Физиологическая роль антинуклеарных, антифосфолипидных и каталитических аутоантител у лиц, проживающих на Севере тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Сенькова, Любовь Владимировна

• Сенькова, Любовь Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сенькова, Любовь Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности иммунного статуса у жителей Европейского

Севера.

1.2. Аутоиммунные процессы и их биологическая роль.

1.3. Антитела к фосфолипидам и модифицированным липопротеинам.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика используемых в работе признаков, характеризующих состояние иммунной системы.

2.2. Методы исследования иммунной системы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Частота обнаружения, содержание аутоантител в сыворотке крови жителей Европейского Севера.

3.2. Содержание антифосфолипидных аутоантител в сыворотке крови подростков и взрослых.

3.3. Содержание каталитических аутоантител в сыворотке крови подростков и взрослых.

3.4. Характеристика активности иммунной системы.

3.5. Корреляционные связи иммунологических парамметров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологическая роль антинуклеарных, антифосфолипидных и каталитических аутоантител у лиц, проживающих на Севере»

Актуальность темы. Появление аутоантител до сих пор не считается физиологическим процессом и признается признаком аутосенсибилизации и развитием аутоиммунных патологических процессов. Общепризнанно, что появление и нарастание их концентраций происходит при нарушении иммунорегуляции, в результате неэффективности супрессорного звена; в некоторых случаях аутосенсибилизация обеспечивается за счет перекрестных антигенов.

С появлением чувствительных методов исследования постепенно расширяется представление о спектре аутоантител и их концентрациях. Важным событием в развитии учения об аутоантителах является выделение каталитических аутоантител, полученных к переходным состояниям химических реакций и способных служить уникальным биокатализатором [156; 41].

Наиболее ярким примером каталитической активности аутоантител является их участие в гидролизе специфических белков. Вероятно, катализ вообще присущ Fab-фрагменту антител [41; 82].

Известно, что у лиц, родившихся и проживающих на Севере, содержания аутоантител выше, чаще регистрируется повышение их концентрации, наблюдается увеличение и расширение содержания специфичных аутоантител в зимний период [29]. Наличие аутоантител у практически здоровых людей свидетельствует о том, что образование их является физиологическим процессом [142]. Естественно при этом возникают вопросы об их значимости.

Получение доказательств о физиологическом аутоантителообразовании имеет принципиальное значение и кардинально меняет представление о роли аутоантител в развитии патологии. Мнение о том, что аутоантитела участвуют только в формировании деструктивных процессов путем антителозависимого цитолиза, вероятнее всего, не совсем объективно.

Аутоантитела, как любые другие антитела, имея происхождение от транспортных белков, едины в одном - они могут специфически, но обратимо связывать антигены, вызвавшие их образование.

Таким образом, аутоантитела вполне могут снижать функциональную активность ферментов, биологически активных веществ, извлекать из циркуляции транспортные формы метаболитов, блокировать экспрессию молекул на клетке и т. д.

Имеющиеся в литературе единичные сведения о влиянии возраста, неблагоприятных экологических факторов на содержание аутоантител побудили нас изучить наличие аутоантител не только у взрослых, но и у детей. В качестве предмета исследования были избраны аутоантитела, содержание которых у практически здоровых людей не изучалось ранее.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить содержание и физиологическую роль антинуклеарных, антифосфолипидных и каталитических аутоантител в иммунорегуляторных процессах.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1.Определить уровни содержания и частоту регистрации сывороточных аутоантител к фосфолипидам (кардиолипину, фосфатидил-серину, фосфатидил-инозитолу и фосфатидиловой кислоте, оЛПНП); 2.0пределить уровни и пределы колебаний аутоантител к эластазе, катепсину G, цитоплазматическому антигену Jo-1;

3.Выявить взаимосвязь содержаний вышеперечисленных аутоантител, фенотипов лимфоцитов в периферической крови;

4.Установить взаимосвязь изучаемых в работе типов аутоантител с концентрациями провоспалительных цитокинов и реагинов. Положения, выносимые на защиту. 1. Аутоантитела к фосфолипидам, рибонуклеопротеидам, катепсину и эластазе и повышенные их концентрации определяются у практически здоровых лиц. 2. Активизация синтеза аутоантител указанной специфичности у практически здоровых лиц и переключение их синтеза с IgM на IgG регламентируется повышенным содержанием в крови соответствующих антигенных детерминант. 3. Аутоантитела к фосфолипидам обеспечивают гомеостаз транспортных форм фосфолипидов в крови, аутоантитела к комплексу РНК вмешиваются в процессы транскрипции, путем изменения активности переноса тРНК и ферментов, участвующих в распозновании нуклеотидной последовательности.

Научная новизна работы. Впервые у практически здоровых людей определены уровни содержания и частота регистрации повышенных концентраций аутоантител к кардиолипину, фосфолипидам, фосфатидил-серину, фосфатидил-инозитолу, фосфатидиловой кислоте, против окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП), эластазе и катепсину G, а также спектр аутоантител к комплексу РНК (гистонам, SS-A и SS-B антигенам, гистидил-тРНК синтетазе (Jo-1), топоизомеразе 1 (Scl-70)).

Впервые проведено изучение соотношения активности иммунных реакций и уровня перечисленных аутоантител.

Впервые установлено, что процесс аутоантителообразования, так же как и синтез антител на экзогенный антиген, связан с лимфопролиферацией, повышением количества активированных клеток, увеличением активности процессов дифференцировки иммунокомпетентных клеток и завершается повышением активности их апоптоза.

Впервые показано, что при использовании современного чувствительного метода и соответствующих реактивов аутоантитела выявляются всегда, стимуляция их синтеза определяется необходимостью связывания того или иного субстрата при увеличении его концентрации для элиминации, транспорта или блокады активности.

Научно-практическая значимость исследования. Материалы исследования позволили установить регуляторную роль аутоантител в совершенно различных процессах: метаболизме липидов, нуклеиновых кислот и каталитической способности. В работе показана высокая информативная значимость аутоантител для характеристики величины катаболического пула, индекса атерогенности липидов и эндогенной интоксикации. Эти данные могут быть теоретической основой для разработки критериев оценки уровня эндогенной интоксикации по концентрации и распределению веществ низкой и средней молекулярной массы в крови. В дальнейшем данные критерии могут быть использованы в качестве маркеров резистентности организма и для лабораторного скрининга донозологических состояний и их коррекции.

Результаты исследования рекомендуются региональным органам здравоохранения при оценке активности аутоиммунного процесса в дифференциальной диагностике заболеваний аутоиммунного профиля.

Материалы диссертации рекомендуются для использования в учебном процессе на кафедрах биохимии, фармакологии и курсах переподготовки врачей факультета последипломного образования.

Результаты исследования используются врачами медицинской компании «Биокор» при проведении дифференциальной диагностики заболеваний и в качестве критерия эффективности лечебно-профилактических мероприятий (акт внедрения от 12.05.2005 г.).

Диссертационное исследование выполнено в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН (Архангельск) в соответствии с планом НИР (номер государственной регистрации 01.2.00101811).

Апробация работы и публикации. Основные положения работы представлены на III Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996); на II национальной Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 1998); на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998); на симпозиуме «Аутоиммунные заболевания» (Москва, 1998); на

Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы экологии человека» (Архангельск, 2000); на конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии человека на Севере» (Сыктывкар, 2001); на V конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002.); на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергологии (Москва, 2004.); на III съезде иммунологов России (Екатеринбург, 2004); на симпозиуме с международным участием «Проблемы адаптации человека к экологическим и социальным условиям Севера» (Сыктывкар, 2004); на Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004); на Всероссийской конференции с международным участием «Геодинамика и геологические изменения в окружающей среде северных регионов» (Архангельск, 2004); на XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); на VIII Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2004» (Санкт-Петербург, 2004);

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сенькова, Любовь Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У практически здоровых лиц методом иммуноферментного анализа выявлены аутоантитела ко всем испытуемым аутоантигенам (двухспиральной ДНК, рибонуклеопротеидам: фосфорилированному полипептиду (SS-A/Ro и SS-B/La), ядерным антигенам негистоновой природы (Sm), рибонуклеопротеину (SmRNP), гистидил-тРНК синтетазе (Jo-1) и топоизомеразе-1 (Scl-70), кардиолипину, фосфолипидам, фосфатидил-инозитолу, фосфатидил-серину, оЛПНП, эластазе и катепсину G).

2. Частота регистрации повышенных концентраций аутоантител различна (2,44-37%), в зависимости от их специфичности; наиболее часто выявляются повышенные концентрации аутоантител к кардиолипину, двухспиральной ДНК, оЛПНП.

3. Увеличение концентрации в крови TNF-a, обусловливая угнетение синтеза липопротеинкиназы, способствует повышению концентрации транспортных форм липидов в крови, хиломикронов и ЛПНП, что влечет за собой стимуляцию выработки аутоантител, способствующих удалению ЛПНП из кровотока.

4. Содержание каталитических аутоантител к эластазе и катепсину G у практически здоровых лиц находится в пределах физиологических границ, значительно выше у подростков, что свидетельствует о более высокой активности каталитических ферментов у лиц данной возрастной группы.

5. Концентрации аутоантител, регулирующих процессы синтеза белка на уровне транскрипции (тРНК), находятся в пределах от 1,84-2,31 Ед/мл, повышенные концентрации выявляются в 2,44-12,5%, частота регистрации их выше среди взрослых лиц.

6. Иммунные реакции, связанные с синтезом аутоантител классов IgM на IgG у практически здоровых людей, не отличаются от таковых при обычном иммунном ответе на антиген, включая лимфопролиферацию, дифференцировку и апоптоз иммунокомпетентных клеток.

7. Участие аутоантител в качестве факторов-санитаров в процессах некробиоза доказывается зависимостью их содержания от концентрации провоспалительных цитокинов, нормальных киллеров (CD16+) и цитотоксических лимфоцитов (CD8+).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показано, что аутоантителообразование является физиологической реакцией регуляции активности метаболических процессов, в которых участвуют субстанции, обладающие антигенными свойствами.

2. Обоснованы физиологические пределы содержания изучаемых аутоантител в зависимости от возраста, которые необходимо учитывать при дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний. 4 i

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сенькова, Любовь Владимировна, 2005 год

1. Абдуллаев М.Д. Влияние магнитного поля в сочетании с радиацией на кровь в эксперименте: Материалы III Закавказ. науч. конф. патофизиологов / М.Д. Абдуллаев, С.М. Жданова. Тбилиси, 1972. - С. 24-25.

2. Авцын А.П. Проявление адаптации и дизадаптации у жителей Крайнего Севера / А.П. Авцын, А.Г. Марачев // Физиология человека. 1975. - №4.-С. 587-600.

3. Антитела к кардиолипину при неспецифическом аортоартериите / Е.Л. Насонов, Г.Г. Арабидзе, А.Б. Сугралиев и др. // Кардиология. 1991. — № 10.-С. 8-12.

4. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке у мужчин / Е.Л. Насонов, З.С. Алекберова, Н.Г. Клюквина и др. // Клин, медицина. 1996. -№ 4. - С. 18-22.

5. Антифосфолипидный синдром: Кардиологические аспекты / Е.Л. Насонов, Ю.А. Карпов, З.С. Алекберова и др. // Терапевт, арх. 1993. - № 11. -С. 80.

6. Антифосфолипидный синдром: оценка диагностических и классификационных критериев / З.С. Алекберова, Т.М. Решетняк, Н.М. Кошелева и др. // Клин, медицина. 1996. - № 6. - С. 39-41.

7. Апоптоз клеток иммунной системы / B.C. Новиков, Д.С. Булавин, В.В. Малинин, В.А. Симоненкова // Программированная клеточная гибель. -СПб., 1996.-С. 104-119.

8. Арнольди И.А. Акклиматизация человека на севере и юге / И.А. Арнольди. М.: Медгиз, 1962. - 72 с.

9. Ашмарин И.П. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюций / И.П. Ашмарин, И.С. Фрейдлин // Журн. эволюц. биохимии. 1989. - Т.25, № 2. - С. 176-181.

10. Банникова Р.В. Изменения в характере патологии, выявляемой у народностей Севера / Р.В. Банникова, М.В. Дубченко // Соц.-эколог, пробл. Европ. Севера. Архангельск, 1991. - С. 226-232.

11. Банникова Р.В. О структуре патологии в Архангельской области по материалам обращаемости / Р.В. Банникова, С.В. Цыганов // Актуал. пробл. адаптации и здоровья населения Севера: Тез. докл. юбил. науч. сессии АГМИ. Архангельск, 1991. - С. 74-76.

12. Белова J1.A. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов, роль нейтрофилов / JI.A. Белова // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 6. -С. 659668.

13. Бобров Н.И. Физиолого-гигиенические аспекты акклиматизации человека на Севере / Н.И. Бобров, С.П. Ломов, В.П. Тихомиров. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1979. - 184 с.

14. Бойко Е.Р. Влияние продолжительности светового дня на гормональные и биохимические показатели у человека на Севере / Е.Р. Бойко, А.В. Ткачев // Физиол. журн. 1995. - № 7. - С. 86-92.

15. Васильев Н.В. Адаптация в условиях полярных регионов и состояние системы иммунитета / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985. - С. 150-187.

16. Васильев Н.В. Общие предпосылки системы иммунитета на фоне адаптационного процесса / Н.В. Васильев, Т.Н. Коляда // Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985. - С. 40-53.

17. Векслер Г.И. Изменение иммунологической реактивности организма под влиянием перепадов температуры и окружающего воздуха / Г.И. Векслер // Гигиена труда и профзаболеваний. 1959. -№ 2. - С. 23-27.

18. Вопросы инфекции, иммунитета и аллергии при острой лучевой болезни / Н.Н. Клемпарская, О.Г. Алексеева, Р.В. Петров, В.Ф. Сосова. М.: Медгиз, 1958.-203 с.

19. Глузман Д.Ф. Иммунопероксидазный метод определения антигенов поверхностных мембран нормальных и лейкозных клеток с использованием моноклональных антител / Д.Ф. Глузман // Эксперим. онкология. 1988. -№6.-С. 46-49.

20. Гончаренко Е.Н. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности / Е.Н. Гончаренко, Ю.Б. Кудряшов. -М.: Изд-во МГУ, 1980. 8 с.

21. Грабар П.Н. Аутоантигены и возможность образования аутоантител / П.Н. Грабар // Врачеб. дело. 1960. - № 1. - С. 1-12.

22. Грабар П.Н. Аутоантитела и иммунологические теории / П.Н. Грабар // Онтогенез. 1975. - Т. 6, № 2. - С. 115-126.

23. Губкина З.Д. Изменение сезонных и суточных колебаний некоторых факторов неспецифического иммунитета у жителей Архангельска / З.Д. Губкина // Медико-биологические проблемы акклиматизации человека на Европейском Севере. Архангельск, 1976. - С. 66.

24. Данишевский P.M. Патология человека и профилактика заболеваний на Севере / P.M. Данишевский. М.: Медицина, 1968. - 412 с.

25. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах Земли / Н.Р. Деряпа, И.Ф. Рябинин. Д.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1977. - 295 с.

26. Деряпа Н.Р. Экологические особенности Севера и Крайнего Севера / Н.Р. Деряпа // Экологическая физиология человека. Адаптация человека к различным климатогеографическим условиям. Л., 1980. - С. 7-18.

27. Добродеева JI.K. Грипп и ОРЗ, иммунологическая реактивность коренного и пришлого населения Севера Европейской территории СССР: Дис. . д-ра мед. наук / JI.K. Добродеева. Архангельск, 1989. - 280 с.

28. Добродеева J1.K. Иммунологическое районирование / JI.K. Добродеева.- Сыктывкар, 2001. 110 с.

29. Добродеева JI.K. Иммунологическое районирование Архангельской области / JI.K. Добродеева. Архангельск, 1997. - 68 с.

30. Добродеева JI.K. Состояние иммунной системы у человека на Севере / JI.K. Добродеева, JI.B. Сенькова // Проблемы экологии человека: Сб. науч. ст. по материалам Всерос. конф. с междунар. участием. — Архангельск, 2000.- С. 69-76.

31. Добродеева JI.K. Экологическая зависимость иммунологической реактивности / JI.K. Добродеева. Сыктывкар, 1995. - 22 с. (Науч. докл. / Коми науч. центр УрО РАН; Вып. 336).

32. Изменение основных показателей иммунограммы у больных нестабильной стенокардией под влиянием экстракорпоральной гемокоррекции / И.В. Логачева, Л.А. Лещинский, И.Р. Гайсин и др. // 2-й Всемир. конгр. по иммунопатологии и аллергии. М., 2004. - С. 166.

33. Иммунологическая реактивность и сердце / Л.К. Добродеева, О.А. Миролюбова, И.И. Чернов, А.Н. Шонбин. Сыктывкар: Коми науч. центр УрО РАН, 2002.-264 с.

34. Инициирование перекисного окисления липидов липосом активированными полиморфноядерными лейкоцитами крови / Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров, Л.У. Белов, С.Р. Рибаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - № 6. - С. 674-676.

35. Казначеев В.П. Проблема адаптации человека / В.П. Казначеев,

36. B.М. Стригин. Новосибирск, 1978. - 56 с.

37. Каидрор И.С. Очерки по физиологии и гигиене человека на Крайнем Севере / И.С. Кандрор. М.: Медицина, 1968. - 280 с.

38. Кандрор И.С. Ультрафиолетовое излучение / И.С. Кандрор. М., 1958. -176 с.

39. Каспаз-зависимая цитотоксичность ДНК-аутоантител / Л.П. Сащенко,

40. C.В. Хайду ков, А.В. Козырь и др. // Докл. АН. 2001 - Т. 380, № 1. - С. 9-15.

41. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция / Г.А. Невинский, Т.Г. Канышкова, Д.В. Семенов, В.Н. Бунева // Вестн. РАМН. 2001. - № 2. - С. 38-45.

42. Каталитические антитела при иммунопатологии / А.Г. Габибов, Н.А. Пономаренко, И.И. Воробьев и др. // 2 Всемир. конгр. по иммунопатологии и аллергии. — М., 2004. С. 30.

43. Каталитические аутоантитела и их место в патогенезе рассеянного склероза / С.В. Сучков, В.К. Мисиков, Е.В. Пантелеева и др. // 2 Всемир. конгр. по иммунопатологии и аллергии. М., 2004. - С. 200-201.

44. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

45. Клемпарская Н.Н. Нормальные антитела как радиозащитные факторы / Н.Н. Клемпарская, Г.А. Шальнова. М.: Атомиздат, 1978. - 136 с.

46. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.

47. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты / Н.Г. Клюквина // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 22. - С. 992-995.

48. Коган Г.Я. Проблема распространений инфекций на Севере / Г.Я. Коган // Проблемы эпидемиологии и микробиологии. М., 1969. - Ч. I. -С. 68.

49. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

50. Козырев О.А. Параметрическая количественная оценка функционального состояния организма / О.А. Козырев // Современные проблемы информатизации: Тезисы докл. IV Между нар. электрон, науч. конф. Воронеж, 1999-С. 151-152.

51. Коняев Б.В. Антифофсолипидный синдром / Б.В. Коняев // Клин, медицина,- 1997.-№ 4. С. 52-53.

52. Лямперт И.М. Этиология, иммунология и иммунопатология ревматизма / И.М. Лямперт. М.: Медицина, 1972. - 264 с.

53. Макинодан Т. Иммунология и старение / Т. Макинодан, Э. Юнис. М.: Мир, 1980.-277 с.

54. Марачев А.Г. Морфофункциональные основы адаптации и патологии легких, сердца и красной крови человека в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Г. Марачев. М., 1980. - 60 с.

55. Метлицкий Л.В. Фитоалексины / Л.В. Метлицкий, О.Л. Озерецковская. -М.: Наука, 1973.-176 с.

56. Миррахимов М.М. Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях / М.М. Миррахимов, Н.В. Васильев, М.И. Китаев. Фрунзе, 1985. -273 с.

57. Митропольский А.Н. Изменение периферической крови у здоровых мужчин в различных климатогеографических условиях / А.Н. Митропольский, Н.Н. Коцобинский, Р.К. Калуженко // Лаб. дело. 1975. - № 9.-С. 11-13.

58. Монаенков A.M. Иммунологическая реактивность организма и тип нервной системы / A.M. Монаенков. М.: Медицина, 1970. - 271 с.

59. Московская Н.Б. Оценка значимости индивидуальной магнитной чувствительности в характеристике иммунного и гормонального статуса:

60. Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Б. Московская. Архангельск, 1994. - 21 с.

61. Нуклеосомы и аутоантитела / С.М. Иванова, Н.Н. Вейко, И.О. Шубаева и др. // 2 Всемир. конгр. по иммунопатологии и аллергии. М., 2004. - С. 95.

62. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии / А.Б. Полетаев, Н.К. Вабищевич, Б.Б. Гнеденко и др. // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. -№3.-С. 31-36.

63. Общая характеристика антифосфолипидных антител / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина, З.С. Алекберова // Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). М.; Ярославль, 1995.-С. 18-27.

64. Одинцова Г.С. Динамика функциональной активности лейкоцитов у приезжих в процессе акклиматизации в Заполярье: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.С. Одинцова. Д., 1986. - 20 с.

65. Определение субпопуляций нормальных и злокачественных трансформированных лимфоцитов в мазках крови с использованием моноклональных антител / И.В. Абраменко, Д.Ф. Глузман, С.П. Сидоренко и др. // Эксперим. онкология. 1988. - № 2. - С. 43-46.

66. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации / Л.Е. Панин. Д.: Медицина, 1978.-192 с.

67. Полетаев А.Б. Регуляторная метасистема / А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, И.Е. Ковалев. -М., 2002. 168 с.

68. Полетаев А.Б. Регуляторные аутоантитела / А.Б. Полетаев // Моноклональные антитела в нейробиологии. Новосибирск, 1995. - С. 3747.

69. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов ужителей Архангельской области: Информ. материалы / Сост. и отв. ред. JI.K. Добродеева. Архангельск, 2005. - 52 с.

70. Применение антитидиотипических антител к альфа-фетопротеину для избирательного разрушения трансформированных клеток / А.П. Францев, B.C. Толмачев, И.А. Францева, Е.М. Медвендева // 2 Всемир. конгр. по иммунопатологии и аллергии. М., 2004. - С. 105.

71. Проказова Н.В. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н.В. Проказова, Н.Д. Звездина, А.А. Коротаева // Биохимия. 1998. - № 1. - С. 38-36.

72. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

73. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт, А.К. Тихазе и др. // Вопр. мед. химии. 1989. -№ 3. - С. 18-24.

74. Рощевский М.П. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере / М.П. Рощевский. Сыктывкар, 1994. — 152 с.

75. Руководство по медицинской географии / Под ред. А.А. Келлера и др. -СПб.: Гиппократ, 1993. 351 с.

76. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека / И.А. Сапов, B.C. Новиков. Л.: Наука, 1984. - 145 с.

77. Сидоренко Г.И. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения / Г.И. Сидоренко, Г.И. Румянцева, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 3-8.

78. Сидоров П.И. Медико-экологические проблемы Архангельской области / П.И. Сидоров, C.JI. Совершаева, B.C. Кузнецов // Новая Земля. -М., 1993.-Т. 2.-С. 169-174.

79. Синдром Снеддона (связь с антителами к кардиолипину) / JI.A. Калашникова, E.JI. Насонов, А.Е. Кушекбаева, JI.A. Гречева // Клин, медицина. 1988. - № 6. - С. 32-37.

80. Синдром Снеддона и первичный антифосфолипидный синдром / Л.А. Калашникова, Е.Л. Насонов, Л.З. Стоянович и др. // Терапевт, арх. -1993. -№3.- С. 64.

81. Сучков С.В. Сравнительное исследование каталитических (ДНК-гидролизирующих) и цитотоксических свойств анти-ДНК-антител / С.В. Сучков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 131, № 4. -С.420-423.

82. Сьякте Н.И. Роль разрывов ДНК в патологических процессах / Н.И. Сьякте, Т.Г. Сьякте // Вопр. мед. химии. 1988. - № 4. - С. 587-589.

83. Титов В.Н. Функциональные свойства семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности. Нарушения рецепторного поглощения клетками насыщенных жирных кислот / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. -2004.-№2.-С. 8-15.

84. Ткачев А.В. Гормональные перестройки у человека на Севере / А.В. Ткачев, А.А. Ардашев // Адаптация человека в различных климато-географических и производственных условиях. Новосибирск, 1981. - Т. 1. -С. 139-140.

85. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р. Томпсон. -Лондон: MSD Merck, 1991.-225 с.

86. Физиологические основы здоровья человека / Под ред. Б.И. Ткаченко.

87. Архангельск; СПб.: Изд-во Север, гос. мед. ун-та, 2001. 727 с.

88. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТТФ "Полисан", 1998. - 111с.

89. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - № 1-2. - С. 27-37.

90. Шпикитер В.О. Роль модификации липопротеидов в атерогенезе / В.О. Шпикитер // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, № 4. - С. 2-8.

91. Шрага М.Х. Внешняя среда и вопросы здоровья населения на Европейском Севере (Архангельский регион) / М.Х. Шрага // Флора Севера европейской части. Архангельск, 1992.-С. 146-151.

92. Шрага М.Х. Факторы малой интенсивности проблемы общественного здоровья / М.Х. Шрага, Г.Н. Дегтева; Под ред. Ю.Р. Теддера. Архангельск: Издат. центр АГМА, 1996. - 123 с.

93. Шубик В.М. Иммунологическая реактивность юных спортсменов / В.М. Шубик, М.Я. Юлевин. М.: Физкультура и спорт, 1982. - 135 с.

94. Шубик В.М. Ядерные взрывы на Новой Земле: Радиац. иммунология Крайнего Севера / В.М. Шубик. СПб.: Б.и., 1998. - 138 с.

95. Щеголева JI.C. Формирование иммунологической недостаточности человека на Севере: Автореф. дис. . канд. биол. наук / JI.C. Щеголева. -Архангельск, 1996. 14 с.

96. Щербакова М.Ю. О первичной профилактике атеросклероза у детей группы высокого риска / М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина, В.Е. Мурашко // Лечащий врач. 2000. - № 05-06. - С. 16-22.

97. Ягья Н.С. Здоровье населения Севера / Н.С. Ягья. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1980. - 255 с.

98. Abdou N.I. The network in autoimmunity / N.I. Abdou, H. Wall, J Jr. Clancy//J. Clin. Immunol. 1981. -№ l.-P. 234-245.

99. Aggarwal B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biphys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.

100. Amaurosis fugax associated with antiphospholipid antibodies / K.B. Digre, F.J. Durean, D.W. Branch et al. // Ann. Neurol. 1989. - Vol. 25. - P. 228-232.

101. Antiidiotypic antibodies as functional internal images of enziyme-actyve sites / A. Friboulet, L. Izadyar, B. Avail et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. -Vol. 750.-P. 265-270.

102. Apolipoprotein B-bound lipids as a marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo / V.V. Tertov, V.V. Kaplun, S.N. Dvoryantsev, A.N. Orechov // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 214, № 2. -P. 608-613.

103. Artman N.R. The chemical and biological properties of heated and oxidized fats / N.R. Artman // Adv. Lipid Res. 1969. - № 7. p. 245-330.

104. Bach J.-F. Are there unique autoantigens triggering autoimmune diseases? / J.-F. Bach, S. Koutouzov, P.M. van Endert // Immunol. Rev. 1998. - Vol. 750. -P. 265-270.

105. Barnothy M.F. Biological effects of magnetic fields / M.F. Barnothy //Prog. Biometeorol. 1974. - Vol. 1, № 1A. - P. 392-399, 677-681.

106. Barrett R.J. Circulatory and vestibular implications of central angiotensin mechanisms in physiological adaptation to weightlessness / R.J. Barrett, M.F. Lokhandwala//Med. Hypotheses.-1981.-Vol. 7,№ 12.-P. 1415-1419.

107. Berg P.A. Clinical aspects and immunology of chronic active autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis / P.A. Berg // Immun. Infekt. 1982. -Vol. 10, № l.-P. 3-14.

108. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity / D. Steinberg, S. Parthasarathy, Т.Е. Carew et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320, № 14. - P. 915-924.

109. Brieva J.A. Involvement of the transferring receptor in the production and NK-inducend suppression of human antibody synthesis / J. A. Brieva, R.H. Stevens //J. Immunol.- 1984.-Vol. 133, №3.- P. 1288-1292.

110. Brochier J. Anti-la antibodies in the treatment of autoimmune diseases / J. Brochier, J. Clot, J. Sany. Oxford: Academic Press, 1986. - P. 167-193.

111. Bundesen P.G. Immunological use of microwaves / P.G. Bundesen, D.B. Rylatt, C.J. Hillyard // Agen Ltd. 1990. - № 50. - P. 949.

112. Chio K.S. Inactivation of ribonuclease and other enzymes by peroxidizing lipids and by malonaldehyde / K.S. Chio, Tappel A.L. // Biochemistry. 1969. -Vol. 8, №7.-P. 2827-2832.

113. Cleavage of vasoactive intestinal peptide at multiple sites by autoantibodies / S. Paul, S. Mei, B. Mody et al. // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 226, № 24. -P. 16128-16134.

114. Commes T. Human natural killer cells suppress the proliferation of В cells / T. Commes, G. Clofent, M. Jourdan // Immunol. Lett. 1990. - Vol. 24, № 1. -P. 57-61.

115. Comparison between copper-mediated and hypochlorite-mediated modifications of human low density lipoproteins evaluated by protein carbonyl formation / L-J. Yan, J.K. Lodge, M.G. Traber et al. // J. Lipid Res. 1997. -Vol. 38, №35.-P. 992-1001.

116. Cruse J.M. Autoimmunity: Basis concepts: systematic and selected organspecific diseases / J.M. Cruse, R.E. Lewis. Basel: Karger, 1985. - 132 p.

117. Davis C.B. Disrupted development of thymocytes expressing a transgenic TCR upon CD4 over expression / C.B. Davis, D.R. Littman // Int. Immunol. -1995.-Vol. 7, № 12.-P. 1977-1986.

118. De Baets M.H. Autoimmunity to cell membrane receptors / M.H. De Baets, B. Vriesman // Surv. Syn. Patol. Res. 1985. - Vol. 4. - P. 185.

119. Disorders of suppressor immunoregulatory cells in the pathogenesis of immunodeficiency and autoimmunity / T.A. Waldmann, P.M. Blaese, S. Broder, R.S. Krakauer. // Ann. Intern. Med. 1978. - Vol. 88, № 2. - P. 226-238.

120. Dzau V.J. Progress in angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure: rationale, mechanisms, and clinical responses / V.J. Dzau, M.A. Creager // Cardiol. Clin. 1989 - Vol. 7, № 1. - P. 119-130.

121. Eber B. Die Bedeutung der Anticardiolipin- Antikorper in der Patogenese von arteriellen und venosen Thrombosen / B. Eber // Acta med. Austriaca. 1990. -Vol. 4.-P. 67-79.

122. Effect of lysophosphatidylcholine on the structure and function of low density lipoproteins / A.A. Korotaeva, I.B. Cheglakov, A.D. Morozkin et al. // Membr. Cell. Biol. 1997. - Vol. 10, № 5. - P. 521-534.

123. Elastase-type enzymes and their relation to blood lipids in atherosclerotic patients / A. Landi, M. Bihari-Varga, L. Keller et al. // Atherosclerosis. 1992. — Vol. 93, № 1-2.-P. 17-23.

124. Expression of major histocompatibility complex class II molecules in rat T-cells / B. Reizis, C. Schramm, I.R. Cohen, F. Мог // Eur. J. Immunol. 1994. -Vol. 24, № 11. - P. 2796-2802.

125. Fauci J.S. Immunoregulation in autoimmunity / J.S. Fauci // J. Allergy Clin. Immunol. 1980. - № 66. - P. 5-13.

126. Field C.J. Enhanced metabolism of glucose and glutamine in mesenteric lymph node lymphocytes from spontaneously diabetic BB rats / C.J. Field, G. Wu, E.B. Marliss // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1994. - Vol. 72, № 7. - P. 827-832.

127. Frances C. Cutaneous manifestation of Hughes syndrome occurring in the contex of lupus erythamatous / C. Frances, J.C. Piette // Lupus. 1997. -Vol. 6, № l.-P. 131-144.

128. Functional and metabolic differences between elastase-generated fragments of human lipoproteinfa. and apolipoproteina] / C. Edelstein, J.A. Italia, O. Klezovitch, A.M. Scanu // J. Lipid Res. 1996. - Vol. 37, № 8. - P. 1786-1801.

129. Genetic variation in HTLV-III/LAV over time in patients with AIDS or at risk for AIDS / B.H. Hahn, G.M. Shaw, M.E. Taylor et al. // Science. 1986. -Vol. 232, № 4757. - P. 1548-1553.

130. Granulocyte-angiotensin system. Identification of angiotensinogen as the plasma protein substrate of leukocyte cathepsin G / B.U. Wintroub, L.B. Klickstein, V.J. Dzau, K.W.Watt // Biochemistry. 1984. - Vol. 23, № 2. -P. 227-232.

131. Hahn B.H. Suppression of autoimmune disease with antiidiotypic antibodies: Murine Lupus nephritis as model / B.H. Hahn // Springer Semin. Immunolpath. 1984. - Vol. 7. - P. 12-23.

132. Hannestad K. Certain rheumatoid factors react with nucleosomes / K. Hannestad, B.D. Stollar // Nature. 1978. - Vol. 275. - P. 671-693.

133. Hirata F. Presence of autoantibody for hospholypipase inhibitory protein, lipomodulin, in patients with rheumatic diseases / F. Hirata, R. Carmin, C.A. Nelson // Proc. Natl. Acad. USA. 1981. - Vol. 78. - P. 3190-3198.

134. Hollenberg N.K. Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue: evidence from comparative pharmacological interruption of the renin system / N.K. Hollenberg, N.D. Fisher, D.A. Price // Hypertension. 1998. -Vol.32, №3.-P. 387-392.

135. Klempner, K.F. Austen, B.U.Wintroub // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69, № 1. - P. 25-30.

136. In vitro proteolysis of human plasma low density lipoproteins by an elastase released from human blood polymorphonuclear cells / D. Polacek, R.E. Byrne, G.M. Fless, A.M. Scanu // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, № 5. - P. 20572063.

137. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoprotein (oxLDL) and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects / T. Shoji, Y. Nishizawa, M. Fukumoto et al. // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148, № 1. - P. 171-177.

138. Involvement of Faso-ligand and Fas mediated pathway in the cytotoxicity of human natural killer cells / Y. Shimi, S. Oda, Y. Honda, S. Nagata // J. Immunol. -1996. Vol. 157, № 7. - P. 2909-2915.

139. Jager I. Autoimmunerkrankungen / I. Jager // Zschr. Ges. Inn. Med. 1975. -Bd. 30.-S. 329-341.

140. Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system / N.K. Jerne // Ann. Immunol. (Paris). 1974. - Vol. 125C, № 1-2. - P. 373-389.

141. Justement L.B. CD22 is an accessory signal transduction molecule that regulation B-cell activation via the antigen receptor complex / L.B. Justement, K. Bobbit, H. Susarla // J. Cell. Biochem. 1994. - Suppl. 18d. - P. 374.

142. Klickstein L.B. The granulocyte-angiotensin system. Angiotensin I-converting activity of cathepsin G / L.B. Klickstein, C.E. Kaempfer, B.U.Wintroub // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257, № 24. - P. 15042-15046.

143. Klinmann D.M. Idiotype and autoimmunity / D.M. Klinmann, A.D. Steinberg // Arthr. Rheum. 1986. - Vol. 29. - P. 697-714.

144. Landry D.W. Anti-cocaine catalytic antibodies a novel approach to the problem of addiction / D.W. Landry, G.X. Yang // J. Addict. Dis. - 1997. -Vol. 16, №3.-P. 1-17.

145. Law C.-L. Regulations of lymphocyte activation by the cell-surface modulate CD22 / C.-L. Law, S.P. Sidorenco, E.A. Clark // Immunol. Today.1994. Vol. 15, № 9. - P. 442-449.

146. Levine B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 223.-P. 236-241.

147. Lie J.T. Vasculopathy in the antiphospholipid syndrome: thrombosis or vasculitis, or both / J.T. Lie // J. Rheum. 1989. - Vol. 16. - P. 713-715.

148. Lopes-Virella M.F. Modified lipoproteins, cytokines and macrovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Ann. Med. 1996. - Vol. 28, № 4. - P. 347-354.

149. Lougheed M. Mechanism of uptake of copper-oxidized low density lipoprotein in macrophages is dependent on its extent of oxidation / M. Lougheed, U.P. Steinbrecher // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, № 20. - P. 11798-11805.

150. Mackness M.I. HDL, its enzymes and its potential to influence lipid peroxidation / M.I.Mackness, P.N. Durrington // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 115, №2.-P. 243-253.

151. Mai D.K. Idiotypes and autoimmunity / D.K. Mai // Clin. Exp. Immunol. -1986.-Vol. 65.-P. 1-12.

152. Murabayashi S. Application of pulsed magnetic field for cellular immunomodulations / S. Murabayashi, K. Fukaya, H. Miyazaki // Mem. Fac. Eng. Hokkaido Univ.- 1993.-Vol. 18,№4.p. 195.

153. Natural VL-fragment / S. Paul, L. Li, R. Kalaga et al. // J. Biol. Chem.1995. -Vol. 270, № 25. P. 15257-15261.

154. Porter N.A. Mechanisms of free radical oxidation of unsaturated lipids / N.A. Porter, S.F. Caldwell, K.A. Mills // Lipids. 1995. - Vol. 30, № 4. -P. 277-290.

155. Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL / S. Yla-Herttuala, W. Palinski, S.W. Butler et al. // Arterioscl. Thrombosis. 1994. - Vol. 14, № 1. - P. 32-40.

156. Rapid conversion of angiotensin I to angiotensin II by neutrophil and mast cell proteinases / C.F. Reilly, D.A. Tewksbury, N.M. Schechter, J. Travis // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257, № 15. - P. 8619-8922.

157. Rosove M.H. Antiphospholipid thrombosis. Clinical course after first thrombotic events in 70 patients / M.H. Rosove, P.R.C. Brewer // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 303-308.

158. Rote N.S. Antiphospholipid antibodies lobsters or red herrings? / N.S. Rote; A. Walter; T.W. Lyden // Amer. J. Reprod. Immunol. - 1992. - Vol. 28, № 1.-P. 31-37.

159. Roubey R.A.S. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma-proteins: a new view of Lupus anticoagulants and other "Antriphosphpolipid" autoantibodies / R.A.S. Roubey // Blood. 1994. - Vol. 84, № 9. p. 2854-2867.

160. Schubert J. Activation of human NK cells by surface bound IgG / J. Schubert, W. Kolans, P. Delany // Immunology. 1988. - Vol. 178, № 1-2. - P. 114-115.

161. Schwartz R.S. Autoimmunity: Experimental and clinical aspects / R.S. Schwartz, N.R. Rose // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1986. - Vol. 475. - P. 19862005.

162. Seligmann M. Origin and nature of autoantibodies / M. Seligmann // Immunology. 1986.-Vol. 137.-P. 1-15.

163. Senior R.M. Cathepsin G in human mononuclear phagocytes: comparisons between monocytes and U937 monocyte-like cells / R.M. Senior, E.J. Campbell //J. Immunol. 1984. - Vol. 132, № 5. - P. 2547-2551.

164. Sienkiewicz L.J. Biological effects of exposure to nonionising electromagnetic fields and radiation / L.J. Sienkiewicz, R.D. Saunder, C.J. Kowaleczuk //Nat. Radiol. Prot. Board. 1991. - № 239. - P. 81-101.

165. Silver R.K. Anticardiolipin antibody positive serum enhances endothelial cell platelet-activating factor production / R.K. Silver, L. Adler, A.R. Hickman // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1991. -Vol. 165, № 6. - P. 1748-1752.

166. Suzuki N. Recent advances in abzymes studies / N. Suzuki // J. Biochem. -1994. -Vol. 115. P. 623-628.

167. Szolosi M. Suermolecular complexes of MHC class I, MHC class II, CD20, and tetraspan molecules (CD53, CD81 and CD82) at the surface of а В cell lonely / M. Szolosi, L. Bene, P. Angelisova // J. Immunol. 1996. - Vol. 157, № 7. -P. 2939-2946.

168. Tanaka H. New types of phase separation behavior during the crystallization process in polymer blends with phase diagram / H. Tanaka, T. Nishi // Phys. Rev. Lett.- 1985.-Vol. 55, № 10.-P. 1102-1105.

169. Tatzber F. Autoantibodies to oxidized low dentistry lipoprotein / F.Tatzber // Free radicals. Lipoprotein oxidation and atherosclerosis. S.I., 1995. - P. 28-35.

170. The primary antiphospholipid syndrome: history, definition, classification and differential diagnosis / R.A. Asherson, R. Cervera, J.C. Piette et al. // The Antiphospholipid Syndrome. Boca Raton, 1996. - P. 3-12.

171. The role of Th-1 to Th-2 shift of cytokine profiles of CD4 helper cells in the pathogenesis of autoimmune and hypercatabolic diseases / A. Hassig, H. Kremer, W.X. Liang, K. Stampfli // Med. Hypotheses. 1998. - Vol. 51, № 1. - P. 59-63.

172. Thyrotropin-receptor and thyroid peroxidase-specific T-cell clones and their cytokine profile in autoimmune thyroid diseases / M.E. Fisfalen, E.M. Palmer, G.A. Van Seventer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 11. -P. 3655-3666.

173. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / J.L. Witztum // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8925. - P. 793-795.

174. Zanetti M. Idiotypic regulation of autoantibody production / M. Zanetti // Immunol. 1986. - Vol. 6. - P. 151-164.

175. Zitnan D.L. Prophile of antinuclear antibodies in progressive systemic sclerosis / D.L. Zitnan, J. Cebecauer, J. Lukac // Hungarian Reumatol. 1985. -Suppl.-P. 17.

176. Zwaal R.F. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells / R.F. Zwaal, A.J. Schroit // Blood. 1997. - Vol. 89, №4.-P. 1121-1132.f