Физиологическая оценка влияния ксилазина на сердечный ритм у животных и его коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Петрова, Ольга Юрьевна

• Петрова, Ольга Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Петрова, Ольга Юрьевна

1. Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Функциональная морфология миокарда.

2.2. Физиологическая роль альфа 2-агонистов, используемых в ветеринарной клинической практике.

2.2.1. Альфа 2-адренорецепторы, их локализация и функции.

2.2.2. Физиологические эффекты альфа 2-адренергических агонистов.

2.2.2.1. Успокаивающее воздействие.

2.2.2.2. Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

2.2.2.3. Воздействие на дыхательную систему.

2.2.2.4. Мышечное расслабление.

2.2.2.5. Болеутоляющее действие.

2.2.2.6. Гипотермия.

2.2.2.7. Мышечные судороги.

2.2.2.8. Эндокринные эффекты.

2.2.2.9. Возникновение аритмии.

2.2.2.10. Воздействие на морфологические показатели крови и на неспецифическую резистентность организма.

2.2.3. Антагонисты.

2.2.4. Использование антихолинергетиков с альфа 2-адренергическими агонистами.

3. Собственные исследования.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Функциональное состояние изолированного сердца крысы на фоне сочетанного действия ксилазина и других препаратов.

3.2.2. Функционально-биохимические изменения у крыс при сочетанном применении ницерголина и ксилазина.

3.2.3. Изменения электрокардиограммы у собак под влиянием ксилазина.

3.2.4. Изменения электрокардиограммы у собак при сочетанном применение ксилазина и ницерголина.

3.2.5. Изменения показателей крови собак под влиянием ксилазина.

3.2.6. Изменения показателей неспецифической резистентности у собак под влиянием ксилазина и ницерголина.

4. Обсуждение результатов.

4.1. Анализ результатов опытов на изолированном сердце крыс.

4.2. Анализ экспериментальных данных на белых крысах.

4.3. Анализ результатов опытов, выполненных на собаках.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологическая оценка влияния ксилазина на сердечный ритм у животных и его коррекция»

Актуальность темы. Классическими работами в области молекулярной биологии, фармакологии и физиологии установлен спектр альфа-адренергических рецепторов, в частности семейства а2-адренорецепторов с их подтипами а2А, а2В, а2С и a2D (G.J.Benson et al, 1991; L.A.Frank, G.A.Kunkle, K.M.Beale, 1992). В этих и других работах показано, что а2-адренорецепторы локализованы в центральной нервной системе и во всех периферических тканях и органах, причем субтипы рецепторов а2А — тесно связаны с регуляцией сознания, возбудимости и бодрствования в стволовых структурах мозга, а а2В — с периферическими вазоконстриктивными эффектами (L.Nilsfors, L.Garmer, A.Adolfsson, 1989).

Широкое применение в анестезиологии животных агониста а2-адренорецепторов ксилазина (ромпун, рометар) обусловило проявление у домашних животных ряда негативных побочных эффектов этого препарата, особенно при передозировке и при внутривенном введениях (W.H.Hsu, D.D.Schaffer, C.E.Hanson, 1987; O.Vainio, L.Palmu, 1989; S.A.Greene, 1999). В ряде публикаций показано, что у наркотизированных пациентов он довольно часто вызывает расстройства сердечной деятельности, в основе которых лежит нарушение ритма (С.Гарвацкий, Я. Левицкий, 1992; Г.И.Колев, Д.Б.Поташников, 2000). Однако реальной статистики аритмий до сих пор не существует, что связано с недостаточно полной регистрацией ЭКГ в период наркоза. Кроме кардиореспираторных и кардиоваскулярных эффектов ксилазина, в специальной литературе описаны другие нежелательные явления, в том числе случаи летального исхода у наркотизированных животных (Е.Н.Чувашова, 2001; T.D.Ambrisko, Y.Hikasa, 2002). Поэтому даже в современных условиях требуется проведение дополнительных исследований, направленных на ослабление или устранение нежелательных эффектов не только у ксилазина, но и у других агонистов а2-адренорецепторов. Для этого чаще всего используются а2 антагонисты (иохимбин, толазолин и др.), а также блокаторы гистамин-, серотонин-, допаминергических, опиоидных, бензодиазепиновых и других рецепторов, антихолинергические препараты и т. п. (W.H.Hsu, D.D.Schaffer, C.E.Hanson, 1987; R.K.Mirakhur, 1988; R.Virtanen, J.M.Savola, V.Saano, 1989; A.T.Vaha-Vahe, 1990; M.Maze, W.Tranquilli, 1991). Однако информация об использовании альфа-адреноблокаторов, в частности ницерголина, для коррекции сердечного ритма, нарушенного применением а2 антагонистов малочисленные и довольно противоречивы (R.Virtanen, 1989; R.Maroto etal, 1992).

Цели и задачи исследования. Принимая во внимание вышеизложенное, целью наших исследований было изучить наиболее существенные функциональные сдвиги в ритме изолированного сердца под влиянием ксилазина и ницерголина, а так же и в условиях целостного организма в экспериментах на животных.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- на модели изолированного сердца белых крыс установить основные изменения в ЭКГ под влиянием испытуемых доз ксилазина и ницерголина в отдельности и при их сочетании;

- провести анализ ЭКГ у подопытных животных (белые крысы, собаки) в норме и на фоне индивидуального и сочетанного влияния ксилазина и ницерголина;

- в этих же условиях проанализировать изменения в картине красной крови, а также ферментативно-обменные сдвиги в организме подопытных животных;

- оценить состояние неспецифической резистентности у животных до, во время и после применения ксилазина и ницерголина.

Научная новизна. Впервые изучено влияние раздельного и сочетанного действия ксилазина и ницерголина на электрокардиограмму (ЭКГ) изолированного сердца белых крыс. При этом установлены изменения в картине красной и белой крови у подопытных животных (белые крысы, собаки): повышение количества эритроцитов, гемоглобина, эозино- и лимфоцитопения. Обнаружены биохимические сдвиги, заключающиеся в изменении ферментативной активности креатинфосфокиназы (КФК), аспартат- и аланинаминотрансфераз (ACT, АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), уровня глюкозы на высоте развития фармакологического действия ксилазина и ницерголина при их раздельном и сочетанном применении. На этом фоне определены информативные показатели ЭКГ, позволяющие глубже раскрыть отдельные стороны механизма их физиологического действия. Впервые продемонстрировано влияние ксилазина на клеточные и гуморальные факторы неспецифической защиты у подопытных животных. Показано, что ницерголин в определенной степени оказывает коррегирующее воздействие на механизмы неспецифической защиты, что подтверждено более высокими показателями бактерицидной активности сыворотки крови и теста восстановленного нитросинего тетразоля (БАСК и НСТ-теста).

Теоретическая и практическая значимость работы. Анализ материалов, выполненных исследований, показал, что полученные экспериментальные данные позволяют углубить наши представления о физиологических эффектах агонистов альфа-адренергических рецепторов, в частности агониста а2-адренорецепторов - ксилазина и альфа-адреноблокатора - ницерголина. С другой стороны, результаты проведенных исследований расширяют возможности использования а2-агонистов адренорецепторов типа ксилазина и его аналогов в ветеринарной анестезиологии мелких домашних животных за счет ослабления негативных побочных эффектов (аритмогенность, гипотермия, эндокринный дисбаланс, приступы судорог, рвота и т. п.) с помощью препаратов с антагонистическим физиологическим действием.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Ксилазин и ницерголин при раздельном и сочетанном воздействии на изолированное сердце белых крыс изменяют его функциональное состояние в силу разного влияния на его а-адренорецепторный аппарат, что отражается на показателях ЭКГ.

2. Морфо-биохимические сдвиги в крови отражают физиологическое влияние ксилазина и ницерголина на сердечную деятельность, что подтверждается определенными изменениями в ЭКГ и процессах обмена у подопытных животных.

3. Ксилазин и ницерголин в различной степени влияют на клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма животных.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены на расширенном заседании кафедр хирургии и внутренних незаразных болезней животных, анатомии, фармакологии и патофизиологии НГСХА (2005 г.) на научных конференциях профессорско-преподовательского состава НГСХА (2003, 2004 гг); на научно-практической конференции по состоянию и проблемам ветеринарной санитарии, гигиены и экологии в животноводстве (Чебоксары, 2004 г.), на научной конференции по итогам НИР НГСХА (2004 г.); на XIII Московском международном ветеринарном конгрессе (2005 г.).

По материалам диссертационной работы опубликовано 3 печатных работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного текста и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, список литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 23 таблицами. Список литературы включает 225 источников, в том числе 119 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Петрова, Ольга Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. Перфузия изолированного сердца белых крыс ксилазином в чистом виде и при сочетании ницерголином, верапамилом и атропина сульфатом характеризуется изменениями сердечного ритма:

- струйное введение 2%-ного раствора рометара в дозе 2 мг/кг вызывает остановку сердца в течение 1 мин;

- медленное введение этого же раствора сопровождается синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой второй степени, сохраняющимися через 10 мин после «отмены» препарата;

- ницерголин в дозе 1,5 мг/кг/мин вызывает учащение сердечных сокращений до 215,8±10,2 против 191,2±8,76 уд/мин в исходном состоянии, восстановление ритма сокращений сердца до «нормы» наступает через 1 мин после отмена препарата;

- сочетанное применение ксилазина на фоне предварительной обработки органа ницерголином полностью не отменяло вышеописанное негативное влияние ксилазина, но достоверно улучшало изучаемые показатели ЭКГ начиная с 5 мин «отмывки» испытуемых препаратов;

- верапамил и атропина сульфат через 20 мин после сочетанного ^ применения с ксилазином не снимали отрицательное воздействие последнего на ритмическую деятельность изолированного сердца.

2. Внутримышечное введение ксилазина (2%-ного раствора) в стандартной дозе белым крысам сопровождается резко выраженной брадикардией и синоатриальной блокадой первого типа, тогда как ницерголин вызывает синусовую тахикардию, укорочение интервалов и ТР с 0,053±0,002 и 0,045±0,008 соответственно до 0,041±0,003 и 0,038±0,009 с.

3. Применение ксилазина на фоне премедикации ницерголином Ф сопровождается достоверным ослаблением негативных эффектов ксилазина: лишь у 2 из 7 подопытных животных по ЭКГ обнаруживаются признаки синусовой брадикардии и синоатриальной блокады второй степени первого типа.

4. Морфо-биохимическим анализом проб венозной крови установлено, повышение уровня гемоглобина со 112 до 129 — 126 г/л у крыс и со 138 до 151 г/л у собак на 30 и 120 минутах опытов, эозино- и лимфоцитопения, возрастание активности фермента ЩФ в 1,3-1,5 раза, гипергликемия, за счет нарастания уровня глюкозы с 3,84±0,22 до 6,75±0,18 ммоль/л.

5. Показатели ЭКГ на фоне ксилазинового наркоза у собак имеют менее выраженные сдвиги в ритме сердечной деятельности по сравнению с белыми крысами при сохранении установленных общих закономерностей их проявления.

6. Ксилазин ослабляет в постнаркозный период проявления неспецифической резистентности у подопытных крыс и собак, снижая показатели НСТ-теста нейтрофилов (на 10-15%) и бактерицидную активность сыворотки крови с 74,8 до 67,5% (р<0,05). Предварительное введение ницерголина улучшает, изученные показатели неспецифической защиты у подопытных животных.

5. Заключение

Проведенные исследования на изолированном сердце белых крыс показали, что ксилазин достоверно изменяет ритм сердца. При струйном интракоронарном введении препарата наступала остановка сердца в течение одной минуты, а при медленной перфузии — на ЭКГ регистрировались нарушения функции автоматизма (синусовая брадикардия) и проводимости (синоатриальная блокада второй степени и атриовентрикулярная блокада первой степени). Полученные результаты свидетельствует о том, что ксилазин, как альфа2-адренергический агонист, оказывает прямое кардиотоксическое действие на миокард, вероятно за счет расстройств энергообеспечения кардиомиоцитов, в частности механизмов транспорта энергии АТФ от мест ресинтеза — митохондрий и цитозоля к эффекторным структурам (миофибриллам, ионным насосам и др.) с помощью ферментов АДФ-АТФ-транслоказыи КФК. Вслед за этим, Ф как нам представляется, наслаивается повреждение мембран и ферментов с одновременным наступлением дисбаланса ионов и воды. В наибольшей мере затрагивается баланс ионов К, Na, Ca, Mg, СГ, принимающих участие в таких жизненно важных процессах как возбуждение, проведение потенциалов действия, электромеханическое сопряжение и т. п. (Н.Р.Полеев и др., 1980; В.А.Сакс, Л.В.Розентраух, 1980; В.И. Капелько, 1982; N.Sperelakis, 1983; W.H.Bany, T.W.Smith, 1984; N.Sperelakis, G.M. Wahler, 1988).

При сочетанном использовании ксилазина и ницерголина на изолированном сердце крыс при анализе ЭКГ наблюдаелось улучшение функции проведения и регистрировалась слабо выраженная брадикардия (р>0,05).

Под влиянием атропина и ксилазина развивается блокада атриовентрикулярного узла проводящей системы изолированного сердца, тогда как верапамил, будучи антагонистом ионов кальция, вызывал в сочетании с этим анестетиком ослабление проведения нервных импульсов в синусном узле, что характеризовалось нарушением функции автоматизма (синусовая брадикардия

В серии экспериментов на белых крысах со стороны сердечной системы отмечались более существенные изменения по сравнению с изолированным сердцем. Так, при ксилазиновом наркозе имели место с одной стороны нарушения функции автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия), с другой — процессов проведения импульсов (СА и АВ блокады, расширение комплекса С^ЯБ). При этом не исключалось сочетание нарушения функций автоматизма и процессов проведения. Кроме того, на ЭКГ регистрировалась ранняя реполяризация желудочков, указывающая на нарушение внутрижелудочковой проводимости, и смена положительного зубца Р на отрицательный. При применении ксилазина на фоне ницерголина наблюдалось улучшение сократительной способности сердечной мышцы (увеличение вольтажа зубцов Р и Я), а также укарачивалась длительность сердечного цикла (Я-Я) по сравнению с использованием одного ксилазина. У меньшей части ( у 3-х из 10) животных регистрировалась незначительная синусовая брадикардия и синоатриальная блокада второй степени.

Под влиянием ксилазина обнаруживались морфо-биохимические сдвиги, из которых наиболее существенными было повышение количества эритроцитов и гемоглобина, что, по-видимому, свидетельствовало о сгущении крови в результате уменьшении скорости кровотока и усиления работы почек, а уровень лейкоцитов практически имел лишь тенденцию к его увеличению. В то же время, анализ лейкограммы у этих животных показал, что под стрессорным воздействием ксилазина развивались эозино- и лимфоцитопения, увеличение процента сегментноядерных и палочкоядерных нейтрофилов. В биохимическом статусе обнаруживалась тенденция к возрастанию активности ферментов ЛДГ, КФК и ЩФ. Причем активность последней у поопытных крыс резко возрастала на фоне ксилазинового сна, указывая на довольно глубокие изменения в углеводно-фосфорном обмене. Как нам представляется, в первую очередь высокий уровень ферментативной активности ЩФ был связан с гипергликемией, вызванной дисбалансом инсулина и глюкагона под влиянием альфа 2-агониста ксилазина (К.Р.Вгоскшап, 1981; СЛ.Вешоп ег а1., 1984; МЖБГСиШо е1 а1., 1984; 1.А1ще1, 8.2Хап§ег, 1988).

Большой интерес представляло изучение у подопытных животных показателей НСТ-теста и БАСК, т.к. давно известно, что после продолжительной общей анестезии при проведении хирургических вмешательств наблюдается ослабление не только процессов метаболизма, но и факторов неспецифической защиты (С.Я.Бережной, 1989) В частности у обработанных только ксилазином крыс, отмечалось снижение кислородзависимой цитотоксичности нейтрофилов, на что указывало снижение процента позитивно реагирующих клеток в АВ НСТ-теста и их СЦП (р<0,01), а также ПРН и КМАН. Защитные свойства сыворотки крови (БАСК) ослабевали лишь в послеоперационный период (через 120 мин). В серии опытов (ницерголин + ксилазин) выше указанные показатели крови у поопытных крыс оставались в пределах нормативных параметров, что, естественно, послужило дополнительным подтверждением благоприятного влияния ницерголина не только на электро-физиологические пораметры сердечной деятельности, но и на клеточное и гуморальное звено неспецифической резистентности организма подопытных животных.

Аналогичные исследования, выполненные на собаках показали, что ксилазин в чистом виде и рекомендованной дозе вызывает у большенства подопытных животных замедление сердечного ритма в виде синусовой брадикардии, СА и АВ блокад, а также и других изменений в виде ранней реполяризации желудочков и экстросистолий (табл. 17).

Судя по электрокардиографическим данным, следует, что при ксилазиновом наркозе имеют место как нарушения функции автоматизма синусного узла (синусовая брадикардия), так и процессов проведения импульсов (СА и АВ блокады). При этом не исключается одновременное расстройства функции автоматизма и процессов проведения. По-видимому, ксилазин в сердце подопытных собак вызывает ответные физиологические эффекты как и у белых крыс врезультате прямого и опосредованного (через симпатическую иннервацию) действия.

Результаты анализа морфо-биохимических исследований подсчета в подготовительном и учетном периодах показали, что в процессе развития наркоза содержание эритроцитов и гемоглобина незначительно возрастало одновременно с количеством лейкоцитов, среди которых отмечалось лимфоцито- и эозинопения (рис. 23). Очевидно, установленные изменения отражали с одной стороны гемодинамические расстройства в форме ослабления микрогемолимфоциркуляции в органах и тканях, а с другой — последствия стрессорного влияния ксилазинового наркоза и адаптивных реакций со стороны системы крови, в частности отчетливо выраженной ферментемией в отношении ЩФ и КФК (табл. 23, рис 24). Анализ этих данных еще раз представил убедительное подтверждение тому, что ксилазин, как альфа 2-агонист, в качестве одного из физиологических ответоввызывает резко выраженную гипергликемию и повышение активности ЩФ, являющейся своеобразным индикатором глюкозного гомеостаза (И.М.Рослый, С.В.Абрамов, 2003). В то же время стрессорные состояния сопровождаются переключением углеводного обмена на липидный за счет глюкокортикоидов, а изменение гормонального фона организма увеличивает проницаемость клеточных мембран (адреналин активирует их фосфолипазу и вызывает ферментемию по КФК). В свою очередь, повышенный жирнокислотный пул, который увеличивает детергентность сыворотки, является субстратом для питания сердечной мышцы, активатором ее энергопродуцирующей КФК-системы и разобщителем тканевого дыхания. Фактически вся система КФК является системой адаптации к изменяющимся биоэнергетическим потребностям миокарда, мозга и мышц при изменении их кровоснобжения и гормонального фона организма. КФК выполняет интегративную роль большей частью через гормоны (катехоламины) как регуляторы метаболизма, которые и являются основной причиной повышением уровня ее активности в крови (Н.Р.Полеев, 1980; Л.Х.Опи, 1988; )

Ксилазин на высоте развития хирургического наркоза и в послеоперационный период (через 120 мин) оказывал неблагоприятное воздействие на механизмы неспецифической резистентности организма подопытных собак. В частности, в это время существенно ослабевали факторы кислородзависимой бактерицидности нейтрофилов в НСТ-тесте, а именно: уменьшались процент позитивно реагирующих клеток в АВ НСТ-теста, СЦП АВ, ПРН, коэффициент метаболической активации нейтрофилов (КМАН) (табл. 23, рис. 25).

На фоне введения ницерголина ксилазиновый наркоз в меньшей степени отрицательно влиял на указанные выше показатели неспецифической резистентности, по всей вероятности за счет улучшения и стабилизации ферментативно-обменных процессов у животных вероятно за счет активации гуанилатциклазы и повышения уровня цГМФ в сосудистых гладкомышечных клетках, что, в свою очередь, понижает концентрацию ионов кальция, вызывая расслабление гладких мышц, вазодилатацию, увеличения кровотока, снижения артериального давления.

Кратковременные расстройства функции автоматизма и проводимости подтверждают наличие у ксилазина первичного кардиотоксического эффекта за счет угнетения и нарушения баланса ферментных систем, мембранной проницаемости для ионов кальция, что, естественно, отразилось на этих функциональных показателях миокарда. Иными словами, установлено наличие отрицательного хроно-, ино- и дромотропного эффектов ксилазина на функциональные показатели сердечной мышцы, а ницерголин, как альфа-адреноблокатор, существенно ослаблял это негативное влияние, что способствовало улучшению общего состояния подопытных животных во время наркоза за счет уменьшения кардиореспираторных и кардиоваскулярных эффектов, которые довольно часто наблюдаются, при использовании ксилазина и других альфа 2-агонистов адренорецепторов.

Таким образом, ксилазин как один из первых представителей а2агонистов нашел широкое применение в анестезиологии различных видов животных. Однако превышение стандартных доз, внутривенное введение, повышенная индивидуальная чувствительность, как показали наши и литературные данные, сопровождаются нежелательными изменениями сердечного ритма и вытекающими отсюда последствиями. Коррегирующее влияние ницерголина на этот важнейший показатель сердечной деятельности при использовании ксилазина в анестезиологии мелких животных (крысы, собаки), судя по результатам наших исследований, открывает физиологически обоснованную перспективу их применения для этих целей и у других видов животных.

Практические предложения

1. Результаты проведенных исследований расширяют возможности использования ксилазина и его аналогов в ветеринарной анестезиологии мелких домашних животных за счет ослабления негативных побочных эффектов с помощью препаратов с антагонистическим физиологическим действием.

2. Полученные материалы можно рекомендовать для включения в программы соответствующих курсов физиологии животных, фармакологии и специальных курсов при подготовке специалистов биологического, ветеринарного и медицинского профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Петрова, Ольга Юрьевна, 2005 год

1. Алипов, H.A. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов /H.A.Алипов //Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 24. - № 2. - С. 14-24.

2. Амосов, Н.М. Саморегуляция сердца /Н.М.Амосов, В.А.Лищук, С.А.Пацкина. Киев.: «Наука думка», 1969. — 236 с.

3. Антипенко, А.Е. Метаболизм миокарда при различных функциональных состояниях /А.Е.Антипенко, М.И.Калинский, С.Н.Лызлова. — Екатеринбург: Изд. Уральского ун., 1992. — 216 с.

4. Антонов, В.Ф. Биофизика мембран /В.Ф.Антонов //Соросовский образов, журн. 1996. - № 6. - С. 4-12.

5. Арестов, Г.В. Влияние рометара на организм быков / И.Г. Арестов, И.И. Ковалев // Ветеринария. 1989.- № 3. - С. 57-58.

6. Асадов, Ч.Д. Фагоцитоз, тествосстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) и цитохимический состав лейкоцитов /Ч.Д.Асадов, Л.С.Нумерова, Г.И.Козинец //Фагоцитоз и иммунитет, М.:1983. — С. 1718.

7. Бережной, С.Я. Влияние электроседации и седации ромпуном на естественную резистентность крупного рогатого скота: автореф. дис.канд. вет. наук /Бережной С.Я. — Оренбург, 1989. — 21 с.

8. Биомеханика сердечной мышцы /В.Я.Изаков и др.. — М.: Медицина, 1981.- 125 с.

9. Бондаренко, C.B. Электрокардиография собак /С.В.Бондаренко, Н.В.Малкова. М.: Аквариум, 1999. - 95 с.

10. Бреслав, И.С. Рефлекторные влияния на сердце хеморецепторов аортальной и синокоротидных зон /И.С.Бреслов //Рук-во по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сердца. — 1980. — С. 487-492.

11. Бухарин, О.В. Система бета-лизина и ее роль в клинической и экспериментальной терапии /О.В.Бухарин, Н.В.Васильев. — Томск, 1974. 190 с.

12. Вальдман, A.B. Нейрофармакология центральной регуляции сосудистого тонуса. JI.: Медицина, 1976. — 192с.

13. Вальдман, A.B. Барорецепторные рефлексы /А.В.Вальдман, В.А.Алмазов, В.А.Царлин. JI.: Наука, 1988. - 143 с.

14. Василенко, В.Х. Миокардиодистрофия /В.Х.Василенко, С.Б.Фельдман, Н.К.Хитров. М.: Медицина, 1989. - С. 272.

15. Вейн, A.M. Боль и обезбаливание /А.М.Вейн, М.Я.Авруцкий. М.: Медицина, 1997. - 280 с.-у .

16. Воробец, З.Д. Транспорт Ca сарколеммой миокарда и его регуляция цАМФ и Ca кальмодулинзависимым фосфолированием /З.Д.Воробец, М.Д.Курский //Усп. совр. биол. - 1985. - Т. 99. - вып. 3. - С. 358-370.

17. Галкина, Т.В. Обезболивание экспериментальных животных при проведении хирургических экспериментов / Т.В. Галкина, И.И. Левитская //Клиническое и экспериментальное применение новых методик и аппаратуры. М., 1977. - С. 15-17.

18. Гарвацкий, С. Ксилазин через 30 лет после открытия /С. Гарвацкий, Я. Левицкий // Новости ветеринарной фармации и медицины. 1992. — № 1. -С. 2-11.

19. Гиммельсрарб, Г.Н. Анестезия у экспериментальных животных. — Ташкент: «Фан» УзССР, 1984. 144 с.

20. Гольбер, Л.М. Тиреотоксическое сердце /Л.М.Гольбер, В.И.Кандрор. -М.: Медицина, 1972-343 с.

21. Гринхалг, P.M. Гормоны и сосудистые заболевания /Пер. с англ. — М.: Медицина, 1984. 342 с.

22. Дворников, A.B. Вариабельность сердечного ритма при различных функциональных состояниях вегетативной регуляции у крыс: автореф. дис.канд. биол. наук / Дворников А. В. — Н. Новгород, 2002. — 25 с.

23. Замотаев, И.П. Лечение нарушений ритма сердца бета-адреноблокаторами / И.П.Замотаев //Клин. мед. 1985. - № 8. - С. 41-48.

24. Ивановский, B.C. Использование новых наркосмесей для обезболивания животных / B.C. Ивановский // Проблемы хирург, патологии с. х. животных. — Белая церковь, 1991. С. 89.

25. Кайлаков, A.M. О нарушении Вегетативной иннервации сердца у больных сахарным диабетом /А.М.Кайлаков //Клин. мед. 1984. №5. — С. 95-97.

26. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 1. — Мн: Беларусь, 2000. 495 с.

27. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2. — Мн: Беларусь, 2000. 463 с.

28. Капелько, В.И. Кальцевая регуляция сокращения и раслабления сердечной мышцы /В.И.Капелько, М.С.Горина //Регуляция сократительной функции и метаболизма миокарда. М.: Наука, 1987. — С. 79-112.

29. Капелько, В.И. Роль процесса расслабления в нарушении сократительной функции при различной патологии сердца /В.И.Капелько //Бюл. ВКНЦ. 1982.-Т. 5. - № 1.-С. 99-107.

30. Капелько, В.И. Работа сердца /В.И.Капелько // Соросовский образов, журн. 1999. - № 4. - С. 28-34.

31. Капелько, В.И. Регуляция кровообращения /В.И.Капелько // Соросовский образов, журн. — 1999. № 7. - С. 79-84.

32. Капелько, В.И. Гидродинамические основы кровообращения /В.И.Капелько // Соросовский образов, журн. — 1996. № 2. - С. 44-50.

33. Клаттон, P.E. Новые лекарственные препараты для анестезии домашних животных / P.E. Клаттон // Международный журнал по ветеринарной медицине домашних животных. — 1998. — Т. 8, № 2. С. 9-16.

34. Клинико-функциональные характеристики сердца при гипер- и гипотиреоидных миокардиодистрофиях /Л.Р.Златкина и др. //Некоронарогенные заболевания миокарда (Труды МОНИКИ). М., 1978.-Т. 18.-С. 63-73.

35. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: справочное издание /И.П. Кондрахин и др.. — М.: Агропромиздат, 1985. 287 с.

36. Колб, В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии /В.Г.Колб, В.С.Камышников. — Минск: «Белорусь», 1982. -366 с.

37. Колев, Г.И. Электрокардиографические изменения у собак и кошек во время наркоза /Г.И.Колев, Д.Б.Поташников //Мат. VIII Московского Международного ветеринарного конгресса. — М., 2000. С. 262-265.

38. Комар, Э. Методы обезболивания животных в Польше / Э. Комар // Ветеринария. 1993. - № 5. - С. 59-60.

39. Конради, М.Г. Регуляция сосудистого тонуса. — Л.: Наука, 1973

40. Конради, Г.П. Особенности внемоторных реакций и их роль в формировании возврата крови к сердцу. /Г.П.Конради, Л.А.Вильде, Л.Ч.Осадчий //Тр. Международ, симпоз. по регуляции емкости сосудов. -М., 1977.-С. 153-168.

41. Косицкий Г.И. Сердце как саморегулирующаяся система /Г.И.Косицкий, И.А.Червова. М.: Наука, 1961 - 236 с.

42. Костюк, П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. — М.: Наука, 1986 -255с.

43. Крюков, A.M. Вариационная статистика в животноводстве. — Пенза: РИО ПГСХА, 2001.-193 с.

44. Кудрин, А.Н. Применение математики в экспериментальной и клинической медицине /А.Н. Кудрин, Г.Т. Пономарева. М.: Медицина, 1967.-356 с.

45. Курский, М.Д. Связывание Са2+ биологическими мембранами /М.Д.Курский, И.И.Ромась, В.К.Рыбальченко //Биохимия животных и человека. — 1977. — вып. 1. С. 3-24.

46. Лебедев, A.B. Фиксация и обезболивание животных / Лебедев A.B. // Хирургические болезни с/х животных. Л., 1987. — С. 239-247.

47. Леви, М.Н. Нейрогуморальная регуляция работы сердца /М.Н.Леви, П.Ю.Мартин //Физиология и патофизиология сердца /Под ред. Н.Сперелакиса. М.: Медицина, 1988. — Т. 2. — С. 64-90.

48. Левина, Л.И. Вегетативная регуляция сердечного ритма у больных сахарным диабетом /Л.И.Левина, Э.А.Феоктистов, А.В.Иванов //Врачеб. дело. 1985. - № 8. - С. 92-96.

49. Лукьянова, Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние /Л.Д.Лукьянова, Б.С.Балмуханов, А.Т.Уголев. М.: Наука, 1982 - 301 с.

50. Лучкин, Ю.Н. Осморецепторы сердца /Ю.Н.Лучкин //Физиол. журн. СССР. 1968. - № 11. - С. 1302-1307.

51. Магда, И.И. Обезболивание животных / И.И. Магда, Н.И. Воронин. — М.: Колос, 1974.-208 с.

52. Мартин, М. Руководство по электрокардиографии мелких домашних животных. М.: АКВАРИУМ ЛТД, 2001. - 140с.

53. Матова, Е.Е. Проводящая система сердца /Е.Е.Матова //Руководство по кардиологии. М., 1982. - Т. 1. - С. 48-56.

54. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский. Новосибирск, 1983. - 254 с.

55. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. — М.: Медицина, 1984. — 268 с.

56. Меерсон, Ф.З., Нарушение мембранного транспорта кальция как общее звено патогенеза различных форм недостаточности сердца / Ф.З.Меерсон, А.А.Уголев // Кардиология. 1980. - N 1. - С. 68-75

57. Метаболические нарушения в миокарде при его некоронарногенных заболеваниях /Н.А Полеев, и др. //Кардиология. 1980. - № 11. - С. 1013.

58. Мещеряков, A.B. Анестезия при экспериментальных вмешательствах на животных / A.B. Мещеряков // Справочник по анестезиологии и реанематологии. -М.: Медицина, 1982. С. 251-256.

59. Можеев, С.Г. О вегетативно эндокринной кардиомиопатии /С.Г.Можеев //Труды IV Всеросс. съезда терапевтов. - JL, 1979. - С. 208215.

60. Молекулярные механизмы нарушения систем транспорта кальция в миокарде при коронарной недостаточности /Р.А.Фролькис и др. //Мат-лы V Всесоюз. биохим. съезда. 1986. - Т. 2. - С. 401.

61. Мурашко, В.В. Электрокардиография /В.В. Мурашко, A.B. Струтынский. М.: МЕДпресс, 1999. - 312 с.

62. Нарушения ритма и проводимости сердца /З.И.Янушкевичус и др. — М.: Медицина, 1984. 285 с.

63. Начало физиологии /А.Д.Ноздрачев и др. СПб.: «Лань», 2002. - 1088 с.

64. Нейлер, В.Г. Кальций и повреждение кардиомиоцитов /В.Г.Нейлер, М.Дж.Дейли //Физиология и патфизиология сердца /Под ред. Н.Сперелакиса. М.:Медицина, 1988. - Т. 2. — С. 555-578.

65. Ноздрачев, А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: Медицина, 1983. - 296 с.

66. Орлов, Л.Л. Сократительная функция и ишемия миокарда /Л.Л.Орлов, А.М.Шилов, Г.Е.Ройтберг. М.: Наука, 1987 - 247 с.

67. О патогенезе диабетического порожения миокарда /В.П.Иверели и др. //Кардиология. 1984. - № 8. - С. 30-34.

68. Опи, Л.Х. Обмен веществи энергии в миокарде /Л.Х.Опи //Физиология и патофизиология сердца /Под ред. Н.Сперелакиса. М.: Медицина, 1988. -Т. 2.-С. 7-61.

69. Орлов, С.Н. Механизмы регуляции внутриклеточного распределения кальция /С.Н.Орлов //Усп. совр. биол. 1981. - Т. 92. - вып. 1. - С. 1934.

70. Особенности регулирующих влияний медиаторов на сердце крыс, адоптированные к энергодефицитным состояниям /Н.К.Хитров и др. //Физиология и биохимия медиаторных процессов. — М., 1985. — Часть 2. -С. 334-337.

71. Пауков, B.C. Элементы теории патологии сердца /В.С.Пауков, В.А.Фролов. М.: Медицина, 1982 - 270 с.

72. Пахмутов, И.А. Цитохимия лейкоцитов периферической крови с.-х. животных в норме и патологии (учебное пособие) — Казань: Агропром СССР.- 1988.-83 с.

73. Петер К, Бергхоф. Мелкие домашние животные. Болезни и лечение. — М.: Аквариум, 2001. 222 с.

74. Покровский, В.М. Альтернативный взгляд на механизм формирования ритма сердца /В.М.Покровский //Heart, Lung and Circulation. 2003. - № 12.-С. 18-24.

75. Поляков, В.Н. Адаптивные реакции системы кровообращения в условиях вегетативной блокады и острой перегрузки сердца: автореферат дисс. канд. мед. наук /Поляков В.Н. М., 1985 - 19 с.

76. Портнов, B.C. Морфологический состав крови крупного рогатого скота при нейролептанальгезии ромпуном /В.С.Портнов //Тр. Свердловского СХИ. 1981. - Т. 61. - С. 67-72.

77. Портнов, B.C. Ромпун для нейролептанальгезии /B.C. Портнов //Ветеринария. 1983. - № 12. - С. 63-64.

78. Постнов, А.Ю. Предсердный натрийуретический фактор (морфология и некоторые физиологические характеристики регуляции водно-солевого гомеостаза) /А.Ю.Постнов //Архив патологии. 1987. - № 2. - С. 86-90

79. Применение ромпуна в ветеринарной хирургии /И.А. Глушко и др. //Ветеринария. 1971. - № 4. - С. 78-80.

80. Применение ромпуна в ветеринарной хирургии / Магда И.И. и др. //Ветеринария. 1971. - № 4. - С. 76-78.

81. Пульняшенко, П.Р. Анестезиология и реаниматология собак и кошек. М.: «АКВАРИУМ ЛТД», 2000. 192 с.

82. Реактивность нейтрофила /А.Н.Маянский и др. Казан.: КГУ, 1984.-158с.

83. Рослый, И.М. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии /И.М.Рослый, С.В.Абрамов //Пато. физиол. и эксперим. теория. М.: Медицина, 2003. - № 4. - С. 5-9.

84. Руководство по клинической лабораторной диагностике /В.В. Меньшиков и др.. М.: Медицина, 1987. 576 с.

85. Сакс, В.А. Энергетика клеток миокарда /В.А.Сакс, Л.В.Розентраух //Руководство по физиологии. Л., 1980. - Т. 1. - С. 36-50.

86. Селезнев, Ю.М. Биохимические основы действия глюкокортикоидов на сердце. Обзор /Ю.М.Селезнев //Пробл. эндокринологии. 1982. - № 2. — С. 73-79.

87. Смирнов, В.М. К анализу механизмов разнонаправленного влияния блуждающих нервов на работу сердца /В.М.Смирнов // Кардиология. — 1983.-№ 10.-С. 96-98.

88. Сперелакис, Н. Медленный потенциал действия и свойства медленных каналов миокардиальных клеток /Н.Сперелакис //Физиология и патофизиология сердца /Под ред. Н.Сперелакиса. М.: Медицина, 1988. -Т. 1.-С. 241-278.

89. Сравнительный анализ методов классификации состояния сердечнососудистой системы при стрессе /В.С.Анищенко и др. //Биомедицинская радиоэлектроника. — 2000. № 2. — С. 1-20.

90. Струков, А.И. Новые данные о полиморфно-ядерных лейкоцитах (нейтрофильных гранулоцитах) /А.И.Струков //Архив патол. — 1981. — Т. 43.-№ 1.-С. 3-12.

91. Субботин, В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии / В.М. Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.-600 с.

92. Судаков, K.B. Основные принципы общей теории функциональных систем /К.В.Судаков //Функциональные системы организма. — М., 1987. -С. 26-48.

93. Ткаченко, Б.И. Кардиоваскулярные рефлексы /Б.И.Ткаченко, С.А.Поленов, А.К.Агнаев. JI.: Медицина, 1975. - 196 с.

94. Ткаченко, Б.И. Механизмы гомеостатическогоконтроля в сердечнососудистой системе /Б.И.Ткаченко, И.А.Воронсыкова //Гомеостаз /Под ред. П.Д.Горизонтова. М.: Медицина, 1981. - С. 398-415.

95. Удельнов, М.Г. Регуляция расслабления миокарда и проблема активности диастолы /М.Г.Удельнов //Кардиология. 1977. - № 8. - С. 148-153.

96. Удельнов, М.Г. Физиология сердца. М.: МГУ, 1975. - 225 с.

97. Уиллард, М.Д. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных /М.Д.Уиллард, Г.Тведтен, Г.Г.Торнвальд. М.: АКВАРИУМ БУК, 2003.-432 с.

98. ЮО.Хаспекова, Н.Б. Оценка симпатических и парасимпатических механизмов регуляции при вегетативных пароксизмах /Н.Б.Хаспекова, Х.К.Алиева, Г.М.Дюкова //Современная медицина. — 1989. № 9. — С. 2528.

99. Хаютин, В.М. Центральная организация вазомоторного контроля /В.М.Хаютин, Р.С.Сохина, Лукошникова Е.В. М.Медицина, 1977 - 285 с.

100. Хитров, Н.К. Зависимость деятельности холинергических механизмов сердца от состояния симпатической инервации и содержания в немнорадреналина при гипоксии /Н.К.Хитров //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1979.-№6.-С. 523-525.

101. ЮЗ.Хитров, Н.К. Адаптация сердца к гипоксии /Н.К.Хитров, В.С.Пауков. — М.: Медицина, 1991. 240 с.

102. Чазов, Е.И. Нарушение ритма сердца /Е.И.Чазов, В.М.Боголюбов. — М.: Медицина, 1972. 224 с.

103. Чувашова, Е.Н. Сравнительная оценка ксилазинового и кетаминового наркозов кошек /Е.Н.Чувашова //Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных: мат. междунар. науч.-практ. конф. — Троицк: УГАВМ, 2000. С. 69-71.

104. Шаров, В.Г. Ультраструктура сердца /В.Г.Шаров, Ш.Б.Иргашев. -Ташкент.: Медицина, 1988-242 с.

105. Alterations in the arrhythmogenic dose of epinephrine after xylazine or medetomidine administration in halothane anesthetized dogs /K.A.Lemke et al. //Am. J. Vet. Res. 1993. - Vol. 53. - P. 2132-2136.

106. Alterations in the arrhythmogenic dose of epinephrine after xylazine or medetomidine administration in isoflurane anesthetized dogs /K.A.Lemke et al. //Am. J. Vet. Res. 1993. - Vol. 54. - P. 2139-2144.

107. Alterations in the arrhythmogenic dose of epinephrine (ADE) following xylazine administration to halothane-anesthetized dogs /W.J.Tranquilli et al. //J. Vet. Pharmacol. Ther. 1986. - Vol. 9. - P. 198-203.

108. Ambrisko, T.D. Hikashi Y. Neurohormonal and metabolic effects of medetomidine compared with xylazine in beagle dogs /T.D.Ambrisko, Y.Hikashi //Can. J. Vet. Res. 2002. - Vol. 66. - P. 42-49.

109. Anesthetic and hemodynamic effects of the stereoisomers of medetomidine, an a2-adrenergic agonist, in halothane-anesthetized dogs /R.G.Vickery //Anesth. Analg. 1988. - Vol. 67. - P. 611-615.

110. Angel, I. Adrenergic induced hyperglycaemia in anaesthetised rats: involvement of peripheral a2-adrenoceptors /I.Angel, S.Z.Langer //Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 154.-P. 191-196.

111. Autran de Morais, H.S. The effects of medetomidine on cardiac contractility in autonomically blocked dogs /H.S.Autran de Morais, W.W.Muir //Vet. Surg. 1995. - Vol. 24. - P. 356-364.

112. Barr, J.G. Renal tubular site and mechanism of clonidine-induced diuresis in rats: clearance and micropuncture studies /J.G.Barr, M.L.Kauker IIJ.

113. Pharmacol. Exp. Ther. 1979. - Vol. 209. - P. 389-395.2+

114. Barry, W.H. Movement of Ca across sarcolemma: effects of abrupt exosure to external Na concentration /W.H.Barry, T.W.Smith IIJ. Mol. Cell. Cardiol. -1984.-Vol. 16.-P. 155-164.

115. Bloor, B.C. Reduction in halothane anesthetic requirement by Clonidine, an a-adrenergic agonist /B.C.Bloor, W.E.Flacke //Anesth. Analg. 1982. — Vol. 62.-P. 741-745.

116. Bollwahn, W. Experimente und Erfahrungen mit Bay Va 1470 (Rompun)® bei Rindern in Rio Grande do Sul, Brasillien /W.Bollwahn, T.Vaske, M.Rojar // Vet. Med. Nahr. 1970. - №2. - S. 131 - 145.

117. Brockman, R.P. Effect of xylazine on plasma glucose, glucagons and insulin concentrations in sheep /R.P.Brockman //Res. Vet. Science. — 1981. — Vol. 30. -P. 383-384.

118. Cardiopulmonary effects of combinations of medetomidine hydrochloride and atropine sulphate in dogs / H.I.K.Alibhai et al. //Vet. Ree. 1996. - Vol. 138. -P. 11-13.

119. Cardiac performance in cats after administration of xylazine or xylazine glycopyrrolate: Echocardiographic evaluations /N.Dunkle et al. //Am. J. Vet. Res. 1986. - Vol. 47. - P. 2212-2216.

120. Cardiorespiratory effects of glycopyrrolate-butorphanol-xylazine combination, with and without nasal administration of oxygen in dogs /J.DJacobson et al. //Am. J. Vet. Res. 1994. - Vol. 55. - P. 835-841.

121. Cardiovascular effects of the cb-adrenergic receptor agonist medetomidine in clinically normal cats anesthetized with isoflurane /A.L.Golden et al. //Am. J. Vet. Res. 1998. - Vol. 59. - P. 509-513.

122. Central alpha-1 adrenoreceptor stimulation functionally antagonizes the hypnotic response to dexmedetomidine, and alpha-2 adrenoreceptor agonist /T.Z.Guo et al. //Anesthesiology. 1991. - Vol. 71. - P. 75-79.

123. Clarhe, K. " Xylazine" a new sedative for horses and cattle /K.Clarhe, L.Uall //Vet. Rec. - 1969. - Vol. 85. - P. 521 - 527.

124. Clarke, K.W. A survey of anaesthesia in small animal practice: AVA/BSAVA report. /K.W.Clarke, L.W.Hall //J. Assoc. Ve.t Anaesth. 1990. - Vol. 17 - P. 4-10.

125. Clarke, K.W. Medetomidine, a new sedative analgesia for use in the dog and its reversal with atipamezole /K.W.Clarke, G.C.W.England //J. Small. Anim. Pract. - 1989. - Vol. 30. - P. 343-348.

126. Clinical effects and pharmacokinetics of medetomidine and its enantiomers in dogs /E.Kuusela et al. //J. Vet. Pharmacol. Therap. 2000. - Vol. 23. - P. 15-20.

127. Colby, E.D. Emetic action of xylazine on the chemoreceptor trigger zone for vomiting in cats /E.D.Colby, L.E.McCarthy, H.L.Borison //J. Vet. Pharmacol. Therap. 1981. - Vol. 4. - P. 93-96.

128. Cullen, L.K. Medetomidine sedation in dogs and cats: a review of its pharmacology, antagonism and dose /L.K.Cullen //Br. Vet. J. 1996. - Vol. 152.-P. 519-535.

129. Cullen, L.K. Xylazine or medetomidine premedication before propofol anaesthesia /L.K.Cullen, J.A.Reynoldson //Vet. Rec. 1993. - Vol. 132. - P. 378-383.

130. Cullen, L.K. Xylazine and medetomidine in small animals: These drugs should be used carefully. /L.K.Cullen //Aust. Vet. J. 1999. - Vol. 77. - P. 722-723.

131. Dahl, V. Non-opioid postoperative analgesia /V.Dahl, J.C.Raeder /Acta. Anaesthesiol. Scand. 2000 - Vol. 44. - P. 1191-1203.

132. De Moor, A., Einfluss non Rompun® auf das Saure-basena-Gleichgewicht sowie auf den arteriellen 02 — Druck bei kindern / A.De Moor, P.Desmet //Vet. Med. Nachr- 1971. №2/3. - S. 155 - 161.

133. Desborough, J.P. The stress response to trauma and surgery /J.P.Desborough //Br. J. Anaesth. 2000. - Vol. 85. - P. 109-117.

134. Doze, V. Pharmacologic characterization of the receptor mediating the hypnotic action of dexmedetomidine N. Doze, B.X.Chen, M.Maze //Acta. Vet. Scand. 1989. - Vol. 85. - P. 61-64.

135. Dyson, D.H. Morbidity and mortality associated with anesthetic management in small animal veterinary practice in Ontario /D.H.Dyson, M.G.Maxie, D.Schnurr //J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1998. - Vol. 34. - P. 325-335.

136. Efficacy and safety of tizanide in the treatment of spasticity in patients with spinal cord injury / P.W.Nance et al. //Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 4451.

137. Effect of xylazine hydrochloride upon plasma glucose and serum insulin concentrations in adult pointer dogs /G.J.Benson et al. //J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1984. - Vol. 20. - P. 791-794.

138. England, G.C.W. The effect of route of administration upon the efficacy of medetomidine /G.C.W.England, K.W.Clarke. IIJ. Assoc. Vet. Anaes. — 1989. Vol. 16.-P. 32-34.

139. Eisenberg, B.R. The T-SR junction in contractin single skeletal muscle fibers /B.R.Eisenberg, RS.Eisenberg //J.Gen.Physiol. 1982. - Vol. 79. - P. 1-19.

140. Epidural Clonidine produces antinociception but not hypotension, in sheep /J.C.Eisenach et al. //Anesthesiology. 1987. - Vol. 66. - P. 496-501.

141. Effects of xylazine hydrochloride on urine in cattle /J.C.Thurmon //Aust. Vet. J. 1978. - Vol. 54. - P. 178-184.

142. Evidence that locus coeruleus is the site where clonidine and drugs acting at ar and a2-adrenoceptors affect sleep and arousal mechanisms /G.B.De Sarro //Br. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 90. - P. 675-685.

143. Fabiato, A. Calcium and cardiac excitation-contraction coupling /A.Fabiato, P.Fabiato //Ann. Rev. Physiol. 1979. - Vol. 41 - P. 473-484.

144. Feldberg, W. Hyperglycemic effect of xylazine /W.Feldberg, H.W.Symonds //J. Vet. Pharmacol. Therap. 1980. - Vol. 3. - P. 197-202.

145. Forbes, M.S. Association between gap junction and mitochondria in mammalian myocardial cells /M.S.Forbes, N.Sperelakis //Tiss. Cell. 1982. -Vol. 14. - P. 25-37.

146. Frank, L.A. Comparison of serum Cortisol concentration before and after intradermal testing in sedated and nonsedated dogs //L.A.Frank, G.A.Kunkle, K.M.Beale //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992. - Vol. 200. - P. 507-510

147. Gellai, M. Mechanism of a2-adrenoceptor agonist-induced diuresis /M.Gellai, RM.Edwards //Am. J. Physiol. 1988. - Vol. 255. - P. 317-323.

148. Giron, C.T. Pharmacologic characterization and regional distribution of a-nonadrenergic binding sites in the rate spinal cord /C.T.Giron, S.A.McCann, S.G.Crist-Orland //Eur. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 115. - P. 285-290.

149. Goldfine, I.D. Rapid inhibition of basal and glucose-stimulated insulin release by xylazine /I.D.Goldfine, A.I.Arieff //Endocrinology. — 1979. Vol. 105. — P. 920-922

150. Greene, S.A. Pros and cons of using agonists in small animal anesthesia practice /S.A.Greene //Clin Tech Small Anim Pract 1999; 14: 10-14.

151. Hall, L.W. Veterinary Anaesthesia /L.W.Hall, K.W.Clarke, C.M.Trim //10th Edition. London: WB Saunders, 200. P. 317.

152. Hall, L.W. Veterinary Anesthesia /L.W.Hall, K.W.Clarke //9th Edition. London, England: Bailliere Tindall, 1991. P. 52-64.

153. Halothane sparing effect of xylazine in dogs and subsequent reversal with tolazoline /W.J.Tranquilli et al. IIS. Vet. Pharmacol. Ther. 1984. - Vol. 7. -P. 23-28.

154. Hanzen, F. Klinische Erfahrungen med rompun som anastetikum fill Kvaeg /F.Hanzen //Medlemsdl. Danshe. Dyrlaegeboxen. — 1971. № 12. — S. 479483.

155. Haskins, S.C. Xylazine and xylazine ketamine in dogs /S.C.Haskins, J.D.Patz, T.B.Farver //Am. J. Vet. Res. 1986. - Vol. 47. - P. 636-641.

156. Hayashi Y, Maze M. Alpha2 adrenoceptor agonists and anaesthesia. Br J Anaesth 1993;71:108-118.

157. Hemodynamic effects of atropine and glycopyrrolate in isoflurane-xylazine-anesthetized dogs /K.A.Lemke //Vet. Surg. 1993. - Vol. 22. - P. 163-169.

158. Hikasa, Y. Alpha adrenoceptor subtypes involved in the emetic action in dogs /Y.Hikasa, S.Ogasawara, K.Takase //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 261.-P. 746-754.

159. Hikasa, Y. Evidence for the involvement of a2-adrenoceptors in the emetic action of xylazine in cats. /Y.Hikasa, K.Takase, S.Ogasawara //Am. J. Vet. Res.-1989.-Vol. 50.-P. 1348-1351.

160. Hsu, W.H. Xylazine induced hyperglycemia in cattle: a possible involvement of a-adrenergic receptors regulating insulin release /W.H.Hsu, S.K.Hummel //Endocrinology. 1980. - Vol. 109. - P. 825-829.

161. Hsu, W.H. Effect of xylazine on heart rate and arterial blood pressure in conscious dogs as influenced by atropine, 4-aminopyridine, doxapram, and yohimbine /W.H.Hsu, Z.X.Lu, F.B.Hembrough //J. Am. Vet. Med. Assoc. — 1985.-Vol. 186.-P. 153-156.

162. Hsu, W.H. Effects of tolazoline and yohimbine on xylazine induced central nervous system depression, bradycardia, and tachypnea in sheep /W.H.Hsu, D.D.Schaffer, C.E.Hanson //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1987. - Vol. 190. - P. 423-426.

163. Humphreys, M.H. Supression of antidiuretic hormone secretion by clonidine in the anesthetized dog /M.H.Humphreys, L.A.Reid, L.Y.N.Chou //Kidney Int. 1975. - Vol. 7. - P. 405-412.

164. Influence of cholinergic blockade on the development of epinephrine-induced ventricular arrhythmias in halothane- and isoflurane-anesthetized dogs /K.A.Lemke et al. //Vet. Surg. 1994. - Vol. 23. - P. 61-66.

165. Inhibition of renin release by a-adrenoceptor stimulation in the isolated perfused rat kidney /D.D.Smyth et al. //Eur. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 140.-P. 33-38.

166. Interactions between opiate subtype and alpha2 adrenergic agonists in suppression of noxiously evoked activity of WDR neurons in the spinal dorsal horn /K.Osmote et al. //Anesthesiology. 1991. - Vol. 74. - P. 737-743.

167. Kita, M. Drugs used to treat spasticity /M.Kita, D.E.Goodkin //Drugs. 2000. -Vol. 59.-P. 487-495.

168. Klide, A.M. Cardiopulmonary effects of xylazine in dogs /A.M.Klide, H.W.Calderwood, L.R.Soma //Am. J. Vet. Res. 1975. - Vol. 40. - P. 931935.

169. Ko, J.C.H. Effects of preemptive atropine administration on incidence of medetomidine-induced bradycardia in dogs /J.C.H.Ko, S.M.Fox, R.E.Mandsager//J. Am. Vet. Med. Assoc. -2001. Vol. 218. - P. 52-58.

170. Ko, J.C.H. Sedative and cardiorespiratory effects of medetomidine, medetomidine-butorpanol, and medetomidine-ketamine in dogs /J.C.H.Ko, S.M.Fox, R.E.Mandsager //J. Am. Vet. Med. Assoc. 2000. - Vol. 216. - P. 1578-1583.

171. Laguchik, M.S. Respiratory Distress /M.S.Laguchik //Veterinary Emergency Medicine Secrets, 2nd Edition. Philadelphia: Hanley and Belfus, 2001. — P. 16-17.

172. Lammintausta, R. The alpha-2 adrenergic drugs in veterinary anaesthesia /R.Lammintausta//4th Proc. Int. Cong. Vet. Anaes. 1991. - P. 3-8.

173. LeBlanc, M.M. The effect of xylazine hydrochloride on intrauterine pressure in the cow /M.M.LeBlanc, J.A.E.Hubbell, HC.Smith //Theriogenology. — 1984.-Vol. 21.-P. 681-690.

174. Lemke, K.A. Sedative effects of intramuscular administration of low dose romifidine in dogs /K.A.Lemke //Am. J. Vet. Res. 1999. - Vol. 60. - P. 162-168.

175. Lemke, K.A. Electrocardiographic and cardiopulmonary effects of intramuscular administration of glycopyrrolate and romifidine in conscious beagle dogs /K.A.Lemke //Vet. Anaesth. Analg. -2001. Vol. 28. -P.75-86.

176. Lumb, W.V. Preanesthetics and Anesthetic Adjuncts /W.V.Lumb, E.W.Jones //In: Thurmon J.C. eds. Veterinary Anesthesia. 3rd Edition. Philadelphia: Williams and Wilkins, 1996-P. 183-209.

177. Macdonald, E. Distribution and pharmacology of (^-adrenoceptors in the central nervous system /E.Macdonald, M.Scheinin //J. Physiol. Pharmacol. -1995. Vol. 46. - P.241-258.

178. Maze, M. Alpha-2 adrenoreceptor agonists: defining the role in clinical anesthesia /M.Maze, W.Tranquilli //Anesthesiology. 1991. - Vol. 74. — P. 581-605.

179. Maze, M. Clinical uses of a2 agonists /M.Maze //In: Barash PG, ed. The American Society of Anesthesiologists Refresher Course Lectures. Philadelphia: JB Lippincott, 1992.-P. 133-142.

180. McNeel, S.V. Xylazine-induced prolongation of gastrointestinal transit in dogs: reversal by yohimbine and potentiation by doxapram /S.V.McNeel, W.H.Hsu //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1984. - Vol. 185. - P. 878-881.

181. Medetomidine — a novel (^-adrenoceptor agonist: a review of its pharmacodynamic effects /H.Scheinin et al. //Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1989. - Vol. 13. - P. 635-651.

182. Mirakhur, R.K. Anticholinergic drugs and anesthesia /R.K.Mirakhur //Can. J. Anaes. 1988. - Vol. 35. - P. 443^47.

183. Molecular and pharmacological characterization of the canine brainstem alpha-2A adrenergic receptor /D.D.Schwartz et al. //J. Vet. Pharmacol. Therap. 1999. - Vol. 22. - P. 380-386.

184. Muir, W.W. Effects of atropine on cardiac rhythm and rate in dogs /W.W.Muir //J. Am. Vet. Med. Assoc. 1978. - Vol. 172. - P. 917-921.

185. Muir, W.W. The effect of xylazine on indices of myocardial contractility in the dog / W.W.Muir, F.S.Piper //Am. J. Vet. Res. 1977. - Vol. 38. - P. 931935.

186. Muir, W.W. Cardiovascular System /W.W.Muir, D.Mason //In: Thurmon JC, Tranquilli WJ, Benson GJ, eds. Veterinary Anesthesia. 3rd ed. Philadelphia: Williams and Wilkins, 1996. P. 62-114.

187. Muir, W.W. Effect of xylazine and acetylpromazine upon induced ventricular fibrillation in dogs anesthetized with thiamylal and halothane /W.W.Muir, L.L.Werner, R.L.Hamlin //Am. J. Vet. Res. 1975. - Vol. 36. - P. 1299-1303.

188. Nilsfors, L. Sedative and analgesic effects of medetomidine in dogs — an open clinical study /L.Nilsfors, L.Garmer, A.Adolfsson //Acta. Vet. Scand. — 1989.-Vol. 85.-P. 155-159.

189. Paddleford, R.R. Alpha2 agonists and antagonists / R.R.Paddleford, R.C.Harvey //Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 1999. - Vol. 29. -P. 737-745.

190. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of intramuscular dexmedetomidine 9 /H.Scheinin et al. //Clin. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol. 52. - P. 537-546.

191. Postoperative catecholamine response to onychectomy in isoflurane-anesthetized cats: Effect of analgesics /GJ.Benson et al. //Vet. Surg. — 1991. Vol. 20. - P. 222-225.

192. Puumala, T. Modulation of vigilance and behavioural activation by alpha-1 adrenoreceptors in rat /T.Puumala, P.Riekkinen, J.Sirvo //Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - Vol. 56. - P. 705-712.

193. Ripamonti, C. Strategies for the treatment of cancer in the new millennium /C.Ripamonti, E.D.Dickerson, L.M.Kitahata //Drugs. 2001. - Vol. 61. - P.955.977.

194. Roger, T. Colonic a2-adrenoceptor-mediated responses in the body /T.Roger, Y.Ruckebusch //J. Vet. Pharmacol. Ther. 1987. - Vol. 10. - P. 310-318.

195. Roman, R.J. Water diuretic and natriuretic effect of clonidine in the rat /R.J.Roman, A.W.Cowley, C.Lechene //J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1979. — Vol. 211.-P. 385-393.

196. Ruckerbusch, Y. Depression of the reticulo-ruminal motor functions through stimulation of (^-adrenoceptors /Y.Ruckerbusch, G.Allal //J. Vet. Pharmacol. Ther. 1987. - Vol. 10. - P. 1-10.

197. Ruffolo, R.R. a-Adrenoceptors: recent developments / R.R.Ruffolo, J.M.Stadel, J.P.Hieble //Med. Res. Rev. 1994. - Vol. 14. - P. 229-270.

198. Savola, J.M. Central a2-adrenoceptors are highly stereoselective fordexmedetomidine, the dextro enantiomer of medetomidine /J.M.Savola, R.Virtanen //Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol. 195. - P. 193-199.

199. Scheinin, M. Distribution of a2-adrenergic receptor subtype gene expression in rat brain / M.Scheinin, J.W.Lomasney, D.M.Hayden-Hixson //Mol. Brain. Res. 1994. - Vol. 21. - P. 133-149.

200. Shceinin, M. An introduction to the pharmacology of oi2-adrenoceptors in the central nervous system /M.Shceinin, E.Macdonald //Acta. Vet. Scand. — 1989. -Vol. 85.-P. 11-19.

201. Sinclair, M.D. A review of the physiological effects of oi2-agonists related to the clinical use of medetomidine in small animal practice /M.D.Sinclair //Can. Vet. J. 2003. - Vol. 44. - P. 885-897.

202. Smyth, D.D. Alpha2-adrenoceptor antagonism of vasopression-induced changes in sodium excretion /D.D.Smyth, S.Unemura, W.A.Pettinger //Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 248. - P. 767-772.

203. Sperelakis, N. Properties of calcium-dependent slow action potentials, and their possible role in arrhythmias /N.Sperelakis //In: Calcium antagonists and cardiovascular disease /Ed. L.H.Opie, R.Krebs. New York: Raven, 1983. P. 123-135.

204. Sperelakis, N. Cyclic AMP and phosphorylation in regulation of Ca4"*" influx into myocardial cells, and blockade by calcium antagonistic drugs /N.Sperelakis //Amer. Heart J. 1983. - Vol. 23. - P. 25-29.

205. Sperelakis, N. Regulation of Ca influx in myocardial cells by beta adrenergic receptors, cyclic nucleotides and phosphorylation /N.Sperelakis, G.M.Wahler //Mol. and Cell. Biochem. 1988. - Vol. 82. - P. 19-28.

206. Stenberg, D. Physiological role of alpha2-adrenoreceptors in the regulation of vigilance and pain /D.Stenberg //Acta. Vet. Scand. 1989. - Vol. 85. - P. 2128.

207. Strandhoy, J.W. Renal effects of the antihypertensive, guanabenz, in the dog /J.W.Strandhoy, M.Morris, V.W.Buckalew //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1982. -Vol. 221.-P. 347-352.

208. Suppression of vasopression secretion by clonidine: effect of a-adrenoceptor antagonists /L.A.Reid et al. //Endocrinology. 1979. - Vol. 104. - P. 14031406.

209. The use of atropine to control heart rate responses during detomidine sedation in horses /C.E.Short et al. //Acta. Vet. Scand. 1986. - Vol. 27.- P.548-559.

210. Tranquilli, W.J. Alterations in epinephrine-induced arrhythmogenesis after xylazine and subsequent yohimbine administration in isoflurane-anesthetized dogs /W.J.Tranquilli, J.C.Thurmon, G.J.Benson //Am. J. Vet. Res. — 1988. -Vol. 49.-P. 1072-1075.

211. Trim, C.M. Effects of xylazine on renal function and plasma glucose in ponies /C.M.Trim, R.R.Hanson //Vet. Rec. 1986. - Vol. 118. - P. 65-67.

212. Vaha-Vahe, A.T. The clinical effectiveness of atipamezole as a medetomidine antagonist in the dog /A.T.Vaha-Vahe //J. Vet. Pharmacol. Ther. 1990. -Vol. 13.-P. 198-205.

213. Vainio, O. a2-Adrenergic agonists and antagonists /O.Vainio //6th Proc. Int. Cong. Vet. Anaes. 1997. - P. 75-77.

214. Vainio, O. Cardiovascular and respiratory effects of medetomidine in dogs and influence of anticholinergics /O.Vainio, L.Palmu //Acta. Vet. Scand. — 1989. Vol. 30. - P. 401-408.

215. Virtanen, R. Highly selective and specific antagonism of central and peripheral alpha-2 adrenoreceptors by atipamezole / R.Virtanen, J.M.Savola, V.Saano //Arch. Int Pharmacodyn. Ther. 1989. - Vol. 297. - P. 190-204.

216. Virtanen, R. Pharmacology of detomidine and other a2- adrenoreceptor agonists in the brain /R.Virtanen //Acta. Vet. Scand. 1986. - Vol. 82. - P. 35-46.

217. Virtanen, R. Pharmacological profiles of medetomidine and its antagonist, atipamezole /R.Virtanen //Acta. Vet. Scand. 1989. -. 85. - P. 29-37.

218. Xylazine causes transient dose related hyperglycemia and increased urine volumes in mares /J.C.Thurmon et al. //Am. J. Vet. Res. — 1984. Vol. 45. —1. P. 224-227.

219. Yaksh, T.L. Pharmacology of spinal adrenergic systems which modulate spinal nociceptive processing /T.L.Yaksh //Pharmacol. Biochem. Behav. -1985. Vol. 22. - P. 845-858.