ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА И СОЗДАНИЕ ЛЕЧЕБНО – ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ЕГО ОСНОВЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук РАМАЗОНИ, Шарофиддини Сафарзода

  • РАМАЗОНИ, Шарофиддини Сафарзода
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2017, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.04.01
  • Количество страниц 231
РАМАЗОНИ, Шарофиддини Сафарзода. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА И СОЗДАНИЕ ЛЕЧЕБНО – ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ЕГО ОСНОВЕ: дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.01 - Технология получения лекарств. Москва. 2017. 231 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук РАМАЗОНИ, Шарофиддини Сафарзода

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ФАРМАКОЛОГИЯ, МЕТОДЫ АНАЛИЗА ОСНОВНЫХ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ, ФИТОПРЕПАРАТЫ ТОПИНАМБУРА

(ОБЗОР ИТЕРАТУРЫ)

1.1.Краткая фармакогностическая характеристика топинамбура

1.2. Химический состав топинамбура

1.3. Топинамбур как средство фитотерапии

1.4.Физико - химические свойства, методы анализа основных действующих веществ топинамбура

1.4.1. Анализ углеводов в лекарственном растительном сырье

1.4.1.1 Полисахариды

1.4.2. Анализ аминокислот в растительном лекарственном

сырье и фитопрепаратах

1.4.3. Дубильные вещества и их анализ

1.4.4. Методы определения аскорбиновой кислоты

1.4.5. Определение сапонинов в сырье и фитопрепаратах

1.5. Способы получения инулина, пектина, биологически активных добавок и медицинских препаратов на основе травы и клубней топинамбура

1.6. Вспомогательные вещества, используемые для гранулирования

сухих экстрактов

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1

ГЛАВА. 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Анализ аминокислотного состава

2.2.2. Анализ углеводного состава

2.2.3. Качественный и количественный анализ аскорбиновой кислоты

2.2.4. Определение сапонинов

2.2.5. Определение инулина и фруктозидов и фруктозанов

2.2.6. Дубильные вещества

2.2.7. Экстрактивные вещества

2.2.8. Морфолого - анатомическое исследование

2.2.9. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ, ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА

3.1. Изучение анатомо-диагностических признаков клубней топинамбура

3.2. Фитохимическое исследование клубней топинамбура

3.2.1. Качественный состав и количественное содержание аминокислот в клубнях топинамбура

3.2.2. Определение качественного аминокислотного состава

3.2.3. Определение содержание аминокислот в клубнях топинамбура с помощью аминокислотного анализатора

3.3. Исследование углеводов в клубнях топинамбура

3.3.1. Качественное определение углеводов методом ТСХ

3.3.2. Качественный и количественный анализ углеводов клубней топинамбура методом ВЭЖ

3.4. Количественное определение аскорбиновой кислоты в клубнях

топинамбура

3.4.1. Определение аскорбиновой кислоты методом ВЭЖХ

3.5. Определение содержания дубильных веществ

3.6. Подбор условий и разработка методик определения сапонинов в клубнях топинамбура

3.6.1. Идентификация сапонинов в клубнях топинамбура

3.6.2. Разработка методики количественного определения

сапонинов в клубнях топинамбура

3.7. Определение сумма полисахариды (фруктозанов и фруктозидов) в клубнях топинамбура

3.7.1. Качественное определение инулина и фруктози

3.7.2. Количественное определение полисахариды (фруктозидов и фруктозанов)

3.8. Разработка нормативной документации на сухое сырье клубни топинамбура

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3

ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ НАСТОЙКИ ИЗ СВЕЖИХ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА

4.1. Разработка показателей качества и стандартизация свежих

клубней топинамбура

4.2. Получение гомеопатической матричной настойки

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ

ВЫСУШУННЫХ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА

5.1 Разработка технологии экстрагировании из клубней топинамбура

5.2. Разработка технологии экстракции клубней топинамбура водой очищенной

5.3. Технология получения извлечения из клубней топинамбура с

помощью раствора спирта этилового 20 % как экстрагента

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 5

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ

КАПСУЛИРОВАНИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА

6.1. Выбор вспомогательных веществ при гранулировании

6.2. Разработка технологии получения капсул с сухим экстрактом клубней топинамбура

6.3. Оценка качества твердых желатиновых капсул с гранулятом

6.4. Разработка методики определения показателя «Растворение»

6.5. Упаковка твердых желатиновых капсул

6.6. Изучение гипогликемического действия сухого экстракта клубней

топинамбура при глюкозной нагрузке

Выводы к главе

Общие выводы

Список литературы

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Приложение 2

Приложение 3

Приложение 4

Приложение 5

Приложение 6

Приложение 7

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛС- лекарственное средство

ГР- государственный реестр

НД- нормативная документация

НЦ- научный центр

РТ- Республика Таджикистан

РФ- Российская Федерация

МЗ-министерство здравоохранение

ФС- фармакопейная статья

ОФС- общее фармакопейная статья

ОСТ- отраслевой стандарт

ЛРС-лекарственное растительное средство

ТСХ- тонко слоеная хроматограмма

ВМС- высоко молекулярная соединения

ФГБУ- федеральное государственное бюджетное учреждение

ЭСМП- экспертизы средств медицинского применения

ВЭЖХ- высокоэффективная жидкостная хроматография

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛУБНЕЙ ТОПИНАМБУРА И СОЗДАНИЕ ЛЕЧЕБНО – ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ЕГО ОСНОВЕ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Перед фармацевтической наукой поставлена задача наиболее полного обеспечения населения эффективными лекарственными средствами, для чего необходимо совершенствовать существующие и создавать новые препараты, обладающие высокой фармацевтической активностью, малой токсичностью. Традиционно растения являются одним из основных источников получения лекарственных средств с такими преимуществами, как малая токсичность, низкая частота побочных эффектов, высокая эффективность, доступность и др.

Сахарный диабет среди эндокринных заболеваний имеет широкое распространение во всем мире, особенно в развитых странах. Несмотря на принятие в большинстве стран мира национальных программ по борьбе с сахарным диабетом, его распространённость и заболеваемость имеет тенденцию к неуклонному росту и продолжает увеличиваться не только среди населения старше 40 лет, но и среди подростков, лиц детского возраста. Распространённость данного заболевания в Таджикистане среди взрослого населения составляет 0,1-0,69%, а с нарушенной толерантностью к глюкозе- 0,23-2,35% [74].

В народной медицине топинамбур издавна применяют при сахарном диабете, атеросклерозе, заболеваниях сердечно - сосудистой системы, желудочно - кишечного тракта. В последние годы из клубней топинамбура получают биологически активные добавки.

В Таджикистане в рамках проекта продовольственной безопасности подготовленного БАО (Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных наций ФАО), одним из рекомендованных в числе среди прочих, топинамбур рассматривается как стратегическое сырье для пищевой и фармацевтической промышленности.

К сожалению, лекарственных препаратов из клубней топинамбура до сего времени ни в Таджикистане, ни в России не создано. Причиной тому

является отсутствие нормативной документации на сырье топинамбура из -за слабой изученности химического состава.

Изложенное выше позволяет сделать заключение, что углубленное фитохимическое исследование данного вида растительного сырья и создание лечебно - профилактических средств на его основе является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на то, что о

целебных свойствах клубней топинамбура известно много лет, из - за недостаточной изученности химического состава клубней топинамбура и отсутствия нормативной документации на сырье клубней топинамбура до настоящего времени не был создан ни один лекарственный препарат,

Топинамбур входит в Немецкую гомеопатическую фармакопею, имеется фармакопейная статья на свежее сырье и на настойку гомеопатическую матричную из свежего сырья[155]. В доступных фармакопеях других стран фармакопейной статьи «Клубни топинамбура» обнаружено не было.

Работами ученых Пятигорской фармацевтической академии в 1998 -2011 годах изучена возможность создания ряда биологически-активных добавок в виде таких лекарственных форм, как таблетки, недозированные порошки и др., на основе наземной части растения и клубней топинамбура[11,48,60].

В связи с этим фитохимические исследования клубней топинамбура и разработка лечебно - профилактических средств на его основе является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования являлось: изучение анатомо - диагностических признаков клубней топинамбура, фитохимическое исследование клубней топинамбура и создание лечебно -профилактических средств на их основе.

Постановка задач и выбор средств для их решения.

Для осуществления постановленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить научные публикации по фармакогностическим признакам, фармакологии, химическому составу, методам анализа основных действующих веществ клубней топинамбура, оценить его перспективность в качестве лекарственного растительного сырья.

2. Изучить анатомо - диагностические признаки клубней топинамбура.

3. С помощью современных физико - химических методов провести фитохимический анализ клубней топинамбура, а именно исследовать состав свободных и связанных углеводов, аминокислот, аскорбиновой кислоты, а также разработать методики идентификации и количественного определения полисахаридов, сапонинов и дубильных веществ в клубнях топинамбура.

4. Разработать настойку гомеопатическую матричную из свежих клубней топинамбура. Обосновать показатели качества и методики анализа полученной настойки, изучить стабильность в процессе хранения и установить срок годности.

5. Разработать технологию получения сухого экстракта из клубней топинамбура, оценить качество полученного экстракта.

6. Получить капсулы с гранулированным сухим экстрактом топинамбура, оценить качество и стабильность лекарственной формы.

7. Разработать нормативную документацию на сырье «Клубни топинамбура», проекты НД на настойку гомеопатическую матричную и капсулы с сухим экстрактом топинамбура.

Решение поставленных задач осуществлялось путем обобщения данных литературы и проведением экспериментальных исследований.

Научная новизна. В результате проведенных исследований с использованием физико - химических методов анализа впервые получены новые данные о качественном составе и количественном содержании

биологически активных веществ (аминокислот, углеводов, инулина, сапонинов, дубильных веществ и аскорбиновой кислоты) в клубнях топинамбура (свежих и высушенных).

Впервые разработаны технология и методики стандартизации настойки матричной гомеопатической из свежих клубней топинамбура.

Разработана технология получения сухого экстракта из клубней топинамбура, в том числе метод экстрагирования и условия сушки экстракта, методом влагоактивизированной грануляции получены гранулы сухого экстракта и новая лекарственная форма - твердые капсулы, содержащие гранулированный сухой экстракт топинамбура.

Проведена оценка качества полученных гранулятов и готовой лекарственной формы - твердых желатиновых капсул с гранулированным экстрактом из клубней топинамбура.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость заключается в получении подробных сведений о химическом составе клубней топинамбура, их морфологических и микродиагностических признаках.

Результаты фармакологических исследований могут явиться обоснованием для использования в научной медицине нового вида сырья -клубней топинамбура и разработки на его основе лекарственных средств.

На основании проведенных исследований отработаны оптимальные технологические параметры производственного процесса для экстракции биологически активных веществ из клубней топинамбура. Экспериментальные данные, представленные в работе, могут служить теоретической базой для создания и исследования лекарственных средств на основе клубней топинамбура. Использование разработанных методик в контрольно - аналитических лабораториях позволит систематизировать контроль качества и стандартизацию клубней топинамбура и фитопрепаратов на его основе.

Основные положения, выносимые на защиту;

- результаты фармакогностического изучения топинамбура, интродуцированного на территории Таджикистана;

- данные по определению качественного состава биологически активных веществ в клубнях топинамбура, позволяющие рассматривать их как перспективное лекарственное растительное сырье;

- методики идентификации и количественного определения полисахаридов, аминокислот, углеводов, дубильных веществ, аскорбиновой кислоты, сапонинов;

- экспериментальная разработка фитопрепаратов лечебного и профилактического действия на основе подземной частей топинамбура (гранулированный сухой экстракт в капсулах, настойка матричная гомеопатическая);

- результаты по разработке методик стандартизации и норм качества созданных лекарственных форм;

- данные теоретических, экспериментальных, биофармацевтических исследований фармакологической активности биологически активных соединений клубней топинамбура, а также результаты изучения безопасности препаратов на их основе.

Методология и методы исследования.

Методология исследования включает научно обоснованную и целесообразно организованную последовательность действий, включающую информационно-исследовательский, фитохимический, стандартизационный, морфолого-анатомический, технологический и фармакологический блоки.

При выполнении работы использованы методы хроматографии в тонком слое сорбента, спектрофотометрии, ВЭЖХ, титрометрии, а также технологические методы. Статистическую обработку результатов исследований осуществляли в соответствии с ГФ XIII, ОФС 1.1.0013.15.

Микроскопический анализ сырья проводили в соответствии с техникой и требованиями, описанными в ГФ XIII ОФС 1.5.1.0003.15.

Достоверность научных положений и выводов. Научные положения, выводы и рекомендации основаны на достаточном количестве экспериментальных исследований со статистической обработкой результатов с помощью программы «Microsoft Exel 2010b Statistica 8,0». Достоверность первичных материалов подтверждена их экспертной оценкой. Научные положения, полученные выводы и практические рекомендации достаточно обоснованы и логически вытекают из результатов исследования. В исследовании использован достаточный объем информационных источников, как отечественных, так и иностранных авторов.

Апробация результатов исследования. Основные результаты работы доложены на: годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2013, 2014); научных конференции молодых ученых и студентов ТГМУ им. Абуали ибни Сино с международным участием (Душанбе, 2013, 2014, 2015,); годичной научно - практической конференции «Современные достижения химии» посвященной 50 - летию факультета химии ГПУТ им. С. Айни (Душанбе, 2013). Научной конференции с Международным участием, посвященной 50 - летию Ярославской медицинской академии (Ярославль, 2014).

Диссертация апробирована 25.12.2015 на межкафедральной комиссии по теоретическим медицинским дисциплинам ТГМУ им. Абуали ибни Сино и на межкафедральной конференции ФБОУ ВО МГМУ им. И.М. Сеченова 29.06.2016.

Личный вклад автора. При непосредственном участии автора определены цели и задачи работы, разработаны методические подходы к их выполнению, проведен сбор, обобщение и анализ литературных данных. Диссертант принимал непосредственное участие при разработке методик идентификации и количественного определения действующих веществ в

исследуемых объектах и разработке технологии лекарственных форм. Автору принадлежит ведущая роль при проведении экспериментальных технологических исследований, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании публикаций и нормативной документации. Диссертация и автореферат написаны лично автором.

Внедрение результатов исследования. На основании проведенных исследований разработаны и утверждены Фармакопейным комитетом Республики Таджикистан ФС на топинамбура высушенные «Топинамбура клубни» (ФС РТ - 23 - 0004 - 15 от 17 апреля 2015 г), «Сухой экстракт из клубней топинамбура» (ВФС Т1 - 23 - 0004 - 16 от 21 июня 2016 г) и «Топинамбура экстракт сухой, капсулы - 0,600 г» (ФС - 23 - 0005 - 16 от 02 сентября 2016 г);

Также разработаны и составлены проекты ФС «Клубни топинамбура свежие», «Настойка гомеопатическая матричная из свежих клубней топинамбура». Проекты разработанных документов приняты для рассмотрения (письмо ФГБУ НЦ ЭСМП Минздрава РФ № 54.03.06 - 28/18 от 02. 07. 2015).

Материалы исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан (ТГМУ) по темам «Экстракция, технология изготовления, направления совершенствования и оценка их качества» и «Медицинские капсулы» (Акт внедрения от 25-042016 г).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют паспортам научных специальностей 14.04.01 - "Технология получения лекарств" и 14.04.02 -"Фармацевтическая химия, фармакогнозия". Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследования специальностей,

конкретно пунктам 3 - 4, 7 - 8 паспорта специальности "Технология получения лекарств", а также пунктам 2 - 4, 6 и 7 паспорта специальности "Фармацевтическая химия, фармакогнозия".

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 231 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Объекты исследования», четырех экспериментальных глав, библиографии из 172 наименований, 30 из которых на иностранных языках. Работа иллюстрирована 38 рисунками и 48 таблицами, содержит 7 приложений.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 2 статьи - в профильных журналах, включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК РФ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом научных исследований Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (номер государственной регистрации 0110РК069 от 16.11.2012).

ГЛАВА 1. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ, ФАРМАКОЛОГИЯ, МЕТОДЫ АНАЛИЗА ОСНОВНЫХ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ,

ФИТОПРЕПАРАТЫ ТОПИНАМБУРА (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

В настоящем обзоре обобщены и систематизированы литературные данные в области изучения топинамбура и приведены методики качественного и количественного обнаружения основных групп действующих веществ содержащихся в различных органах топинамбура.

При решении этих задач все большее значение приобретают инструментальные физико - химические методы анализа, такие как спектрофотометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, капиллярный электрофорез, масс - спектрометрия. Данные методы являются селективными и позволяют проводить идентификацию и количественное определение разных классов веществ и высокой чувствительностью и точностью.

В связи с этим и была изучена литература по химическому составу топинамбура и методам, предлагаемых для их анализа.

1.1.Краткая фармакогностическая характеристика топинамбура

Топинамбур, или земляная груша (Ш^^ш tuberosus L) относится к семейству астровых (Asteraceaе) и является однолетним растением. Многолетним его считают потому, что он обычно растет на одном месте без ежегодной пересадки, несколько лет. По строению надземных органов он сходен с подсолнечником. Стебель прямой, хорошо облиственный. В зависимости от сорта и условий произрастания, стебли бывают высотой от 1 до 5 метров. Количество ветвей на главном стебле у разных сортов топинамбура неодинакова и колеблется от 1 до 5 стеблей. Окраска стеблей зеленая, но может у некоторых может иметь фиолетовый оттенок. Общая форма листа, в средней части растения, преимущественно яйцевидная. Соцветие у топинамбура - многоцветковая корзинка с яркими желтыми

цветками, сходное по строению с соцветием подсолнечника. Диаметр корзинки, с учетом язычковых цветков, от 7 до 11 см. ранние и среднеспелые сорта отличаются большим количеством соцветий, чем позднеспелые. Плод -мелкая семянка, сходная с подсолнечником, вес 1000 семян 7 - 9 г. Семена вызревают только в Средней Азии, в Крыму и Закавказье. В отличие от подсолнечника стебли топинамбура образуют многочисленные подземные побеги - столоны, на концах которых находятся клубни [11, 29,35,39].

Клубни диких форм топинамбура хаотично расположены в почве, тогда как культурные сорта характеризуются большой кучностью. Окраска клубня у сортов - белая, фиолетово - красная, светло - коричневая. Преобладающая форма клубня - грушевидная, но может быть продолговато - овальная, веретевидная. Клубни некоторых сортов отличаются неровной поверхностью, обусловленной очень большим наличием деток (наростов). Средняя масса клубней в зависимости от сорта и района произрастания колеблется от 10 до 90 г, чаще всего 30-50 г [21,29,35,39,68,84,97].

Топинамбур неприхотлив к почве, хорошо произрастает без удобрений. У него нет вредителей и болезней, а следовательно, нет необходимости в обработке пестицидами. Топинамбур обладает способностью к низкому накоплению нитратов, тяжелых металлов и радионуклидов.

Таким образом, топинамбур является экологически чистым сырьем и может быть использован для создания фитопрепаратов [6,8,28,68,92,118,121].

1.2. Химический состав топинамбура

Из клубней топинамбура выделены и идентифицированы следующие биологически активные вещества: хлорофилл, каротиноиды, углеводы, полисахариды, дубильные вещества, азотистые основания, аминокислоты, органические кислоты, кумарины, иридоиды и микроэлементы [ 8,22,28,29,35,39].

В клубнях содержится большое количество белковых соединений [28]. В клубнях топинамбура определено 18 аминокислот, содержится валин,

лейцин, триптофан, фенилаланин, аргинин, лизин, треопин, гистидин, тирозин и др. [8,28,63,121]. Органических кислот в клубнях находится содержится в пределах 6-9% на сухой вес. От этого количества 35-50% приходится на долю ди- и трикарбоновых кислот: яблочной, лимонной, фумаровой, янтарной, глютаминовой, молочной, хинной, среди которых преобладают кислоты яблочная и лимонная (27% и 55% соответственно) [28,29].

В клубнях найдены витамины группы В и витамин С. Клубни содержат каротина 12 - 42 мг/1 кг, витамина С: весной 42 - 124 мг/%, осенью - 318 мг/%, витамина В1 - 7,6 мг/%, витамина В2 - 0,8 - 3 мг/%, РР - 10,7 27,2 мг/%, холина - 1936 - 3100 мг/% [27,28,149,164,168,174].

Главной составной частью углеводородного комплекса клубней топинамбура являются фруктозаны. Низкомолекулярные фруктозаны преобладают в мелких клубнях, по мере развития клубня происходит полимеризация низкомолекулярных фруктозанов в высокомолекулярные. Углеводный комплекс клубней равных по весу, но образовавшихся в разное время, различен. Наиболее ценным компонентом углеводного комплекса является инулин. Содержание инулина в клубнях топинамбура колеблется от 11 до 36% [28,43,49,63].

В клубнях топинамбура содержится большое количество инулидов. Большие расхождения в содержании инулина в клубнях топинамбура по данным различных авторов можно объяснить тем, что некоторые из них под инулином учитывали только чистый инулин, другие же - смесь инулина с инулоидами. В состав углеродного комплекса клубней топинамбура помимо инулина, олигосахаридов типа инулина, входит фруктоза, глюкоза, сахароза, а также пектиновые вещества, гемицеллюлоза и целлюлозы. Сумма пектиновых веществ в клубнях топинамбура, в зависимости от сорта и условий года колеблется от 5,7% до 11,7% (на сухой вес). Большую часть этих высокополимерных углеводов составляют пектиновые вещества [29].

С пектиновыми веществами связей связано наличие радиопротекторных свойств клубней топинамбура [43,134,141,167]. Наиболее ценным компонентом углеводного комплекса является инулин. Содержание инулина в клубнях топинамбура колеблется от 11 до 36 % [27,28,149,164,168,174].

Трава и клубни содержат микро и макро элементы: Ca, Mg, Na, Cl, Fe, Cu, Mn, Zn [8,28,29,109].0тмечается высокое содержание фосфора (3,7% от общей золы), калия - 42,7%, железа - 3,7%, кремний 10,0%, натрия - 10,2%, кальция - 3,3% и хлора - 3,9% [8,28,29,43,63].

Трава топинамбура также является ценным сырьем, содержащим значительные количества биологически активных соединений. Спектрофотометрическим методом установлено содержание каротиноидов, которое колеблется в траве топинамбура от 51,8 до 52,2 мг/%; содержание хлорофилла составляет 0,90 - 0,95%. Содержание дубильных веществ, определенное перманганатометрическим методом в расчете на танин составило от 3,81 до 3,86%. [11]

В траве топинамбура различное содержание азотистых веществ в стеблях и листьях. В листьях содержится 16,1 - 19,32% азотистых веществ, в стеблях - 6,22 -9,13 % в пересчете на сухое вещество [11,28].

На аминокислотном анализаторе (Amino Acid Analyzer А200), установлено в траве топинамбура 15 аминокислот, 10 из них являются незаменимыми, сумма свободных аминокислот достигает 93,4 г/кг (на сухое вещество) [11].

Содержание органических кислот в листьях топинамбура колеблется в пределах 5 - 11% на сухой вес, из них 35 - 50% это ди - и трикарбоновые кислота: яблочная, лимонная фумаровая, янтарная, глютаминовая, молочная, хинная [28,29,63].

Аскорбиновая кислота, в траве находится в пределах от 0,081 до 0,086% [11,28,104,107,114,143,146,162].

Особенности химического состава топинамбура состоит в том, что он содержит углеводный комплекс на основе фруктозы и ее полимеров, высшим

гомологом которых является инулин. Количество инулина и низкомолекулярных фруктозанов в стебле возрастает по мере продвижения от вершины стебля к его основанию [3,6,11,35,42].

Топинамбур (все растение) содержит ряд витаминов: В1 - 0,02 мг/%, В12 -0,28 мг/%, В7 - 0,60 мг/%, РР - 0,15 мг/% [8,28].

1.3. Топинамбур как средство фитотерапии

Топинамбур широко используется в народном хозяйстве и промышленности. Вегетативная часть топинамбура является сырьем для получения этилового спирта и широко используется в сельском хозяйстве [35,42]. Клубни топинамбура используются как пищевой продукт [22,43,63,93,97].

В народной медицине клубни топинамбур широко используется при сахарном диабете, атеросклерозе, тахикардии, гипертонии, ишемической болезни сердца, тромбофлебите, анемии (малокровии), лейкозе, туберкулезе, воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей, болезнях желудочно-кишечного тракта, интоксикации, отложении солей, болях в позвоночнике и конечностях (остеохондроз, радикулит, подагра), ряде дерматологических заболеваний [21, 46,68, 109,118,121].

В результате медико - биологических и клинических испытаний топинамбура и лечебно - профилактических продуктов на его основе установлен выраженный сахаро и холерестиноснижающий эффект [2,29,67]. Описаны результаты исследований [46,60,92], указывающие на улучшении состояния больных сахарным и несахарным диабетом и с заболеваниями печени при употреблении в течение полугода сиропов из земляной груши, содержащих фруктозу. Отмечается нормализация обмена веществ, функций печени и почек.

Применение биологически активных добавок к пище является одним из путей коррекции питания [14,100].

В этой связи имеется ряд разработок в области создания биологически активных добавок на основе топинамбура [6,11,12,22,29,46,48,118].

В качестве БАД разработан концентрат топинамбура (сушеный), растворимый порошок и криопорошок из клубней топинамбура [10,13,22,49,95,100,126]. Экспериментальные фармакологические

исследования подтвердили широкий спектр биологической активности полученных продуктов: адаптогенную антистрессорную, иммуноактивную [2,13,100]. Как считают венгерские ученые противораковый эффект, иммуностимулирующее действие топинамбура обеспечивается высоким содержанием ионов магния, цинка, селена, а инулин способствует усвоению организмом кальция, железа, активирует работу поджелудочной железы и оказывает влияние на сахарный обмен в печени [28,29,67]. Пектин, содержащийся в топинамбуре, обладает противоязвенной, гемостатической, антифибринолитической, гинохолеотеринемической активностью и др. [11,29,46,67,93,154,166,167]. Экспериментально определено, что пектин снижает уровень холестерина и сахара в крови, нормализует внутриклеточные процессы обмена веществ, повышает устойчивость к аллергическим реакциям [29,46,67,93].

В России выпускается концентрат топинамбура - продукт переработки топинамбура элитных сортов по патентоохранным технологиям - под марками «топинамбур сушеный» и «Перуанская роза» (производства концерна «Отечественные инновационные технологии») и др., [11,48,62,94,95,96]. На основе концентрата топинамбура созданы биологически активные добавки; природный инулиновый комплекс с микроэлементами и препарат «Долголет» (производство Московского завода Диод, мелкодисперсный порошок из клубней топинамбура «Дар» [23, 47].

1.4.Физико - химические свойства, методы анализа основных действующих веществ топинамбура

Исходя из литературных данных о химическом составе клубней топинамбура можно выделить основные группы веществ, которые определяют фармакологическое действие: углеводы, включая полисахариды, свободные и связанные сахара, аминокислоты, дубильные вещества, витамины и др.

1.4.1. Анализ углеводов в лекарственном растительном сырье

Углеводы играют большую роль в жизни растительных и животных организмов. Они являются основными питательными и главным опорным материалом клеток и тканей. Их разделяют на 2 группы - монозы (моносахариды) и полиозы (полисахариды), которые находят разнообразное применение в медицине [103,110,116,118,124,131].

Белоусова А.Л. [11] свободные сахара в траве топинамбура определяла реакцией Бертрана по образованию осадка меди (I) оксида при нагревании равных объемом водного извлечения из травы топинамбура и реактива Фелинга, а также методом хроматографии. Таким образом были идентифицированы фруктоза, глюкоза и арабиноза. В продуктах гидролиза извлечения из травы топинамбура методом хроматографии в присутствии стандартных образцов идентифицировали связанные сахара галактозу, ксилозу, арабинозу и рамнозу.

В траве очанки после гидролиза водных извлечений серной кислотой методом бумажной хроматографии нисходящим способом коротковолосистой идентифицировали моносахариды. Способом сравнения со стандартами образцами установлено, что моносахаридами углеводных фракций являются глюкоза, галактоза, арабиноза и ксилоза [15,17,136].

Похожие диссертационные работы по специальности «Технология получения лекарств», 14.04.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук РАМАЗОНИ, Шарофиддини Сафарзода, 2017 год

ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абубакиров Н.К., Химия спирт этанолов. - М // Н.К Абубакиров., М.Б Горовиц., Ю.С Волернер: Наука, 1986. С. 5 - 37.

2. Аканов А.Б. Коррекция топинамбуром уровня глюкозы в крови у крыс с аллоксановым диабетом /А.Б. Аканов, Д.Д. Мухамбетов, А.Б. Жогмалиева и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. 21-25 апр. 1998 г.-М., 1998.- С. 342.

3. Акопян Ю.Г. Получение фруктозного сиропа из топинамбура // Ю.Г. Акопян., Е.Т., Шаненко., Т.Г Мухамеджанова / Экоресурсосберегаюшие технологии переработки сельскохозяйственного сырья: Тез. докл. междунар. конф. 6-8 июля 1993 г.- М.- Астрахань, 1993.- С. 38.

4. Алексанян И.Ю Распылительная сушилка// И.Ю. Алексанян., Ю.А Максименко., О.Е. Губа., Ю.С Феклунова/Технологии пищевой и перерабатывающей промышленности АПК - продукты здорового питания Журнал - 2015 - №1(5)

5. Арзамасцев А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «Растворение». /А.П. Арзамасцев., Н.П. Садчикова., Т.Ю. Лутцева //Хим.-фарм. журнал. - 2003. - №1 - С. 39-45.

6. А.С. 1300032 СССР, МКИ С 13 К 11/00. Способ получения фруктозы из клубней топинамбура /Н.А. Архипович, Т.Я. Чернякова, М.П. Кошевич (СССР).- Заявлено 21.04.83.

7. Базыкина Н.И., Оптимизация условий экстрагирования природных антиоксидантов из растительного сырья /Н.И. Базыкина., А.Н. Николаевский., Т.А. Филлипенко и др. //Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т. 36,№ 2. - С. 46-49.

8. Бархатов В.Ю. Технология производства сока на основе топинамбура /В.Ю. Бархатов, Л.П. Андреева, Э.И. Фараджаева //Экология человека: пищевые технологии и продукты на пороге XXI века: Тез. докл. V Междунар. симпоз. 18 - 21 сент. 1997 г. - М.; Пятигорск, 1997 - С. 39-40.

9. Багирова, В.Л. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов / В.Л. Багирова и др. // Фарматека. - 1998. - №6. - С. 34-36.

10. Беглов С.Ю. Производство фруктозо-глюкозного сиропа из клубней топинамбура/С.Ю. Беглов, Н.К Кочнев, И.В. Волкова//«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч. - практич. конф. 23- 27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002. - С. 313-314.

11. Белоусова А.Л. Исследование травы топинамбура и создание лекарственных препаратов на его основе. Диссерт. на соиск. ученой степени. канд. фарм. наук.- Пятигорск.- 2004 г.

12. Белоусов В.А., Вальтер М.В. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков//В.А Белоусов, М.В Вальтер/ М. Медицина. 1980 г, 214 с.

13. Белецкая О.А. Биологически активная пищевая добавка - концентрат топинамбура в профилактике и реабилитации: иммунокоррекция у часто и длительно болеющих детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом и больных с постгриппозными состояниями /О.А. Белецкая, Е.А. Жук, В.А. Голинок и др. //Экология человека: пищевые технологии и продукты на пороге XXI века: Тез. докл. V Междунар. симпоз. 18-21 сент. 1997 г.- М.; Пятигорск, С. 43-45.

14. Березовикова И.П. Использование природного растительного сырья Сибири для создания биологически активных добавок к пище/ И.П. Березовикова, И.Б. Словикова, Ю.П. Никитин и др. //Человек и лекарство: Тез. докл. 5 Рос. нац. конгр. 21-апр. 1998 г.- М., 1998.- С. 395.

15. Болебела Т.В., Короткова О.А., Петраченко В.М. Состав полисахаридов травы еирЬгав1а Ьгеу1рйа (всгорЬи1апасеае) // Т.В Болебела, О.А. Короткова, В.М. Петраченко/ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь.-2010, № 7-С. 26-28.

14. Борисова Д.А. Аминокислоты сырья первоцвета лекарственного //Фармация. - 2011. - N 8. - С. 11-13.

17. Борисова Д.А. Содержание углеводов в сырье первоцвета лекарственного» //Фармация. - 2012. - № 2. - С. 25 - 26.

18. Борисова Д.А. Разработка методики количественное определение дубильных веществ в цветках, листьях, корневищах с корнями и траве первоцвета лекарственного. // Д.А. Борисова, Д.М. Попов//Материалы II международной конференции «Современные проблемы отечественной медикобиологической и фармацевтической промышленности. Развитие инновационного и кадрового потенциала Пензенской области. - Пенза -2012- С. 174 - 179.

19. Борисова Д.А. Определение аскорбиновой кислоты в первоцвете лекарственном методом ВЭЖХ // Д.А. Борисова, Д.М Попов /Фармация,-2013, № 3,-с. 22-24.

20. Боровикова Н.А. Спектрофотоколориметрическое количественное определение дубильных веществ в коре дуба, соплодиях ольхи и в водных извлечениях из данного сырья. //Н.А. Боровикова, Н.Г. Селезнев, Д.М. Попов/Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. Научно-практический журнал. - 2010, - № 11, - с. 19 - 23.

21. Варламова К.А. Топинамбур в кормопроизводстве юга Украины /К.А. Варламова, Е.А. Приходько, В.И. Кошелев //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002. - С. 431-434.

22. Варламова К.А. Использование инулинсодержащей пищевой добавки "Дар" в медицинской практике /К.А. Варламова, Е.А. Приходько //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002- С. 362-366.

23. Васильева И.С. Специфический реагент для обнаружения фурастаноловых гликозидов. / И.С. Васильева, А.С. Воробьёв, Н.В. Горская и др. //Прикл. биохим. и микробиол. - 1987, - т. 23, - С. 692-696.

24. Виноградов В.М.. Виноградова Т.А. Домашний травник. - М.: Фолиант.-1995.- 68 с.

25. Воскобойникова И.В. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического процесса. /И.В. Воскобойникова [и др.]. //Хим.- фарм. журнал. - 2005. - №1. - С. 24-26.

26. Государственная Фармакопея РФ - XI-е вып 1. Москва «Медицина 1987»

27. Гейко В.П. Получение экологически чистого, сгущенного экстракта из топинамбура /В.П. Гейко, И.П. Чепурной, С.М. Кунижев и др. //Эко-ресурсосберегающие технологии переработки сельскохозяйственного сырья: Тез. докл. междун. конф. 6-8 июля 1993 г.- М.; Астрахань, 1993.- С. 35-36.

28. Голубев В.Н. Топинамбур. Состав, свойства, способы переработки, области применения / В.Н. Голубев, Н.В Волкова, Х.М Кушалаков. - М., 1995.- 81 с.

29. Голубев В.Н. Топинамбур - пищевой, биоэнергетический и экологосберегающий ресурс /В.Н. Голубев, Н.М. Пасько, И.В. Волкова //Хранение и переработка сельхозсырья. - 1994.- № 5. - С. 41-45.

30. Государственная Фармакопея РФ XIII том 2. Москва - 2015 г.

31. Государственный стандарт Российской Федерации. Спиртэтиловый -ГОСТ Р 51652-2000.

32. Гришаев И.Г. Гранулирование /И.Г. Гришаев, И.П. Шомин. - М.: Химия, -1991. - 204 с.

33. Гусева М.В. Совершенствование процесса экстрагирования целевых компонентов при электроконтактной обработке смеси растительного сырья: автореф. дис. канд. техн. наук. М.: МГУПП, - 2008. - 26 с.

34. Данилова Н.В. Исследование по созданию методик контроля качества и стандартизации сырья щавеля конского: Дис. канд. фарм. наук /Москва -2001. - 139 с.

35. Дедова Э.Б. Топинамбур на орошаемых землях Калмыкии /Э.Б. Дедова, Л.В. Руднева //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев-Посад, 2002. - С. 69-72.

36. Демина Н.Б. Влагоактивизированная грануляция - технологии применения /Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова //Фармацевтические технологии и упаковка .- 2012. - №4. - С. 41-43.

37. Демина Н.Б. Разработка рецептуры и технологии таблеток с экстрактом босвеллии /Н.Б. Демина, М.Н. Анурова, Т. Асфура //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. - № 3 (4) - С. 12-20.

38. Демчук Т.А. Качественный анализ и количественное определение аминокислот корневищ и корней валерианы лекарственной / Т.А. Демчук, П.Ю Шкробатько, Н.С. Фурса //ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь. -2007, № 2-С. 229-230.

39. Дзантиева Л.Б. Биоресурсный потенциал топинамбура сорта интерес и батата, интродуцированных в РСО - Алания. Автореф. Дисс. на соиск. Учен. Степени канд. биолог. Наук. Владикавказ, 2006 г.

40. Доссон Р, Элиот Д., Элиот У. и др. Справочник биохимика /- М.: изд-во «Мир»; 1991. - 396 С.

41. Дудкин Р.В. Технология получения капсулированной формы фитопрепарата «Секрет молодости» для геронтологической практики: автореф. дис. канд. фарм. наук. М; - 2006. - 21.

42. Емелина Т.Н. Применение субстратов из вегетативной части топинамбура в биотехнологии /Т.Н. Емелина, Т.В. Рязанова, Т.Н. Волова //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.-практич. конф. 23-27 сент. 2002 г.- М.; Сергиев- Посад, 2002.-С. 351-354.

43. Ерашова Л.Д. Топинамбур - ценное сырье для производства продуктов питания повышенной биологической ценности /Л.Д. Ерашова, Л.А. Алехина, Р.С. Ермоленко //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002. - С. 296-297.

44. Жилякова Е.Т. //Твердофазная механохимическая обработка -перспективный метод модификации крахмалов для фармацевтической промышлености //Е.Т. Жилякова, М.Ю. Новикова, Н.Н. Попов, Д.В. Придачина, А.В Бондарев/ Современные проблемы науки и образования. -2012. - № 6. С. 96-97.

45. 3априметов М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования /М.Н. Заприметов //Биохимические методы в физиологии растений. — М., 1971. - С. 185-207.

46. Зеленков В.Н. Медико - биологические свойства концентрата топинамбура (сушенного) и опыт применения БАД на его основе в медицинской практике /В.Н. Зеленков //"Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения". Материалы 4-й междунар. съезд 29 июня - 1 июля 2000 г.- Вел. Новгород, 2000. - С. 158163.

47. Зинченко Н.И. Лекарственные растения в гастроэнтерологии / Н.И. Зинченко, И.В. Стахеев, Т.Я Мякушко.- Киев: Наук думка, 1989-185 с.

48. 3яблицева Н.С. Изучение полисахаридов клубней топинамбура и создание на их основе лечебно-профилактических средств: Автореф. Дис. канд. фармац. наук /Н.С. Зяблицева-Пятигорск, 1998.-С. 22-35.

49. Иванов В.Д., Комиссаренко Н.Ф., Ладыгина Е.Я. //Химия природных соединений. -1983.- № 2.- с. 237- 238.

50. Ильясова С.В. Сравнительное исследование сырья и фитопрепаратов калины обыкновенной и гордовины /Дис. канд. фарм. наук. Москва. 2006 г.

51. Ильма Деста., Оганесян Э.Т., Беликов В.Г. Использование реакции тритерпеноидов с концентрированной серной кислотой в анализе

олеаноловой кислоты в препаратах «Сепарал». В ст. изучение препаратов растительного и животного происхождения. - Томск., 1978.- С. 82-83.

52. Ищенко З.В. Аминокислотный состав надземной части магнлдии суланжа(ша§поНа soulangeana), магнолии кобуса (magnolia kobus) и морозника кавказского (helleborus caucasicus). /З.В. Ищенко, М.И. Филаова //ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь.-2010, № 7-С. 81-83.

53. Калиниченко К.Ю. Аминокислотный состав сока из листьев лопуха (Artium loppa L) / К.Ю. Калиниченко., Я.Ф. Копытько., Т.А. Сокольская., Е.А. Тимохина//ж. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, - 2012, № 2, -С. 15 - 18.

54. Каминская А.В., Деркар А,И., Степанова Т.А. Химическое исследование Viburnum sargentii Koehne. //Растительные ресурсы. 1994. Т. 30, № 3.- С. 60-63.

55. Каталог вспомогательных веществ фирмы FMS, 2013.

56. Каталог вспомогательных веществ фирмы JRS, 2013.

57. Каухова И.Е. Особенности экстрагирования биологически активных веществ двухфазной системой экстрагентов при комплексной переработке лекарственного растительного сырья //Химия растительного сырья. - 2006. - Т. 42, - № 1. - С. 82-89.

58. Кемертелидзе Э.П. Количественное определение танина // Э.П. Кемертелидзе, П.А. Явич, А.К. Сарабунович/Фармация, 1984. - № 4. - 95 с.

59. Киселева Г.С. Биофармацевтическая оценка качества таблеток и капсул. Требования нормативной документации к твердым лекарственным формам /Г.С. Киселева //Материалы семинара «Современная технология производства твердых лекарственных форм».М. - 2001. - С. 41- 44.

60. Кисиева М.Т. Совершенствование способов получения инулина и пектина из клубней топинамбура и создание лекарственных средств на их основе. Диссерт. на соиск. уч. степ. канд. фармац. наук. Пятигорск.-2011.

61. Кисиева М.Т. Выбор условий извлечения пектина из клубней топинамбура (Helianthus tuberosus L.) с использованием ферментного препарата Максазим NNP K / М.Т. Кисиева, Н.С. Зяблицева, В.А. Компанцев и др. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2010. - № 4. - С.237-239.

62. Кисиева М.Т. Совершенствование способа получения сиропа фруктозосодержащего из клубней топинамбура / М.Т. Кисиева, Н.С. Зяблицева, В.А. Компанцев и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 109, № 2. - С.102-103.

63. Клышев Л.К., Бандюкова В.А., Алюкина А.С. Флавоноиды растений (распространение, физико - химические свойства, методы исследования). Алма - Ата, Наука 1978, 220 С.

64. Клюкова В.А. Спектрофотометрическое определение витаминов В, В, С в растворах с их одновременном обнаружении на хроматограмме в тонком слое силикагеля./ В.А. Клюкова Н.Ф. Розов, И.С. Шаталов //Доклад ВАХСНИЛ, 1973, №1, - с. 10 - 12.

65. Коренман И.М. Фотометрический анализ /И.М. Коренман. - М.: Химия, 1970.- С. 201-202.

66. Коропанова Н.С. Сравнительное фармакогностическое изучение ярутки полевой и пастушей сумки. //Н.С. Коропанова, М.Н. Козицина//ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь. -2007, № 2-С. 242-248.

67. Костенко Т.И. Пектин. Применение пектина /Т.И. Костенко, В.В. Нелина, Л.В. Донченко, Н.С. Карпович -Киев: Изд-во Ассоциация Пектин. - 1992.- 52 с.

68. Кочнев Н.К. Топинамбур - биоэнергетическая культура XXI века /Н.К. Кочнев, М.В. Калиничева - М.: Арес, 2002. -75 с.

69. Крахмал кукурузный набухающий пищевой ТУ РСФСР 406-78

70. Латыпова Г.М. Вопросы стандартизации листьев первоцвета весеннего /Г.М. Латыпова //Весник ОГУ 2009, - № 6, - с. 195 - 197.

71. Лукьянчикова Г.И. УФ-спектрофотометрия в анализе лекарственных смесей, содержащих рутин и аскорбиновую кислоту / Г.И. Лукьянчикова,

С.Г. Тираспольская М.С. Лукьянчиков //Фармация.- 1985.- Т. 34, N 6,- С. 60-61.

72. Методы биохимического исследования растений. -Л.:АО «Агропромиздат». 1987, - 430 С.

73. Мичник О.Ю. Методы получения сухих экстрактов из лекарственного растительного сырья /О.Ю. Мичник //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных

74. Музафарова М.Х. фармакология антидиабетического сбора «чорбарг» автореф. дисс канд. мед. наук. Душанбе. 2012. 24.С.

75. Муравьев И.А. Спектрофотоколориметрический метод количественного определения Урсуловой кислоты. /И.А. Муравьев, В.В. Шатило, В.Ф. Семенченко //Химия природных соединений. -1972. - № 2, - С. 738.

76. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. Москва. Медицина. 1991. 560 с.

77. Мясников B.C. Определение кинетических характеристик процесса экстрагирования растительного сырья при реперколяции /B.C. Мясников, Е.В. Иванов, Е.И. Саканян //Химико-фармацевтический журнал.- 2010.- Т. 44,- №4.-С.38-41.

78. Наумова О.А. Определение аминокислот в плодах бархата амурского /О.А. Наумова, Д.М. Попов //В сб.: Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. //- Ярославль, 2007, - с. 251 - 253.

79 Наумова О.А. Дубильные вещества в плодах бархата амурского. /О.А. Наумова, Д.М. Попов //Фармация. - 2012, № 8, - С. 12 - 14.

80. Наумова О.А. Количественное определение аскорбиновой кислоты в плодах бархата амурского методом ВЭЖХ. /О.А. Наумова, Д.М. Попов //Весник Пермской государственной фармацевтической академии. 2010 г, № 7, с. 132 - 136.

81. Общая фармакопейная статья ОФС 42-0003-04 «Растворение».-2004.-22 с. 82 ОСТ 64-02-003-2002. Продукция медицинской промышленности.

Технологические регламенты производства. 83. Палечкин А.В. Разработка технологии гранул экстракта липы, таблеток

экстракта гибискуса и таблеток экстракта шиповника: дис. .канд. фарм. наук: 15.00.01 /Палечкин Анатолий Владимирович. - СПб.,2009.-194с.

84. Пасько Н.М. Биотехнологические аспекты переработки сельскохозяйственного сырья на примере топинамбура /Н.М. Пасько, В.А. Овчинников //Экология человека: пищевые технологии и продукты на пороге XXI века: Тез. докл. 5 Междунар. симпоз. 18-21 сент. 1997 г.- М.; Пятигорск, 1997.- С. 191-192.

85. Пат. 2473356 Рос. Федерация. Способ получения водных экстрактов из растительного сырья с повышенным содержанием извлекаемых активных веществ / Саргин Б. В., Бобков Г.В., Павлов С.А. - 2011149734/15; заявл. 07.12.2011; Опубл. 27.01.2013.

86. Пат. 2333659 Рос. Федерация. Способ получения экстракта кофе и его заменителей и установка для его осуществления /Степанов В.И., Дубодел Н.П. - 2006119847/13; заявл. 20.12.2007; Опубл. 20.08.2008.

87. Пат. 2344723 Рос. Федерация. Способ производства плодово-ягодного концентрата /Елисеев М.Н., Грибкова И.Н., Казакова Е.А. - 2007123799/13; заявл. 27.06.2007; Опубл. 27.01.2009.

88. Пат. 2371928 Рос. Федерация. Способ производства восстановленного чая /Квасенко О.И. - 2008123877/13; заявл. 16.08.2008; Опубл. 10.11.2009.

89. Пат. 2317822Рос. Федерация. Средство хронобиологической коррекции (варианты) и способ хронобиологической коррекции /Е.П. Волков, Т.Г. Гороховская, Ю.Ю. Гичев. - 2004135784/15; заявл. 10.05.2006; опубл. 27.02.2008.

90. Пат. 2326686 Рос. Федерация. Средство, обладающее гепатопротекторным, желчегонным и спазмолитическим действием /Л.А. Прокопьева, С.Г. Король. - 2007109212/15; заявл. 14.03.2007; опубл. 20.06.2008.

91. Пат. 2495674 Рос. Федерация. Способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями /Лубсандоржиева П.Б., Ажунова Т.А., Дашинамжилов Ж. Б., Гармаева Е.Д., Николаев С.М. - 2012130655/15; заявл. 17.07.2012; Опубл. 20.10.2013.

92. Пат. № 2131252 РФ. МКИ А 61 К 35/78, 31/715. Способ получения инулина из клубней топинамбура для медицинских и пищевых целей (варианты) / И.И. Самокиш, Н.С. Зяблицева, В.А. Компанцев. (РФ). - № 96114938; заявлено 23.07.96; опубл. 10.06.99.

93. Пат. № 2144827 РФ. Способ получения инулин-пектинового концентрата в порошке для медицинских и пищевых целей из свежего сырья / И.И. Самокиш, Н.С. Зяблицева, В.А. Компанцев. - Заявлено 06.05.97; опубл. 27.01.2000.

94. Пат. № 2118369 РФ. Способ получения фруктозосодержащего продукта из топинамбура /И.И. Самокиш, Н.С. Зяблицева, В.А. Компанцев. - Заявлено 27.01.97; опубл. 27.08.98.

95. Пат. № 2449803 РФ Способ получения пектоинулина из клубней топинамбура /М.Т. Кисиева, Н.С. Зяблицева, В.А. Компанцев, А.Л. Белоусова. - Заявл. 24.12.2010; опубл.10.05.2012.

96. Пауков В.Н., Васильева И.С., Карасев Н.Н., Пасешниченко В.А. //Химия природ. соединений. 1988.№ 4. С. 549—551.

97. Пащенко Л.П. Использование продуктов переработки топинамбура в хлебопекарном производстве /Л.П. Пащенко, Н.Н. Булгакова //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев - Посад, 2002. - С. 330-332.

98. Петров К.П. Методы биохимии растительных продуктов /К.П. Петров. -Киев: Высшая школа 1978.- 224 с.

99. Писарев Д.И. Сапонины и их определение в корневищах аралии маньчжурской в условиях Белгородской области / Д.И. Писарев, Н.А. Мартьянова, Н.Н Нетробенко, О.О. Новиков, В.Н. Сорокудимов //Химия растительного сырья, 2009, № 4 .-С. 197-198

100. Плетнева Н.Б. Биологически активные добавки к пище // Н.Б Плетнева. И.Ш. Якубова. А.Е. Груздева и др. /Человек и лекарство: Тез. докл. V Рос. нац. конгр. 21-апр. 1998 г.- М., 1998.- С. 395.

101. Поляков.В.Е. Исследование природы обменных центров монтмориллонита по данным микрокалориметрических и ионообменных измерений /В. Е. Поляков И.Г. Полякова, Ю.И. Тарасевич //Коллоид, журн. -1987.-№2.-С. 361-365.

102.Попова Т.С. Количественное определение углеводов в почках черной смородины. /Т.С. Попова, О.Г. Потанина //В ст. Изыскание и создание природных лекарственных средств. - Ярославль, 2009, - с. 237 - 238.

103.Попова Т.С. Качественное и количественное определение катехинов в почках и листьях черной смородины методом ВЭЖХ- МС. Научно -практический журнал «Разработка и регистрация лекарственных средств. -2014, -№ 1, -С. 74-76.

104. Попова Т.С. Определение аскорбиновой кислоты в почках черной смородины методом ВЭЖХ. /Т.С Попова. О.Г. Потанина //Фармация,-2013,-№ 2. с. 11-13.

105. Попов Д.М. Качественное и количественное определение углеводов в траве звездчатки средней (мокрицы) (Stellaria media L.). / Попов Д.М., Наумов А.В Вестник //Пермской государственной академии-2010,- № 7; с. 157-160.

106. Попов Д.М. Разработка методик анализа сапонинов в листьях, цветках, траве и корневищах с корнями первоцвета лекарственного. / Д.М. Попов, Д.А. Борисова //В сб. Инновационные процессы в лекарствоведении». -Ярославль. - 2012, - С. 253 - 258.

107. Попов Д.М. Сравнительная оценка фотоколориметрического и ВЭЖХ методов определения кислоты аскорбиновой в плодах шиповника. / Д.М. Попов, Д.Б. Никуличева //В сб. науч. труд. НИИФ - М.: 1992. -т. XXX, -с. 53-59.

108. Порошок «Гили султон» - ВФС 42 TJ-0005-02

109. Пустовой В.Ф. Перспективы использования топинамбура в кормлении лошадей /В.Ф.Пустовой //«Растительные ресурсы для здоровья человека»:

Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002. - С. 50-52.

110. Раева, А. А. Изучение метаболома листьев березы с целью создания лекарственного препарата. Дис. канд. фарм. наук /Москва - 2011. - 145 с.

111. Рамазони Ш.С. Сравнительное исследование углеводов в клубнях топинамбура, заготовленных в Таджикистане и России /Ш.С. Рамазони Д.Р. Халифаев, Д.М. Попов, Ф.С. Шаропов //Фармация - Москва - 2015, № 3. -С.14-16.

112. Рамазони Ш.С. Разработка комплексной технологи получения сухого экстракта из клубней топинамбура /Ш.С. Рамазони, Д.Р. Халифаев, Л.А. Павлова, Д.М. Попов //Вклад медицинской науки в оздоровление семьи: Материалы 63-ей научно-практической конференции с международным участием г. Душанбе-2015,С.130-131.

113. Рамазони Ш.С. Сравнительное исследование аминокислотного состава клубней топинамбура, заготовленного в Таджикистане и России /Ш.С. Рамазони, Л.А Павлова, Д.Р. Халифаев, Д.М. Попов //Вклад медицинской науки в оздоровление семьи: материалы 63-ей научно-практической конференции с международным участием г. Душанбе-2015, С. 98-100.

114. Рамазони Ш.С. Количественное определение аскорбиновая кислоты в клубнях топинамбура /Ш.С. Рамазони, Д.Р. Халифаев, Л.А. Павлова, Д.М. Попов. //Вклад медицинской науки в оздоровление семьи: материалы 63-ей научно-практической конференции с международным участием г. Душанбе-2015, С. 96-97.

115. Рамазони Ш.С. Разработка состав и технология получения капсулы из сухого экстракта клубней топинамбура /Ш.С. Рамазони, Д.Р. Халифаев, Н.Б. Дёмина, Д.М. Попов //Вклад медицинской науки в оздоровление семьи: материалы 63-ей научно-практической конференции с международным участием. г. Душанбе-2015,С.128-129.

116. Рамазони Ш.С. Технология получения гранулят из сухого экстракта клубней топинамбура методом влагоактивизированной грануляции /Ш. С.

Рамазони, Л.А. Павлова, Н.Б. Демина Д.Р. Халифаев, Д.М. Попов //Разработка и регистрация лекарственных средств 2016 г. № 2 С.

117. Растительные лекарственные средства. Н.П. Максютина, Н.Ф. Комиссаренко, А.П. Прокопенко и др.-Киев.: Здоровье.- 1985, - 280 с.

118. Решетник Л.А. Сравнительная характеристика пищевой ценности топинамбура /Л.А. Решетник, Н.К. Кочнев, С.Ю. Прохоров //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002. - С. 387-390.

119. Романова З.Р. Фармакогностическое исследование первоцвета весеннего и первоцвета крупночашечного: Дис. канд. фармац. наук.- Курск, 2010.

120. Рыженко В.И. Лекарственные растения: Справочник /Сост. В.И. Рыженко.

- М.: Изд. Оникс, - 2007. - 448 с.

121.Рыхливский И.П. Биологические и агротехнические основы введения топинамбура в промышленную культуру в условиях юго-западной степи Украины /И.П. Рыхливский //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-27 сент. 2002 г. - М.; Сергиев- Посад, 2002. - С. 172-176.

122 Самылина И.А. Перспективы создания сухих экстрактов /И.А. Самылина, О.А. Блинова, А.А. Марченко и др. //Фармация. -2002. - №2- С. 43-46.

123. Самылина И.А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / Самылина И.А., Баландина, И.А. //Фармация. - 2004.

- № 2. -С. 39-41.

124. Сарычева Л.Б. Разработка полуфабрикатов для безалкогольных напитков /Л.Б. Сарычева, Е.Ф. Иваненко, А.И. Садовая и др. //Экология человека: проблемы и состояние лечебно-профилактического питания: Тез. докл. 2 междунар. семинара 24-26 сент. 1993 г.- М; Пятигорск, 1993,- С. 107.

125. Серов, А.В. Теоретическое обоснование и экспериментальные исследования химико-технологических проблем получения, определения

и использования лактозы и ее производной лактулозы: автореф. дис. ... д-ра техн. наук. Ставрополь, - 2004. - 38 с.

126. Сидорченко Е.И. Разработка технологии растворимого порошка из топинамбура /Е.И. Сидорченко, Н.В. Ремесло, А.И. Украинец и др. //«Растительные ресурсы для здоровья человека»: Материалы 1 Междунар. науч.- практич. конф. 23-сент. 2002 г. - М.; Сергиев - Посад, 2002. - С. 327330.

127. Симонян А.В. Использование нингидриновой реакции для количественного определения а - аминокислот в различных объектах: методические рекомендации / А.В. Симонян, А.А. Саломатов, Ю.С. Покровская, А.А. Аванесян // Волгоград: ВолгГМУ, 2007, - 106 с.

128. Сухинина Т.В. Аминокислотный состав растений рода Euphrazia L //В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль 2007. - С. 314 - 318.

129. Фармакопея США USP37-NF32

130. Флисюк Е.В. Исследование процесса гранулирования экстракта корня женьшеня /Е.В. Флисюк и др. //Материалы Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств». - СПб. - 1996. - С. 117.

131. Фурса Н.С. Изучение аминокислотного состава травы бурачника лекарственного / Н.С. Фурса А.А. Парфенов //Ж. Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь. - 2007, № 2, - С. 311 - 313.

132. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному и доклиническому изучению новых фармакологических веществ. - 2-изд., перераб. и доп.М.: ОАО «Издательство «Медицина», - 2005. - 832 с.

133. Химический анализ лекарственных растений /Ладыгина Е.Я, Сафронич Л.И., Отрешенкова В.Э. и др. //Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич.-М.: Высш. шк., 1983.- 186 с.

134. Химия углеводов /Кочетков И.К., Бочков А.Т., Дмитриев Г.А и др.- М.: Химия, 1967.- 671 с.

135. Ходжава М.В. Технологические аспекты влагоактивизированного гранулирования /М.В. Ходжава, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, В.А. Кеменова //Фармация - 2013. - №1. - С.34 - 36.

136. Хостетман К., Хостетман М. //Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир. 1988. - 700 с.

137.Хроматография в тонких слоях /Под ред. Э. Шталя. - М.: Мир, 1968.- 352 с.

138. Цаль О.Я. Спектрофотометрическое определение полисахаридов в корнях одуванчика / О.Я. Цаль, Л.Я. Роговская, Л.В. Бензель /Фармацевтический ж. - 1992, -№ 2.- С. 64 - 65.

139. Чехани Н.Р. Технология получения гранулятов сухих экстрактов методом влагоактивизированной грануляции с применением клептозы, в качестве вспомогательного вещества / Н.Р Чехани , В.М. Павлов , Л.А. Павлова. // Современные проблемы науки и образования Журнал. - 2014. - № 5-chehaninino @mail .ru.

140. Чуешов В.И., Зайцев А.И., Шебанова С.Т., Чернов Н.Е. Промышленная технология лекарств. В 2 т. - Харьков: УкрФА, 1999. - Т. 1-2.

141. Шелухина Н.П., Ашубалева З.Д., Аймухамедова Г.Б. Пектиновые вещества, их некоторые свойства и производные.- Фрунзе: Илим, 1970.- 73 с.

142. Шматков Д.А. Использование физико - химических методов анализа для изучения химического состава, оценки качества и стандартизации корней лопуха большого. Диссерт. на соиск. учен. степени канд. фармац. наук. -Москва -2000 г.

143. Abdel-Salam М., Abdel-Hfdy V., El-Sayed M. Colorimetric determination ascorbic acid using ammonium molybdate //Egypt J. Pharm.Sci.- 1979.- V.20, N 1-4.- P. 329-332.

144.Antimutagenic Activity of Flavonoids from Pogostemoncablin /Mitsuo Miyazawa, Yoshiharu Okuno, Sei-ichi Nakamura, and Hiroshi Kosaka //J. Agric. FoodChem., - 2000, - 48 (3), - Р 642-647.

145. Armstrong N.A. "Consideration of Compression Speed in Tablet Manufacture". Pharm. Technol., 1990, № 14 (9), pp 109-114.

146.Baker Warren L., Lawe Trevor. Sensitive ascorbic acid for assay for the analysys of pharmaceutical products and fruit juice //Analyst.- 1985.- V.110, N 10.- P. 1189-1191.

147. Barta Jozsef. Fructoz kinyeresi technologia csicsokabol /Jozsef Barta ÜLippay Janos: Emlekules es tudomanyos ulesszak e loadasai. - Budapest, 1982,- S. 151-163.

148. Beck R.H. Inulin as raw material: 1. Chromatographic analysis using gel permeation chromatography (GPC), high-perfomance gel perfomance liquid chromatography (HPLC) /R.H. Beck, W. Praznik //Zuckerindustrie.- Berlin, 1987.- Vol. 37, N9.- P.796-799.

149. Beck R.H. Inulin haltiga Pflanzen als Rohstoffquelle Biochemische und Pflanzenphysiologische Aspekte /R.H. Beck, W. Praznik //Starke, 1986.- Bd. 38, N 11.- S. 391-394.

150. Benson J.B. Some resent advances inamino acid analysis /J.B. Benson //Instrumentation in amino acid sequence analysis. - London; New York, 1975. -P. 1-40.

151. Blesova M., Zahradnicek M. Stanoweni nekterychvitami nu rozpustnych ve vode po chromattografcktm deleni na tenke vrstve III. Kyseline askobova //Cs.farm.- 1980.- V. 28, N 9-10.- P. 374-378.

152. British Pharmacohoeia.- 1980.-P.39.1r

153. Browse British Pharmacopoeia 2009. British Pharmacopoeia Volume III Harbal Drugs and Harbal Drugs Preparations Primula root.-P.3500.

154. Dynamic permeation. Evaluation of the interaction of pectin with some pharmaceuticals /F. Bottari, I. Dicolo, E.Nannipieri et al. //Bull. Chem. Farm.-1976.-N 155.- P. 113-123.

155. Deutsches Azzneibuch V. 4, Pharmakognosie. - 1997, s, 1.

156. European Pharmacopeia/ herbal drags for homeopathic preparation 07/ 2009: 2045.

157. European Pharmacopoeia. 4 th Ed. -2002.

158. European Pharmacopoeia, 6 th edition, 2008.

159. Extrcao e hidrolise de inulina a rioca J.O.B. /F.A. Almeida, H.L. Arora, P. Selvam //Clenc. aaron.- 1988.- Vol. 19, N 1.- P. 61-66.

160. Guiraud J.P. Production de fructose par hydrolyse chimique de Tinuline /J.- P. Guiraud, P. Galzy //Ind. alim. et agr.- 1981.- Vol. 98, N 1-2.- P. 45-52.

161. Hillman L. Differing effects of pectin, cellulose and lignin on stood pH, transit time and weight //Brit. J. Nutr.- 1983.- N 2.- P. 189-195.

162. Hughes Davi Emlyn. Titrometric determination of ascorbic acid with 2,6-dichlorophenol indophenil in commercial liquid diets //J.Pharm.Sci.- 1983.-V.72, N 2.- P. 126-129.

163. Jones N, Katzenellenboger E, Dobringel K. //J.Am. Chem. Sec. -1953, vol. 75. -P. 158 - 160.

164. Meeuse B.J. Inulin in the green alga Batophora oerstedi J.A.G. (Dasycladales) /B.J. Meeuse //ActaBotanica Netherlandica. - 1963. - N 12. - P. 315-318.

165. Pat. 263814 . Austria, 12 E 91 (C 086) /Verfahten zur Herstellung eines neuen des Inulins /Pongratz Alfred, Zirm Konrad L.- Заявлено 27.01.65; Опубл. 12.08.68.

166. Shahidullah M. The sensitivity and selectivity of the Selivanoff test for fructose /M. Shahidullah S.S. Khorasani //Anal. chim. acta.- 1972.- Vol. 61, N 2,- P. 317-319.

167. Spiller G.A., Chernoff M.C., Hill R.A. Effect of purified cellulose, pectin and low-residue diet on fecal, volatile, fattyacids in humans //Amer. J. Clin. Nutr.-1980.- N 4.- P.754-759.

168. Taufel K. Glucose als Konstituent von Inulin /K. Taufel, K.J. Steinback //Nahrung.- 1959.- Bd.3, N 5-6.- S. 457-463.

169. The Britsh pharmacopoeia. - London. -1993, - P. 358 - 359.

170. The United States Pharmacopeia, Vol. 22- London, 1990.- 2067 p.

171. Three methods for assay of ascorbic acid dosage forms using bromine //Sci.pharm.- 1982.-V. 50, N 1.- P. 11-16.

172. Tillmancs J., Hirsen P., Vaubel R. //Zeitschr.J.Unters.Lebensm.- 1933.- V. 65.-P. 145.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.