Физиологические и клинические аспекты нарушений ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат медицинских наук Буданова, Виолетта Александровна

• Буданова, Виолетта Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буданова, Виолетта Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Морфофункциональные особенности сино-атриального узла сердца.

1.2. Клинические проявления нарушений функции сино-атриального узла.

1.3. Эффекты кардиотоксических препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ. И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1.Анализ нарушений ритма и проводимости у больных с острым отравлением.

4.2.Изменения показателей электрокардиографического исследования у больных с нарушениями сино-атриального ритма на фоне острого отравления разной степени тяжести.

4.3.Изменения показателей электролитного состава и рН плазмы крови у больных с нарушениями сино-атриального ритма на фоне острого отравления разной степени, тяжести.

4.4.Корреляционный анализ линейный Браве-Пирсона и ранговый Спирмена у больных с нарушениями сино-атриального ритма на фоне острого отравления разной степени тяжести.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1. Структурно-функциональные особенности сино-атриального узла сердца кролика в условиях физиологической перфузии.

5.2. Структурно-функциональные особенности сино-атриального узла сердца кролика в условиях гиперосмотической перфузии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологические и клинические аспекты нарушений ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца»

Актуальность проблемы

В последние годы разрыв между клинической и экспериментальной кардиологией продолжает оставаться существенным. Для появления новых клинических подходов, как диагностических, так и терапевтических, требуется изучение функций на уровне клеточных и субклеточных структур. Именно фундаментальные аспекты кардиологии лежат в основе развития перспективных методов диагностики и лечения сердечно-сосудистой патологии.

И.П.Павлов писал, что в физиологии сердца большое значение имеет «принцип структурности, то есть расположение действия силы в пространстве, приурочение динамики к структуре». В настоящее время благодаря широкому применению электронной микроскопии динамика клеточных процессов точно «приурочивается» к идентифицированным структурам миокардиальных клеток. Клеточное строение миокарда стало неоспоримой истиной. Достаточно подробно изучена структура межклеточных контактов, появилось много научных работ [86, 88, 113, 117, 199], вскрывающих функциональную значимость контактных мембран кардимиоци-тов.

Физиология изучает тончайшие механизмы взаимодействия систем организма, органов, функциональных единиц этих органов, отдельных клеток. Один из ключевых вопросов физиологии кровообращения - учение о проводящей системе сердца, функциональной основой которой является формирование правильного сино-атриального ритма и проведение его к нижележащим отделам сердца. Применение электронной микроскопии и микроэлектродной техники в практике физиологического эксперимента расширило представления о ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца, ионных механизмах медленной диастолической деполяризации .

У здорового человека сердце отвечает на разнообразные раздражения изменением частоты и силы сердечных сокращений. С древних времен подмечены изменения сердечной деятельности, сопряженные с ощущением страха и радости, любви и ненависти, тревоги и успокоения. Влияние корковых и подкорковых структур центральной нервной системы на сердечную деятельность, изучение действия нейромедиаторов на клеточные структуры миокарда - все это вопросы, которые до настоящего времени ищут своего разрешения. Они являются базисными для патологической и клинической физиологии. На фоне отклонения нервно-гуморальных факторов регуляции закономерно возникают сердечные аритмии, вплоть до фибрилляции отделов сердца [5, 13, 36].

Современность ставит перед медициной все новые и новые задачи. Тревожные данные из большинства стран, свидетельствуют о проблеме наркомании, хронического алкоголизма, воздействия на организм различных токсических веществ. На фоне острой интоксикации развитие сердечных аритмий осложняет течение болезни, резко увеличивая процент смертности. По данным Е.А.Лужникова (1999) летальность при отравлении кардиотокси-ческими препаратами, связанная непосредственно с нарушением сердечной деятельности, составляет около 20%. Это заставляет ученых всего мира детально углубляться в проблемы токсикологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Нарушения функции основного водителя ритма сердца при острых отравлениях кардиотоксическими препаратами, на фоне алкогольной, наркотической интоксикации [36, 41], часто являются преобладающими в клинической картине заболевания.

Таким образом, возрастает актуальность комплексного кли-нико-физиологического анализа изменений структуры и функции миокарда, сино-атриального узла, как основного водителя ритма сердца, развивающихся у больных на фоне острой интоксикации. Данное исследование посвящено этой важной проблеме. В нем экспериментально изучаются морфо-функциональные особенности сино-атриального узла в условиях электролитного дисбаланса и, клинически исследуется электролитный состав плазмы крови больных с синусовыми аритмиями на фоне воздействия различных кардиотоксических средств. Данные морфо-функциональных исследований, полученные в эксперименте, сопоставляются с динамикой клинических наблюдений.

Цель работы:

Изучить взаимосвязь изменений электролитного состава плазмы крови у больных с синусовыми аритмиями, индуцированными кардиотоксическим воздействием с морфо-функциональными изменениями сино-атриального узла сердца в условиях экспериментального электролитного дисбаланса.

Задачи исследования

1. Изучить изменения электролитного состава, рН плазмы крови с оценкой электрокардиографических показателей у больных с острым отравлением.

2. Проанализировать соотношение частоты развития синусовых тахи - и брадиаритмий и установить зависимость между продолжительностью их течения и динамикой количественных изменений электролитного состава плазмы крови.

3. Проанализировать структурно-функциональные особенности сино-атриального узла сердца:

- в условиях физиологической перфузии изолированного си-но-атриального узла сердца кролика.

- в условиях морфо-функционального разобщения клеточных структур сино-атриального узла при воздействии гипертонического раствора сахарозы.

4. Сопоставить изменения электрофизиологических параметров клеток сино-атриального узла сердца в условиях электролитного дисбаланса с данными электрокардиографического и лабораторного исследований больных при синусовой тахи - и бра-дикардии на фоне острой интоксикации.

Научная новизна Впервые установлена взаимосвязь структурно-функциональных изменений сино-атриального узла в условиях электролитного дисбаланса с нарушением электролитного состава плазмы крови в динамике течения синусовых аритмий сердца, развивающихся на фоне кардиотоксического воздействия.

Впервые определено соотношение частоты развития синусовых тахи - и брадиаритмий у больных при отравлении кардиоток-сическими веществами.

Дана основа разработки новых подходов к рациональному назначению антиаритмических средств при развитии синусовых тахи - и брадикардии в условиях нарушения электролитного состава плазмы крови, обусловленных острой интоксикацией.

Практическая значимость Полученные в ходе исследования результаты могут быть использованы для разработки схем дезинтоксикационной терапии и коррекции нарушений ритма сердца при острых отравлениях кар-диотоксическими веществами. Научно обоснованные рекомендации могут быть предложены и внедрены в практику работы центров острых отравлений и наркологических отделений. Сформулированные в работе положения используются в учебном процессе на кафедрах нормальной и патологической физиологии, кафедрах терапевтического профиля медицинских вузов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Электролитные нарушения приводят к подавлению механизмов синхронизации авторитмической активности, лежащих в основе ритмообразовательной функции сино-атриального узла.

2. Кардиотоксическое действие токсикантов, проявляясь электролитным дисбалансом, нарушает механизмы межклеточного взаимодействия сино-атриального узла.

3. В условиях гипокалиемии синусовые тахикардии сопровождаются более глубокими морфофункциональными нарушениями миокарда по сравнению с синусовыми брадикардиями.

4. У больных с острым отравлением нарушения функции сино-атриального узла зависят от тяжести интоксикации, имеют особенности клинических проявлений, требуют нацеленной корригирующей терапии.

Апробация и внедрение в практику результатов работы.

Публикации

Результаты исследования доложены на: 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003 г); Всероссийской конференции с международным участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования» (Самара, 2003); Научно-практической конференции, посвященной 85-летию АГМА (Астрахань, 2003); III Всероссийской школе-конференции по физиологии кровообращения (Москва, 2004); VI Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца (Санкт-Петербург, 2004); Международной конференции «Стратегия и тактика социально-экономического развития общества» (Астрахань, 2004).

Полученные результаты исследований в настоящее время используются в учебной программе АГМА и АГУ по предметам «Нормальная физиология», «Патологическая физиология», в лечебной практике отделения наркологии научно-учебно-лечебного центра АГМА, отделения острых отравлений Научно-практического медицинского комплекса (НПМК) «Экологическая медицина». Получено 3 акта внедрения. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 82 отечественных и 126 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 39 рисунками и содержит 38 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Буданова, Виолетта Александровна

ВЫВОДЫ

1. Нарушение функции сино-атриального узла сердца в виде синусовых тахи- и брадикардий является основным проявлением кардиотоксического воздействия при острых отравлениях .

2. Гипокалиемия находится в прямопорциональной зависимости от степени тяжести острого отравления, является одним из ведущих электролитных сдвигов в плазме крови больных.

3. Гипокалиемия приводит к ослаблению внутрикластерной и межкластерной синхронизации пейсмекерных клеток, лежащих в основе ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца.

4. Нарушая межклеточное взаимодействие, гипокалиемия является патогенетическим фактором развития синусовых аритмий .

5. При восстановлении электролитного баланса в динамике острого отравления, возвращение к нормосистолии происходит быстрее у больных с синусовой брадикардией по сравнению с синусовой тахикардией, развивающейся на фоне более глубоких деструктивных изменений миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе выявленных электролитных сдвигов в плазме крови больных с острым отравлением на фоне нарушений сино-атриального ритма, в ходе дезинтоксикационной терапии требуется более четко проводить заместительную инфузию растворами электролитов. Вводимый раствор электролитов для коррекции возможных нарушений солевого баланса должен содержать концентрации основных электролитов несколько большие, чем их концентрации в моче. (Оптимальный вариант такого раствора: KCI - 13,5 ммоль/л и NaCI - 120 ммоль/л - по данным Е.А. Лужнико-ва,1999).

Для коррекции нарушений ритма сино-атриального узла сердца целесообразно применение фармакологических средств, способствующих улучшению межклеточного взаимодействия. Так, при синусовой тахикардии в условиях острого отравления для уменьшения внутриклеточной концентрации кальция, снижения автоматии сино-атриального узла рекомендуется использование блокатора медленных кальциевых каналов - верапамила (изопти-на), который способствует метаболической и электрической кооперации пейсмекерных клеток, восстанавливает их синхронизацию и функцию сино-атриального узла.

При гипокалиемии, сопутствующей острым отравлениям и способствующей нарушению функции сино-атриального узла, необходимо применение поляризующей смеси, содержащей, 5 или 10% раствор глюкозы, калия хлорид и инсулин. Механизм действия основан на поляризации клеточных мембран миокарда, глюкоза с инсулином увеличивают вход калия внутрь клеток, калий уменьшает скорость медленной диастолической деполяризации, способствуя уменьшению возбудимости сино-атриального узла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буданова, Виолетта Александровна, 2004 год

1. Андреев Н.А., Пичкур К. К. Аритмии сердца. Рига: За-натне. - 1985.-239 с.

2. Аникин В.В., Иванов А. П. Оценка первых синусовых кар-диоциклов после чреспищеводной электростимуляции левого предсердия как критерий диагностики нарушений функции водителя ритма сердца //Кровообращение. 1990. - N 3. -С. 56-57.

3. Антюфьев В.Ф., Архипов М.В., Подгорбунский А.Г., и др. Роль гастродуоденальных заболеваний в развитии сердечных аритмий характера синдрома подавленного синусового узла. //Клин. мед. 19 91. -N 2. - С. 4 6-4 9.

4. Аритмии сердца. В 3 томах. Том 1: Пер. с анг./Под редакцией В. Дж. Мандела, М.: Медицина, 1996. - 512 с.

5. Аритмии сердца. В 3 томах. Том 3: Пер. с анг./Под редакцией В. Дж. Мандела, М.: Медицина, 1996. - 512 с.

6. Армстронг У. Ионные поры, ворота и воротные токи //Мембраны: ионные каналы. М.; Мир, 1981. - С. 98 - 128.

7. Баженов B.C. Оптимальные ритмы электрической стимуляции при лечении полной атриовентрикулярной блокады сердца

8. Новое в кардиохирургии. М.: Медицина, 1966. С. 226230 .

9. Беркинблит М.Б., Божкова В.П., Бойцова Л.Ю. и др. Высокопроницаемые контактные мембраны //М.: Наука, 1981. 388 с.

10. Беркинблит М.Б., Калинин Д.И., Ковалев С.А., Чайлохян Л.М. Изучение на модели Нобла синхронизации спонтанно активных миокардных клеток, связанных высокопроницаемым контактом //Биофизика. 1975. - Т. 20. - С. 121 - 125.

11. Беркинблит М.Б., Калинин Д.И., Чайлохян Л.М. К вопросу о формировании ритма сердца //Проблемы общей и клинической физиологии сердечно-сосудистой системы. Киев: Наукова думка, 1976. - С. 15 - 16.

12. Бобров В. А., Яновский А. Д. Синдром слабости синусового узла в клинике суправентрикулярных аритмий //Наук, думка. 1991. - С. 143.

13. Боголюбов В.М., Казюлин А.Н. Нарушение гемодинамики при сердечных аритмиях //Тер. арх. 1980. - № 5. - С. 135141.

14. Бредикис Ю.Ю. Электическая стимуляция сердца в клинической практике //М: Медицина, 1967. 180 с.

15. Бредикис Ю.Ю., Дрогайцев А.Д., Нечаев Д.Д. Программируемая и физиологическая электростимуляция сердца //Материалы II Всесоюзной школы-семинара по электростимуляции сердца. Каунас, 1983. С. 57-71.

16. Бредикис Ю.Ю., Дрогайцев А.Д., Стирбис П.П. Программируемая электростимуляция сердца //М: Медицина, 1989. -С. 160.

17. Букаускас Ф.Ф., Ветейкис Р.П. К природе межклеточной электрической связи в узловой ткани //Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума "Проблемы сравнительной электрокардиологии" . Сыктывкар, 1979. - С. 19.

18. Букаускас Ф.Ф., Ветейкис Р.П., Гутман JI.M., Муцкус К.С. Межклеточная связь в синусном узле сердце кролика //Биофизика. 1977. - №22. - С. 108 - 112.

19. Букаускас Ф.Ф. Ветейкис Р.П., Битаустас А.А. Топографическая карта пассивных электрических свойств и межклеточных связей в сино-атриальной области сердца кролика //2 симпозиум по сравнительной электрокардиологии. Сыктывкар, 1985. - С. 29-30.

20. Варшавский С.Ю., Медведев М.М. Купирование приступов суправентрикулярных тахикардий на догоспитальном этапе: финоптин или аденозинтриофосфат? //Кардиология. 1990. -N 11. - С. 22-23.

21. Веселкова Н.В., Васильева О.А. Опыт применения ЭКГ-мониторирования при ишемической болезни сердца //Современные вопросы лечебной и профилактической медицины. М., 1991. С. 181-185.

22. Гимрих Э.Щ., Попов С.В., Пекарский В.В. Синдром удлиненного интервала QT //Кардиология. 1986.- №11.- С.110-116.

23. Григоров С.С., Вотчал Ф.Б., Костылева О.В. Определение срока жизни больных с постоянной эндокардиальной стимуляцией //Кардиология. 1984. - № 12. - С. 36-39.

24. Григоров С.С., Вотчал Ф.Б., Костылева О.В. Физиологическая электростимуляция сердца (применение различных типов имплантируемых стимуляторов, показания и противопоказания) //Кардиология. 1986. - № 4. - С. 99-102.

25. Дощицин B.JI. Клиническая электрокардиография. М.,МИА, 1999, с.286 290.

26. Дощицин В.Л., Орлов Ю.М., Лапин А.Ю. Приобретенный феномен и синдром удлиненного интервала QT //Клиническая медицина. 1989. - № 3. - С. 140-145.

27. Дощицин В.Л., Сигал Е.С., Седов В.В. Удлинение интервала QT ЭКГ: классификация, клиническое значение //Кардиология. 1981. № 10. - С. 22-28.

28. Егоров Д.Ф., Гордеев О.Л. Естественное течение полной атриовентрикулярной блокады //Тер. арх. 1991. - № 9. -С. 50-52.

29. Ермоленко М.Л. Клиника, диагностика, новые методы хирургического лечения патологии синусового узла //Дисс. .канд. мед. наук. М., 1991. - 139 с.

30. Иванов А.В., Головин Г.В., Корень B.C. и др. Синдром слабости синусового узла и постоянная электрокардиостимуляция //Второй Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов. СПб., 19 93. -Ч. 1. С. 73.

31. Игнатенко С.Н. Гемодинамика у больных с полной атриовентрикулярной блокадой до и в процессе лечения электрической стимуляцией сердца //Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 1967. - 13 с.

32. Костенко И.Г. Оптимальный ритм при постоянной электрической стимуляции сердца //Новое в кардиохирургии. М. : Медицина. 1966. - С. 223-226.

33. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб: Гиппократ, 19 92. - 54 4 с.: ил.

34. Левина Л.И., Федоров А.Ю., Моисеева Д.А. Дисфункция синусового узла у больных инфарктом миокарда //Роль наследственности и других факторов риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. СПб., 1992. - С. 107111.

35. Леонов В.П. Применение методов статистики в кардиологии ( по материалам журнала "Кардиология" за 1993-1995 гг) //Кардиология. 1998. №1 с. 55-58.

36. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. -М.: Медицина, 1989. 432 с.

37. Малышев В.Д., Жданов A.M., Джабраилова О.Г., Кулакова М.В. Влияние некоторых неингаляционных анестетиков на функцию автоматизма и проводимости сердца у больных с синдромом слабости синусового узла //Анестезиол., реани-матол. 1991. - N 6. - С. 42-46.

38. Обухова А.А. Синдром слабости синусового узла одна из основных причин возникновения мерцательной аритмии //Ни-жегор. мед. ж. - 1995. - N 2-3. - С. 117-119.

39. Обучение медицинской статистике. Двадцать конспектов лекций и семинаров./Пер. с анг. / ВОЗ. Под ред. С. К. Лванга, М.: Медицина, 1989. - 216 с.

40. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,1999. - 528 с ., илл.

41. Основы научно-литературной работы в медицине. /Мануйлов В. Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В., -СПб.: СПбГМА. 1996. - 128 с.

42. Остроумова О. Д. Удлинение интервала QT //Русский мед. журн. 2001. - Т.9. № 18, - с.750-753.54 . Плохинский н.А. Биометрия, М. : Издательство МГУ, 1970.- 367 с.

43. Полунин И.Н. Механизмы ритмообразовательной функции синоатриального узла сердца. //Автореферат докт. дисс. -Казань. 1987.

44. Полунин И.Н. Ритмогенез сердца. Астрахань, 1997 . 285 с.

45. Полунин И.Н. Ритмообразовательная функция сино-атриального узла сердца. Астрахань, 1996, 79 с.

46. Полунин И.Н., Баядарес А.А., Кабрера А.А. Внутриклеточные потенциалы сино-атриального узла кролика //Физиолог, журнал СССР. 1973. - Т.59. - № 38. - С. 1231 - 1232.

47. Полунин И.Н., Иванова Н.И., Митрохина Н.М., Сердюков В.Г. Биосинергетика сино-атриального узла сердца. Астрахань, 2000, 193 с.

48. Рублева JI.H. Синдром слабости синусового узла //Материалы XXIV научно-практической конференции врачей Курганской области, 30-31 марта 1992 г. Курган, 1992. - С. 121-122.

49. Саксонов С.И., Костыкина P.P. Синдром слабости синусового узла у больного неревматическим миокардитом //Клин, мед. 1991. - N 8. - С. 99-100.

50. Сперелакис Н. Изменение электрических свойств мембраны миокарлиальных клеток в процессе эмбриогенеза. //Физиология и патофизиология сердца. /Под ред. Н.Сперелакиса. Пер. с анг. М.: Медицина, 1988.- т.2. - С.203-248.

51. Сухова Г.С., Удельнов М.Г., Хорват Иштване. К проблеме синхронизации ритма возбуждения в сердце //Биол. науки.- 1970. Т. 7. - С. 55 - 61.

52. Терегулов Ю.Э., Мухаметшина Ф.Н., Батурова О.С., Зари-пов Р.А. К диагностике синдрома слабости синусового узла //Современные методы диагностики и лечения: Материалы респ. науч.-практ. конф. Казань, 1991. - С. 119-120.

53. Тихомир Л.И. Электрический генератор сердца. М. : Наука, 1980. - 317 с.

54. Туев А.В., Ибрагимова Е.И., Соловьев О. В. Синдром слабости синусового узла и перекисное окисление липидов: возможная роль в патогенезе заболевания //Тер. арх. -1991. N 4. - С. 77-82.бЭ.Удельнов М.Г. Физиология сердца. М. : изд. МГУ, 1975.- 309 с.

55. Удельнов М.Г., Сухова Г.С. Автоматия сердца: современное состояние и перспективы изучения проблемы //Успехи физиолог, наук. 1974. - Т. 5. - С. 82 - 107.

56. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. -295 с.

57. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. М.: Наука. - 1975. - 406 с.

58. Чазов Е.И., Боголюбов В.М. Нарушения ритма сердца //М. : Медицина, 1972. 248 с.

59. Шилов A.M., Мельник М.В., Санодзе И.Д. Диагностика, профилактика и лечение удлинения QT интервала /Методические рекомендации. Москва, 2001. - 28с.

60. Шульман В.А. Синдром слабости синусового узла: (Методы диагностики, классификация, прогноз) //Дисс. д-ра мед. наук. Красноярск, 1988. - С.316.

61. Шульман В.А., Никулина С.Ю., Пузырев В.П. и др. Некоторые этиологические аспекты синдрома слабости синусового узла //Тер. Архив. 1993. - № 12. - С.38-42.

62. Шумаков В.И., Хубутия А.Ш., Селезнева Е.А. и др. Диагностика синдрома слабости синусового узла после трансплантации сердца //Груд. хир. 1994. N 4. - С. 14-16.

63. Шумаков В.И., Хубутия А.Ш., Селезнева Е.А. и др. Функция синусного узла у больных после ортотопической трансплантации сердца //Здравоохр. Беларуси. 1994. - N 5. - С. 8-11.

64. Ahrensfield D., Balke C.W., Benitez R.M., Peters R.W. Transient sinus node dysfunction in acute myocardial infarction associated with the use of a coronary stent. Catheter-Cardiovasc-Interv. 2000 Jul; 50(3): 349-51.

65. Alsolaiman M.M., Alsolaiman F., Bassas S., Amin D.K. Viral encephalitis associated with reversible asystole due to sinoatrial arrest. South Med.J. 2001 May; 94(5): 540-1.

66. Andersen H.R., Thuesen L., Bagger J.P. et al. Prospective randomised trial of atrial versus ventricular pacing in sick-sinus syndrome //Lancet. 1994. - Vol. 344. - N 8936. - P. 1523-1528.

67. Anderson R.H., Ho S.Y. The architecture of the sinus node, the atrioventricular conduction axis, and the in-ternodal atrial myocardium. J-Cardiovasc-Electrophysiol. 1998 Nov; 9(11): 1233-48.

68. Angelacos E.T., Fuxe K., Torchiana M.L. Chemical and histochemical evaluation of the distribution of catecholamines in the rabbit and guinea pig hearts. J. Acta Physiol. Scan., 1963, V.59, №2, p.389-397.

69. Barr L., Dewey M.M., Berger W. Propagation of action potentials and structure of the nexus in cardiac muscle //J. Gen. Physiol. 1965. - V. 48. - N. 5. - P. 797 -823.

70. Baruscotti M., DiFrancesco D., Robinson R.B. Single-channel properties of the sinoatrial node Na+ current in the newborn rabbit. Pflugers-Arch. 2001 May; 442(2): 192-6.

71. Benvenuti L.A., Aiello V.D., de L Higuchi M. Different cell types within the sinoatrial node. Circulation. 1999 Aug 31; 100(9): 1011-2.

72. Bleeker W.K., Mackaay A.I.C., Massjn-Fevet M., Bouman L.N., Becker A.E. Functional and morphological organization of the rabbit sinus node //J. Circulat. Res. 1980. V. 46. - N. 1. - p. - 11 - 22.

73. Boyett M.R., Honjo H., Yamamoto M., Nikmaram M.R., Niwa R., Kodama I. Downward gradient in action potential duration along conduction path in and around the sinoatrial node. Am-J-Physiol. 1999 Feb; 276(2 Pt 2): H686-98.

74. Brignole M., Menozzi C., Alboni P. et al. The effect of exogenous adenosine in patients with neurally-mediated syncope and sick sinus syndrome //PACE. 1994. - Vol. 17. - N 11. - P. 2211-2216.

75. Brown H.F. Electrophysiology of sino-atrial node //Physiol. Rev. 1982. - V. 62. - N. 2. - P. 505 - 530.

76. Brown H.F., Difrancesco D. Voltage clamp investigation of membrane currents underlying pacemaker activity in rabbit sino-atrial node //J. Physiol. London. - 1980.- V. 308. P. 331 - 351.

77. Brown H.F., Noble D., Noble S., Toupignon D. Relationship between the trasient inward current and inward currentes in the sino-atrial node rabbit //J. Physiol. 1986. V. 370. - P. 299 - 315.

78. Burnett D., Abi Samra, Vacek J.L. Use of intravenous adenosine as a noninvasive diagnostic test for sick sinus syndrome. Am-Heart-J. 1999 Mar; 137(3): 435-8.

79. Carafoli E., Tigzzo R., Lugili G., Crovetti F., Kratzing C. The release of calcium heart mitochondria by sodium. - J. Mol. Cell. Cardiol., 1974 , № 6, p. 361-371.

80. Celiker A., Oto A., Ozme S. Familial sick sinus syndrome in two siblings //Turk. J. Pediatr. 1993. - Vol. 35. - N 1. - P. 59-64.

81. Challice C.E. Observations on the specialized fibres of the atrium of the rabbit heart //Electron. Microsc. -19 66. V. 2. - Tokyo, Moruzen Cc. - 1966. - P. 697 -698 .

82. Chang W.W., Becosme S.A. Quantitative electron microscopic analysis of the specific granule population ofrat atrium //Canad. J. Physiol, and Pharmacol. 1969 . -V. 47. - N. 5. - P. 483 - 485.

83. Charman R.A. The effects of hypertonic fluids on the contractility of isolated frog atrial trabeculae //J. Physiol. 1977. - V. 268. - P. 31 - 32.

84. Chen H., Heinemann S.H. Interaction of scorpion alpha-toxins with cardiac sodium channels: binding properties and enhancement of slow inactivat ion. J. Gen. Physiol. 2001 Jun; 117(6): 505-18.

85. Ciemniewski Z., Myszor J., Giec L. Sick sinus syndrome (extrinsic and intrinsic form) during long term observation //Pol. Arch. Medical. Wewn. 1995 . - Vol. 93. -N 1. - P. 48-57.

86. Ciemniewski Z., Zajac L., Swiderska E. Clinical manifestations of extrinsic and intrinsic sinus node dysfunction (functional and organic factors) // Kardiol. Pol. 1991. - Vol. 35. - N 7. - P 3-8.

87. Cloherty S.L., Lovell N.H., Celler B.G., Dokos S. In-homogeneity of action potential waveshape assists frequency entrainment of cardiac pacemaker cells. IEEE-Trans-Biomed-Eng. 2001 Oct; 48(10): 1108-15.

88. Cosin J., Hernandiz A., Solaz J. et al. Sick sinus syndrome: strategies for reducing mortality //Cor et Vasa. 1992. - Vol. 34. - N 2. - P. 135-148.

89. De Marneffe M., Gregoire J.M., Waterschoot p., Keste-mont M.P. The sinus node and the autonomic nervous system in normals and sick sinus patients //Acta cardiol. -1995. Vol. 50 - №4. - P.291-308.

90. De Mello W.C. Effect of 2-4- dinitrophenol on intercellular communication in mammalian cardiac fibers. Pflug. Arch., 1979, V.380, P.267-276.

91. De Mello W.C. Intercellular communication and junctional permeability //Membrane Structure and Function, 3, Bittar B.E., ed., John Wiley and Sons. New York. -1980. - P. 127 - 170.

92. De Mello W.C. On the control of cell comunication in heart. In: cardiac rate and rhythm. Martinus Nijhoff Publishers,The Hague,Boston, London, 1982, P.179-194.

93. De Mello W.C. Modulation of junctional permeability in cardiac fibers //Myocardial injury Procv. 4-th Orleaus, La 26 29, Mag, 1982. - New York, London. - 1983. - P. 37 - 59.

94. Den Dulk K. DDD pacing in the presence of retrograde conduction //Medtronic News. 1983. - Vol. 13. - N 1. -P. 3-6.

95. Dewey M.M., Barr L. A study of structure and distribution of the nexus //J. Cell. Biol. 1964. - V. 23. - N. 3. - P. 553 - 585.

96. Difrancesco D. The current ik2 in Purkinje fibres reinterpreted and identifed with the current if in the SA node //Cardiac Rate and Rhythm, edited by L.N. Bouman and N.J.Jongsma. Hague, Netherlands: Nijhoff, 1982.1. P. 69 82.

97. Difrancesco D., Ojeada C. Properties of the "pacemaker" current, if in the sino-atrial node rabbit: comparison with current ik2 in Purkinje Fibres //J. Physiol.- London. 1980. - V. 308. - P. 353 - 367.

98. Drochner U. Indikationsspektrum der temporaren und permanenten Herzschrittmachertherapie //Z. Gerontol. 1994. Vol. 27. - N 5. - P. 337-340.

99. Eccert R., Tilletson D.L. Calcium—mediated inactiva — tion of the calcium conductance in caesiumloaded giant neurones of Aplysia Californica //J. Physiol. London.- 1981. P. 265 - 280.

100. Falck G., Skarra S., Jynge P. Cardiac contractile function and electrolyte regulation during hyperosmolal stress: an experimental study in the isolated rabbit heart. Pharmacol-Toxicol. 1999 Apr; 84(4): 174-80.

101. Ferrer M.I. The sick sinus syndrome //Circulation. -1973. Vol. 73. - N 3. - P. 635-641.

102. Ferrer M.I. The sick sinus syndrome //JAMA. 1968. -Vol. 206. - P. 645-646.

103. Giles W., Shibata E. Automatic transmitter action en cardiac pacemacer tissue: a brief review //Federation Proc. 1981. - V. 40. - P. 2618 - 2624.

104. Girardier L., Dreifuss I.I., Hoenni В., Petrovici A. Response due tissue myocardique de rat in vitro a useangmentation de la perssiom osmotique milieux externe //Path, et Microbiol. (Basel.). 1964. - V. 27. - P. 16 - 30.

105. Guo J., Giles W.R., Ward C.A. Effect of hydrogen peroxide on the membrane currents of sinoatrial node cells from rabbit heart. Am-J-Physiol-Heart-Circ-Physiol. 2000 Sep; 279(3): H992-9.

106. Irisawa H. Comparative physiology of the cardiac pacemaker mechanism //Physiol., Rev. 1978. - V. 58. - P. 461 - 498.

107. Irisawa H., Noma A., Ianagirara K. Slow inward current in rabbit sino-atrial pacemaker cells //J. Mol. and Cell. Cardiol. 1977. - 9. - 11. - Suppl. - P. 15.

108. Jain A.K., Carpentier R.G. Cardiac electrophysiological actions and interactions of ethanol, cocaine, and the metabolite ethylcocaine. J. Electrocardiol. 1998 Oct; 31(4): 293-302.

109. James T.N. Cardiac conduction system. Fetal and postnatal development //Amer. J. Cardiol. 1970. - V. 25. -P. 213 - 226.

110. James T.N., Bear F.S., Lang R.F., Green E.W., Winkler H.H. Adrenergic mechanisms in the sinus node //Arch. Intern. Med. 1970. - V. 125. - N. 3. - P. 513 - 547.

111. James T.N., Facc M.D. The Sinus Node //Amer. J. Cardiol. 1977. - V. 40. - N. 6. - P. 965 - 986.

112. James T.N., Shere L.F. Specialized tissues and preferential conduction in the atria of the heart //Amer. J. Cardiol. 1971. - V. 28. - N. 4. - P. 503 - 521.

113. Ju Y.K., Allen D.G. Intracellular calcium and Na+-Ca2+ exchange current in isolated toad pacemaker cells. SO: J. Physiol. 1998 Apr 1; 508 (Pt 1)153-66.

114. Kamimura M., Tanabe N., Hojo M. Horiuchi Т., Kudo K., Saitoh K. Malignant lymphoma demonstrating sick sinus syndrome. Intern-Med. 1998 May; 37(5): 463-6.

115. Keit A., Flack M. The Form and Nature of the Muscular Connections between the Primary Divisions of the Vertebrate Heart //J. Anat. and Physiol. 1907. - V. 41. -P. 172 - 189.

116. Kohlhardt M., Haap K., Figulla H.R. Ifluence of low extracellular pH upon the Ca inward currenst and isometric contractile force in mammalian ventricular myocardium //J. Pf lug. Arch. 1976. - V. 366. - P. 31 -38 .

117. Kohlhardt M., Muich E., Maler G. Delayed response of the Ca-mediated action potential to wards changes of the extracellular Ca concentration in mammalian ventricular myocardium //Pflugers Arch. 1976. - 365. Suppl. 6.

118. Kreither D. Existence of two distinct kinds of pacemaker cells in isolated pieces of the rabbit sinus Node //J. Physiol. (Gr. Brit.) 1981. - V. 312. - P. 37.

119. Kreitner D. Effect des courants huperpolarisants sur les potentiels d'action des cellules sinoatriales ho-dales et perinodales du coeur de lapin //С.r. Acad. Sci.- 1977. V. 285. - N. 15. - P. 1319 - 1321.

120. Kubler W. Comparative metabolism of cotractile and conductive tissue //7-th Eur. Congr. Cardiol. Int. Con-grescentrum Rai. Amsterdsm. - 1976. - Abstr. Boot. 1.- 1. S.a. 127.

121. Kwong K.F., Schuessler R.B., Green K.G., Laing J.G., Beyer E.C., Boineau J.P., Saffitz J.E. Differential expression of gap junction proteins in the canine sinus node. Circ-Res. 1998 Mar 23; 82(5): 604-12.

122. Lai W.T., Lai H.M., Lin C.T. et al. Is sick sinus syndrome an adenosine-mediated disease? Effects of intravenous aminophylline on sick sinus node function after pharmacologic autonomic blockade //Chest. 1991. - Vol. 99. - N 4. - P. - 887-891.

123. Lancaster M.K., Harrison S.M. Changes in contraction, cytosolic Ca2+ and pH during metabolic inhibition and upon restoration of mitochondrial respiration in rat ventricular myocytes. Exp-Physiol.- 1998 May; 83(3): 349-60.

124. Lau C.P., Tai Y.T., Fong P.C. et al. Clinical experience with an activity sensing DDDR pacemaker using an accelerometer sensor //PACE. 1992. - Vol. 15. - N 3. -P. 334-343.

125. Lei M., Honjo H., Kodama I., Boyett M.R. Characterisation of the transient outward K+ current in rabbitsinoatrial node cells. Cardiovasc-Res. 2000 Jun;46(3): 433-41.

126. Lei M., Honjo H., Kodama I., Boyett M.R. Heterogeneous expression of the delayed-rectifier K+ currents i(K,r) and i(K,s) in rabbit sinoatrial node cells. J-Physiol. 2001 Sep 15; 535(Pt 3): 703-14.

127. Liu Y.M., Yu H., Li C.Z., Cohen I.S., Vassalle M. Cesium effects on i(f) and i(K) in rabbit sinoatrial node myocytes: implications for SA node automaticity. J-Cardiovasc-Pharmacol. 1998 Nov; 32(5): 783-90.

128. Loewenstein W.R., Roge B. Calcium in (junctional) intercellular communication and thought on its behavior in intracellular communication. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1978, V.307, p.285-307.

129. Ludwig A., Zong X., Jeglitsch M., Hofmann F., Biel M. A family of hyperpolarization-activated mammalian cation channels. Nature. 1998 Jun 11; 393(6685): 58791.

130. Ma Y., Henry J.A. The antidotal effect of alpha (1)-acid glycoprotein on amitriptyline toxicity in cardiac myocytes. Toxicology. 2001 Dec 14; 169(2): 133-44.

131. Mangoni M.E., Nargeot J. Properties of the hyperpolarization-activated current (1(f)) in isolated mouse sino-atrial cells. Cardiovasc-Res. 2001 Oct; 52(1): 5164

132. Masson-Pevet M.E., Bleeker W., Gros D. About the presence of nexuses between leading sinus node celle //J.

133. Mattioli A.V., Castellani E.T., Paolillo C. et al. Lo stroke nei portatori di pacemaker per malattia del nodo del seno. Rilevanza della funzione meccanica atriale e delle caratteristiche cliniche //Cardiologia. 1995. -Vol. 40. - N 2. - P. 123-128.

134. Meech R.V., Thomas R.C. The effect of calcium injection on the intracellular sodium and ph of neurones. -J. Physiol. (London), 1977, V.265, p.867-879.

135. Mitsuiye Т., Shinagawa Y., Noma A. Sustained inward current during pacemaker depolarization in mammalian sinoatrial node cells. SO: Circ-Res. 2000 Jul 21/ 87 (2) : 88-91 .

136. Moosmang S., Stieber J., Zong X., Biel M., Hofmann F., Ludwig A. Cellular expression and functional characterization of four hyperpolarization-activated pacemaker channels in cardiac and neuronal tissues. Eur-J-Biochem. 2001 Mar; 268(6): 1646-52.

137. Morganroth J. Antiarrhythmic effects of beta-adrenergic blocing agents in benign or potantially lethal ventricular arrhythmias //Amer. J. Cardiol. 1987.- Vol.60. P.10D-14D.

138. Noma A., Irisawa H. Effects of calcium ion on the rising phase of the action potential in rabbit sino-atrial node cells //Jap. J. Physiol. 1976 a. - V. 26. - N. 1.- P. 93 99.

139. Noma A., Irisawa H. Membrane currents in rabbit sinoatrial node cell studies by the double microelectrode method //Pfluegers Arch. 1976 b. - V. 364. - P. 42 -52 .

140. Noma A., Yanagihara K., Irisawa H. Ionic currents in rabbit sino-atrial node cells //The Sinus Node, edited by F.L.M. Bonke. Hagus. Netharlands: Nijhoff. 1978. -P. 301 - 310.

141. Ovsyshcher I., Guetta V., Bondy C., Porath A. First derivative of right ventricular pressure, dP/dt, as a sensor for a rate adaptive VVI pacemaker: initial experience //PACE. 1992. - Vol. 15. - N 2. - P. 211-218.

142. Pach J., Pach D., Hubalewska-Hola A., Kroch S., Tar-gosz D. Ocena kardiotoksycznego dzialania tlenku wegla w zatruciach zbiorowych. Evaluation of carbon monoxide cardiotoxicity in group poisonings. Przegl-Lek. 1998; 55(10) : 505-7 .

143. Parkhomenko Iu.G., Tishkevich O.A., Chukbar A.V. Mor-fologicheskie izmeneniia provodiashchei sistemy srdtsa pri difterii. Morphological characteristics of heart conduction system in diphtheria., Arkh-Patol. 2001 Jan-Feb; 63(1): 11-5.

144. Peracchia C. Calcium effectes on gap junction structure and cell couling //Nature. 1978. - V. 271. - P. 669 - 671.

145. Peracchia C. Cap junction structrure and function //Trends Biochem. Sci. 1977 a. - V. 2. - N. 2. - P. 26 - 32.

146. Peracchia C. Cap junctions. Structural changes after uncopling procedures //J. Cell. Biol. 1977 b. - V. 72. P. 628 - 641.

147. Resh W., Feuer J., Wesley R.C. et al. Intravenous adenosine: a noninvasive diagnostic test for sick sinus syndrome //PACE. 1992. - Vol. 15. - N 11. - P. 20682073.

148. Reuter H. The dependence of slow inward current in Purkinje fibres on the extracellular calcium-concentration //J. Physiol, (engl.). 1967. - V. 192. -N. 2. - P. 479 - 492.

149. Rickards A.F., Donaldson R.M. Rate responsive pacing //Clin. Prog. Pacing Electrophysiol. 1983. - Vol. 1. -P. 12 .

150. Saint D.A. Pacemaking in the heart: the interplay of ionic currents. Clin-Exp-Pharmacol-Physiol. 1998 Oct; 25 (10) : 841-6.

151. Saito D., Matsubara K., Yamanari H. et al Effects of oral theophylline on sick sinus syndrome //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - N 5. - P. 1199-1204.

152. Santomauro M., Fazio S., Ferraro S. et al. Fourier analysis in patients with different pacing modes //PACE. 1991. - Vol. 14. - N 9. - P. 1351-1358.

153. Schaldach M., Ebner E., Hutten H. et al. Right ventricular conductance to establish closed-loop pacing //Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - Suppl E. - P. 104112 .

154. Shinagawa Y., Satoh H., Noma A. The sustained inward current and inward rectifier K+ current in pacemaker cells dissociated from rat sinoatrial node. J-Physiol. 2000 Mar 15; 523 Pt 3593-605.

155. Song D.K., Earm Y.E., Ho W.K. Blockade of the delayed rectifier K+ currents, IKr, in rabbit sinoatrial node cells by external divalent cations. Pflugers-Arch. 1999 Jul; 438 (2) : 147-53.

156. Sperelakis M., Mac Donald R.L. Ration of transverse to longitudinal resistivities of isolated cardiac muscle fiber bundles //J. Electrocardiol. 1974. - N. 7. - P. 301 - 314.

157. Stamato N.J., O'Toole M.F., Fetter J.G. Enger E.L. The safety and efficacy of chronic ventricular pacing at 1.6 volts using a steroid eluting lead //PACE. 1992. -Vol. 15. - N 3. - P. 248-251.

158. Terrar D., Rigg L. What determines the initiation of the heartbeat? J-Physiol. 2000 Apr 15; 524 Pt 2316

159. Thery C., Gosselin В., Lekieffre J., Warembourg H. Pathology of sinoatrial node. Correlations with electrocardiographic findings //Am. Heart J. 1977. - Vol. 93. - N 6. - P. 735-740.

160. Uese K., Hagiwara N., Miyawaki Т., Kasanuki H. Properties of the transient outward current in rabbit sinoatrial node cells. J-Mol-Cell-Cardiol. 1999 Nov; 31 (11) : 1975-84.

161. Vassalle M. Electrogenesis of the plateau and pacemaker potential //Annu. Rev. Physiol. 1979. V. 41. -P. 425 - 440.

162. Vassalle M. Generation and conduction of impulses in the heart under physiological and pathological conditions //Pharmacol., Ther. B. 1977. - N. 3. - P. 1139.

163. Vassalle M. The relationship among cardiac pacemacers //Circ. Res. 1977. - V. 41. - P. 269 - 277.

164. Verheijck E.E., Wilders R., Joyner R.W., Golod D.A., Kumar R., Jongsma H.J., Bouman L.N., van-Ginneken A.C. Pacemaker synchronization of electrically coupled rabbit sinoatrial node cells. J-Gen-Physiol. 1998 Jan; 111(1) : 95-112 .

165. Verheule S., van-Kempen M.J., Postma S., Rook M.B., Jongsma H.J. Gap junctions in the rabbit sinoatrialnode. Am-J-Physiol-Heart-Circ-Physiol. 2001 May; 280(5): H2103-15.

166. Verkerk A.O., van-Ginneken A.C. Considerations in studying the transient outward K(+) current in cells exhibiting the hyperpolarization-activated current. Cardiovasc-Res. 2001 Dec; 52(3): 517-20

167. Weidmann S. Cell coupling in cardiac muscle //Pontif. Acad. Sci. Sor. varia. 1976. - V. 40. - P. 175 - 185.

168. Weingart R. The permeability to tetrarthylammonium ion of surfase membrane and intercalated discs of sheep and calf myocardium //J. Physiol. London. - 1977. - V. 240. - P. 741 - 762.

169. Wojtezak I. Influence of hypoxia on intercellular electrical coupling in the heart ventricular muscle //Proc. Union Physiol. Sci. 27-th Int. Congr. Paris. -1977. - N. 12. - P. 324 .

170. Wu D.L., Yeh S.J., Lin F.C. et al. Sinus automaticity and sinoatrial conduction in severe symptomatic sick sinus syndrome //J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - N 2. - P. 355-364.

171. Yamamoto M., Honjo H., Niwa R., Kodama I. Low-frequency extracellular potentials recorded from the sinoatrial node. Cardiovasc-Res. 1998 Aug; 39(2): 36072 .

172. Yang Y.J. The natural history of sick sinus syndrome //Chung. Hua. Hsin. Hsueh. Kuan. Ping. Tsa. Chih. 1993. Vol. 21. - N 2. - P. 94-95, 123.

173. Zareba W., Nomura A., Couderc J.P. Cardiovascular effects of air pollution: what to measure in ECG? Envi-ron-Health-Perspect. 2001 Aug; 109 Suppl 4: 533-8

174. Zoll P.M. Resuscitation of the heart in ventricular standstill by external electric stimulation //New Engl. J. Med. 1952. - Vol. 247. - P. 768-771.