотрудник департамента науки н подготовки научно-педагогических кадров директора департамента науки и подготовки научно-

педагогических кадров, канд. биол. иаук

f^ Е.В. Флисюк . Сидоров

УТВЕРЖДАЮ Р»к-|ор<ЬЩ>У

И. А. Наркевнч

Акт Внедрении ^»паат**^ результатов научно-практической работы в учебный процесс

Комиссия в составе:

Председателя проректора по учебной работе.

канд. фармацевт, наук, и членов комиссии начальника учебно-

методического отдела директора департамента нау ки и

учебно-

Ю. Г. Ильиновой

Д.С. Гриианенко

И. А. Титович

подготовки

научио-

педат огнческнх кадров, канд. биол. наук

назначенная приказом ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России от «12» марта 2021 г. № 100, составила акт о нижеследующем.

Результаты лисссртационного исследования ЛСзиной Алены Владимировны на тему «Фитохнмичсская оценка сырья ОпЫНа мсиюкг I и ЯИоЛЫа цш^гШа -потенциальных кандидатов для лечения гинекологических патологий», представленного на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, а именно: «Фитохнмический профиль ЯИоЛЫа цим/п/Ша и Ог/ЫНа зеешкк». «Методика определения подлинности сырья растений рода йНо<Ио1а методом ВЭТСХ» внедрены в учебный процесс по учебной дисциплине «Основы фитохимии» в рамках программы высшего образования - программы бакалавриата по направлению подготовки 04.03.01 «Химия» очной формы обучения.

члены комиссии

Проект фармакопейной статьи МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Ортилии однобокой трава ФС X.X.XXXX.XX

О^ШНав secundae herba Вводится впервые

Собранная в начале цветения и высушенная надземная часть дикорастущего многолетнего травянистого растения ортилии однобокой -Orthilia secunda (L.) House., сем. вересковых - Ericaceae.

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье. Облиственные стебли длинной до 15 см, не ветвистые, тонкие, с двумя выступающими ребрами. Листья расположены у основания стебля, простые, короткочерешковые, овальные с заостренной верхушкой, край пильчатый, сверху темно-зеленые, снизу -светло-зелёные. Длина листовой пластинки 2-3,5 см, ширина до 3 см. Жилкование перисто-сетчатое, главная жилка выступает с нижней стороны листа. Черешки с желобом, голые, темно-зеленые, длиной до 1,5 см

Запах слабый. Вкус водного извлечения слегка вяжущий.

Измельчённое сырье. Кусочки листьев и стеблей различной формы, проходящих сквозь сито с отверстиями 7 м. Цвет от светло-зеленого до темно-зеленого. Запах слабый. Вкус водного извлечения слегка вяжущий.

Микроскопические признаки Цельное сырье, измельченное сырье. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермы с чётковидно утолщенными извилистыми клеточными стенками (рис. 1А). Клетки эпидермы верхней и нижней стороны листа сходны по форме (рис. 1А, Б). Устьица овально-округлой формы располагаются только на нижней стороне листовой пластинки (гипостоматический тип листа) (рис. 1Б, В). Устьичный аппарат аномоцитного типа имеет от 2 до 6 околоустьичных клеток.

На поперечных срезах листа заметна кутикула, особенно развитая на верхней стороне листа (рис. 2 а). Для мезофилла листа характерно отсутствие разделения на палисадную и губчатую ткань (рис. 2 Ь). Обнаруживается гомогенное строение хлоренхимы, состоящей из округлых клеток, расположенных в 4-5 слоев (рис. 2 с). В центральной жилке листа - закрытый коллатеральный проводящий пучок (рис. 2 е).

Стебель имеет вторичное непучковое строение - флоэма и ксилема располагаются кольцами (рис. 3А). Покровная ткань стебля - эпидерма, покрыта кутикулой. Под ней располагаются 3-4 ряда клеток уголковой колленхимы. Первичная кора состоит из 4-5 рядов паренхимных клеток. В клетках коры заметны крупные включения - друзы оксалата кальция (рис. 3Б

ю.

Камбиальный слой слабо заметен. В ксилеме заметны годичные кольца в количестве 2-3. Клетки сердцевины тонкостенные, крупные (рис. ЗА g).

I г шм 1 II ^-ТТЪг &ШТнь ТУ I I I 11 '

(А) (Б) (В)

Рис. 1 - Препарат листа ортилии однобокой с поверхности (*40). А -верхняя сторона листовой пластинки; Б, В - нижняя сторона листовой

пластинки

а — эпидермис, Ь — утолщения клеточной стенки, с — устьица

а

Рис. 2 - Поперечный срез листа ортилии однобокой (х20) а — кутикула, Ь — клетки мезофилла, с — хлоренхима, d — устьица, е — закрытый коллатеральный проводящий пучок

V V I":'

ту

(А)

Рис. 3 А (х10), Б (х20)- Поперечный срез стебля ортилии однобокой а — эпидерма + кутикула, Ь — колленхима, с — первичная кора, d — флоэма, е — камбий, f — ксилема, g — клетки сердцевины, h — друзы

Определение основных групп биологически активных веществ

Тонкослойная хроматография

Приготовление растворов

Раствор стандартного образца (СО) галловой кислоты: около 0,2 г (точная навеска) СО галловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Срок годности раствора 30 сут.

Боратный буферный раствор рН 9,0: в мерную колбу вместимостью 100 мл отмеривают 85 мл (точный объем) 0,05М раствора тетрабората натрия и 15 мл 0,1М раствора соляной кислоты, при необходимости доводят до метки раствором тетрабората натрия, перемешивают. Значение рН контролируют потенциометрически.

Около 2,0 г сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, помещают в колбу со шлифом вместимостью 250 мл, экстрагируют спиртом 70 % в соотношении 1:4 с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение часа. Затем колбу охлаждают и извлечение отфильтровывают через бумажный фильтр. Процесс экстрагирования повторяют.

Водно-спиртовые извлечения объединяют, отстаивают в холодильнике 24 часа, после чего отфильтровывают (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля с флуоресцентным индикатором наносят 5 мкл испытуемого раствора; рядом наносят 20 мкл раствора СО галловой кислоты.

Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 2-3 мин, помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 30 мин смесью растворителей этилацетат - муравьиная кислота - вода (88:6:6) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длинах волн 254 и 365 нм.

По окончании хроматографирования пластинку выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100-105 °С в течение 2-3 мин и просматривают в УФ-свете при длине волн 254 и 365 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться 1 зона адсорбции с флуоресценцией темно-серого цвета при просмотре в УФ-свете 254 нм и синего цвета при 366 нм на уровне зоны адсорбции СО галловой кислоты. Выше зоны адсорбции галловой кислоты должна

наблюдаться зона адсорбции серого цвета при просмотре в УФ-свете 366 нм (арбутин). Допускается обнаружение других зон адсорбции.

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 10 %.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 5 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 0,5%.

Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм - не более 5 %. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм - не более 5 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм - не более 5 %.

Посторонние примеси

Сырье, изменившее окраску (пожелтевшее и почерневшее). Цельное сырье, измельченное сырье - не более 7 %;

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более

3 %;

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более

1%.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Цельное сырье, измельченное сырье: Содержание галловой кислоты в пересчете на абсолютно сухое сырье - не менее 6 %;

Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм. Около 5 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 500 мл, заливают нагретой до кипения водой в количестве 200 мл, кипятят с обратным холодильником при периодическом перемешивании в течение 30 минут. Затем извлечение процеживают через несколько слоев марли, не дожидаясь охлаждения, в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А испытуемого раствора).

1,0 мл раствора А испытуемого раствора помещают в мерную колбу объемом 25 мл, доводят до метки боратным буферным раствором с рН 9,0 (раствор Б испытуемого раствора).

1,0 мл раствора Б испытуемого раствора помещают в мерную колбу на 10 мл, доводят до метки боратным буферным раствором с рН 9,0 (раствор В испытуемого раствора.

Измеряют оптическую плотность раствора В испытуемого раствора на спектрофотометре при длинах волн 275±2 нм и 305±2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют боратный буферный раствор с рН 9,0.

Содержание галловой кислоты в пересчете на абсолютно сухое сырье в процентах (Х) вычисляли по методу Фирордта по формулам (1, 2):

С _ #"2Х#Я1-#"1Х#"2 _ 619,43Х#Я1-348,99Х#"2 _ ГК _ (#"1Х#22-#"2Х#"1)Х^ (426,44X619,43-141,804X348,99) _ 619,43Х#Я1-348,99Х#"2 (!) 0,21Х10$ ' ^ '

где

Сгк-концентрация ГК

$21 -величина удельного показателя поглощения ГК при 275 нм, равная 426,44;

А1 - величина удельного показателя поглощения ГК при 305 нм, равная 141,804;

А 21 -величина удельного показателя поглощения танина при 275 нм, равная 348,99;

А^2 -величина удельного показателя поглощения танина при 305 нм, равная 619,43;

А^1 -оптическая плотность исследуемого извлечения при длине волны 275±2 нм;

А^2 -оптическая плотность исследуемого извлечения при длине волны 305±2 нм; I - толщина слоя, см3

СгкХ^мк1Х^мк2Х^мкзХ100 Сгах200х25х10х100 СгкХ0,5х107 , ч

ХГК, % = -=-=-, (2)

ГК ах (100-^)х^а1х^а2 ах (100-^)х1х1 а х (100-^) у 7

где

Сгк -концентрация ГК Х - содержание ГК, %;

^мк1 - ^мк3 - объем мерных колб, взятых для разведения, мл; а -масса сырья, г;

W - потеря в массе при высушивании сырья, %; Уа1 и Уа2 - объемы аликвот извлечения, мл.

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Проект фармакопейной статьи МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ Родиолы четырехлепестной корневища и корни ФС Х.Х.ХХХХ.Х

Rhodiolae quadrifidae rhizomata et radices Вводится впервые

Собранные в фазу окончания вегетации, очищенные и отмытые от земли, разрезанные на куски и высушенные корневища и корни дикорастущего многолетнего травянистого растения родиолы четырехлепестной - Rhodiola quadrifida (Pall.) Fisch. & C.A.Mey, семейство толстянковых - Crassulaceae.

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье. Куски корневищ и корней различной формы. Куски корневищ длиной до 7 см, толщиной - 1-2 см, поперечно - морщинистые, со следами отмерших стеблей. От корневища отходят многочисленные корни длиной 3-5 см, толщиной до 0,5 см. Поверхность корневища и корня матовая, темно-коричневого цвета. Цвет на изломе коричнево-красный или красно-коричневый. Запах отсутствует. Вкус водного извлечения вяжущий.

Допустимая примесь - кусочки корневищ и корней различной формы коричнево-розового или розово-коричневого цвета с бело-розовыми, светло-желтыми, темно-коричневыми и коричневыми вкраплениями (родиола розовая).

Измельченное сырье. Кусочки корневищ и корней различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями размером 3 мм. Цвет коричнево-красный или красно-коричневый с темно-коричневыми и коричневыми вкраплениями. Запах отсутствует. Вкус водного извлечения вяжущий.

Порошок. Кусочки корневищ и корней различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Цвет коричнево -красный или красно-коричневый с темно-коричневыми и коричневыми вкраплениями. Запах отсутствует. Вкус водного извлечения вяжущий.

Микроскопические признаки. Цельное сырье.

Определение основных групп биологически активных веществ

Тонкослойная хроматография

Приготовление растворов.

Растворы стандартного образца (СО) салидрозида. Около 0,1 г (точная навеска) СО салидрозида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора до метки и перемешивают. Срок годности раствора 3 месяца в прохладном темном месте.

Раствор стандартного образца тирозола. Около 0,2 г (точная навеска) СО тирозола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора до метки и перемешивают. Срок годности раствора 30 суток.

Раствор стандартного образца розарина. Около 0,1 г (точная навеска) СО розарина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора до метки и перемешивают. Срок годности раствора 3 месяца в прохладном темном месте.

Около 1,0 г измельченного сырья, проходящего сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл метанола, закрывают пробкой и экстрагируют на ультразвуковой водяной бане в течение 10 минут. Извлечение отфильтровывают через бумажный фильтр, отстаивают в холодильнике 24 часа и, при наличии, отфильтровывают выпавший осадок (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля с флуоресцентным индикатором наносят 5 мкл испытуемого

раствора, 15 мкл раствора СО салидрозида и 30 мкл раствора СО тирозола, 5 мкл СО розарина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение не менее 30 минут смесью растворителей: этилацетат-метанол-вода-муравьиная кислота (77:13:10:2); и хроматографируют восходящим способом.

Когда фронт растворителей пройдет около 80 - 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 минут и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться две зоны адсорбции серого цвета на уровне зон адсорбции СО салидрозида и тирозола. Отсутствует зона адсорбции фиолетового цвета на уровне зоны адсорбции СО розарина (отличие от родиолы розовой) после обработки анисовым альдегидом раствором сернокислым, допускается обнаружение других зон адсорбции.

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 10 %.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 10 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье - не более 3%.

Измельченность сырья. Цельное сырье: частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм - не более 5 %. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм - не более 5 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм - не более 5 %.

Посторонние примеси

Другие части растения (листья, стебли, в том числе отделяемы при анализе). Цельное сырье - не более 5 %;

Сырье других видов рода Родиола - не более 5%;

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье - не более

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение.

Цельное сырье, измельченное сырье: салидрозида - не менее 0,5 %, тирозола - не менее 1%.

Приготовление растворов.

Раствор СО салидрозида (тирозола). Около 0,2 г (точная навеска) СО салидрозида и/ или тирозола растворяют в спирте 96 % в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивают (раствор А СО салидрозида (тирозола)).

1 мл раствора А СО салидрозида (тирозола) переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивают (раствор Б СО салидрозида (тирозола)). Срок годности не более 3 мес при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Приготовление фосфатного буфера рН 7,0

8,0 г гидроксида натрия растворяют в воде (около 500 мл), полученный раствор доводят водой до метки в мерной колбе вместимостью 1000 мл (раствор натрия гидроксида 0,2М).

Срок годности раствора 6 мес при хранении в хорошо укупоренной упаковке, в прохладном защищенном от света месте.

Проверка пригодности хроматографической системы.

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

П- на хроматограммах растворов СО число теоретических тарелок должно быть не менее 2000 для пика салидрозида и не менее 5000 для пика тирозола;

-на хроматограммах растворов СО фактор асимметрии (Т) для пиков салидрозида и тирозола должен быть не менее 0,8 и не более 1,5.

Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют 70-80 мл спирта 70 %, закрывают пластмассовой пробкой и экстрагируют в течение 30 мин в ультразвуковой бане. Охлажденное до комнатной температуры извлечение вместе с частичками корневищ и корней, смывая их спиртом 70 %, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят спиртом 70 % до метки и тщательно перемешивают. Около 3-5 мл полученного раствора фильтруют через мембранный нейлоновый фильтр (размер пор 0,45 мкм), отбрасывая первые 1-2 мл фильтрата.

Хроматографические условия.

Колонка 250 х 4,0 мм, эндкеппированный

октадецилсилил (С18) силикагель

для хроматографии, 5 мкм

Предколонка 4^4 мм, эндкеппированный октадецилсилил (С 18) силикагель для хроматографии, 5 мкм

ПФ смесь ацетонитрила (элюент А) и фосфатного буфера (рН 7,0) (элюент Б).

Способ элюирования градиентный режим: 0-10 мин 11% элюента А, 10-30 мин 11-30% элюента А, 30-35 мин 30-60% элюента А, 35 -45 мин 60% элюента А, 45 - 50 мин 60-11% элюента А, 5070 мин 11% элюента А.

Скорость потока, мл/мин 1

Температура колонки, °С 50±1

Детектор Спектрофотометрический или диодноматричный, Х=220 нм

Объем вводимой пробы, мкл 20

Время хроматографирования, мин 35

Хроматографируют последовательно не менее 5 раз растворы Б СО салидрозида и СО тирозола и вычисляют среднее значение площади пика для каждого СО.

Испытуемый раствор хроматографируют не менее 3 раз.

Идентификацию пиков на хроматограмме испытуемого раствора проводят по времени удерживания в сравнении с хроматограммами внешних стандартов — растворов Б СО салидрозида (около 5,86 мин) и СО тирозола (около 9,4 мин).

Содержание каждого родоспецифичного фенольного соединения в абсолютно сухом сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

X _ S1XС0XPX100X100X100% _ S1XС0XPX100X100% S0xa1x100x(100-W) S0xa1x(100-W) '

где

Sl - площадь пика соответствующего соединения в испытуемом растворе; So - площадь пика соответствующего СО; Со- концентрация соответствующего СО, г/мл, а1 - навеска сырья, г

Р - содержание соответствующего соединения в СО, % W - влажность сырья, %

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

СОГЛАСОВАН УТВЕРЖДЕН

(наименование уполномоченного (наименование уполномоченного

органа государства признания) органа референтного государства)

(Ф.И.О., должность, подпись)

«_»_20_г.

М.П.

(Ф.И.О., должность, подпись)

«_»_20_г.

М.П.

СОГЛАСОВАН

Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский химико-фармацевтический университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации (наименование заявителя или уполномоченного

юридического лица)

Наркевич И. А., ректор ФГБОУ ВО СПХФУ

(Ф.И.О., должность, подпись)

«_»_20_г.

М.П.

НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ

Торговое наименование лекарственного препарата: «Сбор гинекологический № 1»

Международное непатентованное наименование: «Ортилии однобокой трава + Родиолы четырехлепестной корневища и корни»

(при его отсутствии - общепринятое группировочное наименование, при отсутствии последнего - химическое наименование)

Лекарственная форма: сбор Масса ЛФ: 50 (100) г

Держатель регистрационного удостоверения: ФГБОУ ВО СПХФУ МЗ РФ Российская Федерация

(наименование и страна держателя регистрационного удостоверения)

Номер и дата нормативного документа: _-_

(номер и дата регистрационного удостоверения, выданного референтным государством)

НАИМЕНОВАНИЕ «Сбор гинекологический№ 1» ФГБОУ ВО СПХФУ МЗ РФ Российская Федерация

Состав:

«Сбор гинекологический № 1», содержит:

Наименование компонентов Количество, % Спецификация

Ортилии однобокой трава 33 Проект ФС «Ортилии однобокой трава»

Родиолы четырехлепестной корневища и корни 67 Проект ФС «Родиолы четырехлепестной корневища и корни»

НД_С. 3

СПЕЦИФИКАЦИЯ

«Сбор гинекологический№ 1» ФГБОУ ВО СПХФУ МЗ РФ Российская Федерация

Показатели Методы Нормы

Подлинность ГФ РФ Визуальный В соответствии с проектом НД

ГФ РФ Микроскопический визуальный В соответствии с проектом НД

ГФ РФ ТСХ -галловая кислота На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться 1 зона адсорбции с флуоресценцией темно-серого цвета при просмотре в УФ-свете 254 нм и синего цвета при 366 нм на уровне раствора СО галловой кислоты; допускается наличие других зон адсорбции.

-салидрозид На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться два пятна серого цвета на уровне раствора СО салидрозида и тирозола; допускается обнаружение других зон адсорбции.